Изучение влияния терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях на основные клинико-лабораторные показатели у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим си тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Галяви, Рустем Альбертович

• Галяви, Рустем Альбертович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галяви, Рустем Альбертович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна. Определение.

1.2. Эпидемиология, этиология и патогенез синдрома обструктивного апноэ сна.

1.3. Клиническая картина синдрома обструктивного апноэ сна.

1.4. Диагностика, классификация синдрома обструктивного апноэ сна.

1.5. Метаболический синдром и синдром обструктивного апноэ сна.

1.6. Адипоцитокины при синдроме обструктивного апноэ сна.

1.7. Артериальная гипертония при синдроме обструктивного апноэ сна.

1.8. Лечение синдрома обструктивного апноэ сна.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях на основные клинико-лабораторные показатели у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим си»

Актуальность. За последние десятилетия большую актуальность приобрела проблема нарушения дыхания во время сна. Наиболее частое проявление этих нарушений - обструктивное апноэ, регистрируемое у 510% взрослых мужчин [94]. У пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) нарушена суточная динамика артериального давления (АД) - наблюдается отсутствие физиологического ночного снижения АД. Большинство исследователей сообщают не только о повышении АД в ночное время, но и о значительной (до 50%) распространенности стабильной артериальной гипертензии (АГ) среди лиц с СОАС [104]. Данное сочетание расценивается как фактор риска повышенной заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, способствующее прогрессированию системной АГ и возникновению осложнений. В свою очередь, имеются данные о существенном снижении АД под влиянием эффективного лечения СОАС, что даёт основание прийти к выводу о взаимосвязи этого синдрома и АГ [94]. Главные факторы риска СОАС - возраст, принадлежность к мужскому полу и семейный анамнез. К второстепенным факторам, предрасполагающим к развитию СОАС, относятся ожирение, злоупотребление алкоголем, курение, привычный храп, дневная сонливость, малая жизненная емкость легких.

Накопление знаний о природе, характере и механизмах СОАС у пациентов с различными заболеваниями, способствовало разработке эффективного метода лечения СОАС с помощью создания постоянного положительного давления в дыхательных путях (Continuous Positive Airway Pressure - CPAP). Однако сложность проблемы и наличие разнообразных сопутствующих факторов оставляют многие вопросы СОАС недостаточно изученными.

Цель исследования: оценить влияние терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях на показатели углеводного и липидного обменов, индекс массы тела, уровень АД у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна, артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом.

Задачи исследования

1. Определить и сравнить тест толерантности к глюкозе у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим синдромом исходно и на фоне трёхмесячной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях;

2. Определить и сравнить показатели липидного обмена у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим синдромом исходно и на фоне трёхмесячной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях;

3. Сравнить вариабельность суточного ритма АД у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим синдромом исходно и на фоне трёхмесячной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях;

4. Определить и сравнить уровни адипоцитокинов - лептина, резистина и адипонектина, у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим синдромом исходно и на фоне трехмесячной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях;

5. Определить и сравнить изучаемые показатели у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и метаболическим синдромом исходно и на фоне трехдневной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях.

Научная новизна

В процессе работы получены достоверные данные о взаимосвязи нарушений углеводного и липидного обменов и тяжести АГ со степенью синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС). Изучены особенности влияния 3-х дневной и 12-недельной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях (СРАР-терапии) на основные компоненты МС.

Установлено, что СРАР-терапия оказывает позитивное влияние на углеводный и липидный обмены, вызывает улучшение суточного профиля АД, способствует улучшению показателей адипоцитокинов и уменьшению висцеральной жировой ткани с достоверным снижением веса, ИМТ и индекса ОТ/ОБ у пациентов с СОАС в сочетании с метаболическим синдромом и АГ.

Впервые в России определен уровень адипоцитокинов (лептина, резистина, адипонектина) у больных с синдромом обструктивного апноэ сна и изменение их уровня после терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях. Практическое значение работы

На основании результатов, полученных при проведении данной работы, были выработаны рекомендации по лечению пациентов с СОАС, АГ и МС, которые заключаются в обязательном проведении ПСГ больным МС при наличии соответствующих жалоб, указывающих на возможное наличие СОАС. Больным со средней и тяжелой степенью СОАС показано использование СР АР-терапии, которая способствует улучшению метаболических показателей.

Пациенты МС в сочетании с СОАС должны получать комплексную терапию, включающую в себя диетические мероприятия, гипотензивные препараты и терапию постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях для предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений. СРАР-терапия способствует снижению АД, нормализации углеводного и липидного обменов, структуры и качества сна.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Галяви, Рустем Альбертович

выводы.

1. У больных МС с СОАС отмечаются достоверно более выраженные нарушения в показателях углеводного обмена, липидов крови, адипоцитокинов и суточного профиля АД по сравнению с больными МС без СОАС. Выраженность данных изменений находится в прямой зависимости от степени тяжести апноэ.

2. Эффективная терапия постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях у больных МС с СОАС в течение 3-х дней приводит к достоверному улучшению показателей уровня глюкозы как натощак, так и после нагрузки с сохранением эффекта в течение 3-х месяцев.

3. Терапия постоянным положительным давлением у больных МС с СОАС в течение 3-х дней приводит к достоверному улучшению показателей уровня ХС ЛВП и ТГ, которое сохраняется при использовании СРАР-терапии в течение 3-х месяцев.

4. У больных МС с СОАС при применении СР АР-терапии в течение 3-х дней и 3-х месяцев наблюдается достоверное снижение уровней лептина и резистина, а также достоверное повышение уровня адипонектина.

5. Эффективная СРАР-терапия у больных МС с СОАС в течение 3-х дней приводит к достоверному снижению САД и ДАД в дневные часы и не способствует снижению АД в ночное время.

6. Использование терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях у больных МС с СО АС в течение 3-х месяцев способствует достоверному снижению уровня САД и ДАД в дневные и ночные часы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Проведение полисомнографии следует включать в список обязательных обследований пациентов МС при наличии соответствующих жалоб для исключения СО АС.

2. Терапию постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях следует применять в комплексе с антигипертензивной терапией, диетическими мероприятиями и гиполипидемической терапией у пациентов МС в сочетании с СОАС для достижения максимального положительного эффекта в показателях углеводного обмена, липидов и адипоцитов крови, нормализации суточного профиля АД, профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галяви, Рустем Альбертович, 2006 год

1. Бузунов Р.В. Синдром обструктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения. Дисс. докт.мед.наук Москва 2003

2. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне М, 2002 "Эйдос-Медиа"

3. Калинкин А.Л. Роль синдрома апноэ во сне в течении гипертонической болезни Дисс.канд.мед.наук. М.,1997

4. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. Sleep 1999 Aug. 1; 22(5): 667-89

5. Ancoli-Israel S., KripkeD.F. Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly. Sleep 1991;14: 486-495

6. Anderlova K, Kremen J, Dolezalova R et al. The influence of very-low-caloric-diet on serum leptin, soluble leptin receptor, adiponectin and resistin levels in obese patients. Physiology research 2004

7. ASDA report: practical parameters of treatment snoring and obstructive apnea with oral aplliances. Sleep, 1995; 18(6): 511-13

8. Bannerjee RR, Lazar MA: Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine. J Biol Chem, 2001; 276: 25970-73

9. Barbe F, Mayoralas LR, Duran J et al. Treatment with continuous positive airway pressure is not effective in patients with sleep apnea but no daytimesleepiness: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2001; 134:10151023.

10. Barvaux VA, Aubert G, Rodenstein DO. Weight loss as a treatment for obstructive sleep apnoea. Sleep Med Rev 2000; 4: 435-452.

11. Beaperk H., Eliott LL. Grunstein R. et al.Snoring and sleep apnea: a population study. Am.J. Resp.Crit.Care. Med.1995; 151: 1459-1465

12. Becker HF, Jerrentrup A, Ploch T, et al. Effect of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea. Circulation. 2003, 107: 68-73.

13. Bixler EO, Vgontzas AN, Lin HM et al. Association of hypertension and sleep-disordered breathing. Arch Intern Med 2000; 160: 2289-2295.

14. Bray G.A. Pathophysiology of obesity. Am.J.Clin.Nutr. 1992; 55:488-94

15. Bennet L.S., C. Barbour, B. Langford et al. Health Status in Obstructive Sleep Apnea Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999; 159(6): 1884-1890

16. Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, et al. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. N Engl J Med 1999; 341:1097-1105

17. Carlson JT, Hedner JA, Ejnell H, et al. High prevalence of hypertension in sleep apnea patients independent of obesity. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:72-7.

18. Catesby J W, Reuben H., McBrayer et al. Influence of Sex and Age on Duration and Frequency of Sleep Apnea Events SLEEP, Vol. 23, No. 2, 2000

19. Chervin RD. Sleepiness, fatigue, tiredness, and lack of energy in obstructive sleep apnea. Chest. 2000 Aug; 118 (2): 372-9.

20. Chin K, M Ohi, H Kita et al. Effects of NCPAP therapy on fibrinogen levels in obstructive sleep apnea syndrome Am. J. Respir. Crit. Care Medl996; 153(6): 1972-1976

21. Chin K, Shimizu K, Nakamura T, et al. Changes in intraabdominal visceral fat and serum leptin levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome following nasal continuous positive airway pressure therapy. Circulation 1999; 100: 706-712

22. Cirignotta F.,D'Alessandro R.,Partinen M. et al.Prevalence of every night snoring and obstructive sleep apnoe among 30-69 year -old men in Bologna, Italy. Acta Psychiatr.Scand 1989; 79: 366-372

23. Coleman R.M, Miles LE, Guilleminault CC et al. Sleep-wake disorders in the elderly: a Polysomnographie analysis. J.Am.Geriart.Soc. 1981; 29: 289-296

24. Comuzzie AG, Funaha hi T, Sonnenberg G et al: The genetic basis of plasma variation in adiponectin, a global endophenotype for obesity and the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab, 2001; 86: 4321-4325

25. Cooper BG, White JE, Ashworth LA et al. Hormonal and metabolic profiles in subjects with obstructive sleep apnea syndrome and the acute effects of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. Sleep. 1995 Apr; 18(3): 172-9.

26. Davies Christopher W H, Joy H Crosby, Rebecca L Mullins et al. Case-control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnea and normal matched control subjects. Thorax 2000; 55: 736-740

27. Dempsey JA. Sleep apnea causes daytime hypertension. J Clin Invest 1997; 99:1-2.

28. Dimsdale Joel E., Jose S. Loredo, Judi Profant Effect of Continuous Positive Airway Pressure on Blood Pressure A Placebo Trial. Hypertension 2000; 35: 144-147

29. Douglas N.J. The sleep apnea \ hypopnea syndrome and snoring. ABC of sleep disorders. London: BMJ Publishing group, 1993; 19-22

30. Joaquin D, Esnaola S, Rubio R et al. Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea and Related Clinical Features in a Population-based Sample of Subjects Aged 30 to 70 Yr. Am JRespir Crit Care Med 2001; 163: 685-689

31. Engleman HM, Gough K, Martin SE et al Ambulatory blood pressure on and off continuous positive airway pressure therapy for the sleep apnea/hypopnea syndrome: effects in "non-dippers." Sleep 1996; 19: 378-381.

32. Erickson JC, Hollopeter G, Palmiter RD. Attenuation of the obesity syndrome of ob/ob mice by the loss of neuropeptide Y. Science 1996; 274:1704-1707

33. Faccenda J F., T.W. Mackay, N.A. Boon et al. Randomized Placebo-controlled Trial of Continuous Positive Airway Pressure on Blood Pressure in the Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 344-348

34. Fletcher EC, DeBehnke RD, Lovoi MS, et al. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension. Ann Intern Med 1985; 103: 190-5.

35. Fletcher EC. Obstructive sleep apnoea and cardiovascular death: cause-effect? Monaldi Arch Chest Dis 1995; 50: 340-341.

36. Fletcher Eugene C Hypertension in patients with sleep apnea, a combined effect? Thorax 2000; 55: 726-728

37. Friedman JM. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. Nutr Rev 1998; 56(2 Pt 2): S38-S46

38. Gislason T., Almqvis M., EriksonG, et al. Prevalence of sleep apnea syndrome among Swedish men an epidemiological study. J. Clin.Epidem. 1988; 41: 571-576

39. Goodfriend TL, Calhoun DA. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea, and aldosterone: theory and therapy. Hypertension. 2004 Mar; 43 (3): 518-24. Epub 2004 Jan 19.

40. Gottlieb DJ, C. W. Whitney, W. H. Bonekat et al. Relation of Sleepiness to Respiratory Disturbance Index. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159(6): 502-507

41. Grote L, Hedner J, Peter JH. Mean blood pressure, pulse pressure and grade of hypertension in untreated hypertensive patients with sleeprelated breathing disorder. J Hypertens 2001; 19: 683-690.

42. Grote L, Hedner J, Peter JH. Sleep-related breathing disorder is an independent risk factor for uncontrolled hypertension. J Hypertens 2000; 18: 679-685.

43. Gruenstein R, Wilcox I, Yang TS, et al. Snoring and sleep apnoea in men: association with central obesity and hypertension. Int J Obesity 1993; 17: 53340.

44. Grunstein RR, Stenlof K, Hedner J et al. Impact of obstructive sleep apnea and sleepiness on metabolic and cardiovascular risk factors in the Swedish Obese Subjects (SOS) Study. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995 Jun; 19 (6):410-8

45. Guillemimault C. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea. Principles and practice of sleep medicine , 2-nd edition, Philadelphia: Harcourt Brace &Company, 1994;667-677

46. Harsch IA, Keebnick C, Wallaschofski H et al. Adiponectin in patients with obstrtuctive sleep apnea syndrome: course and physiological relevance. Respiration 2004; 71:580-586.

47. Harsch I A, Keebnick C, Wallaschofski H et al. Resistin levels in patients with obstrtuctive sleep apnoea syndrome the link to subclinical inflammations? Med Sei Monit, 2004; 10(9): cr510-516

48. Hart T., Radow S., Blackard W., et al. Sleep apnea in active acromegaly. Arch.Int.Med.1985; 145:865-66

49. Hedner J, Ejnell H, Sellgren J, et al. Is high and fluctuating muscle nerve sympathetic activity in the sleep apnea syndrome of pathogenetic importance for the development of hypertension? J Hypertens 1988; 6: S529-31.

50. Hedner Jan, Holger Kraiczi, Yuksel Peker Reduction of Sleep-disordered Breathing after Physostigmine American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2003; 168:1246-1251

51. Hirshkowitz M, Karacan I, Gurakar A, Williams RL. Hypertension, erectile dysfunction, and occult sleep apnea. Sleep 1989; 12: 223-232.

52. Hla K.M, Skatrub B, Finn L, et al. The effect of correction of sleep-disorder breathing on BP in untreated hypertension. Chest 2002; 122:1125-1132

53. Hla KM, Young TB, Bidwell T, et al. Sleep apnea and hypertension: a population based study. Ann Intern Med 1994; 120: 382-8.

54. Hoffstein V, Mateika J. Evening-to-morning blood pressure variations in snoring patients with and without obstructive sleep apnea. Chest 1992; 101: 379-384.

55. Horner RL, Mohiaddin RH, Lowell DG et al. Sites and sizes of fat deposits around the pharynx in obese patients with obstructive sleep apnea and weight matched controls. Eur. Resp J. 1989; 2: 613-22

56. Hu FB, Willett WC, Colditz GA et al. Prospective study of snoring and risk of hypertension in surgery for women. Am J Epidemiol 1999; 150: 806-816.

57. Hudgel D.W. treatment of obstructive sleep apnea Chest 1996; 109:1346-58 1999; 22:667-89.

58. Hyypa M, Kronholm E. Quality of sleep and chronic illnesses. J.Clin. Epidemiol 1985; 17: 257-264

59. Ip M; Chung KF; Chan KN et al. Previously unrecognized obstructive sleep apnea in Chinese subjects with essential hypertension. Lung 1999; 177 (6): 391-400

60. Ip M; Lam KSL; Chung-man Ho et al. Serum Leptin and Vascular Risk Factors in Obstructive Sleep Apnea. Chest 2000; 118: 580-586

61. Janke J, Engeli S, Gorzelniak K et al: Resistin gene expression in human adipocytes is not related to insulin resistance. Obes Res, 2002; 10: 1-5

62. Jennum P, Sjol A. Self -assessed cognitive function in snorers and sleep apneics. An epidemiological study of 1504 females and males aged 30-69 years:the Dan-MONICA II Study. Eur Neur.1994; 34 :204-208

63. Jin G, Wang W, Kang J et al. Study of serum leptin level in patients with obstructive sleep apnea. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2002 Apr; 25(4): 204-6.

64. Jokic R, A. Klimaszevski. Mink Surface Tension Forces in Sleep Apnea: The Role of a Soft Tissue Lubricant. American. J. Respir. Crit. Care Med., 1998; 157(5): 522-1525

65. Kajaste S, Brander PE, Telakivi T et al. A cognitive-behavioral weight reduction program in the treatment of obstructive sleep apnea syndrome with or without initial nasal CPAP: a randomized study. Sleep Med. 2004 Mar; 5(2): 125-31.

66. Kales A, Cadieuw RJ, Show LC III, et al. Sleep apnea in a hypertensive population. Lancet 1984;ii: 1005-8.

67. Kanagala R, Murali NS, Friedman PA, et al. Obstructive sleep apnea and the recurrence of atrial fibrillation. Circulation. 2003; 107: 2589-2594

68. Kaneko Y, Floras JS, Usui K, etal. Cardiovascular effects of continuous positive airway pressure in patients with heart failure and obstructive sleep apnea. N Engl J Med. (2003) 348: 1233-1241.

69. Kapur V. K., T. D. Koepsell, J. deMaine, et al. Association of Hypothyroidism and Obstructive Sleep Apnea Am. J. Respir. Crit. Care Medl998; 158(5): 1379-1383

70. Kaufmann F, Annesi I., Neukirch. et al. The relation between snoring and smoking, body mass index, age,alcohol consumption and respiratory symptoms. EurResp. J. 1989; 2: 599-603

71. Kordana S, Peimer S, Scorsome J et al. CPAP normalizes PM/AM systolic blood pressure variation after first night of therapy. Sleep, volume 28, abstract supplement, 2005, A 193

72. Kuna S., Sant' Ambrodgino F.B., Sant' Ambrogio G. Effect of airway- surface liquid composition on laryngeal muscule activation. Sleep 1996; 19(10): 18083

73. Kuna S.T., Remmers J.E. Pathophysiology and mechanisms of sleep apnea. Abnormalities of respiration during sleep. 1986:63-94

74. Laaban JP, Pascal-Sebaoun S, Bloch E, et al. Left ventricular systolic dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Chest. (2002) 122: 1133-1138.

75. Lavie L, Lavie P. Adiponectin and C-reactive protein in sleep apnea syndrome. Sleep, volume 28, abstract supplement, 2005, A 182

76. Lavie P, Ben-Yosef R, Rubin AE. Prevalence of sleep apnea syndrome among patients with essential hypertension. Am Heart J 1984; 108: 373-6.

77. Lavie P, Paula Herer, Victor Hoffstein. Obstructive sleep apnea syndrome as a risk factor for hypertension: population study. BMJ 2000; 320: 479-482

78. Lavie P. Sleep apnea in industrial workers. Sleep 1983; 127-135

79. Levinson PD, McGarvey ST, Carlisle CC et al. Adiposity and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea. Chest 1993; 103: 1336-1342.

80. Logan AG, Tkacova R, Perlikowski SM et al. Refractory hypertension and sleep apnoea: effect of CPAP on blood pressure and baroreflex. Eur Respir J. 2003 Feb; 21 (2): 241-7.

81. Logan AG, Tkacova R, Tisler A et al. High prevalence of obstructive sleep apnea in refractory hypertension. J Hypertension 2001.

82. Lugaresi E. Some epidemiological data on snoring and cardiocirculatory disturbances. Sleep 1980; 3: 221-4

83. Lyon CJ, Law RE, Hsueh WA. Minireview: adiposity, inflammation and atherogenesis. Endocrinology. 2003; 144: 2195-200.

84. Makino S, Handat H, Suzukawat K et al. Obstructive sleep apnea syndrome,plasma adiponectine levels, and insulin resistance. Clinical endocrinology (2006) 64, 12-19

85. Malhotra A, White DP. Obstructive sleep apnoea Lancet 2002; 360: 237-45

86. Mantzoros CS. The Role of Leptin in Human Obesity and Disease: A Review of Current Evidence. Ann Intern Med 1999; 130: 671-680

87. Marklund M, Franklin KA, Sahlin C et al. The Effect of a Mandibular Advancement Device on Apneas and Sleep in Patients With Obstructive Sleep Apnea CHEST 1998; 113:707-13

88. McEachern RC, Patel RG. Pneumopericardium associated with face-mask continuous positive airway pressure Chest, 1998; 112: 1441-1443

89. Meslier N, Gagnadou F, Giraud P et al. Impared glucose-insulin metabolism in males with sleep apnea syndrome. Eur. Respir. J. 2003 Jul; 22(1): 156-60

90. Morgan BJ, Dempsey JA, Pegelow DF et al. Blood pressure perturbations caused by subclinical sleep-disordered breathing. Sleep 1998; 21: 737-746.

91. Mortimore L., I. Marshall, P. K. Wraith et al. Neck and Total Body Fat Deposition in Nonobese and Obese Patients with Sleep Apnea Compared with That in Control Subjects. Am J Respir Crit Care Med 1999; 157: 280-283

92. Munoz X, Marty S., Sumalla J. Bosch Acute Delirium as a Manifestation of Obstructive Sleep Apnea Syndrome Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998; 158(4): 1306-1307

93. Narkiewicz K, Kato M, Phillips BG, et al. Nocturnal continuous positive airway pressure decreases daytime sympathetic traffic in obstructive sleep apnea. Circulation. (1999) 100: 2332-2335.

94. Nieto F J, Young TB, Lind BK et al. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study. Sleep Heart Health Study. JAMA 2000; 283: 1829-1836.

95. O'Brien E, Sheridan J, O'Malley K. Dippers and non-dippers. Lancet 1988; 2: 397.

96. Okabe S, Hida W, Kikuchi Y et al. Daytime respiratory failure in opatients with obstructive sleep apnea and it's treatment with CPAP. Sleep Research Online. 1999; 2(1): 417)

97. Otake K, Shiomi T, Sasanabe R et al. The incidence of glucose intolerance in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea was 62,4 %. Sleep, volume 27, abstract supplement, 2004, A 192

98. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation. 1999; 100:2473-6.

99. Palmer LJ, Buxbau SG, Larkin EK et al. A Whole Genome Scan for Obstructive Sleep Apnea and Obesity in African-American Families. American J. Respir. Crit. Care Med 2004 Jun 15; 169 (12): 1314-21

100. Pankow W, Lies A, Lohmann FW. Sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 966-970.

101. Peled N, Abinader EG, Pillar G et al. Nocturnal ischemic events in patients with obstructive sleep apnea syndrome and ischemic heart disease: effects of continuous positive air pressure treatment. J Am Coll Cardiol. 1999) 34: 1744-1749.

102. Pelttari LH, Hietanen EK, Salo TT et al. Little effect of ordinary antihypertensive therapy on nocturnal high blood pressure in patients with sleep disordered breathing. Am J Hypertens 1998; 11: 272-279.

103. Peppard PE, Young T, Palta M et al. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing. JAMA 2000; 284: 3015-3021.

104. Peppard PE, Young T, Palta M et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med 2000; 342: 1378-1384.

105. Peter JH, Siergrist J, Podszus T et al. Prevalence of sleep apnea in healthy industrial workers. Klin.Wochenschr. 1985; 63: 807-811

106. Philips BG., Kato M., Narkiewicz K et al. Increases in leptin levels, sympathetic drive, and weight gain in obstructive sleep apnea. Am J Physiol Heart Care Physiol; 2000; 279: H234-237

107. Portaluppi F, Provini F, Cortelli P et al. Undiagnosed sleep-disordered breathing among male nondippers with essential hypertension. J Hypertens 1997; 15:1227-1233.

108. Punjabi NM, Sorkin DJ, Katzel LI et al. Sleep-disodered breathing and insulin resistance in middle-aged and overweight men. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 677-682

109. Redline S, Kirchner HL, Quan SF et al. The effects of age, sex, ethnicity, and sleep-disordered breathing on sleep architecture. Arch Intern Med. 2004 Feb 23; 164(4): 406-18.

110. Redline S, Tishler PV, Hans MG et al. Racial differences in sleep-disordered breathing in African-Americans. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 186-92.

111. Reeves-Hoche MK, Hudgel DW, Meek R et al. Continuous versus bilevel positive airway pressure for obstructive sleep apnea. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995; 151(2): 443-449

112. Reeves-Hoche MK, R Meek. Nasal CPAP: an objective evaluation of patient compliance Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994; 149(1): 149-154

113. Resta O, Foschino Barbaro MP, Bonfitto P et al. Low sleep quality and daytime sleepiness in obese patients without obstructive sleep apnoea syndrome. J Intern Med. 2003 May; 253(5): 536-43

114. Richard BB, Parish JM, Hartse KM. The Use of Auto-Titrating Continuous Positive Airway Pressure for Treatment of Adult Obstructive Sleep Apnea SLEEP, Vol. 25, No. 2, 2002: 148-73

115. Roehrs T, Zorick F, Sicklesteel J et al. Age- related sleep-wake disoreders at a sleep disorder center. J.Am.Geriartr.Soc. 1983; 31: 364-370

116. Rosenov F., McCarthy V., Caruso C. Sleep apnea in endocrine diseases. J. Sleep Res. 1998;7:3-11

117. S. Don D., F. Fitgerald, J. D. Parker et al. Risk Factors for Central and Obstructive Sleep Apnea in 450 Men And Women with Congestive Heart Failure Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999; 160(4): 1101-1106

118. Sajkov D, T. Wang, N. A. Saunders et al. Continuous Positive Airway Pressure Treatment Improves Pulmonary Hemodynamics in Patients with Obstructive Sleep Apnea Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002; 165(2) 152-158

119. S anner BM, Kollhosser P, Buechner N et al. M Influence of treatment on leptin levels in patients with obstructive sleep apnoea Eur Respir J. 2004 Apr; 23(4): 601-4

120. Sanner BM, Konermann M, Tepel M et al. Platelet function in patients with obstructive sleep apnoea syndrome Eur Respir J. 2000 Oct; 16(4): 648-52

121. Sanner BM, Tepel M, Markmann A et al. Effect of continuous positive airway pressure therapy on 24-hour blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Am J Hypertens. 2002 Mar; 15(3): 251-7.

122. Savage DB, Sewter CK, Klenk ES et al: Resistin/Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans. Diabetes, 2001 ; 50: 2199-202

123. Schäfer H; Pauleit D; Sudhop T et al. Body Fat Distribution, Serum Leptin, and Cardiovascular Risk Factors in Men With Obstructive Sleep Apnea. Chest 2002; 122: 829-839

124. Scherer PE, Williams S, Fogliano M et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclu-sively in adipocytes. J Biol Chem. 1995; 270: 26746-9.

125. Schmidt- Navarra W, Lowe A. Oral appliances for treatment of snoring and obstructive apnea: a review. Sleep, 1995;18(6): 501-10

126. Schwartz AR, Gold AR, Schubert N et al. Effect of weight loss on upper airway collapsibility in obstructive sleep apnea. Am RevRespir Dis 1991; 144: 494-498.

127. Sforza E, Addati G, Cirignotta F et al. Natural evolution of sleep apnoea syndrome: a five year longitudinal study. Eur Respir J 1994; 7: 1765-1770.

128. Shamsuzzaman A.S.M, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea. Implications for cardiac and vascular disease. JAMA, October 8, 2003-Vol 290, No. 14

129. Shelton KE, Woodson H. Gay S. et al. Pharyngeal fat in obstructive sleep apnea. Am Rev Resp Dis 1993; 148: 462-66

130. Shepard Jr JV. Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction and stroke in relation to obstructive sleep apnea. Clinics in Chest Med 1992; 13: 437-56.

131. Sher A., Kenneth B. S., Piccirillo J.F. ASDA review: the efficiency of surgical modification of upper airway in adults with obstructive sleep apnea. Sleep 1996; 19(2): 156-77

132. Shimabukuro M, Koyama K, Chen G, et al. Direct antidiabetic effect of leptin through triglyceride depletion of tissues. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94:4637-4641

133. Shimizu K, Chin K, Nakamura T et al. Plasma leptin levels and cardiac sympathetic function in patients with obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome. Thorax. 2002 May; 57(5): 429-34.

134. Shinohara E, Kihara S, Yamashita S et al. Visceral fat accumulation as an important risk factor for obstructive sleep apnoea syndrome in obese subjects. J Intern Med. 1997 Jan;241(l):ll-8.

135. Sin DD, Logan AG, Fitzgerald FS et al. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular outcomes in heart failure patients with and without Cheyne-Stokes respiration. Circulation. 2000; 102: 61-66.

136. Staessen JA, Thijs L, Fagard R et al. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. JAMA 1999; 282: 539-546.

137. Stamler J, Stamler R, Neaton JD. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data. Arch Intern Med 1993; 153:598615.

138. Stephens TW, Basinski M, Bristow PK et al. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product. Nature 1995; 377:530-532

139. Stoohs RA, Facchini F, Guilleminault C. Insulin resistance and sleep-disordered breathing in healthy humans. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:170-174

140. Stradling J R, C Barbour, J Glennon et al. Which aspects of breathing during sleep influence the overnight fall of blood pressure in a community population? Thorax 2000; 55: 393-398

141. Stradling JR, Crosby JH. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46: 85-90.

142. Strobel RJ, Rosen RC. Obesity and weight loss in obstructive sleep apnea: a critical review. Sleep 1996; 19: 104-115.

143. Strohl KP, Novak RD, Singer W, et al. Insulin levels, blood pressure and sleep apnea. Sleep 1994; 17: 614-8.

144. Suzuki M, Otsuka K, Guilleminault C. Long-term nasal continuous positive airway pressure administration can normalize hypertension in obstructive sleep apnea patients. Sleep 1993; 16: 545-549.

145. Telakivi T, Partinen M, Koskenvuo M et al. Periodic breathing and hypoxia in snorers and controls validation of snoring history and association with blood pressure and obesity.Acta Neurol Scand 1987;76:69-75

146. Tritos NA, Mantzoros CS. Leptin: its role in obesity and beyond. Diabetologia 1997; 40:1371-1379

147. Tun Y, Okabe S, Hida W et al. Nocturnal blood pressure during apnoeic and ventilatory periods in patients with obstructive sleep apnoea. Eur Respir J 1999; 14(6): 1271-7.

148. Tvinnereim M, Mateika S, Cole P et al. Diagnosis of obstructive sleep apnea using a portable transducer catheter Am. J. Respir. Crit. Care Med 1995; 152(2): 775-779.

149. Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N et al. Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin and proinflammatory cytokines: relationships in obesity. Obesity research, 2004; 12: 962-971

150. Verdecchia P, Porcellati C, Schillaci G et al. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994;24:793-801.

151. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C et al. Day-night blood pressure changes, and left ventricular mass in essential hypertension. Dippers and peakers. Am J Hypertens 1995 8: 193-196.

152. Vgontas A, Zoumakis E, Bixler E et al. Twenty-four hour secretion of leptin and adiponectin in patients with obstructive sleep apnea and obesecontrols (Abstract) The endocrine societies 86-th annual meeting, 2004, New Orleans, LA, USA

153. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO et al. Sleep apnea and Daytime Sleepiness and Fatigue: Relation to Visceral Obesity, Insulin Resistance, and Hypercytokinemia. J Clin Endocrin & Metab 2000; 85:11511158

154. Vgontzas AN, Tan TL, Bixler EO, et al. Sleep apnea and sleep disruption in obese patients. Arch Intern Med 1994; 154: 1705-1711

155. Voight L., Saul BI, Lombardo G et al. Correction of AV-nodal block in a 27-year-old man with severe obstructive apnea- a case report. Angiology. 2003; 54(3) 363-67

156. Warley ARH, Mitchell AH, Stradling JR. Prevalence of nocturnal hypoxaemia in men with and without hypertension.Q J Med 1988;68:637-44.

157. Weiss JW, Remsburg S, Garpestad E et al. Hemodynamic consequences of obstructive sleep apnea. Sleep 1996; 19:388-397.

158. Wetter DW, Young TB, Bidwell TR et al. Smoking as a risk factor for sleep-disordered breathing. Arch Intern Med 1994; 154: 2219-24.

159. Weyer C, Funahashi T, Tanaka S et al: Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close asociation with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab, 2001; 86: 1930-1935

160. Williams AJ, Houston D, Finberg S, et al. Sleep apnea syndrome and essential hypertension. Am J Cardiol 1985; 55: 1019-22.

161. Wolk R, Svatikova A, Nelson C.A et al. Plasma levels of adiponectin, a novel adipocyte-derived hormone in sleep apnea. Obesity research vol. 13 n 1 2005:186-190

162. Worsnop CJ, Pierce RJ, Naughton M. Systemic hypertension and obstructive sleep apnea. Sleep 1993; 16: S148-S149.

163. Yesavage J, Bliwise D, Guilleminau C et al. Preliminary communication: intellectual deficit and sleep-related respiratory disturbances in the elderly. Sleep 1985; 8: 30-3

164. Young T, Palta M, Dempsey J, et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med 1993; 328:1230-1235

165. Young T, Peppard P, Palta M, et al. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension. Arch Intern Med 1997; 157: 1746-52.

166. Young T. Menopause, hormone replacement therapy, and sleepdisordered breathing: are we ready for the heat. Am J Respir Crit CareMed 2001; 163: 597-98

167. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994; 372: 425-432