Хроматографические методы идентификации и анализа аминированных метаболитов в микробиологических процессах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.11, кандидат химических наук Новикова, Анна Евгеньевна

• Новикова, Анна Евгеньевна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Новикова, Анна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. МИКРОБНЫЙ СИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ.

1.2. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АМИНОКИСЛОТ И БИОГЕННЫХ

АМИНОВ.

1.3. ВЭЖХ/МС АНАЛИЗ АМИНОКИСЛОТ И БИОГЕННЫХ АМИНОВ.

1.4. АНАЛИЗ АМИНОКИСЛОТ С ПОМОЩЬЮ КЭ.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. РЕАКТИВЫ.

2.2. ОБОРУДОВАНИЕ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ УСЛОВИЙ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ НА УДЕРЖИВАНИЕ ХАК-ПРОИЗВОДНЫХ.

3.1.1. Влияние концентрации органического модификатора на удерживание ХАК-производных.

3.1.2. Влияние неподвижной фазы используемых сорбентов на удерживание ХАК-производн ых.

3.1.3. Влияние рН и концентрации буферного раствора на удерживание ХАК-производных.

3.1.4. Связь строения ХАК-производных аминокислот с их удерживанием на обращенной фазе. Описание удерживания ХАК-производных на обращенной фазе с использованием моделей «удерживание — свойство» и «удерживание — строение».

3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПАРАМЕТРОВ ИСТОЧНИКА МАСС-СПЕКТРОМЕТРА НА ИОНИЗАЦИЮ ХАК-ПРОИЗВОДНЫХ.

3.2.1. Влияние параметров источника ионизации на масс-спектры ХАК-производных аминокислот.

3.2.2. Влияние напряжения на конусе источника ионизации на масс-спектры ХАК-производных полиаминов и орнитина.

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПАРАМЕТРОВ ЭЛЕКТРОФОРЕТИ-ЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ НА СКОРОСТЬ МИГРАЦИИ ДИКАРБОНОВЫХ И ^ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ.

3.3.1. Влияние концентрации компонентов разделяющего буфера.

3.3.2. Влияние приложенного напряжения на разделение исследуемых компонентов. Влияние времени инжекции на площадь пиков аналитов.

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДОВ.

4.1. ИДЕНТИФИКАЦИЯ АМИНОКИСЛОТ И ПОЛИАМИНОВ В БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦАХ.

4.1.1. Идентификация и анализ ГАМК.

4.1.2. Идентификация неканонических аминокислот.

4.1.2.1. Идентификация и анализ норвалина и норлейцина.

4.1.2.2. Идентификация примесей о-, м-, п- изомеров гидроксифенил-аланина.

4.1.2.3. Идентификация примеси гомоизолейцина.

4.1.2.4. Идентификация 4-гидроксиизолейцина и 4-гидроксинор-валина.

4.1.3. Идентификация дипептида валилвалин.

4.1.4. Идентификация и анализ примеси путресцина.

4.2. ПРИМЕНЕНИЕ КЭ ДЛЯ АНАЛИЗА ПРОДУКТОВ ФЕРМЕНТАТИВНЫХ РЕАКЦИЙ В РЕАКЦИОННЫХ СМЕСЯХ.

4.2.1. Анализ глутаминовой кислоты.

4.2.2. Определение И-ацетилглутаминовой и аргининоянтарной кислот.

4.2.3. Анализ фосфорилированных продуктов ферментативных реакций.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроматографические методы идентификации и анализа аминированных метаболитов в микробиологических процессах»

Биотехнологический процесс является одним из основных способов получения биологически активных веществ, таких как аминокислоты, нуклеозиды, витамины и т.д [1 - 5]. В частности, микробиологический способ получения аминокислот отличается существенными преимуществами, так как позволяет синтезировать аминокислоты Ь-формы из относительно дешевых источников углерода. Аминокислоты секретируются в среду штаммами-продуцентами, способными к эффективному биосинтезу основного продукта в результате генетического конструирования. В процессе микробиологического синтеза целевой аминокислоты могут накапливаться сопутствующие аминированные метаболиты, образующиеся как в процессе биосинтеза, так и при деградации основного продукта. При разработке и оптимизации биотехнологического процесса необходимо контролировать не только количество целевого компонента и его известных метаболитов, но и отслеживать появление новых, не всегда предсказуемых примесей. Кроме того, аналитический контроль необходим и в процессе генетического конструирования штаммов-продуцентов для получения информации об изменении активностей ферментов, участвующих в биосинтезе целевого продукта.

Биотехнологические образцы, в частности культуральные жидкости штаммов-продуцентов, представляют собой сложные смеси, в составе которых содержатся компоненты исходной питательной среды, клетки микроорганизмов, продукты биосинтеза. Поэтому, при работе с реальными биологическими образцами целесообразно использовать комплексный подход, сочетающий высокоэффективные методы разделения, идентификации и количественного анализа соединений. Такими методами являются, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и капиллярный электрофорез (КЭ).

Следует отметить, что, используя метод ВЭЖХ, можно провести идентификацию соединений, используя только такую хроматографическую характеристику, как время удерживания, однако этого может быть недостаточно в случае неразделенных веществ. Дополнительную информацию могут дать спектры поглощения и флуоресценции, и, безусловно, надежность идентификации повышается при использовании масс-спектрометра (МС). Однако, для анализа с использованием МС существует ряд ограничений по составу подвижной фазы [6]. Так, наиболее часто применяемые в ВЭЖХ подвижные фазы, содержащие фосфатные буферы, растворы солей высокой концентрации (50 - 100 мМ), не рекомендуется использовать при работе с МС, в связи с возможным подавлением ионизации аналитов и отложением нелетучих солей на линзах источника [7]. При этом условия хроматографирования должны обеспечивать полное разделение соединений, имеющих одинаковую молекулярную массу, и, вместе с тем, быть совместимыми с МС.

Таким образом, актуальной является разработка комплекса высокоэффективных аналитических методов, необходимых на этапе генетического конструирования штаммов-продуцентов, а также при оптимизации условий биосинтеза целевого продукта.

Заключение диссертации по теме «Хроматография и хроматографические приборы», Новикова, Анна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что ХАК-производные аминокислот подчиняются общим закономерностям удерживания соединений на обращенной фазе, что подтверждается изменением удерживания внутри гомологических рядов, структурных изомеров, а также при введении в молекулу полярных функциональных групп.

2. Исследовано влияние рН и концентрации буферного раствора на удерживание ХАК-производных аминокислот и полиаминов при разделении в условиях ОФ-ВЭЖХ. Показано, что в диапазоне рН 3,5 -7,0 характер полученных зависимостей связан с образованием цвиттер-ионной или нейтральной формы разделяемых ХАК-производных в исследованной области рН, что определяется природой заместителя изучаемых аминокислот.

3. Установлено, что для масс-спектров ХАК-производных основных аминокислот и полиаминов характерно образование двузарядных ионов наряду с протонировапным молекулярным ионом. Показано, что варьируя параметры источника ионизации (напряжение на конусе и экстракторе) можно изменять относительные интенсивности и соотношения сигналов протонированных молекулярных, двузарядных и фрагментных ионов, наблюдаемых в масс-спектрах ХАК-производных аминокислот и полиаминов.

4. С помощью метода КЭ получены зависимости времени миграции анионов дикарбоновых и И-замещенных аминокислот от концентрации компонентов разделяющего буфера. На основании полученных закономерностей предложены условия анализа продуктов реакционных смесей при исследовании активностей ферментов, участвующих в биосинтезе аминокислот. Результаты включены в патент РФ № 2264459.

5. С помощью метода ВЭЖХ/МС идентифицированы аминокислоты, в том числе и непротеиногенпые (ГАМК, п-, м-, о- изомеры гидроксифенилаланина, гомоизолейцин, норвалин, норлейцин, орнитин), димер валина и биогенный амин путресцин, накапливаемые в культуральных жидкостях штаммов-продуцентов. Подтверждена возможность получения 4-гидроксиизолейцина с помощью ферментативного синтеза. Полученные результаты вошли в патент РФ № 2241036 и патентные заявки РФ № 2004127011, № 2005127811.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Новикова, Анна Евгеньевна, 2008 год

1. М.Е. Бекер. Введение в биотехнологию. Рига: Звайгэне, 1974. 231с.

2. А.Г. Гриневич, A.M. Босенко. Техническая микробиология. Минск: Высшая школа, 1986. 168 с.

3. В.Г. Дебабов, В.А. Лившиц. Современные методы создания промышленных штаммов микроорганизмов. М.: Высшая школа, 1988. 208 с.

4. Н.П. Блинов. Основы биотехнологии. СПб.: Наука, 1995. 600 с.

5. Б. Глик, Дж. Пастернак. Молекулярная биотехнология. М,: Мир, 2002. 589 с.

6. R. Willoughby, Е. Sheehan, S. Mitrovich. A global view of LC/MS. Pittsburgh: Chem-Space Associates Inc., 1998. 554 P.

7. N.B. Cech, C.G. Enke. Practical implications of some recent studies in electrospray ionization fundamentals // Mass. Spectrom. Rev. 2001. 20. P. 362-387.

8. K. Kiritani, R.P. Wagner, alpha, beta-Dihydroxy acid dehydratase // Methods Enzymol. 1970. 17A. P. 755-764.

9. G.L. Ellman. Tissue sulphydril groups // Arch. Biochem. Biophys. 1959. 82. P. 70-77.

10. P.P. Trotta, M.E. Burt, R.H. Haschemeyer, A. Meister. Reversible dissociation of carbamoyl Phosphate synthetase into a regulated synthesis subunit required for glutamine utilization // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1971. 68. P. 2599—2603.

11. Э.А. Буриков, M.M. Гусятинер, С.В. Иванов и др. Сравнение методов хроматографического определения L-серина в ферментационных растворах//Биотехнология. 1996. 9. С.51 -56.

12. Х.Д. Якубке. X. Ешкайт. Аминокислоты, пептиды, белки. М.: Мир, 1985. 456 с.

13. В.Д. Красиков, И.И. Малахова, Е.В. Дегтерев, Б.В. Тяглов. Планерная хроматография свободных аминокислот. Практическое применение метода в промышленной биотехнологи //

14. Хроматография на благо России. Ред. А.А. Курганов. М.: Граница, 2007. С. 518-537.

15. И.И. Малахова, В.Д. Красиков, Е.В. Дегтерев, Э.В. Кузнецов, Б.В. Тяглов. Тонкослойная хроматография свободных аминокислот. Подбор условий для разделения L-лизина, L-гомосерина и L-треонина//Биотехнология. 1996. 11. С.27-32.

16. R.W. Zumwalt, К. Kuo, C.W. Gehrke. A nanogram and picogram method for amino acid analysis by gas-liquid chromatography // J. Chromatogr. A.1971. 57. P. 193-208.

17. S. Casal, M. B. Oliveira, M.A. Ferreira. Gas chromatographic quantification of amino acid enantiomers in food matrices by their N(0,S)-ethoxycarbonyl heptafluorobutyl ester derivatives // J. Chromatogr.A. 2000. 866. P.221-230.

18. Е.В. Сунозова, В.И. Трубников, К.И. Сакодынский. Газовая хроматография аминокислот. М.: Наука, 1976. 83 с.

19. P. Dallakian, Н. Budzikiewicz. Gas chromatography-chemical ionization mass spectrometry in amino acid analysis of pyoverdins // J. Chromatogr. A. 1997. 787. P. 195-203.

20. G.J. Hughes, K.H. Winterhalter, E. Boiler, K.J. Wilson. Amino acid analysis using standard high-performance liquid chromatography equipment// J. Chromatogr. A. 1982. 235. P. 417-426.

21. R.B.H. Wills, J. Silalahi, M. Wootton. Simultaneous determination of food-related amines by high-performance liquid chromatography // J. Liquid Chromatogr. 1987. 10. P. 3183-3191.

22. J.-Z. Sun, H. Kaur, B. Halliwell, X.-Y. Li, R. Bolli. Use of aromatic hydroxylation of phenylalanine to measure production of hydroxyl radicals after myocardial ischemia in vivo // Circ. Res. 1993. 73. P. 534-549.

23. R. Biondi, Y. Xia, R. Rossi, N. Paolocci, G. Ambrosio, J.L. Zweier. Detection of Hydroxyl Radicals by Phenylalanine Hydroxylation: A Specific Assay for Hydroxyl Radical Generation in Biological Systems. // Anal. Biochem. 2001. 290. P. 138-145.

24. H.A. Кравченко, Г.В. Клеопина. Руководство по хроматографическому анализу аминокислот на колонках. М.: Наука, 1964. 73 с.

25. А. Хеншен, К.П. Хупе, Ф. Лотшпайх, В. Велтер. ВЭЖХ в биохимии. М.: Мир, 1988. 688 с.

26. Hitachi L-8800 Instruction manual.

27. J.C. Anders. Advances in amino acids analysis. // BioPharm. 2002. P. 32-29.

28. N.Seiler. Polyamines // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1986. 379 P. 157-176.

29. A. Fiorino, G. Frigo, E. Cucchetti. Liquid chromatographic analysis of amino and imino acids in protein hydrolysates by post-column derivatization with o-phthalaldehyde and 3-mercaptopropionic acid // J. Chromatog. A. 1989. 476. P.83-92.

30. S.-Y. Chung, E. T. Champagne. Peanut polyamines may be non-allergenic // J. Sci. Food Agric. 2005. 85. P. 990 994.

31. T. Hayashi, II. Tsuchiya, H. Naruse.Reversed-phase ion-pair chromatography of amino acids : Application to the determination of amino acids in plasma samples and dried blood on filter papers // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1983. 274. P.318-324.

32. J. Haginaka, J. Wakai. Liquid chromatographic determination of amino acids using a hollow-fiber membrane reactor // Anal. Biochem. 171. 1988. P. 398-403.

33. W.S. Hancock. Handbook of HPLC for the separation of amino acids, peptides and proteins. Florida: CRC Press, 1986. 481 P.

34. A. Fallon, R.F.G. Booth, L.D. Bell. Application of HPLC in biochemistry. Amsterdam: Elsevier Publishers, 1987. 338 P.

35. П. Садек. Растворители для ВЭЖХ. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006. 704 с.

36. S. M. Kim. Isocratic separation of phenylthiohydantoin-amino acids by reversed-phase high-performance liquid chromatography // J. Chromatog. A. 1982. 247. P. 103-110.

37. H. Schrenker. Effect of mobile phase pre-heating on high-performance liquid chromatographic column performance: A new type of column thermostat // J. Chromatog. 1981. 213. P. 243-252.

38. K. Hayakawa, M. Hirano, K. Yoshikawa, N. Katsumata, T. Tanaka. Separation of phenylthiohydantoin-amino acids by temperature-controlled reversed-phase high-performance liquid chromatography // J Chromatogr. A. 1999. 846. P. 73-82.

39. S.A. Cohen, D.J. Strydom. Amino acid analysis utilizing phenylisothiocyanate derivatives // Anal. Biochem. 1988. 174. P. 1-16.

40. J.Y. Chang, R. Knecht, D.G. Braun. Amino acid analysis at the picomole level. Application to the C-terminal sequence analysis of polypeptides // Biochem. J. 1981. 199. P. 547-555.

41. O. Pinho, I.M.P.L.V.O. Ferreira, E. Mendes, B.M. Oliveira, M. Ferreira. Effect of temperature on evolution of free amino acid and biogenic amine contents during storage of Azeitao cheese // Food Chemistry. 2001. 75. P.287-291.

42. J.Y. Chang. Isolation and characterization of polypeptide at the picomole level. Pre-column formation of peptide derivatives with dimethylaminoazobenzene isothiocyanate // Biochem. J. 1981. 199. P. 537-545.

43. J.Y. Chang. N-terminal sequence analysis of polypeptide at the picomole level //Biochem. J. 1981. 199. P. 557-564.

44. N.P.J. Price, J.L. Firmin, D.O. Gray. Screening for amines by dansylation and automated high-performance liqid chromatography // J Chromatogr. A. 1992. 598. P. 51-57.

45. A.M. Swensen, J. Golowasch, A.E. Christie, M.J. Coleman, M.P. Nusbaum, E. Marder. GABA and responses to GABA in the stomatogastric ganglion of the crab Cancer borealis // J. Exp. Biol. 2000. 203. P. 2075-2092.

46. L. Miranda-Contreras, P. Benitez-Diaz, Z. Pena-Contreras, R.V. Mendoza-Briceno, E. Palacios-Pru. Levels of amino acid neurotransmitters during neurogenesis and in histotypic cultures of mouse spinal cord // Dev. Neurosci. 2002. 24. P. 59-70.

47. T.-Y. Kim, H.-J. Kim. Chiral separation of 9-fluorenylmethyl chloroformate- and dansyl chloride-derivatized D,L-serine by y-cyclodextrin-bonded high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2001. 933. P. 99-106.

48. B. N. Jones and J. P. Gilligan. O-phthaldialdehyde precolumn derivatization and reversed-phase high-performance liquid chromatography of polypeptide hydrolysates and physiological fluids // J. Chromatog. A. 1983. 266. P. 471-482.

49. R. Hanczko, D. Kutlan, F. Toth, I. Molnar-Perl. Behavior and characteristics of the o-phthaldialdehyde derivatives of n-C6-C8 amines and phenylethylamines with four additive SH-containing reagents // J. Chromatogr. 2004. 1031. P. 51-66.

50. B.R. Loper, W.T. Cobb, K.A. Anderson. Chemical marker for ALS-Inhibitor herbicides: 2-aminobutyric acid proportional in sub-lethal application // J. Agric. Food Chem. 2002. 50. P. 2601-2606.

51. A.A. Lavdas, M.E. Blue, J. Lincoln, J.G. Parnavelas. Serotonin promotes the differentiation of glutamate neurons in organotypic slice cultures of the developing cerebral cortex // J. Neurosci. 1997. 17. P. 7872-7880.

52. J. Kehr. Determination of y-aminobutyric acid in microdialysis samples by microbore column liquid chromatography and fluorescence detection // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1998. 708. P. 49-54.

53. J. Garduno, S. Elenes, J. Cebada, E. Becerra, U. Garcia. Expression and Functional Characterization of GABA Transporters in Crayfish Neurosecretory Cells // J. Neurosci. 2002. 22. P. 9176-9184.

54. T. Kodama, Y.-Y. Lai, J.M. Siegel. Change in inhibitory aminoa cid release linked to pontine-induced atonia: an in vivo microdialysis study // J. Neurosci. 2003. 23. P. 1548-1554.

55. J. Kirschbaum, B. Luckas, W.-D. Beinert. Pre-column derivatization of biogenic amines and amino acids with 9-fluorenylmethyl chloroformate and heptylamine // J. Chromatogr. A. 1994. 661. P. 193-199.

56. R. Schuster. Determination of amino acids in biological, pharmaceutical, plant and food samples by automated precolumn derivatization and high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1988. 431. P. 271-284.

57. P. Furst, L. Pollack, T.A. Graser, H. Godel, P. Stehle. HPLC analysis of free amino acids in biological material an appraisal of four precolumn derivatization methods // J. Liquid Chromatogr. 1989. 12. P. 2733-2760.

58. I. Molnar-Perl. Quantitation of amino acids and amines in the same matrix by high-performance liquid chromatography, eithersimultaneously or separately // J. Chromatogr. A. 2003. 987. P. 291309.

59. T.-Y. Kim, H.-J. Kim. Chiral separation of 9-fluorenylmethyl chloroformate- and dansyl chloride-derivatized D,L-serine by y-cyclodextrin-bonded high-performance liquid chromatography //J. Chromatogr. A. 2001. 933. P. 99-106.

60. M. Pawlowska, S. Chen, D.W. Armstrong. Enantiomeric separation of fluorescent, 6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyI carbamate, tagged amino acids // J. Chromatogr. A. 1993. 641. P. 257-265.

61. D.J. Strydom, S.A. Cohen. Comparison of Amino Acid Analyses by Phenylisothiocyanate and 6-Aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl Carbamate Precolumn Derivatization // Anal. Biochem. 1994. 222. P. 19-28.

62. S.A. Cohen, K.M. De Antonis. Applications of amino acid derivatization with 6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate: Analysis of feed grains, intravenous solutions and glycoproteins // J. Chromatogr. A. 1994. 661. P.25-34.

63. D.L. Crimmins, R. Cherian. Increasing the Sensitivity of 6-Aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl Carbamate Amino Acid Analysis: A Simple Solution // Anal. Biochem. 1997. 244. P. 407-410.

64. N. Ahmed, P.J. Thornalley. Chromatographic assay of glycation adducts in human serum albumin glycated in vitro by derivatization with 6-aminoquinoJyl-N-hydroxysuccinimidyI-carbamate and intrinsic fluorescence // Biochem. J. 2002. 364. P. 15-24.

65. G.P. Palace, C.H. Phoebe. Quantitative Determination of Amino Acid Levels in Neutral and Glucosamine-Containing Carbohydrate Polymers //Anal. Biochem. 1997. 244. P. 393-403.

66. G.P. Palace, R. Fitzpatrick, K.V. Tran, C.H. Phoebe, K. Norton. Determination of amino acids in diverse polymeric matrices using HPLC, with emphasis on agars and agaroses // Biochim. Biophys. Acta (BBA) General Subjects. 1999. 1472. P. 509-518.

67. C. Velazquez, M. Llovera, J. Plana, R. Canela. Effect of solvents on the fumonisins analysis by high-performance liquid chromatography with AccQ.Fluor as the derivatizing reagent // J. Chromatogr. A. 2000. 870. P. 469-472.

68. S. Merali, A.B. Clarkson. Polyamine analysis using N-hydroxysuccinimidyl-6-aminoquinoyl carbamate for pre-column derivatization // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1996. 675. P. 321-326.

69. S. Merali, A.B.Jr. Clarkson. Polyamine content of Pneumocystis carinii and response to the ornithine decarboxylase inhibitor DL-alpha-difluoromethylornithine // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. 40. P. 973-978.

70. D.J. Strydom, S.A. Cohen. Comparison of Amino Acid Analyses by Phenylisothiocyanate and 6-Aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl Carbamate Precolumn Derivatization // Anal. Biochem. 1994. 222. P. 19-28.

71. P. Jandik, A.P. Clarke, N. Avdalovic, D.C. Andersen, J. Cacia. Analyzing mixtures of amino acids and carbohydrates using bi-modal integrated amperometric detection // J. Chromatog. B: Biomed. Sci. Appl. 1999. 732. P. 193-201.

72. A.P. Clarke, P. Jandik, R.D. Rocklin, Y. Liu, N. Avdalovic. An integrated amperometry waveform for the direct, sensitive detection of amino acids and amino sugars following anion-exchange chromatography//Anal. Chem. 1999. 71. P. 2774-2781.

73. Ю.С. Другов, A.A. Родин. Анализ загрязненных биосред и пищевых продуктов. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. 294 с.

74. Z. Deyl, J. Hyanek, М. Horakova. Profiling of amino acids in body fluids and tissues by means of liquid chromatography // J. Chromatogr. 1986.379. P. 177-250.

75. J. Abian. The coupling of gas and liquid chromatography with mass spectrometry// J. Mass Spectrom. 1999. 34. P. 157-168.

76. J. Abian. A.J. Oosterkamp, E. Gelpi. Comparison of conventional, Narrow-bore and capillary liquid chromatography/mass spectrometry for electrospray ionization mass spectrometry: practical considerations // J. Mass Spectrom. 1999. 34. P. 244-254.

77. R.B. Cole. Some tenets pertaining to electrospray ionization mass spectrometiy // J. Mass Spectrom. 2000. 35. P. 763-772.

78. N.B. Cech, C.G. Enke. Practical implications of some recent studies in electrospray ionization fundamentals // Mass. Spectrom. Rev. 2001. 20. P. 362-387.

79. A.T. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Бином, 2003. 493 с.

80. М. Tuchman, М.Т. McCann. Phenylalanine and tyrosine quantification by stable isotope dilution liquid chromatography-mass spectrometry from filter paper blood spots // Clin. Chem. 1999. 45. P.571 573.

81. K. Petritis, P. Chaimbault, C. Elfakir, M. Dreux. Parameter optimization for the analysis of underivatized protein amino acids by liquid chromatography and ionspray tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 896. 2000. P. 253-263.

82. J.J. Dalluge, S. Smith, F. Sanchez-Riera, C. McGuire, R. Hobson. Potential of fermentation profiling via rapid measurement of amino acid metabolism by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 2004. 1043. P. 3-7.

83. B. Field, G. Cardon, M. Traka, J. Botterman, G. Vancanneyt, R. Mithen. Glucosinolate and amino acid biosynthesis in Arabidopsis // Plant Physiol. 2004. 135. P. 828 839.

84. Y. Nozawa, N. Sakai, K. Arai, Y. Kawasaki, K. Harada. Reliable and sensitive analysis of amino acids in the peptidoglycan of actinomycetes using the advanced Marfey's method // J. Microbiol. Methods. 2007. 70. P. 306-311.

85. Y. Kawasaki, Y. Nozawa, K. Harada. Elution behavior of diaminopimelic acid and related diamino acids using the advanced Marfey's method // J. Chromatog. A. 2007. 1160. P. 246-253.

86. C.J. Feistner. Profiling of basic amino acids and polyamines in microbial culture supernatants by electrospray mass spectrometry // Biol. Mass. Spectrom. 1994. 23. P. 784-792.

87. J.M.C. Geuns, M.L. Orriach, R. Swennen, G. Zhu, B. Panis, F. Compernolle, M. Van der Auweraer. Simultaneous liquid chromatography determination of polyamines and arylalkyl monoamines //Anal. Biochem. 2006. 354. P. 127-131.

88. H. Nohta, H. Satozono, K. Koiso, H. Yoshida, J. Ishida, M. Yamaguchi. Highly Selective Fluorometric Determination of Polyamines Based on Intramolecular Excimer-Forming Derivatization with a Pyrene-Labeling Reagent // Anal. Chem. 2000. 72. P. 41994204.

89. R. Hanczko, A. Koros, F. Toth, I. Molnar-Perl. Behavior and characteristics of biogenic amines, ornithine and lysine derivatized with the o-phthalaldehyde-ethanethiol-fluorenylmethyl chloroformate reagent // J. Chromatogr. A. 2005. 1087. P. 210-222.

90. K.D. Altria, D. Elder. Overview of the status and applications of capillary electrophoresis to the analysis of small molecules // J. Chromatogr. A. 2004. 1023. P. 1-14.

91. X. Энгельгардт. Руководство по капиллярному электрофорезу. Ред. A.M. Волощук. М.: ЦНИИТЭИ Тракторсельхозмаш, 1996. 111с.

92. C.W. Klampfl, W. Buchberger, М. Turner, J.S. Fritz. Determination of underivatized amino acids in beverage samples by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1998. 804. P. 349-355.

93. K. Otsuka, S. Terabe, T. Ando. Electrokinetic chromatography with micellar solutions : Separation of phenylthiohydantoin-amino acids // J. Chromatog. A. 1985. 332. P. 219-226.

94. M. Castagnola, D.V. Rossetti, L. Cassiano, R. Rabino, G. Nocca, B. Giardina. Optimization of phenylthiohydantoinamino acid separation by micellar electrokinetic capillary chromatography // J. Chromatog. A. 1993. 638. P. 327-334.

95. P.G. Righetti. Capillary Electrophoresis in Analytical Biotechnology. Florida: CRC Press Inc., 1996. 551 P.

96. I.E. Valko, H. Siren, M.-L. Riekkola. Chiral separation of dansyl-amino acids in a nonaqueous medium by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1996. 737. P. 263-272.

97. L. Cavani, C. Ciavatta, C. Gessa. Determination of free l- and d-alanine in hydrolysed protein fertilisers by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 2003. 985. P. 463-469.

98. Z.-X. Zheng, J.-M. Lin, F. Qu. Chiral separation of underivatized and dansyl amino acids by ligand-exchange micellar electrokinetic capillary chromatography using a copper(II)-L-valine complex as selector // J. Chromatogr. A. 2003. 1007. P. 189-196.

99. J. Liu, K. A. Cobb, M. Novotny. Separation of precolumn ortho-phthalaldehyde-derivatized amino acids by capillary zone electrophoresis with normal and micellar solutions in the presence of organic modifiers // J. Chromatog. A. 1989. 468. P. 55-65.

100. K.C. Chan, G.M. Janini, G.M. Muschik, H.J. Issaq. Laser-induced fluorescence detection of 9-fluorenylmethyl chloroformate derivatized amino acids in capillary electrophoresis // J. Chromatog. A. 1993. 653. P. 93-97.

101. M.R. Stuart, L.S. Chou, B.C. Weimer. Influence of carbohydrate starvation and arginine on culturability and amino acid utilization of lactococcus lactis subsp. Lactis //Appl. Environ. Microbiol. 1999. 65. P. 665-673.

102. M. Strickland, B.C. Weimer, J.R. Broadbent. Capillary electrophoresis of Cheddar cheese // J. Chromatogr. A. 1996. 731. P. 305-313.

103. A.R. Ivanov, I.V. Nazimov, A.P. Lobazov, G.B. Popkovich. Direct determination of amino acids and carbohydrates by high-performance capillary electrophoresis with refractometric detection // J. Chromatogr. A. 2000. 894. P. 253-257.

104. R. Kuhn, S. Hoffstetter-Kuhn. Capillary Electrophoresis : principles and Practice. Berlin: Springer, 1993. 378 P.

105. J. Romano, P. Jandik, W.R. Jones, P.E. Jackson. Optimization of inorganic capillary electrophoresis for the analysis of anionic solutes in real samples // J. Chromatogr. 1991. 546. P. 411-421.

106. A.G. Diress, C.A. Lucy. Study of the selectivity of inorganic anions in hydro-organic solvents using indirect capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 2005. 1085. P. 155-163.

107. B.F. Kenney. Determination of organic acids in food samples by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. 1991. 546. P. 423-430.

108. W.R. Jones, P. Jandik.Various approaches to analysis of difficult sample matrices of anions using capillary ion electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1992. 608. P. 385-393.

109. M.C. Breadmore, P.R. Haddad, J.S. Fritz. Optimisation of the separation of anions by ion chromatography-capillary electrophoresis using indirect UV detection // J. Chromatogr. A. 2001. 920. P. 31-40.

110. G.J.M. Bruin, A.C. Asten, X. Xu, FI. Poppe. Theoretical and experimental aspects of indirect detection in capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1992. 608. P. 97-107.

111. Y.-H. Lee, T.-I. Lin. Capillary electrophoretic determination of amino acids with indirect absorbance detection // J. Chromatogr. A. 1994. 680. P. 287-297.

112. T. Soga, G.A. Ross. Simultaneous determination of inorganic anions, organic acids, amino acids and carbohydrates by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1999. 837. P. 231-239.

113. Waters Accq-Tag Chemistry Package Instruction Manual.

114. M. Крейчи, Я. Паюрек, P. Комерс. Вычисления и величины в сорбционной колоночной хроматографии. М.: Мир, 1993. 208 с.

115. А.В. Киселев, Д.П. Пошкус, Я.И. Яшин. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Химия, 1986. 272 с.

116. R. Kuhn, S. Hoffstetter-Kuhn. Capillary electrophoresis: principles and practice. Berlin: Springer-Ver lag, 1993. 375 P.

117. Д.А. Вяхирев, А.Ф. Шушунова. Руководство по газовой хроматографии. М.: Высшая школа, 1987. 335 с.

118. В.Д. Шатц, О.В. Сахарова. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне, 1988. 390 с.

119. С. Horvath, W. Melander, I. Molnar. Solvophobic interactions in liquid chromatography with nonpolar stationary phases // J. Chromatogr. A. 1976. 125. P. 129-156.

120. R. Kaliszan. HPLC as a source of information about chemical structure of solutes // High performance liquid chromatography. Ed. By P.R. Brown, R.A. Hartwick. Wiley, 1989. 98. P. 563-599.

121. О.Б. Рудаков. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. Воронеж, 2003. 300 с.

122. С.Н. Ланин. Адсорбционные модели удерживания в жидкостной хроматографии // 100 лет хроматографии. Ред. Б.А. Руденко. М.: Наука, 2003. С. 407-438.

123. С.Н. Ланин, Н.А. Ланина, Ю.С. Никитин. Влияние ассоциации молекул сорбата и модификатора в подвижной фазе на удерживание в высокоэффективной жидкостной хроматографии // ЖФХ. 1995. 69. С. 2045-2051.

124. А.Г. Харитонова, А.В. Буланова, В.А. Осянин, О.Г. Ларионов. Исследование удерживания азотсодержащих гетероциклических соединений в условиях ВЭЖХ // Сорбционные и хроматографические процессы. 2005. Т. 5. №3. С. 290-295.

125. О.Б. Григорьева, С.В. Курбатова, О.Г. Ларионов, М.Н. Земцова. Связь строения замещенных цинхониновых кислот с их удерживанием в условиях обращенно-фазового варианта ВЭЖХ // ЖФХ. 2002. Т. 76. №5. С. 927-931.

126. S.F. Donovan, М.С. Pescatore. Method for measuring the logarithm of the octanol-water partition coefficient by using short octadecyl-poly(vinyl alcohol) high-performance liquid chromatography columns // J. Chromatogr. A. 2002. 952. P.47 61.

127. T. Baczek, R. Kaliszan, K. Novotna, P. Jandera. Comparative characteristic of HPLC columns based on quantitative structure-retention relationships (QSRR) and hydrophobic-subtraction model // J. Chromatogr. A. 2005. 1075. P. 109 115.

128. N.E1. Tayar, R.S. Tsai, P.A. Carrupt, B.Testa. Octan-l-ol-water partition coefficients of zwitterionic a-amino acids. J.Chem. soc., Perkin Trans II, 1992. 1. P. 79-84.

129. V. Pliska, M. Schmidt, J.L. Fauchere. Partition coefficients of amino acids and hydrophobic parameters n of their side-chains as measured by thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1981. 216. P. 79-92.

130. M. Przybyciel, R. Majors. Phase collapse in reversed-phase liquid chromatography // LCGC. 2002. 20. P. 516 523.

131. R. Majors, M. Przybyciel. Columns for reversed-phase LC separations in highly aqueous mobile phases // LCGC. 2002. 20. P! 2 -7.

132. W. Melander, J. Stoveken, C. Horvath. Stationary phase effects in reversed-phase chromatography // J. Chromatogr. 1980. 199. P.35 56.

133. J.J. Gilroy, J.W. Dolan, L.R. Snyder. Column selectivity in reversed-phase liquid chromatography IV. Type-B alkyl-silica columns // J. Chromatogr. A. 2003. 1000. P.757 778.

134. N.S. Wilson, J. Gilroy, J.W. Dolan, L.R. Snyder. Column selectivity inreversed-phase liquid chromatography VI. Columns with embedded or end-capping polar groups // J. Chromatogr. A. 2004. 1026. P.91 -100.

135. M.R. Euerby, P. Petersson. Chromatographic classification and comparison of commercially available reversed-phase liquid chromatographic columns using principal component analysis // J. Chromatogr. A. 2003. 994. P.13-36.

136. J. Layne. Characterization and comparison of the chromatographic performance of conventional, polar-embedded, and polar-endcapped reversed-phase liquid chromatography stationary phases // J. Chromatogr. A. 2002. 957. P. 149-164.

137. П. Схунмакерс. Оптимизация селективности в хроматографии. М.: Мир, 1989. 399 с.

138. R. LoBrutto, A. Jones, Y.V. Kazakevich, Н.М. McNair. Effect of the eluent pH and acidic modifiers in high-performance liquid chromatography retention of basic analytes // J. Chromatogr. A. 913. 2001. P. 173-187.

139. И.М. Коренман. Экстракция в анализе органических веществ. М.: Химия, 1977. 200 с.

140. А. Альберт, Е. Сержент. Константы ионизации кислот и оснований. М.: Химия, 1964. 180 с.

141. Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. Справочник Биохимика. М.: Мир, 1991. 544 с.

142. F. Gritti, G. Guiochon. Role of the buffer in retention and adsorption mechanism of ionic species in reversed-phase liquid chromatography I. Analytical and overloaded band profiles on Kromasil-C18 // J. Chromatogr. A. 2004. 1038. P. 53-66.

143. A.B. Киселев. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Высшая школа, 1986. 360 с.

144. Т. Baczek, R. Kaliszan. Predictive approaches to gradient retention based on analyte structural descriptors from calculation chemistry // J. Chromatogr. A. 2003. 987. P.29 37.

145. M.T. Ackermans, F.M. Everaerts, J.L. Beckers. Quantitative analysis in capillary zone electrophoresis with conductivity and indirect UV detection // J. Chromatogr. 1991. 549. P. 345-355.

146. G.M. Janini, K.C. Chan, J.A. Barnes, G.M. Muschik, H.J. Issaq. Separation of pyridinecarboxylic acid isomers and related compounds by capillary zone electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1993. 653. P. 321-327.

147. D. Martinez, J. Farre, F. Borrull, M. Calull, J. Ruana, A. Colom. capillary zone electrophoresis with indirect UV detection of haloacetic acids in water// J. Chromatogr. A. 1998. 808. P. 229-236.

148. M. Willetts, P. Clarkson, M. Cooke. The use of capillary zone electrophoresis to determine lactate, pyruvate and other organic acids in neonatal urine// Chromatographia. 1996. 43. P.671-674.

149. J.Vindevogel and P. Sandra. Simultaneous pH and ionic strength effects and buffer selection in capillary electrophoretic techniques // J.Chromatogr. A. 541. 1991. P. 483-488.

150. P. G. Muijselaar, K. Otsuka and S. Terabe. Micelles as pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography // J. Chromatogr. A. 1997. 780. P. 41-61.

151. C.-E. Lin, T.-Z. Wang, T.-C. Chiu, C.-C. Hsuch. Determination of critical micelle concentration of cationic surfactants by capillary electrophoresis // J. High Resol. Chromatogr. 1999. 22. P. 265 270.

152. M.A. Hayes, A.G. Ewing. Electroosmotic Flow Control and Monitoring with an Applied Radial Voltage for Capillary Zone Electrophoresis//Anal. Chem. 1992. 64. P. 512-516.

153. K.D. Altria. Capillary electrophoresis guidebook. Methods in molecular biology. 52. New Jersey: Humana Press Inc., 1996. 349 P.

154. A.E. Новикова, O.C. Анисимова, К.Ф. Турчин, C.A. Фомина, М.Г. Лунц, Е.В. Дегтерев. Идентификация и анализ у-аминомасляной кислоты в культуральных жидкостях штаммов-продуцентов // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т.39.№4. С.47-52.

155. С.А. Фомина, А.Е. Новикова, М.Г. Лунц, М.М. Гусятинер. Способ получения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) // Патент РФ № 2241036. Опубликован 27.11.2004. Бюл. № 33.

156. Н. Jakubowski, Е. Goldman. Editing of Errors in Selection of Amino Acids for Protein Synthesis // Microbiol. Rev. 1992. 56. P.412-429.

157. M.M. Gusyatiner, E.B. Voroshilova, Y.G. Rostova, L.V. Ivanovskaya, M.G. Lunts, E.M. Khourges. Method for producing L-leucine. Патент US 20040091980. Опубликован 13.05.2004.

158. Y. Sauvaire, P. Petit, С. Broca, M. Manteghetti, Y. Baissac, J. Fernandez-Alvarez, R. Gross, M. Roye, A. Leconte, R. Gomis, G. Ribes. 4-Hydroxyisoleucine: a novel amino acid potentiator of insulin secretion // Diabetes. 1998. V.47. P.206-210.

159. L. Fowden, H.M. Pratt, A. Smith. 4-Hydroxyisoleucine from seed of Trigonella foenum greacum L. // Phytochemistry. 1973. V.12. P. 17071711.

160. C. Haefel, C. Bonfils, Y.Sauvaire. Characterization of a dioxygenase from Trigonella foenum-graecum involved in 4-hydroxyisoleucine biosynthesis // Phytochem. 1997. 44. P. 563-566.

161. C. Broca, M. Manteghetti, R. Gross, Y. Baissac, M. Jacob, P. Petit, Y. Sauvaire, G. Ribes. 4-Hydroxyisoleucine: effects of synthetic and natural analogues on insulin secretion // Eur. J. Pharmacol. 2000. 390. P. 339-345.

162. J.R. Pollard, D. Rialland, T.D.H. Bugg. Substrate selectivity and biochemical properties of HKP aldolase from E.coli // Appl. Environ. Microbiol. 1998. 64. P. 4093-4094.

163. C.B. Смирнов, H.H. Самсонова, А.Е. Новикова, Н.Г. Матросов, Н.Ю. Рушкевич, JI.P. Птицын, К. Мацуи, Т. Кодера. Способ ферментативного получения 4-гидроксиизолейцина // Патентная заявка РФ № 2005127811. Опубликована 20.03.2007. Бюл. № 8.

164. D'Ari R., Casadesus J. Underground metabolism// BioEssays. 1998. 20. P.181-186.

165. C.W. Tabor, H. Tabor. Polyamines in microorganisms // Microbiol. Rev. 1985. 49. P.81-99.

166. A.E. Новикова, A.B. Колоколова, A.K. Буряк. Идентификация полиаминов методом ВЭЖХ/МС в культуральных жидкостях штаммов Escherichia coli // Сорбционные и хроматографические процессы. 2007. Т. 7. №1. С.66-77.

167. N.N. Samsonova, S.V. Smirnov, A.E. Novikova, L.R. Ptitsyn. Identification of Escherichia coli K12 YdcW protein as a y-aminobutyraldehyde dehydrogenase // FEBS Letters. 2005. V. 579. P.4107-4112.