Характеристика иммунных нарушений при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Мудров, Валерий Павлович

• Мудров, Валерий Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мудров, Валерий Павлович

Сокращения, используемые в работе.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Иммунная система слизистых оболочек ЖКТ.

1.2. Иммунопатогенез хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области.

1.2.1. Молекулярная биология и эпидемиология Helicobacter pylori.

1.2.2. Иммунопатогенез Helicobacter pylori-тфекцни.

1.2.3. Молекулярная биология и эпидемиология герпес-вирусов человека.

1.2.4. Иммунопатогенез герпесвирусных инфекций.

Глава II. Методы и материалы

II. 1. Основные этапы исследования.

11.2. Характеристика клинического материала по данным ЭГДС, гистологии и цитологии.

11.3. Определение инфекционных агентов в нативном субстрате методом полимеразной цепной реакции.

11.4. Иммуномагнитная сепарация клеток периферической крови.

II. 5. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов методом лазерной проточной цитофлуориметрии с применением моноклональных антител.

11.6. Определение количества специфических антител к инфекционным агентам методом иммуноферментного анализа.

11.7. Определение содержания общих иммуноглобулинов М, A, G турбидиметрическим методом.

II. 8. Статистическая обработка полученных данных.

Глава III. Результаты собственных исследований

III. 1. Характеристика инфицирования слизистой оболочки гастродуоденальной области патогенными штаммами Н. pylori и вирусами группы герпеса.

III.2. Исследование характера инфицирования методом ПЦР мононуклеарных клеток периферической крови.

Ш.З. Исследование гуморального иммунного ответа к Я pylori и вирусам группы герпеса.

Ш.4. Оценка провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (3, ИЛ -2, Иф периферической крови при хронических воспалительных заболеваниях гастродуоденальной области.

111.5. Анализ основных классов иммуноглобулинов IgM, IgA, IgG

111.6. Фенотип лимфоцитов периферической крови при хронических воспалительных заболеваниях гастродуоденальной области.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

IV. 1. Вопросы патогенности и оппортунизма микроорганизмов, колонизующих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

IV.2. Бактериально-вирусное инфицирование слизистой оболочки гастродуоденальной области.

IV.3. Бактериально-вирусное персистирование в клетках периферической крови.

IV.4. Аспекты бактериально-вирусного дисбиоза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика иммунных нарушений при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области»

Актуальность темы.

В настоящее время наблюдается стремительный рост числа заболеваний желудочно-кишечного тракта. Согласно статистическим данным этими заболеваниями страдает почти 100 млн жителей планеты. Ежегодно в мире около 10 млн. человек ставится диагноз гастрита [24].

В патогенез большинства клинически важных заболеваний желудочно-кишечного тракта вовлечен Helicobacter pylori. В эти заболевания входят хронические гастриты и гастродуодениты, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарцинома желудка, а также МАЛТ-лимфома желудка. В 1994 г. «Международное агентство по изучению рака» и «Национальный институт здоровья США» заключили, что действие Н. pylori «канцерогенно для человека», отнеся этот фактор к канцерогенам I группы (как и курение для рака лёгкого) [19,21]. По данным НИИ эпидемиологии и ЦНИИ гастроэнтерологии распространённость хеликобактериоза в Москве достигает 64% [68].

Необъясненный парадокс Helicobacter pylori-тфекцт состоит в том, что провоспалительный иммунный ответ редко ведет к непосредственной элиминации микроорганизма [69,95].

За последние годы стало расти число публикаций, посвящённых особенностям иммунного ответа организма человека на инфицирование Helicobacter pylori, но, в основном, эти работы носят несистемный характер. Тем не менее, в работах Белякова И.М. (1997), Пинегина Б.В., Хаитова P.M. (1997), Кононова А.В. (1999), Андерсена JL, Норгаарда А., Беннедсена М.(1999), Тепловой С.Н., Алексеева Д.А. (2002) и в ряде работ Lindholm С., Quiding-Jarbrink М., Lonroth Н. (1998-2003) показана чёткая связь между нарушениями в механизмах иммунобиологической защиты организма и заболеваниями желудочно-кишечного тракта [3,8,36,61,142,143,170,171].

Эпидемиологические исследования последних лет установили, что определенный вклад в развитие хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, и гастродуоденальной области в частности, вносят вирусы группы герпеса (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы герпеса человека 6-го и 7-го типов) [113,158].

В настоящее время «тройная» антихеликобактерная терапия является стандартом для лечения язвенной болезни и хеликобактер-ассоциированного гастрита. Несмотря на высокую эффективность данного метода лечения, о чём свидетельствует полное прекращение рецидивов болезни после эрадикации Я pylori, общий рост количества данных заболеваний продолжается. Это объясняется следующим:

1) резким увеличением в популяции штаммов Я pylori, устойчивых к используемым в схемах лечения антибиотикам. Так в Гонконге за 5 лет доля штаммов, резистентных к метронидазолу, возросла с 22% до 75%. В странах Европейского союза доля штаммов устойчивых к макролидам увеличилась от 0 до 15% [37];

2) появлением и постоянным ростом числа покоящихся или «спящих» форм микроорганизма, устойчивых к неблагоприятным воздействиям среды обитания [9,28,104];

3) ассоциацией хеликобактерной инфекции с другими микроорганизмами бактериально-вирусной природы, в норме отсутствующими [5,11,22,51,67,88];

4) исследования В-лимфом желудочно-кишечного тракта показали участие в процессе озлокачествления как Я pylori, так и вируса Эпштейна-Барр, принимающего участие в транслокации участков хромосом [88];

5) одной из характерных особенностей Я pylori является запуск иммунного ответа в очаге воспаления, но механизмы иммунобиологической защиты не могут справиться с элиминацией этого микроорганизма [36,84,95,106,181,191,192,206].

В развитии провоспалительного типа иммунного ответа играют главную роль Т-хелперы 1-го типа [55,188]. Причем патогены Helicobacter pylori обуславливают диффереицировку предшественников Т-хелперов именно в клетки 1-го типа [175,201]. Такая дифференцировка обусловлена профилем цитокинов в очаге воспаления [142].

Следует отметить и то, что при инфицировании вирусом герпеса человека 6-го типа иммунный ответ имеет такой же провоспалительный характера [75].

При этом ряд исследователей отмечают вклад в такое развитие иммунного ответа врожденных особенностей макроорганизма, а именно полиморфизма гена ИЛ- 1р [101,103,110].

Эти данные позволили сделать предположение о ключевой роли Т-хелперов 1-го типа в развитии хронических заболеваний гастродуоденальной области [146,153].

Вместе с тем, отсутствие систематизированных данных о поведении клеток иммунной системы в тканях, недостаточная изученность влияния патогенных микроорганизмов на основные функции иммунокомпетентных клеток, существование большого количества фактов о взаимосвязи между изменениями в характере иммунного ответа и развитием хронических заболеваний гастродуоденальной области определяют перспективность и актуальность данной работы.

В связи с вышеизложенным была поставлена следующая цель данной работы: Изучить состояние иммунной системы человека при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области, обусловленных инфицированием Helicobacter pylori и вирусами группы герпеса.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1) Определить степень поражения слизистой оболочки гастродуоденальной области по данным эзофагогастродуоденоскопии и гистологии.

2) Выявить методом полимеразной цепной реакции инфицированность слизистой оболочки патогенными штаммами Я pylori и вирусами группы герпеса.

3) Определить в рамках гуморального иммунного ответа вклад сывороточных антител к этим микроорганизмам, сопоставив эти данные с наличием инфекционного агента в биоптате.

4) Оценить фенотип лимфоцитов периферической крови больных хроническими воспалительными заболеваниямигастродуоденальной области в период обострения.

5) Изучить вклад провоспалительных цитокинов в развитие иммунного ответа.

6) Определить наиболее значимые параметры иммунной системы яри различной степени деструкции слизистой оболочки.

Научная новизна

Получены новые данные о бактериально-вирусном инфицировании слизистой оболочки гастродуоденальной области. В период обострения хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки слизистая оболочка контаминирована патогенными штаммами Я pylori, цитомегаловирусом, вирусами Эпштейна-Барр, герпеса человека 3-го типа (вирус варицелла зостер), герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов.

Установлен дисбаланс в соотношении CD4/CD8 клеток при деструктивном характере поражения слизистой оболочки, характеризующийся непропорционально большим количеством СВ8+-клеток и связанный с характером смешанного бактериально-вирусного инфицирования.

Впервые установлена зависимость уровня сывороточных антител класса IgA к Я pylori от спектра микст-инфекции слизистой оболочки. Эта зависимость имеет прямую корреляционную связь. В это явление вносят наибольший вклад вирус Эпштейна-Барр и вирус герпеса человека 6-го типа.

Показана связь между характером инфицирования слизистой оболочки гастродуоденальной области и уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Выявлена зависимость между степенью повреждения слизистой оболочки и уровнем ИФу.

Разработаны и обоснованы подходы к иммунодиагностике хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области бактериально-вирусной природы.

Практическая значимость

Предложен комплекс лабораторных исследований иммунодиагностики хронических воспалительных заболеваниях гастродуоденальной области. Разработан алгоритм применения этого комплекса при обследовании больных. Предложена диагностически значимая комбинация патогенных микроорганизмов, позволяющая существующими методами проводить их диагностику при хронических заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на проблемной комиссии РГМУ (2003), совместной научно-практической конференции кафедры и отдела иммунологии РГМУ (2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ. Результаты работы доложены на П-ой Российской конференции «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины».

Объем и структура диссерташш Диссертационная работа изложена на J 32 страницах машинописного текста, включает в себя 8 таблиц, 17 рисунков и состоит из разделов: «Введение», «Материалы и методы», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов», «Выводы». Указатель литературы содержит 208 источников, из них 68 отечественных и 140 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Мудров, Валерий Павлович

V. Выводы

1. При анализе биоптатов слизистой оболочки гастродуоденальной области методом ПЦР у больных с деструктивными изменениями H.pylori выявляется в 83% случаев. В остальных случаях присутствует либо вирус герпеса человека 7-го типа, либо сочетание вирусов герпеса человека 6-го и 8-го типов. У пациентов с поверхностными воспалительными изменениями H.pylori обнаруживается в 40%, но лишь в 10 % случаев - ВГЧ-6, -7. Вирусы группы герпеса 1 и 2 типов не обнаруживались ни в одном из случаев.

2. В периферической крови больных хроническим поверхностным гастритом в стадии обострения выявлен лейко- и лимфоцитоз, повышение абсолютных и относительных показателей CD3+, CD4+ Т-лимфоцитов. У больных с деструктивными изменениями в слизистой оболочке эти изменения более выражены, кроме того, повышено количество CD8+. В обеих группах больных снижено количество CD 16+56+.

3. В сыворотке больных хроническим поверхностным гастритом повышены концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-lp и ИЛ-2, а с деструктивными изменениями также и ИФу. Уровни этих цитокинов изменяются в зависимости от коинфицирования Н. pylori и вирусами группы герпеса.

4. В периоде обострения у больных хроническим поверхностным гастритом повышены сывороточные антитела классов IgM, IgG, а при деструктивном воспалении IgA, IgM, IgG к H.pylori. У таких пациентов также значимо повышены уровни сывороточных IgG антител класса к ВГЧ-6, а также к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр.

5. Иммунные нарушения у больных хроническими воспалительными заболеваниями слизистой оболочки гастродуоденальной области зависят от степени местных деструктивных изменений и сочетания хеликобактериальной и герпесвирусной инфекции.

Практические рекомендации

С целью повышения качества лабораторной диагностики хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области, включающих в себя хронический эрозивный гастрит, хронический эрозивный гастродуоденит, язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, целесообразно включить в схему лабораторной диагностики исследование методом полимеразной цепной реакции биоптатов слизистой оболочки на вирусы группы герпеса -4,-6,-7,-8 (вирус Эпштейна-Барр и вирусы герпеса человека 6-го,7-го,8-го типов, соответсвенно), а также исследование сывороточных антител класса IgG к этим инфекционным агентам.

В целях прогноза развития хронических заболеваний и предварительного заключения о степени повреждения слизистой оболочки целесообразно включить в диагностический комплекс определение сывороточного ИФу.

Алгоритм лабораторной диагностики в этом случае может выглядеть следующим образом (рис.17).

Рисунок 17. Алгоритм диагностики хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области.

Биоптат слизистой оболочки гастродуоденальной области при гастрите, гастродуодените, язве и др.

ПЦР на H.pylori и вирусы Эпштейна-Барр, геппеса человека 6-го 7-го 8-го типов

Антитела класса IgG к инфекционным агентам

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1) Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Долгова Т.И., Калинина Т.И., Мудров В.П., Голдобина Э.Г., Жуков И.В., Скрипкина Г.В. «Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с поражениями слизистой желудка» VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов, Москва, Россия, 10-14 апреля 2000 г., с. 177;

2) Нелюбин В.Н., Прокопенко В.Д., Морисенкова Н.В., Мудров В.П., Жуков И.В., Скрипкина Г.В. «Стадийность изменений в иммунной системе при герпес-вирусной инфекции» VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов, Москва, Россия, 2-6 апреля 2001 г., с.476;

3) Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Долгова Т.И., Азоева А.В. «Особенности клеточного звена иммунной системы при инфицировании Helicobacter pylori» VHI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов, Москва, Россия, 2-6 апреля 2001 г., с.481;

4) Морисенкова Н.В., Жуков И.В., Мудров В.П. «Варианты иммунного ответа при рецидивирующих формах герпесвирусных инфекций» Материалы П Российской конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», г. Москва, Россия, 24-28 апреля 2001., с. 181;

5) Мудров В.П., Скрипкина Г.В., Морисенкова Н.В., Жуков И.В., Голдобина Э.Г. «Оценка вторичного иммунодефицита и ассоциаций условнопатогенных микрорганизмов с вирусными инфекциями» Материалы П Российской конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», г. Москва, Россия, 24-28 апреля 2001., с. 182;

6) Морисенкова Н.В., Михайлов С.Е., Мудров В.П., Скрипкина Г.В., Прокопенко В. Д. «Стадийность функциональной активности звеньев иммунитета у больных с рецидивирующим течением герпесвирусных инфекций» тезисы докладов IV конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» 29-31 мая 2001 г., с.91;

7) Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Скрипкина Г.В., Морисенкова Н.В., Жуков И.В., Прокопенко В. Д. «Иммунный ответ к топическим оппортунистическим инфектам при хронических заболеваниях респираторного и желудочно-кишечного тракта» тезисы докладов IV конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» 29-31 мая 2001 г., с.92;

8) Прокопенко В.Д., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Скрипкина Г.В., Морисенкова Н.В., Жуков И.В., Долгова Т.И.«Проблемы системности иммунопатологического процесса Helicobacter pylori-тфекцт» сборник «Биомедицинские технологии» Москва, 2001г., с. 164-171;

9) Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Долгова Т.И., Азоева А.В., Морисенкова Н.В., Жуков И.В., Прокопенко В.Д. «Иммунный ответ организма человека на Helicobacter /ту/оп-инфекцию желудочно-кишечного тракта» сборник МПС РНИИЖГ «Теоретические и прикладные проблемы современного здравоохранения и медицинской науки» Москва, 2001г., с.70-76;

10) Прокопенко В.Д., Жуков И.В., Морисенкова Н.В., Мудров В.П., Нелюбин В.Н. «Современные факторы патогенности бактериальных и вирусных микрорганизмов» сборник МПС РНИИЖГ «Теоретические и прикладные проблемы современного здравоохранения и медицинской науки» Москва, 2001г., с. 145-153;

И) Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Долгова Т.И., Азоева А.В., Морисенкова Н.В., Голдобина Э.Г., Жуков И.В., Скрипкина Г.В. «Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori» «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии» №5,2001, с.25-30;

12) Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Жуков И.В., Михайлов С.Б. «Иммунный контроль инфекций слизистых начальных отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных Helicobacter pylori» IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов, Москва, Россия, 8-12 апреля 2002 г., с.365;

13) Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Прокопенко В.Д. «К вопросу специфической диагностики хронических вялотекущих инфекций» тезисы докладов V конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» 12-14 ноября 2002 г., с.500;

14) JI.B. Ковальчук, В.П. Мудров, В.Н. Нелюбин, Е.В. Соколова «Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori- инфекции» «Иммунология» №5,2003, с.135-139.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мудров, Валерий Павлович, 2003 год

1. Аксенов О.С., Молчанов В.В., Хибин JI.C. «Эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни и её влияние на структурное состояние слизистой оболочки желудка» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.Х, №3,2000, с. 17-19;

2. Амиров Н.Ш., Логинов А.С., «И.П. Павлов и некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования» Росс, гастроэнтерол. журнал №1,1999, с. 3-9;

3. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. «Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2,1999, с.22-26;4. «Антитела. Методы.» под ред. Д. Кэтти, кн.2, М: «Мир», 1991;

4. Аруин Л.И. «Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., T.IX, №2,1999, с.26-30;

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. «Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника», М 1998;

6. Беляков И.М. «Иммунная система слизистых», Иммунология №4,1997, с.7-12;

7. Бондаренко В. М. «Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса» Журн. микробиол. эпидемиол. иммунол.№5 1999, с.34-39;

8. Бондаренко В. М., Виноградов Н.А., Малеев В.В. «Антимикробная активность окиси азота и её роль в инфекционном процессе» Журн. микробиол. эпидемиол. иммунол.№5 1999, с.61-67;

9. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьёв А.А. «Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. №1 1998, с.66-70;

10. Боровиков В.П., Боровиков И.П. «Statistics Статистический анализ и обработка данных в среде Windows», М: «Филин», 1998;

11. Бухарин О.В., Кириллов В.А. О некоторых механизмах персистенции Helicobacter pylori. Журн. микробиол., 2002,2:89-94.

12. Гланц С. «Медико-биологическая статистика», М: «Практика», 1999;

13. Гранитов В.М. «Герпесвирусная инфекция» Медицинская книга М.2001;

14. Грефф М. «Ятрогенный путь передачи Helicobacter pylori и стерилизация эндоскопического оборудования» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2,1999, с.11-14;

15. Жуховицкий В.Г. «Helicobacter pylori и хеликобактериоз» Международные медицинские обзоры, т.1, №5,1993, с.371-377;

16. Жуховицкий В.Г. «Вакцина против Helicobacter pylori: бактериологическое обоснование необходимости применения и возможности конструирования» УП росс. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва 11-15 апреля 2000, тезисы докладов с. 169;

17. Жуховицкий В.Г. «Индикация Helicobacter pylori в нативных субстратах с помощью полимеразной цепной реакции» Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний, М, 1998, с.118-119;

18. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. «Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. №6 1997, с.32-36;

19. Исаков В.А., Судакова О.В., Селиверстова Т.Р. и др. «Использование непрямого иммуноферметного анализа для определения эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.Х, №2,2000, с.11-14;

20. Капрельянц А.С. «Покоящиеся формы бактерий возможный источник дремлющих инфекций» VII росс. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва 11-15 апреля 2000, тезисы докладов с. 170;

21. Кишкун А.А. «Лабораторные методы диагностики и оценки эффективности лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori», автореф. дисс. к.м.н., М.2001;

22. Ковальчук Л.В. «Система комплемента» М. 1999;

23. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. «Система цитокинов» М.1999;

24. Ковальчук Л.В., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколова Е.В. «Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter ру/оп-инфекции» «Иммунология» №5,2003, с.135-139;

25. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. «Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний» Журн. микробиол. эпидемиол. иммунол.№5 1999, с.47-52;

26. Кононов А.В. «Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2, 1999, с. 15-22;

27. Лакин Г.Ф. «Биометрия», М: «Высшая школа», 1990;

28. Лапина Т.Л. «Основные принципы диагностики Helicobacter pylori» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2,1999, с.41-45;39. «Лимфоциты. Методы» под ред. Дж. Клауса, М: «Мир», 1990;

29. Мечников И.И. «Этюды оптимизма», М. Наука, 1964;

30. Морозов И.А. «Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2,1999, с.46-48;

31. Морозов И.А. «Цитологическая диагностика Helicobacter pylori в желудке» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. , т.Х, №2, 2000, с.7-10;

32. Павленко В.В., Ягода А.В. «Продукция интел ейкина-1(3 мононуклеарами периферической крови больных язвенным колитом» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001, 5: 37-40;

33. Пальцев М.А., Иванов А.А. «Межклеточные взаимодействия», М: «Медицина», 1995;

34. Пасечников В.Д., Чуков С.З. «Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000,3: 7-11;

35. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Злыднева М.Н., Зоркин В.В. «Роль внутрисемейного инфицирования в развитии Я. pylori ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т. XI, №1,2001, с.26-29;

36. Поленов С.А., «Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. №1 1998, с.53-60;

37. Прокопенко В.Д., Мудров В.П., Нелюбин В.Н. и др. «Проблемы системности иммунопатологического процесса Helicobacter pylori-инфекции» сборник МНСБТ РАМН «Биомедицинские технологии» Москва, 2001г., с. 164-171;

38. Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П. и др. «Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori» «Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.» т. XI, №5,2001, с.25-30;

39. Смагина Н.В. «Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori» Журн. микробиол., 2000,2:57-60;

40. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. «Секреторный иммунитет», Челябинск, 2002;

41. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. «Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины», М: «Медиа Сфера» 1998;

42. Хаитов P.M. «Физиология иммунной системы» М: ВИНИТИ РАН, 2001;

43. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. «Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта», Вестн. РАМН, №11, 1997, с. 13-17;

44. Хомерики С.Г. «Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001, 2: 17-23;

45. Чернин В.В., Базлов С.Н. «Значение мукозной флоры, Helicobacter pylori и лизоцима слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в ульцерогенезе» VII росс. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва 1115 апреля 2000, тезисы докладов с. 180;

46. Шварцман Л.С., Хазенсон Л.Б. «Местный иммунитет», Л: «Медицина», 1978;

47. Шендеров Б.А. «Медицинская микробная экология и функциональное питание» М.1998;

48. Шендеров Б.А., «Нормальная микрофлора и её роль в поддержании здоровья человека» Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. №1 1998, с.61-65;

49. Щербаков П.Л. «Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori», Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., т.1Х, №2,1999, с. 8-11;

50. Ahlstedt I., Lindholm С., L6nroth Н. et al. «Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection» Infect. Immun. 1999,67:4921-4925;

51. Akhiani A.A., Pappo J., Kabok Z. et al. «Protection against Helicobacter pylori infection following immunization is IL-12-dependent and mediated by Thl cells» J. Immunol. 2002 Dec 15; 169(12): 6977-84;

52. Ameriso S.F., Fridman E.A., Leiguarda R.C. et al. «Detection of Helicobacter pylori in human carotid atherosclerotic plaques» Stroke 2001 Feb; 32(2): 385-91;

53. Ando Т., Kusugami K., Ohsuga M. et al. «Differential normalisation of mucosal interleukin-8 and interleukin-6 activity after Helicobacter pylori eradication» Infection and Immunity v.66, №10,1998,47424747;

54. Appelmelk В., Martino M.C., Veenhof E. «Phase variation in H type I and Lewis" epitopes of Helicobacter pylori lipopolysaccharide» Infect. Immun. 2000, 68: 5928-5932;

55. Arena A., Liberto M.C., Iannello D. et al. «Altered cytokine production after Human herpes virus type 6 infection» New. Microbiol. 1999 Oct; 22(4): 293300;

56. Armelle M., Mendz G. L., Hazell S. L., Megraud F. «Metabolism and genetics of Helicobacter pylori: the genome era» Microbiology and Molecular Biology Reviews, September 1999, No. 3, Vol. 63, p. 642-674;

57. Assmann I.A., Enders G.A., Puis J. «Role of virulence factors, cell components and adhesion in Helicobacter pylori-mediated iNOS induction in murine macrophages» FEMS Immunol Med Microbiol 2001 Mar; 30(2): 133-8;

58. Berstad A.E., Brandtzaeg P. «Expression of cell membrane complement regulatory glycoproteins along the normal and diseased human gastrointestinal tract» GUT 1998; (Apr) 42:522-529;

59. Blaser M. «Ecology of Helicobacter pylori in human stomach» J.C.Invest. 1997,100:759-762;

60. Bodger K., Bromelow K., Wyatt J.I, Heatley R.V. «Interleukin 10 in Helicobacter pylori associated gastritis: immunohistochemical localisation and in vitro effects on cytokine secretion» J Clin Pathol 2001; 54:285-292;

61. Boer O.J., van der Wal A.C., Becker A.E. «Atherosclerosis, inflammation, and infection» J. Pathol. 2000 Feb; 190(3): 237-43;

62. Bolovan-Fritts C.A., Mocarski E.S., Wiedeman J.A. «Peripheral blood CD14+ cells from healthy subjects carry a circular conformation of latent Cytomegalovirus genome» Blood, Vol. 93 No. 1 (January 1), 1999: pp. 394-398;

63. Borody Т., Ren Z., Pang G., Clancy R. «Impaired host immunity contributes to Helicobacter pylori eradication failure» Am. J. Gastroenterol. 2002 Dec; 97(12): 3032-7;

64. Boyum A. «Separation of leucocytes from blood and bone marrow. Isolation of mononuclear cells by centrifugatkm and sedimentation ad lg» Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968:1997 (suppl.l),p.77-89;

65. Caruso A., Rotola A., Comar M. et al. «HHV-б infects human aortic and heart microvascular endothelial cells, increasing their ability to secrete proinflammatory chemokines» J. Med. Virol. 2002 Aug; 67(4):528-33;

66. Chan W.Y., Liu Y., Li C.Y. et al. «Recurrent genomic aberrations in gastric carcinomas associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus» Diagn. Mol. Pathol. 2002 Sep; 11(3): 127-34;

67. Chiu B. «Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques» Am. Heart. J. 1999 Nov; 138(5 Pt2): 534-536;

68. Chu S.H., Kim H., Seo J.Y. et al. «Role of NF-kappaB and AP-1 on Helicobater pylori-induced IL-8 expression in AGS cells» Dig. Dis. Sci. 2003 Feb; 48(2): 257-65;

69. Claeys D., Faller G., Appelmelk B. J. et al. «The gastric H+, K+-ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy» Gastroenterology 1998, v.l 15, № 2, 340-347;

70. Clark DA. «Human herpesvirus 6» Rev Med Virol 2000 May-Jun; 10(3): 155-73;

71. Contreras A., Nowzari H., Slots J. «Herpesviruses in periodontal pocket and gingival tissue specimens» Oral. Microbiol. Immunol. 2000 Feb; 15(1): 15-18;

72. Crabtree J.E. «Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection» Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996,215:3-10;

73. Di Tommaso A., Xiang Z., Bugnoli M. et al. «Helicobacter /зу/оп-specific CD4+ T-cell clones from peripheral blood and gastric biopsies» Infect. Immun. 1995 Mar; 63(3): 1102-6;

74. Dockrell D.H. «Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features» J. Med. Microbiol. 52 (2003), 5-18;

75. Duensing T.D., Wing J.S., van Putten J.P.M. «Sulfated polysaccharide-directed recruitment of mammalian host proteins: a novel strategy in microbial pathogenesis» Infection and Immunity, Sep. 1999, No. 9, Vol. 67, p. 4463-4468;

76. Elliott S.N., Wallace J.L. «Nitric oxide: a regulator of mucosal defense and injuri» J Gastroenterol 1998,33: 792-803;

77. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W. et al. «Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer» Nature. 2000,404: 398-402;

78. Fan X., Long A., Keeling P.W., Kelleher D. «Adhesion molecule expression on gastric intra-epithelial lymphocytes of patients with Helicobacter pylori infection» Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995 Jun; 7(6): 541-6;

79. Figueiredo C., Machado J.C., Pharoah P. et al. «Helicobacter pylori and interleukin-1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma» J.Natl.Cancer. Inst. 2002 Nov 20; 94(22): 1680-1687;

80. Figueroa G., Faundez G., Troncoso M. et al. «Immunoglobulin G antibody response to infection with coccoid forms of Helicobacter pylori» Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology, September 2002, p. 1067-1071, Vol. 9, No. 5;

81. Figura N. «Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection» Aliment. Pharmacol. Ther. 1996, v. 10 (1)» p.79-96;

82. Figura N. «Progress in defining the inflammatory cascade» Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995, 7:296-302;

83. Flamand L., Romerio F., Reitz M.S., Gallo R.C. «CD4 promoter transactivation by Human herpesvirus 6» J. Virol. 1998 Nov; 72(11): 8797-805;

84. Forsyth M.H., Atherton J.C., Blaser M.J. et al. «Heterogenity in levels of vacuolating cytotoxin gene (vac A) transcription among Helicobacter pylori strains» Infect. Immun. 1998, №7, v.66:3088-3094;

85. Franceschi F., Sepulveda A.R., Gasbarrini A. et al. «Cross-reactivity of anti-CagA antibodies with vascular wall antigens: possible pathogenic link between Helicobacter pylori infection and atherosclerosis» Circulation 2002 Jul 23; 106(4): 430-4;

86. Garcia-Gonzalez M.A., Lanas A., Santolaria S. et al. «The polymorphic IL-1B and IL-1RN genes in the aethiopathogenesis of peptic ulcer» Clin. Exp. Immunol. 2001,125:368-375;

87. Garcia-Valive S., Romeu A., Palau J. «Horizontal gene transfer in bacterial and archael complete genomes» Genome Res. 2000, Nov 10(11): 1719-25;

88. Gerhard M., Lehn N., Neumayer N. et al. «Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin» Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999 Oct 26; 96(22): 12778-12783;

89. Gonelli A., Boccia S., Boni M. et al. «Human herpesvirus 7 is latent in gastric mucosa» J. Med. Virol. 2001 Apr; 63(4): 277-83;

90. Graham J.R. «Helicobacter pylori: human pathogen or simply an opportunist?» Lancet, 1995,v.345;

91. Gurfmkel E. «Link between intracellular pathogens and cardiovascular diseases» Clin. Microbiol. Infect. 1998 Jan; 4 (4): 33-36;

92. Hansen P.S., Petersen S.B., Varning K., Nielsen H. «Additive effects of Helicobacter pylori lipopolysaccharide and proteins in monocyte inflammatory responses» Scand. J. Gastroenterol. 2002 Jul; 37(7): 765-71;

93. Hasegawa С., Шага Т., Sugamata M. «Ultrastructural evaluation of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in human gastric mucosa: novelremarks on lamina propria mucosae» Med. Electron. Microsc. 2000; 33(2): 8288;

94. Hatanaka K., Hokari R., Matsuzaki K. et al. «Increased expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) and lymphocyte recruitment in murine gastritis induced by Helicobacter pylori» Clin. Exp. Immunol. 2002 Nov; 130(2):183-9;

95. Hatz R.A., Meimarakis G., Bayerdorffer E. et al. «Characterization of lymphocytic infiltrates in Helicobacter pylori-associated gastritis» Scand. J. Gastroenterol. 1996 Mar; 31(3):222-8;

96. Hwang I.R., Kodama Т., Kikuchi S. et al. «Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1-0 production in Helicobacter pylori infection» Gastroenterology 2002 Dec; 123(6): 1793-803;

97. Ihira M., Yoshikawa Т., Ishii J. et al. «Serological examination of Human herpesvirus 6 and 7 in patients with coronary artery disease» J. Med. Virol. 2002 Aug; 67(4): 534-7;

98. Iishi H., Tatsuta M., Baba M. et al. «Enchancement by monochloramine of the development of gastric cancers in rats: a possible mechanism of Helicobacter pylori-associated gastric carcinogenesis» J. Gastroenterol. 1997,32:435-441;

99. Innocenti M., Thoreson A.-C., Ferrero R.L. et al. «Helicobacter pylori-induced activation of human endothelial cells» Infection and Immunity, August 2002, p. 4581-4590, Vol. 70, No. 8;

100. Jhala N.C., Siegal G.P., Klemm K. et al. «Infiltration of Helicobacter pylori in the gastric mucosa» Am. J. Clin. Pathol. 2003 Jan; 119(1): 101-7;

101. Jonge R., Kusters J.G., Timmer M.S. et al. «The role of Helicobacter pylori virulence factors in interleukin production by monocytic cells» FEMS Microbiol. Lett. 2001 Mar 15;196(2):235-8;

102. Kakimoto M., Hasegawa A., Fujita S., Yasukawa M. «Phenotypic and functional alterations of dendritic cells induced by Human herpesvirus 6 infection» J. Virol. 2002 Oct; 76(20): 10338-45;

103. Kawahara Т., Teshima S., Oka A. et al. «Туре I Helicobacter pylori lipopolysaccharide stimulates toll-like receptor 4 and activates mitogen oxidase 1 in gastric pit cells» Infect. Immun. 2001,69:4382-4389;

104. Knipp U., Birkholz S., Каир W., Opferkuch W. «Partial characterization of a cell proliferation-inhibiting protein produced by Helicobacter pylori» Infection and Immunity v.64, №9,1996,3491-3496;

105. Kondo K., Kondo Т., Shimada K. et al. «Strong interaction between Human herpesvirus 6 and peripheral blood monocytes/macrophages during acute infection» J. Med. Virol. 2002 Jul; 67(3): 364-9;

106. Konturek P.C., Pierzchalski P., Konturek S.J. et al. «Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Box expression in humans» Scand. J. Gastroenterol. 1999 Apr; 34(4): 375-83;

107. Kowalski M., Rees W., Konturek P.C. et al. «Detection of Helicobacter pylori specific DNA in human atheromatous coronary arteries and its association to prior myocardial infarction and unstable angina» Dig. Liver. Dis. 2002 Jun; 34(6): 398-402;

108. Kunstmann E., Epplen C., Elitok E. et al. «Helicobacter pylori infection and polymorphisms in the tumor necrosis factor region» Electrophoresis. 1999, 20: 1756-1761;

109. Kwok Т., Backert St., Schwarz H., Berger J., Meyer T. F. «Specific Entry of Helicobacter pylori into Cultured Gastric Epithelial Cells via a Zipper-Like Mechanism» Infection and Immunity, April 2002, p. 2108-2120, Vol. 70, No. 4;

110. Larfars G., Lantoine F., Devynck M.A., Gyllenhammar H., «Electrochemical detection of nitric oxide production in human polymorphonuclear neutrophil leukocytes», Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1999 Aug; 59(5): 361-8;

111. Leen-Jan van Doom, Figueiredo C., Sanna R., Plaisier A. «Clinical relevance of the cagA, vacA and iceA status of Helicobacter pylori» Gastroenterology, 1998, №l,v.l 15: 58-66;

112. Lefrancois L., Puddington L. «Anatomy of T-cell development in the intestine» Gastroenterology 1998, № 6, v. 115:1588-1590;

113. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lfinroth H. et al. «Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects» Infect. Immun. 1998, 66: 5964-5971;

114. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Svennerholm A.M. «Induction of chemokine and cytokine responses by Helicobacter pylori in human stomach explants» Scand. J.Gastroenterol. 2001 Oct; 36(10): 1022-9;

115. Lizard G., Gambert P. «Implication and mode of action of infectious agents in the formation of atheromatous plaques» Infection and atherosclerosis Pathol. Biol. 2001 Dec; 49(10): 824-9;

116. Logan R.P.H., Robins A., Turner G.A., Cockayne А. «А novel flow cytometric assay for quantitating adherence of Helicobacter pylori to gastric epithelial cells» J. Immunol. Meth., 1998, v.213,19-30;

117. Lohoff M., Rollinghoff M., Sommer F. «Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease?» J. Biotechnol.2000 Sep 29; 83(1-2): 33-6;

118. Lowe G.D. «The relationship between infection, inflammation, and cardiovascular disease: an overview» Ann. Periodontal. 2001 Dec; 6(l):l-8;

119. Maeda S., Akanuma M., Mitsuno Y. et al. «Distinct mechanism of Helicobacter pylori-mediated NF-кВ activation between gastric cancer cells and monocytic cells» J. Biol. Chem. 2001,276:44856-44864;

120. Maloy K.J., Salaun L., Cahill R. et al. «CD4+CD25+ T(R) cells suppress innate immune pathology through cytokine-dependent mechanisms» J. Exp. Med. 2003 Jan 6; 197(1): 111-9;

121. Marvin A. van Dilla «Flowcytometry: instrumentation and data analysis», London: Acad. Press. Incorp., 1985;

122. Mattson A., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H. et al. «Antibody-secreting cells in the stomachs of symptomatic and asymptomatic Helicobacter pylori-infected subjects» Infect. Immun. 1998,66:2705-2712;

123. Mayne M., Cheadle C., Soldan S.S. et al. «Gene expression profile of Herpesvirus-infected T-cells obtained using immunomicroarrays: induction of proinflammatory mechanisms» Journal of Virology, December 2001, p. 1164111650, Vol. 75, No. 23;

124. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. «Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori» Infect. Immun. 2000, №11,68:6256-6272;

125. Mirandola P., Secchiero P., Pierpaoli S. et al. «Infection of CD34+ hematopoietic progenitor cells by Human herpesvirus 7(HHV-7)» Blood, Vol. 96 №.1,2000: pp. 126-131;

126. Mori N., Wada A., Hirayama T. et al. «Activation of intercellular adhesion molecule 1 expression by Helicobacter pylori is regulated by NF-кВ in gastric epithelial cancer cells» Infection and Immunity, April 2000, No. 4, Vol. 68, p. 1806-1814;

127. Nakamura S., Matsumoto Т., Nakamura S. et al. «Chromosomal translocation t (ll;18Xq21;q21) in gastrointestinal mucosa associated lymphoid tissue lymphoma» Journal of Clinical Pathology 2003; 56:36-42;

128. Namavar F., Sparrius M., Veerman E. et al. «Neutrophil-activating protein mediates adhesion of Helicobacter pylori to sulfated carbohydrates on high-molecular-weight salivary mucin» Infect. Immun. 1998,66:444-447;

129. Nardone G., Holicky E.L., Uhl J.R. et al. «In vivo and in vitro studies of cytosolic phospholipase Аг expression in Helicobacter pylori infection» Infection and Immunity, September 2001, No. 9, Vol. 69, p. 5857-5863

130. Nebe C.T., «Diagnostik angeborener und erworbener Immundefekte» Immunologic №3 1998, p. 148-156;

131. Negrini R., Savio A., Poiesi C. et al. «Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and gastric mucosa in the pathogenesis of body gastritis» Gastroenterology v.l 11, 1996,655-665;

132. Oberhuber G., Bodingbauer M., Mosberger I. et al. «High proportion of granzyme В-positive (activated) intraepithelial and lamina propria lymphocytes in lymphocytic gastritis» Am. J. Surg. Pathol. 1998 Apr; 22(4): 450-8;

133. Oda S., Ochiai Т., Yasuda O. et al. «Gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with adult T cell leukemia/lymphoma cell infiltration» case report. Am. J. Gastroenterol. 2003 Feb; 98(2): 491-4;

134. Odenbreit S., Gebert В., Puis J. et al. «Interaction of Helicobacter pylori with professional phagocytes: role of the cag pathogenicity island and translocation, phosphorylation and processing of CagA» Cell. Microbiol. 2001 Jan; 3(1): 2131;

135. Ozdek A., Cirak M.Y., Samim E. et al. «Possible role of Helicobacter pylori in chronic rhinosinusitis: a preliminaiy report» Laryngoscope 2003 Apr;113(4):679-82;

136. Quiding-Jarbrink M., Ahlstedt I., Lindholm C., Johansson E.-L., Ldnroth H. «Homing commitment of lymphocytes activated in human gastric and intestinal mucosa» GUT 2001,49: 519-525;

137. Quiding-Jarbrink M., Lundin B.S., Lonroth H., Svennerholm A.-M. «CD4+ and CD8+ T cell responses in Helicobacter pylori-infected individuals» Clin. Exp. Immunol. 2001, 123:81-87;

138. Ramarao N., Gray-Owen S.D., Backert S., Meyer T.F. «Helicobacter pylori inhibits phagocytosis by professional phagocytes involving type IV secretion components» Mol. Microbiol. 2000 Sep; 37(6):1389-404;

139. Randhawa P.S., Jenkins F.J., Nalesnik M.A. et al. «Herpesvirus б variant A infection after heart transplantation with giant cell transformation in bile ductular and gastroduodenal epithelium» Am. J. Surg. Pathol. 1997 Jul: 21 (7): 847-53;

140. Rha Y.H., Taube C., Haczku A. et al. «Effect of microbial heat shock proteins on airway inflammation and hyperresponsiveness» J Immunol 2002 Nov 1; 169(9): 5300-7;

141. Richard M., Peek Jr. «Microbes and microbial toxins: paradigms for microbial-mucosal interactions IV. Helicobacter pylori strain-specific activation of signal transduction cascades related to gastric inflammation» Infect. Immun. 2001,69:2902-2908;

142. Rollinson S., Levene A.P., Mensah F.K. et al. «Gastric marginal zone lymphoma is associated with polymorphisms in genes involved in inflammatory response and anti-oxidative capacity»

143. Romagnani S. «Thl/Th2 cells» Inflamm. Bowel. Dis. 1999 Nov; (4): 285-94;

144. Roush K.S., Domiati-Saad R.K., Margraf L.R. et al. «Prevalence and cellular reservoir of latent Human herpesvirus 6 in tonsillar lymphoid tissue» Am. J. Clin. Pathol. 2001 Nov; 116(5): 648-54;

145. Salama N., Guillemin K., McDaniel Т. K. et al. «А whole-genome microarray reveals genetic diversity among Helicobacter pylori strains» Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, Dec., Issue 26, Vol. 97,14668-14673;

146. Santoro F., Kennedy P.E., Locatelli G. et al. «CD46 is a cellular receptor for Human herpesvirus 6» Cell 1999 Dec 23; 99(7): 817-27;

147. Sasaki M., Joh Т., Tada T. et al. «Altered expression of membrane inhibitors of complement in human gastric epithelium during Helicobacter-associated gastritis» Histopathology 1998 Dec; 33(6): 554-60;

148. Savoldo В., Cubbage M.L., Durett A.G. et al. «Generation of EBF-specific CD4+ cytotoxic T-cells from virus naive individuals» J. Immun., 2002, 168: 909918;

149. Schumacher A., Seljeflot I., Lerkerod A.B. et al. «Does infection with Chlamydia pneumoniae and/or Helicobacter pylori increase the expression ofendothelial cell adhesion molecules in humans?» Clin Microbiol Infect 2002 0ct;8(10): 654-61;

150. Shimada Т., Terano A. «Chemokine expression in Helicobacter pylori infected gastric mucosa» J Gastroenterol 1998,33:613-617;

151. Shimoyama Т., Fukuda S., Tanaka M. et al. «Evaluation of the association between serum anti-Lewis X antibody and inflammatory infiltration into the gastric mucosa infected with Helicobacter pylori» Dig. Liver. Dis. 2001 May; 33(4): 326-9;

152. Slobedman В., Mocarski E.S. «Quantitative Analysis of Latent Human Cytomegalovirus» Journal of Virology, June 1999, p. 4806-4812, Vol. 73, No. 6;

153. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. «Involvement of endothelin-1 in up-regulation of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide» Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999 Apr 29; 258(1): 1720;

154. Sommer F., Faller G., Konturek P. et al. «Antrum- and corpus mucosa-infiltrating CD4+ lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis display a Thl phenotype» Infect. Immun. 1998, №11,66: 5543-5546;

155. Stark R.M., Suleiman M.-S., Hassan I.J., Greenman J., Millar M.R. «Amino acid utilisation and deamination of glutamine and asparagine by Helicobacter pylori» J. Med. Microbiol., v.46,1997,793-800;

156. Stassi G., Arena A., Speranza A., Iannello D., Mastroeni P. «Different modulation by live or killed Helicobacter pylori on cytokine production from peripheral blood mononuclear cells» New. Microbiol. 2002 Apr; 25(2): 247-52;

157. Stromberg E., Edebo A., Svennerholm A.M., Lindholm C. «Decreased epithelial cytokine responses in the duodenal mucosa of Helicobacter pylori-infected duodenal ulcer patients» Clin. Diagn.Lab. Immunol. 2003 Jan; 10(1): 116-24;

158. Supajatura V., Ushio H., Wada A. et al. «Cutting edge: Vac A, a vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori, directly activates mast cells for migration and production of proinflammatory cytokines» J. Immunol., 2002,168:2603-2607;

159. Takatsuka H., Wakae Т., Mori A. et al. «Endothelial damage caused by Cytomegalovirus and Human herpesvirus-б» Bone Marrow Transplant 2003 Mar; 31(6): 475-479;

160. Tanahashi Т., Kita M., Kodama T. et al. «Cytokine expression and production by purified Helicobacter pylori urease in human gastric epithelial cells» Infect Immun 2000 Feb; 68(2): 664-71;

161. Teneberg S., Miller-Podraza H., Lampert H.C. «Carbohydrate binding specifity of the neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori» The journal of biological chemistry, v.272, № 30, 1997, 19067-19071;

162. Terano A., Shimada T. «Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa» J. Gastroenterol. 1998,33:613-617;

163. Terres A.M., Pajares J.M. «An increased number of follicles containing activated CD69+ helper T cells and proliferating CD71+ В cells are found in H. pylori-infected gastric mucosa» Am. J. Gastroenterol. 1998 Apr; 93(4): 579-83;

164. Tomb J.-F., White O., Kerlavage A.R. et al. «The complete genome sequence of the gastric pathogen H. pylori» Nature 1997,388: 539-547;

165. Tonetti M.S., Cortellini D., Lang N.P.«In situ detection of apoptosis at sites of chronic bacterially induced inflammation in human gingiva» Infection and Immunity, vol.66, №11,1998, p.5190-5195;

166. Tzianabos A.O., Chandraker A., Kalka-Moll W. et al. «Bacterial pathogens induce abscess formation by CD4+ T-cell activation via the CD28-B7-2 costimulatory pathway» Infect. Immun. 2000,68:6650-6655;

167. Wada R., Watanabe T, Nakagawa K. et al. «Structure of lamina propria lymphoid follicles and associated epithelium in the gastric mucosa during

168. Helicobacter pylori infection in ulcer-bearing Mongolian gerbils» J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 2000 Apr; 32(2): 159-67;

169. Wallin R.P.A., Lundqvist A., More S.H. et al. «Heat-shock proteins as activators of the innate immune system» Trends in Immunology. 2002, 23:130135;

170. Wang J., Fan X., Lindholm C. et al. «Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions» Infection and Immunity, July 2000, No. 7, Vol. 68, p. 4303-4311;

171. Xia Q., Meng G., Ai Y. et al. «Study on the effect of Human herpesvirus 6 on replication of Epstein-Barr virus» 1998 Aug; 33(4):235-6;

172. Yamaguchi H., Osaki Т., Kai M. et al. «Immune response against a cross-reactive epitope on the heat shock protein 60 homologue of Helicobacter pylori» Infect. Immun. 2000,68:3448-3454;

173. Yamaguchi H., Osaki Т., Taguchi H. «Flow cytometric analysis of the heat shock protein 60 expressed on the cell surface of Helicobacter pylori» J. Med. Microbiol. 1996, v.45,270-277;

174. Yamazaki S., Yamakawa A., Ito Y. et al. <' ГЬе CagA protein of Helicobacter pylori is translocated into epithelial cells binds to SHP-2 in human gastric mucosa» J. Infect. Dis. 2003 Jan 15; 187 (2): 334-7.