Хронические воспалительные заболевания мочевыводящих путей у детей, дифференциальная диагностика и новые подходы к терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Туш, Елена Валерьевна

• Туш, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Туш, Елена Валерьевна

Введение.

Глава 1.Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы хронической инфекции мочевых путей.

1.2. Иммунология хронического воспаления мочевой системы.

1.3. Лимфотропная терапия.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Дифференциация уровня и формы микробно-воспалительного поражения мочевой системы.

Глава 4. Состояние реактивности и иммунной системы.

Глава 5. Подходы к терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические воспалительные заболевания мочевыводящих путей у детей, дифференциальная диагностика и новые подходы к терапии»

В настоящее время не снижается актуальность инфекции мочевой системы, сохраняющей первенство среди нефрологических заболеваний у детей [41]. Отмечается и утяжеление структуры инфекции мочевых путей. В младшей возрастной группе это связано с увеличением числа детей с пороками развития мочевой системы (составляющих до 30% все врожденных пороков развития [54]), в старшей - отмечается тенденция к увеличению доли хронических форм воспалительных заболеваний, а в ряде случаев воспалительный процесс приобретает первично-хроническое течение [18, 21, 51]. Латентное течение процесса существенно затрудняет топическую диагностику уровня воспаления. Хронический воспалительный процесс в нижних мочевых путях часто сопряжен с расстройством мочевыведения и приводит к снижению качества жизни из-за нарушения социальной адаптации ввиду неспособности контролировать функцию мочевого пузыря. Поражение верхних мочевых путей не только может привести в итоге к выпадению почечных функций, но и представляет серьезную угрозу репродуктивному здоровью девочек, составляющих до 90% заболевших в возрасте старше 2 лет (Лавренева Т.П., [58], Савинич Е.В.[99]).

Серьезный прогноз хронических воспалительных поражений мочевой системы требует поиска новых эффективных способов диагностики и оптимизации терапии. До сих пор ведутся дискуссии о критериях определения этажности поражения (пиелонефрит, цистит, уретрит) [80, 40], перспективными, по нашему мнению, являются способы, выявляющие заинтересованность канальцевых функций. Определение этажности поражения необходимо для определения тактики обследования и лечения. Целесообразно выявление индивидуальных особенностей течения воспалительного процесса (склонность к экссудативным либо пролиферативным реакциям), причин, способствующих его хронизации и рецидивированию, роли аллергического компонента в развитии хронического воспаления, и определение показаний к иммунокоррекции. В литературе имеются противоречивые данные, касающиеся особенностей состояния иммунитета при различных формах и фазах хронического воспаления в мочевой системе [15, 18, 43, 47, 51, 71, 73, 83, 101, 108]. Сведения о роли аллергии фрагментарны и в большинстве случаев ограничиваются констатацией возможной роли данного фактора [4, 38, 93, 127].

Учитывая, что при хронических воспалительных заболеваниях отмечаются расстройства микроциркуляции и лимфооттока на уровне пораженного органа представляется необходимым поиск новых методов введения лекарственных препаратов, в том числе антибактериальных, вазоактивных, протеолитических с целью прицельной доставки их к пораженным органам, и снижению общей ксеногенной нагрузки на организм и оценка динамики этой нагрузки в процессе лечения. Одним из таких перспективных, но ранее не применявшимся при хронических воспалительных заболеваниях мочевой системы у детей является метод непрямой эндолимфатической терапии [60].

Цель исследования : оптимизация способов диагностики и лечения хронических воспалительных процессов мочевыводящей системы у детей .

Задачи исследования:

1) выявление особенностей течения хронических микробно-воспалительных заболеваний мочевых путей в зависимости от топики поражения на основании общедоступных методик.

2) выявление иммунных механизмов, способствующих рецидивированию хронического воспалительного поражения мочевых путей, в том числе значимости аллергического воспаления.

3) разработка показаний к иммунокоррекции как элемента оптимизации терапии.

4) разработка показаний к лимфотропной терапии воспалительных заболеваний мочевой системы и оценка эффективности данного метода лечения.

Научная новизна исследований.

Впервые разработаны показания для применения лимфотропной терапии при хронических часторецидивирующих поражениях мочевыделительной системы у детей и оценена эффективность применения иммуномодулятора ликопида. Уточнены клинические и иммунологические особенности, характерные для больных с частым и редким рецидивированием микробно-воспалительного процесса в мочевых путях.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты позволят расширить и уточнить знания о механизмах формирования хронического воспаления в мочевых путях, в том числе аллергического. Разработанные методики терапии (применение иммуномодулятора ликопида, лимфотропная антибактериальная терапия) применены в практической деятельности нефрологического отделения ГДКБ№1 г. Нижнего Новгорода. На применение метода лимфотропной терапии получен патент на изобретение РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенностью современного течения хронических микробно-воспалительных заболеваний мочевого тракта является преобладание малосимптомных форм, требующий новых подходов к диагностике и терапии.

2. У больных хроническими микробно-воспалительными заболеваниями мочевой системы отмечается дисбаланс системы иммунитета с преобладанием активности натуральных киллеров и гиперпродукцией цитокинов на фоне снижения основных субпопуляций Т-лимфоцитов.

3. При сочетанном микробно-воспалительном поражении мочевого тракта перспективным методом терапии является непрямая эндолимфатическая терапия.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа (Нижний Новгород, 15-17 февраля 2000 г.), VII Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, апрель 2002 года), IX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2002 года).

По проведенным исследованиям опубликовано 12 печатных работ.

Внедрение в практическое здравоохранение:

Результаты работы используются в деятельности отделения нефрологии ГДКБ№1 г. Нижнего Новгоррда.

Получен патент на изобретение № 2199358 «Способ лечения хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей у детей», Приоритет 19.02.2001 г. регистр.№ 2001 103655, авторы: Шиленок И.Г., Нестеров C.JL, Туш Е.В., Воеводкина И.Ф., Родионова Е.И., Петелина О.Ю.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Туш, Елена Валерьевна

Выводы:

1. На настоящем этапе имеет место изменение течения хронического пиелонефрита и цистита с преобладанием малосимптомных форм, затрудняющих дифференциальный диагноз в 65 % случаев.

2. Для больных хроническим пиелонефритом характерно неяркая клиническая симптоматика со снижением клубочковых и канальцевых функций, в том числе развитие синдрома ферментативной недостаточности эпителия (со снижением экскреции фермента щеточной каймы - гаммаглутамилтрансферазы).

3. Для хронического цистита характерно упорное персистирование нарушений эвакуаторной функции мочевого пузыря, особенно дневное недержание мочи.

4. При рецидивирующем воспалительном процессе в мочевой системе наблюдается равномерное снижение как хелперной, так и цитотоксически/супрессорной составляющей клеточного иммунитета с увеличением числа активированных форм, сохраняющееся и в ремиссию заболевания, параллельно отмечается активирование системы натуральных киллеров, особенно при дисплазии почечной ткани.

5. При хроническом часторецидивирующем микробно-воспалительном процессе в мочевой системе применение ликопида позволяет снизить чист о рецидивов с 37,5% до 20%.

6. При ссчетанном хроническом часторецидивирующем микробно-воспалительном поражении мочевого тракта и отсутствии показании к хирургической коррекции показана непрямая эндолимфатическая терапия.

Рекомендации для практического здравоохранения:

1. В лечении сочетанного хронического часторецидивирующего микробно-воспалительного поражения мочевого тракта целесообразно применение лимфотропной терапии в период обострения. Курс лечения составляет 1014 дней.

2. В терапии хронического часторецидивирующего микробно-воспалительного поражения мочевого тракта в стадии стихания обострения показано применение иммуномодулятора ликопида 10 дней по 1 мг сублингвально

3. В ситуации неизбежности применения потенциально нефротоксичных антибиотиков необходим мониторинг состояния канальцевого эпителия. С этой целью рационально определение гаммаглютамилтрансферазы мочи, до и в процессе терапии (на 10-й и 20-й день от назначения антибиотика).

4. Для дифференциальной диагностики топики поражения в практическом здравоохранении может быть использована предложенная дискриминантная модель

Заключение.

На современном этапе хронические микробно-воспалительные заболевания мочевых путей характеризуются малосимптомностью течения. Яркую клинико-лабораторную симптоматику, характерную соответственно для хронического цистита и пиелонефрита, дают всего лишь 30% обследованных как по нашим данным, так и по данным других источников. В остальных ситуациях затруднена как топическая диагностика внутри мочевой системы, так и само определение активности воспаления (и соответственно выбор лечебной тактики). В отечественной литературе [21, 23, 30, 58, 78, 80, 99, 125] перечисляются десятки способов дифференциальной диагностики, уо ни один из них не дает 100% точности результата. В зарубежной литературе применительно к топической диагностике обсуждается высокая информативность динамической нефросцинтиографии, однако проведение данного исследования всем детям с патологией мочевого осадка в России представляется проблематичным. По нашему мнению, более перспективен подход с анализом всей совокупности симптомов. Такой анализ на современном этапе целесообразнее всего проводить, используя компьютерную обработку данных, что привело к созданию в настоящий момент ряда систем автоматической диагностики. Разумеется, они не могут полностью заменить клинический подход, однако полезны в спорных ситуациях, особенно при дефиците времени. Нами предложена диагностическая модель, позволяющая в 90% случаев провести дифференциацию уровня и активности воспаления, используя минимальный объем информации (данные анамнеза, общеклинических анализов крови и мочи, посева мочи и биохимического анализа крови). Ее использование оправдано, по нашему мнению, с целью оптимизации дальнейшего обследования больного с применением инвазивных, в том числе рентгеноконтрастных методов исследования, цистоскопии. Ее применение наглядно продемонстрировало, что больные хроническим пиелонефритом отнюдь не доминируют в структуре хронических микробно-воспалительных заболеваний мочевой системы, на их долю приходится всего 13-20% всех эпизодов госпитализации, как неоднократно сообщалось в последних публикациях. Однако мы не можем согласится с мнением Малаховского Ю.Е. с соавт. [80] о редкости сочетанных форм - по нашим данным при хроническом пиелонефрите у 100% больных эндоскопически определялась картина хронического цистита. Кроме того, мы наблюдали больных, у которых после первого эпизода инфекции, протекавшего по явно пиелонефритическому типу, отмечались многократные рецидивы цистита без заинтересованности верхних мочевых путей как клинически, так и лабораторно. Более того, каждый последующий рецидив протекал со все более скромной симптоматикой, и зачастую выявлялся лишь по изменениям в анализах мочи. Но отсутствие симптомов не означает отсутствие проблемы. Так, при хроническом пиелонефрите отмечается тенденция к снижению как канальцевых функций, в первую очередь концентрирования мочи, так и клубочковых. Для больных хроническим пиелонефритом характерен суточный размах колебаний относительной плотности, не превышающий 10 единиц (9,74±4,01, р<0,05 по сравнению с контролем), тенденция к снижению ацидогенеза (до 29,14+11,43 мэкв/сут по сравнению с 33,93±11,03 мэкв/сут у контрольной группы), тенденция к снижению клиренса эндогенного креатинина (114,00±24,96 ил/мин по формуле Шварца, р<0,05 по сравнению с контролем). Да, у обследованного контингента они не выходили за пределы нормальных значений, но при более детальном обследовании выявляется синдром ферментативной недостаточности эпителия (снижение содержания ГГТ мочи до 35 ЕД/мг креатинина против 66,0 ЕД/мг креатинина в контрольной группе), а так же накопление эндогенных метаболитов в процессе терапии. Синдром ферментативной недостаточности описан применительно к дисплазии почечной ткани [75].

Очевидно, что в подавляющем большинстве случаев хронический пиелонефрит - заболевание вторичное, возникающее на фоне органической либо динамической обструкции. В большом проценте случаев органическая обструкция может сочетаться с дисплазией собственно почечной ткани. Однако применительно к нашим больным более вероятно истощение содержания фермента в щеточной каемке в условиях хронического воспаления. Так, наиболее низкие цифры (6-12 ЕД/мг креатинина) мы наблюдали у длительно лихорадящих больных. Следует отметить и значительное повышение содержания ГГТ мочи при терапии нефротоксичными антибиотиками, возможно сопровождающееся выходом фермента из цитозоля. Это, по нашему мнению, свидетельствует о снижении функционального резерва и может в дальнейшем привести к необратимому выпадению почечных функций, особенно при повышенных нагрузках (например, в период беременности). Учитывая динамику ферментурии, мы не можем рекомендовать использование активности данного фермента в дифференциальной диагностике, как это делают другие авторы. Однако мониторинг ферментурии необходим для контроля за нефротоксичностью проводимой терапии. Следует учесть, что ГГТ может участвовать в метаболизме СМ. Мы наблюдали синхронные изменения содержания средних молекул и активности гаммаглутамилтрансферазы.

У большинства больных с циститом мы не видели яркой симптоматики, свидетельствующей об обострении (боли при мочеиспускании, у 20-40% не было и учащения позывов). Однако у этих же больных отмечалось упорное недержание мочи, очевидно связанное с воспалительным процессом, и купировавшееся по мере его стихания. Причем отмечается нарастание тяжести нарушений мочеиспускания (в том числе дневного недержания) по мере прогрессирования продуктивного воспаления в стенке мочевого пузыря. Очевидно такие формы сопровождаются значительными нарушениями тканевого метаболизма и микроциркуляции, на что указывал еще Джавад-Заде (1989) [26]. Следовательно, только антибактериальная терапия не может кардинально улучшить ситуацию. Да, произойдет элиминация возбудителя (95% больных выписывались из стационара с санированной мочой), однако сохранятся изменения в слизистой мочевого пузыря в виде застойного воспаления и соответствующие нарушенному метаболизму нарушения эвакуаторной функции, что может привести к повторному инфицированию. Мы не выявили в анамнезе больных значимых факторов, предрасполагающих к частому рецидивированию, за исключением более частого рождения детей данной группы в состоянии гипотрофии и более частой выявляемое™ патологии почек при рентгеноконтрастном исследовании в дальнейшем. Возможно это явления одного порядка, и фактор, вызвавший внутриутробно задержку роста плода вызвал и нарушение дифференцировки почечной ткани, однако ретроспективно, через 4-16 лет, выявить этот фактор нам не представляется возможным. Следует отметить и парадокс - у больных с частыми рецидивами функция почек кажется более сохранна, если судить по выделению электролитов, аммиака, но в то же время у них экскретируется существенно больше средних молекул и ниже клиренс по эндогенному креатинину. Однако если учесть, что основную массу больных с частыми рецидивами составляют именно больные с поражением нижних мочевыводящих путей (циститом) и следовательно невовлеченным в воспалительный процесс интерстицием с одной стороны, и предположительно большую долю больных с дисплазией почечной ткани (к сожалению, ответить на данный вопрос окончательно может только биопсия почки, очевидно неприменимая к больным с хроническим циститом) и соответственно снижением клубочковых функций, парадокс легко разрешается.

Для уточнения причин частого рецидивирования было предпринято дополнительное иммунологическое обследование, выявившее выраженные изменения, сохраняющиеся и в период ремиссии. Для больных с хроническим процессом, особенно с частыми рецидивами характерен высокий уровень как провоспалительных (ИЛ-1 - 1031,71484,37 нг/мл и ФНО-а - 425,07±279,79 нг/мл), так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 190,40±172,60 нг/мл) в крови, свидетельствующий о выходе воспаления за пределы слизистой оболочки, на системный уровень. Однако мы не увидели соответствующего ответа эффекторного звена, как клеточного (у больных отмечалось достоверное снижение СДЗ+, СД8+, тенденция к снижению СД4+), так и системы иммуноглобулинов (определялось их содержание в пределах нормальных значений с тенденцией к снижению JgG при редком рецидивировании процесса, а так же парциальная недостаточность сывороточного JgA у 10% больных). Возможно это является приспособительной реакцией организма, помогающей ему сосуществовать с инфекцией вместо элиминации последней с угрозой значительного повреждения тканей, возможно - следствием неспособности развить полноценный ответ в результате истощения на фоне хронического воспаления. Следует учесть, что снижение содержания хелперной и супрессорно-цитотоксической субпопуляций сопровождается значительным увеличением (в 4-5 раз) числа активированных форм (СД25+). Настораживает параллельное увеличение активности натуральных киллеров (значительно увеличивающихся в процессе выздоровления у больных с редкими рецидивами от 17,89+7,72% до 27,10±11,74%, р<0,05, у больных с частыми рецидивами их уровень стабильно высок) и общего JgE (повышенного при обострении процесса, особенно у больных с редкими рецидивами). Растормаживание этих, филогенетически более старых механизмов несет, по нашему мнению, угрозу развития процессов аутоиммунизации с последующей деструкцией тканей. Следует заметить,, что у больных с изменениями на урограммах (могущих с известной натяжкой трактоваться как диспластические изменения почечной ткани) уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО-а) был существенно выше, выше у них был и уровень натуральных киллеров. Возможно первичным является изменение функционирования иммунной системы в условиях постоянного контакта с дисплазированной, а следовательно генетически модифицированной почечной тканью (с развитием толерантности, проявляющейся дефицитом СД4+), а присоединение инфекции - процесс вторичный.

Учитывая высокий уровень общего JgE у больных с катаральными формами цистита, представляется вероятной j. \яь аллергии в генезе данной формы цистита, по крайней мере у части больных.

Отмечаются и изменения неспецифического звена иммунитета, и если при редких рецидивах по мере выздоровления способность гранулоцитов продуцировать активные формы кислорода (и соответственно эффективно участвовать в элиминации микроорганизмов) возрастает, то для больных с частыми рецидивами характерно дальнейшее угнетение функции.

Учитывая вышеизложенное, легко понять, что традиционные методы терапии у данного контингента не всегда могут быть успешны, так как в данной ситуации недостаточно простой элиминации возбудителя. Необходимо комплексное восстановление метаболических и иммунологических свойств поврежденной ткани. Перспективным в данном отношении является метод непрямой эндолимфатической терапии, позволяющий не только прицельно доставить антибиотик к пораженному органу, но и улучшить процессы микроциркуляции и лимфообращения и следовательно создать условия для репарации поврежденной ткани. Нами было пролечено 12 больных, ранее безуспешно лечившихся традиционными способами, непосредственный эффект был получен у 100% больных. Особенно показательным было резкое сокращение случаев недержания мочи непосредственно на фоне терапии, резистентное к другим методам лечения. Удовлетворительные и хорошие результаты в отдаленном периоде были получены у 70% больных. Показаниями к ней, по нашему мнению, могут служить те клинические ситуации, когда при наличии сочетанного поражения мочевого тракта отсутствуют показания к хирургической коррекции, выраженное поражение функции почек (хроническая почечная недостаточность), а микробно-воспалительный процесс протекает на фоне значительных метаболических расстройств на уровне слизистых (и соответственно угрозой длительной персистенции). Возможна так же ориентация на клинические особенности течения заболевания (гипорефлекторное состояние мочевого пузыря, свидетельствующее о гипоэнергетическом состоянии с нарушением лимфотока и микроциркуляции).

Больным с частым рецидивированием процесса, учитывая гипоиммунное состояние, целесообразно проведение иммуномодуляции. Однако мы видим, что стимулирование Т-клеточного звена нецелесообразно и возможно опасно, поскольку система находится в состоянии неустойчивого равновесия. А вот местная защита явно страдает (раз воспаление на уровне нижних мочевых путей проявляется системным повышением уровнем цитокинов). Наиболее целесообразным в таких случаях представляется стимуляция макрофагально - моноцитарного звена. И действительно, нами с успехом был применен иммуномодулятор такого типа действия - ликопид. Его применение позволило снизить частоту рецидивов почти вдвое (с 37,5% до 20%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Туш, Елена Валерьевна, 2003 год

1. Абрарова Э.Р. Оптимизация антибактериальной терапии острых циститов: Автореф. канд. мед. наук. Смоленск, 2000,- 21 с.

2. Александров В.П., Печерский А.В., Павлович Ю.С. Применение лимфотропной антибактериальной терапии при пиелонефрите // Пленум правления Всероссийского общества урологов: Материалы конф. (15-18 октября 1996 г.). Екатеринбург, 1996.- с. 14-15

3. Алексеев В.А. Клиническое значение состояния метаболизма соединительной ткани, клеточного и гуморального факторов при хроническом пиелонефрите // Терапевтический архив. 1991. - № 6.- С. 46-48.

4. Аллергия у детей с метаболической нефропатией / Н.И. Ахмина, О.И. Ярошевская, Э.А. Юрьева, Г.А. Натансон // Педиатрия. 1992. - № 3. -С. 26-31.

5. Алчинбаев М.К. Диагностика и разработка новых методов лечения острого пиелонефрита: Дис. д-ра мед. наук. Алматы, 1995. - 42 с.

6. Аязбеков Е.А. Клинические, морфологические и иммунологические особенности хронического воспаления мочевого пузыря у детей: Автореф. . канд. мед. наук. Москва, 1989. - 22 с.

7. Бембеева Е.С. Биологическая характеристика штаммов энтеробактерий, выделенных при пиелонефритах у детей: Автореф. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1998. 22 с.

8. Ю.Биохимические аспекты применения цитокинов в эксперименте: результаты дисперсионного анализа / Ю.Н. Хомяков, В.М. Борзенков, В.В. Гусев, С.Е. Северин // Цитокины и воспаление. 2002.- Т. 1, № 2. - С. 39.

9. Ближайшие и отдаленные результаты применения Т-активина у детей с острым и хроническим пиелонефритом / В.И. Кириллов, J1.T. Теблоева, В .Я. Арион и др. // Педиатрия.- 1994. № 2. - С. 48-52.

10. Борисова Т.К., Сидорова Е.В. Роль цитокинов в переключении изотипов антител при иммунном ответе на Т-независимые антигены 2-го типа // Цитокины и воспаление. 2002.- Т. 1, № 2. - С. 5-6.

11. Бородинова И.Х. и др. Комплексная оценка нарушений мочеиспускания при нейрогенных дисфункциях мочевого пузыря у детей / Бородинова И.Х., Туш Е.В., Загайнова Е.В. М., 2000. - 7 с. - Деп. в ГЦНМБ 28.01.2000,26380.

12. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 138 с.

13. Вагапова Д.Р., Алонова С.В., Нуртдинова Г.М. Клеточные и гуморальные факторы защиты у больных хроническим пиелонефритом // Цитокины и воспаление. 2002.- Т. 1, № 2. - С. 43.

14. Взаимодействие механизмов активации и ингибирования апоптоза нейтрофилов человека при действии эндотоксинов / М.Г. Винокуров, М.М. Юринская, И.Р. Прохоренко, В.А. Печатников // Цитокины и воспаление. 2002.- Т. 1, № 2. - С. 7-8.

15. Возианов А.Ф., Романенко A.M., Клименко И.А. Предрак и ранние формы рака мочевого пузыря. Киев: Здоровья, 1994. - 224 с.

16. Вялкова А.А., Гордиенко J1.M., Бухарин О.В. Диагностика пиелонефрита у детей // Пленум правления Всероссийского общества урологов: Материалы конф. (15-18 октября 1996 г.). Екатеринбург, 1996.-С. 285286.

17. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А. А. Скрининг-метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, реком. Москва, 1985.- 15 с.

18. Ганиева М.Ш. Эффективность непрямой лимфатической антибиотикотерапии при остром пиелонефрите у детей: Дис. канд. мед, наук. Андижан; Киров, 1993. - 106 с.

19. Гордиенко Л.М. Клинико-микробиологические подходы к ранней диагностике пиелонефрита у детей: Дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1995.- 160 с.

20. Гранник Г.К. Роль эндогенных и микробно-воспалительных мембранодестабилизирующих факторов в клинико-патогенетических проявлениях и исходах пиелонефрита у детей: Автореф. . канд. мед. наук -Тюмень, 1987.- 22 с.

21. Громова Г.Г. Микробиологические критерии ранней диагностики пиелонефрита у детей: Автореф. . канд. мед. наук. Оренбург, 1996. - 23 с.

22. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии: Автореф. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 25 с.

23. Державин В.М., Вишневский Е.Л., Гусев Б. С. Роль функциональных нарушений уродинамики нижних мочевых путей в патогенезе пиелонефрита у детей // Урология и нефрология 1982. - № 3.- С. 56-61.

24. Джавад-Заде М. Д., Державин В.М., Вишневский Е. J1. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря / Под ред. М.Д. Джавад-Заде, В.М. Державина; АМН СССР. Москва: Медицина, 1989. - 384 с.

25. Джанелидзе И.В. Эндолимфатическая антибиотикотерапия острых воспалительных заболеваний мочеполовых органов: Дис. . канд. мед. наук Тбилиси, 1987. - 171 с.

26. Джумабаев С.У., Хакимов В.А. Справочник по клинической лимфологии. Ташкент, 1999. - 325 с.

27. Джумабаева Ф.Т., Пашинцева Л.П. Определение активности гамма-глутамилтранспептидазы в моче при диагностике нефротоксичности // Актуальные проблемы клинической онкологии: Сборник трудов. -Фрунзе, 1988.-С. 113-121.

28. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липидов и экскреции среднемолекулярных токсинов при хроническом пиелонефрите / С.А. Голованов, Э. К. Яненко, JT.A. Ходырева, и др. // Урология.- 2001. № 6. - С. 3-6.

29. Долгин М.Р. Эндолимфатическая антибиотикотерапия острого пиелонефрита в урологии и клинической трансплантологии почек: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1988. - 157 с.

30. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Д.: Медгиз, 1952. - 336 с.

31. Железникова Г.Ф. Экспрессия TNFa и IL-1B при четырех уровнях иммунного ответа у детей с острыми инфекциями // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 113.

32. Жукова М.Н., Искакбаев Ш.И. Особенности течения острогнойных заболеваний паренхимы почек: Методическое пособие. Вып I., II. -Ленинград, 1970 .-37 с.

33. Жукова М.Н., Ключарев Б.В., Рождественский В.И. Хирургческие заболевания почек и мочеточников. Ленинград: Медицина, 1965.- 235 с.

34. Игнатова М.С. Дискуссия к статье Малаховского "О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей" // Педиатрия.- 1998. № 3. - С. 104-106.

35. Игнатова М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000. № 1.-С. 24-29.

36. Иммунные нарушения при врожденном гидронефрозе, осложненном обструктивным пиелонефритом / Я. Ю.Иллек, Г.А. Зайцева, М.П. Разин и др. // Урология.- 2001. № 2. - С. 42-44.

37. Иммунопатология и иммунокоррекция больных острым пиелонефритом / А.А. Мариупольский, В.А. Жмуров, Г.Я. Лернер и др. // Вестник Тюменской гос. мед. академии.-http://www.tma.tnin.ru/urology/vestnik/statya30.htm.

38. Исследование концентрации молекул средней массы в диагностической программе при ОКН / Д.А. Смирнов, Т.Ф. Субботина, У.С. Балан-Ильевская и др. // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Сборник трудов. Т.2.- Спб, 1998.- С. 511-514.

39. Кан Д.В. Руководство по акушерской и гинекологической урологии. 2 изд. - Москва: Медицина, 1986.- 487 с.

40. Касаткин Е.В., Назаров П.Г. Иммунологический скрининг при урогенитальном хламидиозе у мужчин // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 116.

41. Кириллов В.И, Теблоева JI.T. Перспективный подход к лечению хронического обструктивного пиелонефрита, как иммунопатологии // Второй съезд педиатров-нефрологов России: Материалы съезда (11-13 октября 2000 г.). Москва, 2000. - С. 35-36.

42. Клинико-иммуноморфологические аспекты хронического цистита у детей / Е.А. Аязбеков, В.П. Бобков, П.К. Яцык, И.Н. Потапова // Педиатрия. -1988.-№5.-С. 19-23.

43. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. Караулова А.В. Москва: Медицинское информационное агентство: Москва, 1999. - 604 с.

44. Кляшева М.Н. Изменения иммунного состояния при хроническом пиелонефрите и пути их медикаментозной коррекции: Автореф. . канд. мед. наук Уфа, 2001. - 27 с.

45. Колупаева Е.А. Гормональные и клинико-иммунологические нарушения у детей с воспалительными заболеваниями почек: Автореф. . канд. мед. наук. Минск, 1999. - 25 с.

46. Корженевский А.А. Дифференцированная иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом при разных вариантах ИДС: Автореф. канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 24 с.

47. Коршунов М.Л. Бактериальный вульвовагинит у девочек, страдающих воспалительными заболеваниями почек и мочевыводящих путей: Дис. . канд. мед. каук. Ленинград, 1990. - 158 с.

48. Кравцова Г.И., Савченко Н.Е., Плисан С.О. Врожденные дисплазии почек.- Минск: "Беларусь", 1982. 223 с.

49. Кузнецова О.П., Воробьев П.А., Яковлев С.В. Инфекции мочевыводящих путей // Русский медицинский журнал.- 1997. №1 (5). - С. 11-15.

50. Курилова Е.В. Состояние местных механизмов антимикробной защиты мочевой системы при хроническом вторичном пиелонефрите у детей и некоторые аспекты его терапии: Автореф. . канд. мед. наук. Челябинск, 1998.- 16 с.

51. Лаазик Ю.К. Средние молекулы и особенности протеинограмм плазмы крови и мочи у больных хронической почечной недостаточностью: Автореф. канд. мед. наук. Тарту, 1989. - 18 с.

52. Лавренева Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек // Лабораторное дело.- 1990. № 7. - С. 4-11.

53. Левин Е.И. Цистит у женщин: диагностика и лечение: (клинико-морфологическое исследование): Автореф. . канд. мед. наук. Москва, 1991.-24 с.

54. Левин Ю.М. Лечение, оздоровление, профилактика в условиях кризиса экологии организма.- Москва: Издательство МГОУ, 1998. 331 с.

55. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986. - 287 с.

56. Лимфосорбция / Р.Т. Панченков, Ю.Е. Выренков, И.В. Ярема, Б.М. Уртаев. Москва: Медицина, 1982. - 238 с.

57. Лозовская Л.С, Сидорова Н.С., Голоколосова А.С. Вирусная инфекция мочевых путей у детей с хроническим пиелонефритом // Урология и нефрология. 1976. - № 3. - С. 21-23.

58. Лупан И.Н., Носаль М.Ф. Хламидийная инфекция и заболевания почек у детей // Материалы 2 российского конгресса "Современные методы диагностики и лечения в детской урологии и нефрологии" (21-23 октября 2002 года). Москва 2002. - С. 117.

59. Ляшенко В.А. Мукозальные вакцины // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 47.

60. Макуров А.И., Мишугин С.В. Опыт применения эндолимфатической антибиотикотерапии у больных острым пиелонефритом // Пленум правления Всероссийского общества урологов: Материалы конф. (15-18 октября 1996 г.). Екатеринбург, 1996. - С. 57-58.

61. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Методические рекомендации. Москва, 1995. - 33 с.

62. Мальченко Л.А. Роль структурно-функциональной организации мембран иммунокомпетентных клеток в развитии микробно-воспалительных заболеваний почек у детей: Автореф. канд. мед. наук. Челябинск, 1994. -24 с.

63. Мандагаева С.Н. Диагностика и лечение гранулярных циститов у детей: Дис. канд. мед. наук. СПб, 1999. - 115 с.

64. Мартенова А.А., Сотникова Н.Ю., Милькова Е.В. Фенотипические особенности иммунокомпетентных клеток и внутриклеточный синтез цитокинов у больных с обострением хронического пиелонефрита // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 47.

65. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород: НГМА, 1999. - 400 с.

66. Мищенко Б.П., Длин В.В., Фокеева В.В. Особенности ферментурии у больных дисэмбриогенезом почечной ткани // Урология и нефрология.-1986. № 5. - С.36-39.

67. Намазова О.С. Состояние ряда протеинов и ферментов крови и мочи и их значение в оценке патологии почек у детей: Автореф. . канд. мед. наук. -Москва, 1997. 21 с.

68. Особенности местной и системной продукции цитокинов при урогенитальных инфекциях / М.А. Юцковская, Е.В. Маркелова, Т.Ю. Курлеева, С.А. Сотниченко // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. -С. 137.

69. Особенности продукции про- и противовоспалительных цитокинов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости и спаечной болезни / Р. П. Огурцов, Б. П. Феленко, Л. С. Орешко и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 48.

70. Патогенетическое обоснование применения продигиозана в комплексной терапии пиелонефрита у детей / В.И. Кириллов, Н.Г. Зернов, Л.Я. Бульба и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - № 5. - С. 19-24.

71. Патология полового развития девочек и девушек / Ю.А. Крупко-Большова, А.И. Корнилова, А.С. Егоров и др. Киев: Здоровие, 1980. - 223 с.

72. Пептиды группы средних молекул / А.Г. Галактионов, В.М. Цейтин, В.И. Леонова и др. // Биоорганическая химия. 1984. - № 10 (1). - С. 5-17.

73. Пономарева Л.П. Адаптация и прогноз развития новорожденного у матери с пиелонефритом : Автореф. канд. мед. наук. Москва, 1990. - 36 е.: ил.

74. Послеоперационный цистит у детей / А.Г. Пугачев, Ю.В. Кудрявцев, С.М. Алферов // Урология.- 2002. № 3. - С. 47-49.

75. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей / Н. А. Коровина, И.Н. Захарова, Л.С. Страчунский и др. http://www.iacmac.ru/rus/all/metod/utich/

76. Предрасполагающие факторы и механизмы развития хронического пиелонефрита / Л.Т. Теблоева, Н.А. Коровина, В.М. Державин и др. // Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 12-14.

77. Пугачев А.Г. Хирургическая нефрология детского возраста. Москва: Медицина, 1975. - 327 с.

78. Пырин А.А., Мельман Н. Я, Бялик B.J1. Практическая нефрология. Киев: Здоровье, 1973. - С. 107-143.

79. Пытель А.Я., Голигорский С.Д. Пиелонефрит. 2-е изд., перераб. и доп. -Москва: Медицина, 1977. - 393 с.

80. Роль вирусов Коксаки при заболеваниях почек и органов пищеварения у детей и экспериментальных животных/ Н.А. Хрущева, Н.Я. Бенедиктова, О.А. Синявская // Российская научно-практическая конференция

81. Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей": Материалы (16-18 октября 2001 г.). Оренбург, 2001. - 94-106.

82. Роль эндоскопического исследования в диагностике циститов у детей / К.Д. Панкратов, В.В.Титов, Н.Э.Малышев, А.Б.Глинский // Вопросы экспериментальной и клинической урологии. Вып. 4. - 1983. - С. 81-83.

83. Руководство по урологии / Под ред. Н.А. Лопаткина. Москва: М., 1998. -С. 359-373.

84. Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы. Ленинград: Наука, 1983. - 210 с.

85. Савинич Е.В. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у детей: (Структура, клиника, диагностика): Дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1998. - 145 с.

86. Салакая Р.Г. Основные принципы комбинированного применения антибактериальных, ферментных и иммунокорригирующих препаратов при лечении пиелонефрита: (Эксперим. и клинич. исслед.): Автореф. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1994. - 48 с.

87. Санников П.Г., Ситников В.А., Стяжкина С.Н. Влияние низкоконцентрированных растворов гипохлорида натрия и плазмофереза на иммунный статус больных острым пиелонефритом // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 50.

88. Седов В.М., Смирнов В.А. Динамика концентрации среднемолекулярных веществ у больных, оперированных по поводу ОКН // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Сборник трудов. Т.2. Спб, 1998. - С. 515-518.

89. Сеймивский Д.А., Голод И.М., Носов А.Т. Клинико-морфологическое обоснование патогенетического лечения детей с хроническим циститом // Урология и нефрология.- 1990. № 6. - С. 16-19.

90. Синтез цитокинов, индуцированный специфическими аллергенами / Л. Г. Борткевич, Т.Н. Суковатых, Т.А. Сапунова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 6.

91. Системные и местные воспалительные реакции как показатель депрессии иммунитета и их коррекция комплексом цитокинов первой фазы иммунного ответа / В.Л. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Д. М. Никулина, и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 35.

92. Сравнительная характеристика методов оценки токсичности плазмы крови и тяжести интоксикации при остром разлитом перитоните / Б.А. Рейс, А.К. Чернышев, В.М. Николаев и др. // Вестник хирургии. 1983. -№6.-С. 53-55.

93. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. Москва: Медицина, 1996. - 384 с.

94. Суходольская А.Е. Микробиологические аспекты антибактериальной терапии // Антибактериальная терапия в урологии и нефрологии / Под. ред. B.C. Карпенко Киев: Здоровья, 1979. - С. 5-38.

95. Теблоева Л.Т., Кириллов. В.И. Бласттрансформация лимфоцитов и пиелонефрит у детей // Педиатрия. 1983. - № 5. - С. 73-76.

96. Терещенко А.В., Сеймивский Д.А. Анатомические и функциональные нарушения почек и мочевых путей у детей, больных пиелонефритом // Урология и нефрология. 1982. - № 3. - С. 57-59.

97. Тиктинский 0.J1., Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб.: СПбМАПО, Медиа Пресс, 1996. - 256 с.

98. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L-формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии. Москва: Медицина, 1976. - 392 с.

99. Титова О.Н. Вещества низкой и средней молекулярной массы и олигопептиды в крови и моче у больных с заболеваниями почек: Автореф. . канд. мед. наук. СПб., 1997.- 22 с.

100. Топорова С.Г, Смоличев Е.П. Патофизиологическое обоснование нового утилитарного направления в практической лимфологии // Здравоохранение Таджикистана. 1989. - № 3. - С. 74-78.

101. Федоров С.П. Хирургия почек и мочеточников. Вып.2-3. - М.; Л.: Б.и., 1923.-С. 269-486, 395.

102. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. Санкт-Петербург: НТФФ Полисан, 1998. - 103 с.

103. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

104. Характеристика часто рецидивирующих форм хронического пиелонефрита у детей / Т.С. Омолаева, В.Г. Савватеева, Н.Е. Копылова и др. // Второй съезд педиатров-нефрологов России: Материалы съезда (1113 октября 2000 г.). Москва, 2000. - С. 33-34.

105. Хольцов Б.Н. Частная урология. Ленинград: Практическая медицина, 1928.-830 с.

106. Цитокины при нефропатиях у детей / Паунова С.С, Кучеренко А.Г., Смирнов И., и др. // Второй съезд педиатров-нефрологов России: Материалы съезда (11-13 октября 2000г.). Москва, 2000. - С. 38.

107. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 17.

108. Чернышев А.А. Возрастные особенности мембранодестабилизирующих процессов в клинических проявлениях пиелонефрита и гломерулонефрита у детей: Автореф. . канд. мед. наук. -Омск, 1987. 24 с.

109. Чулкова Е.М. Комплексная оценка диагностических и прогностических критериев активности и течения пиелонефрита у детей раннего возраста: Автореф. канд. мед. наук. Смоленск, 1999. - 20 с.

110. Чулюкова Е.И. Морфологические изменения мочевого пузыря у женщин со стойкой дизурией: Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 23 с.

111. Шулутко Б.И., Комаденко М.С. Еще раз к вопросу об интерстициальном нефрите // Клиническая медицина.- 1991.- № 2. С. 107-109.

112. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Р.Т. Панченков, Ю.В. Выренков, И.В. Ярема, Э.Г. Щербакова. Москва: Медицина, 1984. - 239 с.

113. Юдин Я.Б., Суржинова Г.С., Адаменко О.Б. Активность нейтральной альфа-глюкозидазы в моче при врожденном гидронефрозе у детей // Лабораторное дело. 1995. - № 1. - С. 10.130. Юрьин Л.М. цит. по 60

114. Яковлева С.В. Особенности клиники, диагностики и лечения заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста: Автореф. . канд. мед. наук. Москва, 2002. - 27 с.

115. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва: Медицина, 1999. - 608 с.

116. Aramburu J., Azzoni L., Rao A., Perussia B. Activation and expression of the nuclear factors of activated T cells, NFATp and NFATc, in human natural killer cells: regulation upon CD 16 ligand binding // J. Exp. Med. 1995. -Vol.1.-N182 (3).-P. 801-810.

117. Backhed F, Meijer L, Normark S, Richter-Dahlfors A. TLR4-dependent recognition of lipopolysaccharide by epithelial cells requires sCD14 // Cell. Microbiol. 2002. - Vol. 4 (8). - P. 493-501.

118. Batler RA, Sengupta S, Forrestal SG, et. al. Mast cell activation triggers a urothelial inflammatory response mediated by tumor necrosis factor-alpha // J. Urol2002. Vol. 168 (2). - P. 819-825.

119. Belardelli F. Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response // APMIS.- 1995. Vol.103 (3). - P. 161-179.

120. Bernie JE, Hagey S, Albo ME, Parsons CL. The intravesical potassium sensitivity test and urodynamics: implications in a large cohort of patients with lower urinary tract symptoms //J. Urol.- 2001. Vol.166 (1). - P. 158-161.

121. Bruce AW, Reid G. Intravaginal instillation of lactobacilli for prevention of recurrent urinary tract infections // Can. J. Microbiol.- 1988. Vol.34 (3). - P. 339-343.

122. Callsen-Cencic P, Mense S. Mechanisms underlying the pathogenesis of urinary bladder instability new perspectives for the treatment of reflex incontinence // Restor. Neurol. Neurosci.- 1999. - Vol. 14 (2-3). - P. 115-126.

123. Campbell DJ, T.N., Rosamilia A, Clements JA, Dwyer PL. Urinary levels of substance P and its metabolites are not increased in interstitial cystitis // BJU Int.-2001.-Vol. 87(1).-P. 35-38.

124. Carbone M, Hasty DL, Yi КС, et.al. Cytokine induction in murine bladder tissue by type 1 fimbriated Escherichia coli // Ann. N Y Acad. Sci.- 2002. Vol. 963. - P. 332-335.

125. Chai ТС, Zhang CO, Shoenfelt JL, et. al. Bladder stretch alters urinary heparin-binding epidermal growth factor and antiproliferative factor in patients with interstitial cystitis // J. Urol.- 2000. Vol.163 (5). - P. 1440-1444.

126. Chapman GV, Ward RA, Farrell PC. Separation and quantification of the "middle molecules" in uremia // Kidney Int. 1980. - Vol. 17 (1). - P. 82-88.

127. Chung KF, Adcock IM. Pathophysiological mechanisms of asthma. Application of cell and molecular biology techniques // Mol. Biotechnol.2001.-Vol. 18(3). -P. 213-232.

128. Chung KF, Barnes PJ. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. - Vol. 54 (9). -P. 825-857.

129. Chung KF. Anti-IgE therapy of asthma // Curr. Opin. Investig. Drugs.2002.-Vol. 3(8).-P. 1157-1160.

130. Denson MA, Griebling TL, Cohen MB, Kreder KJ. Comparison of cystoscopic and histological findings in patients with suspected interstitial cystitis // J. Urol.- 2000. Vol. 164 (6). - P. 1921.

131. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol. 87 (6).-P. 2095-2147.

132. Dixit VM, Green S, Sarma V, et. al. Tumor necrosis factor-alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin // J. Biol. Chem.- 1990. Vol. 265 (5). - P. 2973-2978.

133. Echols RM, Tosiello RL, Haverstock DC, Tice AD. Demographic, clinical, and treatment parameters influencing the outcome of acute cystitis // Clin. Infect. Dis.- 1999.-Vol 29(1).-P. 113-119.

134. Elliott TS, Slack RC, Bishop MC. Scanning electron microscopy of human bladder mucosa in acute and chronic urinary tract infection // Br. J. Urol. -1984. -Vol. 56 (1). P. 38-43.

135. Filion MC, Phillips NC. Pro-inflammatory activity of contaminating DNA in hyaluronic acid preparations // J. Pharm. Pharmacol. 2001. - Vol. 53 (4). - P. 555-561.

136. Frame MC, Simpson K, Fincham VJ, Crouch DH. Separation of v-Src-induced mitogenesis and morphological transformation by inhibition of AP-1 // Mol. Biol. Cell. -1994. Vol. 5 (11). - P. 1177-1184.

137. Garcia-Bustos JF, Wagner P, Hall MN. Nuclear import substrates compete for a limited number of binding sites. Evidence for different classes of yeast nuclear import receptors // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266 (33). - P. 2230322306.

138. Guyer DM, Henderson IR, Nataro JP. et.al. Identification of sat, an autotransporter toxin produced by uropathogenic Escherichia coli // Mol. Microbiol. 2000. - Vol. 38 (1). - P. 53-66.

139. Hansen A., Hansen В., Dahm T.L. Urinary tract infection, day wetting and other voiding symptoms un seven- to eight-year-old Danish children // Acta Paediatr. 1997. - Dee, 86 (12). - P. P. 1345-1349.

140. Hermansson G, Bollgren I, Bergstrom T, et al. Coagulase negative Staphylococcus as a cause of symptomatic urinary tract infection in children // J. Pediatr. 1974. - Vol. 84. - P. 807-810.

141. Herrmann B, Burman LG. Pathogenesis of Escherichia coli cystitis and pyelonephritis: apparent lack of significance of bacterial motility and chemotaxis towards human urine // Infection. 1985. - Vol. 13 (1). - P. 4-7.

142. Holm-Bentzen M. Pathology and pathophysiology of painful bladder diseases //Urol. Int. 1989. - Vol. 44 (6). - P. 327-331.

143. Jantunen ME, Siitonen A, Koskimies O. et. al. Predominance of class II papG allele of Escherichia coli in pyelonephritis in infants with normal urinary tract anatomy // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181 (5). - P. 1822-1824.

144. Jodal U, Winberg J. Management of children with unobstructed urinary tract infection // Pediatr. Nephrol. 1987. - Vol. 1 (4). - P. 647-656.

145. Jordan P, Iravani A, Richard G, et al Urinary tract infection caused by Staphylococcus saprophyticus // J. Infect Dis. 1980. - Vol. 142. - P. 510-514.

146. Kang DH, Kanellis J, Hugo C, et. al. Role of the microvascular endothelium in progressive renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13 (3). - P. 806-816.

147. Karkar AM, Smith J, Pusey CD. Prevention and treatment of experimental crescentic glomerulonephritis by blocking tumour necrosis factor-alpha // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16 (3). - P. 518-524.

148. Karkkainen UM, Ikaheimo R, Katila ML, Siitonen A. Recurrence of urinary tract infections in adult patients with community-acquired pyelonephritis caused by E. coli: a 1-year follow-up. // Scand. J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 32 (5). - P. 495-499.

149. Kass EH Bacteriuria and the diagnosis of infections of the urinary tract // Arch. Intern. Med. 1957. - Vol. 100. - P. 709-714.

150. Kaye J., Janeway C.A.J. Induction of receptors for interleukin 2 requires T cell Ag: Ja receptor crosslinking and interleukin and interleukin 1 // Lymphokine Research. 1984. - Vol. 3 (4). - P. 175-178.

151. Keay S, Kleinberg M, Zhang CO, et. al. Bladder epithelial cells from patients with interstitial cystitis produce an inhibitor of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor production // J. Urol.- 2000. Vol. 164 (6).-P. 2112-2118.

152. Khalil A, Brauner A, Bakhiet M, et. al. Cytokine gene expression during experimental Escherichia coli pyelonephritis in mice // J. Urol.- 1997. Vol. 158 (4).-P. 1576-1580.

153. Kovaer E.J., Beckner S.K., Longo D.L. et al, Cytokine gene expression during the generation of human Lymphokine-activation killer cells:early induction of interleukin 1 beta by interleukin 2 // Cancer Research. 1989. -Vol. 49 (4). - P. 940-944.

154. Kunin CM, Evans C, Bartholomew D, Bates DG. The antimicrobial defense mechanism of the female urethra: a reassessment // J. Urol. 2002. - Vol. 168 (2).-P. 413-419.

155. Kunin CM, Hua TH, Bakaletz LO. Effect of salicylate on expression of flagella by Escherichia coli and Proteus, Providencia, and Pseudomonas spp. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63 (5). - P. 1796-1799.

156. Kunin CM, White LV, Hua TH., et.al. A reassessment of the importance of "low-count" bacteriuria in young women with acute urinary symptoms // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 454-460.

157. Kuo HC Urodynamic results of intravesical heparin therapy for women with frequency urgency syndrome and interstitial cystitis // J. Formos. Med. Assoc. -2001.-Vol. 100 (5).-P. 309-314.

158. Layton J. Т., Smithyman A. M. The effects of oral and combined parenteral/oral immunization against an experimental Escherichia coli urinary tract infection in mice // Clin. exp. Immunol. 1983. - Vol. 54. - P. 305-312.

159. Lee JD, Rhoades K, Economou JS. Interleukin-4 inhibits the expression of tumour necrosis factors alpha and beta, interleukins-1 beta and -6 and interferon-gamma // Immunol. Cell. Biol. 1995. - Vol. 73 (1). - P. 57-61.

160. Leflon-Guibout V, Clermont O, Ternat G, et. al. Pyelonephritis caused by multiple clones of Escherichia coli, susceptible and resistant to co-amoxiclav,after a 45 day course of co-amoxiclav I I J. Antimicrob. Chemother. 2002. -Vol.49(2).-P. 373-377.

161. Lowe EM, Anand P, Terenghi G, et. al. Increased nerve growth factor levels in the urinary bladder of women with idiopathic sensory urgency and interstitial cystitis // Br. J. Urol. 1997. - Vol. 79 (4). - P. 572-577.

162. MacMillan RD. Complicated urinary tract infections in patients with voiding dysfunction // Can. J. Urol. 2001. - Vol. 8 (3 Supp 1). - P. 13-17.

163. Malek P (Малек П.) Вопросы патофизиологии лимфатической системы. Прага: Гос. изд-во мед. лит., 1963. - 175 с.

164. Mangiarotti Р, Pizzini С, Fanos V. Antibiotic prophylaxis in children with relapsing urinary tract infections: review // J. Chemother. 2000. - Vol. 12 (2). -P. 115-123.

165. Mayumi M, Ishigami T, Kanazashi S, et. al. Positive and negative signals transduced through surface immunoglobulins in human В cells // J. Allergy. Clin. Immunol. 1993. - Vol. 94 (3 Pt 2). - P. 612-619.

166. Mazzulli T. Antimicrobial resistance trends in common urinary pathogens // Can. J. Urol. 2001. - Vol. 8 (3 Supp 1). - P. 2-5.

167. Merlot E., Moze E., Dantzer R., Neveu P. J. Plasma cytokines induced by a psychological stress are suppressed by a pretreatment with LPS // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 53.

168. Miller ТЕ, Marshall Е, Nelson J. Infection-induced immunosuppression in pyelonephritis: characteristics of the suppressor cell(s) // Kidney Int. 1983. -Vol. 24 (3).-P. 313-322.

169. Moore KH, Simons A, Mukerjee C, Lynch W. The relative incidence of detrusor instability and bacterial cystitis detected on the urodynamic-test day // BJU Int. 2000. - Vol. 85 (7). - P. 786-792.

170. Mulvey MA, Schilling JD, Hultgren SJ. Establishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection H Infect. Immun. 2001. - Vol. 69 (7). - P. 4572-4579.

171. Navarro S, Debili N, Bernaudin JF, et. al. Regulation of the expression of IL-6 in human monocytes // J. Immunol. 1989. - Vol. 142 (12). - P. 43394345.

172. Oberpenning F, van Ophoven A, Herwig R, Piechota HJ. Diagnosis of interstitial cystitis // Urologe A. 2000. - Vol. 39 (6). - P. 530-534.

173. Okamura K, Mizunaga M, Arima S, et.al. The use of dimethyl sulfoxide in the treatment of intractable urinary frequency // Hinyokika Kiyo. 1985. - Vol. 31 (4).-P. 627-631.

174. Ortega LG, McCotter MD, Henry GL, et.al. Mechanism of interferon action. Biochemical and genetic evidence for the intermolecular association of the RNA-dependent protein kinase PKR from human cells // Virology. 1996. -Vol. 1;N215(1).-P. 31-39.

175. Parsons CL, Bautista SL, Stein PC, Zupkas P. Cyto-injury factors in urine: a possible mechanism for the development of interstitial cystitis // J. Urol. 2000. -Vol. 164 (4).-P. 1381-1384.

176. Ratner V. Current controversies that adversely affect interstitial cystitis patients // Urology. 2001. - Vol. 57 (6 Suppl 1). - P. 89-94.

177. Ratner V. Interstitial cystitis: a chronic inflammatory bladder condition // World J. Urol. 2001. - Vol. 19 (3). - P. 157-159.

178. Roberts IS, Brenchley PE. Mast cells: the forgotten cells of renal fibrosis // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 53 (11). - P. 258-262.

179. Schaeffer AJ, Rajan N, Cao Q. et. al. Host pathogenesis in urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17 (4). - P. 245-251.

180. Schilling JD, Mulvey MA, Hultgren SJ. Dynamic interactions between host and pathogen during acute urinary tract infections // Urology. 2001. - Vol. 57 (6 Suppl 1).-P. 56-61.

181. Schuster GA. Interstitial cystitis in children: not a rare entity // Urology. -2001. Vol. 57 (6 Suppl 1). - P. 107.

182. Short KL, West CA, Brinson D. et. al. Comparison of О antigen-specific urinary immunoglobulins to Escherichia coli in normal women and women prone to Escherichia coli cystitis // Br. J. Urol. 1987. - Vol. 60 (1). - P. 47-50.

183. Stamm WE, Counts GW, Running KR. et. al. Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric women // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307. - P. 463-468.

184. Takahashi K, Takeuchi J, Takahashi T, et. al. Effects of sodium hyaluronate on epithelial healing of the vesical mucosa and vesical fibrosis in rabbits with acetic acid induced cystitis // J. Urol. 2001. - Vol. 166 (2). - P. 710-713.

185. Tolaymat A.A., Jayousi Z. Staphylococcus saprophytics urinary tract infection in male children // Child. Nephrol. Urol. 1991. - Vol. 11. - P. 100102.

186. Tomaszewski JE, Landis JR, Russack V, et. al. Biopsy features are associated with primary symptoms in interstitial cystitis: results from the interstitial cystitis database study // Urology. 2001. - Vol. 57 (6 Suppl 1). - P. 67-81.

187. Tran D, Muchant DG, Aronoff SC. Short-course versus conventional length antimicrobial therapy for uncomplicated lower urinary tract infections in children: A meta-analysis of 1279 patients // J. Pediatr. 2001. - Vol. 139 (1). -P. 93-99.

188. Uhlen P, Laestadius A, Jahnukainen T. et.al. Alpha-haemolysin of uropathogenic E. coli induces Ca2+ oscillations in renal epithelial cells // Nature. 2000. - Vol. 8, N 405 (6787). - P. 694-697.

189. Valiquette L. Urinary tract infections in women // Can. J. Urol. 2001. -Vol. 8 (Supp 1). - P. 6-12.212. van den Ouden D. Diagnosis and management of eosinophilic cystitis: a pooled analysis of 135 cases // Eur. Urol. 2000. - Vol. 37 (4). - P. 386-394.

190. Varo Solis C, Bachiller Burgos J, Baez JM, et. al.Glandular cystic cystitis // Actas Urol. Esp. 2000. - Vol. 24 (7). - P. 594-598.

191. Vizzard MA. Alterations in spinal cord Fos protein expression induced by bladder stimulation following cystitis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp .Physiol. 2000. - Vol. 278 (4). - P. 1027-1039.

192. Wei DC, Politano VA, Selzer MG, Lokeshwar VB. The association of elevated urinary total to sulfated glycosaminoglycan ratio and high molecular mass hyaluronic acid with interstitial cystitis // J. Urol. 2000. - Vol. 163 (5). -P. 1577-1583.

193. Wiener DP, Koss LG, Sablay B, Freed SZ. The prevalence and significance of Brunn's nests, cystitis cystica and squamous metaplasia in normal bladders // J. Urol. 1979. - Vol. 122 (3). - P. 317-321.

194. Winberg J, Mollby R, Bergstrom J. et. al. The PapG-adhesin at the tip of P-fimbriae provides Escherichia coli with a competitive edge in experimental bladder infections of cynomolgus monkeys // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 1, N 182(6).-P. 1695-1702.

195. Witsell AL, Schook LB. Tumor necrosis factor alpha is an autocrine growth regulator during macrophage differentiation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1992. Vol. 89 (10). - P. 4754-4758.

196. Ye C. XJ. Prevalence of Iron Transport Gene on Pathogenicity-Associated Island of Uropathogenic Escherichia coli in E. coli 0157:H7 Containing Shiga Toxin Gene // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39 (6). - P. 2300-2305.

197. Zola H, Flego L, Weedon H. Expression of IL-4 receptor on human T and В lymphocytes // Cell. Immunol. 1993. - Vol. 150 (1). - P. 149-158.