ПОДАГРА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Куницкая, Наталия Александровна

• Куницкая, Наталия Александровна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Куницкая, Наталия Александровна

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АПФ - ангиотензинпревращающий фермент ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка ГУ - гиперурикемия

ДАД - диастолическое артериальное давление ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела ИР - инсулинрезистентность

КДОИ - конечный диастолический объем левого желудочка КИМ - комплекс интима-медиа

КСОИ - конечный диастолический объем левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МК - мочевая кислота

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МС - метаболический синдром

МУН - моноурат натрия

ОБ - окружность бедер

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОТ - окружность талии

ОТС - относительная толщина стенки левого желудочка ПОЛ - перекисное окисление липидов САД - систолическое артериальное давление СД 2типа - сахарный диабет 2-го типа

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭНВД - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиограмма

HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment) - индекс

CARO - индекс F. Саго

Ig- иммуноглобулины

IL - интерлейкин

Mm - доверительный интервал

рН- водородный показатель

TTVF-альфа - фактор некроза опухоли альфа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПОДАГРА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время в Российской Федерации наблюдается значительное увеличение лиц пожилого возраста в структуре населения. Уже сегодня пятую часть населения нашей страны составляют лица пенсионного возраста, около 11 % - старше 80 лет.

По данным литературы, доля людей старше 60 лет с метаболическими нарушениями составляет 42%. Артериальная гипертензия является одним из важных звеньев патогенеза метаболического синдрома [Colvine К. et al., 2008; Harris D.J. 2010; Chen H.S.et al., 2011; Ichikawa N.et al., 2011]. Частота повышенного артериального давления (АД) у пациентов с данным синдромом составляет 30,5% и в большинстве случаев (90%) сопряжена с разными его компонентами - инсулинрезистентностью, дислипидемией и ожирением [Choi H.K.et al., 2008; Fraile J.M.et al., 2010; Majdan M.et al., 2010; Ichikawa N.et al., 2011].

У пациентов пожилого возраста артериальная гипертензия встречается в 65% и, приблизительно, в % случаев диагностируется изолированная систолическая артериальная гипертензия. У пациентов пожилого возраста особое место занимают так называемые коморбидные состояния, одним из наиболее ярких примеров которых является сочетание метаболического синдрома и подагрического артрита.

В последние годы и подагрический артрит рассматривается с точки зрения метаболического заболевания. В сообщении ВОЗ от 2000 года подагра была отнесена к ряду заболеваний, связанных с ожирением, таких как артериальная гипертензия, инсульт, коронарная болезнь сердца и сахарный диабет 2-го типа.

Известны эпидемиологические исследования, подтвердившие взаимосвязь уровня мочевой кислоты и сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома и цереброваскулярной болезни, деменции и патологии почек [Schretlen D.J.et al., 2007; Lin С.С. et al., 2009; Lin Y.H. et al., 2009].

Сосудистые заболевания развиваются не только при наличии явной гиперурикемии (уровень мочевой кислоты в сыворотке крови >6 мг/дл (>360цто1/1) у женщин и >7 мг/дл у мужчин (420fimol/l)), но также и при нормальных значениях мочевой кислоты (5,2-5,5 мг/дл - 310-330р.шо1/1) [Graver P.S. et al., 2010]. Значения этого сочетания для течения непосредственно подагры не изучено, хотя гиперурикемия является одним из маркеров метаболического синдрома.

Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в разных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [Насонова В. А., 2004].

Актуальность работы обусловлена современными эпидемиологическими данными, свидетельствующими об истинном увеличении распространенности подагры и метаболического синдрома.

Согласно этим данным, заболеваемость подагрой значительно выросла, что может быть связано с высокой распространенностью гиперурикемии в результате диетических изменений, модификации образа жизни, улучшения медицинского обслуживания и увеличения продолжительности жизни в целом [Lee S.J. et al., 2009; Chen H.S. 2011; Ichikawa N. et al., 2011; Jin M. et al., 2012].

По данным, предоставленным страховыми компаниями США и проанализированным K.L. Wallace и соавт. (2004) с 1990 по 1999 годы распространенность подагры увеличилась на 60 % у пациентов старше 65 лет и в два раза среди больных старше 75 лет. В британском исследовании, основанном на данных врачей общей практики, распространенность подагры у взрослого населения составила 1,4 %, с пиком более чем до 7 % у мужчин старше 75 лет. Эти показатели свидетельствуют, что подагрический артрит является наиболее распространенной формой воспалительного артрита у взрослого населения. Данная тенденция к увеличению распространенности

подагры затрагивает не только развитые, но и развивающиеся страны Азии [Lin S.D. et al., 2006].

Известно, что клинические проявления подагры не ограничиваются поражением опорно-двигательного аппарата и почек. В настоящее время подагру рассматривают как полиорганное заболевание, серьёзную первично хроническую системную патологию, протекающую с постоянным образованием микротофусных депозитов в различных органах и тканях организма. Аспект кардиоваскулярной патологии при подагре непосредственно связан с изучением роли воспалительного процесса в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов и артериальной гипертензии [Montalcini T.et al, 2007; Edwards N.L.et al., 2008, 2009; Gruenewald T.L. et al 2009; Hernández-Cuevas C.B. et al., 2009; Riches P.L., et al., 2009; Zuliania G.et al., 2009; Moebus S.et al., 2010; Brook R.D. et al., 2011]. Известно, что взаимодействие кристаллов моноурата натрия с клетками сустава приводит к синтезу большого спектра цитокинов, метаболитов арахидоновой кислоты, протеиназ, супероксидных кислородных радикалов, которые принимают участие не только в развитии подагрического артрита, но и имеют немаловажное значение в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов [Насонов E.JI. и соавт., 2006; Барскова В.Г. и соавт., 2010; Hernández-Cuevas C.B. et al., 2009].

Исходя из описанных выше данных, изучение связи подагры с метаболическим синдромом и его компонентами по отдельности, определение выраженности подагрического артрита, а также анализ вклада коморбидной патологии в характер суставного синдрома являются очень актуальными.

Цель исследования

Определение клинико-функциональных особенностей и взаимосвязи подагры, метаболического синдрома и кардиоваскулярной патологии у

пациентов пожилого возраста, разработка индекса выраженности подагры и алгоритма комплексного обследования данного контингента больных.

Задачи исследования

1. Изучить метаболические нарушения при подагре, выделив «типы метаболического синдрома» и его особенности у больных пожилого возраста.

2. Исследовать особенности кардиоваскулярной патологии у больных пожилого возраста с подагрой и метаболическим синдромом.

3. Охарактеризовать повреждение сосудистой стенки и функцию эндотелия у больных подагрой пожилого возраста с метаболическими нарушениями.

4. Уточнить характер взаимосвязей повреждения эндотелия, нарушения его вазорегулирующей функции с кардиоваскулярной патологией у данного контингента больных.

6. Выявить встречаемость кардиоваскулярных факторов риска у больных подагрой, их взаимосвязь с вазорегулирующей функцией и повреждением эндотелия, а также особенности развития атеросклероза у пациентов пожилого возраста.

7. Сформулировать алгоритм обследования пациентов с подагрой и метаболическими нарушениями и разработать индекс выраженности подагры.

Научная новизна

Впервые проведено изучение метаболического синдрома и выявлены его особенности у больных пожилого возраста с подагрой. Продемонстрирована широкая распространенность метаболического синдрома и его симптомокомплексов у данной категории больных. Получены доказательства усугубления гиперурикемии и, соответственно, увеличение тяжести течения болезни при наличии метаболического синдрома у больных пожилого возраста с подагрой. Впервые показано, что частота метаболического синдрома у больных подагрическим артритом не связана с возрастом. Из всех признаков

метаболического синдрома уровень мочевой кислоты наиболее тесно связан с индексом массы тела и гипертриглицеридемией.

Для больных подагрой также характерен высокий риск развития кардиоваскулярных нарушений, связанных, прежде всего с атеросклеротическим поражением сосудов. Выделены наиболее значимые факторы кардиоваскулярного риска, к которым относятся возраст, ожирение, артериальная гипертензия и дислипидемия.

Впервые установлено наличие синдрома эндогенной интоксикации, связанного, преимущественно, с накоплением в плазме крови токсических соединений промежуточного метаболизма, у пациентов с подагрическим артритом и метаболическим синдромом. В спектре эндотоксинов доминируют спирты и альдегиды. Впервые выявлено наличие

14 токсических соединений промежуточного метаболизма при хроническом подагрическом артрите в плазме крови. Уровень накопления более значителен для спиртов, прежде всего этилового и метилового, альдегидов - ацетальдегида, Н-масляного и кротонового и ацетона.

Практическая значимость

Использование индекса выраженности позволяет объективно оценивать динамические изменения при длительном наблюдении за больными и является удобным средством для сравнения различных групп больных подагрой. Разработанный индекс выраженности подагры включает набор клинических проявлений, в том числе количество критериев подагры, наличие подкожных тофусов, частоту обострений за последний год и кратность увеличения содержания мочевой кислоты.

Выявление метаболического синдрома у больных подагрическим артритом пожилого возраста необходимо не только для наиболее полного представления о клинической картине заболевания, но имеет приоритетное значение для

выделения основных направлений патогенетически обоснованной, рациональной терапии больных подагрой.

Полученные данные о высокой распространенности сердечно-сосудистой патологии свидетельствуют о необходимости определения врачом риска развития кардиоваскулярных нарушений у больных подагрой с метаболическим синдромом, особенно пожилого возраста, для проведения адекватного наблюдения и разработки оптимальной терапевтической тактики.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов пожилого возраста с подагрой наблюдают высокую частоту встречаемости не только полного метаболического синдрома, но и его отдельных компонентов - неполного метаболического синдрома, прежде всего артериальной гипертензии и повышенного содержания глюкозы в сыворотке крови. Для пациентов среднего возраста наиболее характерными являются избыточная масса тела и повышенное содержание триглицеридов в сыворотке крови.

2. Среди всего спектра сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов пожилого возраста с подагрическим артритом и метаболическим синдромом чаще всего наблюдают артериальную гипертензию, характеризующуюся нарушением циркадных ритмов артериального давления и суточным профилем с недостаточной степенью ночного снижения артериального давления (non-dipper). Наличие артериальной гипертензии увеличивает вероятность развития у пациентов с подагрой фатальных сердечнососудистых осложнений.

3. Метаболический синдром и связанные с ним обменные нарушения у пациентов пожилого возраста следует рассматривать как частую коморбидную патологию, сопутствующую подагре, что в совокупности определяет тяжесть болезни за счет большей выраженности гиперурикемии и артрита.

4. У пациентов с подагрическим артритом и метаболическим синдромом формируется эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся изменением

эластичности сосудистой стенки, повышенным количеством

десквамированных эндотелиоцитов, наличием бляшек в брахиоцефальных сосудах. Данные изменения следует рассматривать как патогномоничные для пациентов пожилого возраста.

5. При наличии хронического воспаления, наблюдающегося при подагрическом артрите, в плазме крови накапливаются токсические соединения промежуточного метаболизма. Повышение их концентрации влияет как на дальнейшее развитие собственно подагры, так и на прогрессирование сопутствующих заболеваний, в первую очередь - сердечно-сосудистых.

6. Разработанный индекс выраженности подагры является объективным методом как для одномоментной оценки течения болезни, так и для проведения длительных наблюдений, в том числе и для оценки эффективности долгосрочной терапии.

Личный вклад автора

Автор работы принимал личное непосредственное участие в организации исследования, отборе пациентов, выполнении лечебно-диагностических мероприятий больным подагрическим артритом с метаболическим синдромом (выбор и обоснование методик исследования, диагностическая пункция суставов с забором синовиальной жидкости для обнаружения кристаллов мочевой кислоты,). Исследователем самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, детально разработан дизайн исследования. Выполнен анализ с применением современных методов статистической обработки данных.

Публикации

По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, из них 17 включенны в Перечень ВАКа Минобрнауки РФ, две главы в книгах, методические рекомендации.

Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на III Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), III (Псков, 2003), VI (Звенигород, 2004), VII (Петрозаводск), VIII и IX (Санкт-Петербург, 2008, 2009) Северо-западных научно-практических конференциях по ревматологии, на научно-практических конференциях «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург, 2011), «Терапевтические аспекты пожилого пациента» (Санкт-Петербург, 2011), на научно-практической конференции с международным участием «Пожилой больной — качество жизни» (Санкт-Петербург, 2012), XVII Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (Москва, 2012).

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии, кафедры нефрологии и диализа Санкт-Петербургского государственного университета им. академика И.П. Павлова, в клиническую практику терапевтического отделения СевероЗападного окружного медицинского центра, терапевтических отделениях гериатрического профиля Городского гериатрического медико-социального центра.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 207 страницах машинописного текста, состоит из введения, семи глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, собственные данные (четыре главы), обсуждение, выводы, практические рекомендации и список используемой литературы, включающий 311из них 65 отечественных и 246 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 28 рисунками, 57 таблицами. Все положения и результаты диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Куницкая, Наталия Александровна

выводы

1. У 91,7 % пациентов с подагрой выявлены полный и неполный варианты метаболического синдрома. Особенностью метаболического синдрома у пациентов пожилого возраста является превалирование артериальной гипертензии и повышение глюкозы в сыворотке крови.

2. У пациентов пожилого возраста с подагрой и метаболическим синдромом чаще встречается более тяжелая стенокардия (II—III функциональный класс), перенесенный инфаркт миокарда, в том числе и в анамнезе, тяжелые нарушения ритма. У данного контингента больных происходит ремоделирование миокарда левого желудочка сердца с увеличением конечного диастолического объема, снижением фракции выброса и диастолической дисфункцией.

3.У пациентов пожилого возраста с подагрой и метаболическим синдромом чаще выявляется повышенная жесткость артерий, достоверное увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов, наличие бляшек в брахиоцефальных сосудах, что является показателем дисфункции эндотелия.

4.У пациентов с подагрой и метаболическим синдромом имеет место хроническое воспаление, в условиях которого формируется синдром эндогенной интоксикации. Характерной его особенностью является накопление //-пропанола, этилового спирта, метанола и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста. Их уровни превышают нормальные показатели в 1,5-15 раз.

5. При проведении суточного мониторирования артериального давления выявлено нарушение его суточного профиля: у 75 % больных подагрой зарегистрирован суточный профиль с недостаточной степенью снижения артериального давления ночью (non-dipper), у значительного количества пациентов (17 %) регистрировали устойчивое повышение артериального давления в ночные часы (night-peaker).

6. Индекс выраженности подагры, включающий основные характеристики подагрического артрита, наличие тофусов и кратности превышения уровня мочевой кислоты позволяет оценить тяжесть подагрического артрита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Комплексное обследование пациентов с подагрой и метаболическим синдромом предполагает обязательное определение индекса массы тела, степени артериальной гипертензии, липидного спектра и изменений углеводного обмена.

Диагноз подагры является показанием для комплексного обследования больного с целью выявления характерных метаболических и кардио-васкулярных нарушений, связанных с атеросклерозом. Данное обследование является основанием для принятия решения о консультации больного у эндокринолога и кардиолога и выработки единой терапевтической стратегии с указанными специалистами.

Диагностику инсулинорезистентности с помощью непрямых методов (индексов HOMA-IR, CARO) целесообразно проводить у всех больных подагрой с метаболическим синдромом или наличием нескольких его компонентов для профилактики сахарного диабета 2-го типа и кардиоваскулярной патологии, а также патогенетически обоснованного подбора терапии.

Рекомендуется исследовать содержание продуктов промежуточного метаболизма, характерных для синдрома эндогенной интоксикации.

Разработанный способ определения индекса выраженности подагры можно использовать как для индивидуальной, так и для когортной оценки течения подагры, в том числе для оценки терапии при длительном, проспективном, динамическом наблюдении. Доступность расчета индекса выраженности позволяет врачам, работающим в ревматологических стационарах и поликлиниках, и врачам общей практики использовать его для оценки течения болезни и эффективности терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Куницкая, Наталия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барскова В.Г. Хроническая подагра: причины развития, клинические проявления, лечение // Тер. арх . 2010 . Т. 82, № 1 . С. 64-68 .

2. Барскова В. Г. Диагностика и лечение подагрического артрита // Леч.врач. 2007. № 2. С. 88-90.

3 . Барскова В.Г., Маркелова Е.И., Ильина А.Е., Насонов E.JI. Значение

суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертонии у больных подагрой // Науч.-практич. ревматология. 2010. №1. С. 61-66.

4 . Барскова В.Г., Насонова В. А., Якунина И. А. и др. О тяжести течения

женской подагры // Тер. арх. 2005. Том 77, № 5. С. 58-62 .

5. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Насонов E.JI. и др. Синдром инсулинрезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни // Тер. арх. 2004. Т. 76. № 5. С. 5156.

6. Барскова В.Г., Кудаева Ф.М., Якунина И.Я. и др. Клинические особенности подагры у пожилых // Клин, геронтол. 2006. Т. 12. № 2. С. 11-14.

7 . Барскова В. Г., Насонова В.А. Ретроспективный анализ причин поздней

диагностики подагры // Клин, геронтол. 2004. Т. 10. №6. С. 12-17.

8 . Барскова В. Г. Насонова В.А. Современная дефиниция подагры // Клин.

геронтол. 2005. Т. 11. №4. С. 3-6.

9 . Барскова В.Г., Якунина H.A., Ильиных Е.В. и др. Особенности подагры у

женщин//Тер. арх. 2005. Т. 75. №5. С. 58-62. 10. Бахмутова Ю.В., Литвинов А.Е., Илъницкий А.Н., Шварцман Г.И. Оксидативный стресс и провоспалительная иммунная активация у людей пожилого возраста при падениях на фоне сахарного диабета второго типа //Науч. ведомости БГУ. 2012. Вып. 2/3. С. 41-45.

11. Бильченко A.B. Гиперурикемия как фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности //Здоровье Украины. 2009. №10/1. С. 46-48.

12. Бойцов С. А., Уринский А. М., Кузнецов Р. JJ., Поздняков Ю. М. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах//Кардиология. 2009. №4. С. 19-24.

13 . Воробьёв П.А., Егоров КВ., Цурко В.В. Поражение сердечно-сосудистой

системы на ранней стадии подагры // Клин, геронтол. 2008. № 9. С. 6263.

14 . Донское A.C., Балкаров И.М., Голубь Г.В. и др. Клиническое значение

индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты // Клин. мед. 2002. Т. 80. №1.С. 31-34.

15. Демидова Т.Ю., Селиванова A.B., Аметов A.C. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением//Тер. Арх. 2006. Т. 78. №11. С. 39-44.

16. Джергения C.JI, Ушаков КБ. Результаты экспериментального исследования психофизиологического состояния и показателей крови военнослужащих с гиперурикемией // Вестник РАМН.2010. №12. С. 33-36.

17 . Дидковский Н. А. Подагра: современный взгляд на этиопатогенез и новые

перспективы в лечения // Клин, геронтол. 2005. Т. 11. № 4. С. 26-29.

18 . Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. и др. С - реактивный белок и

артериальная гипертония: существует ли связь ? // Тер. арх, 2006. Т. 78. №5. С. 86-89.

19. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Развитие подагры у больного сахарным диабетом 2 типа получающего терапию инсулином // Науч.-практич. ревматол. 2007. №1. С. 91-94.

20. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Насонов E.JI. и др. Особенности подагры, протекающей с сахарным диабетом 2 типа // Клин, геронтол. 2005. Т. 11. №4. С. 7-13.

21. Елисеев М. С, Барскова В.Г. Нарушения углеводного обмена при подагре: частота выявления и клинические особенности // Тер. арх. 2010. Т. 82. № 5. С. 50-54.

22. Елисеев М.С. Значение метаболического синдрома при ревматических заболеваниях//Леч. врач. 2008. №4. С. 34-37.

2 3 . Елисеев М. С., Барскова В.Г. Метаболический синдром при подагре // Вестн. РАМН. 2008. №6. С. 29-32.

24. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Ильиных Е.В. и др. Синдром инсулинрезистентности и подагра: исторический аспект и современное состояние проблемы//Клин, геронтол. 2005. Т.П. №4. С. 30-41.

25 . Елисеев М. С., Барскова В.Г., Насонова В.А. и др. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре // Клин., геронтол. 2006. Т. 12. № 2. С. 29-33.

26. Елисеев М.С., Чикаленко H.A., Денисов И.С., Барскова В.Г. Факторы риска подагры: половые различия // Науч.-практич. ревматология . 2011 . №6. С. 28-31 .

2 7. Ильина А.Е. Взаимосвязь между толщиной комплекса интима - медиа, факторами риска развития сердечно - сосудистых заболеваний и уровнем С - реактивного белка у пациентов с подагрой // Тер. арх. 2009. Т. 81. № 10. С. 45-49.

28 . Ильина А.Е., Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск // Науч.-практич. ревматология. 2009. № 1. С. 56-62.

2 9 . Ильиных Е.В., Барскова В.Г. Связь высокого СКР у больных подагрой без атеросклеротических заболеваний в анамнезе с клиническими проявлениями // Науч.-практич. ревматол. 2005. №3. С. 51.

3 0 . Ильиных Е.В., Барскова В.Г., Александрова Е.Н. и др. С - реактивный белок при подагрическом артрите; связь с кардиоваскулярной патологией //Науч.-практич. ревматол. 2005. №6. С. 33-37.

31. Ильина, А. Е., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск //Науч.-практич. ревматология . 2009. №1. С. 56-62.

32. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2003. С. 7-16.

3 3 . Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечно - сосудистых осложнений? //РМЖ. 2002. Т. 10. № 10. С. 54-59.

34. Конради А. О. Артериальная гипертензия у пожилых пациентов: особенности патогенеза и подходов к лечению. Место диуретиков // Consilium medicum. 2010. № 12. С. 23-25.

35. Комаров Ф.И., Сагинова Е.А. Влияние подагры на общую смертность и риск коронарной болезни сердца // Клин. мед. 2008. Т. 86. № 4. С. 78.

3 б. Комаров Ф.И., Вермель А.Е. Результаты эпидемиологического исследования подагры по данным базы данных общей практики Великобритании за 1990-1999 год//Клин. мед. 2005. Т. 83. №12. С. 74.

3 7 . Кратное А.Е., Сергеева О.Е. Связь диастолической дисфункции левого желудочка с развитием нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа//Клин. мед. 2011. №5. С. 20-23.

3 8 . Кудаева Ф.М., Барскова В.Г., Гордеев А.В. Современные представления о факторах, обусловливающих поражение почек при подагре // Тер. арх. 2005. Т. 77. № 5. С. 90-95.

39. Кудаева Ф.М., Якунина И.А., Барскова В.Г. и др. Особенности женской подагры по сравнению с мужчинами, сопоставимыми по возрасту и длительности болезни // Науч.-практич. ревматология. 2005. № 32. С. 62-66.

4 0. Лебедева M.B. Оптимизация антигипертензивной терапии и функция эндотелия у больных подагрой и хроническим уратным тубулоинтерстициальным нефритом // Тер. арх. 2010. Т. 82. № 6. С. 4346.

41. Логинова, Т.К., Шостак H.A., Хоменко В.В. Эволюция представлений о подагре. Подагра и метаболический синдром // Клин, геронтол. 2005. Т. 11. №4. С. 22-25.

42. Максименко В.Б., Провоторова Г.Н., Лахин Д.И. и др. Применение Сиофора (Метформина) в лечении метаболического синдрома у больных подагрой в стационаре // Науч.-практич. ревматология. 2007. № 4. С. 55-59.

4 3. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико - амбулаторных условиях // Кардиология. 2005. Т. 45. № 5. С.92-99.

44 . Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу

//Болезни серд. и сосуд. 2006. Т. 1. №4. С. 2-6. 4 5 . Митъковская Н. П. Сердце и метаболический риск. Минск: Белорус, наука, 2008.

4 б . Митъковская, Н. П., Статкевич ТВ. Инфаркт миокарда у больных с метаболическим синдромом // Мед. журн. 2009. № 2. С. 8-12. 47. Насонов Е.Л., Насонова В.А., Барскова В.Г. Механизмы развития подагрического артрита // Тер. арх. 2006. Т. 78. № 6. С. 77-84.

4 8 . Насонова В.А., Барскова В.Г. Подагра — старая болезнь, новые проблемы

диагностики и лечения//Мед. кафедра. 2004. Т.П. №3. С. 4-9. 49. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Нарушения пуринового обмена и подагрическая нефропатия//Леч. врач. 2006. №10. С. 54-57.

5 0. Новгородцев Т.П. Особенности состава жирных кислот крови и уровень

окисленных липидов у пациентов с метаболическим синдромом. // Клин, лаб. диагностика. 2010. № 10. С . 22-25.

51. Перова Н.В., Метелъская В.А., Оганов P.E. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Тер. арх. 2001 Т. 73. № 3. С. 4-8.

52. Ребров А.П., Магдеева H.A. Артериальная гипертензия у больных подагрой: возможности лечения // Леч. врач. 2008. № 4. С. 85-86.

5 3 . Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение

пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2003. 54. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Еориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии: Пособие для врачей. М.: Медика, 2007.

55 . Ройтберг F.E. Метаболический синдром. М.: МЕД -пресс-информ, 2007.

56 . Совенко E.H., Прощаев K.M., Бахмутова Ю.В., Еилева В.В. Оксидативный

статус в пожилом возрасте в норме и при сердечно-сосудистой патологии // Геронтол. журн. им. В.Ф. Купревича. 2011. № 3. С. 21-22.

5 7. Титов В. Н. Мочевая кислота - эндогенный захватчик активных форм

кислорода и тест биологической реакции воспаления // Клин. лаб. диагностика. 2010. №9. С. 9.

58 . Хабижанова В.Б. Особенности течения подагры у лиц пожилого возраста.

// Тер. вестн. 2010. № 2. С . 29-30.

59 . Хитрик Н.М. Бактерицидная и поглотительная функция нейтрофилов при

подагре//Тер. арх. 2009. Т. 81. №10. С. 49-52.

6 0. Чазова Т.Е., Масенко В.П., Зыков К.А. Роль факторов воспаления в

развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2- го типа и нарушенной толерантностью к глюкозе // Тер. арх. 2007. Т. 79. № 6. С. 60-64. 61. Шостак H.A. Подагра: патогенез, клиника, лечение // Врач. 2005. № 4. С. 42-44.

62. Шостак Н.А., Аничков Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии // РМЖ. 2002. Т. 10. № 27. С. 58-61.

6 3 . Эриванцева Т.Н., Олимпиева В.В., Чазова И.Е. и др. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением//Тер. арх. 2006. Т. 78. №4. С. 9-15.

64 . Якунина И. А., Барскова В. Г., Лапкина Н. А. и др. Динамика уровня С -реактивного белка при подагрическом артрите // Науч.-практич. ревматология. 2005. № 4. С. 38-41.

65. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВМА, 2005.

6 6 . Abel Е. D., Litwin S. Е., Sweeney G. Cardiac remodeling in obesity// Physiol. Rev. 2008. Vol. 88. P. 389-419.

6 7 . Albert K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome - a new worldwide definition//Lancet. 2005. Vol.366. P. 59-62.

68. Alberty K.G., Zimmet P.Z. For the WHO Consultation Group. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Provisional report of a WHO consultation//Diabet. Med. 1998. №15. P. 539-553.

6 9 . Alderman M.H. Podagra, uric acid, and cardiovascular disease // Circulation. 2007. Vol. 116. P. 80-83.

70. Alonso A., Sovell K.A. Gout, hyperuricemia, and Parkinson's disease: a protective effect? // Curr. Rheumatol. Rep. 2010. Vol. 12. № 2. P. 149-155.

71. Alper A.B., Chen W., Yau L. et al. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study // Hypertension. 2005. Vol. 45. P. 34-38.

72 . Anagnostopoulos I., Zinzaras E., Alexiou I. et al. The prevalence of rheumatic diseases in central Greece: a population survey // Muse. Disord. 2010. Vol. 11. P. 98-116.

73 . Annemans L., Spaepen E., Gaskin M. et al. Gout in the UK and Germany:

prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005 // Ann. rheumat. dis. 2008. Vol. 67. P. 60-66.

74 . Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S. et al. Epidemiology of gout: is the

incidence rising?//J. Rheum. 2000. Vol.29. №11. P. 403-406.

75 . Baker J.F., Krishnan E., Chen L. et al. Serum uric acid and cardiovascular

disease: recent developments, and where do they leave us? // Amer. J. Med. 2005. Vol. 118. № 8. P. 16-26.

76 . Bannasch D., Safra N., Young A. et al. Mutations in the SLC2A9 gene cause

hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog // PLoS Genet. 2008. Vol. 4. P. 246.

7 7. Bantle J.P. Dietary fructose and metabolic syndrome and diabetes // J. Nutr.

2009. Vol. 139. P. 63-68. 78. Bardin T. Fenofibrate and losartan // Ann. rheumat. dis. 2003. Vol.62. P. 9798.

79 . Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout // New. Engl. J. Med. 2005.Vol. 353. P. 424-450

8 0 . Bero L.A., Grilli R., Grimshaw J.M. et al. Closing the gap between research

and practice: an overview of systematic reviews of interventions to promote the implementation of research findings. The Cochrane effective practice and organization of care review group//Brit.med.J. 1998. Vol.317. №7156. P. 465468.

81. Bhansing K.J., Bon L., Janssen M. et al. Gout: a clinical syndrome illustrated and discussed//Nether. J. Med. 2010. Vol. 68. № 9. P. 352-359.

82 . Bieber J.D., Terkeltaub R.A. Gout on the brink of novel therapeutic options for

an ancient disease // Arthr. and Rheum. 2004. Vol. 50. № 8. P. 2400-2414.

83 . Boffetta P, Nordenvall C, Nyrén O, Ye W. A prospective study of gout and

cancer//Europ. J. Cancer Prev. 2009. Vol. 18. №2. P.127-132.

84. Boutouyrie P.,Tropeano A., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study//Hypertension. 2002. Vol.39. P. 10-15.

85. Brook R.A., Forsythe A., Smeeding J.E., et al Chronic gout: epidemiology, disease progression, treatment and disease burden // Curr. Med. Res. Opin. 2010. №26. P.2813-2821.

8 6 . Brook R.D., Yalavarthi S., Myles J.D. et al. Determinants of vascular function in patients with chronic gout//J. clin. Hypertens. 2011. Vol 13. №3. P.178-188.

8 7. Busso N., So A. Mechanisms of inflammation in gout // Arthr. Res. Ther.

2010.Vol. 12. P. 206. 88. Butler R., Morris A.D., Belch J.J. et al. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension // Hypertension. 2000. Vol. 35. № 3. P. 746-751. 8 9 . Cameron J.S. Uric acid and renal disease // Nucl. Acids. 2006. Vol. 25. № 9. P. 1055-1064.

90. Cannella A.C., Mikuls T.R. Understanding treatments for gout // Amer. J. Manag. Care. 2005. Vol.11. P. 451-458.

91. Cardona F., Tinahones F.J., Collantes E. et al. Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CII1-A1V cluster to hyperlipidemia in patients with gout // Ann. rheumat. dis. 2005. № 64 (1). P. 85-88.

92 . Caspi D., Lubart E., Graff E. et al. The effect of mini-dose aspirin on renal function and uric acid handling in elderly patients // Arthr. and Rheum. 2000. Vol. 43. P. 103-108.

93. Chan S.C., Lee T.W., Teoh L.C. et al. Audit on cardiovascular disease preventive care in general practice // Singapore Med. J. 2008. Vol. 49. № 4. P. 311-315.

94 . Chang W.C. Dietary intake and the risk of hyperuricemia, gout and chronic

kidney disease in elderly Taiwanese men // Aging Male. 2011. Vol 14. № 3. P. 195-202.

95 . Chao J., Terkeltaub R. A critical reappraisal of allopurinol dosing, safety,

and efficacy for hyperuricemia in gout // Curr. Rheum. Rep. 2009. Vol. 11. №2. P. 135-140.

96. Chen J.H., Chuang S.Y., Chen H.J. et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause, cardiovascular, and ischemic stroke mortality: A Chinese cohort study//Arthr. and Rheum. 2009. Vol.61. № 2. P. 225-232.

97. Chen H.S. Clinical implications of the metabolic syndrome and hyperuricemia// J. Chin. Med. Assoc. 2011. Vol. 74. №12. P. 527-528.

98 . Chien K.L., Chen M.F., Hsu H.C. et al. Plasma uric acid and the risk of type 2 diabetes in a Chinese community // Clin. Chem. 2008. Vol. 5. № 2. P. 310-316.

99. Chiou W.K., Lin J.D., Weng H.S. Correlation of the dysmetabolic risk factors with different anthropometric measurements // Endocr J. 2005. Vol. 52. № 1. P. 139-148. 10 0 . Chiou W.K., Wang M.H., Huang D.H. et al. The relationship between serum uric acid level and metabolic syndrome: Differences by sex and age in Taiwanese//J. Epidem. 2010. Vol.20. №3. P. 219-224. 101. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E. W. et al. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men — the health professionals follow-up study // Arch, intern. Med. 2005. Vol. 165. P. 742-748.

102 . Choi H. K.,Curhan G. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease//Circulation. 2007. Vol.116. P. 894-900.

103. Choi H.K., Curhan G. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study//Brit. med. J. 2007. Vol.10. P. 1-9.

104 . Choi H.K., De Vera M.A., Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes

among men with a high cardiovascular risk profile // Rheumatology. 2008. Vol. 47.P. 1567-1570.

105 . Choi H.K., Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals

with hyperuricemia//Amer. J. Med. 2007. Vol. 120. P. 442-447.

106 . Choi H. K., Ford E.S., Li C.Y. et al. Prevalence of the Metabolic syndrome in

patients with gout: The Third National Health and Nutrition Examination Survey//Arthr. and Rheum. 2007. Vol.57. № 1. P. 109-115. 10 7. Choi H.K., Liu S., Curhan G. Intake of purine-rich foods, protein, and dairy products and relationship to serum levels of Uric acid // Arthr. and Rheum. 2005. Vol. 52. № 1. P. 283-289. 108 . Choi H.K., Mount D.B., Reginato A.M. Pathogenesis of gout // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143. P. 499-516.

109. Choi H.K., Willett W., Curhan G. Coffee consumption and risk of incident gout in men//Arthr. and Rheum. 2007. Vol.56. №6. P. 2049-2055.

110. Choi H.K., Zhu V., Mount D.B. Genetics of gout// Curr. Opin. Rheumatol. 2010. Vol.22. P. 144-151.

111. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. Vol. 42. № 6. P. 1206-1252.

112. Chui H.K., Lee J. Diagnostic dilemmas in unusual presentations of gout // Austr. Fam. Phys. 2007. Vol.36. №11. P. 931-934.

113 . Connor M. Allopurinol for pain relief: more than just crystal clearance? // Brit.

J. Pharm. 2009. Vol. 156. P. 4-6.

114 .Cipriani S., Chen X., Schwarzs child M.A. Urate: a novel biomarker of

Parkinson's disease risk, diagnosis and prognosis // Biomark. Med. 2010. Vol. 4. №5. P.701-712

115. Constantinescu R., Zetterberg H. Urate as a marker of development and progression in Parkinson's disease. // Drugs Today. 2011. Vol. 47. № 5. P.369-380.

116 . Cóté M., Mauriége P., Bergeron J. et al. Adiponectinemia in visceral obesity:

impact on glucose tolerance and plasma lipoprotein and lipid levels in men // J. Clin. Endocrin. Metab. 2005. Vol. 90. P. 1434-1439.

117 . Colvine K., Kerr A.J., McLachlan A., et al. Cardiovascular disease risk factor

assessment and management in gout: an analysis using guideline-based electronic clinical decision support // New. Z. Med. J. 2008. Vol. 7. № 121. P.73-81.

118 . Cypiené A., Dadoniené J., Rugiené R., et al. The influence of mean blood

pressure on arterial stiffening and endothelial dysfunction in women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. // Medicina (Kaunas). 2010. Vol:46. № 8. P.522-30. 119. Dalbeth N., Haskard D.O. Mechanisms of inflammation in gout //

Rheumatology. 2005. Vol. 44. № 9. P. 1090-1096. 12 0. Dalbeth N., Palmano K. Effects of dairy intake on hyperuricemia and gout // Curr. Rheumatol. Rep. 2011. Vol. 13. № 2. P. 132-137.

121. Dehghan A., Kóttgen A., Yang Q. et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study // Lancet. 2008. Vol. 372. № 54. P. 1953-1961.

122. Despres J.P., Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome // Nature. 2006. Vol.44. №22. P. 881-887.

123 . Du Y., Chen C.P., Tseng C.Y. et al. Astroglia-mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity // Glia. 2007. Vol. 55. P. 463-472.

124. Deeg R., Ziegenhorn J. Kinetic enzymatic method for automated determination of total cholesterol in serum // Clin. Chem. 1983. № 29. P. 1798-1802.

125. Dincer H. E., Dincer A.P., Levinson D.J. Asymptomatic hyperuricemia: To treat or not to treat // Clev. Clin. J. Med. 2002. Vol. 69. P. 594-608.

126. Dirken - Heukensfeldt J., Teunissen T.A.M., Lisdonk E.H. et al. Clinical features of women with gout arthritis. A systematic review // Clin. Rheum. 2010. Vol. 29. P. 575-582.

127 . DoreR. K. The gout diagnosis // Clev. Clin. J. Med. 2008. Vol. 75. P. 17-21. 12 8. Doring A., Gieger C., Mehta D. et al. SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects // Nat. Genet. 2008. Vol. 40. P. 430-436.

12 9. Edwards N.L. The role of hyperuricemia and gout in kidney and cardiovascular

disease//Clev. Clin. J. Med. 2008. Vol.75 P. 13-16.

13 0 . Eggebeen A.T. Gout: An update // Am. Fam. Phys. 2007. Vol. 76. № 6. P.

801-808.

131. Emmerson B. Hyperlipidaemia in hyperuricaemia and gout // Ann. Rheum. Dis. 1998. Vol.57. P. 509-510.

132 . Edwards N.L.The role of hyperuricemia in vascular disorders // Curr. Opin.

Rheumatol. 2009. Vol.21. №2. P.132-137.

y

133 . Eraly S.A., Vallon V., Rieg T. et al. Multiple organic anion transporters

contribute to net renal excretion of uric acid // Physiol. Genomics. 2008. Vol. 33. P. 180-192.

134. Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) // J.A.M.A. 2001. Vol. 285. P. 2486-2497.

135 .Fang J., Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up Study, 1971-1992 // J.A.M.A 2000. Vol. 283. № 18. P. 2404-2410.

136 . Farquharson C.A., Butler R., Hill A. et al. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure//Circulation. 2002. Vol.106. №2. P. 221-226.

13 7 . Fravel M.A., Ernst M.E. Management of gout in the older adult // Amer. J.

Geriatr. Pharmacother. 2011. Vol .9. № 5. P. 271-285. 13 8. Fraile J.M., Puig J. G., Torres R.J., et al. Uric acid metabolism in patients with primary gout and the metabolic syndrome // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2010. Vol. 29. №4-6. P.330-334.

13 9. Fraile J.M., Torres R.J., de Miguel M.E, et al. Metabolic syndrome

characteristics in gout patients // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2010. Vol. 29. №4-6. P.325-329.

14 0 . Freemont A.J. Microscopic analysis of synovial fluid - the perfect diagnostic

test // Ann. Rheum. Dis. 1996. № 55. P. 695-697. 141. Feig D.I., Kang D., Johnson R. J. Uric acid and cardiovascular risk // New. Engl. J. Med.2008. Vol. 359. № 17. P. 1811-1821.

142 . Feig D.I., So lets ky B., Johnson R. J. Effect of Allopurinol on blood pressure of

adolescents with newly diagnosed Essential Hypertension // J.A.M.A. 2008. Vol. 300. № 8. P. 924-932.

143 . Foster W., Lip G.Y., Raza K, et al. An observational study of endothelial

function in early arthritis // Eur. J. Clin. Invest; 2012. Vol. 42. № 5. P. 510516.

144 . Friedewald W.T., Levy R.S., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration

of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. № 18. P. 499-502. 14 5. Gabriel S.E., Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases // Arthr. Res.Ther. 2009. Vol. 11. P. 229-245. 146 . Gagliardi A.C., Miname M.H., Santos R.D. Uric acid: A marker of increased cardiovascular risk//Atherosclerosis. 2009. Vol.202. №1. P. 11-17.

14 7. Garrod A. Observations on certain pathological conditions of the blood and urine, in gout, rheumatism and Bright's disease // Med. Chir. Trans. 1848. Vol.31. P. 83-97.

14 8 . Gaffo A.L., Edwards L., SaagK.G. Hyperuricemia and cardiovascular disease: how strong is the evidence for a causal link? // Arthr. Res. Ther. 2009. Vol. 11. P. 240-247.

14 9. George J., Struthers A. Role of urate, xanthine oxidase and the effects of allopurinol in vascular oxidative stress // Vase. Helth Risk Man. 2009. Vol. 5. P. 265-272.

150 .Glynn R.J., Delabry L.O. Asymptomatic hyperuricemia: risks and consequences in the normative aging study // Amer. J Med. 1987. Vol. 82. № 3. P. 421^42.

151. Grover P.S., Rakhra K.S. Pes Anserine Bursitis. An Extra - articular manifestation of gout // Bull. NYU. Hosp. Joint Dis. 2010. Vol. 68. № 1. P. 46-50.

152 . Gruenewald T.L., Cohen S., Russell K.A. Association of socioeconomic status with inflammation markers in black and white men and women in the coronary artery risk development in young adults (CARDIA) Study // Soc. Sci. Med. 2009. Vol.69. №3. P. 451 -459. 153. Godfrey S.G., S.G. Godfrey, Catherine A.R. et al., Nutrition and Cardiovascular Disease. Arteriosclerosis / // Thrombos. and Vase. Biol. 2007. Vol. 27. P. 2499.

154 . Hair P.I., Me Cormack P.L., Keating G.M. Febuxostat // Drugs. 2008. Vol. 68. P. 1865-1874.

155. Hamburger M., Baraf H.S., Adamson T.C. et al. European League Against Rheumatism. 2011 Recommendations for the diagnosis and management of gout and hyperuricemia // Postgrad. Med. 2011. Vol. 123. № 6. P. 3-36. 156 . Handler J. Managing hypertensive patients with gout who take thiazide // J. Clin. Hypert. 2010. Vol. 12. № 9. P. 730-735.

157 . HanlyJ.G., Skedgel C., Sketris I. et al. Gout in the elderly—a population health

study // J. Rheumatol. - 2009. - Vol.36.- N 4. - P.822-830.

158 .Harrold L.R., Saag K.G., Yood R.A. et al. Validity of gout diagnoses in

administrative data//Arthr. Rheum. 2007. Vol.57. №1. P. 103-108.

15 9. Harrold L.R., Yood R.A., Mikuls T.R. et al. Sex differences in gout

epidemiology: evaluation and treatment // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65. P. 1368-1372.

16 0. Harris D.J. Is metabolic syndrome related to uric acid metabolism in gout

patients?//J. clin. Rheumatol. 2010. Vol. 16. №8. P.412.

161. Háglin L., Báckman L., Tornkvist B. A structural equation model for assessment of links between changes in serum triglycerides, -urate, and -glucose and changes in serum calcium, -magnesium and -phosphate in type 2 diabetes and non-diabetes metabolism //Cardiovasc. Diabet. 2011. Vol. 22. № 10. P. 116-120.

162. Harris D.J. Is metabolic syndrome related to uric acid metabolism in gout patients? //J. Clin. Rheumatol. 2010. Vol. 6. № 8. P. 412- 413.

163 . Heinig M., Johnson R.J. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and

metabolic syndrome // Clev. Clin. J. Med. 2006. Vol. 73. P. 1059-1106.

164 .Hernández-Cuevas C.B., Roque L.H., Huerta-Sil G., et al. First acute gout

attacks commonly precede features of the metabolic syndrome // J. clin. Rheumatol. 2009. Vol.15. №2. P.65-67. 165. Hladovec J., P. Rossman Circulating endothelial cells isolated together with platelets and experimental modification of their counts in rats // Thrombos. res. 1973. Vol.3. P. 665.

166 . Hjortnaes J., Algra A., Olijhoek J. et al. Serum uric acid levels and risk for vascular diseases in patients with metabolic syndrome // J. Rheumatol. 2007. Vol. 34. №9. P.1882-1887.

16 7. Ichikawa N., Taniguchi A., Urano W. et al. Comorbidities in patients with gout // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2011. Vol. 30. № 12. P.1045-1050.

16 8. Jang X.L., Li M., Zhou J.G. et al. Plasma paraoxonase-1, oxidized low-density lipoprotein and lipid peroxidation levels in gout patients // Cell Biochem. Biophys. 2011. Vol. 61. № 2. P. 461-466. 16 9. Janssens H.J., Van de Lisdonk E.H., Bor H. et al. Gout, just a nasty event or a cardiovascular signal? A study from primary care // Fam. Pract. 2003. Vol. 20. P. 413-416.

170 . Janssens H.J., van de LisdonkE.H., Janssen M. et al. Gout, not induced by diuretics? A case-control study from primary care // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65. № 8. P. 1080-1083. 171. Jeong H.K., Lee K.J., Yoon W. et al. Unusual presentation of gouty spondylitits following antituberculosis therapy // Clin. Exp. Rheum. 2008. Vol.26. P. 507.

172 . Jinnah H.A., De G.L., Harris J.C. et al. The spectrum of inherited mutations

causing HPRT deficiency: Xanthine oxidase catalyzes production of xanthine and uric acid with production of hydrogen peroxide // Hum. Molec. Gen. 2009. Vol. 18 -№ 463. P. 309-326.

173 . Johnson R.J., Kang D.H., Feig D. et al. Is there a pathogenetic role for uric

acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? // Hypertension. 2003. Vol.41. P. 1183-1190. 174. Johnson R.J., Segal M.S., Srinivas T. et al. Essential hypertension, progressive renal disease, and uric acid: A pathogenetic link? // J. Amer. Soc.Nephrol. 2005.Vol. 16. P. 1909-1919. 175 . Jiang X.L, Li M, Zhou J.G., et al. Plasma paraoxonase-1, oxidized low-density lipoprotein and lipid peroxidation levels in gout patients // Cell Biochem. Biophys. 2011. Vol. 61. №2. P.461-466.

116. Jin M., Yang F., Yang I. et al. Uric acid, hyperuricemia and vascular

diseases 11 Front Biosci. 2012. Vol.1. № 17. P.656-69. 177. Junqueira A. S., Martins L. J., Filho R. et al. Evaluation of the degree of vascular inflammation in patients with metabolic syndrome // Arq. Bras. Cardiol. 2009. Vol. 93. № 3. P. 334-339. H8.Kanbara A., Hakoda M., Seyama I. Urine alkalization facilitates uric acid excretion // Nutr. J. 2010. Vol.9. P. 45.

17 9 . Kanbay M., Ozkara A., Selcoki Y. et al. Effect of treatment of hyperuricemia

with allopurinolon blood pressure, creatinine clearence, and proteinuria in patients with normal renal functions // Int. Urol. Nephrol. 2007. Vol. 39. P. 1227-1233

18 0. Kang D.H., Han L., OuyangX. et al. Uric acid causes vascular smooth muscle

cell proliferation by entering cells via a functional urate transporter // Amer. J. Nephrol. 2005. Vol.2. №5. P. 425-433. 181. Kim S.Y., De Vera M.A., Choi H.K. Gout and mortality // Clin. exp. Rheum.

2008. Vol. 26. P. 115-119. 182 . Kraus V., Stabler T., Luta G. et al. Interpretation of serum C - reactive protein (CRP) levels for cardiovascular disease risk is complicated by race, pulmonary disease, body mass index, gender, and osteoarthritis // Osteoarthr. Cartil. 2007. Vol.15. №8. P. 966-971. 18 3.Krishnan E., Svendsen K., Neaton J.D., et al. Long-term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout // Arch. Intern Med. 2008. № 10. P.l 104-1110.

184 . Krishnan E., Svendsen K., Neaton J.D. et al MRFIT research group long- term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout // Arch. Intern. Med. 2008. Vol. 168. № 10. P. 1104-1110. 185. Krishnan E. Gout and coronary artery disease: epidemiologic clues // Curr. Rheumatol Rep. 2008. Vol.10. №3. P. 249-255.

18 6. Krishnan E. Inflammation, oxidative stress and lipids: the risk triad for atherosclerosis in gout. // Rheumatology (Oxford). 2010. Vol. 49. № 7. P.1229-1238.

18 7. Krishnan E., Sokolove J. Uric acid in heart disease: a new C-reactive protein?

// Curr. Opin. Rheumatol. 2011. Vol. 23. № 2. P. 174-177. 18 8. Kutzing M.K., Firestein B.L. Altered uric acid levels and disease states J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008. Vol.324. P. 1-7.

189 . Kuo C.F., See L.C., Luo S.F. et al. Gout: an independent risk factor for all-

cause and cardiovascular mortality//Rheumatology. 2010. Vol.49. №1. P. 141-146.

190 . Kutzing M.K., Firestein B.L. Altered uric acid levels and disease states // J.

Pharmacol, exp. Ther. 2008. Vol.324. P. 1-7.

191. Kushnarenko N.N., Govorin A.V., Shcherbakova O.A. et al., Clinical significance of insulin resistance syndrome in development of endothelial dysfunction in patients with primary gout // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2012. №2. P.60-63.

192. Kwiterovich P.O. The metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglycerides: a current review // Amer. J. Cardiol. 2000. Vol. 86. № 12. P. 5=10.

193 . Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // J.A.M.A. 2002. Vol. 288. P. 2709-2716. 194. Lapkina N.A., Baranov A.A., Barskova KG. et al., Markers of vascular

endothelium activation in gout // Ter. Arkh. 2005. Vol. 77. № 5. P. 62-65. 195 . Lawrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al., Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States // Arthr. and Rheum. 1998. № 41. P. 778-799.

196. Lawrence R.C., Felson D.T., Helmick C.G. et al. Estimates of the prevalence of Arthritis and other Rheumatic conditions in the United States // Artr. And Rheum. 2008. Vol. 58. № 1. P. 26-35.

197 . Lee S.J., Hirsch J.D., Terkeltaub R. et al. Perceptions of disease and health-

related quality of life among patients with gout // Rheumatology. 2009. Vol. 48. P. 582-586.

198 . Lin Y.H., Hsu H.L., Huang Y.C., et al. Gouty arthritis in acute cerebrovascular

disease//Cerebrovasc. Dis. 2009. Vol. 28. №4. P.391-396. 199. Lin S.D., Tsai D.H., Hsu S.R. Association between serum uric acid level and components of the metabolic syndrome // J. Chin. Med. Ass. 2006. Vol. 69. P.512-516.

200 .Lin C.C., Kardia S., Li C.I. et al. The relationship of high sensitivity C-reactive protein to percent body fat mass, body mass index, waist-to-hip ratio, and waist circumference in a Taiwanese population // Publ. Health. 2010. Vol. 10. P. 579-589.

2 01. Lin C.C., Liu C.S., Li C.I. et al. The relation of metabolic syndrome according to five definitions to cardiovascular risk factors - a population-based study // Publ. Health. 2009. Vol. 9. P. 484-493. 2 02. Lipkowitz M.S. Regulation of uric acid excretion by the kidney // Curr.

Rheumatol. Rep. 2012. Vol. 14. №2. P.179-188. 2 03 . Mandell B.F. Clinical manifestations of hyperuricemia and gout // Clev. Clin.

J. Med. 2008. Vol. 75. P. 5-8. 2 04 . Mandell B.F., Edwards N., Ssundypete L. S. et al. Preventing and treating acute gout attacks across the clinical spectrum: A roundtable discussion // Clev. Clin. J.Med. 2010. Vol. 77. P.1-24. 2 05 . Martinon F., Pitrilli V., Mayor A. et al. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome // Nature. 2006. Vol.440. P. 237-241.

2 0 6. Masaaso Y., Wakabayashi S., Yamamoto R. Metabolic Syndrome accompanied by hypercholesterolemia is strongly associated with

proinflammatory state and impairment of fibrinolysis in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P. 2211-2216. 2 0 7. Majdan M., Borys O. Gout and comorbidities associated with

hyperuricemia//Ann. Acad. Med. Stetin. 2010. Vol. 56. № 1. P.34-39. 208 . Mazzali M., Hughes J., Kim Y.G. et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism // Hypertension. 2001. Vol. 38. № 5. P. 1101-1106. 2 09. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. 1985. № 28. P. 412—419.

210. Mellen P.B., Bleyer A. J., Erlinger T.P. et al. Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort // Hypertension. 2006. Vol. 48. P. 1037-1042.

211. Meléndez-Ramírez G., Pérez-Méndez O., López-Osorio C. et al. Effect of the treatment with allopurinol on the endothelial function in patients with hyperuricemia// Endocr. Res. 2012. Vol. 37. № 1. P. 1-6.

212 . Merriman T.R., Dalbeth N. The genetic basis of hyperuricaemia and gout //

Joint Bone Spine. 2011. Vol. 78. P.35-40.

213 . Mikuls T.R., Farrar J.T., Bilker W.B. et al. Gout epidemiology: results from

the UK general practice research database, 1990-1999 // Ann. Rheum. Dis. 2005. Vol. 64. P. 267-272.

214 . Mikuls T.R., Saag K.G. New insights into gout epidemiology // Curr. Opin.

Rheum. 2008. Vol. 18. № 2.P. 199-203.

215 . Moebus S., Balijepalli C., Losch C. et al. Age-and sex-specific prevalence and

ten-year risk for cardiovascular disease of all 16 risk factor combinations of the metabolic syndrome. A cross-sectional study // Card. Diabet. 2010. Vol. 9. № 34. P. 1-12.

216. Montalcini T., Gorgone G., Gazzaruso C. et al. Relation between serum uric acid and carotid intima-media thickness in healthy postmenopausal women // Int. Emerg. Med. 2007. Vol.2. P. 19-23.

217. Nakagawa T., Cirillo P., Sato W. et al. The conundrum of hyperuricemia, metabolic syndrome, and renal disease // Int. Emerg. Med. 2008. - Vol. 3. № 4. P. 313-318.

218. Nagahama K., Inoue N., Iseki K, et al. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan // Hypertens. Res. 2004. Vol. 27. P. 835-841.

219. Nakagawa T., Hu H., Zharikov S. et al. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome // Amer. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006. Vol. 290. № 3.P. 625-631.

220. Nakagawa T., Mazzali M., Kang D.H. et al. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat//Amer. J. Nephrol. 2003. Vol.23. №1. P. 2-7.

221. Neogi T., Ellison R.C., Hunt S. et al. Serum uric acid is associated with carotid plaques: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study // Rheumatol. 2009. Vol. 36. № 2 . P. 378-384.

222. Neogi T. Clinical practice. Gout // New. Engl. J. Med. 2011. Vol. 3. № 5. P.443-452.

223 . Niskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. et al. Uric acid level as a risk

factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study//Arch Int/Med. 2004. Vol. 164. P. 1546-1551.

224 . Noma K., Goto C., Nishioka K. et al. Roles of Rho-Associated Kinase and

Oxidative Stress in the Pathogenesis of Aortic Stiffness / // J. Amer. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 698-705.

225 . Oliver J.E., Silman A.J. What epidemiology has told us about risk factors and

aetiopathogenesis in rheumatic diseases // Arthr. Res. Ther. 2009. Vol. 11. № 3. P. 223-234.

226. Onat AUyarel H., Hergen G. et al Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study // Amer. J. Hypertens. 2006. Vol. 19. № 10. P. 1055-1062. 22 7. Oda M„ Satta Y., Takenaka O. et al. Loss of urate oxidase activity in hominoids and its evolutionary implications // Molec. Biol. Evol. 2002. Vol. 19. №5. P.640-653.

22 8 . Ouppatham S., Bancha S., Choovichian P. The relationship of hyperuricemia and blood pressure in the Thai army population // J. Postgrad. Med. 2008. Vol. 54. № 4. P. 259-262.

22 9 . Primatesta P.,. Plana E., Rothenbacher D. Gout treatment and comorbidities:

a retrospective cohort study in a large US managed care population // BMC Musculoskelet Dis. 2011. Vol. 12. P. 103-105.

23 0 . Pascual E., Perdiguero M. Gout, diuretics and the kidney // Ann. Rheum. Dis.

2006. Vol. 65. P. 981-982.

231. Pascual E., Sivera F. Why is gout so poorly managed? // Ann. Rheum. Dis.

2007. Vol. 66. P. 1269-1270.

232. Pearson T.A., Blair S.N., Daniels S.R. et al. AHA Guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult patients without coronary or other atherosclerotic vascular diseases//Circulation. 2002. Vol. 106. P. 388391.

2 3 3. Perez-Ruiz F., Andliote F. Lowering serum uric acid levels: What is the optimal target for improving clinical outcomes in Gout? // Arthr. Rheum. 2007. Vol.57. №7. P. 1324-1328. 234. Perez-Ruiz F., Atxotegi J., Hernando LA. et al. Using serum urate levels to determine the period free of gouty symptoms after withdrawal of long-term urate - lowering therapy: A prospective study // Arthr. Rheum. 2006. Vol. 55. № 5. P. 786-790.

23 5. Perez-Ruiz F., Dalbeth N., Urresola A. et al. Imaging of gout: findings and

utility//Arthr. Res. Ther. 2009. Vol.11. P. 232. 2 3 6. Perlstein T.S., Gumieniak O., Williams G.H. et al. Uric acid and the development of hypertension. The normative aging study // Hypertension. 2006. Vol. 48. P. 1031-1036. 23 7 . Plant M., Saklatvala J., Jones P., Dawes P. Prediction of radiographic damage in hands and feet in rheumatoid arthritis by clinical evaluation // Clin. Rheum. 1994. № 13. P. 487-491. 23 8 . Pillinger M.H., Goldfarb D.S., Keenan R.T. et al Gout and its comorbiditie // Bull. N.Y.U. Hosp. Joint Dis. 2010. Vol. 68. № 3. P. 199-203.

23 9. Pillinger M.H., Keenan R.T. Update on the Management of hyperuricemia and

Gout // Bull. N.Y.U. Hosp. Joint Dis. 2008. Vol. 66. № 3. P. 231-240.

24 0. Puddu P., Puddu G.M., Cravero E. et al. The relationships among

hyperuricemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular diseases: molecular mechanisms and clinical implications // J. Cardiol. 2012. Vol. 59. № 3. P. 235-242.

241. Redon J., Narkiewicz K. Hypertension in the metabolic syndrome // Pol. Arch. Med. wewnet. 2009. Vol.119. №4. P. 255-260.

242. Rho Y.H., Zhu Y., Choi H.K. The epidemiology of uric acid and fructose // Semin Nephrol. 2011. Vol. 31. №5. P.410-419.

24 3 . Riches P.L., Wright A.F., Ralston S.H. Recent insights into the pathogenesis of

hyperuricaemia and gout// Hum. Molec. Genet. 2009. Vol. 18. P. 177-184. 244 . Richette P., Bardin T. Gout // Lancet. 2010. Vol. 375. P.318-328. 24 5 . Roddy E., Mallen C.D., Hider S.L., Jordan K.P. Prescription and comorbidity screening following consultation for acute gout in primary care // Rheumatology. 2010. Vol.49. P.105-111. 24 6 . Roddy E. Hyperuricemia, gout, and lifestyle factors // J. Rheum. 2008. Vol. 35. № 9. P. 1689-1691.

24 7. Ryoo S., Gupta G., Benjo A. et al. Endothelial Arginase II. A Novel Target for

the Treatment of Atherosclerosis / // Circulation Res. 2008. Vol. 102. P. 923. 24 8 . SaagK.G., Choi H. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modificahions for gout//Arthr. Res. Ther. 2006. Vol.8. P. 2-7.

24 9 . Sachdeva A., Goeckeritz B.E., Oliver A.M. Symptomatic hypercalcemia in a

patient with chronic tophaceous gout: a case report // Cases J. 2008. Vol. 1. P. 72.

25 0 . Saleh M.A., Pollock D.M. Endothelin in renal inflammation and hypertension

//Contrib. Nephrol. 2011. Vol. 172. P.160-170. 251. Saltevo J., Vanhala M., Kautiainen H. et al. Association of C - reactive protein, Interleukin-1 receptor antagonist and Adiponectin with the metabolic syndrome//Médiat. Inflamm. 2007. Vol. 8. P. 1-8.

252 . Sanchez - Lozada L.G., Soto V., Tapia E. et al. Role of oxidative stress in the

renal abnormalities induced by experimental hyperuricemia // Amer. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008. Vol.295. №4. P. 1134-1141.

253 . Sanchez - Lozada L.G., Tapia E., Avila-Casado C. et al. Mild hyperuricemia

induces glomerular hypertension in normal rats // Amer. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. Vol.283. № 5. P. 1105-1110. 254. Sanchez - Lozada L.G., Tapia E., Bautista-Garcia P. et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in ratswith fructose-induced metabolic syndrome // Amer. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008. Vol. 294. № 6. P. 710-718.

255 . Sakr S.A., Abbas T.M., Amer M.Z. et al. Microvascular angina. The possible role of inflammation, uric acid, and endothelial dysfunction // Int. Heart J. 2009. Vol. 50. № 4. P.407^19. 256. Sautin Y.Y., Nakagawa T., Zharikov S. et al. Adverse effects of the classic antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase - mediated oxidative / nitrosative stress // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. 2007. Vol. 293. № 2. P. 584-596.

257. Shah A., Keenan R. T. Gout, hyperuricemia, and the risk of cardiovascular disease: cause and effect? // Curr. Rheumatol. Rep. 2010. Vol. 12. № 2. P.l 18-124.

258 . Schretlen D.J., Inscore A.B., Vannorsdall T.D. et al. Serum uric acid and brain

ischemia in normal elderly adults // Neurology. 2007. Vol. 69. P. 1418-1423.

259 . Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat

versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, Phase III, randomized, double-blind, parallel group trial//Arthr. and Rheum. 2008. Vol.59. P. 1540-1548. 26 0 . Schumacher H.R., Chen L.X. The practical management of gout // Clev. Clin.

J. Med. 2008. Vol. 75. P. 22-25.. 2 61. Schumacher H.R., Taylor W., Joseph-Ridge N. et al. Outcome evaluations in

gout//J. Rheum. 2007. Vol.34. P. 1381-1385. 262 . Schumacher R.H., Edwards L.N., Jr, Perez-Ruiz F. et al. Outcome measures

for acute and chronic gout // J. Rheumatol. 2005. № 32. P. 2452-2455. 2 63 . Scott J.T. Gout: the last 50 years // J. Soc. Med. 1996. Vol.89. P. 634-637. 2 64. Shipley M. Hyperuricaemia and gout // J. R. Coll Physicians. Edinb. 2011.

Vol. 41. №3. P.229-233. 265 . Shemesh J., Morag - Koren N., Goldbourt U. et al. Coronary calcium by spiral computed tomography predicts cardiovascular events in high-risk hypertensive patients//J. Hypert. 2004. Vol.22. №3. P. 605-610. 266. Sidiropoulos P.I., Karvounaris S.A., Boumpas D.T. Metabolic syndrome in rheumatic diseases: epidemiology, pathophysiology, and clinical implications //Arthr. Res.Ther. 2008. Vol.10. P. 207-216. 2 6 7. Singh J. A. Advances in gout: some answers, more questions // Arthr. Res.

Ther. 2010. Vol. 12. P. 136-139. 26 8 . Snaith M. Gout and alcohol // Rheumatology. 2004. Vol. 43. P. 1208- 1209. 26 9 .So A. Developments in the scientific and clinical understanding of gout // Arthr. Res.Ther. 2008. Vol.10. P. 221.

2 70 . Stark K., Reinhard W., Grassl M. et al. Common polymorphisms influencing serum uric acid levels contribute to susceptibility to gout, but not to coronary artery disease//PLoS ONE. 2009. Vol.4. №11. P. 1-7.

2 71. Straznicky N. E., Eikelis N., Lambert E. A., Esler M.D. Mediators of sympathetic activation in metabolic syndrome and obesity I I Curr. Hypertens. Rep. 2008. Vol. 10. P. 440-^147.

111. Stern J., Hirsch J., Blair S. et al. Weighting the options: criteria for evaluating weight-management programs. The Committee to Develop Criteria for Evaluating the Outcomes of Approaches to Prevent and Treat Obesity // Obes. Res. 1995. № 3. P. 591-604.

2 73 . Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation // Circulation. 2003. № 108. P. 2041-2048.

2 74. Sui X., Church T. S., Meriwether R. A., Lobelo. et al. Uric Acid and the development of Metabolic syndrome in women and men // Metabolism. — 2008. Vol. 57.№ 6.P. 845-852.

215.Strasak A., Ruttmann E., Brant L. et al. Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality: a prospective long-term study of 83,683 Austrian men // Clin. Chem. 2008. Vol. 54. № 2. P.273-284.

2 76. Stamp L.K., Jordan S.The challenges of gout management in the elderly // Drugs Aging. 2011. Vol. 28. №8. P. 591-603.

2 77. Sundy J.S. Progress in the Pharmacotherapy of Gout // Curr. Opin. Rheum. 2010. Vol. 22.№2. P. 188.

278 . Takano Y., Hase-Aoki K., Horiuchi H. et al. Selectivity of febuxostat, a novel non- purine inhibitor of xanthine oxidase / xanthine dehydrogenase // Life Sci. 2005. Vol.76. № 16. P. 1835-1847.

27 9. Tsai Y.T., Liu J.P., Tu Y.K. et al. Relationship between dietary patterns and serum uric acid concentrations among ethnic Chinese adults in Taiwan I I Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 21. №2. P.263-270.

28 0 . Tausche A.K., Jansen T.L., Schroder H.E. et al. Gout — current diagnosis and treatment//Dtsch. Arztebl. Int. 2009. Vol.106. №34-35. P. 549-555.

2 81. Tatli E., Aktoz M., Buyuklu M. et al. The relationship between coronary artery disease and uric acid levels in young patients with acute myocardial infarction //Cardiol. J. 2008. Vol. 15. №1. P. 21-25.

2 82 . Tan T.Y., Lu C.H., Lin T.K. et al. Factors associated with gender difference in the intima-media thickness of the common carotid artery // Clin, radiology. 2009. Vol. 64. № 11. P. 1097-1103.

2 8 3. Talaat K.M., El-Sheikh A.R. The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease // Amer. J. Nephrol. 2007. Vol. 27. P.435^40.

2 84 . Terkeltaub R. Colchicine update: 2008// Sem. Arthr. Rheum. 2009. Vol. 38. № 6. P. 411-419.

2 85. Thavarajah D., Hussain R., Martin J. Cervical arthropathy caused by gout: tabilization without decompression // Europ. Spine. J. 2010. Vol. 10. P. 586604.

28 6. Torres R., Macdonald L., Croll S.D. et al. Hyperalgesia, synovitis, and multiple biomarkers of inflammation are suppressed by IL-1 inhibition in a novel animal model of gouty arthritis // Ann.rheum. at dis. 2009. Vol. 68. P. 1602-1608.

2 8 7. Tsutsumi Z., Moriwaki Y., Takahashi S. et al. Oxidized low-density lipoprotein autoantibodies in patients with primary gout: effect of urate lowering therapy//Clin. Chim. Acta. 2004. Vol.339. № 1. P. 117-122.

288. Vazguez-Mellado J., Garsia C. G., Vazguez S. G. et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout // J. Clin. Rheum. 2004. Vol. 3. № 10. P. 105-109.

28 9. Vitart V., Rudan L., Hay ward C. et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout // Nat. Genet. 2009. Vol. 40. P. 437-442.

2 90. Vyletal P., Stiburkova B., Kublova M. et al. Alterations of uromodulin biology: a common denominator of the genetically heterogeneous FJHN / MCKD syndrome // Kidn. Int. 2006. Vol. 70. P. 1155-1169.

2 91. Wallace C., Newhouse S J., Braund P. et al. Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia//Amer. J. Hum. Genet. 2008. Vol.82. P. 139-149.

2 92 . Wallace K.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N. et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population//J. Rheum. 2004. Vol.31. №8. P. 1582-1587.

2 93. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout 11 Arthr. and Rheum. 1977. Vol. 20. P. 895-900.

294 . Weaver A.L. Epidemiology of gout // Clev. Clin. J. Med. 2008. Vol. 75. P. 9-12.

2 95. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: The Framingham Study // Amer. J. Hypertens. 1994. № 7. P. 7.

2 96. Williams P.T. Effects of diet, physical activity and performance, and body weight on incident gout in ostensibly healthy, vigorously active men //Amer. J. Clin.Nutr. 2008. Vol.87. P. 1480-1487.

2 97. Williams S.E., Reed A.A., Galvanovskis J. et al. Uromodulin mutations causing Familial Juvenile hyperuricaemic nephropathy lead to protein maturation defects and retention in the endoplasmic reticulum // Hum. Mol. Genet. 2009. Vol. 18. P. 2963-2974.

2 98. Wheeler J.G., Juzwishin K.D., Eiriksdottir G. et al. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis // PLoS. Med. 2005. Vol. 2. № 3. P. 76.

2 9 9. World Health Organization (WHO). Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. Geneva: WHO, 1997.

3 0 0. World Health Organization (WHO). Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation // World Health Organ Tech. Rep. Ser. 2000. № 894. P. 1-253.

3 01. Wu X.W., Lee C.C., Muzny DM. et al. Urate oxidase: primary structure and evolutionary implications // Proc. nat. Acad. Sci. 1989. Vol. 86. P. 94129416.

3 02. WuE.Q., Patel P.A., Mody R.R. et al. Frequency, risk, and cost of gout-related episodes among the elderly: does serum uric acid level matter? // J. Rheumatol. 2009. Vol.36. №5. P.1032-1040.

3 03. Yang Q., Guo C.Y., Cupples L.A. et al. Genome-wide search for genes affecting serum uric acid levels: the Framingham Heart Study// Metabolism. 2005. Vol.54. P.1435-1441.

3 04. Yoo H.G., Lee S.I., Chae H.J. et al. Prevalence of insulin resistance and metabolic syndrome in patients with gouty arthritis // Rheumatol. Int. 2011. Vol. 31. №4. P.485-491.

3 05. Zemunik Т., Skrabic V., Boraska V. et al. Fokl Polymorphism, vitamin D Receptor, and interleukin-1 receptor haplotypes are associated with type 1 diabetes in the Dalmatian population // J.molec. Diagnost. 2005. Vol. 7. № 5. P. 600.

3 06 .Zhang W., Doherty M., Bardin T. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR standing committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT) // Ann. rheum. At Dis. 2006. Vol.65. P. 1312-1324.

3 07. Zhang W., Doherty M., Pascual E. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the standing committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT)//Ann. rheum, at Dis. 2006. Vol. 65. P. 1301-1311.

3 08 . Zhang Y .J., Xu Y.F., Liu Y.H., et al Peroxynitrite induces Alzheimer-like tau modifications and accumulation in rat brain and its underlying mechanisms // FASEBJ. 2006. Vol.20. №9. P.1431-1442.

3 09. Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008//Arth.and Rheum. 2011. Vol. 63. P. 3136-3141.

310. Zoppini G., Targher G., Bonora E. The role of serum uric acid in cardiovascular disease in type 2 diabetic and non-diabetic subjects: a narrative review // J. Endocr. Invest. 2011. Vol.34. №11. P.881-886.

311. Zuliania G., Volpatoa S., Galvania M. et al. Elevated C - reactive protein levels and metabolic syndrome in the elderly // Atherosclerosis. 2009. Vol. 203. №2. P. 626-632.