Химотерапия и химиопрофилактика колибактериоза новорожденных телят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Чулков, Алексей Константинович

• Чулков, Алексей Константинович
• кандидат ветеринарных наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Чулков, Алексей Константинович

1. ВВЕДЕНИЕ.4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Колибактериоз - определение болезни .••. 7

2.2. Эпизоотологические особенности колибактериоза . 8

2.3. Возбудитель заболевания .• •.10-II

2.3.1. Антигенная структура и факторы патогенности

E.coli .11

2.4. Основные клинические формы проявления колибактериоза .••••••••.14

2.5. Механизм нарушения водно-солевого обмена и дегидратации организма при заболевании .15

2.6. Биологическая роль транспортной На* К+ -АТФазы при дегидратации организма .19

2.7. Химиотерапия колибактериоза.22

2.8. Принцип бактериостатичеекого действия сульфаниламидов .24

2.9. Всасывание, распределение и выведение из организма сульфаниламидных соединений •.•••••.26

2.10. Химиотерапевтическое значение фтазина .••„•.30

2.11. Общие свойства поверхностно-активных соединений .••.

2.12. Механизм антибактериального действия поверхностно-активных веществ .33

2.13. Фармакологическая характеристика атония .36

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Цель и задачи исследования.••••.41

3.2. Материал и методы исследований.42

3.3. Результаты исследований по определению параметров токсичности, переносимости и безопасности атония и фтазина . 48

3.4. Раздельное и сочетанное действие фтазина и этония на E.coli в опытах ин витро.52

3.5. Влияние этония на резорбцию и распределение фтазина в желудочно-кишечном тракте кроликов.58

3.6. Результаты изучения эпизоотологии, клинической и патологоанатомичеекой картины и бактериологических исследований при диагностике колибактериоза.

3.6.1. Эпизоотологическая характеристика хозяйства.••«. 63

3.6.2. Клинические симптомы болезни.64

3.6.3. Патологоанатомические изменения.65

3.6.4. Бактериологическое исследование.66

3.7. Влияние этония на гемопоэз, активность На+, К4" -АТФазы мембран эритроцитов и содержание ионов натрия и калия в эритроцитах и плазме крови 1фоликов. 68

3.8. Лечебная эффективность фтазина и этония при колибактериозе телят.74

3.9. Морфологические и биохимические изменения в крови телят при рождении, заболевании и лечении.82

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химотерапия и химиопрофилактика колибактериоза новорожденных телят»

В исторических решениях ХХУ1 съезда КПСС "Об основных направлениях экономического и социального развития СССР на I981-1985 и на период до 1990 года" и "Продовольственной программе СССР", одобренной майским (1982) Пленумом ЦК КПСС предусмотрена широкая комплексная программа по надежному обеспечению страны продовольствием и сельскохозяйственным сырьем на основе всемерной интенсификации сель скохозяйст венного произ водства.

В целях успешного выполнения этих программных документов перед агропромышленным комплексом страны поставлена задача довести среднегодовое производство мяса до 17 - 17,5 млн.тонн (в убойном весе), молока до 97 - 99 млн. тонн, причем основной прирост производства говядины необходимо получить за счет высокой сохранности и интенсивного выращивания и откорма молодняка крупного рогатого скота. Выполнение такого объема сельскохозяйственного производства возможно только путем интенсификации и дальнейшего перевода животноводства на промышленную основу. В связи с этим перед ветеринарной наукой и практикой поставлены ответственные задачи по обеспечению сохранности поголовья скота и цредотвращению гибели животных от инфекционных и незаразных болезней и особенно по профилактике и химиотерапии колибактериоза новорожденных телят, поскольку это заболевание молодняка наносит наибольший ущерб животноводству в условиях промышленного содержания.

По многочисленным данным отечественных и зарубежных авторов в США гибель от колибактериоза составляет 10%, во Франции до 20%, в ГДР до 10-12% к общему числу всех народившихся телят. В стране ежегодно болеет колибактериозом от 10 до 60% всех новорожденных телят. Причем переболевшие телята имеют пониженную иммунорезистент-ность, отстают в росте, развитии и малоперспективны для мясной и молочной продуктивности.

Для обеспечения специфической профилактики колибактериоза молодняка крупного рогатого скота, в лаборатории микробиологии (М.А.Сидоров, 1969) Всесоюзного ордена Ленина научно-исследовательского института экспериментальной ветеринарии создан эффективный биологический препарат "Колипротектан", обеспечивающий высокую профилактическую и лечебную эффективность при колибактериозе телят, однако малый объем изготовления препарата не обеспечивает его фактическую большую потребность животноводческих хозяйств. В связи с этим борьба с данным заболеванием на сегодняшний день остается одной из наиболее трудных проблем ветеринарной науки и практики. Трудности терапии данного заболевания связаны с необходимостью разностороннего воздействия на организм животного, особенностями лечения молодняка крупного рогатого скота. Химиотерапия колибактериоза в значительной степени осложняется развитием множественной резистентности E.coli к большинству применяемых в ветеринарной практике антибиотиков и сульфаниламидов. Поэтому как в нашей стране, так и за рубежом ведется интенсивный поиск новых химических соединений, обладающих выраженной противомикробной активностью и минимальным вредным воздействием на организм новорожденных телят.

Наиболее эффективными при колибактериозе являются трудновсасы-ваемые сульфаниламидные препараты, применение которых в желудочно-кишечном тракте создает высокую концентрацию лечебного вещества. К таким препаратам относится отечественный сульфаниламидный препарат фтазин (З-метокеи-6- N^-фталил-сульфаниламидо)пиридазин, широко применяемый в медицинской практике при лечении энтероколитов у детей.

Из качественно-новых противомикробных соединений в последние годы находят широкое применение поверхностно-активные вещества (детергенты), обладающие выраженной противомикробной активностью, со слабым отрицательным влиянием на макроорганизм и не вызывающие развитие резистентных форм микроорганизмов. Данные соединения обладают способностью значительно усиливать противомикробное действие различных химиотерапевтических средств цри совместном применении. К таким препаратам относится новое отечественное поверхностно-активное, катионоактивное, бисчетвертичное аммониевое соединение -этоний (1,2 этилен-бис/диметил-карбдецил оксиметил/аммония дихло-рид), синтезированный в Черновицком государственном университете профессором В.П.Денисенко в 1971 году.

Вследствии того, что наиболее опасным явлением при колибакте-риозе является дегидратация организма, в основе неспецифического симптоматического лечения диареи лежит применение основных солевых растворов электролитов.

Учитывая большую актуальность проблемы борьбы с колибактерио-зом телят, перед нами была поставлена задача разработать эффективный и легкодоступный для практического применения метод химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза новорожденных телят на основе отечественных препаратов фтазина и этония, а также разработать практические рекомендации по их групповому црименению в животноводческих хозяйствах.

Изложение результатов проведенных экспериментальных исследований по всем этим вопросам является предметом нашей диссертации.

Научная новизна и практическое значение работы заключается в установлении высокой противомикробной активности фтазина и этония в отношении возбудителя колибактериоза - вирулентных штаммов E.coli ин витро, определении переносимости, степени токсичности и безвредности фтазина и этония по отдельности и в сочетаниях на организм телят, установлении высокой эффективности фтазина в сочетании с этонием и солевым регидратационным раствором поваренной соли для профилактики, химиотерапии колибактериоза новорозхденных телят, раскрытии биохимического механизма дегидратации у больных животных, разработке и внедрении в практику эффективного метода химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза молодняка крупного рогатого скота.

На защиту выносятся следующие основные положения.

1. Экспериментальное доказательство высокой антибактериальной активности сульфаниламидного препарата - фтазина и катионоактивного соединения - этония в отношении патогенных штаммов E.coli.

2. Изучение фармакологического действия фтазина и этония с установлением малой степени токсичности, хорошей переносимости и безвредности указанных препаратов для телят по отдельности и в разных сочетаниях, при однократном и многократном оральном введении.

3. Раскрытие биохимического механизма дегидратации организма телят при колибактериозе за счет подавления активности биологического насоса (Иа+ , К1" - АТ§азы) под влиянием токсинов E.coli , возникновения дисбаланса электролитов натрия и калия в крови животных.

4. Доказательство высокой (95,6%) эффективности фтазина в сочетании с этонием и физиологическим раствором при сочетанном оральном применении для химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза новорожденных телят.

5. Разработка и внедрение в практику рационального метода химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза новорожденных телят.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Чулков, Алексей Константинович

5. ВЫВОДЫ

1. Заболевание новорожденных телят колибактериозом, в обследованном нами хозяйстве,имело массовый характер, протекало в острой форме, проявлялось клиническими симптомами, свойственными колибак-териозу и сопровождалось длительной диареей, общим угнетением, слабостью скелетной мускулатуры, ослаблением сердечной деятельности, понижением температуры тела, угасанием зрительных и слуховых рефлексов, понижением чувствительности кожного покрова, резким понижением пищевого рефлекса, сгущением крови вследствии дегидратации организма, потерей электролитов, судорогами и параличами конечностей и большой летальностью животных.

2. Патологоанатомические изменения у павших и вынужденно убитых телят характеризовались бледностью и синюшностыо слизистой рта, наличием множественных точечных и полосчатых кровоизлияний под эпикардом и на эндокарде, гиперемией слизистой оболочки сычуга, множеством точечных кровоизлияний в слизистой оболочке тонкого кишечника, катарально-геморрагическим воспалением слизистой оболочки толстого отдела кишечника, увеличением брыжеечных лимфатических узлов, дистрофическими изменениями печени.

3. Морфологические изменения в крови больных телят характеризуются повышением содержания гемоглобина, гематокритной величины и понижением количества лейкоцитов. В лейкоцитарной формуле установлен сдвиг ядра влево и умеренный лимфоцитоз.

4. Биохимические изменения характеризуются заметным понижением активности транспортной ферментной системы Ш+, К+ -АТФазы мембран эритроцитов, выраженным нарушением физиологического уровня содержания электролитов натрия и калия в эритроцитах и плазме крови телят.

5. Инфекционная природа указанного заболевания была доказана комплексом исследований эпизоотологии, клинической и патологоанато мической картины, подтвержденных результатами бактериологических исследований патологического материала от вынужденно убитых и павших животных,проведенных в лаборатории микробиологии ВИЭВ с вьщелением чистой культуры возбудителя, относящегося к энтеропа-тогенным E.coli следующих О-серогрупп: 018,0119,09,01,015,0101, 0138,078,0127.

6. В экспериментах на кроликах установлено стимулирующее влияние этония на активность транспортной ферментной системы Na+, К+ -АТФазы эритроцитов крови.

7. В условиях ин витро минимальная бактериостатическая концентрация фтазина в отношении E.coli составляет 16 - 32 мкг/мл, бактерицидная активность этония в этих же условиях равна 256 -512 мкг/мл, а минимальная бактериостатическая в 4 раза меньше, т.е. 64 - 128 мкг/мл. Бактериостатическая активность фтазина в сочетании с этонием в условиях ин витро возрастает в 8 раз, при этом проявляется и бактерицидная активность фтазина, равная 8 -16 мкг/мл.

8. В опытах на белых мышах, кроликах и телятах установлена хорошая переносимость, безвредность и отсутствие токсического действия фтазина при однократном и многократном оральном введении.

9. Этоний относится к категории среднетоксичных соединений: ЛДзд препарата для белых мышей при однократном оральном введении составляет 455 + 15,9 мг/кг, ДЦэдд - 560 мг/кг. При совместном применении этония с фтазином токсичность его не возрастает.

10. В экспериментах на кроликах установлено, что совместное применение фтазина и этония обеспечивает более быструю резорбцию фтазина в активной его форме - сульфапиридазина в 2,5 - 3 раза, а также более быстрое, в 2 раза продвижение фтазина в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта.

Ill

11. При сочетанном оральном применении фтазина в лечебной дозе 100 мг/кг и этония 10 мг/кг массы тела на физиологическом растворе хлорида натрия у подопытных телят никаких побочных явлений в клиническом состоянии не возникало и не отмечено отклонений в морфологических и биохимических показателях.

12. В опытах на телятах при сочетанном применении фтазина и этония установлено более высокое повышение концентрации фтазина в 2 раза) в крови животных по сравнению с применением фтазина без этония.

13. Разработан и апробирован эффективный метод химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза телят на основе сочетанного орального применения фтазина в дозе 100 мг/кг и этония в дозе

10 мг/кг массы тела на изотоническом растворе хлорида натрия в объеме 600 - 800 мл путем 2-4 кратного орального введения с интервалами 18 часов до устранения клинических симптомов заболевания

14. Лечебная эффективность разработанной рецептуры обусловлена высокой бактериостатической активностью сульфаниламидного препарата фтазина, обеспечении его высокой степени резорбции под влиянием этония, обладающего высокой степенью проницаемости и выраженной детоксицирующей активностью в отношении токсинов Е.сoli , а также регидратирующим влиянием изотонического раствора хлорида натрия.

112,

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Разработан эффективный метод рационального применения фтазина в сочетании с этонием и изотоническим раствором хлорида натрия для химиотерапии и химиопрофилактики колибактериоза новорожденных телят, который одобрен Ученым Советом ВИЭВ и представлен в Главное Управление ветеринарии МСХ СССР для утверждения. из.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Чулков, Алексей Константинович, 1984 год

1. Адо А.Д. О механизме патогенного действия эндотоксинов микробов кишечной группы. Успехи современной биологии, 1963,т.55, вып.2, с.239-254.

2. Дцо А.Д. Лекарственная аллергия. Ж.: Клиническая медицина, 1969, № 8, с.З.

3. Акопян З.М., Севян Т.К., Шакарян Г.А. Влияние фтазина на концентрацию тетрациклина в органах и тканях кроликов. Биологический журнал Армении, 1979, № 3, т.32, с.220-223.

4. Алексеев Н.П., Макаров П.О. Влияние ингибиторов метаболизма и оуабаина на рецепторный потенциал изолированного мышечного веретена лягушки. Ж.: Биофизика, 1970, т.ХУ, вып.1,с.93-99.

5. Ананьева Е.П., Афиногенов Г.Е., Блинов Н.П. Повшение активности тетрациклинов с помощью некоторых поверхностно-активных веществ. Ж.: Антибиотики, 1978, № 7, с.605-609.

6. Аревшатян М.С. Лечебная эффективность применения фтазина и полимиксина-М в сочетании и раздельно при колибактериозе новорожденных телят. Известия с/х наук Арм.ССР, 1978, № I, с.91.

7. Архангельский И.И. Колибактериоз. В кн. Общая эпизоотология. М.: Колос, 1974, с.427.

8. Афонский С.И. Биохимия с/х животных. М.: Высшая школа, 1957, с.124.

9. Барабанов И.И. Патологоанатомические изменения у новорожденных телят при экспериментальном колибактериозе. Сб.научн. трудов MBA, 1973, т.69, с.55-57.

10. Басанец В.М. Эффективность некоторых химиотерапевтических препаратов при колибактериозе телят. Вестник с/х науки МСХ Каз.ССР (Алма-Ата), 1972, № 7, с.62-64.

11. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1959, с.56-71.

12. Бендолл Дж. Мышцы, молекулы и движение. Перевод с английского. М.: Мир, -256 с.

13. Берестовский Г.Н., Либерман Е.А., Луневский В.З., Франк Г.М. Оптические исследования изменения структуры мембран нерва при прохождении нервного импульса. Ж., Биофизика, 1970, т.ХУ, вып.I, с.62-69.

14. Болдырев А.А. На+, К+ зависимая АТФаза сарколеммы. М.: Биохимия, 1971, т.36, вып.4, с.826-833.

15. Болдырев А.А. Биохимические аспекты электромеханического сопряжения. М.: МГУ, 1978. 208 с.

16. Болдырев А.А., Твердислов В.А. Молекулярная организация и механизм функционирования Na-насоса. Итоги науки и техн.ВИНИТИ, Биофизика, 1978, т.Ю, с.133-142.

17. Борисов Л.Б. Энтеропатогенные кишечные палочки и их фаги. Медицина, 1976, с.192.

18. Веренинов А.А. Транспорт ионов через клеточную мембрану. Л.: Наука, 1978. 285 с.

19. Вишняков С.И. Межклеточный обмен электролитов и его изучение у с/х животных. Воронеж, "Центр.черноземн.кн.изд.", 1972.

20. Владковский И.К., Мохунь И.К., Кричин Я.Д., Лукьянчук Д.Г. Применение этония в комплексной терапии больных Афоническим гастритом и гастродуоденитом в сочетании с заболеваниями желчевыводящих путей. Ж., Врачебное дело, 1981, № 3, с.38-41.

21. Волькентшейн М.В., §ишман С.Н. Теория явлений переноса в биологических мембранах. Ж., Биофизика, 1970, т.ХУ, вып.1, с.31-36.

22. Воронин В.Е. Изучение этиологии массовых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. В кн. Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных. М.; Колос, 1974,с.224-227.

23. Воронин В.Е. Колибактериоз телят. Ж., Ветеринария, 1981, № 8, с.17-18.

24. Вудс Д.Д. Сульфаниламиды, как антагонисты парааминобензойной кислоты. Перевод с английского. В кн. Биохимия и физиология витаминов. М.: Иностр.литература, 1950, с.62-68.

25. Вышелесский С.Н. Заразные болезни молодняка. М., 1938.

26. Галоян В.А. Лечение и профилактика желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят (колибактериоз, диспепсия). Авторефф.дисс. канд.вет.наук, Ереван, 1973.

27. Гейтман И.Я., Кивман Г.Я., Неугодова А.А., Фирсов А.А. Изучение взаимодействия сульфаниламидов с сывороткой крови и эритроцитами и определение свободной фракции препаратов в крови. Хим.фармацевт.журнал, 1980, т.14, № 4, с.П-15.

28. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М., Колос, 1979, с.140-162.

29. Гершанович В.Н. Транспорт Н*, К+ и Na+ E.coli и факторы определяющие этот процесс. Успехи микробиологии. М.: Наука, 1979, т.14, с.56-80.

30. Голиков А.В., Вовк А.С., Марчук А.Т., Ширяева В.Т. Профилактика колибактериоза телят в комплексах. Ж., Ветеринария, 1976, № 4, с.57-58.

31. Голубева И.В. Колиинфекция. В кн. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней. М., 1973,с.199-210.

32. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Совместное действие этония и антибиотиков на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Ж., Антибиотики, 1982, № 9, с.32-33.

33. Денисенко В.П. Синтез и исследование четвертичных аммониевых солей алифатического ряда и применение их в медицине. Автореф. дисс. докт.фармац.наук, М., 1973.

34. Де-Пьер Ж., Далльнер Г. Ферментативная характеристика шероховатых и гладких микросом. В кн.Биохимическое исследование мембран. Перевод с английского. М.: Мир, 1979, с.100-101.

35. Джонс JI.M. Ветеринарная фармакология и терапия. Перевод с английского. М.: Мир, 1972, т.2, с.13-16, с.39-82.

36. Дубакина JI.H. Некоторые клинико-биохимические показатели лечения дизентерии фтазином. В кн. Новые антибактериальные препараты. М.: Медицина, 1974, с.64-65.

37. Дубовский В.Г., Коровичева Ю.К., Гриц Е.М. Фтазин при лечении острой дизентерии и энтероколитов. Тр. Волгоградского мед.института, 1965, т.19, с.292-294.

38. Жуков Ф. Сколько соли нужно животным. Ж., Химия и жизнь,1975, № 12, с.59-61.

39. Йост X. Физиология клетки. Перевод с английского. М.: Мир,1976, 864 с.41. йсхакова Т.И. Трансмиссивная антибиотикоустойчивость энтеро-патогенных для телят E.coli и биологические свойства транс-коньюгантов. Автореф.дисс. канд.вет.наук, М., 1978.

40. Каймакан П:В. Изучение природы массовых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят в хозяйствах Одесской обл. Автореф.дисс.канд.вет.наук, Одесса, 1974.

41. Каменецкая Т.В., Писько Г.Т., Самойлов А.П., Литвин В.П., Гупало Ю.Н., Лигирда В.Ф. Морфологическое состояние внутренних органов телят после введения этония различными путями. Мат. 2 съезда патологоанатомов Укр.ССР, Черновцы, 1976, с.151-153.

42. Карюк С.Е., Шалыгин В.А. Применение этония в комплексном лечении больных острой дизентерией. Тез.докл. Эпидемиология, клиника, диагностика и профилактика инфекц.болезней. Таллин, 1978, с.154-155.

43. Карюк С.Е., Шалыгин В.А. Применение этония в комплексном лечении больных острой дизентерией. Тез.докл. Диагностика, патогенез, лечение и профилактика острых кишечных инфекций. Киев, 1979, с.173-174.

44. Катц Б. Как клетки общаются друг с другом. В кн. Живая клетка. М.: Мир, 1966, с.164-189.

45. Киселев П.Н. Токсикология инфекционных процессов. Л.: Медицина, 1971, с.26-28.

46. Ковалев В.3>. Пути повышения эффективности антибиотиков. Ж., Ветеринария, 1983, № 10, с.72-73.

47. Коляков Я.Е., Гительсон С.С., Каврук Л.С. Колибактериоз телят. М.: Колос, 1970, с.12-127.

48. Коляков Я.Е. Проблемы колибактериоза молодняка с/х животных. В кн. Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных. М.: Колос, 1974, с.19-25.

49. Коляков Я.Е. Колибактериоз телят. Ж., Ветеринария, 1978, № 4, с.48-52.

50. Кометиани З.П. Ферментативный механизм транспорта ионов. Укр.биохимический журнал. 1971, т.43, № I, с.53-58.

51. Костюк Ю.Н., Кивман Г.Я. Биохимическое проявление действия некоторых антибактериальных антибиотиков на организм.

52. Ж., Антибиотики, 1968, № 4, с.370.

53. Костюк П.Г. Активный транспорт ионов в нервной клетке и его связь с электрическими процессами на поверхности мембран. Укр.биохимический журнал, 1971, т.43, № I, с.9-15.

54. Краснов И.П. Количественная и качественная характеристика лейкоцитов крови новорожденных телят в норме, при диспепсии и экспериментальном колибактериозе. Сб.научн.трудов МВА, 1974, т.73, ч.I, с.50-53.

55. Краснов И.П. Клинико-гематологические показатели новорожденных телят, в норме'при некоторых заболеваниях в зависимости от уровня зре<лости организма. Автореф.дисс.канд.вет.наук, М., 1975.

56. Кривошеин Ю.С., Ачкасова Ю.А., Брызгунова Н.И., Заречная И.П., Мышак В.И. и др. К механизму влияния детергентов на плаз-миды микроорганизмов. Тез.докл. Проблемы клинической микробиологии в инфекционной клинике. М., 1983, с.298-299.

57. Кричин Я.Д., Лукъянчук Д.Г. Применение этония в комплексной терапии хронического холецистита. Мат.2 съезда гастроэнтерологов. М Л, 1978, т.2, с.305-306.

58. Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М.; Медицина, 1977, с.440, с.449-452.

59. Кучер В.И., Невская Т.П., Косуба Р.Б. О некоторых фармакологических свойствах этония и додецония. Тез.съезда фармакол. Укр.ССР. Винница, 1977, с.95-96.

60. Кучер В.И. Влияние этония на стафилококковый токсин ин витро. Ж., Фармакол. и токсикол., 1971, № 3, с.348-349.

61. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М.: Медицина, 1978, 1978, с.66-67.

62. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981, с.116-140.

63. Леви А., Сикевиц 3>. Структура и функция клетки. Перевод с английского. М.: Мир, 1971, 583 с.

64. Ленинджер А. Биохимия. Перевод с английского. М.: Мир, 1976, с.702-718.

65. Лисовская Н.П. Аденозинтрифосфатаза клеточных мембран и перенос ионов. В кн. Успехи биологической химии. М.: Наука, 1967, т.8, с.93-116.

66. Лишко В.К. Определение активности и свойства Na+, К+ -АТФазы, закрепленной на ультрафильтрах. Ж., Эволюционной биохимии и физиологии, 1970, I? 3,6, с.329-331.

67. Лишко В.К. Нитриевый насос биологических мембран. Киев.: Наукова думка, 1977.

68. Лысенко И.П., Андреева О.С. Роль патогенных серотипов кишечной палочки в заболевании молодняка с/х животных. Ж., Ветеринария, 1966, № 4, с.14-17.

69. Макаров В.А., Кудрин А.Н., Черных В.П., Дороговоз С.М. Фармакология сульфаниламидных и сульфамидных препаратов. Киев.: Здоров"я, 1982, с.9-123.

70. Макаров В.А., Кудрин А.Н. Всасывание сульфаниламидов из желудочно-кишечного тракта. Ж., Фармация, 1978, № 12, т.27, с.79-83.

71. Макаров В.А. Исследование фармакокинетики сульфаниламидов. Тез.докл.З съезда фармацевт.Укр.ССР, Харьков, 1979,с.291-292.

72. Макаров В.А., Кудрин А.Н. Фармакологическая теория ацети-лирования сульфаниламидных веществ в организме. Е.Фармация, 1983, Ш 3, с.24-28.

73. Максимова Т.Е. Потенциальная опасность грызунов в распространении колибактериоза среди молодняка с/х животных.

74. В кн. Профилактика, и лечение заболеваний молодняка с/х животных. М.: Колос, 1974, с.280-281.

75. Мартиросов С.М., Микаэлян Л.Г. Ионный обмен при электрогенном активном транспорте ионов. К.,Биофизика, 1970, т.ХУ, вып.I, с.104-111.

76. Материалы ХХУ1 съезда КПСС. М.: Политиздат, 1981, 223 с.

77. Материалы майского (1982) Пленума ЦК КПСС. М.: Политиздат, 1982.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1978, ч.2, с.236, с.336.

79. Мецлер Д. Биохимия. Перевод с английского. M.s Мир, 1980, т.1, с.360-375.

80. Методические указания по бактериологической диагностике колибактериоза животных. М., 198I.

81. Митюшин В.В. Диспепсия новорожденных телят. М.:Россель-хозиздат, 1979, 109 с.

82. Митюшин В.В., Аликаев В.А. Этиология острых расстройств пищеварения у новорожденных телят. Ж.:Ветеринария, 1982, № 4, с.51-55.

83. Митчел П. Проницаемость клеточных мембран и терапевтическая ценность химических веществ. В кн. Стратегия химиотерапии. Москва,Изд. иностранной литературы, I960, с.115-124.

84. Михин Н.А. Колибактериоз (белый понос или дизентерия). В кн. Инфекционные болезни молодняка с/х животных. М., 1940, с.50-58.

85. Мозгов И.Е. Фармакологическая характеристика фтазина. Ж.: Ветеринария, 1970, № 9, с.77-78.

86. Мозгов И.Е. Фармакология. М.: Колос, 1979, с.345-346.

87. Наварсадян А.А. Лечение колибактериоза телят комбинациями разных антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Известия с/х наук Арм.ССР, 1979, № 2, с.54-55.

88. Никонов В.А., Трусова С.Н. Применение фтазина при дизентерии. Мат.Всесоюзн.конференции. Ленинград, 1959, т.2, с.141-143.

89. Ньютон Б. Поверхностно-активные бактерицидные вещества. В кн. Стратегия химиотерапии. Перевод с английского. М.: Иностранная литература, I960, с.79-109.

90. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований. Ж.: Патологическая физиолог, и эксперимент, терапия, I960, № 4, с.76-85.

91. Ортман Р.А., Петров В.П. К фармакологии сульфапиридазина у животных. Научн.труды Саратовского СХИ, 1974, т.15, с.125-129.

92. Ортман Р.А., Петров В.П. Некоторые вопросы фармакологии сульфапиридазина у животных. Тез.докл.Уральской конф.фармакологов, Пермь, 1980, с.74-75.

93. Островский М.А., Антонов В.Ф., Афанасьев А.Д., Федорович И.Б. АТФ-азная активность и транспорт одновалентных ионов в мембранах наружного сегмента фоторецепторов. Укр.биохимич. журнал, Киев, 1971, т.43, № I, с.35-45.

94. Павлович Е.М. 0 лечении фтазином острой бактериальной дизентерии. Ж.: Клиническая медицина, 1969, № 2, с.123-125.

95. Павлович Е.М., Богомолов Б.П. Лечение фтазином больных острой дизентерией. В кн. Новые антибактериальные препараты. М.: Медицина, 1974, с.61-62.

96. Падейская Е.Н., Полухина Л.М. Штазин. Ж.: Медицинская промыпш.СССР, 1966, № 6, с.55-57.

97. Падейская Е.Н., Полухина Л.М., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Экспериментальное изучение фтазина сульфаниламидного препарата для лечения кишечных инфекций. Ж.: Фармаколог, и токсикология, 1967, № I, с.76-77.

98. Падейская Е.Н., Полухина Л.М. Фтазин. В сб.Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний. М.: Медицина, 1974, с.53-64.

99. Першин Г.Н. Влияние бактерицидных и химиотерапевтических веществ на бактериальные ферменты. М.: Медгиз, 1952, с.26-87.

100. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина, 1971, с.100-106, с.454-457.

101. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина, 1974, с.53-64.

102. Писько Г.Т., Лигирда В.ш. Влияние этония на периферическую кровь и костномозговое кроветворение. Мат.съезда фармакологов Укр.ССР, Винница, 1977, с.138-139.

103. Писько Г.Т., Гудзь О.В. Влияние додецилгуанидина ацетата на активность пенициллина, стрептомицина, левомицетина и хлортетрациклина ин витро. Ж.: Антибиотики, 1980, № 2,с.107-109.

104. Писько Г.Т., Кучер В.И. Новый лекарственный препарат этоний. Мат.2 съезда фармакол.Укр.ССР, Киев, 1973, с.185-186.

105. Писарева Л.Н. Анализ механизма регулирования активности транспортной АТФазы катионами. Укра1нский 61ох1м1чний журнал, 1971, т.43, с.46-53.

106. Покровский А.А. Биохимические методы исследований в клинике. М.: Медицина, 1969, с.652.

107. Васин Е.Д., Полоз Д.Д. Диагностика и профилактика отравлений кроликов гетерофосом. Кролиководство и пушное звероводство, 1981, № 6, с.28.

108. Полоз Д.Д., Николаев К.А. Биохимический механизм действия фосфороорганических соединений на организм животных.

109. Ж»: Сельскохозяйственная биология, 1973, т.8, с.219-223.

110. НО. Полякова О.А. Вопросы методики бактериологической диагностики колибактериоза. Ж.: Ветеринария, 1976, № 4, с.106--108.

111. Полякова О.А. Колибактериоз одна из причин заболевания новорожденных телят. Ж.: Ветеринария, 1976, № 7, с.59-61.

112. Полякова О.А. Результаты изучения массовых заболеваний телят с признаками расстройства функции желудочно-кишечного тракта в хозяйствах четырех областей СССР.

113. В кн. Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных. М.: Колос, 1974, с.260-265.

114. Полякова О.А., Езерская Н.В. Изучение причин заболевания и отхода телят с признаками диареи в двух животноводческих комплексах Белгородской области.М.,Бюллетень ВИЭВ,1975,т.22,с.31 -34.

115. Полякова О.А., Езерская Н.В. Изучение колибактериоза телят в хозяйствах различных зон страны. Труды ВИЭВ, 1976, т.44, с.70-78.

116. Проданов В.И. Материалы к изучению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. В кн. Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных. М.: Колос, 1974, с.204-208.

117. Проданов В.И. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней телят. Труды Кубанского СХИ.Краснодар, 1980, вып.184, с.49-53.

118. Роуз Э. Химическая микробиология. Перевод с английского. М.: Мир, 1971, C.II0-II5.

119. Рудзит Э.А., Ермаченко В.А., Нещадим Г.А., Куликова Д.А.и др. Сравнение антимикробных свойств котамина АБ и роккала и их действие на мембранные системы бактерий. Ж.: Антибиотики, 1981, № I, с.847-851.

120. Саканян С.Ш., Павленко М.М., Мелонян Т.Г. Раздельное и со-четанное действие полимиксина-М сульфата и фтазина на некоторые показатели естественного иммунитета. Биологический журнал Армении, 1981, Jfa I, с.50-54.

121. Саканян С.Ш., Оганесян М.А. Лечебная эффективность сочетан-ного применения антибиотиков и сульфаниламидов при колибактериозе телят. Извест. с/х наук Арм.ССР, 1978, № 9, с.63.

122. Севян Т.К., Акопян З.М., Шакарян Г.А., Саканян С.Ш. Чувствительность и привыкание кишечной палочки в случае совместного применения тетрациклина и фтазина. Известия с/х наук Арм.ССР, 1979, № 8, с.42-45.

123. Сидоров М.А. Профилактика колибактериоза новорожденных телят. Ж.: Ветеринария, 1981, № 2, с.41-43.

124. Сидоров М.А. Колибактериоз(колиинфекция, колидиарея). Итоги науки и техн.ВИНИТИ, М., 1980, т.13, с.114-149.

125. Сидоров М.А., Полякова О.А. 0 профилактике колибактериоза новорожденных телят. Ж.: Ветеринария, 1974, № 3, с.53-55.

126. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука, 1972.

127. Слепцов В.П., Патрий В.К., Бондарь Б.Н. Применение этония в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеванийу детей. Ж.: Клиническая хирургия, 1981, № б, с.78-80.

128. Совдагарова Э.М. Распространение серотипов кишечной палочки в в хозяйствах Арм.ССР и их чувствительность к некоторым антибиотикам. Автореф.дисс.канд.вет.наук, Ереван, 1973.

129. Соловьев В.Н. Стратегия современной химиотерапии бактериальных инфекций. М.: Медицина, 1973, с.218-293.

130. Сологуб В.В., Писько Г.Т., Рожавин М.А. Комбинированное действие этония с антибиотиками на st<xpU. aureus*

131. Ж.: Антибиотики, 1982, №6, с.16-17.

132. Соринсон С.Н., Башкирова Е.Т., Воронин Е.Е., Владыкина O.K. и др. Опыт применения фтазина при лечении дизентерии (раздельно и в сочетании с антибиотиками). В кн. Новые антибактериальные препараты. М.: Медицина, 1974, с.59-60.

133. Стрелов П.И., Дунаевский О.А. Клиническое испытание фтазина при лечении острой дизентерии. Труды общества эпидемиол., микробиологов и инфекционистов. Кемерово, 1969, с.43-47.

134. Табачник A.JI., Гиршович Е.С., Темпер P.M. Энтеротоксигенные E.coli . Ж., микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, М., 1977, № 3, с.31-38.

135. Тасаки И. Нервное возбуждение. Макромолекулярный подход. Перевод с английского. М.: Мир, 1971, с.21-23.

136. Тимаков В.Д. Микробиология, М.: Медицина, 1973, с.244-247.

137. Тришкина Е.Т., Дкилавян Х.А., Завьянцев В.Е., Коломиец Я.М. и др. Характеристика эшерихий, выделенных от телят при желудочно-кишечных болезнях. Ж.: Ветеринария, 1977, № 10, с.55-58.

138. Тыдельская И.Л., Родавин М.А., Сологуб В.В. Активность гентамицина в сочетании с этонием в отношении

139. Ж.: Антибиотики, 1979, № 7, с.514-516.

140. Уголев М.А. Мембранное пищеварение и процессы усвоения пищи в мире животных. Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 1972, т.УШ, № 3, с.269-279.

141. Улендеев А.И. Патогенные серотипы кишечной палочки обнаруживаемые при острых желудочно-кишечных заболеваниях телят. Ж.: Ветеринария, 1963, 5, с. 15-18.

142. Унанян В.О. Наш опыт по лечению колибактериоза телят. Известия с/х наук Арм.ССР, 1977, № 8, с.72.

143. Файтельберг P.O. Всасывание углеводов, белков и жиров в кишечнике. Л.: Наука, 1967.

144. Федоров Е.В., Рейдик З.С., Лилова М.В., Власова Л.И. Опыт применения сульфадиметоксина и фтазина у детей.

145. В кн. Новые антибактериальные препараты. М.: Медицина, 1974, с.58-59.

146. Флюстиков А.Г. Опыт сохранения телят. Ж.: Ветеринария, 1982, № 9, с.15-16.

147. Фоменко Н.В., Лукшин В.В. Профилактика колибактериоза животных. Ж.: Ветеринария, 1981, № 10, с.31-33.

148. Фортушный В.А. Антибиотики и другие антимикробные препараты; фармакодинамика и терапевтическая эффективность. Автореф.дисс.докт.вет.наук, М., 1981.

149. Фортушный В.А. Лечение телят при желудочно-кишечных заболеваниях. Ж.: Ветеринария, 1983, № 10, с.50-51.

150. Фортушный В.А., Тупица Л.Г. Полирезистентность кишечных палочек к антибиотикам. Ж.: Ветеринария, 1973, № 6, с.97-99.

151. Хакимова К.М., Савардинова А.К. Колибактериоз телят и меры борьбы с ним. Научн.труды Казанского вет.института, 1979, T.I32, с.90-92.

152. Хакимова К.М., Савардинова А.К. Смешанное течение колибактериоза, диплококоза и аспергилеза у молодняка с/х животных. Научн.труды Казанского вет.института, 1979, т.132, с.87-89.

153. Ходжкин И.А. Нервный импульс. Перевод с английского. М.: Мир, 1965, -125 с.

154. Цареградская Н.А. Изучение колибактериоза телят. Ж.: Ветеринария, 1976, № 7, с.55-58.

155. Червяков Д.К., Евдокимов Н.Д., Вишкер А. С. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977, с.336.

156. Чулкова Н.В. Определение активности транспортной Na+ , К+ -АТФазы молозива коров. Бюлл. ВИЭВ. М., 1980, вып.39

157. Чулков А.К., Полоз Д.Д. Активность Na+, К4" -АТФазы эритроцитов крови в норме и при диспепсии телят. Бюлл.ВИЭВ.

158. М., 1982, вып.48, с.63-64.

159. Чулкова Н.В. Активность и биологическое значение транспортной ферментной системы Иа+, К+ -АТФазы молозива коров. Бюлл.ВИЭВ. М., 1982, вып.48, с.66-68.

160. Шевчук И.А., Писько Г.Т., Бариляк И.Р. Изучение тератогенных и эмбриотоксических свойств нового поверхностно-активного препарата этония. Тез.докл. Физиологическая роль поверхностно-активных веществ. Черновцы, 1975, с.116-117.

161. Шесточенко М.А., Таранова Л.А., Косенко В.И. Профилактика инфекционных болезней молодняка. М.: Колос, 1983, с.19-29.

162. М.: Колос, 1974, с.196-199.

163. Экклс Дж. Синапс. В кн. Молекулы и клетки. Перевод с английского. М.: Мир, 1966, с.165-187.

164. Якушева И.А., Орлова Л.И. Метод определения аденозинтри-фосфатазы в гемолизатах эритроцитов крови человека.

165. Ж.: Лабораторное дело, 1970, № 8, с.497.

166. Anast С., Kennedy R., Volka G., Adomson L. In vitro studies of sulfate transport by the small in testine of the rat. rabbita hamster. Y.Lab.a.clin.Med., 1965, 65, p.903.

167. Appel S.H., Roses A.D. Биохимическое изучение мембран при меотонической мышечной дистрофии. В кн. Мембраны и болезни. Перевод с английского. М.: Медицина, 1982 г., с.195-208.

168. Basacrowa J., Crane R.K. Stidies on the mechanism of intes-tinae absorption of sugers. J.Biochem. et byophys. Aeta 1965m, 102,p.423.

169. Berg G.G., Chapman B. The sodium and pottasium activated ATPase in intestinal epithelium. J.Cell. a. Compar. Physiol., 1965, 65, p.361.

170. Blaxter P.L., flood W.A. Studies in cellular immunology of acute bacteriae infections. Klarvey Leet. 47, 1953, p.72-81

171. Christensen Н.Ж. Reactive sites and biological transport. Advance Protein Chem. 1960, 15, p.239-314.

172. Crane R.K. Na+ dependent transport of carbohydrate s through intestinal epithelium Protoplasma 63» 1967, p.36-40.

173. Crane R.K., Menard D., Preisen H., Cerda J. Мембраны желудочно-кишечного тракта. Перевод с английского, В кн. Мембраны и болезнь. М.: Медицина, 1980, с.15-120.

174. Garrett E.R., Wright O.K. Quantitative adherence of sulfonamide action on mierobial growth too receptor-site modlel. J.Pharm. Sci., 1967, 56, p.15 76.

175. Hales G.N., Miner R.D. Cations and the secretion of insulin from rabbit pancreas in vitro. Y.Physid (London), 1968, 199» p.177-187.

176. Kaludin S., Ababei L. On the effect of 1-glutamine on potassium and sodium transport of rabbit erythrocytes and reticulocytes. Acta Biol. Med. Germ., 961, 6, p.260-262.

177. Kauffman P. The Differentiation of escherichia and Klebsulla types. The bacteriology of Enterobacteriaceae. Copenhagen, 1966.

178. Kertai P., Fe hera J., Gati T. The rol of the ATP content of the intestinall mucosa in the absorption of various substances. Acta Physiol.Acad. Sci Hung., 1956, 10, 33.

179. Radostits O.M. Poisoning of mink by Spoiled fud, contaminated with Eseherichia coli and Paracolobactrum Spp. Ganad Vet.J., 1970, 11, p.137-142.

180. Seydel Y.K. Physiochemical factors in drug receptor interactions demonstrated on the example of the sulfonilamides.

181. Top. Infeet. Diseases.Vol.1. Wien N.Y., 1975, p.25-43.+

182. Skou J.C. Enriwatic basis for.active transport of Na and К across cell wembranes. J.Physiol.Rev., 1965, N45, p.596-597.

183. Schmidt U., Habich H.A. Локализация и функция Na+, K+ -AT$-азы в различных структурах нефрона. В кн. "Мембраны и болезнь" Перевод с английского. М.: Мир, 1982, с.325-343.

184. Scholtan V/. Die Bindung der Sulfonamide an Eiweisskorper. Arzneimittel-Porsch., 1964, 5, p.469.

185. Solomon A.K. Red cell membrane structure and ion transport. J.Gen.Physid, 1960, 43, p.1-15.

186. Suelter C.H. Interaction of muscle pyruvate Kinase 1,8-ani-linonapht halene sulsonate. Areh Biochem Biophys 1974, 168(2), p.531-535.

187. Vallner J.J. Binding of drugs by albumin and plasma protein. J.Pherm. Sci. 1977, 4, p.447-465.

188. Warro V., Yung J., Starvasa P., Cseny L. Glucose absoption to ATP content of the small intestine mucose in the dog. Am.J.Digest.Dis. 1965, 10, p.178.

189. Westphal 0. Chemie und Biologie bacterieclen Endotoxine. Zbl. Bact. J.Orig., 1970, 2R, 2-4, p.198.

190. Wheeler K.P., Christensen H.N. Role of Na+ in the transport of amino acids in rabbit red cells. J.Biol.Chem. 1967, 17, 242, p.1450-1457, p.3782-3788.

191. Witagall H. S-^ Sulfonamid bindung an Bacterien. Inter. Congr. Chemother., 3d. Proc., 1964, V.,1, p.609.

192. Хизашу Уеда Нобуюки Теракадо. Распространение энтеротокси-генных Е. coli у телят с диареей и у здорового крупного рогатого скота. The Japanese Journal of Veterinary Scinu 1982, 44, p.751-757.