Экспериментальное обоснование новых способов патогенетической коррекции пиелонефрита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Косарева, Полина Владимировна

• Косарева, Полина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Косарева, Полина Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ МИКРО- И МАКРООРГАНИЗМА В ГЕНЕЗЕ УРОРЕНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ. ПРОБЛЕМЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ М ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПУТИ ИХ РЕШЕНИЯ. БИОЛОГИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ

УРОРЕНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

1.1. Роль иммунологических нарушений в развитии у ребенка микробно-воспалительного процесса в органах мочевыделительной.

1.2. Бактериемия как патогенетический фактор пиелонефрита.

1.3. Проблемы антибактериальной терапии уроренальных инфекций и перспективные пути их решения.

1.4. Дефицит пищевых волокон как фактор риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы.

1.5. Биологическое моделирование пиелонефрита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материалов исследования.

2.2. Основные методы исследования.

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПИЕЛОНЕФРИТА.

3.1. Интраперитонеальное заражение экспериментальных животных культурами условно-патогенных бактерий, изолированными из мочи детей с острым пиелонефритом.

3.2. Воспроизведение в эксперименте острого пиелонефрита, индуцированного транслокацией условно-патогенной кишечной микрофлоры во внутреннюю среду организма.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРОГО

ПИЕЛОНЕФРИТА.

4.1. Исследование эффективности включения метаболизированных пищевых волокон в качестве компонента функционального питания в рацион животных, подвергшихся заражению уропатогенным штаммом Escherichia coli.

4.2. Исследование эффективности применения протеолитических энзимов при проведении экспериментальной терапии уроренальных инфекций.:.

4.3. Исследование эффективности включения антибактериальных катионных пептидов и цитокинов в комплексную терапию экспериментального пиелонефрита.

ГЛАВА 5. РОЛЬ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ

ПИЕЛОНЕФРИТА В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ.

ГЛАВА 6. СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ МИКРОБНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ. РОЛЬ КИШЕЧНОГО ДИСБАКТЕРИОЗА

В РАЗВИТИИ ПИЕЛОНЕФРИТА.

6.1. Клиническое течение пиелонефрита у детей в современных условиях.

6.2. Роль кишечного дисбактериоза в развитии пиелонефрита.

ГЛАВА 7. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА У ДЕТЕЙ С ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

7.1. Эффекты использования в качестве компонента функционального питания метаболизированных пищевых волокон пшеничных отрубей в составе БАД «Ультрасорб» у пациентов с пиелонефритом.

7.2. Оценка эффективности включения в комплексную терапию пиелонефрита у детей ферментного препарата

Вобэнзим.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ИЗ ЧИСЛА

СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование новых способов патогенетической коррекции пиелонефрита у детей»

Актуальность проблемы. Инфекционно-воспалительные заболевания почек и мочевых путей — одна из особенно остро стоящих на сегодняшний день проблем практического здравоохранения, поскольку эта нозологическая группа достаточно часто встречается как у взрослых, так и у детей, и в структуре заболеваний органов мочевой системы детского возраста уроренальные инфекции составляют 70-80% [Foxman В., 2002; Мс Bride S.C., 2003].

В Российской Федерации распространенность инфекций мочевой системы (ИМС) у детей в среднем составляет 18-22 на 1000 детской популяции; среди доношенных новорожденных частота ИМС достигает 1 %, недоношенных - 4-25%; новорожденные, родившиеся с экстремально низкой массой (<1000 г), имеют высокий риск развития ИМС в течение всего первого года жизни [Горяйнова А.Н. и др., 2007]. В последние годы отмечается значительное (на 24% за 5 лет) увеличение заболеваемости мочевыделительной системы у детей; при этом удельный вес инфекции мочевыделительной системы вырос в 1,7 раза [Никитина H.A. и др., 2007].

Помимо того, что инфекционно-воспалительные заболевания органов мочевой системы являются часто встречающейся патологией детского возраста, хронизация инфекционного процесса, рецидивирование и прогрессирование с формированием нефросклероза и развитием хронической почечной недостаточности, приводящих к инвалидизации больного и требующих экстраординарных медицинских вмешательств (программный гемодиализ, трансплантация почки) [Вялкова A.A., 1989, Папаян A.B. и др., 1997], делает эту проблему особенно актуальной. Кроме того, по данным ВОЗ, в числе умерших от «инфекции почек» значительную долю составляют больные хроническим пиелонефритом [Сенцова и др., 1994].

Существование подобной ситуации обусловлено многими факторами, среди которых ведущими являются рост антибиотикорезистентности микрофлоры, вызывающей уроренальные инфекции у человека [Manges A.R. е1 а1., 2001], снижение иммунологической резистентности макроорганизма [Румянцев А.Ш. и др., 2000; Мопйш в. еХ. а1., 2007], а также, по-видимому, частая встречаемость врожденных аномалий развития органов мочевой системы. Назначение антибактериальных химиопрепаратов, которым до настоящего времени отводилась ведущая роль в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний почек и мочевых путей, во многих случаях оказывается недостаточным для ликвидации инфекционно-воспалительного процесса. Существующая порочная практика назначения антибактериальных химиопрепаратов в тех случаях, когда к этому нет прямых и обоснованных клинических показаний, приводит к устойчивой колонизации макроорганизма полирезистентными штаммами и к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, усугубляющих, в свою очередь, течение основного заболевания. Благодаря подобным взаимоотношениям микро- и макроорганизма инфекционно-воспалительные заболевания почек приобретают затяжное, хроническое течение, тенденции к частым обострениям, трудно поддаются лечению, что усугубляет существующую ситуацию в целом, а также ухудшает качество жизни и утяжеляет прогноз для каждого пациента.

Несмотря на достаточную полноту данных, касающихся этиологии и патогенеза пиелонефрита, в данной области имеется ряд открытых вопросов. К их числу относится, прежде всего, вопрос о роли эндогенной бактериемии в развитии и течении инфекционно-воспалительного процесса в органах мочевыделительной системы. По мнению ряда авторов, в патогенезе пиелонефрита определяющее значение имеет восходящая уроинфекция, гематогенное инфицирование встречается редко, обычно на фоне системных инфекций и сопровождается острым двусторонним гнойным (метастатическим) пиелонефритом, протекающим с высокой лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ, явлениями общей интоксикации; под лимфатическим путем инфицирования подразумевается поступление микробов из кишечника в почку по лимфатическим сосудам [Лукьянов А.В. и др., 2004; Rubin R.H., 1996]. По мнению И.Е. Тареевой, на долю гематогенного пути инфицирования почки приходится не более 3% случаев [Тареева И.Е., 2000]. Тем не менее, рядом отечественных и зарубежных авторов [Schwarts Н. et al., 1969; Archambaud М. et al., 1988; Вялкова A.A., 1989; Mandell J. et al., 2000; Papp L. et al., 2003; Бондаренко B.M. и др., 2004; Гриценко B.A. и др., 2008] высказывается противоположная точка зрения, заключающаяся в том, что эндогенная бактериемия энтерального происхождения способствует у определенного контингента больных развитию инфекционного процесса в органах мочевой системы.

Безусловно, рост числа больных уроренальными инфекциями, утяжеление течения данной патологии, обусловленное постоянно увеличивающимся количеством антибиотикорезистентных уропатогенных штаммов и снижением иммунологической резистентности макроорганизма, определяют растущий интерес исследователей к поиску новых эффективных и безопасных средств патогенетической терапии инфекционно-воспалительных заболеваний почек и мочевых путей.

Существует несколько основных направлений, по которым в настоящее время развивается клиническая фармакология в нефрологии и урологии.

Прежде всего, это внедрение в схемы лечения пациентов, страдающих пиелонефритом или циститом, иммунотропных средств. В последнее время неоднократно предпринимались попытки лечения пиелонефрита левамизолом, Т-активином и другими иммунотропными средствами [Москалец О.В. и др., 2002; Пак И.Г. и др., 2004]. Тем не менее, во многих случаях эффективность их оставалась спорной, а выявленные побочные действия носили преобладающий характер.

Согласно современным представлениям о качестве лекарств, наиболее предпочтительными средствами лечения являются препараты, включающие естественные компоненты организма, поэтому разработка способов получения таких веществ и использование их в качестве субстанций лекарственных средств является обоснованным подходом к созданию новых лечебных препаратов [Масычева В.И. и др., 2001]. В связи с этим в настоящее время начинается внедрение в клиническую практику антибактериальных катионных пептидов нейтрофильных гранулоцитов млекопитающих. Лейкоцитарные белки и пептиды не обладают таким разнообразным спектром побочных действий, как традиционно применяемые антибиотики [Кокряков В.Н., 1999], к ним проявляют чувствительность многие микроорганизмы, не развивается антибиотикоустойчивость штаммов [Hancock R.E., 1997]; будучи факторами проницаемости, они усиливают действие традиционно используемых антибиотиков [Титова A.B., 2002] и являются иммуномодуляторами [Conner К. et al., 2002; Scott M.G. et al., 2002]. Все это делает антибактериальные катионные пептиды перспективным объектом фармакологических исследований.

Кафедрой иммунологии РГМУ совместно с предприятием «Иммунохелп», г. Москва, разработан и внедрен в клиническую практику препарат Суперлимф - естественный комплекс природных ' противомикробных пептидов и цитокинов. Суперлимф является иммуномодулятором с прямым противовирусным и противомикробным действием. Применение препарата Суперлимф является новым перспективным методом терапии, обеспечивающим длительную и качественную ремиссию, уменьшение частоты обострений и улучшение качества жизни пациентов. В литературе отсутствуют данные относительно применения препарата Суперлимф в терапии уроренальных инфекций, что позволило нам включить исследование его эффективности при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы в цели и задачи диссертационной работы.

В сложившейся ситуации становится патогенетически обоснованным и назначение пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы энзимных препаратов, поскольку энзимы обладают способностью ограничивать распространение воспалительного отека, улучшая при этом микроциркуляцию и противодействуя дальнейшему распространению патологического процесса [ВагБот Б. е1 а1., 1983; РпеЬе et а1., 2002], обладают иммуномодулирующим действием, потенцируют эффект антибактериальных средств [Вагеот 8. е1 а1., 1983; Ремезов А.П. и др., 2003].

Ферментный препарат Вобэнзим (МУКОС-Фарма, Германия) уже несколько лет успешно применяется для лечения и профилактики обострений инфекций мочевыделительной системы, при этом данные о влиянии Вобэнзима на патоморфоз пиелонефрита получены в большинстве случаев на клиническом материале - результатах биохимических тестов, УЗИ-диагностики и пр. Это определяет актуальность проведения исследования эффективности применения Вобэнзима при лечении пиелонефрита в условиях эксперимента с определением морфологических и микробиологических параметров.

Учитывая, что инфекции мочевой системы возникают у пациентов с нарушениями иммунитета, и причиной их является условно-патогенная микрофлора, в качестве одного из вариантов развития инфекционно-воспалительного процесса можно рассматривать эндогенное инфицирование. Транслокация микроорганизмов может произойти из любого биотопа, но чаще источником эндогенной бактериемии служит толстая кишка, как наиболее массивно заселенная полость [Мапёе111. е! а1., 2000; А1уег<1у 1.С. е1 а1., 2003]. В связи с этим основным эндогенным источником инфицирования органов мочевой системы является микрофлора желудочно-кишечного тракта. Поэтому поиск средств, препятствующих процессу транслокации микрофлоры через стенку кишечника, также представляется весьма актуальным.

Согласно литературным данным, наиболее оптимальным в этом отношении может стать дополнительное включение в рацион детей раннего возраста и кормящих матерей продуктов, содержащих пищевые волокна, являющиеся источником короткоцепочечных жирных кислот, под действием которых происходит селективная стимуляция роста и активности полезной микрофлоры, особенно бифидо — и лактобактерий, и одновременно подавление роста патогенных и условно-патогенных бактерий и укрепление стенки кишечника, а, следовательно, и стабилизация гемато-интестинального барьера [Gibson G.R. et al., 1995; Roberfroid M.B. et al., 2002; Priebe M. et al., 2002].

Отечественным предприятием ЗАО «Ягодное», г. Киров, д. Югрино, разработана и выпускается биологически активная добавка (БАД) «Ультрасорб». «Ультрасорб» представляет собой комплекс «Рекицена-РД» с фруктоолигосахаридами. Продукт используется в качестве профилактического средства практически здоровыми людьми, при воздействии неблагоприятных экологических и производственных факторов, при повышенном риске формирования дисбактериоза, онкологических заболеваний, сахарного диабета, иммунной недостаточности. Также применяется отдельно или как компонент функционального питания при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (стоматиты, дисбактериоз, острые кишечные инфекции, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, холециститы, гепатиты, энтериты, колиты), при нарушениях обмена веществ (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет, гипергликемия), при алкогольной интоксикации и алкогольной патологии, при воспалительной патологии кожи микробного и аллергического происхождения, в комплексной терапии вторичной иммунной недостаточности. Основным компонентом «Ультрасорба» являются нерастворимые и растворимые пищевые волокна пшеничных отрубей, метаболизированные винными дрожжами Saccharomices vini, и короткоцепочечные жирные кислоты, наличие которых способствует нормализации кишечной микрофлоры.

Положительный эффект БАД «Ультрасорб» в отношении ликвидации симптомов острой кишечной инфекции доказан при сальмонеллезной инфекции у детей [Золотарев Ю.В. и др., 1999]. В связи с этим представляется актуальным и обоснованным изучение эффективности применения БАД «Ультрасорб» в качестве компонента функционального питания у детей с пиелонефритом.

Цель работы: разработать экспериментальную модель острого пиелонефрита и апробировать на доклиническом материале и в клинике новые методы его патогенетической коррекции с учетом выявленных современных особенностей течения микробно-воспалительных заболеваний почек в детском возрасте.

Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальную модель пиелонефрита, позволяющую воспроизводить инфекционно-воспалительный процесс в почках, подобный наблюдаемому в клинике, и не сопровождающуюся нанесением животному операционной травмы.

2. На разработанной экспериментальной модели пиелонефрита исследовать эффективность диеты с высоким содержанием метаболизированных пищевых волокон в плане нормализации качественного и количественного состава кишечной микрофлоры и стабилизации гематоинтестинального барьера.

3. Оценить в эксперименте эффективность препаратов Вобэнзим и Суперлимф в комплексной терапии острого пиелонефрита.

4. Изучить современные особенности течения пиелонефрита в детском возрасте и охарактеризовать роль эндогенной кишечной бактериемии в его развитии.

5. Провести оценку клинической эффективности биологически активной добавки к пище «Ультрасорб» как компонента функционального питания и препарата Вобэнзим как средства патогенетической терапии при пиелонефрите у детей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанная модель острого пиелонефрита, воспроизводящая развитие инфекционно-воспалительного процесса в ткани почек вследствие реализации феномена бактериальной транслокации на фоне острого стресса, является оптимальным способом моделирования острого пиелонефрита в эксперименте.

2. Включение метаболизированных пищевых волокон в рацион животных, подвергшихся ректальному заражению урокультурой Escherichia coli, способствует нормализации популяционной численности облигатной микрофлоры кишечника, стабилизации гематоинтестинального биологического барьера и профилактике эндогенного пиелонефрита.

3. Включение в экспериментальную терапию пиелонефрита препарата Суперлимф ускоряет регрессию воспалительных изменений в ткани почек и способствует восстановлению нормальной структуры тканей в органах иммунной системы.

4. Применение препарата Вобэнзим при лечении экспериментального пиелонефрита уменьшает выраженность воспалительных изменений в ткани почек и стимулирует клеточную пролиферацию в Т-зависимых зонах органов иммунной системы.

5. В детском возрасте в возникновении и прогрессировании пиелонефрита существенную роль играет эндогенная бактериемия, развивающаяся вследствие транслокации условно-патогенной кишечной микрофлоры в системный кровоток; в связи с чем патогенетически обоснованным является использование в качестве компонента функционального питания метаболизированных пищевых волокон с целью нормализации кишечного микробиоценоза и предотвращения нарушения целостности гематоинтестинального барьера.

6. Включение ферментного препарата Вобэнзим в комплексную терапию пиелонефрита у детей оказывает положительное влияние на клинические и лабораторные показатели.

Научная новизна. Разработаны два новых варианта моделирования острого пиелонефрита у экспериментальных животных, включая наиболее приближенную к реальным клиническим условиям модель пиелонефрита, развивающегося вследствие эндогенного инфицирования на фоне острого холодового стресса. От пациентов с пиелонефритом, подтвержденным клиническими и лабораторными данными, выделены и охарактеризованы штаммы микроорганизмов (Escherichia coli № 2899 и Staphylococcus saprophyticus № 1256), вызывающие развитие острого пиелонефрита у животных при различных способах заражения.

Иммуногистохимическими исследованиями установлено, что у животных с экспериментальным пиелонефритом отмечается выраженная экспрессия молекул межклеточной адгезии ICAM-1 эндотелиальными клетками и эпителиоцитами проксимальных извитых канальцев. У животных, подвергнутых ректальному введению урокультуры кишечной палочки и последующему острому стрессу, в толстой кишке отмечается активация процессов апоптоза и уменьшение индекса пролиферации.

Впервые выявлено, что включение пребиотического продукта • «Ультрасорб» в рацион экспериментальных животных обеспечивает нормализацию популяционной численности и видового состава микрофлоры, образующей биотоп толстой кишки. При моделировании острого пиелонефрита, развившегося в результате феномена бактериальной транслокации кишечной микрофлоры на фоне острого холодового стресса, включение «Ультрасорба» в диету экспериментальных животных способствует устранению кишечного дисбактериоза и препятствует транслокации условно-патогенной кишечной микрофлоры во внутреннюю среду организма, таким образом обеспечивая профилактику инфекционных осложнений в условиях острого стресса, что подтверждается результатами гематологических, бактериологических, гистологических и иммуногистохимических исследований.

Впервые установлено, что включение в экспериментальную терапию пиелонефрита комплекса природных цитокинов и антибактериальных катионных пептидов (препарат Суперлимф) так же, как и комплекса протеолитических энзимов (препарат Вобэнзим), способствует нормализации лабораторных показателей и ликвидации признаков микробного воспаления в ткани почек экспериментальных животных.

Установлены современные тенденции течения пиелонефрита у детей. На клиническом и патологоанатомическом материале показана роль эндогенной бактериемии, развивающейся вследствие транслокации условно-патогенной кишечной микрофлоры в системный кровоток, в развитии пиелонефрита в детском возрасте.

Впервые установлено, что использование «Ультрасорба» в качестве компонента функционального питания у пациентов с пиелонефритом способствует более быстрой нормализации клинических и лабораторных показателей. Выявлено, что применение ферментного препарата Вобэнзим в составе комплексной терапии пиелонефрита у детей способствует эффективному клиническому улучшению и нормализации лабораторных показателей.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующие о роли эндогенной бактериемии в развитии пиелонефрита, позволяют расширить представление о механизмах патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевыделительной системы, а также определить оптимальные точки приложения патогенетической терапии при лечении данной патологии.

Установленный в эксперименте эффект «Ультрасорба» в профилактике развития пиелонефрита на фоне эндогенного инфицирования является аргументом в защиту значимости эндогенной бактериемии, обусловленной стрессом, в формировании инфекционно-воспалительных заболеваний почек. Разработанный в эксперименте способ профилактики пиелонефрита может использоваться в клинической практике как у пациентов с хроническим пиелонефритом - в плане предупреждения обострений, так и у пациентов, страдающих дисбактериозом кишечника, с целью профилактики микробно-воспалительного поражения почек. Положительное влияние диеты, обогащенной пищевыми волокнами и короткоцепочечными жирными кислотами, на клинические и лабораторные показатели при остром пиелонефрите получило подтверждение в клинических исследованиях.

Выявленная в эксперименте эффективность препарата Суперлимф делает перспективным дальнейшее его изучение с целью последующего применения в клинической, в том числе, педиатрической практике. Результаты проведенных доклинических и клинических исследований эффективности применения ферментного препарата Вобэнзим при лечении пиелонефрита дают основание к широкому применению его в детской нефрологии.

Связь работы с научными программами. Работа выполнена в соответствие с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА им. академика Е.А. Вагнера Росздрава».

Апробация работы и публикации. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование», Пермь, 2004 г.; IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине», Тула, 2005 г.; VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды», Пермь-Казань-Пермь, Россия, 2005 г.; II Международной конференции «Микробное разнообразие: состояние, стратегия сохранения, биологический потенциал», Пермь-Казань-Пермь, Россия, 2005 г.; Научно-практической конференции «Научно-практические итоги региональных конкурсов РФФИ-Урал в Пермском крае 2004-2006 годов», Пермь, 2007 г.; научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы медицины», Пермь, 2007 г.; Весенней сессии Российской Академии Естествознания, Москва, 2007 г.; VII

Международной конференции «Загрязнение окружающей среды, адаптация, иммунитет», Пермь-Нижний Новгород-Пермь, 2008 г.; II Межрегиональной гастроэнтерологической научно-практической конференции

Неинфекционные заболевания кишечника: от научных достижений к стандартам терапии», Нижний Новгород, 2008 г.; III Научно-практической конференции гастроэнтерологов ПФО «Диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения: от научных достижений к стандартам терапии», Нижний Новгород, 2009 г.; Заседании Пермского нефрологического общества, Пермь, 2009 г.; Итоговых научных сессиях ПГМА им. академика Е.А. Вагнера Росздрава, Пермь, 2005 г., 2006 г., 2009 г.

По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, из них 9 работ, опубликованных в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, 4 патента РФ на изобретение.

Внедрение в практику. Полученные в ходе экспериментальных и клинических исследований результаты внедрены в работу отдела морфологических и патофизиологических исследований ЦНИЛ, используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии, кафедре патологической физиологии, кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедре микробиологии и вирусологии, кафедре нормальной, топографической и клинической анатомии ГОУ ВПО «ПГМА им. академика Е.А. Вагнера Росздрава», внедрены в работу городского нефрологического отделения и поликлиник №1, №2, №3 ГДКБ им. П.И. Пичугина г. Перми.

Объем и структура диссертации. Диссертация включает следующие разделы и главы: содержание, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, пять глав собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы. Материалы диссертации изложены на 445 печатных страницах, содержат 109 таблиц, 130 рисунков, 2 клинических примера, включают 324 литературных источника, из которых 151 - отечественных и 173 — иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Косарева, Полина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Разработанная экспериментальная модель острого пиелонефрита, заключающаяся в однократном интраперитонеальном введении нелинейным белым крысам урокультур условно-патогенных бактерий -лактозонегативной Escherichia coli (штамм № 2899) в концентрации 109 КОЕ/мл или Staphylococcus saprophyticus (штамм № 1256) в о концентрации 10 КОЕ/мл, выделенных из мочи детей с острым пиелонефритом, позволяет воспроизвести микробно-воспалительный процесс в ткани почек, сопровождающийся реактивными изменениями в органах иммунной системы.

2. Разработанная экспериментальная модель острого пиелонефрита на основе ректального введения нелинейным белым крысам урокультуры лактозонегативной Escherichia coli (штамм № 2899) в концентрации 109 КОЕ/мл и последующего острого холодового стресса позволяет воспроизвести в эксперименте феномен бактериальной транслокации кишечной микрофлоры в системный кровоток, сопровождающийся формированием микробно-воспалительного процесса в ткани почек и реактивными изменениями в органах иммунной системы.

3. Включение в рацион животных биологически активной пищевой добавки «Ультрасорб» способствует нормализации количественных и качественных показателей кишечного микробиоценоза; при ректальном введении урокультуры Escherichia coli и остром стрессе обеспечивает нормализацию процессов пролиферации и апоптоза в эпителии толстой кишки и профилактику стрессогенной бактериемии и гематогенного пиелонефрита.

4. Применение в терапии экспериментального пиелонефрита препарата Вобэнзим способствует регрессии морфологических признаков пиелонефрита и стимулирует клеточную пролиферацию в Т-зависимых зонах органов иммунной системы.

5. Дополнение комплексной терапии экспериментального пиелонефрита отечественным иммуномодулятором Суперлимф уменьшает выраженность воспалительных изменений в ткани почек и способствует восстановлению нормальной структуры тканей в органах иммунной системы.

6. В этиологической структуре возбудителей пиелонефрита у детей превалируют следующие микроорганизмы: Escherichia coli (44,8%), Staphylococcus spp (17,7%), Streptococcus spp (9,5%), Enterococcus spp (9,8%), Klebsiella spp (8,4%).

7. Важным механизмом в развитии пиелонефрита у детей раннего возраста является нарушение гематоинтестинального барьера и транслокация кишечной микрофлоры через системный кровоток в почки; при этом в структуре возбудителей ведущее место занимают бактерии родов Klebsiella (40%), Escherichia (35%), Staphylococcus (15%) и Proteus (10%).

8. Включение в диету детей с пиелонефритом биологически активной добавки к пище «Ультрасорб» приводит к более быстрому купированию клинических проявлений заболевания, нормализации лабораторных показателей, включая нормализацию качественного и количественного состава кишечной микрофлоры.

9. Дополнение базисной терапии пиелонефрита ферментным препаратом Вобэнзим способствует более быстрому купированию клинических симптомов и лабораторных показателей пиелонефрита у детей, в том числе, к статистически значимому снижению Интерлейкина 8 в сыворотке крови пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные экспериментальные модели острого пиелонефрита могут использоваться для воспроизведения микробно-воспалительного процесса в ткани почек с целью изучения патогенеза пиелонефрита и доклинической апробации новых средств этиотропной и патогенетической терапии.

2. Биологически активная добавка к пище «Ультрасорб» может быть использована в рационе нелинейных белых крыс для профилактики дисбиотических нарушений как во время эксперимента, так и во время содержания животных в экспериментально-биологических клиниках (вивариях); схема применения: 3 г в сутки на животное в смеси с кормом, курс - 1-3 месяца.

3. Полученные в процессе проведения экспериментальных и клинических исследований результаты позволяют рекомендовать широкое применение биологически активной добавки «Ультрасорб» в педиатрической практике - как для коррекции дисбиотических нарушений, так и у пациентов с пиелонефритом для профилактики дисбактериоза кишечника при приеме антибиотиков и в целях предупреждения рецидивирования пиелонефрита. Рекомендуемая схема применения «Ультрасорба»: дети раннего возраста (1-3 года) - 1 таблетка х 3 раза в день во время приема пищи, дети дошкольного возраста (4-6 лет) — 2 таблетки х 3 раза в день во время приема пищи, дети школьного возраста (7-16 лет) - 3 таблетки х 3 раза в день во время приема пищи; курс — 1-3 месяца.

4. Ферментный препарат Вобэнзим может применяться в комплексном лечении пиелонефрита у детей в острую фазу заболевания и на амбулаторном этапе «долечивания».

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Косарева, Полина Владимировна, 2010 год

1. Аверьянова, Н.И. Вскармливание детей первого года жизни: учебное пособие. Н.И. Аверьянова, A.A. Гаслова. - Пермь, 2004. - 193 с.

2. Айвазян, С.А. Исследование зависимостей / С.А. Айвазян, С.И. Енюков, Л.Д. Мешалкин. — М.: Финансы и статистика, 1985. 487 с.

3. Александрова, В.А. Дисбактериозы кишечника и их современная коррекция у детей: учеб. пособие для врачей / В.А. Александрова, Ф.Н. Рябчук. СПб.: СПбМАПО, 2004. - 38 с.

4. Алмагамбетов, К.Х. Закономерность нарушения микробиоценоза и пути его коррекции» / К.Х. Алмагамбетов, С.С. Ануарбекова, Г.Н. Досхожина и др. // Материалы V Международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век». - Пермь; Мармарис, 2001. -С. 182.

5. Аль-Шукри, С.Х. Иммунное состояние у больных первичным и вторичным хроническим пиелонефритом / С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, B.C. Смирнов, И.В. Кузьмин // Урология и нефрология. -1996.-№3.-С. 17-20.

6. Бельмер, C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника / C.B. Бельмер // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №3. - С. 3-6.

7. Бельмер C.B. Короткий Н.Г. Кузьмина H.H. и др. Информационное письмо № 9 Правительства Москвы, Департамент здравоохранения-«Системная энзимотерапия в педиатрической практике» М., 2005. -13 с.

8. Бондаренко, В.М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, А.А. Воробьев // Журн. микробиологии. 2004. - № 4. - С. 90-93.

9. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека / В.М. Бондаренко. — М.; Тверь: Триада, 2007. 64 с.

10. Буглова, Е.С. Коррекция иммунодефицитных состояний у больных острым гнойным пиелонефритом / Е.С. Буглова, С.О. Плисан // Урология и нефрология. 1991. - № 2. — С. 17-21.

11. Бухарин, О.В. Клинико-микробиологическое обоснование ранней диагностики пиелонефрита у детей / О.В. Бухарин, А.А. Вялкова, В.А. Гриценко // Рос. педиатр, журн. 2003. - № 2. - С. 42-47.

12. Вербицкий, В.И. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И. Вербицкий, О.Л. Чугунова, С.В. Яковлева и др. // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 4-9.

13. Веслополова, Е.Ф. Микрометод определения численности колониеобразующих микроорганизмов / Е.Ф. Веслополова // Микробиология. 1995. - Т. 64, №2. - С. 279-284.

14. Воеводин, Д.А. Роль дисбактериоза в формировании неинфекционной патологии у детей / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина, А.Н. Чередеев // Журн. микробиологии. 2001. - № 6. - С. 88-93.

15. Воеводин, Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина // Журн. микробиологии. — 2005. № 2. - С. 89-92.

16. Возианов, А.Ф. Состояние иммунитета и возможности иммуномодуляции при остром пиелонефрите / А.Ф. Возианов, Г.Н. Дранник, H.A. Петровская и др. // Урология и нефрология. 1991. - № 5.-С. 30-34.

17. Возианов, A.C. Клинико-иммунологические эффекты лейкинферона при лечении больных острым гнойным пиелонефритом / A.C. Возианов, В.П. Кузнецов, В.Е. Дриянская и др. // Урология и нефрология. 1994. - № 3. - С. 8-11.

18. Воробьев, A.A. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий / A.A. Воробьев, Е.В. Борисова, О.С. Моложавая и др. // Вестн. РАМН. 2001. - № 2. - С. 21-25.

19. Вялкова, A.A. Ранняя диагностика инфекции мочевой системы у детей: клинико-лабораторные и микробиологические подходы: метод, рекомендации № 95/31 / A.A. Вялкова, JIM. Гордиенко, Г.Г. Громова и др. Оренбург, 1997. - 36 с.

20. Горяйнова, А.Н. Инфекции мочевой системы у детей: современные подходы к диагностике и лечению / А.Н. Горяйнова, И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Э.Б. Мумладзе // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №21. -С.1553.

21. Гребнева, Г.В. Особенности течения сепсиса при микстных и суперинфекциях / Г.В. Гребнева, Г.Ф. Мирзиева // Нижегородский мед. журн. 2004. - С. 170. - Прил.

22. Гланц, С. Медицинская статистика / С. Гланц; пер. с англ. Ю.А. Данилова. М.: Практика, 1999. - 459 с.

23. Гриценко, В.А. Свойства эшерихий, выделенных из организма мышей при бактериальной транслокации после иммобилизационного стресса / В.А. Гриценко, Ю.А. Брудастов, О.С. Журлов, К.Л. Чертков // Журн. микробиологии. 2000. - № 1. - С. 37-41.

24. Дадабаева, Р.К. Коррекция иммуномодулином нарушений иммунитета у женщин фертильного возраста, больных хроническим пиелонефритом / Р.К. Дадабаева, А.Г. Гадаев, И.А. Ибрагимов // Нефрология. 2000. - Т. 4, № 3. - С. 58-61.

25. Деревянко, И.И. Применение спарфлоксацина при лечении осложненных инфекций в урологии / И.И. Деревянко, Л.Н. Лавринова, Л.А. Нефедова // Урология. 2002. - №2. - С. 27-30.

26. Деревянко, И.И. Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочеполовых органов / И.И. Деревянко, Л.Н. Лавринова, Е.Е. Кудряшова // Урология. — 2002. №1. — С. 31-34.

27. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лившиц. Свердловск: Свердловское издательство Уральского университета, 1989. - 188 с.

28. Дол1ушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 278 с.

29. Домарадский, И.В. Противоречивая микроэкология / И.В. Домарадский, Т.Х. Хохоев, O.A. Кондракова и др. // Рос. химический журн. 2002. - T. XLVI, № 3. - С. 80-89.

30. Драник, Г.Н. Иммунонефрология / Г.Н. Драник. Киев: Здоровья,1989.-321 с.

31. Дьяков, С.И. Современные антибактериальные и противовирусные препараты в экспериментальной химиотерапии бактериальных и вирусных инфекций / С.И. Дьяков, Н.П. Чижов, C.B. Сидоренко. — Минск: Беларусь, 1988. 191 с.

32. А.С. 1617455 СССР. Способ моделирования пиелонефрита ЯО.М. Есилевский, М.А. Пальцев, Э.С. Севергина, А.Г. Уфимцева. БИ 48,1990.

33. A.c. 1823007 СССР. Способ моделирования интерстициального нефрита / Ю.М. Есилевский, М.А. Пальцев, Э.С. Севергина, А.Г. Уфимцева, В.А. Кияткин, В.А. Рогов, В.А. Фокас, Н.Д. Игумнова, Е.Ю. Есилевская, С.П. Мясковская. БИ 23, 1993.

34. Ефименко, H.A. Полиферментные препараты в гнойной хирургии: метод, рекомендации / H.A. Ефименко. М., 2005. - 32 с.

35. Золотарев, Ю.В. Применение сорбента «Рекицен РД» в лечении бактериальных острых кишечных инфекций у детей / Ю.В. Золотарев, JI.B. Пименов, Т.И. Калужских // Материалы научной конференции. - Омск, 1999. - С. 121-123.

36. Игнатова, М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста: прошлое, настоящее и будущее / М.С. Игнатова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - № 6. - С. 52-57.

37. Илек, Я.Ю. Динамика показателей неспецифического иммунитета при лимфотропной терапии у детей с острым пиелонефритом / Я.Ю. Илек, О.Г. Зуй, М.Ш. Ганиева // Урология и нефрология. 1993. - № 5. - С. 15-17.

38. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000.-Т. 1.-495 с.

39. Каприн, А.Д. Пиелонефрит: клиника, диагностика и лечение / А.Д. Каприн, P.A. Гафанов, К.Н. Миленин // Лечащий врач. 2002. - № 11. -С. 14-18.

40. Каргальцева, Н.М. Микроскопическое исследование крови в диагностике инфекционных процессов / Н.М. Каргальцева. СПб., 2002.-21 с.

41. Кеворков, H.H. Иммунотерапия в комплексном лечении хронического воспалительного процесса различной локализации / H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев, В.А. Черешнев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2.-С. 321.

42. Кириллов, В.И. Количественное содержание субпопуляций лимфоцитов крови при пиелонефрите у детей / В.И. Кириллов, Н.Г. Зернов, Л.Т. Теблоева, Г.Н.Суркова и др. // Педиатрия. 1987. - № 12. - С. 78-79.

43. Кириллов, В.И. Уровень цитотоксической активности естественных киллеров при пиелонефрите у детей / В.И. Кириллов, О.П. Рябчиков, В.А. Алешкин, A.A. Шаров // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 46-49.

44. Клемпарская, H.H. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / H.H. Клемпарская, Е.С. Горбунова, H.H. Добронравова и др. М.: Энергоиздат, 1981. - 102 с.

45. Кнорринг, Г.Ю. Новые подходы к потенцированию эффекта антибактериальных препаратов / Г.Ю. Кнорринг, А.П. Ремезов // Уральский мед. журн. — 2003. № 1. - С. 34-36.

46. Кнорринг, Г.Ю. Механизмы действия препаратов системной энзимотерапии в клинике детских болезней / Г.Ю. Кнорринг // Тезисы докладов научно-практической конференции «Системная энзимотерапия в клинике детских болезней». — М., 2005. С. 16-19.

47. Ковальчук, JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / JI.B. Ковальчук, JI. В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 47.

48. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Элиста: АЛЛ Джангар, 1998.-250 с.

49. Козловская, JI.B. Фибронектин мочи как показатель процессов фиброзирования в почках при нефрите / Л.В. Козловская, И.Н. Бобкова, В.А. Варшавский и др. // Терапевт, арх. 1999. - № 6. - С. 3438.

50. Козлова В.В. Клинико-этиопатогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук. / В.В. Козлова. — Пермь,2007. — 25 с.

51. Коровина, H.A. Антимикробная терапия инфекций мочевой системы у детей: руководство для врачей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе и др. М., 1998. - 63 с.

52. Коровина, H.A. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей: пособие для врачей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе и др. // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5, №2. - С. 170-177.

53. Корсакова, H.A. Оценка степени злокачественности эпителиальных новообразований толстой кишки на основе определения иммунофенотипа опухолевых клеток: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Корсакова. М., 2007. - 23 с.

54. Коршунов, В.М. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина / В.М. Коршунов, H.H. Володин, С.А. Агафонова, О.В. Коршунова // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 92-100.

55. Кост, Е.А. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям, основанное В.Е. Предтеченским / Е.А. Кост, Л.Г. Смирнова. 6 изд., стереотип. - М.: Медицина, 1964. - 959 с.

56. Кравцов, A.A. Морфологические изменения почек при обструктивной нефропатии, обусловленные эндогенной интоксикацией: автореф. дис. . канд. мед. Наук / A.A. Кравцов. Волгоград, 2006. - 20 с.

57. Леванова, Л.А. Дисбактериозы кишечника у населения разных возрастных групп г. Кемерово / Л.А. Леванова, Е.В. Сурикова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - №1. - С. 69-71.

58. Леванова, Л.А. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка / Л.А. Леванова, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журн. микробиологии. 2001. - № 6. - С. 69-73.

59. Летифов, Г.М. К патогенезу пиелонефрита у детей / Г.М. Летифов, Г.В. Хорунжий, P.A. Беловолова и др. // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 39-41.

60. Лебедев, К.А. Иммунофизиология эндогенных инфекций (определяющая роль образраспознающих рецепторов) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, № 2. -С. 207-213.

61. Литвинов, В.А. Хронические пиелонефриты: проблемы иммунопатогенеза и иммунодиагностики / В.А. Литвинов, Б.В. Пинегин, И.А. Матушевский и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 302-303.

62. Литяева, Л.А. Клинико-микробиологическая характеристика готовности детей с микроэкологическими нарушениями к вакцинации / Л.А. Литяева, Л.В. Сальникова, А.Н. Абдулов // Нижегородский мед. журн. 2004. - С. 179-180. - Прил.

63. Литяева, Л.А. Новые технологии оптимизации здоровья детей первого года жизни / Л.А. Литяева, О.В. Ковалева, М.В. Молодых, И.В. Игнатова // Рос. педиатр, журн. 2004. - № 3. - С. 47-49.

64. Лозинский, М.В. Иммунный статус больных хроническим калькулезным пиелонефритом и возможности коррекции его расстройств / М.В. Лозинский, A.M. Земсков, Ю.Н. Чернов // Урология и нефрология. 1991. - № 3. - С. 70-75.

65. Лукьянов, A.B. Моделирование острого пиелонефрита у животных различного вида / A.B. Лукьянов, В.Т. Долгих, Э.Г. Потиевский и др. // Бюл. сибирской медицины. 2004. - № 6. - С. 42-46.

66. Москалец, О.В. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подход к его лечению / О.В. Москалец, Ф.Н. Палеев, A.A. Котова и др. // Клинич. медицина. 2002. - № 11. - С. 1823.

67. Мазуров, В.И. Системная энзимотерапия: современные подходы и перспективы / В.И. Мазуров, A.M. Лила, Ю.Н. Алешин и др. СПб.: Некоммерческое Партнерство издателей Санкт-Петербурга, 1999. -224 с.

68. Макарова, Т.П. Иммунологические особенности при различных вариантах нефропатий у детей / Т.П. Макарова, C.B. Мальцев, Е.В. Агафонова и др. // Нижегородский мед. журн. 2004. - С. 67. — Прил.

69. Макарова, Т.П. Новые подходы к диагностике нарушений местного иммунитета при пиелонефрите у детей / Т.П. Макарова, Е.В. Агафонова, А.Р. Шакирова и др. // Нижегородский мед. журн. 2004. -С. 64. - Прил.

70. Малаховский, Ю.Е. О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей / Ю.Е. Малаховский, Е.В. Савинич, Б.Г. Макарец и др. // Педиатрия. 1998. - №3. - С. 100-104.

71. Масычева, В.И. Разработка препаратов на основе генно-инженерных цитокинов / В.И. Масычева, Н.М. Пустошилова, Е.Д. Даниленко // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, №3. - С. 369-378.

72. Маянский, А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы / А.Н. Маянский // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 3-9.

73. Медуницын, Н.В. Цитокины и вакцины / Н.В. Медуницын, Ж.И. Авдеева, H.A. Алпатова, С.Е. Акользина // Мед. иммунология. 2001. -Т. 3,№3.-С. 439-447.

74. Меныпиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М., 1987. - 357 с.

75. Методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам диско-диффузионным методом. -Смоленск, 2001. 20 с.

76. Методические указания Министерства здравоохранения СССР по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями. М., 1984,- 141 с.

77. Мухин, H.A. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция мишень нефропротективной терапии при хронических заболеванияхпочек / Н.А. Мухин, JI.B. Козловская, И.М. Кутырина и др. // Терапевт, арх. 2002. - № 6. - С. 5-11.

78. Навашин, С.М. Антибиотики группы аминогликозидов / С.М. Навашин, И.П. Фомина, Ю.О. Сазыкин. М.: Медицина, 1977. - 215 с.

79. Насонова, В.А. Системная энзимотерапия: практическое руководство для врачей / В.А. Насонова, В.И. Мазуров СПб.: Интермедика, 2003. -32 с.

80. Неймарк, А.И. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим пиелонефритом и хронической почечной недостаточностью / А.И. Неймарк, Я.В. Яковец // Урология и нефрология. 1994. - № 5. - С. 22-24.

81. Неймарк, А.И. Использование криопреципитата в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита / А.И. Неймарк, М.Я. Гаткин // Урология. 2005. - № 4. - С. 42-48.

82. Никитина, Н.А. Эффективность использования пробиотиков в комплексной терапии пиелонефрита у детей / Н.А. Никитина, И.Л. Бабий // Педиатрия. 2007. - Т. 1, №29. - С. 117-122.

83. Николаева, И.В. Частота колонизации стафилококками кишечника у детей с явлениями дисбактериоза / И.В. Николаева, В.М. Бондаренко, В.А. Анохин, О.П. Галеева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иимунобиологии. — 2000. №1. — С. 17-21.

84. Опарина, О.Н. Влияние физической нагрузки на содержание эндотоксина кишечной микрофлоры в плазме крови и показатели иммунитета к эндотоксину / О.Н. Опарина // Журн. микробиологии. -2004. № 6. - С. 94-96.

85. Пальцев, M.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. М., 1995. -26 с.

86. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. М., 2003. - 288 с.

87. Пак, Л.Г. Уро-Ваксом в профилактике и лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей: обзор литературы / Л.Г. Пак, Л.А. Лурье // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №8. - С. 541547.

88. Папаян, A.B. Клиническая нефрология детского возраста / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб.: Сотис, 1997. - 718 с.

89. Паунова, С.С. Цитокины в патогенезе нефропатий у детей / С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, Х.М. Марков и др. // Рос. педиатр, журн. -2000.-№5.-С. 72-75.

90. Петров, C.B. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека: руководство для врачей-морфологов / C.B. Петров, А.П. Киясов. Казань, 1998. - 82 с.

91. Поликарпова, C.B. Результаты мониторинга микробного пейзажа и уровня антибиотикорезистентности микроорганизмов при инфекциях мочевыводящих больных у амбулаторных больных / C.B.

92. Поликарпова, C.B. Жилина // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: тез. докл. V Рос. конф. М., 2003. - С. 10.

93. Полякова, О.В. Роль провоспалительных цитокинов и рецепторного антагониста ИЛ-1 в патогенезе нарушений функции почек у новорожденных детей в критическом состоянии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Полякова. М., 2001. - 26 с.

94. Постникова, Е.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте / Е.А. Постникова, А.П. Пикина, Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов // Журн. микробиологии. 2004. - № 1. - С. 62-67.

95. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1985. - 126 с.

96. Раскин, Г.А. Онкоген HER2 в раке молочной железы: механизм влияния на поведение опухоли (сравнительное количественное иммуногистохимическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Раскин. Казань, 2007. - 24 с.

97. Ребенок, А.Ж. Значение интерлейкина-8 и дефензинов в патогенезе хронического гломерулонефрита и пиелонефрита / А.Ж. Ребенок, И.И. Тихонов, A.C. Чиж // Терапевт, арх. 1999. - № 8. - С. 62-67.

98. Ремезов, А.П. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств / А.П. Ремезов, Г.Ю. Кнорринг // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48, № 3. -С. 30-33.

99. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

100. Руденко, A.B. Фибронектин и его значение при пиелонефрите /

101. A.B. Руденко, В.Г. Майданник, Г.Н. Дранник и др. // Урология и нефрология. 1993. - № 3. - С. 13-16.

102. Румянцев, А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита / А.ТТТ Румянцев, Н.С. Гончарова // Нефрология. 2000. - Т.4, № 3. - С. 40-52.

103. Румянцев, В.Г. Хеликобактерная инфекция и воспалительные заболевания кишечника / В.Г. Румянцев // Экспериментальная клиническая гастроэнтерол. 2006. - № 1. - С. 72-77.

104. Рябиченко, Е.В. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека / Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии. 2007. - № 3. - С. 102-110.

105. Савельев, B.C. Системная энзимотерапия: опыт и перспективы /

106. B.C. Савельев, В.И. Кулакова, В.А. Насонова. СПб., 2004. - 264 с.

107. Самсыгина, Г.А. Цефалоспорины в педиатрии / Г.А. Самсыгина // В мире лекарств. 2000. - № 1. - С. 18-21.

108. Санникова, A.A. Клинико-патогенетическое обоснование применения комплекса природных цитокинов в комбинированной терапии больных хроническим пиелонефритом: автореф. дис. . д-ра мед.наук / A.A. Санникова. Пермь, 2001. - 42 с.

109. Санникова, A.A. Влияние природных цитокинов ксеноселезенки на иммунные процессы и функциональное состояние почек у больных с хроническим пиелонефритом / A.A. Санникова // Казанский мед. журн. 2002. - № 1. - С. 41-44.

110. Сафина, А.И. Этиотропная терапия пиелонефритов у детей / А.И. Сафина, C.B. Мальцев // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии: материалы II Всерос. конгр. М., 2002.-С. 120.

111. Сафина, А.И. Современная иммунотерапия пиелонефрита у детей / А.И. Сафина // Нижегородский мед.й журн. 2004. - С. 74. - Прил.

112. Синюхин, В.Н. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита / В.Н. Синюхин, JI.B. Ковальчук, J1.A. Ходырева, Н.В. Чирун // Урология. 2002. - № 1. - С. 7-11.

113. Синякова, JI.A. Острый пиелонефрит: алгоритм диагностики и лечения / J1.A. Синякова // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: тез. докл. V Рос. конф. М., 2003. - С. 4.

114. Страчунский, JI.C. Антибиотики: клиническая фармакология: руководство для врачей / JI.C. Страчунский. — Смоленск: АО Амипресс, 1994. 207 с.

115. Тареева, И.Е. Нефрология: руководство для врачей / И.Е. Тареева. М.: Медицина, 2000. - 688 с.

116. Титова, А.В. Изучение антибактериального действия низкомолекулярного поликатионного пептида варнерина на антибиотикорезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.В. Титова. — Пермь, 2002. 22 с.

117. Тюрин, Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров. М.: Финансы и статистика, 1995. - 384 с.

118. Урсова, Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде / Н.И. Урсова, J1.A. Щеплягина, Е.И. Краснова // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 5. — С. 21-24.

119. Фазылова, А.А. Клинико-иммунологическая характеристика детей раннего возраста с дисбактериозом кишечника / А.А. Фазылова, Э.И. Эткина, Ф.А. Каюмов // Рос. педиатр, журн. 2005. - № 5. - С. 4547.

120. Хавкин, А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Рус. мед. журн. 2003. - № 11. - С. 3-7.

121. Хворостов, И.Н. Механизмы формирования и особенности диагностики обструктивных уропатий у детей / И.Н. Хворостов, С.Н. Зоркин, И.Е. Смирнов // Вопр. современной педиатрии. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 62-66.

122. Цыбулько, C.B. ФНО-а и поражение почек при ревматоидном артрите / C.B. Цыбулько, A.A. Баранов, А.Г. Бородин и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 5. - С. 8-11.

123. Цыгин, А.Н. Уровень растворимого рецептора ИЛ-2 и ФНО-а в сыворотке крови детей с нефротическим синдромом / А.Н. Цыгин, Т.Б. Сенцова, Т.В. Сергеева и др. // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 53-56.

124. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

125. Черномордик, А.Б. Применение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов: справочник / А.Б. Черномордик. -Киев: Высшая школа, 1988. 319 с.

126. Чулкова, Е.М. Циркулирующие иммунные комплексы в крови и моче при пиелонефрите у детей раннего возраста / Е.М. Чулкова, А.И.

127. Козлова, И.И. Ковгунова // Рос. педиатр, журн. 2001. - № 6. — С. 1415.

128. Швед, Н.И. Клинико-лабораторная эффективность Вобэнзима у больных хроническим пиелонефритом / Н.И. Швед, Л.П. Мартынюк // Врачебная практика. 1997. - № 4. - С. 38-42.

129. Шестаков, А.И. К вопросу о транслокации бактерий в хирургии аорты / А.И. Шестаков, А.Р. Хафизов // Вестн. Башкирского ун-та. — 2006.-№2.-С. 70-71.

130. Щепкин, И. А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепкин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 4-7.

131. Ющук, Н.Д. Динамика цитокинов у больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, С.В. Сибиряк // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 36-37.

132. Addressing antibiotic resistance // Dis. Mon. 2003. - Vol. 49, № 2. -P. 99-110.

133. Alverdy, J.C. Influence of the critically ill state on host-pathogen interactions within the intestine: gut-derived sepsis redefined / Alverdy J.C., Laughlin R.S., Wu L. // Crit Care Med. 2003. - Vol. 31. - № 2. - P. 598607.

134. Archambaud, M. Detection by molecular hybridization of PAP, AFA, and SFA adherence systems in (EY-Ii(,ri.(-hiti cnli strains associated with urinary and enteral infections / M. Archambaud, P. Courcoux, A. Labigne

135. Roussel // Ann. Inst. Pasteur. Microbiol. 1988. - Vol.139, № 5. - P. 575588.

136. Arnould, T. Increased PMN adherence on endothelial cells after hypoxia: Involvement of PAF, CD18/CDllb and ICAM-1 / T. Arnould, C. Michiels, J. Remade // Am. J. Physiology. 1993. - Vol. 264. - P. 11021110.

137. Auterhoff, H., Knabe J. und Höltje H.D. Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie. Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges., 1991 - 322 p.

138. Bachur, R. Nonresponders: prolonged fever among infants with urinary tract infections / R. Bachur // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, № 5. -P. 59.

139. Barsom, S. Zur Behandlung von Zystitiden und Zystopyelitiden mit hydrolytischen Enzymen / S. Barsom, K. Sasse-Rollenhagen, A. Bettermann // Acta Med. Emp. 1983. - Vol. 32. - P. 125.

140. Bakker-Zierikzee, A.M. Faecal SIgA secretion in infants fed on pre-or probiotic infant formula / A.M. Bakker-Zierikzee, E. A. F. van Tol, H. Kroes et al. // Pediatric Allergy and Immunology. 2006. - Vol. 17, № 2. -P. 134-140.

141. Bergmann, R.L. Does maternal docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy and lactation lower BMI in late infancy? / R.L. Bergmann, K.E. Bergmann, E. Haschke-Becher et al. // J. Perinatal Medicine. 2007- Vol. 35, №4. - P. 295-300.

142. Bjorgvinsson, E. Diagnosis of acute pyelonephritis in children: comparison of sonography and 99mTc-DMSA scintigraphy / E. Bjorgvinsson, M. Majd, K.D. Eggli // Am. J. Roentgenology. 1991. - Vol. 157.-P. 539-543.

143. Boehm, G.B. Stahl Oligosaccharides / G.B. Boehm // Functional Dairy products / ed. by T. Mattila-Sandholm. — Cambridge: Woodhead Publ., 2003.-P. 203-243.

144. Boehm, G. Effect of increasing number of intestinal Bifidobacteria on the presence of clinically relevant pathogens / G. Boehm, M. Lidestri, P. Casetta et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 36. - P. 578.

145. Boehm, G. Prebiotic concept for infant nutrition / G. Boehm, S. Fanaro, J. Jelinek et al. // Acta Paediatrica. 2003. - Vol. 441. - P. 64-76.

146. Boehm, G. Prebiotics in infant formulas / G. Boehm, J. Jelinek, B. Stahl et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 38. - P. 76-79.

147. Boehm, G. Prebiotic concept for infant nutrition / G. Boehm, S. Fanaro, J. Jelinek et al. // Acta Paediatrica. 2003. - P. 64-76. - Suppl. 441.

148. O'Boyle, C. Microbiology of bacterial translocation in humans / C. O'Boyle, J. MacFie, C. Mitchell et al. // Gut. 1998. - Vol. 42, № 1. - P. 29-35.

149. Canny, G. Interactions of intestinal epithelial cells with bacteria and immune cells: methods to characterize microflora and functional consequences / G. Canny, A. Swidsinski, B.A. Mc Cormick // Methods Mol. Biol. 2006. - Vol. 341. - P. 17-35.

150. Buddington, K.K. Dietary oligofructose and inulin protect mice from enteric and systemic pathogens and tumor inducers / K.K. Buddington // J. Nutr. 2002. - Vol. 132, № 3. - P. 472-477.

151. Charles, P.G. Clinical features associated with bacteremia due to heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus / P.G. Charles, P.B. Ward, P.D. Johnson et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. -Vol. 1, №38(3).-P. 448-451.

152. Chassin, C. TLR4 Facilitates Translocation of Bacteria across Renal Collecting Duct Cells / C. Chassin, S. Vimont, F. Cluzeaud et al. // J. Am. Soc Nephrol. 2008. - Vol. 19. - P. 2364-2374.

153. Chiou, Y.Y. Intrinsic expression of Th2 cytokines in urothelium of congenital ureteropelvic junction obstruction / Y.Y. Chiou, C.C. Shieh, H.L. Cheng, M.J. Tang // Kidney Int. 2005. - Vol. 67, № 2. - P. 638646.

154. Chromlek, M. Matrix Metalloproteinase-9 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 in Acute Pyelonephritis and Renal Scarring / M.

155. Chromlek, K. Tullus, O. Hertting et al. // Pediatric Research. -2003. Vol. 53.-P. 698-705.

156. Clare, D.A. Biodefense properties of milk: the role of antimicrobial proteins and peptides / D.A. Clare, G.L. Catignani, H.E. Swaisgood // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9, № 16. - P. 1239-1255.

157. Conner, K. The antimicrobial peptide LL-37 is expressed by keratinocytes in condyloma acuminatum and verruca vulgaris / K. Conner, K. Nern, J. Rudisill et al. // J. Am Acad Dermatol. 2002. - Vol. 47, № 3. -P. 347-350.

158. Danielsson, C. Soluble complement receptor type 1 (CD35) is released from leukocytes by surface cleavage / C. Danielsson, M. Pascual, L.French et al. // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - P. 2724-2731.

159. Desser, L. Cytokine synthesis in human peripheral blood mononuclear cells after oral administration of polyenzyme preparations / L. Desser, A.A. Rehberger, E. Kokron, W. Paukovits // Oncology. 1993. - Vol. 50. - P. 403-407.

160. Desser, L. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro / L. Desser, A. Rehberger, W. Paukovits // Cancer Biotherapy. 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 253-263.

161. Eimes, J.J. On the fibrinolytic system in aged rats, and its reactivity to endotoxin and cytokines / J J. Eimes, M.E. Brouwer, J. Bareids et al. // Thrombosis and Haemostasis. 1992. - Vol. 67, № 6. - P. 697-701.

162. El-Sherbiny, M.T. Role of urinary transforming growth factor-beta 1 concentration in the diagnosis of upper urinary tract obstruction in / M.T. El-Sherbiny, O.M. Mousa, A.A. Shokeir et al. // J. Urol. 2002. - Vol. 168, №4.-P. 1798-1800.

163. Erney, R.M. Variability of human milk neutral oligosaccharides in a diverse population / R.M. Erney, W.T. Malone, M.B. Skelding et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2000. Vol. 30. - P. 131-133.

164. Espinosa, R.M. Efforts to emulate human milk Oligosaccharides / R.M. Espinosa, M. Tam, P. Prieto // Br. J. Nutrition. 2007. - Vol. 98. - P. 74-79.

165. Fallahzadehi, M.H. Effects of Betamethasone and Gentamicin on Renal Scarring Induced by Mannose-Sensitive E Coli Pyelonephritis in Rat' / M.H. Fallahzadehi, A. Noorafshan, N. Tanideh et al. // Iran. J. Med. Sei. -2004.-Vol. 29, №3.-P. 130-133.

166. Foxman, B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs / B. Foxman // Am. J. Med. — 2002. № 8. -P. 113.

167. Galanakis, E. Urine interleukin-8 as a marker of vesicoureteral reflux in infants / E. Galanakis, M. Bitsori // Pediatrics. 2006. - Vol. 117, № 5. -P. 863-867.

168. Gaggi, R. Pharmacologic study of Wobenzym / R. Gaggi, G.L. Biaggi. Bologna: Instituto di farmacologia Publ., 1985. - 1586 p.

169. Gäl, P. Systemic enzyme therapy in the treatment of supracondylar fractures of the humerus in children / R. Gaggi, F. Tecl, J. Skotäkovä, V. Mach // Rozhl. Chir. 1998. - Vol. 77, № 12. - P. 574-576.

170. Ganz, T. Defensins: Natural peptide antibiotics of human neutrophils / T. Ganz, M.E. Selsted, D. Szklarek et al. // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76.-P. 1427-1435.

171. Garbin, F. Bromelain proteinase F9 augments human lymphocyte-mediated growth inhibition of various tumor cells in vitro / F. Garbin, T. Harrach, K. Eckert, H.R. Maurer // International Journal of Oncology. — 1994.-Vol. 5.-P. 197-203.

172. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human colonic microflora: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M. Roberfroid // J. Nutr.-1995.-Vol. 125.-P. 1401-1412.

173. Gibson G.R., Berry-Ottaway P., Rastall R.A. Prebiotics: new developments in functional food. — Oxford, UK: Chandos Publishing Limited, 2000. — 146 p.

174. Ginis, I. Hypoxia induces lymphocyte adhesion to human mesenchymal cells via an LFA-1 -dependent mechanism / I. Ginis, SJ. Mentzer, D.V. Faller // Am. J. Physiology. 1993. - Vol. 264. - P. 617624.

175. Glosli, H. Human TNF-alpha in transgenic mice induces differential changes in redox status and glutathione-regulating enzymes / H. Glosli, K.J. Tronstad, H. Wergedal et al. // FASEB J. 2002. - Vol. 11. -P. 14501452.

176. Griffith, D.C. In Vivo Antibacterial Activity of RWJ-54428, a New Cephalosporin with Activity against Gram-Positive Bacteria / D.C. Griffith, L. Harford, R. Williams et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2003.- Vol. 47, № 1. P. 43-47.

177. Griffiths, P. The role of cranberry juice in the treatment of urinary tract infections / P. Griffiths // J. Community Nurs. 2003. - Vol. 8, № 12. -P. 557-561.

178. Goluzsko, P. Development of Experimental Model of Chronic Pyelonephritis with Escherichia coli 075:K5:H-bearing Dr Fimbriae / P.

179. Goluzsko, S.L. Moseley, D.T. Luan et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, №7.-P. 1662-1672.

180. Gupta, K. Dr Operon-Associated Invasiveness of Escherichia coli from Pregnant Patients with Pyelonephritis / P. Goluszko, D. Niesei, B. Nowicki et al. // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 7. - P. 46784680.

181. Haller D, Bode C, Hammes WP, Pfeifer AM, Schiffrin EJ, Blum S. Non-pathogenic bacteria elicit a differential cytokine response by intestinal epithelial cell/leucocyte co-cultures. Gut 2000; 47: 79-87.

182. Hancock, R.E. Peptide antibiotics / R.E. Hancock // Lancet. 1997. -Vol. 349, № 8. - P. 418-422.

183. Harris, R.H. Identification and characterization of a mucosal antimicrobial peptide expressed by the chinchilla (Chinchilla lanigera) airway / R.H. Harris, D. Wilk, C.L. Bevins // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 19. - P. 20250-20256.

184. Hausmann, R. Interaction of papain-digested HLA class I molecules with human alloreactive cytotoxic T-lymphocytes / R. Hausmann, N. Zavazava, J. Steinmann et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 91. - P. 183-188.

185. Henzler Wildman, K.A. Mechanism of lipid bilayer disruption by the human antimicrobial peptide, LL-37 / K.A. Henzler Wildman, D.K. Lee, A. Ramamoorthy //Biochemistry. -2003. -Vol. 42, № 21. P. 6545-6558.

186. Hertting, O. Enhanced chemokine response in experimental acute Escherichia coli pyelonephritis in IL-1 beta-deficient mice / O. Hertting, A.

187. Khalil, G. Jaremko // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131, № 2. - P. 225-233.

188. Hiratsuka, T. Structural analysis of human beta-defensin-1 and its significance in urinary tract infection / T. Hiratsuka, M. Nakazato, T. Ihi, T. Minematsu //Nephron. 2000. - Vol. 8, № 1. - P 34-40.

189. Hirsch, J.G. Bactericidal action of histone / J.G. Hirsch // J. Exp. Med. (USA). 1958. - Vol. 108. - P. 925-944.

190. Hodson, E.M. Antibiotics for acute pyelonephritis in children / E.M. Hodson, N.S. Willis, J.C. Craig // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2009. Issue 3. - P. 1458-1461.

191. Hooper LV, Wong MH, Thelin A, Hansson L, Falk PG, Gordon JI. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine. Science 2001; 291: 881-884.

192. Inan MS, Tolmacheva V, Wang QS, Rosenberg DW, Giardina C. Transcription factor NF-kappaB participates in regulation of epithelial cell turnover in the colon. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000; 279: G1282-1291.

193. Inoue, S. Etiopathogenesis and aggravating factors in ulcerative colitis / S. Inoue, H. Nakase, T. Chiba // Nippon Rinsho. 2005. - Vol. 63, № 5. -P. 757-762.

194. Izquierdo, L. The Klebsiella pneumoniae wabG gene: role in biosynthesis of the core lipopolysaccharide and virulence / L. Izquierdo, N. Coderch, N. Pique et al. // J. Bacteriol. 2003. - Vol. 185, № 24. - P. 72137221.

195. James, P.E. Tissue hypoxia during bacterial sepsis is attenuated by PR-39, an antibacterial peptide / P.E. James, M. Madhani, C. Ross // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. - Vol. 530. - P. 645-652.

196. Kaack, M.B. Protective anti-idiotype antibodies in the primate model of pyelonephritis / M.B. Kaack, L.N. Martin, S.B. Svenson et al. // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 6. - P. 2289-2295.

197. Kadurugamuwa, J.L. Noninvasive Biophotonic Imaging for Monitoring of Catheter-Associated Urinary Tract Infections and Therapy in Mice / J.L. Kadurugamuwa, K. Modi, J. Yu et al. // Infection and Immunity. 2005. - Vol. 73, № 7. - P. 3878-3887.

198. Karlowicz, M.G. Candidal renal and urinary tract infection in neonates / M.G. Karlowicz // Semin. Perinatol. 2003. - Vol. 27, № 5. - P. 393400.

199. Kassem, J.A. Urinary concentration of proinflammatory cytokines with regard to infected urinary tract region / J.A. Kassem, A.M. Wasilewska //Waid. Lec.-2005.-Vol. 58, № l.-P. 14-19.

200. Katouli, M. Composition and diversity of intestinal coliform flora influence bacterial translocation in rats after hemorrhagic stress / M. Katouli, T. Bark, O. Ljungqvist // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 11. -P. 4768-4774.

201. Khalil, A. Cytokine gene expression during experimental Escherichia coli pyelonephritis in mice / A. Khalil, A. Brauner, M. Bakhiet et al. // J. Urol.-1997.-Vol. 158, №4.-P. 1576-1580.

202. Khalil, A. Angiotensin II type 1 receptor antagonist (losarían) down-regulates transforming growth factor-beta in experimental acute pyelonephritis / A. Khalil, K. Tullus, M. Bakhiet et al. // J. Urol. 2000. -Vol. 164, № l.-P. 186-191.

203. Khalil, A. Renal cytokine responses in acute Escherichia coli pyelonephritis in IL-6-deficient mice / A. Khalil, K. Tullus, T. Bartfai // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122, № 2. - P. 200-206.

204. Kim, J.P. Effect on rosette forming T-lymphocyte level in immunochemotherapy using picibanil and WOBE-MUGOS in gastric cancer patients / J.P. Kim, W.S. Wa, S.J. Kim // J. Korean Surg. Soc. -1991.-Vol. 23.-P. 12.

205. Kim, B.H. Acute renal failure due to bilateral pyelonephritis / B.H. Kim, W.T. Tak, Y.S. Choi et al. // Korean J. Med. 2002. - Vol. 62, № 3. -P. 297-301.

206. Kimura, T. Detection of macrolide resistanse in streptococcus pneumoniae / T. Kimura, T. Hörle, M. Morita et al. // Chemotherapy. -2003. Vol. 49, № 1-2. - P. 56-61.

207. Kleine, M.-W. Die Wirkung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell ereugte Hämatome / M.-W. Kleine, H. Pabst // Forum Prakt. U. Allgemeinarztes. 1988. - Vol. 27. - P. 42.

208. Knol, J. An infant formula containing prebiotics changes the intestinal microflora of term infants / J. Knol, E. Van der Linde, J.C.K. Wells, H.M. Buckler // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 36. - P. 566.

209. Kohno, T. Assessment of mucosal immune response in genitourinary tract using urine / T. Kohno, H. Tanaka, K. Watabe // Microbiol. Immunol. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 253-258.

210. Koyle, M.A. Pediatric urinary tract infections: the role if fluoroginolones / M.A. Koyle, A. Bazgavi, J. Wild et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2003.- Vol.22, № 12. -P. 1133-1137.

211. Lan, J.G. Different cytokine response of primary colonic epithelial cells to commensal bacteria/ J.G. Lan, S.M. Cruickshank, J.C. Sigh // Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 22. - P. 3375-3384.

212. Lanchava, N. Wobenzym in treatment of recurrent obstructive bronchitis in children / N. Lanchava, K. Nemsadze, I. Chkhaidze // Georgian Med. News. 2005. - Vol. 127. - P. 50-53.

213. Larsson, P. An experimental model for ascending acute pyelonephritis caused by Escherichia coli or proteus in rats / P. Larsson, B. Kaijser, I.M. Baltzer, S. Oiling // J. Clinical Pathology. 1980. - Vol. 33. - P. 408-412.

214. Leskovar, P. AIDS: Neuartige Therapiekonzepte / P. Leskovar // Dtch. Zeitschr. Onkol. 1990. - Vol. 18. - P. 120-124.

215. Lehrer, R.I. Endogenous vertebrate antibiotics. Defensins, protegrins, and other cysteine-rich antimicrobial peptides / R.I. Lehrer, T. Ganz // Ann. N.Y. Acad Sei. 1996. - Vol. 797. - P 228-239.

216. Li, X. Repression of bacterial motility by a novel fimbrial gene product / X. Li, D.A. Rasko, V.C. Lockatell et al. // Eur. Molecular Biology Organization J. 2001. - Vol. 20, № 17. - P. 4854-4862.

217. MacDonald T. T., Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut // Science. 2005. - Vol. 307, № 5717, P. 1920-1925.

218. Mandell J. Principles and Practice of Infectious Diseases / Mandell J., Carbonare V.G., Haremans G.E. // 5th ed. Churchill Livingstone Inc. -2000.

219. Manges, A.R. Molecular Epidemiology of Acute, Uncomplicated Urinary Tract Infections in Young Women / A.R. Manges // Curr. Infect. Dis. Rep. 2003. - Vol. 5, № 6. - P. 504-509.

220. Mammeri, H. In vivo selection of a chromosomally encoded beta-lactamase variant conferring ceftazidime resistance in Klebsiella oxytoca / H. Mammeri, L. Poirel, P. Nordmann // Antimicrob. Agents Chemother. -2003. Vol. 47, № 12. - P. 3739-3742.

221. Mannel, D.N. TNF in inflammatory response / D.N. Mannel, B. Echtenacher // Chem. Immunol. 2000. - Vol. 74. - P. 141-161.

222. Marteau, P. Tolerance of probiotics and prebiotics / P. Marteau, P. Seksik // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 38. - P. 67-69. - Suppl. 6.

223. Matsumoto, T. Prevention of Renal Scarring Following Bacterial Pyelonephritis / T. Matsumoto, K. Takahashi // Infect. Urol. 2000. - Vol. 13, № 5a.-P. 19-21.

224. McLaughlin, T.G. Antibiotic resistance patterns of uropathogenes in pediatric emergency department patients / T.G. McLaughlin, M.M. Joseph // Acad. Emerg. Med. 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 347-351.

225. Mc Bride, S.C. Office laboratory procedures, office economics, parenting and parent education, and urinary tract infection / S.C. Mc Bride // Curr. Opin. Pediatr. 2003. - Vol. 15, № 6. - P. 641-649.

226. Medzhitov, R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzhitov // Nat Rev. Immunol. 2001. - Vol. 1, № 2. - P. 135-145.

227. Menzel ,J., Werk W. Resorptionsstudie Wobenzym in 6 Kaninchen in Leber und Lunge. Institut fur Immunologie der Universität Wien und der Medizinishen Enzymforschungsgesellschaft. München, 1978. 324 p.

228. Misharin, A.V. Antidiuretic hormone-V2-receptor-aquaporin-2 system in rat kidneys during acute inflammation / A.V. Misharin, A.B. Resnenko, O.V. Fidelina et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. - Vol. 138, № 5. - P. 452-456.

229. Mittal, R. Contribution of free radicals to Pseudomonas aeruginosa induced acute pyelonephritis / R. Mittal, S. Sharma, S. Chhibber, K. Harjai // Microbial Pathogenesis. 2008. - Vol. 45, Iss. 5-6. - P. 323-330.

230. Moges, F. Multiple drug resistance in urinary pathogens at Gondar College of Medical Sciences Hospital, Ethiopia / F. Moges, G. Mengistu, A. Genetu // East. Afr. Med. J. 2002. - Vol. 79, № 8. - P. 415-429.

231. Montini, G. Antibiotic treatment for pyelonephritis in children: multicentre randomised controlled non-inferiority trial / G. Montini, A. Toffolo, P. Zucchetta et al. // BMJ. 2007. - Vol. 335, № 7616. - P. 386.

232. Moro, G. Dosage-related bifidogenic effects of galacto- and fructo-oligosaccharides in formula-fed term infants / G. Moro, I. Minoli, M. Mosca et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. -Vol. 34. - P. 291295.

233. Munzing, E. Bromelain protease F9 reduces the CD44 mediated adhesion of human peripheral blood lymphocytes to human umbilical vein endothelial cells / E. Munzing, T. Harrach, K. Eckert et al. // FEBS Letters. 1994. - Vol. 351. -P. 215-218.

234. Nassar, N.T. Management of urinary tract infections / N.T. Nassar // J. Med. Liban. 2000. - Vol. 48, № 4. - P. 278-282.

235. Narhi, L.W. The limited proteolysis of tumor necrosis factor-a / L.W. Narhi, M.F. Rhode, P. Hunt, T. Arakawa // J. Protein Chemistry. 1989. -Vol. 8, №5.-P. 669-677.

236. Nathwani, D. Impact of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections on key health economic outcomes: does reducing the length of hospital stay matter? / D. Nathwani // J. antimicrobial chemotherapy. — 2003. Vol. 51, S 2. - P. 37-44.

237. Neish A.S., Gewirtz A.T., Zeng H., Young A.N., Hobert M.E., Karmali V., Rao A.S., Madara J.L. Prokaryotic regulation of epithelial responses by inhibition of IkappaB-alpha ubiquitination. Science 2000; 289: 1560-1563.

238. Nelson, D.J. Pocket book of Pediatric Antimicrobial / D.J. Nelson. -Dallas: Williams and Wilkins, A Waverly company, 1996-1997. -123 p.

239. Newburg, D.S. Innate protection conferred by fucosylated oligosaccharides of human milk against diarrhea in breastfed infants /D.S. Newburg, G.M. Ruiz-Palacios, M. Altaye et al. // Glycobiology 2004. -Vol. 14, №3.-P. 253-263.

240. Nicolas, P. Peptides as weapons against microorganisms in the chemical defense system of vertebrates / P. Nicolas, A. Mor // Annu. Rev. Microbiol. 1995. - Vol. 49. - P. 277-304.

241. Nortier, J. Enzymatic degradation of tumor necrosis factor by activated human neutrophils: Role of elastase / J. Nortier, P. Vandenabeele, E. Noel et al. // Life Sciences. 1991. - Vol. 49, № 25. -P. 1879-1886.

242. Nordahl, E.A. Activation of the complement system generates antibacterial peptides / E.A. Nordahl, V. Rydengard, P. Nyberg // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. -Vol. 101, № 48. - P. 16879-1684.

243. Norman, J.T. Hypoxia promotes fibrogenesis in human renal fibroblast / J.T. Norman, I.M. Clare, P.L. Garcia // Kidney Int. 2000. -Vol. 58, № 6. - P. 2351-2366.

244. Oldham, R.K. Principles of Cancer Biotherapy / R.K. Oldham. New York: Raven Press, 1991. - p. 744.

245. O'Neil, D.A. Regulation of expression of beta-defensins: endogenous enteric peptide antibiotics / D.A. O'Neil // Mol. Immunol. 2003. - Vol. 40, № 7. - P. 445-450.

246. Orellana, P. Rick factors for permanent kidney damage in children with urinaiy tract infection / P. Orellana, F. Cavagnaro, P. Baquedano et al. // Rev Med. Chil. 2002. - Vol. 130, № 10. - P. 1147-53.

247. Otvos, L. Designer antibacterial peptides kill fluoroquinolone-resistant clinical isolates / L. Otvos, J.D. Wade, F. Lin // J. Med. Chem. 2005. -Aug. - Vol. 11, № 48 (16). - P. 5349-5359.

248. Papp, L. Recurrent Episodes of Shock-like Syndrome Caused by the Same Strain of Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium in a Pediatric Patient IL. Papp, D.F. Mc Neeley, S J. Projan et al. I I Microb. Drug Resist. -2003. Vol. 9, № 3. - P. 307-312.

249. Pennacchia, C., Vaughan E.E. and Villani F. Potential probiotic Lactobacillus strains from fermented sausages: Further investigations on their probiotic properties // Meat. Science 2006. - Vol. 73, Issue 1. - P. 90-101.

250. Priebe, M. The physiology of colonic metabolism: possibilities for intervention with pre- and probiotics / M. Priebe, R. Vonk, X. Sun et al. // Eur. J. Nutr. 2002. - Vol. 41, № 1. - P. 2-10.

251. Rivas, L. Eukaryotic antibiotic peptides: a new alternative in clinical practice? / L. Rivas, D. Andreu // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2003. -Vol. 21, №7.-P. 358-365.

252. Roberfroid, M.B. The bifidogenic nature of chicory inulin and its hydrolysis products / M.B. Roberfroid // J. Nutr. 1998. - Vol. 128. - P. 11-19.

253. Roberfroid, M.B. Functional food concept and its application to prebiotics / M.B. Roberfroid // Dig. Liver Dis. 2002. - Vol. 43. - P. 105110.

254. Roberfroid M. Prebiotics: the concept revised. Proceedings Int. Congress "The Dairy ©evolution 100 years of change, Bruges 7.12.09.2003, pp. 355-363.

255. Roberts, J.A. Experimental pyelonephritis in the monkey. VI. Infection of infants versus adults / J.A. Roberts, P. Ricker // Invest. Urol. — 1978.-Vol. 16, №2.-P. 128-130.

256. Roth, K.S. Obstructive uropathy: an important cause of chronic renal falure in children / K.S. Roth, H.P. Koo, S.E. Spottswood, J.C. Chan // Clin. Pediatr. 2002. - Vol. 41, № 5. p. 309-314.

257. Rubin, R.H. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy / R.H. Rubin, R.S. Cotran, B.M. Brenner, F.C. Rector // The Kidney. Philafelphia: W.B. Saunders Company, 1996. - Vol. 2. - P. 1597-1654.

258. Russo, Th.A. The Siderophore Receptor IroN of Extraintestinal Pathogenic Escherichia coli Is a Potential Vaccine Candidate / Th.A. Russo, C.D. McFadden, U.B. Carlino-MacDonald et al. // Infection and Immunity. 2003. - Vol. 71, № 12. - P. 7164-7169.

259. Saemann, M.D. Tamm-Horsfall protein: a multilayered defence molecule against urinary tract infection / M.D. Saemann, T. Weichhart, W.H. Horl, G.J. Zlabinger // Eur. J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 35, № 4. -P. 227-235.

260. Sartor, R.B. Targeting enteric bacteria in treatment of inflammatory bowel diseases: why, how, and when. / R.B. Sartor // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 358-365.

261. Sarkar, S. Potential of prebiotics as functional foods a review / S. Sarkar // Nutrition & Food Science. - 2007. - Vol. 37, Issue 3. - P. 168 -177.

262. Scott, M.G. The human antimicrobial peptide LL-37 is a multifunctional modulator of innate immune responses / M.G.Scott, DJ. Davidson, M.R. Gold et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, № 7. - P. 3883-3891.

263. Sharp, P.E. The laboratory rat / P.E. Sharp, M.C. La Regina. Boca Raton;London; New York; Washington: by CRC Press, 1998. -323 p.

264. Sharma, A. Xanthogranulomatous pyelonephritis in children / A. Sharma, K.N. Rattan, B.B. Arora, S. Nanda // J. is now indexed with PubMed-2000.-Vol. 16, №2.-P. 153-154.

265. Seifert, J. Ursprungs aus dem Magen-Darm-Tract in das Blut und die Lymphe von erwachsenen Ratten / J. Seifert, R. Ganser, W. Brendel // Z. Gastroenterol. 1979. - Vol. 17. - P. 11.

266. Singal, A.K. Blockade of Rennin-Angiotensin system blunts the fibrotic response in experimental acute pyelonephritis / A.K. Singal, M.

267. Bajpai, A.K. Dinda // J. Indian Association of Pediatric Surgeons. 2005. -Vol. 10, № 1. - P. 20-24.

268. Sima, P. Mammalian antibiotic peptides / P. Sima, I. Trebichavsky, K. Sigler // Folia Microbiol. (Praha). 2003. - Vol. 48, № 2. - P. 123-137.

269. Smeianov, V. Activity of cecropin PI and FA-LL-37 against urogenital microflora / V. Smeianov, K. Scott, G. Reid et al. // Microbes. Infect. 2000. -Vol. 2, № 7. - P. 773-777.

270. Sokol, P. A. Production and utilization of pyochelin by clinical isolates of Pseudomonas cepacia // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 23. -P. 560-562.

271. Springall, T. Epithelial secretion of C3 promotes colonization of the upper urinary tract by Escherichia coli / T. Springall, N.S. Sheerin, K. Abe et al. // Nature Medicine. 2001. -Vol. 7. - P. 801 - 806.

272. Stahl, B. Dietary prebiotic oligalacto-oligosaccharidesacchrides are detectable in faeces of formula fed infants / B. Stahl, G. Moro, J. Jelinek et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004. - Vol. 30. - P. 484.

273. Sudo, N. Dietary Nucleic Acid and Intestinal Microbiota Synergistically Promote a Shift in the Thl/Th2 Balance toward Thl-Skewed Immunity / N. Sudo, Y. Aiba, N. Oyama et al. // Int. Arch. Allergy Immunol.-2004.-Vol. 135,№2.-P. 132-135.

274. Schwarz, H. Rationale for the Use of Nonabsorbable Antibiotics to Treat Urinary nfections: Preliminary Clinical Report / H. Schwarz, H.K. Schirmer, B. Ehlers, B. Post // J. Urol. Baltimore. - 1969. - Vol. 101, № 5. - P. 765-767.

275. Tullus, K. Interleukin-1 alpha and interleukin-6 in the urine, kidney, and bladder of mice inoculated with Escherichia coli / K. Tullus, J.A. Wang, Y. Lu et al. // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol. 10, № 4. - P. 453457.

276. Tullus, K. Interleukin-1 alpha and interleukin-1 receptor antagonist in the urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scarring / K. Tullus, R. Escobar-Billing, O. Fituri et al.// Acta. Paediatr. 1996. -Vol. 85, №2.-P. 158-162.

277. Van Loo, J.A. Prebiotics promote good health: the basis, the potential and the emerging evidence / J.A. Van Loo // J. Clin. Gastroenterol. 2004. -Vol. 38, №6. -P. 70-75.

278. Vandenplas, Y. Oligosaccharides in infant formula / Y. Vandenplas // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 87. - P. 293-296. - Suppl. 2.

279. Vandepitte J. K. Engbaek, P. Pior et al. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology // World health organization. Geneva, 1994. - P. 3440.

280. Virgin, H.W. Immune complexes suppress cellular immunity / H.W. Virgin, E.R. Unanue // Ann. New York Acad. Sci. 1984. - Vol. 437. - P. 16-27.

281. Wagenlehner F.M. Treatment of bacterial urinary tract infections: presence and future/ Wagenlehner F.M., Naber K.G. // J. Urol.- 2006.- Vol. 49(2) P. 235-244.

282. Woolf, A.S. Congenital obstructive uropathy: its origin and contribution to end-stage renal disease in children / A.S. Woolf, N. Thiruchelvam // Adv. Ren. Ther. 2001. - Vol. 8, № 3. - P. 157-163.

283. Yamaguchi, H. Escherichia coli endotoxin enhances acute renal failure in rats after thermal injury / H. Yamaguchi, T. Kita, H. Sato et al. // Burns. 2003. - Vol. 29, № 2. -P. 133-138.

284. Yang, S.T. Conformation-dependent antibiotic activity of tritrpticin, a cathelicidin-derived antimicrobial peptide / S.T. Yang, S.Y. Yub Shin, Y.C. Kim et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2002. - Vol. 296, № 5. - P. 1044-1050.

285. Zucht, H.D. Human beta-defensin-1: A urinary peptide present in variant molecular forms and its putative functional implication / H.D. Zucht, J. Grabowsky, M. Schrader et al. // Eur. J. Med. Res. 1998. -Vol. 20, №3(7).-P. 315-323.4451. V.