Кардиопротекторные свойства производных пирролов и их конденсированных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Филиппова, Ольга Всеволодовна

• Филиппова, Ольга Всеволодовна
• 2005

Оглавление диссертации Филиппова, Ольга Всеволодовна

Список сокращений.

Введение.

1. Нарушения сердечного ритма как ведущая причина танатогенеза в кардиологии: патогенез и лечение (Обзор литературы).

1.1. Аритмии: определение, классификация, патогенез.

1.2. Лечение аритмий.

1.3. Биологическая активность производных пирролов и их конденсированных систем

2. Характеристика использованных методов и соединений.

3. Выбор наиболее перспективных соединений.

3.1. Скрининг веществ по антиаритмической активности.

3.1.1. Хлоридкальциевая аритмия.

3.1.2. Аконитиновая модель.

3.1.3. Хлоридбариевая модель.

3.1.4. Адреналиновая модель (изолированное сердце).

3.1.5. Строфантиновая модель.

3.1.6. Выводы.

3.2. Острая токсичность.

3.3. Описание зависимости «структура действие» и выбор вещества

3.4. Изучение спектра антиаритмической активности наиболее активных веществ

3.4.1. Адреналиновая аритмия на целом животном

3.4.2. Реперфузионные аритмии (Изолированное сердце).„

3.4.3. Гипонатриеваямодель .„

3.4.4. Модель аритмий по Harris.Ill

3.4.5. Изучение влияния соединения ПВ-174 на порог электрической фибрилляции сердца в опытах на анестезированных кошках с интактным миокардом.—

4. Влияние соединений на электрофизиологические и гемодинамические показатели

4.1. Влияние производных пирролов и их конденсированных систем на длительность интервалов ЭКГ крыс и морских свинок.

4.2. Влияние производных ТГПП на АД иЧССкрыс.

4.3. Влияние производных ТГПП на сокращения изолированного сердца крысы

4.4. Оценка влияния соединений ПВ-174 и ПВ-168 на основные показатели гемодинамики и деятельности сердца у кошек с интактным и ишемизированным миокардом.

5. Влияние исследуемых веществ на эффекты адреномиметиков и ацетилхолина.

5.1. Влияние исследуемых веществ на эффекты адреномиметиков на крысах.

5.1.1. Влияние исследуемых веществ на эффекты изадрина.

5.1.2. Влияние исследуемых веществ на эффекты мезатона.

5.1.3. Влияние производных ТГПП на инотропный и хронотропный эффекты адреналина.

5.2. Тест толерантности к танатогенному действию адреналина.

5.3. Влияние производных ТГПП на эффекты адреномиметиков на изолированном сердце крысы.

5.3.1. Влияние производных ТГПП на инотропный и хронотропный эффекты адреналина.

5.3.2. Влияние производных ТГПП на метаболические эффекты адреналина

5.3.3. Влияние производных ТГПП на эффекты добутамина.

5.4. Изучение наличия внутренней симпатомиметической активности веществ ПВ-168 и ПВ-174.

5.5. Ваготропное действие (взаимодействие исследуемых веществ с ацетилхоли-ном).

5.6. Кинетическое исследование взаимодействия вещества ПВ-174 с ß-адренорецепторами.

6. Влияние исследуемых веществ на течение кислород-дефицитных состояний.

6.1. Антигипоксические свойства веществ.

6.1.1. Оценка действия веществ на модели острой гипоксии с пережатием трахеи

6.1.2. Острая гипоксия с гиперкапнией в замкнутом пространстве.

6.1.3. Острая гипобарическая гипоксия.

6.1.4. Гемическая гипоксия.

6.1.5. Гистотоксическая гипоксия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиопротекторные свойства производных пирролов и их конденсированных систем»

Актуальность

На первом месте в мире среди причин смертности населения развитых стран стоят сердечно-сосудистые заболевания. Так, одной из ведущих причин смерти в индустриальных странах является внезапная сердечная смерть, вызванная аритмией [Е.И.Чазов, 1996, 2003; С.М.Ргай, 1998; РЯ).Непгу,1997; К.М.Кауапа§Ь, 1988]. Несмотря на то, что в последние годы возрастает значение нелекарственного лечения кардиоаритмий - электрической абляции и кардиоверсии- дефибрилляции [З.Р.Тлегпеу, 2003; Р.О.Оиегга, 1998; О.М.СП%ап, 1996; Т.АЫуата 1996], до сих пор ведущим методом лечения аритмий остается фармакотерапия [Н.В.Каверина, 2003; В.И.Метелица, 1997; В.М.Мареев, 1998; 8.А.Оо§^е11, 2003]. Нарушения ритма сердечных сокращений могут быть вызваны различными причинами и имеют различные клинические варианты течения. Это создает определенные трудности при выборе препарата для лечения аритмий. Несмотря на значительное количество предложенных для этой цели лекарственных средств, нет препарата, который обладал бы универсальным защитным действием при различных видах нарушений сердечного ритма. Все известные антиаритмические средства имеют значительное количество побочных эффектов (таких как угнетение сократительной функции миокарда, ухудшение коронарного кровообращения, аритмо-генное действие и т.д.) [Каверина Н.В., 1995; Ш.\Уоо1еп, 2000; В.М.Ш>(1еп, 1998; С.М.Рга«, 1998]. Поэтому поиск новых препаратов, обладающих антиаритмической активностью, является актуальной задачей.

Вместе с тем, аритмии у больных без сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, так называемые идиопатические аритмии, встречаются крайне редко. Как правило, нарушения ритма протекают на фоне таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия и т.д. [М.С.Кушаковский, 1999; 1.А.11е1йе1, 1998]. Вместе с тем известно, что при крупноочаговом ОИМ 90% пациентов имеют различные нарушения сердечного ритма [Е.И.Чазов, 2002; Е.Е.Гогин, 2001; В.Шеге11,2001].

На основании литературных данных о патогененезе аритмий и ишемических и реперфу-зионных повреждений сердца представляется возможным и перспективным создание лекарственных средств, способных воздействовать как на течение аритмий, так и на патогенетические механизмы ишемического повреждения, т.е. не "антиаритмических" или "антиишеми-ческих", а кардиопротекторных средств.

Существует большое количество препаратов для лечения аритмий, но только две группы ААС обладают также и антиишемическим действием - Р-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов. Наиболее перспективной группой ААС, эффективной при различных видах аритмий, в том числе в качестве профилактики внезапной смерти на сегодняшний день являются р-адреноблокаторы [С.Ю.Марцевич, 2003; М.РагсЬиге, 2002; 2000; З.воШз1ет, 1997; Н.Ь.Кеппеёу, 1997; Р.А.МсА^ег, 1997; МХКепёаН, 1995]. Это связано с тем, что в патогенезе большинства аритмий видную роль играет повышенный тонус симпатической нервной системы [М.С.Кушаковский, 1999; 2000]. Вместе с тем, применяемые в клинике Р-адреноблокаторы имеют значительное количество побочных эффектов [М.С.Кушаковский, 1999; В.И.Метелица, 1998].

В НИИ фармакологии РАМН в течение многих лет под руководством проф. Н.В.Кавериной разрабатываются новые вещества, обладающие антиаритмической активностью. Одной из наиболее интересных в этом отношении групп являются производные пир-ролов и их конденсированных систем [А.М.Лихошерстов, В.П.Пересада, 1990-1998], среди которых уже были обнаружены соединения, обладающие антиаритмическими [М.Н.Мусин, 1994] и антиангинальными [В.П.Пересада, 1997] свойствами.

В развитии этих исследований наше внимание привлекли гетероциклические соединения на основе производных пирролов и их конденсированных систем, в частности производные аминометилпирролов (АМП), тетрагидропирролопиразинов (111111) и окташдропирроло-пиразинов (ОГПП), имеющие определенное структурное сходство с классическими р-адреноблокаторами.

Работа (номер госрегистрации - 01.9.60012919) является фрагментом комплексной темы «Разработка и апробация средств и способов повышения эффективности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний», выполняемой коллективом кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии. Исследование проводилось в рамках фрагмента «Поиск новых кардиотропных веществ и разработка средств и способов оптимизации лечения ишемической болезни сердца» отраслевой научно-исследовательской программы № 08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней кровообращения» на 2001-2005 г.г. Часть исследований выполнена в НИИ фармакологии РАМН в соответствии с договором о научно-техническом сотрудничестве между НИИ фармакологии РАМН и ВГМА.

Цель работы: создание кардиопротекторных средств на основе производных пирролов и их конденсированных систем.

Задачи:

1.Изучить закономерности зависимости между структурой и антиаритмическими и антиишемическими свойствами пирролов и их конденсированных систем.

2.0пределить наименее токсичное из нескольких наиболее активных веществ

3.Изучить спектр антиаритмического и антиишемического действия наиболее активных веществ.

4.Изучить влияние наиболее активных веществ на гемодинамику

5.Исследовать возможные механизмы антиаритмического и антиишемического действия наиболее активного вещества.

Новизна исследования:

Впервые проведен скрининг в ряду производных пирролов и их конденсированных систем по антиаритмической, антиишемической, антигипоксической активности; изучен спектр действия и токсичность наиболее активных соединений, их влияние на гемодинамику ин-тактных животных и животных с экспериментальной ишемией миокарда. Изучены некото рые механизмы антиаритмического и антиишемического действия производных аминоме-тилпирролов, тетрагидропирролопиразинов и октагидропирролопиразинов. Это делает возможным поиск на основе описанной закономерности "структура-эффект" кардиотропных средств, характеризующихся более высокой эффективностью и низкой токсичностью, чем применяемые в кардиологии лекарственные средства на современном этапе. Установлено стресс-лимитирующее действие производных тетрагидропирролопиразинов. Практическая ценность

Доказано, что среди производных пирролов и их конденсированных систем существуют вещества с высокой кардиопротекторной активностью, на основе которых можно создавать препараты для использования их в кардиологической клинике. Выделены соединения ПВ-168 и ПВ-174, обладающие высокой антиаритмической и антиишемической активностью и выгодно отличающиеся от других кардиотропных средств низкой токсичностью и высокой эффективностью.

Положения, выносимые на защиту.

1.Производные пирролов и их конденсированных систем, а именно 1-(2,4,6-триметил-фенил)-2-[(2'-гидрокси-3'-фенилокси) - N -замещенные аминометил] -пирролы, 2-(2/-гидрокси-2/-замещенные) этил-1,2,3,4-тетрагидропирроло [1,2-а]пиразины и 2-(2/-гидрокси-2/-замещенные)этил-октагидропирроло [1,2-а]пиразины, являются оригинальными классами химических веществ, обладающими выраженными антиаритмическими свойствами и отличающимися по спектру и механизму действия.

2.Анализ связи между химическим строением и действием производных пирролов и их конденсированных систем позволяет выявить наиболее важные оптимальные заместители в составе основных соединений, проявляющих высокую антиаритмическую активность.

3.Среди изученных веществ оптимальным сочетанием для реализации антиаритмического действия является наличие арильной группировки в качестве заместителя в положении 1 тетрагидропирролопиразинового ядра.

4.По своему механизму действия 2-(2/-гидрокси-2/-замещенные) этил-1,2,3,4-тетра-гидропирроло [1,2-а]пиразины могут быть отнесены к р-адреноблокаторам, т.е. П классу антиаритмических средств.

5. Углубленное изучение найденных перспективных соединений, производных 2-(27гидрокси-2/-замещенных) этил-1,2,3,4-тетрагидропирроло [1,2-а]пиразинов, а также направленный синтез в этих и близлежащих рядах, является новым направлением в поиске оригинальных соединений для лечения и профилактики аритмий и ишемиче-ских повреждений миокарда.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ш-1Х конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1996-2002), I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), областной научно-практической конференции "День науки" (Липецк, 1997), межрегиональной конференции молодых ученых «Клиническая и экспермен-тальная медицина сегодня» (Воронеж, 1997), конгрессах «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 1998, 2002), Всероссийских конференциях «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999, 2002), Всероссийской конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Воронеж, 2000), VI Международной конференции «Био-антиоксидант» (Москва, 2002), XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003), II Всероссийском съезде фармакологов (Москва, 2003), конференциях и школах-семинарах молодых ученых ВГМА (1996-2003).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 24 печатные работы в журналах, материалах конференций, съездов, а также поданы 4 заявки на изобретение в ФИПС, по одной из которых получен патент.

Структура и объем диссертации: диссертация состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных исследований с обсуждением результатов, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 513 источников. Диссертация изложена на 317 страницах машинописного текста, иллюстрирована 71 рисунком и 88 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Филиппова, Ольга Всеволодовна

Выводы

1. Производные пирролов и их конденсированных систем являются перспективными соединениями для поиска в этом ряду кардиопротекторных средств.

2. Наибольшей антиаритмической активностью среди аминометилпирролов обладают соединения, имеющие трифенилметильный радикал в положении 1 и не имеющие заместителей у аминного атома (вещество ПВ-149).

3. Наибольшей антиаритмической и антифибрилляторной активностью среди производных тетрагидропирролопиразинов обладают соединения, имеющие арильный заместитель у аминного атома и не имеющие других заместителей у конденсированного кольца (вещества ПВ-168 и ПВ-174).

4. Наибольшей антиаритмической активностью среди производных октагидропирролопи-разинов обладают соединения, имеющие нитроарильный заместитель у аминного атома (вещество ПВ-238).

5. Наибольшим кардиопротекторным действием среди изученных соединений обладает вещество под лабораторным шифром ПВ-174 и вещество ПВ-168.

6. По своему механизму действия соединения ПВ-168 и ПВ-174 являются неселективными Р-адреноблокаторами с внутренней симпатомиметической активностью и наличием свойств ААС других классов. Спектр фармакологической активности веществ ПВ-168 и ПВ-174 включает антиоксидантное, антиагрегантное, анксиолитическое и стресс-протекторное действие.

7. Соединения ПВ-168 и ПВ-174 на модели экспериментальной ишемии миокарда стабилизируют кардио- и гемодинамику и препятствуют развитию нарушений ритма сердца.

8. Сочетание антиаритмической и антиишемической активности у производных пирролов и их конденсированных систем может быть полезным для создания средств, предназначенных для лечения аритмий у больных ИБС. Полученные в работе данные обосновывают возможность создания на основе пирролов и их конденсированных систем новых оригинальных кардиопротекторных средств.

Научно-практические рекомендации

1. Прослеженная закономерность антиаритмического действия от химической структуры позволяет считать перспективным поиск кардиопротекторных средств среди производных пирролов и их конденсированных систем.

2. Полученные результаты являются основой для возможности создания и внедрения в клинику новых высоко эффективных кардиотропных средств. Наиболее перспективной основой для создания лекарственных препаратов представляются вещества, изучавшиеся под лабораторными шифрами ПВ-168 и ПВ-174. Вероятные области применения данных лекарственных средств - лечение аритмий, ишемической болезни сердца, в т.ч. острого инфаркта миокарда.

3. Полученные данные могут быть включены в курс фармакологии для студентов медицинских и фармацевтических вузов в разделы «Зависимость действия лекарственных веществ от их химической структуры», «Антиаритмические средства», «Средства для лечения ИБС».

Заключение

Несмотря на очевидные успехи кардиологии и фармакологии последних лет, сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности в мире. При этом 1520% от всех ненасильственных смертей составляет внезапная смерть, обусловленная нарушениями ритма. Аритмический синдром является ведущим в танатогенезе многих других кардиологических заболеваний [Е.И.Чазов, 1996, 2002; Р.Г.Оганов, 1999; H.J.Trappe, 2003; J.C.Somberg, 2002; C.M.Pratt, 1998; P.D.Henry,1997; K.M.Kavanagh, 1988]. Существуют различные способы лечения нарушений ритма сердца, но первое место по-прежнему занимает фармакотерапия аритмий, которая используется для лечения 85-90% больных с нарушениями сердечного ритма [Н.В.Каверина, 1996; М.С.Кушаковский, 1999; В.И.Метелица, 1997, В.ММареев, 1998; S.A.Doggrell, 2003; J.M.Wooten, 2000; C.M.Pratt, 1998; D.M.Roden, 1998]. Наиболее перспективной группой ААС, эффективной при различных видах аритмий, в том числе в качестве средств профилактики внезапной смерти, являются Р-адреноблокаторы [С.Ю.Марцевич, 2002, N.Parchure, S.J.Brecker, 2002, RJ.Sung, 2000; S.Goldstein, 1997; H.L.Kennedy, 1997; F.A.McAlisier, 1997; MJ.Kendall, 1995]. Это связано с тем, что в патогенезе большинства аритмий видную роль играет повышенный тонус симпатической нервной системы, что было продемонстрировано в нашем обзоре литературы.

Хорошо известно, что лечение антиаритмическими препаратами не только подавляет аритмии, но и может увеличивать их частоту и проявление новых нарушений сердечного ритма . Также многие из ААС ослабляют сократительную способность миокарда: случается, что отрицательный инотропный эффект бывает опаснее самой аритмии, по поводу которой был назначен препарат. Кроме того, практически все известные ААС имеют множество побочных экстракардиальных эффектов [Н.В. Каверина, 2003; M.C.Sanguinetti, 2003; J.M.Wooten, 2000; C.M.Pratt, 1998; D.M.Roden, 1998]. Поэтому создание новых ААС остается актуальной задачей современной науки.

Не меньшую проблему представляет собой лечение острого инфаркта миокарда (ОИМ). Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в этой области, смертность при ОИМ остается очень высокой [Е.И.Чазов, 2002; Е.Е.Гогин, 2001; В.ШегзЬ, 2001].

В НИИ фармакологии РАМН в течение многих лет под руководством проф. Н.В.Кавериной разрабатываются новые вещества, обладающие антиаритмической активностью. Ранее было доказано наличие антиаритмических свойств у ряда гетероциклических производных [А.М.Лихошерстов, В.П.Пересада, 1990-1998, М.Н.Мусин, 1994], относящихся к ААС I и IV класса. Наше внимание привлекла родственная им группа соединений, в которой обнаружен ряд веществ, способных предотвращать и купировать развитие аритмий, - гетероциклические соединения на основе производных пирролов, а именно аминометилпирро-лов (АМП), и их конденсированных систем, в частности производные тетрагидропирроло-пиразинов (ТГПП) и октагидропирролопиразинов (ОГПП).

Изучая антиаритмическую активность этих групп соединений, нами было установлено, что среди производных пирролов, ТГПП и ОГПП существуют универсальные антиаритмические вещества, активные при различных видах нарушений сердечного ритма - хлорид-кальциевой, аконитиновой, строфантиновой, хлоридбариевой, адреналиновой аритмиях.

Анализируя закономерность «структура-эффект» антиаритмического действия данных групп, можно сделать следующее заключение.

Изучая влияние гетероциклического ядра на наличие антиаритмического эффекта, следует отметить, что при сравнении двух родственных соединений, принадлежащих к производным ТГПП и ОГПП, более высокая антиаритмическая активность характерна для производных ТГПП. Так, сравнивая вещества ПВ-174 и ПВ-226, мы видим, что вещество ПВ-174 обладает гораздо более высокой антиаритмической активностью. В частности, на хлорид-кальциевой модели при использовании эквимолярных доз вещество ПВ-174 уменьшало вероятность развития аритмии на 83,3%, а вещество ПВ-226 на данный показатель не влияло. На модели аконитиновых аритмий вещество ПВ-174 полностью блокировало развитие нарушений сердечного ритма, а вещество ПВ-226 в эквимолярных дозах не обладало антиаритмическим действием. На модели адреналиновой аритмии вещество ПВ-226 также не оказывало никакого эффекта, в то время как вещество ПВ-174 полностью предотвращало развитие фибрилляции желудочков и снижало общее количество аритмий до 25% против 100% в контроле. На модели хлоридбариевой аритмии вещество ПВ-174 обладало некоторым антиаритмическим эффектом, а вещество ПВ-226 на течение аритмий не влияло. Таким образом, наблюдалось резкое снижение антиаритмической активности на всех моделях при переходе от производного ТГПП к производному ОГПП.

Из сравнения антиаритмического действия пары веществ ПВ-168 и ПВ-227 следует, что производное ОГПП также обладает значительно меньшей активностью. Так, на модели адреналиновой аритмии вещество ПВ-168 полностью предотвращало развитие фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии, а вещество ПВ-227 не влияло на тяжесть аритмий. На аконитиновой модели вещество ПВ-168 полностью предотвращало гибель животных и уменьшало вероятность аритмий в два раза, а вещество ПВ-227 в той же дозе препятствовало развитию аритмий в 16,7% и способствовало выживанию крыс в 83,3%. На модели хло-ридкальциевой аритмии вещество ПВ-168 полностью предотвращало развитие фибрилляции и снижало гибель животных в 6 раз, уменьшая вероятность возникновения нарушений ритма на 33,3%, а вещество ПВ-227 не обладало антиаритмической активностью и способствовало выживанию только одной крысы из шести. На модели хлоридбариевой аритмии вещество ПВ-168 также обладало антиаритмической активностью, а вещество ПВ-227 - нет.

Схожие результаты получены при сравнении действия веществ ПВ-214 и ПВ-237, ПВ-221 и ПВ-234. На моделях аконитиновых и хлоридкальциевых аритмий антиаритмическое действие производных ТГПП было значительно более выраженным, чем у производных ОГПП. Вместе с тем, на модели хлоридбариевой аритмии защитное действие соединений ПВ-237 и ПВ-234 было несколько более выраженным, чем у их аналогов-производных ТГПП.

Полученных результаты позволяют утверждать, что степень и характер антиаритмической активности существенно меняется при переходе от производных тетрагидропирроло

1,2-а]-пиразина к производным октагидропирроло [1,2-а]-пиразина. Таким образом, наличие пиррольного цикла в молекуле принципиально влияет на характер антиаритмического действия: при его гидрировании снижается антиаритмический эффект соединений на адреналиновой и хлоридкальциевой модели аритмий, в то же время действие веществ на модели хло-ридбариевой аритмии в меньшей степени зависит от характера гетероцикла.

Анализируя зависимость «структура-антиритмическое действие» при переходе от производных аминометилпирролов (АМП) к производным тетрагидропирроло [1,2-а]-пиразина (ТГПП), следует отметить, что вещество ПВ-174 обладало высокой степенью антиаритмической активности на модели хлоридкальциевой и аконитиновой аритмии и слабой - на модели хлоридбариевой аритмии. Соединение ПВ-151 не влияло на течение акони-тиновых и хлоридбариевых аритмий и обладало слабым защитным действием на модели хлоридкальциевой аритмии. Вещество ПВ-150 способствовало выживанию животных с ако-нитиновыми и хлоридкальциевыми аритмиями, мало влияя на течение хлоридбариевых нарушений ритма. Таким образом, все производные АМП уступали по антиаритмической активности аналогичному производному ТГПП, следовательно, выраженность антиаритмического эффекта несколько снижается при переходе от производных ТГПП к производным АМП. Характер антиаритмической активности при этом принципиально не меняется, что, вероятно, связано с наличием у обеих этих групп а-аминометилового фрагмента.

Установлено, что зависимость "структура-действие" в каждой из групп имеет свои закономерности.

Так, среди производных АМП наибольшей активностью обладало соединение ПВ-149, не имеющее заместителя. Переход к алкильным заместителям (ПВ-151, Я—СНз; ПВ-152,11= -С2Н5) приводил к снижению антиаритмической активности и возрастанию токсичности соединений. Характер заместителя у пиррольного цикла также влияет на величину антиаритмического эффекта вещества. Так, при переходе от 2,4,6-триметилфенильного радикала к дифенилметильному происходит резкое снижение антиаритмической активности: соединение АЛ-334 по сравнению с веществом ПВ-149 обладало гораздо меньшим эффектом на хлорндкальциевой и аконитнновой моделях, не защищая от развития аритмий, лишь незначительно снижая летальность животных.

Для производных ТГПП введение алифатического радикала (ПВ-180, Я - -СН2-ОСН3; ПВ-182, -СНг-С(СНз)з; ПВ-185, 11= -СН3) снижало антиаритмическую активность, а арильного радикала повышало. Различие между соединениями, содержащими фенильный (ПВ-168, К—РЬ) и фенилоксиметильный (ПВ-174, Я—СНгОРЬ) радикалы незначительно. Введение нафтилоксиметильных радикалов (ПВ-214 и ПВ-221) понижает антиаритмическую активность соединения по сравнению с соединениями, содержащими фенильные радикалы; при этом а-нафтилоксиметильный радикал (ПВ-214) снижает антиаритмическую активность в большей степени, чем Р-нафтилоксиметильный радикал (ПВ-221). Введение метального заместителя в первое положение пирролопиразинового цикла приводит к снижению антиаритмической активности соединения: так, вещество ПВ-215 по своей антиаритмической активности значительно уступает веществу ПВ-174.

Результаты опытов с ОГПП показали, что полное гидрирование колец меняет закономерность антиаритмического действия по сравнению с производными ТГПП. В частности, для производных ОГПП для антиаритмического действия при хлорндкальциевой аритмии включение нафтилоксиметильных радикалов являлось более оптимальным, чем фенильных. Исключение составил п-нитрофенилоксиметильный радикал: соединение ПВ-238, имеющее его в качестве заместителя, было максимально активным среди всех изученных веществ этого ряда на данной модели. На моделях аконитиновой и хлоридбариевой аритмии наблюдалась большая активность нафтилоксиметильных (ПВ-234 и ПВ-237) и нитрофенилоксиме-тильного (ПВ-238) производных по сравнению с веществами ПВ-226 и ПВ-227, имеющими в качестве заместителей фенильные радикалы. На модели адреналиновой аритмии единственным соединением, обладавшим значительной антиаритмической активностью, также было нитрофенилоксиметильное производное ПВ-238. Оно же отличалось наиболее низкой токсичностью. Таким образом, при полном гидрировании пирролопиразинового кольца закономерность «структура-эффект» меняется: для производных ОГПП наблюдается большая активность нафтилоксиметильных и нитрофенилоксиметильного производных по сравнению с веществами, имеющими в качестве заместителей фенильные радикалы.

Как следует из полученных резульататов, максимально активными в антиаритмическом плане среди всех изученных соединений были 2-[(2/-гидрокси-2/-фенилоксиметил)этил] 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина фумарат и 2-[(2/-гидрокси-2/-фенил)этил] 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин (1-2) фумарат, изучаемые под шифрами ПВ-168 и ПВ-174 соответственно.

Поскольку для скрининга были использованы модели нарушений ритма с известными механизмами аритмогенеза, сопоставляя данные о механизмах аритмий с полученными результатами для наиболее активных веществ, можно сделать некоторые выводы о предполагаемом механизме антиаритмического действия исследуемых соединений.

Вещество ПВ-149 обладало наиболее выраженным эффектом на модели аконитиновой аритмии, умеренным - на моделях хлоридбариевой, хлоридкальциевой и строфантиновой аритмий, слабым - на модели адреналиновой аритмии. Это позволяет предположить, что данное вещество обладает свойствами I и IV класса ААС. Вещества ПВ-168 и ПВ-174 обладали высокой степенью антиаритмической активности на моделях аконитиновой, хлорид-кальциевой, адреналиновой и строфантиновой аритмий, и умеренной - на модели хлоридбариевой аритмии. Это не позволяет отнести данные соединения к какому-то определенному классу исследуемых соединений, следовательно, данная группа веществ обладает свойствами нескольких классов. Вещество ПВ-238 обладало выраженным антиаритмическим эффектом на модели адреналиновой, строфантиновой и хлоридкальциевой аритмии, мало влияя на течение хлоридбариевой аритмии и практически не влияя на течение аконитиновой. Это позволяет предположить, что соединение ПВ-238 по своим антиаритмическим свойствам может быть отнесено к антиаритмическим средствам II класса. Как следует из полученных нами данных, несмотря на кажущееся химическое сходство, изменение ароматической системы исследуемых соединений с аминометилпиррольной на тетрагидропирролопиразиновую и далее на октагидропирролопиразиновую приводит к достаточно существенному изменению спектра антиаритмической активности.

С учетом данных, полученных при исследовании токсичности производных пирролов и их конденсированных систем (глава 3.2) и их антиаритмической активности (глава 3.1) на моделях хлоридкалыдаевой и аконитиновой аритмий были определены терапевтические индексы ТИ (отношение ЛД50/ЭД50) для антиаритмического действия наиболее активных веществ. Из сравнения полученных результатов с литературными данными об известных ААС следует (табл. 88), что исследуемая группа веществ отличается малой токсичностью и высокой эффективностью, превосходя традиционно применяемые в клинике соединения (верапа-мил, амиодарон, лидокаин, хинидин, пропранолол, этмозин). Наименее токсичным было соединение ПВ-174, вторым по безопасности - вещество ПВ-168.

Для соединений ПВ-168 и ПВ-174 было изучено их влияние на течение некоторых других аритмий, в частности, на аритмогенный эффект адреналина у крыс, реперфузионные аритмии и гипонатриевые фибрилляции желудочков на изолированном сердце крысы и на аритмии у собак по Харрису.

При введении адреналина крысам в/в (100 мг/кг) в контрольной группе у всех животных в течение 5 секунд развивалась аритмия, и все животные погибали через 6,08±0,58 мин. Соединение ПВ-168 не препятствовало развитию нарушений ритма, однако через 5,62±2,33 мин после введения адреналина восстанавливался синусовый ритм, и все животные были живы в течение часа. Предварительное введение вещества ПВ-174 также не предотвращало развитие аритмий, но в 50% синусовый ритм восстанавливался через 3,84±1,50 мин и крысы выживали; остальные животные погибали в сроки, неотличимые от контрольных. Следовательно, оба соединения на данной модели обладают антиаритмическим действием, способствуя нормализации ритма у выживших животных и препятствуя гибели крыс.

Изучаемые соединения практически не влияли на тяжесть реперфузионных аритмий на изолированном сердце крысы.

Список литературы диссертационного исследования Филиппова, Ольга Всеволодовна, 2005 год

1. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. Методы исследования высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов /О.М. Авакян. -Л.: Наука, 1977. - 184 с.

2. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов /О.М.Авакян. М.:Медицина, 1988. - 256 с.

3. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с нарушениями ритма сердца и влияние на нее антиаритмических препаратов /Р.Д.Курбанов, Н.А.Азимова, Г.К.Киякбаев и др. //Кардиология. 1994. - N 5. - С.27-29.

4. Азациклоалканы. XXX. Пирроло 1,2-а.-пиразины с различной степенью насыщенности пиразинового цикла и их гипотензивная активность /В.П. Пересада, О.С.Медведев , А.М.Лихошерстов , А.П.Сколдинов // Химико-фармацевтический журнал.- 1987.-N9.-С. 1054-1059.

5. Азациклоалканы. XXXI. Арилалкильные производные пирроло 1,2-а.-пиразина и их влияние на ишемизированный миокард / В.П.Пересада ,И.Б. Цорин , Кирсанов Г.Ю. и др. // Химико-фармацевтический журнал. -1988. N 10. - С. 1193-1197.

6. Аксентьев С.Б. Ионный состав крови (кальций, магний, натрий, калий) при остром инфаркте миокарда: Автореф . канд.мед.наук.- Рязань, 1997. 21с.

7. Алабовский В.В. Способ моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы /В.В.Алабовский, М.И.Кужман //Изобретательство и рационализация в медицине: Сборник научных трудов. М.,1986. - С.23-25.

8. Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов /H.H.Алипов //Успехи физиологических наук. -1993. -Т.24, N 2. С.37-69.

9. Антиаритмические свойства нового комбинированного препарата на основе суфана и возможный механизм их реализации /А.И. Ханкоева А.И., Духанин A.C., Леонидов Н.Б. и др. /Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -Т. 125.- N.1.-0.59-62.

10. Антигипоксанты : Сборник трудов / Под ред. проф. Л.Д.Лукьяновой //Итоги науки и техники ВИНИТИ. Серия. Фармакология, Химиотерапевтические средства. -1991. Т.27. - С. 1 -196.

11. И. Аритмогенные эффекты препаратов как причина возникновения фатальных нарушений ритма сердца /В.И.Денисюк, Е.В.Гаврилова, Н.В.Коновалова и др. //Кардиология. 1997. - N.12. - С.44-49.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы /З.С. Баркаган.

13. М.:Медицина, 1988.13. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта /М.Л.Беленький. Рига, 1959. - 113 с.

14. Белкина Л.М. Влияние перенесенного эмоционально-болевого стресса на резистентность к ишемии /Л.М.Белкина, Д.Д.Мациевский, Ф.З. Меерсон //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. - №6. - С.35-38

15. Р-Адреноблокирующая активность и другие фармакологические свойства производных 2-(3-амино-2-оксипропокси)феноксиметилизоксазола / С.Д. Южаков, А.К. Зайцева , Е.В.Дородникова , М.Д. Машковский //Фармакология и токсикология. -1985. Т.68, N.3.-0.36-40.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы /З.С.Баркаган. Москва, Медицина, 1988.-318 с.

17. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения)/М.В.Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

18. Болехан Е.А. Влияние асфиксии на активность аденилатциклазы в коре головного мозга кошки /Е.А.Болехан, М.О.Самойлов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т.124, N.8. - С.131-134.

19. Брагин Е.О. Опиоидные и моноаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях / Е.О.Брагин, В.В.Яснецов //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия Физиология человека и животных.- М., 1991. 224 с.

20. Бузлама B.C. Скрининг адаптогенов стресс-корректоров: методическое пособие / В.С.Бузлама, Г.А.Востроилова, Ю.В.Водолазский. - Воронеж: Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии, 2000. - 24 с.

21. Бурашников А.Ю. Определяющая роль входящего в клетку во время ишемии Са2+ в механизме инициации реперфузионных аритмий /А.Ю. Бурашников, А.Б.Медвинский, Н.И.Кукушкин //Биофизика. 1997. - Вып.2. - С.508-515.

22. Бышевский А.Ш. Биохимические сдвиги в диагностике патологических состояний (с элементами патохимии) /А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян. Новосибирск: НГУ, 1993.-200 с.

23. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. / А.В.Вальдман, В.П.Пошивалов. Л.: Медицина, 1984. - 208 с.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / КХА.Владимиров //Вестник РАМН. -1998. N 7. - С.43-51.

25. Влияние рг-агонистов короткого действия на скорость и степень агрегации тромбоцитов (AT) при бронхиальной астме (БА)/ Е.В.Желтухова, З.Ш.Голевцова, Н.В.Овсянников и др. //International Journal on Immunorehabilitation. 1998. -N.8. -P.23.

26. Влияние селективного р-адреноблокатора талинолола на липиды крови /Р.И.Елагин , Г.Ф.Василенко, Р.Ш. Балугян и др. //7 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов . 10-14 апреля 2000 г. -М.: ГЭОТАР, 2000. - С.37.

27. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов /А.А.Спасов, О.В.Островский, И.В.Иваненко и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1999. Т.62, N.1. - С.38-40.

28. Внезапная внебольничная коронарная смерть отдельный острый коронарный синдром или вид смерти от ишемической (коронарной) болезни сердца? /И.Блужас, Е.Сталиорайте, Д.Пангоните, Д.Козлаускайте //Кардиология. - 2003. - № 7. - С.41-48.

29. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с транквилизирующим (анксиолитическим) действием / Т.А.Воронина, С.Б.Середенин //Ведомости Фармакологического Комитета. 1998. - N 2. - С. 19-24.

30. Воронцова Е.Я. Влияние стресса на растяжимость, механизм Франка-Старлинга и резистентность к гипоксии миокарда / Е.Я.Воронцова, М.Г.Пшенникова, Ф.З.Меер-сон. //Кардиология. 1982. - №11. - С.68-72.

31. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях открытого поля /С.И.Кремневская, В.Я.Гельман, Э.П.Зацепин, С.М.Королев. //Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова. 1991. - Т. 77, N. 2. - С. 124129.

32. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И.Мишкорудная //Лабораторное дело. -1983. N.3. - С.33-35.

33. Галенко-Ярошевский П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко- Ярошевский, В.В.Гацура. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

34. Галицын С.П. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения /С.П.Галицин, И.В.Савельева, С.А.Бакалов // Кардиология. 1998. - Т.38, N. 10. - С. 67-76.

35. Ганелина И.Е. Активность Ыа,К-АТФазы эритроцитов при остром инфаркте миокарда /Ганелина И.Е. , М.Н.Маслова, Б.М.Прозоров //Кардиология. 1996. - Т.36, N.12.-32-36.

36. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ /В.В.Гацура. М.: Медицина, 1974. -143с.

37. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизиро-ванного миокарда /В.В.Гацура. М., 1993. - 252 с.

38. Гацура В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии /В.В.Гацура, А.С.Саратиков. Томск : ТГУ, 1977. - 156с.

39. Гацура В.В. Фармакологические вещества в экспериментальной практике /В.В.Гацура. Курск, 1966. - 104 с.

40. Гуцол A.A. Практическая морфометрия органов и тканей /А.А.Гуцол , Б.Ю. Кондратьев. Томск, 1988. - 136 с.

41. Дембо А.Г. Спортивная кардиология: рук-во для врачей /А.Г.Дембо, Э.В.Земцовский. Л.: Медицина, 1989. - 484 с.

42. Денисова C.B. Влияние сердечно-сосудистых средств на систему гемостаза в условиях ишемии миокарда /C.B. Денисова, А.В.Саожков //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т.58, N.4. - С.63-68.

43. Дощицын B.J1 Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии /B.J1. До-щицин //Российский кардиологический журнал. 1999. - N 1 - С. 16-24.

44. Духанин A.C. Экспериментальные подходы к определению молекулярных механизмов антиаритмического и кардиопротекторного действия новых препаратов /А.С.Духанин, А.И.Ханкоева //Вестник РАМН. 1999. - N.3. - С.7-15.

45. Западнюк И.П. Лабораторные животные /И.П.Западнюк, Е.И.Захария. Киев: Высшая школа, 1974. - 302 с.

46. Захарова Н.Б. Методы изучения деформируемости эритроцитов (обзор литературы) /Н.Б. Захарова, Н.И.Целик, МЛ.Клячкин //Лабораторное дело. 1983. - N 9. - С. 36.

47. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология /Э.Б. Земцовский.- СПб: Гиппокарт, 1995.-448 с.

48. Зенков Н.К. Окислительный стресс /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б.Меныцикова. — М., 2001.-343 с.

49. Инструкция по определению общего белка в сыворотке крови по биуретовой реакции. Утверждено приказом министра здравоохранения СССР N.290 от 11.04.72.

50. Кактурский Л.В. Метаболические и ишемические повреждения миокарда у внезапно умерших больных ишемической болезнью сердца /Л.В.Кактурский //Актуальные вопросы патологической анатомии: Сборник научных трудов. -Харьков, 1983. С.20-21.

51. Кардиотоксические эффекты противоаритмического препарата ритмидазола и их коррекция суфаном, бефолом и их комбинациями /П.А.Галенко-Ярошевский,

52. В.В.Скибицкий, В.Б.Болдин и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 124, N.12. - С.640-644.

53. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии (руководство и справочник для врачей и студентов)/Н.Н.Каркищенко. М.: 1РМ-Медицина, 1996. - 560с.

54. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2 томах /Б.Г.Катцунг. Т. 1. -612 с.

55. Коагулограф самопишущий типа Н334: описание техническое и инструкция по эксплуатации. Краснодар, 1989. - 36 с.

56. Кобзарь JI.B. Рынок адреноблокаторов антигипертензивных препаратов первого ряда /Л.В. Кобзарь, З.С. Дементьева //5 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - М., 1998. - С.692.

57. Кобрин В.И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца /В.И. Кобрин //Успехи физиологических наук. 1993. - Т. 24, N 4. -С.47-59.

58. Коган А.Х. Моделирование инфаркта миокарда: учебно-методическое пособие для студентов /А.Х. Коган. М., 1979. - 29 с.

59. Колмакова Е.В. Состояние эритроцитарных мембран у больных с хроническими заболеваниями почек / Е.Б. Колмакова //Лабораторное дело. 1988. - N.7. - С.11-14.

60. Комбинированная терапия артериальной гипертонии //Кардиология. 1999. - Т.39, N. 7. - С.84-96.

61. Комиссаров И.В. Лекарственная регуляция адренаргических процессов. /И.В.Коммисаров. Киев: «Здоров'я», 1976. - 112 с.

62. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синаптических мембран. /И.В.Коммисаров. Киев: «Наукова думка», 1986. - 240 с.

63. Копылов Ю.Н. Участие простагландинов сердца в перекрестных кардиопротектор-ных эффектах к адаптации и стрессу при гипоксии / Ю.Н. Копылов, М.Г. Пшенни-кова // Российский физиологический журнал. 1997. - Т.83, N 4. - С.92-97.

64. Костюк В.А. Использование системы гептан-изопропанол для экстаркции первичны продуктов перекисного окисления липидов /В.А.Костюк //Украинский биохимический журнал. -1991. Т.63, N 1. - С. 98-101.

65. Костюк В.А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов / В.А.Костюк, А.И.Потапович, Е.Ф.Лунец //Вопросы медицинской химии. 1984. -Т.30, Вып.4.- С. 125-127.

66. Костюк Ф.Ф. Инфаркт миокарда / Ф.Ф.Костюк. Красноярск, 1993. - 224 с.

67. Кругликова Г.О., Глутатионпероксидазная и глутатионредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия / Г.О. Кругликова, И.М.Штутман // Украинский биохимический журнал. 1976. - Т.48, N2. - С. 223-227.

68. Крыжановский С.А. К фармакологии экзогенного фосфокреатина: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.А.Крыжановский. М, 1993. - 49 с.

69. Крыжановский С.А. Фосфокреатин (неотон) как представитель нового класса мем-бранопротекторов (теория, эксперимент, клиника) /С.А.Крыжановский, М.Б. Ви-титнова, В.В.Рябинин . Воронеж: Истоки, 2000. - 265с.

70. Кузнецов С.И. Инвариантное моделирование в медицине на базе кластерного анализа / С.И.Кузнецов. Воронеж: ВГУ, 1997. - 208 с.

71. Куимов А.Д. Инфаркт миокарда: клинические и патофизиологические аспекты /А.Д. Куимов, Г.С.Якобсон. Новосибирск: НГУ, 1992. - 224 с.

72. Литвицкий П.Ф. Закономерности и роль изменений симпатической и парасимпатической регуляции сердца при его локальной ишемии и реперфузии /П.Ф.Литвицкий //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - N.2. - С.13-18.

73. Литвицкий П.Ф. Общие механизмы повреждения и адаптации сердца при его ишемии и реперфузии (компоненты к построению общей теории патологии сердца) /П.Ф.Литвицкий // Вестник РАМН. -1994. N 8. - С.11-16.

74. Лишманов Ю.Б. Экспериментальное изучение фармакологической активности ли-гандов опиатных рецепторов на модели адреналиновых аритмий /Ю.Б.Лишманов, Л.Н.Маслов, Д.С.Угдыжекова //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1995. Т.58, N.4.-0.26-28.

75. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия /Л.Д. Лукьянова //Вестник РАМН. 1999. - N.3 - С. 18-25.

76. Мажарова Ю.П. Прогнозирование и лечение жизнеугрожающих осложнений острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и в клинике: Методические рекомендации / Ю.П.Мажарова, А.И. Олесин . Л.: ЛНИИСП, 1991. - 37с.

77. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время р-блокаторов / В.Ю.Мареев //Кардиология. 1998. - Т.38, N.12. - С.4-11.

78. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблема лечения /В.Ю.Мареев //Кардиология. 1996. - Т.36,К12. - С.4-12.

79. Марцевич С.Ю. р-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины / С.Ю.Марцевич //Кардиология. 2002. - Т.42, N 4. - С.82-85.

80. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: современные подходы к применению /С.Ю. Марцевич //Терапевтический архив. 2002. - Т.74, N 1. — С.67-70.

81. Марцевич С.Ю. Лечение Р-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика /С.Ю.Марцевич //Кардиология. 2003. - № 7. -С.98-101.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах /М.Д.Машковский. М., 2000.-.

83. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии: Научный обзор /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М., 1989.-72 с.

84. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З.Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

85. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и сердечная недостаточность /Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1978. - 344 с.

86. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика /Ф.З.Меерсон. М.: Наука, 1981. -278с.

87. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца./Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

88. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая аритмическая болезнь сердца. Часть I /Ф.З.Меерсон //Кардиология. 1993. - N 4. -С.50-59.

89. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая аритмическая болезнь сердца. Часть II /Ф.З.Меерсон //Кардиология. 1993. - N 5. -С.58-64.

90. Международное руководство по инфаркту миокарда /Под ред. Р.В.Ф.Кэмбелла. -М., 1997.- 87 с.

91. Меньшиков М.Ю. Особенности воздействия системы фибринолиза на АТФ- и се-ротонинзависимую агрегацию тромбоцитов человека /М.Ю. Меньшиков //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т.125, N.2. - С.158-161.

92. Меныцикова Е.Б. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда //Е.Б.Менщикова, Н.К.Зенков, А.Ф.Сафина. //Успехи современной биологии. 1997. - Т.117, Вып.З. - С.362-373.

93. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов /Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков //Успехи современной биологии. 1993. -Т. 113, Вып.4. - С.442-455.

94. Метаболизм и функциональная способность миокарда при различных видах репер-фузии сердца /И.И.Дементьева, Н.А.Трекова, А.Е.Белоус и др. //Вестник РАМН. -1997.-N.11.-0.31-35.

95. Метелица В.И. Критическая оценка терапевтической ценности антагонистов кальция / В.И.Метелица //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. -Т.59, N.2. - С.56-61.

96. ЮО.Метелица В.И. Место антагонистов кальция в лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями / В.И.Метелица //Кардиология. 1999. - Т.39, N. 7. -С.84-96.

97. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств / В.И. Метелица. -М.: Медпрактика, 1996. 784 с.

98. Ю2.Метод определения активности каталазы /М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е.Токарев //Лабораторное дело. 1988. - N.1. - С.16-19.

99. ЮЗ.Методы исследования кровообращения / Под ред. проф Б.И.Ткаченко. Л.: Наука, 1976. - 274 с.

100. Методы прижизненного исследования метаболизма сердца / М.Е. Райскина , Н.А.Онищенко , Б.М.Шаргородский и др. / Под ред. М.Е.Райскиной. М.: Медицина, 1970. - 263 с.

101. Механизм антиаритмического действия агонистов р-опиатных рецепторов на модели СаС^-индуцированных аритмий: роль вегетативной нервной системы /Л.Н.

102. Маслов, Ю.Б.Лишманов, А.В.Крылатов, Д.С.Угдыжекова. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т.60. - N.l. - С.35-37.

103. Юб.Механизмы устойчивости сердца к стресс-индуцированным повреждениям./ Л.Н. Маслов, Н.В. Нарыжная, Н.Л. Барабаш, Ю.Б.Лишманов //Российский физиологический журнал. 1997. - Т.83, N 3. - С.41-48.

104. Миоглобин как показатель стрессорного повреждения /М.Г.Пшенникова, И.А.Егорова, М.В.Шимкович и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - N 1.- С. 25-27.

105. Миронова М.И. Антиаритмические свойства некоторых классов серусодержащих органических соединений: Автореф. дис. д-ра мед. наук /М.И.Миронова.- М, 1986.-49 с.

106. Моделирование поражений миокарда различной степени выраженности /К.М.Резников, А.Н.Леонов, Р.И. Китаева и др //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. XCIC, N5. - С.532-534.

107. ПО.Молекулярные механизмы десенситизации ß-адренергических рецепторов и адени-латциклазы в энгдотелиальных клетках человека при гипоксии / В.А.Ткачук, Л.Б.Буравкова, Т.Дж.Резинк, и др. //Российский физиологический журнал. 1997. -Т.83, N.5-6. - С.94-118.

108. Ш.Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление /Т.В.Моргунова, Д.Н.Лазарева.- ЭКФ, 2000.-Т. 63, N1.- С.71-75.

109. Мусин М.Н. Фармакологическое изучение противоаритмических свойств нового класса соединений 1,2-замещенных пирролов: Автореф. дис.д-ра мед. наук/М.Н.Мусин. - М., 1993. - 57 с.

110. ПЗ.Нагнибеда H.H. Влияние гипоксии на активность симпатико-адреналовой системы /Н.Н.Нагнибеда//Вестник РАМН. 1997. - N.5. - С. 19-23.

111. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце /Л.М.Непомнящих . Новосибирск, 1991. - 352 с.115.0ганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов //Кардиология. 1999. - Т.39, N. 2. - С.4-10.

112. Пб.Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы /Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленикова //Кардиология, 2000, №6, С.4-8.

113. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти /Г.И. Иванов ,А.С. Сметнев ,А.Л. Сыркин и др. //Кардиология. 1998. -Т.38, N. 12, С.64-.

114. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский . М.: Спорт и культура, 1999. - 464 с.

115. Пашков А.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для определения активности печеночного антикейлона и кейлона /А.Н.Пашков, Ю.А.Романов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - №7. С.92-94.

116. Петрухина Г.Н. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови /Т.Н. Петрухина, В.А. Макаров //Биохимия. 1998. - Т.63, Вып.1. - С.111-121.

117. Подходы к применению бета-блокаторов при хронической сердечной недостаточности /В.С.Гасилин B.C., Г.Г.Карнута , Г.В.Чернышева ,Г.Н. Гороховская //Кардиология. 1998. -Т.38,N.II. -С.75-80.

118. Поздеев В.Н. Кардиопротекторное действие некоторых производных 2-меркаптобензимидазола при ишемии миокарда: Автореф. дис . канд.мед. наук /В.Н. Поздеев. -Купавна, 1998. 19с.

119. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте /И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель, Ф.А.Оникиенко. М., Медицина, 1978. -176 с.

120. Покровский A.A. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов /А.А.Покровский, A.A. Абраров //Вопросы питания. 1964. - N.6. - С.44-49.

121. Пошивалов В.П. Эксперименальная психофармакология агрессивного поведения. /В.П.Пошивалов. JL: Наука, Ленинградское отделение, 1986. - 174 с.

122. Пошивалов. A.B. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах / А.В.Пошивалов. М., 1978. - 42 с.

123. Пушкарев Б.Г. Исследование механизмов ишемических аритмий и фибрилляций желудочков сердца: Автореф . д-ра мед. наук. /Б.Г. Пушкарев.- Иркутск, 1997.-32с.

124. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии /М.Г.Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.2000.-N. 2-4.

125. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии /М.Г.Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.2001.-N. 1-4.

126. Ревин В.В. Влияние рН на связывание ионов Са2+ фосфоинозитидами ./В.В. Ревин, А. А. Московкин //Биофизика. -1999. Т.44, Вып. 1. - С.56-58.

127. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда /Л.Н.Катюхин , Е.А.Скверчинская ,И.Е. Ганелина , Т.А.Степанова //Кардиология. 1999. - Т.39, N2. - С. 41-44.

128. Розен М.Р. Антиаритмические вещества: обучение врачей и фармакологов /М.Р. Розен //Кардиология. 1996. - Т.36, N 6. - С.19-27.

129. Роль легких в регуляции генерации активных форм кислорода фагоцитами, содержания иммуноглобулнов и активности комплемента /А.Х. Коган, Б.М.Мануйлов , А.Б.Цыпин, Н.И.Лосев //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1999.-N. 3. С.9-12.

130. Роль мускариновых, аденозиновых и адренорецепторов сердца в развитии пости-шемической реперфузионной фибрилляции желудочков /В.Б.Елисеев , Н.А.Лосев , Н.С.Сапронов и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. -Т.62, N.3. - С.25-27.

131. Романова Л.А. Определение гидроперекисей липидов с помощью тиоционата аммония / Л.А. Романова, И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 1976. - С. 64-66.

132. НО.Рубина Х.М. Количественное определение ЭН-групп в цельной и депротеинизиро-ванной крови спектрофотометрическим методом /Х.М. Рубина, Л.А. Романчук //Вопросы медицинской химии. -1961. Т. 7, Вып. 6. - С.652-655.

133. Савчук В.И. Участие простагландина Ег в иейрогуморальной регуляции сердечнососудистой системы /В.И. Савчук, З.А.Нечаева, А.Ю.Рунихина. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т.123, N.5. - С.538-541.

134. Сергеев П.В. Гистаминовые рецепторы сердца / П.В.Сергеев, Л.А. Валеева //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, N.1. - С.65-69.

135. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии. /П.В.Сергеев , П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский . М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с.

136. Сернов Л.Н. Дифференциальный ингибиторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда / Л.Н.Сернов, В.В. Гацура //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 115, N.5. - С.24-260.

137. Сернов Л.Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.Н. Сернов. Купавна, 1991. - 39 с.

138. Сидоренко Б.А. Карведилол и другие Р-адреноблокаторы при лечении сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, И.В. Ревунова , Д.В.Преображенский //Кардиология. 1998. - Т.38, N.1. - С.66-71.

139. Сидоренко Г.И. К вопросу о классификации ишемической болезни сердца / Г.И. Сидоренко //Кардиология. 1998. - Т.38, N. 11. - С.91-96.

140. Симонова О.Н. Патофизиология кратковременной ишемии миокарда (модель ишемической реакции) /О.Н.Симонова, И.В.Ревунова, Д.В.Преображенский //Физиология человека. 1999. - Т.25, N. 2. - С.86-91.

141. Синтез и фармакологическая активность некоторых 2,5-диалкокси-2-(диалкоксиметил) тетрагидрофуранов /В.П. Пересада, Р.У.Островская, А.М.Лихошерстов и др. // Химико-фармацевтический журнал.- 1982. — N 5. С. 537-542.

142. Сметнев A.C. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратовв клинической практике ./.А.С.Сметнев, Н.М.Шевченко, А.А.Гросу. //Кардиология. 1993. - N.l. - С.7-11.

143. Создание отечественных оригинальных ß-адреноблокаторов /М.Д. Машковский , С.Д.Южаков,С.М.Виноградова идр //Вестник РАМН. 1998.-N 7.-С.35-41.

144. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстарктах крови /И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский, Р.И.Лифшиц //Вопросы медицинской химии. -1989. Т.35, N.l. - С.127-131.

145. Спасов A.A. Кардиотоксические свойства антиаритмических средств /A.A. Спасов, Н.А.Гурова. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т.60, N.2. - С.20-23.

146. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования /Под ред. Е.А.Кост. М.: Медицина, 1968. - 435с.

147. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 1976. -С. 63-64.

148. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарби-туровой кислоты / И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили //Современные методы в биохимии. М., 1976. - С. 66-69.

149. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека /В.А.Алмазов,

150. B.С.Гуревич, Ю.Г. Попов и др. //Гематология и трансфузиология. 1990. - N.10.1. C.25-29.

151. Сумароков А.В. Клиническая кардиология: Рук-во для врачей/ А.В.Сумароков, B.C. Моисеев. М., 1996. - 238с.

152. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда./ А.Л. Сыркин. -М., 1998.- 398 с

153. Тюренков И.Н. Бета-адреноблокаторы. Клинико-фармацевтические аспекты их применения / И.Н. Тюренков. М., 1990. - Вып.4.- 70 с.

154. Фармакологические доказательства адренореактивности миокарда в условиях хронической коронарной ишемии /С.А.Афанасьев, Ю.Б.Лишманов, Б.Ю.Кондратьев и др. //Физиология человека. 1997. - Т.23, N.5. - С.58-62.

155. Фармакоэкономические аспекты применения Р-блокаторов при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности /О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев, К.А.Ищен-ко, Е.Г.Шорикова //Кардиология 2003. - №3. - С.87-96.

156. Фатенков В.Н. Биомеханика сердца / В.Н. Фатенков. М.: Медицина, 1990. - 160 с.

157. Фермилен Ж. Тромбозы /Ж. Фермилен, М. Ферстрате.- М.: Медицина, 1986.

158. Фетисова Т.В. Биохимия инфаркта миокарда / Т.В.Фетисова, Р.А.Фролькис. Киев: Здоров'я, 1976. - 166 с.

159. Физиология системы гемостаза /В.П. Балуда, М.В.Балуда, И.И.Деянов, И.К.Тепшуков .- М., 1995.

160. Фогорос Р. Антиаритмические средства: практическое руководство /Р. Фогорос-М.; СПб.: БИНОМ, Невский диалект, 1999. -190 с.

161. Фосфолипиды сердца в динамике экспериментального инфаркта миокарда у крыс /П.А.Торкунов, Н.С.Сапронов, Н.Ю.Новоселова, Н.Н.Наливаева. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - N.2. - С.21-23.

162. XIX. Синтез и анестезирующая активнсоть некоторых мезидидов пирролидинкар-боновой-2 кислоты / A.M. Лихошерстов, Н.Т.Прянишникова, А.С.Лебедева и др. //Химико-фармацевтический журнал. 1988. -N 10. - С. 36-41.

163. Цорин И.Б. Фармакологическая защита ишемизированного миокарда: антагонисты кальция, специфические брадикардические средства, антигипоксанты.- Автореф. дис.д-ра биологич. наук /И.Б. Цорин.- М., 1997. 48с.

164. Чазов Е.И. Перспективы генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний/ Е.И. Чазов, В.А. Ткачук, В.П.Ширинский //Вестник РАН. 1999. - Т.69, N.l. - С.16-31

165. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний /Е.И.Чазов //Терапевтический архив. 2002. - Т.74, N 9. - С.5-8.

166. Чазов Е.И. Сегодня и завтра кардиологии /Е.И.Чазов //Терапевтический архив. -2003.-№9.-С. 11-18.

167. Чернов Ю.Н. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции /Ю.Н.Чернов, М.В.Васин, Г.А.Батищева. //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1994. Т.57, N.4. - С.67-72.

168. Шабалин A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы /A.B. Шабалин, Ю.П.Никитин //Кардиология. 1999. - Т. 39, N. 3. - С.4-.

169. Швалев В.Н. Патоморфологические изменения симпатического отдела вегетативного отдела нервной системы и сердечно-сосудистая патология /В.Н. Швалев //Архив патологии. 1999. - Т. 61, N. 3. - С.50 -.

170. Шевелев О.В. Висцеральная афферентация и ноцицепция /О.В. Шевелив, Д.Л.Билибин, Н.А.Ходорович. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - N. 1. - С.11-13.

171. Шейх-Заде Ю.Р. Значение нейротропного компонента в терапевтическом действии антиаритмических средств /Ю.Р. Шейх-Заде, И.Л. Чередник , П.А.Галенко-Ярошевский //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - N. 3. - С.353-356.

172. Шестаков В.Н. Диагностика и лечение аритмий сердца/В.Н. Шестаков. СПб, Изд-во ДЕАН, 1999. - 280с.

173. Шишкина Г.Т. Молекулярная физиология адренергических рецепторов /Г.Т. Шестаков, Н.Н.Дыгало //Успехи физиологических наук. 1997. - Т.28, N.l. - С.61-74.

174. Эксперименталыюе моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма /И.А.Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, В.Э.Цейликман. -Челябинск, 2000. 167 с.

175. Электрическая активность клеток сердца и сократимость миокарда при изменении внеклеточной концентрации натрия /В.И. Кобрин, В.В. Алабовский, Н.И. Алипов, О.Д. Олейников // Физиол.огический журнал. 1988. - N 9. - С. 1257-1262.

176. Электрофизиологические эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями /Е.Б.Майков, С.А.Бакалов, И.Б.Крутанов и др. // Кардиология. 1996. - Т.36, N.6. -С.38-51.

177. Эритроцитарные показатели крови у больных острым инфарктом миокарда / Н.Г.Меликян, Р.М.Манукян, А.Г.Мелкумова, А.К. и др. //Кардиология. 1980. -Т.20, N.1.-C.103-104.

178. Юрявичюс И.А. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. Сообщение I. Динамика входящих и выходящих мембранных токов /И.А. Юрявичюс, Л.В.Розенштраух, А.В.Юшманова. //Кардиология. 1980. - Т.20, N.1.-C.75-78.

179. Юрявичюс И.А. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. П. Генерация осцилляторных колебаний мембранного потенциала и тока / И.А. Юрявичюс, Л.В.Розенштраух, А.В.Юшманова. //Кардиология. 1980. -Т.20, N.8. - С.61-64.

180. A comparison of the effects of mibefradil and atenolol on regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients /C. Hoglund , R.Cifkova ,A. Mimran . et al. // Cardiology.- 1998 .-Vol.89, N 4.-P.263-270.

181. Acute coronary syndrome as a cause of sudden death in patients with old myocardial infarction: a pathological analysis /A.Takada, K.Saito, A.Ro et al. // Leg Med (Tokyo). -2003.-Vol.5, Suppl. 1.-P.S292-S294.

182. A multicenter study on timolol in secondary prevention after myocardial infarction //Acta Med.Scand .Suppl.- 1983.-Vol. 674.-P.1-129.

183. A new function for adducin. Calcium/calmodulin-regulated capping of the barbed ends of actin filaments /P.A. Kuhlman ,C.A. Hughes ,V. Bennett, V.M.Fowler // J. Biol. Chem .1996 .-Vol.271, N 14.-P. 7986-7991.

184. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. I. Mortality results. //JAMA.- 1982 .-Vol.247, N 12.-P.1707-1714.

185. Adrenergic nervous system in heart failure /M. Esler ,D. Kaye ,G.Lambert et al. //Am. J .Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 1 l.-P. 7L-14L.

186. Akiyama T Ventricular arrhythmias and sudden cardiac death: an insight from recent multicenter randomized clinical trials/ T. Akiyama //Keio J. Med.- 1996.-Vol. 45, N 4. P. 313-317.

187. Alphal-adrenergic activation of myocardial Na-K-2C1 cotransport involving mitogen-activated protein kinase/ G.O. Andersen ,M. Enger , G.H.Thoresen et al. //Am.J. Physiol.- 1998 .-Vol.275, N 2 ,Pt 2.-P.641-652

188. Amar D. Cardiac arrhythmias / D. Amar //Chest. Surg .Clin. N. Amer.- 1998 .-Vol.8, N 3.-P.479-493.

189. Amiodarone versus bretylium for suppression of reperfusion arrhythmias in dogs/A. Rosalion ,N.J. Snow , T.P.Horrigan et al. //Ann. Thorac. Surg.- 1991 .-Vol.51, N l.-P. 81-85.

190. Anderson J.L. Sotalol: An important new antiarrhythmic /J.L.Anderson //Am. Heart J.-1999 .-Vol.137, N3.-P.388-409.

191. Anderson T.W. Sudden death and ischemic heart desease. Correlation with hardness of water supply /T.W. Anderson, W.H.Le Riche , J.C.MacKey //New Engl. J. Med. 1978. - Vol.280. -P.805-807.

192. Angelini P. Sudden cardiac death: do we know what we are talking about? /P.Angelini //Circulation. 2002. - Vol.105 , N 2l.-P. 21.

193. Armour J.A . Myocardial ischaemia and the cardiac nervous system / J.A. Armour //Cardiovasc.Res.- 1999 .-Vol.41, N 1.-P.41-54.

194. Aronow W.S. The management of ventricular arrhythmias in older patients after CAST/W.S. Aronow //Drugs Aging.- 1995 .-Vol. 6, N2.-P.112-124.

195. Atrioventricular conduction during long-term follow-up of patients with sick sinus syndrome / H.R.Andersen ,J.C. Nielsen ,P.E. Thomsen et al. //Circulation.- 1998 .-Vol. 29, N13.-P.1315-1321

196. Aufderheide T.P. Arrhythmias associated with acute myocardial infarction and throm-bolysis/T.P. Aufderheide //Emerg. Med. Clin.North Am.- 1998 .-Vol.16, N 3.-P.583-600.

197. Bassett A.L. Are calcium antagonists proarrhythmic?/A.L. Bassett, S. Chakko, M.Epstein //J .Hypertens .-1997 .-Vol. 15, N 9.-P. 915-923.

198. Bedeutung des Na/H-Austtaushes fur Noradrenalin-Freisetzung und Arhythmie-entstehubung bei Myocardischamie / A. Schming, G. Rehmert, G. Richardt, R. Dietz //Z. Kardiol. 1988. - Vol.77, Suppl. N 1. - P. 69-74.

199. Behar S. Treatment of angina pectoris with calcium antagonists: long-term follow-up. /S.Behar //Cardiovasc. Drugs. Ther.- 1998, Suppl. l.-P.l 19-124.

200. Bello D. The current role of amiodarone in patients with congestive heart failure / D.Bello, B.M. Massie // Cleve Clin. J. Med.- 1998 .-Vol.65, N 9.-P.479-489

201. Berger S. Friedberg DZ Sudden cardiac death in infants, children, and adolescents /S. Berger, A.Dhala // Pediatr. Clin. North Am.-1999 .-Vol.46, N 2.-P.221-234 .

202. Beta adrenergic blockers lower renin in patients treated with ACE inhibitors and diuretics /S.R. Holmer, H.W.Hense, A.H.Danser et al. // Heart .-1998 .-Vol.80, N1.-P.45-48.

203. Beta-adrenergic stmulaton causes cardiocyte apoptosis: influence of tachycardia and hypertrophy /Y. Shizukuda ,P.M. Buttrick , D.L.Geenen et al.// Am J. Physiol.-1998 .Vol.275 , N 3, Pt .2.-P. H 961-968.

204. Beta-blockade as an alternative to cardioplegic arrest during cardiopulmonary bypass / R.D. Warters , S.J.Allen , K.L. Davis et al. // Ann. Thorac. Surg.- 1998 .-Vol.65, N 4.-P.961-966.

205. Beta-blocker dosages and mortality after myocardial infarction: data from a large health maintenance organization /H.V. Barron, S.Viskin,RJ. Lundstrom et al. // Arch. Intern. Med.- 1998 .-Vol.158, N 5.-P.449-453.

206. Beta-blockers and sudden cardiac death /M.J. Kendall, K.P.Lynch , A.Hjalmarson ,J. Kjekshus J.// Ann .Intern. Med .-1995 .-Vol. 123, N 5.-P.358-367.

207. Betensky R.A. Construction of a continuous stopping boundary from an alpha spending function /R.A. Betensky// Biometrics .- 1998 .-Vol.54, N 3.-P.1061-1071.

208. Bifunctional agents for reperfusion arrhythmias: Novel hybrid vitamin E/Class I antiarrhythmics /M.Koufaki, T.Calogeropoulou, E.Rekka et al. //Bioorg Med Chem. 2003. -Vol.17, N.23. - P.5209-5219.

209. Blatter L.A. Intracellular pH regulation in Ferret Ventricular Muscle: The role of Na-H exchange and the influence of metabolic substrates /L.A. Blatter //Circulation Research. -1991.-Vol.68, N1.-P.150-161.

210. Braun S. Safety of Calcium Channel Blockers: Perspective on the Controversy. /S.Braun //Cardiology. 1997. - Vol.88, Suppl. - P.l-2.

211. Brugada R. The molecular genetics of arrhythmias and sudden death /R.Brugada, R.Roberts //Clin. Cardiol.- 1998 .-Vol.21, N 8.-P. 553-560.

212. Brugada R. Molecular biology and atrial fibrillation /R.Brugada,R.Roberts //Curr. Opin .Cardiol.- 1999 .-Vol.14, N 3.-P.269-273

213. Butenas S. Blood coagulation /S.Butenas, K.G.Mann //Biochemistry (Mosc).- 2002 .Vol.67, Nl.-P.3-12.

214. Calcium antagonist and mortality in patients with coronary artery disease: A cohort study of 11,575 patients /S.V. Braun, V.Boyko, S.Behar et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol.28.-P.7-11.

215. Calmodulin participation in oxygen radical-induced cardiac sarcoplasmic reticulum calcium uptake reduction /E. Okabe , Y.Kato , H.Sasaki et al. //Arch. Biochem. Biophys.-1987 .-Vol. 255, N 2.-P.464-468.

216. Cardiac Na+/Ca2+ exchange activity in patients with end-stage heart failure /H. Reinecke ,R. Studer, R.Vetter et al. //Cardiovasc. Res.- 1996 .-Vol.31, N l.-P. 48-54.

217. Cardiologists practices compared with practice guidelines: use of beta-blockade after acute myocardial infarction. 1995 /D.A.Brand ,L.H. Newcomer , A.Freiburger , H.J.Tian //J.Am. Coll. Cardiol.-1995.-Vol. 25:.-P.1432-1436.

218. Carmeliet E. Antiarrhythmic drugs and cardiac ion channels: mechanisms of action/E. Carmeliet //Prog. Biophys. Mol. Biol .-1998.-Vol.70, N 1.-P.1-72

219. Carvedilol prevents severe hypertensive cardiomyopathy and remodeling /F.C.Barone, W.G.Ir.Campbell, A.H.Nelson, G.Z.Feuerstein .11 J. Hypertens.- 1998 .-Vol.16, N 6.-P.871-884.

220. Cebelin M. Human stress cardiomyopathy /M.Cebelin //Hum. Pathol. 1980. - Vol. 11.-P. 123-132.

221. Cilli A, Nocturnal oxygen desaturation in coronary artery disease/ A.Cilli, T.Tatlicioglu, Kokturk O. // Jpn. Heart J.- 1999 .-Vol.40, N 1.-P.23-29.

222. Clinical and Immunological Effects of Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor Coadministered with Interleukin 2: A Phase IB Study /J.H. Schiller , J.A.Hank , M.Khorsand et al. //Clin .Cancer Res.- 1996 .-Vol.2, N 2.-P.319-330.

223. Clinical predictors easily obtained at presentation predict resource utilization in unstable angina /J.E. Calvin, L.W.Klein, B.J.VandenBerg et al.// Am. Heart J.- 1998 .-Vol.136, N 3.-P.373-381.

224. Cobbe S.M. Using the right drug. A treatment algorithm for atrial fibrillation. /S.M. Cobbe //Eur. Heart J .- 1997 .-Suppl C.-P. C33-C39.

225. Cohn J.N .Beta-blockers in heart failure /J.N.Cohn // Eur. Heart J.- 1998 .- Suppl .-P.52-55.

226. Combined oral positive inotropic and beta-blocker therapy for treatment of refractory class IV heart failure / S.F. Shakar , W.T.Abraham , E.M.Gilbert et al. II J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.-Vol.31, N 6.-P.1336-1340.

227. Corr P.B. Selected metabolic alterations in the ischemic heart and their contributions to arrhythmogenesis /P.B.Corr, K.A.Yamada //Herz.- 1995 .-Vol. 20,N3.-P. 156-168.

228. Craig E.Th. In Vitro and in Vivo Actiivity of a Novel Series of Radical Trapping Agents in Model Systems of CNS Oxidative Damage /E.Th. Craig //The Neurology NO' and OH.- N-Y, 1994.- P.243-245.

229. Current role of pharmacologic therapy for patients with paroxysmal supraventricular tachycardia /M.Basta, G.J.Klein ,R. Yee et al. //Cardiol.Clin.- 1997 .-Vol.15, N 4.-P. 587-597.

230. Dahlof C. Side effects of beta-blocker treatments as related to the central nervous system / C. Dahlof//Am. J. Med .Sci.- 1990 .-Vol.299, N 4.-P.236-244

231. Dahlof C. Quality of life/subjective symptoms during beta-blocker treatment. /C.Dahlof //Scand. J .Prim. Health Care .- 1990.-Vol.1, Suppl.-P.73-80

232. Decrease in heart mitochondrial creatine kinase activity due to oxygen free radicals /G. Yuan, M.Kaneko, H.Masuda et al. // Biochim. Biophys. Acta.-1992 .-Vol. 1140, N l.-P. 78-84.

233. Discher D.E. Mechanochemistry of protein 4.1's spectrin-actin-binding domain: ternary complex interactions, membrane binding, network integration, structural strengthening /D.E.Discher //J. Cell Biol.- 1995 .-Vol.130, N4.-P.897-907.

234. Discher D.E. Molecular maps of red cell deformation: hidden elasticity and in situ connectivity /D.E. Discher //Science.-1994 .-Vol.266, N5187.-P. 1032-1035.

235. Does prevention of free radical reactions influence digoxin-arrhythmias? /M.Ark, I. Cakici, M.Sariahmetoglu ,1. Kanzik //Gen .Pharmacol.-1999 .-Vol.32, N 5.-P.627-630.

236. Doggrell SA.Are implantable cardioverter-defribrillators always superior to amiodarone? /S.A.Doggrell //Expert Opin Pharmacother. 2003 Vol.4, № 11. - P.2111-2114.

237. Dorian P.Order in disorder: effect of barium on ventricular fibrillation./P.Dorian //Can. J. Cardiol.- 1996 .-Vol.12, N 4.-P.399-406

238. Drayer D.E. Lipophilicity, hydrophilicity, and the central nervous system side effects of beta blockers /D.E.Drayer // Pharmacotherapy .-1987.-Vol. 7, N 4.-P.87-91

239. Drouin E. Amiodarone reduces transmural heterogeneity of repolarization in the human heart./E.Drouin // J .Am.Coll .Cardiol.-1998.-Vol.32, N 4.-P.1063-1067.

240. Drugs versus devices in controlling ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and recurrent cardiac arrest /W. Haverkamp ,L. Eckardt ,M. Borggrefe , G.Breithardt //Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol.80, N8A.-P. 67G-73G.

241. Duan D. Alpha-adrenergic control of volume-regulated CI- currents in rabbit atrial myocytes. Characterization of a novel ionic regulatory mechanism /D.Duan //Circ Res.- 1995 .-Vol.77, N 2.-P.379-393.

242. Dzielska-01czak M. //Evaluation of antiarrhythmic activity of captopril and enalaprilat in experimantal cardiac arrhythmias in rabbits. Part I. /M.Dzielska-01czak //Pol. J. Pharmacol .- 1998 .-Vol.50, N3.-P.225-231.

243. Eckardt L. Experimental models of torsade de pointes /L.Eckardt //Cardiovasc Res.-1998 .-Vol. 39, N 1.-P.178-193 .

244. EfFect of beta-adrenergic agonists on paracellular width and fluid flow across outflow pathway cells / J.A. Alvarado, G.G. Murphy, L. Franse-Carman et al. // Invest. Ophthalmol .Vis .Sci.- 1998 .-Vol.39, N 10. P. 1813-22.

245. Effect of beta-blocker therapy in patients with coronary artery disease in New York Hearti

246. Association classes II and HI. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study Group M. Haim ,A. Shotan ,V. Boyko et al. //Am. J. Cardiol.- 1998 .-Vol.81, N 12.-P.1455-1460.

247. Effect of exercise on erythrocyte beta-adrenergic receptors and plasma concentrations of catecholamines and thyroid hormones in Thoroughbred horses /0. Gonzalez, E.Gonzalez, C.Sanchez et al. //Equine Vet J.- 1998 .-Vol.30, N 1.-P.72-78.

248. Effect of flecainide acetate on reperfusion- and barium-induced ventricular tachyarrhythmias in the isolated perfused rat heart /N. Ferrara,P. Abete,D. Leosco et al. //Arch. Int .Pharmacodyn. Ther.- 1990 .-Vol.308.-P.104-114.

249. Effect of preload and afterload on ventricular arrhythmogenesis /D.A. Sideris, S.Pappas , K.Siongas et al.// J.Electrocardiol.-1995 .-Vol. 28, N 2.-P. 147-152 .

250. Effects of p-adrenergic blocking agents on motality rate in patients not revascularized after myocardial infarction: Data from a large HMO /H.V. Barron, S.Viskin, RJ.Lundstrom et al. //American Heart J. -1997. Vol.134, N.4. - P.608-613.

251. Effects of cardiac rehabilitation and beta-blocker therapy on heart rate variability after first acute myocardial infarction /G. Malfatto ,M. Facchini ,L. Sala et al. // Am. J. Cardiol .- 1998 .-Vol.81, N 7.-P. 834-840 .

252. Effects of divalent cations on the E-4031-sensitive repolarization current, I(Kr), in rabbit ventricular myocytes /T. Paquette ,J.R. Clay ,A. Ogbaghebriel, A.Shrier // Biophys. J.-1998.-Vol. 74, N 3.-P.1278-1285.

253. Effects of hydrophilic and lipophilic beta-blockers on heart rate variability and baroreflex sensitivity in normal subjects /M.V. Pitzalis ,F. Mastropasqua ,F.Massari et al.// Pacing Clin. Electrophysiol .-1998.-Vol. 21, N 3.-P.559-567.

254. Effects of quinidine and verapamil on human cardiovascular alpha 1-adrenoceptors / K. Shibata ,A. Hirasawa, R.Foglar et al. //Circulation.- 1998.-Vol. 97, N 13.-P. 1227-1230.

255. Ehlert F.A.Cellular and pathophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias in acute ischemia and infarction /F.A.Ehlert //Pacing Clin. Electrophysiol.- 1997.-Vol.4, Pt 1.-P.966-975.

256. Electrophysiological mechanism for the antiarrhythmic action of propafenone: a comparison with mexiletine / S. Amerini, R. Bernabei, P. Carbonin et al. //Br. J. Pharmacol .-1988.-Vol.95, N 4.-P. 1039-1046.

257. E1-Sherif N. Risk Stratification and Management of Sudden Cardiac Death /N.El-Sherif, G.Turitto //J Cardiovasc Electrophysiol. 2003. Vol.14, N.10. - P.l 113-1119.

258. Endothelin converting-enzyme-1 mRNA expression in human cardiovascular disease /H. Bohnemeier, Y.M.Pinto , F.Horkay et al.// Clin. Exp. Hypertens.- 1998 .-Vol.20, N 4.-P.417-437.

259. Enhanced expression of inflammatory cytokines and activation markers in T-cells from patients with chronic heart failure /A.Yndestad, A.M.Holm, F.Muller et al. //Cardiovasc Res. 2003. - Vol.60, N. 1. - P.141-146.

260. Esler M. Increased sympathetic nervous system activity and its therapeutic reduction in arterial hypertension, portal hypertension and heart failure /M.Esler // J. Auton. Nerv. Syst.- 1998 .-Vol.72, N2-3.-P.210-219.

261. Esler M. Sympathetic nervous system: contribution to human hypertension and related cardiovascular diseases /M.Esler // J. Cardiovasc .Pharmacol .-1995.-Vol.26, Suppl 2.-P.S24-S28.

262. Evaluation of intrinsic sympathomimetic activity of bucindolol and carvedilol in rat heart /R.N. Willette , M.P.Mitchell, E.H.Ohlstein et al. //Pharmacology.- 1998 .-Vol. 56, N l.-P. 30-36.

263. Exercise-induced changes in the QT interval duration and dispersion in patients with sudden cardiac death after myocardial infarction / G. Yi, R.Crook, X.H.Guo et al. //Int. J. Cardiol. 1998 .-Vol.63, N 3.-P.271-279.

264. Experimental Chagas' disease: effects of propranolol upon cardiac beta-receptors /R. Fernandez , J.Enders , W.Rivarola et al. //Acta Physiol. Pharmacol .Ther. Latinoam.- 1998.-Vol.48, N 2.-P.93-98.

265. Feit L.R. Genetics of congenital heart disease: strategies /L.R.Feit //Adv. Pediatr.- 1998.-Vol.45.-P.267-292

266. Feldman A.M. From clinical trials to clinical practice: what we know and do not know about beta-blockers and the heart /A.M.Feldman //J. Card .Fail .-2000 .-Vol.6, N2, Suppl 1. P.34-9

267. Feuerstein G.Z. Protective effects of carvedilol in the myocardium /G.Z.Feuerstein .//Am. J .Cardiol.- 1997 .-Vol.80, N 11.-P.41L-45L.

268. Flores N.A. Platelet activation during myocardial ischaemia: a contributory arrhyth-mogenic mechanism /N.A. Flores //Pharmacol .Ther .-1996.-Vol.72, N2.-P. 83-108

269. Fowler M.B. Effects of beta blockers on symptoms and functional capacity in heart failure /M.B. Fowler // Am. J. Cardiol .-1997 .-Vol. 80, N 11.-P.55L-58L.

270. Friedman L.M. Can chronic antidysrhythmic treatment prevent sudden death? /L.M. Friedman //Eur. Heart J.- 1984 .-Vol.5 ,Suppl .B.-P.99-101.

271. Friedman P.L. //Am J.Cardiol.- 1998 .-Vol. 82, N 8.-P.50N-58N

272. Fries R. Influence of beta-blockers on the frequency of arrhythmia recurrences in patients with implantable cardioverter-defibrillator: an intraindividual comparison /RFries //Int. J. Cardiol. 1998. - Vol.66, N 1.-P.89-90

273. Furberg C.D. Beta-adrenergic blockers in patients with acute myocardial infarction /C.D. Furberg, R.P. Byington //Cardiovasc. Clin.- 1989.-Vol.20, N 1.-P.235-248.

274. Furberg C.D. Nifedipine: Dose related increase in mortality in patients with coronary heart disease /C.D. Furberg //Circulation. 1995. - Vol.92.- P.1326-1331.

275. Gallagher M.M.Classification of atrial fibrillation /M.M. Gallagher //Am.J. Cardiol .1998 .-Vol.82, N 8.-P.18N-28N

276. Ganz L.I. Antiarrhythmic drug therapy in the management of atrial fibrillation /L.I. Ganz, E.M. Antman // J.Cardiovasc. Electrophysiol .-1997.-Vol. 8, N 10.-P. 1175-1189.

277. Gardini A. Worsening of head-up tilt test response during chronic beta-blocker therapy in patients treated for neurally mediated syncope / A. Gardini // G. Ital .Cardiol. 1998.-Vol.28, N 8.-P.899-903

278. Gengo F.M. Lipid-soluble and water-soluble beta-blockers. Comparison of the central nervous system depressant effect/ F.M. Gengo// Arch. Intern .Med .- 1987 .-Vol.147, N 1.-P.39-43

279. Gensini G. Treatment option for acute venous thromboembolism in the older patient /G.Gensini // Geriatrics. 1998. - Vol. 53, № 1. - P. 34-47.

280. Gersh B.J. Ischemic heart disease /B.J.Gersh //Rev. Cardiovasc .Med. 2001. -Vol.2, N.3. -P.174-176.

281. Gillies W.E. An in-service investigation of the additive effect of topical adrenergic agonists and beta-blockers /W.E. Gillies //Aust /N .Z. J .Ophthalmo.- 1998 .-Vol.26, N 3.-P.215-218.

282. Gilligan D.M.The management of atrial fibrillation /D.M.Gilligan// Am. J .Med.- 1996 .Vol.101, N4.-P. 413-421.

283. Glasziou P.Applying the results of trials and systematic reviews to individual patients /P.Glazzoiu //ACP. J. Club .- 1998 .-Vool.129, N 3.-P.A15-16.

284. Gleiter C.H. Adverse CNS-effects of beta-adrenoceptor blockers /С.Н. Gleiter, J. Deckert // Pharmacopsychiatry .-1996 .-Vol.29, N 6.-P. 201-211.

285. Gok S. Possible contribution of leukotrienes in the arrhythmogenic effects of digoxin on isolated guinea-pig hearts /S. Gok// Pharmacology1998.-Vol.57, N 5.-P.279-284.

286. Goldblatt J.C.Cardiac arrhythmia surgery /J.C. Goldblatt //Curr. Opin .Cardiol.- 1993 .Vol.8, N

287. Goldstein J.A.Arrhythmogenic influence of intracoronary thrombosis during acute myocardial ischemia /J.A. Goldstein //Circulation .-1994 .-Vol.90, N l.-P. 139-147.

288. Goldstein S. Clinical studies on beta blockers and heart failure preceding the MERIT-HF Trial. Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure /S. Goldstein // Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 9B.-P.50J-53J

289. Gomoll AW. Assessment of drug effects on spontaneous and induced ventricular arrhythmias in a 24-h canine infarction model./A.W. Gomoll //Arzneimittelforschung .1987 .-Vol. 37, N 7.-P.787-794.

290. Gottlieb S.S. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarctio/S.S. Gottlieb // N. Engl .J. Med .- 1998 .-Vol.339, N 8.-P.489-497.

291. Green H.L. and the CASCADE Investigators. The CASCADE Study: Randomized antiarrhythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest in Seattle /H.L. Green and the CASCADE Investigators //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.72. - P.70F-74F.

292. Greiner D. Reversible transverse overcurvature of the nails (pincer nails) after treatment with a beta-blocker /D. Greiner //J. Am. Acad. Dermatol.- 1998 .-Vol.39, N 3.-P.486-487.

293. Grosso M.A.Antiarrhythmic surgery / M.A. Grosso, A.H. Harken //Curr. Opin. Cardiol. -1991 .-Vol.6, N1.-P.66-71.

294. Hafeman D.S. Effect of dietary selenium on erythrocyte and liver glutathione peroxidase in the rat /D.S. Hafeman// Nutrition. 1974. - Vol. 104, N 5. - P. 580-587.

295. Hageman G.R. Attenuation of baroreflex changes in cardiac sympathetic efferent activities during acute myocardial ischemia. /G.R.Hageman //Am. Heart J.- 1993 .-Vol. 126, N 2.-P.347-351.

296. Hansson B.G. Betablockers: old concept in a modern approach /B.G. Hansson//Scand .CardiovascJ.- 1998.-Vol. 47, Suppl.-P.57-59.

297. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction /D.G.Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 34. - P. 165-174.

298. Health and economic benefits of increased beta-blocker use following myocardial infarction /K.A. Phillips , M.G.Shlipak , P.Coxson et al. // JAMA.- 2000 .-Vol.284, N21.-P. 2748-2754.

299. Henry P.D.Sudden cardiac death: still more questions than answers /P.D. Henry //G. Ital. Cardiol.-1997.-Vol.27, N 12.-P. 1319-1324.

300. Hermida J.S.Drug therapy of ventricular tachycardia.Article in French] /J.S. Hermida //Arch. Mai Coeur Vaiss.- 1998 .-Vol. 91, N 1.-P. 15-20.

301. Hiraoka M. Functions of cardiac ion channels under normal and pathological condi-tions'/M.Hiraoka, T.Sawanobori, S.Kawano et al. //Jpn. Heart J.- 1996 .-Vol. 37, N 5.-P. 693-707.

302. Hjalmarson A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarction period / A. Hjalmarson //Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 9B.-P. 35J-39J.

303. Hjalmarson A. International beta-blocker review in acute and postmyocardial infarction /A. Hjalmartson//Am. J. Cardiol.- 1988 .-Vol.61, N 3.-P.26B-29B.

304. Hjalmarson A. Myocardial infarction. Effects of beta-blockade /A. Hjalmarson// Circulation.- 1991.-Vol. 84 ,N 6 Suppl.-P. VI101-VI107.

305. Hjalmarson A. The role of beta-blockers in left ventricular dysfunction and heart failure / A. Hjalmarson// Drugs.- 1997 .-Vol. 54, N 4.-P. 501-510.

306. Hodgson E.K. The Role of 02- in the chemiluminescence of luminol /E.K. Hodg-son//Photochemistry Photobology. 1973. - Vol.18. - P.451-455.

307. Hoffman B.F. Cellular mechanisms for cardiac arrhythmias /B.F. Hoffman, M.R.Rosen. //Circulat. Res. -1981. Vol.49. - P. 1-15.

308. Hoste A.M. Ca2+ channel-blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microartery/A.M. Hoste 111 .Cardiovasc .Pharmacol.- 1998 .-Vol.32, N 3.-P.390-396.

309. Houk P.G.Brain mechanisms in fatal cardiac arrhythmia /P.G.Houk, V.Smith, S.G.Wolf //Integr. Physiol. Behav. Sci .-1999 .-Vol.34, N 1.-P.3-9.

310. Hughes C.A.Adducin: a physical model with implications for function in assembly of spectrin-actin complexes /C.A.Hughes, V.Bennett // J. Biol. Chem.- 1995 .-Vol.270, N 32.-P. 18990-18996.

311. Jung F. Treatment strategies for atrial fibrillation/F.Jung , J.P.DiMarco //Am. J. Med.-1998 .-Vol.104, N 3.-P. 272-286.

312. Kaplan H.R.Preclinical pharmacology of pirmenol /H.R.Kaplan, T.E.Mertz, T.J.Steffe //Am. J. Cardiol.- 1987 .-Vol.59, N 16.-P.2H-9H.

313. Kaplan M.N. Do calcium antagonist cause myocardial infarction?/M.N.Kaplan //Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.77. - P.81-82.

314. Kavanagh K.M. Ventricular arrhythmias / K.M.Kavanagh, D.G.Wyse //CMAJ.- 1988 .Vol.138, N10.-P. 903-913.

315. Kendall M.J. Clinical Relevance of Pharmacokinetic Difference between Beta Blockers /M.J. Kendall, K.P.Lynch, A.Hjalmarson, J.Kjekshus //The American J. of Cardiology. -1997. Vol.80, N 9B. - P.15J-19J.

316. Kennedy H.L. Beta blockade, ventricular arrhythmias, and sudden cardiac death /H.L. Kenedy// Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 9B.-P. 29J-34J.

317. Kim, D.H. Antioxidant activity of pyrazine, pyrazine derivatives, and pyrrole known as intermediates of Maillard browning reaction /D.H. Kim, Y.C.Lee //Nonglim Nonjip. -1983.-Vol. 23. -P.l 17-128.

318. Kleber A.G.Molecular and cellular aspects of re-entrant arrhythmias/A.G.Kleber, V.Fast //Basic Res .Cardiol .-1997;.-Vol.92 , Suppl. 1 :.-P.l 11-119.

319. Kobrin I. Anti-anginal and anti-ischemic effects of mibefradil, a new T-type calcium channel antagonist /LKobnin, G.Bieska, V.Charlon et al. //Cardiology.- 1998.-Vol.89, Suppl l.-P. 23-32.

320. Kowey P.R. Pharmacological effects of antiarrhythmic drugs. Review and update /P.R. Kowey// Arch. Intern. Med.- 1998 .-Vol. 158 , N4.-P.325-332.

321. Kubler W. Cardoprotection: definition, classification and fundamental principles /W.Kubler, M.Haas //Heart. 1996. - Vol. 75. - P. 330-333.

322. Langemeijer J.J. Intoxication with beta-sympathicolytics /J.J.Langemeijer, D.J. de Wildt, G.de Groot, B.Sangster// Neth. J. Med.- 1992 .-Vol.40, N 5-6.-P.308-315.

323. Lau W. Can antiarrhythmic agents be selected based on mechanism of action? /W.Lau D.Newman, P.Dorian // Drugs.- 2000 .-Vol.60, N 6.-P. 1315-1328.

324. Lee Y.C. Treatment of congestive heart failure with beta-adrenergic blockers: a brief review of literature /Y.C. Lee // Med . J.- 1998 .-Vol.47, N 2.-P.67-71.

325. Lenfant C. The calcium blocker scare: Lesson for the future /C.Lenfant //Circulation. -1995.- Vol.91. P.2855-2856.

326. Leren P. Ischaemic heart disease: how well are the risk profiles modulated by current beta blockers?/P.Leren // Cardiology.- 1993.-Vol.82, Suppl .3.-P. 8-12.

327. Leucine-enkephalin interrupts sympathetically mediated tachycardia prejunctionally in the canine sinoatrial node /A.A.Stanfill, K.Jackson, MFarias et al. //Exp Biol Med. 2003. -Vol. 228, N. 8. - P.898-906.

328. Levy S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation / S. Levy // J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 1998.-Vol.9, N 8, Suppl.-P.S78-82.

329. Levy S. Secondary prevention after myocardial infarction: in favor of beta-blockers/S. Levy // J. Cardiovasc. Pharmacol.- I990.-Vol. 16, N Suppl. 6.-.-P.S50-S54.

330. Levy S. Using the right drug: a treatment algorithm for regular supraventricular tachycardias /S. Levy//Eur. Heart J .- 1997.-Vol.18, Suppl. C:.-P.C27-C32.

331. Lin P.H. Oxidative damage to mitochondrial DNA in atrial muscle of patients with atrial fibrillation /P.H.Lin, S.H.Lee, C.P.Su, Y.H.Wei //Free Radic Biol Med. 2003. -Vol.15, N.10. -P.1310-1318.

332. Long-term results of electrophysiologically guided sotalol therapy for life-threatening ventricular arrhythmias/R.J. Lee , M.Wong ,A. Siu et al. //Am. Heart J.- 1996 .-Vol. 132, N 5.-P. 973-978.

333. Lown B. Approaches to sudden death from coronary desease /B. Lown, M.Wolf //Circulation. 1976. - Vol. 44. - P. 130-142.

334. Lytle C. A model of Na-K-2C1 cotransport based on ordered ion binding and glide symmetry /C.Lytle, T.J.McManus, M.A.Haas // Am. J. Physiol.- 1998 .-Vol.274, N 2, Pt 1.-P. C299-C309.

335. Macroscopic orientation of natural and model membranes for structural studies /G. Grob-ner, A.Taylor, P.T. Williamson //Anal. Biochem.- 1997 .-Vol.254, N l.-P. 132-138.

336. Maddaford T.G. Myocardial disfunction is associated with activation of Na+/H+ exchange immediately during reperfusion /T.G. Maddaford //Am. J. of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 1997. - Vol.42, N.5. -P.H2232-H2256.

337. Manning A.Reperfusion-induced arrhythmias: a study of the role of xanthine oxidase-derived free radicals in the rat heart /A. Manning //J. Mol. Cell. Cardiol1988 .-Vol. 20, N 1.-P.35-45.

338. Marikovsky Y. The cytoskeleton in ATP-depleted erythrocytes: the effect of shape transformation /Y. Marikovsky//Mech. Ageing. Dev.- 1996 .-Vol. 86, N 2.-P.137-144.

339. Markiewicz W. Normal myocardial contractile state in the presence of quinidine /W. Markiewicz, Winkle R, Binetti G et al. //Circulation.- 1976 .-Vol.53, N l.-P. 101-106.

340. Marmont P.RCurrent treatments of atrial fibrillation /P.R. Marmont // J. La State Med. Soc. -1999. Vol.151, N 5.-P.257-264.

341. Matsubara T. Relationship between mechanical dysfunction and depression of sarcolem-mal Ca(2+)-pump activity in hearts perfused with oxygen free radicals /T. Matsubara, N.S.Dhalla // Mol .Cell Biochem .-1996 .-Vol.160, N 161.-P. 179-185.

342. McAlister F.A. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death /F.A. Mc Alister. K.K.Teo //Drugs.- 1997 .-Vol.54, N 2.-P. 235-252.

343. McDonough K.H. Effects of oxygen radicals on substrate oxidation by cardiac myo-cytes/K.H. McDonough, J.J. Henry, J.J. Spitzer // Biochim .Biophys. Acta.- 1987 .-Vol. 926, N 2.-P. 127-131.

344. McHowat J. Thrombin activates a membrane-associated calcium-independent PLA2 in ventricular myocytes /J. Mc Howat, M.H. Creer // Am. J. Physiol.- 1998 .-Vol. 274, N 2, Pt 1.-P.C447-C454.

345. Messerli F.H. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review /F.H. Messerli, E. Grossman, U.Goldbourt // JAMA.- 1998 .-Vol.279, N 23.-P.1903-1907.

346. Mitochondrial calcium in hearts subjected to lipid peroxidation with contracture development / K. Ytrehus ,S. Rotevatn, E.Lovaas et al. // Basic Res. Cardiol.- 1989 .-Vol. 84, N 6.-P. 646-652.

347. Moise N.S. From cell to cageside: autonomic influences on cardiac rhythms in the dog /N.S. Moise // J. Small Anim. Pract. 1998 .-Vol.39, N 10.-P.460-468.

348. Molecular assembly and subcellular distribution of ATP-sensitive potassium channel proteins in rat hearts /A.Kuniyasu, K.Kaneko, K.Kawahara, H.Nakayama. //FEBS Lett. -2003. Vol.552, N.2-3. - P.259-263.

349. Moncada S. Nitric oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology/S.Moncada // Ann. J. Acad. Sci. 1997. - Vol. 811. - P. 60-67.

350. Morganroth J. Quinidine-related mortality in the shot-to medium-term treatment of ventricular arrhythmias: a meta-analysis /J.Morganroth, J.E.Goin //Circulation. 1990. -Vol.82.-P. 1106-1116.

351. Morris J.J. Mental stress-induced myocardial ischemia and cardiac events /J.J. Morris, C.M.O'Connor, J.A.Blumental //J.A.M.A.- 1996.-Vol. 275, N 21. P. 1651-1656.

352. Mozaffari M.S. Effect of hypertension and hypertension-glucose intolerance on myocardial ischemic injury /M.S.Mozaffari, S.W.Schaffer //Hypertension. 2003. - Vol.42, N.5. -P. 1042-1049.

353. Multicenter randomized trial and a systematic overview of lidocaine in acute myocardial infarction /Z.P.Sadowski ,J.H. Alexander , B.Skrabucha et al. //Am .Heart J. 1999. -Vol.137, N.5 -P.792-798.

354. Munck A. Physiological functions of glucocortcoides in stress and their relation to pharmacological action /A. Munck, P.M. Cuyre, N.J. Holbrook //Endocrine Rev. 1984. -Vol.5. - P.25-44.

355. Murphy M.T. What internists should know about amiodarone/M.T. Murphy, B.L.Wilkoff // Cleve .Clin .J. Med .-1998 .-Vol.65, N 3.-P.159-166.

356. Na,K-ATPase in myocardium: molecular principes, functional and clinical aspects /A. Zielhoffer , K.Kjeldsen , H.Bundgaard et al. //Gen. Physiol. Biophis. 2000. - Vol.19, Nl.-P. 9-47.

357. Nair L.A. Emerging class III antiarrhythmic agents: mechanism of action and proarrhyth-mic potential /L.A. Nair, A.O.Grant //Cardiovasc. Drugs Ther. 1997 .-Vol.11, N 2.-P. 149-167.

358. National use and effectiveness of beta-blockers for the treatment of elderly patients after acute myocardial infarction: National Cooperative Cardiovascular Project /H.M. Krumholz, M.J.Radford, Y.Wang et al.// JAMA1998 .-Vol.280, N 7.-P.623-629.

359. Nilsson, B. Preparation of piperazinylpyrazines and analogs as serotonin 5HT-2 receptor modulators for treatment of CNS disorders /B. Nilsson //PCT Int. 2002. - Appl. - 97 p.

360. Pablos-Mendez A. Run-in periods in randomized trials: implications for the application of results in clinical practice /A.Pablos-Mendez, R.G.Barr, S.Shea //JAMA.- 1998.-Vol.279, N 3.-P. 222-225.

361. Packer M. Beta-blockade in heart failure. Basic concepts and clinical results /M.Packer // Am. J. Hypertens .-1998 .-Vol. 11, N 1, Pt. 2.-P.23S-37S.

362. Packer M. Do beta-blockers prolong survival in chronic heart failure? A review of the experimental and clinical evidence/M.Packer// 1998 .-Vol.19, pt. B.-P.B40-B46.

363. Packer M. Effects of beta-adrenergic blockade on survival of patients with chronic heart failure /M.Packer // Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 11 A.-P.46L-54L.

364. Pan S.J.Effect of acute hypoxia on ATP-sensitive potassium current in ventricular myocytes of guinea-pig /S.J. Pan, Z.N.Zhou //Sheng Li Hsueh Pao.- 1997 .-Vol.49, N 1,-P.73-78.

365. Parchure N. Management of acute coronary syndromes /N.Parchure //Curr. Opin. Crit. Care. 2002. - Vol. 8 , N 3. -P.230-235.

366. Parmley W.W. Optimal treatment of stable angina /W.W. Parmley //Cardiology. 1997. -Vol.88, NSuppl.3.-P.27-31.

367. Parmley W.W. Optimum treatment of stable angina pectoris /W.W. Parmley // Cardio-vasc. Drugs Ther.- 1998 .-Vol.12, Suppl. 1.-P.105-110.

368. Parrat J.R. Eicosanoids and cardiac arrhythmias /J.R. Parrat //Biomed. Biochim. Acta. -1988. -Vol. 47, N.10-11. P.13-18.

369. Pepine C.J. Beta-adrenergic blockers in silent myocardial ischemia /C.J. Pepine // Am. J. Cardiol.-1988 .-Vol.61, N3.-P.18B-21B.

370. Perez-Reyes E. Molecular characterization of a novel family of low voltage-activated, T-type, calcium channels /E.Perez-Reyes // J. Bioenerg. Biomembr.- 1998.-Vol. 30, N 4.-P.313-318.

371. Pertoldi F. Electromechanical dissociation 48 hours after atenolol overdose: usefulness of calcium chloride /F.Pertoldi //Ann. Emerg. Med.- 1998 .-Vol.31, N 6.-P.777-781.

372. Peters N.S. Myocardial gap junction organization in ischemia and infarction /N.S.Peters // Microsc. Res. Tech.- 1995 .-Vol.31, N 5.-P.375-386.

373. Peterson D.A. Reactive oxygen species may cause myocardial reperfusion injury /D.A. Peterson // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1985 .-Vol.127, N l.-P. 87-93.

374. Pi Y. Role of intracellular Ca and pH m positive inotropic response of cardiomyocytes to diacylglycerol. /Y.Pi //Am. J. Physiol1998.-Vol.275, N 4, Pt .2.-P.H1473-1481.

375. Picard S. KATP channel modulators and myocardial damages induced by ischemia-reperfusion: membrane lipids injury and arrhythmias /S.Picard //J. Mol. Cell Cardiol.-1998 .-Vol.30, N 12.-P.2613-2621.

376. Pitzalis M.V. Beta-blocker effects on respiratory sinus arrhythmia and baroreflex gain in normal subjects /M.V. Pitzalis //Chest1998 .-Vol.114, N 1.-P.185-191.

377. Pogatsa G. Potassium channels in the cardiovascular system /G.Pogatsa //Diabetes Res. Clin. Pract .-1995 .-Vol.28, Suppl.-P. S91-S98.

378. Pogwizd S.M. Calcium cycling in heart failure: the arrhythmia connection /S.M. Pogwizd // J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 2002 .-Vol.13, N 1. P.88-91

379. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo/U.Pohl // Endothelium. -1999. Vol. 3, № 4. - P. 187-203.

380. Postischemic left ventricular dysfunction is abolished by alpha-adrenergic blocking agents /L. Gregorini, J.Marco, C.Palombo et al. //J .Am .Coll .Cardiol.- 1998 .-Vol. 31, N 5.-P.992-1001.

381. Pouleur H. Cardiac mechanics during development of heart failure. SOLVD Investiga-tors/H.Pouleur // Circulation.- 1993.-Vol. 87, N 5 , Suppl.-P. IV14-IV20.

382. Prasad K. Effect of oxygen free radicals on cardiovascular function at organ and cellular levels IK. Prasad // Am. Heart J.- 1989 .-Vol.117, N 6.-P.1196-1202.

383. Prasad K. Oxygen free radicals and heart failure/K.Prasad // Angiology.- 1988.-Vol. 39, N5.-P. 417-420.

384. Prasad K. Oxygen free radicals in volume overload heart failure /K.Prasad // Mol. Cell Biochem .-1992 .-Vol. 111, N 1-2.-P.55-59.

385. Pratt C.M. Can antiarrhythmic drugs survive survival trials? /C.M.Pratt, A.L.Waldo, A.J.Camm //Am. J. Cardiol.- 1998 .-Vol. 81, N 6A).-P.24D-34D.

386. Pratt C.M.Chronic beta blockade therapy in patients after myocardial infarction /C.M. Pratt, R.Roberts // Am. J. Cardiol1983.-Vol. 52, N 7.-P.661-664.

387. Priori S.G. Cardiac receptor activation and arrhythmogenesis / S.G. Priori, C.Napolitano, P J.Schwartz //Eur. Heart J.- 1993 .-Vol. 14, Suppl. E.-P.20-26.

388. Programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk prediction in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and nonsustained ventricular tachycardia /W.Grimm , J. Hoffinann ,V.Menz et al. // J. Am. Coll. Cardio.- 1998 .-Vol.32, N3.-P.739-745.

389. Protection against oxygen-induced reperfusion injury of the isolated canine heart by superoxide dismutase and catalase /H. Otani, M.Umemoto ,K.Kagawa et al. // J. Surg. Res .-1986 .-Vol. 41, N 2.-P.126-133.

390. Przyklenk K. In vivo infusion of oxygen free radical substrates causes myocardial systolic, but not diastolic dysfunction /K.Przyklenk // Am. Heart J.-1990 .-Vol. 119, N 4.-P. 807-815.

391. Pye M.P.Arrhythmogenesis in experimental models of heart failure: the role of increased load/M.P. Pye, S.M.Cobbe// Cardiovasc. Res.- 1996 .-Vol.32, N 2.-P.248-257

392. Pyrrolothienopyrazine serotonin 5-HT3 receptor antagonists /S. Rault, J.C.Lancelot, VJ.C. et al. // Eur. Pat. Appl. -1993.- 35 p.

393. Quaife R.A. Effects of carvedilol on right ventricular function in chronic heart failure / R.A. Quaife, P.E.Christian, E.M.Gilbert et al. //Am. J. Cardiol .-1998 .-Vol. 81, N 2.-P.247-250.

394. Quality of life in cardiovascular diseases. Emphasis on beta-blocker treatment/C.Dahlof, E.Dimenas, M. Kendall, I.Wiklund// Circulation.-1991 .-Vol. 84, N 6, Suppl.-P. VI108-VI118

395. Quantification of effects of global ischemia on dynamics of ventricular fibrillation in isolated rabbit heart /R. Mandapati ,Y. Asano ,W.T.Baxter et al.// Circulation.- 1998 .Vol.98, N16.-P.1688-1696.

396. Rajko A. Mechanism of epinephrne-induced dysrhythmias in rat involves local cholinergic activation /A.Rajko //Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol.74, N.l. - P.85-88.

397. Ravingerova T. High arrythmogenesis during early reperfusion of ischaemic myocardium: participation of oxygen free radicals/T. Ravingerova, J.Slezak, N.Tribulova et al. //Basic Clin. Physiol. Pharmacol.- 1993 .-Vol. 4, N 4.-P.335-346.

398. Reddy P.C. Ventricular tachycardia and sudden cardiac death /P.C. Reddy, N.Tandon, P.R.Stafford // J. La State Med. Soc.- 1999 .-Vol. 151, N 5.-P.281-287.

399. Reiffel J.A.Antiarrhythmic drugs and devices for the management of ventricular tachyarrhythmia in ischemic heart disease /J.A. Reiffel, M.J.Reiter, M.Blitzer //Am. J.Cardiol. -1998 .-Vol.82, N 4A.-P. 311-401.

400. Reimer K.A. Cardiac adaptaton to ischemia: ischemic preconditioning increases myocardial tolerance to subsequent ischemic episodes/K.A. Reimer, C.E.Murry, R.B.Jennings //Circulaton. 1990. - Vol.80. - P.2226.

401. Reimold S.C.Propafenone for the treatment of supraventricular tachycardia and atrial fibrillation: a meta-analysis /S.C. Reimold, W.H.Maisel, E.M.Antman // Am. J. Cardiol.-1998 .-Vol.82, N 8A.-P.66N-71N.

402. Reiter M.J. Importance of beta blockade in the therapy of serious ventricular arrhythmias /MJ. Reiter, J.AReiffel // Am J. Cardiol.- 1998 .-Vol.82, N 4A.-P.9I-19I.

403. Remme W.J .Prevention of worsening heart failure: future focus /W.J. Remme // Eur. Heart J. 1998 .-Vol.19, Suppl. B.-P.B47-B53.

404. Ren G. Inflammatory mechanisms in myocardial infarction /G.Ren, O.Dewald, N.G.Frangogiannis //Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2003. - Vol.2, N.3. - P.242-256.

405. Reynolds R.D.Antiarrhythmic activity of flestolol, a novel ultra-short-acting beta-adrenoceptor antagonist, in the dog /R.D. Reynolds, B.S.Brown // Eur. J. Pharmacol.-1986.-Vol.131, N 1.-P.55-66.

406. Riemer T.L. Stretch-induced changes in arrhythmogenesis and exciitability in experimentally based heart cell models /T.L. Riemer, E.ASobie, I.Tung // Am.J.Physiol. 1998 .Vol.275 , N 2, Pt 2.-P.H431-442.

407. Roden D.M. Mechanisms and management of proarrhythmia /D.M. Roden // Am. J. Cardiol.- 1998 .-Vol.82, N 4A.-P.49I-57I.

408. Role of potassium channels in halothane-epinephrine arrhythmias / S.Zhang, S.Todoroki, H.Urechino et al. //Res. Commun Mol. Pathol. Pharmacol. 1998 .-Vol.100, N 3.-P.339-350.

409. Role of the sympathetic nervous system in the pathogenesis of chronic stable angina /S. Chierchia, L.Muiesan, A.Davies et al. //Circulation. 1990. - Vol. 82, Suppl. 2. - P.71

410. Rosen M.R. Antiarrhythmic drugs: rethinking targets, development strategies, and evaluation tools /M.RRosen //Am. J. Cardiol.- 1998 .-Vol. 81, N 6A.-P. 21D-23D.

411. Rozanski G.J.Altered K+ current of ventricular myocytes in rats with chronic myocardial infarctionn /G.J. Rozanski, Z.Xu, K.Zhang, K.P.Patel //Am. J. Physiol.- 1998 .-Vol. 274, N1, Pt. 2.-P. H259-H265.

412. Ruffolo R.R. Jr. Neurohormonal activation, oxygen free radicals, and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure /R.R.Jr. Ruffolo, G.Z.Feuerstein //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998.-Vol.32, Suppl. 1.-P.S22-30.

413. Ruffolo R.R. Jr. Recent observations with beta-adrenoceptor blockade. Beneficial effects in hypertension and heart failure /RRRuffolo Jr, G.Z.Feuerstein, E.H.Ohlstein //Am.J. Hypertens. 1998 .-Vol.11, N 1, Pt. 2.-P. 9S-14S.

414. Ruilope L.M. The role of combination therapy in the treatment of hypertension /L.M. Ruilope, A.Coca // Blood Press.- 1998.- Suppl. l.-P. 22-26.

415. Sackner-Bemstein J.D. Use of carvedilol in chronic heart failure: challenges in therapeutic management / J.D. Sackner- Bernstein // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1998 .-Vol.48 N 1, Suppl. 1.-P.53-58.

416. Sager P.T. Modulation of antiarrhythmic drug effects by beta-adrenergic sympathetic stimulation /P.T. Sager// Am. J. Cardiol.- 1998 .-Vol.82, N 4A.-P.20I-30I.

417. Sanguinetti M.C. Antiarrhythmic drug target choices and screening /M.C.Sanguinetti, P.B.Bennett //Circ Res. 2003 - Vol.93, № 6. - P.491-499.

418. Savonitto S.Selection of drug therapy in stable angina pectoris /S. Savonitto// Cardiovasc. Drugs Ther.- 1998 .-Vol.12, N 2.-P.197-210.

419. Schiffrin E.L. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: effects of antihypertensive therapy /E.L. Schiffrin // Scand. Cardiovasc. J. 1998.-Suppl.47.-P. 15-21.

420. Schror K. Augmented myocardial ischaemia by nicotine—mechanisms and their possible significance /K. Schror, K.C.Zimmermann, R.Tannhauser //Br.J.Pharmacol. 1998.-Vol.125, N 1.-P.79-86.

421. Severs N.J. Cardiovascular disease / N.J. Severs //Novartis Found Symp 1999.-Vol.219.-P. 188-206.

422. Shaddy R.E. Beta-blocker therapy in young children with congestive heart failure under consideration for heart transplantation /R.E. Shaddy // Am. Heart J.- 1998 .-Vol.136, N 1.-P. 19-21.

423. Sharif M.N. Atrial fibrillation: Overview of therapeutic trials /M.N.Sharif, D.G.Wyse //Can. J. Cardiol.- 1998 .-Vol.14, N 10.-P.1241-1254.

424. Singh B.N .Advantages of beta blockers versus antiarrhythmic agents and calcium antagonists in secondary prevention after myocardial infarction /B.N. Singh // Am. J. Cardiol .-1990 .-Vol. 66, N 9.-P.9C-20C.

425. Singh B.N. Controlling cardiac arrhythmias: an overview with a historical perspective / B.N. Singh // Am. J. Cardiol.- 1997 .-Vol. 80, N 8A.-P.4G-15G.

426. Singh B.N.Class ID antiarrhythmic drugs /B.N. Singh, R. Ahmed //Curr. Opin. Cardiol. -1994 .-Vol. 9, N1.-P. 12-22.

427. Sleight P. Beta blockade early in acute myocardial infarction / P. Sleight // Am. J. Cardiol. -1987 .-Vol. 60, N 2.-P. 6A-10A.

428. Suessbrich H.The DCs channel: coassembly of IsK (minK) and KvLQTl proteins /H.

429. Sustained ventricular arrhythmias in patients receiving thrombolytic therapy : incidence and outcomes / K.H.Newby, T.Thompson, A.Stebbins et al. // Circulation.- 1998 .-Vol. 98, N 23.-P.2567-2573.

430. Takakuwa Structure of erythrocyte membrane skeleton. Article in Japanese / Y, Manno //Nippon Rinsho .- 1996 .-Vol. 54, N 9.-P. 2341-2347.

431. Targeted lung expression of interleukin-11 enhances murine tolerance of 100% oxygen and diminishes hyperoxia-induced DNA fragmentation./A.B. Waxman , O. Einarsson O, Seres T. et al. // J. Clin. Invest.- 1998 .-Vol. 101, N 9.-P.1970-1982.

432. Task Force of the Working Group on Arrhythmias of the European Society of Cardiology: The Sicilian Gambit. //Circulation. -1991. Vol.84. - P.1831-1851.

433. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effects of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure// Lancet. 1993. - P. 342.

434. The effect of oxygen free radicals on calcium permeability and calcium loading at steady state in cardiac sarcoplasmic reticulum /E. Okabe , C.Odajima , R.Taga et al. // Mol .Pharmacol.- 1988 .-Vol. 34, N 3.-P.388-394.

435. The pacemaker current If in single human atrial myocytes and the effect of p-adrenoreceptor and Al-adenosine receptor stimulation / F.Poriciatti, B.Pelgmann, E.Cerbai et al. //British J. Pharmacology. 1997. - Vol.122, N.5. - P.963-969.

436. The search for novel antiarrhythmic strategies. Sicilian Gambitn// Jpn. Circ. J.- 1998 .Vol.62, N 9.-P.633-648.

437. The tail suspension test: a new metod for screening antidepressants in mice /L.Steru , R.Chermat, B.Thieny , P.Simon //Psychopharmacology. 1985. - Vol. 85. - P. 367370.

438. Thomas M. Acute barium intoxication following ingestion of ceramic glaze. /M.Thomas, D.Bowie, R.Walker// Postgrad. Med. J .-1998 .-Vol.74, N 875.-P.545-546.

439. Thumala A. When, why, and how to treat atrial fibrillation. Article in Spanish /A.Thu-mala// Rev. Med. Chil.- 1995 .-Vol.123, N l.-P. 90-97.

440. Tierney S.P. Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia / S.P.Tierney, D.J.Wilber //Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2003 Vol.5, № 5.- P.377-385.

441. Van Gelder I.C. Current treatment recommendations in antiarrhithmic therapy /I.C.Van Gelder, J. Brugemann, H.J.Crijns //Drugs. 1998. - Vol.14, Suppl E. - P.20-26.

442. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of convertion enzyme / P.M. Vanhoutte // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. J. - P. 7-15.

443. Ventricular arrhythmia and torsade de pointe: dose limiting toxicities of the MDR-modulator S9788 in a phase I trial./R. Stupp ,J. Bauer ,0. Pagani et al. // Ann .Oncol. 1998 .-Vol. 9, N 11.-P. 1233-1242 .

444. Virag N. A computer model of cardiac electrical activity for the simulation of arrhythmias /N. Virag, J.M. Vesin ,L.Kappenberger // Pacing Clin. Electrophysiol.- 1998.-Vol. 21, N 11, Pt .2.-P.2366-2371.

445. Waldo A.L. Drug treatment of atrial fibrillation in the managed care era /A.L. Waldo // Am. J. Cardiol.- 1998.-Vol. 81, N 5A.-P. 23C-29C.

446. Wang T.J. National patterns and predictors of beta-blocker use in patients with coronary artery disease / T.J. Wang // Arch. Intern. Med .-1998 .-Vol.158, N 17.-P.1901-1906.

447. Waxman M.B. Role of adenosine receptors in the paradoxic bradycardia response of rats to inferior vena cava occlusion during an infusion of isoproterenol /M.B. Waxman, J. A. Asta // Circulation .- 1998 .-Vol.98, N 12.-P.1228-1235 .

448. Wellens H.J.Twenty-five years of insights into the mechanisms of supraventricular arrhythmias /HJ.Wellens //J Cardiovasc Electrophysiol. 2003. - Vol.14, N.9. - P.1020-1025.

449. Westerlund A Central nervous system side-effects with hydrophilic and lipophilic beta-blockers/C.M. White Eur J Clin Pharmacol 1985; 28 Suppl: 73-76

450. White C.M. Catecholamines and their blockade in congestive heart failure /C.M. White //Am. J. Health Syst.Pharm.- 1998 .-Vol.55, N 7.-P. 676-682.

451. Wijeysundera D.N. Calcium channel blockers for reducing cardiac morbidity after non-cardiac surgery: a meta-analysis /D.N.Wijeysundera, W.S.Beattie //Anesth Analg. 2003. -Vol.97, N.3. -P.634-641.

452. Wikstrand J. The role of beta receptor blockade in preventing sudden death /J.Wikstrand, M.Kendall // Eur.Heart J.- 1992 .-Vol. 13 , Suppl .D.-P.111-120.

453. Williams E.M. Antiarrhythmic Drug Development: Classification and its Impact on Development /E.M. Williams // Am. J. Ther.- 1995 .-Vol.2, N 4. P.233-236

454. Wooten J.M. Review of common adverse effects of selected antiarrhythmic drugs / J.M. Wooten, J.Earnest, J.Reyes //Crit. Care Nurs. Q.-2000 .-Vol.22, N 4. P.23-38.

455. Wu N. Secondary prevention of cardiac events following myocardial infarction: effects of atenolol and enalapril. Beijing Collaborative Study Group /N.Wu // Chin. Med. J .(Engl).-1997 .-Vol.110, N 8.-P.602-606.

456. Xue Y. MS-551 and KCB-328, two class HI drugs aggravated adrenaline-induced arrhythmias /Y.Xue // Br .J .Pharmacol. 1998 .-Vol.124,N 8.-P.1712-1728.

457. Yasutake M. Na+/H+ exchange and reperfusion arrhythmias: protection by intracoronaryinfusion of a novel inhibitor / M. Yasutake H Am. J. Physiol.- 1994 .-Vol. 267, N 6 , Pt. 2.-P.H2430-H2440.

458. Young J.B. Sudden cardiac death syndrome and pump dysfunction: the link /J.B. Young// J. Heart Lung Transplant.- 2000 .-Vol.19, N 8 Suppl. P.S27-31

459. Yue T.L. Carvedilol inhibits activation of stress-activated protein kinase and reduces reperfusion injury in perfused rabbit heart / T.L. Yue // Eur. J. Pharmacol.- 1998 .Vol.345, N1.-P.61-65.

460. Yusuf S. Calcium antagonist in coronary artery disease and hypertension: Time for reevaluation? /S.Yusuf//Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1007-1082.

461. Zannad F. Over 20 years' experience of beta-blockade in heart failure / F.Zannad //Prog Cardiovasc Dis 1998 .-Vol.48, N 1, Suppl. 1.-P.31-37.

462. Zarco P. Biochemical aspects of cardioprotection / P. Zarco, M.A.Zarco //Medicographa. 1996.-Vol. 18. - P.218-221.

463. Zimmer K.M.Prostaglandins attenuate cardiac contractile dysfunction produced by free radicals of by hydrogen peroxide /K.M. Zimmer, M.Karmazyn // Mol. Cell Biochem.-1997 .-Vol.176, N 1-2.-P.171-178.

464. Zucchi R. Purine release from isolated rat heart: a new approach to study of energy metabolism / R. Zucchi //J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - Vol.22, N 7. - P.815-826.