Аппаратурно-методологические аспекты анализа сложных полимерных объектов и их фрагментов комплексными хроматографическими методами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.11, доктор химических наук Красиков, Валерий Дмитриевич

• Красиков, Валерий Дмитриевич
• доктор химических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор химических наук Красиков, Валерий Дмитриевич

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Хроматографические методы исследования сополимеров.

2.1.1. Особенности эксклюзионной жидкостной хроматографии полимеров.

2.1.2. Универсальная калибровочная зависимость в эксклюзионной жидкостной хроматографии.

2.1.3. Структура макромолекул блок-сополимеров в разбавленных растворах.

2.1.4. Исследование сополимеров методами жидкостной хроматографии.

2.2. Планарная хроматография аминокислот.

2.2.1. Выбор хроматографического метода для разделения аминокислот.

2.2.2. Выбор условий для разделения аминокислот в тонких слоях силикагеля.

2.2.3. Окрашивание хроматограмм.

2.2.4. Количественная обработка результатов методом денситометрии.

2.2.5. Валидация хроматографческих методов анализа.

3. Приборно-методический комплекс для ВЭЖХ.

3.1. Хроматографический комплекс для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3.1.1. Высокоэффективные хроматографические колонки для ВЭЖХ синтетических и природных полимеров. Колонки высокого давления для ВЭЖХ.

3.1.2. Упаковка хроматографических колонок.

3.1.3. Оценка эффективности хроматографических колонок.

3.1.4. Хроматографические сорбенты для ВЭЖХ сополимеров.

3.1.4.1. Выбор сорбента для ВЭЖХ сополимеров.

3.1.4.2. Кремнеземные сорбенты для ВЭЖХ на основе макропористых стекол.

3.1.4.3. Размол и фракционирование кремнеземных сорбентов.

3.1.4.4. Кремнеземный сорбент для ВЭЖХ с линейной молекулярно-массовой зависимостью.

3.1.4.5. Микросферический силикагель с большим объемом пор.

3.1.4.6. Повышение гидролитической стабильности кремнеземных сорбентов.

3.1.5. Хроматографические колонки для ВЭЖХ синтетических полимеров и биополимеров на основе МПС.

3.1.6. Полимерные стандарты для ВЭЖХ.

3.1.7. Пиролитическая газовая хроматография.

3.1.8. Озонолиз непредельных органических соединений в блок-сополимерах.

3.2. Приборно-методический комплекс для высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

3.2.1. Хроматографический комплекс для количественной тонкослойной хроматографии (ТСХ).

3.2.2. Выбор оптимальных условий проведения ТСХ-анализа с последующим количественным определением методом денситометрии.

3.2.3. Анализ погрешностей в планарной хроматографии (денситометрия и видеоденситометрия).

4. Анализ молекулярной неоднородности блок-сополимеров с помощью эксклюзионной жидкостной хроматографии (ЭЖХ).

4.1. Расчет молекулярно-массового распределения (ММР) блок-сополимеров с помощью ЭЖХ.

4.2. К вопросу о погрешностях определения ММР блок-сополимеров с помощью ЭЖХ.

4.3. Определение ММР и функции распределения состава по молекулярной массе (РСМ) блок-сополимеров сочетанием методов ЭЖХ, ПГХ и ТСХ.

4.4. Определение ММР и функции РСМ блок-сополимеров методом двухдетекторной ЭЖХ.

4.5. Исследование блок-сополимеров стирола и бутадиена методами ВЭЖХ и озонолиза.

4.6. Применение двухдетекторной ВЭЖХ для исследования молекулярных, композиционных и архитектурных параметров блок-сополимеров.

4.7. Применение ВЭЖХ к исследованию мультиблочных сополимеров бутадиен-стирол, полученные анионной сополимеризацией в присутствии сильных электроннодонорв.

4.8. Особенности эксклюзионной жидкостной хроматографии промышленных полимеров и сополимеров.

5. Высокоэффективная эксклюзионная жидкостная хроматография полиамидокислот.

5.1. Особенности гидродинамического поведения полиамидокислот в разбавленных растворах.

5.2. Влияние микропримесей в мономерах на молекулярные характеристики полиамидокислот.

5.3. Исследование процессов синтеза и старения полиамидокислоты в условиях неэквивалентности функциональных групп.

6. Планарная хроматография.

6.1. Планарная хроматография сложных полимерных систем.

6.2. Прямое разделение многокомпонентных смесей аминокислот сочетанием вариантов двумерной и одномерной тонкослойной хроматографии (ТСХ).

6.3. Анализ аминокислот в биологических жидкостях.

6.4. Изучение применимости метода ТСХ для количественного определения аминокислот в культуральных жидкостях промышленных штаммов-продуцентов.

6.5. Анализ аминокислот в культуральных жидкостях.

6.5.1. Анализ оксиаминокислот серина, гомосерина и треонина, а также сопутствующих им в КЖ аминокислот.

Выбор условий разделения и количественное определение серина и сопутствующих ему аминокислот в КЖ штамма-продуцента серина.

6.5.2. Анализ гомосерина и сопутствующих аминокислот в КЖ штамма-продуцента гомосерина.

6.5.3. Количественное определение треонина и сопутствующих ему в КЖ аминокислот.

6.5.4. Количественное определение ароматических аминокислот-триптофана и фенилаланина в образцах КЖ.

6.5.4.1. Разработка методов количественного определения триптофана.

6.5.4.2. Анализ фенилаланина в культуральных жидкостях.

6.5.5. Анализ основных аминокислот - лизина, аргинина и орнитина в промышленных образцах КЖ.

6.5.5.1. Применение методов хроматоденситометрии и ВЭЖХ для определения содержания лизина в КЖ.

6.5.6. Количественное определение аргинина, орнитина и с опутствующих им аминокислот в КЖ штамма-продуцента аргинина.

6.5.7. Количественное определение неполярных аминокислот валина и лейцина в КЖ штамма-продуцента валина.

6.5.7.1. Анализ валина и сопутствующих ему в КЖ аминокислот.

6.5.7.2. Количественный анализ лейцина и сопутствующих ему соединений КЖ штамма-продуцента лейцина.

6.5.8. Основания Шиффа - один из возможных источников потерь при биосинтезе промышленных аминокислот.

6.5.9. Анализ отходов производства аминокислот.

7. Выводы.

8. Литература.

Использованные сокращения:

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ТСХ - тонкослойная хроматография

ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография

ЭЖХ - эксклюзионная жидкостная хроматография

ПГХ - пиролитическая газовая хроматография

УКЗ - универсальная калибровочная зависимость Бенуа

ПХ - планарная хроматография

ММ - молекулярные массы

ММР - молекулярно - массовое распределение

СММ - средняя молекулярная масса

РСМ - распределение состава по молекулярной массе

КН - композиционная неоднородность

• АК - аминокислоты ПАК - полиаминокислоты

ПАК-ПМ - ПАК, синтезированные на основе ПМДА

МПС - макропористые стекла

БС - блок-сополимеры

ПС - полистирол

ПБ - полибутадиен

ПММА - полиметилметакрилат

ТГФ - тетрагидрофуран

БЛ - бутиллий

ПБЛ - полибутадиениллитий

ЦТ - циклогексан

ОБЛ - олигобутиллий

ПСЛ - полистириллитий

ТМЭД - тетраметилэтилендиамин

ПСА1 - полистиролалюминий

ПДМЭ - полидиметоксиэтилен

ПВБЭ - поливинилбензиловый эфир ДМЭ - диметоксиэтилен

ДМФ - диметилформамид

ПМДА - пиромеллитовый диангидрид

ДАДФЭ - диаминдифениловый эфир

НДО - наследственные дефекты обмена

КЖ - культуральные жидкости

ЭГУ - электрогидроудар

НТД - нормативно-техническая документация

КЖ - культуральные жидкости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аппаратурно-методологические аспекты анализа сложных полимерных объектов и их фрагментов комплексными хроматографическими методами»

Наука движется толчками, в зависимости от успехов, делаемых методикой. С каждым шагом методики вперед мы как бы поднимаемся ступенью выше, с которой открывается нам более широкий горизонт с невидимыми ранее предметами", - так высоко оценивал И. П. Павлов значение экспериментальных методов в научных исследованиях. Вышесказанное прекрасно иллюстрируется на примере хроматографии, открытой в начале прошлого века русским ученым М. С. Цветом [1]. Успешное развитие таких новых направлений, как молекулярное биология, биоорганическая и медицинская химия, контроль производственных процессов, готовой продукции и на этой основе дальнейшее развитие химической, нефтехимической и фармацевтической промышленности, получение особо чистых веществ (включая биополимеры и биологически активные вещества) стало возможным, прежде всего, в результате широкого использования жидкостной хроматографии (ЖХ).

ЖХ является в настоящее время одним из наиболее эффективных и универсальных физико-химических методов анализа и фракционирования синтетических и природных соединений. Стремительный поворот в развитии этого метода (часто называемый "революцией" в ЖХ [2]) начался с 70-х годов, когда Гиддингс показал [3], что к этому виду хроматографии применим теоретический аппарат газовой хроматографии, хорошо развитый к этому времени. Тонкослойная хроматография (ТСХ), являющаяся разновидностью ЖХ на открытом слое сорбента, хотя и была открыта в 1938 г. [4], широкое распространение тоже получила в 60-х годах после работ Шталя [5] и Кирхнера [6].

Успехи в области анализа и фракционирования природных и синтетических полимеров связаны с открытием в это же время Поратом и Флодиным [7] гель-проникающей хроматографии (ГПХ), или, как сейчас более называют, эксклюзионной жидкостной хроматографии (ЭЖХ). Для анализа синтетических полимеров ЭЖХ была введена в практику исследовательских и промышленных лабораторий в 1964 году Муром [8]. В 1968 году Б. Г. Беленький [9] и Иногаки [10] одновременно предложили использовать ТСХ для анализа полимеров.

Бурное развитие этих методов обусловлено несколькими причинами. Во-первых, метод ЭЖХ является более экспрессным и простым по сравнению с традиционными методами анализа молекулярных характеристик полимеров [11-18] и позволяет получать надежные и воспроизводимые результаты. Во-вторых, доступность серийных жидкостных хроматографов дало возможность широкого использования метода ЭЖХ [18-36]. Кроме того, ЭЖХ обладает преимуществами над другими видами жидкостной хроматографии, так благодаря особенности механизма разделения, определяемого чисто энтропийными взаимодействиями в системе полимер-растворитель-инертное макропористое тело (сорбент), ЭЖХ применяется для фракционирования по размерам молекул, независимо (при надлежащем выборе рабочих параметров) от их химического строения. Это положение, впервые сформулированное и экспериментально проверенное Бенуа с сотр. [25], используется для интерпретации данных ЭЖХ в молекулярно-массовые распределения (ММР) полимеров. В третьих, разработка теоретических и экспериментальных основ по высокоэффективной ТСХ [21, 22, 37] и основных приборов и оборудования для проведения количественной ТСХ [38, 39], позволили выдвинуть этот метод в число современных, инструментальных методов исследования высокомолекулярных, природных и синтетических соединений и их фрагментов [40]. Кроме того, работы ряда исследователей показали, что в ТСХ можно реализовать не только адсорбционном (АТСХ), осадительном (преципитационном) (ОТСХ), экстракционном (ЭТСХ), но и эксклюзионном (ЭТСХ) вариантах [18, 21, 22, 41-45].

В настоящее время ЭЖХ является вполне установившимся методом определения ММР гомополимеров, войдя в число классических методов исследования макромолекул, таких как светорассеяние, осмотические методы и гидродинамические методы [11-20]. Определение ММР для так называемых "сложных" полимерных систем - прежде всего, сополимеров и полиэлектролитов является более трудоемкой задачей. Основной причиной этого является сосуществование для сополимеров двух видов неоднородности макромолекул: по молекулярной массе (ММ) и по их составу [24, 25, 27-29, 46, 47]. Анализ молекулярных характеристик полиэлектролитов методом ЖХ осложняется полиэлектролитным набуханием макромолекул, ионной эксклюзией, повышенной адсорбционной активностью и протекаемостью макромолекулярных клубков в разбавленных растворах (реализуемых в ЖХ) [48, 50].

Проблемы определения ММР гомополимеров и сополимеров не являются фундаментально различными. Однако, различные физико-химические методы по-разному детектируют флуктуации в составе сополимера и могут оказаться малопригодным для получения точной информации о ММР и композиционной неоднородности (КН) образцов. Так, например, такие широко применяющиеся методы определения брутто-состава, как микроструктурный анализ и спектроскопия ЯМР высокого разрешения [46, 51], не дают детального представления о КН сополимеров. Фракционирование по составу осложняется соосаждением или сорастворением одного или нескольких компонентов [52, 53], что делает метод непригодным для этой цели. Были достигнуты определенные успехи в исследовании сополимеров методами светорассеяния (с использованием нескольких растворителей) [6, 8, 29, 32, 33] и равновесной седиментации в градиенте плотности [12, 54, 55]. Необходимо отметить, что эти методы длительны и трудоемки, зачастую обладают низкой чувствительностью и сложностью количественной интерпретации результатов [11-13, 47, 51, 54, 55].

В одной из работ в области анализа сополимеров [51] указывается, что легче установить форму равновесного седиментационного профиля, исходя из знания КН образца, чем решить обратную задачу. Положение осложняется еще и тем, что КН блок-сополимеров не может быть описана при помощи теории аддиционной полимеризации [51, 55-57].

В связи с возрастающим практическим интересом к использованию сополимеров все больше возникает необходимость разработки простых, экспрессных и точных методов определения их ММР и КН как главных параметров, позволяющих установить связь конечных свойств полимерного материала и технологии его переработки с кинетикой и механизмом сополимеризации. Указанная задача может быть решена посредством определения ММР гомополимеров хроматографическими методами.

Метод ЭЖХ позволяет решить задачу определения ММР и распределения состава по молекулярной массе (РСМ) сополимеров. Эта задача может быть решена как с помощью ЭЖХ, так и при использовании других хроматографических методов с присущей им экспрессностью. Необходимо помнить, что полученная на основании данных ЭЖХ функция РСМ не дает полную информацию о неоднородности составах. [24, 25]. Тем не менее, рассчитываемое на основе ЭЖХ истинное ММР блок-сополимеров с учетом РСМ является ценным как с точки зрения детальной информации о сополимеризации, так и свойств полимерных материалов.

В последнее десятилетие значительно повысился уровень развития и технического оснащения и развития химической, фармацевтической и медицинской промышленностей, что привело не только к повышению требований к техническим характеристикам приборов, но и стандартизации и валидации методик анализа. Поэтому потребовалось расширить диапазон используемого в этих областях метода планарной хроматографии -количественной, инструментальной, высокоэффективной ТСХ, не только для анализа синтетических полимеров и их фрагментов, но и природных и синтетических низкомолекулярных компонентов белков - аминокислот (АК). Развитие ТСХ важно и для внедрения современных валидных методов анализа в практику промышленного, крупнотоннажного микробиологического синтеза АК.

Аминокислоты являются основным строительным материалом для синтеза специфических тканевых белков, ферментов, пептидных гормонов и других физиологически активных соединений. Часть аминокислот (аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глицин, глутамин, глутаминовая кислота, пролин, серии, тирозин и цистеин) синтезируются в организме человека. Это, так называемые, заменимые аминокислоты. Другие, относящиеся к незаменимым аминокислотам (аргинин, валин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин, лейцин, изолейцин и гистидин), организмом не синтезируются и поступают внутрь организма с пищей.

Аминокислотам принадлежит большая роль в современной фармакологии. Они имеют большое функциональное значение не только как структурные элементы белков и других эндогенных соединений. Некоторые из них выступают в качестве нейромедиаторных веществ (глутаминовая и аспарагиновая кислоты, глицин, таурин, у-аминомасляная кислота и др.). Фенилаланин и тирозин являются предшественниками в биосинтезе дофамина, норадреналина и адреналина; триптофан - предшественником серотонина, а гистидин - предшественником гистамина. Производными аминокислот являются энкифалины, эндорфины, динорфины и другие нейропептиды.

Некоторые аминокислоты (глутаминовая, у-аминомасляная, глицин, ме-тионин, гистидин, цистеин и таурин) нашли самостоятельное применение в качестве лекарственных средств, синтезируемых с помощью аминокислот. Например, даралгин (тирозил-р-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин) применяется в качестве лечебного средства при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; каптоприл - 1-[(28)-3-меркапто-2-метилпропионил]-Ь-пролин используется для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности; тимоген (глутамил-триптофан)-иммуностимулятор [58].

Специальное значение имеют смеси аминокислот, используемые в качестве средств для парентерального питания. К другим областям применения аминокислот можно отнести использование их в качестве пищевых [59-61] и кормовых добавок [62]. В настоящее время, как и ранее, чистые аминокислоты получают и получали с помощью микробиологического синтеза [59-60]. Актуальной задачей для современного здравоохранения является диагностика аминоацидурий, наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена аминокислот. Анализ АК, их количества и качества, ответственных за возникновение различных отклонений в организме, является одним из наиболее информативных подходов в клинической и лабораторной диагностике [63].

При производстве чистых АК разработка процесса микробиологического синтеза включает в себя ряд ступеней, которые можно разделить на четыре группы:

1. Создание штаммов-продуцентов аминокислот с использованием методов классической генетики и селекции, а также генной инженерии.

2. Выбор условий их культивирования с учетом физиологических особенностей микроорганизмов, доступности сырья, уменьшения времени процесса ферментации, повышения накопления целевого продукта при одновременном снижении накопления побочных веществ.

3. Выбор методов выделения и очистки основного продукта, а в некоторых случаях и побочных продуктов, представляющих интерес.

4. Исследование стоков и выбросов, образующихся в результате не только процесса культивирования, но и очистки.

На всех этих этапах методы аналитического контроля играют первостепенную роль.

КЖ штаммов-продуцентов аминокислот представляют собой сложные смеси, содержащие компоненты исходной питательной среды; продукты их модификации, образующиеся в процессе стерилизации; клетки микроорганизмов, их фрагменты; высокомолекулярные соединения (белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды и т.д.); низкомолекулярные соединения (аминокислоты, олигонуклеотиды, углеводы, окси- и кетокислоты и т. д.); продукты неэнзиматических процессов, протекающих при ферментации (пигменты, основания Шиффа и т. д.); а также неорганические соединения, главным образом различные соли, входящие в состав питательных сред. Анализ КЖ дополнительно усложняется тем, что на фоне водной матрицы общее содержание органических веществ может достигать 30%.

Вследствие того, что объекты для определения содержания АК (биологические и культуральные жидкости, фармацевтические препараты и т. п.) достаточно сложны и анализировать их с помощью таких физико-химических методов, как спектрофотометрия, спектрофлуореметрия, ЯМР и др. практически невозможно [64-65]. Ферметативные методы анализа также не всегда обеспечивают получение достоверных результатов [66]. Частичное разделение объектов анализа на группы с помощью отгонки, экстракции и высаливания приводит к увеличению времени, стоимости анализа и зачастую к малодостоверным результатам [65]. Вследствие этого при анализе аминокислот большое значение приобретают хроматографические методы, которые обеспечивают частичное фракционирование исследуемой пробы непосредственно в процессе анализа [65]. Кроме того, при использовании хроматографических методов, как правило, удается добиться не только отделения аминокислот от сопутствующих компонентов, обладающих близкими свойствами и характеристиками, но и их количественного определения.

Основными требованиями, предъявляемыми к хроматографическим методам для анализа АК, на наш взгляд, являются следующие: простота, экспрессность, надежность, достоверность, дешевизна.

Возвращаясь к вопросу о достоверности и надежности метода, следует отметить, что требования, предъявляемые к аналитической хроматографии, например, в биохимии и биотехнологии существенно различаются. Так, в биохимии подходящим считается метод, обеспечивающий погрешность не более 15% и точность (правильность) 90% [67]. Аналогичные требования предъявляются к хроматографическим методам на стадии создания штаммов-продуцентов аминокислот. Однако, на этапе оптимизации процесса ферментации необходима более высокая точность анализа - погрешность не должна превышать 3%. То же самое требование предъявляется к аналитической хроматографии при разработке стадии выделения и очистки основной аминокислоты, поскольку погрешность, составляющая 10-15%, может привести к выпуску препарата недостаточной чистоты или чрезмерно высоким потерям на этой стадии, что неприемлемо в условиях крупнотоннажного производства.

С данным этапом развития хроматографии тесно связаны и наши исследования, обобщенные в настоящей диссертации.Задача анализа сложных полимерных систем, их фрагментов и низкомолекулярных фрагментов белков АК хроматографическими методами была решена в результате создания приборно-методологического комплекса на базе отечественных приборов и оборудования. Приборно-методологический комплекс включает в себя: модернизированные и оптимизированные жидкостные хроматографы, хроматографические колонки, созданные на основе макропористых стекол (совместная разработка ИХС РАН и ИБС РАН) и сферических силикагелей с большим объемом пор, комплекс приемов и методов подготовки проб, размола и фракционирования различных видов силикатных сорбентов, их модификация и повышение гидролитической стабильности, упаковки высокоэффективных хроматографических колонок (в том числе и с линейной молекулярно-массовой калибровочной зависимостью разных диапазонах ММ), создания отечественных полистирольных стандартов для ЭЖХ, разработки приемов оптимизации хроматографического процесса; оборудование и приборы для высокоэффективной ТСХ. Целью данной работы являются: исследования возможности применения высокоэффективной ЖХ для анализа ММР и РСМ сополимеров в широком диапазоне ММ и состава, а также определение ММР полиамидокислот на хроматографических колонках, упакованных кремнеземными сорбентами; разработки методов количественной, высокоэффективной ТСХ для анализа природных, синтетических и белковых аминокислот. Экспериментальные, теоретические и конструкторские разработки и исследования проводились в следующих направления:

- создание приборно-методологического комплекса для анализа полимеров и сополимеров методом ВЭЖХ;

- разработка методов ЭЖХ блок-сополимеров как самостоятельно (двух-детекторная ЭЖХ), так и с привлечением других хроматографических методов;

- исследование возможности сочетания ВЭЖХ и озонолиза для анализа блок-сополимеров на основе стирола и диенов;

- изучение особенностей синтеза блок-сополимеров методами ионной и радикальной полимеризации на примере образцов полистирола (ПС) и полибутадиена (ПБ), ПС и полиметилметакрилата (ПММА), полидиметоксиэтилена (ПДМЭ) и поливинилбензилового эфира (ПВБЭ).

- разработки способов определения молекулярных характеристик полиэлектролитов (полиамидокислот - ПАК) методом ЖХ и установлении степени влияния примесей в мономерах для ПАК на эти параметры;

- создание приборно-методологического комплекса анализа синтетических и природных полимеров методами планарной хроматографии (ПХ) -высокоэффективной, количественной, инструментальной ТСХ.

- разработке методик количественного анализа свободных аминокислотных метаболитов в культуральных жидкостях (КЖ) промышленных штаммов-продуцентов с помощью метода ПХ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Оптимизированный хроматографический приборный комплекс для анализа полимеров, включающая: высокоэффективный жидкостной хроматограф с рефрактометрическим и спектрофотометрическим детекторами, высокоэффективные хроматографические колонки для

2 7 эксклюзионной хроматографии в диапазоне молекулярных масс 10-10' дальтон с линейной молекулярно-массовой калибровочной зависимостью.

2. Методика расчета ММР блок-сополимеров с учетом гетерогенности их состава. Два способа определения ММР и РСМ с определением среднего состава ЭЖХ-фракций: а) двухдетекторная ЭЖХ, б) сочетание ЭЖХ с ПГХ.

3. Метод анализа ММР сополимера и его компонентов, основанный на сочетании ЭЖХ и озонолиза (для блок-сополимеров, содержащих в качестве одного из компонентов полимеры с ненасыщенными связями в основной цепи).

4. Исследования молекулярных и композиционных характеристик блок-сополимеров методом ЭЖХ, позволившие установить: а) условия синтеза узкодисперсных ПС-стандартов для ЭЖХ и узкодисперсных блок-сополимеров ПС и ПБ (в том числе с узкими по ММР составляющими блок-сополимер блоками); б) ряд относительной активности живущих анионных цепей в неполярных растворителях - в ассоциированной, мономерной и закомплексованной сильным электронодонором формах; в) условия получения блок-сополимеров ПС и ПММА с заданной "архитектурой" - ПС-ПММА и ПС-ПММА-ПС; г) особенности взаимодействия "долгоживущих" активных центров в катионной виниловой полимеризации - реакции последовательной сополимеризации полиметоксиэтилена и винилбензилового эфира и реакции полиметоксиэтилена с макроанионом полистирола.

5. Методы анализа свободных белковых АК в режиме одномерной и двумерной планарной хроматографии. Результаты разработки методов аналитического контроля незаменимых аминокислот, полученных в процессе промышленного микробиологического синтеза.

Данные результаты исследований, вошедшие в диссертацию, получены автором на протяжении ряда лет работы в Институте высокомолекулярных соединений РАН и отражены в 93 публикациях, указанных в списке цитируемой литературы.

Работа изложена на 299 страницах, содержит 158 рисунков, 69 таблиц и список цитированной литературы, включающий 467 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Хроматография и хроматографические приборы», Красиков, Валерий Дмитриевич

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны методологические и аппаратурные основы использования комплекса хроматографических методов, позволяющие анализировать сложные полимерные объекты и их фрагменты, в том числе сополимеры, с определением молекулярных и композиционных характеристик методам планарной и двухдетекторной эксклюзионной хроматографии; планарной, эксклюзионной и пиролитической газовой хроматографии; блок-сополимеры с ненасыщеными связями в основной цепи - сочетанием планарной, эксклюзионной жидкостной хроматографиии и озонолиза.

2. Создан комплекс для жидкостной колоночной хроматографии высокого давления, включающий оптимизированные жидкостные хроматографы, высокоэффективные хроматографические колонки с линейной калибровочной зависимостью для эксклюзионной хроматографии в

3 7 диапазоне молекулярны масс 10410' дальтон и микросферическими о силикагелями с большим объемом пор (до 2 см /г) и повышенной гидролитической стабильностью, позволяющий анализировать сложные синтетические и природные соединения.

3. Разработан электрогидродинамический способ размола кремнеземов позволяющий получать хроматографические сорбенты с высоким выходом целевых фракций без изменения пористой структуры.

4. Проведенные комплексные хроматографические исследования молекулярных и композиционных характеристик блок-сополимеров позволили установить:

- условия синтеза узкодисперсных полистирольных стандартов для эксклюзионной хроматографии и узкодисперсных блок-сополимеров стирол и бутадиена;

- повышение активности "живущих" анионных цепей в неполярных растворителях в ряду ассоциированной, закомплексованной сильным электронодонором и мономерной форм, позволяющее регулировать полидисперсность и молекулярно-массовое распределение конечных полимеров;

- условия получения блок-сополимеров стирола и метилметакрилата с заданной "архитектурой" путем регулирования процесса радикальной полимеризации и обрыва цепи по типу рекомбинации или по механизму диспропорционирования;

- повышенную устойчивость активных центров при катионной полимеризации диметоксиэтилена и винилбензилового эфира, приводящую к получению блок-сополимеров высокой молекулярной массы.

5. Сформулированные закономерности эксклюзионной хроматографии полиамидокислот ПАК-ПМ, учитывающие полиэлектролитное набухание, ионную эксклюзию и изменение проницаемости макромолекулярных клубков, позволяют определять и рассчитывать молекулярные характеристики полиамидокислот методом ЭЖХ. Впервые разработанные методы градиентной хроматографии позволили определять микропримеси в мономерах ПАК-ПМ и их влияние на молекулярные массы полученных из этих мономеров полиамидокислот.

6. Выявлены основные факторы, определяющие эффективность количественного анализа белковых аминокислот методом хромато денситометрии:

- найдены условия прямого разделения 23 свободных аминокислот методами двумерной и одномерной планарной хроматографии;

- создан способ разделения и количественного анализа аминокислот в биологических жидкостях для диагностики наследственных заболеваний; разработаны методы контроля процесса биохимического синтеза аминокислот на отечественных микробиологических производствах с использованием созданного комплекса планарной хроматографии.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Красиков, Валерий Дмитриевич, 2006 год

1. Цвет М.С. О новой категории адсорбционных явлений и о применении их для биохимического анализа // Труды Варшавского общества естествоиспытателей. Отд. биологии. 1903. Т.14. С. 20-29.

2. Done J., Konnedy G.F., Knox J.H. Revolution in liquid chromatography // Nature. 1972. V.237. № 5350. P. 7781-7786.

3. Giddings J.C. Liquid chromatography with operating conditions analogous to those of gas chromatography // Anal. Chem. 1963. V. 35. № 13. P. 2215-2216.

4. Измайлов A.A., Шрайбер М.С. Капельно-хроматографический метод анализа и его применение в фармации // Фармация. 1938. № 3. С. 1-3.

5. Stahl Е. Dunnshiht-chromatographie. Ein Laboratoriumshandbuch. Berlin: Springer, 1962. 534 s.

6. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. M.: Мир. 1981. Т. 1, 2.621 с.

7. Porath J., Flodin P. Gel Filtration: A method for Desalting and Group Separation//Nature. 1959. V.183. № 1657. P. 1657-1659.

8. Moore J.C. Gel Permeation Chromatography: I. A New Method for Molecular Weight Diatribution of High Polymers // J. Polymer Sci. 1964. V. 2A. P. 835-843.

9. Беленький Б.Г., Ганкина Э.С., Туркова JI.Д. и др. II 2-я школа по методам очистки и оценки чистоты мономеров и полимеров: Сб. науч. докл. / Черноголовка, 1968. С. 216-267.

10. Inagaki Н., Matsuda Н., Kamiyamama. Determination of Compositional Heterogeneity in Copolymers by Thin Layer Chromatography. I. Preliminary Results for Sterine-Acrylate Comolymers // Macromolecules. 1968. V. 1. P. 520525.

11. Новейшие исследования полимеров / Под ред. Ки Б. М.: Мир, 1966.396 с.

12. Шатенштейн А.И. и др. Практическое руководство по определению молекулярных весов и молекулярновесового распределения полимеров. М.: Химия, 1964. 12 с.

13. Тагер А. Физикохимия полимеров. М.: Химия, 1978. 400 с.

14. Okala М, Matsuda Н. Determination of number-average and weight-average molecular weight of Polymer Sample from diffusion and sedemintation velocity measurement in theta solvent // J. Appl. Polymer Sci. 1983. V. 28. № 7. P. 2325-2339.

15. Beumouna M., Benoit H. Scattering from copolymers solution at finite concentration // J. Polymer Sci., Polym. Fhys. Ed. 1983. V. 21. № 7. P. 1225-1242.

16. Бреслер C.E., Ерусалимский Б.Л. Физика и химия макромолекул. М.-Л.: Наука, 1965. 100 с.

17. Polymer Molecular Weight Methods / Ed. by Ezrin M., Washington, 1973. 18 p.

18. Беленький Б.Г. Жидкостная хроматография полимеров, биополимеров и их фрагментов: Дис. .докт. хим. наук. JI, 1974. 453 с.

19. Dawkins J.V. High performance Gel Permeation Chromatography of Polymers // Pure and Appl. Chem. 1982. V.54. № 2. P. 281-292.

20. Giddings J.C. Dynamics of chromatography. N.-Y.: Dekker, 1965. 28 p.

21. Беленький Б.Г., Виленчик JI.3. Хроматография полимеров. М.: Химия, 1978. 102 с.

22. Belenkii B.G., Vilenchik L.Z. Modern Liquid chromatography of macromolecules. Amsterdam: Elsevier, 1983. 149 p.

23. Пери С., Амос P., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. М.: Мир, 1974. 108 с.

24. Бомба К. Эксклюзионная хроматография. В кн.: Современное состояние жидкостной хроматографии / Под ред. Киркленда Дж. М.: Мир, 1974. 179 с.

25. Benoit П., Grubisic Z., Rempp P., Decker D., Zillox J.G. Etude par chromatographic en phase liquide de polystyrenes lineaires et ramifies de structures Conmees // J. Chim. Phys. 1966. V. 63. № \\.\2. P. 1507-1514.

26. Энгелъгард X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях. М.: Мир, 1980.204 с.

27. Yau W.W., Kirkland J.J., Bly D.D. Modern Size-exclusion Liquid Chromatography. N.-Y.: John Wiley & Sons, 1979. 404 p.

28. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction to Modern Liquid Chromatography. N.-Y.: Awiley-Interscience Publication, John Wiley & Sons, 1979.283 р.

29. Нефедов ПЛ., Лавренко ПЛ. Транспортные методы в аналитической химии полимеров. JI.: Химия, 1979, 47 с.

30. Стыкин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия. 1986. 288 с.

31. Хроматографический анализ окружающей среды / Под ред. БерезкинаВ. Г. М.: Химия. 1979. 608 с.

32. Шпигун О.А., Золотое Ю.А. Ионная хроматография и ее применение в анализе вод. М.: Изд. Московского ун-та, 1990. 193 с.

33. Сокодынский К.И., Бражников В.В., Волков С. А. и др. Аналитическая хроматография. М.: Химия, 1993. С. 225-273.

34. Основы аналитической химии / Под ред. Золотова Ю.А. / Кн. 1. Общие вопросы. Методы разделения. М.: Высшая школа, 1999. С. 254-255.

35. Другое Ю.С., Родин А.А. Экологическая аналитическая химия. СПб.: Анатолия, 2002. С. 133-227.

36. Отто М. Современные методы аналитической химии. М.: Техносфера, 2004. Т. 2. С. 8-110.

37. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии. М. 1999. Т. 1,2. 753с.

38. Волынец М.П. Количественная тонкослойная хроматография в неорганическом анализе. М.: Наука, 1993. 240 с.

39. Березкин В.Г., Бычков А. С. Количественная тонкослойная хроматография. Инструментальные методы. М.: Химия, 1984. 184 с.

40. Красиков В.Д. Основы планарной хроматографии. СПб.: Химиздат, 2005. 232 с.

41. Kotaka Т., Whit J.L. Thin-Layer Chromatographic separation of Butadiene-Styrene Copolymers on the Basis of Composition and Molecular Weight // Macromolecules. 1974. V. 7. P. 106-116.

42. Kotaka Т., Uda Т., Tanaka Т., Inagaki H. Determination of Compositional Heterogeneity of Styrene-Methyl Methacrylate Block Copolymers // Die Macromoleculare Chemie. 1975. № 176. P. 1273-1288.

43. Taga Т., Inagaki H. The Separation and Characterization of Side Chain Polymers in Cellulose-Styrene Graft Copolymers // Die Angewandte Macromoleculare Chemie. 1973. № 33. P. 129-142.

44. Walochij J., Miyamoto Т., Inagaki H. Determination of Compositional Heterogeneties for Aery lonitrile-Styrene Copolymers by Thin-Layer Chromatography // Bull. Inst. Chem. Res. 1973. V. 56. № 2. P. 80-88.

45. Rempp P., Benoit H. Determination of Copolymer weight // Rubber Chem. & Technology. 1968. V. 41. № 1. P. 245-264.

46. A. C. № 495604 // Способ жидкостной хроматографии // Нефедов П.П., Лазарева М.А., Кудрявцев В.В. и др.// Б.И. №46, 1975.

47. А. С. № 994980 // Способ жидкостной хроматографии полиамидокислот//Кевер Е.Е., Ганкина Э.С., Беленький Б.Г. и др. // Б.И. №5, 1983.

48. Molou G.E. Fractionation of Copolymers. In: Characterisation of Macromolecular Structure / Ed. by Mclntire D. Washington: National Academy of Sciences, 1968. 245 p.

49. Мягченков В.А., Френкель С.Я. Неоднородность сополимеров по составу // Успехи химии. 1968. Т. 37. № 12. С. 2247-2259.

50. Френкель С.Я. Введение в статистическую теорию полимеризации. М.: Наука, 1965.97 с.

51. Inagaki H., Tanaka Т. Characterisation of Copolymers by TLC, GPC, and other methods 11 Pure and Appl. Chem. 1982. V. 54. № 2. P. 309-322.

52. Ries G., Gallot P. Fractionation of Copolymers. In: Fractionation of Synthetic Polymers / Ed. by TungL.H. N.-Y.: Marcel Dekker, 1977. 271 p.

53. Цветков B.H., Эскин B.E., Френкель С.Я. Структура макромолекул в растворах. М.: Наука, 1964. 459 с.

54. Эскин В.Е. Светорассеяние как метод исследования полимеров // Успехи физ. наук. 1964. Т. 82. № 4. С. 649-706.

55. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000. Т. 1. 539 с.

56. Дебабов В.Г. Биотехнология. М.: Наука, 1994. 425 с.

57. Марков В.Л., Варшавский А. Е. Наука и высокие технологии в России на рубеже третьего тысячелетия. М.: Наука, 2001. 635 с.

58. Давени Т., Грей Я. Аминокислоты и белки. М.: Мир, 1976. 340 с.

59. Кленова И.Ф., Яременко Н. А. Ветеринарные препараты в России. М.: Сельхозиздат, 2000. 544 с.

60. Краснополъская ЕД, Цукерман Г.Л. Методические рекомендации по выявлению наследственных дефектов обмена. М.: Медицина, 1990. С. 1421.

61. Rabinow P. A Story of Biotechnology. N.-Y.: Proquest Academic Research Library, 1999. 784 p.

62. Martin F. Biotechnology from University to Industry. N.-Y.: Plenum Press, 1985.947 p.

63. Лившиц B.A. Основы биотехнологии. M.: Наука, 1991. 512 с.

64. Hartmann С., Massart D. L., McDowall В. D. Validation of bioanalytical techniques // J. Pharm. Biomed. Analysis. 1994. V. 12. P. 1337-1345.

65. Casassa E.F. Equilibrium distribution of flexible polymer chains between a macroscopic solution and small voids // J. Polym. Sci. 1967. V. 85. P. 773-778.

66. Casassa E.F., Tagani I. An equilibrium theory for exclusion chromatography of branched and linear polymer chains // Macromolecules. 1969. V. 2. № l.P. 14-26.

67. Casassa E.F. Theoretical model for peak migration in gel parmiation chromatography 11 J. Phys. Chem. 1971. V. 75. № 26. P. 3929-3939.

68. Kubin M. Calibration of size-exclusion chromatography systems with disperse standards // J. Lig. Chrom. 1984. V. 7. № 1. P. 41-68.

69. Беленький Б.Г., Виленчик Л.З., Нестеров B.B., Шапкина Т.И. Особенности калибровочной зависимости Бенуа в гель-проникающей хроматографии полимеров на макропористых набухающих сорбентах // Высокомол. соед. 1973. Т. А15. № 11. С. 2614-2615.

70. Dondos A., Rempp P., Benoit Н. Gel Permiation Chromatographic Investigations on Random and Block Copolymers // Makromolek. Chemie. 1974. V. 175. P.1659-1663.

71. BelenkiiB.G., VilenchikL.Z., Nesterov V.V., Kolegov V.F., FrenkelS.Ya. Reculiarities, in gel-permiation chromatography of flexiblechain polymers on macroporous swelling sorbents // J. Chromatogr. 1975. V. 107. P. 233-238.

72. Виленчик ЯЗ., Беленький Б.Г., Нестеров В.В., Колегов В.К, Френкель С.Я. Особенности гель-проникающей хроматографии гибкоцепных полимеров на набухающих сорбентах // Высокомол. соед. 1975. Т. А17. № 4. С. 726-730.

73. Lecaertier I., Ahdebert R., Quevoron С. Theoretical study of chromatographic separations performed with crosslinked organic polymers // J. Chromatogr. 1976. V. 121. P. 173-183.

74. White I.L., Salladay D.G., Quisenberry D.O., Maclean D.L. Gel-Permeation and Thin-Layer Chromatographic Characterization Solutions Properties of Butadiene and Styrene Homopolymers and Copolymers // J. Appl. Polym. Sci. 1972. V. 16. № 11. P. 2811-2827.

75. Dawkins J. V. Gel Permiation Chromatography of Polymere: Use of Unpertubed Dimensions for Celibration // J. Macromolec. Sci. 1968. V. 82. № 4. P. 623-639.

76. Urvin J.R., Girolamo M. Molecular Weight Distribution of Block Copolymers by Gel Permiation Chromatography // Aust. J. Chem. 1972. V. 25. № 9. P. 1869-1875.

77. Florry P.J. Principles of Polymer Chemistry Ithaca: Cornell Univ. Press, 1953.610 р.

78. Рафиков С.P., Павлова СЛ., Твердохлебова И.И. Методы определения молекулярных весов и полидисперсности высокомолекулярных соединений. М.: изд. АН СССР, 1963. 281 с.

79. Grubisic Z., Rempp P., Benoit H. A universal calibration for gel-permiation// J. Polum. Sci. 1967. V. 85. P. 753-759.

80. МоравецГ. Макромолекулы в растворе. М.: Мир, 1967. 102 с.

81. Птщын О.Б., Эйзнер Ю.Е. Гидродинамика растворов полимеров. II. Гидродинамические свойства макромолекул в хороших растворителях // Ж. техн. физ. 1959. Т. 29. № 9 С. 1117-1134.

82. Эйзнер Ю.Е. Гидродинамические свойства линейных макромолекул: Дис. . канд. физ.-мат. наук. JL, 1962. 142 с.

83. Rudin A., Wagner R.A. Solvent and Concentration Dependence of Hydrodynamic Volumes and GPC Elution Volumes // J. Appl. Polym. Sci. 1976. V. 20. №6. P. 1483-1490.

84. РабекЯ. Экспериментальные методы в химии полимеров. М.: Мир, 1983.26 с.

85. Zimm В.Н., Stockmaer W.H., Fixman М. Excluded Volume in Polymer Chains //J. Chem. Phys. 1953. V. 10. P. 1716-1723.

86. Fixman M. Excluded Volume in Polymer Chains // J. Phys. Soc. Japan. 1958. V. 13. № 1. P. 78-86.

87. Виленчик JT.3., Жмакина Т.П., Беленький Б.Г. Общая универсальная калибровочная зависимость в эксклюзионной хроматографии полимеров // Высокомол. соед. 1984. Т. А26. № 2. С. 416-418.

88. Yamakawa Н., Kurata М. Theory of Dilute Polymer Solutions (I.) Chain Configuration and Light Scattering // J. Phys. Soc. Japan. 1958. V. 13. № 1. P. 7886.

89. Froelich D., Benoit H. Etude de Dimensions Moleculaires de Different Types de Copolymeres en Fonction de la Qualite du Solvant // Macromol. Chem. 1966. V. 92. P. 224-239.

90. Zimm B.H. Application of the Methods of Molecular Distribution to Solutions of Large Molecules // J. Chem. Phys. 1964. V. 14. № 3. P. 164-179.

91. Stockmaer W.H. Chain Dimensions near the Flory Temperatures // J. Polymer Sei. 1955. V. 15. P. 595-598.

92. Kotaka Т., Ohnuma H., Inagaki H. Thermodynamic and Conformational Properties of Styrene-Methyl Methacrylate Block Copolymers in Dilute Solutions. (II.) Behaviour in Theta Solvents // Polymer. 1969. V. 10. № 7. P. 517-529.

93. Сарибан A.A., Бирштейн T.M., Скеорцое A.M. Изучение структуры и свойств трехблочных сополимеров в растворе методом «машинного эксперимента» //Высокомол. соед. 1977. Т. А19. № 8. С. 1728-1735.

94. Сарибан A.A., Бирштейн Т.М., Скеорцое A.M. Структура сополимеров в растворе и иерархия взаимодействий в полимерных цепях // Высокомол. соед. 1977. Т. А19. № И. С. 2582-2592.

95. Kotaka Т., Тапака Т., Onhumi Н., Murakami Y., Inagaki Н. Dilute Solution Properties of Styrene-Methyl Mehtacrylate Copolymers with Different Architecture // Polym. J. 1970. V. 1. № 2. P. 245-259.

96. Kotaka Т., Marakami Y., Inagaki H. Dilute Solutions Properties of Styrene-Methyl Mehtacrylate Random Copolymers // J. Phys. Chem. 1968. V. 72. № 3. P. 829-841.

97. Inagaki H., Miyamoto T. Preparation of Block Copolymers of ABA-Type and its Behaviour in Dilute Solution // Macromol. Chem. 1965. B. 87. S. 166-179.

98. Inagaki H. Intrachain Iteraction and Molecular Shape of Block Copolymer in Dilute Solution // Macromol. Chem. 1965. B. 86. S. 289-293.

99. Тапака Т., Kotaka Т., Ban K, Inagaki H. Conformation of Block Copolymers in Dilute Solution. The Molecular Dimension. Block Architecture Relationships // Macromolecules. 1977. V. 10. № 5. P. 960-967.

100. Kotaka Т., Тапака Т., Inagaki H. Conformation of Block Copolymers in Dilute Solution. Monte Carlo Calculation and Light Scattering Studies on Diblock Copolymer Systems // Macromolecules. 1976. V. 9. № 4. P. 561-568.

101. Роговина Л.З., Слонимский ГЛ. Конформации блок-сополимеров в разбавленных растворах // Успехи химии. 1977. Т. 46. № 10. С. 1871-1895.

102. Бреслер С.Е., Пырков Л.М., Френкель С.Я., Лайус Л.А., Кленин С.И. Молекулярная конформация, гидродинамические свойства и механические свойства 4:5 блок-сополимеров стирола и изопрена // Высокомол. соед. 1962. Т. 4. № 2. С. 250-255.

103. Dondos A., Rempp P., Benoit H. Investigation on Conformation of Block and Random Copolymers in Dilute Solution // Macromol. Chem. 1969. B. 130. № io. S. 233-242.

104. Dondos A. Conformation segreger et conformation "statistique" dans les copolymers a trios sequences PMM-PS-PMM en solution diluee. I. Etude viscosimetrique //Macromol. Chem. 1971. B. 147(b). № 7. s. 123-134.

105. PrudHomme J., Roovers J.E.L., Bywater S. Solution Properties of Isoprene- Styrene Block Copolymers // Europ. Polym. J. 1972. V. 8. № 7. P. 901910.

106. Plaute J.P., Ho-Due N., Prud Homme J. Etude comparative de laviscosité Intrinsèque des copolymers bi et trisequences du styrene et de e isoprene // Europ. Polym. J. 1973. V. 9. P. 77-83.

107. Ho-Due N., Prud Homme J. Characterization of Styrene-Isopren Block Copolymers by Gel-Permiation Chromatography // Macromolecules. 1973. V. 6. №3. P. 472-474.

108. Ношей А., Мак-Грант Дж. Блок-сополимеры. M.: Мир, 1980. 98 с.

109. Bondanecky M., Kovar J. Viscosity of Polymer Solutions / Ed. by JenkisA.D. Amsterdam-Oxford-New York: Elsevier, 1982. P. 119-120.

110. Бреслер C.E., Пырков Л.М., Френкель С.Я. Равновесная седиментация в градиенте плотности // Высокомол. соед. 1960. Т. 2. № 2. С. 216-220.

111. Эскин В.Е. Рассеяние света растворами полимеров. М.: Наука, 1973.350 с.

112. Эскин В.Е., Короткина О.З. О поведении дифильных сополимеров //Высокомол. соед. 1970. T. А12. № 10. С. 2216-2232.

113. Эскин В.Е., Григорьева А.И., Барановская И.А., Рудковская Г.Д. Конформационные свойства блок-сополимеров стирола с винилпирролидоном в растворе // Высокомол. соед. 1978. T. А20. № 1. С. 5561.

114. Ito К., Yamashita Y. Complete Characterization of Microstructure of Styrene-Methyl Methacrylate and Vinylidene Chloride-Vinyl Acetate Copolymers to high conversion by NMR // J. Polym. Sci. 1968. V. 6. P. 227-232.

115. Ануфриева E.B. Люминисцентный метод исследования полимеров. В кн.: Олейник Э.Ф., Бучаченко А.Л., Ануфриева E.B. М.: Знание, 1975. С. 3562.

116. Громова P.A. Структура и структурные превращения макромолекул статистических и блок-сополимеров в растворе: Дис. .канд. физ.-мат. наук. Л., 1985. 150 с.

117. Donos A. Benoit Н. Influence de la nature du solvent et de la temperature sur les dimensions non perturbees des copolymers statistiques PS-PMM // Makrom. Chem. 1968. V. 118. S. 165-176.

118. Dondos A., Rempp P., Benoit H. Segregation and Conformstional Transition in Triblock Copolymere: Part 2. Light-Seattering Studies // Polymer. 1972. V. 13. №3. P. 97-103.

119. Михайлов H.B. О структурной совместимости полимеров // Высокомол. соед. 1971. Т. А13. № 3. С. 395-409.

120. Тагер A.A. Термодинамическая устойчивость систем полимер-растворитель и полимер-полимер // Высокомол. соед. 1972. Т. А14. № 12. С. 2690-2706.

121. Тагер A.A., Адамова JI.B. Термодинамика совместимости компонентов в блок-сополимерах. В кн.: Синтез и свойства блок-сополимеров. Киев: Наукова думка, 1983. С. 54-70.

122. Кулезнев В.Н., Крохина JI.C. Структура и свойства смесей полимеров в растворе // Успехи химии. 1973. Т. 42. № 7. С. 1278-1309.

123. Krause S. Microphase Separation in Block Copolymers. Zeroth Approximation // J. Polym. Sei. 1969. Part A-2. V. 7. № 1. P. 249-252.

124. Krause S. Microphase Separation in Block Copolymers. Zeroth Approximation Including Surface Free Energies I // Macromolecules. 1970. V. 3. № 1. P. 84-86.

125. Krause S. Dilute Solution Properties of Styrene-Merhyl Methacrylate Block Copolymers // J. Phys. Chem. 1964. V. 68. № 7. P. 1948-1955.

126. Krause S. Microphase Separation in Block Copolymers // Macromolecules. 1972. V. 7. P. 251-259.

127. Krause S. Microphase Separation in Block Copolymers. Zeroth Approximation Including Surface Free Energies II // Macromolecules. 1970. V. 3. № l.P. 88-89.

128. Дубкова JI.B., Павлова С.А., Пономарева М.А. Свойства растворов поли(акрилат-ариленсульфоксидных)блок-сополимеров // Высокомол. соед. 1983. Т. А25. № 7. С. 1536-1543.

129. Allen G., Gee G., Nicholson J. P. The Miscibility of Polymers: I. Phase equilibria in Systems containing two Polymers and a Mutual Solvent // Polymer. 1960 V. l.№ l.P. 56-62.

130. Hyde A. Tanner A.G. Light-Scattering Experiments on PolymerPolymer Systems //J. Collod & Interface Sei. 1968. V. 28. № 2. P. 179-184.

131. Бектуров E.A. Тройные полимерные системы в растворах. Алма-Ата: Наука, 1975. 168 с.

132. Kilb R.W., Bueche A.M. Solution and Fractionation Properties of Graft Polymers // J. Polym Sei. 1958. V. 28. №117. P. 285-294.

133. PrudHome J., Bywater S. Light-Scattering Studies on Polystyrene-Polyisoprene Block Copolymers // Macromolecyles. 1971. V. 4. № 5. P. 543-548.

134. Urwin J.R., Steam J.M. Solution Properties of Block Copolymers of Styrene and Methyl Methacrylate. Part I. The Preparation, Isolation and Purification of the Block Copolymers // Makromol. Chem. 1964. B. 78. S. 194203.

135. Urwin J.R., Steam J.M. Solution Properties of Block Copolymers of Styrene and Methyl Methacrylate. Part II. Viscosity. Osmotic Pressure and Light Scattering Studies // Makromol. Chem. 1964. B. 78. S. 204-215.

136. Urwin J.R., Gramond D.N. The effect of Heterogeneity in Composition on the Determination of Molecular Weight Distribution of Block Copolymere by Gel Permiation Chromatography // Aust. J. Chem. 1969. V. 22. P. 543-548.

137. Urwin J.R., Gramond D.N Intramolecular Phase Transition of Block Copolymere in Solution from Viscosity-Temperature Studies // Makromol. Chem. 1971. B. 150. S. 179-188.

138. Girolamo M., Urwin J. R. Thermodynamic Parameters Osmotic Studies on Solutions of Block Copolymers of Polyisoprene and Polystyrene // Europ. Polym. J. 1972. V. 8. № 2. P. 299-311.

139. Girolamo M., Urwin J. R. The Configuration of Block Copolymers of Polyisoprene and Polystyrene. II. Molecular Dimensions // Europ. Polym. J. 1972. V. 8.№ 10. P.l 159-1170.

140. Girolamo M., Urwin J. R. Anomalous Viscosity Behaviour of Block Copolymers as a Function of the Temperature for two Sequence or AB-Type Poly(Isoprene:Styrene) // Europ. Polym. J. 1971. V. 7. № 6. P. 693-698.

141. Utracki L. A., Shima R., Fetters L. J. Solution Properties of Polystyrene-Polybutadiene Block Copolymers // J. Polym. Sei. 1968. V. A2. № 6. P. 2051-2066.

142. Ануфриева E.B. Поляризованная люминесценция макромолекул с люминисцирующими метками и молекулярное движение в растворах полимеров: Дисс. .докт. физ.-мат. наук. JL, 1973. 410 с.

143. Dondos A. Observation d'une anomalie dans la variation, en function de la temperature, de la viscosité intrinsique de copolymers greffes // Makromol. Chem. 1966. B. 99. S. 275-278.

144. Dondos A. Configuration des copolymers greffes en solution: transition d'une frome "segregee" a une forme statistique // Europ. Polym. J. 1969. V. 5. № 6. P. 767-779.

145. Dondos A. Investigation of Conformation of Styrene- Methylstyrene Block Copolymers in Dilute Solution // J. Polym. Sei. 1971. V.9 №12. P.817-875.

146. Михайлов Т.Н., Бурштейн JI.JI., Кленин С.И., Малиновская В.П., Черкасов А.Н., Шибаев JI.A. Исследование дипольных моментов блок-сополимеров метилметакрилат-стирол // Высокомол. соед. 1968. Т. А10. № 3. С.556-560.

147. Бурштейн JI.JI. Диэлектрическая поляризация полимеров в растворе: Дис. .докт. физ.-мат. наук. Л., 1982. 486 с.

148. Готлиб Ю.Я. Некоторые закономерности релаксационного поведения растворов полимеров. В сб.: Релаксационные явления в полимерах. Л.: Химия, 1972. С. 7-24.

149. Desbene P.L., Desmazieres В., Yver В. Analysis of monomethyl-and dimethylsiloxane polymers and copolymers (fimctionalized by supercritical-fluid chromatography // J. of Chromatography A. 1998. V. 813. № 1. P. 121-134.

150. Verhelst V., Vandereecken P. Analysis of organosilicone copolymers by gradient polymer elution chromatography with evaporative light scattering detection // J. of Chromatography A 2000.V. 817. № 1-2. P. 269-277.

151. Karlsson A. Porsch B. Sundelof L.-O., Hillang I. Ion-exclusion controlled size-exclusion chromatography of methacrylic acid-methyl methacrylate copolymers // J. of Chromatography. 2000. V. 872. № 1-2. P. 91-99.

152. Lukyanchikov G.V., Prudskova T.N., Prudskov B.M., Kireev V.V. Combined Use of Refractometric and Ultraviolet Detectors in the Analysis of Copolymers by Gel-Permeation Chromatography // Polymer Science, series B. 1997. № 24.

153. Wang F.C.-Y. Compositionand structure analysis of styrene-maleic anhydride copolymer by pyrolysis-gas chromatography // J. of Chromatography A. 1997. V. 765. № 1-2. P. 279-285.

154. Kollroser M, Trathnigg B., Feichtenhofer S. Quantitation in liquid chromatography of polymers: size-exclusion chromatography with dual detection // J. of Chromatography A. 1997. V. 786. № 1. P. 75-84.

155. Laguna M.T.R., Medrano R., Plana M.P., Tarazona M.P. Polymer characterization by size-exclusion chromatography with multiple detection // J. of Chromatography A. 2001. V. 919. № 1. P. 13-19.

156. Inagaki H., Kotaka T., Min T.-I. Separation and Characterization of Block and Graft Copolymers by Thin-Layer Chromatography // Pure & Appl. Chem. 1976. V. 46. P. 61-70.

157. Belenkii B.G., Gankina E.S., Nefedov P.P., Kuznetsova M.A., Valchiknina M.D. Use of combined chromatography methods including Thin-Layer Chromatography for the analysis of Complex Polymer System // J. Chromatogr. 1973. V. 77. P. 209-217.

158. Bly D.D. Resolution and Fractionation in Gel Permiation Chromatigraphy // J. Polym. Sei. Part C. 1968. V. 21. P. 13-21.

159. Stejskal J., Kratochvil P. Distribution of the Chemical Composition of Block and Graft Copolymers Assuming Gamma Distribution of Molecular Weight of the Precursor Blocks // Polym.J. 1982. V. 14. № 8. P. 603-627.

160. Hoffman M., Urban H. Molecular und chemishi Uneinheitlichkeit von Copolymeren aus Triibungstitrationen von GPC-eludten // Macromol. Chem. 1977. B. 178. S. 2683-2696.

161. Mori S. Determination of the composition of Copolymers as a Function of Molecular Weight by Pyrolysis Gas Chromatography-Size-Exclusion Chromatography // J. Chromatogr. 1980. V. 194. P. 163-173.

162. Rynyon J.R., Barnes D.E., Rudd J.F., Tung L.H. Multiple Detectors for Molecular Weight and Composition Analysis of Copolymers by Gel Permiation Chromatography // J. Appl. Polym. Sei. 1969. V. 13. № 12. P. 2359-2369.

163. Cantow H.I., Probst I., Stojanov C. Zur Ermittlung der Moleculargewichts Verteilung und der Verteilung der chemishen Zussmmensetzung bei Styral/Butadien Kautschuken // Kant. Gummi Kunst. 1968. B.21.S. 609-615.

164. Adame H.E. Composition of Butadiene Styrene Copolymers by Gel Permiation Chromatography // Separ. Sei. 1971. V. 6. P. 153-174.

165. Ownes E.G., Cobler I.G. II 4-th International Seminar on GPC: Preprints / 1967. P. 160-166.

166. Bartosilwicz R.L. Gel Permiation Chromatography in the Analysis of Surface Coating Vehicles // J. Polym. Sei. 1968. Part C. V. 21. P. 329-339.

167. Terry S.L., Rodrigner F. Measurement of Functional group and molecular weight interrelations by GPC/IR // J. Polym. Sei. 1968. V. 21C. P. 191197.

168. Goldwasser J.M. Rudin A. Analysis of Block and Statistical Copolymers by Gel Permiation Chromatography: Estimation of Mark-Hauwink Constants I I J. Liquid Chrom. 1983. V. 6. № 13. P. 2433-2463.

169. Mori S., Suzuki T. Problems in Determining Compositional Heterogeneity of Copolymers by Size-Exclusion Chromatography and UV-RI detection System//J. Liquid Chrom. 1981. V.4. № 10. P. 1685-1696.

170. Stojanov C., Shiras Z.H., Audu T.O.K. Determination of Chemical Heterogeneity of Copolymers by Gel Permiation Chromatography. 1978. V.ll. P. 63-69.

171. Mori S. Determination of Composition and Molecular Weight Distribution of Poly(vinyl chloride-vinyl acetate) Copolymer by Gel Permiation Chromatography and Infrared Spectroscopy // J. Chromatogr. 1978. V.157. P. 7588.

172. Mirabella F.M., Barrel Ir.E., Johnson J.F. A Rapid Technique for Measuring Copolymer Composition as a Function of Molecular Weight using GPC and IR//J. Appl. Polym. Sei. 1975. V. 19. P. 2131-2139.

173. Belenkii B.G., Gankina E.S., Nefedov P.P., Lazareva M.A., Savitskaya T.S., Valchikhina M.D. Use of combined chromatographic method including thin-layer chromatography for analysis of complex polymer system // J. Chromatogr. 1975. V. 108. P. 61-78.

174. Chang F.S.C. Molecular weight Analysis of Block Copolymers by Gel Permiation Chromatography // J. Chromatogr. 1971. V. 55. №1. P. 67-71.

175. Chang F.S.C. GPC Analysis of Block Copolymers. In: Polymer Molecular Weight Methods / Ed. by Ezrin M. Washington, 1973. P. 154-164.

176. Gramond D.N., Hammond, Urwin J.R. Molecular Weight of poly(isoprene:styrene) by gel permiation chromatography // Europ. Polym. J. 1968. V. 4. №4. P. 451-456.

177. Bressau R. Liquid Chromatography of Polymers avd Related Materials / Ed. by Cazes J. N.Y: Marcel Dekker, 1980. P. 73.

178. Inagaki H., Kavai S. Anwendung des ultrazentrifugen Methode ven Archibald bei Untersuchung verdünnter Polymereosung. IV. Molecular gewichtsbestimmung von Polystyrol und Polymethylmetacrylate in butanon // Macromol. Chem. 1964. B. 79. S. 42-53.

179. Goldwasser J.M., Rudin A., Elsdon W.L. Characterization of Copolymers and Polymer Mixtures by Gel Permiation Chromatography // J. Liquid Chrom. 1982. V. 5. № 12. P. 2253-2257.

180. Ivan B., Laszlo-Hedvig Z, Kelen T., Tudos F. GPC Study of Ethylene-Propylene Copolymers Combined with Viscometry and IR Spectroscopy // Polym. Bull. 1982. V. 8. P. 311-317.

181. Ambler M.E. Universal Calibration in GPC: A New Approach for the Calculation of Molecular Weights//J. Polym. Sci. 1973. V.ll. № 1. P. 191-201.

182. Ogawa Т., Inaba T. Gel permiation Chromatography of Ethylene-Propylene Copolymerization Products // J. Appl. Polym. Sci. 1977. V. 21. № 11. P. 2979-2990.

183. Grubisic-Gallot Z., Picot M., Gramain Ph. Characterization of Homopolymers and Copolymers by the Coupling of Permiation Chromatography and Automatic Viscometry//J. Appl. Polym. Sci. 1972. V. 16. P. 2931-2945.

184. Sarwar G., Botting H. G. Analysis of nutritionally important amino acids in food and physiological fluids // Journal of Chromatography. 1993. V. 615. P. 1-22.

185. Watanebe K., Dansako H., Asada N., Sekai M. Effects of chemical modification of arginine residues outside the active site cleft of ricin // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. V 58. № 4. P. 716-721.

186. ГитонЖ., Гийемен К. Количественная газовая хроматография. М.: Мир, 1991. 520 с.

187. Husek P., Liebich Н. М. Organic and amino acids profiling by direct treatment of deprotenized plasma with ethyl chlorformiate // Journal of Chromatography. 1994. V. 656. P. 37-43.

188. Husek P. Amino and long-chain fatty acids esterified by action of alkyl chloroformiates and analyzed by capillary gas chromatography // Journal of Chromatography. 1993. V. 615. P. 334-338.

189. Husek P. Capillary GC analysis of biogenic amines, their precursors and cataboltes after fast derivatization with ethyl chlorformiate // Journal Microcol. Sep. 1993. V.5.P. 101-103.

190. Husek P. Simultananeus profile analysis of plasma amino and organic acids by capillary gas chromatography // Journal of Chromatography. 1995. V. 669. P. 352-357.

191. Дегтерев E. В., Резник А. И. Состояние аналитического контроля биосинтеза L-лизина // Микробиологическая промышленность. 1979. Вып. 3. С. 41-42.

192. Дегтерев Е. В. Аналитический контроль в исследованиях биосинтеза аминокислот и их производных II Микробиологический и энзиматический синтез аминокислот: Сб. науч. докл. / Пущино, 1980. С. 1516.

193. Хеншен А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988. 643 с.

194. Bhushan R., Sherma J. Amino Acids // Handbook of Thin Layer Chromatography. Chromatographic Sci. Series. 1996. V. 60. P. 990.

195. Tyihak E., Minksovics E. Trend in overpressured Thin layer chromatography // J. Planar. Chromatogr. 1991. V. 4. P. 288-294.

196. Planar Chromatography 2002. Modern Thin-Layer Chromatography. Camag. Muttenz. 2002. 40 p.

197. Fenimore D. С., Davis С. M. HPTLC // Anal. Chem. 1998. V. 53. P.253.

198. Grinberg N. G. Modern Thin-Layer Chromatography. London, N.-Y.: Marcel Dekker, 1990. 490p.211. FDA. Bull. 1994. 546 p.

199. Camag Bibliography. Service. 1981. № 2. P. 2-5.

200. Kelker H. Dunnschicht order Saulenflussigkeits Chromatographic Nachr. // Chem. Tech. Lab. 1983. S. 786-794.

201. Красиков В.Д., Малахова И.И., Новицкий А.П., Полубенцева М.И. Видеоденситометр для тонкослойной хроматографии "ДенСкан-04" // Количественная ВЭТСХ. Проблемы и их решения: Материалы 2й школы-семинара/ Санкт-Петербург, 2002. С. 1-12.

202. Camag Bibliography Service . Version 104. 2001.217. "Merck". Catalog 2000-2001. Darmstadt, 2000.218. "Ленхром". Оборудование для TCX. Каталог. Санкт-Петербург,2001.

203. Niederviesser A., Pattaki G., Brenner М. Separation DNFB-derivatives of some amino acids on silica gel plates // Experientia. 1961. V. 17. P. 145-154.

204. Seilier N., Weihmann J. Prepatation separation and identification off amino acids // Experientia. 1964. V. 20. P. 559-566.

205. Gray W.R., Howtley B.S. Derivatization of free amino group of 9 amino acids with 5 methyl amino naphthalene- 1-sulfonyl chloride and separation on silica gel // Biochem. J. 1963. V. 89. P. 59-64.

206. Inglis A.S., Nicholls P. W. Separation and identification some amino acids modifaied by phenyl isothiocyanate on silica gel plates // Journal of Chromatography. 1973. V. 79. P. 344-350.

207. Brenner M, Niedervieser A. The simple tegunique for separation of amino acids // Experientia, 1960. V. 16. P. 378-386.

208. Niedervieser A., Brenner M., Pattaki J. TLC of different amino acids on silica gel layers // Hebv. Chim. Acta. 1961. V. 44. P. 2022-2031.

209. Niedervieser A., Pattaki J. Separation amino acids and peptides on silica gel // J. Chim. Acta. 1969. V. 14. P. 378-390.

210. Chemel K. Thin-layer chromatography on silica gel // Coll. Czech. Chem. Comm. 1972. V. 37. P. 3034-3040.

211. Chmel K. Thin-layer chromatography 22 amino acids on silica gel and RP layers // Coll. Czech. Chem. Comun. 1972. V. 37. P. 3612-3621.

212. Shellard I.J., Jolliffe G.H. The separation of alanine, valine, phenylalanine and lysine on silica gel G // Journal of Chromatography. 1967. V. 19. P. 32-39.

213. Rokkens T. Determination 7 amino acids on silica gel. TLC-plates // J. Clin. Lab. Invest. 1964. V. 16. P.149-161.

214. Pattaki J. Thin-layer chromatography of 8 a-amino acids o silica gel G using mobile phases 11 Journal of Chromatography. 1964. V. 16.P.541-549.

215. Nurmberg E. Investigation 20 amino acids on silica gel "G" // Arch. Pharm. 1959. V. 292. P. 610-617.

216. Mutschiev E., Rochenelmeyer E. Inproved procedure for the separation threonine, serine and phenylalanine by thin-layer chromatography 11 Arch. Pharm. 1959. V. 292. P. 449-457.

217. Dianastein T., EhrahadH. HZ. Phys. Chim. 1961. V. 320. P. 131-140.

218. Hogger C.G. Separation of the main protein amino acid by step gradient //Helv. Chim. Acta. 1961. V. 44. P. 173-181.

219. Geiss F., Klose A. Stepwise gradient separation of biogenic amines and amino acids using personal OPLC instrument // Z. Anal. Chim. 1965. V. 219. P. 321-329.

220. Rossetti W.Z. Separation amino acids and peptides from Hedyotic nudicanlis//Anal. Chim. 1967. V. 221. P. 397-404.

221. Shellard I. J., Jolliffe G.H. Thin-layer chromatography 9 amino acids on silica gel // Journal of Chromatography. 1968. V. 38. P. 253-265.

222. Tyihak E.H. Stepwise gradient determination of toxie ingredient nistidine and histamine in medical material 11 Journal of Chromatography. 1970. V. 49. P. 349-356.

223. SeydelH, Voigh R. Optimization of mobile phase composition in TLC for rapid and economic determination of amino acids and shot peptides in medicine // Pharmazie. 1969. V. 24. P. 531-539.

224. Ploechl E. Simultaneous determination of tryptophan, thyptamiul and some their derivatives by TLC and HPLC methods // Clin. Chim. Acta. 1968. V. 21. P. 271-281.

225. Wollenweber P. Thin-layer chromatography separation of several amino acid on silica gel // Journal of Chromatography. 1962. V. 9. P. 369-376.

226. Squibb R.L. Thin-layer chromatographic separation and quantitative determination of several free aminoacids of avian eiver // Nature. 1963. V. 199. P. 1216-1218.

227. Squibb R.L. Miscellaneous an inproved technique for the preparation and scanning of thin-layer chromatograms // Nature. 1963. V. 198. P. 317-320.

228. Bhushan R. Amino acids and their derivatives // Hand Book of Thin-Layer Chromatography. Chromatographic Sci. Series. / Ed. by Sherma J., FriedB. N.-Y, 1991. V. 55. P. 353-387.

229. Bhushan R. Peptides and proteins 11 Hand Book of Thin-Layer Chromatography. Chromatographic Sci. Series. / Ed. by Sherma J., Fried B. N.-Y., 1991. V. 55. P. 388-389.

230. Bhushan R. TLC of PTH-derivatives of amino acids // J. Liquid Chromatogr. 1987. V. 10. P. 3497-3528.

231. Bhushan R. TLC of PTH-derivatives of amino acids on silica gel impregnated with metal ions // Anal. Letters. 1988. V. 21. P. 1075-1084.

232. Bhushan R., Mahesh V.K., Malli P. V. Improved TLC-systems for rapid resolution of PTH-amino acids // Biomed. Chromatogr. 1989. V. 3. P. 43-55.

233. Bhushan R., Reddy G.P. TLC resolution of 18 PTH-amino acids, using three solvent systems // J. Planar. Chromatogr. 1989. V. 2. P. 79-82.

234. Bhushan R., Reddy G.P. TLC of PTH and Dansyl derivatives of amino acids // Biomed Chromatogr. 1989. V. 3. P. 233-240.

235. Bhushan R. Some effective solvent systems for rapid resolution of DPH-amino acids by TLC // Chromatographia. 1998. V. 25. P. 435-456.

236. Bhushan R., Ali I. TLC resolution of enantiomeric mixtures of amino acids // Chromatographia. 1987. V. 23. P. 280-285.

237. Bhushan R., Martens J. Direct resolutions of enantiomers by impregnated TLC //Biomed. Chromatogr. 1997. V. 11. P. 141-152.

238. Дегтерее Е.В., Подгорноеа Т.П. Количественное определение треонина в культуральной жидкости методом ТСХ // Микробиологическая промышленность. 1976. Вып. 2 /133. С. 28-30.

239. Дегтерее Е.В. Пути совершенстования аналитического контроля производства аминокислот // Сборник научных трудов. / ВНИХФИ. Москва, 1985. С. 5-12.

240. Warner М. Analytical biotechnology // Anal. Chem. 1988. V. 60. № 14. P. 847-850.

241. Carr S.A., Hemling M.E., Roberts G.D. Integration of mass spectrometry in analytical biotechnology // Anal. Chem. 1991. V 63. № 24. P. 2802-2824.

242. MacCarthy P, Klusman R.W., Rice J.A. Water analysis // Anal. Chem. 2000. V. 72. № 12. P. 525-585.

243. Anderson D.J., Vanlent F. Clinical chemistry // Anal. Chem. 1995. V. 67. № 11. P. 377-378.

244. Gilpin R.K., Pachla L.A. Pharmacutical and related drugs // Anal Chem. 1997. V. 69. № 12. P. 295-313.

245. Brettell T.A., Safer stain R. Forensic science // Anal. Chem. 1995. V. 67. № 12. P. 273-294.

246. Clement R.E., Eiceman G.A., Koester C.J. Environmental analysis // Anal. Chem. 1999. V. 71. № 12. P. 221-255.

247. Fox D.L. Air pollution // Anal. Chem. 1995. V. 67. № 12. P. 183-198.

248. Shoneich С., Rabell S.R., Williams T.D. Separation and analysis of peptides and proteins // Anal. Chem. 1996. V. 68. № 12. P. 155-181.

249. Chang S.K.S., Holm E. Food // Anal. Chem. 2000. V. 68. № 12. P. 27153.

250. Sherma J. Pesticides // Anal. Chem. 2000. V. 72. № 12. P. 1-20.

251. KinterM. Mass spectrometry // Anal. Chem. 1996. V. 68. № 12. P 493497.

252. Blaser W.W., LapackM.A. Process analytical chemistry // Anal. Chem. 1998. V. 70. № 12. P. 47-74.

253. Xu Y Capillary electrophoresis // Anal. Chem. 1998. V. 70. № 12. P. 467-483.

254. Anderson D.J. High performance liquid chromatography //Anal. Chem. 1995. V. 67. № 12. P. 475-489.

255. Хроматография. Практическое приложение метода / Под ред. ХефтманаЭ. М.: Мир, 1986. Т. 1. 536 с.

256. Сверхкритическая флуидная хроматография / Под ред. Смита Р. М.: Мир, 1991.

257. Препаративная жидкостная хроматография / Под ред. Бидлингмейра Б. М.: Мир, 1990. 390 с.

258. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.315 с.

259. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Под ред. Хенмен А. Москва: "Мир", 1988. 649 с.

260. Шатц В.Д, Сахарова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основы теории, методология, применение в лекарственной химии. Рига: Зинатс, 1988. 336 с.

261. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. Аналитическая хроматография. М.: Химия, 1993. 463 с.

262. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Г. II Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / Под ред. Березкина В. Г. М.: Мир, 1980. Т. 1.295 с.

263. Количественный анализ хроматографическими методами / Под ред. Березкина В. Г. М.: Мир, 1990. 319 с.

264. High Performance Liquid Chromatography in Biotechnology / Ed. by Hancock W. S. N.-Y.: Willey John and Sons, Inc., 1990. 564 p.

265. Analytical Capillary Electrophoresis and HPLC in Biotechnology / Ed. by Horvat C. N.-Y.: Dekker M., 1995. 474 p.

266. Ersser R.S., Davey J.F. Amino acid analysis of physiological fluids // J. Chromatogr. 1986. V. 528. № 1. P. 177-250.

267. Tyree R.W., Clausen E.S., Gaddy J.L. Production of propionic acid from sugars by fermentation through lactic acid as intermediate // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1991. V. 50. P. 155-166.

268. Goel A., Lee J., Atai M.M. Supresed acid formation by cofeeding of glucose and citrate in Bacillus cultures // Biotechnol. Progr. 1995. V. 11. № 2. P. 380-385.

269. Ahring B.K., Sandberg M, Angelidakii I. Volatile fatty acids as indicator of process imbalance in anaerobic digestors // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1995. V. 43. № 4. P. 559-565.

270. Дегтерев E.B., Подгорнова Г.П. Количественное определение L-лейцина и L-изо-лейцина методом хроматографии в тонком слое сорбента // Хим. Фарм. Жур. 1978. Т. 12. № 8. С. 133-135.

271. Niederwieser A., Wadman S.K., Danks D.M. Profiling of amino acids in body fluids and tissues by means of thin-layer chromatgrahy // Clin. Chim. Acta. 1978. V. 90. P. 195-214.

272. Sannen J., Brandeis E., Cash T. The importance of residues 2-arginine in high-affinity angiotensin II // J. Med. Chem. 1986. V. 31. P. 737-741.

273. Lammek В., Melvin P. Synthesis of 8-D-Arg vasopressin analogues, modified in position I // J. of Pharm. 1988. V. 40. P. 423-428.

274. Lammek В., Melvin P. Synthesys and some pharmacological properties of three new analogues of Arg-vasopressin modified in positions 1, 2, 4, 9 // J. of Pharm. 1989. V.41.P. 97-102.

275. CamagBibligr. Service. 1993. V. 76. lip.

276. Nyiredy S.Z., Erdelmeier C.A., Meier B. TLC mobile phase optimization. Procedure using "PRIZMA" model // Planta. Med. 1985. P. 241-254.

277. Mikes O. Laboratory Handbook of Chromatograhic and applied methods. N.-Y.: Ellis Hopwood, 1979. 512p.

278. Шталь E. Хроматография в тонких слоях. М.: Мир, 1965. 580 с.

279. Jork Н., Funk W., Fisher W., Wimmer Н. Thin-Layer Chromatography. Reagents and Detection Methods. VCH, Verlag sgesellshafit, Weinheim, 1990. 453 P

280. Дегтерев E.B. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества // Рос. хим. журнал. 2002. № 4. С. 43-51.

281. Seracu D. I. Spectra of ninhydrin complexes with 22 amino acids // Anal. Left. 1987. V. 20. P. 1417-1424.

282. Abasi A., Ali R.: Zaidi Z. Effective solvent systems for separation and an improved detection method for amino acid by paper and thin-layer chromatography // Biochem, et Biophys. Methods. 1980. V. 3. P. 311-320.

283. Оксолин. Проспект. M.: Внешторгиздат, 1971. 2 с.301. RTECS NK 542 5000. 1997.

284. А. С. № 957076 СССР // Б. И. № 33. 1983.

285. А. С. № 758694 СССР // Б. И. № 45. 1980.

286. ВФС 42-2446-94. таблетки "Тиофедрин Н".

287. ВФС 42-7947-97. сироп "Бронхолитин".

288. ВФС 42-1670-88. "Оксолин".

289. Зенкова Е.А., Дегтерев E.B. 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диоксо-2,2,3,3-тетрагидроксинафталин (оксолин), как реагент для обнаружения биогенныхаминов методом ТСХ и источник получения нингидринового реактива // Хим. Фарм. Журн. 2000. Т. 34. № 2. С. 40-48.

290. Зенкова Е.А., Дегтерев Е.В. Оптимизация получения нингидринового реактива и 1,2,3,4-тетрагидро-1,2-диоксо-2,2,3,3-тетрагидроксинафталина (оксолина) и возможности его применения // Хим. Фарм. Журн. 2000. Т. 34. № 3. С. 31-33.

291. Ахрем А.А., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1964. 71 с.

292. Instrumental Thin-Layer Chromatography / Ed. by D. Janchen Camag. Muttenz. 1983. 54 p.

293. Quantitative TLC and its Industrial Application. N.-Y.: Dekker M, 1987.370 р.

294. КрешкоеА. П. Основы аналитической химии. М.: Химия, 1965. 414с.

295. Kubelka P., MunkM., Techn Z. // Phys. 1931. V. 12. 539р.

296. Kortum G. Reflectionsspectroschie, Spinger. Verlag. Berlin, 1969. 414s.

297. Camag. Camag TLC-Scanner III. Muttenz. 2000. 12 p.

298. The United States Pharmacopeia // The Natural Formular. 2000.

299. European Pharmacopoeia. Supplement. 2000.

300. British Pharmacopoeia. 2001. V. 2. Appendix 3.

301. Validation of Analytical Procedures: Methodology Recommended for Adoption Step 4, of the ICN Process on 6 November 1996 by the ICN Steering Committee.

302. Dammertz W., Renger B. Validation and quality assurance in planar chromatography // Planar Chromatography 2002: Proceedings of the International Symposium on Planar Chromatography Separation. / Heviz, 2002. P. 11-16.

303. Ferencz-Fodor K., Vegh Z., Renger В., Zeller M. Validation and quality assurance of planar chromatographic procedures in pharmaceutical analysis // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 2001. V. 84. P. 1265-1276.

304. Дерффель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир, 1994.267 с.

305. ДанцерК., Тан Э., МолькД. Аналитика. М.: Химия, 1981. 278 с.

306. Unger К. К. Porous Silica, its properties and use as Support in Column Liquid Chromatography. N.-Y.: Elsevier, 1979. P. 147-167.

307. Dewhins J. V. Polymer-gel interactions in CPC with Organic eluents // J. Liquid Chrom. 1978. V. 1. № 3. P. 279-289.

308. Жданов СЛ. Сравнительное исследование структуры пористых стекол адсорбционными методами и под электронным микроскопом // Докл. АН СССР. 1952. Т. 82. № 2. С. 281-284.

309. Majors R.E. MacDonald F.R. Practical implication of modern liquid chromatography. Column performance // J. Chromatogr. 1973. V. 83. P. 169-179.

310. Нестеров B.B., Чубарова E.B., Красиков В Д., Вензель Б.И., Лупал СД, Беленький Б.Г. Влияние объема пор и методики дробления нахроматографический свойства макропористых стекол // Ж. аналит. Химии. 1982. Т. 37. №9. С. 1665-1669.

311. Вензель Б.И., Жданов С.П. Физика и химия стекла. 1975. Т. 1. № 2. С. 122-128.

312. Нестеров В.В., Мальцев ВТ., Красиков В.Д., Беленький Б.Г. Новые хроматографические колонки для высокоэффективной жидкостной хроматографии синтетических полимеров и биополимеров // Журнал физ. химия. 1991. Т. 65. № 10. С. 2717-2723.

313. Жданов С.П. Пористые стёкла кремнезёмные сорбенты с тонкорегулируемыми параметрами их структуры // Ж. всесоюзного хим. общества. 1989. Т. 24. № 3. С. 298-307.

314. Leitch R.E., Stefanc J. De. Column Packing for Modern Liquid Chromatography // J. Chromatogr. Sci. 1973. V. 11. № 3. H. 105-113.

315. А. С. ПЮткинЛ.А., ГольцоваЛ.И.ПЪЖ. №1. 1950. 1957 с.

316. Peaker F.W., Tweedale C.R. Gel Permiation Chromatography: Gel Preparation and Packing Technique // Nature. 1967. V. 216. № 7. P.75-77.

317. Kato Y. Kido S., Hashimoto T. High resolution Gel-Permiation Chromatography // J. Polym. Sci., Polym. Phys. Ed. 1973. V. 11. № 12. P. 23292337.

318. Hashimoto Т., Sasaki H., Aiura M., Kato Y. High-Speed Aqueous Gel-Permiation Chromatography // J. Polym. Sci., Polym. Phys. Ed. 1978. V. 16. № 10. P.1788-1803.

319. Vivileschia R, Zoghotobody В., Thimot N., Quinn H. Exclusion chromatography of polymers and related materials // N.-Y., Academic Press. 1978. P. 11-27.

320. Yau W.W., Grinnard C.R., KirklandJ.J. Broad-rouge linear:calibration in high-performance size-exclusion chromatography using column packing with bimodal pores // J. Chromatogr. Polym. Simposia. 1978. V. 149. P. 465-487.

321. Виленчик Л.З., Куренбин О.И., Жмакина Т.П., Беленький Б.ГВыбор сорбента для получения линейной калибровочной зависимости в гель-проникающей хроматографии полимеров // Высокомол. соед. 1980. Т. А22. № 12. С. 2801-2804.

322. Красиков В.Д., Жмакина Т.П. Поиск сорбента, обеспечивающего линейную калибровочную зависимость в гель-проникающей хроматографии полимеров // VI Научная конференция молодых ученых: Сб. науч. докл. / ИВС АН СССР. Ленинград, 1980. С. 7.

323. Билетик Л.З., Куренбин О.И., Жмакина Т.П., Беленький Б.Г. Хроматографическая порометрия // Докл. АН СССР. 1980. Т. 250. №. С. 381383.

324. А. С. № 1037938 // Виленчик Л.З., Куренбин О.И., Жмакина Т.П., Нестеров В.В., Красиков В.Д., Беленький Б.Г., Жданов С.П., Вензель Б.И.// Б.И.

325. Красиков В.Д. Высокоэффективная эксклюзионная жидкостная хроматография блок-сополимеров: Автореф. дис. .канд. хим. наук. Л., 1985. 24 с.

326. Замойская Л.В., Миловская Е.Б. Синтез блок-сополимеров под влиянием систем алюминийорганическое соединение-перекись в процессе низкотемпературной радикальной полимеризации // Высокомол. соед. 1979. Т. А21. № 9. С. 1974-1980.

327. Нестеров В.В., Замойская Л.В., Красиков В Д., Мартьянова Т.П. Исследование блок-сополимеров полистирол-полиметилметакрилата с помощью высокоэффективной гель-проникающей хроматографии // Высокомол. соед. 1983. Т. А25. № 12. С. 2561-2567.

328. Wagner H.L. The Polymer Standard References Materials Program at the National Bureau of Standards. Washington. 1973. P. 17-25.

329. Патент США (Du Pont) № 3591518 // Mc Millan D. //1971.

330. Айлер З.Л. Химия кремнезема. M.: Мир, 1982. Т. 1. 416 с.

331. Патент США. № 3489516 //Айлер Р. // 1975.

332. Unger К., Schick-Kabb J., Krebs K.F. Spheric Silikagel for Chromatography //J. Chrom. 1973. № 83. P. 5-23.

333. A.C. (ЧССР). № 232120 // Способ приготовления дисперсного гидроксида кремния // БерекД., Новак И. // Б.И. № 23, 1987.

334. А.С. (ЧССР) № 217020 // Лахема. Сферический силикагель // Б.И. № 11, 1985.

335. Majors R.E. Recent Advances in HPLC Packing and Columns // J. Chrom. Sci. 1980. V. 18. P. 488-511.

336. Novak I., Buszewski В., Garaj J., Berek D. Influence of pore structure of silica packing on HPLC column Characteristics // Chem. Papers. 1990. V. 44. № 1. P. 31-43.

337. Iler R.K. Solubility of silicagel // J. Colloid. Interface Sci. 1973. V. 43. P. 399-411.

338. Iler R.K. The Chemistry of Silica. Solubility, Polymerization, Colloid and Burface Properties. N.-Y.:John Willey & Sons Inc. 1979. 866 p.

339. Weil W.A., Marboe Е.С. The Constitution of Glasses. N.-Y.: Willey, 1967. V.2.P. 1119-1120.

340. Нестеров В.В., Красиков В.Д., Згоник В.Н., Меленевская Е.Ю., Кошелева И.В., Беленький Б.Г. Исследование блок-сополимеров полистирола и полибутадиена методом гель-проникающей хроматографии и озонолиза / Высокомол. соед. 1983. T. А2. № 12. С. 2568-2574.

341. Згоник В.Н., Красиков В.Д., Меленевская Е.Ю., Нестеров В.В. О роли ассоциированных форм полибутадиениллитиевых цепей в процессах гомо- сополимеризации // IV Международный симпозиум по гомогенному катализу: Сб. науч. докл. / JL, 1984. Т. 3. С. 61-62.

342. Березкин В.Г., Алиноев В.Р., Немировская И.Б. Газовая хроматография в химии полимеров. М.: Наука, 1972. 79 с.

343. Березкин В.Г. Хроматографические методы в газовой хроматографии. М.: Химия, 1980. 23 с.

344. Туркова Л. Д., Беленький Б.Г. Пиролитическая газовая хроматография сополимеров стирола и метилметакрилата // Высокомол. соед. 1970. T. А12. № 2. С. 457-471.

345. Разумовский С Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука, 1974. 48 с.

346. Позняк Т.Н. Разработка и применение экспериментальных методов исследования продуктов полимеризации на основе озонолитических реакций: Дис. .канд. хим. наук. М., 1980. 12 с.

347. Cadle R.D., Schadt С. Kinetice of Reaction of Olefins with Ozone // J. Am. Chem. Soc. 1952. V. 74. № 12. P. 6002-6004.

348. Williamson D.E., Cvetanivic R.J. Rates of Ozone-Paraffin Reactions in Carbons Tetrachloride Solution // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. № 10. P. 29492952.

349. Lucki J., Ronby В., Rabec J.F. Comparative Studies of Reactione of Commercial Polymers with Molecular Oxygen, Singlet Oxygen, Atomic Oxigen and Ozon. II. Reactions with 1,2-Polybutadiene. // Europ. Polym. J. 1979. V. 15. № ll. p. 1Ю1-1108.

350. Красиков В.Д. Исследование блок-сополимеров методами двухдетекторной гель-проникающей хроматографии и озонолиза // VI Научная конференция молодых ученых: Сб. науч. докл. / Л., 1980, с. 6.

351. Нестеров В.В., Красиков В.Д., Чубарова Е.В. Исследование блок-сополимеров методами двухдетекторной ГПХ и озонолиза // П Всесоюзный симпозиум по молекулярной жидкостной хроматографии: Сб. науч. докл. / Звенигород, 1982. С. 47-48.

352. Hackathorn M.J., Brock M.I. Alternating Structures in copolymers as Elucidated by Microozonolysis // J. Polym. Sci. 1975. V. 13. № 4. P. 945-954.

353. Tanaka J., Sato M., Nakifutani J. Determination of Sequence Length Distribution in SBR by Ozonolysis. GPC Method // Polymer 1981 V. 22. P. 17231726.

354. Balke S.T., Patel R. D. Orthogonal Chromatography. Polymer Croes-Fractionation by Coupled Gel Permiation Chromatography. In: Polymer Characterization / Ed. by Craver C.D. Washington: Am.Chem Soc. 1983. P. 281310.

355. Малахова И. И., Красиков В Д. Отечественный оптический денситометр «ДенСкан-2», его новые возможности и применение в количественной ТСХ // Хроматогр. Методы в химии, биологии, медицине: Сб. науч. докл. / Минск, 1995. С. 117-127.

356. Кулев Д.Х., Пацовский А.П., Красиков В.Д., Малахова ИИ. Идентификация и определение содержания красителей в алкогольных напитках // Партнёры и конкуренты. 200. № 4. С. 26-30.

357. Герасимов А.В., Красиков В Д., Малахова ИИ. Компьютерная хроматоденситометрия и её применение при анализе синтетических пищевых красителей // Всероссийский конф. Химический анализ веществ и материалов: Сб. науч. докл. / Москва, 2000. С. 392-393.

358. Красиков В.Д., Малахова И.И., Герасимов А.В. Денситометры на основе сканирующих устройств для ТСХ и электрофореза // Всероссийский конф. Химический анализ веществ и материалов: Сб. науч. докл. / Москва, С. 3.

359. Grosz J., Jonas О. Rapid and quantitative determinational of aspartame and alitame by thin-layer chromatography // J. Planar Chromatogr. 1990. V. 3. P. 261-263.

360. Postaire E., Sarbach C., Deivarde P., Regnault C. A new method of derivatization in planar chromatography: Overpressure derivatization // J. Planar Chromatogr. 1990. V. 3.P. 247-250.

361. Planar Chromatography 2002. Modern Thin-Layer Chromatography. Camag. Muttenz. 2002. 40 p.

362. MerckE. Merck. Catalog 2001-2002. Darmstadt, 2001.

363. Touchstone J.C., Mansfield C.T. Quantitative Thin-Layer Chromatography. N.-Y.: John Willey, 1973. 372 p.

364. KreuzigF. Chromatographic. 1980. V. 13. P. 238-240.391 .KreuzigF. Chromatographic. 1977. V. 142. P. 441-447.

365. Pachaly P. Dunnshicht-Chromatographie der Apotheka, Wissenschafilich Veriagages. Stutdgart, 1996. 45 s.

366. Degterev E.V., Degtiar W.G., Tyaglov B.V., Tarasov A.P., Kryeor V.M., Malakhova I.I., Krasikov V.D. Quantitative analysis of L-tryptophan in fermentation broth//J. Planar Chromatogr. 2002. V. 13. P. 191-194.

367. Sizova I.A., Tyaglov B.V., Zvenigorodskii V.I. Quantitative determination moenomycin antibiotics by thin layer chromatography // J. Planar Chromatogr. 1997. V. 10. P. 200-205.

368. Rolka K, Xie J. Separation of a-amino acids by thin-layer Chromatogr. //J. Med. Chem. 1989. V. 32. P. 1497-1503.

369. Хохлов А.С., Щукина JI.A., Шемякин M.M. II Журн. Общей химии. 1951. Т. 21. С. 1016-1033.

370. Kaiser R.E. Simple and Instrumentalized High Perfomance Planar Chromatography. HFC-Hyper Card Course-Paper Version. I.F.E.A.R. Bad Duerkheim, 1996. 157 p.

371. Kaiser R.E. Instrumental HPTLC. Huthing: Heidelberg, 1980. 179 p.

372. Руководство по современной тонкослойной хроматографии / Под ред. Ларионова ОТ. Москва. 1994. 180 с.

373. Тяглое Б.В., Тарасов А.П., Дегтерев Е.В, Крылов В.М., Новицкий А.П., Полубенцева М.И., Малахова И.И., Красиков В.Д. Видеоденситометр "Денсискан-1" для количественной тонкослойной хроматографии. // Биотехнология. 1992. № 5. С. 44-47.

374. Полубенцева М.И., Иванов КВ., Новицкий А.П. Особенности алгоритмов обмера, используемых в компьютерном видеоденситометре "ДенСкан-04" .// Количественная ВЭТСХ. Проблемы и их решения: Материалы 2ой школы-семинара / Санкт-Петербург, 2002. С. 9-17.

375. Красиков В.Д. Высокоэффективная количественная ТСХ // Всероссийский симпозиум "Современные проблемы хроматографии". Сб. научн. докл. / М. 2002. С. 11.

376. Красиков В.Д. Современная планарная хроматография // Ж. Аналитической химии. 2003. Т. 58. №. 8. С. 792-807.

377. Беленький Б.Г., Гурковская Е.А., Коган Ю.Д., Красиков В.Д. Тонкослойная хроматография в России // 100 лет хроматографии. Москва. 2003.С. 61-99.

378. Малахова И.И., Красиков В.Д. Современная высокоэффективная тонкослойная хроматография // Лабораторный журнал. 2002. № 1. С. 30-31.

379. Красиков В.Д. Современная тонкослойная хроматография // XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: Сб. науч. докл. / Казань. 2003. С. 521.

380. Allwonh J., Ebel S. Testing and validation of TLC scanners // J. Planar Chromatography. 1989. V. 2. P. 71-75.

381. Densitometry in Thin-Layer Chromatography / Ed. by Touchstone J.C. andSherma J. N.Y.: Wiley-Interscience. 1989. 489 p.

382. Petrovic M., Lazaric K., Babic S. Validation of TLC determination with CCD-camera and slit-scanning densitometers // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1999. V. 82. P. 25-30.

383. Ebel S., Glaser E. II J. High Resolut. Chromatogr. Commun. 1979. V. 2. P. 36-49.

384. Kasiser R.E. Instrumental HPTLC // Proceedings of 1st International. Symposium on Instrumental HPTLC. Bad Dürkheim. Huthig. Heidelberg, 1980. P. 165-184.

385. Betke H., Santi W., Frei К. Data pair technique application in TLC // J. Chrom. Sei. 1974. V. 12. P. 392-398.

386. Ford T.S., Radin N.S. Quantitation of thin-layer chromatograms with an Apple II computer based video-densitometer // Anal. Biochem. 1985. V. 150. P. 359-363.

387. Pongor S. High-speed video-densitometry principles and applications // J. Liquid Chromatogr. 1982. V. 5. P. 1583-1595.

388. Lenkeyi В., Csanyi J., Nanasi P. Rapid determination of sucrose and fructose in biological samples by video densitometry // J. Liquid. Chromatogr. 1986. V. 9. P. 1869-1875.

389. Papp S., Toth E., Polak В. Polyamine analysis in series of samples by OPLC // Proceedings of International Symposium on TLC with special Emphasis on OPLC: / Szeged, 1984. P. 67.

390. Ebel S. The chromatographic uncertainly principles // Chromatographic 1987. V. 20. P. 123-134.

391. Новицкий П.В., Зограф И.А. Оценка погрешностей результатов измеренийю 2-е изд. Л.: Энергоатомиздат, 1991. 121 с.

392. Нестеров В.В., Красиков В.Д., Чубарова Е.В., Беленький Б.Г. Исследование блок-сополимеров методом гель-проникающей хроматографии //Высокомол. соед. 1982. Т. А24. № 6. С. 1330-1335.

393. Ерусалимский Б.Л., Любецкий С.Г. Процессы ионной полимеризации. Л.: Химия, 1974. 45 с.

394. Brown T.L. The Structures of Organolithium Compounds // Adv. Organomet.Chem. 1965. V. 3. P. 365-395.

395. Johnson A.F., Worsfold D.J. Anionic Copolymerization of Styrene and Butadiene//Makromol. Chem. 1965. B. 85. S. 273-279.

396. Ohlinger R., Bandermann F. Kinetik der Wachstumereaktionen der Copolymerisation von Butadien und Styrol mit Lithiumorganylen // Makromol. Chem. 1982. B. 181. S. 1935-1939.

397. Nesterov V.V., КигепЫп O.I., Krasikov V.D. Belenkii B.G. Determination of Molecular-Weight Distribution and Average MolecularWeights of Block Copolymers by Gel-Permiation Chromatography // Talanta, 1987. V 34. P. 161-165

398. Баранцева A.P., Красиков В.Д., Степанов В.В. Исследование стабильности активного центра в катионной полимеризации цис-1,2-диметоксиэтилена. В кн.: Химия и физика высокомолекулярных соединений / Л, 1983. С. 23-24.

399. Степанов В.В., Баранцева А.Р., Нестеров В.В., Красиков В.Д., Скороходов С. С. Попытка синтеза блок-сополимеров последовательной сополимеризацией цис-1,2-диметоксиэтилена с бензиловым эфиром. В кн.: Успехи ионной полимеризации / Прага, 1983. С. 47-48.

400. Степанов В.В., Кланин С.И., Троицкая A.B., Скороходов С. С. Исследование катионной полимеризации 1,2-диалкоксиэтиленов // Высокомол. соед. 1976. Т. А18. С. 821-824.

401. Higashimura Т., Sawamoto М. Living Polymerization and Selective Dimerization: Two Extremes of the Polymer Synthesis by Cationic Polymerization // Adv. Polym. Sei. 1984. V. 62. P. 78-94.

402. Dobbin C.J., Rudin A., Tchir M.F. Evaluation of GPC Methods for Estimation of Mark-Houwink-Sakurada Constants // J. Appl. Polym. Sei. 1980. V. 25. № 12. P. 2985-2992.

403. Stepanov V.V., Barantseva A.R., Krasikov V.D., Nesterov V.V., Skorohodov S.S. Untersuchung des Verhaltens von Poly (dimethoxyethylen) bei der Copolymerisation mit Vinylether (E) // Acta Polymerica. 1985. B. 36. 11. S. 605-609.

404. Stepanov V.V., Barantseva A.R., Krasikov V.D., Nesterov V.V. Die Reaction von Polysteren-Makroanionen mit Poly (dimethoxy-ethylen)-Makrokationen (E) // Acta Polymerica. 1985. B. 36. № 11. S. 609-612.

405. Skorokhodov S.S., Stepanov V.V., Nesterov V.V., Krasikov V.D. Synthesis of Poly (cis-1, 2-dimethoxyethylene of very high molecylar weight // Acta Polymerica. 1986. B. 37. № 9. P. 583-587.

406. Erussalimsky В., Belenkii В., Davidjan A., Nesterov V, Nikolaev N. Krasikov V., Sgonnik V, Sergutin V. Subcatalytic effects in the anionic polymerization processes. In: 27 Intern. Symp. on Macromolecules / Strasbourg, 1981. V. l.P. A182-A185.

407. Davidjan A., Nikolaev N., Sgonnik V, Belenkii В., Nesterov V., Erussalimsky B. Zur Natur der durch Katalytische Mengen von N,N,N',N'

408. Tetramethylathylendiamin in Organolithium / Isopren Systemen bedingten Effekte //Makromol. Chem. 1978, B. 177. S. 2469-2479.

409. Davidjan A., Nikolaev N., Sgonnik V., Belenkii В., Nesterov V., Krasikov V., Erussalimsky B. Subkatalytische Effect im System Isoprene / Oligoisoprenillithium / N,N,N',N'-Tetramethylendiamin // Makromol. Chem. 1978. B. 179. S. 2155-2160.

410. Davidjan A., Nikolaev N., Sgonnik V., Krasikov F., Belenkii В., Erussalimsky B. Subkatalytische Effect im Systemen Isoprene / Organolithium / Elektronendonator, 1,2-Dimethoxyethan II Makromol. Chem. 1981. B. 182. S. 917-920.

411. Hendrickson J.G. Molecular Size Analysis Using Gel Permiation Chromatography // Anal. Chem. 1968. V. 40. № 1. P. 49-53.

412. Беленький Б.Г., Давтян M.JI., Добычин Д.П., Красовский А.Н., Нефедов П.П. Влияние модификации поверхности пористых кремнеземов на элюционное поведение полистриролов в различных растворителях // Высокомол. соед. 1975. Т. А17. № 12. С. 2811-2812.

413. Nesterov V.V., КигепЫп 0.1., Krasikov F.D., Belenkii B.G. Determination of Molecular-Weght Distribution and Averege Molecular Weghts of Blok Copolumers by Gel-Permiation Chromatography // Talanta. 1987. V. 34. № 1. P. 161-165.

414. A.C. № 1453320 // Способ хроматографического анализа ароматических аминов. // Красиков В.Д., Нестеров В.В., Виленчик Л.З., Беленький Б.Г., Склизкова В.П., Кудрявцев В.В., Котон М.М. //Б.И. № 3, 1989.

415. Виленчик Л.З., Склизкова В.П., Тенникова Т.Б., Бельникевич Н.Г., Нестеров В.В., Кудрявцев В.В., Беленький Б.Г., Френкель С.Я., Котон М.М.

416. Хроматографическое исследование растворов поли-(4,4 -оксидифенилен) пиромеллитамидокислоты //Высокомолек. соед. 1985. Т. 27. № 5. С. 927-930.

417. Калистов О.В., Светлое Ю.Е., Силинская КГ. и др. Особенности гидродинамического поведения молекулярных клубков полиамидокислоты // ДАН СССР. 1979. Т.244. № 2. С. 396-399.

418. Нечаев П.П., Выгодский Я.С., Заиков Т.Е., Виноградова С.В. О механизме образования и распада полиимидов // Высокомолек. соед. 1976. Т. А18.С. 1667-1679.

419. Коршак В.В., Виноградова С.В. Равновесная поликонденсация. М.: Наука, 1968. С. 54-89.

420. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Наука, 1974. 370 с.

421. Беленький Б.Г., Ганкина Э.С., Згонник В.Н., Малахова И.И., Меленевская Е.Ю. Тонкослойная хроматография блок-сополимеров: механизм разделения, определение полидисперсности // Высокомолек. соед. 1991. Т. 33А, № 11. С. 2487-2493.

422. Патент РФ № 2078342 // Способ разделения аминокислот в биологических жидкостях. // Тяглое Б.В., Дегтерев Е.В., Малахова И.И., Красиков ВД Помазанов В.В. //Б.И. № 12, 1997.

423. Дегтерев Е.В., Тяглое Б.В., Красиков В.Д., Малахова И.И., Гаевский А.В. Применение тонкослойной хроматографии в анализе биологически активных веществ. В кн.: 100 лет хроматографии / Под ред. Руденко Б.А. М.: Наука, 2003. С. 233-268.

424. Degterev E.V., Degtiar W.G., Polanuer В.М., Tyaglov B.V., Krylov V.M., Malakhova I.I., Krasikov V.D. Quantitative Analisis of L-Triptophan in Fermentation Broths //J. of Planar Chromatography. 1996. V. 9. P. 35-38.

425. Красиков В Д. Современная планарная хроматография // Журнал аналитической химии. 2003. Т. 58. № 8. С. 792-807.

426. Малахова И.И., Красиков ВД., Дегтерев Е.В., Кузнецов Э.В., Тяглое Б.В. Тонкослойная хроматография свободных аминокислот. Подбор условий для разделения L-лизина, L-гомосерина и L-треонина // Биотехнология. 1996. № 11. С. 27-32.

427. Krasikov V.D., Malakhova II, Degterev E.V., Tyaglov B.V. Planar Chromatography of Free Industrial Amino Acids // Jornal of Planar Chromatography. 2004. V. 17. P. 113-122.

428. Красиков В.Д., Малахова И.И. Метод планарной хроматографии в количественном определении свободных аминокислот в ферментационных растворах промышленных штамм-продуцентов // Журнал прикладной химии. 2004. Т. 77. Вып. 6. С. 919-928.

429. Malakhova I.I., Krasikov V.D., Degterev E.V., Tyaglov B.V. Quantitative defermination of industrial amino acids // J. Planar. Chromatogr. 1996. V. 9. P. 375-378.

430. Дегтерёв E.B., Дегтяръ В.Г., Красиков В.Д., Крылов В.М., Малахова И.И., Тарасов А.П., Тяглое Б.В. Количественное определение L-триптофана методом хроматоденситометрии // Хим.Фарм. Журнал. 1994. № 8-9.С. 52-55.