Кардио-респираторные нарушения у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Назарова, Лилия Семеновна

• Назарова, Лилия Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назарова, Лилия Семеновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы в комбинированном лечении рака легкого.

1.2. Функциональные методы обследования дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

1.3. Состояние дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения 1.3.1. Исходное состояние функции дыхания и сердечной деятельности у больных раком легкого.

1.3.2. Состояние функции дыхания и сердечной деятельности у больных раком легкого после хирургического лечения.

1.4. Патогенез лучевых реакций со стороны легких и сердца.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Этапы комбинированного лечения больных раком легкого.

2.3. Методы исследования функции бронхо-легочной системы и сердца у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.

Глава 3. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ КОМБИНИРОВАННМ ЛЕЧЕНИИ С

ПРИМЕНЕНИЕМ ИОЛТ И ДГТ

3.1. Функциональная оценка сердечной деятельности у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.

3.2. Функциональная оценка сердечной деятельности у больных раком легкого в отдаленные сроки наблюдения.

Глава 4. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ СО СТОРОНЫ БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ КОМБИНИРОВАТШМ ЛЕЧЕНИИ С

ПРИМЕНЕНИЕМ ИОЛТ И ДГТ

4.1. Функция внешнего дыхания (ФВД) у больных раком легкого, на этапах комбинированного лечения.

4.2. • Функция внешнего дыхания (ФВД) у больных раком легкого в отдаленные сроки наблюдения.

Глава 5. ХИРУРГИЧЕСКИЕ И НЕХИРУРГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЕГКОГО С ПРИМЕНЕНИЕМ ИОЛТ И ДГТ

5.1. Частота и характер осложнений в раннем послеоперационном периоде.

5.2. Лучевые повреждения легких и сердца у больных раком легкого после комбинированного лечения с ИОЛТ и ДГТ.

Глава 6. • ДИАГНОСТИКА И КОРРЕКЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ С ИОЛТ И ДГТ

6.1. Диагностический алгоритм оценки функционального состояния бронхо-легочной системы и сердца у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.

6.2. Коррекция функциональных нарушений бронхо-легочной системы и сердца у больных раком легкого на этапах

1 комбинированного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардио-респираторные нарушения у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения»

Недостаточное знание или неправильная интерпретация особенностей функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем у больных раком легкого при проведении комбинированного лечения нередко является причиной неправильной и/или несвоевременной диагностики возникающих кардио-респираторных осложнений (Бондаренко A.B., 1995; Климов А.Б. и др., 1999; Колесников Р.Н., 2000; Гасс М.В. и др., 2006).

Само оперативное лечение (лобэктомия, билобэктомия, пульмонэктомия) вносит серьезные изменения в функциональные показатели сердечно-легочной деятельности ввиду потери части анатомического вентилируемого пространства, нарушения кровообращения и газообмена, смещения средостения: Данные нарушения, могут быть особо значимы для больных, перенесших пульмонэктомию (Пантюшенко Т.А., 1986; Петерсон Б.Е. и др., 1989). Помимо этого, на функциональные показатели со стороны легких и сердца существенный, отпечаток накладывают послеоперационные осложнения (пневмония, ателектазы, плеврит, нарушения^ 'ритма и проводимости, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и др.). Усугублению вентиляционных нарушений способствуют нарушения дренажной функции бронхиального дерева в послеоперационном периоде (Герасимов С.С., 2000). Важную роль в возникновении вентиляционных и кардиальных изменений вносит сопутствующая бронхо-легочная и сердечно-сосудистая патология, а также состояние оставшейся после операции легочной паренхимы (Давыдов М.И. и др.,2000; Чиссов В.И., 2000; Аллахвердиев А.К., 2003). Использование современных методов лечения рака легкого в виде лучевой терапии неминуемо накладывает отпечаток на функциональные показатели со стороны легких и сердца в силу попадания их в зону облучения или опосредованных лучевых реакций (Полтавская М.Г., 1996; Зырянов Б.Н. и др.,2002; Kong Т.М., 2005).

В современной онкологии успешно развивается метод интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), как новый вариант комбинированного лечения рака легкого (Мусабаева Л.И. и др., 1996; Зырянов Б.Н. и др., 1997). Интраоперационная лучевая терапия -специальный, технически сложный метод лечения рака легкого однократной высокой дозой ионизирующего излучения, когда доступ к опухоли обеспечивается хирургическим путем и облучается либо сама опухоль, либо ложе удаленной опухоли и пути регионарного метастазирования. В литературе практически отсутствуют сведения, комплексно отражающие состояние вентиляционной функции легких, характеризующие сократительную функцию миокарда, состояние клапанного аппарата, размеров камер сердца, ишемические и метаболические нарушения миокарда на этапах лечения больных раком легкого с использованием различных вариантов лучевой терапии. Также по данным мировой литературы отсутствуют полноценные исследования влияния однократной высокой дозы облучения при проведений ИОЛТ на функциональные показатели со стороны легких и. сердца, а также оценка повреждающего действия на эти органы смешанной лучевой терапии (с применением ИОЛТ и послеоперационной дистанционной лучевой гамма - терапии). По данным отечественных исследователей комбинированное лечение местно - распространенного рака легкого с применением ИОЛТ и послеоперационной дистанционной лучевой гамма-терапии приводит к развитию выраженного фиброза в органах и тканях средостения (Зырянов Б.Н. и др., 2002).

Усовершенствование применяемых и внедрение в практику новых методов лечения рака легкого заставляют искать пути более глубокого изучения функционального состояния аппарата внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы, понимания механизмов изменений в этих системах, развивающихся на этапах комбинированного лечения.

Непосредственные результаты комбинированного лечения рака легкого зависят не только от распространенности опухолевого процесса и характера выполненного оперативного вмешательства, но и от исходного функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Остается малоизученной связь между функциональным состоянием организма до операции и риском развития послеоперационных кардио-респираторных осложнений в условиях воздействия большой однократной дозы облучения (ИОЛТ), а также при использовании в лечении смешанной лучевой терапии. Представляется целесообразным изучение функциональных возможностей кардио-респираторной системы у больных, перенесших оперативное вмешательство, дополненное различными вариантами лучевой терапии. Особенно важное значение имеет выявление бессимптомно протекающих лучевых реакций и повреждений легких и сердца на этапах лечения больных раком легкого, установление факторов риска развития кардиальных и вентиляционных нарушений, а также разработка комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение или лечение возникших осложнений.

Все выше изложенное свидетельствует об актуальности проблемы и необходимости ее глобального изучения. Перечисленные вопросы были поставлены в центре внимания при выполнении данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить состояние функции- бронхо-легочной системы и сердца у больных раком легкого при комбинированном лечении с интраопер'ационной и дистанционной гамма-терапией

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить степень нарушения функции сердца по данным ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, ЭхоКГ у больных раком легкого 1П стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от объема оперативного вмешательства и варианта дополнительного лучевого воздействия: однократной дозы ИОЛТ и смешанного облучения (ИОЛТ+ДГТ).

2. Оценить характер функциональных изменений со стороны бронхо-легочной системы по данным1 спирографии у больных раком легкого П1 стадии на этапах комбинированного лечения и в- отдаленные сроки* наблюдения в зависимости от объема оперативного вмешательства и варианта дополнительного лучевого воздействия.

3. Изучить структуру и частоту осложнений, оказывающих влияние на функциональные показатели легких и сердца у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения с использованием указанных вариантов лучевой терапии.

4. Определить факторы риска развития кардио-респираторных осложнений у больных раком легкого III стадии после комбинированного лечения с использованием различных вариантов лучевой терапии.

5. Разработать алгоритм исследования функции легких и сердца у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения с учетом выявленных факторов риска развития кардио-респираторных осложнений

6. Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести кардиальных осложнений у больных раком легкого, получивших комбинированное лечение с использованием ИОЛТ и ДГТ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые получены данные о негативном влиянии однократной высокой дозы облучения при проведении интраолперационной лучевой терапии (ИОЛТ) в самостоятельном варианте в разовой очаговой дозе 15 Гр, а также о повреждающем действии смешанной лучевой терапии (ИОЛТ 15 Гр и послеоперационный курс дистанционной лучевой гамма -терапии в СОД 40 Гр) на ряд характеристик функции легких и сердца, что в процессе лечения или по его окончании проявлялось явлениями лучевого пневмонита, миокардиодистрофии, ишемии ^ миокарда, а в отдаленные сроки-наблюдения — поздними постлучевыми повреждениями легких и различных структур сердца в виде локального лучевого пневмофиброза, миокадиосклерозом (нарушения ритма, проводимости, ишемия миокарда, снижение сократительной способности сердца) и лучевым перикардитом.

Определены ранние, часто бессимптомные, нарушения функции легких и сердца на этапах комбинированного лечения (ухудшение параметров ФВД, нарушения ритма и проводимости, дистрофия миокарда, нарушение диастолической функции ЛЖ) как проявление реакции этих органов на облучение, а в отдаленные сроки - обнаружение бессимптомно протекающих лучевых повреждений легких и различных структур сердца.

Установлены факторы риска развития кардио-респираторных осложнений: степень выраженности сопутствующей сердечно-сосудистой и бронхо-легочной патологии, доза лучевой терапии, локализация опухолевого процесса, возраст больного.

Разработан алгоритм исследования функционального состояния легких и сердца с учетом выявленных факторов риска развития кардиореспираторных осложнений, способствующий выявлению скрытых функциональных нарушений до начала планируемого лечения, в процессе его проведения и в различные сроки после его окончания.

Разработан комплекс лечебно-профилактических мероприятий с включением курса метаболической и антиоксидантной терапии (неотон, милдронат, мексидол, предуктал МВ), способствующий достоверному снижению уровня кардиальных осложнений у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предлагаемый неинвазивный комплекс обследования позволяет провести адекватную оценку функционального состояния легких и сердца на этапах комбинированного лечения больных раком легкого. Его применение перспективно для прогноза развития кардио-респираторных осложнений • с учетом' факторов риска при планировании комбинированного лечения рака легкого. Комплексная диагностика способствует выявлению ранних доклинических симптомов лучевых реакций со стороны легких и сердца в процессе проведения комбинированного лечения, что имеет определяющее значение в выборе лечебно-профилактической тактики ведения больных.

Результаты настоящего исследования по комбинированному лечению больных раком легкого с использованием ИОЛТ и ДГТ внедрены в работу торако-абдоминального отделения НИИ онкологии ТЕЩ СО РАМН г. Томска.

Разработанная программа обследования может быть использована в практике медицинских учреждений при планировании комбинированного лечения больных раком легкого

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Использование в лечении больных раком легкого III стадии интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) в самостоятельном варианте и в комбинации с дистанционной гамма-терапией (ИОЛТ+ДГТ) вызывает развитие лучевых реакций и повреждений со стороны легких и сердца в виде лучевого пневмонита, локального лучевого пневмофиброза, миокардиодистрофии, миокардиосклероза, лучевого перикардита.

2. Характер и частота функциональных нарушений со стороны легких и сердца, обусловленных формированием постлучевых изменений, возрастает в отдаленные сроки после проведенного комбинированного лечения.

3. Выраженность и частота лучевых реакций и повреждений со стороны легких и сердца зависит от суммарной очаговой дозы лучевой терапии, сопутствующей бронхо-легочной и сердечно-сосудистой патологии, возраста больных, стороны облучения.

4. Предложенный комплекс обследования позволяет выявить бессимптомные нарушения функции легких и сердца на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения.

5. Включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий курса метаболической и антиоксидантной терапии (неотон, милдронат, мексидол, предуктал МВ) способствует достоверному уменьшению уровня кардиальных осложнений у больных раком легкого.

1.1.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Назарова, Лилия Семеновна

129 ВЫВОДЫ

1. При проведении комбинированного лечения с использованием ИОЛТ в самостоятельном варианте и смешанной лучевой терапии (ИОЛТ+ДГТ) преобладали нарушения в виде миокардиодистрофии, частота которых была более выражена после пульмонэктомии (р<0,05). В отдаленные сроки наблюдения частота лучевого миокардиосклероза и перикардита (39,5±3,1 и 14,0±1,9%) в группе с применением смешанной лучевой терапии достоверно - превышала соответствующие показатели в группе с ИОЛТ (19,5*2,0% и 4,9±0,8%).

2. Выраженность вентиляционных нарушений- (ВН) в группах после пульмонэктомии достоверно превышала соответствующие показатели после лобэктомии. При развитии лучевого пневмофиброза отмечено, достоверное ухудшение параметров ФВД. Частота, лучевого пневмофиброза1 в группе' больных с применением^ смешанной' лучевой терапии достоверно превышала соответствующий показатель-в группе с' ИОЛТ (27,9±2,5% и 9,7±1,3%). В отдаленные сроки* наблюдения частота ВН' III степени в группе со смешанной лучевой терапией (44,1%) достоверно превышала этот показатель в группе с ИОЛТ (21,9%) и группе контроля (20,4%).

3. В группе с применением смешанной лучевой терапии (ИОЛТ+ДГТ) по сравнению с группой с ИОЛТ в самостоятельном варианте частота функционально значимых нарушений ритма и проводимости (60,4±4,5% и 26,8±2,6%), ишемии миокарда (16,3±2,1% и 7,3±1,6%), лучевого пневмонита (32,5±3,1% и 12,2±2,2%) более выражена. Различия статистически значимы (р<0,05).

4. Факторами риска развития кардио-респираторных осложнений при проведении комбинированного лечения у больных раком легкого являются степень выраженности сопутствующей патологии (СН II ст., ВН

II - III ст.), лучевая терапия в СОД превышающей 40 Гр, левосторонняя локализация опухоли, возраст старше 60 лет.

5. Проведение ЭКГ и спирографии у больных раком легкого до операции позволяет адекватно оценить функциональную операбельность, а в отдаленные сроки - выраженность функциональнх нарушений со стороны легких и сердца. Полный комплекс обследования, включающий ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, ЭхоКГ, спирографию у больных раком легкого с высоким риском развития кардио-респираторных осложнений до операции и в сроки 6 и 12 месяцев после комбинированного лечения, способствует выявлению скрытых функциональных нарушений, требующих коррекции.

6. Проведение корригирующего лечения с применением метаболической и антиоксидантной терапии позволило достоверно снизить выраженность кардиальных нарушений с 72,0% до 34,2% (р<0,05).

Практические рекомендации

1. В группе больных раком легкого с повышенным риском развития кардио-респираторных показано проведение всего предложенного комплекса обследований до операции с целью оценки функциональной операбельности больного и прогнозирования развития осложнений со стороны легких и сердца, а в сроки через 6 и 12 месяцев - с целью выявления скрытых функциональных нарушений для их адекватной коррекции.

2. Включение в лечебно-профилактическую программу ■ курса метаболической и антиоксидантной терапии рекомендовано у больных раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и выраженными изменениями на ЭКГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назарова, Лилия Семеновна, 2008 год

1. Акопов A.JI. Пути улучшения результатов хирургического лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореферат дисс. .д-ра мед. Наук.- СПб, 2001.- 28 с.

2. Акопов A.JL, Двораковская И.В. Опухолевая инвазия сосудов при отсутствии метастазов в регионарные лимфатические лимфоузлы у больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого/ Вопросы онкологии.- 2004,- Т 50.- № 4. С. 417-420.

3. Аллахвердиев А.К. Расширенные операции в хирургическом лечении рака легкого: Автор, дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2003.- 40 с.

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии.-М., Медимпресс.- Информ,2002.- 295 с.

5. Атьков О.Ю., Сергакова Л.М., Митина И. Ультразвуковые методы исследования сердца. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей: В 4 томах. Под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1992.- Т.1.-С.218-382.

6. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Ультразвуковая и функциональная диагностика. № 3. - 2001.- С. 108127.

7. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака желудка. Методологические и технические аспекты // Вопросы онкологии.-2001.-Т.47.- С.631-635

8. Бойко A.B., Черниченко A.B., Соколов Д.В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология, 2000,- № 3,- С.24-26.

9. Бойко А.В, Черниченко A.B., Филимонов A.C. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами/Рос. онк. журн.-2004.-№ 1,-С7-11.

10. Бондаренко A.B. Диагностика и контроль эффективности лечения осложнений в системах дыхания и кровообращения у больных после торакальных операций: Авторефер. Дис. .д-рамед. наук. -М. 1995.

11. Бреслав И.С. Паттерны дыхания: Физиология. Экстремальные состояния. Патология.- Л.: Наука, 1984.-206 с.

12. Барабанова A.B., Гуськова А.К. Значение распределения погоащенных доз в объеме тела и исхода лучевого поражения / Мед. Радиология.-1982.-№ 11.-С. 53-57.

13. Вальков М.Ю., Золотков A.B., Мардынский Ю.С. Ускоренные схемы фракционирования в- лучевом лечении неоперабельного рака легкого / Вопросы онкологии.-2003.-Т 49.- № 5,-С647-651.

14. Врублевский A.B., Бощенко* A.A. Роль чрезпищеводной доплерографической оценки коронарного- резерва. / Кардиология.-2003.-№9.-С.11-16.

15. Ганцев Ш.Х., Серов О.В., Муфазолов Ф.Ф. Интегрированная диагностика центрального рака легкого / Вестник рентгенологии и радиологии.- 1998.-№ 3.-С11-14.

16. Герасимов С.С., Давыдов М.И Трахеобронхоангиопластические операции в хирургии злокачественных опухолей. IV Ежегодная Российская онкологическая конференция Москва, 21-23 ноября 2000.-С 175-176.

17. Гасс М.В., Соколова Е.Ю, Соколова B.C. Прогнозирование развития респираторных осложнений после радикальных операций по поводу немелкоклеточного рака легкого /Хирургия.- № 12.- 2006. -С.9-12.

18. Голдобенко Г.В., Киселева Е.С., Канаев C.B. Достижения и перспективы использования ионизирующих излучений вкомбинированном лечении злокачественных опухолей/Вестник Всесс. онкол. научн. центра. АМН СССР. -1991.- № 3.- С 3-6.

19. Горшков В.Ю. Хирургическое лечения рака легкого III стадии заболевания: Авторефер. Дис. . д-ра мед. наук.- Нижн. Новгород .1996.

20. Давыдов М:И;, Волков C.Mi, Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение рака легкого /Аналлы хир.-1998;- № 2.- С.34-37.

21. Давыдов М.И. Нарушение последовательности регионарного метастазирования и отдаленные результаты хирургического лечения осложненного рака легкого / Грудная; и сердечно-сосуд. хир: -1999.- № 7.- С. 46-48.

22. Давыдов, М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование' хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого / Росс. онк. журнал.- 2001.- № 5. -С. 14-19.

23. Давыдов М.И Принципы хирургического лечения злокачественных опухолей в торако-обдоминальной клиники; / Вопросы онкологии.-2002,-Т48.-№ 4-5.-С468-473.

24. Дарьялова СЛ. Использование противоопухолевых препаратов; в качестве модификаторов реакции злокачественных опухолей на лучевую терапию. Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей. М 1998.- С 76. (61а).

25. Добровольский С.Р., Перельман М.И. Редкие осложнения и тактические ошибки в торакальной хирургии / Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1998.-Т.5.- С.103-108.

26. Дудко В.А., Соколов A.A. Моделированная гипоксия в клинической практике.- Томск.- STT.-2000.

27. Жарков В.В. Комбинированное лечение эпидермоидного рака легкого. Факторы прогноза. Автореф дисс. .докт. мед. наук.-.М. 1990.- 40 с.

28. Жарков В.В. Прогностическое значение метастатического поражения регионарных лимфатических лимфоузлов прираке легкого / Вопросы онкологии. 1990:-Т.36.- № 1.- С. 58-62.

29. Зимин Ю.В., Голяков В.Н. Актуальные вопросы клинической медицины.-М: 1988.- С.118-124.

30. Зырянов Б.Н., Чахлов В.Л.Ходкевич Б.С. Интраоперационное облучение опухолей. Вопросы« онкологии. 1992.-Т. 38.-№ 5.- С. 585592.

31. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск., издательство Томского Универс., 1997, 346 с.

32. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г, Завьялов A.A., Мусабаева Л.И. Интраоперационная лучевая терапия. Томск: издательство STT,-1999.-277 с.

33. Зырянов Б.Н, Крицкая Н.Г, Ялова М.Ф. Морфологические изменения бронхиального эпителия после проведения интраоперационной лучевой терапии.- Вопросы онкологии.- 2002.- Т. 48.-№1.- С.63-68.

34. Избранные лекции по клинической онкологии. Под ред Чиссова В.И., Дарьяловой С.Л. Москва: Медицина,2000.- С. 297-331

35. Измайлова З.Ф. Диффузионная способность легких у больных различными формами легочного туберкулеза. Автор, дисс. .канд. мед. наук.- М.-1986.

36. Карпинишин К., Константинопол Т. Проблемы грудной хирургии у больных раком легкого пожилого возраста / Грудная хирургия.- 1964 -№4.- С.3-6.

37. Карпов Р.С, Дудко В. А. Атеросклероз: патогенез, клиника, диагностика, лечение. Томск, 199 8.

38. Климов А.Б. Патофизиологические подходы к прогнозированию развития дыхательной недостаточности в послеоперационном периоде после радикальных операций по поводу немелкоклеточного рака легкого: Авторефер. дисс. . канд. мед. наук М., 1999.

39. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: В 5 т. Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. -М.:Видар, 1998.- Т. 5.- 360 с.

40. Колесников Р.Н. Факторы риска оперативного лечения больных раком легкого / Анестез. и реаниматол. 2000; 2: 4-6.

41. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев A.B. Марфология и патогенез хронического бронхита. / Архив патологии.-1989.-№ 7.-Т.51.- С. 8387.

42. Кутузова А.Б. Комплексная ультразвуковая оценка состояния сердца у лиц, подвергшихся лучевому воздействию в различных диапазонах доз. Дис. . канд. мед. наук-М., 2001, с. 129.

43. Корытников К.И., Эттингер Т.С. Изменения сердца, обусловленные отдаленными последствиями лучевой терапии / Клиническая медицина.- 1999.- № 11.- С 52-55.

44. Кривоногов Н.Г. Радионуклидные методы функциональной нарушений легочной гемодинамики: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- Томск, 2002.

45. Кудрявцев Д.В., Мардынский Ю.С., Медведев В.Н. Суперфракционирование в лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого/'Рос. онк. журнал.-2003 .-№ 2.- С. 10-16.

46. Лактионов К.П. Клинико-функциональная характеристика и восстановление трудоспособности больных, радикально оперированных по поводу рака легкого. Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-1988.

47. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология.- М.,Реальное время, 1999.-288 с.

48. Лишманова А.Р.- Болезни сердца. Томск: 8ТТ, 2004.-С.397.

49. Лосева М.П., Пуртова Л.А.,Гавалова Р.Ф. Морфофункциональное состояние сердца при лимфогрануломатозе в отдаленные сроки после химиолучевой терапии /Терапевтический архив.-2000.- №10:- С. 6467.

50. Мерабишвили М.В.,, Дятченко О.Т. Статистика рака .легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость)- / Практическая^ онкология.-2000.- № 3.- С.3-7.

51. Миллер С,В. Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационным облучением и адъювантной химиолучевой терапией: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Томск, 2002.-28 с.

52. Михина З.П. Лучевая терапия рака легкого, в сборнике «Новое в терапии рака легкого», М., 2003.

53. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений, -М.: Медицина, 1991.- С. 460-464.

54. Мусабаева Л.И. Лисин В.А. Интраоперационная лучевая терапия: результаты и перспективы. Первый съезд онкологов стран СНГ.- М., 1996.-Т.2.-С.607.

55. Мухарлямов Н.М., Агранович Р.И. Функциональное состояние системы внешнего дыхания. Руководство по кардиологии. Под ред. Е.И.Чазова.- М., Медицина.-1982.- Т.2.- 559-587 с.

56. Осложнения лучевой терапии у онкологический больных / В.И. Иваницкая, В.А. Кисличенко, И.Г. Геринштейн и др. Киев., «Здоровья», 1989.

57. Павлова Т.С. Функция внешнего дыхания у больных раком легкого / Грудная хирургия.- 1986.-№2.-С.60-65.

58. Пантюшенко Т.А. Демидчик Ю.Е. Грудная хирургия.- 1986.-№5.-С.46-48.

59. Перельман М.И., Григорьева С.П., Иванов А.Н. Результаты хирургического лечения рака легкого с предоперационным облучением на бетатроне / Клиническая хирургия, 1982.-Т.22.- № в.- С.3-8.

60. Петерсон Б.Е., Трахтенберг А.Х. Результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого / Вопросы онкологии.-1982.-№2.- С.40

61. Пирогов А.И. Соколов Е.А. Хирургия легкого. Сов. Мед.-1980.-№5.-С.24-28.

62. Полтавская М.Г., Сыркин A.JL, Плаксина H.A. Поражения сердца в отдаленные сроки после лучевой терапии // Кардиология.-1996.-№4,-С.99-101.

63. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений у больных раком легкого, получивших ИОЛТ. Евтушенко В.А. Лазер и магнит. Терапия в экспер. и клин, исслед.: Тезисы докл. Всеросс. симп.-Обнинск,1993.- С.45-46.

64. Руководство по клинической физиологии дыхания. Под ред. Шика Л.Л.-Л. 1980

65. Савельев B.C. Внешнее дыхание и сердечная деятельность после пневмонэктомии.- Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- 1974.

66. Сидоренко Б.А., Комар O.A. Преходящая ишемия миокарда / Кардиология.- 1985.- №9.-С.31-37.

67. Скардс Я.В. Кровоснабжение скелетных мышц. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы (руководство по физиологии). Под ред. Б.И. Ткаченко.- Л.:Наука, 1984.- С.419-443.

68. Скоропад В.Ю., Бердов Б. А., Мардынский Ю.С. Результаты клинического исследования эффективности интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении рака желудка/ Вопросы онкологии.- 2001.-Т.47.- С.636-639.

69. Соколов Е.А. Послеоперационные осложнения у больных' раком легкого /Грудная хирургия, 1989, №5, с. 42-47.

70. Соколова B.C. Механизмы нарушения вентиляционной функции легких у фтизиохирургических больных. Диагностика, коррекция, профилактика вентиляционной недостаточности до и после операции на легких: Авторефер дисс. . .д-ра мед. наук. М. 1996.

71. Сошин Л.Д., Ласкин С.А. Современные методы диагностики и лечения внутренних болезней.- М., 1990.- С.27-28.

72. Ставицкий Р.В., Лебеденко И.М., Панышин Г.А. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний / Росс. онк. журнал.-2001,-№1.- С.32-36.

73. Тетенев Ф.Ф., Бодрова Т.Н., Макаров В.М. Биомеханика дыхания при • кардиогенном застое в легких. Томск, 1993.

74. Трахтенберг А.Х., Киселева Е.С., Харченко В.П. Комбинированное лечение рака легкого / Вопросы онкологии. 1993.-T.33.-№ 10.- С.29-33.79.82.