Роль эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ в патогенезе злокачественных опухолей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Потеряева, Ольга Николаевна

• Потеряева, Ольга Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Потеряева, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ЭНДОГЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИСТЕИНОВЫХ ПРОТЕИНАЗ

1.1.1. Классификация ингибиторов.

1.1.2. Механизм ингибирования.

1.1.3. Характеристика цистатина С.

1.1.4. Цистеиновые протеиназы лизосом в развитии злокачественных новообразований в клинике и эксперименте.

1.1.5. Ингибиторы цистеиновых протеиназ при новообразованиях у людей.

1.1.6. Ингибиторы цистеиновых протеиназ на экспериментальных моделях опухолей животных.

1.1.7. Цистатин С - возможный маркер нарушения почечной фильтрации.

1.1.8. Цистатин С в легочной ткани в норме и при патологии.

1.1.9. Ингибиторы цистеиновых протеиназ и нервная система.

1.1.10. Ингибиторы цистеиновых протеиназ и апоптоз.

1.1.11. Использование ингибиторов как терапевтических агентов.

1.2. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ.

1.3. РЕГУЛЯТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ.

1.3.1. Влияние липопротеинов на клеточный иммунитет и пролиферацию различных типов клеток.

1.3.2. Защитная функция липопротеинов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Биохимические методы исследования.

2.2. Материалы.

2.3. Экспериментальные модели.

2.4. Характеристика используемых в работе препаратов.

2.5. Препаративные процедуры.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ -цистатина С и стефина А при развитии опухоли.

3.1.1. Изучение содержания цистатина С в тканях и биологических жидкостях.

3.1.2. Содержание цистатина С в сыворотке крови у больных с гемобластозами.

3.1.3. Содержание цистатина С при развитии мышиной лимфосаркомы

LS. Влияние противоопухолевой терапии.

3.1.3.1. Содержание цистатина С в сыворотке крови при развитии мышиной лимфосаркомы LS, устойчивой к химиотерапии. Влияние противоопухолевой терапии.

3.1.4. Содержание цистатина С при развитии мышиной карциномы легких Льюис. Влияние противоопухолевой терапии. Увеличение эффективности химиотерапии карциномы легких Льюис стимуляторами макрофагов.

3.1.4.1.Содержание цистатина С в сыворотке крови в динамике развития аденокарциномы легких Льюис у мышей.

3.1.5. Содержание цистатина С при развитии мышиной гепатомы НА-1.

Влияние Украина и КМГ.

3.1.6. Содержание эндогенного ингибитора цистеиновых протеаз -стефина А - при различных видах мышиных опухолей. Влияние противоопухолевой терапии.

3.2. Влияние липопротеинов плазмы крови и полисахаридов на секрецию ингибиторов цистеиновых протеиназ перитонеальными макрофагами в норме и в условиях опухолевого роста.

3.2.1. Изменение содержания цистатина С в инкубационной среде перитонеальных макрофагов интактных мышей под влиянием ЛПС, КМГ,8Е-глюкана и липопротеинов различных классов.

3.2.2. Изменение содержания цистатина С в инкубационной среде перитонеальных макрофагов мышей с НА-1 гепатомой под влиянием ЛПС, КМГ,8Е-глюкана и липопротеинов различных классов.

3.2.3. Изменение содержания стефина А в инкубационной среде перитонеальных макрофагов интактных мышей под влиянием

ЛПС, КМГ,8Е-глюкана и липопротеинов различных классов.

3.3 Влияние гормонов, липопротеинов и апопротеинов на ядерный аппарат клеток и биосинтез белка.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ в патогенезе злокачественных опухолей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Данные литературы свидетельствуют о том, что протеолитические ферменты ассоциированы с опухолевым ростом. Эти ферменты не только участвуют в различных этапах канцерогенеза, но и вовлечены в сложную цепь взаимоотношений раковой клетки с нормальными близлежащими тканями, регуляторными и защитными системами организма хозяина [Ferreras et al., 2000; DeClerck et al., 2004]. С повышенной способностью синтезировать и секретировать протеиназы лизосом опухолевыми клетками связывают инвазивный рост [Levicar et al., 2003], ангиогенез и метастазирование злокачественных опухолей [Werle, 1997, Korolenko et al., 2000; Bervar et al., 2003]. Среди протеиназ, связанных со злокачественным ростом, основными считаются цистеиновые протеиназы (катепсины В и L), аспартильная протеиназа катепсин D и металлопротеиназы [Okamoto et al., 1999]. Секреция протеиназ клетками опухоли приводит к деструкции внеклеточного матрикса и лизису базальной мембраны, что является необходимым условием для клеточной инвазии опухоли [Werle et al., 2003].

По данным Roshy, Sloane [2003] в тканях многих опухолей человека показано повышение экспрессия мРНК цистеиновых протеиназ, увеличение активности и содержания катепсина В в 2-5 раз. Обнаружены различия в составе изоформ, нарушения гликозилирования катепсина В в клетках опухоли по сравнению с нормальной тканью (Moin и сотр., 1998). Опухолевая ткань синтезирует протеолитические ферменты в виде незрелых предшественников, их количество увеличивается в 1500-2000 раз (Короленко Т.А., 1998). Данные изменения в структуре катепсинов приводят к нарушению связывания протеаз с их эндогенными ингибиторами, последние лимитируют активность протеаз, тем самым сдерживают инвазию и метастазирование опухоли.

Активность цистеиновых протеиназ регулируется эндогенными ингибиторами - цистатинами, стефинами и кининогенами [Hibbetts et al., 1999; Sokol, Schiemann, 2004]. Патологическая секреция протеиназ при новообразованиях, сопровождается потреблением эндогенных ингибиторов и приводит к нарушению соотношения протеиназы/ингибиторы протеиназ, снижение последних ведет к неконтролируемому росту опухоли [Turk et al., 2002; Strojan et al., 2004]. Показано снижение уровня мРНК стефина А при трансформации доброкачественной папилломы в карциному у мышей [Hawley-Nelson et al., 1998]. В опухолевой линии эмбриональных фибробластов крыс по сравнению с неопухолевыми фибробластами наблюдается значительное снижение (в 4-15 раз) ингибиторов цистеиновых протеиназ [Sloane et al., 1992].

Ранее синтетические аналоги ингибиторов протеиназ, такие как пепстатин, леупептин, Е-64 успешно применялись при лечении заболеваний, развитие которых сопровождается увеличением активности протеаз лизосом: язвенная болезнь желудка, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, ожоги [Короленко, 1990]. Недавно показано, что применение синтетических ингибиторов цистеиновых протеиназ Е-64 или флюорометилкетона in vivo приводит к стойкому и полному подавлению некоторых опухолей [Coulibaly et al., 1999; Van Noorden et al., 2000]. Введение гена цистатина С в клетки карциномы мыши приводит к снижению инвазивной способности опухоли [Huh et al., 1999].

Проведение исследований, связанных с изучением эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ при различных патологических состояниях, в том числе и канцерогенезе, затруднено тем, что количество ингибиторов в биологических жидкостях и тканях измеряется в нона- и пикомолях и становится возможным только с развитием и применением иммуноферментных технологий. Поэтому, в настоящее время роль внутриклеточных ингибиторов, лимитирующих действие протеаз при опухолевом росте, изучено недостаточно. Перспективным в этом отношении является поиск факторов, влияющих на повышение содержания эндогенных ингибиторов в организме, что может стать новым подходом к терапии злокачественных опухолей.

На современном этапе развития онкологии все большее внимание уделяется изысканию средств, патогенетически влияющих на опухолевый процесс и усиливающих эффективность химиотерапии. Для клинической медицины наиболее перспективны водорастворимые полисахариды, такие как карбоксиметилированный и сульфоэтилированный (1—>3)-P~D-гликаны, обладающие способностью стимулировать секрецию цитолитических/цитостатических факторов макрофагов и запускать синтез ФНО-а. Обнаружено противоопухолевое и антиметастатическое действие (1—>3)-Р-0-гликанов на моделях опухолей мышей с химически индуцированной саркомой печени, меланомой и при клиническом использовании у человека (Czop, Kay, 1991; Kasai et al., 1991; Kogan et al., 2003). Показана низкая токсичность (1—»3)-Р-0-гликанов в отличие от рекомбинантных цитокинов (ИЛ-2 и др.), применяемых системно (Kogan, 2003; Brown et al., 2003). Однако, до настоящего времени остается не исследованным влияние цитостатиков и водорастворимых полисахаридов со структурой (1—»3)-Р-0-гликанов на содержание эндогенных ингибиторов в тканях опухоли. Неизвестно, связан ли механизм их действия со способностью изменять уровень эндогенных ингибиторов в организме. Остается неизученным, могут ли исследуемые гликаны стимулировать синтез и секрецию ингибиторов протеиназ в макрофагах, подобно синтезу ФНО-а. Представляет интерес изучение Украина (Ukrain, Nowicky Pharma, Австрия) - нового полусинтетического средства, приготовленного на основе растительного сырья (производное алкалоидов Чистотела большого, Chelidonium majus L), известного как иммуностимулирующий препарат с антинеопластическим действием [Liepins et al., 1996; Nowicky, 1996].

В последнее время обсуждается иммуномодулирующая роль липопротеинов, известных ранее только как средство транспортировки триглицеридов, холестерина и других липидов в организме. Сегодня липопротеины привлекают внимание в связи с выполнением ими функций, несвязанных с обменом липидов: влияние на стероидогенез [Поляков, Панин, 2000], сердечно-сосудистую [Parhami et al., 2002] и иммунную системы [Desanctis et al., 1995; Доценко и соавт., 2001], защиту организма от инфекции [Burger, Dayer, 2002]. В современной литературе имеются лишь единичные сообщения о стимулирующем влиянии липопротеинов и их белковых компонентов на экспрессию отдельных генов и синтез некоторых белков [Handwerger, 1995; Ashby, 1998; Zerbinatti, Dyer, 1999]. Липопротеины могут изменять функциональную активность макрофагов [Kurose et al., 1996; Banfi et al., 2002; Salomonsson et al., 2003]. Полагают, что макрофаги, синтезируя и секретируя различные цитокины, оказывают влияние на регенераторно-восстановительные и пролиферативные процессы при воспалении, инициации и развитии атеросклероза, в противоопухолевой защите [Herbeuval et al., 2003]. Остается не исследованным влияние липопротеинов на синтез и секрецию ингибиторов цистеиновых протеаз в макрофагах в норме и в условиях опухолевого роста.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - выявить роль эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ как факторов, сдерживающих инвазию и метастазирование злокачественных опухолей и изучить механизмы их регуляции под влиянием противоопухолевых препаратов.

Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание цистатина С и стефина А в тканях и биологических жидкостях человека и мыши в норме.

2. Исследовать содержание цистатина С и стефина А в опухолевой ткани и органах, не вовлеченных в опухолевый процесс (печень, селезенка, сыворотка крови) при развитии экспериментальных мышиных опухолей: лимфосаркомы LS, НА-1 гепатомы и аденокарциномы легких Льюис LLA.

3. Исследовать взаимосвязь между противоопухолевым эффектом циклофосфана, водорастворимых (1—►ЗЭ-р-Э-гликанов, Украина и содержанием ингибиторов цистеиновых протеиназ в тканях и сыворотке крови при изолированном и совместном введении препаратов на моделях лимфосаркомы LS и аденокарциномы легких Льюис LLA.

4. Исследовать взаимосвязь между противоопухолевым эффектом Украина и карбоксиметилированного (1—»3)-(3-0-гликана и содержанием ингибиторов цистеиновых протеиназ в тканях и в сыворотке крови при изолированном введении препаратов на модели мышиной НА-1 гепатомы.

5. Исследовать содержание цистатина С в сыворотке крови при развитии и лечении лимфосаркомы RLS, резистентной к противоопухолевой химиотерапии.

6. Изучить взаимосвязь между весом опухоли и содержанием цистатина С в тканях опухоли и в сыворотке крови мышей с экспериментальными опухолями. Оценить возможность использования количественного определения ингибитора в сыворотке крови, как биологического маркера опухолевого роста и оценки эффективности проводимой химиотерапии.

7. Изучить влияние различных макрофагальных стимуляторов полисахаридной природы (ЛПС, КМГ, SE-гликана), нативных липопротеинов и их комбинации на секрецию цистатина С и стефина А в культуре перитонеальных макрофагов интактных мышей и мышей с НА-1 гепатомой.

8. Изучить влияние нативных липопротеинов на синтез и секрецию апопротеинов A-I и Е в культуре гепатоцитов и клетках Купфера.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Показано, что содержание цистатина С определяется во многих тканях и сыворотке крови интактных мышей линии СВА, (CBAxC57Bl/6)Fb A/Sn, наибольшее количество ингибитора обнаружено в ткани мозга. Сыворотка крови мышей содержит в 1,5-2 раза меньше цистатина С в сравнении с человеком. В тканях мышей содержание стефина А выше, чем цистатина С.

Впервые исследовалось содержание эндогенных ингибиторов -цистатина С и стефина А в опухолевых тканях на разных моделях опухолевого роста (с метастазами и без) и с различными гистологическими типами опухолей. Показано, что развитие экспериментальных опухолей характеризуется низким содержанием цистатина С и стефина А в опухолевой ткани по сравнению с другими органами. Минимальное количество цистатина С выявлено в опухолевой ткани аденокарциномы легких Льюис LLA, характеризующейся метастазами в легкие. Одновременно с ростом исследуемых опухолей происходит снижение концентрации цистатина С в печени, селезенке и сыворотке крови.

Впервые показано, что циклофосфан, подавляя рост основного опухолевого узла и оказывая антиметастатический эффект, увеличивает содержание основных внутриклеточных ингибиторов в ткани опухоли, печени и селезенки и в сыворотке крови у мышей с лимфосаркомой LS и аденокарциномой LLA.

Впервые выявлено, что карбоксиметилированный и сульфо-этилированный (1—>3)-р-0-гликаны или Украин потенцируют действие циклофосфана, совместное применение одного из стимуляторов макрофагов и противоопухолевого препарата приводит к максимальному увеличению содержания ингибитора в тканях и сыворотке крови.

Впервые показано, что применение нового противоопухолевого препарата Украина у мышей с НА-1 гепатомой увеличивает продолжительность жизни мышей, снижает ежедневный прирост массы опухоли, асцита и массу асцитной жидкости, изменяет клеточный состав асцита, снижая количество опухолевых клеток и увеличивая количество макрофагов. Введение Украина увеличивает содержание цистатина С и стефина А в клетках опухоли и восстанавливает концентрацию ингибиторов в печени и селезенке. Подобный положительный противоопухолевый эффект на примере НА-1 гепатомы продемонстрирован при введении животным карбоксиметилированного (1 ->3)- p-D-гликана.

Впервые выявлены изменения содержания цистатина С в сыворотке крови в ходе (на 12, 17 и 20 день) развития аденокарциномы легких Льюис и при введении противоопухолевых препаратов. Установлено что, модификаторы биологического ответа, гликаны, дают положительный эффект на содержание цистатина С в сыворотке крови у мышей с LLA в зависимости от массы опухоли: при небольшой массе опухоли (не более

2,7 г) КМГ или SE-гликан позволяют снизить дозу циклофосфана в 2-5 раз без снижения его противоопухолевого и антиметастатического эффекта. Если вес опухоли достигает более 5,7 г, одного введения циклофосфана не достаточно для достижения положительного эффекта, КМГ, SE-гликан или Украин усиливают действие циклофосфана.

Развитие лимфосаркомы RLS, резистентной к противоопухолевой терапии по сравнению с опухолью LS отличалось злокачественным течением: более быстрым ростом трансплантатов и ранней гибелью животных; в сыворотке крови содержание цистатина с в 1,5 раза ниже, чем при LS. Введение циклофосфана в дозе 150 мг/кг веса не изменяет содержание ингибитора в сыворотке крови мышей с RLS.

Впервые изучено влияние различных стимуляторов полисахаридной природы и липопротеинов плазмы крови на секрецию и синтез цистатина С и стефина А в культуре перитонеальных макрофагов интактных мышей. Сульфоэтилированный и карбоксиметилированный (1—>3)-р-0-гликаны в 4-5 раз увеличивают секрецию ингибиторов в примированных макрофагах. Липопротеины низкой и высокой плотности увеличивают секрецию цистатина С и стефина А, их стимулирующий эффект более выражен по сравнению с изученными полисахаридами. При совместном воздействии липопротеинов и (1—»3)-Р-0-гликанов наблюдается многократное увеличение секреции ингибиторов. Действие ЛПВП почти в два раза больше, чем ЛПНП, а через два часа более выражено (в 4,6 раза) по сравнению с 30-минутным сроком.

Впервые показано, что перитонеальные макрофаги мышей с экспериментальной НА-1 гепатомой секретируют больше цистатина С, чем интактные клетки. Липопротеины низкой и высокой плотности увеличивают секрецию цистатина С в среду инкубации макрофагов мышей

НА-1 гепатомой. При совместном действии липопротеинов с КМГ или SE-гликаном этот эффект усиливается.

Установлено, что липопротеины высокой плотности совместно с гидрокортизоном усиливают в несколько раз синтез и секрецию цистатина С макрофагами от мышей с гепатомой НА-1, аполипопротеина Е - в культуре клеток Купфера, аполипопротеина A-I - в культуре гепатоцитов.

Впервые показано изменение содержания цистатина С в сыворотке крови у больных с гемобластозами (острый лейкоз, злокачественная неходжскинская лимфома, лимфогранулематоз, миеломная болезнь) и раком тела матки I и II стадии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Выявленное антигенное сходство между ингибиторами человека и мыши позволило использовать наборы для определения цистатина С и стефина А человека для исследования содержания эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ у экспериментальных животных, в частности мышей A/Sn, СВА, (CBAxC57BI/6)Fl.

Увеличение концентрации ингибиторов цистеиновых протеиназ в сыворотке крови при введении противоопухолевых препаратов коррелировало со снижением веса основного опухолевого узла экспериментальной опухоли. Это предполагает использовать определение ингибиторов в сыворотке крови в качестве маркера опухолевого роста и для оценки эффективности проводимой химиотерапии не только у животных, но и в сыворотке крови больных со злокачественными новообразованиями.

Водорастворимые карбоксиметилированный и сульфоэтилированный (1-»3)-р-0-гликаны или Украин при совместном введении с циклофосфаном потенцировали его противоопухолевое и приводили к максимальному увеличению содержания ингибитора в тканях и сыворотке крови мышей с экспериментальными опухолями, что позволяет снизить дозу основного противоопухолевого препарата. Это открывает новые возможности применения гликанов или Украина для клинического использования при химиотерапии злокачественных опухолей человека.

Полученные данные по применению иммуностимулятора Украина подтвердили его противоопухолевый эффект, связанный с повышением содержания ингибиторов цистеиновых протеиназ (цистатина С и стефина А) в клетках мышиной НА-1 гепатомы.

Липопротеины и водорастворимые (1->3)-(3-0-гликаны, обладающие иммуностимулирующими свойствами, при совместном введении во много раз увеличивали синтез и секрецию цистатина С и стефина А в макрофагах, что предполагает разработку препарата, усиливающего содержание ингибиторов цистеиновых протеиназ в организме, как нового противоопухолевого соединения.

Получено авторское свидетельство на изобретение: А/с №1737340 "Способ определения апопротеина A-I в сыворотке крови" от 1 февраля 1992 г.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Развитие мышиных экспериментальных опухолей с различными гистологическими типами и характером метастазирования характеризуется очень низкой концентрацией эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ в опухолевой ткани, а опухоленосительство сопровождается снижением содержания ингибиторов в печени, селезенке и сыворотке крови.

2. Водорастворимые (1->3)-Р-0-гликаны (КМГ, SE-гликан) или Украин повышают эффективность противоопухолевого действия циклофосфана, позволяют снизить дозу цитостатика и значительно увеличивают содержание ингибиторов в тканях опухоли, печени, селезенки и сыворотке крови.

3. Содержание цистатина С в сыворотке крови является прогностическим критерием опухолевого роста и проводимой противоопухолевой терапии.

4. Мышиные перитонеальные макрофаги секретируют внеклеточно ингибиторы цистеиновых протеиназ (цистатин С и стефин А). Макрофагальные стимуляторы полисахаридной природы (КМГ, SE-гликан) и/или нативные липопротеины увеличивают секрецию ингибиторов in vitro.

5. Процесс усиления синтеза и секреции белков под влиянием липопротеинов универсален и имеет место в различных клетках в норме и при развитии опухоли. Липопротеины усиливают секрецию цистатина С в макрофагах от интактных мышей и мышей с экспериментальной гепатомой НА-1, аполипопротеина Е - в клетках Купфера и повышают содержание аполипопротеина A-I в культуре гепатоцитов.

Автор выражает глубокую признательность научному консультанту профессору, доктору медицинских наук Короленко Татьяне Александровне за неоценимую консультативную помощь и поддержку на всех этапах работы. Автор благодарит коллектив лаборатории клеточной биохимии и физиологии Института физиологии СО РАМН - к.б.н. Жанаеву С .Я., д.б.н. Усынина И.Ф., к.м.н. Левину О.А., к.м.н. Фаламееву О.В., аспирантку Усову Т.А за помощь в работе, творческую поддержку и дружескую атмосферу. Особую благодарность автор выражает ведущему научному сотруднику Института цитологии и генетики СО РАН Каледину В.И. за предоставление штаммов опухолей, за помощь в работе. Автор благодарит д.м.н. профессора Полякова Л.М., заместителя директора по науке Института биохимии, за методическую помощь при работе с аполипопротеинами и макрофагами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Потеряева, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. При развитии различных гистологических типов опухолей (лимфосаркомы LS, гепатомы НА-1, аденокарциномы легких Льюис LLA) наблюдается низкая концентрация цистатина С и стефина А в ткани опухоли. В ткани аденокарциномы LLA, рост которой сопровождается метастазами в легкие, выявлено минимальное количество цистатина С. Опухоленосительство вызывает значительное снижение содержания ингибиторов в печени и селезенке. Одновременно с ростом опухоли происходит снижение (в 2-3 раза) концентрации цистатина С в сыворотке крови при всех видах опухоли.

2. Циклофосфан, подавляя рост основного опухолевого узла лимфосаркомы и аденокарциномы легких Льюис и оказывая выраженный антиметастатический эффект, увеличивает содержание цистатина С и стефина А в ткани опухоли, печени и селезенке. Карбоксиметилированный и сульфоэтилированный (1—>3)-Р-Б-гликаны или Украин потенцируют действие циклофосфана, совместное применение препаратов приводит к максимальному увеличению содержания исследуемых ингибиторов в тканях и сыворотке крови.

3. Выявлены обратные корреляции между содержанием цистатина С в опухолевой ткани и массой опухоли (для аденокарциномы легких Льюис LLA - г = -0,65, для лимфосаркомы LS - г = -0,71), между содержанием цистатина С в сыворотке крови и массой опухоли (г = -0,87; г = -0,79, соответственно), что позволяет использовать определение ингибитора в сыворотке крови как биологический маркер опухолевого роста и показатель эффективности проводимой химиотерапии у мышей с экспериментальными опухолями.

4. Введение противоопухолевого препарата Украина оказывает эффективное действие на мышей с гепатомой НА-1: увеличивается продолжительность жизни мышей, снижается ежедневный прирост массы опухоли, асцитической жидкости, уменьшается количество опухолевых клеток и увеличивается число макрофагов в асците. Одновременно повышается содержание цистатина С и стефина А в асцитных клетках и восстанавливается концентрация ингибиторов в печени и селезенке.

5. Изолированное введение Украина мышам с аденокарциномой легких Льюис LLA уменьшает количество метастазов в легких, снижает процент животных с метастазами, увеличивает содержание цистатина С в тканях опухоли и печени, повышает концентрацию стефина А в печени.

6. Лимфосаркома RLS, отличающаяся более агрессивным течением и резистентностью к терапии по сравнению с другими экспериментальными опухолями содержит значительно меньше цистатина С в сыворотке крови мышей. Отсутствие противоопухолевого эффекта циклофосфана на модели лимфосаркомы RLS не вызывает существенных изменений содержания цистатина С в сыворотке крови.

7. На культуре перитонеальных макрофагов интактных мышей установлено, что клетки секретируют в среду инкубации цистатин С и стефин А. Модифицированные (1—>3)-|3-0-гликаны (КМГ и SE-гликан) увеличивают секрецию ингибиторов цистеиновых протеиназ. Липопротеины низкой и высокой плотности стимулируют секрецию ингибиторов макрофагами, при совместном введении липопротеинов и полисахаридов наблюдается многократное увеличение секреции цистатина С и стефина А.

8. Перитонеальные макрофаги от мышей с НА-1 гепатомой секретируют больше цистатина С, чем интактные клетки. Липополисахарид, карбоксиметилированный и сульфоэтилированный (1—>3)-|3-0-гликаны не изменяют секрецию ингибитора. ЛПВП и ЛПНП увеличивают секрецию, максимальный эффект наблюдается при совместном введении липопротеинов и гидрокортизона.

9. Под влиянием ЛПВП и гидрокортизона увеличивается содержание апопротеина A-I в культуре гепатоцитов. В клетках Купфера усиливается ресекреция аполипопротеина A-I и продукция аполипопротеина Е.

10. Эндогенные ингибиторы цистатин С и стефин А, регулируя функции цистеиновых протеиназ, играют важную роль в защите организма от развития злокачественных опухолей. Противоопухолевый препарат (циклофосфан) и стимуляторы макрофагов (1-»3)-Р-0-гликаны и Украин увеличивают содержание ингибиторов, при этом происходит торможение роста опухоли, уменьшение ее массы, снижение количества метастазов. Липопротеины и (1—»3)-(3-0-гликаны повышают содержание ингибиторов путем усиления их синтеза и секреции в макрофагах.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Потеряева, Ольга Николаевна, 2004 год

1. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков // М.: Мир, 1983.235с.

2. Беляев М.В., Зорин Н.А., Чинченков М.Я. Ингибиторы протеиназ как маркеры рака желудка // Вопр. Онкол,- 1996.- Т. 42.- №1.- С.30-31.

3. Блохин Н.Н., Переводчиков Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.-М.: Медицина, 1984.- 241с.

4. Богуш Т.А., Богуш Е.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей // Вопр. Онкол.- 1995.- Т.41.- № 2.- С.52-53.

5. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Перспективы сочетания противоопухолевой и активационной терапии // Вопр. Онкол.- 1995.- Т.41.- № 2.- С. 47-48.

6. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции.- М.: Медицина, 1997.- 429с.

7. Гершанович М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей.- М.: Медицина, 1982.- 224с.

8. Гершанович М. Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей.- СПб.: Сотис, 1999.- 152с.

9. Гершанович М.Л. Применение интерлейкина-2 (пролейкина, алдеслейкина) в онкологической практике // Вопросы онкологии.- 2003.- Т. 49.- № 6.- С. 776-782.

10. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови,- Томск: изд-во Томского университета, 1992.- 236с.

11. Гранов А.И. Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости.- СПб.: Гиппократ, 2002.- 224с.

12. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клиническая иммунопатология.- 2001.- № 3.- С. 6-15.

13. Жлоба А.А., Дунаевский В.А. Активность секретируемых форм цистеиновых катепсинов в крови в качестве маркера процессов тканевого роста // Вопр. Онкол.- 1996.- Т. 42,- № 1.- С. 70-76.

14. Золотарева А.Г., Николин В.П., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В., Будкер

15. B.Г., Субботин В.М. Взаимодействие плазматических мембран клеток опухолей, метастазирующих в легкие, с органом мишенью // Экспериментальная онкология.- 1989.- Т.П.- № 1.- С. 39- 43.

16. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных новообразований // Вопр. Онкол.- 1995.- Т.41,- № 2.- С. 45-46.

17. Каледин В.И., Николин В.П., Галямова М.Р., Васильева Е.Д., Баймак Т.Ю., Попова Н.А. Высокая апоптогенная и противоопухолеваяактивности продуктов биологической, но не химической активации циклофосфана // ДАН,- 2002.- Т. 386.- № 5,- С. 705-708.

18. Канцалиев А.Л., Кушлинский Н.Е., Васильев А.В., Клименков А.А. Активность протеолитических ферментов в опухолях больных раком желудка с различным прогнозом заболевания // Вопр. Мед. Химии.-1994.-Т.46.- С.41-43.

19. Карр Я. Макрофаги //М.: Медицина, 1978.- 187с.

20. Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий. Томск, 1990.- 165 с.

21. Климов А.Н., Петрова-Маслакова Л.Г. Идентификация белка Машбефа как а-липопротеида// Биохимия.- 1979.- № 1.- С. 110-113.

22. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения//Санкт-Петербург: Питер, 1999.- 504с.

23. Короленко Т.А., Свечникова И.Г. Регуляция цистеиновых протеиназ лизосом клеток печени при стимуляции и депрессии макрофагов // Вестник РАМН.- 1998.- №10.- С.26-29.

24. Короленко Т.А. Цистеиновые протеиназы лизосом и ингибиторы: роль в воспалении и развитии опухоли // Фундаментальные и прикладные аспекты биохимии. Труды научной конференции 15-17 октября - 1998. -С.-Петербург. - Том 1.- С. 180-187.

25. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах.- Новосибирск.: Наука, 1990.- 186с.

26. Кузнецов П.О., Сафина А.Ф., Шварц Я. ILL, Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Душкин М.И. Эффект стимулирования и ингибирования функций макрофагов у крыс с гиперхолестеринемией // Вопр. Мед.Химии.-2002.-Т. 48.- С.180-188.

27. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике // Клин. Лабор. Диагн.- 1999.- №4.- С. 25-32.

28. Куцый М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеаз в апоптозе // Биохимия.- 1999.- Т. 64.- В. 2.- С. 149-163.

29. Лимфоциты. Методы // Под ред. Дж. Клауса.- М.:"Мир".- 1990.-396с.

30. Литвяков Н.И., Чердынцева Н.В., Белявская В.А., Малиновская Е.А., Ильиных И.С., Смольянинов Е.С. Роль макрофагов в реализации антибластного действия рекомбинантного пробиотика субалина // Вопр. онкол.- 2001.- Т.47.- С. 86-89.

31. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза // Вопр. Мед. Химии.- 1991.- Т. 37.- № 7.-С. 15-21.

32. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз.- 1983.- 256с.

33. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии //В кн.: Молекулярное клонирование.- Москва: Мир, 1984.- 272с.

34. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.- 341с.

35. Никитина Е.Ю., Мальцева С.Е., Чуранов Г.А. Влияние нативных липопротеинов низкой плотности на продукцию цитокинов клетками линий Р388 Д и ECV 304 // Иммунология.-1998.- № 6- С.2-7.

36. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях.- М.: Медицина, 2002.- 224с.

37. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. Эритроциты и злокачественные новообразования.- Томск: STT, 2000.- 286с.

38. Нго Т.Т., Ленхофф Г. Иммуноферментный анализ.- М.: Мир, 1988.356с.

39. Оглоблина О.Г., Арефьева Т.И. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) // Биохимия.- 1994.- Т.59.- вып.З.- С.340-352.

40. Огурцов Р.П., Писаревский П.В., Сергеева Е.П. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии // Иммунология.-1998.- Т. 6.-С. 20-21.

41. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно-закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей // Вопр. Онкол,- 1997.- Т.43.- № 1. С. 1170-1178.

42. Олейник А.В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов//Вопр.Онкол.- 1985,- Т.31.-№7.-С. 97-101.

43. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Механизм регуляции стероидогенеза в надпочечниках липопротеидами сыворотки крови // Бюлл.Эсперим. биологии.- 1979.- Т.88.- № 9.- С.267-269

44. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении.- Новосибирск: Наука, 1987.-198с.

45. Панин Л.Е., Свечникова И.Г., Маянская Н.Н. Роль плазменных липопротеидов высокой плотности как модуляторов специфического гормонального эффекта гидрокортизона // Вопр.Мед.Химии.- 1990.- Т.36.-С.60-62.

46. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Харьковский А.В. Эффект кортизола и липопротеинов высокой плотности на экспрессию генов // Цитология. -1996.-Т.38. -№10.-С.1098-1101.

47. Панин Л.Е., Гимаутдинова О.И., Поляков Л.М., Наякшина Т.Н. Особенности взаимодействия кортизола, тетрагидрокортизола и их комплексов с аполипопротеином A-I с эукариотической ДНК // Молекулярная биология.-1998.-Т.32.-С.447-451.

48. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Коростышевская И.М. Активация ядрышковой ДНК и биосинтеза рибосом в гепатоцитах под влиянием глюкокортикоидов и липопротеинов высокой плотности // Цитология.- 2000.Т. 42.- Р. 461-466.

49. Петрова Г.В., Капралов А.А., Ишокина И.А., Донченко Г.В. Влияние а-токоферола и убихинона на РНК-полимеразную активность митохондрий. Роль токоферолсвязывающих белков // Биохимия.-1994.-Т.59.-С.575-581

50. Поляков Л.М., Потеряева О.Н., Панин Л.Е. Определение апопротеина А-1 методом твердофазного иммуноферментного анализа // Вопр.Мед.Химии.- 1991.- Т. 37.-С. 89-92.

51. Поляков Л.М., Потеряева О.Н., Панин Л.Е. Определение апопротеина В методом твердофазного иммуноферментного анализа // Лаб.Дело.- 1991.- № 9.- С.24-26.

52. Поляков JIM. Липопротеины плазмы крови транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ.- Дисс. .докт. мед. наук. Новосибирск, 1997.- 345 с.

53. Поляков Л.М. Липопротеиновая регуляция метаболических процессов // Успехи современной биологии.- 2000.- Т. 120.- № з. с. 265-272.

54. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические поражения печени при некоторых формах гемобластозов.- Дисс. .докт. мед. наук. Новосибирск, 1998.- 375с.

55. Переводчикова Н.Н Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. -М.: Медицина.- 1993.- 224с.

56. Потапова Г.И., Храмцова С.Н. Роль аденозиндезаминазы и метаболизма пуринов и пиримидинов в нарушении функции иммунных клеток при злокачественном росте // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология.- 1993.- Т.23.- С. 85-168.

57. Стручков В.А., Стражевская Н.Б. ДНК-связанные липиды: состав и возможные функции // X Всесоюз.симпоз. Структура и функции клеточного ядра.-1990.- Медицина, с. 152.

58. Сологуб Л.И., Пашковская И.С., Антоняк Г.Л. Участие протеиназ в инвазии злокачественных опухолей // Экспериментальная онкология.-1992.- Т. 14.- №6.- С.7-13

59. Сысоева Г.М., Фадина В.А., Попова Н.А., Никитенко Е.В., Николин В.П., Ильницкая С.И., Каледин В.И. Увеличение противоопухолевогоэффекта платина рекомбинантным фактором некроза опухолей-Р // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 2001.- №2.- С.195-197.

60. Титов В.Н. Структура апо A-I липопротеинов высокой плотности // Биохимия.- 1997.- Т. 62.- В.1.- С. 3-19.

61. Усынин И.Ф. Новые методы научных исследований в клинической и экспериментальной медицине.- Новосибирск: Наука, 1980.- С. 96-98.

62. Усынин И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма. Дисс. .докт. мед. наук.- Новосибирск, 1999.- 330с.

63. Фаламеева О.В., Короленко Т.А., Жанаева С.Я., Каледин В.И. Аспартильные протеиназы: их роль при опухолевом росте и влияние противоопухолевой терапии // Бюлл. СО РАМН.- 2001.- № 1.- С.37-41.

64. Фаламеева О.В. Роль протеиназ лизосом и их эндогенных ингибиторов при росте и химиотерапии опухолей у мышей.- Дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2002.- 183с.

65. Фримель Г. Иммунологические методы.-М., Медицина,- 1987.- 390с.

66. Цыгин А.Н., Мискина И.Н., Рябиков О.П. Уровень апопротеинов и уровень бластной трансформации лимфоцитов у детей со стероидчувствительным нефротическим синдромом // Иммунология.- 1996.Т. 3.- С. 63-64.

67. Яровая Г.А., Доценко B.JI., Пашинцева Л.П. Определение активности ai-антитрипсина и а2-макроглобулина в плазме крови человека унифицированным энзиматическим методом // Методы клинической биохимии.-М., 1982.- С.22-25.

68. Abe-Dohmae S., Suzuki S., Wada Y., Aburatani H., Vance D.E., Yokoyama S. Characterization of apolipoprotein-mediated HDL generation induct by с AMP in a murine macrophage cell line // Biochemistry.- 2000.-Vol. 39.- № 36.- P. 11092-11099.

69. Abrahamson M. Human cystatin C. An overview of a cysteine proteinase inhibitor in health and disease//Biol, molekular. 1990. Vol. 19.-P. 127-136.

70. Abhramson M., Sloane B.F. // In.: Hopsu-Havu V.K. et al., eds. «Proteolysis in Cell Functions» IOS Press, Amsterdam, 1997. P. 472-478.

71. Adam C., Bieth I.G. Inhibition of neutrophyl elastase by the approteinase inhibitor-immunoglobulin A complex // FEBS Lett.- 1996.- Vol. 385.-P. 201-204.

72. Adams D.S., Pero S.C., Petro J.B., Nathas R., Mackin W.M., Wakshull E. PGG-Glucan activates NF-kB-like and NF-IL-6-like transcription factor complexes in a murine monocytic cell line // J.Leucocyte Biol., 1997.- Vol. 62.- P. 865-873.

73. Aghajanyan H.G., Arzumanyan A.M., Arutunyan A.A., Akopyan T.N. Cystatins from bovine brain: purification, some properties, and action on substance P degrading activity//Neurochem. Res.- 1988.- Vol.13.- №8.- P. 721-727.

74. Alaoui S, Lawry J., Griffin M. The cell cycle and induction of apoptosis in a hamster fibrosarcoma cell line treated with anti-cancer drugs: its importance to solid tumour chemotherapy // J. Neurooncol.- 1997.- Vol. 31.- № 1-2.- P. 195-207.

75. Albani D., Balduyck M., Mison J. Inter-alpha-inhibitor as marker for neutrophil proteinase activity: an in vitro investigation // J.Lab.Clin.Med.-1997.-Vol. 130.- P. 339-347.

76. Andreesen R., HennemannB., Krause S.W. Adoptive immunotherapy of cancer using monocyte-derived macrophages: rational, current status, and respectives // J.Leukoc.Biol.- 1998.- Vol. 64.- P. 419-426.

77. Ardans J.A., Economou A.P., Martinson J.M., Zhou M., Wahl L.M. Oxidized low-density and high-density lipoproteins the production of matrix metalloproteinase-1 and 9 by activated monocytes // J.Immunol.- 2002.- Vol. 168.- №5.- P.2449-2457.

78. Ashby D.T., Rye K.A., Clay M.A., Vadas M.A., Gamble J.R., Barter P.J. Factors influencing the ability of HDL to inhibit expression of vascular cell adhesion molecule-1 in endothelial cells // Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol.-1998.-Vol. 18.- P. 1450-1456.

79. Babincova M., Bacova Z., Machova E., Kogan G. Antioxidant properties of carboxymethyl glucan: comparative analysis // J. Med. Food.- 2002.-Vol. 5.- № 2.-P. 79-83.

80. Banfi C, Colli S, Eligini S, Mussoni L, Tremoni E. Oxidixed LDLs influence thrombotic response and cyclooxygenase 2 // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.-.2002.-.Vol .67.- № 2-3.- P. 169-174.

81. Barret A.J., Kirschke H. Cathepsin B, cathepsin H and cathepsin L. In: Lorand, L., ed. Methods in enzymology.- New York: Academic Press, 1981.-Vol. 80.- P. 535-561.

82. Battle J., На Т., Delia Beffa V., Rise P., Kalbfleisch J., Browder W., Williams D. Ligand binding to the (l-»3)-p-D-glucan receptor stimulates NF-kB activation, but not apoptosis in U937 cells // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1998.- Vol. 249.- P. 499-504.

83. Beijer L., Thorrn J., Rylander R. Effects after inhalation of (l-»3)-P-D-glucan and relation to mould exposure in the home // Mediators Inflamm.- 2002.-Vol.ll.- P.149-153.

84. Beisiegel U., Weber W., Havinga J.R., Ihrke G., Hui D.Y., Warnette-Hammond M.E., Turck C.W., Innerarity T.L., Mahley R.W. Apolipoprotein E-binding proteins isolated from dog and human liver // Arteriosclerosis.- 1988.-Vol. 8.- P. 288-297.

85. Berry L.J., Friend D.S. High-yield preparation of isolated rat liver parenchymal cells // J.Cell.Biol.- 1969.- Vol. 43.- P. 506-519.

86. Bervar A, Zajc I, Sever N, Katunuma N, Sloane BF, Lah TT. Invasiveness of transformed human breast epithelial cell lines is related to cathepsin В andinhibited by cysteine proteinase inhibitors // Biol. Chem.-2003.- Vol. 384.- № 3.-P.447-55.

87. Biran S., Horowitz A.T., Fuks Z., Vlodavsky I. HDL and extracellular matrix promote growth and plating efficiency of normal mammary cells in serum // Int.J.Cancer.- 1983.- Vol. 31.- P. 557-566.

88. Bjorkerud S., Bjorkerud B. Growth-stimulating effect of lipoproteins on human arterial smooth-muscle cells and lung fibroblasts is due to apo B-containing lipoproteins, type LDL and VLDL, and requires LDL receptors // BBA.- 1995.-Vol. 1226.- P. 237-247.

89. Bjorck L., Grubb A., Kjellen L. Cystatin C, a human cysteine proteinase inhibitor, blocks replication of herpes simplex virus // J. Virol.- I990.-Vol. 64.-P. 941-943.

90. Bjornland K., Buo L., Kjonniksen I., Larsen M., Fodstad O, Johansen H. Т., Aaseen A. O. Cysteine proteinase inhibitors reduce malignant melanoma cell invasion in vitro // Anticancer Res.- 1996.-Vol. 16(4A).- P. 1627-1631.

91. Blackburn W.D., Dohlman J.D., Venkatachalapathi Y.V. Pillion D.J., Koopman W.J., Segrest J.P., Anantharamaiah G.M. Apolipoprotein A-l decreases neutrophil degranulation and superoxide production // J. Lipid Res. 1991.- V. 32.-P. 1911-1918.

92. Blandino G.B., Levine A.J., Oren M. Mutant p53 gain of function: differential effects of different p53 mutants on resistance of cultured cells to chemotherapy // Oncogene.- 1999.- Vol. 18.- P. 477-485.

93. Bode W., Engh R., Musil D., Thiele U., Huber R., Karshikov A., Brzin J., Kos J., Turk V. A X-ray crystal structure of chicken egg white cystatin and itspossible mode of interaction with cysteine proteinases // EMBO J.- 1998.- № 7.- P. 2593-2603.

94. Bollengier F. Cystatin C, alias post-gamma-globulin: a marker for multiple sclerosis? //J. Clin.Chem.Clin.Biochem.- 1987.- Vol. 25.- № 9. p. 589-593.

95. Brown M.S., Goldstein J.L. Multivalent feedback regulation of HMG-CoA reductase, a control mechanism coordinating isoprenoid synthesis and cell growth //J. Lipid Res.- 1980.- Vol. 21.- P. 505-517.

96. Brown G.D., Taylor P.R., Reid D.M., Willment J.A., Williams D.L., Martinez-Pomares L., Wong S., Gordon S. Dectin-1 is a major glucan receptor on macrophages // JEM.- 2002.- Vol.196.- № 3.- P.407-412.

97. Brown G.D., Herre J., Williams D.L., Willment J.A., Marshall A.S.J., Gordon S. Dectin-1 mediated the biological effects of |3-Glucans // JEM.- 2003.-Vol.197.- № 9.- P.l 119-1124.

98. Browder Т., Butterfield C.E., Kraling B.M., Shi В., Marshall В., O'Reilly M.S. Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer// Cancer Res.- 2000.- Vol. 60.- № 7.- P. 1878-1886.

99. Brzin J., Popovic Т., Turk V., Borchart U., Machleidt W. Human cystatin, a new protein inhibitor of cysteine proteinases // Biochem.Biophys.Res. Commun.-1984.-Vol. 118.- № l.-P. 103-109.

100. Burger D., Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein A-I: the missing link between infection and chronic inflammation? // Autoimmun. Rev.- 2002.- Vol.1.- № 1-2.- P.l 11-117.

101. Burgos J.S, Ramirez C., Sastre I., Bullido M.J., Valdivieso F. Involvement of apolipoprotein E in the hepatogenous route of herpes simplex virus type 1 to the central nervous system. // J.Virol.-2002.- Vol. 76.-№ 23.- P. 12394-12398.

102. Calkins C.C, Sloane B.F. Mammalian cystein protease inhibitors: biochemical properties and possible roles in tumor progression // Biol. Chem.Hoppe.Seyler. 1995. - Vol. 376.-№ 2.- P. 71-80.

103. Campo E., Munoz J., Miquel R., Palasin A., Cardesa A., Slone B.F., Emmert-Buck M. Cathepsin В expression in colorectal carcinoma correlates with tumor progression and shortened patient survival // Am J.Pathol.- 1994,- Vol. 145.-P. 301-309.

104. Caspar-Bauguil S., Tkaczuk J., Haure M.J. Mildly oxidized low-density lipoproteins decrease early production of interleukin 2 and nuclear factor kappaB binding to DNA in activated T-lymphocytes // Biochem.J.- 1999.- Vol. 15.- № 337.- P. 269-274.

105. Castino R., Pase D., Demoz M., Gargiulo M., Ariatta C., Raiteri E., Isodoro C. Lysosomal proteases as potential targets for the induction of apoptotic cell death in human neuroblastomas // Int.J.Cancer.- 2002.- Vol. 97.- № 6.- P. 775-779.

106. Cimerman N., Trstenjak Prebanda M., Turk В., Popovic Т., Turk V. Interaction of cystatin С variants with papain and human cathepsins В, H, L // J. Enzyme Inhibit.- 1999.- Vol. 14.- P.167-174.

107. Cimerman N., Brguljan P.M., Krasovec M., Suskovic S., Kos J. Serum cystatin C, a potent inhibitor of cysteine proteinases, is elevated in asthmatic patients // Clin. Chim. Acta.- 2000.- Vol. 300.- № 2.-P.83-95.

108. Chapman H.A., Reilly J.J. Yee R., Grubb A. Identification of cystatin С, a cysteine proteinase inhibitor, as a major secretary product of human alveolar macrophages in vitro // Am. Rev.Respir.Dis.- 1990.- Vol. 141.- P. 698-705.

109. Chen J.T., Hasumi К., Masubuehi К. Maintenance of the activation of peritoneal macrophages in patients with ovarian cancer by sizofiran and recombinant interferon-gamma // Biotherapy.- 1992.- Vol.5.- № 2.-P.137-143.

110. Chisari F.V., Curtiss L.K., Jensen F.C. Physiologic concentrations of normal human plasma lipoproteins inhibit the immortalization of peripheral В lymphocytes by the Epstein-barr virus // J.Clin.Invest.- 1981.-Vol. 68.- № 2.- P. 329-336.

111. Clausen J. Proteins in normal cerebrospinal fluid not found in serum // Exp.Biol.Med.- 1961.- Vol.107.- P.170-172.

112. Clay M.A., Anantharamaiah G.M., Mistry M.J., Balasubramaniam A., Harmony J.A.K. Localization of a domain in apolipoprotein E with both cytostatic and cytotoxic activity // Biochemistry.- 1995.- Vol. 34.- P. 11142-11151.

113. Clutterbuck R.D., Millar B.C., Powler R.L. Inhibitory effect of simvastation on the proliferation of human myeloid leukemia cells in severe combined immunodeficient (SCID) mice // BR.J.Haematol.- 1998.- Vol. 102.- № 2.- P. 522527.

114. Cockerill G.W., Rye K.A., Gamble J.R., Vadas M.A., Barter P.J. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules // Arterioscler. Thromb.Vase.Biol.- 1995.-Vol. 15.- P. 19871994.

115. Colucci F., Cilio C.M., Lejon K., Gontpalves C.P., Bergman M.L., Holmberg D. Programmed cell death in the pathogenesis of murine IDDM: resistance to apoptosis induced in lymphocytes by cyclophosphamide // J.Autoimmun.- 1996.- Vol. 2.- P. 271-276.

116. Corticchiato O., Cajot J.f., Abrahamson M., Chan S.J., Keppler D, Sordat В Cystatin С and cathepsin В in human colon carcinoma: expression by colon lines and matrix degradation // Int.J.Cancer. 1992. -Vol.52.- № 4. p.645-652

117. Crissman J.D., Sloane BF. Inhibitory properties of low molecular mass cysteine proteinase inhibitors from human sarcoma // Biochim.Biophys.Acta.-1989.- Vol.- 993.- № 1.- P. 63-73.

118. Croft K.D., Proudfoot J., Moulton C., Beilin L.J. The effect of lipoproteins on the release of some eicosanoids by stimulated human leukocytes. A possible role in atherogenesis // Eicosanoids.- 1991.- Vol. 4.- № 2.- 75-81.

119. Cuthbert J.A., Lipsky P.E. Inhibition by 6-fluoromevalonate demonstrates that mevalonate or one of the mevalonate phosphates is necessary for lymphocyte proliferation // J.Biol.Chem.- 1990.- Vol. 25.- № 30.- P. 18568-18571.

120. Czop J.K., Kay J. Isolation and characterization of beta-glucan receptors on human mononuclear phagocytes // J.Exp.Medicine.- 1991.- Vol. 173.- P.1511-1520.

121. Das L., Datta N., Bandyopadhyay S., Das P.K. Successful therapy of lethal murine visceral leishmaniasis with cystatin involves up-regulation of nitric oxide and a favorable T-cell response //J. Immunology.- 2001.- Vol. 166.- P. 4020-4028.

122. Decker К. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupper cells) //Eur J.Biochem.- 1990.- Vol. 192.- P. 245-261.

123. De Duve C., Pressman B.C., Gianetto R., Wattiaux R., Appelmans F. Tissue fractionation studies. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat liver tissue // Biochem.J.- 1955.- Vol. 60.- № 4.- P. 604-617.

124. De-Min Zhu, Fatih M. Uckun. Z-Phe-Gly-NHO-Bz, an inhibitor of cysteine cathepsins, induced apoptosis in human cancer cells // Clin. Cancer Res.- 2000.-Vol. 6.- P. 2064-2069.

125. Desanctis J.B., Blanca I., and Bianco N.E. Effects of different lipoproteins on the proliferative response of interleukin-2-activated T lymphocytes and large granular lymphocytes // Clin. Sci.- 1995.-Vol. 89.-P. 511-519.

126. Desanctis J.B., Blanca I., and Bianco N.E. Prostaglandins inhibit lipoprotein lipase gene expression in macrophages // Immunology.- 1997.-Vol. 90.-P. 526-533.

127. Di Luzio N.R., Williams D.L., McNamee R.B., Malshet V.G. Comparative evaluation of the tumor inhibitory and antibacterial activity of solubilized and particulate glucan // Recent. Results Cancer Res.- 1980.- Vol. 75.- P. 165-172.

128. Di Luzio N.R. Update on the immunomodulating activities of glucan // Springer Semin.- 1985.- Vol. 8.- P. 387-400.

129. Dohchin A., Suzuki J.I., Seki H., Masutani M., Kawakami Y. Immunostained cathepsins В and L correlate with depth of invasion and different metastatic pathways in early stage gastric carcinoma // Cancer.- 2000.- Vol.89.-P.482-487.

130. Dunn R.C., Schachter M., Miles C.M.M., Feher M.D. Low-density lipoproteins increase intracellular calcium in aequorin-loaded platelets // FEBS Letters.- 1988.-Vol. 238.-P. 357-362.

131. Dyer C.A., Curtiss L.K. Apoprotein E-rich high density lipoproteins inhibit ovarian androgen synthesis // J.Biol.Chem.- 1988.- Vol. 263.- № 22.- P. 1096510973.

132. Ebert E., Werle В., Julke В., Kopitar- Jerala N, Kos J., Lah Т., Abrahamson M., Spiess E., Ebert W Expression cysteine proteinase inhibitors stefin A, stefin В and cystatin С in human lung tumor tissue // Adv.Exp. Med.Biol. 1997.- Vol. 421.- P. 259-265.

133. Estrada S., Pavlova A., Bjork I The contribution of N-terminal region residues of cystatin A(stefin A) to the affinity and kinetics of inhibition of papain, cathepsin В and cathepsin L // Biochemistry.- 1999.- Vol. 38.- P. 7339-7344.

134. Favre G., Blancy E., Tournier J.F., Soula G. Proliferative effect of high density lipoprotein (HDL) and HDL fractions (HDLij2, HDL3 ) on virus transformed lymphoblastoid cells // Biochem.Biophys.Acta.- 1989.- Vol.- 1013.-P. 118-124.

135. Favre G., Tazi K.A., Le Gaillard F., Bennis F., Hachem H., Soula G. High density lipoproteins binding sites are related to DNA biosynthesis in the adenocarcinoma cell line A549 // J.Lipid.Res.- 1993.- Vol. 34.- P. 1093-1106.

136. Ferreras M, Felbor U., Lenhard Т., Olsen B.R., Delaisse J.M. Generationaned degradation of human endostatin proteins by various proteinases // FEBS Lett.- 2000,- Vol. 486.- P. 247-251.

137. Frosch B.A., Berquin I., Emmert-Buck M.R., Moin K., Sloane B.F. Molecular regulation, membrane association and secretion of tumor cathepsin В // APMIS.- 1999.- Vol. 107.- № 1.- P. 28-37.

138. Funakoshi N., Onizuka M., Yanagi K., Ohshima N., Tomoyasu M., Sato Y., Yamamoto Т., Mitsui T. A new model of lung metastasis for intravital studies // Microvasc.Res.- 2000.- Vol.59.- № 18.- P. 361-367.

139. Gaillard Т., Mulsch A., Busse R., Klein H., Decker К Regulation of nitric oxide production by stimulate rat Kupffer cells // Pathobiology.- 1991.- Vol.59.-P.280-283.

140. Goldman R. Characteristics of the beta-glucan receptor of murine macrophages // Exp. Cell.Res.- 1988.- Vol.174.- № 2.- P. 481-490.

141. Gordon S. Macrophage-restricted molecules: role in differentiation and activation // Immunol. Lett.- 1999.-Vol. 65.- № 1-2.- P. 5-8.

142. Gottesfield J.M., Bagi G., Berg В., Bonner J. Sequence composition of template-active fraction of rat liver chromatin // Biochemistry.- 1976.-Vol. 15.- P. 2472-2483.

143. Granot E., Eisenberg S. Apo-E-specific metabolism of human plasma very low density lipoprotein in cultured J-774 macrophages // J. Lipid Res.-1990.-Vol. 31.-P. 2133-2139.

144. Grubb A.O. Cystatin С properties and use as diagnostic marker // Adv.Clin.Chem.- 2000.- Vol.35.- P. 63-99.

145. Guarnieri C., Flamigni F., Rossoni C. Subcellular localization of alpha-tocopherol and its effect on RNA synthesis in perfused rabbit heart // Ital.J.Biochem.- 1980.- Vol. 29.- P. 176-184.

146. Hakansson K., Huh C., Grubb A., Karlsson S., Abrahamson M. Mouse and rat cystatin C:Escherichia coli production, characterization and tissue distribution // Сотр. Biochem. Physiol.-1996. -Vol. 11.- 4B.-P.303-311.

147. Hanahan D., Bergers G., Bergsland E. Less is more, regularly: metronomic dosing of cytotoxin drugs can target tumor angiogenesis in mice // J. Clin. Invest.-2000.- Vol. 105.- № 8.- P. 1045-1047.

148. Handwerger S., Myers S., Richards R., Richardson В., Turzai L., Moeykins C., Meyer Т., Anantharamahiah G.M. Apolipoprotein A-I stimulates placental lactogen expression by human trophoblast cells // Endocrinology.- 1995.- Vol. 136,- P. 5555-5560.

149. Hall A., Ekiel I., Mason R.W., Kasprzykowski F., Grubb A., Abrahamson M. Structural basis for different inhibitory specificities of human cystatin С and D // Biochemistry.- 1998.- Vol. 37.- P. 4071-4079.

150. Hartmann S., Schonemeyer A., Sonnenburg В., Vray В., Lucius R. Cystatins of filarial nematodes up-regulate the nitric oxide production of interferon-gamma-activated murine macrophages // Parasite Immunol.- 2002.- Vol. 24.- № 5.- P. 253262.

151. Hatch F.T. and Lees R.S. Practical method for plasma lipoprotein analysis // Advanc.Lipid.Res.- 1968.- Vol. 6.- P. 2-68.

152. Hawley-Nelson P., Roop D.R., Cheng C.K., Krieg T.M., Yuspa S.H. Molecular cloning of mouse epidermal cystatin A and detection of regulated expression in differentiation and tumoregenesis // Mol.Carcinog.- 1998.- Vol.1.- № 3.- P. 202-211.

153. Hibbetts K., Hines В., Williams D. An overview of proteinase inhibitors // J. Vet. Intern. Med.- 1999.- Vol. 13.- №4.- P. 302-308.

154. Hirai K., Yokoyama M., Asano G., Tanaka S. Expression of cathepsin В and cystatin С in human colorectal cancer // Hum.Pathol.- 1999.- Vol. 30.- № 6.- P. 680-686.

155. Heidtmann H.H., Salge U., Abrahamson M., Bencina M., Kastelic L., Kopitar-Jerala N., Turk V., Lah T.T. Cathepsin В and cysteine proteinase inhibitors in human lung cancer cell lines // Clin.Exp.Metastasis.- 1997.-Vol. 15.-№4.- P. 368-381.

156. Helin I., Axenram M., Grubb A. Serum cystatin С as a determinant of glomerular filtration rate in children // Clin. Nephrol.- 1998.-Vol. 49.-P. 221-225.

157. Herbeuval J-Ph., Lambert C., Sabido O., Cottier M., Fournel P., Dy M., Genin C. Macrophages from cancer patients: analysis of TRAIL, TRAIL receptors,and colon tumor cell apoptosis // J.Nat.Cancer Institute.- 2003.- Vol. 95.- № 8.- P. 611-620.

158. Hochwald G.M. and Thorbecke G.J. Use of an antiserum against cerebrospinal fluid in demonstration of trace proteins in biological fluids //Exp.Biol.Med.- 1962-Vol. 109.-P. 91-95.

159. Hui D., Harmony J., Innerarity Т., Mahley R. Phosphatidylinositol turnover in mitogen-activated lymphocytes. Suppression by low-density lipoproteins // J.Biol.Chem.- 1980.-Vol. 225.-P. 11775-11783.

160. Jacobsson В., Lignelid H., Bergerheim US. Transthyretin and cystatin С are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas // Histopathology.- 1995.- Vol. 26.- № 6.- P. 559-564.

161. Jani J.P., Mistry JS., Morris G., Lazo JS., Sebti SM. In vivo sensitization of human lung carcinoma to bleomycin by the cysteine proteinase inhibitor E-64 // Oncol. Res.- 1992.- Vol.4.- №2.- P.59-63.

162. Jarvinen M., Rinn A., Hopsu-Havu V.K. Human cystatins in normal and diseased tissues—a review // Acta Histochem.- 1987.- Vol. 82.- № 1.- P. 5-18.

163. Jones P., De Clerk Y Extracellular matrix destruction by invasive tumor cells // Cancer Metast. Rev.- 1982.-Vol. 1.- P. 289-317.

164. Kabanda A., Jadoul M., Pochet J.M., Lauwerys R., Van Ypersele de Strihou C., Bernard A. Determinants of the serum concentrations of low molecular weight proteins in patients on maintenance hemodialysis // Kidney Int.- 1994.- Vol.45.- № 6.-P. 1689-1696.

165. Kasai S., Fujimoto S. Nitta K., Baba H., Kunimoto T. Antitumor activity of polymorphonuclear leukocytes activated by a beta-l,3-D-glucan // J.Pharmacobiodyn.-1991.- Vol.14.- № 9.- P.519-525.

166. Kataoka K., Muta Т., Yamazaki S., Takeshige K. Activation of macrophages by linear (l-*3)-P-D-Glucans // J.Bol. Chem.- 2002.- Vol. 277.- № 39.- P. 3682536831.

167. Katunuma N., Kominami E. Structure, properties, mechanisms, and assays of cysteine protease inhibitors: cystatins and E-64 derivatives // In: Methods in Enzymology. NY, Academ. Press.- 1995.- P.382-397.

168. Kelly M.E., Clay M.A., Mistry M.J., Hsiehli H.M., Harmony J.A.K. Apolipoprotein E inhibition of proliferation of mitogen-activated T-lymphocytes: Production of interleukin 2 with reduced biological activity // Cell.Immunol.1994.- Vol.159.- P.124-139.

169. Keppler D., Fondanecne M.C., Dalet-Fumeron V., Parano M., Burtin P. Immunohistochemical and biochemical study of a cathepsin B-like proteinase in human colonic cancer // Cancer Res.- 1988.- Vol. 48.- P. 6855-6862.

170. Keppler D., Abrahamson M., Sordat B. Secretion of cathepsin В and tumor invasion // Biochem. Society Transactions.- 1994.- Vol.22.- P. 43-49.

171. Khan A., Krishna M., Baker S.P., Malhothra R., Banner B.F. Cathepsin В expression and correlation with tumor-associated laminin and tumor progression in gastric cancer //Arch.Pathol.Lab.Med.- 1998.- Vol. 122.- № 2.- P.172-177.

172. Kirchke H., Barrett A.J., Rawlings N. Proteinases 1: lysosomal cysteine proteinases // In Protein profile, P. Sheterline, ed., Academic Press, London.1995.- V.2.- № 14.- P. 1581-1643.

173. Kirschke H. Lysosomal cysteine peptidases and malignant tumors //Adv. Exp. Med. Biol.- 1997.- Vol. 421.- P. 253-257.

174. Ко Y., Totzke A. and Seewad S. Native low-density lipoprotein (LDL) induces expression of the early growth response gene-1 in human umbilical arterial endothelial cells //Eur J.Cell.Biol. 1995.-Vol. 68.- P. 306-312.

175. Koblinski J.T., Sloane B.F. In: Medical aspects of proteases and protease inhibitors. / N. Katunuma et al.(Eds). IOS Press, Amsterdam.- 1997.-P. 185-194.

176. Kogan G. (l-»3, l-»6)-P-D-glucans of yeasts and fungi and their biological activity // Studies in Natural Products Chemistry.- Elsevier Science B.V., Amsterdam (Atta-ur-Rahman ed.).- 2000.- V.23.- P. 107-152.

177. Kogan G. Rauko P., Machova E. Fungal chitin-glucan derivatives exert protective or damaging activity on plasmid DNA // Carbohydrate Res.- 2003,-Vol.338.- P. 931-935.

178. Koldamova R.P., Lefterov I.M., Lefterova M.I., Lazo J.S. Apolipoprotein A-I directly interacts with amyloid precursor protein and inhibits A beta aggregation and toxicity // Biochemistry.- 2001- Vol. 40.-№ 12.-P. 3553-3560.

179. Komai N., Morishita R., Yamada S., Oishi M., Iguchi S., Aoki M., Sasaki, Sakurabayashi I., Higaki J., Ogihara T. Mitogenic activity of oxidized lipoprotein (a) on human vascular smooth muscle cells // Hypertension.- 2002,- Vol. 40,- № 3.-P. 310-314.

180. Konopski Z., Seljelid R., Eskeland T. A novel immunostimulator soluble aminated beta-l,3-D-glucan: binding characteristics to mouse peritoneal macrophages//Biochem.Biophis.Acta.- 1994.-Vol. 1221.-№ 1.-P.61-65.

181. Korolenko T. A., Svechnikova I.G., Kaledin V. I., Nowicky J.W. Cysteine proteinases as tumor malignancy and invasiveness markers in murine HA-1 hepatoma and lymphoma LS // Ann.Hematology.-1998.-Vol. 77.- Suppl. 1.- P. 8083.

182. Kos J., Stabuc В., Schweiger A., Krasovec M., Cimerman N., Kopitar-jerala N., Vrhovec I. Cathepsins В, H, and L and their inhibitors Stefin A and cystatin С in sera of melanoma patients // Clinic. Cancer Res.- 1997.- Vol. 3. P.1815-1822.

183. Kos J., Lah T.T. Cysteine proteinases and their endogenous inhibitors: target proteins for prognosis, diagnosis and therapy in cancer (review) // Oncol.Rep.- 1998.- Vol. 5- № 6.- P. 1349-1361.

184. Kos J., Stabuc В., Cimerman N., Brunner N. Serum cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is increased during malignant progression // Clin. Chem.- 1998,- Vol. 44.- №12.- P. 2556-2564.

185. Kos J., Werle В., Lah Т., Brunner N. Cysteine proteinases and their inhibitors in extracellular fluids: markers for diagnosis and prognosis in cancer // Int. J. Biol. Markers. 2000. - Vol. 15. - № 1. - P. 84-89.

186. Koshelnick Y., Moskvina E., Binder B.R., Nowicky J.W. Ukrain (NSC-631570) inhibits angiogenic differentiation of human endothelial cells in vitro // In: 17th int. Cancer Cong.Riode Janeiro, Aug.24-28.- 1998.- P. 91-95.

187. Krepela E., Prochazka J., Karova В., Cermac J., Roubkova H. Cysteine proteases and cysteine protease inhibitors in non-small cell lung cancer // Neoplasma.- 1998.- Vol.- 45.- № 5.- P.318-331.

188. Maeda S., Lin K.N., Inagaki H., Saito T. Induction of apoptosis in primary culture of rat hepatocytes by protease inhibitors // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1996.-Vol.39.- №3.-P. 447-453.

189. Masegi Т., Kato A., Kitai K., Fukuoka M., Soma K., Ichikawa Y., Nakamura S., Watanabe N., Niitsu Y. Lysosome labilizers potentate the antitumor effects of tumor necrosis factor-alpha // Jpn. J. Cancer Res.-1993.- Vol.84.- №4.1. P.451-454.

190. Mason R.W., Gal S., Gottesman M.M. The identification of the major excreted protein (МЕР) from a transformed mouse fibroblast cell line as a catalytically active precursor form of cathepsin L // Biochem J.- 1987.- Vol. 248,-P.449-454.

191. Meng Q.H., Calabresi L., Fruchart J.C., Marcel Y.L. Apolipoprotein A-I domains involved in the activation of lecithincholesterol acyltransferase.1.portance of the central domain // J. Biol. Chem.- 1993.- V. 268.-P. 1696616973.

192. Meyn R.E., Stephens L.C., Hunter N.R., Milas L. Induction of apoptosis in murine tumors by cyclophosphamide // Cancer Chemother.Pharmacol.- 1994.- Vol. 33.- №5.- P. 410-414.

193. Meyn R.E., Stephens L.C., Hunter N.R., Milas L. Apoptosis in murine tumors treated with chemotherapy agents // Anticancer Drugs.- 1995.- Vol. 6,- P. 443-450.

194. Min D., Moore A.G., Bain M.A., Breit S.N., Lyons J.G. Activation of macrophage promatrix metalloproteinase-9 by lipopolysaccharide-associated proteinases // J. Immunol.-2002.-Vol.l68.-P.2449-2455.

195. Miura Т., Miura N.N., Ohno N., Adachi Y., Shimada S., Yadomae T. Failure in antitumor activity by overdose of an immunomodulating beta-glucan preparation, sonifilan // Biol. Pharm. Bull.- 2000.- Vol. 23.- № 2.-P. 249-253.

196. Moin K., Cao L., Day N.A., Koblinski J.E., Sloane B.F. Tumor cell membrane cathepsin В // Biol. Chem.- 1998.- Vol. 379.- № 8-9.-P. 1093-1099.

197. Morita M., Yoshiuchi N., Arakawa H., Nishimura S. A novel cystatin-like gene involved in liver metastasis // Cancer Res.- 1999.- Vol. 59.-№ 1,- P. 151-158.

198. Morris V.L., Tuck A.B., Wilson S.M., Percy D., Chambers A.F. Tumor progression and metastasis in murine D2 hyperplastic alveolar nodule mammary tumor cell lines // Clin.Exp.Metast.- 1993.- Vol. 11.- № l.-P. 103-120.

199. Motizuki M, Itoh T, Yamada M, Shimamura S, Tsurugi К Purification, primary structure, and antimicrobial activities of bovine apolipoproteinA-II // J. Biochem (Tokyo).- 1998.- Vol. 123.- № 4.- P. 675-679.

200. Muldoon M.F., Marsland A., Flory J.D. Immune system differences in men with hypo- or hypercholesterolemia // Clin.Immunol.Immunopathol.- 1997.- Vol. 84,-№2.-P. 145-149.

201. Muldoon M.F., Flory J.D., Marsland A. Effects of lovastatin on the immune system//Am.J.Cardiol.- 1997.- Vol. 15.-№ 10.-P. 1391-1394.

202. Munker R., Zhao S., Jiang S., Snell V., Andreeff M., Andersson B.S. Further characterization of cyclophosphamide resistance expression of CD95 and of bcl-2 in a CML cell line // Leuk.Res.- 1998.- Vol. 22.- № 11.- P. 1073-1077.

203. Murnane M.J., Sheanan K., Ozdemirli M., Shuja S. Stage specific increases in cathepsin В messenger RNA content in human colorectal carcinoma // Cancer Res.- 1991.- Vol.51.-P. 1137-1142.

204. Napoli C, Lerman LO, de Nigris F, Loscalzo J, Ignarro LJ. Glycoxidized low-density lipoprotein downregulates endothelia nitricoxide synthase in human coronary cells. // J.Am.Coll.Cardiol.- 2002.-Vol. 40.-№ 8.- P. 1515-1522.

205. Nathan B.P., Chang K.C., Bellosta S., Brisch E., Ge N.F., Mahley R.W., Pitas R.E. The inhibitory effect of apolipoprotein E4 on neuritis outgrowth is associated with microtubule depolymerization // J. Biol.Chem.- 1995.-Vol.270.-P.19791-19799.

206. Neri A., Bohoslawec O., Anderson T.D., Tokes ZA. Differential release of active proteinase inhibitors by two rat mammary adenocarcinoma variants possessing different metastatic potentials // Cancer Res.- 1991.- Vol. 51.- № 4.- P. 1318-1325.

207. Niskanen E.O., Burgaleta C., Cline M.J., Gold D.W. Effect of glucan, a macrophage activator, on murine hemopoetic cell proliferation in diffusion chambers in mice // Cancer Res.- 1978.- Vol. 38.- № 5.- P.1406-1409.

208. Nonogaki K., Fuller G.M., Fuentes N.L. Interleukin-6 stimulates hepatic triglyceride secretion in rats // Endocrinology.- 1995.- Vol. 136.- № 5.- P. 21432149.

209. Nolte R.T., Atkinson D. Conformational analysis of apolipoprotein A-I and E-3 based on primary sequence and circular dichroism. // Biophys.J.- 1992.-Vol.63.- P. 1221- 1239.

210. Nowicky J.W. Ukrain antineoplastic immunostimulant // Drug Future.-1993.- Vol. 18.-P.- 1015-1019.

211. Nowicky J.W., Hiesmayr W., Nowicky W., Liepins A. Influence of Ukrain on DNA, RNA and protein synthesis in malignant cells // Drug Expl. Clin.Res.-1996.- Vol. XXII.- P.9-19.

212. O'Connell B.J., Genest JJr. High-density lipoproteins and endothelial function//Circulation.-2001.-Vol. 104.-№ 16.-P.1978-1983.

213. Ohsava Т., Higashi Т., Tsuji T. The secretion of high molecular weight cathepsin В from cultured human liver cancer // Acta.Med. Ocajama.- 1989.- Vol. 43.-№ l.-P. 9-15.

214. Ostrowski L. E., Ahsan A., Suthar B.P., Pagast P., Bain D.L., Wrong C., Patel A., Schultz R.M. Selective inhibition of proteolytic enzyme in an in vivo mouse model for experimental metastasis // Cancer Res.- 1986.- Vol. 46.-P. 41214128.

215. Ouchterlony O. Diffusion in gel method for immunological analysis // Prog.Allergy.- 1958.- Vol. 8.- P. 1-77.

216. Parhami F, Basseri B, Hwang J, Tintut Y, Demer LL. High-density lipoprotein regulates calcifications of vascular cells // Circ.Res.- 2002.-Vol. 91.-№ 7.- P. 570-576.

217. Peller S. Clinical implications of p53: effect of prognosis, tumor progression and chemotherapy response // Cancer Biol.- 1998.- Vol. 8,- P. 379-387.

218. Penna C., Dean P.A., Nelson H. Pulmonary metastases neutralization and tumor rejection by in vivo administration of p-glucan and bispecific antibody // Int.J.Cancer.- 1996.- Vol. 65.- № 3.- P. 377-382.

219. Pennacchio L.A., Bouley D.M., Higgins K.M., Scott M.P., Noebels J.L., Myers R.M. Progressive ataxia, myoclonic epilepsy and cerebellar apoptosis in cystatin B-deficient mice //Nat. Genet.- 1998.- Vol. 20.- № 3- P. 251-258.

220. Peters Т., Karck U., Decker K. LPS activation of rat Kupffer cells-Participation of tumor necrosis factor, prostaglandin E2, glucocorticoids and protein synthesis // Cells of the Hepatic Sinusoid.- 1991.-Vol.3 .-P.6-10.

221. Porn M.I., Akerman K.E., Slotte J.P. High density lipoproteins induce a rapid and transient release of Ca^in cultured fibroblasts // Biochem.J.- 1991.- Vol. 279.-P. 29-33.

222. Pospisil M., Sandula J., Pipalova O., Hofer M., Viklicka S. Hemopoesis stimulating and radioprotective effects of carboxymethyl glucan // Physiol. Res.-1991.- Vol.38.- P. 337-380.

223. Rader D.J. High lipoproteins and atherosclerosis. // Am.J.Cardiol.- 2002.-Vol. 90.- № 8A.-P. 62-70.

224. Rahim A.T.M.A., Miyazaki A., Morino Y., Horiuchi S. Biochemical demonstration of endocytosis and subsequent resecretion of HDL by rat peritoneal macrophages//BBA.- 1991.- Vol. 1082.-P. 195-203.

225. Ranganathan S., Kottke B.A. Rapid regulation of apolipoprotein A-I secretion in HepG2 cells by factor association with bovine high-density lipoproteins // BBA.- 1990.- Vol. 1046.- P. 223-228.

226. Ray A., Sharma B.K., Bahadur A.K. Serum lipid profile and its relationship with host immunity in carcinomas of the breast and uterine cervix // Tumor.-1997.- Vol. 83.- № 6.- P. 943-947.

227. Rensen P.C.N.,Vanberkel T.J.C. Apolipoprotein E effectively inhibits lipoprotein lipase-mediated lipolysis of chylomicron-like triglyceride-rich lipid emulsions in vitro and in vivo //J.Biol.Chem.- 1996.-Vol.271,- P. 14791-14799.

228. Rice P.J., Kelley J.L., Kogan G., Ensley H.E., Kalbfleisch J.H., Browder I.W., Williams D.L. Human monocyte scavenger receptors are pattern recognition receptors for (1- >3)-beta-D-glucans // J.Leukos.Biol.-2002.-Vol. 72.-№ 1.-P.140-146.

229. Roberg K., Kagedal K., Ollinger K. Microinjection of cathepsin D induces caspase-dependent apoptosis in fibroblasts // Am. J. Pathol.- 2002.- Vol. 161.- P. 89-96.

230. Roberts RM., Mathialagln N., Duffy J.Y., Smith GW. Regulation and regulatory role of proteinase inhibitors // Crit.Rev.Eukariot.Gene Expr.- 1995.-Vol. 5,-№3-4.- P. 385-436.

231. Roshy S, Sloane BF, Moin K. Pericellular cathepsin В and malignant progression // Cancer Metastasis Rev.- 2003.- Vol.22.- № 2-3.- P. 271-86.

232. Rozhin J., Robinson D., Stevens M.A., Lah T.T., Honn K.V., Ryan R.E., Sloane B.F. Properties of a plasma membrane-associated cathepsin B-like cysteine proteinase in metastatic В16 melanoma variants // Cancer Res.- 1987,- Vol. 47.-№ 24.- P. 6620-6628.

233. Roublevskaia I.N., Haake A.R., Ludlow J.W., Polevoda B.V. Induct apoptosis in human prostat cancer cell line LNCaP by Ukrain // Drugs Exptl.Clin.Res.- 2000.- Vol.XXVI.- № 5/6.- P. 141-147.

234. Ryan A.J., Medh J.D., McCoy D.M., Salome R.G., Mallampalli R.K. Maternal loading with very-density lipoproteins stimulates fetal surfactant synthesis //Am.J.Physiol.Lung.Cell.Mol.Physiol.- 2002.- Vol. 283.- № 2.-P. 310318.

235. Sakai H., Kato Y., Yamamoto K. Synthesis and intracellular distribution of cathepsins E and D in differentiating murine Friend erythroleukemia cells // Arch. Biochem. Biophys.- 1992.- Vol. 294.- № 2.- P. 412-417.

236. Sakurai Т., Kaise Т., Yadomae Т., Matsubara C. Different role of serum components and cytokines on alveolar macrophage activation by soluble fungal (1 —>3)-p-D-glucan // Eur.J. Pharmacol.- 1997.- Vol. 334.- №2/3.- P. 255-263.

237. Salomonsson L., Pettersson S., Englund M.C., Wiklund O., Ohlsson B.G. Post-transcriptional regulation of VEGF expression by oxidize LDL in human macrophages // Eur. J.Clin. Invest.- 2002.-Vol. 32.-№ 10.- P. 767-774.

238. Sameni M., Elliott E., Ziegler G., Fortgens P.H., Denison C., Sloane B.F. Cathepsin В and D are localized at surface of human breast cancer cells // Pathol.Oncol.- 1995.-Vol. 1.- P. 43-53.

239. Sandula J., Kogan G., Kacurakova M., Machova E. Microbial (1^3)-P-D-glucans, their preparation, physico-chemical characterization and immunomodulatory activity // Carbohydrate Polymers.- 1999.- Vol. 38.- P. 247253.

240. Schrantz N, Blanchard DA, Auffredou MT, Sharma S, Leca G, Vazquez A. Role of caspases and possible involvement of retinoblastoma protein during TGFbeta-mediated apoptosis of human В lymphocytes // Oncogene.- 1999.- Vol. 18.- № 23.- P. 3511-3519.

241. Schultz R.M., Papamatheakis J.D., Luetzeler J., Chirigos M.A. Association of macrophage activation with antitumor activity by synthetic and its biological agents // Cancer Res.- 1997.- Vol. 37.- № 9.- P. 3338-3343.

242. Schweiger A., Staib A., Werle В., Krasovec M., Lah T.T., Ebert W., Turk V., Kos J. Cysteine proteinase cathepsin H in tumors and sera of lung cancer patients: relation to prognosis and cigarette smoking // Br. J. Cancer.- 2000.-Vol.82.- №4.- P. 782-788.

243. Sever N., Filipic M., Brzin J., Lah T.T. Effect of cysteine proteinases inhibitors on murine В16 melanoma cell invasion in vitro // Biol.Chem.- 2002.-Vol. 383.- № 5.- P. 839-842.

244. Sherwood E.R., Wlliams D.L., McNamee R.B., Jones E.L., Browder I.W., Di Luzio N.R. Enhancement of interleukin-1 and interleukin-2 production by soluble glucan // Int. J. Immunopharmacol.- 1987.- Vol.9.- №3.- P. 261-267.

245. Sherwood E.R., Wlliams D.L., McNamee R.B., Jones E.L., Browder I.W., Di Luzio N.R. Soluble glucan and lymphokine-activated killer (LAK) cells in thetherapy of experimental hepatic metastases // J.Bol.Response Mod.- 1988.- Vol.7.-№2.- P. 185-198.

246. Shigeyki U., Yasuhiro Т., Miho S., Tadashi K., Shigeo U. Preparation and antitumor activities of P-(l—>6) branched (1—»3)- P-D-glucan derivatives // Biol. Pharm.Bull.- 1995.- Vol. 18.- P. 1630-1636.

247. Shimode K., Fujihara S., Nakamura M., Kobayashi S., Tsunematsu T. Diagnosis of cerebral amyloid angiopathy by enzyme-linked immunosorbent assay of cystatin С in cerebrospinal fluid // Stroke.- 1991.- Vol. 22.- P. 860-866.

248. Slamenova D., Labaj J., Krizkova L., Kogan G., Sandula J., Bresgen N., Eckl P. Protective effects of fungal (1—»3)-P-D-glucan derivatives against oxidative DNA lesions in V79 hamster lung cells // Cancer Lett.- 2003.-Vol. 198.-№2.- P. 153-160.

249. Sloane B.F. Cathepsin В and cystatins: evidence for a role in cancer progression// Sem.Can.Biol.- 1990 .- Vol. 1.- P. 137-152.

250. Sloane B.F., Rozhin J., Moin K., Ziegler G., Fong D., Muschel RJ. Cysteine endopeptidases and heir inhibitors in malignant progression of rat embryo fibroblasts // Biol. Chem. Hoppe Seyler.- 1992.- Vol. 373.- № 7.- P. 589-594.

251. Sloane B.F., Moin K, Lah T.T. Regulation of lysosomal endopeptidases in neoplasia //In: Biochemical and Molecular Aspects of Selected Cancers, San Diego, Pretlow T.G. and Pretlow T.P. (eds.) Academic Press, New York, 1994.-P.411-466.

252. Sokol J.P., Schiemann W.P. Cystatin С antagonizes transforming growth factor б signaling in normal and cancer cells // Molecul.Cancer Res.- 2004.-Vol.2.-P.183-195.

253. Srinivas R.V., Birkedal В., Owens R.J., Anantharamaiah G.M., Segrest J.P., Compans R.W. Antiviral effects of apo A-I and its synthetic amphipathic peptide analogs //Virology.- 1990.- Vol.176.- № 1.- P. 48-57.

254. Stabuc В., Vrhovec L., Stabuc-Silih M., Cizej ТЕ. Improved prediction of decreased creatinine clearance by serum cystatin C: use in cancer patients before and during chemotherapy // Clin. Chem.- 2000.- Vol. 46.- №2.- P. 193-197.

255. Stein-Werblowsky R. On the prevention of haematogenous tumor metastases rats. The role of the proteinase inhibitor «Trasilol» // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1980.- Vol. 97.- №2.- P. 129-135.

256. Strojan P., Svetic В., Smid L., Kos J. Serum cystatin С in patients with head and neck carcinoma // Clin.Chim. Acta.- 2004.- Vol. 344.- № 1-2.- P. 155-161.

257. Strojnik Т., Kos J., Zidanik В., Golouh R., Lah T. Cathepsin В immunohistochemical staining in tumor and endothelial cell is a new prognostic factor for survival in patients with brain tumors //Clin. Cancer Res.- 1999,- Vol.5.-№3.- P. 559-567.

258. Strojnik Т., Zajk I., Bervar A., Zidanik В., Golouh R., Kos J., Dolenc C., Lah T. Cathepsin В and its inhibitor stefin A in brain tumors // Pflugers Arch.-2000.- Vol.439.- №3.-Suppl R 122-123.

259. Szpaderska A.M., Frankfater A. An intracellular form of cathepsin В contributes to invasiveness in cancer // Cancer Res.- 2001.- Vol. 61.- P. 34933500.

260. Suzuki Т., Hashimoto S., Toyoda N., Nagai S., Yamazaki N., Dong H., Sakai J., Yamashita Т., Nukiwa Т., Matsushiba K. Comprehensive gene expression profile of LPS-stimulatid human monocytes by SAGE // Blood.- 2000.-Vol. 96.-№7.- P.2584-2591.

261. Sveinbjornsson В., Rushfeldt C., Seljelid R., Smedsrod B. Inhibition of establishment and growth of mouse liver metastases after treatment with interferon gamma and beta-l,3-D-glucan // Hepatology.- 1998.- Vol. 27.- № 5.- P. 12411248.

262. Tada N., Sakamoto Т., Kagami A., Mochizuki K., Kurosaka K. Antimicrobial activity of lipoprotein particles containing apolipoprotein A-I // Molec.and Cell.Biochem.- 1993.- Vol. 119.- P. 171- 179.

263. Takahashi K., Naito M., Takeya M. Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways // Pathol. Int.- 1996.- Vol. 46.- № 7.- P. 473-485.

264. Thervet E., Bedrossian J., Legendre C., Erlich D., Le Bricon Т., Hugot V., Benlakehal m., Benzard Y. Early diagnosis of renal function recovery by cystatin С in renal allograft recipients // FEBS Lett.- 2000.- Vol. 32.- № 8.- P. 1123-1129.

265. Thomssen C., Schmit M., Goretzki L., Oppelt P., Pache L., Dettmar P., Janicke F., Graeff H. Prognostic value of the cysteine proteases cathepsins В and cathepsin L in human breast cancer // Clin. Cancer Res.- 1995.- Vol. 1.- №7.- P. 741-746.

266. Tolomeo M., Dusonchet L., Meli M., Grimaudo S., D'Alessandro N., Papoff G., Ruberti G., Rausa L. The CD95/CD95 ligand system is not the major effector in anticancer drug-mediated apoptosis // Cell Death Differ.- 1998.- Vol. 5.- № 2.-P. 735-742.

267. Torchinsky A., Savion S., Gorivodsky M., Shepshelovich J., Zaslavsky Z., Fein A., Toder V. Cyclophosphamide-induced teratogenesis in ICR mice: the role of apoptosis // Teratog.Carcinog.Mutagen.- 1995.-Vol. 15.-№ 4.-№ 3.- 179-190.

268. Tournier J.F., Bayard F., Tauber J.P. Rapid purification and activity of apolipoprotein Ci on the proliferation of bovine vascular endothelial cells in vitro //Bioch.Bioph.Acta.- 1984.- Vol. 804.- P. 216-220.

269. Tovey E.and Baldo A. Comparison of semi-dry add conventional tank-buffer electrotransfer of proteins from polyacrilamide gels to nitrocellulose membranes//Electrophoresis.- 1987.- Vol.8.- P.384-387.

270. Tsushima H., Sumi H., Mihara H., Joronen I., Hopsu-Havu VK. Cysteine proteinases inhibitors in human melanoma transplanted into nude mice // Biol. Chem. Hoppe Seyler.- 1988.- Vol. 369.- P. 243-250.

271. Towatari Т., Nikawa Т., Murata M., Yokoo C., Tamai M., Hanada K., Katunuma N. Novel epoxysuccinyl peptides. A selective inhibitor of cathepsin B, in vivo //FEBS.- 1991.- Vol. 280.- №2.- P. 311-315.

272. Turk В., Turk V., and Turk D. Structural and functional aspects of papain-like cysteine proteinases and their protein inhibitors // Biol. Chem.- 1997.-Vol. 378.-№3-4.- P. 141-150.

273. Turk В., Turk D.and Turk V. Lysosomal cysteine proteases: more than scavengers // Bipchim. Biophys.Acta.- 2000.- Vol. 1477.- P.98-107.

274. Turk В., Turk D., Salvesen G.S. Regulating cysteine protease activity: essential role of protease inhibitors as guardians and regulators // Current Pharmac. Design.- 2002.- Vol.8.- P. 1623-1637.

275. Tzianabos A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeuttic agents: structural aspects and biologic function // Clin.Microbiol.Rev.- 2000.- Vol. 13.- № 4.- P. 523-533.

276. Uglyanitsa K.N., Nefyodov L.I., Doroshenko Y.M., Nowicky J.W., Volchek I.V., Brzosko W.J., Hodush Y.J. Ukrain: a novel antitumor drug // Drugs Exptl.Clin.Res.- 2000.- Vol. XXVI.- № 5/6.- P. 341-356.

277. Urban J.L. Macrophage-induced enhancement of endogenous tumor lysosome activity // Cancer Res.- 1981.- Vol. 41.- № 6.- P. 2221-2229.

278. Van Bossuyt H., Desmaretz C., Rombaut В., Wisse E. Response of cultured rat Kupffer cells to lipopolyssaccharide // Arch. Toxicol.- 1988.-Vol. 62.- P.316-324.

279. Van Noorden C.J., Jonges T.G., Meade-Tollin L.C., Smith R.E., Koehler A. In vivo inhibition of cystein proteinases delays the onset of growth of human pancreatic cancer explant // Br.J. Cancer.- 2000.- Vol. 82.- № 4.- P. 931-936.

280. Vogel Т., Guo N.H., Guy R., Drezlich N., Krutzsch H.C., Blake D.A., Panet A., Roberts D.D. Apolipoprotein E a potent inhibitor of endothelial and tumor cell proliferation //J. Cell. Biochemistry.- 1994.- Vol. 54.- P. 299-308.

281. Voltchek I., Kamyshentsev M., Nowicky J.W., Medvedev Y., Litvinchuk L. Comparative study of cytotoxic effects of Oliphen and Ukrain // J.Chemother.-1996.- Vol. 8,- № 2.- P. 144-146.

282. Vray В., Hartmann S., Hoebeke J. Immunomodulatory properties of cystatins. Review//Cell.Mol.Life Sci.- 2002,- Vol. 59.- P. 1503-1512.

283. Warfel A.H., Zucker-Franklin D., Frangione В., Ghiso J. Constitutive secretion of cystatin С (gamma-trace) by monocytes and macrophages and its downregulation after stimulation // J.Exp. Med.- 1987.- Vol. 166.- P. 1912-1917.

284. Warfel A.H., Cardozo C., Yoo O.H., Zucker-Franklin D. Cystatin С and cathepsin В production by alveolar macrophages from smokers and nonsmokers // J. Leukoc.Biol.- 1991.- Vol.49.- P. 41-47.

285. Warwas M., Haczynska H. The role of cystatin in neoplastic progression and diagnosis // Postepy Hig. Med. Dosw.- 1998,- Vol. 52.- № 5.- P. 515-526.

286. Verdot L., Laimanach G., Vercruysse V., Hartmann S., Lucius R., Hoebeke J., Vray B. Cystatins up regulate nitric oxide release from interferon-gamma-activated mouse peritoneal macrophages // J.Biol.Chem.- 1996.- Vol. 271.- № 45.-P. 28077-28081.

287. Werle В., Ebert W., Klein W., Spiess E. Assessment of cathepsin L activity by use of the inhibitor CA-074 compared to cathepsin В activity in human lung tumor tissue //Biol. Chem. Hoppe Seyler.- 1995,- Vol.376.- № 3.-P. 157-164.

288. Werle В., Julke В., Lah Т., Kos J., Spiess E., Ebert W. Cathepsin В and cathepsin L: prognostic factors in human lung cancer? // In.: Hopsu-Havu V.K. et al., eds. «Proteolysis in Cell Functions» IOS Press, Amsterdam et al.- 1997.- P. 472-478.

289. Werle B, Sauckel K, Nathanson CM, Bjarnadottir M, Spiess E, Ebert W, Abrahamson M. Cystatins С, E/M and F in human pleural fluids of patients with neoplastic and inflammatory lung disorders // Biol. Chem.- 2003.- Vol. 384.- № 2,-P. 281-287.

290. Weismann G., Dukor P., Zurier R.B. Effect of cyclic AMP on release of lysosomal enzymes from phagocytes // Nature New Biol.- 1971,- Vol. 231.- P. 131-135.

291. Williams D.L. Overview of (l,3)-beta-D-glucan immunobiology // Mediators Inflamm.- 1997.- Vol.6.- P.247-250.

292. Wurfel M.M., Kunitake S.T., Lichenstein H., Kane J.P., Wright S.D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein is carried on lipoproteins and acts as a cofactor in the neutralization of LPS //J.Exp.Med.-1994.-Vol. 180.-P. 1025-1035.

293. Wu G.S., Saftig P., Peters C., El-Deiry W.S. Potential role cathepsin D in p53-dependent tumor supression and chemosensitivity // Oncogene.-1998.-Vol.16-17.-№ 17.-P.2177-2183.

294. Xing R., Wu F., Mason R.W. Control of breast tumor cell growth using a targeted cysteine proteases inhibitor // Cancer Res.- 1998.- Vol.58.- P.904-909.

295. Zajc I., Sever N., Bervar A., Lah T. Expression of cystein peptidase cathepsin L and its inhibitors stefins A and В in relation to tumorigenicity of breast cancer cell lines // Cancer Lett.- 2002.- Vol. 187.- №1- 2.-P. 185-193.

296. Zhang G., Curtiss L.K., Wade R.L., Dyer C.A. ApoE-3-specific metabolism of human plasma very low density lipoprotein in cultured J-774 macrophages // J.Lipid Res.- 1998.- Vol.39.- P.2406-2414.

297. Zerbinatti C.V., Dyer C.A. Apolipoprotein E peptide stimulation of rat ovarian theca cell androgen syntesis is mediated by members of the low density lipoprotein receptor superfamily // Biol.Reprod. 1999.-Vol.61.-P. 665-672.

298. Zerbinatti C.V., Mayer L.P., Audet R.G. Dyer C.A. Apolipoprotein E is a putative autocrine regulator of the rat ovarian the compartment // Biol.Reprod. -2001.-Vol.64.-P.1080-1089.

299. Zhou C.L., Chen Q„ Wei E.H., Chen X.Y., Wang N, Fan L.M. A novel oxidized low density lipoprotein-binding protein in macrophage // Sheng. Wu. Hua. Xue. Yu. Sheng. Wu. Wu. Li. Xue. Bao. (Shanghai).-1999.- Vol.31.- № 4.-P.362-366.

300. Yamada M., Yoshida K., Hatanaka H., Nishiyama K., Nishio C. Involvement of cystatin С in oxidative stress-induced apoptosis of cultured rat CNS neurons // Brain Research.- 2000.- Vol. 873.- №2.- P. 252-262.