Эпидемиологические особенности сальмонеллезов в промышленном городе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Калинина, Татьяна Николаевна

• Калинина, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калинина, Татьяна Николаевна

Глава

ВВЕДЕНИЕ.

ЭВОЛЮЦИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА САЛЪМОНЕЛЛЕЗА, ЕГО ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ, МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НА

СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

Обзор литературы).

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА САЛЬМОНЕЛЛЕЗОВ В ПРОМЫШЛЕННОМ ГОРОДЕ.

3.1. Этиологическая и возрастная структура сальмонелл езов.

3.2. Анализ многолетней динамики заболеваемости сальмонеллезами.

3.3. Годовая динамика заболеваемости сальмонеллезами ^ *

3.4. Анализ заболеваемости сальмонеллезами в Южном и Северном округах г. Оренбурга.

3.5. Анализ результатов эпидемиологического обследования очагов и вспышечной заболеваемости сальмонеллезами в г. Оренбурге. ^q

Глава 4 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОВ В ПРОМЫШЛЕННОМ ГОРОДЕ.

4.1. Показатели системного иммунитета у больных сальмонеллезом, проживающих в районах города с различным уровнем антропогенной нагрузки.

4.2. Показатели местного иммунитета у больных сальмонеллезом, проживающих в районах города с различным уровнем антропогенной нагрузки.

4.3.Показатели местного иммунитета у детей раннего возраста, больных сальмонеллезом, проживающих в районах города с различным уровнем антропогенной нагрузки.

Глава 5 СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ •

РЕКОНВАЛЕСЦЕНТНОГО САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОГО БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ САНАЦИИ БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ.

5.1.Состояние местного иммунитета у реконвалесцентных бактерионосителей сальмонелл и использование иммуномодуляторов (полиоксидоний) для их санации.

5 ^.Прогнозирование реконвалесцентного бактерионосительства при сальмонеллезах с учетом изменений показателей местного иммунитета и персистентных свойств сальмонелл.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности сальмонеллезов в промышленном городе»

Сложившаяся в современных условиях под влиянием антропогенных выбросов промышленных предприятий серьезная экологическая ситуация, социально-экономические изменения, медико-демографические преобразования отрицательно сказываются на состоянии здоровья населения (Е.Н. Беляев, 1991; В.М. Боев, 1995; Г.Г. Онищенко, В.И. Чибураев, 1996; Г.Г. Онищенко, Г.И. Куценко, Е.Н. Беляев и соавт., 2000). Под влиянием неблагоприятных экологических факторов, к которым организм эволюционно не подготовлен, снижается уровень его защищенности, нарушаются механизмы клеточного и гуморального иммунитета, возникают различные иммунодефицитные состояния (В.И. Покровский и соавт.,1993; М.В. Скачков, 2000; Н.Н. Кеворков и соавт., 2004). В последние годы проведены исследования, свидетельствующие о влиянии антропогенного загрязнения окружающей среды на заболеваемость инфекционной патологией (Н.Н. Верещагин, 2000; Е.Д. Савилов и соавт., 2001). Вместе с тем, проблема связи инфекционной заболеваемости с воздействием техногенного загрязнения окружающей среды остается недостаточно исследованной (Е. Б. Щербакова, 2001).

Несмотря на успехи, достигнутые в области изучения этиологии и эпидемиологии бактериальных кишечных инфекций, в том числе сальмонеллеза, проблема, связанная с распространением этих заболеваний, остается значимой до сих пор, как в нашей стране, так и во всем мире. Актуальность проблемы сальмонеллеза определяется тем, что в современных условиях существенно изменились характер развития эпидемического процесса, биологические свойства возбудителей, формы проявления инфекционного процесса (В.Г. Акимкин, В.И. Покровский, 2002; M.N. Battikhi, 2002; G.V. Hall et al., 2002; S. Ethelberg et al., 2004).

Последствия значительного роста сальмонеллезной инфекции в России в середине 70-80-х годов дают себя знать и в настоящее время (С.Ш. Рожнова, 2002). Вместе с тем, не получило своего развития изучение особенностей эпидемического процесса сальмонеллезов в зависимости от экологической обстановки. В единичных работах выявлено более тяжелое течение сальмонеллезов у больных, проживающих в неблагоприятных условиях, развитие болезни на фоне нарушения функции иммунитета (Т.И. Дмитровская и соавт., 1985).

В последние годы возрастает актуальность проблемы персистенции микроорганизмов в связи с увеличением частоты хронических и маломанифестных форм заболеваний, а также сложностей диагностики и лечения персистирующих инфекций (Ю.А. Брудастов, 2004).

В ряде научных работ показана возможность использования оценки персистентных свойств бактерий (антикомплементарной, антилизоцимной активности) для прогнозирования течения инфекционного процесса сальмонеллеза (С.П. Михайлов, 1986; С.З. Фельдман и соавт., 2003). Вместе с тем значение антилактоферриновой активности в персистенции патогенов и в формировании реконвалесцентного бактерионосительства исследовано не в полной мере.

Характер взаимосвязанных нарушений в системе защиты хозяина при сальмонеллезной инфекции, определяемый этиологическим фактором с его биологической спецификой, накладывает отпечаток на формирование отношений в системе паразит-хозяин и свидетельствует о патогенетическом участии естественной резистентности и иммунитета организма в инфекционном процессе (О.В. Бухарин и соавт., 2000). Особый интерес вызывает вопрос о комплексном исследовании системного и местного иммунитета при сальмонеллезной инфекции, а также о влиянии техногенного загрязнения на некоторые показатели иммунного статуса при данном заболевании.

Длительному сохранению в организме сальмонелл способствует развитие дисбаланса показателей системного (В.М. Фролов и соавт., 1989) и местного иммунитета. Традиционные методы санации бактерионосителей не всегда оказываются эффективными. Все это ставит вопрос об адекватной терапии бактерионосителей с использованием современных иммуномодулирующих препаратов, одним из представителей которых является полиоксидоний.

Изучение основополагающих детерминант эпидемического процесса сальмонеллезов, иммунологических особенностей заболевания в сопоставлении со свойствами возбудителя в условиях высокой антропотехногенной нагрузки, выявление возможности использования полиоксидония для санации реконвалесцентных сальмонеллезных бактерионосителей обусловило цель и задачи данного исследования.

Цель и задачи исследования Цель работы - оценка эпидемиологических, иммунологических, микробиологических особенностей сальмонелл еза в промышленном городе и разработка способа прогнозирования и санации реконвалесцентного сальмонеллезного бактерионосительства.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку интенсивности, территориальной распространенности и структуры эпидемического процесса сальмонеллезной инфекции в районах промышленного города (Оренбург) с различным уровнем антропогенной нагрузки.

2. Оценить персистентные свойства и антибиотикорезистентность сальмонелл, выделяемых от больных, проживающих в районах города с различным уровнем антропогенного загрязнения.

3. Определить состояние системного и местного иммунитета, факторов неспецифической защиты у больных сальмонеллезом, проживающих в округах с различным уровнем антропогенной нагрузки.

4. Разработать способ прогнозирования реконвалесцентного сальмонеллезного бактерионосительства, определить клиническую и иммунологическую эффективность полиоксидония для санации бактерионосителей.

Новизна исследования

Дана сравнительная оценка интенсивности, структуры эпидемического процесса сальмонеллезной инфекции в районах промышленного города (Оренбург), различающихся уровнем антропогенного загрязнения. Представлены данные, свидетельствующие о более высокой заболеваемости сальмонеллезом enteriditis детей первого года жизни, проживающих в округе с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки.

Дана характеристика изменениям некоторых параметров системного и местного иммунитета у пациентов, проживающих в неблагоприятных экологических условиях.

Оценены персистентные свойства и антибиотикорезистентность сальмонелл, выделенных от больных сальмонеллезом и выявлена возможность прогнозирования сальмонеллезного реконвалесцентного бактерионосительства путем определения антилактоферриновой активности сальмонелл и содержания лактоферрина в копрофильтрате.

Установлено, что одним из механизмов формирования сальмонеллезного бактерионосительства в периоде реконвалесценции является снижение уровня местных факторов антимикробной защиты: лизоцима, лактоферрина, IgA, slgA, секреторного компонента (SC). Выявлено корригирующее влияние иммуномодулятора полиоксидония на показатели местного иммунитета при сальмонеллезном реконвалесцентном бактерионосительстве, что способствовало сокращению сроков бактериовыделения.

Полученные данные послужили основой для разработки «Способа прогнозирования реконвалесцентного сальмонеллезного бактерионосительства» (Патент РФ на изобретение №2242756), «Способа определения антилактоферриновой активности микроорганизмов» (Патент РФ на изобретение №2245923).

Практическая значимость Результаты выполненной работы позволяют:

• Установить, что дети в возрасте до 1 года, проживающие в условиях высокого уровня антропотехногенного загрязнения окружающей среды являются группой риска по заболеваемости сальмонеллезом, обусловленным S. enteriditis.

• Дать характеристику состояния системного и местного иммунитета при сальмонеллезной инфекции у больных, проживающих на территориях с разным уровнем антропогенного загрязнения.

• Прогнозировать реконвалесцентное бактерионосительство путем определения антилактоферриновой активности сальмонелл и содержания лактоферрина в копрофильтрате уже в период разгара болезни, что позволяет выделить группу риска по формированию реконвалесцентного носительства сальмонелл и начинать санацию бактерионосительства в более ранние сроки.

• Рекомендовать применение иммуномодулятора полиоксидония для коррекции нарушений местного иммунитета кишечника и сокращения сроков бактериовыделения у реконвалесцентных сальмонеллезных бактерионосителей.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы научно-исследовательской работы внедрены в работу в ЦГСЭН г. Оренбурга (акт внедрения от 16.11.2004 г.) и области (акт внедрения от 21.11.2004г.)3 бактериологической лаборатории Оренбургской муниципальной городской клинической инфекционной больницы (акт внедрения от 16.11. 2004 г.), бактериологической лаборатории ЦГСЭН в Оренбургской области (акт внедрения от 16.11. 2004 г.). Материалы диссертации включены в учебный процесс на кафедрах эпидемиологии и тропических болезней с курсом социальной гигиены и организации • госсанэпидслужбы, кафедры инфекционных болезней ФППС, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (акт внедрения от 03.09.2004 г.).

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены и обсуждены на VII научно - практической конференции врачей-инфекционистов, эпидемиологов, бактериологов и паразитологов Оренбургской области «Актуальные вопросы инфекционной патологии и эпидемиологии неинфекционных заболеваний» (Оренбург, 1999); на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи - Дагомыс, 2000); на IV, V Всероссийских научных конференциях с международным участием «Дни иммунологии в Санкт- Петербурге» (2000,2001); на Всероссийской научно-практической конференции «Среда обитания и здоровье населения» (Оренбург, 2001); на международной научно-практической конференции «Цитокины и воспаление» (Санкт-Петербург, 2002); на 2-й конференции иммунологов Урала (Пермь, 2002); на VIII съезде

Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и i паразитологов, Москва, 2002 г., на заседании Оренбургского отделения Российского научного общества иммунологов (Оренбург, 2005).

Личный вклад автора

Автор принимал личное участие в сборе исходных данных и их эпидемиологическом анализе. Самостоятельно проведен анализ данных Центров Госсанэпиднадзора, Центров по гидрометереологии и мониторингу окружающей среды, отчетных данных медицинских учреждений, статистическая обработка материалов. Участие автора в сборе материала для исследования более 80%, в анализе и внедрении результатов -100%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, получено 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 20 рисунками. Библиографический указатель включает 229 источников, из которых 165 опубликованы в отечественной и 64 в зарубежной литературе.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Калинина, Татьяна Николаевна

выводы

1. Эпидемический процесс сальмонеллезов в промышленном городе характеризуется тенденцией к стабилизации с преобладанием в видовой структуре возбудителей S. enteriditis на фоне снижения доли серовара S. typhimurium. Показатели заболеваемости сальмонеллезом, вызванным S. enteriditis у детей первого года жизни превышали таковые у взрослых в 12 раз, а сальмонеллезом, обусловленным S. typhimurium, в 100 раз.

2. Дети первого года жизни, проживающие на территории с высоким уровнем антропотехногенного загрязнения, являются группой риска по заболеваемости сальмонеллезом, вызванным S. enteriditis.

3. В годовой динамике эпидемического процесса сальмонеллеза typhimurium у детей до года выявлено два подъема заболеваемости -декабрь-январь и май-июль. При сальмонеллезе enteriditis четкой сезонности не отмечалось, превышение среднегодового уровня имело место в период с мая по сентябрь, в марте и ноябре.

4. Факторами риска формирования предрасположенности к заболеваемости сальмонеллезами в промышленном городе являются нарушения функционирования иммунной системы и изменения свойств возбудителей. У взрослых больных Северного округа в остром периоде сальмонеллеза в копрофильтратах и в крови отмечалось более низкое содержание slgA, свободного SC и, напротив, высокий уровень IgG4 и лактоферрина по сравнению с соответствующими показателями пациентов Южного. Культуры S. typhimurium, изолированные от пациентов из округа с более высоким уровнем антропотехногенного загрязнения, характеризовались более высокой антикомплементарной и антилизоцимной активностью по сравнению с культурами, выделенными от больных Южного.

Антибиотикорезистентность культур S. typhimurium, циркулирующих среди населения Оренбурга, независимо от района проживания, была достоверно выше, чем у культур S. enteriditis.

5. В копрофильтратах детей в возрасте до 1 года, проживающих в Северном округе в периоде разгара заболевания количество лизоцима, IgA было выше, чем у пациентов, проживающих в Южном, а продукция антител к О-антигену сальмонелл характеризовалась меньшей интенсивностью. Более высокое содержание лизоцима и IgA в копрофильтратах больных детей Северного округа сохранялось и в периоде реконвалесценции.

6. Установлено, что у взрослых сальмонеллезных реконвалесцентных бактерионосителей выявляется дефицит местных факторов антимикробной защиты, в частности, уменьшение содержания лизоцима, лактоферрина, IgA, свободного SC, slgA, что может являться одним из механизмов формирования сальмонеллезного бактерионосительства в периоде реконвалесценции.

7. Использование полиоксидония у сальмонеллезных бактерионосителей способствовало коррекции дефицита факторов местного иммунитета, определяемых в копрофильтратах: лизоцима, slgA, SC, титра специфических антител к О-антигену сальмонелл и приводило к сокращению сроков бактериовыделения по сравнению с лицами, для санации которых использовалась традиционная терапия.

8. Применение способа определения антилактоферриновой активности сальмонелл и содержания лактоферрина в копрофильтрате дает возможность с высокой точностью прогнозировать вероятность формирования реконвалесцентного бактерионосительства на ранних этапах развития заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В условиях развивающегося все более высокими темпами промышленного производства вопрос о влиянии антропогенной нагрузки на организм человека остается актуальным (Г.Г. Онищенко, В.И. Чибураев, 1996, С.М. Омирбаева, 2004). В современной литературе имеется много работ, свидетельствующих об отрицательном влиянии антропогенного загрязнения на развитие неинфекционной патологии (онкологической, профессиональной, связанной с аллергизацией, иммунодефицитными состояниями) (P.M. Хаитов и соавт., 1995). В последние годы появились работы, указывающее на неблагоприятное влияние ухудшающейся экологической обстановки на эпидемический процесс инфекционных заболеваний (Н.Н. Верещагин, 2000; Е.Д. Савилов и соавт, 2002). В тоже время, исследования, касающиеся изучения особенностей эпидемического процесса, а также иммунного статуса при этих заболеваниях в условиях высокого антропогенного загрязнения, немногочисленны.

Проблема сальмонеллезов рассматривается в настоящее время как серьезная проблема не только с медицинской, но и с экономической точки зрения, что связано с высокой заболеваемостью, существенными изменениями характера эпидемического процесса (Г.Ю. Дружинина, Л М. Попова, 1985; S. Palmer et al., 2000; C.R. Hudson et al., 2001; G.V. Hall et al., 2002).

Выявление и оценка эпидемиологических, клинических, иммунологических и микробиологических особенностей сальмонеллеза в промышленном городе; оценка возможности использования иммуномодулятора полиоксидония для коррекции нарушений местного иммунитета при сальмонеллезном реконвалесцентном бактерионосительстве было целью нашей работы.

Оренбург является городом с развитым промышленным производством, что неблагоприятно отражается на экологической обстановке. Административные округа города (Северный и Южный) отличаются по степени антропотехногенного воздействия на проживающее там население. Так, по данным О.В. Прытковой (1998), М.А. Скачковой (2004) суммарное загрязнение атмосферного воздуха в 1,5 раза и суммарное воздействие комплекса антропогенных факторов на население в Северном округе г. Оренбурга в 1,23 раза выше, чем в Южном. В Северном округе определялись более высокие концентрации свинца, марганца и олова в атмосферном воздухе; никеля, свинца, кобальта в почве.

Для выявления особенностей эпидемического процесса сальмонеллезной инфекции в г. Оренбурге в целом и в отдельных округах, отличающихся по степени антропогенного загрязнения, нами был проведен ретроспективный анализ заболеваемости сальмонеллезом на данных территориях, а именно: анализ многолетней динамики с выявлением эпидемической тенденции, цикличности эпидемического процесса; анализ годовой динамики по среднемноголетним данным, а также в годы подъема и спада заболеваемости; анализ этиологической и возрастной структуры заболеваемости.

Было выявлено, что для населения г. Оренбурга сальмонеллез остается актуальной проблемой, о чем свидетельствует высокая заболеваемость этой инфекцией и отсутствие тенденции к ее снижению в течение последних 10 лет. По среднемноголетним данным заболеваемость сальмонеллезом в г. Оренбурге превышала заболеваемость по стране в 1,8 раза.

Основную массу заболеваний и носительства в г. Оренбурге за период с 1976 г. по настоящее время обуславливали два ведущих серовара: S. typhimurium и S. enteriditis, на их долю приходилось 97 - 98 % в этиологической структуре заболеваемости. Причем, если в 70-е годы преобладала S. typhimurium, то в настоящее время заболеваемость, обусловленная данным возбудителем, имеет выраженную тенденцию к снижению. Самый низкий показатель заболеваемости был зарегистрирован в 2003 г. — 0,9 на 100 тыс. населения при среднемноголетнем уровне за период с 1994 по 2003 г. 6,3 на 100 тыс. населения. С конца 70-х годов, в г. Оренбурге, как и в целом по РФ, отмечалась смена доминирующего серовара и в последние годы в микробном пейзаже возбудителей сальмонеллеза преобладает S. enteriditis. Так, по среднемноголетним данным именно этот возбудитель был обнаружен у 88 % заболевших. Следует отметить, что и в годы подъема и в годы спада заболеваемости сальмонеллезом, соотношение между ведущими сероварами существенно не менялось. Изменение этиологической структуры отмечалось во всех возрастных группах, в том числе и среди детей до 1 года, среди которых S. typhimurium распространялась ранее наиболее интенсивно. Так, если средний показатель заболеваемости сальмонеллезом typhimurium за последние 10 лет был равен 286,0 на 100 тыс. детей соответствующего возраста, то в 2002 - уже 35,6 на 100 тыс., а в 2003 г. ни одного случая сальмонеллеза не было обусловлено данным возбудителем. Среди совокупного населения средний показатель заболеваемости сальмонеллезом enteriditis в 9 раз превышал заболеваемость сальмонеллезом typhimurium. Этиологическая структура сальмонеллезов в Северном и Южном округах не различий не имела. Снижение заболеваемости сальмонеллезом typhimurium можно объяснить ограничением в последние годы внутрибольничного распространения S. typhimurium среди маленьких детей на основе контактно - бытовой передачи возбудителя.

Смена циркулирующего возбудителя сопровождалась значительным ростом заболеваемости сальмонеллезом, обусловленным S. enteriditis, во всех возрастных группах.

Как известно, последние годы характеризовались ростом бройлерного производства кур и производством куриного яйца, что сопровождается увеличением инфицированности S. enteriditis куриного поголовья и яиц (Ю.П. Солодовников и соавт., 2004). Рост заболеваемости сальмонеллезом, этиологически связанным с S. enteriditis в г. Оренбурге, как и по всей стране, можно объяснить увеличением роли ведущих факторов передачи (яйца, кондитерские изделия, приготовленные с их добавлением, мясо кур). В 70 % случаев заболевшие сальмонеллезом enteriditis указывали на употребление в пищу накануне заболевания яиц, яичницы, кондитерских изделий с белковым кремом, запеканок, приготовленных с добавлением яиц. При исследовании проб продовольственного сырья и пищевых продуктов бактериологической лабораторией ЦГСЭН в Оренбургской области (ф. № 6-96-санэпид «Сведения о работе бактериологической лаборатории ЦГСЭН в г. Оренбургской области», 2004) было выявлено, что 0,6 % исследуемых проб птицы и птицеводческих продуктов инфицировано S. enteriditis, реже этот возбудитель выделялся из молочных продуктов и кондитерских изделий. Заболеваемость сальмонеллезом enteriditis в г. Оренбурге регистрировалась, преимущественно, в виде спорадических случаев, инфицирование происходило, как правило, в домашних условиях.

Заболеваемость сальмонеллезами, вызываемыми сальмонеллами группы С, характеризовалась низкой интенсивностью, но в тоже время выраженной тенденцией к росту.

Наиболее высокие показатели заболеваемости сальмонеллезами регистрировались у детей раннего возраста, что соответствует данным литературы (Е.А. Жукова, О.П. Лукьянец, 1990; А.С. Baselga et al., 1992;

L.S. Hyams et al.,1980; S.J. Olsenn, 2001). Так, заболеваемость детей первого года жизни превышала заболеваемость детей старшего возраста и взрослых в 14 раз. По мере увеличения возраста заболеваемость в исследуемых группах снижалась. При сальмонеллезе typhimurium, по среднемноголетним данным, заболеваемость в группе детей в возрасте до 1 года была выше в 100 раз, чем у взрослых. Это можно объяснить более частой передачей S. typhimurium среди детей контактно — бытовым путем, так как для их заражения требуется меньшая доза инфекционного агента (О.В. Бухарин и соавт., 2000) вследствие его биологических свойств (устойчивость к действию антибиотиков, повышенная резистентность к температурному фактору) (В.В. Покровский, Б.Л. Черкасский, 1995). Так, при исследовании чувствительности доминирующих в городе сальмонелл к антибиотикам было выявлено, что 60 % культур S. typhimurium были резистентны к 4 - 6 антибиотикам из 8. В то же время, культуры S. enteriditis были устойчивыми к антибиотикам лишь в 10,6 % . Кроме того, почти в 14 % случаев домашних очагов сальмонеллеза typhimurium при проведении эпидемиологического обследования было выявлено несоблюдение элементарных гигиенических правил при уходе за детьми. Различий в заболеваемости сальмонеллезом typhimurium у детей Северного и Южного округов не выявлено.

Заболеваемость детей первого года жизни сальмонеллезом enteriditis в целом по городу по среднемноголетним данным в 12 раз превышала заболеваемость взрослых. Заболеваемость детей, проживающих в более неблагополучном по уровню антропотехногенного загрязнения Северном округе была достоверно выше, чем детей Южного (637,6+59,4 и 422,6+61,6 на 100 тыс. детей данного возраста).

При анализе характера питания детей первого года жизни, заболевших сальмонеллезом enteriditis, было выявлено, что 78,5 % пациентов Южного округа и 87,5 % Северного находились на искусственном вскармливании или получали прикорм. В рацион питания этих детей были включены молочные смеси, яйца, чаще всего, не прошедшие необходимую термическую обработку, сметана, творог, колбасные изделия.

Известно, что дети раннего возраста, находящиеся на искусственном вскармливании, в большей степени подвержены заболеванию кишечными инфекциями. В секрете молочной железы содержится огромное количество защитных факторов, таких как лизоцим, лактоферрин, полезная микрофлора (например, Lactobacillus bifidus), но решающую роль в предотвращении инфекционных заболеваний новорожденных играют иммуноглобулины, содержащиеся в грудном молоке (В.А. Сергеев и соавт., 1988). Естественное вскармливание из-за наличия в женском молоке slgA - антител к энтеропатогенным агентам являются одним из наиболее эффективных средств предупреждения диареи у детей раннего возраста. В высоких титрах в женском молоке обнаружены антитела к шигеллам, сальмонеллам, кампилобактерам и т. д. Естественное вскармливание также ускоряет у детей первых недель и месяцев жизни созревание местной иммунной секреторной системы и эпителия кишечника (Л.Б. Хазенсон, Н.А. Чайка, 1987).

Исследования, проведенные Е.А. Захаровой (2002), свидетельствуют о снижении лактогенной функции женщин, проживающих на территориях с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки. У них было выявлено достоверное снижение объема лактации на третьи сутки после родов по сравнению с женщинами, проживающими на экологически более благополучной территории, уровня пролактина на 4-е сутки после родов, уменьшение длительности лактации в 1,2 раза. При этом исследователями была установлена обратная зависимость средней силы между объемом секреции молозива и накоплением в нем цинка, никеля, хрома, а также между длительностью лактации и содержанием в грудном молоке марганца. Приоритетными загрязнителями селитебных территорий, формирующих неблагоприятное воздействие на лактогенную функцию женщин, являлись свинец, никель, марганец, хром, кобальт, стронций.

Учитывая данные, полученные О.В. Прытковой (1998) и М.А. Скачковой (2004) о более высоком содержании свинца и марганца в воздухе и свинца, никеля и кобальта в почве в Северном округе, можно предположить, что лактогенная функция женщин, проживающих на его территории снижается. Таким образом, более высокая заболеваемость сальмонеллезом enteriditis детей первого года жизни, проживающих в Северном округе, может быть обусловлена их большей восприимчивостью к патогенным агентам (сальмонеллам) вследствие раннего перевода на искусственное вскармливание и более ранним введением прикорма, включающих продукты, относящиеся к факторам высокого риска передачи возбудителя.

При анализе годовой динамики заболеваемости сальмонеллезом в г. Оренбурге была выявлена четкая летне-осенняя сезонность. Подъемы заболеваемости регистрировались с мая по октябрь, что связано а активизацией ведущего алиментарного пути передачи при сальмонеллезе enteriditis, определяющего уровень заболеваемости сальмонеллезной инфекцией. Этому может способствовать более интенсивное накопление сальмонелл в пищевых продуктах при оптимальных температурных условиях окружающей среды. В тоже время, наши данные не согласуются с литературными данными, указывающими на отсутствие выраженной сезонности при сальмонеллезе enteriditis, что обусловлено постоянной активностью ведущих факторов передачи при данном виде сальмонеллеза (Ю.П. Солодовников и соавт., 2004). При сальмонеллезе typhimurium, напротив, четкой сезонности не прослеживалось. Подъемы заболеваемости регистрировались как в теплое, так и в холодное время года, что можно объяснить более интенсивной передачей S. typhimurium контактно бытовым путем в холодные месяцы. По округам каких-либо существенных различий в сезонности заболеваемости сальмонеллезами как совокупного населения, так и в группе детей первого года жизни, не выявлено.

Известно, что АЛА и АКА относятся к факторам, способствующим выживанию бактерий в макроорганизме (С.П. Михайлов, 1986; В.Ф. Прусс, 1989; Ю.А Брудастов,2004). При анализе персистентных свойств сальмонелл были выявлены более высокие уровни антикомплементарной и антилизоцимной активностей у культур S. typhimurium, выделенных от больных Северного округа по сравнению с культурами от больных Южного. На примере стафилококковой инфекции, в ходе проведенных исследований О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин (1997) показали, что факторы загрязнения воздушной среды приводят к изменению персистентных характеристик патогенна, в частности, АЛА, усиливая его способность удерживаться в своей экологической нише. В тоже время, факторы иммунитета индуцируют изменчивость паразита с целью его уклонения от защитных механизмов хозяина. Как излагается ниже, у больных Северного округа паразитирование сальмонелл в кишечнике происходило на фоне более низкого содержания таких местных факторов антимикробной защиты, как slgA и SC. Таким образом, техногенное загрязнение среды обитания человека может способствовать как формированию иммунокомпроментированной прослойки популяции людей, так и усилению персистентного потенциала микроорганизмов (сальмонелл), циркулирующих на территории с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки, что может привести к увеличению частоты формирования реконвалесцентного бактерионосительства у пациентов, проживающих на экологически неблагополучных территориях.

В работах P.M. Хаитова и соавт. (1995) было обосновано значение ранней идентификации нарушений иммунной системы под влиянием различных антропогенных факторов как одной из задач донозологической диагностики. Раннее выявление этих нарушений позволяет осуществить и их раннюю профилактику.

Изучение иммунологических особенностей сальмонеллезной инфекции у пациентов, проживающих на различных по уровню антропотехногенного загрязнения территориях, включало исследование показателей системного и местного иммунитета.

При изучении показателей клеточного звена системного иммунитета в остром периоде болезни у большинства пациентов, независимо от района проживания, была выявлена тенденция к снижению количества СДЗ-клеток и отсутствие существенного изменения уровня СД19-лимфоцитов, что соответствует литературным данным (В.М. Баран и соавт., 1986; Л.Б. Хазенсон, Н.А. Чайка, 1987). У больных, проживающих в различных округах, в период разгара отмечалось повышение уровня спонтанного и стимулированного НСТ-тестов. Все изученные показатели функционально - метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов (ФП, ФИ, спонтанный и стимулированный НСТ - тесты) в периоде реконвалесценции имели более выраженную тенденцию к нормализации у пациентов Южного округа. Эти показатели, характеризующие бактерицидную активность фагоцитов, могут свидетельствовать о более быстрой элиминации сальмонелл у больных Южного округа.

Более выраженные различия показателей системного иммунитета у пациентов Северного и Южного округов касались гуморального звена и факторов естественной резистентности. Так, в периоде разгара болезни у всех больных, независимо от района проживания, обнаруживалось существенное увеличение содержания slgA, лизоцима, лактоферрина, что согласуется с данными литературы (С.Г. Пак, 1988). В тоже время, увеличения количества IgM, IgG в крови не отмечалось. У больных Северного округа были установлены достоверно более низкие уровни slgA и SC, увеличение количества IgG4, лизоцима и лактоферрина по сравнению с аналогичными показателями пациентов Южного.

Наибольший интерес вызвало изменение показателей местного иммунитета, являющегося одним из первых барьеров защиты от микроорганизмов. У большинства больных, независимо от района проживания, во все периоды болезни выявлен высокий уровень антител к О-антигену сальмонелл, на что указывает большинство исследователей (В.И. Покровский и соавт., 1979; О.В Бухарин и соавт., 2000).

В период разгара сальмонеллезной инфекции у большинства пациентов обоих округов отмечалось существенное нарастание уровня slgA и SC, IgM, IgG в копрофильтратах. У больных Северного округа содержание slgA и SC было значительно ниже, чем у пациентов Южного. Известно, что slgA принадлежит ведущая роль носителя антител, участвующих в местной защите пищеварительного тракта от чужеродных агентов. slgA - антитела усиливают антибактериальную активность фагоцитов, лимфоцитов, периферических лимфоидных органов в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности (Л.Б. Хазенсон, Н.А. Чайка, 1987; И.М. Беляков, 1997; P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1997). Эти же антитела мешают IgG - антителам, проникшим из крови во внешние секреты (в том числе в отделяемое пищеварительного тракта), соединяться с антигенами, вызывать их лизис, увеличивать вероятность повреждения слизистой оболочки со всеми нежелательными последствиями. Более низкое содержание slgA и SC в копрофильтратах у больных Северного округа, по сравнению с содержанием у пациентов Южного свидетельствует о менее выраженной интенсивности защитных реакций, направленных на уничтожение и элиминацию сальмонелл из организма. В тоже время, дефицит этих факторов может способствовать большей степени повреждения слизистой оболочки кишечника.

У больных Северного округа увеличение количества IgG обусловлено преимущественно значительным ростом уровней IgG4 и IgG3, а у больных Южного - IgGl. Согласно литературным данным, IgGl и IgG4 специфически связываются с возбудителем (иммунное опсонирование) и взаимодействуют с Fc-рецепторами фагоцитов, способствуя тем самым фагоцитозу. IgG4 участвует в аллергических реакциях и не способен фиксировать комплемент. (В.Т. Долгих, 2003). Более длительное сохранение IgG в копрофильтратах клинических реконвалесцентов Северного округа может свидетельствовать о более длительном воспалительном процессе в кишечнике.

У большинства больных в остром периоде болезни нами было выявлено существенное увеличение содержания таких факторов естественной резистентности, как лизоцим и лактоферрин в копрофильтратах, что соответстует данным литературы. У пациентов Северного округа количество лактоферрина было достоверно выше, чем у пациентов Южного. В реконвалесцентном периоде уровень лизоцима практически не менялся у больных из обоих округов, а количество лактоферрина снижалось более, чем в 3 раза. Известно, что лактоферрин создает условия, препятствующие размножению микроорганизмов и способствующие реализации антимикробных свойств лизоцима и миелопероксидазной системы (В. Н. Кокряков, 1999; R. Т. Ellison, Т. J. Giehl, 1991). Этот белок обнаружен в гранулах нейтрофилов, из которых он освобождается во время воспаления (S. Baveye et al., 1999). Лактоферрин усиливает адгезивность, хемокинез и дыхательный взрыв нейтрофильных гранулоцитов.( В.Н. Кокряков, 1999; М.С. Gahr et al., 1991; Н. Shau et al., 1992). Таким образом более высокий уровень лактоферрина может отражать более высокую степень воспалительного процесса в кишечнике пациентов Северного округа.

Следует отметить более выраженные изменения уровня лактоферрина в копрофильтратах пациентов по сравнению с его содержанием в крови. В крови количество лактоферрина в остром периоде болезни превышало контрольный уровень в 2-2,5 раза, в копрофильтратах - в 14-17 раз. У реконвалесцентов обоих округов содержание лактоферрина в копрофильтратах снижалось более интенсивно, чем в крови.

В современной литературе большое значение придается цитокинам, которым принадлежит важная роль в развитии воспалительного процесса (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 2000). Как было установлено И.Н.Чайниковой и соавт. (2003) острая стадия развития сальмонеллезной инфекции сопровождалась у большинства пациентов значительным увеличением в сыворотке крови количества ФНО альфа (в 8 раз), нарастанием в 2-3 раза содержания ИЛ6, ИЛ8, и в 6 раз - ИФНу. В то же время существенных изменений уровня ИЛ4 в сыворотке не происходило. В копрофильтратах в острый период ИЛ1 Р, ИФНу в 2 раза превышали концентрацию, определяемую в сыворотке. Содержание ИЛ4, в отличие от сыворотки, в копрофильтратах возрастало в 12 раз, что сопровождалось 7- кратным увеличением субклассов IgG. В копрофильтратах также в 4 раза возрастало количество ИЛ6, ИЛ8. Увеличением количества этих цитокинов можно объяснить и значительное увеличение содержания в крови и в копрофильтратах лизоцима, лактоферрина, slgA, а также IgM, IgG в копрофильтратах.

У детей в возрасте до 1 года, проживающих в разных округах, некоторые показатели, характеризующие местный иммунитет при сальмонеллезной инфекции отличались от аналогичных показателей у взрослых. Так, в период разгара содержание slgA и SC в копрофильтратах у взрослых больных Северного округа было ниже, чем у пациентов Южного, а у детей, напротив, их количество превышало содержание у лиц из Южного округа. Обращает внимание высокий уровень лактоферрина в остром периоде болезни в копрофильтратах у большинства пациентов, независимо от возраста и района проживания. В то же время, если у взрослых пациентов содержание лактоферрина превышало контрольный уровень в 14 - 17 раз, то у детей - в 7 раз. В реконвалесцентном периоде количество лактоферрина снижалось как у взрослых, так и у детей, но не достигало уровня контроля. Следует отметить, что у детей раннего возраста из Северного округа в остром периоде болезни значительно повышался уровень лизоцима (более, чем в 6 раз относительно контроля), у взрослых пациентов этого округа содержания лизоцима увеличивалось менее, чем в 2 раза.

Иммунный ответ в период разгара заболевания у детей раннего возраста характеризовался меньшей интенсивностью, чем у взрослых. У большинства взрослых больных, независимо от района проживания, уровень антител к О-антигену сальмонелл был высоким и в остром периоде и в периоде реконвалесценции (в 7-9 раз выше контроля). У детей Северного округа в период разгара содержание специфических антител превышало контрольный уровень в 1,7 раза, а у детей Южного - в 3,5 раза. В реконвалесцентном периоде количество антител существенно уменьшалось у пациентов Южного округа, а у больных детей Северного округа сохранялось на прежнем уровне, что может определять длительность персистенции и степень размножения возбудителя в кишечнике

Конечная элиминация возбудителя из организма является результатом деятельности факторов иммунитета (А. А. Воробьев и соавт., 2001). При исследовании показателей местного иммунитета у лиц с сформировавшимся реконвалесцентным сальмонеллезным бактерионосительством нами был выявлен их дисбаланс, что проявлялось дефицитом содержания лизоцима, лактоферрина, IgA, slgA, SC, специфических антител к О-антигену сальмонелл в копрофильтратах по сравнению с аналогичными показателями у реконвалесцентов без носительства и более высоким содержанием IgM и IgG. Как было указано выше, лактоферрин и лизоцим, являясь лизосомальными катионными белками, характеризуют стабильность клеточных мембран и их уровень свидетельствует о выраженности местной воспалительной реакции. Основной отличительной особенностью иммунной системы слизистых является коммитированность В- лимфоцитов, ассоциированных со слизистыми оболочками к синтезу slgA. Локальное антигенное окружение, включая антигены патогенных и условно - патогенных микроорганизмов, влияет на продукцию slgA через вторичные цитокиновые сигналы от активированных Т - лимфоцитов, эпителиальные клетки также играют важную роль в антимикробной защите слизистых, продуцируя SC, обеспечивающий устойчивость slgA к микробным и кишечным протеазам (А. Н. Marcotte, М. С. Lavoie, 1998). Таким образом, выявленные нами изменения исследованных показателей местного иммунитета свидетельствуют о выраженном дисбалансе факторов антимикробной защиты слизистой кишечника, что может способствовать ухудшению элиминации сальмонелл . из организма с последующим развитием бактерионосительства.

Логично полагать, что для нормализации показателей иммунного статуса оправданным является применение иммуномодуляторов -препаратов, обладающих иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы. Одним из таких современных препаратов является полиоксидоний. Известно, что полиоксидоний, оказывает преимущественное действие на клетки моноцитарно - макрофагального ряда с последующей активацией практически всех звеньев иммунной системы, в той числе и гуморального. Он обладает детоксицирующей, антиоксидантной и мембраностабилизирующей способностью (Р.В. Петров и соавт., 2000; Б.В Пинегин, 2000). При исследовании иммунологической и бактериологической эффективности полиоксидония для санации сальмонеллезных реконвалесцентных бактерионосителей было выявлено его стимулирующее влияние на показатели местного иммунитета, определяемые в копрофильтратах: лизоцима, slgA, SC, титра специфических антител к О-антигену сальмонелл. Использование, наряду с пробиотиками, полиоксидония у сальмонеллезных бактерионосителей приводило к сокращению сроков бактериовыделения по сравнению с лицами, для санации которых использовались только пробиотики. Использование полиоксидония для санации сальмонеллезных бактерионосителей позволяет решать важную эпидемиологическую задачу по снижению заболеваемости сальмонеллезом, источником распространения которого могут служить бактерионосители.

Важной задачей для более раннего выявления формирования бактерионосительства в реконвалесцентном периоде является повышение точности его прогнозирования. С этой целью нами был предложен способ прогнозирования реконвалесцентного сальмонеллезного бактерионосительства. Предложенный способ включает следующие этапы: определение антилактоферриновой активности у чистых культур сальмонелл, выделенных из фекалий больного сальмонеллезом; определение содержания лактоферрина в копрофильтрате; прогнозирование реконвалесцентного сальмонеллезного бактерионосительства при значениях антилактоферриновой активности возбудителя 7,8 - 13,0 нг, а содержание лактоферрина в копрофильтрате -460-1400 нг/мл.

Это способ позволяет с высокой точностью прогнозировать формирование сальмонеллезного бактерионосительства в реконвалесцентном периоде уже на ранних стадиях заболевания, что дает возможность осуществить индивидуальный подход к лечению больных с целью сокращения числа бактерионосителей, провести коррекцию иммунодефицита факторов естественной резистентности, в том числе иммуномодулирующими препаратами, использовать препараты, подавляющие способность энтеробактерий к деградации этих факторов.

Таким образом, подводя итог нашим исследованиям, можно выделить следующие положения:

• Антропотехногенное загрязнение окружающей среды опосредованно способствует интенсификации эпидемического процесса при сальмонеллезной инфекции, обусловленной S. enteriditis, у детей первого года жизни.

• Сальмонеллез, как у взрослых, так и у детей раннего возраста в условиях высокой антропогенной нагрузки сопровождается выраженным дисбалансом показателей системного и местного иммунитета.

• Для коррекции показателей местного иммунитета и санации сальмонеллезного реконвалесцентного бактерионосительства целесообразно использование, наряду с традиционной терапией, современного иммуномодулятора полиоксидония.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калинина, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Акимкин В.Г. Использование адаптированного сальмонеллезного бактериофага в практике лечения и профилактики нозокомиального сальмонеллеза/В.Г. Акимкин, В.М. Бондаренко, Н.Н. Ворошилова и др// Журнал микробиол. 1998. - № 6. - С. 85-86.

2. Акимкин В.Г. Клинико-эпидемиологические особенности хронической эпидемии нозокомиального сальмонеллеза/В.Г. Акимкин//Журнал микробиол. 1998. - № 1. - С. 89-91.

3. Акимкин В.Г. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых/ В.Г. Акимкин, В.И. Покровский. М.: Изд. РАМН, 2002. - 130 с.

4. Акимкин В.Г. Нозокомиальный сальмонеллез как самостоятельная нозологическая форма инфекционной патологии человека/В .Г. Акимкин// Журнал микробиол. 1998. - № 4. - С. 106-110.

5. Акимкин В.Г. Роль медицинского персонала в поддержании очага нозокомиального сальмонеллеза/В.Г. Акимкин//Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1997. № 4. - с. 36-37.

6. Акимкин В.Г. Характерные эпидемиологические черты нозокомиального сальмонеллеза в лечебно-профилактических учреждениях для взрослых/В.Г. Акимкин//Журнал микробиол. 1998. - № 3. - С. 27-31.

7. Арбузова В.А. Итоги 28-летних наблюдений за циркуляцией биологически неоднородных вариантов сальмонеллы тифимуриум/

8. В.А. Арбузова// Сб. трудов института им. Пастера «Дизентерия, эшерихиозы, сальмонеллезы». Л., 1978. - Т. 50. - с. 92-97.

9. Ю.Арбузова В.А. Современное состояние учения о сальмонеллезах и их эпидемиологическая характеристика/В .А. Арбузова/Сб. Острые кишечные инфекции. Д., 1978. - с. 64-69.

10. Бабина С.Е. Лактоферрин дезоксирибонуклеаза человеческого молока/С.Е. Бабина, Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева, Г.А. Невинский//Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 9. - С. 1239 - 1250.

11. Бабков В.В. Лизогения и чувствительность к антибиотикам сальмонелл тифимуриум разных биоваров/В.В. Бабков, О.В. Нарвская, Л.А. Кафтырева, Л.Б. Хазенсон// Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1986.-№ 10.-с. 97-99.

12. Баран В.М. Клиническое значение некоторых показателей иммунитета при сальмонеллезе/В.М. Баран, П. Л. Новиков, А.А. Астапов/Дцравоохранение Белоруссии -1986.-№ 10 -С. 56-58.

13. М.Беляев Е.Н. Экологическая, санитарно-гигиеническая обстановка и здоровье населения в РСФСР/ Е.Н. Беляев, Р.И. Халитов// Материалы IIV Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей.- М., 1991. С. 3-8.

14. Беляев Е.Н. Роль санэпидслужбы в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации/Издательско-информационный центр Госкомитета санитарно-эпидемиологического надзора РФ М., 1996. - 416 с.

15. Беляков В. Д. Клинико эпидемиологические особенности нозокомиального сальмонеллеза/В.Д.Беляков, В.Г. Акимкин// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 4. - с. 34-36.

16. Беляков И.М. Иммунная система слизистых/ И.М. Беляков//Иммунология. 1997. - № 4. - С. 7-13.

17. Блюгер А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций/ А.Ф. Блюгер, Х.М. Векслер, И.Н. Новицкий. Рига: «Звайгзне», 1980. -214 с.

18. Боев В.М. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья населения Восточного Оренбуржья/В.М. Боев, М.Н. Воляник.-Екатеринбург: УрО РАН 1995.-126 с.

19. Бойцов А.Г. Серовары и чувствительность к антибиотикам сальмонелл, выделенных и:з различных источников/А.Г. Бойцов, JI.A. Липатова, Н.С. Козлова// Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1986. -№ 10. - с.93-95.

20. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных ба!Стериях/В.М. Бондаренко//Журнал микробиол. 1997. - № 4. - С. 20-26.

21. Брудастов Ю.А. Выживание бактерий при взаимодействии с эффекторными механизмами защиты хозяина/ Ю.А. Брудастов// Автореф. дис. докт. мед. наук. — Оренбург, 2004. 43 с.

22. Бухарин О.В. Бактерионосительство/О.В.Бухарин, Б .Я. Усвяцов. -Екатеринбург, 1996. 207 с.

23. Бухарин О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах/ О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин. Екатеринбург, 1997. - 276 с.

24. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий/О В. Бухарин. М.: Медицина, 1999. - 365 с.

25. Бухарин О.В. Сальмонеллы и сальмонеллезы/О.В. Бухарин, Ю.Д. Каган, А.Л. Бурмистрова. Екатеринбург, 2000. - 258 с.

26. Вайсман И.В. Некоторые эпидемиологические аспекты заболеваемости сальмонеллезами/И.В. Вайсман, Ю.В. Кудрявцев, К.Х. Хацуков//Материалы ИГ^ъезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М.гРОСИНЭКС.- 2002. -Т. 1.-С.17 18.

27. Валышева И.В. Новый метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов/И.В. Валышева, А.В. Валышев, О.Л. Карташова и др.//Журнал микробиол.- 2003. № 4.- С.64-67.

28. Верещагин Н.Н. Эколого-эпидемиологический анализ инфекционной заболеваемости и иммунорезистентности у населения промышленного города Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1999. - 24 с.

29. Влияние отдельных этапов технологического процесса на обсеменность сальмонеллами тушек птиц/Е.И. Карягина, Л.А. Кафтырева, Е.В. Войтенкова и др.//Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1986. —№ 10. -с.51-56.

30. Воробьев А.А. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий/А.А. Воробьев, Е.В. Борисова, О.С. Моложавая, В.А. Борисов//Вестник РАМН. 2001. - № 2. - С. 21-25.

31. Воробьев А.А. Мир • микробов/А.А. Воробьев, А.Л. Гинцбург,

32. B.М. Бондаренко// Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 11 - 14.

33. Воскресенский A.M. Макрофаги в неспецифическом взаимодействии с инфекционными агентами/А.М.Воскресенский, Г.Е. Аркадьева//Иммунология. 1984. - № 3. - 10-15.

34. Вспышка внутрибольничного сальмонелл еза/Л.Н. Берглезова, А.А. Темкина, Ю.П. Солодовников и др.//Журнал микробиол. 1998. - № 46 - С. 115-116.

35. Грешило М.С. Сальмонеллезное бактерионосительство у детей/ М.С. Грешило, Е.Д. Силина//Вопросы охраны материнства и детства. -1973.-№ 12.-С. 21-24.

36. Дамбаева С.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на фунциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров/ С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Н.М. Голубева, Б.В. Пинегинц// Иммунология. 2000. - № 6. - С. 15 - 20.

37. Данилова И.Г. Характер взаимодействия лактоферрина с плазмидными ДНК по данным лазерной корреляционной спектроскопии/И.Г. Данилова, Н.И. Синогеева, М. М. Шавловский//Биофизика. 2001. - Т. 46, вып. 3.1. C. 436-444.

38. Демин И.А. Особенности госпитального сальмонеллеза, вызванного Salmonella infantis/И.А. Демин//Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов паразитологов. -М.:РОСИНЭКС.- 2002. Т.1. - С. 146-147.

39. Демин И.А. Эпидемический процесс и меры профилактики госпитального сальмонеллеза, вызванного S. infantis/И. А. Демин// Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Кемерово, 2004 -22 с.

40. Длительность носительства различных сероваров сальмонелл/ В.И. Бондаренко, Г Г. Попович, A.M. Зарицкий и др.//Врачебное дело. -1984. № 1.-С. 114-116.

41. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии/В.Т. Долгих//Учебник для вузов. -М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. 227 с.

42. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз. /И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 283 с.

43. Долгушин И.И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности/И. И. Долгушин//Вестник РАМН. 2002. - № 3. - С. 16-20.

44. Дружинина Г.Ю. Вспышки сальмонеллезной инфекции за рубежом/Г Ю. Дружинина, JI.M. Попова//Сб. Острые кишечные инфекции. JL, 1985. -№ 9. - с. 60-68.

45. Дьяконова В.А. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro/ В.А. Дьяконова, С.В. Климова, К.Ф. Ким, Б.В. Пинегин// Иммунология. 2002. - № 6. - С. 337 - 340.

46. Дьяконова В.А. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитофлюориметрии/ В.А. Дьяконова, С.В. Климова, В.В. Кулаков и др.// Иммунология. 2002. - № 6. - С. 334-337.

47. Жигунова И.М. Функционально метаболическая активность лейкоцитов при сальмонеллезной инфекции/И.М. Жигунова//Автореф. дис. . кан. мед. наук. - Нальчик, 1998. - 24 с.

48. Жукова Е.А. Клинико эпидемиологическая характеристика сальмонеллеза энтеридитис у детей/Е.А. Жукова, О.П. Лукьянец//Сб. Острые кишечные инфекции. - Л., 1990. -№ 13. - с. 122-126.

49. Жукова Л.Ф. Клинико микробиологическая характеристика сальмонеллеза Хайфа у детей/Л.Ф. Жукова, М.Р. Стрельникова, М.А. Ермолаева-Маковская и др//Сб. Острые кишечные инфекции. - Л., 1987. -№ ll.-c.l 19-123.

50. Зорина В.Н. Диагностическое и прогностическое значение определения лактоферрина в различных биожидкостях и секретах организма человека/В.Н. Зорина, Т.В. Конышева, В.Г. Левченко/ТНовости «Вектор -Бест». 2001. - №3(21). - С. 9 - 12.

51. Зуева B.C. Влияние лейкинферона на активность фагоцитирующих клеток при сальмонеллезах у людей //B.C. Зуева, Н.Я. Спивак, И.В. Фильчакова и др.// Журнал микробиол 1991. - № 9. - С. 21-24.

52. Иванова В.В. Закономерности взаимоотношений макроорганизма и возбудителей инфекционных болезней у детей/В.В Иванова, Е.А. Корнева// Вестник Российской академии медицинских наук. — 2000. -№ 11.-С. 35-40.

53. Каган Ю.Д. Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте/ Ю.Д. Каган// Автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 1992. - 26 с.

54. Кафтырева Л.Л. Сравнительное изучение сальмонелл тифимуриум, выделенных от детей из различных внутрибольничных очагов/ Л. Л. Кафтырева// Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1983—№ 7.-е. 75.

55. Кеворков Н.Н. Экологическая иммунология: реальность и перспективы/Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев, С.В. Ширшов//Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - № 4. - С. 36 - 42.

56. Клинико иммунологическая характеристика сальмонеллеза/ Е.П. Ужинова, Е.С. Федосеева, Н.А. Воронина и др.//Сб. Острые кишечные инфекции. - JL, 1988. —№12. - с. 100-102.

57. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония/Методическое пособие для врачей.-М.,2004.-23 с.

58. Ковалева Е.П. Урбанизация и проблемы эпидемиологии/Е.П Ковалева,

59. A.Я. Лысенко, Д.П. Никитин. -М., Медицина, 1982. 174 с.

60. Коваль Т.А. Эпидемиологические особенности сальмонеллеза инфантис в Калининградской области/Т.А. Коваль, Л.Б. Хазенсон, Н.Н. Черкес, М.И. Вязовская// Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1986. -№ 10. -с.42-44.

61. Коза Н.М. О взаимосвязи эпизоотического и эпидемического процесса сальмонеллезов на предприятии промышленного производства// Н.М. Коза, Н.В. Исаева// Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1986. -№ Ю.-с. 44-46.

62. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения/

63. B.Н. Кокряков.-С.-Петербург: Наука, 1999.-162 с.

64. Коршун И.В. Кишечные инфекции у детей раннего возраста/ И. В. Коршун. Минск: «Беларусь», 1975. - 223 с.

65. Лазебник Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения/ Л.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, А.И. Парфенов//Терапевтический актив. 2004. - № 12. - С. 5 - 8.

66. Лекции по инфекционным болезням/Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Н.Д. Ющука, проф. А.Д. Царегородцева. -М.: ВУНМЦД996. 499 с.

67. Лымарева Т.А. Клиническое значение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета при сальмонеллезе у детей раннего возраста/Т.А. Лымарева//Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1985. - с 21.

68. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции, восстановления нитросинего тетразолия/ А.Н. Маянский, М.Е. Виксман//Методические рекомендации. Казань, 1979.- 11 с.

69. Милютина Л.Н. Клинико микробиологические особенности сальмонеллеза typhimurium у детей/Л.Н. Милютина, Л.И. Загузова/7 Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1996. - № 2. - С.19-23.

70. Милютина Л.Н. Лекарственная резистентность сальмонелл и ее значение в клиническом течении сальмонеллезов у детей//Л.Н. Милютина, С.Ш. Рожнова, И.С. Цешковский, Е.О. Тюрин// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. № 4. - с.37.

71. Михайлова И.В. Экологические особенности среды обитания и иммунный статус детей сельских населенных пунктов/И.В. Михайлова// Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2001. - 22 с.

72. Некрасов А.В. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства/

73. A.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова// Иммунология. 2002. - № 6. - С. 329 - 333.

74. Некрасов А.В. Химические аспекты создания полиоксидония/А.В. Некрасов, Н.Г.Пучкова, А.С. Иванова//Иммунология. 2000. - № 5. - С. -19-23.

75. Николаева Н.Г. Показатели литической активности сыворотки крови больных брюшным тифом, хронических бактерионосителей и больных сальмонеллезом//Второй Всесоюзный съезд инфекционистов. Ташкент, 1985.-С. 23-24.

76. Новгородова С.Д. Бытовая вспышка сальмонеллеза, обусловленного Salmonella enteriditis, в акушерском стационаре/С.Д. Новгородова,

77. Пак С.Г. Сальмонеллез/С.Г. Пак, М.Х. Турьянов, М.А. Пальцев. -М.Медицина, 1988. 304 с.

78. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов/Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. -1997. № 4. - С. 4 - 6.

79. Петров Р.В. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др.//Иммунология. - 2000. - № 5.-С. 24-29.

80. Пинегин Б.В.Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов/Б.В Пинегин//Антибиотики и химиотерапия . 2000. - №12. -С. 3-8.

81. Покровский В.В. Сальмонеллезы/В.В. Покровский, Б.Л. Черкасский. М.: АО «Медицинская газета», 1995. -221 с.

82. Покровский В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс/В.И. Покровский, М.М. Авербах, В.И. Литвинов, И.В. Рубцов. -М.: Медицина, 1979. 280 с.

83. Покровский В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь/ В.И. Покровский//Вестник РАМН.-2000.- № 11.-С.З- 6.

84. Покровский В.И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке/В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 2003.-664 с.

85. Проблемы управления санитарно-эпидемиологической ситуацией/Онищенко Г.Г., Г.И. Куценко, Е.Н. Беляев и др. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. — Часть 1.-251 с.

86. Прусс В.Ф. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в формировании реконвалесцентного бактерионосительства при дизентерии/В.Ф. Прусс// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1989.-19 с.

87. Прыткова О.В. Комплексная эколого гигиеническая характеристика антропогенных химических факторов промышленного города//Автореф. дис. канд. мед. наук. - Оренбург, 1998. - 23 с.

88. Прямухина Н.С. Внутрибольничные инфекции новорожденных/ Н.С. Прямухина, Н.А. Семина, Г.С. Коршунова, О.Т. Морозова//Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 2. -С. 15-18.

89. Пясецкая Е.С. Свободные и связанные в иммунном комплексе копроантитела при сальмонеллезе и их диагностическое и прогностическое значение/Е.С. Пясецкая//Дис. . канд. мед. наук. -Ленинград, 1986. 156 с.

90. Распространение сальмонеллезов в Москве и пути их профилактики/Ю.П. Солодовников, А.Т. Тибекин, Л. В. Черкасова и др//Журнал микробиол-2004. -№ 5.-С. 36-39.

91. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.

92. Результаты эпидемиологических наблюдений в домашних очагах острых кишечных инфекций детей в возрасте до 2 лет/Н.А. Чернышева, Н.А. Курносова, Э.А. Телешевская и др. //Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1985. -№ 9. - с. 52-57.

93. Рищук С.В. Факторы персистенции сальмонелл при их внутриклеточном паразитировании /С.В. Рищук/Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1993. - 23 с.

94. Рожнова С.Ш. Сальмонеллезы: проблемы и решения/ С.Ш. Рожнова//Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. -С. 39-41.

95. Рожнова С.Ш. Эпидемиологическая ситуация по сальмонеллезам на рубеже веков/С.Ш. Рожнова, Т.И. Фролочкина, М.А. Головинова//Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М.:РОСИНЭКС.- 2002. -Т. 1.-С. 91-92.

96. Рудакова Р.И. Сальмонеллез в Западной Сибири/Р.И. Рудакова, А.И. Кортев. Омск: Западно - Сибирское книжное издательство, 1976. -144 с.

97. Румянцев А Г. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза/

98. A.Г. Румянцев, Н.В. Зиновьева, А. П. Продеус и др.//Педиатрия. 2001. -№4.-С. 51-55.

99. Рыбаков Д.А. Эпидемиологические особенности и этиологическая структура сальмонеллезной инфекции в Вологодской области// Д.А. Рыбаков, Т.Н. Николаев//Сб. Острые кишечные инфекции. Д., 1985. -№ 9. - с.83-86.

100. Ряпис JI.A. Микробиологические и популяционно — генетические аспекты патогенности бактерий/Л.А. Ряпис, А.В. Липницкий//Журнал микробиол-1998.- № 6. С. 109 - 112.

101. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. T.l./Под ред.

102. B.И. Покровского.-М.: Медицина, 1993. -464 с.

103. Сальмонеллез в условиях Алма-Аты/Т.И. Дмитровская, М.А. Досабаева, З.С. Демиденко//Здравоохранение Казахстана. 1991. -№5.-с. 11-12.

104. Свиридов Л.П. Влияние сальмонеллезной инфекции на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов/ Л.П. Свиридов, А.В. Степанов, М.А. Мисникова//Журнал микробиол-1991. -№ 2.-С.3-4.

105. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний/Т.А. Семененко//Вестник РАМН.- 2001. -№ 11.-С. 25-28.

106. Сергевнин В.И. Научно методические основы эпизоотолого — эпидемического надзора за сальмонеллезной инфекцией/В .И Сергевнин.// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 4. — с.32-34.

107. Сергеев В.А. Иммунная система слизистых: концепция общности и механизм функционирования/В.А. Сергеев, Т.И. Алипер, Г.Г. Рухадзе, В.И. Бахуташвили//Вопросы вирусологии. 1988. - № 4. - С. 393 - 402.

108. Скачков М.В. Эпидемиологические особенности респираторных антропонозов в регионах с различной антропогенной нагрузкой/ М.В. Скачков//Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 2000.-47 с.

109. Скачкова М.А. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей в промышленном городе//Дис. докт. мед. наук. Оренбург, 2004. - с.

110. Совершенствование серологической диагностики сальмонеллезов/ M.JI. Кротова, А.Н. Пантюхина, Г. В. Батракова и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 1. - С. 26-28.

111. Современное состояние эпидемической обстановки по сальмонеллезу в Казахстане и методические подходы к усовершенствованию эпидемиологического надзор/ В.К. Уразов, С.А. Амиреев,

112. A.Т. Кенжебаева и др.//Материалы VIII съезда Всероссийского' общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М.:РОСИНЭКС.- 2002. -Т.2.-С. 67-68.

113. Сравнительная характеристика сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами Salmonella enteriditis/H.B. Раков,

114. B.Ф. Шубин, В.А. Иванис и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 5. - с. 50-54.

115. Стрелец Е.В. Антибактериальная активность лизоцима, модифицированного реакцией комплексообразования с молекулярным йодом и полийодидами/Е.В. Стрелец, М.А. Демидова/УИммунология. — 2002. -№ 1.-С. 38-40.

116. Табаева А.А. Биологические свойства, патогенетическое значение, экология и ареал распространения сальмонелл редких групп/

117. A.А. Табаева//Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Республика Казахстан. Алматы, 2002. 52 с.

118. Табаева А.А. Сальмонеллезы, вызванные возбудителями редких групп/А.А. Табаева, A.JI. Котова, К.К. Кыраубаев//Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 6. — с. 35-38.

119. Тенденции развития эпидемического процесса сальмонеллезов, обусловленных Salmonella typhimurium и Salmonella enteriditis/

120. B.И. Сергевнин, Н.М. Коза, З.А. Клещева и др //Журнал микробиол. -1990.-№5.-С.

121. Тендетник Ю.Я. Серологический метод диагностики различных форм сальмонеллезного бактерионосительства/Ю.Я. Тендетник, Н.Д. Ющук, В.В. Трушина//Акт. вопр. эпидемиологии и инфекц. болезней. — М., 1975. -Вып. 5.-Ч. 1.-С. 74-77.

122. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет/С.Н. Теплова, Д.А. Алексеева. Челябинск. - 2002. - 200 с.

123. Титов В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления/В.Н. Титов//Клиническая лабораторная диагностика. 2004 - № 7. - С. 3 - 11.

124. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний/А.А. Тотолян//Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. № 1 - 2. - С. 75 - 108.

125. Трунилина Р.А. Сальмонеллезная инфекция в хирургических отделениях городской больницы/Р.А. Трунилина, В.В. Шахлин// Журнал микробиол.- 1998. № 4. - С. 111-113.

126. Феклисова JI.B. Особенности внутрибольничного сальмонеллеза у детей/ JI.B. Феклисова, В.А. Мохова, Е.И. Титова, Н.А. Курносов//Педиатрия. 1980. - № 3. - 62-64.

127. Фельдман С.З. Характеристика сальмонеллеза у детей раннего возраста и клиническое значение факторов персистенции возбудителя/С.З. Фельдман//Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004. - 24 с.

128. Фельдман С.З. Клиническое значение факторов персистенции возбудителя при сальмонеллезной инфекции у детей/С.З. Фельдман, Ю.Д. Каган, Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута// Журнал микробиол.- 2003. № 4.-С. 59-61.

129. Фильчаков И.В. Клинико эпидемиологические аспекты носительства сальмонелл/И.В. Фильчаков, И.Н. Руденко, Г.П. Демченко, Ж.И. Верещагина/ЯСишечные инфекции. - 1988. - Вып. 20. - С. 118-120.

130. Фоменко В.В. Клинико эпидемиологическая характеристика сальмонеллеза у детей/В.В. Фоменко, Р.Я. Рудакова//Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1985. -№ 9. - с. 170-172.

131. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты/ И.С. Фрейдлин. Санкт -Петербург: НТФФ «Полисан», 1998. - 111 с.

132. Фролов Б.А. Система комплемента и антитела в патогенезе болезней иммунных комплексов. Экстракорпоральные методы лечения иммунокомплексной патологии/Б.А. Фролов. Оренбург, 1997. - 160 с.

133. Фролов В.М. Иммунный статус больных сальмонеллезом/ В.М. Фролов, Н.Д. Ющук, Н.А. Пересадин/ЛСлиническая медицина. -1989. -№ 10. -С. 108-111.

134. Хазенсон Л.Б. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций/Л.Б. Хазенсон, Н.А. Чайка. -М.: Медицина, 1987. 112 с.

135. Хаитов Р. М. Иммунная система желудочно кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 4 - 7.

136. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин//Фарматека. 2004. - № 7. - С. 10-15.

137. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин/Иммунология. 2001. - № 4. - с. 46.

138. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4 - 7.

139. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. 2000. - № 1. — С. 61-64.

140. Хаитов P.M. Экологическая иммунология/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

141. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение./P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -2003.-№4.-С. 196-202.

142. Цой М.А. Некоторые проблемы сальмонеллезных инфекций и пути их разрешения/М.А. Цой//Здравоохранение Казахстана. 1980. - № 5. - с. 2831.

143. Частная эпидемиология. Руководство для врачей, в 2 томах/Под. ред. акад. РАМН, проф. Б.Л. Черкасского. М.: «ИНТЕРСЭН», 2002. - Т. 1 -388 с.

144. Черкасский Б.Л. Механизмы эволюции эпидемического процесса/ Б.Л. Черкасский//Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 21 - 25.

145. Шапиро М.И. Профилактика кишечных инфекций в крупном городе/М.И. Шапиро, А.А. Дегтярев.-Л.: Медицина, 1990.-256 с.

146. Шубин Ф.Н. Предэпидемическая диагностика и профилактика госпитального сальмонелл еза/Ф.Н. Шубин//Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М.:РОСИНЭКС.- 2002. - Т.1. - С. 283-284.

147. Щербакова Е.Б. Клинико эпидемиологические особенности дизентерии и сальмонеллезов у детей в условиях техногенного загрязнения окружающей среды/Е.Б. Щербакова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Иркутск, 2001. - 15 с.

148. Эпидемиологическая характеристика сальмонеллезов в г. Хабаровске/В.А. Гриднев, А.Е. Бутакова, Е.Г. Ливкина и др. Сб. Острые кишечные инфекции. Л., 1981. -№ 5. - с35-39.

149. Эпидемиологические данные о сальмонеллезе, обусловленном S. enteriditis, на некоторых территориях Российской Федерации/ Л.Б. Хазенсон, Ж.В. Поплавская, Е.И. Карягина и др.//Журнал микробиол.- 1996. №. - С.53-57.

150. Яковлева О.Н. Характеристика плазмид штаммов Salmonella различного происхождения/О.Н. Яковлева, Б.Я. Маракуша, В.Г. Петровская// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. - № 4. - С. 14-20.

151. Ярилин А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин //Учебник для вузов.- М.: Медицина, 1999. 608 с.

152. Aisen P. Iron transport and storage proteins/P.Aisen, I. Listowsky//Ann. Rev. Biochem. 1980. - V. 49/ - P. - 357-393.

153. Allen K.J. Occurrence and characterization of resistance to extended-spectrum cephalosporins by beta-lactamase CMY-2 in Salmonella isolated from food-producing animals in Canada/KJ. Allen, C. Poppe//Can. J. Vet. Res.- 2002. Jul; 66(3). - P. -137-144.

154. Arnold R.R. Bactericidal activity of human lactoferrin: differentiation from stasis of iron deprivation/R.R. Arnold, J.E. Russel, W.J. Champion//Infect. Immunol. 1982. - V. 35. - P. 792-799.

155. Baselga A.C. Salmonellosis in infancy and childhood: epidemiologic aspects/A.C. Baselga, G.M. Alonso, S. P. Bernal et al./An Esp. Pediatr. -1992.-Feb.; 36(2): 129-32.

156. Baveye S. Lactoferrin a multifunctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process /S. Baveye, E. Elass, G. Spik et al.// Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 37, № 3. - P. 281-286.

157. Biesbrock A.R. Interaction of a salivary mucinsecretory immunoglobulin A complex with mucosal pathogens/A.R. Biesbrock, M.S. Reddy, M.J. Levine//Infect. Immunol. 1991. -V. 59. - P. 3492-3497.

158. Birgens H.S. Receptor binding of lactoferrin by human monocyte/ H.S Birgens, N.E. Hansen, H. Karle/ZBrit. J. Haemotol. 1983. - Vol.-54.- P. 383-391.

159. Boezen H.M., van der Zee S.C., Postma D.S. et al. Effects of ambient air pollution on upper and lower respiratory symptoms and peak expiratory flow in children //Lancet. 1999. - Vol.353. - P.874-878.

160. Boxer L.A. Lactoferrin deficiency assotiated with altered granulocyte function/ L.A Boxer, T.D. Cats, R.A. Hack et all//N. Engl. J. Med. 1982. -V. 307. - P/-404-410.

161. Brantzaeg A. Immunoglobulin-producing cells in intestine in health and diseas/A. Brantzaeg, K. Baklien//Clinics in gastroenterol. 1976. - Vol. 36. -Suppl. 11.-P. 1-45.

162. Caprioli A. Enteropathogens associated with childhood diarrhea in Italy. The Italian Study Group on Gastrointestinal Infections/A. Caprioli, C. Pezzella, R. Morelli et al.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - Vol. 15.- № 10. -P. 876-883.

163. Cohen M.L. Drug-resistant Salmonella in the United States: an epidemiologic perspective/M. L. Cohen, R. V. Tauxe//Science. 1986. - Vol. 234. - P. 964-969.

164. Cohen M.C. Cytokine function/M.C. Cohen, S. Cohen//Amer. J. Clin. Pathol.- 1996.- V. 105. № 5. - P. 589-598.

165. Devalia J.L., Rusznak C., Herdman M.J., Trigg C.J., Tarraf H., Davies R.J. Effect of nitrogen dioxide and sulphur dioxide on airway response of mild asthmatic patients to allergen inhalation.//Lancet.- 1994. Vol. 344(8938). - P. 1668-1671.

166. Dorn C. Report on Salmonella isolation submitted to the German National Veterinary Salmonella Reference Laboratory in the year 1999/C. Dorn, A. Schroeter, R. Helmuth//Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 2002.- Jul-Aug; 115(7-8).-P. 252-258.

167. Dushoff. J. Incorporating immunological ideas in epidemiological models.//J.Theor.Biol. 1996 Jun 7; 180(3): 181-187

168. Ellison R.T. Killing of Gram-negative bacteria by lactoferrin and lysozyme/ RT. Ellison, T.J. Giehl//J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 1080-1091.

169. Estenses RD. Specific degramilation of human polymorphonuclear leucocytes/ RD. Estenses, J.G. White, B. Holmes//Natura Lond. 1974. - Vol. 248.-P. 347-348.

170. Ethelberg S. Household outbreaks among culture-confirmed cases of bacterial gastrointestinal diseas/S. Ethelberg, K.E. Olsen, P. Gerner-Smidt, K. Molbak// American Journal of Epidemiology. 2004. - Vol. 159. - P. 406412.

171. Fields P.I. Mutans of Salmonella typhimurium that cannot survive within the macrophage are avirulent/P.I. Fields, R.W. Swanson, C. G. Haidaris et al.// Proc. Nat. Acad. Sci U. S. Amer. Vol. 83. - № 14. - P. 5189-5193.

172. Gahr M.C. Influence of lactoferrin on the function of human polymorphonuclear leukocyte and monocytes/M.C. Gahr, P. Speer, B. Dameran, G. Sawatzri// J. Leukocyte Biol. 1991.- Vol. 49, № 5. - P. 427433.

173. Gebreyes W.A. Molecular characteristization of multidrug-resistent Salmonella enterica subsp enterica serovar Typhimurium isolates from swin IW. A. Gebreyes, C. Altier//J. Clin. Microbiol. 2002. - Aug; 40(8). - P. -2813-2822.

174. Glantz Stanton A. Primer of biostatistics. (Медико-биологическая статистика). Пер. с англ. М., Практика. - 1998. - 459 с.

175. Hall GV. Foodborne diseasein the new millennium: out of the frying pan and into the fire?/G.V. Hall, R.M. D'Souz, M.D. Kirk// Medical Journal of Australia. 2002. - Vol. 177. - P. 614-618.

176. Handeland K. Prevalence of Salmonella typhimurium infection in Norwegian hedgehog populations associated with two human disease outbreaks/K. Handeland, T. Refsum, BS. Johansen et al.//Epidemiol Infect. -2002. Jun; 128(3). - P. - 523-527.

177. Hellstrom L. Salmonella infections in Stockholm/ L. Hellstrom//Scand. J. Infect. Dis. 1975. - Vol. 7.- № 2. - P. 117-122.

178. Hennessy T.W. A national outbreak of Salmonella enteriditis infections from ice cream. The Investigation Team (see comments)/T.W. Hennessy,

179. C.W. Hedberg, L. Slutsker et al.//New England Journal of Medicine. 1996. -Vol. 334.-P. 1181-1286.

180. Hogu A. Epidemiology and control of egg-associated Salmonella enteriditis in the United States of America/A. Hogu, P. White, J. Guard-Petter et al.//Rev Sci Tech. 1997. - Vol. 16. - P. 542-553.

181. Hyams L. S. Salmonella Bacteria in the First Year of Life/ L. S. Hyams, W. A. Durbin, R. L. Ground et al//J. Pediat. 1980. - № 1. - P. 57-59.

182. Ishibashi Y. A possible mechanism for host-specific patogenesis of Salmonella serovars/Y. Ishibashi, T. Arai/Microb-Patog. 1996. - 21(6). - P. 435-46.

183. Jirillo E. Immunobiology of salmonellosis: a review of recent developments/E. Jirillo, С. M. Mastroianni, C. De Simone et al.//Microbios Letters.- 1988.-Vol. 37.-P. 21-27.

184. Kam Kai-Man/Serotype epidemiology and patterns of antibiotic susceptibilities of salmonellae isolated in Hong Kong 1983-1993/Kai-Man Kam//Clin. Med. J. 1996. - Vol. 109. -№ 4. -P 276-281.

185. Kirby A. C. The innate immune response differens in primary and secondary Salmonella infection/A. C. Kirby, U. Yrlid, M. J. Wick// J. Immunol. 2002. - Oct. 15; 169 (8).-P. 4450-4459.

186. Kohl K. S. Relationship between home food handling practices and sporadic salmonellosis in adults in Louisiana United States/K. S. Kohl, K. Rietberg, S. Wilson, T. A. Farley// Epidemiol Infect. - 2002. - Oct; 129(2). -P. 267-276.

187. Marcotte H. Oral Microbial Ecology and the Role of Salivary Immunologlobulin A./H. Marcotte, M. C. Lavoie/ZMicrobiology and Molecular Biology Reviews. 1988. - Vol. 62. - № 1. - P. 71-109.

188. Mayer L. Review article: Local and systemic regulation of mucosal immunity/L. Mayer//Aliment Pharmacol Ther.- 1997. Vol. 11. - P. 81-88.

189. McCall B. An outbreak of Salmonella typhimurium at a teaching hospital/ B. McCall, J.G. McCormack, R. Stafford et al.//Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1999. - Vol. 20. - № 1. - P. 55-56.

190. Miyauchi J. Immunocytochemical localisation of lactoferrin in human neutrophils /J. Miyauchi, Y. Watanabe // Cell Tissue Res. 1987. - Vol. 247. -P. 249-258.

191. S. Murhy. Lung defenses against infection: a clinical correlation/ S. Murhy, A.L. Floran/ZPediatris. 1983. - V. 72. - № 1. - p. 1-15.

192. Ogandele M.O. A novel anti-inflammatory activity of lysozyme modulation of serum complement activation/M.O. Ogandele/ZMediators Inflamm. 1998. -V. 7.-№5.- P. 363-365.

193. Olsenn S.J. The changing epidemiology of salmonella trends in serotypes isolated from humans in the United States, 1987-1997/S.J. Olsenn, R. Bishop, F.W. Brenner et al//J. Infect Dis. 2001. - Mar 1; 183(5). - P. 753-761.

194. Outbreak of multidrug-resistent Salmonella Newport United States January-April 2002/MMWR Morb Mort Wkly Rep//2002. - Jun 28; 51(25). -P. 545-548.

195. Palmer S. The role of outbreaks in safety policy: population based surveillance of salmonella outbreaks in Wales 1986-98/ S. Palmer, S. Parry, D. Perry et al.//Epidemiol Infect. 2000. - Vol. 125. - P. 467 - 475.

196. Parry S. M. Risk factors for salmonella food poisoning in the domestic kitcthen-a case control study/S. M. Parry, S. R. Palmer, J. Slader, T. Humphrey/ZEpidemiol Infect. 2002. - Oct; 129(2). - P. 277-285.

197. Pavia A. T. Epidemiologic evidens that prior antimicrobial exposure decreases resistence to infection by antimicrobial sensitive Salmonella/

198. А. Т. Pavia, G. D. Shipman, J. G. Wells//J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 161. - № 2.-P.-255-260.

199. Pessoa-Silva C.L. Infection due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Salmonella enterica subsp enterica serotype infantis in neonatal unit/ C.L. Pessoa-Silva, C.M. Toscano, B.M. Moreira et al.//J. Pediatr. 2002. -Sep; 141(3).-P. 381-387.

200. Phillipon A. Epidemiology of extended spectrum beta-lactomases/ A. Phillipon, S. Ben Redjeb, G. Fournier et al.//Infection. 1989. - Vol. 17. -№ 5. - P. 347-354.

201. Piddok L.J. Fluoroquinolone resistens in Salmonella serovars isolated from human and food animals/L.J. Piddok//FEMS Microbiol Rev. 2002. - Mar; 26(1).-P. 3-16.

202. Poppe C. Diversity in antimicrobial resistence and other characteristics among Salmonella typhimurium DTI04 isolates/C. Poppe, K. Ziebell, L. Martin, K. Allen//Microb. Drug Resist. 2002. - Summer; 8(2). - P. 107122.

203. Portillo F. G. Interaction of Salmonella with lysosomes of eukaryotic cells IF. G. Portillo// Microbiologia sem. 1996. - № 12.- P. 259 - 266.

204. Ridley A. Molecular epidemiology of antibiotic resistance genes in multiresistant epidemic Salmonella typhimurium DT 104/A. Ridley, E. J. Threlfall//Microb. Drug. Resist. 1998. - Vol. 4.- № 2.- P. 113-118.

205. Rodriguez F.C. Salmonella spp. serotypes isolated at Hospital Universitario Reina Sofia in Cordoba during an 8-year period, 1993-2000//F.C. Rodriguez, Cuesta F. Solis, F. Navarro et al//Enferm Infecc Microbiol Clin. 2002. -May; 20(5).-P. 208-244.

206. Rushdy A. A. Application of molecular methods to a nosocomial outbreak of Salmonella enteriditisphage type 4/A. A. Rushdy, R. Wall, G. Seng et al.// J. Hosp. Infect. 1997. - Vol. 36. - № 2. - P. 123-131.

207. Schmitzberger R., Rhomberg K., Buchele H., Puchegger R., Schmitzberger-Natzmer D., Kemmler G., Panosch B.Effects of air pollution on the respiratory tract of children//Pediatr. Pulmonol. 1993. - Vol. 15. P.68-74.

208. Shau H. Modulation of natural killer and lymphokine-activated killer cell cytotoxicity by lactoferrin/H. Shau, A. Kim, H. Golub//J. Leukocyte Biol. -1992.-Vol. 51.-P. 343-349.

209. Simango С. Salmonella enteriditis diarrhea in Harare, Zimbabwe/

210. C. Simango, C. Mbewe/Trop. Med. Int. Health. 2000. - Vol. 19. - P. 171190.

211. Suarez Hoil G. J. Excretion of Salmonella in feces during the 1- st 3 months of life /Suarez Hoil G. J., Flores Abuxapqui J. J., Puc Franco M. A., Heredia Navarrete M. R.//Rev. Latinoam. Microbiol. 1991. - Vol. 33. - № 4. - P. 245-247

212. Trivejo R. T. Epidemiologyl of salmonellosis in California, 1990-1999: morbidity, mortality, and hospitalization costs/R. T. Trivejo, J. G. Courthey, M. Starr, D. J. Vugia//Microbiol Immunol. 2000. - Vol. 14 (1). -P.,48-51.

213. Ward B. The use of sequential studies in a salmonellosis outbreak linked to continental custard cakes/B. Ward, R. Andrews, J. Gregory,

214. D. Lightfoot/ZEpidemiol Infect.- 2002. Oct; 129 (2). - P. 287-93.

215. Young D. Chronic bacterial infections: living with unwanted quests/ D. Young, T. Hussell, G. Dougan/Nat Immunol. 2002 - Nov; 3 (11). -P. 1026-1032