Оптимизация лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого путем применения фармпрепарата цисплатина в качестве радиомодификатора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Щепелина, Светлана Валентиновна

• Щепелина, Светлана Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щепелина, Светлана Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиопатогенетические, клинические особенности немелкоклеточного рака легкого на современном этапе развития медицины.

1.2 Современные принципы и методы консервативного лечения больных немелкоклеточным раком легкого.

1.3 Понятие радиомодификации. Современные аспекты клинической радиомодификации.'.

1.4 Фармакологический препарат цисплатин в качестве радиомодификатора при лечении неоперабельных форм немелкоклеточного рака легкого.

Клиническая фармакология. Механизмы радиосенсибилизации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследуемых групп больных.

2.2 Методы исследования. Используемые средства.

2.3 Режимы химиолучевого лечения (протоколы).

2.4 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Сравнительная оценка методик последовательного и совместного химиолучевого лечения.

3.2 Оценка клинической эффективности применения цисплатина в качестве радиомодификатора с альтернирующей методикой и схемой ускоренного гиперфракционирования.

3.3 Изучение отдаленных результатов использования радиосенсибилизатора цисплатина при альтернирующем режиме и режиме ускоренного гиперфракционирования.

3.4 Анализ токсичности схем химиолучевого лечения с применением цисплатина.

3.5. Влияние сочетанного химиолучевого лечения на уровень качества жйзни больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого путем применения фармпрепарата цисплатина в качестве радиомодификатора»

Актуальность проблемы.

В индустриальных странах мира рак легкого - самая распространенная форма злокачественных новообразований у мужчин. В последние годы отмечается высокий рост заболеваемости и у женщин. Средние показатели заболеваемости раком легкого и смертности в странах ЕС составляют 52,5 и 48,7 случаев на 100000 населения в год [24, 27, 31, 48]. В России в 2005 году раком легкого заболело 63,1 тыс. человек, что составляет 14,1% в структуре заболевания населения России. Число вновь выявленных больных за 1980 -2000 гг. в Российской федерации увеличилось на 15,7 тыс. (33%), что в среднем соответствует 173 ежедневно регистрируемым случаям [12, 17]. Абсолютное число умерших от рака легкого в России увеличилось за 20-летний период на 40% и достигло в 2005 г. 58,9 тысяч, то есть отношение числа умерших к числу заболевших «груз заболевания» составило 0,93 (общемировой показатель 0,86) [40, 49, 52, 101]. В ранжированном ряду 45 стран мира смертность от рака легкого мужского населения России занимает 3-е место (после Венгрии и Польши), женского 27-е место [12]. Из всего вышеизложенного очевидна социально-экономическая значимость проблемы предупреждения, диагностики и особенно лечения рака легкого.

На долю немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) приходится до 80% всех случаев рака легкого. Большинство больных к моменту установления диагноза в силу распространенности опухолевого процесса или серьезных сопутствующих заболеваний являются неоперабельными, таким образом, очевидна актуальность разработки методов консервативной терапии этой формы рака [34, 45, 51, 115]. До 80-х годов HMPJI считался нечувствительным к химиолучевой терапии. Введение в конце 90-х годов в практику ряда новых противоопухолевых препаратов и комбинаций химиотерапии с лучевым лечением принципиально изменили представления о роли терапевтических методов в лечении больных HMPJI [11, 13, 4, 150].

На протяжении последних лет стремление к повышению эффективности химиолучевой терапии вообще и рака легкого в частности заключается в поиске новых комбинаций, методов и средств, обеспечивающих селективное усиление повреждений опухолевой ткани [10, 26, 33, 38, 120]. Исследования в области экспериментальной онкофармакологии в настоящее время направлены на получение улучшенных вариантов известных противоопухолевых препаратов, а также на поиски новых сочетании лекарственных средств с иными механизмами действия: модификаторов биологических реакций, индукторов дифференцировки, детекторов молекулярных нарушений, таргетных препаратов, средств, усиливающих радиочувствительность опухолевых клеток, а также сочетание лекарственной терапии с радиационным воздействием - радиомодификация (сенсибилизация и протекция) [5, 17, 19, 44,102].

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего научного исследования.

Цель исследования.

Целью предпринятого исследования явилась оптимизация и клиническая оценка методики применения цисплатина в качестве радиомодификатора при лечении неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Сравнить эффективность различных методик последовательного и совместного применения лучевой терапии и химиопрепаратов.

2. Клинически апробировать методику совместного использования режима ускоренного гиперфракционирования и химиопрепарата цисплатина в дозировке, применяемой при проведении монохимиотерапевтических режимов при лечении больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого.

3. Провести сравнительную оценку использования цисплатина и альтернирующего режима лучевого лечения с предложенной методикой.

4. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого с применением данной методики. Оценить токсичность предлагаемой схемы лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Использования сочетанной химиолучевой терапии немелкоклеточного рака легкого предпочтительнее перед методикой последовательного применения лекарственного и лучевого лечения, так как увеличивает время до прогрессирования заболевания и ближайшей общей выживаемости при одинаковой токсичности.

2. Использования режима ускоренного гиперфракционирования (CHART) с радиомодификацией цисплатином в сравнении с классической методикой, обеспечивает большую эффективность лечения и время до прогрессирования заболевания.

3. Более длительное время до прогрессирования заболевания в группе больных, леченных по схеме CHART является показателем активности комбинации лучевого лечения и цисплатина в дозе 30 мг/м , превышающей стандартные, используемые при радиомодификации.

4. Индивидуальный подход при использовании предложенной методики сочетанного химиолучевого лечения в условиях радиологического отделения Курского областного онкологического диспансера в виду более значимого клинического эффекта и умеренно выраженной токсичности.

Научная новизна работы.

Апробирована и клинически оценена методика химиорадиомодификации препаратом «Цисплатин-ЛЭНС» в дозировке, превышающей стандартные при лечении неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого в условиях Курского областного онкологического диспансера.

Практическая значимость.

В сравнительном аспекте изучены методики химиолучевой терапии с применением цисплатина, используемые для лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого в условиях Курского областного онкологического диспансера. Проведена детальная оценка фармакологической эффективности цисплатина в качестве радиомодификатора в дозе, превышающей стандартные при использовании режима ускоренного гиперфракционирования лучевого лечения. Результаты проведенных исследований позволяют обоснованно (с учетом токсичности) рекомендовать практическое применение препарата «Цисплатин-ЛЭНС» в качестве радиомодификатора при использовании режима непрерывного ускоренного гиперфракционирования дозы (CHART схема) дистанционной гамма терапии (ДГТ).

Внедрение результатов в практику.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность химиотерапевтического и радиологического отделений КООД.

Апробация диссертационной работы.

Материалы работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии и онкологии Курского государственного медицинского университета. Так же результаты представлены на межрегионарной конференции, посвященной 60-летию КООД.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной и местной печати.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 151 источника, в том числе - 45 зарубежных и 107 - отечественных авторов. Работа включает 27 таблиц и 38 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Щепелина, Светлана Валентиновна

выводы.

1. Современные подходы и новые технологии клинической фармакологии и онкологии позволяют сочетать самые активные схемы лекарственного и лучевого лечения неоперабельных больных НМРЛ.

2. Преимущество сочетанной методики химиолучевого лечения перед последовательным применением химио- и лучевой терапии заключается в лучшем локальном контроле и как следствие приводит к более высокой выживаемости.

3. Применение при химиолучевом лечении больных неоперабельным НМРЛ химиофармацевтического препарата цисплатина в дозе, превышающей стандартные, используемые при радиомодификации обеспечивает более полный цитотоксический эффект.

4. Лечение по схеме CHART обеспечивает достоверно более высокую частоту эффекта и более длительное время до прогрессирования без существенного ухудшения качества жизни у пациентов с распространенным НМРЛ.

5. Более длительное время до прогрессирования заболевания в группе больных, леченных по схеме CHART, может быть показателем активности комбинации лучевого лечения и цисплатина в дозе 30 мг/м .

6. Апробированная методика химиолучевого лечения может активно применяться в условиях химиорадиологического отделения КООД при лечении неоперабельных больных НМРЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Предпочтительным режимом терапевтического лечения больных неоперабельным HMPJI является сочетанная химиолучевая терапия, что позволяет рекомендовать ее активное использование в КООД.

2. В терапевтические схемы лечения больных распространенным HMPJI целесообразно более широко включать в качестве радиомодификатора препарат цисплатин.

3. Доза цисплатина, используемого в качестве радиомодификатора может составлять 30 мг/м , что соответствует дозе, используемой в монохимиотерапии.

4. Высоко эффективная, умеренно токсичная и легко воспроизводимая в условиях стационара CHART схема лечения больных неоперабельным HMPJI, не требует специального дополнительного оборудования и дорогих химиопрепаратов, что позволяет рекомендовать более широкое применение данной методики в условиях КООД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щепелина, Светлана Валентиновна, 0 год

1. Анализ послеоперационной летальности больных раком легкого старше 70 лет / Э.Я. Друкин, В.Г. Прейс, Н.А. Карасева, Д.Н. Ветюгов //Материалы V1.Всероссийского съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 245 - 246.

2. Акимов, А.А. Пути развития онкологической фармакологии / А.А. Акимов, М.Л. Гершанович, А.Н. Стуков. М.: Изд-во ВМА, 1997. - 76 с.

3. Алиев Б.М. Химиолучевое лечение больных с солидными опухолями / Б.М. Алиев // Мед. Радиол. 1999. - №2. - С. 44 - 47.

4. Алиев, Б.М. Лучевая и химиолучевая терапия больных плоскоклеточным раком легкого (рандомизированное исследование) / Б.М. Алиев, М.С. Старичков, З.П. Михина, О.Д. Петрухин // Вопр. онкол. 1998. - Т. XXXI, №10.-С. 71-76.

5. Балицкий, К.П. Метастазирование опухолей: патогенетические аспекты / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова, И.А. Лиспяк. Киев: Наук. Думка, 1991. -200 с.

6. Балмуханов, С.Б. Динамическое фракционирование лучевого лечения рака легкого при различной скорости роста опухоли / С.Б. Балмуханов, З.Е. Дюсембаев, С.С. Садыков // Мед. Радиол. 1995. - №9. - С. 15 - 19.

7. Бесова, Н.С. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого у пожилых больных / Н.С. Бесова // Науч. тр. / Москва. 2003. - С. 133 - 143.

8. Блинов, Н.Н. Клинические и экономические последствия ошибок в диагностике рака легкого на амбулаторном этапе / Н.Н. Блинов, И.П. Комяков, В.Г. Голиков // Вопр. онкол. 1998 - Т. 34, №8. - С. 936 - 942.

9. Болгова, Л.С. Цитологическая диагностика при опухолях грудной полости в рентгенохирургическом кабинете / Л.С. Болгова, Т.Н. Туганова, А.Г. Клапчук, С.А. Родзаевский // Лаб. Дело. 1998. - № 10. - С. 9 - 11.

10. Бойко, А.В. Клинические параметры радиочувствительности немелкоклеточного рака легкого / А.В. Бойко // Мед. радиол. 1999. —№ 10.-С.9-11.

11. Бойко, А.В. Лечебная тактика на I этапе комплексной терапии больных немелкоклеточным раком легкого / А.В. Бойко, А.Х. Трахтенберг, Е.С. Киселева, Г.А. Франк//Вопр. онкол.- 1998.-Т. 35, №2.-С. 167-172.

12. Булкина, З.П. Противоопухолевые препараты / З.П. Булкина. Киев: Наук. Думка, 1991.-301 с.

13. Бычков, М.Б. Химиотерапия и химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого / М.Б. Бычков // Вопр. онкол. -1999. Т. 31, №10. - С. 51 -55.

14. Бычков, М.Б. Результаты консервативного лечения больных немелкоклеточным раком легкого / М.Б. Бычков // Вопр. онкол. 2001. -Т. 35, №2.-С. 180- 184.

15. Бычков, М.Б. Химиотерапия рака легкого по материалам конгресса ASCO 2000 г., Орландо, США / М.Б. Бычков // Науч. тр. / Москва. 2003. - С. 169 -179.

16. Вагнер, Р.И. Рак легкого у женщин / Р.И. Вагнер, В.А. Шуткин. Кишинев; Штиинца, 1998.- 159 с.

17. Васильев О.А. Диагностика, лечение первично-множественного рака гортани, трахеи и легкого / О.А. Васильев // Диагност, и лечен, онкол. заболев. Тез. докл. 1 Моск. научно-практ. конф. мол. учен., 3 дек. 1990 г. М. Обнинск, 1990. - С. 53 - 60.

18. Волков, С.М. Актуариальные расчеты выживаемости: определение продолжительности жизни "с учетом дожития" / С.М Волков, А.И. Арион, М.Ш. Ахметов. 2 изд. М., 1998. - 143 с.

19. Выбор схемы первой линии химиотерапии распространенного немелкоклеточного рака легкого / В.А. Горбунова // VII ежегодный

20. Российский онкологический конгресс (25 27 ноября 2003г., г. Москва). -М., 2003.-С. 24.

21. Гарин, A.M. Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия рака легкого /

22. A.M. Гарин // Науч. тр. / Москва. 2003. - С. 128 - 132.

23. Гарин, A.M. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / A.M. Гарин, И.С. Базин. М.: КМК, 2006. - 266 с.

24. Гершанович, M.JI. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, А.А. Акимов. Спб.: Сотис, 1999.- 143 с.

25. Гершанович, M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович. М.: Медицина, 1982. - С. 117-149.

26. Гершанович, M.JI. Новые метаболиты в химиотерапии злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович // II Ежегод. Рос. онколог, конф. "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". -М., 1998.-С. 9-12.

27. Гершанович, M.JI. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях / M.JI. Гершанович, М.Д. Пайкин. М.: Медицина, 1986. -285 с.

28. Голдобенко, Г.В. Проблемы лучевой терапии больных злокачественными опухолями и современные пути их решения / Г.В. Голдобенко, С.И Ткачев, М.И. Нечушкин // Вестн. Рос. АМН. 2001. - №9. - С. 38 - 41.

29. Горбачева, Л.Б. Химиотерапия злокачественных новообразований / Л.Б. Горбачева, В.А. Горьков, В.А. Чернов // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1982.-Т. 12.-318 с.

30. Горбунова, В.А. Современные подходы к лечению больных с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого /

31. B.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, А.В. Голубев // Москва. 2003. - С. 69 - 80.

32. Давыдов, М.И. Оценка эффективностихирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого / М.И. Давыдов, С.М. Волков, Б.Е. Полоцкий // Анналы хирургии. 1999. - №2 - С. 34 - 37.

33. Давыдов, М.И. Возможности адоптивной иммунохимиотерапии в лечении немелкоклеточного рака легкого / М.И. Давыдов, В.А. Нормантович, Б.Е. Полоцкий // Вестник АМН. 1996 - № 3. - С. 3 - 9.

34. Давыдов, М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М.: Радикс, 1994.-210 с.

35. Давыдов, М.И. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Науч. тр. / Москва. 2003. - С. 41 - 53.

36. Дарьялова, С.Л. Современная лучевая терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее / С.Л. Дарьялова, А.В Бойко, А.В. Черниченко // Мед. радиол, и радиацион. безоп. 1995 - № 6. - С. 39 - 45.

37. Дарьялова, С.Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, А.В Бойко, А.В. Черниченко //Рос. Онкол. журн. 2000 - №1. - С. 48 - 55.

38. Двойрин, В.В. Смертность от злокачественных новообразований населения России / В.В. Двойрин, Б.М. Аксель // Вопр. онкол. 2004 - Т.38, №12. - С. 1483 - 1525.

39. Демидчик, Ю. Е. Комбинированное лечение больных раком легкого с использованием радиомодифицирующих воздействий: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.16) / Ю. Е. Демидчик. Вильнюс, 1989. - 19 с.

40. Денисов, Л.Е. Рак легкого: перспективы заболеваемости и улучшение диагностики / Л.Е. Денисов, М.И. Перельман, С.В. Одинцов //Груд. хир. -1999.-№6.-С. 23-25.

41. Друкин, Э.Я. Влияние величины и локализации опухоли на прогноз у больных, оперированных по поводу периферического рака легкого / Э.Я. Друкин, Н.А. Карасева // Вопр. онкол. 2003 - Т.31, №4. - С. 33 - 36.112 ■'■'•■.

42. Дюсембаев З.Е. Выбор адекватного метода лечения рака легкого с учетом скорости роста опухоли / З.Е. Дюсембаев // Мед. радиол. 1999. -№11. С.30-32.

43. Захарычев В.Д. Прогностические факторы при операбельном немелкоклеточном раке легкого / В.Д. Захарычев // Клин. Хирургия. 1999. - №10. С. 7-9.

44. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чисова, В.В. Старинского. М., 2003. - 263 с.

45. Золотков, А.Г. Лучевые реакции у больных раком легкого при облучении по методике ускоренного фракционирования дозы / А.Г. Золотков, Г.П. Пальшан, В.Г. Харченко и др. // Мед. радиол. 2001. - № 5 - 6. С. 18 - 20.

46. Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. В.И. Чисова, С.Л. Дарьяловой. М., 2000. - 735 с.

47. Избранные лекции по онкологии / Под ред. И.В. Поддубной. М., 2003. -19 с.

48. Кархене, Э.Ю. Эффективность различных схем фракционирования дозы при,облучении больных неоперабельным раком легкого / Э.Ю. Кархене // Мед. радиол. -2003. № 10. С. 37.

49. Комбинированные операции в тактике лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии / П. Г. Брюсов, А.Г. Васюкевич, А.В. Фокин // IX Российский онкологический конгресс (22 24 ноября 2005г., г. Москва). -М., 2005. - С 167.

50. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого / В.П. Харченко, Е.В, Хмелевский //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. -Ростов-на-Дону, 2005. С. 264.

51. Копнин, Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65. - С. 5 - 34.

52. Курпешев, O.K. Комплексная радиомодификация при лечении больных распространенным раком легкого / O.K. Курпешев, В.Ф. Лопатин, К.Г. Филиппов//Мед. радиол. 1999. - № 7. С. 3 - 6.

53. Лечение местно — распространенного немелкоклеточного рака легкого III стадии / М.И. Давыдов, С.М. Волков, Б.Е. Полоцкий // VI ежегодная Российская онкологическая конференция (26 28 ноября 2002г., г. Москва). -М., 2002.-С. 80.

54. Лучевая терапия злокачественных опухолей / Под ред Е.С. Киселевой. — М.: Медицина, 1996. 457 с.

55. Маренич, А.Ф. Современные противоопухолевые препараты в лечении : немелкоклеточного рака легкого III IV стадии / А.Ф. Маренич, В.А

56. Горбунова//Науч. тр. / Москва. 2003. - С. 81 - 117.

57. Матякин, Е.Г. Химиотерапия.опухолей легких / Е.Г. Матякин, B.C. Алферов // II Ежегод. Рос. онколог, конф. "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей".—М!, 1998. С. 54 - 56.

58. Машковский, М.Д. Лекарственные средства В двух томах. Т. 2. Изд. 13-е. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.458

59. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, МКБ-10. Женева: ВОЗ, 1995. - Т. I (часть I). -698 с.

60. Мерабишвили, В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Науч. тр. / СПб. -2004. С. 257-262.

61. Мерабишвили, В. М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (1980-2001) / В.М. Мерабишвили. СПб., 2002.-225 с.

62. Методические рекомендации по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов, предлагаемых для испытания в клинике. -М., 1986. 167 с.

63. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Редакторы русского перевода С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчикова, Д.А. Носов. М.: Издательская группа РОЩ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2003. - 80 с.

64. Михина, З.П. Эффективность двух схем химиолучевого лечения при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого / З.П. Михина, М.Б. Бычков, Л.И. Моторина // Вопр. онкол. 1998. - №2. - С. 174 - 180.

65. Моисеенко, М.В. Химиотерапевтические аспекты лечения опухолей в пожилом возрасте / М.В. Моисеенко, С.А. Проценко // Росс, биомед. журнал 2002. - № 11. - С. 23 - 25.

66. Муравская, Г.В. Стандартизация методов лечения неоперируемого рака легкого / Г.В. Муравская, Н.А. Артемова, И.И. Минайко // Стандартизация методов лучевой терапии. Тез. докл. Всесоюз. конф. Л., 2000. - С. 50 - 52.

67. Мус, В.Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого / В.Ф. Мусс. -СПб, 1999.-172 с.

68. Мухина, З.П. Лучевая терапия при раке легкого / З.П. Мухина // Науч. тр. / Москва.-2003.-С. 144- 156.

69. Мутационные изменения участков гена НА RAS с 12 кодоном в злокачественных опухолях легкого человека / Н.В. Щелкаева // IX Российский онкологический конгресс (22 - 24 ноября 2005г., г. Москва). -М., 2005.-С. 175.

70. Общая онкология (Руководство для врачей) / Под ред. Н.П. Напалкова. -СПб., 2000.-646 с.

71. Олийниченко, П.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей / П.И. Олийниченко, З.П. Булкина, Т.И. Синиборова. Киев "Здоровье", 2000. -293 с.

72. Орлова, Р.В. Современное стандартное лечение больных немелкоклеточным раком легкого с учетом стадии заболевания / Р.В. Орлова // Науч. тр. / СПб. 2004. - С. 302 - 308.

73. Орлова, Р.В. Коррекция осложнений химиолучевого лечения у онкологических больных/ Р.В. Орлова // Науч. тр. / СПб. 2004. - С. 749 -756.

74. Орлов, С.В. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкоклеточного рака легкого / С.В. Орлов // Науч. тр. / СПб. 2004. - С. 263-277.

75. Переводчикова, Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого -состояние проблемы в 2000 г. / Н.И. Переводчикова // Науч. тр. / СПб. -2004.-С. 291 -301.

76. Переводчикова, Н.И. Новое в терапии рака легкого / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2003. - 8 с.

77. Переводчикова, Н.И. Проблема терапии рака легкого в начале XXI века / Н.И. Переводчикова // Науч. тр. Москва. - 2003. - С. 6 - 7.

78. Переводчикова, Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н.И. Переводчикова // Совр. онкол. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 17 - 19.

79. Петрухин, О.Д. Лучевое и химио-лучевое лечение неоперабельных больных, имеющих злокачественные новообразования / О.Д. Петрухин. -М., 2001.-436 с.

80. Поддубная, И.В. Достижения современной химиотерапии / И.В. Поддубная //Совр. онкол. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 54 - 56.

81. Поллард, Д. Справочник по вычмслительным методам статистики / Д. Поллард. М., 1982. - 344 с.

82. Пути улучшения результатов хирургического лечения рака легкого / С.А. Зинькович, Г.З. Сергостьянц //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 249 - 250.

83. Радиосенсибилизация цисплатином при интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении рака легкого / А.Ю. Добродеев, А.А.

84. Завьялов, С.А. Тузиков, С.В. Миллер //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 245.

85. Радикальное лечение больных местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого III А-В стадии / В.В Жарков, В.П. Курчин //IX Российский онкологический конгресс (22 24 ноября 2005г., г. Москва). - М., 2005. - С. 169.

86. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого III стадии / А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк, К.И. Колбанов, М.А. Стукалов //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 259.

87. Регионарное метастазирование немелкоклеточного рака легкого при первичной опухоли Ti / А.Х. Трахтенберг, М.А. Стукалов, К.И. Колбанов // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. -С. 260.

88. Результаты комбинированного лечения больных раком легкого / В.К. Косенок, О.Э. Воронов // VII ежегодный Российский онкологический конгресс (25 27 ноября 2003г., г. Москва). - М., 2003. - С. 262.

89. Роль химиотерапии в повышении степени резорбции первичной опухоли при лучевом лечении больных раком легкого / Е.В. Кижаев // VI ежегодная

90. Российская онкологическая конференция (26 28 ноября 2002г., г. Москва).-М., 2002. -С. 139.

91. Рудерман, А.И. Современная лучевая терапия в онкологии / А.И. Рудерман // Вопр. онкол. 2000. - Т. XXVIII, № 5. - С. 43 - 47.

92. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2 издание дополненное и переработанное. - М., 2005. -697 с.

93. Семенов, Н.Н. Новые возможности применения цисплатина в лечении злокачественных опухолей / Н.Н. Семенов, А.А. Перевощиков, М.Р. Личиницер // Практическая медицина. 2003. - №5. - С. 42 - 43.

94. Софьина, З.П. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в РФ и США / З.П. Софьина, А.Б. Сыркин, А. Голдин. М.: Медицина, 1988.- 195 с.

95. Справочник онколога: Учебное пособие М.: МЕД пресс- информ, 2003. -400 с.

96. Стилиди, И.С. Хирургическое лечение рака легкого / Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. // Науч. тр. / СПб. 2004. - С. 278 - 282.

97. Стручков, В.И. Вопросы диагностики и лечения рака легкого / В.И. Стручков, JT.M. Недвецкая, С.М. Муравьева // Груд. Хирургия. 1999. - № 4.-С. 10-14.

98. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 г. / Под ред. В.И. Чисова. М., 2002. - 175 с.

99. Сыркин, А.Б. Клиническое и экспериментальное изучение побочного действия противоопухолевых препаратов / А.Б. Сыркин, Л.А. Зайцева // Побочное действие лекарственных средств. М., 1987. - С81 - 134.

100. Татосян, А.Г. Онкогены / Под ред. Д.Г. Заридзе. -М.: Научный мир, 2000. 57 - 74 с.

101. Трапезников, Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. -М., 2000. -35 с.

102. Трахтенберг, А.Х. Рак легкого/ А.Х. Трахтенберг. М.: Медицина, 1987. -303 с.

103. Трахтенберг, А.Х. Злокачественные неэпителиальные опухоли легких /

104. A.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк. М., Медицина, 1999. - 231 с.

105. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология /А.Х. Трахтенберг,

106. B.И. Чисов. М.: Гэотар медицина, 2000. - 599 с.

107. Тюляндин, С.А. Практическая онкология: избранные лекции / С.А. Тюляндин, В.М. Моисеенко. СПб.: Центр ТОММ, 2004. - 257 с.

108. Тюляндин, С.А. Перспективные подходы лекарственной терапии немелкоклеточного рака легкого / С.А. Тюляндин // Науч. тр. / Москва. -2003.-С. 118-127.

109. Тюляндин, С.А. Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина. М., 1998. - 118 с.

110. Филов, В.А. Проблемы онкологической фармакологии / В.А. Филов, M.JL Германович, М.А. Акимов // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44, №6. - С. 651 -671.

111. Химиотерапия у больных раком легкого старше 70 лет / Г.М. Манихас, В.И. Василашко, Н.А. Карасева, К.А. Кузин, И.Ю. Басария и др. //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. — Ростов-на-Дону, 2005. -С. 255.

112. Химиолучевое лечение местнораспространенного неоперабельного немелкоклеточного рака легкого / П.Г. Брюсов, В.И. Бабский, А.В, Конев, А.В. Смолин // VII ежегодный Российский онкологический конгресс (25 -27 ноября 2003г., г. Москва). М., 2003. - С. 257.

113. Худолей, В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. СПб.: НИИ химии СПбГУ, 1999. - 419 с.

114. Чернев, Б.Н. Особенности рака легкого у лиц пожилого и старческого возраста / Б.Н. Чернев, Д.В. Стефанова, Н.Н. Узунов // Пробл. пневмол. и фтизиат. 1999. - Т. 15 - С. 25 - 32.

115. Чижиков, В.В. Аллелотипирование минисателлита Hras 1: формирование групп канцерогенного риска и прогнозирование течения немелкоклеточного рака легкого /В.В. Чижиков, А.В. Гаспарьян, И.Б. Зборовская. Генетика, 2001.-5 с.

116. Abbruzzese, J.L. A phase I clinical, plasma and cellular pharmacology study of gemcitabine / J.L. Abbruzzese, E.A. Weeks // Clin. Oncjl. 2000. - №18. - P. 491 -498.

117. Abratt, R.P. Efficacy and safety profile of Gemcitabine in NSCLC: phase II study / R.P. Adratt, W.R. Bezwoda, G.N. Falkson // Clin. Oncol. 1999. - №12. -P. 1535 - 1540.

118. Anderson, H. Phase III study of cancers, specifically in adenocarcinomas / H. Anderson//Cancer Res. 2000. - №5. - P. 3761 - 3764.

119. Bunn, P.A. An update n North American Randomized Studies in NSCLC / P.A. Bunn, E.E. Vokes, S.J. Langer // Sem. Oncol. 1998. - №25. - P. 2 - 4.

120. Bunn, P.A. New combination in the treatment of lung cancer / P.A. Bunn, K. Kelly//Chest-2000.-№117.-P. 138- 143.

121. Cancer incidence in five continents / Publ. №143/ Lyon, 1997. - 240 p.

122. Cohen, H.J. Cancer and the functional status of the elderly / H.J. Cohen // Cancer 1999. - №8. - P. 80.

123. Cornelia, G. ESMO / G. Cornelia. ABS, 2000. - 23 p.

124. Fassella, F. Cys. For non-small cell lung cancer / F. Fassella // Ibid. 2000. -P. 60-61.

125. Feld, R. Prognostic factors in Non Small Cell lung Cancer / R. Feld, M. Borges, A. Gines // Lung Cancer. 2000. - Vol. 11 (3). - P. 19 - 23.

126. Gross, N.J. Experimental radiation pneumonitis / N.J. Gross, K.R. Narine // RadiatRes-1998.-№l.-P. 115-123.

127. Gumerlock, P.H. Molecular-clinical correlative studies in non-small cell lung carcinoma / P.H. Gumerlock. M.C. Perry; ASCO. - 1999. - P. 374 - 381.

128. Homes A.C. Surgical adyuvant therapy for stage II and stage II adenocarcinoma and large cell undifferentiated carcinoma / A.C. Homes. Chest. - 1998.-78 p.

129. Hopwood, P. Evidence for the impact on quality of life / P. Hopwood. Ibid, 2000.-66 p.

130. Jano, T. Local recurrence after complete resection for non small cell carcinoma of the lung / T. Jano, N. Hara, J. Ichinose // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. -Vol. 107.-P. 8-12.

131. Johnson, D.H. Thoracic radiotherapy does not prolong survival in patients with locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer / D.H. Johnson, LH Einhorn, A.I. Bartolucci et al. // Annals of Internal Medicine. 1999. - Vol. 17. -P. 45-48.

132. Ihde, D. Postoperative adyuvant therapy for non-small cell lung cancer: A consensus report / D. Ihde, D. Ball // Lung cancer. 2000. - Vol. 11 (3). - P. 15 -17.

133. Kelly, K. A randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus Cisplatin in untreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)/K. Kelly, R.B. Bunn//Proc. ASCO.- 1999.-Vol. 18.-Abstr. 1777.

134. Kern, J.A. P185neu expression in human lung adenocarcinoma predicts shortened survival / J.A. Kern, D.A. Schwartz, J.E. Nordberg // Cancer Res.1999.-Vol. 50.-P. 5184-5191.

135. Kosmidis, P.A. A randomized phase III trial of Paclitaxel plus Carboplatin versus Paclitaxel plus Gemcitabine in advanced NSCLC. / P.A. Kosmidis. -Lung Cancer, 2000. 154 p.

136. Kris, M.G. Integrating new agents and approaches into chemotherapy regimens for non-small-cell lung cancer / M.G. Kris, S.A. Laurie, V.A. Miller // ASCO.2000. Educational book. - P. 368 - 374.

137. Lad, Т. The benefit of adyuvant treatment for resected locally advanced non-small cell lung cancer / T. Lad, A. Sadeghi // Clin. Oncol. 1998. - Vol. 6(1).-P. 9-17.

138. Masuda, N. CPT-11 in combination with cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer / N. Masuda, M. Fukuoka, M. Takada et al. // J.Clin.Oncol. 1999. -Vol. 10.-P. 1775-1780.

139. Ostler, P.J. Superior vena cava obstruction: a modern management strategy / P.J. Ostler, D.P. Clarke // Clin. Oncol. 1999. - Vol. 9. - P. 83 -89.

140. Patel, V. superior vena cava syndrome: current consepts of management / V. Patel, T. Jewebe, H. Mast // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 92. - P. 245 -247.

141. Pereira, J. R. Age and treatment of lung cancer in Brazil / J. R. Pereira, S.J. Andrade, L.M. Martins. Proc. of ASCO, 2000. - 166 p.

142. Ray, P. Predictive factors of tumor response and prognostic factors of sur-vivalduring chemotherapy / P. Ray, X. Quantin, J. Grenier et al. // Cancer Detect prev. 1998. - №22. - P. 293 - 304.

143. Reed, J.C. Dysregulation of apoptosis in cancer / J.C. Reed // Clin. Oncol. -1999. № 17. - P. 2941 - 2953.

144. Sablina, A. P 53 does not control the spindle assembly chtckpoint but mediates G1 arrest in response to disruption of microtubule system / A. sablina, L. Agapova // Cell Biology International/ 1999. - Vol. 23. - P. 323 -334.

145. Saunders, M. Continuous, hyperfractionated, accelerated radiotherapy (CART) in non-small cell carcinoma of the bronchus / M. Saunders, S. Dische // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 1999. -Vol. 19. -P. 1211 - 1215.

146. Schaake-Koning, C. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer / C. Schaake-Koning, W. Van dan Bogaert, O. Dalesio et al. // New England Journal of Medicine 2000. - Vol.8. - P. 524 -530.

147. Swisher, S.G. Adenoviralmediated p53 gene transfer in patients with advanced NSCLC / S.G. Swisher, J.A. Roth, D.D. Lawrence // Ibid. 1998. - Vol. 16. -437 p.

148. Schiller, J.H. A randomized trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer // J.H. Schiller, D. Harrington, C. Sandler. New Orlean. - 2000. - Abstr. 2.

149. Smith, I.E. Chemotherapy of advanced stage non SCLC / I.E. Smith // Lung Cancer.- 1997. Vol. 18.-P. 67-69.

150. Treat, J. Tirapazamine with Cisplatin. A phase II trial in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) / J. Treat, B. Haynes, E. Johnson // Clin. Oncol. 1999. - Vol. 16.-P. 3524-3527.

151. Wu, Y.-L. Neoadjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer: the South China experience / Y.-L. Wu, L.-J. Gu , S.-Y. Wang et al. // Proc. of ASCO 2002. -Vol. 21.-P. 234-236.

152. Winton, T. NCIC-Clinical Trial Group: Phase III Randomized Study of