Клиническая динамика абстинентного синдрома и показателей центральной гемодинамики у больных при клонидин-налоксоновой терапии опиоидной зависимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Пронина, Наталья Андреевна

• Пронина, Наталья Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пронина, Наталья Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОПИЙНЫМ АБСТИНЕНТНЫМ СИНДРОМОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Оценка готовности к лечению и эффективность терапии опийного АС

1.2. Принципы эффективного лечения и реабилитации.

1.3. Терапевтические мишени при опийном абстинентном синдроме.

1.4. Патофизиология абстинентных проявлений.

1.5. Современные подходы к терапии опийного абстинентного синдрома

1.6. Коморбидность (ЧМТ, гепатит В-С) и опийный абстинентный синдром

1.7. Значение контроля показателей ЦГД для оценки эффекта терапии . 3 0 1.8 Возможности анализа вариабельности сердечного ритма.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Основные этапы и дизайн исследования.

2.2. Общая характеристика больных проходивших лечение в период 19972002 гг.

2.3. Оценка психопатологических изменений.

2.4. Описание схем лечения опийного АС.

2.5. Методика расчета показателей ЦГД.

2.6. Анализ вариабельности сердечного ритма.

2.7. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНО - ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИЦ, ОБРАЩАЮЩИХСЯ ЗА СТАЦИОНАРНОЙ ПОМОЩЬЮ ПО ПОВОДУ ТЕРАПИИ ОПИЙНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА.

3.1. Особенности предгоспитальной диагностики структуры потребления ПАВ и возможная связь с клиническими проявлениями опийного абстинентного синдрома.

3.2. Социально-психологические особенности лиц, обращающихся за стационарной помощью по поводу терапии опийного АС.

3.3. Психопатологические особенности лиц, обращающихся за стационарной помощью по поводу терапии опийного ас.

3.4. Оценка мотивационного поля пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу терапии опийного ас.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО - ПАТО ДИНАМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОТЕКАНИЯ АБСТИНЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ОПИЙНЫХ АДДИКТОВ И ИХ СВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЦГД.

4.1. Динамика симптомокомплексов опийного АС и их корреляция с показателями ЦГД.

4.2. Отбор показателей сердечно-сосудистой системы, отражающих клинико-психопатологическую динамику опийного АС.

4.3. Сравнение показателей гемодинамики опийных аддиктов на момент обращения и во время психофармакотерапии ас.

4.4. Особенности состояния ЦГД при опийном АС в зависимости от возраста и пола пациентов.

4.5. Клиническая биоритмология протекания опийного АС.

4.6. Клинико-пато динамические особенности протекания АС в зависимости от состояния центральной гемодинамики и наличия коморбидности.

4.7. Анализ вегетативных составляющих при клонидин-налоксоновой терапии опийного ас.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОГРАММ ТЕРАПИИ АС НА ОСНОВЕ СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ДИНАМИЧЕСКИХ ОТКЛИКОВ ЦГД.

ГЛАВА 6. ПРИНЦИПЫ И КЛИНИЧЕСКАЯ ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ОПИЙНОГО АС НА ОСНОВЕ СИСТЕМЫ ДИНАМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ ЦГД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая динамика абстинентного синдрома и показателей центральной гемодинамики у больных при клонидин-налоксоновой терапии опиоидной зависимости»

Актуальность темы. Широкое распространение опийной наркомании и тенденция к дальнейшему росту определяют необходимость совершенствования помощи больным с данной патологией. Поиск путей оптимальной психофармакотерапии алкогольного и опийного абстинентного синдрома (синдрома отмены) является одной из наиболее актуальных задач наркологии. В последнее время отмечается появление резистентных к психотропной терапии обсессивных расстройств, делириозных проявлений у больных с опийным абстинентным синдромом (АС) в ходе стационарного лечения [14,25,46].

Можно отметить своеобразный феномологический подход, связанный с попытками лекарственного «разрушения» сформировавшейся зависимости от психоактивных веществ часто с применением медикаментозных средств, обладающих высоким адциктивным потенциалом, быстрым развитием толерантности, что увеличивает риск актуализации патологического влечения и приводит к наркотическим срывам после лечения, летальным передозировкам [38,133].

В последнее время отмечено, что течение опийного абстинентного синдрома имеет некоторые особенности. В определенной степени редуцированы такие компоненты, как болевой симптомокомплекс и вегетативные расстройства [21,60]. Приоритетное место начинают занимать психопатологические нарушения, в частности, аффективные и диссомнические расстройства, что определяет тяжесть состояния больных [19,52].

Определенное влияние на утяжеление клинических проявлений АС оказывает наличие экзогенно-органических поражений головного мозга, перенесенных гепатитов В-С [12,178].

Начинают привлекать внимание программы стационарной опиоидной детоксикации с применением антагонистов опиатов, т.к. это обеспечивает высокую степень управляемости лечебным процессом, позволяет снизить риск внутрибольничной наркотизации [51,118].

Актуальность темы связана с распространением психических, поведенческих и соматовегетативных нарушений, вызванных приемом ПАВ, в частности, ростом смертности, числом отравлений, летальными передозировками у немедицинских потребителей опиатов.

Передозировки в HCO

Рис. 1 . Распространенность последствий, связанных с приемом психоактивных веществ в России и Новосибирской области в частности. Рис. А - стрелка вниз «1» - начало антиалкогольной кампании, стрелка вниз «2» - начало рыночных реформ; а - линия регрессии для 1965-1984, б - для 1986-1991.

Рис. Б - динамика общего количества смертей (1) и смертей при отравлении алкоголем (2)

Рис. С - динамика общего количества смертей (1) и алкогольных психозов (3). Рис. Д - летальные передозировки у немедицинских потребителей опиатов в Новосибирской области.

1 Рисунки А, Б, С - взяты из работы [41]

Литературные данные свидетельствуют о целом ряде противоречивых суждений и нерешенных вопросов в области патогенеза, клиники абстинентного синдрома связанного с проведением опиоидной детоксикации. В частности, остается слабо изученной взаимосвязь психических, поведенческих и соматовегетативных нарушений, с возникающими гемодинамическими изменениями при лечении абстинентного состояния. Необходимо прояснение связи гемодинамических изменений с актуализацией влечения к психоактивным веществам и возможное влияние агонистов альфа-2 адренорецепторов. Практически не описываются объективные показатели, по которым можно было бы прогнозировать не только изменения соматовегетативной, но аффективной и поведенческих сфер больного.

Цель исследования: изучить клиническую динамику основных проявлений опийного абстинентного синдрома у больных во взаимосвязи с изменением состояния центральной гемодинамики с последующей разработкой системы определения оптимальных параметров проведения клонидин-налоксоновой терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую динамику основных психопатологических и соматовегетативных проявлений опийного абстинентного синдрома, ассоциированных с показателями центральной гемодинамики у больных во время клонидин-налоксоновой терапии.

2. Изучить влияние основных выделенных вариантов коморбидной патологии (черепно-мозговая травма, гепатит В и/или С) на клиническую динамику основных психопатологических и соматовегетативных проявлений опийного абстинентного синдрома во взаимосвязи с показателями центральной гемодинамики у больных при клонидин-налоксоновой терапии.

3. Определить взаимосвязь вегетативного тонуса, оцениваемого по ВСР, с основными клиническими проявлениями абстинентного синдрома при клонидин-налоксоновой терапии опиоидной зависимости.

4. Сравнить клиническую динамику основных проявлений опийного АС, ассоциированных с показателями центральной гемодинамики при клонидин-налоксоновой и «традиционной» терапии опиоидной зависимости.

Научная новизна исследования.

Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования больных опиоидной зависимостью при клонидин-налоксоновой терапии абстинентного синдрома выявлена связь основных его симптомокомплексов с показателями центральной гемодинамики, позволяющая прогнозировать состояние пациента и оценивать адекватность проводимой терапии с применением антагонистов опиатов.

Обоснована возможность оптимизации терапии опийного АС на основе фармакологической коррекции показателей ЦГД и удержания их в терапевтически адекватном гомеостатическом диапазоне. Впервые определена диагностическая ценность основных показателей ЦГД, позволяющих характеризовать синдромокинез абстинентных расстройств во время клонидин-налоксоновой терапии.

Определено значение и диагностические возможности применения метода кардиоинтервалографии в анализе вариабельности сердечного ритма при терапии опиоидной зависимости.

Установлен риск и спектр проявления аффективных, поведенческих и соматовегетативных нарушений, ассоциированных с гипер- и гипотоническим типом изменения показателей центральной гемодинамики при выделенных вариантах коморбидной патологии соответственно травматического (черепно-мозговая травма) и инфекционно-токсического (гепатит В-С) генеза, а также в группе пациентов, имеющих показатели ЦГД выше нормативных во время проведения терапии опийного абстинентного синдрома.

В качестве основных использованы следующие методы исследования: клинико-психопатологический, клинико-динамический, клинико-катамнестический, экспериментально-психологический, статистический.

Изучаемый контингент - выборка пациентов, проходивших лечение в одной из наркологических больниц г. Новосибирска в период 1997-2002 гг.

Положения, выносимые на защиту.

1. Клинико-динамические особенности опийного абстинентного синдрома у больных при клонидин-налоксоновой терапии достоверно связаны с состоянием центральной гемодинамики, что позволяет по направленности изменений таких показателей как АДС, АДД, ЧСС предсказывать критические изменения в аффективной, соматовегетативной и поведенческой сферах, своевременно вносить коррективы в проводимую терапию.

2. Аффективные (тревожные) расстройства, психопатоподобное поведение чаще всего наблюдаются при опиоидной зависимости у больных с коморбидным поражением головного мозга травматического генеза и сопряжены с гипертоническим вариантом изменения показателей ЦГД. Депрессивные самооценки и астения характерны для пациентов с коморбидным хроническим гепатитом В и/или С, у которых наблюдается гипотонический вариант изменения показателей центральной гемодинамики.

3. Динамическая оценка вариабельности сердечного ритма у больных опиоидной зависимостью дает возможность определить степень стресса и вегетативного дисбаланса при клонидин-налоксоновой терапии абстинентного синдрома, позволяет более эффективно осуществлять сбалансированную коррекцию соматовегетативных проявлений.

Практическая значимость

Представлена клиническая типология и клинико-инструментальные критерии раннего выявления психопатологических и соматовегетативных проявлений абстинентного синдрома во время клонидин-налоксоновой терапии у больных с основными выделенными вариантами коморбидной патологии (черепно-мозговая травма, гепатит В и/или С). Предложена программа оптимизации клонидин-налоксоновой терапии опийного абстинентного синдрома на основе системы контроля показателей ЦГД, позволяющая снизить риск осложнений и актуализации патологического влечения к ПАВ. Разработанная система показателей на основе оценки вариабельности сердечного ритма позволяет выявить показатели дисбаланса вегетативной нервной системы, уровень стресса и определить переходную точку завершения терапии. Клонидин-налоксоновая терапия опийного абстинентного синдрома с последующим «химически» контролируемым антаксоновым воздержанием пациентов от наркотиков позволяет исключить вероятность летальных передозировок у опийных адциктов.

Апробация работы

Основные положения работы были представлены на межрегиональных научно-практических конференциях «Реабилитация в наркологии» (Томск,

2002); «Психотерапия аддиктивных и эндогенных расстройств» (Новосибирск, 2004); Всероссийских конференциях с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск,

2003); «Профилактика аддиктивных состояний в детско-подростковом возрасте» (Томск, 2003 г.), «Научные достижения и опыт клинических исследований в психиатрии» Томск, 2004).

Диссертация апробирована на заседании Апробационного Совета ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН 27 октября 2003г.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Пронина, Наталья Андреевна

ВЫВОДЫ:

1. Комплексная клинико-ннструментальная оценка терапевтической динамики опийного абстинентного синдрома, основанная на выявленной взаимосвязи его ведущих клинических симптомов с показателями центральной гемодинамики, дает возможность учитывать основные особенности проявления заболевания и адекватно выстраивать терапию с минимальным психическим и физическим дискомфортом для пациента в период отнятия наркотика.

1.1. Клинико-динамические особенности опийного абстинентного синдрома у больных при клонидин-налоксоновой терапии коррелируют с состоянием центральной гемодинамики, что позволяет по направленности изменения таких показателей, как артериальное давление систолическое, артериальное давление диастолическое, частота сердечных сокращений прогнозировать и корригировать критические изменения в аффективной, соматовегетативной и поведенческой сферах.

1.2. Установлено диагностическое значение следующих гемодинамических показателей в оценке риска актуализации патологического влечения к ПАВ во время клонидин-налоксоновой терапии опийного абстинентного синдрома -пульс (1,0); АД систолическое (0,9); ударный объем по Старру (0,9); среднее АД (0,87); АД диастолическое (0,7).

2. Клинические особенности проявлений опийного абстинентного синдрома, сопряженных с гемодинамическими откликами во время клонидин-налоксоновой терапии определяются выделенными основными вариантами коморбидной патологии:

2.1. Высокий уровень тревоги, психопатоподобное поведение в большей степени характерны для зависимых больных с коморбидным поражением головного мозга травматического генеза и ассоциированы с гипертоническим вариантом изменения показателей ЦГД (повышение АДС, увеличение частоты пульса, уровня адаптационного показателя более 2,3 баллов).

2.2. Высокий уровень депрессивных самооценок и сквозной характер астенического симптомокомплекса типичны для пациентов с коморбидным хроническим гепатитом В и/или С, при этом имеет место высокая вероятность гипотонического варианта изменения показателей центральной гемодинамики (низкие значения АДС, АДД; уровень адаптационного показателя ниже 1,9 балла).

2.3. При одновременном наличии коморбидной патологии головного мозга травматического генеза и гепатита В и/или С имеет место утяжеление абстинентных расстройств с доминированием психопатоподобного поведения и гипертонического варианта изменения показателей ЦГД.

3. Основные компоненты вариабельности сердечного ритма среднеквадратичное отклонение (СКО), коэффициент вариабельности сердечного ритма (CV), RMSSD, стресс и триангулярный индекс имеют высокую степень корреляционной связи (Р<0,05) с показателями ЦГД и могут служить дополнительным инструментом оценки регуляторного дисбаланса во время терапии абстинентного синдрома, при этом вариационные пульсограммы характеризуются асимметрией. В первые, 48 часов терапии установлено увеличение вариабельности сердечного ритма. На третий день усиление симпатической регуляции. При завершении терапии оптимальным является достижение равновесного баланса ВНС.

4. При сравнительной катамнестической (6 месяцев) оценке эффективности клонидин-налоксоновой терапии опийного абстинентного синдрома установлено, что у пациентов с монозависимостью, отсутствием вариантов коморбидной патологии и не входящих в группу высокого риска (устойчивое среднее АД>88 мм.рт.ст.), при проведении клонидин-налоксовой терапии АС риск актуализации патологического влечения к ПАВ был в четыре раза ниже, а при наличии коморбидной патологии - в 1,7 раза ниже по сравнению с «традиционной» программой лечения. Клонидин-налоксоновой терапией достигается снижение риска клинической манифестации нарушений: соматовегетативных в - 2,5; алгических - 3,5; аффективных - 4,5; диссомнических в - 5,3 раза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приведенные результаты исследования позволили выявить и охарактеризовать у наркологических аддиктов корреляционные связи клинико-патодинамических особенностей протекания опийного АС с состоянием центральной гемодинамики и ВСР. Возможные отличия в клинике протекания АС вызваны влиянием различных этиологических аспектов, коморбидно отягощенным фоном. Бесспорно, стержневым синдромом зависимости, проявляющимся во время абстинентных состояний, является патологическое влечение к психоактивным веществам. До настоящего момента в научной литературе не проводилась четкая параллель между биоритмологией протекания опийного АС и «откликами» ЦГД, их связью с аффективными, соматовегетативными и поведенческими нарушениями, вызванными синдромом отмены, что послужило причиной более детального исследования таких взаимосвязей.

Совершенствование терапии опийных абстинентных состояний, на наш взгляд, дизстует необходимость изменения подхода к формированию оптимальной конгруэнтности системы отношений «врач — терапевтическая система - больной», где существующее противоречие «традиционной» и «быстрой» опиоидной детоксикации, взгляд на пациента, как на «наркомана» или все таки больного человека, ищущего специализированной медицинской помощи, не должны затенять основную гуманистическую идею медицины — создание терапевтического комфорта, в противоположность высказываниям — «чем сильнее его ломает, тем лучше запомнит, что наркотики — это отрава». Мы хотим подчеркнуть, особенно при клиническом сравнивании различных схем лечения, что назначение тех или иных лекарств должно обосновываться врачом с учетом особенностей клиники протекания АС и откликами на проводимую терапию со стороны ЦГД.

Выявленные нами особенности протекания клиники опийного АС в зависимости от комор бидности, связанных с этим возможных дезадаптивных, импульсивных форм психопатоподобного поведения в рамках стационарной терапии опийного АС позволяют оценить риск таких состояний еще до их клинического манифестирования на этапе предгоспитальной интервенции пациента. Значительный вклад может внести и оценка состояния ЦГД с помощью регистрации объективных показателей - АДС, АДД, ЧСС, СрАД, вариабельности сердечного ритма.

Важное значение в прогнозе формирования клинической ремиссии после завершения терапии АС необходимо придавать оценке социально-психологического фона, предшествовавшего формированию наркотической зависимости. Успех в достижении трезвого состояния, «излечимость» наркотического аддикта напрямую связаны даже на этапе первичного консультирования с возможностью поддержки собственной семьи, здорового окружения и создания терапевтической (безопасной) среды.

Выявленная нами тенденция, указывающая на снижение в период 20002002гг. уровня социализированное™ (семья, работа, хобби) пациентов, обращающихся за стационарной помощью по поводу терапии АС в целом, требует системных терапевтических программ интегрирующих блоки наркологического, общесоматического, психотерапевтического, психологического и педагогического воздействия. Одновременно с этим, важное значение приобретает последовательное и многоуровневое решение задачи лекарственной профилактической коррекции состояний, вызванных последствиями ЧМТ, гепатита В-С, отягощающих протекание опийного АС, где клинический прогноз должен включать и оценку состояния ЦГД. Рассмотренная программа терапии опийного АС, имеющая в основе клонидин - налоксоновую схему, ориентированную на комплексную клиническую оценку и показатели ЦГД, показала свою эффективность и безопасность, технологически применима в условиях обычного отделения наркологической больницы.

При мотивации пациента на лечение необходимо учитывать, что начинают преобладать лица, имеющие достаточно высокий образовательный уровень, где характеристика негативных последствий, связанных с приемом ПАВ, не может ограничиваться рамками беседы и заполнением клеток четырехпольного мотивационного квадрата. Здесь, как правило, помогают вовлечение пациентов в обсуждение объективных показателей состояния их здоровья, и в частности, показателей ЦГД и это может стать значимым мотивирующим фактором для пациента.

Представленный выше научный анализ возможных подходов к оптимизации терапии АС на основе показателей ЦГД, ВСР и возможного прогноза на основе этого аффективных и поведенческих паттернов патологического влечения к ПАВ позволяет повысить эффективность стационарного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пронина, Наталья Андреевна, 2005 год

1. Алмазов В. А. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации / Алмазов В. А., Арабидзе Г. Г. // Русский медицинский журнал, 2000. Т.8. - №8 -С. 318342.

2. Альтшулер В. Б. Патологическое влечение к алкоголю / В. Б. Алышулер. — М.-1994.-217 с.

3. Анохин П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций / П. К. Анохин. — М.: Наука, 1973,- С.5-61.

4. Антидепрессант феварин в комплексной терапии героиновой наркомании / Надеждин А. В. и др. // Вопросы наркологии. 2002, № 3. - С. 26-33.

5. Аулик И. В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте/И. В. Аулик.-М., 1990.-С. 143-151.

6. Баевский Р. М. Холтеровское мониторирование в космической медицине. Анализ вариабельности сердечного ритма / Р. М Баевский., Г. А. Никлина. // СПб.: Вестник аритмологии. 2000. - №16. - С.6- 16.

7. Баевский Р. М. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом / Р. М. Баевский // Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. М.: Медицина, 1976. - С. 161-175.

8. Березин Ф. Б. Методика многостороннего исследования личности. Структура, основы интерпретации, некоторые области применения / Ф. Б. Березин, М. П. Мирошников, Е. Д. Соколова. -М.: Фолиум, 1994 — 137с.

9. П.Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. 2-е издание / В. Боровиков,- Питер, 2002. 688 с.

10. Бохан Н. А. Клинико-патодинамические закономерности и терапия алкоголизма с коморбидным экзогенно-органическим поражением головного мозга : Автореф. дисс. .д-ра мед. наук : 14.00.45 /Н. А. Бохан.— Томск, 1997.-46 с.

11. Бохан Н. А. Научные основы первичной профилактики наркоманий / Н. А. Бохан, И. В. Воеводин, А. И. Мандель // Актуальные вопросы пограничных и аффективных состояний. Томск-Барнаул, 1998. - С. 33-35.

12. Бутров А. В. Купирование опийного абстинентного синдрома антагонистами опиатов под общей анестезией. Метод, рекоменд. / А. В. Бутров, А. Г. Гофман, С. Г. Цимбалов. М. -2000. - 17 с.

13. Бююль A. SPSS: искуство обработки информации / А. Бююль, П. П. Цефель.- Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Москва., 2002. 601 с.

14. Валентик Ю. В. Континуальная психотерапия больных с алкоголизмом : Автореф. дисс. .д-ра мед. наук : 14.00.45 / Ю. В. Валентик. М., 1993. -70 с.

15. Вертоградова О. П. О клинических показаниях к применению финлепсина при аффективных расстройствах / О. П. Вертоградова, В. Н. Красенов // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. -Л., 1986. С.82-87.

16. Винникова М. А. Постабстинентные состояния при героиновой наркомании (клиника и лечение) : Автореф. дисс. . канд. мед. наук : 14.00.45 / М. А. Винникова. -М., 1999. 19 с.

17. Воронин К. Э. Фармакотерапия зависимости от психоактивных веществ : Автореф. дис. .д-ра мед. наук : 14.00.45 / К. Э. Воронин. М., 1993. - 49 с.

18. Демина М. В. Патоморфоз опийной наркомании : Автореф. дисс. .канд. мед. наук : 14.00.45 / М. В. Демина. М., 1999. - 22с.

19. Джонсон В. Как заставить наркомана или алкоголика лечиться / В. Джонсон. — М.: под ред. В. Секачева, 2000. 128 с.

20. Иванец Н. Н. Лечение алкогольной зависимости / Н. Н Иванец., М. А. Кинкулышна // Психиатрия и психофармокотерапия-2001.—Т.З.—№3. — Режим доступа: http//www.consilium-medicum.com/media/psycho/index.shtml, свободный. -Загл. с экрана.

21. Иванец Н. Н. Место антидепрессантов в терапии патологического влечения к алкоголю. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам / Н. Н. Иванец // Под ред. проф. Иванца Н.Н. — М.:Инфоконт, 1997. С. 9-11.

22. Иванец Н. Н. Подходы к лечению алкоголизма и наркомании / Н. Н. Иванец, Ю. В. Валентик, А. М. Баринов // Вопросы наркологии. 1995. - № 1.-С. 17-20

23. Иванец Н. Н. Современное состояние проблемы наркоманий в России / Н. Н. Иванец, И. П. Анохина, Н. В. Стрелец // Вопросы наркологии. — 1997. -№ 3. С. 3-12

24. Иванец Н. Н., Винникова М. А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение) / Н. Н. Иванец, М. А. Винникова- М.: Медпрактика, 2001. 122 с.

25. Ильин Е. П. Мотивация и мотивы / Е. П. Ильин. СПб.: Питер, 2000. - С.70

26. Каргин А. А. Особенности абстинентного синдрома у больных опиатной наркоманией с органическим поражением головного мозга : Автореф. дисс. .канд. мед. наук : 14.00.45 / А. А. Каргин. Санкт-Петербург, 1999. - 20 с.

27. Клиническая психиатрия: пер. с англ. доп. // под ред. Т.Б. Дмитриевой М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 505 с. Pocket Handbook of Clinical Psychiatry // Harold I. Kaplan, Benjamin J. Sadok // Baltimore, Williams & Wilkins.

28. Кобалава Ж. Д. Суточное моиторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж. Д. Кобалава, С. Н. Терещенко, A. JI. Калинкин // Под ред. B.C. Моисеева. — М., 1997. — 32 с.

29. Коркушко О. В. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская // Вестник аритмологии. 1999. -№ 14. - С. 30-33.

30. Кочмала М. Т., Пинаев А. С. Купирование морфийной абстиненции атропином: Методические указания / М. Т. Кочмала, А. С. Пинаев М.: 1973.-16 с.

31. Красильников Г. Т. Системная концепция медицинской помощи при химической зависимости / Г. Т. Красилышков // Социально-медицинская профилактика зависимых состояний. Тез. докл. науч.-практ. конф. 29 октября 1998 года. Новосибирск. 1998. - С. 27-28

32. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. Киев: Морион, 2000. - 319 С.

33. Лекции по клинической наркологии / Под ред. Н. Н. Иванца.— М.: Российский благотворительный фонд «Нет алкоголизму и наркомании», 1995.-216 с.

34. Лужников Е. А. Злоупотребление алкоголем в России и Здоровье населения. Острые отравления этиловым алкоголем и его суррогатами. Соматическая патология при хронической алкогольной интоксикации. / Е. А. Лужников. М. - РАОЗ, 2000 - С.53-61.

35. Магомед-Эминов М. Ш. Психодиагностика мотивации. Общая психодиагностика / М. Ш. Магомед-Эминов. -М., 1987

36. Митрофанова Г. М. Диагностика и терапия нарушений центральной гемодинамики при интоксикации и абстинентном синдроме у больных опийной наркоманией и алкоголизмом: Метод, рекомендации / Г. М. Митрофанова, Г. Г. Радзивил М. Л. Рохлина. М., 1995. - 20 с.

37. Немцов А. В. Алкогольная смертность в России, 1980-1990-е годы. / А. В. Немцов,- М„ 2001. С. 49

38. Нуллер Ю. Л. Депрессия и деперсонализация / Ю. Л. Нуллер. Л., 1981. -264 с.

39. Парин В. В. Введение в медицинскую кибернетику / В. В. Парин, Р. ,М. Баевский.- М., Медицина, 1966. С.220.

40. Психиатрия: Сб. ст.: Пер. с англ. / Под. ред. Р. Шейдера- М.: Практика, 1998.-485 с.

41. Психологические тесты / Под ред. Э. Р. Ахмеджанова- Светотон. — Москва, 1995.-С.39-64.

42. Пятницкая И. Н. Наркомании. Рук-во для врачей / И. Н. Пятницкая. -Москва, 1994. С. 212-249.

43. Рохлина М. JL Наркомании. Медицинские и социальные последствия. Лечение / М. Л. Рохлина, А. А. Козлов. -М.: Анахарсис, 2001.-208 с.

44. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье.-Москва, I960 — С.254

45. Семке В. Я. Технологические основы привентивной медицины / В. Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 1998. - № 4. - С. 8.

46. Сиволап Ю. П. Фармакотерапия в наркологии / Ю. П. Сиволап, В. А. Савченков // Под ред. Н. М. Жарикова. -М.: Медицина, 2000. 353 с.

47. Софронов А. Г. Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оказанию психиатрической и токсикологической помощи при злоупотреблении опиатами : Автореф. дисс. .д-ра мед. наук : 14.00.45 / А. Г. Софронов. СПб., 1995. -41 с.

48. Стрелец Н. В. Комплексная терапия неотложных состояний в наркологии. Пособие для врачей психиатров-наркологов / Н. В. Стрелец, С. И. Уткин, Н. Н. Деревлев. -М., 2000. 35 с.

49. Стрелец Н. В. Острые психозы у больных хроническим алкоголизмом и опийными наркоманиями, развивающиеся в ходе стационарного лечения : Пособие для врачей психиатров-наркологов / Н. В. Стрелец, Л. Б. Петракова, Е. В. Светличная. М., 1997. - 20 с.

50. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиасфера, 1998. - 345 с.

51. Формирование опийной наркомании в Сибири / В. Я. Семке и др. // Психическое здоровье детей и подростков. Томск-Кемерово, 1998. - С. 97-103.

52. Фридман JI. С. Наркология: Пер. с англ. 2-е изд., испр. / JI. С. Фридман. -М.: СПб., 2000.-320 с.

53. Шабанов П. Д. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация / П. Д. Шабанов, О. Ю. Штакельберг // Под ред. А.Я.Гриненко. М.: СПб., 2000. -368с.

54. Штарк М. Б. Заметки о биоуправлении (сегодня и немного о завтра) / М. Б. Штарк // Биоуправление — 3:Теория и практика. — Новосибирск: Цэрис, 1998.-С.5-13.63.3-Methoxynaltrexone, a selective heroin/morphine-6beta-glucuronide antagonist

55. Acute intermittent morphine increases preprodynorphin and kappa opioid receptor mRNA levels in the rat brain. / X.M. Wang et al. // Mol. Brain Res. -1999.-V.66.- № 1-2.-P.184-187.

56. Acute opioid physical dependence in postaddict humans: naloxone dose effects after brief morphine exposure / S. J. Heishman et al. // J Pharmacol Exp Ther. 1989. -V. 248 (1). - P. 127-34.

57. Agonist-induced functional desensitization of the mu-opioid receptor is mediated by loss of membrane receptors rather than uncoupling from G protein / Y. Рак et al. // Mol. Pharmacol. 1997. - V.50. - №5. - P. 1214-1222.

58. Alpha2 adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal (Cochrane Review) / L. A. Gowing et al. // In: The Cochrane Library, Issue. 2002.

59. Alteration of glutamyltranspeptidase binding proteins in postmortem brains of heroin addicts / E. Hashimoto et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1997. - V.20. -№ 9. -P.301-304.

60. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects / P. Zachariah et al. // Am. J. Hypertens. 1989. - V. 2. - P. 58.

61. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy / G. Manchia et al. // Circulation, 1997. V. 95. - P. 1464-70.

62. An inventory for measuring depression / A. T. Beck et al. // Arch. Gen. Psychiat., 1961. -V. 4. -P. 561-571.

63. Ballenger J. C. Kindling as a model for alcohol withdrawal syndromes / J. C. Ballenger, R. M. Post // Br J Psychiatry. 1978. - Jul. - P. 1-14.

64. Bardo M. T. Chronic treatment with naltrexone enhances morphine-stimulated dopamine neurotransmission: neurochemical and behavioral evidence / M. T. Bardo, J. L. Neisewander // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1987. V.28. —№2. — P. 267-273.

65. Bardo M. Т. Chronic treatment with naltrexone enhances morphine-stimulated dopamine neurotransmission: neurochemical and behavioral evidence / M. T. Bardo, J. L. Neisewander, R. B. Ennis //Neuropharmacology. 1988. - V.27. -№11. —P.l 103-1109.

66. Bartter T, Gooberman LL. Rapid opiate detoxification / T. Bartter, L. L. Gooberman //Am J Drug Alcohol Abuse. 1996. - Nov. - 22(4). - P. 489-95.

67. Berg J.E. Cardiovascular risk factors in young drug addicts / J. E. Berg, A. T. Hostmark//Addict Biol. 1996. -V. 1 (3). -P. 297-302.

68. Beta-endorphin in brain limbic structures as neurochemical correlate of psychic dependence on drugs / C. G. Sweep et al. // Life Sci. 1989. - V.44. - №16. -P.1133-1140.

69. Bioequivalence, dose-proportionality, and pharmacokinetics of naltrexone after oral administration / M. C. Meyer et al. // J. Clin Psychiatry. 1984. - V. 45. -P. 15-19.

70. Biological feedbask on a computer game / M. B. Shtark et al. // Optoelectronics, instrumentastion and Data Processing (Avtometriya), New York. 1996. -V. 6. -P.34-40.

71. Bradford A. NIDA Res. Monogr. / A. Bradford et al.. 1976. - P. 163-171

72. Cardiovascular changes during alplia-2 agonist treatment of opiate withdrawal syndrome / G. Rubio et al. // Rev. Clin. Esp. 1998. - V. 198 (4). - P. 260-1.

73. Cardiovascular parameters of heroin-withdrawn addicts treated with guanfacine / G. Rubio et al. // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997. - V. 19(3). - P. 189-92.

74. Cardiovascular responses to naloxone challenge in opiate-dependent individuals / D. B. Newlin, C. J. Wong, L. J. Cheskin // Pharmacol Biochem Behav. 1992. -Vol. 43(2). - P. 357-60.

75. Chronic d-amphetamine inhibits opioid receptor antagonist-induced supersensitivity / A. Duttaroy et al. // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V.221. -№2-3.-P.211-215.

76. Chronic exposure to morphine and naltrexone induces changes in catecholaminergic neurotransmission in rat brain without altering mu-opioid receptor sensitivity / T.J. De Vries et al. // Life Sci. 1993. - V.52. - №21. -P.1685-1693.

77. Chronic morphine and naltrexone fail to modify mu-opioid receptor mRNA levels in the rat brain / M. P. Castelli et al. // Mol. Brain Res. 1997. - V.45. -№1. — P. 149-153.

78. Chronic naltrexone differentially affects supraspinal delta-opioid receptor-mediated antinociception / B. Kest et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - V.345. -№ 1. -P.47-53.

79. Chronic opioid antagonist administration upregulates mu opioid receptor binding without altering mu opioid receptor mRNA levels / E. M. Unterwald et al. // Mol. Brain Res. 1995. - V.33. -№2. -P.351-355.

80. Chronic opioid treatment induces adenylyl cyclase V superactivation. Involvement of Gbetagamma / T. Avidor-Reiss et al. //J. Biol. Chem., 1997. -V.271. -№35. -P.21309-21315.

81. Chutuape M. A. Sedative use disorders in opiate-dependent patients: association with psychiatric and other substance use disorders / M. A. Chutuape, R. K. Brooner, M. Stitzer //J Nerv Ment Dis. 1997. - May. - V. 185(5). - P. 289-97.

82. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions / Y.C. hnai et al. // J Hypertens. 1990. - V. 7. - P. 125-32.

83. Clark M. J. Relationship between opioid-receptor occupancy and stimulation of low-Km GTPase in brain membranes / M. J. Clark, G. L. Nordby, F. Medzihradsky // J.Neurochem. 1989. - V.52. -№4. -P.1162-1169.

84. Clinical investigation on the development of dependence during oral therapy with tramadol / W. Richter et al. // Drug Res. 1985. - V. 35. - P. 1742-4.

85. Clonidine use and abuse among methadone program applicants and patients / M. Beuger et al. // J. Subst Abuse Treat. 1998. - Nov-Dec. - Vol. 15 (6). - P. 589-93

86. CNS levels of mu opioid receptor (MOR-1) mRNA during chronic treatment with morphine or naltrexone / M. Brodsky et al.[ // Brain Res. Bull. 1995. -V.38. -№2. — P. 135-141.

87. Comparative effectiveness of alpha-2 adrenergic agonists (clonidine-guanfacine) in the hospital detoxification of opiate addicts / R. Muga et al. // Med Clin (Bare). 1990. -V. 94(5). - P. 169-72.

88. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment / P. Lorenzi et al. // Eur. J. Anaesthesiol. 1999. - V.16. -№10. -P.719-727.

89. Darke S. The injection of methadone and benzodiazepines among Sydney injecting drug users 1996-2000: 5-year monitoring of trends from the Illicit Drug Reporting System / S. Darke, L. Topp, J. Ross // Drug Alcohol Rev. 2002. - V. 21(1).-P. 27-32.

90. Darland Т., Heinricher M. M., Grandy D. K. Orphanin FQ/nociceptin: a role in pain and analgesia, but so much more // T. Darland, M. M. Heinricher, D. K. Grandy // TrendsNeurosci. 1998. - V.21. -№5. -P.215-221.

91. Development of rhabdomyolysis after rapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone maintenance therapy / A. S. Chanmugam, M. Hengeller, U. Ezenkwele // Acad. Emerg. Med. 2000. - V.7. - №3. - P.303-305.

92. Effect of chronic naltrexone and methadone administration on brain immunoreactive beta-endorphin in the rat / V. V. Ragavan et al. // Neuroendocrinology. 1983. - V.37. -№4. -P.266-268.

93. Effect of clonidine pretreatment on naloxone-precipitated opiate witlidrawal / M. I. Rosen et al. // J. Pharmacol Exp Ther. 1996. - V. 276(3). - P. 1128-35.

94. Effects of beta-funaltrexamine on dose-effect curves for heroin self-administration in rats: comparison with alteration of 3H.DAMGO binding to rat brain sections. / T. J. Martin [et al.] // Drug Alcohol Depend. 1998. - V.52. -№2. — P. 135-147.

95. Effects of morphine on forskolin-stimulated pro-enkephalin rnRNA levels in rat striatum: a model for acute and chronic opioid actions in brain / B. W. Kluttz et al. // Mol. Brain Res. 1995. - V.32. -№2. -P.313-320.

96. Effects of naltrexone on pharmacodynamics and pharmacokinetics of intravenously administered morphine in the rat / H. N. Bhargava et al. // Pharmacology. 1993. - V.46. - №2. - P. 66-74.

97. Efficacy and safety of two new methods of rapid intravenous detoxification in heroin addicts previously treated without success / A. Seoane et al. // Br J Psychiatry. 1997. -V. 171. - P. 340-5.

98. Escriba P. V. Increased density of guanine nucleotide-binding proteins in the postmortem brains of heroin addicts / P.V. Escriba, M. Sastre, J.A. Garsia-Sevilla//Arch. Gen. Psychiatry. 1994. - V.51. -№6. -P.494-501.

99. Evaluation of the effects of lofexidine and clonidine on naloxone-precipitated withdrawal in opioid-dependent humans / L. Sharon et al. // Addiction. 2002. -Vol 98(4).-P. 427-39.

100. Fantozzi R. Irreversible inactivation of the opiate receptors in the neuroblastoma x glioma hybrid NG108-15 by chlornaltrexamine / R. Fantozzi, D. Mullikin-Kilpatrick, A. J. Blume // Mol. Pharmacol. 1981. - V.20. - №1. -P.8-15.

101. Gonzalez J. P. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence / J. P. Gonzalez, R. N. Brogden // Drugs. 1988. - Vol. 35 (3). - P. 192-213.

102. Gowing L. Opioid antagonists under heavy sedation or anaesthesia for opioid withdrawal (opioid withdrawal) / L. Gowing, R. Ali, J. White // In: The Cochrane Library, Issue. 2002.

103. Harrison C. Stimulatory effects of opioids / C. Harrison, D. Smart, D. G. Lambert //Br. J. Anaesth. 1998. - V.81. -№1. -P.20-28.

104. Heart rate variability and plasma catecholamines in patients during opioid detoxification / T. McDonald et al. // J Neurosurg Anesthesiol. 1999. - V. 11(3).-P. 195-9.

105. Heart rate variability in time and frequency domains: effects of gallopamil, nifedipine, and metoprolol compared with placebo / M. W. Schweizer et al. // Br. Heart J. 1993. - V. 70 (3). - P. 252-8.

106. Hensel M. Forced opioid detoxification under general anesthesia a new challenge for anesthetists and intensive care physicians. / M. Hensel, W. J. Kox // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1999. - V. 34. - №5. -P. 261-268.

107. Heroin History. Режим доступа: http//www.heroin-addiction. info/history.htmcv, свободный. - Загл. с экрана.

108. Hoffmann Е. Cleveland. Criteria of the Northern Ohio Chemical Dependency Treatment Directors Association / E. Hoffmann 1987.

109. Hypercortisolism after opioid discontinuation in rapid detoxification of heroin addicts / J. Cami et al. // Br. J Addict. -1992. Aug. - V. 87(8). - P. 1145-51.

110. Impaired supersensitivity to morphine following chronic naltrexone treatment in senescent rats / J. L. Neisewander et al. // Neurobiol. Aging. 1994. - V.15. — №1. -P.91-97.

111. Interactions between central opioidergic and cholecystokininergic systems in rats: possible significance for the development of opioid tolerance / J. J. Benoliel //Bull. Acad. Natl. Med. 1998. - V. 182. -№2. -P. 311-324.

112. Jenab S. Assessment of delta opioid antinociception and receptor mRNA levels in mouse after chronic naltrexone treatment / S. Jenab, B. Kest, С. E. Inturrisi // Brain Res. 1995. - V.691. - № i-2. - P.69-75.

113. Johnson R. E. Buprenorphine and naloxone for heroin dependence / R. E. Johnson, J. C. McCagh// Curr. Psychiatry Rep. 2000. - V. 2 (6). - P. 519-526.

114. Julius D. A. Research and development of naltrexone: a new narcotic antagonist / D. A. Julius // Am J Psychiatry. 1979. - Vol. 136(6). - P. 782-6.

115. June H.L. Acute physical dependence: time course and relation to human plasma morphine concentrations / H.L. June, M.L. Stitzer, E. Cone // Clin Pharmacol Ther. 1995. - V. 57(3). - P. 270-80.

116. Kirchmayer U. Naltrexone maintenance treatment for opioid dependence / U. Kirchmayer, M. Davoli, A. Verster // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - V. (2).-P. 1333.

117. Kurland A. A. Rapid detoxification of the narcotic addict with naloxone hydrochloride. A preliminary report / A. A. Kurland, L. McCabe // J. Clin. Pharmacol. 1976. - V.16. -№1. -P.66-74.

118. Laban M. M. Rapid opiate detoxification. Acute withdrawal of opiates is indication for anaesthesia / M. M. Laban, R. S. Laishley, С. M. Schmulian // BM J. 1997. - V.315. -№ 7109. -R682-683.

119. Legarda J. J. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation / J. J. Legarda, M. Gossop // Drug Alcohol Depend. -1994.-V. 35 (2). -P. 91-3.

120. Lethal combination of tramadol and multiple drugs affecting serotonin / M. G. Ripple et al. // Am J Forensic Med Pathol. 2000. - V. 21(4). - P. 370-4.

121. Loimer N. "Induced detoxification treatment" of opiate dependent patients—a new therapy concept. / N. Loimer, O. Presslich, K. Lenz // Wien Klin. Wochenschr. 1989. -Vol. 101. -№13. - S.451-454.

122. Loimer N. Nasal administration of naloxone for detection of opiate dependence / N. Loimer, P. Hofmann, H. R. Chaudhry // J Psychiatr Res. — 1992. -26(1).-P. 39-43.

123. Long-term exposure to opioid antagonists up-regulates prodynorphin gene expression in rat brain. / P. Romualdi et al. // Brain Res. 1995. - V.672. - № 1-2. -P.42-47.

124. Maldonado R. Participation of noradrenergic pathways in the expression of opiate withdrawal: biochemical and pharmacological evidence / R. Maldonado // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - V.21. -№1. -P.91-104

125. Marusov I. V. The potential antinarcotic effects of guanfacine / I. V. Marusov, E. G. Bogdanov, I. B. Marusova // Eksp Klin Farmakol. 1997. - V. 59 (3).-P. 24-27.

126. McDermott's Guide to Drug Treatment. Режим доступа : http//www.erowid.org/psychoactives/addiction/addictioninfo2.shtml, свободный. - Загл. с экрана.

127. Meunier J.-C. Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL1 receptor / J.-C. Meunier//Eur. J. Pharmacol. 1997. - V.340. -№1. - P. 1-15.

128. Miller W. R. Motivational Interviewing: Preparing People to Change Addictive Behavior / W. R. Miller, S. Rollnick // New York: Guilford Publications. -1991.-P.412

129. Mocchetti I. Down-regulation of proopiomelanocortin synthesis and beta-endorphin utilization in hypothalamus of morphine-tolerant rats /1. Mocchetti, A. Ritter, E. Costa// J. Mol. Neurosci. 1989. - V.l. -№1. - P.33-38.

130. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, prothrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex / S. Kapiotis et al. // Circulation. 1997. - V. 96. -P. 19-21.

131. Naloxone-precipitated withdrawal: a method for rapid induction onto naltrexone / R. B. Resnick et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1977. - V.21. -№4. - P.409-413.

132. Naltrexone: disposition, metabolism, and effects after acute and chronic dosing /К. Verebey et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1976. - V. 20. - P. 315328.

133. Neuropeptide FF and modulation of pain / P. Panula et al. // Brain Res. -1999. V.848. -№1-2. -P.191-196.

134. Neutrophil function and opioid receptor expression on leucocytes during chronic naltrexone treatment in humans / E. Caldiroli et al. // Pharmacol. Res. -1999. V.40. -№ 2. - P. 153-158.

135. No heroin or morphine 6beta-glucuronide analgesia in mu-opioid receptor knockout mice /N. Kitanaka et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - V.355. - №1. -P. 1-3.

136. Novel receptor mechanisms for heroin and morphine-6 beta-glucuronide analgesia / G. C. Rossi et al. //Neurosci. Lett. 1997. - V.216. -№1. - P. 1-4.

137. O'Connor P. G. Rapid and ultrarapid opioid detoxification techniques / P. G. O'Connor, Th. R. Kosten // JAMA. 1998. - V.279. - №3. - P.229-234.

138. Opioid and opiate immunoregulatory processes / G. B. Stefano et al. // Crit. Rev. Immunol. 1997. - V. 16. - №2. - P. 109-44.

139. Opioid antagonist-induced receptor upregulation: effects of concurrent agonist administration / В. C. Yoburn et al. // Brain Res. Bull. 1994. - V.33.2. P.237-240.

140. Opioid receptor upregulation in mu-opioid receptor deficient CXBK and outbred Swiss Webster mice / C. Dodt et al. // Life Sci. 1999. - V.65. - №2. -P.113-123.

141. Opioid receptors altered binding nature in guinea-pig brain following the development of morphine dependence / Ohta S. et al. // Masui. 1995. - V.44.11. P. 1452-1457.

142. Osborne H. K+-evoked release of met-enkephalin from rat striatum in vitro: effect of putative neurotransmitters and morphine / H. Osborne, A. Herz // Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1980. -V.310. -№3. -P.203-209.

143. Over-treatment and undertreatment of hypertension / C. D. Furberg et al. // J IntMed. 1994. - Vol. 235 (5). -P. 387-97.

144. Pan Z. Z. mu-Opposing actions of the kappa-opioid receptor / Z. Z. Pan // Trends Pharmacol. 1998. - V.19. -№3. -P.94-98.

145. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal / C. Dodt et al. // Ibid.1997.-V. 30.-P. 71-6.

146. Preston K. L. Abuse potential and pharmacological comparison of tramadol and morphine / K. L. Preston, D. R. Jasinski, M. Testa // Drug Alcohol Depend. -1991.-Vol. 27.-P. 7-17.

147. Principles of Drug Addiction Treatment: A Research Based Guide Режим доступа: http//www.drugabuse.gov/PODAT/PODATl.html, свободный. -Загл. с экрана.

148. Prochaska J. О., DiClemente С. С. Transtheoretical therapy: Toward a more integrative model of change. Pscychotherapy: theory, research and practice / J. O. Prochaska, С. C. DiClemente. 1982. - Vol. 19. - P. 276-288.

149. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla et al. //J Hypertens. 1993. - Vol. 11. -P. 1133-7.

150. Proopiomelanocortin (POMC) mRNA expression: distribution and region-specific down-regulation by chronic morphine in female guinea pig hypothalamus / Y. Fang, M. J. Kelly, О. K. Ronnekleiv // Mol. Brain Res.1998. V.55. -№1. -P.l-8.

151. Propofol for sedation during rapid opiate detoxification / P. A. Jr. Demaria et al. //Am. J. Psychiatry. 1997. - V. 154. - №2. -P. 290-291.

152. Psychiatric and substance use comorbidity among treatment-seeking opioid abusers / D. M. Bronstein et al. // Arch Gen Psychiatry. 1997. - Jan. — Vol. 54(1).-P. 71-80.

153. Puttfarcken P. S. Morphine-induced desensitization and down-regulation at mu-receptors in 7315C pituitary tumor cells / P. S. Puttfarcken, В. M. Cox // Life Sci. 1989. - V.45. -№20. -P.1937-1942.

154. Rady J.J. Opioid receptor selectivity of heroin given intracerebroventricularly differs in six strains of inbred mice / J. J. Rady, G. I. Elmer, J. M. Fujimoto // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. -V.288. -№2. -P.438-445.

155. Rady J. J. The heroin metabolite, 6-monoacetylmorphine, activates delta opioid receptors to produce antinociception in Swiss-Webster mice, mice / J. J. Rady, F. Aksu, J. M. Fujimoto // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - V. 268. -№3. - P. 1222-1231.

156. Rapid opiate detoxification. Assessment is needed to exclude certain patients before detoxification / D. Rumball, J. Williams // BMJ. 1997. - V.315. - № 7109.-P.682.

157. Regulation of immunolabelled mu-opioid receptors and protein kinase C-alpha and zeta isoforms in the frontal cortex of human opiate addicts / J. A. Garcia-Sevilla et al. //Neurosci. Lett. 1997. - V.226. -№1. -P.29-32.

158. Reisine T. Opiate receptors / T. Reisine, G. Pasternak // In: Pharmacological basis of therapies. Goodam Gilman, 9 ed. 1995. - P. 521-564.

159. Residential rehabilitation for drug users: a review of 13 months' intake to a therapeutic community / J. Keen et al. // Famaly Practic. 2001. - V. 18 (5). -P. 545-8.

160. Retention of heroin and morphine-6 beta-glucuronide analgesia in a new line of mice lacking exon 1 of MOR-1 / A. G. Schuller et al. // Nat. Neurosci. -1999. V.2. - №2. -P.151-156.

161. Riordan С. E. Rapid opiate detoxification with clonidine and naloxone / С. E. Riordan, H. D. Kleber // Lancet. 1980. - V. 17. - P. 1079-80.

162. Risk for delirium tremens in patients with alcohol withdrawal syndrome chlornaltrexamine / R. Fantozzi et al. // Subst Abus. 2002. - V. 23(2). - P. 83-94.

163. Rogers N. F. Morphine-induced opioid receptor down-regulation detected in intact adult rat brain cells / N. F. Rogers, E. el-Fakahany // Eur. J. Pharmacol. -1986. V. 124. -№3. -P.221-230.

164. Roizen M. F. How does mu-opioid receptor blockade work in addicted patients? / M. F. Roizen // Anesthesiology. 1998. - V.88. - №5. - P. 11421143.

165. Simon D. L. Rapid opioid detoxification using opioid antagonists: history, theory and the state of the art / D. L. Simon // J. Addict. Dis. 1997. - V.16. -№1. — P. 103-122.

166. Simpson D. D. Effectiveness of treatment for drug abuse: An overview of the DARP research program / D. D. Simpson, S. B. Sells // Advances in Alcohol and Substance Abuse. 1982. - Vol. 2 (1). - P. 7-29.

167. Simpson D. D. Motivation as a predictor of early dropout from drug abuse treatment. / D. D. Simpson, G. W. Joe // Psychotherapy- 1993. V. 30(2). - P. 357-368

168. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction / M. M. Wolf et al. // Med. J. Australia. 1978. - V. 2. - P. 52-3.

169. Situational variations of blood pressure in ambulatory hypertensive patients / G. A. Harshfield et al. // Pschom Med. 1982. - V. 444. - P. 237.

170. Somatic comorbidity of addicts: does hospitalization yield relevant findings? / T. Allhoff et al. //Addict. Biol., 1999. V.4. -№3. - P.337-344.

171. Spanagel R. Is there a pharmacological basis for therapy with rapid opioid detoxification? ? / R. Spanagel // Lancet. 1999. - V.354. - № 9195. - P.2017-2018.

172. Spinal delta opioid receptor subtype activity of 6-monoacetylmorphine in Swiss Webster mice / Rady J. J. et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. -V.56. -№2. -P.243-249.

173. Supersensitivity to opioid analgesics following chronic opioid antagonist treatment: relationship to receptor selectivity / В. C. Yoburn et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. -V.51. -№2-3. -P.535-539.

174. Taylor F. Nociceptin/orphanin FQ. A new opioid, a new analgesic? / F. Taylor, A. Dickenson // Neuroreport. 1998. - V.9. - №12. - P.65-67.

175. Technique for greatly shortening the transition from methadone to naltrexone maintenance of patients addicted to opiates / N. Loimer et al. // Am J Psychiatry. 1991. -V. 148 (7). - P. 933-5.

176. Tempel A. Neurochemical and functional correlates of naltrexone-induced opiate receptor up-regulation / A. Tempel, E. L. Gardner, R. S. Zukin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. -V. 232. -№2. -P.439-444.

177. Tempesta E. Acamprosate and relapse prevention in the treatment of alcohol dependence: a placebo-controlled study / E. Tempesta et al. // Alcohol and Alcoholism. 2000. - V. 35. - № 2. - P: 202-209

178. The association carbamazepine-mianserin in opiate withdrawal: a double blind pilot study versus clonidine / G. Bertschy et al. //Pharmacol Res., 1997. -May. — V. 35 (5).-P. 451-6.

179. The effect of mu-opioid receptor antisense on morphine potency and antagonist-induced supersensitivity and receptor upregulation / S. Shah et al. // Brain Res. Bull. 1997. - V.42. - № 6. - P.479-484.

180. The effect of the irreversible mu-opioid receptor antagonist clocinnamox on morphine potency, receptor binding and receptor mRNA / K. Chan et al. // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V.287. -№ 2. -P.135-143.

181. The impact of naloxone/lofexidine combination treatment on the opiate withdrawal syndrome / J. Beam et al. // Addict Biol. 2001. - Apr. - 6 (2). - P. 147-156

182. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes /D. J. Ewing et al. //Diabetic Care. 1985. -V. 8. - P. 491-8.

183. Time course of morphine withdrawal and preproenkephalin gene expression in the periaqueductal gray of rats / Y. Fukunaga et al. // Mol. Brain Res. -1998. V.55. -№ 2. —P.221-231.

184. Treatment of heroin withdrawal with guanfacine: an open clinical investigation / P. A. Soler Insa et al. // Can J Psychiatry. 1987. - V. 32(8). -P. 679-82

185. Unethical promotion of rapid opiate detoxification under anaesthesia (RODA) / C. Brewer et al. //Lancet. 1998. - V.351. -№ 9097. -P.218.

186. Unterwald E.M., Anton В., To T. et al. Quantitative immunolocalization of mu opioid receptors: regulation by naltrexone // Neuroscience. 1998. - V.85. -№3. - P.897-905.

187. Unusually strong association between education and mortality in young adults in a community with a high rate of injection-drug users / E. Regidor et al. // Eur J Public Health. 2003. - V. 13(4). - P. 334-9.

188. Wang J. F. Effect of calcium ion on analgesia of opiod peptides / J. F. Wang, S. P. Han, N. P. Ren // Int. J. Neurosci. 1987. - V.47. - P.279-287.

189. Wardlaw S. L. Effect of morphine on proopiomelanocortin gene expression and peptide levels in the hypothalamus / S. L. Wardlaw, J. Kim, S. Sobieszczyk //Mol. BrainRes. 1997. -V.41. -№1-2. -P.140-147.

190. Wyshak G. Violence, mental health, and substance abuse in patients who are seen in primary care settings / G. Wyshak, G. A. Modest // Arch I7am Med. -1996.-5 (8).-P. 441-7.

191. Yoburn В. C. Modification of the response to opioid and nonopioid drugs by chronic opioid antagonist treatment, treatment / В. C. Yoburn, С. E. Inturrisi // Life Sci. 1988. - V.42. -№18. -P.1689-1696.

192. Yoburn В. C. Opioid receptor regulation in mice / В. C. Yoburn, B. Billings, A. Duttaroy//J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993.- V. 265.-№1.-P.314-320.1. СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ

193. Социально-гигиеническая характеристика «химических аддиктов» // Реабилитация в наркологии. Материалы межрегиональной научно-практ. конференции. - Томск. — 2002г. - С.81-84 (соавт.: Пронин С.В., Степанов Ю.Г.).

194. Гемодинамические показатели в оценке эффективности лечения наркологических аддиктов // Реабилитация в наркологии. Материалы межрегиональной научно- практ. конференции. Томск. - 2002г. - С.79 - 81 (соавт.: Пронин С.В.).

195. Социоритмические аспекты летальных передозировок // «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии». Материалы Всеросс. конференции, с международным участием. Томск. - 2003г. — С. 161 — 164 (соавт.: Пронин С.В.).

196. Клонидин-налоксоновая терапия опийного абстинентного синдрома // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2004г. №4. - С.34 — 41 (соавт.: Бохан Н.А., Пронин С.В.).