Характеристика внеклеточного матрикса вентральных рогов травмированного спинного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кабдеш Ильяс Муратулы

• Кабдеш Ильяс Муратулы
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кабдеш Ильяс Муратулы

СОДЕРЖАНИЕ................................................................................................................................................................................стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Организация и состав внеклеточного матрикса 14 центральной нервной системы

1.1.1 Хондроитин сульфат протеогликаны

1.1.1.1 Лектиканы

1.1.1.1.1 Бревикан

1.1.1.1.2 Нейрокан

1.1.1.1.3 Версикан

1.1.1.1.4 Аггрекан

1.1.1.2 N02 протеогликан

1.1.2 Гиалуроновая кислота

1.1.3 Линкерные белки

1.1.4 Тенасцины

1.2 Реорганизация внеклеточного матрикса при 46 нейротравме

1.3 Клетки-продуценты N02 протеогликана в норме и при 53 нейротравме

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Моделирование травмы спинного мозга

2.2 Иммуногистохимические методы

2.3 Иммуноэлектронная микроскопия

2.4 Вестерн блот анализ

2.5 Полимеразная цепная реакция в реальном времени

2.6 Статистический анализ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Оценка клеток, экспрессирующих N02 протеогликан

3.2 Иммуноэлектронный анализ

3.3 Оценка количества 5-НТ+ аксонов и экспрессии РШ- 93 тубулина

3.4 Количественный анализ различных популяций нейронов

3.5 Уровень экспрессии мРНК генов нейрональных белков и молекул внеклеточного матрикса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-HT 5-гидрокситриптамин

ВБ вестерн блот

ВКМ внеклеточный матрикс

ИГХ иммуногистохимия

ИЭМ иммуноэлектронная микроскопия

кДа килодальтон

кдин килодина

пНС перинейрональные сети

ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в реальном времени

ТСМ травма спинного мозга

ЦНС центральная нервная система

ADAMTS дезинтегрин и металлопротеиназы, содержащие мотив

тромбоспондина

AIS начальный сегмент аксона

Acan аггрекан

ALDH1L1 альдегиддегидрогеназа 1 член семейства L1

Bcan бревикан

BDNF мозговой нейротрофический фактор

BSA бычий сывороточный альбумин

ChAT холин-ацетилтрансфераза

CS хондроитин сульфаты

CSPG хондроитин сульфат протеогликаны

CSPG4 хондроитин сульфат протеогликан

CTF C-концевой фрагмент

DAPI 4',6-диамидино-2-фенилиндол

FGF фактора роста фибробластов

GAG гликозаминогликаны

GFAP глиальный фибриллярный кислый белок

GLT-1 транспортер глутамата

GRIP1 взаимодействующий с рецептором глутамата белок

НА гиалуроновая кислота

HAS гиалуронансинтаза

HAPLN2 линкерный белок гиалуронана и протеогликана

HAPLN4 линкерный белок гиалуронана и протеогликана

HSPG гепаран сульфат протеогликаны

Iba1 ионизированная кальций-связывающая адаптерная

молекула

ICD внутриклеточный домен

LNS ламинин/нейрексин/половой гормон-связывающий

глобулиновый домен

Ncan нейрокан

NDS нормальная ослиная сыворотка

NeuN нейрональный ядерный антиген

NG2 нейрон-глиальный антиген

NgR рецептор Nogo

Olig2 фактор транскрипции олигодендроцитов

OPC клетки-предшественники олигодендроцитов

PARV парвальбумин

PBS фосфатно-солевой буфер

PDGFß тромбоцитарный фактор роста ß

PKCZ протеинкиназа C дзета

PRD богатый пролином домен

PSD-95 постсинаптический белок плотности

PVDF поливинилиденфторид

rpm обороты в минуту

RT комнатная температура

8РЛЯС секретируемые кислые и богатые цистеином белки

ТИБ 8 грудной позвонок

ТИ9 9 грудной позвонок

ТИ10 10 грудной позвонок

ТИ11 11 грудной позвонок

ТпЯ тенасцин R

ТпС тенасцин С

УИ вентральные рога

Уеап версикан

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика внеклеточного матрикса вентральных рогов травмированного спинного мозга»

Актуальность исследования

Исследование структуры и химической организации внеклеточного матрикса (ВКМ) в центральной нервной системе (ЦНС) особенно актуально в связи с его участием в патогенезе многих неврологических расстройств. На данный момент не до конца выясненными остаются механизмы участия ВКМ в процессах нейропластичности, которые важны для восстановления структуры и функции травмированного спинного мозга (J.-N. Chen et al., 2022; Chio et al., 2021; Dzyubenko et al., 2016; Vitellaro-Zuccarello et al., 2007).

Из молекул ВКМ особое внимание уделяется протеогликанам различных классов. Как оказалось, о влиянии хондроитинсульфат протеогликанов (CSPG) на нейрорегенерацию нет однозначного мнения: есть указания на возможность CSPG ингибировать рост аксонов (Donnelly et al., 2010; Dou & Levine, 1994; Tan et al., 2005, 2006), усиливать и поддерживать спраутинг аксонов (de Castro Jr et al., 2005; S. Ghatak et al., 2015; McTigue et al., 2006), или даже не оказывать на него влияния (Mohammed K Hossain-Ibrahim et al., 2007). Несмотря на обилие информации и всеобщий возрастающий интерес к протеогликанам, роль CSPG в модулировании нейровоспаления и нейропластичности до конца не выяснена, что требует более детальных исследований. Помимо этого, стоит учитывать, что существуют различные классы и семейства данных молекул, имеющих различия как по своей структуре, так и по выполняемым функциям и оказываемому влиянию на микроокружение нервных клеток.

Дополнительный интерес представляют другие молекулы ВКМ, которые взаимодействуют с CSPG и также способны влиять на морфогенетические процессы и регенерацию в ЦНС (Beurdeley et al., 2012; Djerbal et al., 2017; Sugiura et al., 2012). Примерами подобных молекул могут служить линкерные белки и тенасцины, точные механизмы нейропротекторного действия которых еще предстоит изучить.

В последнее время при исследовании процессов пластичности и регенерации в ЦНС особое внимание уделяется NG2+ глие, экспрессирующей NG2 (англ. neuron-glial antigen 2) протеогликан, известный также как CSPG4. NG2+ глия является самой малочисленной (Dawson et al., 2003; Leda Dimou & Götz, 2014), но, как оказалось, не менее значимой популяцией глиальных клеток. Данное утверждение обусловлено тем, что, во-первых, NG2+ глия служит источником преимущественно олигодендроцитов (Fruttiger et al., 1999; Supakul et al., 2019; Челышев & Шаймарданова, 2010). Во-вторых, при нейротравме клетки NG2+ глии фиксируют конусы роста дистрофичных аксонов (Busch et al., 2010; Filous et al., 2014; Filous & Schwab, 2018), что гипотетически способствует протяженному росту аксонов, восстановлению нервных связей и функций. В-третьих, клетки NG2+ глии способны формировать с нейронами синапсоподобные структуры (Bergles et al., 2010; Morrison, 2020; Son, 2015). Учитывая наличие в составе NG2 протеогликана нейрорексиновой последовательности, участвующей в стабилизации синапсов в ЦНС, представляется актуальным исследовать возможность присутствия данной молекулы в мембране перисинаптических отростков астроцитов.

На фоне травмы спинного мозга (ТСМ) помимо NG2+ глии и перицитов (Akiko Nishiyama et al., 2009; Shimizu et al., 2012; Stallcup, 2018), астроциты, менингеальные фибробласты и макрофаги также начинают экспрессировать NG2 протеогликан (Hesp et al., 2018; L. L. Jones et al., 2002; Moransard et al., 2011). С учетом того, что при ТСМ в области повреждения количество NG2 протеогликана резко возрастает (Armin Buss et al., 2009; Hackett & Lee, 2016), представляется актуальным оценить вклад различных NG2+ клеток в модуляцию его экспрессии.

Существуют данные о том, что структура ВКМ подвергается значительным изменениям в сегментах, окружающих участок ТСМ (Iaci et al., 2007; Lemons et al., 1999; Mukhamedshina et al., 2019). Тем не менее, детальные исследования состава и распределения CSPG не только в пределах границ формирования рубца, но и на удалении от эпицентра повреждения, где слабо

8

выражены или полностью отсутствуют типичные признаки дегенерации, не проведены. Наиболее актуальным для подобных исследований представляется область вентральных рогов (УН) серого вещества спинного мозга, которая характеризуется наличием ключевых модулей двигательного контура (Акау, 2020; 0оиШт§, 2009; К1екп, 2016). Помимо этого, здесь располагаются различные популяции нейронов, способные регулировать состав ВКМ. В этой связи, прицельное исследование в области УН вклада различных клеток в перестройку ВКМ как в эпицентре ТСМ, так и на удалении в каудальном направлении с учетом различных посттравматических сроков представляется также особо актуальным.

Цель исследования - анализ клеточного и молекулярного состава вентральных рогов спинного мозга на различном удалении от эпицентра его контузионной травмы.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи, решаемые на модели дозированной контузионной ТСМ крысы при исследовании вентральных рогов по мере удаления от эпицентра повреждения в каудальном направлении:

1. Оценить распределение и количество клеток, экспрессирующих N02 протеогликан.

2. Определить вероятность присутствия NG2 протеогликана в перисинаптических отростках астроцитов.

3. Оценить количество 5-НТ+ аксонов и экспрессию рШ-тубулина.

4. Провести количественный анализ различных популяций нейронов, экспрессирующих нейрональный ядерный антиген (№и^, холинацетилтрансферазу (СЪАТ), парвальбумин (РАЕУ) и/или аггрекан (Асап).

5. Установить уровень экспрессии мРНК генов хондроитин сульфат протеогликанов ^2, Всап, Усап, Ысап, Асап, гликопротеина Тпг, линкерных белков Нар1п2 и Нар1п4, а также нейрональных белков Рагу, ЫеыЫи СИАТ.

Научная новизна

Принципиально новыми являются данные, показывающие возможность экспрессии NG2 протеогликана астроцитами интактного спинного мозга, что ранее никем не задокументировано. Впервые показана экспрессия NG2 протеогликана и ее усиление в перисинаптическом матриксе на более поздних сроках после контузионной ТСМ и по мере удаления от эпицентра повреждения.

Впервые установлена парадоксальная реакция в виде увеличения экспрессии транспортера глутамата (ОЬТ-1) в отдаленных от эпицентра ТСМ областях наряду с отсутствием сдвигов по данному показателю вблизи области повреждения. Наряду с этим, было показано развитие при контузионной ТСМ реактивного астроглиоза в обширной области и при значительном удалении от эпицентра повреждения.

Несомненной новизной обладают данные о различиях по показателю относительной экспрессии мРНК генов, кодирующих синтез молекул ВКМ в острый и хронический периоды ТСМ на различных расстояниях от эпицентра повреждения. Приоритетными являются результаты, свидетельствующие о том, что на фоне отсутствия значимых изменений в количестве РЛЕУ+ нейронов зафикисированы сдвиги в количестве РЛЕУ+/Лсап+ нейронов на различном удалении от эпицентра ТСМ. Указанные новые данные свидетельствуют о том, что нейроны указанной популяции стремятся сохранить экспрессию Асап в составе своих перинейрональных сетей (пНС) на фоне повреждения.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты указывают на значительные

посттравматические реакции со стороны нейронов и глиальных клеток, а

также сдвиги в состоянии ВКМ не только в области повреждения, но и на

удалении от эпицентра ТСМ, что важно для оценки перспектив протяженного

роста аксонов и восстановления нервных связей. Полученные данные

позволяют рассматривать не только астроциты, но также и нейроны в качестве

10

продуцента ключевых компонентов пНС в условиях нейрорегенерации. Полученные данные имеют теоретическую значимость для понимания патофизиологии ТСМ и формирования представления о более генерализованных патологических реакциях ЦНС при локальном ее повреждении. Результаты также имеют практическое значение, указывая на присутствие потенциальных клеточных и молекулярных терапевтических мишеней в удаленных от эпицентра повреждения областях, что существенно важно для создания новых подходов для более полного восстановления двигательной функции.

Положения, выносимые на защиту:

1. При контузионной травме спинного мозга на уровне ТИ8 происходят клеточные изменения в области вентральных рогов на значительном расстоянии (ТЫ1) от эпицентра повреждения, что проявляется со стороны реактивных астроцитов и различных популяций нейронов, преимущественно экспрессирующих аггрекан, вплоть до 30 суток.

2. Вклад в молекулярные изменения внеклеточного матрикса, в том числе перинейрональной сети, в области вентральных рогов травмированного спинного мозга вносят не только астроциты, но и также нейроны. Соотношение различных компонентов внеклеточного матрикса претерпевает значительные изменения как при удалении от эпицентра травмы спинного мозга, так и увеличении периода наблюдения.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и результаты работы доложены на: XIV

Европейском съезде по глиальным клеткам в норме и патологии (Порту,

Португалия, 2019); Международной научно-практической конференции

«Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, Россия, 2019);

Всероссийской научной конференции с международным участием

«Регенеративная биология и медицина» (Москва, Россия, 2021); XV

Европейском съезде по глиальным клеткам в норме и патологии (Марсель,

Франция, 2021); XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с

11

международным участием «Актуальные проблемы биомедицины» (Санкт-Петербург, Россия, 2022); Всероссийской с международным участием конференции Российского нейрохимического общества RUSNEUROCHEM (Санкт-Петербург, Россия, 2022); 56-м Ежегодном научном съезде Европейского общества клинических исследований (Бари, Италия, 2022).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях, рецензируемых в международных базах данных Scopus и Web of Science, и 8 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.

Место выполнения работы и личный вклад диссертанта

Работа выполнена на базе НИЛ «OpenLab Генные и клеточные технологии» научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского (Приволжского) федерального университета (20182022). Автором проанализированы данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Автор принимал непосредственное участие в планировании диссертационного исследования, осуществял экспериментальную и аналитическую часть работы. Автором проведен анализ полученных результатов, обсуждены результаты и сформулированы выводы.

Связь работы с базовыми научными программами

Работа поддержана грантами: РФФИ №19-015-00018 «Протеогликаны поверхностного компартмента нейронов при травме спинного мозга» (20192021) и Грантом Президента РФ для государственной поддержки молодых ученых (кандидатов наук) МК-2737.2021.3 «Характеристика поверхностного компартмента нейронов на различном удалении от эпицентра травмы спинного мозга» (2021-2022).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит

из введения, обзора литературы, описания материалов и методов

исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения,

12

заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 24 рисунками, которые включают микрофотографии световой, конфокальной и иммуноэлектронной микроскопии, графики и схемы. Библиографический список содержит 396 источников, из них 1 отечественный и 395 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Организация и состав внеклеточного матрикса центральной нервной системы

ВКМ ЦНС представляет собой плотную сеть белков и гликанов, которая окружает нервные клетки, поддерживая их функциональную активность (Cragg, 1979; Testa et al., 2019). ВКМ был впервые детально описан Камилло Гольджи и изначально назван им пНС. Гольджи выявил их методом серебрения и впоследствии описал как «тонкие покрытия, в основном ретикулярные по своей структуре, окружающие сому нервных клеток» (Golgi, 1898). В настоящее время выделяют два термина - пНС и ВКМ, однако в наши дни в различных источниках стираются грани между этими двумя понятиями, что приводит к различного рода недопониманию в научном сообществе.

ВКМ занимает 10-20% объема мозга и, как оказалось, играет исключительно важную роль в его функционировании. В последнее время активно накапливаются данные об участии молекул ВКМ в нейрогенезе, пластичности и регенерации ЦНС. Успехи в исследовании матриклеточных белков в норме и патологии (Hillen et al., 2018; Jayakumar et al., 2017; E. V. Jones & Bouvier, 2014), формулирование концепции о матрисоме (Naba et al., 2012) оказали существенное влияние на понимание роли ВКМ в ЦНС.

ВКМ играет различные роли как в норме, так и при патологии (Krishnaswamy et al., 2019; Vargova & Sykova, 2014). ВКМ участвует в миграции, пролиферации и дифференцировке стволовых клеток, направленном росте аксонов, синаптогенезе и синаптической пластичности. ВКМ влияет на передачу сигналов в ЦНС (Dityatev & Rusakov, 2011), аккумулируя сигнальные молекулы (Dityatev et al., 2010). Изменения в структурной и молекулярной организации ВКМ в нейрогенезе контролируют критические периоды созревания - переход от состояния ювенильной пластичности к состоянию терминальной дифференцировки и стабилизации нервных связей (Carulli et al., 2010; Galtrey & Fawcett, 2007).

ВКМ включает протеогликаны, гликопротеины и сложные гликановые структуры. Кроме ансамбля резидентных белков, которые образуют матрисому ВКМ, в нем присутствуют многочисленные секреторные факторы, регуляторы ВКМ и ассоциированные с ним белки (Naba et al., 2012, 2016). В мозге ВКМ уникален как по составу, так и по функциям (обучение, память и регуляция синапсов). ВКМ мозга действует как неспецифический физический барьер, который модулирует нейронную пластичность и регенерацию аксонов (Dzyubenko et al., 2022).

ВКМ мозга богат гликозаминогликанами (GAG), такими как хондроитин сульфаты (CS) и гиалуроновая кислота (HA). Эти GAG организованы либо в диффузный, либо в конденсированный ВКМ (Shinji Miyata & Kitagawa, 2017). Диффузный ВКМ распределяется по всему мозгу и заполняет перисинаптические пространства. Конденсированный ВКМ избирательно окружает перикарионы и начальные отделы дендритов в ограниченных популяциях нейронов, например, в парвальбумин-экспрессирующих (PARV+) ингибирующих нейронах, образуя пНС (Dzyubenko et al., 2016). Кроме пНС, различают еще одну разновидность ВКМ, а именно перинодальный ВКМ (Bekku & Oohashi, 2019; James W Fawcett et al., 2019; Oohashi et al., 2015).

Перисинаптический внеклеточный матрикс

Диффузный ВКМ, окружающий синапсы, является в последнюю декаду объектом активных исследований в синаптологии (De Luca et al., 2020; Faissner et al., 2010; Ferrer-Ferrer & Dityatev, 2018; Frischknecht & Gundelfinger, 2012; Senkov et al., 2014). ВКМ оказался причастным к контролю синаптогенеза, синаптического созревания, регуляции синаптической функции и пластичности. Молекулы перисинаптического ВКМ влияют на синаптическую передачу (Dityatev et al., 2010; Strekalova et al., 2002), поддерживая баланс между пластичностью и стабильностью синапсов (Korotchenko et al., 2014). In vitro показано, что расщепление HA и CS приводит к увеличению количества синаптических контактов и снижению

постсинаптических ответов в нейронах гиппокампа (Pyka et al., 2011).

15

Перисинаптический ВКМ контролирует функции и подвижность синаптических рецепторов и диффузию трансмиттеров и нейромодуляторов во внеклеточном пространстве. Именно поэтому модификация перисинаптического ВКМ влияет на синаптическую пластичность. Показано, что ферментативная деградация комплексов ВКМ или дефицит его молекул восстанавливает пластичность нервной ткани (Carulli et al., 2010; Happel et al., 2014; Morellini et al., 2010; Pizzorusso et al., 2002). Имеет место быть и обратное влияние. Так, модуляция рецепторных входов в синапсе влияет на состояние перисинаптического ВКМ и синаптическую пластичность. В возбуждающих синапсах корковых нейронов модуляция дофаминовых рецепторов Dl-типа вызывает опосредованное дезинтегринами и металлопротеазами с тромбоспондиновыми мотивами (ADAMTS-4 и 5) расщепление лектиканов Acan и бревикана (Bcan) и реструктурирование перисинаптического ВКМ (Mitlöhner et al., 2020). Этот эффект опосредован сигнальным путем протеинкиназа А/аденилатциклазный путь - PKA/cAMP и активацией каскада постсинаптических К-метил^-аспартат-связывающих (NMDA) рецепторов -Ca^/кальмодулин-зависимой протеин киназы II. В целом пока можно констатировать, что глубокие молекулярные механизмы взаимоотношений между активацией синапса и модификациями ВКМ практически только начинают исследовать.

Перисинаптический ВКМ содержит те же компоненты, что и типичные

пНС, т.е. лектиканы, гликопротеины и линкерные белки (Lendvai et al., 2013;

Sonntag et al., 2015). Однако, остается неясным - различаются ли

перисинаптический матрикс и пНС по содержанию главных и присутствию

специфических молекул ВКМ в мозге. В секретоме астроцитов, тесно

взаимодействующих с синапсами клеток, выявлено несколько тысяч белков и

многие из них оказывают влияние на нейроны. Часть из них являются

синаптогенными молекулами, такими как тромбоспондины, секретируемые

кислые и богатые цистеином белки (SPARC) (Christopherson et al., 2005;

Kucukdereli et al., 2011) и гепарансульфат протеогликаны (HSPG), такие как

16

глипикан 4 и 6 (Allen et al., 2012). Они индуцируют образование синапсов и контролируют синаптическую пластичность (Chung & Lee, 2019). Не исключено, что образующие синапс части нейронов и особенно перисинаптические отростки астроцитов, как активный компонент концепции трехстороннего синапса (англ. tripartite synapse), продуцируют определенные матриклеточные молекулы, специфичные для перисинаптического ВКМ.

Перинейрональные сети

пНС являются специализированной разновидностью ВКМ, которые окружают особые популяции нейронов по всей ЦНС (Dzyubenko et al., 2016; Song & Dityatev, 2018; Sorg et al., 2016; Testa et al., 2019). пНС окружают преимущественно ингибирующие ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) PARV+ интернейроны (Brückner et al., 1994; Dityatev et al., 2007; Härtig & Brauer, 1992). В зрительной коре мыши PARV+ нейроны с пНС составляют около 80% всех PARV+ нейронов (Carulli et al., 2010). пНС также окружают субпопуляции возбуждающих пирамидных нейронов в коре головного мозга (Hausen et al., 1996; Wegner et al., 2003), спинальные мотонейроны (Irvine & Kwok, 2018) и возбуждающие глутаматергические нейроны в разных отделах головного и спинного мозга (Lensj0 et al., 2017).

Уже достаточно очевидными представляются такие важные функции пНС, как поддержание оптимальной локальной концентрации ионов, защита от окислительного стресса (Cabungcal et al., 2013), концентрирование репульсивных сигналов направленного роста аксонов (De Winter et al., 2016; Vo et al., 2013) и транскрипционных факторов (Burket et al., 2017). Кроме участия в сигнальной трансдукции, пНС оказывают нейропротекторное действие и защищают нейроны и синапсы от нейротоксинов, окислительного стресса или антител (Lendvai et al., 2013; Markus Morawski et al., 2012; Suttkus et al., 2014). пНС также вовлечены в хранение долговременной памяти и сдерживание приобретения навыков нового поведения (Lasek et al., 2018). Формирование матрикса вокруг перикарионов нейронов и синапсов подавляет нейрональную и синаптическую пластичность (Carulli et al., 2010; Galtrey &

17

Fawcett, 2007; Happel et al., 2014). Ферментативная деградация комплексов ВКМ или дефицит молекул, входящих в его состав, восстанавливает пластичность нервной ткани (Carulli et al., 2010; Happel et al., 2014; Morellini et al., 2010; Pizzorusso et al., 2002).

пНС образованы перицеллюлярной конденсацией хондроитин сульфат протеогликанов (CSPG) и HA (Giamanco & Matthews, 2012; Yasuhara et al., 1994). Молекулы CSPG стабилизированы тенасцинами, в частности, тенасцином R (TnR) (Markus Morawski et al., 2014; Sorg et al., 2016) и линкерными белками (Carulli et al., 2006; Kwok et al., 2010). Входящие в состав пНС CSPG преимущественно представлены семейством лектиканов (Deepa et al., 2006; Galtrey & Fawcett, 2007), которые рассмотрены в следующей главе.

1.1.1 Хондроитин сульфат протеогликаны

CSPG являются основным компонентом ВКМ, но могут быть связаны и с клеточной мембраной. Они задействованы в широком спектре процессов, таких как развитие, синаптическая пластичность, модуляция передачи сигналов нейротрофическими факторами, миграция, выживание и пролиферации клеток, а также посттравматическая регенерация (Bartus et al., 2012).

CSPG представляют собой семейство ингибирующих молекул ВКМ, которые активно экспрессируются во время развития и вместе с другими матриклеточными молекулами контролируют направленный рост аксонов и формирование нервных связей. В зрелой ЦНС экспрессия CSPG снижается, но сохраняется выраженное присутствие в пНС и перисинаптическом матриксе, где они ограничивают пластичность и стабилизируют межклеточные коммуникации (Bartus et al., 2012).

В нервной системе с CS взаимодействует целый ряд молекул (Djerbal et al., 2017). С CS-A типа связываются факторы роста и хемокины, такие как фактор роста фибробластов-2 (FGF-2), мозговой нейротрофический фактор (BDNF) и интерлейкин-10 (IL-10). Высоко сульфатированные CS-E типа

связываются с FGF-16, FGF-18 и гепарин-связывающим EGF-подобным (англ.

18

epidermal growth factor-like) фактором роста (Deepa et al., 2006; Sugahara et al., 2003). Кроме того, секретируемые факторы роста, цитокины, гепарин-связывающие белки мидкин и плейотрофин, которые, предположительно, являются важными нейромодуляторами с множественными нейронными функциями, также взаимодействуют с CS (Sugiura et al., 2012).

CSPG в пНС может связываться со многими секретируемыми нейроактивными молекулами и фиксировать их. Эти растворимые молекулы, относящиеся к подкатегории ВКМ-ассоциированных белков матрикса, входят в состав твердофазных комплексов, связывающихся с компонентами ядра матрисомы. Помимо вышеупомянутых факторов роста и семафоринов (Carulli et al., 2013; Dick et al., 2013), подобные комплексы образуют другие нейроактивные молекулы/нейромодуляторы. Две такие молекулы, транскрипционный фактор Otx2 (англ. orthodenticle homeobox 2) и Narp (англ. neuronal activity-regulated pentraxin) из семейства генов немедленного ответа, являются значимыми для созревания ингибиторных PARV+ нейронов (Beurdeley et al., 2012; Chang et al., 2010).

Важно отметить, что именно цепи CS, составляющие CSPG, необходимы для взаимодействия с молекулярными партнерами CSPG. Следовательно, именно CS отвечают за воздействия, опосредованные этими партнерами, на такие функции в ЦНС, как направленный рост аксонов, ограничение синаптической пластичности и торможение регенерации аксонов после повреждения ЦНС (Miller & Hsieh-Wilson, 2015).

1.1.1.1 Лектиканы

CSPG семейства лектиканов (нейрокан (Ncan), Bcan, версикан (Vcan) и Acan) являются наиболее распространенными белками ВКМ ЦНС и характеризуются наличием сайтов связывания для НА, белков ВКМ, мембранных белков и факторов роста (Bartus et al., 2012). Лектиканы высоко экспрессируются в развивающемся мозге, где их присутствие в определенном месте создает барьер для миграции клеток (Carulli et al., 2007) и роста аксонов и дендритов (Kiryushko et al., 2004). В зрелом мозге лектиканы являются

19

основными компонентами пНС, частично ответственных за ингибирование пластичности зрелого мозга (Carulli et al., 2006; Howell & Gottschall, 2012). После повреждения ЦНС реактивные астроциты усиливают экспрессию лектиканов, которые представляют собой основные ингибирующие компоненты глиальной рубцовой ткани, препятствующие регенерации аксонов (Carulli et al., 2006; Howell & Gottschall, 2012). Ncan и Bcan являются специфическими для ЦНС CSPG, в то время как Acan и Vcan также экспрессируются в других тканях (Coles et al., 2011).

Нарушение связи между сердцевинным белком и CS в молекулах лектиканов и удаление цепочек GAG при помощи хондроитиназы ABC усиливает пластичность синапсов, наблюдаемую при зрительной доминантности, формировании памяти, переживаниях, страхе и обучении (Gogolla et al., 2009; Nabel & Morishita, 2013). На модели болезни Альцгеймера получены данные в пользу супрессивного действия лектиканов, и, в первую очередь Bcan, на синаптическую пластичность в гиппокампе. Поскольку гиппокамп претерпевает изменения в синаптической пластичности на ранних стадиях болезни Альцгеймера, предполагается, что удаление лектиканов или ингибирование их сигнальных путей может способствовать усилению пластичности на ранних стадиях заболевания и отсрочить ухудшение когнитивных функций (Howell et al., 2015). Эти данные свидетельствуют о том, что ВКМ в целом, и пНС, в частности, могут служить терапевтической мишенью для стабилизации структуры синапса в ходе репаративного синаптогенеза и при неврологических расстройствах, связанных с нарушением синаптической пластичности.

1.1.1.1.1 Бревикан

Обязательным компонентом пНС и микроокружения синапсов является Bcan (Frischknecht & Seidenbecher, 2012), сердцевинный белок которого самый короткий из всех членов семейства лектиканов (с лат. brevis - "короткий") (Yamada et al., 1994). В противоположность другим лектиканам, Bcan

преимущественно присутствует в перисинаптическом матриксе в

непосредственной близости от синаптических мембран, что косвенно свидетельствует о его влиянии на синаптическую передачу (Blosa et al., 2015). Детальный анализ выявил критическое значение Bcan и его сплайсинговых вариантов в функционировании глутаматергического входа в PARV+ нейроны гиппокампа (Favuzzi et al., 2017). Было установлено, что нейроны, иммунопозитивные по PARV и Bcan, менее возбудимы и различаются по электрофизиологическим характеристикам, связанным со спецификой K+ каналов. Bcan в синапсах между внутренними волосковыми клетками и афферентными окончаниями контролирует пространственное распределение пресинаптических потенциал-зависимых Ca+ каналов Cav1.3, которые регулируют высвобождение глутамата, а также экспрессию белка постсинаптической плотности-95 (PSD-95) (Sonntag et al., 2018).

Ранее in vitro и in vivo было показано, что Bcan присутствует в начальном сегменте аксона (AIS) (Hedstrom et al., 2007; John et al., 2006). Присутствие Bcan в AIS обнаруживается до того, как НА начинает идентифицироваться в клеточной культуре. Соответственно, появление Bcan в AIS происходит до образования зрелой формы ВКМ и может зависеть от прямого связывания с мембранными рецепторами (Frischknecht et al., 2009). Сообщалось о прямом взаимодействии Bcan с нейрофасцином 186 (NF186), гликопротеином из суперсемейства иммуноглобулинов (Ig), обогащенным AIS (Hedstrom et al., 2007). Нокдаун NF186 привел к полной потере Bcan в AIS (Hedstrom et al., 2007). Таким образом, Bcan может быть ассоциирован во ВКМ с AIS посредством NF186. Это мнение подтверждается тем фактом, что Bcan также локализован в перехватах Ранвье, которые имеют сходный белковый состав с AIS. Однако он обнаруживается не во всех перехватах Ранвье, а лишь в определенных аксонах большего диаметра в ЦНС (Bekku et al., 2009). Потеря Bcan приводит к перестройке ВКМ в данных участках, в частности, затрагивается изменение структуры молекулярного партнера по связыванию TnR (Bekku et al., 2009). Функциональные последствия этой перестройки до сих пор остаются неясными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кабдеш Ильяс Муратулы, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Afshari, F. T., Kwok, J. C., White, L., & Fawcett, J. W. // Schwann cell migration is integrin-dependent and inhibited by astrocyte-produced aggrecan [Text] / Glia. - 2010. - V.58. - P.857-869.

2. Akay, T. // Sensory feedback control of locomotor pattern generation in cats and mice [Text] / Neuroscience. - 2020. - V.450. - P.161-167.

3. Allen, N. J., Bennett, M. L., Foo, L. C., Wang, G. X., Chakraborty, C., Smith, S. J., & Barres, B. A. // Astrocyte glypicans 4 and 6 promote formation of excitatory synapses via GluA1 AMPA receptors [Text] / Nature.

- 2012. - V.486. - P.410-414.

4. Alon, R., & Nourshargh, S. // Learning in motion: pericytes instruct migrating innate leukocytes [Text] / Nature Immunology 2013 14:1. - 2012.

- V.14. - P.14-15.

5. Anderson, M. A., Burda, J. E., Ren, Y., Ao, Y., O'Shea, T. M., Kawaguchi, R., Coppola, G., Khakh, B. S., Deming, T. J., & Sofroniew,

M. V // Astrocyte scar formation aids central nervous system axon regeneration [Text] / Nature. - 2016. - V.532. - P.195.

6. Andrews, E. M., Richards, R. J., Yin, F. Q., Viapiano, M. S., & Jakeman, L. B. // Alterations in chondroitin sulfate proteoglycan expression occur both at and far from the site of spinal contusion injury [Text] / Experimental Neurology. - 2012. - V.235. - P.174-187.

7. Andrews, M. R., Czvitkovich, S., Dassie, E., Vogelaar, C. F., Faissner, A., Blits, B., Gage, F. H., & Fawcett, J. W. // a9 integrin promotes neurite outgrowth on tenascin-C and enhances sensory axon regeneration [Text] / Journal of Neuroscience. - 2009. - V.29. - P.5546-5557.

8. Anlar, B., & Gunel-Ozcan, A. // Tenascin-R: role in the central nervous system [Text] / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. -2012. - V.44. - P.1385-1389.

9. Apostolova, I., Irintchev, A., & Schachner, M. // Tenascin-R restricts

posttraumatic remodeling of motoneuron innervation and functional recovery

108

after spinal cord injury in adult mice [Text] / Journal of Neuroscience. - 2006. - V.26. - P.7849-7859.

10.Ariga, T., Miyatake, T., & Yu, R. K. // Role of proteoglycans and glycosaminoglycans in the pathogenesis of Alzheimer's disease and related disorders: Amyloidogenesis and therapeutic strategies—a review [Text] / Journal of Neuroscience Research. - 2010. - V.88. - P.2303-2315.

11.Arranz, A. M., Perkins, K. L., Irie, F., Lewis, D. P., Hrabe, J., Xiao, F., Itano, N., Kimata, K., Hrabetova, S., & Yamaguchi, Y. // Hyaluronan deficiency due to Has3 knock-out causes altered neuronal activity and seizures via reduction in brain extracellular space [Text] / Journal of Neuroscience. - 2014. - V.34. - P.6164-6176.

12. Asher, R. A., Morgenstern, D. A., Fidler, P. S., Adcock, K. H., Oohira, A., Braistead, J. E., Levine, J. M., Margolis, R. U., Rogers, J. H., & Fawcett, J. W. // Neurocan is upregulated in injured brain and in cytokine-treated astrocytes [Text] / Journal of Neuroscience. - 2000. - V.20. - P.2427-2438.

13.Asher, R. A., Morgenstern, D. A., Properzi, F., Nishiyama, A., Levine, J. M., & Fawcett, J. W. // Two separate metalloproteinase activities are responsible for the shedding and processing of the NG2 proteoglycan in vitro [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2005. - V.29. - P.82-96.

14. Asher, R. A., Morgenstern, D. A., Shearer, M. C., Adcock, K. H., Pesheva, P., & Fawcett, J. W. // Versican is upregulated in CNS injury and is a product of oligodendrocyte lineage cells [Text] / Journal of Neuroscience. - 2002. -V.22. - P.2225-2236.

15.Asher, R. A., Scheibe, R. J., Keiser, H. D., & Bignami, A. // On the existence of a cartilage-like proteoglycan and link proteins in the central nervous system [Text] / Glia. - 1995. - V.13. - P.294-308.

16.Aspberg, A., Adam, S., Kostka, G., Timpl, R., & Heinegärd, D. // Fibulin-1 is a ligand for the C-type lectin domains of aggrecan and versican [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1999. - V.274. - P.20444-20449.

17.Azizi, M., Farahmandghavi, F., Joghataei, M. T., Zandi, M., Imani, M.,

109

Bakhtiari, M., & Omidian, H. // ChABC-Loaded PLGA Nanoparticles: A Comprehensive Study on Biocompatibility, Functional Recovery, and Axonal Regeneration in Animal Model of Spinal Cord Injury [Text] / International Journal of Pharmaceutics. - 2020. - P.119037.

18.Baig, S., Wilcock, G. K., & Love, S. // Loss of perineuronal net N-acetylgalactosamine in Alzheimer's disease [Text] / Acta Neuropathology.

- 2005. - V.110. - P.393-401.

19.Baltadzhieva, R., Gurevich, T., & Korczyn, A. D. // Autonomic impairment in amyotrophic lateral sclerosis [Text] / Current opinion in neurology. - 2005.

- V.18(5). - P.487-493.

20.Baror, R., Neumann, B., Segel, M., Chalut, K. J., Fancy, S. P. J., Schafer, D. P., & Franklin, R. J. M. // Transforming growth factor-beta renders ageing microglia inhibitory to oligodendrocyte generation by CNS progenitors [Text] / Glia. - 2019. - V.67. - P.1374-1384.

21.Barritt, D. S., Pearn, M. T., Zisch, A. H., Lee, S. S., Javier, R. T., Pasquale, E. B., & Stallcup, W. B. // The multi-PDZ domain protein MUPP1 is a cytoplasmic ligand for the membrane-spanning proteoglycan NG2 [Text] / Journal of Cellular Biochemistry. - 2000. - V.79. - P.213-224.

22.Bartus, K., James, N. D., Bosch, K. D., & Bradbury, E. J. // Chondroitin sulphate proteoglycans: key modulators of spinal cord and brain plasticity [Text] / Experimental Neurology. - 2012. - V.235. - P.5-17.

23. Becker, T., Anliker, B., Becker, C. G., Taylor, J., Schachner, M., Meyer, R. L., & Bartsch, U. // Tenascin-R inhibits regrowth of optic fibers in vitro and persists in the optic nerve of mice after injury [Text] / Glia. - 2000. -V.29. - P.330-346.

24.Behar, T., McMorris, F. A., Novotny, E. A., Barker, J. L., & Dubois-Dalcq, M. // Growth and differentiation properties of O-2A Progenitors purified from rat cerebral hemispheres [Text] / Journal of Neuroscience Research. - 1988. - V.21. - P.168-180.

25.Bekku, Y., & Oohashi, T. // Under the ECM Dome: The Physiological Role

110

of the Perinodal Extracellular Matrix as an Ion Diffusion Barrier [Text] / In Myelin (pp. 107-122)Springer.

26.Bekku, Y., Rauch, U., Ninomiya, Y., & Oohashi, T. // Brevican distinctively assembles extracellular components at the large diameter nodes of Ranvier in the CNS [Text] / Journal of Neurochemistry. - 2009. - V.108. - P.1266-1276.

27.Bekku, Y., Saito, M., Moser, M., Fuchigami, M., Maehara, A., Nakayama, M., Kusachi, S., Ninomiya, Y., & Oohashi, T. // Bral2 is indispensable for the proper localization of brevican and the structural integrity of the perineuronal net in the brainstem and cerebellum [Text] / Journal of Comparative Neurology. - 2012. - V.520. - P.1721-1736.

28.Bekku, Y., Su, W.-D., Hirakawa, S., Fässler, R., Ohtsuka, A., Kang, J. S., Sanders, J., Murakami, T., Ninomiya, Y., & Oohashi, T. // Molecular cloning of Bral2, a novel brain-specific link protein, and immunohistochemical colocalization with brevican in perineuronal nets^ [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2003. - V.24. - P.148-159.

29.Bekku, Y., Vargova, L., Goto, Y., Vorisek, I., Dmytrenko, L., Narasaki, M., Ohtsuka, A., Fässler, R., Ninomiya, Y., & Sykova, E. // Bral1: its role in diffusion barrier formation and conduction velocity in the CNS [Text] / Journal of Neuroscience. - 2010. - V.30. - P.3113-3123.

30.Bell, S. C., Pringle, J. H., Taylor, D. J., & Malak, T. M. // Alternatively spliced tenascin-C mRNA isoforms in human fetal membranes [Text] / Molecular Human Reproduction. - 1999. - V.5. - P.1066-1076.

31.Bergles, D. E., Jabs, R., & Steinhäuser, C. // Neuron-glia synapses in the brain [Text] / Brain Research Reviews. - 2010. - V.63. - P.130-137.

32.Beurdeley, M., Spatazza, J., Lee, H. H. C., Sugiyama, S., Bernard, C., Di Nardo, A. A., Hensch, T. K., & Prochiantz, A. // Otx2 binding to perineuronal nets persistently regulates plasticity in the mature visual cortex [Text] / Journal of Neuroscience. - 2012. - V.32. - P.9429-9437.

33.Bijata, M., Labus, J., Guseva, D., Stawarski, M., Butzlaff, M., Dzwonek,

111

J., Schneeberg, J., Böhm, K., Michaluk, P., & Rusakov, D. A. // Synaptic remodeling depends on signaling between serotonin receptors and the extracellular matrix [Text] / Cell Reports. - 2017. - V.19. - P.1767-1782.

34.Blosa, M., Sonntag, M., Jäger, C., Weigel, S., Seeger, J., Frischknecht, R., Seidenbecher, C. I., Matthews, R. T., Arendt, T., & Rübsamen, R. // The extracellular matrix molecule brevican is an integral component of the machinery mediating fast synaptic transmission at the calyx of Held [Text] / The Journal of Physiology. - 2015. - V.593. - P.4341-4360.

35.Blümcke, I., Eggli, P., & Celio, M. R. // Relationship between astrocytic processes and "perineuronal nets" in rat neocortex [Text] / Glia. - 1995. -V.15. - P.131-140.

36.Bollensen, E., & Schachner, M. // The peripheral myelin glycoprotein P0 expresses the L2/HNK-1 and L3 carbohydrate structures shared by neural adhesion molecules [Text] / Neuroscience Letters. - 1987. - V.82. - P.77-82.

37.B0lling Hansen, R., Staun, M., Kalhauge, A., Langholz, E., & Biering-S0rensen, F. // Bowel function and quality of life after colostomy in individuals with spinal cord injury [Text] / Https://Doi.0rg/10.1179/2045772315Y.0000000006. - 2016. - V.39. -P.281-289.

38.Borysik, A. J., Morten, I. J., Radford, S. E., & Hewitt, E. W. // Specific glycosaminoglycans promote unseeded amyloid formation from ß2-microglobulin under physiological conditions [Text] / Kidney International. -2007. - V.72. - P.174-181.

39.Bosiacki, M., G^ssowska-Dobrowolska, M., Kojder, K., Fabianska, M., Jezewski, D., Gutowska, I., & Lubkowska, A. // Perineuronal Nets and Their Role in Synaptic Homeostasis [Text] / International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - V.20. - P.4108.

40.Bourguignon, L. Y. W., Gilad, E., Peyrollier, K., Brightman, A., & Swanson, R. A. // Hyaluronan-CD44 interaction stimulates Rac1 signaling

and PKNy kinase activation leading to cytoskeleton function and cell

112

migration in astrocytes [Text] / Journal of Neurochemistry. - 2007. - V.101.

- P.1002-1017.

41.Bovolenta, P., Mallamaci, A., Briata, P., Corte, G., & Boncinelli, E. //

Implication of OTX2 in pigment epithelium determination and neural retina differentiation [Text] / Journal of Neuroscience. - 1997. - V.17. - P.4243-4252.

42.Bradbury, E. J., Moon, L. D. F., Popat, R. J., King, V. R., Bennett, G. S., Patel, P. N., Fawcett, J. W., & McMahon, S. B. // Chondroitinase ABC promotes functional recovery after spinal cord injury [Text] / Nature. - 2002.

- V.416. - P.636-640.

43. Brown, J. M., Xia, J., Zhuang, B., Cho, K.-S., Rogers, C. J., Gama, C. I., Rawat, M., Tully, S. E., Uetani, N., & Mason, D. E. // A sulfated carbohydrate epitope inhibits axon regeneration after injury [Text] / Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - V.109. - P.4768-4773.

44.BRUCE, J. H., NORENBERG, M. D., KRAYDIEH, S., PUCKETT, W., MARCILLO, A., & DIETRICH, D. // Schwannosis: role of gliosis and proteoglycan in human spinal cord injury [Text] / Journal of Neurotrauma. -2000. - V.17. - P.781-788.

45. Brückner, G., Brauer, K., Härtig, W., Wolff, J. R., Rickmann, M. J., Derouiche, A., Delpech, B., Girard, N., Oertel, W. H., & Reichenbach, A. // Perineuronal nets provide a polyanionic, glia-associated form of microenvironment around certain neurons in many parts of the rat brain [Text] / Glia. - 1993. - V.8. - P.183-200.

46.Brückner, G., Grosche, J., Schmidt, S., Härtig, W., Margolis, R. U., Delpech, B., Seidenbecher, C. I., Czaniera, R., & Schachner, M. // Postnatal development of perineuronal nets in wild-type mice and in a mutant deficient in tenascin-R [Text] / Journal of Comparative Neurology. - 2000. -V.428. - P.616-629.

47.Brückner, G., Seeger, G., Brauer, K., Härtig, W., Kacza, J., & Bigl, V. //

113

Cortical areas are revealed by distribution patterns of proteoglycan components and parvalbumin in the Mongolian gerbil and rat [Text] / Brain Research. - 1994. - V.658. - P.67-86.

48.Bu, J., Akhtar, N., & Nishiyama, A. // Transient expression of the NG2 proteoglycan by a subpopulation of activated macrophages in an excitotoxic hippocampal lesion [Text] / Glia. - 2001. - V.34. - P.296-310.

49.Bukalo, O., Schachner, M., & Dityatev, A. // Modification of extracellular matrix by enzymatic removal of chondroitin sulfate and by lack of tenascin-R differentially affects several forms of synaptic plasticity in the hippocampus [Text] / Neuroscience. - 2001. - V.104. - P.359-369.

50.Burket, J. A., Urbano, M. R., & Deutsch, S. I. // Sugarcoated perineuronal nets regulate "GABAergic" transmission: Bittersweet hypothesis in Autism Spectrum Disorder [Text] / Clinical Neuropharmacology. - 2017. - V.40. -P.120-130.

51. Busch, S. A., Horn, K. P., Cuascut, F. X., Hawthorne, A. L., Bai, L., Miller, R. H., & Silver, J. // Adult NG2+ cells are permissive to neurite outgrowth and stabilize sensory axons during macrophage-induced axonal dieback after spinal cord injury [Text] / Journal of Neuroscience. - 2010. -V.30. - P.255-265.

52.Buss, A, Brook, G. A., Kakulas, B., Martin, D., Franzen, R., Schoenen, J., Noth, J., & Schmitt, A. B. // Gradual loss of myelin and formation of an astrocytic scar during Wallerian degeneration in the human spinal cord [Text] / Brain. - 2004. - V.127. - P.34-44.

53. Buss, Armin, Pech, K., Kakulas, B. A., Martin, D., Schoenen, J., Noth, J., & Brook, G. A. // NG2 and phosphacan are present in the astroglial scar after human traumatic spinal cord injury [Text] / BMC Neurology. - 2009. - V.9. - P.1-15.

54.Butler, G. S., & Overall, C. M. // Updated biological roles for matrix metalloproteinases and new "intracellular" substrates revealed by degradomics [Text] / Biochemistry. - 2009. - V.48. - P.10830-10845.

114

55.Cabungcal, J.-H., Steullet, P., Morishita, H., Kraftsik, R., Cuenod, M., Hensch, T. K., & Do, K. Q. // Perineuronal nets protect fast-spiking interneurons against oxidative stress [Text] / Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. - V.110. - P.9130-9135.

56.Calka, J., Majewski, M., Kaleczyc, J., & Lakomy, M. // Immunocytochemical demonstration of neuropeptide Y and luteinizing hormone-releasing hormone-immunoreactive structures in the organum vasculosum laminae terminalis ofjuvenile gilts [Text] / Neuroscience letters.

- 1993. - V.158(1). - P.21-24.

57.Calka, J., Zalecki, M., Wasowicz, K., Arciszewski, M. B., & Lakomy, M. // A comparison of the distribution and morphology of ChAT-, VAChT-immunoreactive and AChE-positive neurons in the thoracolumbar and sacral spinal cord of the pig [Text] / Veterinarni Medicina. - 2008. - V.53(8). -P.434-444.

58.Carulli, D., Foscarin, S., Faralli, A., Pajaj, E., & Rossi, F. // Modulation of semaphorin3A in perineuronal nets during structural plasticity in the adult cerebellum [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2013. - V.57. -P.10-22.

59.Carulli, D., Pizzorusso, T., Kwok, J. C. F., Putignano, E., Poli, A., Forostyak, S., Andrews, M. R., Deepa, S. S., Glant, T. T., & Fawcett, J.

W. // Animals lacking link protein have attenuated perineuronal nets and persistent plasticity [Text] / Brain. - 2010. - V.133. - P.2331-2347.

60.Carulli, D., Rhodes, K. E., Brown, D. J., Bonnert, T. P., Pollack, S. J., Oliver, K., Strata, P., & Fawcett, J. W. // Composition of perineuronal nets in the adult rat cerebellum and the cellular origin of their components [Text] / Journal of Comparative Neurology. - 2006. - V.494. - P.559-577.

61.Carulli, D., Rhodes, K. E., & Fawcett, J. W. // Upregulation of aggrecan, link protein 1, and hyaluronan synthases during formation of perineuronal nets in the rat cerebellum [Text] / Journal of Comparative Neurology. - 2007.

- V.501. - P.83-94.

62. Castillo, G. M., Lukito, W., Wight, T. N., & Snow, A. D. // The sulfate moieties of glycosaminoglycans are critical for the enhancement of P-amyloid protein fibril formation [Text] / Journal of Neurochemistry. - 1999. - V.72. -P.1681-1687.

63.Celio, M. R., Spreafico, R., De Biasi, S., & Vitellaro-Zuccarello, L. //

Perineuronal nets: past and present [Text] / Trends in Neurosciences. - 1998. - V.21. - P.510-515.

64. Chan-Ling, T., & Hughes, S. // NG2 can be used to identify arteries versus veins enabling the characterization of the different functional roles of arterioles and venules during microvascular network growth and remodeling. [Text] / Microcirculation (New York, N.Y.: 1994). - 2005. - V.12. - P.539-540; author reply 540.

65. Chang, M. C., Park, J. M., Pelkey, K. A., Grabenstatter, H. L., Xu, D., Linden, D. J., Sutula, T. P., McBain, C. J., & Worley, P. F. // Narp regulates homeostatic scaling of excitatory synapses on parvalbumin-expressing interneurons [Text] / Nature Neuroscience. - 2010. - V.13. -P.1090.

66.Cheah, M., Andrews, M. R., Chew, D. J., Moloney, E. B., Verhaagen, J., Fassler, R., & Fawcett, J. W. // Expression of an activated integrin promotes long-distance sensory axon regeneration in the spinal cord [Text] / Journal of Neuroscience. - 2016. - V.36. - P.7283-7297.

67.Chelyshev, Y. A., Kabdesh, I. M., & Mukhamedshina, Y. O. // Extracellular Matrix in Neural Plasticity and Regeneration [Text] / Cellular and Molecular Neurobiology. - 2020. - P.1-18.

68. Chen, C., Guderyon, M. J., Li, Y., Ge, G., Bhattacharjee, A., Ballard, C., He, Z., Masliah, E., Clark, R. A., & O'Connor, J. C. // Non-toxic HSC transplantation-based macrophage/microglia-mediated GDNF delivery for Parkinson's disease [Text] / Molecular Therapy-Methods & Clinical Development. - 2020. - V.17. - P.83-98.

69. Chen, J.-N., Zhang, Y.-N., Tian, L.-G., Zhang, Y., Li, X.-Y., & Ning, B. //

116

Down-regulating Circular RNA Prkcsh suppresses the inflammatory response after spinal cord injury [Text] / Neural Regeneration Research. - 2022. -V.17. - P.144.

70. Chen, J., Lee, H. J., Jakovcevski, I., Shah, R., Bhagat, N., Loers, G., Liu, H.-Y., Meiners, S., Taschenberger, G., & Kügler, S. // The extracellular matrix glycoprotein tenascin-C is beneficial for spinal cord regeneration [Text] / Molecular Therapy. - 2010. - V.18. - P.1769-1777.

71.Chio, J. C. T., Xu, K. J., Popovich, P., David, S., & Fehlings, M. G. // Neuroimmunological therapies for treating spinal cord injury: Evidence and future perspectives [Text] / Experimental Neurology. - 2021. - V.341. -P.113704.

72. Christopherson, K. S., Ullian, E. M., Stokes, C. C. A., Mullowney, C. E., Hell, J. W., Agah, A., Lawler, J., Mosher, D. F., Bornstein, P., & Barres,

B. A. // Thrombospondins are astrocyte-secreted proteins that promote CNS synaptogenesis [Text] / Cell. - 2005. - V.120. - P.421-433.

73. Chung, W.-S., & Lee, E. // Glial control of synapse number in healthy and diseased brain [Text] / Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. - V.13. -P.42.

74.Cizkova, D., Marrec-Croq, L., Franck, J., Slovinska, L., Grulova, I., Devaux, S., Lefebvre, C., Fournier, I., & Salzet, M. // Alterations of protein composition along the rostro-caudal axis after spinal cord injury: proteomic, in vitro and in vivo analyses [Text] / Frontiers in Cellular Neuroscience. -2014. - V.8. - P.105.

75. Coles, C. H., Shen, Y., Tenney, A. P., Siebold, C., Sutton, G. C., Lu, W., Gallagher, J. T., Jones, E. Y., Flanagan, J. G., & Aricescu, A. R. // Proteoglycan-specific molecular switch for RPTPg clustering and neuronal extension [Text] / Science. - 2011. - V.332. - P.484-488.

76.Cöster, L., Carlstedt, I., & Malmström, A. // Isolation of 35S-and 3H-labelled proteoglycans from cultures of human embryonic skin fibroblasts [Text] / Biochemical Journal. - 1979. - V.183. - P.669-681.

117

77.Cragg, B. // Brain extracellular space fixed for electron microscopy [Text] / Neuroscience Letters. - 1979. - V.15. - P.301-306.

78.Cregg, J. M., DePaul, M. A., Filous, A. R., Lang, B. T., Tran, A., & Silver, J. // Functional regeneration beyond the glial scar [Text] / Experimental Neurology. - 2014. - V.253. - P.197-207.

79.Dai, C., Khaw, P. T., Yin, Z. Q., Li, D., Raisman, G., & Li, Y. // Structural basis of glaucoma: the fortified astrocytes of the optic nerve head are the target of raised intraocular pressure [Text] / Glia. - 2012. - V.60. - P.13-28.

80.Davies, J. E., Tang, X., Denning, J. W., Archibald, S. J., & Davies, S. J. A. // Decorin suppresses neurocan, brevican, phosphacan and NG2 expression and promotes axon growth across adult rat spinal cord injuries [Text] / European Journal of Neuroscience. - 2004. - V.19. - P.1226-1242.

81.Dawson, M. R. L., Polito, A., Levine, J. M., & Reynolds, R. // NG2-expressing glial progenitor cells: an abundant and widespread population of cycling cells in the adult rat CNS [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2003. - V.24. - P.476-488.

82.de Castro Jr, R., Tajrishi, R., Claros, J., & Stallcup, W. B. // Differential responses of spinal axons to transection: influence of the NG2 proteoglycan [Text] / Experimental Neurology. - 2005. - V.192. - P.299-309.

83. De Laporte, L., Rice, J. J., Tortelli, F., & Hubbell, J. A. // Tenascin C promiscuously binds growth factors via its fifth fibronectin type Ill-like domain [Text] / PloS One. - 2013. - V.8. - .

84.De Luca, C., Colangelo, A. M., Virtuoso, A., Alberghina, L., & Papa, M. // Neurons, glia, extracellular matrix and neurovascular unit: A systems biology approach to the complexity of synaptic plasticity in health and disease [Text] / International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V.21. - P.1539.

85. De Winter, F., Kwok, J. C. F., Fawcett, J. W., Vo, T. T., Carulli, D., & Verhaagen, J. // The chemorepulsive protein semaphorin 3A and perineuronal net-mediated plasticity [Text] / Neural Plasticity. - 2016. -V.2016. - .

86.Deckner, M., Lindholm, T., Cullheim, S., & Risling, M. // Differential expression of tenascin-C, tenascin-R, tenascin/J1, and tenascin-X in spinal cord scar tissue and in the olfactory system [Text] / Experimental Neurology. - 2000. - V.166. - P.350-362.

87.Deepa, S. S., Carulli, D., Galtrey, C., Rhodes, K., Fukuda, J., Mikami, T., Sugahara, K., & Fawcett, J. W. // Composition of perineuronal net extracellular matrix in rat brain a different disaccharide composition for the net-associated proteoglycans [Text] / Journal of Biological Chemistry. -2006. - V.281. - P.17789-17800.

88.Derouiche, A., Härtig, W., Brauer, K., & Brückner, G. // Spatial relationship of lectin-labelled extracellular matrix and glutamine synthetase-immunoreactive astrocytes in rat cortical forebrain regions. [Text] / Journal of Anatomy. - 1996. - V.189. - P.363.

89.Detloff, M. R., Fisher, L. C., McGaughy, V., Longbrake, E. E., Popovich, P. G., & Basso, D. M. // Remote activation of microglia and pro-inflammatory cytokines predict the onset and severity of below-level neuropathic pain after spinal cord injury in rats [Text] / Experimental Neurology. - 2008. - V.212. - P.337-347.

90.Dick, G., Tan, C. L., Alves, J. N., Ehlert, E. M. E., Miller, G. M., Hsieh-Wilson, L. C., Sugahara, K., Oosterhof, A., van Kuppevelt, T. H., & Verhaagen, J. // Semaphorin 3A binds to the perineuronal nets via chondroitin sulfate type E motifs in rodent brains [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 2013. - V.288. - P.27384-27395.

91. Dickendesher, T. L., Baldwin, K. T., Mironova, Y. A., Koriyama, Y., Raiker, S. J., Askew, K. L., Wood, A., Geoffroy, C. G., Zheng, B., & Liepmann, C. D. // NgR1 and NgR3 are receptors for chondroitin sulfate proteoglycans [Text] / Nature Neuroscience. - 2012. - V.15. - P.703.

92.Dimou, L., & Gallo, V. // NG2-glia and their functions in the central nervous system [Text] / Glia. - 2015. - V.63. - P.1429-1451.

93.Dimou, Leda, & Götz, M. // Glial cells as progenitors and stem cells: new

119

roles in the healthy and diseased brain [Text] / Physiological Reviews. - 2014.

- V.94. - P.709-737.

94.Dityatev, A., Brückner, G., Dityateva, G., Grosche, J., Kleene, R., & Schachner, M. // Activity-dependent formation and functions of chondroitin sulfate-rich extracellular matrix of perineuronal nets [Text] / Developmental Neurobiology. - 2007. - V.67. - P.570-588.

95.Dityatev, A., & Rusakov, D. A. // Molecular signals of plasticity at the tetrapartite synapse [Text] / Current Opinion in Neurobiology. - 2011. - V.21.

- P.353-359.

96.Dityatev, A., & Schachner, M. // Extracellular matrix molecules and synaptic plasticity [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2003. - V.4. -P.456-468.

97.Dityatev, A., Seidenbecher, C. I., & Schachner, M. //

Compartmentalization from the outside: the extracellular matrix and functional microdomains in the brain [Text] / Trends in Neurosciences. -2010. - V.33. - P.503-512.

98.Djerbal, L., Lortat-Jacob, H., & Kwok, J. C. F. // Chondroitin sulfates and their binding molecules in the central nervous system [Text] / Glycoconjugate Journal. - 2017. - V.34. - P.363-376.

99.Dobbertin, A., Czvitkovich, S., Theocharidis, U., Garwood, J., Andrews, M. R., Properzi, F., Lin, R., Fawcett, J. W., & Faissner, A. // Analysis of combinatorial variability reveals selective accumulation of the fibronectin type III domains B and D of tenascin-C in injured brain [Text] / Experimental Neurology. - 2010. - V.225. - P.60-73.

100. Donnelly, E. M., Strappe, P. M., McGinley, L. M., Madigan, N. N., Geurts, E., Rooney, G. E., Windebank, A. J., Fraher, J., Dockery, P., & O'Brien, T. // Lentiviral vector-mediated knockdown of the neuro glycan 2 proteoglycan or expression of neurotrophin-3 promotes neurite outgrowth in a cell culture model of the glial scar [Text] / The Journal of Gene Medicine. -2010. - V.12. - P.863-872.

101. Dou, C.-L., & Levine, J. M. // Inhibition of neurite growth by the NG2 chondroitin sulfate proteoglycan [Text] / Journal of Neuroscience. - 1994. -V.14. - P.7616-7628.

102. Duan, Y., & Giger, R. J. // A new role for RPTPg in spinal cord injury: Signaling chondroitin sulfate proteoglycan inhibition [Text] / Sci. Signal. -2010. - V.3. - P.pe6-pe6.

103. Dyck, S. M., & Karimi-Abdolrezaee, S. // Chondroitin sulfate proteoglycans: key modulators in the developing and pathologic central nervous system [Text] / Experimental Neurology. - 2015. - V.269. - P.169-187.

104. Dzwonek, J., & Wilczynski, G. M. // CD44: molecular interactions, signaling and functions in the nervous system [Text] / Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2015. - V.9. - P.175.

105. Dzyubenko, E., Gottschling, C., & Faissner, A. // Neuron-glia interactions in neural plasticity: contributions of neural extracellular matrix and perineuronal nets [Text] / Neural Plasticity. - 2016. - V.2016. - .

106. Dzyubenko, E., Hermann, D. M., & Wang, J. // Perspectives of Astrocytes in Neurodevelopmental and Neurodegenerative Diseases: From Mechanistic Studies to Therapeutic Applications [Text] / Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2022. - P.43.

107. Ek, C. J., Habgood, M. D., Callaway, J. K., Dennis, R., Dziegielewska, K. M., Johansson, P. A., Potter, A., Wheaton, B., & Saunders, N. R. // Spatio-temporal progression of grey and white matter damage following contusion injury in rat spinal cord [Text] / PloS One. -2010. - V.5. - P.e12021.

108. Evers, M. R., Salmen, B., Bukalo, O., Rollenhagen, A., Bösl, M. R., Morellini, F., Bartsch, U., Dityatev, A., & Schachner, M. // Impairment of L-type Ca2+ channel-dependent forms of hippocampal synaptic plasticity in mice deficient in the extracellular matrix glycoprotein tenascin-C [Text] /

Journal of Neuroscience. - 2002. - V.22. - P.7177-7194.

121

109. Fahandejsaadi, A., Leung, E., Rahaii, R., Bu, J., & Geula, C. //

Calbindin-D28K, parvalbumin and calretinin in primate lower motor neurons [Text] / Neuroreport. - 2004. - V.15. - P.443-448.

110. Faissner, A., Pyka, M., Geissler, M., Sobik, T., Frischknecht, R., Gundelfinger, E. D., & Seidenbecher, C. // Contributions of astrocytes to synapse formation and maturation—potential functions of the perisynaptic extracellular matrix [Text] / Brain Research Reviews. - 2010. - V.63. - P.26-38.

111. Favuzzi, E., Marques-Smith, A., Deogracias, R., Winterflood, C. M., Sánchez-Aguilera, A., Mantoan, L., Maeso, P., Fernandes, C., Ewers, H., & Rico, B. // Activity-dependent gating of parvalbumin interneuron function by the perineuronal net protein brevican [Text] / Neuron. - 2017. -V.95. - P.639-655.

112. Fawcett, J W // An integrin approach to axon regeneration [Text] / Eye. - 2017. - V.31. - P.206-208.

113. Fawcett, James W, Oohashi, T., & Pizzorusso, T. // The roles of perineuronal nets and the perinodal extracellular matrix in neuronal function [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2019. - V.20. - P.451-465.

114. Ferhat, L., au Louis, N. C., Jorquera, I., Niquet, J., Khrestchatisky, M., Ben-Ari, Y., & Represa, A. // Transient increase of tenascin-C in immature hippocampus: astroglial and neuronal expression [Text] / Journal of Neurocytology. - 1996. - V.25. - P.53-66.

115. Ferrer-Ferrer, M., & Dityatev, A. // Shaping synapses by the neural extracellular matrix [Text] / Frontiers in Neuroanatomy. - 2018. - V.12. -P.40.

116. Fidler, P. S., Schuette, K., Asher, R. A., Dobbertin, A., Thornton, S. R., Calle-Patino, Y., Muir, E., Levine, J. M., Geller, H. M., & Rogers,

J. H. // Comparing astrocytic cell lines that are inhibitory or permissive for axon growth: the major axon-inhibitory proteoglycan is NG2 [Text] / Journal

of Neuroscience. - 1999. - V.19. - P.8778-8788.

122

117. Filous, A. R., & Schwab, J. M. // Determinants of axon growth, plasticity, and regeneration in the context of spinal cord injury [Text] / The American Journal of Pathology. - 2018. - V.188. - P.53-62.

118. Filous, A. R., Tran, A., Howell, C. J., Busch, S. A., Evans, T. A., Stallcup, W. B., Kang, S. H., Bergles, D. E., Lee, S., & Levine, J. M. // Entrapment via synaptic-like connections between NG2 proteoglycan+ cells and dystrophic axons in the lesion plays a role in regeneration failure after spinal cord injury [Text] / Journal of Neuroscience. - 2014. - V.34. -P.16369-16384.

119. Fisher, D., Xing, B., Dill, J., Li, H., Hoang, H. H., Zhao, Z., Yang, X.-L., Bachoo, R., Cannon, S., & Longo, F. M. // Leukocyte common antigen-related phosphatase is a functional receptor for chondroitin sulfate proteoglycan axon growth inhibitors [Text] / Journal of Neuroscience. - 2011. - V.31. - P.14051-14066.

120. Freitag, S., Schachner, M., & Morellini, F. // Behavioral alterations in mice deficient for the extracellular matrix glycoprotein tenascin-R [Text] / Behavioural Brain Research. - 2003. - V.145. - P.189-207.

121. Freria, C. M., Hall, J. C. E., Wei, P., Guan, Z., McTigue, D. M., & Popovich, P. G. // Deletion of the fractalkine receptor, CX3CR1, improves endogenous repair, axon sprouting, and synaptogenesis after spinal cord injury in mice [Text] / Journal of Neuroscience. - 2017. - V.37. - P.3568-3587.

122. Frischknecht, R., & Gundelfinger, E. D. // The brain's extracellular matrix and its role in synaptic plasticity [Text] / In Synaptic Plasticity (pp. 153-171)Springer.

123. Frischknecht, R., Heine, M., Perrais, D., Seidenbecher, C. I., Choquet, D., & Gundelfinger, E. D. // Brain extracellular matrix affects AMPA receptor lateral mobility and short-term synaptic plasticity [Text] / Nature Neuroscience. - 2009. - V.12. - P.897.

124. Frischknecht, R., & Seidenbecher, C. I. // Brevican: a key

123

proteoglycan in the perisynaptic extracellular matrix of the brain [Text] / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - V.44. -P.1051-1054.

125. Fruttiger, M., Karlsson, L., Hall, A. C., Abramsson, A., Calver, A. R., Bostrom, H., Willetts, K., Bertold, C.-H., Heath, J. K., & Betsholtz, C.

// Defective oligodendrocyte development and severe hypomyelination in PDGF-A knockout mice [Text] / Development. - 1999. - V.126. - P.457-467.

126. Fujita, Y., & Yamashita, T. // Axon growth inhibition by RhoA/ROCK in the central nervous system [Text] / Frontiers in Neuroscience. - 2014. - V.8. - P.338.

127. Fukuchi, K., Hart, M., & Li, L. // Alzheimer's disease and heparan sulfate proteoglycan [Text] / Front. Biosci. - 1998. - V.3. - P.d327-d337.

128. Fukushi, J., Makagiansar, I. T., & Stallcup, W. B. // NG2 proteoglycan promotes endothelial cell motility and angiogenesis via engagement of galectin-3 and a3ß1 integrin [Text] / Molecular Biology of the Cell. - 2004. - V.15. - P.3580-3590.

129. Galloway, D. A., Phillips, A. E. M., Owen, D. R. J., & Moore, C. S. // Phagocytosis in the brain: homeostasis and disease [Text] / Frontiers in Immunology. - 2019. - V.10. - P.790.

130. Galtrey, C. M., & Fawcett, J. W. // The role of chondroitin sulfate proteoglycans in regeneration and plasticity in the central nervous system [Text] / Brain Research Reviews. - 2007. - V.54. - P.1-18.

131. Galtrey, C. M., Kwok, J. C. F., Carulli, D., Rhodes, K. E., & Fawcett, J. W. // Distribution and synthesis of extracellular matrix proteoglycans, hyaluronan, link proteins and tenascin-R in the rat spinal cord [Text] / European Journal of Neuroscience. - 2008. - V.27. - P. 1373-1390.

132. Geissler, M., Gottschling, C., Aguado, A., Rauch, U., Wetzel, C. H., Hatt, H., & Faissner, A. // Primary hippocampal neurons, which lack four crucial extracellular matrix molecules, display abnormalities of synaptic

124

structure and function and severe deficits in perineuronal net formation [Text] / Journal of Neuroscience. - 2013. - V.33. - P.7742-7755.

133. Geoffroy, C. G., & Zheng, B. // Myelin-associated inhibitors in axonal growth after CNS injury [Text] / Current Opinion in Neurobiology. - 2014. -V.27. - P.31-38.

134. Ghatak, N. R. // Occurrence of oligodendrocytes within astrocytes in demyelinating lesions [Text] / Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 1992. - V.51. - P.40-46.

135. Ghatak, S., Maytin, E. V, Mack, J. A., Hascall, V. C., Atanelishvili, I., Moreno Rodriguez, R., Markwald, R. R., & Misra, S. // Roles of proteoglycans and glycosaminoglycans in wound healing and fibrosis [Text] / International Journal of Cell Biology. - 2015. - V.2015. - .

136. Giamanco, K. A., & Matthews, R. T. // Deconstructing the perineuronal net: cellular contributions and molecular composition of the neuronal extracellular matrix [Text] / Neuroscience. - 2012. - V.218. -P.367-384.

137. Giamanco, K. A., Morawski, M., & Matthews, R. T. // Perineuronal net formation and structure in aggrecan knockout mice [Text] / Neuroscience. - 2010. - V.170. - P.1314-1327.

138. Giblin, S. P., & Midwood, K. S. // Tenascin-C: form versus function [Text] / Cell Adhesion & Migration. - 2015. - V.9. - P.48-82.

139. Gogolla, N., Caroni, P., Lüthi, A., & Herry, C. // Perineuronal nets protect fear memories from erasure [Text] / Science. - 2009. - V.325. -P.1258-1261.

140. Gokce, O., & Südhof, T. C. // Membrane-tethered monomeric neurexin LNS-domain triggers synapse formation [Text] / Journal of Neuroscience. - 2013. - V.33. - P.14617-14628.

141. Golgi, C. // Sur la structure des cellules nerveuses [Text] / Arch. Ital. Biol. - 1898. - V.30. - P.60-71.

142. Gomis-Rüth, F. X. // Catalytic domain architecture of metzincin

125

metalloproteases [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 2009. - V.284. -P.15353-15357.

143. Gottschall, P. E., & Howell, M. D. // ADAMTS expression and function in central nervous system injury and disorders [Text] / Matrix Biology. - 2015. - V.44-46. - P.70-76.

144. Gottschling, C., Wegrzyn, D., Denecke, B., & Faissner, A. // Elimination of the four extracellular matrix molecules tenascin-C, tenascin-R, brevican and neurocan alters the ratio of excitatory and inhibitory synapses [Text] / Scientific Reports. - 2019. - V.9. - P.1-17.

145. Goulding, M. // Circuits controlling vertebrate locomotion: moving in a new direction [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2009. - V.10. -P.507-518.

146. Guntinas-Lichius, O., Angelov, D. N., Morellini, F., Lenzen, M., Skouras, E., Schachner, M., & Irintchev, A. // Opposite impacts of tenascin-C and tenascin-R deficiency in mice on the functional outcome of facial nerve repair [Text] / European Journal of Neuroscience. - 2005. - V.22.

- P.2171-2179.

147. Gurevicius, K, Gureviciene, I., Valjakka, A., Schachner, M., & Tanila, H. // Enhanced cortical and hippocampal neuronal excitability in mice deficient in the extracellular matrix glycoprotein tenascin-R [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2004. - V.25. - P.515-523.

148. Gurevicius, Kestutis, Kuang, F., Stoenica, L., Irintchev, A., Gureviciene, I., Dityatev, A., Schachner, M., & Tanila, H. // Genetic ablation of tenascin-C expression leads to abnormal hippocampal CA1 structure and electrical activity in vivo [Text] / Hippocampus. - 2009. - V.19.

- P.1232-1246.

149. Gutowski, N. J., Newcombe, J., & Cuzner, M. L. // Tenascin-R and C in multiple sclerosis lesions: relevance to extracellular matrix remodelling. [Text] / Neuropathology and Applied Neurobiology. - 1999. - V.25. - P.207-214.

150. Haas, C. A., Rauch, U., Thon, N., Merten, T., & Deller, T. //

Entorhinal cortex lesion in adult rats induces the expression of the neuronal chondroitin sulfate proteoglycan neurocan in reactive astrocytes [Text] / Journal of Neuroscience. - 1999. - V.19. - P.9953-9963.

151. Hackett, A. R., & Lee, J. K. // Understanding the NG2 glial scar after spinal cord injury [Text] / Frontiers in Neurology. - 2016. - V.7. - P.199.

152. Happel, M. F. K., & Frischknecht, R. // Neuronal plasticity in the juvenile and adult brain regulated by the extracellular matrix [Text] / Composition and Function of the Extracellular Matrix in the Human Body. -2016. - P.143-158.

153. Happel, M. F. K., Niekisch, H., Rivera, L. L. C., Ohl, F. W., Deliano, M., & Frischknecht, R. // Enhanced cognitive flexibility in reversal learning induced by removal of the extracellular matrix in auditory cortex [Text] / Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - V.lll. - P.2800-2805.

154. Härtig, W., & Brauer, K. // agglutinin-labelled nets surround parvalbumin-containing neurons [Text] / Neuroreport. - 1992. - V.3. - P.872.

155. Hascall, V. C., & Heinegärd, D. // Aggregation of cartilage proteoglycans II. Oligosaccharide competitors of the proteoglycan-hyaluronic acid interaction [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1974. - V.249. -P.4242-4249.

156. Hausen, D., Brückner, G., Drlicek, M., Härtig, W., Brauer, K., &

Bigl, V. // Pyramidal cells ensheathed by perineuronal nets in human motor and somatosensory cortex. [Text] / Neuroreport. - 1996. - V.7. - P.1725-1729.

157. Hayashi, M. K., Nishioka, T., Shimizu, H., Takahashi, K., Kakegawa, W., Mikami, T., Hirayama, Y., Koizumi, S., Yoshida, S., & Yuzaki, M. // Hyaluronan synthesis supports glutamate transporter activity [Text] / Journal of Neurochemistry. - 2019. - V.150. - P.249-263.

158. Hedstrom, K. L., Xu, X., Ogawa, Y., Frischknecht, R.,

127

Seidenbecher, C. I., Shrager, P., & Rasband, M. N. // Neurofascin assembles a specialized extracellular matrix at the axon initial segment [Text] / The Journal of Cell Biology. - 2007. - V.178. - P.875-886.

159. Heikkinen, A., Pihlajaniemi, T., Faissner, A., & Yuzaki, M. // Neural ECM and synaptogenesis [Text] / In Progress in brain research (Vol. 214, pp. 29-51)Elsevier.

160. Hernandez, M. R., Agapova, O. A., Yang, P., Salvador-Silva, M., Ricard, C. S., & Aoi, S. // Differential gene expression in astrocytes from human normal and glaucomatous optic nerve head analyzed by cDNA microarray [Text] / Glia. - 2002. - V.38. - P.45-64.

161. Hesp, Z. C., Yoseph, R. Y., Suzuki, R., Jukkola, P., Wilson, C., Nishiyama, A., & McTigue, D. M. // Proliferating NG2-cell-dependent angiogenesis and scar formation alter axon growth and functional recovery after spinal cord injury in mice [Text] / Journal of Neuroscience. - 2018. -V.38. - P.1366-1382.

162. Hillen, A. E. J., Burbach, J. P. H., & Hol, E. M. // Cell adhesion and matricellular support by astrocytes of the tripartite synapse [Text] / Progress in Neurobiology. - 2018. - V.165. - P.66-86.

163. Hirakawa, S., Oohashi, T., Su, W.-D., Yoshioka, H., Murakami, T., Arata, J., & Ninomiya, Y. // The brain link protein-1 (BRAL1): cDNA cloning, genomic structure, and characterization as a novel link protein expressed in adult brain [Text] / Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. - V.276. - P.982-989.

164. Hirose, J., Kawashima, H., Yoshie, O., Tashiro, K., & Miyasaka, M. // Versican interacts with chemokines and modulates cellular responses [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V.276. - P.5228-5234.

165. Hisanaga, A., Morishita, S., Suzuki, K., Sasaki, K., Koie, M., Kohno, T., & Hattori, M. // A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 (ADAMTS-4) cleaves Reelin in an isoform-

dependent manner [Text] / FEBS Letters. - 2012. - V.586. - P.3349-3353.

128

166. Honsa, P., Valny, M., Kriska, J., Matuskova, H., Harantova, L., Kirdajova, D., Valihrach, L., Androvic, P., Kubista, M., & Anderova, M.

// Generation of reactive astrocytes from NG2 cells is regulated by sonic hedgehog [Text] / Glia. - 2016. - V.64. - P.1518-1531.

167. Hossain-Ibrahim, Mohammed K, Rezajooi, K., Stallcup, W. B., Lieberman, A. R., & Anderson, P. N. // Analysis of axonal regeneration in the central and peripheral nervous systems of the NG2-deficient mouse [Text] / BMC Neuroscience. - 2007. - V.8. - P.80.

168. Hossain-Ibrahim, Mohammed Kismet // Studies on axonal regeneration in the CNS and peripheral nerves [Text] / Studies on axonal regeneration in the CNS and peripheral nervesUniversity of London, University College London (United Kingdom).

169. Hou, X., Yoshioka, N., Tsukano, H., Sakai, A., Miyata, S., Watanabe, Y., Yanagawa, Y., Sakimura, K., Takeuchi, K., & Kitagawa, H. // Chondroitin sulfate is required for onset and offset of critical period plasticity in visual cortex [Text] / Scientific Reports. - 2017. - V.7. - P.1-17.

170. Howell, M. D., Bailey, L. A., Cozart, M. A., Gannon, B. M., & Gottschall, P. E. // Hippocampal administration of chondroitinase ABC increases plaque-adjacent synaptic marker and diminishes amyloid burden in aged APPswe/PS1dE9 mice [Text] / Acta Neuropathologica Communications. - 2015. - V.3. - P.54.

171. Howell, M. D., & Gottschall, P. E. // Lectican proteoglycans, their cleaving metalloproteinases, and plasticity in the central nervous system extracellular microenvironment [Text] / Neuroscience. - 2012. - V.217. -P.6-18.

172. Huang, C., Sakry, D., Menzel, L., Dangel, L., Sebastiani, A., Krämer, T., Karram, K., Engelhard, K., Trotter, J., & Schäfer, M. K. E.

// Lack of NG 2 exacerbates neurological outcome and modulates glial responses after traumatic brain injury [Text] / Glia. - 2016. - V.64. - P.507-523.

173. Huang, Wenhui, Bai, X., Meyer, E., & Scheller, A. // Acute brain injuries trigger microglia as an additional source of the proteoglycan NG2 [Text] / Acta Neuropathologica Communications. - 2020. - V.8. - P.1-15.

174. Huang, Wenhui, Bai, X., Stopper, L., Catalin, B., Cartarozzi, L. P., Scheller, A., & Kirchhoff, F. // During Development NG2 Glial Cells of the Spinal Cord are Restricted to the Oligodendrocyte Lineage, but Generate Astrocytes upon Acute Injury [Text] / Neuroscience. - 2018. - V.385. -P.154-165.

175. Huang, Wenhui, Guo, Q., Bai, X., Scheller, A., & Kirchhoff, F. //

Early embryonic NG2 glia are exclusively gliogenic and do not generate neurons in the brain [Text] / Glia. - 2019. - V.67. - P.1094-1103.

176. Huang, Wenhui, Zhao, N., Bai, X., Karram, K., Trotter, J., Goebbels, S., Scheller, A., & Kirchhoff, F. // Novel NG2-CreERT2 knock-in mice demonstrate heterogeneous differentiation potential of NG2 glia during development [Text] / Glia. - 2014. - V.62. - P.896-913.

177. Huang, Wentao, Chiquet-Ehrismann, R., Moyano, J. V, Garcia-Pardo, A., & Orend, G. // Interference of tenascin-C with syndecan-4 binding to fibronectin blocks cell adhesion and stimulates tumor cell proliferation [Text] / Cancer Research. - 2001. - V.61. - P.8586-8594.

178. Hughes, E. G., Kang, S. H., Fukaya, M., & Bergles, D. E. // Oligodendrocyte progenitors balance growth with self-repulsion to achieve homeostasis in the adult brain [Text] / Nature Neuroscience. - 2013. - V.16.

- P.668-676.

179. Huntley, G. W. // Synaptic circuit remodelling by matrix metalloproteinases in health and disease [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2012. - V.13. - P.743-757.

180. Iaci, J. F., Vecchione, A. M., Zimber, M. P., & Caggiano, A. O. // Chondroitin sulfate proteoglycans in spinal cord contusion injury and the effects of chondroitinase treatment [Text] / Journal of Neurotrauma. - 2007.

- V.24. - P.1743-1760.

181. Inatani, M., Tanihara, H., Oohira, A., Honjo, M., Kido, N., & Honda, Y. // Upregulated expression of neurocan, a nervous tissue specific proteoglycan, in transient retinal ischemia [Text] / Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2000. - V.41. - P.2748-2754.

182. Ince, P., Stout, N., Shaw, P., Slade, J., Hunziker, W., Heizmann, C. W., & Baimbridge, K. G. Parvalbumin and calbindin D-28k in the human motor system and in motor neuron disease [Text] / Neuropathology and applied neurobiology. - 1993. - V. 19(4). - P.291-299.

183. Iozzo, R. V, Naso, M. F., Cannizzaro, L. A., Wasmuth, J. J., & McPherson, J. D. // Mapping of the versican proteoglycan gene (CSPG2) to the long arm of human chromosome 5 (5q12-5q14) [Text] / Genomics. -1992. - V.14. - P.845-851.

184. Irintchev, A., Rollenhagen, A., Troncoso, E., Kiss, J. Z., & Schachner, M. // Structural and functional aberrations in the cerebral cortex of tenascin-C deficient mice [Text] / Cerebral Cortex. - 2005. - V.15. -P.950-962.

185. Irvine, S. F., & Kwok, J. C. F. // Perineuronal nets in spinal motoneurones: chondroitin sulphate proteoglycan around alpha motoneurones [Text] / International Journal of Molecular Sciences. - 2018. -V.19. - P.1172.

186. Itano, N., Sawai, T., Yoshida, M., Lenas, P., Yamada, Y., Imagawa, M., Shinomura, T., Hamaguchi, M., Yoshida, Y., & Ohnuki, Y. // Three isoforms of mammalian hyaluronan synthases have distinct enzymatic properties [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1999. - V.274. -P.25085-25092.

187. Jäger, C., Lendvai, D., Seeger, G., Brückner, G., Matthews, R. T., Arendt, T., ... & Morawski, M. // Perineuronal and perisynaptic extracellular matrix in the human spinal cord [Text] / Neuroscience. - 2013. - V.238. -P.168-184.

188. Jakovcevski, I., Miljkovic, D., Schachner, M., & Andjus, P. R. //

131

Tenascins and inflammation in disorders of the nervous system [Text] / Amino Acids. - 2013. - V.44. - P.1115-1127.

189. Jayakumar, A. R., Apeksha, A., & Norenberg, M. D. // Role of matricellular proteins in disorders of the central nervous system [Text] / Neurochemical Research. - 2017. - V.42. - P.858-875.

190. Jin, X., Riew, T.-R., Kim, H. L., Choi, J.-H., & Lee, M.-Y. // Morphological characterization of NG2 glia and their association with neuroglial cells in the 3-nitropropionic acid-lesioned striatum of rat [Text] / Scientific Reports. - 2018. - V.8. - P.1-17.

191. Joester, A., & Faissner, A. // The structure and function of tenascins in the nervous system [Text] / Matrix Biology. - 2001. - V.20. - P.13-22.

192. John, N., Krügel, H., Frischknecht, R., Smalla, K.-H., Schultz, C., Kreutz, M. R., Gundelfinger, E. D., & Seidenbecher, C. I. // Brevican-containing perineuronal nets of extracellular matrix in dissociated hippocampal primary cultures [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2006. - V.31. - P.774-784.

193. Jones, L. L., Margolis, R. U., & Tuszynski, M. H. // The chondroitin sulfate proteoglycans neurocan, brevican, phosphacan, and versican are differentially regulated following spinal cord injury [Text] / Experimental Neurology. - 2003. - V.182. - P.399-411.

194. Jones, L. L., Yamaguchi, Y., Stallcup, W. B., & Tuszynski, M. H. // NG2 is a major chondroitin sulfate proteoglycan produced after spinal cord injury and is expressed by macrophages and oligodendrocyte progenitors [Text] / Journal of Neuroscience. - 2002. - V.22. - P.2792-2803.

195. Jones, E. V., & Bouvier, D. S. // Astrocyte-secreted matricellular proteins in CNS remodelling during development and disease [Text] / In Neural Plasticity.

196. Joo, N. E., Miao, D., Bermudez, M., Stallcup, W. B., & Kapila, Y.

L. // Shedding of NG2 by MMP-13 attenuates anoikis [Text] / DNA and Cell Biology. - 2014. - V.33. - P.854-862.

132

197. Jperris, R., Perissinotto, D., Pettway, Z., Bronner-Fraser, M., Mörgelin, M., & Kjmata, K. // Inhibitory effects of PG-H/aggrecan and PG-M/versican on avian neural crest cell migration [Text] / The FASEB Journal.

- 1996. - V.10. - P.293-301.

198. Kang, S. H., Fukaya, M., Yang, J. K., Rothstein, J. D., & Bergles,

D. E. // NG2+ CNS glial progenitors remain committed to the oligodendrocyte lineage in postnatal life and following neurodegeneration [Text] / Neuron. - 2010. - V.68. - P.668-681.

199. Karram, K., Goebbels, S., Schwab, M., Jennisen, K., Seifert, G., Steinhäuser, C., Nave, K. A., & Trotter, J. // NG2-expressing cells in the nervous system revealed by the NG2-EYFP-knockin mouse [Text] / Genesis.

- 2008. - V.46. - P.743-757.

200. Kiehn, O. // Decoding the organization of spinal circuits that control locomotion [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2016. - V.17. - P.224-238.

201. Kimata, K., Oike, Y., Tani, K., Shinomura, T., Yamagata, M., Uritani, M., & Suzuki, S. // A large chondroitin sulfate proteoglycan (PGM) synthesized before chondrogenesis in the limb bud of chick embryo. [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1986. - V.261. - P.13517-13525.

202. Kiryushko, D., Berezin, V., & Bock, E. // Regulators of neurite outgrowth: role of cell adhesion molecules [Text] / Annals of the New York Academy of Sciences. - 2004. - V.1014. - P.140-154.

203. Kochlamazashvili, G., Henneberger, C., Bukalo, O., Dvoretskova,

E., Senkov, O., Lievens, P. M.-J., Westenbroek, R., Engel, A. K., Catterall, W. A., & Rusakov, D. A. // The extracellular matrix molecule hyaluronic acid regulates hippocampal synaptic plasticity by modulating postsynaptic L-type Ca2+ channels [Text] / Neuron. - 2010. - V.67. - P.116-128.

204. Konopka, A., Zeug, A., Skupien, A., Kaza, B., Mueller, F.,

Chwedorowicz, A., Ponimaskin, E., Wilczynski, G. M., & Dzwonek, J. //

133

Cleavage of hyaluronan and CD44 adhesion molecule regulate astrocyte morphology via Rac1 signalling [Text] / PloS One. - 2016. - V.11. -P.e0155053.

205. Korotchenko, S., Zanacchi, F. C., Diaspro, A., & Dityatev, A. //

Zooming in on the (Peri) synaptic Extracellular Matrix [Text] / In Nanoscale imaging of synapses (pp. 187-203)Springer.

206. Krishnaswamy, V. R., Benbenishty, A., Blinder, P., & Sagi, I. // Demystifying the extracellular matrix and its proteolytic remodeling in the brain: structural and functional insights [Text] / Cellular and Molecular Life Sciences. - 2019. - P.1-20.

207. Krstic, D., Madhusudan, A., Doehner, J., Vogel, P., Notter, T., Imhof, C., Manalastas, A., Hilfiker, M., Pfister, S., & Schwerdel, C. // Systemic immune challenges trigger and drive Alzheimer-like neuropathology in mice [Text] / Journal of Neuroinflammation. - 2012. - V.9.

- P.1-24.

208. Kruse, J., Mailhammer, R., Wernecke, H., Faissner, A., Sommer, I., Goridis, C., & Schachner, M. // Neural cell adhesion molecules and myelin-associated glycoprotein share a common carbohydrate moiety recognized by monoclonal antibodies L2 and HNK-1 [Text] / Nature. - 1984.

- V.311. - P.153-155.

209. Kucharova, K., & Stallcup, W. B. // NG2-proteoglycan-dependent contributions of oligodendrocyte progenitors and myeloid cells to myelin damage and repair [Text] / Journal of Neuroinflammation. - 2015. - V.12. -P.1-17.

210. Kucharova, K., & Stallcup, W. B. // Dissecting the multifactorial nature of demyelinating disease [Text] / Neural Regeneration Research. -2018. - V.13. - P.628.

211. Kucukdereli, H., Allen, N. J., Lee, A. T., Feng, A., Ozlu, M. I., Conatser, L. M., Chakraborty, C., Workman, G., Weaver, M., & Sage, E. H. // Control of excitatory CNS synaptogenesis by astrocyte-secreted

134

proteins Hevin and SPARC [Text] / Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - V.108. - P.E440-E449.

212. Kula, B., Chen, T., & Kukley, M. // Glutamatergic signaling between neurons and oligodendrocyte lineage cells: Is it synaptic or non-synaptic? [Text] / Glia. - 2019. - V.67. - P.2071-2091.

213. Kwok, J. C. F., Carulli, D., & Fawcett, J. W. // In vitro modeling of perineuronal nets: hyaluronan synthase and link protein are necessary for their formation and integrity [Text] / Journal of Neurochemistry. - 2010. - V.114. - P.1447-1459.

214. Kwok, J. C. F., Dick, G., Wang, D., & Fawcett, J. W. // Extracellular matrix and perineuronal nets in CNS repair [Text] / Developmental Neurobiology. - 2011. - V.71. - P.1073-1089.

215. Lander, C., Zhang, H., & Hockfield, S. // Neurons produce a neuronal cell surface-associated chondroitin sulfate proteoglycan [Text] / Journal of Neuroscience. - 1998. - V.18. - P.174-183.

216. Lang, B. T., Cregg, J. M., DePaul, M. A., Tran, A. P., Xu, K., Dyck, S. M., Madalena, K. M., Brown, B. P., Weng, Y.-L., & Li, S. // Modulation of the proteoglycan receptor PTPg promotes recovery after spinal cord injury [Text] / Nature. - 2015. - V.518. - P.404-408.

217. Lasek, A. W., Chen, H., & Chen, W.-Y. // Releasing addiction memories trapped in perineuronal nets [Text] / Trends in Genetics. - 2018. -V.34. - P.197-208.

218. LeBaron, R. G., Zimmermann, D. R., & Ruoslahti, E. // Hyaluronate binding properties of versican. [Text] / Journal of Biological Chemistry. -1992. - V.267. - P.10003-10010.

219. Lee, S., Zhang, W., Ravi, M., Weschenfelder, M., Bastmeyer, M., & Levine, J. M. // Atypical protein kinase C and Par3 are required for proteoglycan-induced axon growth inhibition [Text] / Journal of Neuroscience. - 2013. - V.33. - P.2541-2554.

220. Lemarchant, S., Pruvost, M., Montaner, J., Emery, E., Vivien, D.,

135

Kanninen, K., & Koistinaho, J. // ADAMTS proteoglycanases in the physiological and pathological central nervous system [Text] / Journal of Neuroinflammation. - 2013. - V.10. - P.1-8.

221. Lemons, M. L., Howland, D. R., & Anderson, D. K. // Chondroitin sulfate proteoglycan immunoreactivity increases following spinal cord injury and transplantation [Text] / Experimental Neurology. - 1999. - V.160. -P.51-65.

222. Lemons, M. L., Sandy, J. D., Anderson, D. K., & Howland, D. R. //

Intact aggrecan and fragments generated by both aggrecanse and metalloproteinase-like activities are present in the developing and adult rat spinal cord and their relative abundance is altered by injury [Text] / Journal of Neuroscience. - 2001. - V.21. - P.4772-4781.

223. Lendvai, D., Morawski, M., Negyessy, L., Gati, G., Jäger, C., Baksa, G., Glasz, T., Attems, J., Tanila, H., & Arendt, T. // Neurochemical mapping of the human hippocampus reveals perisynaptic matrix around functional synapses in Alzheimer's disease [Text] / Acta Neuropathologica. -2013. - V.125. - P.215-229.

224. Lensj0, K. K., Christensen, A. C., Tenn0e, S., Fyhn, M., & Hafting, T. // Differential expression and cell-type specificity of perineuronal nets in hippocampus, medial entorhinal cortex, and visual cortex examined in the rat and mouse [Text] / Eneuro. - 2017. - V.4. - .

225. Levine, J. // The reactions and role of NG2 glia in spinal cord injury [Text] / Brain Research. - 2016. - V.1638. - P.199-208.

226. Li, Y., Li, Z.-X., Jin, T., Wang, Z.-Y., & Zhao, P. // Tau pathology promotes the reorganization of the extracellular matrix and inhibits the formation of perineuronal nets by regulating the expression and the distribution of hyaluronic acid synthases [Text] / Journal of Alzheimer's Disease. - 2017. - V.57. - P.395-409.

227. Lim, S. M. C., Guiloff, R. J., & Navarrete, R. // Interneuronal survival

and calbindin-D28k expression following motoneuron degeneration [Text] /

136

Journal of the Neurological Sciences. - 2000. - V.180. - P.46-51.

228. Liu, H., & Shubayev, V. I. // Matrix metalloproteinase-9 controls proliferation of NG2+ progenitor cells immediately after spinal cord injury [Text] / Experimental Neurology. - 2011. - V.231. - P.236-246.

229. Liu, J., Gao, H., & Wang, X. // The role of the Rho/ROCK signaling pathway in inhibiting axonal regeneration in the central nervous system [Text] / Neural Regeneration Research. - 2015. - V.10. - P.1892.

230. Liu, X. Z., Xu, X. M., Hu, R., Du, C., Zhang, S. X., McDonald, J. W., Dong, H. X., Wu, Y. J., Fan, G. S., & Jacquin, M. F. // Neuronal and glial apoptosis after traumatic spinal cord injury [Text] / Journal of Neuroscience. - 1997. - V.17. - P.5395-5406.

231. Lundell, A., Olin, A. I., Mörgelin, M., Al-Karadaghi, S., Aspberg, A., & Logan, D. T. // Structural basis for interactions between tenascins and lectican C-type lectin domains: evidence for a crosslinking role for tenascins [Text] / Structure. - 2004. - V.12. - P.1495-1506.

232. Makagiansar, I. T., Williams, S., Mustelin, T., & Stallcup, W. B. // Differential phosphorylation of NG2 proteoglycan by ERK and PKCa helps balance cell proliferation and migration [Text] / The Journal of Cell Biology.

- 2007. - V.178. - P.155-165.

233. Maleski, M., & Hockfield, S. // Glial cells assemble hyaluronan-based pericellular matrices in vitro [Text] / Glia. - 1997. - V.20. - P.193-202.

234. Marks, M. S., Chi-Rosso, G., & Toole, B. P. // Hyaluronate-binding proteins of murine brain [Text] / Journal of Neurochemistry. - 1990. - V.54.

- P.171-180.

235. Massey, J. M., Amps, J., Viapiano, M. S., Matthews, R. T., Wagoner, M. R., Whitaker, C. M., Alilain, W., Yonkof, A. L., Khalyfa, A., & Cooper, N. G. F. // Increased chondroitin sulfate proteoglycan expression in denervated brainstem targets following spinal cord injury creates a barrier to axonal regeneration overcome by chondroitinase ABC and neurotrophin-3 [Text] / Experimental Neurology. - 2008. - V.209. - P.426-

137

236. Matsui, F., Kawashima, S., Shuo, T., Yamauchi, S., Tokita, Y., Aono, S., Keino, H., & Oohira, A. // Transient expression of juvenile-type neurocan by reactive astrocytes in adult rat brains injured by kainate-induced seizures as well as surgical incision [Text] / Neuroscience. - 2002. - V.112.

- P.773-781.

237. Matthews, R. T., Kelly, G. M., Zerillo, C. A., Gray, G., Tiemeyer,

M., & Hockfield, S. // Aggrecan glycoforms contribute to the molecular heterogeneity of perineuronal nets [Text] / Journal of Neuroscience. - 2002.

- V.22. - P.7536-7547.

238. McKeon, R. J., Jurynec, M. J., & Buck, C. R. // The chondroitin sulfate proteoglycans neurocan and phosphacan are expressed by reactive astrocytes in the chronic CNS glial scar [Text] / Journal of Neuroscience. -1999. - V.19. - P.10778-10788.

239. McTigue, D. M., Tripathi, R., & Wei, P. // NG2 colocalizes with axons and is expressed by a mixed cell population in spinal cord lesions [Text] / Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2006. - V.65. -P.406-420.

240. Mellai, M., Annovazzi, L., Bisogno, I., Corona, C., Crociara, P., Iulini, B., Cassoni, P., Casalone, C., Boldorini, R., & Schiffer, D. //

Chondroitin Sulphate Proteoglycan 4 (NG2/CSPG4) Localization in Low-and High-Grade Gliomas [Text] / Cells 2020, Vol. 9, Page 1538. - 2020. -V.9. - P.1538.

241. Mikami, T., Yasunaga, D., & Kitagawa, H. // Contactin-1 is a functional receptor for neuroregulatory chondroitin sulfate-E [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 2009. - V.284. - P.4494-4499.

242. Milev, P., Chiba, A., Haring, M., Rauvala, H., Schachner, M., Ranscht, B., Margolis, R. K., & Margolis, R. U. // High affinity binding and overlapping localization of neurocan and phosphacan/protein-tyrosine phosphatase-^/p with tenascin-R, amphoterin, and the heparin-binding

138

growth-associated molecule [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1998.

- V.273. - P.6998-7005.

243. Miller, G. M., & Hsieh-Wilson, L. C. // Sugar-dependent modulation of neuronal development, regeneration, and plasticity by chondroitin sulfate proteoglycans [Text] / Experimental Neurology. - 2015. - V.274. - P.115-125.

244. Mitlöhner, J., Kaushik, R., Niekisch, H., Blondiaux, A., Gee, C. E., Happel, M. F. K., Gundelfinger, E., Dityatev, A., Frischknecht, R., & Seidenbecher, C. // Dopamine Receptor Activation Modulates the Integrity of the Perisynaptic Extracellular Matrix at Excitatory Synapses [Text] / Cells.

- 2020. - V.9. - P.260.

245. Miyata, Seiji, Nishimura, Y., Hayashi, N., & Oohira, A. // Construction of perineuronal net-like structure by cortical neurons in culture [Text] / Neuroscience. - 2005. - V.136. - P.95-104.

246. Miyata, Shinji, & Kitagawa, H. // Formation and remodeling of the brain extracellular matrix in neural plasticity: roles of chondroitin sulfate and hyaluronan [Text] / Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects.

- 2017. - V.1861. - P.2420-2434.

247. Moransard, M., Dann, A., Staszewski, O., Fontana, A., Prinz, M., & Suter, T. // NG2 expressed by macrophages and oligodendrocyte precursor cells is dispensable in experimental autoimmune encephalomyelitis [Text] / Brain. - 2011. - V.134. - P.1315-1330.

248. Morawski, M, Brückner, G., Jäger, C., Seeger, G., & Arendt, T. // Neurons associated with aggrecan-based perineuronal nets are protected against tau pathology in subcortical regions in Alzheimer's disease [Text] / Neuroscience. - 2010. - V.169. - P.1347-1363.

249. Morawski, Markus, Brückner, G., Jäger, C., Seeger, G., Matthews, R. T., & Arendt, T. // Involvement of perineuronal and perisynaptic extracellular matrix in Alzheimer's disease neuropathology [Text] / Brain Pathology. - 2012. - V.22. - P.547-561.

139

250. Morawski, Markus, Dityatev, A., Hartlage-Rübsamen, M., Blosa, M., Holzer, M., Flach, K., Pavlica, S., Dityateva, G., Grosche, J., & Brückner, G. // Tenascin-R promotes assembly of the extracellular matrix of perineuronal nets via clustering of aggrecan [Text] / Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2014. - V.369. -P.20140046.

251. Morellini, F., Sivukhina, E., Stoenica, L., Oulianova, E., Bukalo, O., Jakovcevski, I., Dityatev, A., Irintchev, A., & Schachner, M. // Improved reversal learning and working memory and enhanced reactivity to novelty in mice with enhanced GABAergic innervation in the dentate gyrus [Text] / Cerebral Cortex. - 2010. - V.20. - P.2712-2727.

252. Morita, I., Kakuda, S., Takeuchi, Y., Kawasaki, T., & Oka, S. // HNK-1 (human natural killer-1) glyco-epitope is essential for normal spine morphogenesis in developing hippocampal neurons [Text] / Neuroscience. -2009. - V.164. - P.1685-1694.

253. Morrison, B. M. // Surprising New Players in Glia-Neuron Crosstalk: Role in CNS Regeneration [Text] / Cell Metabolism. - 2020. - V.32. - P.695-696.

254. Mukhamedshina, Y. O., Povysheva, T. V, Nikolenko, V. N., Kuznecov, M. S., Rizvanov, A. A., & Chelyshev, Y. A. // Upregulation of proteoglycans in the perilesion perimeter in ventral horns after spinal cord injury [Text] / Neuroscience Letters. - 2019. - V.704. - P.220-228.

255. Naba, A., Clauser, K. R., Ding, H., Whittaker, C. A., Carr, S. A., & Hynes, R. O. // The extracellular matrix: Tools and insights for the "omics" era [Text] / Matrix Biology. - 2016. - V.49. - P.10-24.

256. Naba, A., Hoersch, S., & Hynes, R. O. // Towards definition of an ECM parts list: an advance on GO categories [Text] / Matrix Biology: Journal of the International Society for Matrix Biology. - 2012. - V.31. - P.371.

257. Nabel, E. M., & Morishita, H. // Regulating critical period plasticity: insight from the visual system to fear circuitry for therapeutic interventions

140

[Text] / Frontiers in Psychiatry. - 2013. - V.4. - P.146.

258. Nakamura, A., Morise, J., Yabuno-Nakagawa, K., Hashimoto, Y., Takematsu, H., & Oka, S. // Site-specific HNK-1 epitope on alternatively spliced fibronectin type-III repeats in tenascin-C promotes neurite outgrowth of hippocampal neurons through contactin-1 [Text] / PloS One. - 2019. -V.14. - .

259. Nakic, M., Manahan-Vaughan, D., Reymann, K. G., & Schachner,

M. // Long-term potentiation in vivo increases rat hippocampal tenascin-C expression [Text] / Journal of Neurobiology. - 1998. - V.37. - P.393-404.

260. Naso, M. F., Zimmermann, D. R., & Iozzo, R. V // Characterization of the complete genomic structure of the human versican gene and functional analysis of its promoter [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1994. -V.269. - P.32999-33008.

261. Nayak, T., Trotter, J., & Sakry, D. // The intracellular cleavage product of the NG2 proteoglycan modulates translation and cell-cycle kinetics via effects on mTORC1/FMRP signaling [Text] / Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2018. - V.12. - P.231.

262. Neame, P. J., Christner, J. E., & Baker, J. R. // The primary structure of link protein from rat chondrosarcoma proteoglycan aggregate. [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 1986. - V.261. - P.3519-3535.

263. Newell-Litwa, K. A., Badoual, M., Asmussen, H., Patel, H., Whitmore, L., & Horwitz, A. R. // ROCK1 and 2 differentially regulate actomyosin organization to drive cell and synaptic polarity [Text] / Journal of Cell Biology. - 2015. - V.210. - P.225-242.

264. Nikonenko, I., Jourdain, P., & Muller, D. // Presynaptic remodeling contributes to activity-dependent synaptogenesis [Text] / Journal of Neuroscience. - 2003. - V.23. - P.8498-8505.

265. Niquet, J., Jorquera, I., Faissner, A., Ben-Ari, Y., & Represa, A. // Gliosis and axonal sprouting in the hippocampus of epileptic rats are associated with an increase of tenascin-C immunoreactivity [Text] / Journal

141

of Neurocytology. - 1995. - V.24. - P.611-624.

266. Nishihara, T., Remacle, A. G., Angert, M., Shubayev, I., Shiryaev, S. A., Liu, H., Dolkas, J., Chernov, A. V, Strongin, A. Y., & Shubayev, V.

I. // Matrix metalloproteinase-14 both sheds cell surface neuronal glial antigen 2 (NG2) proteoglycan on macrophages and governs the response to peripheral nerve injury [Text] / Journal of Biological Chemistry. - 2015. - V.290. -P.3693-3707.

267. Nishiyama, A, Lin, X.-H., Giese, N., Heldin, C.-H., & Stallcup, W.

B. // Co-Localization of NG2 Proteoglycan and PDGF a-Receptor on 02A Progenitor Cells in the Developing Rat Brain [Text] / Journal of Neuroscience Research. - 1996. - V.43. - P.315-330.

268. Nishiyama, Akiko, Dahlin, K. J., Prince, J. T., Johnstone, S. R., & Stallcup, W. B. // The primary structure of NG2, a novel membrane-spanning proteoglycan. [Text] / The Journal of Cell Biology. - 1991. - V.114. - P.359-371.

269. Nishiyama, Akiko, Komitova, M., Suzuki, R., & Zhu, X. //

Polydendrocytes (NG2 cells): multifunctional cells with lineage plasticity [Text] / Nature Reviews Neuroscience. - 2009. - V.10. - P.9-22.

270. Nishiyama, Akiko, Lin, X.-H., & Stallcup, W. B. // Generation of truncated forms of the NG2 proteoglycan by cell surface proteolysis. [Text] / Molecular Biology of the Cell. - 1995. - V.6. - P.1819-1832.

271. Norden, D. M., Faw, T. D., McKim, D. B., Deibert, R. J., Fisher, L.

C., Sheridan, J. F., Godbout, J. P., & Basso, D. M. // Bone marrow-derived monocytes drive the inflammatory microenvironment in local and remote regions after thoracic spinal cord injury [Text] / Journal of Neurotrauma. -2019. - V.36. - P.937-949.

272. Norenberg, M. D., Smith, J., & Marcillo, A. // The pathology of human spinal cord injury: defining the problems [Text] / Journal of Neurotrauma. - 2004. - V.21. - P.429-440.

273. Ohtake, Y., & Li, S. // Molecular mechanisms of scar-sourced axon

142

growth inhibitors [Text] / Brain Research. - 2015. - V.1619. - P.22-35.

274. Okamoto, M., Sakiyama, J., Mori, S., Kurazono, S., Usui, S., Hasegawa, M., & Oohira, A. // Kainic acid-induced convulsions cause prolonged changes in the chondroitin sulfate proteoglycans neurocan and phosphacan in the limbic structures [Text] / Experimental Neurology. - 2003.

- V.184. - P.179-195.

275. Olin, K. L., Potter-Perigo, S., Barrett, P. H. R., Wight, T. N., & Chait, A. // Biglycan, a vascular proteoglycan, binds differently to HDL2 and HDL3: role of apoE [Text] / Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2001. - V.21. - P.129-135.

276. Oohashi, T., Edamatsu, M., Bekku, Y., & Carulli, D. // The hyaluronan and proteoglycan link proteins: organizers of the brain extracellular matrix and key molecules for neuronal function and plasticity [Text] / Experimental Neurology. - 2015. - V.274. - P. 134-144.

277. Oohashi, T., Hirakawa, S., Bekku, Y., Rauch, U., Zimmermann, D. R., Su, W.-D., Ohtsuka, A., Murakami, T., & Ninomiya, Y. // Bral1, a brain-specific link protein, colocalizing with the versican V2 isoform at the nodes of Ranvier in developing and adult mouse central nervous systems [Text] / Molecular and Cellular Neuroscience. - 2002. - V.19. - P.43-57.

278. Oohira, A, Matsui, F., Watanabe, E., Kushima, Y., & Maeda, N. // Developmentally regulated expression of a brain specific species of chondroitin sulfate proteoglycan, neurocan, identified with a monoclonal antibody 1G2 in the rat cerebrum [Text] / Neuroscience. - 1994. - V.60. -P.145-157.

279. Oohira, Atsuhiko, Matsui, F., Tokita, Y., Yamauchi, S., & Aono, S.

// Molecular interactions of neural chondroitin sulfate proteoglycans in the brain development [Text] / Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2000.

- V.374. - P.24-34.

280. Orii, R., Ohashi, Y., Guo, T., Nelson, L. E., Hashimoto, T., Maze, M., & Fujinaga, M. // Evidence for the Involvement of Spinal Cord

143

a1Adrenoceptors in Nitrous Oxide-induced Antinociceptive Effects in Fischer Rats [Text] / Anesthesiology. - 2002. - V.97. - P.1458-1465.

281. Özen, I., Deierborg, T., Miharada, K., Padel, T., Englund, E., Genove, G., & Paul, G. // Brain pericytes acquire a microglial phenotype after stroke [Text] / Acta Neuropathologica. - 2014. - V.128. - P.381-396.

282. Passlick, S., Trotter, J., Seifert, G., Steinhäuser, C., & Jabs, R. // The NG2 Protein Is Not Required for Glutamatergic Neuron-NG2 Cell Synaptic Signaling [Text] / Cerebral Cortex. - 2016. - V.26. - P.51-57.

283. Patar, A., Dockery, P., McMahon, S., & Howard, L. // Ex Vivo Rat Transected Spinal Cord Slices as a Model to Assess Lentiviral Vector Delivery of Neurotrophin-3 and Short Hairpin RNA against NG2 [Text] / Biology 2020, Vol. 9, Page 54. - 2020. - V.9. - P.54.

284. Paukert, M., & Bergles, D. E. // Synaptic communication between neurons and NG2+ cells [Text] / Current Opinion in Neurobiology. - 2006. -V.16. - P.515-521.

285. Perissinotto, D., Iacopetti, P., Bellina, I., Doliana, R., Colombatti, A., Pettway, Z., Bronner-Fraser, M., Shinomura, T., Kimata, K., & Morgelin, M. // Avian neural crest cell migration is diversely regulated by the two major hyaluronan-binding proteoglycans PG-M/versican and aggrecan [Text] / Development. - 2000. - V.127. - P.2823-2842.

286. Pesheva, P., Gennarini, G., Goridis, C., & Schachner, M. // The F3/11 cell adhesion molecule mediates the repulsion of neurons by the extracellular matrix glycoprotein J1-160/180 [Text] / Neuron. - 1993. - V.10. - P.69-82.