Фармако-токсикологическое обоснование применения селимакцида при желудочно-кишечных болезнях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат биологических наук Потехина, Рамзия Мухаметовна

• Потехина, Рамзия Мухаметовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Потехина, Рамзия Мухаметовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. Обзор литературы.

1.1. Этиологические факторы желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных.

1.2. Современное состояние этиотропной терапии при желудочно-кишечных заболеваниях.

1.3. Патогенетические механизмы желудочно- кишечных болезней и современные принципы корригирующей терапии.

1.4. Физико-химическая характеристика селимакцида.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Материалы и методы

3. Результаты исследований

3.1. Антибактериальная активность селимакцида «in vitro» в отношении различных бактерий, обитателей желудочно-кишечного тракта и возбудителей колибактериоза и сальмонеллеза животных.

3.2. Сравнительная оценка активности селимакцида и известных антибиотиков, применяемых в практике лечения при желудочно-кишечных болезнях бактериальной этиологии.

3.3. Результаты изучения возможной выработки устойчивости бактерий к селимакциду.

3.4. Эффективность селимакцида «in vivo» при экспериментальных колибактериозе и сальмонеллезе лабораторных животных.

3.5. Определение токсичности и кумулятивных свойств селимакцида в опытах на лабораторных животных и новорожденных телятах.

3.6. Определение раздражающего и аллергизирующего действия селимакцида.

3.7. Изучение возможных отдаленных последствий воздействия селимакцида.

3.7.1. Оценка мутагенной активности селимакцида с использованием теста Эймса па индикаторных штаммах сальмонелл ТА-98 и ТА-100.

3.7.2. Цитогенетические исследования при действии селимакцида в опытах на белых мышах и белых крысах.

3.7.3. Изучение гонадо-, эмбриотоксического и тератогенного действия селимакцида в опытах на белых крысах и кроликах.

3.8. Влияние селимакцида на клинический статус, гематологические, биохимические, иммунологические показатели крови животных.

3.9. Изучение фармако-кинетики селимакцида.

3.10. Испытание лечебной эффективности селимакцида при колибактериозах телят.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическое обоснование применения селимакцида при желудочно-кишечных болезнях»

Актуальность темы. Желудочно-кишечные болезни сельскохозяйственных животных занимают одно из ведущих мест по частоте, массовости проявления и величине наносимого хозяйствам экономического ущерба вследствие заболеваемости и падежа новорожденного молодняка, недополучения привеса, а также больших затрат на лечебные мероприятия (53, 114, 133, 181). Согласно многочисленным данным в этиологии и патогенезе желудочно-кишечных болезней особую роль играют различные токсикозы, патогенные, условно-патогенные бактерии, вирусы, микоилазмы, способствующие снижению резистентности организма.

Из-за отсутствия у коров трансплацентарной передачи материнских антител теленок рождается незащищенным, поэтому в первые недели жизни риск возникновения желудочно-кишечных заболеваний телят в большинстве хозяйств достигает 80-100%, около 50-60% заболевших животных гибпе1. (53,52,68, 132, 143, 181).

В комплексе мероприятий по лечению желудочно-кишечных болезней значительное место занимают антимикробные лекарственные средства. В современной химиотерапии отдают предпочтение лекарственным средствам с бактерицидным типом действия, обеспечивающим в организме «стерилизующий» эффект (174, 152, 153). Однако широкое бессистемное применение антимикробных средств приводит к образованию резистентных форм возбудителя, что значительно снижает или приводит к полной утрате лекарственным веществом лечебных свойств. Эти обстоятельства обуславливают необходимость активного изыскания более эффективных химиотерапевтических препаратов и рациональных способов их применения (17, 67, 76).

В этом аспекте представляют определенный интерес научные исследования Поздеева O.K. с сотр. (138, 139, 140), Макаева Х.Н. с сотр. (95, 96) и Муртазиной Г.Х. (119, 121) по изучению препаратов из группы сераорганических соединений, синтезированных сотрудниками ИОФХ им. Арбузова А.Е. КНЦ РАН. Ими было выявлено, что сераорганические соединения задерживают репродукцию вируса гриппа вследствие торможения активности вирусной нейраминидазы, обладают стабильной бактерицидной активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, «in vivo» повышают фагоцитарную активность лейкоцитов и бактерицидную активность сыворотки крови, а при аэрогенном использовании - функциональную активность альвеолярных макрофагов при достаточно низкой токсичности для лабораторных животных.

Исходя из этого, в процессе изыскания эффективных химиотерапевтических средств для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных нами была отобрана Диэтиламмониевая соль Ы-метиламино-1-фенилметансульфоиовой кислоты из группы сероорганических соединений, синтезированная сотрудниками ИОФХ им. Арбузова, названная условно селимакцид (Патент №2111962) (135).

С учетом изложенного определены цель и задачи наших исследований.

Цель: экспериментальными и клиническими исследованиями обосновать возможность применения селимакцида как лечебное средство в комплексной терапии желудочно-кишечных болезней молодняка животных.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить антимикробную активность селимакцида «in vitro» и «in vivo» в отношении изолятов, выделенных из содержимого желудочно-кишечного тракта здоровых и больных колибактериозом, сальмонеллезом телят.

2. Определить токсико-фармакологические параметры селимакцида и изучить возможные отдаленные последствия при его воздействии на организм.

3. Изучить влияние селимакцида на клинический статус, гематологические показатели и факторы неспецифической защиты лабораторных и сельскохозяйственных животных.

4. Оценить терапевтическую эффективность селимакцида при экспериментальном сальмонеллезе и колибактериозе кроликов, а также при желудочно-кишечных болезнях телят в условиях хозяйств.

Научная новизна

Впервые определена антимикробная активность селимакцида в отношении бактерий, обитателей желудочно - кишечного тракта и возбудителей колибактериоза и сальмонеллеза; изучены его токсико-фармакологические параметры; влияние на факторы неспецифической защиты животных; распределение в органах и тканях при энтеральном введении; подтверждена эффективность селимакцида при экспериментально вызванных колибактериоза и сальмонеллеза кроликов, а также колибактериозе телят в условиях хозяйств.

Практическая ценность Высокая бактерицидная активность и терапевтическая эффективность селимакцида при низкой токсичности для теплокровных животных, отсутствие аллергизирующих свойств, тератогенности, эмбриотоксичности и мутагенности соединения, позволяют рекомендовать его для внедрения в ветеринарную практику при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний бактериальной этиологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и получили положительную оценку на ежегодных заседаниях ученого совета «ВНИВИ» и ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» при обсуждении отчетов о НИР за 2001-2009 годы; на Международных и Всероссийских научно-практических конференциях

Владимир, 2004; Казань, 2004; Санкт-Петербург, 2004); на II съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии» (г. Казань, 2009г.).

Основные положения, выносимые на защиту: антимикробная активность селимакцида «in vitro» и «in vivo» в отношении бактерий, обитателей желудочно-кишечного тракта и возбудителей колибактериоза и сальмонеллеза животных; токсико-фармакологические параметры, раздражающие, аллергизирующие свойства и возможные отдаленные последствия при применении селимакцида в опытах на лабораторных и сельскохозяйственных животных; влияние селимакцида на клинический статус, гематологические показатели и факторы неспецифической защиты организма здоровых и больных желудочно-кишечными болезнями животных; терапевтическая эффективность селимакцида при экспериментальном сальмонеллезе, колибактериозе кроликов и колибактериозе телят.

Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 статьи в реферируемом ВАКом России изданиях: «Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», 2006; «Ветеринарный врач», 2009.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 2 рисунками. Список литературы содержит 256 источников, из них 59 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Потехина, Рамзия Мухаметовна

выводы

1 В качестве этиотропного и/или патогенетического лечебного средства в комплексной терапии молодняка животных при желудочно-кишечных болезнях предложено новое синтезированное химическое соединение -диэтиламмониевая соль Ы-метиламино-1-фенилметансульфоновой кислоты -селимакцид.

2 Селимакцид в концентрации 0,5-2 мг/мл обладаем бактериостатическим, а при концентрации 5 — 7,5 мг/мл — бактерицидным действием в отношении патогенных изолятов кишечной палочки, сальмонелл, стафилококков, клостридий, которое не меняется в кислой среде. В этих дозах селимакцид не ингибирует рост ферменгативно активной кишечной палочки.

3 На модели экспериментально вызванных колибактериоза и сальмонеллеза у лабораторных животных селимакцид сохраняет свою антимикробную активность и предотвращает формирование бактерионосительства. При однократном пероральном введении в дозе 1/10 ЬО50 (3 8 0 мг/гол) селимакцид сохраняется в организме в бактерицидной концентрации в течение 12 часов.

4 Средне-смертельная доза (1Л}5о) селимакцида при однократном подкожном введении белым мышам составляет 1667 мг/кг, при внутрижелудочном введении белым крысам — 3000 мг/кг, кроликам - 3833 мг/кг. Субхроническая токсичность (ЬБ50) при внутрижелудочном введении кроликам составляет 20220,8 мг/кг, а коэффициент кумуляции - 5,3. При пероральном введении телятам 3-6 дневного возраста в дозе 5000 мг/кг не вызывает признаков интоксикации и гибели подопытных животных. Согласно ГОСТа 12.1.007-76 селимакцид относится к соединениям III класса опасности.

5 Селимакцид при многократном (30 -48 дней) пероральном введении в дозе 1/10 Ы}5о не обладает мутагенной активностью, цитогенетическим действием, эмбрио- и гонадотоксичностью, тератогенностью. Пероральнос введение селимакцида в течение 30 сут в дозе 190, 380, 760 мг/кг кроликам и в течение 15 сут в дозе 200 мг/кг телятам 5-12 дневного возраста не оказывает отрицательного воздействия на их клинический статус, гематологические и биохимические показатели, не вызывает патологических изменений в органах и тканях.

6 У животных больных колибактериозом в остром периоде болезни наблюдается повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов крови с истощением их резервного потенциала, что подтверждено при оценке в НСТ-тесте. Селимакцид повышает у больных колибактериозом животных функционально-метаболическую активность и резервный потенциал нейтрофилов крови (НСТ-тест), суммарную фагоцитарную активность лейкоцитов и бактерицидную активность сыворотки крови.

7 Селимакцид при пероральном введении телятам 5-12 дневного возраста в дозе 60-100 мг/кг два раза в день обуславливает 96-100% лечебный эффект при колибактериозе. Срок лечения при этом не превышает 5-7 суток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для профилактики и лечения как этиотропное и/или патогенетическое средство в комплексной терапии телят при желудочно-кишечных заболеваниях (сальмонеллез, колибактериоз) рекомендуется селимакцид в дозе 60-100 мг/кг два раза в день, в течение 5-7 суток.

2 По результатам изучения свойств селимакцида в целях производственной апробации его лечебной эффективности, разработана «Рекомендация по применению селимакцида для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных», утвержденное РГУ «Управление ветеринарии Республики Марий — Эл».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Потехина, Рамзия Мухаметовна, 2010 год

1. Авакаянц, Б.М. Опыт лечения и профилактики энтерита гелят./Б.М. Авакаянц //Ветеринария, -1997. -№9. -С.34-36.

2. Авакаянц, Б.М. Фитотерапия при лечении диспепсии телят./ Б.М. Авакаянц, М.С. Благонравов, JT.A. Попова, Н.В. Галакгионова и др.//Ветеринарный консультант.-№9-10.-2008.-С.34.

3. Агий, В.М. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят путем изменения технологии их содержания ./Пробл. Агропром. Комплексу Карпат, 1994, вып.З.- С.204-213.

4. Алексеева, С.А. Резистентность организма кур под влиянием сульфадимезина и левомицетина// Ветеринария.-№9.-1996.-С.

5. Алиев, A.A. Витамин F — незаменимый фактор, предупреждающий диспепсии новорожденных телят. /A.A. Алиев, В.М. Щеглов //Воронеж. -2002. -С.64-67.

6. Алиев, A.A. Витамин F предупреждает диспепсию новорожденных телят /A.A. Алиев //Ветер, консультант. -Москва. -2004. -№9. -С.20-21.

7. Аликаев, В. А. Влияние витаминной и минеральной подкормки стельных коров на здоровье и развитие телят./В.А. Аликаев //Проблема животноводства. 1938.-С.127-132.

8. Аликаев, В.А. Профилактика заболеваний и выращивание здорового молодняка с/х животных. /В.А. Аликаев //Матер. Куйбышевской обл. научной произ. зооветконф. -Куйбышев, 1966. -С.90-105.

9. Аликаев, В.А. Некоторые итоги и перспективы комплексных исследований по изучению диспепсий новорожденных телят. /В.А. Аликаев, К.И. Вертинский //Труды MB А, 1967. -Т.51. -С.5-11.

10. Алимов, A.M. Желудочно-кишечные болезни поросят и их профилактика.//Ветеринария с/х животных.-№3.-2008.-С.25-26.

11. Амирбеков, М. Доксиветин — антибиотик пролонгированного действия. /М. Амирбеков //Ветеринария. -1999. -№6. -С.43-45.

12. Андреева, A.C. О роли патогенных серотипов кишечной палочки при заболеваниях молодняка с/х животных. /A.C. Андреева //Матер, всесоюз. конф. по болезням молодняка с/х животных и птиц. -М. —1964. -С. 156-157.

13. Анохин, Б. Опыт лечения диспепсии новорожденных поросят. /Б. Анохин, В. Лопатин //Ветеринария с/х животных -2006. -№8.

14. Антипов, В.А. Тилазин эффективный антибиотик. /В.А. Антипов //Ветеринария. -1981. -№8. -С.63-65.

15. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии. Биохимические и микробиологические.// Под. Ред. Б.И. Антонова, М.: Агропромиздат.-1991 .-С.8-9.

16. Априкян, B.C. Иммуномоделирующие свойства миелопептидов при различных патологиях бактериальной природы у животных// Автореф. дис. канд.биол.наук.-М.-1988.-19с.

17. Аристархова, Л.Н. Испытание Полнена-1 при диспепсии телят. /Л.Н. Аристархова, Н.В. Чурина, A.A. Малыгина //Тр.Свердл.н.-и.вет.станции. -1995.-Вып. 10.-С.228-231.

18. Арсланова, Д.М. Клеточный иммунитет больных колибактериозом при фаготерапии. /Д.М. Арсланова //Актуальные вопросы бактериальных инфекций: Сб. научн. тр. /Ташкентский государственный медицинский институт. Ташкент. —1989. -С.11-13.

19. Ахметова, Л.И. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов эшерихий и сальмонелл, выделенных в Екатеринбурге. /Л.И. Ахметова, С.М. Розанова //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2000. -№3. -С.21-27.

20. Бабаева, М.В. Параформ и канамицин при колибактериозе цыплят. /М.В. Бабаева //Ветеринария. -1983. -№ 4. -С.36-37.

21. Бабкина, Т.Н. Эффективность методов лечения телят, больных диспепсией. /Т.Н. Бабкина //пос. Персиановский. —2002. —С.21-23.

22. Байбурский, В.Л. Комбинированные антибиотические препараты в ветеринарии. /В.Л. Байбурский, Л.В. Анбхина //Антибиотики и химиотерапия. -1992. -№2. -С.50-53.

23. Баран, В.М. Клиническое значение некоторых показателей иммунитета при сальмонеллезе./В.М. Баран, П.Л. Новиков, A.A. Астапов, М.И. Вершеня// Здравоохранение Белоруссии.-1986.-№10.-С.56-58.

24. Барсков, A.A. Микрофлора кишечника телят клинически здоровых и больных токсической диспепсией. /A.A. Барсков //Уч.зап.КГВИ. -Казань. — 1970.-Т. 104. -С.

25. Белоновская, О.С. Исследование показателей углеводного обмена при диспепсии телят. /О.С. Белоновская, C.B. Плюйко //Пробл.вет.биологии. —М.: 1997. -С.35-41.

26. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин //М.: Универсум Паблишинг. -1997. — С.339-343.

27. Белянко, Л.В. Комплексная система профилактики и лечения вирусно-бактериальных гастроэнтеритов новорожденных телят на фермахпромышленного типа. /JI.B. Белянко //Вирус.болезни с/х животных. — Владимир. -1995. -С.217-219.

28. Бергман, Г. А. Липополисахарид-опосредованная активация нейтрофилов периферической крови у больных.//Г.А. Бергман, А.Н. Горобченко, C.B. Грачев и др.// Вестник новых медицинских технологий.-1999.-№1.-С.52-53.

29. Берина, В.Г. Профилактика гипокалиемии у телят. /В.Г. Берипа //Диагностика, лечение и профилактика незараз, и инфекц. болезней с/х животных Зап.Сибири. -Омск,- 1994(1995).-С. 113-114.

30. Блюгер, А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций. /А.Ф. Блюгер, Х.М. Векслер //Рига. -1980. -214с.

31. Бовкун, Г.Ф. Нормобиоценоз и дизбактериоз молодняка /Г.Ф. Бовкун, Е.П. Ващекин, Н.И. Малик, Е.В. Малик //Ветеринария сельскохоз-х жив. -№3. —2008. —С.12-18.

32. Бовкун, Г.Ф. Пробиотическая профилактика и терапия дизбактериозов / Г.Ф. Бовкун, Е.П. Ващекин, Н.И. Малик, Е.В. Малик //Ветеринария сельскохоз-х жив. -№4. -2008. -С.28-29.

33. Бондаренко, В.М. Антибиотикорезистентность у патогенных штаммов E.coli, выделенных от больных в СССР и НРБ. /В.М. Бондаренко, Р.И. Маринова, Л.И. Глатман, И.П. Корягина //Антибиотики. -1981. -№8. -С.608-612.

34. Борисова, Е.В. Участие липополисахарида сальмонелл в развитии иммунологической недостаточности. /Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Журп. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1995. -№6. -С.65-66.

35. Бриан, JI.E. Бактериальная резистентность к химиопрепаратам. /Л.Е. Бриан //Медицина. -1984. -С.

36. Бродов, Л.Е. Актуальные вопросы патогенетической терапии острых кишечных инфекций. /Л.Е. Бродов, В.В. Малеев, Н.Д. Ющук // Сов. медицина. -1991. -№7. -С.65-69.

37. Бродов, Л.Е. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций. /Л.Е. Бродов, Н.Д. Ющук, В.В. Малеев //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997. -№4. —С.4-6.

38. Бузлама, B.C. Лекарство для животных — современные требования и проблемы создания.// Сб. докл. Науч-практ. конф.-Сигулда.-1990.-С.24-25.

39. Бухарин, О.В. Сальмонеллы и сальмонеллезы. /О.В. Бухарин, ТО.Д. Каган, А.Л. Бурмистрова //Екатеринбург: УрО РАН. -2000. -258с.

40. Винников, Н.Т. Валовое количество общих аминокислот в сыворотке крови здоровых и больных диспепсией телят. /Н.Т. Винников, Л.С. Ильясова //Саратовская гос.академия ветеринарной медицины и биотехнологий. — Саратов. -1995. -С.5-6.

41. Винников, Н.Т. Дегидратация у больных диспепсией телят и ее коррекция. /Н.Т. Винников //Всерос.н.-.вет.ин-т патологии, фармакологии и терапии. -Ворнеж. -1995. -С.39-41.

42. Винников, Н.Т. Содержание натрия в органах и тканях здоровых и больных диспепсией телят. /Н.Т. Винников //Итоги и перспективы науч.исслед. по пробл. патологии животных и разраб.средств и методовтерапии и профилактики. -Воронеж. -1995. -С.283-284.I

43. Волков, И.В. К вопросу энтероколитов новорожденных телят. /И.В. Волков //Ветеринария. -1957. -№1. -С67-68.

44. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности ГОСТ ССБТ12.1.007-76.-М.- 1976.

45. Гамидов, М.Г. Эффективное средство при лечении диареи новорожденных телят. /М.Г. Гамидов //Актуал. вопр. ветеринарии. -Новосибирск. -1997. -С.36-37.

46. Гаффаров, Х.З. Клинико-эпизоотологические особенное ги инфекционных диарей новорожденных телят и основные принципы их профилактики и лечения. /Х.З. Гаффаров, Г.Н. Спиридонов //Труды 1 съезда вет.врачей РТ. -Казань. -1996. -С. 163-167.

47. Гаффаров, Х.З. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят. /Х.З. Гаффаров, А.В. Иванов, Е.А. Непоклонов, А.З. Равилов //В кн. —Казань. -2002. —592с.

48. Генес, B.C. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям. /B.C. Генес // М.: -1964. -С.81-83.

49. Глотов, А.Г. Вирусная диарея — болезни слизистых оболочек КРС и стратегии его контроля /А.Г. Глотов, К.Л. Келлинг //Российский ветеринарный журнал. -2008. -№4. -С. 19-22.

50. Даминов, Т.А. Эффективность применения тималина при сальмонеллезе. /Т.А. Даминов, М.А. Гулямова //XII Всесоюз. съезд врачей. -1988. -С.196-198.

51. Дульнев, В.И. О профилактике нарушений обмена веществ у коров и диареи телят в зимний период. /В.И. Дульнев //Молоч. и мясн. Скотоводство. -2000. -№1. —С.20-21.

52. Ермолин, A.B. Лечебная и профилактическая эффективность линко-спектина при диспепсии у телят. /A.B. Ермолин, Д.И. Дегтяров //Актуал. проб. вет. медицины, животноводства, обществознания и подг. кадров на Юж.Урале. -Челябинск. -1996. -С.27-29.

53. Жадинский, Н.В. Экспериментальное обоснование применения рифампицина и гентамицина при сальмонелл езах. /Н.В. Жадинский //Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Харьков. -1980. -16с.

54. Зароза, В.Т. Эширихиоз телят. /В.Т. Зароза //Всесоюз. Академия с/х наук. В.И. Ленина. -Москва. -1991. -С. 174-196.

55. Зароза, В.Т. Возбудители колибактериоза сельскохозяйственных животных и их лабораторная идентификация /В.Т.Зароза, Г.А. Бурова, В.Г. Буров //Ветеринария сельскохоз-х жив. -№3. -2008. -С.29-30.

56. Зуева, B.C. Влияние лейкинферона на активность фагоцитирующих клеток при сальмонеллезах. /B.C. Зуева, Н.Я. Спивак, И.В. ФильчаковI

57. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1991. -№9. —1. С.21-25.

58. Ильинская, Р.Д. Значение энтеропатогенных штаммов E.coli при 1 желудочно-кишечных заболеваниях телят. /Р.Д. Ильинская //Ветеринария. —1963.-№12.-С.58-60.

59. Ильинский, Е.В. Острые расстройства пищеварения у новорожденных i телят. /Е.В. Ильинский, К.Г. Габриелян //Ветеринария с/х животных. -2006. -! №1. —С.67-69.1.{

60. Исабаев, А.Ж. Фармакокоррекция иммуннобиохимического статуса у телят при диспепсии. /А.Ж. Исабаев //-Троицк. -2004. -19с.

61. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. /К.П. Кашкин, З.О. Караев //Д.: Медицина. -1984. -200с.

62. Кирилличева, Г.Б. Функциональная активность макрофагов при заражении вирулентным и авирулентным штаммами эшерихий. /Г.Б. Кирилличева, Л.Д. Кудрявцева, Ю.А. Белая, М.А. Туманян //Журн. микробиология, эпидемиология и иммунобиология. —1987. -№5. -С.76-79.

63. Киселева, P.E. Эндогенная интоксикация у телят при диарее. /P.E. Кисилева, Р.В. Борченко, JI.B. Кузмичева //Ветеринария. -2005. -№12. -С.39-41.

64. Ковалев, В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны вветеринарии. /В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин//М.-ВО «Агропромиздат». -1988. -С. 181-184.

65. Ковальчук, Н.М. Проблемы эшерихиоза телят в современных условиях экологического неблагополучия /Н.М. Ковальчук //Ветеринария сельскох-х жив. -2008. -№4. -С.21-22.

66. Козлова, Н.С. Чувствительность антибиотикоустойчивых штаммов сальмонелл к новым антибиотикам и химиопрепаратам. /Н.С. Козлова, И.К. Лебедева //Антибиотики и химиотерапия. -1991. -Т.36. -№2. -С.24-26.

67. Козловська, Г.В. Новые данные относительно патогенной характеристики E.coli. //BicH. аграр. науки. -1997. -№2. -С.75-76.

68. Колесов, A.M. Этиология диспепсии у телят. /A.M. Колесов //Тр. Саратовского ЭВМ. -1968. -Т.15.

69. Кондрахин, И.Г1. Диспепсия новорожденных телят — успехи, проблемы. /И.П. Кондрахин //Ветеринария. -2003. -№1. -С.39-43.

70. Коробко, А. Влияние различных биопрепаратов на сохранность телят./А. Коробко// Молоч. и мясное скотоводство.-2000.-№2.-С.28-30.

71. Кудлай, Д.Г. Генетика лекарственной устойчивости бактерий. /Д.Г. Кудлай, В.Ф. Чубиков //-М.: -1972. -129с.

72. Кузнецова, С.М. Комбинированная антибиотикотерапия. /С.М. Кузнецова//Антибиотики. -1983. -№2. -С.19-37.

73. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. /Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков //М.: Медицина. -1989. -С. 158-167.

74. Куликова, И.Н. Клинико-иммунологическая оценка лечения иммунофаном больных гастроинтестинальной формой сальмонеллеза. /И.Н. Куликова, В.П. Машилов, Н.Б. Касимова //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. -№1. -С.30-33.

75. Купчинская, Ю.К. Побочное действие лекарств. /Ю.К. Купчинская, Б.И. Василяускас, В.В. Кемпинскас //-М.: Медицина. -1972. -С. 199-202, 213215,269-272.

76. Курамшина, В.А. Изучение антимикробной активности препарата МК-1095. /В.А. Курамшина //Матер. Международной конф., посвящ. 125-летию академии. -Казань. -1998. -Часть 1. -С.52.-54.

77. Курамшина, В.А. Изучение токсикологических параметров препарата МК-1095. /В.А. Курамшина, Х.Н. Макаев // Матер.науч.произв.конф. -Казань. -1999. -Часть 2. -С. 137-138.

78. Курамшина, В.А. Лечебно-профилактическая эффективность препарата МК-1095 при желудочно-кишечных болезнях микробного характера у ягнят. /В.А. Курамшина, А.П. Ильина, Х.Н. Макаев //Матер.науч.произв.конф. -Казань.-1999.

79. Ларичев, B.C. Современные методы лечения диспепсии телят. //Ветеринарный консультант №18 2007.

80. Лейси, Б. Механизм химиотерапевтического синергизма./ М.: Иностранная литература.-1960.-С.96-109.

81. Лисицын, В.В. Вакцинапрофилактика диарея новорожденных теля! рота — и коронавирусной этиология. /В.В. Лисицын, Т.Б. Никитина, В.В. Думова, Д.К. Павлов //Российский вет. журнал. —2008. -№3. -С.16-18.

82. Лопаткин, И. А. Фармакокинетика перфлоксацина при гнойно-воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей.//Антибиотики и химиотерапия.-1991.-№11.-С.40-42.

83. Лысенко, И.П. Изучение симбиотической и условно-патогенной микрофлоры при желудочно-кишечных заболеваниях телят. /И.П. Лысенко //Ветеринария. -Киев. -1975. -Вып.40. -С.3-11.

84. Магдей, М.В. Анализ групповой заболеваемости сальмонеллезом в республике Молдова./ М.В. Магдей, В.Н. Слизар, С.ULI. Рожнова // Журнал Микробиология.-1993 .-№4.-С.47-52.

85. Макаев, Х.Н. Лечение и профилактика желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. /Х.Н. Макаев, Х.З. Гаффаров //Матер.научно-произв.конф. по актуал. Проблемам ветеринарии и животноводства. -Казань. —1997. —С.32-34.

86. Макаев, Х.Н. Новое противомикробное средство против респираторных и желудочно-кишечных заболеваний. /Х.Н. Макаев, А.З. Равилов, B.C. Угрюмова //Ветеринарный врач. -2000. -№2. -С.24-26.

87. Малеев, В.В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней. /В.В. Малеев //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. -№3. -С.4-8.

88. Малкина, Е.Ю. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов. / Е.Ю. Малкина, Т.Б. Мастернак, A.C. Ларин //Иммунология. -1998. -№1. -С.33-36.

89. Мамедов, А.Т. Лечение желудочно-кишечных заболеваний телят с использованием лекарственных растений. /А.Т. Мамедов //-Воронеж. —2004. -С.388-390.

90. Маннапова, Р.Т. Иммунный статус и его коррекция прополисом в комплексе с политрилом при диспепсии телят. /Р.Т. Маннапова //М. —2000. -С.44-45.

91. Маннапова, Р.Т. Влияние нового препарата политрил в комплексе с прополисом, пиримидинами, бифидумбактерином на состояние естественной резистентности при диспепсии телят. /Р.Т. Маннапова //М. -2001. —С.45-48.

92. Машилов, В.П. Лечение больных с кишечными инфекциями в поликлинике./ В.П. Машилов, К.И. Чекалина//Терапевтический архив.-1996.-№11.-С.30-32.

93. Медведев, И.Н. Оптимизация показателей гемостаза фосфопогом у телят при диспепсии. /И.Н. Медведев //Ветеринария. -2007. -№4. -С.42-44.

94. Методические указания к постановке исследований по гигиеническому нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны. М., 1988.

95. Методические указания по изучению отдаленных последствий пестицидов. М., 1988. с.18.

96. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве. М., 1988. — С.140-257.

97. Методические указания по бактериологической диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных. М., 1991.

98. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М., 2002. -С.41-54.

99. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. М., 2004.

100. Методические указания по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ. М., 2004. -С.54-70.

101. Митюшин, В.В. Диспепсия новорожденных телят. /В.В. Митюшин //М.: Росагропромиздат. —1989.

102. Мищенко, В.А. Особенности диарейных болезней крупного рогатого скота. /В.А. Мищенко, H.A. Яременко, О.И. Гетмолский, Д.К. Павлов //Ветеринария. -2001. -№5. -С.5-7.

103. Мищенко, В.А. Меры борьбы с диареями новорожденных телят /В.А. Мищенко, H.A. Яременко, Д.К. Павлов, О.И. Гетманский, A.B. Савин //Ветеринария с/х животных. -2006. -№1. -С.64-66.

104. Мищенко, В.А. Меры борьбы с диареями новорожденных телят/В.А. Мищенко, H.A. Яременко, Д.К. Павлов, О.И. Гетманский, A.B. Савин //Ветеринария с/х животных. -2008. -№3. -С. 18-20.

105. Мозгис, В.Я. Диарейные и респираторные заболевания телят, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. /В.Я. Мозгис // Латв.гос.НИИ животноводства и ветеринарии «сигра». —Рига. Эинатне. — 1993.-С. 176-177.

106. Мозгов, И.Е. Особенности действия фармакологических веществ на животных в раннем возрасте. /И.Е. Мозгов //В кн.:Профилактика заболеваний с/х животных. -М. -1968. -С. 14-15.

107. Муртазина, Г.Х. Изучение антимикробной активности селимакцида. /Г.Х. Муртазина, Х.Н. Макаев //Матер. 2-ой Респуб.конф. молод, ученых и специалистов «Человек и природа». —Казань. —1996, книга 2, -С.33.

108. Муртазина, Г.Х. Результаты определения токсикологических параметров селимакцида. /Г.Х. Муртазина, В.Г. Сафронов //Матер. 2-ой Респуб.конф. молод, ученых и специалистов «Человек и природа». -Казань. -1996, книга 2. -С.30.

109. Муртазина, Г.Х. Влияние селимакцида на показатели гемостаза в эксперименте /Г.Х. Муртазина //Тезисы докладов научн. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». -СПб.-1999.-С. 190-192.

110. Муртазина, Г.Х. Селимакцид — новое химиотерапевтическое средство. /Г.Х. Мургазина //Матер.юбил.конф., посвящ. 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ. -Екатеринбург. -1999. -С.155-156.

111. Муруева, Г.Б. Идентификация микробов семейства энтеробактериацеа. /Г.Б. Муруева, Р.Д. Батомункоева, Б.Б. Цыдыпова //Сб.тр.Бурят.СХИ. —Улан-Удэ. -1994. —С.52-54.

112. Навашин, С.М. Молекулярные основы современной антибиотикотерапии. /С.М. Навашин, Ю.О. Сазыкин //Антибиотики и химиотерапия. -1988. -№1. -С.3-12.

113. Немченко, М.И. Некоторые аспекты неонатологии. /М.И. Пемченко //В кн.: Профилактика болезней молодняка на животноводческих комплексах — Воронеж. -1981. -С.58-59.

114. Никитин, A.B. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета. /A.B. Никитин, П.С. Навашин, Т.В. Смолкина //Антибиотики и химиотерапия. -1996. -Т.41. -№7-8. -С.49-56.

115. Никитин, В.Ф. Эпизоотологические особенности криптоспоридиоза и меры профилактики диареи телят.// Журн. Ветеринария сельскохозяйственных животных.-№2.-2007.-С.58.

116. Ортман, P.A. Химиотерапевтическая эффективность энроксила при желудочно-кишечных и легочных заболеваниях телят и поросят. / P.A. Ортман //Актуал.проб.ветеринарии. -Барнаул. -1995. -С. 157-158.

117. Падейская, E.H. Некоторые вопросы антимикробной терапии кишечных инфекций. /E.H. Падейская //Русский мед. журнал. -1997. -№24. -С.26-34.

118. Пак, С.Г. Состояние факторов клеточного иммунитета при сальмонеллезе и пищевых токсикоинфекциях. /С.Г. Пак, И.Л. Виноградов, Х.М. Векслер //Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1987. -№12. —С78-81.

119. Пак, С.Г. Сальмонеллез. /С.Г. Пак, М.Х. Турьянов, М.А. Пальцев //-М.:Медицина. -1988. -304с.

120. Папуниди, К.Х. Влияние пробиотиков на микрофлору желудочно-кишечного тракта новорожденных телят /К.Х. Папуниди, Г.Ш. Закирова //Ветеринарный врач. -2006. -№4. -С.29-30.

121. Папуниди, К.Х. Влияние лечебно-профилактического иммуноглобулина на некоторые биохимические и иммунологические показатели бронхопневмонии телят /К.Х. Папуниди, О.Г. Бусыгина //Ветеринарный врач -2006, №4. -С.39-40.

122. Паршин, П.А. Нитазолсодержащие препараты при желудочно-кишечных болезнях молодняка. /П.А. Паршин, C.B. Шабунин //Ветеринария. -1997. -№9. -С.38-41.

123. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии./Г.Н. Першин //М., Медицина. 1971.- С.46-49.

124. Печеницына, Т.В. Влияние биостимулятора на иммунологические и биохимические сдвиги при экспериментальном сальмонелл езе./Т.В.г

125. Печеницына, Ф.И. Рафикова// Материалы IV съезда гигиенистов, санитарных1.Iврачей, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Узбекистана.-Ташкент.-Медицина.-1980.-С.64-65.

126. Поздеев, O.K. Антивирусные свойства производных аминосульфоновых кислот, содержащих алкиламинозаместители. /O.K. Поздеев, C.B. Андреев, В.Б. Иванов, Ю.В. Бадеев //Сб.научн. трудов Казанского гос.вет. института. -Казань. -1990. -С.93-99.

127. Поздеев, O.K. Коррекция патологических процессов в органе мишени инфекции как альтернативный путь создания новых противовирусных препаратов. /O.K. Поздеев, Г.Х. Гильманова, В.Д. Коробкова, C.B. Андреев //Матер.Всесоюз.симп. -Рига. -1991. -С. 148-153.

128. Поздеев, O.K. Антивирусные свойства фосфор- и сераорганических соединений. /O.K. Поздеев //Автореф.дис.д-ра.мед.наук. -Казань. -1993. -31с.

129. Покровский, В.И. Сальмонеллезы: (Этиология, эпидемиология, клиника, профилактика). /В.И. Покровский, В.А. Килессо, Н.Д. Ющук //-Т.: Медицина. -1989. -344с.

130. Поспелов, Е.В. Состояние иммунной системы и обмена аминокислот у больных диспепсией телят в связи с применением ронколейкина и реамберина. /Е.В. Поспелов //-СПб. -2003. -19с.

131. Проданов, В.И. Роль микробных факторов в этиологии диспепсии телят. /В.И. Проданов //В. -1969. -№4. -С.67-69.

132. Проданов, В.И. Материалы к изучению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. /В.И. Проданов //В кн.: Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных. -М. -1974. -С.204-208.

133. Пройкова, В.А. Фармакология и токсикология. /В.А. Пройкова, Г.Ы. Першин и др. //-1990. -№4. -С.404-407.

134. Рабинович, М.И. Влияние ряда лекарств на основные показатели крови. /М.И. Рабинович //Ветеринария. -1998. -№10. -С.43-46.

135. Раицкая, В.И. Новые препараты для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят. /В.И. Раицкая, О.П. Панина //Ветеринария. -1999. -№3. -С.42-43.

136. Рапопорт, М.И. Токсикогинетика.//Сб.-.Итоги науки. Фармакология и токсикология. М. 1966.-с7-46.

137. Рашидова, P.A. Фагоцитарная реакция лейкоцитов у больных сальмонеллезом и бактерионосителей. /P.A. Рашидова //Медицинский журнал Узбекистана. —1982. -№3. -С.31-37.

138. Рысакова, В.Е. Биологические свойства и чувствительность к антибиотикам некоторых представителей семейства кишечных бактерий. /В.Е. Рысакова //В. кн.: Химиотерапии инфекция и лекарственная устойчивость патогенных микроорганизмов. М., 1973. -259с.

139. Сапожников, А.Ф. Эффективность лечения телят при различных формах диспепсии. /А.Ф. Сапожников, О.В. Суханова, M.JI. Лебедева //Междун.научн.производ.конф. по актуал. проблемам Агропром.комплекса. -Казань. -2003. -4.2.i

140. Свергупов, В.Г. Изучение эффективности пролонгированногоiпрепарата ТСС при диареи молодняка животных. /В.Г. Свергунов //Вет.врач. : -2005. -№5. -С.56-57.

141. Семенченко, М.В. Резистентность S. Typhimurium к антибактериальным препаратам./ М.В. Семенченко, Э. Савелли1 //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2001.-№3.I