Влияние стандартной лекарственной терапии и ее комбинации с СИПАП-терапией (терапией постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях) на течение заболевания у больных с хронической серд тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Белявский, Евгений Аркадьевич

• Белявский, Евгений Аркадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белявский, Евгений Аркадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна и сердечная недостаточность. Определение, эпидемиология, этиология и патогенез.

1.2. Факторы риска.

1.3. Клиническая картина синдрома обструктивного апноэ сна.

1.4. Механические, гемодинамические и нейрогуморальные аспекты.

1.5. Воспалительные, окислительные и сосудисто-эндотелиальные аспекты.

1.6. Значение в прогрессировании сердечной недостаточности.

1.7. Синдром центрального апноэ сна и сердечная недостаточность Определение, эпидемиология, этиология и патогенез.

1.8. Клинические проявления.

1.9. Роль в прогрессировании сердечной недостаточности.

1.10. Лечение с применением методов вспомогательной вентиляции.

1.11. Лечение синдрома обструктивного апноэ сна при ХСН.

1.12. Лечение синдрома центрального апноэ сна при ХСН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние стандартной лекарственной терапии и ее комбинации с СИПАП-терапией (терапией постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях) на течение заболевания у больных с хронической серд»

Актуальность. Несмотря'на очевидные успехи, достигнутые в последнее десятилетие в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев хронической сердечной недостаточности (ХСН) во всех странах независимо от уровня развития экономики, доступности и качества медицинской помощи («ЭПОХА-ХСН») И' это несмотря на внедрение bi клиническую практику таких, доказавших свою эффективность в многоцентровых, рандомизированных, клинических, плацебо-контролируемых исследованиях препаратов, как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона (Беленков Ю.Н., Мареев В.,Ю., 2000). В некоторых завершившихся клинических исследованиях добавление новых лекарственных средств имеет незначительное, нейтральное или даже отрицательное влияние на остающуюся высокой смертность оптимально леченых пациентов с ХСН. Высокотехнологичные хирургические методы лечения; такие как трансплантация сердца или вспомогательное кровообращение («искусственный левый желудочек») из-за своей высокой стоимости и организационных проблем остаются доступными малому числу пациентов, да и то только в ведущих медицинских центрах. Это заставляет искать новые, доступные, и относительно недорогие подходы к лечению ХСН.

Значимым ограничением существующих подходов к лечению ХСН является их фокус на пациента в то время, когда он находится в состоянии бодрствования. Таким образом, принятые на* сегодня принципы лечения ХСН предполагают, что период сна у больных с ХСН как бы «пассивен» и не оказывает значимого воздействия на патофизиологические механизмы прогрессирования декомпенсации сердечной деятельности. Однако имеющиеся на сегодняшний день немногочисленные данные показывают, что нарушения сна, получившие название ночного апноэ или апноэ сна, могут оказывать влияние на течение и прогрессирование ХСН у ряда пациентов (T.D.Bradley, J.S.Floras., 2003).

Существуют две основные формы синдрома апноэ во сне: синдром обструктивных апноэ во время сна (СОАС) и синдром центральных апноэ во время сна (СЦАС). Основной причиной обструктивных апноэ является спадение стенок верхних дыхательных путей (ВДП) во время вдоха.

Синдром центрального апноэ сна (дыхание Чейн-Стокса) - форма периодического дыхания, при которой эпизоды центрального апноэ и гипопноэ во время сна обычно ассоциируются с падением уровня» насыщения крови кислородом. У больных с ХСН центральное апноэ один» из важнейших , факторов, определяющих плохой прогноз и высокий риск смерти i декомпенсированных больных.

Это состояние значительно менее распространено, чем СОАС. По данным{ различных авторов частота пациентов с СЦАС от общего числа пациентов с синдромом апноэ во сне составляет от 7% до<40%.

В Sleep Heart Health Study, включившем 6424 мужчин и женщин проводилось перекрёстное исследование* по выявлению связи* между $

1 расстройствами дыхания во время сна и наличием! сердечно-сосудистых заболеваний. Всем пациентам проводилось полисомнографическое исследование. Расстройства дыхания во время сна определялись по индексу апноэ-гипопноэ - среднему числу эпизодов апноэ-гипопноэ за час сна. 1023 пациента (16%) доложили о наличии у них, по крайней мере, одного сердечно сосудистого заболевания (инфаркт миокарда, стенокардия, операция реваскуляризации миокарда, сердечная недостаточность, инсульт). Было выявлено, что наличие СОАС (определяемое как индекс апноэ-гипопноэ t

11/час) более значимо повышало вероятность развития ХСН* (в 2,38 раз), чем I инсульта и ишемической болезни сердца (ИБС), в 1,58 и 1,27 раз соответственно, независимо от других известных факторов риска. В двух других крупных исследованиях у больных с подтвержденным диагнозом ХСН, подвергшихся полисомнографическому исследованию (ПСГ), СОАС был диагностирован у 37% из 450 и у 11% из 81 пациента, с преобладанием * • обструктивных апноэ чаще у мужчин (38%), чем у женщин (31%).

CP АР - Continuous Positive Airway Pressure — англ., в русской транскрипции — СИПАП - режим вентиляции с непрерывным положительным давлением в дыхательных путях. Сущность метода — в создании в верхних дыхательных путях пациента постоянного положительного^ давления воздуха, как на выдохе, так и на вдохе. Это позволяет в условиях сомнологической- лаборатории под контролем полисомнографии1 подобрать такое давление воздуха, создаваемое прибором, которое приводит к устранению эпизодов-расстройств дыхания во всех стадиях сна и при всех положениях тела. CP АР-терапия эффективна1 как для устранения апноэ и гипопноэ обструктивного» характера, так и для лечения, центральных апноэ и гипопноэ (Y. Kaneko, J.S. Floras et. al, 2003).

Исследования* по применению метода СРАР-терапии в комплексной терапии. ХСН крайне немногочисленны. Наряду с положительными результатами (J. Pepperell, N. Mascell et al. 2003; Y. Kaneko, J.S. Floras et al,' 2003; T. Bradley, A. Logan,et al. 2005; H. Wang, J. Parker etal. 2007) имеются и> спорные данные о влиянии ' этого метода лечения- на. течение ХСН. В' русскоязычной,литературе, системных данных на эту тему не опубликовано:

Цель исследования: определить встречаемость- и* характер расстройств дыхания во время сна и изучить влияние стандартной лекарственной;терапии и ее комбинации с ацетазоламидом (диакарбом) или CP АР-терапией на течение хронической сердечной недостаточности у больных с ХСН и апноэ сна.

Задачи исследования:

1. Определить встречаемость, тип и степень расстройств» дыхания--во время сна у больных с I-IV ФК ХСН;.

2. Выявить взаимосвязь типов1 и* выраженности апноэ сна с течением ХСН, параметрами гемодинамики, нейрогормональной активацией и вариабельностью ритма сердца и АД;

3. Исследовать взаимосвязь, типов и выраженности апноэ сна с сопутствующими заболеваниями (АГ, ожирением, сахарным диабетом);

4. Сравнить эффективность стандартной лекарственной терапии и её комбинации с ацетазоламидом (диакарбом) или СРАР-терапией на показатели сна и течение декомпенсации у больных с сочетанием ХСН I-IV ФК и апноэ сна;

- 5. Оценить влияние стандартной лекарственной терапии ХСН и её комбинации с ацетазоламидом (диакарбом) или CP АР - терапией на клинико-функциональное состояние, толерантность к нагрузке и показатели гемодинамики у больных с сочетанием ХСН и апноэ сна;

6. Провести изучение влияния стандартной лекарственной терапии и её комбинации с ацетазоламидом, (диакарбом) или CP АР - терапией на вариабельность сердечного ритма и артериального давления и-нейрогормональную модуляцию при лечении больных с сочетанием ХСН I-IV ФК и апноэ сна.

Научная новизна:

В процессе работы выявлена высокая частота встречаемости различных типов расстройств дыхания во время сна у больных с ХСН. Выявлено; что у больных с умеренной ХСН преобладают расстройства по типу обструкции1 -СОАС. При этом отсутствует прямая связь тяжести ХСН и расстройств гемодинамики с апноэ сна.

Определены факторы, способствующие появлению апноэ сна у пациентов с ХСН, которыми оказались наличие в анамнезе гипертонической болезни и ожирение (оцениваемое по ИМТ - индексу массы тела и ОТ/ОБ - отношению объема талии к объему бедер).

Выявлен механизм, способствующий возникновению апноэ сна- в виде активации симпатоадреналовой системы (САС), особенно' выраженной в ночные часы, что также проявляется снижением вариабельности'ритма сердца.

Оценена эффективность стандартной лекарственной терапии и ее комбинации, с СРАР-терапией и-терапией диакарбом на течение хронической сердечной недостаточности у больных с апноэ сна.

Установлено, что СРАР-терапия оказывает позитивное влияние на расстройства дыхания во время сна у пациентов-мужчин с ХСН и способствует улучшению эректильной функции у таких больных, но не всегда улучшает течение самой ХСН.

Добавление диакарба к оптимальной медикаментозной терапии больных с ХСН и апноэ сна позволяет улучшить течение ХСН, но не устраняет расстройства дыхания во сне.

Практическая значимость:

На основании результатов, полученных при проведении данной работы, были выработаны рекомендации по лечению и диагностике пациентов-мужчин с СОАС и ХСН, которые заключаются в обязательном проведении ПСГ больным ХСН при наличии в анамнезе гипертонической болезни и соответствующих жалоб, указывающих на возможное наличие СОАС.

Больным с СОАС и ХСН показано использование CP АР-терапии, которая способствует профилактике развития сердечно-сосудистых осложнений и повышению качества жизни.

Подтверждена необходимость активного лечения самой ХСН с использованием нейрогуморальных модуляторов - ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и бета-адреноблокаторов (БАБ) и показана положительная роль ацетазоламида в достижении состояния компенсации сердечной деятельности.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Белявский, Евгений Аркадьевич

выводы.

1. Встречаемость расстройств дыхания во время сна у больных с ХСН, синусовым ритмом, находящихся на оптимальной медикаментозной терапии составляет 73%, преимущественно за счет обструктивного апноэ.

2. Расстройства дыхания во время сна обструктивного характера у больных с ХСН не связаны с тяжестью течения самой ХСН и параметрами гемодинамики, а определяются наличием у пациентов АГ, большей величины ИМТ и ОТ/ОБ.

3. Одним из патогенетических механизмов развития апноэ сна у больных с ХСН I-IV ФК является гиперактивация симпатоадреналовой системы с увеличением экскреции катехоламинов мочи, особенно в ночные часы, что также проявляется снижением вариабельности ритма сердца.

4. Достижение состояния компенсации у больных с ХСН не устраняет проявления обструктивного апноэ сна, в то время как выраженность центрального апноэ существенно уменьшается.

5. Активная медикаментозная терапия улучшает качество жизни и течение ХСН, но это не устраняет расстройства дыхания во время сна обструктивного характера. Включение ацетазоламида в комплекс терапии способствует более быстрому и эффективному улучшению функционального класса ХСН, повышению вариабельности ритма сердца, но также не влияет на выраженность обструктивного апноэ сна.

6. СРАР-терапия снижает индекс апноэ-гипопноэ, риск наджелудочковых нарушений сердечного ритма и приводит к улучшению эректильной функции у мужчин с ХСН, причем, эффективность метода тем выше, чем выше исходная степень апноэ и ИАГ. Однако использование этого метода мало влияет на проявления ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Проведение ПСГ рекомендовано включить в список обязательных обследований пациентов ХСН, имеющих ГБ, ожирение при наличии соответствующих жалоб для исключения СОАС.

2. Использование ацетазоламида в комплексном лечении ХСН оправдано, т.к. позволяет более быстро и эффективно достигать состояния компенсации.

3. Терапию постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях у больных ХСН в сочетании с СОАС следует применять в комплексе со стандартной медикаментозной терапией ХСН для профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений и повышения качества жизни. I I

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белявский, Евгений Аркадьевич, 2008 год

1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности// М. «Медиа Медика».- 2001.

2. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure// N Engl J Med. -1991.-Vol. 325.-P. 293-302.

3. Packer M, Coats AJ, Fowler. MB. et al. Carvedilol Prospective Randomized. Cumulative Survival Study Group.- Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure// N.Engl J Med. 2001. - Vol.344 - P. 1651-1658.

4. Чазова И.Е., Литвин А.Ю. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения// Кардиология 2002 - № 11 -С. 86-91.

5. Guilleminault C.,Eldridge F,Dement W.C. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome// Science. 1973 - Vol.181 - P. 856-858.

6. Shahar E, Whitney CW, Redline S et al. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study// Am RespirCrit Care Med.-2001 -Vol. 163-P: 19-25.

7. Sin DD, Fitzgerald F,Parker Л), et al. Risk factors for central and obstructive sleep apnea in 450 men and-women with congestive heart failure// Am J Respir Crit Care Med.- 1999-Vol. 160-P. 1101-1106.

8. Javaheri S, Parker TJ, Liming ID, et al. Sleep apnea in 81 ambulatory male patients with stable heart failure: types and their prevalences, consequences, and presentations// Circulation. 1998 - Vol. 97 - P. 2154-2159.

9. Вейн А.М:, Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение// М. «Эйдос Медиа» 2002.

10. Кипа S.T., Remmers J.E. Pathophysiology and mechanisms of sleep apnea. // Abnormalities of Respiration During Sleep// Orlando: Grune and Stratton. — 1986 — P.63-94.

11. Guilleminault C.,Dement W.C. Sleep apnea syndromes and related sleep disorders//Sleep Disorders: Diagnosis and Treatment. —New—York: Wiley. — 1978.

12. Bliwise D.,Feldman D.,Bliwise N. et al. Risk factors for sleep-disordered breathing in heterogenous heriatric populations// J.Am.Geriatr.Soc. 1987. — Vol.35. -P. 132-141.

13. Douglas NJ. The sleep apnoea /hypopnoea syndrome and snoring//ABC of sleep disorders. London: BMJ Publishing group. - 1993. - P. 19-22.

14. Guilleminault C. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea// Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. - 1994. - P.667-677.

15. Липман Д. Как избавиться от храпа — СПб. «Питер Паблишинг» — 1996.

16. Hudgel D.W., Devedatta P., Quadri M, et al. Mechanism of sleep-induced periodic breathing in convalescing stroke patients and healthy elderly subjects// Chest.-1993-Vol. 104-P. 1503-1510.

17. Левин Я.И., Елигулашвили T.C., Посохов С.И., Ковров Г.В., Башмаков М.Ю. Фармакотерапия инсомний: роль имована. Расстройства сна.- СПб. «Мед.информ.агенство» 1995 - С. 56-61.

18. Kryger М. Pathophysiology of respiration. New-York: John Wiley and Sons. -1981 -P. 218.

19. Cooper B.G., White J.E.S., Ashworth A., et al. Hormonal and metabolic profiles in» subjects with obstructive sleep apnea syndrome and the acute effects of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) treatment// Sleep. 1995 - Vol. 18 -P. 172-179.

20. Shepard JW Jr, Pevernagie DA, Stanson AW, et al. Effects of changes in central venous pressure on upper airway size in patients with obstructive sleep' apnea// Am J Respir Crit Care Med. 1996 - Vol. 153 - P. 250-254.

21. Bradley TD, Hall MJ, Ando S et al: Hemodynamic effects of simulated obstructive apneas in humans with and without heart.failure// Chest 2001 - Vol. 119-P. 1827-1835.

22. Brinker JA, Weiss JL, Lappe DL, et al. Leftward septal displacement during right ventricular loading in man// Circulation. 1980 - Vol. 61 - P. 626-633.

23. Tolle FA, Judy WV, Yu PL et al. Reduced' stroke volume related to pleural pressure in obstructive sleep apnea// J Appl Physiol. 1983 — Vol. 55 - P. 17181724.

24. Parker JD, Brooks D, Kozar LF, et al1. Acute and chronic effects of airway obstruction on canine left ventricular performance// Am1 J Respir Crit Care Med. -1999-Vol. 160-P. 1888-1896.

25. Somers VK, Mark AL, Zavala DC, et al. Contrasting effects of hypoxia and' hypercapnia on ventilation and sympathetic activity in humans// J Appl Physiol. 1989 -Vol. 67-P. 2101-2106.

26. Narkiewicz K, Montano N, Cogliati C, et al. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea// Circulation. 1998 - Vol. 98 - P. 1071-1077.

27. Somers VK, Dyken ME, Clary MP, et al. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea// J Clin Invest. 1995 - Vol. 96 - P. 1897-1904.

28. Peppard РЕ, Young T, Palta M et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension// N Engl J Med. 2000 — Vol. 342-P. 1378-1384.

29. Xie A, Skatrud JB, Puleo DC, et al. Exposure to hypoxia produces long-lasting sympathetic activations in humans// J Appl Physiol. 2001 - Vol. 91 - P. 1555-1562.

30. Arabi Y, Morgan В J, Goodman B, et al. Daytime blood pressure elevation after nocturnal hypoxia// J Appl Physiol. 1999 - Vol. 87 - 689-698.

31. Rifai N, Ridker PM. Inflammatory markers and coronary heart disease// Сип-Орт Lipidol. 2002 - Vol. 13 - P. 3383-3389.

32. Shamsuzzaman AS, Winnicki M, Lanfranchi P, et al. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea// Circulation. — 2002 Vol. 105 - P. 2463-2464.

33. Schultz R!, Mahmoudi S, Hattar K, et al. Enhanced release of superoxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea: impact of continuous positive airway pressure therapy// Am J Respir Crit Care Med. — 2000 -Vol. 162 P. 566-570. . , ,

34. Dyugovskaya L, Lavie P, Lavie L. Increased adhesion molecule expression and production of reactive oxygen species in leukocytes of sleep apnea patients// Am J Respir Crit Care Med. 2002 - Vol. 165 - P. 934-939. (

35. El-Solh AA, Mador MJ, Sikka P, et al. Adhesion molecules in patients with coronary artery disease and moderate-to-severe obstructive sleep apnea// Chest. — 2002-Vol. 121-P. 1541-1547.

36. Ip MS, Lam B, Chan LY. et al. Circulating nitric oxide is suppressed in obstructive sleep apnea and is reversed by nasal continuous positive airway pressure// Am J Respir Crit Care Med. 2000 - Vol. 162 - P. 2166-2171.

37. Schultz R, Lavie L, Hochberg I, et al. Interindividual heterogeneity in the hypoxic regulation of VEGF: significance for the development of the coronary artery collateral circulation// Circulation. 1999 - Vol. 100 - P. 547-552.

38. Levy A, Levy NS, Loscalzo J, Calderone A, Takahashi N, Yeo KT, Koren G, Colucci WS, Goldberg MA. Regulation of vascular endothelial growth factor in cardiac myocytes// Circ Res. 1995 - Vol. 76 - P. 758-766.

39. Banai S, Shweiki D, Pinson A, Chandra M, Lazarovici G, Keshet E. Upregulation of vascular endothelial growth factor induced by myocardial ischemia: implications for coronary angiogenesis// Gardiovasc Res. 1994 - 28 Vol. - P. 11761179.

40. Schultz R, Hummel C, Heinemann S, et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor are elevated in patients with obstructive sleep apnea and severe nighttime hypoxia// Am J Respir Crit Care Med. 2002 - Vol. 165 - P. 67-70.

41. Lavie L, Kraiczi H, Hefetz A, et al. Plasma vascular endothelial growth factor in sleep apnea syndrome// Am J Respir Crit Care Med. 2002 -Vol. 165 — P. 16241628.

42. Daly PA, Sole MJ. Myocardial catecholamines and the pathophysiology of heart failure// Circulation. 1990 - Vol. 82 (2 suppl) - P. 135-143.

43. Floras JS. Clinical aspects of sympathetic activation and parasympathetic withdrawal in heart failure// J Am Coll Cardiol. 1993 - Vol. 22 - P. 72A-84A.

44. Kaye DM; Lambert GW, Lefkovits J, et al. Neurochemical evidence of cardiac sympathetic activation and increased central nervous system norepinephrine turnover in severe congestive heart failure// J Am Coll Cardiol. 1994 - Vol. 23 - P. 570-578.

45. Kusuoka H; Weisfeldt ML, Zweier JL, et al. Mechanism of early contractile1. Л Ifailure during hypoxia in intact ferret heart: evidence for modulation of maximal Ca -activated force by inorganic phosphate// Circ Res. 1986 - Vol. 59 - P. 270-282.

46. Залвеян П.А., Ощепкова E.B. Проблема взаимосвязи синдрома апноэ во сне и артериальной гипертонии// Практикующий врач. 2002 - №3'- С. 28-30.

47. Залвеян П.А., Ощепкова Е.В., Арабидзе Г.Г. Синдром апноэ во сне и артериальная гипертония// Тер. архив. 1997 - №9 - С. 76-80.

48. Залвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. Особенности суточного профиля артериального давления у больных мягкими и умеренными формамиIартериальной гипертонией с синдромом апноэ/гипопноэ во»сне// Тер. архив. -2001 -№9-С. 8-13.

49. Levy D, Larson MG, Vasan RS, et al. The progression from hypertension to congestive heart failure// JAMA. 1996 - Vol. 275 - P. 1557-1562.

50. Brooks D, Horner RL, Kozar LF, et al. Obstructive sleep apnea as a cause of systemic hypertension: evidence-from a canine model// J Clin Invest. — 1997 Vol. 99-P. 106-109.

51. Fletcher EG, Proctor M, Yu J, et al. Pulmonary edema develops after recurrent obstructive apneas// Am J Respir Crit Care Med. -1999 Vol. 160-P. 1688-1696;

52. Malone S, Liu PP, Holloway R, et al. Obstructive sleep apnoea in patients with dilated^ cardiomyopathy: effects of continuous positive airway pressure// Lancet. —1991 Vol. 338-P. 1480-1484. .

53. Carlson JT, Rangemark C, Hedner JA. Attenuated endothelium-dependent vascular relaxation;in patients with sleep apnoea// J Hypertens. 1996 - Vol. . 14 - P. 577-584.

54. White D.P. Central sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2nd ed:// Philadelphia: Harcourt Brace & Company. 1994 - P.630-641. i:

55. Елигулашвили T.C. Неврологические аспекты синдрома апноэ во сне: Клинйко-физиологическое исследование.// Дисс. д-ра мед; наук. -М. 1998.

56. Но К.К, Pinsky JL, Kannel WB, et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study// J Am Coll Cardiol; — 1993 Vol; 22 -P. 6A-13A.

57. Yu J, Zhang JF, Fletcher EC. Stimulation of breathing by activation of pulmonary peripheral afferents in rabbits// J Appl Physiol. — 1998 Vol. 85 - P. 1485-1492.

58. Solin P, Bergin P, Richardson M; et al. Influence of pulmonary capillary wedge pressure on central apnea in heart failure// Circulation. 1999 - Vol. 99 - P. 15741579.

59. Lorenzi-Filho G, Azevedo ER, Parker JD, et al. Relationship of РаССЬ to pulmonary wedge pressure in heart failure// Eur Respir J. 2002 - Vol. 19 — P. 3740.

60. Javaheri S. A mechanism of central sleep apnea in patients with heart* failure// N Engl J Med. 1999 - Vol. 341 - 949-954.

61. Solin P, Roebuck T, Johns» DP, et al. Peripheral and central ventilatory responses in central sleep apnea with and without congestive heart failure// Am J Respir Crit Care Med. 2000 - Vol. 162 - P. 2194-2200.

62. Naughton M, Benard D, Tam A, et al. Role of hyperventilation in the pathogenesis of central sleep apneas in patients with congestive heart failure// Am Rev Respir Dis. 1993 - Vol. 148 - P. 330-338.

63. Bradley TD, Phillipson EA. Central sleep apnea// Clin Chest Med. 1992 -Vol. 13-P. 493-505.

64. Lorenzi-Filho G, Rankin F, Bies I, et al. Efects of inhaled carbon dioxide and -oxygen on Cheyne-Stokes respiration in patients with heart failure// Am J Respir Crit Care Med. 1999-Vol. 159-P. 1490-1498.

65. Trinder J, Merson R, Rosenberg JI, et al. Pathophysiological interactions of ventilation, arousals, and blood pressure oscillations during Cheyne-Stokes respiration in patients with heart failure// Am J Respir Crit Care Med. 2000 - Vol. 162-P. 808-813.

66. Franklin KA, Sandstrom E, Johansson G, et al. Hemodynamics, cerebral circulation, and' oxygen saturation in Cheyne-Stokes respiration// J Appl Physiol. -1997-Vol. 83-P. 1184-1191.

67. Lorenzi-Filho G, Dajani HR, Leung RS, et al. Entrainment of blood pressure and heart rate oscillations by periodic breathing// Am J Respir Crit Care Med. 1999 -Vol. 159-P. 1147-1154.

68. Montano N, Cogliati C, Parker К et al. Cardiovascular variability in obstructive sleep apnea// Circulation. 2000 - Vol. 38 - P. 571-576.

69. Phillipson EA, Bowes G. Control of breathing during sleep. In: Cherniack NS, Widdicombe JG, eds. Handbook of Physiology: Control of Breathing. Vol. 2. Bethesda, Md: Williams and Wilkins 1986 - P. 649-689.

70. Naughton MT, Rahman MA, Нага K, et al. Effect of continuous positive airway pressure on intrathoracic and left ventricular transmural pressures in patients with congestive heart failure// Circulation. 1995 - Vol. 91 - P. 1725-1731.

71. Harrison TR, King CE, Calhoun JA, et al. Congestive heart failure: Cheyne-Stokes respiration as the cause of dyspnea at the onset of sleep// Arch Int Med. — 1934-Vol. 53-P. 891-910.

72. Javaheri S, Parker TJ, Liming JD, et al. Sleep apnea in 81 ambulatory male patients with stable heart failure: types and their prevalences, consequences, and presentations// Circulation. 1998 - Vol. 97 - P. 2154-2159.

73. Tkacova R, Niroumand M,. Lorenzi-Filho G, et al. Overnight shift from obstructive to central apneas in patients with heart failure: role of. PC02 and circulatory delay// Circulation. 2001 - Vol. 103 - P. 238-243.

74. Lanfranchi PA, Braghiroli A, Bosimini E, et al. Prognostic'value of nocturnal Cheyne-Stokes respiration in chronic heart failure. Circulation. 1999; 99: 1435-1440.

75. Sin DD, Logan AG, Fitzgerald FS, et al. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular outcomes in heart failure patients with and without Cheyne-Stokes respiration// Circulation. 2000 - Vol. 102 - P. 61-66.

76. Naughton MT, Benard DC, Liu PP, et al. Effects- of nasal CPAP on sympathetic activity in patients^ with heart failure and central sleep apnea// Am J Respir Crit Care Med. 1995 - Vol. 152 - P. 473-479.

77. Smith PL, Gold AR, Meyers DA, et al. Weight loss in; mildly to moderately obese patients with obstructive sleep apnea// Ann Int Med. 1985 - Vol. 103 (Pt 1) -P. 850-855.

78. Issa FG, Sullivan CE. Alcohol, snoring and sleep apnea// J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985 - Vol. 45 - P. 353-359.

79. Engleman HM, Martin SE, Deary I J, et al. Effect of continuous positive airway pressure treatment on daytime function in sleep apnoea/hypopnoea syndrome// Lancet. 1994-Vol. 343 - P. 572-575.

80. Barbe F, Mayoral as LR, Duran J, et al. Treatment with continuous positive: airway pressure is not effective in patients with sleep apnea but no daytime sleepiness:: a?randomized:controlled-;trial//Ann'IntrMedt- 200L- Vol. 134 P. 10151023. . •.;■ " '

81. Yu J;; Zhang' JF, Fletcher: EC. Stimulation of breathing by activation of pulmonary peripheral! afferents in* rabbits// J Appl Physiol; 1998 - Vol; 85 - P. 1485-1492. :. '■ •: ; '

82. Narkiewicz R, Rato M,. Phillips BG^ et al: Nocturnal! continuous positive airway/ pressure decreases daytime sympathetic traffic in obstructive sleep apnea// Circulation. 1999-Vol. 100-P. 2332-2335.

83. Butler G, Naughton MT, Rahman A, et al. Acute effects of.continuous positive airway pressure on* heart rate variability in congestive hearts failure// J Am Coll Cardiol. 1995 - Vol. 25 - P. 672-679.

84. Sher AE. Update on upper airway surgery for obstructive sleep apnea// Curr OpinPulmMed.•• 1995- Vol. 11 P. 504-511.

85. Sin DD,> Logan AG, Fitzgerald FS, et al. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular outcomes in heart failure patients with and without Cheyne-Stokes respiration// Circulation. 2000 - Vol: 102 - P. 61-66.

86. Naughton MT, Liu PP, Bernard DC, et al. Treatment of congestive heart failure and Cheyne-Stokes respiration during sleep by continuous positive airway pressure// Am J Respir Crit Care Med. 1995 - Vol. 151 - P. 92-97.

87. Xie A, Skatrud JB, Puleo DS, et al. Apnea-hypopnea threshold for C02 in patients with congestive heart failure// Am J Respir Crit Care Med. 2002 - Vol. 165 -P. 1245-1250.

88. Nakayama H, Smith CA, Rodman JR, et al. Effect of ventilatory drive on carbon dioxide sensitivity below eupnea during sleep// Am J1 Respir Crit Care Med: -2002-Vol. 165-P.1251-1259.

89. Bradley TD. Crossing the threshold: implications for central sleep apnea// Am J Respir Crit Care Med. 2002 - Vol: 165 - P. 1203-1204.

90. Hanly PJ, Millar TW, Steljes DG, et al. The effect of oxygen on respiration and sleep in patients with congestive heart failure// Ann Intern Med. 1989 - Vol. 111-P. 777-782.r

91. Franklin KA, Eriksson P, Sahlin C, et al. Reversal of central sleep apnea with oxygen// Chest. 1997 - Vol. 111 - P. 163-169.

92. Staniforth AD, Kinnear WJ, Starling R, et al. Effect of oxygen on sleep quality, cognitive function and sympathetic activity in patients with chromic heart failure and Cheyne-Stokes respiration// Eur Heart J. 1998 - Vol. 19 - P. 922-928.

93. Javaheri S, Parker TJ, Wexler L, et al. Effect of theophylline on sleep-disordered breathing in heart failure// N Engl J Med. 1996 - Vol. 335 - P. 562-567.

94. Teschler H, Dohring J, Wang YM, et al. Adaptive pressure support servo-ventilation: a novel treatment for Cheyne-Stokes respiration in heart failure// Am J Respir Crit Care Med.-2001 Vol! 164-P. 614-619.

95. Naughton MT, Rahman MA, Нага K, et al. Effect of continuous positive airway pressure on intrathoracic and left ventricular transmural! pressures in patients with congestive heart failure// Circulation. 1995 - Vol. 91 - P: 1725-1731.

96. Bradley TD, Holloway RM, McLaughlin PR, et al. Cardiac output response to continuous positive airway pressure in congestive heart failure// Am Rev Respir Dis. -1992-Vol. 145-P. 377-382.

97. Kaye DM, Mansfield D, Aggarwal A, et al. Acute effects of continuous positive airway pressure on cardiac sympathetic tone in congestive heart failure// Circulation. 2001 - Vol. 103 - P. 2336-2338.

98. ЫЗ. Javaheri S. Effects-of continuous positive airway pressure on sleep apnea and ventricular irritability in patients with heart failure// Circulation. — 2000 Vol. 101 — P. 392-397.

99. Naughton MT, Benard DC, Liu PP, et al. Effects of nasal CPAP on sympathetic activity in patients with heart failure and central sleep apnea// Am J Respir, Crit Care Med. 1995 - Vol. 152 - P. 473-479.

100. Tkacova R, Liu PP, Naughton MT, et al. Effect of continuous positive airway pressure on mitral regurgitant fraction and! atrial natriuretic peptide in patients with heart failure// J Am Coll Cardiol. 1997 - Volt 30 - P. 739-745.

101. Bradley TD, Logan AG, Kimoff RJ et al. Continuous Positive Airway ! Pressure for Central Sleep Apnea and Heart Failure// N Engl J Med. 2005 - Vol. 353-P. 2025-33.

102. Hanqiao Wang, John D. Parker, Gary E. Newton et al. Influence of Obstructive Sleep Apnea on Mortality in Patients With Heart Failure// Journal of the American College of Cardiology. 2007 - Vol. 49, No. 15. - article in press.

103. Goodfriend? TL, Calhound DA. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea and aldosterone: theory and therapy// Hypertension. 2004 - Vol* 43(3) - P. 518-24.

104. Silverberg DS, Oksenberg A. Are sleep-related breathing* disorders importanticontributing factors to the production of essential hypertension?// Curr Hypertens Rep. 2001 - Vol. 3 - P. 209-215.

105. Hla KM, Young ТВ, Blidwell T. Sleep apnea and hypertension: a population-based study// Ann. Intern. Med. 1994 - Vol. 120 - P. 382-3881

106. Horner RL, Brooks D, Kozar LF et al. Immediate effects of arousal from sleep oncardiac autonomic, outflow in the absence of breathing in dogs// J Appl Physiol. — 1995-Vol. 79-P. 151-162.

107. Dimsdale JE, Coy T, Ziegler MG et al. The effect of sleep apnea on plasma and urinary catecholamines// Sleep. 1995- Vol. 18- P. 377-381.

108. Phillips BG, Narkiewicz K, Pesek СЛ et al. Effects of obstructive sleep apnea on endotheliri-1 and blood pressure// J. Hypertens. 1999 - Vol. 17 - P. 61-66.

109. Chest.-2000-Vol. 117-P. 1417-1425. Г

110. Fletcher EC, Miller J; Schaaf JW et al. Urinary catecholamines before and after tracheostomy in OSA and^hypertension// Sleep. 1987 - Vol. 10 - P. 35-44.

111. Donelly DF. Electrochemical detection of catecholamine release from cat body in vitro// J Appl Physiol. 1993 - Vol. 74 - P. 2330-2337:

112. Crabb JE, Pingleton SK,- Gollub S et al. Sleep disordered breathing in decompensated and compensated congestive heart failure// Am Rev Respir Dis — 1985-Vol. 131 -P:104.

113. Kohnlein T, Welte T Does beta-blocker treatment influence central sleep apnoea?// Respir Med 2007 - 101 -Vol. 4 - P. 850-853. ,

114. DeBacker WA, Verbraecken J, Willemen M et al. Central apnea index decreases after prolonged treatment with acetazolamide// Am J Respir Crit Care Med -1995-Vol. 151-P: 87-91.

115. Javahery S. Acetazolamide Improves Central Sleep Apnea in Heart Failure// Am J Respir Crit Care Med 2006 - Vol. 173 - P. 234-237.

116. Tojima H, Kunitomo F, Kimura К et al. Effects of acetazolamide in patients withsleep apnoea syndrome// Thorax 1988 - Vol. 43 - P. 113-119.

117. Michaelson PG, Allan P, Chaney J ye al. Validations of a portable home sleep study with twelve-lead polysomnography: comparisons and insights into a variable gold standard// Ann Otol Rhinol Laryngok 2006 - Vol. 115 (11) - P. 802-809.

118. Su S, Baroody FM, Kohrman Met al. A comparison of polysomnography and a portable home sleep study in the diagnosis of obstructive sleep apnea syndrome// Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 - Vol. 131(6) - P. 844-50. I .

119. Арболишвили Г.Н. Роль вариабельности ритма сердца в'прогнозе больных с хронической сердечной недостаточностью и систолическойIдисфункцией левого желудочка. Дйсс. канд. мед. наук Москва - 2006:• ■■ i

120. Mansfield DR, Gollogly NC, Kaye DM et al. Controlled trial of continuous positive airway pressure in obstructive sleep apnea and heart failure// Am J Respir Crit Care Med 2004 -Vol. 169 - P. 361-366. !,)

121. Rechtschaffen A, Kales A et al. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects// Washington, D.C.: U.S. Government Printing Office 1968.

122. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. The Report of American

123. Academy of Sleep Medicine Task Force// Sleep 1999 Vol. 22 - P. 667-689.*