Клеточно-метаболические механизмы развития и прогрессирования гипертонической нефропатии у больных с артериальной гипертонией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Саубанова, Эльвира Ирековна

• Саубанова, Эльвира Ирековна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Саубанова, Эльвира Ирековна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология гипертонической болезни

1.2. Критерии диагностики гипертонической пефропатии

1.3. Факторы формирования и прогрессировапия гипертонической нефропатии

1.4. Патогенез гипертонической пефропатии

1.5. Микроальбуминурия как показатель клеточного механизма разви тия и прогрессировапия хронической болезни почек при гипертонической нефропатии

1.6. Особенности нарушения функции почек при гипертонической нефропатии

1.7. Роль структурной дестабилизации цитомсмбран в развитии хронической болезни почек

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анамнестические данные

3.2. Лабораторные и общеклинические методы исследования

3.3. Биохимические методы исследования

3.4. Анализ состояния цитомембрап

3.5. Ультразвуковое исследование почек

3.6. Электрокардиография

3.7. Эхокардиография

3.8. Ультразвуковая допплерография сосудов шеи

3.9. Методы статистического анализа

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛЕТОЧНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

4.1. Выявляемость гипертонической нефропатии у больных гипертонической болезнью II и III стадии

4.2. Анализ состояния сердечно-сосудистой системы и почек у больных гипертонической болезнью II и III стадии без поражения почек и с гипертонической нефропатией

4.2.1. Клиническая оценка больных

4.2.2. Липидный спектр

4.2.3. Структурно - функциональная характеристика сердца

4.2.4. Структурно - функциональная характеристика почек

4.2.5. Оценка факторов риска, влияющих на развитие гипертонической нефропатии

4.2.6. Оценка темпов снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов с гипертонической нефропатией

4.3. Фосфолипидная дестабилизация почечных мембран при гипертонической болезни и гипертонической нефропатии

4.3.1. Дестабилизация мембран в зависимости от уровня артериального давления

4.3.2. Роль гипертопических кризов в дестабилизации мембран

4.4. Оценка взаимосвязей нарушений мембран нефроцитов с клиническими, лабораторными и функциональными показателями

у больных с гипертонической нефропатией

4.5. Ренокардиальные взаимосвязи при протеинурическом и непротеинурическом варианте гипертонической нефропатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточно-метаболические механизмы развития и прогрессирования гипертонической нефропатии у больных с артериальной гипертонией.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Артериальная гипертония (АГ) - широко распространенное заболевание. А Г' является основным фактором риска сердечно-сосудистой смертности и разви тия и прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХГШ). Сниженная функция почек повышает частоту поражения сердечно-сосудистой системы. Доказана патофизиологическая взаимосвязь поражения почек и сердца с развитием кардиоренального или ренокардиального континуумов, которые в последнее десятилетие интенсивно изучаются [87,104].

Однако механизмы формирования почечной дисфункции во многом остаются неясными. Почки являются «органом - мишеныо» при гипертонической болезни (ГБ) с одной стороны, а с другой стороны, участвуют в поддержании и прогрессировании АГ. Поражение почек при АГ проявляется развитием гипертонической нефропатии (Гн) и в финале - терминальной почечной недостаточности (ТПН) [26,52,73,114]. В России прирост пациентов с ХГШ составляет 8,7% случаев в год н в 25 - 30 % случаях обусловлен эссенциальной АГ. По результатам специальных исследований почек больных с АГ распространенность Гн составляет от 8 - 23% до 53 - 71% [1 55,180,145]. Данные о распространенности Гн по обращаемости в России отсутствуют, так как учет пациентов в соответствии с МКБ-10 ведется по основному заболеванию - ГБ.

Специфических признаков Гн нет. Неспецифические клинические симптомы появляются на поздних стадиях болезни. Общепризнанным ранним признаком вовлечения почек в патологический процесс является микроальбуминурия (МАУ), поздними - тгротеипурия (ПУ) > 300 мг/сут., которая отражает степень нарушения проницаемости почечной мембраны [49] и/или снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин [8,174].

Однако в последнее десятилетие, после внедрения критериев диагностики хронической болезни почек (ХБГ1) [149], стали выявляться варианты поражения почек при ГБ со сниженной СКФ менее 60 мл/мин без протеинурии [50]. При

этом варианте происходит гибель нефронов с последующим развитием нефросклероза. Уточнение клеточных механизмов развития и прогрессировавши ХБП при ГБ позволяет дополнить критерии диагностики и особенности течения непротеинурического варианта Гн.

В развитии и прогрессировании Гн определенная роль отводится структурно-функциональным нарушениям клеточных мембран. Состояние почечных мембран косвенно оценивается по уровню и соотношению в мембранах клеток периферической крови, сыворотке крови и моче продуктов окисления фосфолипидов (ФЛ) [99].

Чувствительным тестом умеренной степени дестабилизации мембран является повышение в крови и моче уровня этаноламипа (ЭА) - конечного продукта деградации ФЛ [18,61,62]. Появление в моче ФЛ, которые у здоровых людей отсутствуют, отражает высокую степень дестабилизации почечных цитомембран — мембранолиз. Большинство работ основаны на исследовании ФЛ мембран клеток периферической крови (эритроцитов, нейтрофилов), и лишь в единичных работах представлены данные об изменениях ФЛ в моче, которая в большей степени отражает степень повреждения мембран нефроцитов 115,31,901.

Доказана значимость фосфолипидурии в диагностике активности идиопатического и волчаночного нефрита [89,90], а также ее корреляция с тяжестью течения и прогрессированием заболевания почек [37,59,90,941. Исследований нарушений фосфолипидов мембран нефроцитов при гипертонической нефропатии в доступной нам литературе не обнаружено.

Сложность ранней диагностики непротеинурического варианта Гн делает актуальной необходимость поиска новых методов ранней диагностики Гп. Уточнение клеточно-мембранных механизмов развития и прогресс прощания ХБП при ГБ позволят дополнить критерии диагностики и особенности течения этого варианта Гн.

Цель исследования: обоснование клеточно-метаболических механизмов развития/прогрессирования гипертонической нефропатии у больных с артериальной гипертонией.

Задачи:

1. Изучить выявляемость гипертонической нефропатии у больных ГБ II и III стадии с использованием критериев хронической болезни почек (КГЮСМ, 2002).

2. Оценить клинические проявления и функцию почек у больных ГБ II и III стадии с гипертонической нефропатией.

3. Установить факторы риска развития и темпы прогрессирования гипертонической нефропатии.

4. Проанализировать дестабилизацию цитомембран в крови и моче у больных ГБ без гипертонической нефропатии и с нефропа тией.

5. Исследовать особенности ренокардиальных взаимоотношений у больных гипертонической нефропатией.

Научная новизна:

Получены данные о более высоком уровне выявлясмости Гн с использованием критериев ХБП (18,7%), по сравнению с использованием только критериев протеинурии или микроальбуминурии - 1,1%.

Впервые при Гн изучена дестабилизация мембран в циркуляции крови и моче. Степень дестабилизации мембран при Гн в моче выше, чем в циркуляции, что отражает преимущественное поражение почечных цитомембран. Этаполаминурия коррелирует с уровнем артериального давления (АД), резко нарастает при гипертоническом кризе, отражая стрессовую дестабилизацию почечных ци томембран под влиянием АГ.

Особенностью ренальных проявлений непротеинурического варианта Гн является снижение осмотической плотности мочи, повышение эхогенности почек в сочетании с уменьшением их объемных размеров и появление ФЛ-урии при отсутствии протеинурии и изменений в осадке мочи.

Фосфолипидурия появляется у больных ГБ при гипертоническом кризе, персистирует при гипертонической нефропатии при протсинурическом и ненротеинурическом вариантах, коррелируя со степенью АГ, т.е. является самостоятельным и чувствительным тестом повреждения мембран нсфроцитов.

Частота изменения геометрии миокарда левого желудочка при Гн (71%), степень (относительная толщина стенки левого желудочка (ОТСлж) (0,47±0,02 Ед) и индексы массы миокарда левого желудочка (ИММлж) у мужчин и женщин (128,3±4,5 и 119,1±3,5 г/м2)) выше, чем при ГБ без поражения почек (46%, 0,41±0,02 Ед, и 110,62±6,47, 99,62±6,47 г/м2 соответственно), из них концентрическая гипертрофия миокарда встречалась также чаще, 55% и 35% соответственно. При протеинурическом варианте Гн частота изменения геометрии по концентрическому типу на 64 % выше, по сравнению с непротеинурическим вариантом Гн.

Практическая значимость:

Практически значимым является обоснование использования наряду с традиционными показателями критериев ХБП для выявления непротеинурического варианта Гн.

Уточнение особенностей клинико-функциональных проявлений непротеинурического варианта позволит использовать разработанные диагностические ориентиры для диагностики Гн.

Использование показателя дестабилизации цитомембран нефроцитов -фосфолинидурию, в качестве самостоятельного критерия поражения почек при ГБ, будет способствовать ранней диагностике Гн.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность ЗАО «КДЦ Авиастроительного района», отделение кардиологии и терапии МСЧ МВД по Республике Татарстан. Материалы диссертации используются в преподавании тем по терапии, нефрологии, кардиологии на кафедре общей врачебной практики ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университе т» МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Использование дополнительных критериев ХБП для диагностики гипертонической нефропатии позволяет повысить ее выявляемость с 7,7% до 18,7%.

2. Выявлен непротеинурический вариант гипертонической нефропатии, который характеризуется снижением функции почек и осмотической плотности мочи; повышением эхогенности и уменьшением размеров почек, прогрессирующим течением, персистированием фосфолипидурии.

3. Фосфолипидурия и этаноламинурия при гипертонической нефропатии отражают повреждение мембран нефроцитов: этаноламинурия - обратимую дестабилизацию мембран; фосфолипидурия - необратимую деструкцию мембран, не зависящую от наличия или отсутствия протеинурии.

4. Частота ГЛЖ и концентрического варианта изменения геометрии левого желудочка, а также степень ГЛЖ при протеинурическом варианте гипертонической нефропатии выше, чем при непротеинурическом.

Апробация работы.

Основные научные результаты диссертационной работы обсуждены и доложены на У-ой Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2013), 87-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Казань, 2013), VI Всероссийской научно-практической конференции врачей медико-санитарных частей МВД РФ и врачей Республики Татарстан (Казань, 2013), II съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 2013), IV Всероссийском съезде врачей общей практики (семейных врачей) (Казань, 2013).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 4 - в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и состой ! из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 230

источников, в том числе 115 источников зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 7 рисунками.

10

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология гипертонической болезни

Артериальная гипертония является одним из самых распространенных заболеваний, несмотря на имеющиеся достижения в борьбе с ней. Flo данным популяционных исследований в мире в 2000 году распространенность АГ составляла 25%, а к 2025 году прогнозируется увеличение числа больных с повышенным АД до 60% [150]. По данным статистики, распространенность ГБ в России составляет около 39,5 %, что свидетельствует примерно о сорока миллионах больных. У женщин ГБ выявляется чаще, чем у мужчин (41,1% и 39,2% соответственно). Осведомленность населения в мире о диагнозе ГБ составляет 77,9 %, к сожалению, лечатся 59,4 %, а терапия эффективна всего у 21,5 % пациентов [112]. По мнению S. Lewington и соавт., (2002 г.), в России артериальное давление (АД) контролируется должным образом лишь у 17,5% женщин и 5,7% мужчин [158]. А по данным И.В. Фомина и соавт., (2000 г.), в крупных российских региональных центрах это число еще меньше и не превышает 1,5% [30].

Гипертоническая болезнь - это полигенное мул ьти фактор иальное заболевание. Основным симптомом ГБ является в той или иной степени повышенное АД, по поводу которого на протяжении многих лет лечится больной. С самого начала развития заболевания в процесс вовлекаются одновременно все жизненно важные органы - сердце, мозг, сосуды, почки [2,73,170,1741. Клинические проявления поражения этих органов часто возникают лишь в случае далеко зашедших изменений, обычно необратимых. Однако сложнее дело обстоит с почками. В первый период заболевания ГБ в почке происходит лишь гемодинамическая перестройка. В силу огромных компенсаторных возможностей эти изменения могут долго не отражаться на многообразных функциях почек и не сопровождаться структурными изменениями. Следовательно, диагностика поражения почек на ранних этапах затруднительна.

1.2. Критерии диагностики гипертонической нсфрона гии

Почка является одной из главных мишеней гипертонического процесса. В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа больных с ХБП вследствие ГБ. Это связывают с увеличением продолжительности жизни, благодаря чему первичный нефросклероз имеет достаточно времени, чтобы достичь своей финальной точки, а также с недостаточной эффективностью антигипертензивной терапии.

По данным литературы распространенность поражения почек при ГБ значительно различается в большом диапазоне в зависимости от используемых критериев диагностики. До недавнего руководствовались различными классификациями. Например, в России использовались классификации М.Я Ратнера, (1980 г.) по уровню креатинина, Е.М. Тареева - по величине СКФ, урологов С.И Рябова, (1980 г.) и H.A. Лопаткина, (1972 г.) - комплексная. С целыо преодоления трудностей в диагностике Национальным Почечным Фондом США {National Kidney Foundation - NKJ:") при участии большой группы экспертов (комитет K/DOQ1 - Kidney Disease Outcomes Quality Initiative), включающей специалистов в области нефрологии, эпидемиологии, клинической лабораторной диагностики, в 2002 г. была предложена концепция ХБП, приня тая в настоящее время во всем мире [86]. Таким образом, классификация ХБП, принятая в настоящее время во всем мире, унифицировала критерии диагностики ХБП как синдрома поражения почек при наличии любых маркеров повреждения почек: а) МАУ или протеинурии, снижение относительной плотности мочи [41], гематурии, лейкоцитурии, цилиндрурии, подтвержденных при повторных исследованиях и сохраняющихся в течение не менее 3 месяцев; б) необратимых структурных изменений почки, выявленных при визуализирующем исследовании или морфологическом исследовании почечного биоптата; и/или снижении скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м , сохраняющееся в течение трех и более месяцев [114].

Классификации ХБП в отличие от понятия Х1ТН включает в себя ранние стадии заболевания, когда имеются признаки повреждения почек, но сохранна

фильтрационная функция. В отличие от старых классификаций ХПН, за основу взят только один показатель функции почек - СКФ. Креатинин и мочевина крови имеют теперь только вспомогательное значение, что значительно ее упрощает, делает удобной и более надежной, легко применимой врачами.

В списке причин развития терминальной почечной недостаточности в США АГ стоит на втором месте после сахарного диабета (СД). Ежегодно в США насчитывается около 30 тыс. новых случаев развития терминальной почечной недостаточности по причине повышенного АД. В РФ АГ занимает шестое место в структуре причин терминальной почечной недостаточности и составляет 3,8% от всего числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию |98|. Данный факт, возможно, свидетельствует о слабой диагностике Гн в российской популяции и различии в критериях её диагностики.

Специфических признаков гипергензивной нефропатии нет. Признанным официально ранним признаком вовлечения почек в патологический процесс при ГБ является МАУ. Неспецифические клинические симптомы гипертензивной нефропатии появляются на поздних стадиях болезни, при формировании первично сморщенной тючки и развитии ХПН. Поздними признаками вовлечения почек в патологический процесс являются: протеинурия и/или снижение СКФ менее 60 мл/мин [8].

В доступной нам литературе найдены единичные данные о существовании кроме протеинурического варианта Гн, варианта поражения почек без протеинурии/МАУ со СКФ ниже 60 мл/мин [50]. Протеинурический вариант Гн характеризуется прогрессирующим нарушением проницаемости почечной мембраны. Непротеинурический вариант связан с поражением интерстиция, который определяется по уровню скорости клубочковой фильтрации, и не связан с предшествующей МАУ. Отмечено, что у больных АГ без СД преобладает непротеинурическая форма нарушения функции почек. При наличии СД обе формы встречаются одинаково часто.

1.3. Факторы формирования и нрогрсссирования гипертонической нефропагии

На развитие Гн влияют различные факторы [55,81]. Однако закономерности формирования и нрогрсссирования Гн остаются до конца не изученными. Процесс вовлечения почек представляет несомненный интерес, поскольку сам факт формирования почечной дисфункции и поражения органа-мишени, является одним из звеньев кардиоренального континуума, обуславливающего высокий риск разви тия сердечно-сосудистых катастроф.

Среди внешних факторов, предрасполагающих к развитию поражения почек у больных с ГБ, выделяют курение, избыточное потребление соли, неконтролируемое применение нестероидных противовоспалительных средств, ожирение [109]. Так же можно отметить как факторы развития Гн динамическую перегрузку, увеличение активности ренин-ангиотензиновой системы, дислипидемии, увеличение уровня гомоцисгеина крови. Выявлена повышенная частота развития гипертонической нефропатии у тех, кто имел повышенный уровень С-реактивного белка. В последние годы ведутся интенсивные научные поиски генов-кандидатов, участвующих в развитии нефроангиосклероза и выделены две основные группы генетических факторов: гены, определяющие развитие АГ, и гены, ответственные за пролиферацию мезангиума и последующий склероз клубочков [136,163]. К первой группе относятся ген ренина, ген ангиотензиногена, ген ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ген рецепторов ангиотензина II первого типа (АТ), ген противотранспорта №+/Тл+. Другая группа — гены-кандидаты, связанные с пролиферацией мезангиума и гиперпродукцией матрикса, включает- ген обмена №+/Н+, перлеканген, ген, кодирующий синтез коллагена и другие.

К развитию Гн часто предрасполагают или сопутствуют ему обменные нарушения: сахарный диабет 2-го типа и гиперурикемия (таблица 1.1).

Таблица 1.1. Факторы риска развития гипертонической нефронатии jl09|

Традиционные факторы риска Нетрадиционные факторы риска

Гомоцистеип

Возраст ЕР(а)

Мужской пол Анемия

Гипертония Нарушение Са/фосфорного

Дислипидемия метаболизма

Диабет Избыточная солевая нагрузка

Курение Оксидантный стресс

Гиподинамия Воспаление

Семейный анамнез Нарушения питания

Гипертрофия левого желудочка Тромбогенпые факторы

(ГЛЖ) Расстройства сна

Эндотел^и пл Iая дисфу и к ция

При сформированной Гн при отсутствии лечебных мероприятий происходит прогрессирование заболевания с ухудшением функции почек. Прогрессирование Гн и снижение функции почек увеличивают риск сердечнососудистых осложнений и приводят к терминальным почечным нарушениям |63|. По данным США, (1996 г.) процент пациентов на гемодиализе с ХГ1Н, обусловленной сахарным диабетом составил 39%, 28% - больные с ХПН на фоне гипертепзии, 13% - с ХГ1Н вследствие гломерулонефрита, остальные 20% - с ХПН вследствие других причин. В странах же Европы АГ является третьей по частоте причиной (после гломерулонефрита и диабета) поступления больных в центры гемодиализа [116J.

По мнению С.А. Шатиковой, (2005 г.) имеется связь между выраженностью АГ, длительностью и частотой развития ХПН: у больных с мягким течением А Г она составляет 0,2%, с умеренным — 1%, с тяжелым — достигает 3% |Т13_|. По данным В.Е. Vikse el al., (2003), у 32 % леченных антигипертензивными препаратами пациентов с гипертоническим нефросклерозом, подтвержденным гистологически, на про тяжении 13 лет развивается ТПН [21 8].

Доказано, что нормализация АД приводит к замедлению прогрессирования поражения почек [2]. В исследовании Veterans Administration Cooperative Study

Group on Antihypertensive Agents (1970) терапия плацебо, по не реально действующими антигипертензивными препаратами на протяжении 7 лет сопровождалась удвоением креатинина крови у 1,0-1,5 % пациентов [223]. А проведение активной антигипертензивной терапии, напротив, снижало долю таких пациентов до 0,12-0,17 %, то есть более чем в 10 раз. Необходимо подчеркнуть, что данное исследование проводилось в период, когда только формировались современные подходы к антигипертензивной терапии, в связи с чем было возможно выделение группы, которой назначали только плацебо. В исследовании Л. Siewert-Delle et al., (1998) 20-летнее наблюдение за 686 пациентами, получавшими антигипертензивные препараты, продемонстрировало развитие почечной недостаточности у 8,9 % [205]. В исследованиях MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), в которое были включены 322 544 представителя общей популяции [152], и Okinawa Study (включены 98 759 представителей общей популяции) [211] было также показано негативное влияние стойко повышенного АД на риск развития ХГШ. При исследовании в трех подгруппах, сгруппированных по трем категориям нормотензии, наблюдалось повышение риска в 1,9 раз в группе с высоким нормальным АД по сравнению с группой с оптимальным значением АД. При анализе степени риска у лиц с АГ отмечено его отчетливое возрастание от первой до четвертой стадии ЛГ (ОНК 7, 2003). Была установлена более отчетливая зависимость от градиента возрастания САД. В частности, у мужчин с САД 140-159 мм рт.ст. частота почечной недостаточности в грех нормальных категориях диастолического АД (ДАД) была одинаковой, в то время как при ДАД 90-99 мм рт.ст., что соответствовало той же степени АГ, частота развития почечных осложнений резко возрастала с 9,8 до 16,4 случаев на 100000 в год в трех категориях нормального САД. Расчет величины относительного риска развития ХГШ по квинтилям САД и ДАД подтвердил, что САД, как более сильный предиктор ХПН. Так, сравнение соответствующих показателей в низшем и высшем квинтиле свидельствовало о 5-кратном возрастании для САД и 4-кратном - для ДАД. На рисунке 1.1

продемонстрирована прямая связь между уровнем ЛД и прогрсесированием поражения почек (152,227].

Рисунок 1.1. Уровень АД является предиктором развития TI1H |152,227|.

1.4. Патогенез гипертонической нсфронатии

Почки тесно связаны с общей гемодинамикой: 1/4 мину тного объема сердца составляет почечную фракцию. Здоровые почки сохраняют гсмодинамичсскую автономность. Стабильность внутрипочечной гемодинамики поддерживается тонкими механизмами регуляции. В стенках приводящей и, особенно, отводящей артериол клубочка максимально сконцентрированы рецепторы к апгииотензину II (AT), имеется густая сеть волокон симпатического нерва. Именно здесь регулируется величина притекающей и опекающей от клубочка крови за счсч изменения величины просвета между приводящей и отводящей артериолами. Это соотношение внутренних диаметров двух артериол определяет уровень перфузионного давления в клубочках, а также уровень кровотока в околоканальцевой капиллярной сети, куда поступает кровь из отводящей артериолы. Кроме того, спазм приводящей артсриолы играет роль в перераспределении почечного кровотока между наружными, внутренними и юкстагломерулярными нефронами, адаптируя почку к функциональным нагрузкам [146,1611.

Кроме симпатического нерва, АТ II в механизмах регуляции функции почки играют роль внепочечные факторы, такие как вазопрессин, альдостерон, натрийуретический гормон, барорецепторы. Тонкую коррекцию эффектов симпатического нерва и АТ II на сосуды осуществляют гуморальные субстанции, синтезирующиеся в тканях почки. К ним относят некоторые простагландины: простагландины Е2, простагландины 12, простагландины Р'2, кинины (брадикинин) и другие. Всего известно более 25 гуморальных субстанций.

На начальном этапе развития ГБ все "драматические" собы тия развиваются из-за увеличения сосудистого почечного сопротивления на отрезке сосудистого русла почки: приводящая артериола—капиллярная сеть клубомка-отводящая артериола. Повышение системного АД при ГБ в ответ вызывает повышение симпатической активности в ночках, увеличение образования АТ II 15 области приводящей и отводящей артериол. Эта нейрогуморальная реакция, регулируемая тканевыми гормонами, направлена на предохранение клубочков от гиперперфузии, которая может привести к нарушению водно-электролитного обмена. На протяжении длительного времени избыточная концентрация АТ II в тканях и активация рецепторов СН повреждают сосудистую стенку, вызывая ее дисфункцию, а затем и структурные изменения [146,161,165,166,190,224]. Они также повреждают мембрану клубочка, увеличивая ее проницаемость и вызывая пролиферацию подоцитов.

Во внутрипочечных артериях снижается синтез релаксирующего фактора оксида азота, усиливается образование субстанции, способствующей спазму -эндотелина. Все это приводит к увеличению реактивности всего сосудистого русла, диффузным изменениям в сосудах в виде гипертрофии мышечного слоя, сужению их просвета, развитию микротромбозов и склерозу [121,145].

Вследствие гипоксии почечной ткани возникают дистрофические изменения, гибель клеток, синтезирующих тканевые гормоны: простагландины Г 2, простагландины У 2, брадикинин и другие. Характерно фокальное поражение

клубочков. Иитактные клубочки чередуются с ишемизированными, коллабироваиными, атрофированными и гипертрофированными. 13 пораженных клубочках обнаруживается утолщение и сморщивание стенок капилляров, разрушение базальной мембраны. Гипертрофия и гиперфункция мезангиальпых клеток приводят к избыточному отложению коллагена в мезангиальном матриксе.

Кроме клу бочкового аппарата при Гн поражается и почечный тубулоинтерстиций. Еще в 1960-х гг. было впервые показано, что снижение уровня клубочковой фильтрации коррелирует главным образом со степенью тубулоинтерстициальных, а не клубочковых повреждений и большинство патологических изменений, определяющих исход заболеваний почек, происходит именно в почечном интерстиции [136,191,195]. Частота поражения почечных клубочков и канальцев у больных ГБ до настоящего времени остаётся малоизученной. По данным диссертационной работы Шатиковой С.А., (2005 г.) показано, что 50% больных, страдающих ГБ, имеют гломерулярные нарушения, дисфункция почечных канальцев при артериальной гипертензии наблюдается несколько реже и встречается у 16% больных [113].

Тубулоинтерстициальное повреждение рассматривается как процесс, который можно условно разделить на три взаимосвязанных этапа - индукцию фиброгенеза, воспалительный матричный и поствоспалительный матричный синтезы [136]. Каждый из этих этапов тубулоинтерстициалы-юго повреждения является результатом сложных межклеточных взаимодействий, осуществляемых массой вазоактивных, про- и противовоспалительных цитокинов, а также факторов роста. Изучение поражение тубулоинтерстициалы-юго аппарата (ТИА) почки так же важно, поскольку вовлечение ТИА при ГБ ведет к прогрессированию почечной дисфункции и формированию хронической почечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саубанова, Эльвира Ирековна, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Александрова ЕА. Состояние мембран тромбоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от стадии диабетической нефропатии: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Александрова Елена Александровна. - Тюмень, 2002. - 18 с.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. - Москва, 2000. - 118 с.

3. Аннаниязова С.А., Юренев А.П. Динамика структурных гемодинамических показателей у больных гипертонической болезнью в процессе наблюдения в различные сезоны года в условиях жаркого климата // Здравоохр. Туркменистана. - 1990,-№5. -С. 9-12.

4. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. - М. - 1999. - С. 139.

5. Арабидзе Г.Г. Диагностика гипертонической болезни (исследование биоптатов почек и микроальбуминурии) / Г.Г. Арабидзе, Р.И. Соколова, В.Н. Титов и др. // Терапевт, архив. - 1989. - Т. 61, № 9. - С. 8-12.

6. Арутюнов Г.П. Микроальбуминурия и пути ее медикаментозной коррекции / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская, Т.И. Лукичева и др. // Клип, фармакол. и тер. -1999.-№3.-С. 23-28.

7. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Проблема гиперфильтрации в клинической практике // Клиническая нефрология. - 2009. - №1. - С. 29-40.

8. Арутюнов Г.П. Экспериментальные модели поражения тубулоинтерстициальной ткани почек при артериальной гипертензии./ Г.П. Арутюнов, A.B. Соколова, Л.Г. Оганезова // Клиническая нефрология. - 2011. -№2. - С. 75-78.

9. Батюшин М.М., Повилайтите П.Е. Клиническая нефрология. Руководство. Издательство Элиста: ЗАО НЛП "Джангар". - 2009,- С. 457-458.

10. Бердичевский Б.А. Биохимические корреляции в обеспечении гомеостаза мембран у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом / Б.А.

Бердичевский, A.A. Овчинников, P.A. Султанбаев и др. // Научный весгник Тюменской медицинской академии. - 2001. - №2. - С. 55.

11. Борисова А.Г. Соотношение параметров терморезистентиости и структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов и гемоглобинов / А.Г. Борисова, A.C. Горюнов, Г.А. Суханов // Тез. докл. II Съезда биофизиков России, Москва, 23-27 августа, 1999. - Москва, 1999. - С. 485-486.

12. Брциева З.С. Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов в лечении и профилактике хронической почечной патологии: Автореферат дисс... канд. мед. наук / З.С. Брциева. - Владикавказ, 2008. - 22 с.

13. Бурлакова Е.Б. Биооксидаиты: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова // Международный симпозиум в рамках международной выставки «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и аптека» - Тюмень, 1997. - С. 3-4.

14. Быкова H.A. Морфологические особенности эритроцитов в периферической крови в норме и патологии / И.А. Быкова // Гематология и трансфузиология. -1991.-Т.36, №6.-С. 28-30.

15. Валеева Ф.В. Значение мембранных нарушений в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии: автореферат дисс. ... доктора мед. наук / Валеева Фарида Вадутовна. - Казань, 2005. - 41 с.

16. Введение в биомембранологию / Под ред. Болдырева A.A. - М.: МГУ, 1990. -208 с.

17. Вельтищев Ю.Е. Фосфолипазы человека в норме и при патологии / ТО.Е. Вельтитцев, Э.А. Юрьева, М.А. Мусаев и др. // Вопросы мед. химии. - 1981. - №4. _С. 441-449.

18. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Проблемы мембранной патологии: Сб. научных трудов. - М.: Медицина, 1984.-С. 5-9.

19. Вельтищев Ю.Е. Структура и функции биологических мембран при заболеваниях почек / Ю.Е. Вельтищев, М.С. Игнатова // Сов. мед. - 1985. - №4. -С. 51-54.

20. Гайсин И.Р. Происходит ли свободнорадикальная аутоагрессия при артериальной гипертонии у беременных женщин? // Морфологические ведомост и.

- 2007. - № 3-4. - С. 252-255.

21. Гвозденко Т.А. К вопросу о липидных нарушениях у больных хроническим пиелонефритом / Т.А. Гвозденко // Нефрология. - 2006. - №1. - С. 50-55.

22. Гвозденко Т.А. Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена: Автореферат дисс... докт. мед. наук / Т.А. Гвозденко. - Томск, 2006. - 43 с.

23. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции: Пер. с англ. яз.

- М.: Мир, 1997.-614 с.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Глапц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

25. Глушкова Б.И. Функциональное состояние почек и почечный кровоток у больных гипертонической болезнью и их динамика при приеме ИАПФ. // Дисс. работа на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 1995. - 26 с.

26. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. - М.: Медицина. - 1997. - 400 с.

27. Голод Е.А. Перекисное окисление липидов и Са-АТФ-азная активность микросомной фракции почечной ткани у больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом / Е.А. Голод // Урология и нефрология. - 1996. - №3. - С. 14-16.

28. Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов / Г.А. Грибанов // Вопросы мед. химии. - 1991. - Т.37, №4. -С. 2-10.

29. Гринштейн Ю.И., Шабалин В.В. К вопросу об использовании показателя суточной экскреции В2-микроглобулина с мочой для оценки функционального состояния почек у больных эссенциальной гипертонией // Сборник докладов III

Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам фармакотерапии (кардиология). - Красноярск. - 1998. - С. 53-56.

30. Гуревич М. А. Лечение артериальной гипертензии (по материалам XVi Европейского конгресса по артериальной гипертензии, Мадрид, 12-15 июня 2006 г.) / М. А. Гуревич, С. Я. Тазина // Болезни сердца и сосудов, 2006. - Т.1. - № 4. -С. 26-31.

31. Гурьянова Э.А. Клинические аспекты структурно-функциональной дестабилизации цитомембран и оценка эффективности иммуносупрессивной терапии и димефосфона у больных хроническим гломерулонефритом: Автореферат дисс... канд. мед. наук / Э.А. Гурьянова. - Ижевск, 2004. - 24 с.

32. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия // Универсум Паблишинг. - Москва, 2000. - 240 с.

33. Долгов В.В., Щетникович К.А., Лукичева Т.И., Прудник И.М. Методические аспекты определения индивидуальных белков. // Учебно-методическое пособие. Labsystems. - 1999. - 88 с.

34. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность. В кн.: Нефрология. Руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареева. - М.: Медицина, 1995. -Т. 1. - С. 322-390.

35. Желеховский O.A. Роль нарушений липидного обмена в прогрессировании хронической почечной недостаточности различной этиологии и методы их коррекции 2003 года: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Желеховский O.A.. -Ивано-Франковск, 2003. - 20 с.

36. Жмуров В.А. Влияние прямого ингибитора ренина на показатели центральной гемодинамики и структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией / В.А. Жмуров, Д.В. Жмуров, С.А. Осколков и др. // Клиническая нефрология, - 2013. -№3.- С. 20-23.

37. Жмуров В.А. Структурно-функциональные нарушения мембран эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью и анемией: влияние рекомбинантного человеческого эритропоэтина / В.А. Жмуров, A.B. Фролова, Д.Е. Ковальчук и др. // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 24-28.

38. Жмуров В.А. Клинические и биохимические проявления хронического пиелонефрита у жителей приполярного севера Тюменской области и методы их коррекции / В.А. Жмуров, С.А. Осколков, H.H. Казеко // Терапевтический архив. - 2004. - Т.76, №9. - С. 53-57.

39. Жмуров В.А. Клинико-патогенетическое значение липидурии у больных хроническим гломерулонефритом / В.А. Жмуров, С.А. Осколков, Д.Е. Ковальчук др. // Сборник трудов VIII ежегодного санкт-петербургского нефрологического семинара. - Санкт-Петербург, Фолиант. - 2005. - С. 71-73.

40. Зелинский Б.А. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов / Б.А. Зелинский, A.B. Паламарчук // Проблемы эндокринологии. - 1994. - №2. - С. 14-17.

41. Иванов Д.Д. Гипертензивная нефропатия. Лекции по нефрологии: Учеб. пособ.д/инст.и курс.повыш.квалиф. / Д.Д. Иванов. - 2010. -194 с.

42. Игнатова М.С. Проблемы и состояние почечных мембран при нефропатиях у детей / М.С. Игнатова // Сб. научных трудов «Проблемы мембранной патолог ии в педиатрии». - Москва, 1984. - С. 80-89.

43. Казеко Н.И. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты нестабильности цитомембран у больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом. Методы коррекции: автореферат дисс. ... доктора мед. наук / Казеко Николай Иванович. - Москва, 2002. - 43 с.

44. Казеко Н.И. Корреляционные взаимосвязи между фосфолипидами биоптатов почечной ткани с клинико-лабораторными показателями, и продуктами пероксидации у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом /

Н.И. Казеко, В.А. Жмуров, A.A. Мариупольский и др. // Научный вестник ТЕМА «Актуальные вопросы урологии». - 2002. - №4. - С. 55-56.

45. Казеко Н.И. Содержание липидов в мембранах почечной ткани у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом / Н.И. Казеко, В.А. Жмуров, A.A. Боровский и др. // Урология. - 2005. - №5. - С. 56-58.

46. Кайб И.Д. Роль дестабилизации клеточных мембран тромбоцитов в клинико-патогенетических проявлениях микробно-воспалительных заболеваний почек у детей. Пути коррекции: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Кайб Ирина Давыдовна. - Тюмень, 2001. - 25 с.

47. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом / Н.Р. Сахау, Г.Х. Мирсаева, Ф.Х. Камилов и др. // Нефрология. - 2005. - Т.9, №1. - С. 47

48. Клинические рекомендации + фармакологический справочник / И.Н. Денисова, 10JI. Шевченко и др. -М: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 1 184 с.

49. Кобалава Ж. Д. Кардиоренальные взаимоотношения: современные представления / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, М. А. Ефремовцева // Кардиоваскурярная т ерапия и профилактика. - 2010. - Т.9, №4. - С. 4-11.

50. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертензия. Новые акценты на нефропротекции [Электронный ресурс]: Всероссийская Образовательная Интернет-программа для врачей. URL.: http://www.vidox.info/articles/gastroenterology/gastroenterology_437.htiTil (дата обращения: 21.03.2012).

51. Ковальчук Д.Е. Клииико-патогенетическое значение дестабилизации клеточных мембран у больных хроническим гломерулонефритом: автореферат дисс. ... канд. мед. наук. / Ковальчук Дмитрий Евгеньевич. - Челябинск, 1993. -18 с.

52. Кутырина И.М. Лечение почечной гипертонии / И.М. Кутырина // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.8. №3. - С. 124-127.

53. Липидные мембраны при фазовых превращениях / В.Ф. Антонов, Е.Ю. Смирнова, Е.В. Шевченко. - М.: Наука, 1992. - 125 с.

54. Лифштиц Н.Л., Кутырина И.М. Особенности лечения гипертонии при хронических диффузных заболеваниях почек. // Material Medico. - 1995. - № 2. -С. 39-50.

55. Метелица В.И. «Каптоприл и качество жизни»: влияние аптигипертензивиых средств основных групп па качество жизни больных из различных популяций. Многоцентровое исследование / В.И. Метелица, С.Г. Дуда, Т.П. Островская и др. // Тер. архив. - 1996. - Т.68 (4). - С. 29-35.

56. Мирсаева Г.Х. Роль липопероксидации в дестабилизации клеточных мембран эритроцитов при хроническом пиелонефрите / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Н.Р. Сахау и др. // Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной нефрологии», Москва, 17-18 октября 2007. - М.: Печатный двор. - 2007. - С. 50-51.

57. Мирталипов Д.Т. Фосфолипиды мембран митохондрий печени при аллоксановом диабете и роль эндогенных липолитических ферментов в их модификации: автореферат дисс. ... канд. биол. наук / Мирталипов Д.Т.. -Ташкент, 1990. - 24 с.

58. Митрофанова О.В. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек / О.В. Митрофанова, Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина // Нефрология. - 2007. - Т. 1 1, № 3. -С. 29-47.

59. Митрофанова О.В. Состояние фосфолипидов крови при хроническом гломерулонефрите / О.В. Митрофанова, А.И. Куликова // Нефрология: Сб. материалов рабочего совещания нефрологов Севера-Запада России 16 мая 1996 г. - Санкт-Петербург, 1996. - С. 48-52.

60. Моисеев В. С. Ингибиторы АПФ и нефропатия // Клип. фарм. и тер. - 1997. -№6 (4). - С. 67-69.

61. Мороз Т.Б. Клиническое значение изучения мембранодеструктивных процессов при билиарной патологии у детей и методы коррекции: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Мороз Татьяна Борисовна. - Казань, 1990. - 25 с.

62. Мрасова В.К. Клинико-диагностическое значение состояния показателей почечных цитомембран при сахарном диабете у детей: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Мрасова Венера Кашафовиа. - Казань, 1991. - 20 с.

63. Мухин H.A., Г.П.Арутюнов, В.В.Фомин. Альбуминурия - маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений. / Клиническая нефрология. -2009. -№1.- С. 5-10.

64. Нанчикеева МЛ. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью / МЛ. Нанчикеева, Е.Я. Конечная, М.Н. Буланов и др. // Терапевт, архив. - 2004. - № 9. - С. 29-34.

65. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопатиями: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Науменко В.Г.. - Киев, 1986. - 23 с.

66. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. -2011. -№10 (6). Прил. 2. -64 с.

67. Нелаева A.A. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф. дисс. ... докт. мед. наук / Нелаева Алсу Асатовна. - Тюмень, 1997. - 40 с.

68. Неверов H.H. Липидурия при нефротическом синдроме / H.H. Неверов, Е.А. Никитина // Терапевтический архив. - 1992. - №6. - С. 16-18.

69. ЕГикифорова EI.B. Роль липидов в жизнедеятельности почек / Н.В. Е1икифорова // Терапевтический архив. - 1981. - №6. - С. 128-132.

70. Новые методы диагностики и лечения урологических заболеваний / Е.А. Голод, В.М. Кирпатовский. - Москва, 1989. - С. 109-112.

71. Основы нефрологии детского возраста / А.Ф. Возианов, В.Г. Майданник, В.Г. Бидный и др. - Киев: Книга плюс, 2002. - 348 с.

72. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. для практикующих врачей. / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов и др. -М.: Бионика. - 2002. - 368 с.

73. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России, возможност и профилактики // Тер. архив. - 1997. - №69. - С. 3-6.

74. Петрова Ю.А. Клинико-биохимические особеннос ти повреждения клеточных мембран у больных хроническим гломерулонефритом. Методы коррекции: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Петрова Юлианна Алексеевна. - Тюмень, 2007.-22 с.

75. Петрушина А.Д. Роль мембраиопатологии в клинико-патогенетических проявлениях, эффективности терапии и профилактики микробно-воспалительных заболеваний почек у детей: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Петрушина Антонина Дмитриевна. - Москва, 1988. - 21 с.

76. Преображенский Д. В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) / Д. В. Преображенский, А. В. Маревич, Н. Е. Романова и др. // Рус. кардиол. жури. - 2000. -№3.- С. 79-86.

77. Рахов Д.А. Функциональные свойства мембран эритроцитов у больных хроническим гломерулонефритом / Д.А. Рахов, Л.С. Юданова, В.И. Рубин // Урология и нефрология. - 1992. - №4-6. - С. 31-33.

78. Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертонии // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2008. -№1(2). - 76 с.

79. Рябов С.И. Фосфолипиды крови у больных с различными клиническими проявлениями хронического гломерулонефрита с сохранной функцией почек / С.И. Рябов, А.Н. Куликова, О.В. Митрофанова // Терапевтический архив. - 1995. -№2.-С. 51-54.

80. Савенко В.И. Физико-химические и биохимические свойства мочи в патогенезе сочетанного течения нефролитиаза и холелитиаза: автореферат дисс. . канд. мед. наук / Савенко В.И.. - Новосибирск, 2000. - 20 с.

81. Савош B.B. Клеточные механизмы формирования тубулоинтерстициальиых изменений при первичных гломерулопатиях / В.В. Савош, 'Г.А. Летковская, Е.Д. Черствый и др. // Медицинский журнал. Белорусский государственный медицинский университет. - 2007. - №4. - С. 98-100.

82. Сафаров P.M. Ферментурия в диагностике острого и хронического пиелонефрита / P.M. Сафаров, С.А. Голованов, Л.А. Ходырева // Тезисы докладов конференции «Достижения и перспективы развития урологии». - Екатеринбург, 2000.-С. 110.

83. Сахау EI.P. Состояние эритроцитарных мембран и оценка эффективности антиоксидантной терапии при хроническом пиелонефрите: автореферат- дисс. ... канд. мед. наук / Сахау Наиля Рифовна. - Уфа, 2006. - 22 с.

84. Светлова З.В. Свободно-радикальное окисление липидов и белков у детей с хроническим пиелонефритом в фазе ремиссии с сохранной функцией почек / З.В. Светлова, EI.H. Смирнова // Нефрология. - 2003. - Т.7, №3. - С. 44-47.

85. Сейфулла Р.Д. Стабилизирующее действие антиоксидантов а-токоферола и селенита натрия при фосфолипазном повреждении мембран митохондрий в условиях модельной аноксии / Р.Д. Сейфулла, H.A. Онищенко, С.Д. Артамонов // Фармакология и токсикология. - 1979. - №2. - С. 157-163.

86. Семидоцкая Ж.Д. Микроальбуминурия - предиктор и маркер нефропатии / Ж.Д. Семидоцкая, Т.С.Оспаиова, Т.В. Бездетко и др. // Вестник ХНМУ. - 2008. -Т. 12, №1. - С. 221-222.

87. Сторожаков Г.И. Сердечная недостаточность у больных с хронической почечной недостаточностью / Г.И. Сторожаков, H.A. Томилина, В.Ю. Шило и др. // Сердечная недостаточность. - 2005. - Т.674 №3. - С. 100-104.

88. Серов В.В. Воспаление: Руководство для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков. -М., Медицина, 1995. - 640 с.

89. Сигитова О.Н. Диагностика и лечение гломерулонефрита / Под ред. О.Н. Сигитовой. - Казань, 1997. - 38 с.

90. Сигитова О.Н., Архипов E.B. Структурно-функциональные нарушения клеточных мембран нефроцитов при хронических заболеваниях почек. // Каз. мед. ж.-2011.-Т. 92, №6.-С. 887-890.

91. Сидоренко Б.А. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием гипертензивиой терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 1998. -Т.5. -С. 80-85.

92. Смирнова H.H. Фосфолипидный состав плазмы крови как показатель организации фосфолипидного матрикса мембран почек и печени / H.H. Смирнова, В.В. Козлов, М.А. Флеров // Нефрология. - 1998. - Т.2, №2. - С. 81-84.

93. Соболева М.К. Патогенез анемии у детей при тяжелых бактериально-воспалительных заболеваниях: автореферат дисс. ... доктора мед. наук / Соболева Мария Константиновна. - Новосибирск, 1994. - С. 45.

94. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита / И.Е. Тареева // Терапевтический архив. - 1996. - №6. - С. 5-10.

95. Тевс Д.В. Инфекции мочевых путей у пациентов, перенесших нефрэктомию: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Тевс Дмитрий Викторович. - Тюмень, 2007. -22 с.

96. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: пер. с англ. М.: Медицина. - 1986. - 479 с.

97. Титов В.PL, Тарасов A.B. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования // Тер. арх. - 1988. - С. 134— 140.

98. Томилина, H.A. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек / Н.А.Томилина, Б.Т.Бикбов // Терапевтический архив. - 2005. - № 6. - С.87-92.

99. Тугушева Ф.А. Показатели интенсивности липопероксидагщи и антиоксидантной защиты крови больных гломерулонефритом на фоне нарушения функции почек / А.Ф. Тугушева // Проблемы ХПН: Материалы IV конференции нефрологов северо-запада России с участием ведущих специалистов из западноевропейских стран, Иматра (Финляндия), 27-29/IV. - 1995. - С. 87-97.

100. Тугушева Ф.А. Процессы перекиспого окисления липидов и защи тная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть I / Ф.А. Тугушева // Нефрология. - 2001. - №7. - С. 19-27.

101. Тугушева Ф.А. Фосфолипидный спектр и аптиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек. Част ь 1 / Ф.А. Тугушева, О.В. Митрофанова, А.Н. Куликова и др. // Нефрология. - 2000. -№2. - С. 34-40.

102. Ультраструктуриые основы патологии клеток / А.П. Авцип, В.А. Шахламов.

- М.: Медицина, 1979. - 316 с.

103. Флеров М.А. Особенности метаболизма фосфолипидов нейронов и нейроглии при различных функциональных состояниях центральной нервной системы: автореферат дисс. ... докт. биол. наук / Флеров Михаил Александрович.

- Санкт-Петербург, 1992. - 21 с.

104. Хан X. Артериальная гипертензия и почки / X. Хан, A.M. Шутов // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4, № 8. - С. 217-219.

105.Хван О.В. Клинико-биохимические особенности течения хронического пиелонефрита на фоне уратного пефролитиаза. Коррекция минеральной водой «Шадринская»: автореферат дисс. ... капд. мед. наук / Хван Олег Викторович. -Тюмень, 2006. - 22 с.

106. Цветцих В.Е. Клинико-патогенетическая роль нарушений структурно-функциональной организации клеточных мембран у больных хроническим

пиелонефритом: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Цветцих В.Е.. - Пермь, 1989. - 18 с.

107. Цветцих В.Е. Активность перекисного окисления липидов и состояние нейрогуморальных механизмов регуляции у больных с хроническим пиелонефритом / В.Е. Цветцих // Терапевтический архив. - 1992. - Т.64, №11. - С. 80-82.

108. Цветцих В.Е. Мембранодестабилизирующий процесс как универсальная основа воспаления / В.Е. Цветцих, В.Е. Родоман, В.А. Жмуров и др. // Урология и нефрология. - 1994. - №2. - С. 16-19.

109. Чазов Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И.Чазов, И.Е. Чазова. - Москва: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

ПО.Чернева И.И. Структурно-функциональные особенности мембран эритроцитов при хроническом гломерулонефрите: автореферат дис. ... канд. мед. наук / Чернева Ирина Ивановна. - Саратов, 1990. - 19 с.

111. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, A.B. Воробей // Минск: Наука и техника, 1989. - 141 с.

112. Шальнова С. А., Баланова Ю. А., Константинов В. В. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. // Росс, кардиол. жури. - 2006. - № 4. - С. 45-51.

ПЗ.Шатикова С.А. Функциональные нарушения почек у больных гипертонической болезнью: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 /Шатикова Светлана Анатольевна. - Москва, 2005. - 141 с.

114. Шилов Е.М., Швецов М.Ю., Бобков И.Н. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек: методическое руководство для врачей. - 2 изд-е, испр. и доп. - Саратов, 2011. - С. 15-26.

115.Эделева H.B. Антиоксидаиты в коррегирующей терапии послеоперационных осложнений / Н.В. Эделева, H.A. Осипова // Международный симпозиум «Биооксидант». - Тюмень, 1997. - С. 121.

116. Abraham. P.A. et al. Urinary albumin and N-Acetyl-Beta-D-Glucosaminidase excretions in mild hypertension // Amer. J. Hypertension. - 1994. - Vol. 7. - P. 965974.

117. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes - 2008. // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31, suppl.l.-P. 12-54.

118.Agewall S. Usefulness of microalbuminuria in predicting cardiovascular mortality in treated hypertensive men with and without diabetes mellitus / S. Agewall, J. Wikstrand, S. Linngmann et al. // Amer. J. Cardiol. - 1997. - Vol .80. - P. 164-169.

119.Agrawal B. Effect of antihypertensive treatment on qualitative estimates of microalbuminuria / B. Agrawal, K. Wolf, A. Berger, FC.Infi // J. Hum. Hypertens. -1996.-Vol. 10.-P. 550-555.

120.Batuman V. Lead nephropathy, gout and hypertension // Am. J. Med. Sei . - 1993. -Vol. 305.-P. 241-247.

121. Bauer J.IT., Reams G.P., Wu Z. The aging hypetensive kidney: pathophysiology and therapeutic options // Am. J. Med. - 1991. - Vol.90. - P. 21-27.

122.Bianchi S., Bigazzi R., Campese V.M. Microalbuminuria in essential hypertension: significance, pathophysiology, and therapeutic implications // Am. J. Kidney Dis. -1999. - Vol.34. - P. 973-995.

123. Birkenhager W.H., De Leeuw P.W. Renal pathophysiology in essential hypertension // Jpn. J. Hypertens. - 1987. - Vol.9. - P. 61-72.

124.Bennet P.EL Screening and management of microalbuminuria in patients with diabetes mellitus: recommendations to the Scientific Advisory Board of the Kidney Foundation from an ad hoc committee of the Council of Diabetes Mellitus of the National Kidney Foundation / P.FL Bennet, S. Flaffne, B.L. Kasiske et al. // Am. J. Kidney Dis. - 1995.-Vol.25.-P. 107-112.

125.Bolomey A.A. Simultaneous measurement of effective renal blood flow and cardiac output in resting normal subjects and patients with essential hypertension / A.A. Bolomey, A.J. Michie, C. Michie et al. //.J. Clin. Invest. - 1949. - Vol.28. - P. 10-17.

126. Brenner B. Hemodynamically mediated glomerular injury and the progressive nature of kidney disease // Kidney Int. - 1983. - Vol.23. - P. 647-655.

127.Bulatov V.A., Stenehjem A., Os I. Left ventricular mass assessed by electrocardiography and albumin excretion rate as a continuum in untreated essential hypertension // J. Iiypertens. - 2001. - Vol.19. - P. 1473-1478.

128.Caetano E.P., Zatz R.T, Praxedes J.N. The clinical diagnosis of hypertensive nephrosclerosis - how reliable is it? // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14. - P. 288-290.

129.Caro J.J. Compliance as a function of initial choce of antihypertensive drug / J.J. Caro, J. Jackson, J. Speckman et al. // Am. J. Hypcrtens. - 1997. - Vol.10. - P. 141.

130. Cirillo V. Pulse pressure and isolated systolic hypertension: association with microalbuminuria. The GUBIO Study Collaborative Research group / V. Cirillo, D. Stellato, M. Laurenzi et al. // Kidney International. - 2000. - Vol.58, suppl.3. - P. 1211-1218.

131. Cirillo M. Microalbuminuria in nondiabetic adults: relation of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels, and smoking: the Gubbio Population Study / M. Cirillo, L. Senigalliesi, M. Laurenzi et al. // Arch. Intern. Med. - 1998. - Vol.158, suppl.17. - P. 1933-1939.

132.Clorius J. Ii. Afferent-efferent vessel dysfunction appears to be a specific characteristic of a large subset of patient with essential hypertension / J. IT Clorius, T. Schottler, S. Haufe et al. // Amcr. J. Hypertension. - 2000. - Vol. 13, № 4. - P. 332339.

133.Conzales R.l7. Duration of Trandolapril antihypertensive effects after 24 and 48 hours from the last dose TLIOR study // Clin. Drug Invest. - 1999. - Vol.17 (1). - P. 43-50.

134. Corvol P., Jeunemaitre X. Molecular Genetics of Human Hypertension: Role of Angiotensinogen Endocrine Reviews. - Vol. 18 (5). - P. 662-677.

135. De Leeuw P.W., Birkenhager W.H. Renal hemodynamic patterns and the automatic control of renal renin secretion in essential hypertension. In: Laragh J.IT., Brenner B.M., eds. Hypertension: pathophysioljgy, diagnosis and management // New York: Raven Press LTD. - 1990. - P. 1371-1382.

136.Doria A., Warrant J. IT., Krolewski A. S. Genetic predisposition to diabetic neuropathy: evidence for a role of the angiotensin I — converting enzyme gene // Diabetes, 1994. - Vol.43. - P. 690-695.

137.Furumoto T. Maladaptive arterial remodeling with systemic hypertension associated with increased concentrations in blood of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) / T.Furumoto, S.Fujii, K. Nishihara et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol.93, suppl.8. - P. 997-1001.

138. Franklin S.S. Predominance of isolated systolic hypertension among middle-aged and elderly US hypertensives—analysis based on NFIANES III / S.S .Franklin, M.J. Jacobs, N.D. Wong et al // Flypertension. - 2001. - Vol.37. - P. 869-874.

139.Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Flypertens. - 1993. - Vol.11. - P. 1 133-1137.

140. Gall MA. Placebo-controlled comparison of captopril, metoprolol and hydrochlorothiazide therapy in non-insulin-dependent diabetic patients with primary hypertension / MA Gall, P Rossing, P Skott, et al. // Amer. J. Flypertens. 1992. - Vol.5. -P. 257-265.

141.Goldring W., Chasis IT. Flypertension and hypertensive disease. // New York: Commonwealth Fund. - 1944. - 253 p.

142. Go A.S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic ITeart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCITOR) Study / A.S. Go, J. Yang, L.M. Ackerson et al. // Circulation 2006. - Vol.113 (23). - P. 2713-2723.

143.Haffner S. M. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors on nondiabetic subjects/ S. M. Haffner, M. P. Stem, K. K. Gruber et al. // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol.10, suppl.5. - P. 727- 731.

144. Hawkins C.M. National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) // Hypertension Detection and Follow-Up Program (HDFP). Last Updated on December 21. - 2005. -Vol.61.-P. 2165-2175.

145.1iitha B.. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its relationship to target organ damage: an Indian experience / B. Hitha, J.M. Pappachan, Ii.B. Pillai et al. // Saudi journal of kidney diseases and transplantation: an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia. - 2008. -Vol.19, suppl.3. - P. 411-419.

146. Herrera-Acosta J. The role of systemic and glomerular hypertension in progressive glomerular injury // Kidney Int. Suppl. - 1994. - Vol.45. - P. 6-10.

147. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Flealth and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E. Francis, M.S. Eberhardt et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol.39 - P. 445-459.

148.Kiberd, W.F. Clark Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III // Kidney Int. - 2002. - Vol.61 - P. 2165-2175.

149. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). Clinical practice guidelines on hypertension and antihy-pertensive agents in chronic kidney disease //Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.43, № 5. - suppl. l.-P. 1-290.

150. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M.Kearney, M.Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet, 365. - P. 2005. - P.21 7-223.

151. Knight E.L. High-normal blood pressure and microalbuminuria / E.L. Knight, H.M. Kramer, G.C. Curhan // Am. J. Kidney Dis. - 2003. -Vol.41. - P. 588-595.

152. Klag M.J. pressure and end-stage renal disease in men / M.J. Klag, P.K. Whelton, B.K. Randall etal. //N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol.334. - P. 13-18.

153.Laragh J.H., Brenner B.M. Hypertension: pathophysioljgy, diagnosis and management // New York: Raven Press LTD. - 1990. - P. 1371-1382.

154. Lindholm L.H. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomized trial / L.IT.Lindholm, L. Niskanen. et al.//Lancet. - 1999.-Vol. 353.-P. 611-616.

155.Leoncini G. Improving cardiovascular risk stratification: the case for redefining microalbuminuria / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi et al. // J. Nephrol. - 2007. -Vol.20, suppl.12. - P. 51-55.

156. Leoncini G, Sacchi G, Ravera M. Microalbuminuria is an integrated marker of subclinical organ damage in primary hypertension // J. Hum. Hypertens. - 2002. -Vol.16.-P. 399-404.

157. Levin A. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention / A. Levin, J. Singer, C.R. Thompson et al. // Am. J. Kidney Dis. - 1996. - Vol.27. - P. 347-354.

158. Lewington S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality / S. Lewington et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913

159.Ljungman S. Renal function, sodiom excretion and the renin-angiotensin-fidosterone system in relation to blood pressure // Acta Med. Scand. - 1982. - P. 663.

160.Ljungman S. Blood pressure and renal function / S Ljungman, M Aurell, M Hartford, J Wikstrand, L Wilhelmsen, G Berglund. // Acta Med. Scand. - 1980. -Vol.208.-P. 17-25.

161. Luke RG. Elypertensive nephrosclerosis: pathogenesis and prevalence. Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14. - P. 2271-2278.

162.Malone M. Neurochemical studies in aging brain. Structural changes in myelin lipids / M. Malone, M. Szoke // J. Gerontol. - 1982. - Vol.37, №3. - P. 262-267.

163. Mann J.F. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency / J.F. Mann, H.C. Gerstein, I. Dulau-Florea et al. // Kidney Int. Suppl. - 2003. - Vol.84. - P. 192— 196.

164.Maschio G. Effect of the angiotensin-convertingenzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency / G.Maschio, D. Alberti, G.Janin et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol .334. - P. 939-945.

165. Meyer T. W. Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomer-ular injury / T. W. Meyer, S.Anderson, FI. C.Rennke et al. // Kidney Int. - 1987. - Vol.31. -P. 752-759.

166.Meyrier A., Simon P. Nephroangiosclerosis and hypertension: things are not as simple as you might think // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - Vol.1 1. - P. 21162120.

167.Metclaf P. A. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia / P. Metclaf, J. Bekker, A. Scott et al. // Clin. Chem. -

1992.-Vol 38, suppl.9. - P. 1802-1808.

168. Metcalf P. A. Dietary nutrient intakes and slight albuminuria in people at least 40 years old / P. A. Metcalf., Baker J. R., R. Scragg R. K. et al. // Clinical Chemistry. -

1993,-Vol 39, suppl. 10. - P. 2191-2198.

169. Mogensen C.E. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria / C.E. Mogensen, W.F. Keane, I.FI. Bennett et al. // Lancet. - 1995. -Vol. 346.-P. 1080-1084.

170. Mogensen C.E. Systemic blood pressure and glomerular leakage with particular reference to diabetes and hypertension // J. intern. Med. - 1994. - Vol.235. - P. 297316.

171.Nakamura M. Association between serum C-reactive protein levels and microalbuminuria: a population based cross sectional studying northern Twate / M. Nakamura, T. Onoda, K. Itai et al. // Jap. Int. Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 919-925.

172.0berg B.P. Increased prevalence of oxidant stress and inflammation in patients with moderate to severe chronic kidney disease / B.P. Oberg, E. McMenamin, E.L. Lucas et al. // Kidney Int. - 2004. - Vol.65(3). - P. 1009-1016.

173. Ochodnicky P. Endothelial dysfunction in chronic kidney disease; determinant of susceptibility to end-organ damage and therapeutic response / P.Ochodnicky, S.Vettoretti, H. Buikema et al // J. Nephrol. - 2006. - Vol.19, suppl.3. - P.246-258.

174. Ohkubo T. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion. The Ohasama Study / T. Ohkubo, Y.Imai, I.Tsuji et al. // I-Iypertens. - 1998. - Vol.32. - P. 255-259.

175. Orth S.R. Smoking - a renal risk factor // Nephron. - 2000. - Vol.86, suppl.l. - P. 12-26.

176. Ong-ajyooth S. Lipoproteins and lipid peroxidation abnormalities in patients with chronic renal disease / S. Ong-ajyooth, L. Ong-ajyooth, K. Sirisalee et al. // XHI-th International Congress of Nephrology, Madrid (Spain), July 2-6. - 1995. - P. 21 1.

177. Othmane A. Influence of altered phospholipids composition of the membrane alter, layer on red blood cell aggregation: relation to shape changes and glycocalyx structure / A. Othmane, V. Bitbol, P. Snobre, P. Mills // Eur. Biophys. J. - 1990. - Vol.18, №2. -P. 93-99.

178.Palatini P. Microalbuminuria in hypertension // Cur. Hypertens. Rep. - 2003. -Vol.5, suppl.3 .-P. 208-214.

179.Parfrey P.S. Outcome and risk factors for left ventricular disorders in chronic uremia / P.S.Parfrey, R.N. Foley, J.T.FIarnett et al. // Nephrol Dial Transpl. - 1996. -Vol.11.-P. 1277-1285.

180. Pinto-Sietsma S.J. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in non-diabetic persons / S.J. Pinto-Sietsma, J. Mulder, W.M. Janssen et al. // Ann. Internal. Med. - 2000. - Vol.133, suppl.8. - P. 585-591.

181.Perera C.A. Flypertennsive vascular disease: description and natural history // J. Chron. Dis. - 1955. - Vol. 1. - P. 33-42.

182. Pedrinelli R. Inflammatory microalbuminuria, metabolic abnormalities and cardiovascular risk in non-diabetic hypertensive men / R. Pedrinelli, G .Penno, L. Pucci et al. // Hypertension. - 2004. - Vol.22, suppl.2. - P. 95.

183. Pedrrinelli R. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension. Arteriosclerosis / R. Pedrrinelli, G. Dell'Omo, V. Di Bello et al. // Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol.24. - P. 2414-2419.

184. Pontremoli R. The deletion polymorphism of the angiotensin I-convcrting enzyme gene is associated with target organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli, A. Sofia, A. Tirotta et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1996. -Vol.7, suppl.12. - P. 25502558.

185. Pontremolli R. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension / R. Pontremolli, R. Nicolella, F. Viazzi et al. // Am. J. Flypertens. - 1998. - Vol.11-P. 430-438.

186. Reboldi G. Microalbuminuria and hypertension / G. Reboldi, G. Gentile, F. Angeli, P.Verdecchia // Minerva Medica. - 2005. - Vol.96, suppl.4. - P. 261-175.

187. Redon J. Factors related to the presence of microalbuminuria in essential hypertension / J. Redon, Y. Liao, J.V. Lozano et al. // Am. J. Flypertens. - 1994. -Vol.7, suppl.9, - P. 801-807.

188. Redon J., Williams B. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold // J. Flypertens. - 2002. - Vol.20. - P. 353-355.

189. Redon J. Influence of the I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene on the outcome of microalbuminuria in essential hypertension / J. Redon, F.J. Chaves, Y. Liao et al. // Flypeilension. - 2000. - Vol. 35. - P. 490-495.

190.Ritz E. Systemic hypertension versus intraglomerular hypertension in progression / E. Ritz, S. Orth, T. Weinreich, J. Wagner // Kidney Int. - 1994. - Vol.45. - P. 438-442.

191.Risdon R.A. Relationship between renal functionand histologic changes found in renal biopsy specimens from patients with persistent glomerulonephritis / R.A. Risdon, J.C. Sloper, H.E.de Vardener // Lancet. - 1968. - Vol.2. - P. 363-366.

192.Ruilope L.M. Blood pressure and renal function: therapeutic implications / L.M. Ruilope, C. Campo, F. Rodriguez-Artalcjo et al. // J. Flypertens. - 1996. - Vol.14. - P. 1259-1263.

193. Ruilope L.M. Tolerance to nitrendipine in patients with arterial hypertension accompanying chronic renal failure / L.M. Ruilope, L.Guerrero, M. Casal et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991. - Vol.18. - P. 71-73.

194. Ruilope L.M., Rodicio J.L. Microalbuminuria in clinical practice // Kidney: a Current Survey of World Literature. - 1995. - Vol.4. - P. 211-216.

195. Ruilope L.M. Renal conseguences of arterial hypertension / L.M. Ruilope, J.M. Alcazar, J.L. Rodicio // J. Flypertens. - 1992. - Vol.10. - P. 85-90.

196. Ruilope L.M. Kidney dysfunction: a sensitive predictor of cardiovascular risk // Am. J. Flypertens. - 2001. - Vol. 14. - P. 213-217.

197. Ruggenenti P. Progression, remission, regression of chronic renal diseases / P. Ruggenenti, A. Schieppati, G. Remuzzi // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1601-1608.

198.Ruggenenti P. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes //N. Engl. J. Med. -2004.-Vol .351.-P. 1941-1951.

199. Safar M.E. Cardiac output in essential hypertension / M.E. Safar, N.P. Chau, Y.A. Weiss, G.M. London, Milliez P.// Am. J. Cardiol. - 1976. - Vol.38. - P. 332-336.

200. Schainuck L.I. Structural-functional correlations in renal disease / L.I. Schainuck, G.E. Strieker, R.E. Cutler et al. // Hum. Pathol. - 1970. - Vol.1. - P. 631-641.

201. Schmieder R.E. Predictors for hypertensive nephropathy: Results of a 6-year follow-up study in essential hypertension / R.E. Schmieder, R. Vcelkcn, C.D. Gatzka et al. //J. Flypertens ion . - 1994. - Vol.13. - P. 357-365.

202. Schmieder R.E. Accelerted decline in renal perfusion with aging in essential hypertension / R.E.Schmieder, H.Schachinger, F.FI. Messerii // Flypertens ion. - 1994. -Vol.23.-P. 351-357.

203. Schiessinger S.D. Clinical documentation or end-stage renal disease due to hypertension / S.D. Schlessinger, M.R. Tankersey, J.J. Crtis // Am. J. Kidney Dis. -1994.-Vol.23.-P. 655-660.

204. Shulman N.B. Prognostic value of serum creatinine and effect of treatment of hypertension on renal function / N.B. Shulman, C.E. Ford, W.D. Hall, et al. // Hypertension. - 1989. - Vol.13, suppl.l . - P. 80-83.

205. Siewert-Delle A., Liungman S., Andersson O.K. et al. Does treated primaryhypertension lead to end-stage renal deisease? A 20-year follow-up of Primary Prevention Study in Goteborg, Sweden //Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol.13. -P. 3084-3090.

206. Singer S.J. New concept of biological membrane structure / S.J. Singer // Biochem. Soc. Trans. - 1981. - Vol.9, №2. - P. 203-206.

207. Stuveling E.M. C-reactive protein and microalbuminuria differ in their associations with various domains of vascular disease / E.M. Stuveling, Fl.L. Hillege, J.L. Bakkcr Stephan et al. // Atherosclerosis. - 2004. - Vol.172. - P. 107-114.

208. Susztak K. Genomic Strategies for Diabetic Nephropathy / K. Susztak, K. Sharma , M. Schiffer et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol.14. - P. 271-278.

209. Susie D. Renal protective potential of antihypertensive drugs // Expert Opin. Invest. Drugs. - 2000. - Vol.9. - P. 2593-2600.

210.Taquini A.C. Effect of postural changes on cardiac and renal function in hypertensive subjects / A.C. Taquini, M.F. Willamil, P. Aramendia et al. // Am. Fleart J. - 1962.-Vol. 63.-P. 78-85.

211. Tozawa M. Blood pressure predicts risk of developing of end-stage renal disease in men and women / M. Tozawa, K. Iseki, C. Iseki et al. // Flypertension. -2003. - Vol.41. -P. 1341-1345.

212.Tsioufis C. Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactive protein levels in men with essential hypertension / C. Tsioufis, K. Dimitriadis, D. Chatzis et al. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol.96, suppl.7. - P. 946-951.

213. Ter Wee P.M., Epstein M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic chronic renal disease // Arch. Intern. Med. - 1993. -Vol.153.-P. 1749-1759.

214.Tedesco M.A. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a large population of hypertensive patients / M.A. Tedesco, F. Natale, R.J. Mocerino et al. // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol.21, suppl.4 . - P. 291-296.

215. Tosukhowong .P. Abnormal erythrocytes Na,K-ATP-ase activity in a northeastern Thai Population Southeast Asian / P. Tosukhowong, S. Chotikasatit, K. Tungsanga et al. // J. Trop. Med. Public Health. - 1992. - Vol.23, №3. - P. 526-530.

216. Thomas G.N. Albuminuria and the renin-angiotensin system gene polymorphisms in type-2-diabetic and in normoglycemic hypertensive Chinese / G.N. Thomas, J.A. Critchley, B. Tomlinson et al. // Clin Nephrol. - 2001. - Vol.55, suppl.l . - P. 7-15.

217. Udani S. et al. Epidemiology of hypertensive kidney disease // Nat. Rev. Nephrol . -2011.-Vol.7.-P. 11-21.

218. USRDS: U.S. Renal Data System. USRDS 2002 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the nited States. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD. - 2002.

219. Van Hooft IMS. Renal hemodynamics and the renin-angiotenrone system in normotensive subjects with hypertensive and normotensive parents / Van Hooft IMS, De Grobbee, Derkx FEIM et al. // N. Engi. J. Med. - 1991. - Vol.324. - P. 1305-1311.

220. Valensi P. Microalbuminuria in obese patients with or without hypertension / P. Valensi, M. Assayag, M. Busby et al. // Int .J. Obesity. - 1996. - Vol.20. - P. 574-579.

221.Viazzi F. Microalbuminuria, blood pressure load, and systemic vascular permeability in primary hypertension / F. Viazzi, G. Leoncini, E. Ratto et al. // Am. J. ITypertens.-2006.-Vol.19, suppl.l 1,-P. 1 183-1 189.

222.Volpe M. Microalbuminuria Screening in Patients With Flypertension: Recommendations for Clinical Practice // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol.62, suppl. 1. -P. 97-108.

223. Veterans administration cooperatives-study group on antihypertensive agents. Effecta of treatment on morbidity in hypertension. II. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 90 through 114 mm // Hg. J. Am. Med. Assoc. - 1970. -Vol.213, suppl.7. - P. 1143-1152.

224. Weisstuch J.M., Dworkin L.D. Does essential hypertension cause end-stage renal disease // Kidney Int. Suppl. - 1992. - Vol.36. - P. 33-37.

225. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // In: McGavock H. Handbook of Use Research Methodology. Ist ed. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group. - 2000. - P. 36-55.

226. Wenzel R. Renal Protection in Hypertensive Patients: Selection of Antihypertensive Therapy Drugs. - 2005. - Vol.65, suppl.2. - P. 29-39.

227. Whelton P. K. The role of blood pressure as a risk factor for renal disease / P.K. Whelton, T.V. Perneger, J. He, M.J. Klag // J. Hum. Hypertens. - 1996. - Vol.10. - P. 683-689.

228. Zucchelli P. Long-term comparison between Captopril and nifedipine in the progression of renal insufficiency / P. Zucchelli, A. Zuccala, M. Borghi et al. // Kidney Int.- 1992.-Vol.42. - P. 452-458.

229. Ziouzenkova O. Antioxidants delivered by liposomes decrease the oxidative modification of LDL and hemolysis during extracorporeal blood circulation / O. Ziouzenkova, M.L. Wratten, C. Tetta et al. // XXXV Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association, June 6-9, 1998. - Rimini (Italy). - 1998. - P. 161.

230.2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia et al. // Hypertension. - 2013. - P. 1281- 1357.