Комбинированное лечение рака тела и шейки матки Ib - IIa стадии с интраоперационной лучевой терапией и дистанционной гамма-терапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Чивчиш, Любовь Николаевна

• Чивчиш, Любовь Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чивчиш, Любовь Николаевна

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные эпидемиологические аспекты рака шейки матки. Факторы, влияющие на эффективность лечения.

1.2 Комбинированное лечение рака шейки матки 1Ь - Па стадий.

1.3 Роль предоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки.

1.4 Рак эндометрия: эпидемиологические аспекты, факторы прогноза эффективности лечения.

1.5 Лечение рака тела матки 1Ь - Па стадий.

1.5.1 Хирургический метод лечения рака тела матки.

1.5.2 Комбинированное лечение рака тела матки.

1.6 Роль интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении рака шейки и тела матки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методика комбинированного лечения.

2.3 Методика интраоперационного облучения.

2.4 Планирование и предлучевая подготовка больных раком тела и шейки матки при комбинированном лечении с ИОЛТ и ДГТ.

2.5 Методика дистанционной и сочетанной гамма-терапии рака шейки и тела матки при комбинированном лечении с ИОЛТ.

2.6 Методы оценки результатов комбинированного лечения с ИОЛТ и

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИОЛТ

РАКА ТЕЛА И ШЕЙКИ МАТКИ 1Ь-Па СТАДИЙ.

3.1 Особенности хирургического вмешательства.

3.2 Особенности течения послеоперационного периода у больных РТМ и РШМ 1Ь - Па стадий заболевания после комбинированного лечения с

ИОЛТ.

3.3 Частота и характер послеоперационных осложнений.

3.4 Характер и частота ранних лучевых реакций и поздних лучевых повреждений у больных РШМ и РТМ после комбинированного лечения с ИОЛТ.

3.5 Эффективность комбинированного лечения с ИОЛТ у больных РТМ и

РШМ 1Ь - Па стадий заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение рака тела и шейки матки Ib - IIa стадии с интраоперационной лучевой терапией и дистанционной гамма-терапией»

Актуальность проблемы

Злокачественные опухоли женских половых органов составляют более 17,2% в структуре онкологической заболеваемости женского населения [36, 83]. Наиболее частыми злокачественными новообразованиями женских половых органов являются рак тела и шейки матки, которые составляют 6,2 и 5,8% соответственно и в структуре смертности занимают второе место после новообразований органов желудочно-кишечного тракта [1, 36, 82].

Изменилось традиционное представление о РТМ как о заболевании с медленным благоприятным клиническим течением и хорошим прогнозом [49, 50, 136]. Причем 80% всех неудач лечения составляет первичная неизлеченность. Рецидивы опухоли возникают в 30 - 40% случаев у больных раком тела матки при 1-П стадии [22, 45, 58].

Возникновение метастазов и рецидивов после проведенного комбинированного и сочетанного лучевого методов лечения при РШМ I - II стадии процесса составляет 30% [15,44].

Использование в комбинированном лечении рака тела и шейки матки лучевого компонента - послеоперационной дистанционной лучевой терапии в суммарной дозе 40 - 60 Гр позволяет улучшить пятилетнюю выживаемость и снизить число отдаленных метастазов в 1,5 раза при раке тела и в 2 раза при раке шейки матки [4, 49, 71, 76].

Несмотря на это, полученные на сегодняшний день отдаленные результаты комбинированного метода лечения больных указанных локализаций не могут считаться удовлетворительными.

В последнее десятилетие в лечении злокачественных опухолей в ведущих исследовательских центрах мира проходит клиническую апробацию метод интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) быстрыми электронами различной энергии. В России впервые клиническое применение метода

ИОЛТ при онкогинекологических локализациях рака осуществлено в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена. В НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН изучение нового метода лечения - ИОЛТ в клинических исследованиях проводится с 1990 года у больных раком желудка, легкого, злокачественными опухолями опорно-двигательного аппарата, мягких тканей, области головы и шеи.

По данным немногочисленных зарубежных публикаций применение ИОЛТ в комбинированном лечении рака шейки и тела матки в пилотных клинических исследованиях увеличивает пятилетнюю безрецидивную выживаемость до 67% [125, 126], а по некоторым данным до 73-77% [138, 155].

Комбинированное лечение с ИОЛТ больных рецидивирующим раком тела и шейки матки позволяет во время операции применить высокие однократные дозы облучения на «ложе» удаленной опухоли или зоны наибольшего риска возникновения рецидива, уменьшить лучевые повреждения окружающих нормальных тканей и критических органов путем перемещения их из зоны облучения или экранирования [98,149,152].

В то же время многие вопросы по применению ИОЛТ в комплексном и комбинированном лечении рака тела и шейки матки остаются нерешенными. Не разработаны показания к применению ИОЛТ при первичном лечении рака тела и шейки матки 1Ь-Па стадий, не определена величина однократной дозы ИОЛТ и курсовой дозы в условиях применения ИОЛТ и ДГТ. Не разработаны вопросы планирования лучевой терапии с применением ИОЛТ и дополнительной дистанционной гамма-терапии, методы защиты критических органов, тактика ведения послеоперационного периода. Не изучена эффективность и уровень лучевых повреждений комбинированного лечения с ИОЛТ и ДГТ рака тела и шейки матки 1Ь-Па стадий.

Цель исследования: изучить эффективность комбинированного метода лечения рака шейки и тела матки 1Ь-Па стадий заболевания с применением интраоперационной лучевой терапии и дистанционной гамма-терапии.

Задачи

1. Разработать методику ИОЛТ при комбинированном лечении больных раком шейки и тела матки 1Ь - Па стадий.

2. Определить величину курсовой изоэффективной дозы смешанного облучения ИОЛТ и ДГТ у больных раком тела и шейки матки 1Ь-Па стадий в условиях применения математической модели ВДФ.

3. Оценить переносимость метода ИОЛТ и выявить особенности течения послеоперационного периода у больных раком шейки и тела матки 1Ь-На стадий.

4. Изучить частоту и сроки возникновения, локализацию местных рецидивов рака шейки и тела матки 1Ь - Па стадий заболевания при комбинированном лечении с ИОЛТ и ДГТ.

5. Оценить эффективность комбинированного метода лечения рака шейки и тела матки 1Ь - Па стадий с применением ИОЛТ и ДГТ.

Научная новизна Впервые разработан и клинически апробирован метод комбинированного лечения больных раком шейки и тела матки 1Ь - Па стадий с интраоперационной лучевой терапией однократной дозой 10 Гр пучком быстрых электронов средней энергии 6 МэВ малогабаритного бетатрона МИБ - 6Э и дополнительной дистанционной гамма-терапией в стандартном режиме фракционирования. С помощью модифицированной математической модели ВДФ определена величина курсовой изоэффективной дозы для больных раком шейки и тела матки 1Ь-Па стадий, которая соответствует суммарной дозе радикального курса.

Выявлены особенности течения послеоперационного периода у больных раком тела и шейки матки 1Ь-Па стадий при комбинированном методе лечения с ИОЛТ и ДГТ. Впервые показано, что комбинированный метод лечения рака шейки и тела матки 1Ь - Па стадий с ИОЛТ и ДГТ увеличивает безрецидивную выживаемость по сравнению со стандартными методами лечения.

Практическая значимость

Разработан и внедрен в клиническую практику работы онкогинекологического отделения ГУ НИИ онкологии ТНЦСО РАМН новый метод комбинированного лечения больных раком тела и шейки матки 1Ь-На стадий с ИОЛТ однократной дозой 10 Гр. Разработана методика проведения предлучевой подготовки лечения больных раком тела и шейки матки 1Ь-На стадий с использованием ИОЛТ и ДГТ. Получена приоритетная справка № 2005122774 от 18.07.2005 г. на разработанный «Способ комбинированного лечения рака тела матки 1Ь - Па стадий». Материалы диссертационной работы используются при проведении занятий с курсантами на кафедре усовершенствования врачей ФПК Сибирского государственного медицинского университета. При наличии ускорителя с электронным пучком данный метод может быть рекомендован для внедрения в онкологические учреждения общего профиля.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработан новый способ комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией однократной дозой 10 Гр и гамма-терапией в стандартном режиме фракционирования в суммарной дозе 44 -46 Гр, который достоверно увеличивает двухлетнюю безрецидивную выживаемость больных раком тела и шейки матки 1Ь - Па стадий заболевания.

2. При комбинированном методе лечения больных раком тела и шейки матки 1Ь - Па стадий с ИОЛТ - 10 Гр выявлены особенности течения послеоперационного периода, проявляющиеся в повышенной экссудации отделяемого из влагалища и замедленной регенерации влагалищной раны. 3. При комбинированном методе лечения больных раком шейки и тела матки 1Ь - Па стадий заболевания определена курсовая доза смешанного облучения (ИОЛТ и ДГТ), которая составляет 60 Гр по изоэффекту (100 усл. ед. ВДФ), что не превышает толерантности окружающих нормальных тканей.

Публикации

Результаты исследования опубликованы в 15 печатных работах, отображающих основные положения диссертации, из них одна статья в центральной печати. Получена приоритетная справка № 2005122774 от 18.07.2005 г. на разработанный «способ комбинированного лечения рака тела матки 1Ь - Па стадии».

Апробация работы

Основные положения и результаты научных исследований были доложены на региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Рак репродуктивных органов» (Томск, 19-20 сентября, 2002 г.), на Российской научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкогинекологии» (Томск, сентябрь, 2003 г.), на научно-практической конференции, посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, июнь 2004 г.), межрегиональной конференции «Актуальные вопросы онкорадиологии» (Красноярск, 2004 г.), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы онкогинекологии» (г. Кемерово, декабрь 2004 г.), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии» (Барнаул, 13 - 14 мая 2004 г.), Международной конференции

Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в медицине» (г. Томск, 17-19 мая 2004 г.), на VI Всероссийском съезде онкологов «Современные технологии в онкологии» (г. Ростов-на-Дону, октябрь 2005 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста, включает введение, состоит из 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 9 таблицами. Библиографический указатель содержит 83 источника отечественной и 100 иностранной литературы.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Чивчиш, Любовь Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый метод комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией однократной разовой дозой 10 Гр на культю влагалища и дополнительной дистанционной гамма-терапией в СОД 44 - 46 Гр в послеоперационном периоде у больных раком тела и шейки матки 1Ь - Па стадий заболевания.

2. Клиническая апробация разработанного метода комбинированного лечения больных РТМ и РШМ показала, что переносимость была удовлетворительной. Наблюдаемая у больных замедленная регенерация послеоперационного раны культи влагалища после воздействия однократной дозой ИОЛТ 10 Гр коррегировалась назначением симптоматической терапии.

3. При определении величины курсовой дозы смешанного облучения использовалась модифицированная модель ВДФ. Общая курсовая доза при комбинированном методе лечения с ИОЛТ и ДГТ с учетом интервалов между этапами составила 60 - 65 изоГр (100 - 125 усл.ед. ВДФ).

4. Комбинированный метод лечения с ИОЛТ и ДГТ у больных РШМ и РТМ, по сравнении со стандартными методами лечения, не увеличивал число ранних и поздних лучевых реакций и повреждений нормальных тканей и критических органов, которые по шкале лучевых повреждений ЫТОО/ЕОКТС оценивались I - II степенью выраженности.

5. Частота местных рецидивов в течение двух лет наблюдения в основной группе больных РШМ составила 5%, РТМ - 3,3%, в контрольных группах 35,1 и 23% случаев соответственно (р < 0,05).

6. Разработанный новый метод комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией однократной разовой дозой 10 Гр на культю влагалища и дополнительной дистанционной гамма-терапией в СОД 44 -46 Гр в послеоперационном периоде у РТМ и РШМ 1Ь - Па стадий заболевания статистически достоверно повышает двухлетнюю безрецидивную выживаемость, которая составила при РТМ - 97,7 ± 0,2%, при РШМ - 95,0 ± 0,3%. В контрольных группах -77,0 ±3,3 и 64,9 ±5,8% соответственно (р < 0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработан и клинически апробирован метод комбинированного лечения больных РТМ и РШМ 1Ь - На стадий с ИОЛТ 10 Гр на культю влагалища и дополненный дистанционной гамма-терапией в СОД 44 -46 Гр в послеоперационном периоде.

2. Величина суммарной курсовой дозы при использовании комбинированного лечения с ИОЛТ в однократной дозе 10 Гр и ДГТ на область параметрия в режиме стандартного курса фракционирования дозы 40 - 46 Гр не должна превышать 60 - 65 Гр (100 - 120 усл. ед. ВДФ).

3. В раннем послеоперационном периоде больным РТМ и РШМ, получивших комбинированное лечение с ИОЛТ 10 Гр, рекомендуется проведение лечебных мероприятий, усиливающих регенерацию тканей растворами Тантум - Роза (СБС, Италия), куриозина, мазевых тампонов с метилурацилом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чивчиш, Любовь Николаевна, 2005 год

1. Александрова Ю.Н., Лыщев A.A., Сафронникова Н.Р. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт Петербурга //Вопр. онкол. - 2000. - Т. 46. №2.-С. 175 -179.

2. Баринов В.В. Рак тела матки. Диагностика, лечение, факторы прогноза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1999. 40с.

3. Баринов В.В., Кушлинский Н. Е., Жорданиа К. И. с соавт. Результаты комбинированного и комплексного лечения больных раком тела матки / // Вопр. онкол. 1998, Т.44, № 5. - С. 533 -536.

4. Берека Дж., Адаши И., Хиллард П. Гинекология по Эмилю Новаку // Практик, Москва. 2002 - С. 638 - 702.

5. Берштейн JIM. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практ. онкол. 2004.- Т.5, №1. С. 1-8.

6. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 464с.

7. Бохман Я.В., Столярова И. В., Гастев А. Ю. Влияние адъювантной гормонотерапии на результаты лучевого лечения больных раком тела матки // Вопр. онкол. 1987. - № 6. - С. 49 -52.

8. Бохман Я.В. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: «Гиппократ», 1992. С. 68.

9. Бохман Я.В., М.А. Лившиц, В.Л. Винокуров Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., 1993. С. 224.

10. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант. 2002. 542 с.

11. Бохман Я.В., Вишневская A.C., Максимов С.Я. // Вопр. онкол.- 1997. -Т.43, №1 С. 39 -46.

12. Бохман Я.В., ЛютраУ.К. Рак шейки матки. Кишинев. 1991.- С. 35.

13. Василевская Л.Н., Винокур М. Л., Никитина Н. И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987.-160с.

14. Вехова Л.И., Новикова Е. Г., Цукерман Б. Г. Лечение больных раком шейки матки 1Ь стадии // Вопр. онкол.- 1989.- т. 35.- №8. С.985.

15. Винницкая В.К., Воробьева Л. И., Добищенко В. А. с соавт. Хирургическое и комбинированное лечение рака эндометрия // Сборник тезисов 5-го республиканского симпозиума с Всесоюзным и между нар. участием «Гинекологический рак». Тбилиси, 1990. - С. 88.

16. Винокуров В.Л. Рак шейки, тела матки и яичников: итоги и перспективы исследований в ЦНИРРИ Минздрава РФ // Вопр. онкол.-2003. т. 49.- № 5. - С. 656 - 662.

17. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск, 2002. С. 88 - 179.

18. Вишневская Е.Е., Океанова Н. И., Ширяева А. М., Шинкевич Н. К. Выбор радикального объема хирургического вмешательства у больных раком тела матки // Вопр. онкол. 1988. -№ 9. - С. 65 -71.

19. Вишневская Е.Е., Океанова Н. И., Нодельсон С. Е., Таргонская Г. К. Непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком тела матки старше 60 лет // Вопр. онкол. -1988. Т. 34.- № 10. - С. 1249 -1254.

20. Вишневская E.E. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия // Вопр. онкол. 2004. - Т.50.-№4. с. 440-443.

21. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск. 2002. - С. 88 - 179.

22. Вишневская Е.Е., Океанова Н. И. с соавт. Пути повышения эффективности лечения рака тела матки //Мед. радиол. 1990. - № 9. -С. 51.

23. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Минск, 1987. С. 12 - 28.

24. Вишневская Е.Е. Современные принципы комбинированного лечения больных раком шейки матки // Вопр. онкол. 1995. - №3. - С. 9 - 17.

25. Вишневская Е.Е., Литвинова Т.М., Океанова Н.И.// Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - 450с.

26. Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К. Онкогинекология. Москва, 2002. С. 135- 158.

27. Голованова В.А., Новик В. И., Гуркин Ю. А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек подростков // Вопр. онкол. - 1999. — Т.45. - №6. - С. 623 -626.

28. Давыдов И.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002. - С. 14.

29. Дарьялова С.А., Чисов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.; Медицина, 1993. С. 255.

30. Зырянов Б.Н., Афанасьев С. Г., Завьялов А. А., Мусабаева JI. И. Интраоперационная лучевая терапия. Томск: STT, 1999. 288с.

31. Канаев C.B., Туркевич В. Г. Клиническая оценка эффективности лучевого лечения метастазов рака тела матки во влагалище // Вопр. онкол. 1998.- Т.44.- № 5. - С. 522.

32. Канаев C.B., Баранов С. Б. Опыт использования препарата тантум роза при профилактике и лечении лучевых ректитов и вагинитов у больных раком матки и влагалища // Вопр. онкол. 2003.- Т.49.- № 2. - С. 224 -226.

33. Канаев C.B., Баранов С. Б. Показания к послеоперационной лучевой терапии у больных раком тела матки // Сборник материалов научно-практ. конфер. 2-3 апреля «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск. - 2002. - С. 91 - 93.

34. Киселева Е.С., Голдобенко Е. В. и др. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., 1996. С. 279.

35. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Совр. онкол. 2002. - Т. 2.- №2. С. -40 -44.

36. Колосов А.Е., Столярова И. В. Рак тела матки. Новый метод лечения. Санкт-Петербург Киров., 2000.- С. 128.

37. Косенко И.А. Практическая онкология. Минск, 2003. С. 152.

38. Костромина К.Н., Фадеева М. А., Бочаров А. П. с соавт. Внутриполостная лучевая терапия гинекологического рака источником кобальта низкой активности // Мед. радиол. 1996. - № 2. — С. 48-52.

39. Костромина К.Н. Современная стратегия лучевого лечения больных раком шейки матки // Сборник материалов научно-практ. конфер. 2-3 апреля «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». -Обнинск. 2002. - С. 107 - 110.

40. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака матки // Практ. онкол. 2004.- Т. 5.-№1.-С. 33-40.

41. Кузнецов В.В., Нечушкина в. М. Хирургическое лечение рака тела матки // Практ. онкол. 2004. - Т.5.- №1. - С. 25 - 32.

42. Кузнецов В.В., Лебедев А. И., Морхов К. Ю., Грицай А. Н. Хирургия инвазивного рака шейки матки // Практ. онкол. 2002.- Т.З.- №3.- С. 178- 182.

43. Лебедев А.И. Эффективность комбинированного лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки Ib стадии // Вестн. Рос. Онкол. Научного центра им. H.H. Блохина РАМН 2001. - № 2. - С. 31 - 35.

44. Максимов С. Я., Гусейнов К. Д., Косников А. Г., Антонеева И. И., Хаджимба А. С., Нахушев 3. X. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин // Вопр. онкол. 2003. - Т.49.- №4. - С. 496 - 501.

45. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практ. онкол. 2002.- Т.З.- №3.- С. 200 - 210.

46. Малик В.В., Крикунова Л. И. Рак эндометрия комбинированное лечение // Сборник материалов научно-практ. конфер. 2-3 апреля

47. Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск. -2002.-С. 138- 139.

48. Мардынский Ю.С., Титова В. А., Крикунова Л. И. Рак эндометрия. Клиника, диагностика, лучевое и комплексное лечение. Обнинск, 2002.-С. 104.

49. Марьина Л.А., Козаченко В. П., Нечушкин М. И. Современные возможности хирургического и комбинированного лечения больных раком тела матки // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44,- № 5. - С. 527 -532.

50. Матылевич О.П. Лечение шейки матки I II стадии у больных молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 2001 19 С.

51. Михановский A.A. Сравнительный анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с и без криодеструкции //Онкология. 2003.- Т.5.- №3.- С. 219 - 222.

52. Нечушкина М.И., Марьина Л. А., Зиновьев H. Е., Страхов В. Ю., Сахарова О. В. Внутриполостная лучевая терапия в комбинированном лечении рака шейки матки // Вопр. онкол. 1998. - Т.44.- №5. - С. 518 — 521.

53. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практ. онкол. 2002.- Т. 3.- №3. - С. 156 - 165.

54. Новикова Е.Г. Органосохраняющееся лечение в онкогинекологии. Москва, 2000.-С. 8-13.

55. Нугманов Э.У. Эффективность различных вариантов комбинированного лечения рака шейки матки //Здравоохр. Казахстана. 1992.-№9.-С. 65-66.

56. Нугманов Э.У., Смахтина О. Л., Кудайбергенов Т. К. Эффективность различных вариантов лечения больных раком тела матки // Сборник тезисов 5-го республиканского симпозиума с Всесоюзным и междунар. участием « Гинекологический рак». Тбилиси, 1990. - С. 96.

57. Ременник Л.В., Новикова Е. Г., Мокина В. Д. и др. Злокачественные новообразования женских половых органов в России //Росс, онкол. журнал. 1997. - №6. - С. 4 - 8.

58. Симонов H.H., Рыбин Е. П., Максимов С. Я. и др. Расширенные и комбинированные операции на органах брюшной полости при распространенных опухолях гениталий //Вопр. онкол. — 1997. — Т.43.-№6.-С. 650-653.

59. Столярова И. В., Винокуров В. Л. Проблемы больных после лечения рака шейки матки (профилактика и лечение постлучевых осложнений) // Практ. онкол. 2002. -Т.3.-№3.- С. 220 - 227.

60. Трапезников H.H. //Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 1999. -№4.-С. 3-13.

61. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия //Практ. онкол. 2004.- Т.5.-№1.-С. 41 -51.

62. Харитонова Т.В. Рак тела матки: актуальность проблемы, принципы лечения. // Совр. онкол.- 2000.- Т. 2.- №2.- С. 44 48.

63. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения. // Совр. онкол.- 2002.- Т. 6.- №2,- С. 51 -54.

64. Чакалова Г.Б., Карагозов А. И. Метастазы в костях у больных раком шейки матки//Вопр. онкол. 1992 - Т. 38.-№11.-С. 1372- 1375.

65. Чиссов В.И., В.В. Старинский, Л.В. Ременник с соавт. // Российский онкологический журнал. 1999. - №4.- С. 4 - 14.

66. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ, им. П.А. Герцена, 2002. 264 с.

67. Abe М., Arakawa М. // Jap. Sos. Cancer Ther. 1967. - Vol. 2. - P. 271278.

68. Abe M., Nishimura Y., Shibamoto Y. // World J. Surg. 1995. - Vol. 19. -P. 554- 557.

69. Abe M., Takahashi M., Yabumoto E. et al. // Radiology. 1975. - Vol. 116. - P. 693 - 702.

70. Adcock L.L., Julian T.M., Okogaki T. et al. Carcinoma of the cervix at FiGO stage lb // Gynecol. Oncol., 1982. Vol. 14. - P. 199 - 208.

71. Ampil F, Datta R, Datta S. Elective postoperative extermal radiotherapy after hysterectomy in early stage carcinoma of the cervix. Is additional vaginal cuff irradiation necessary? //Cancer (Phila) 60: 280 - 288, 1987.

72. Arahembean J.O., Aitken D., Rotts T.M., Slater J.M. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. - Vol. 15.- № 3. - P. 775 - 778.

73. Atkovar G, Uzel O, Ozsahin M et al. Postoperative radiotherapy in carcinoma of the cervix: treatment results and prognostic factors // Radiother Oncol -1995 Jun; 35(3): 198 205.

74. Atkovar G, Uzel O, Ozsahin M, et al. Postoperative radiotherapy in carcinoma of the cervix: treatment results and prognostic factors. Radiother Oncol 35: 198-205, 1995.

75. Aziz H., Rotman F., Hassain G. Poor survival of black patients in carcinoma of the endometrium // Rad. Oncol. Biol. Phys. 1993. - Vol. 27, № 2. - P 293 - 303.

76. Barillot I, Maingon P, Truc G et al. Complications of treatments of invasive cancers of the uterine cervix with intact uterus: results and prevention // Cancer Radiother 2000, Mar-Apr; 4(2): 147-58.

77. Berman ML, Bergen S, Salazar H. Infuence of histologia features and treatment on the prognonosis of patients with cervical cancer metastatic to pelvic lymph nodes// Gynecol Oncol 39: 127 131, 1990.

78. Berrino Ed.F., Capocaccia R., Estive J. et al. Survival of Cancer Patiehts in Europe: the Eurocare 2 Study //JARC Sci Publ.№151. - Lyon, 1999.

79. Bilek K., Ebeling K., Leitsman H., Seidel G. Zur Problematik der Nachvixkarzinom in Stadium Tib No Mo // Zbl. Gynaek. Bd. 107. - S. 1014-1022, 1981.

80. Boiko AV, Chernichenko AV, Chisov VI, Novikova EG et al. IORT and ovarian transposition in the treatment of cervix cancer. Revista de Medicina de la Universidad de Navarra Extraordinario. Spain 1998. P 65. Russia. P. 54.

81. Bolis N. Bygdeman M., Sjoberg G. // Cancer Gynecol. 1992.- Vol. 21. -P. 96 - 99.

82. Brenner D.J. Late effects of pulsed dose rate brachytherapy compared withjLcontinues LDR // Abstracts 8 International Brachytherapy Conference. -Nice, France, 1995.-P. 40 41.

83. Bross JD, Berman ML, Mukhcrerjce J, et al. Balky stage lb cervical carcinoma managee by primary radical hysterectomy followed by tailored radiotherapy// Gynecol Oncol 47: 21 27, 1992.

84. Bultzer J., Zander J Adjuvant radiotherapy in the surgical treatment of the carcinoma of the cervix // Biomed. Pharmacother. 1985. - Vol. 32. - P. 422 - 426.

85. Burke T.W. Eifel PJ., Muggia F.M. Cancers of the uterine body // Cancer:iLprinciples and practice of oncology (6 ed.). Lippincott, Williams & Wilkins, 2001.

86. Burke TW, Fowler WC Jr, Morrow CP. Clinical aspects of risk in women with endometrial carcinoma // J Cell Biochem Suppl 1995; 23: 131-6.

87. Burke TW, Hoskins WJ, Holler PB, et al. Clinical patterns of tumor recurrence after radical hysterectomy in stage lb cervical carcinoma// Obstet Gynecol 69: 382 385, 1987.

88. Cabrera J, Tirapegui E, Fluxa L et al. Resultat of combined treatment of early cervicouterine cancer //Riv Chil Obstet Ginecol 1994; 59(2): 128 34.

89. Cbi DS, Lanciano RM, Kudelka AP. "Cervical cancer" Cancer Management: A Multidis ciplinaru Approach. PRR, Melville.- №4,- 2002.

90. Chung C. K., Nahhas W.A., Stryker S.A. Analysis of factors contributing to treatment failures in stages lb and Ila carcinoma of the cervix // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 138. - P. 550 - 556.

91. Collins L. Allen L.H., Donner A., Adams O. Oestrogen use and survival in endometrial cancer // Lancet. 1980. - № 8201. - P. 961- 964.

92. Creasman W.T. et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 40 - 41.

93. Del Carmen MG, Meintyre J, Goodman AK. The role of intraoperative radiation therapy (IORT) in the treatment of locally advanced gynecologic maligleton. Oncologist 25. 2000. P. 18 25.

94. Disaia PJ, Creqasman WT. Invasive cervical cancer. In: Clinical gynecologie oncology, 4th cdn. Mosby. SL. Louis, pp 58 125, 1993.

95. Doo Ho Choi, Eun Seog Kim, Seung Jae Hah. Extent of disease and results of adjuvant radiotherapy after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy in the treatment of stage lb, Ila, and lib cervical carcinoma// Int J Clin. Oncol 4: 289 294, 1999.

96. Draca P., Tasic M., Valuh M. et al. On the value of preoperative intracavital irradiation in carcinoma of the uterus // Gynecologic oncology.- 1980.- Vol. 9.-№ l.-P. 1-5.

97. Durbaba M., Golubicic I., Stankovic J. Relationship between prognostic factors and outcome in stage I endometrial carcinoma treated with adjuvant radiotherapy//Journal ofBUON 1, 1996: 71 76.

98. Eihorn N., Bygdeman M., Sjoberg G. // Cancer Iphilod. 1990. - Vol. 45. -P. 720.

99. Faught W, Krepart GV, Lotocki R et al. Should selective paraaortic lymphadenectomy be part of surgical staging for endometrial cancer? // Ginecol Oncol 1994 Oct; 55(1): 51-5.

100. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. GLOBOCAN 2000: Cancer incidence, Mortality and Prevalence World- wide, version 1.0/ JARC Cancer Base № 5. Lyon: JARCPress. 2001(http: //www -dep.iarc.fr/globocan.htm).

101. Finsterer H. // Strahlentherapia. 1915. - № 6. - P. 205 - 213.

102. Fioricia J. U., Robern W.S., Greenberg H., Hoffman M.S. et al. // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 36.- №3. - P. 343 - 347.

103. Fountain K.S., Malkasian G.D. Radioactiv colloidal gold on the treatment of endometrial cancer: Mayo Center Experience, 1952-1976 // Cancer (Philod.) 1981. - Vol. 47, № 10, - P. 2430 - 2432.

104. Frelford I.D., Kinney W., Vogt P. Positive peritoneal cytology in stage I carcinoma of the cervix // Acta cytol. 1995.- Vol. 39, № 2. - P. 177 - 179.

105. Fuller AF, Elliot N, Kosloff C, et al. (1989). Deternainants of increased risk for recurrence in patients undergoing hysterectomy for stage lb and Ha carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 33: 34 -39.

106. Garton G R, Gunderson LL,Webb MJ et al. Intraoperative radiatiotherapy in gynecologic cancer: update of the experience it a single institution // Int J Radiat oncol.Biol. Phys: 37(4):839 43, 1997.

107. Garton G R, Gunderson LL,Webb MJ et al. Intraoperative radiatiotherapy in gynecologic cancer: the Mayo. // Gynecol Oncol: 48(3): 328 -32, 1993.

108. Gemighani Mary, Leitao Mari, et al. Radical surgical resection and combined High Dose Intra operative Radiation Therapy ( IORT) in patients with recurrent gynecologic cancers. ( Meeting abstract)// Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol: 18: A 1443, 1999.

109. Gerard J.P., Dargent D., Raudrant D., Braillon G. et al. Role of peroperative radiotherapy in the treatment of uterine cancers. Preliminary experience in Lyon. 1994. Bull. Cancer Radiother: 81(3): 186 95.

110. Gerard JP, Dargent D. et al. Preoperative radiotherapy and IORT with radical surgery for uterin cervix carcinoma stage IIB-III. Revista de medicina de la Universidad de Navarra Extraordinario. Spain, 1998. 0-18. France. P. 52.

111. Greven KM, Lanciano RM et al. Analysis of complications in patients with endometrial carcinoma receiving adjuvant irradiation //Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991;21:919-923.

112. Hicks ML, Piver MS, Mas E et al. Intraoperative orthovoltage radiation therapy in the treatment of recurrent gynecologic malignancies //Am J Clin Oncol: 16 (6): 497 500, 1993.

113. Hopkins MP, Morley G. Stage I squamous cell cancer of the cervix: clinicopathologic features related to survival// Am J Obstet Gynecol 164: 1520-1529, 1991.

114. Hsu CT, Cheng YS, Su SC. Prognosis of uterine cervix cancer with txtensive lumph node metastasis special emphasis on the values of pelviclymphadenectomy in the surgical treatment of uterine cervical cancer// Am J Obstet Gynecol 114: 954 962, 1972.

115. Huguenin P, Baumert B, Lutolf UM et al. Gurative radiotherapy in elderly patients with endometrial cancer. Patterns of relapse, toxicity and quality of life //Strahlenther Oncol 1999 Jul; 175(7): 309-14.

116. Jean Claude Horiot, Barillot I, Maingon P, True G. Endometrial carcinomas: which radiotherapy for which patient? // Journal of BUON 9: 2004. P. 5- 12.

117. Jones H.W. Treatment of adenocarcinoma of endometrium // Obstet. Gynecol. 1975.- Vol. 30. - P. 147 - 169.

118. Jurado M. Intraoperative radiatiotherapy (IORT) in Locally abvanced and Recurrent cervical cancer. Revistade Medicina de la Universidad de Navarra Extraordinario. Spain. 1998.- J -7.- P.54.

119. Kauppila A. Progestin therapy of endometrial, breast and ovarian carcinoma // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1984. - Vol. 63. - P. 441- 445.

120. Kinney W.K. et al.// Ibid. 1989. - Vol. 34 - P. 258 - 262.

121. Kottmeler H.L. Annual report of the results of treatment in carcinoma of the uterus, vagina and ovari. FIGO statements of the results obtained in 1969 to 1972. Inclusive. Stockholm, 1979. - Vol. 17.

122. Lanciano RM, Corn BW et al. The justification for a surgical staging system in endometrial carcinoma // Radiother Oncol 1993; 28: 189 196.

123. Lavrain JR, Rice BL, Rademaker AW et al. Prognostic factors associated with recurrence in clinical stage I adenocarcinoma of the endometrium //Obstet Gynecol 1991; 78: 63-69.

124. Liao C.K., Rosenblatt K.A., Schwartz S.M., Weiss N.S. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendents // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14,- P 357 - 360.

125. Lurain J.R. Uterine Cancer // Novak's Gynecology (12lh ed). Williams & Wilkins, 1996. - P. 1057 - 1092.

126. Maggino T. et al. Analysis of approaches to the management of endometrial cancer in North America: a CTF study // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 68. - P. 274 - 279.

127. Mahe MA, Gerard JP, Dubois JB et al. Intraoperative radiation therapy in recurrent carcinoma of the uterin cervix: report of the French intraoperative group on 70 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Jan 1; 34 (1): 216.

128. Maingon P, Arnould L, Magnin V et al. Preoperative radiotherapy and surgery for endometrial carcinoma: prognostic significance of the sterilization of the specimen //Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998 Jun 1; 41(3): 551-7.

129. Mann J.W., Orr I.W. et al. Perioperative influences on infectious morbidity in radical hysterectomy// Gynecologic oncology.- 1981.- Vol. 11.- № 2.- P. 207 -212.

130. Marcela G del Carmen MD, James F., Mclntyre MD, Arlan F. et al. Intraoperative radiation therapy in the treatment of pelvic gynecologic malignancies: A Review of Fifteen Cases// Gynecologic Oncology 79. P. 457-462, 2000.

131. Marchetti DL, Caglar H et al. Pelvic radiation in stage I endometrial carcinoma with high-risk attributes //Gynecol Oncol. 1990; 37: 51-54.

132. Martimbeau PW, Kjorstad KE, Jverson S. Stage lb cervical carcinoma of the cervix the Norwegian Radium Hospital. Results when pelvic nodes are involved // Obstet Gynecol 60: 215 -218, 1982.

133. Martinez Monge R, Jurado M, Azinovec J et al. Intraoperative radiatiotherapy in recurrent gynecologic al cancer// Radiother Oncol: 28(2): 127 -33, 1993.

134. Mayr NA, Wen BC, Benda JA et al. Postoperative radiation therapy in clinical stage I endometrial cancer: corpus, cervical, and lower uterine segment involvement patterns of failure // Radiology, Aug; 196(2):323 -8, 1995.

135. Meerwaldt JH, Hoekstra CJM et al. Endometrial adenocarcinoma, adjuvant radiotherapy tailored to prognostic factors //Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1990; 18: 299-304.

136. MG Haddock The Integration of IORT in the management of recurrent gynecologic cancer: The Mayo Clinic Experience. Revista de Medicina de la Universidad de Navarra Extraordinario. Spain 1998. - 1-6 USA. -P. 54.

137. Morrow P. //Ibid. 1980- Vol.10-P. 105-110.

138. Orr JW Jr, Holimon JL, Orr PF. Stage I corpus cancer: is teletherapy necessary? II Am J Obstet Ginecol 1997 Apr; 176(4): 111 - 88.

139. Parkin D.M. Death from cervical cancer // Lancet. 1999. - № 8484. - P. 797.

140. Parkin D.M. Ed. By,Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in Five Continents. // JARC Sci Publ. № 143. Lyon, 1997.

141. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. №1. - P. 33 - 64.

142. Pilleron JP, Durand JC, Hamerin JP. Prognostic value of node metastasis in cancer of the uterine cervix // Am J Obstet Gynecol 119: 458 462, 1974.

143. Piver MS, Chung WS. Prognostic significance of cervical lesion size and pelvis node metastasis in cervical carcinoma // Obstel Gynecol 46: 507 -510, 1975.

144. Podratz K.G., O'Brien P.C. Malkasian G.D. jr. et al. Effects of progestational agents in treatment of endometrial carcinoma // Obstet Gynecol 1985. - Vol. 66. - P. 106 - 110.

145. Querin P., Hebert H., Gest J. Resultats éloignés de l'associatin curiethé rapie immédiate dans le traitemetnt du carcinoma du col utérin stades I et II. -Bull. Cancer, Paris.- 1980.- v 62.- P. 58 62.

146. Ragonese P., Giacalone A. // J. Stal. Obstet Gynecol 1993. - Vol. 115, №12. -P. 537-540.

147. Reifenstein E.C. jr. The treatment of advanced endometrial cancer with hydroxyprogesterone caproate review. // Gynecol Oncol 1974. - Vol. 2 -377 p.

148. Rotman M, Aziz H et al. Endometrial carcinoma: an influence of prognostic factors on radiation management // Cancer 1993; 171: 1471 - 1479.

149. Rotte K. HDR Brachytherapy for endometrial cancer // Brachytherapy from Radium to optimization / Eds. R.E. Mould, J.J. Battermann, A.A. Martinez, B.L. Spaiser. 1994. - P. 91-100.

150. Sahinler I, Uzel Ö, Tuncer T., Tabak S., Atkovar G., Okkan S. Salvage radiotherapy in previously operated recurrent cervical cancer.- 2001. Article// Journal of BUO 6: 37 41.

151. Smith E.H., Thar T.L., Million R.R., Daly T.W. The role of radiation therapy in the treatment of adenocarcinoma of the endometrium // 9th Annual radial. Therapy Clin. Res. Semin.- 1979. Gainesville Fea - 1980. - P. 357 -377.

152. Soeiro Fidalgo de Matos C, Nogaret Jm et al. The place for surgery in central recurrences of invasive cancer of cervix uteri // Acta Chir Belg -1995 Jan Feb; 95(1): 38 - 43.

153. Stryker JA, Podczaski E et al. Adjuvant external beam therapy for pathologic stage I and occult stage II endometrial carcinoma //Cancer -1991; 67: 2872 -2879.

154. Thomas GM, Dembo AJ, Myhr T, et al. Long term results of concurrent radiation and chemotherapy for carcinoma of the cervix recurrent after surgery // Int Gynecol Cancer 3: 193 198, 1993.

155. Volterrani F., Feltze L., Giuseppe M. et al. Confronto tra radioterapia a chirurgia nel trattamento degli stab Ib e carcinoma della cervice // Radiat. Med.- 1983.- V. 69.-P. 21 -28.

156. Wallwiener D, Eble MJ et al. Radical tumor debulring (TD) and intraoperative radiation therapy (IORT) for recurrent gynecological carcinomas of the pelvis sidewall (meeting abstract) // Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res: 38: A728, 1997.

157. Wang CJ, Lai CH, Huang HJ et al. Recurrent cervical carcinoma after primary radical surgery //Am J Obstet Gynecol; 181:518- 524, 1999.

158. Weiderpass E. Hormonal risk factors of cancer epidemiologist. // International conference Hormonal carcinogenesis. SPb. - 2000. - P. 22 -23.

159. Wharton J.T., Rutledge F.N. Adjunctiv surgical procedures with irradiationtherapy for carcinoma of the cervix //Textbook of Radiotherapy, 3 rd ad. Edited by GHFletcher. Philadelphia: Lea Febiger, 1980. P. 773.

160. Wiernik G. The combination of radiotherapy and surgery in the treatment of carcinoma of the uterine cervix // Brit. J. Radiol. 1986. - Vol. 59. - P. 97 -105.

161. Williams Ch. Cervical, endometrial and vulvae cancer randomized. Trials Cancer crit. rev. sites New York. - 1986. - P. 417 - 446.