Особенности диагностики, поражения органов-мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Литвин, Александр Юрьевич

• Литвин, Александр Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Литвин, Александр Юрьевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения

1.2. Эпидемиология

1.3. Этиология

1.4. Патогенез и патофизиология

1.5. Диагноз

1.6. Связь синдрома обструктивного апноэ во время сна (СОАС) и артериальной гипертонии

1.7. Поражение органов-мишеней при синдроме обструктивного апноэ во время сна

1.7.1. Сердце

1.7.2. Головной мозг

1.7.3. Сосуды

1.7.4. Почки

1.8. Метаболические нарушения при СОАС и их связь с сердечно -сосудистыми заболеваниями

1.8.1. Инсулинорезистентность

1.8.2. Сахарный диабет второго типа

1.8.3. Липидный метаболизм и стеатоз печени

1.9. Методы лечения синдрома обструктивного апноэ во время сна и их влияние на артериальную гипертензию

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики, поражения органов-мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна»

Актуальность темы

Интенсивное изучение синдрома апноэ-гипопноэ во время сна (СОАС) было начато в конце прошлого столетия. Внимание исследователей привлекли, прежде всего, тесная связь между СОАС и заболеваниями сердечно — сосудистой системы, в первую очередь — с артериальной гипертензией. Природа этой связи не установлена окончательно до настоящего времени. В конце прошлого столетия было выяснено, что у больных с СОАС заметно чаще, чем в общей популяции, наблюдаются опасные для жизни заболевания: инфаркт миокарда (ИМ), нарушения мозгового кровообращения (НМК) и внезапная смерть во сне (особенно у больных с синдромом Пиквика) [27, 37, 89, 162, 163, 134, 103, 234]. Были проведены широкомасштабные эпидемиологические исследования, показавшие, что распространенность СОАС среди населения весьма высока [146; 279]. Было установлено, что частота СОАС колеблется в зависимости от возраста и ряда других факторов. Число исследований значительно возросло после выхода в свет в 1994 г очета конгрессу США Е.А. Phillipson «Проснись, Америка» [202.], автор которой впервые обратил внимание конгресса США на широкое распространение СОАС и его тяжелые, порой смертельные осложнения. На основании приведенных в книге данных конгресс принял решение о выделении крупных инвестиций, направленных на углубленное изучение всех аспектов проблемы СОАС.

Результатом сходных объединенных усилий Европейского научного сообщества, относившихся к медицине сна, стало предложение о проведении Акции по проблеме СОАС по исследовательской программе, разработанной в рамках кооперации научных и технических исследований Евросоюза (EU Cooperation in Scientific and Technological research — COST). Наиболее важной чертой этой программы стал принцип «снизу вверх», отражающий проблемы, выдвигаемые непосредственно научным сообществом, помогающий создавать и укреплять научные взаимосвязи и способствующий распространению полученной информации через Интернет. В марте 2005 г. была одобрена Акция В26 по изучению СОАС, проведение которой было начато 31 мая 2005 г. (Obstructive sleep арпоеа syndrome. Action В26 website: www.costB26.net). Число 26 в названии акции обозначает число европейских стран-участниц исследования к началу 2005 г.

Первой задачей, разработанной совместно с Европейским обществом дыхания, был обзор текущего состояния проблемы, направленный на выявление стратегически важных для Европы аспектов исследования СОАС. Были установлены или запланированы дополнительные связи с другими научными обществами, разрабатывающими проблемы сна, сердечно-сосудистых заболеваний или АГ, для подготовки дискуссии по проблемам СОАС и выработки эффективной профилактики и лечения СОАС и его осложнений.

Программа COST В26 Action должна способствовать интеграции проводимых в Европе исследований СОАС для лучшего понимания; 1) генетических и клеточных биологических механизмов, посредством которых интермитти-рующая гипоксия становится фактором, определяющим развитие патологии сердечно-сосудистой системы; 2) механизмов, ответственных за высокую вариабельность степени сонливости в дневное время при СОАС. Кроме того, программа COST В26 Action направлена на решение генетических и эпидемиологических вопросов в европейской популяции как полезная ступень в выявлении больных с особенно высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и в дальнейшем совершенствовании СРАР-терапии (от англ. continuous positive airways pressure — постоянное положительное давление воздуха в верхних дыхательных путях) для лечения СОАС и других нарушений дыхания во время сна (НДС).

Данные ряда исследований показали, что частота СОАС у мужчин зависит от возраста и колеблется от 0,4% в младших возрастных группах до 9,1% в старших группах; у женщин эти показатели составляют 0,4% и 4,4% соответственно. Обнаружено, что если частота СОАС в общей популяции варьирует в пределах 0,3—1,1 %, то среди мужчин старше 60 лет она достигает 15—73%; у женщин этот показатель значительно ниже. [152; 281].

По обобщенным данным ряда авторов, частота СОАС среди населения колеблется от 2 до 10%, увеличиваясь с возрастом. Она выше у мужчин, а у больных с АГ составляет 26—40% (0—12% в контрольной группе). Установлено, что так называемая естественная внезапная смерть пожилых людей во сне нередко обусловлена проявлениями СОАС.

Параллельно проводились исследования, направленные на выяснение патогенетических механизмов СОАС и методов его лечения. Была изучена роль анатомических факторов, в частности особенностей строения и заболеваний носоглотки, а также биохимических факторов, в особенности роль катехоламинов. Однако если анатомические факторы, предрасполагающие к развитию СОАС, изучены достаточно хорошо, то в отношении биохимических особенностей существуют значительные разногласия, требующие дальнейшего проведения углубленных исследований.

Согласно недавно дополненной Международной классификации НДС, опубликованной Американской академией медицины сна, диагноз СОАС может быть поставлен, если индекс нарушений дыхания (ИНД) > 15, независимо от того, наблюдаются ли у больного клинические проявления, или ИНД > 5 в сочетании со следующими клиническими проявлениями: 1) приступообразный сон; выраженная сонливость в дневное время; неосвежающий сон; разбитость или бессонница; 2) внезапные пробуждения ночью с ощущением толчка; 3) громкий храп, нередко в сочетании с периодическими остановками дыхания, что отмечается родственниками пациента (American Academy of Sleep Medicine) [24]. Определение и классификация различных видов нарушений дыхания, связанных со сном, были уточнены в последниедесятилетия. Выделены, в частности, апноэ, как центрального, так и обструктивного генеза, гипопноэ и пробуждения, вызванные дыхательными усилиями и некоторые другие [123].

Золотой стандарт диагностики СОАС и родственных НДС — полисомнография (ПСГ) в течение всей ночи [255]. Однако, существует большое количество сложностей, прежде всего, связанных с трудоемкостью и дороговизной ПСГ. В связи с этим, повышенное внимание уделяется разработке более простых методов диагностики для клинической практики. Это определяет целесообразность и актуальность разработки простых подходов к диагностике СОАС, в том числе основанных на опросниках.

Вопрос об оптимальном способе лечения больных с СОАС в течение многих лет не находил приемлемого ответа. Так, предлагались хирургические методы, в том числе коррекция анатомических дефектов носоглотки и трахеостомия, различные механические приспособления, препятствующие западанию языка. В связи с тем, что приступы апноэ-гипопноэ у большинства больных с СОАС возникают почти исключительно в случаях, когда они спят, лежа на спине, в качестве одного из методов лечения пытались использовать подкладывание под спину больного теннисного мяча, что приводило к повороту заснувшего больного на бок. Однако не все больные находили приемлемой эту процедуру. Целесообразность использования всех этих методов пока не доказана, поскольку рандомизированные клинические испытания их лечебной и профилактической эффективности отсутствуют.

Наиболее эффективный способ лечения больных с СОАС — создание постоянного положительного давления воздуха в дыхательных путях CP АР — терапия , получившая свое название от английской аббревиатуры — Continuous Positive Airways Pressure. Способ был предложен в 1981 г. Sullivan С.Е. и соавт. [248]. Техника CP АР с годами значительно улучшилась, но применимость метода для лечения больных без чрезмерной дневной сонливости остается проблемой.

Причинная связь между преходящей гипоксией во время сна, системной гипертензией и гипертрофией миокарда была убедительно доказана в длительных исследованиях модели СОАС на собаках и на крысах. Данные, полученные у больных и в популяционных выборках, ясно свидетельствуют о роли СОАС в патогенезе артериальной гипертензии (АГ). Однако многие механизмы развития АГ у больных с СОАС и особенности поражения органов — мишеней у данной категории больных изучены недостаточно.

Ведущая роль гипоксии в формировании АГ подтверждается в многочисленных исследованиях, посвященных изучению СОАС. По данным B.C. За-дионченко и соавт. [7], АГ обнаруживается у 40—90% больных с СОАС. В основе развития АГ лежат следующие патофизиологические механизмы: развитие гипоксии, резкие колебания внутригрудного давления, возникающие во время эпизодов апноэ, которые приводят к значительной активации симпатии-ческой нервной системы; активация РААС; локальный ацидоз сосудистой стенки с развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД).

В длительных динамических популяционных исследованиях было установлено, что НДС увеличивают риск повышения АД в процессе наблюдения. Проспективные рандомизированные исследования показали, что эффективное лечение СОАС ведет к снижению АД, особенно у лиц, страдающих АГ. Хотя роль СОАС в повышении АД можно считать доказанной, наличие независимого действия на регуляцию АД у человека преходящей гипоксии нуждается в подтверждении. Последние исследования показали снижение АД после эффективной СРАР-терапии, но не после ее имитации посредством ночной ингаляции кислорода в течение двух недель.

Основная клиническая проблема у больных с СОАС — системная АГ, особенно в связи с тем, что она часто остается нераспознанной. В одной из работ частота АГ у больных с впервые диагностированным СОАС составляла 67%, о чем до проведения исследования, направленного на выявление НДС, не было известно. Самым ранним проявлением АГ, связанным с СОАС, является изолированное повышение диастолического давления, тогда как встречаемость изолированной систолической гипертензии у больных с СОАС выявлялась значительно реже.

В то время как взаимосвязь СОАС и АГ в настоящее время очевидна, независимая роль СОАС в развитии поражения органов-мишеней при АГ изучена недостаточно. Прежде всего, речь идет о негативном влиянии СОАС на гипертрофию миокарда ЛЖ, перфузию головного мозга, поражение почек и эндотелиальную дисфункцию. Поражение органов-мишеней при АГ играет важную роль в определении тактики ведения, так как определение изменения органов-мишеней на доклиническом этапе (до развития ассоциированных клинических состояний) позволяет эффективно предотвращать развитие таких сердечно-сосудистых осложнений как инсульт, ИБС и поражение почек.

Хорошо известно, что СОАС в значительной степени утяжеляет течение АГ, часто при этом АГ устойчива к антигипертензивной терапии или лечение малоэффективно. Напротив, присоединение патогенетического лечения СОАС (CPАР-терапии) часто приводит к потере резистентности АГ, позволяя добиться целевых цифр АД значительно меньшими усилиями.

Имеет ли СОАС самостоятельное значение в поражении органов-мишеней или вклад нарушений дыхания во время сна в развитие осложнений при АГ незначителен? Существуют ли особенности клинического течения, липидного и углеводного обмена при сочетании АГ с СОАС? Если СОАС вносит значимый вклад в течение АГ, существуют ли простые и доступные скрипинговые алгоритмы выявления нарушений дыхания во время сна и какова их значимость? Несмотря на огромное количество исследований в области распространенности СОАС, его патогенеза, эпидемиологии и других аспектов, в особенности соотношения СОАС с АГ, многие клинические и теоретические вопросы до настоящего времени не нашли однозначного решения. Именно это, наряду с широкой распространенностью СОАС и его тяжелыми осложнениями, нередко ведущими к инвалидизации, а иногда — и к смерти больных, определяет актуальность настоящей работы.

Цель работы

Определить тактику диагностики синдрома обструктивного апноэ во время сна, а также изучить состояние органов - мишеней и разработать подходы к оптимизации лечения больных артериальной гипертонией с нарушениями дыхания во время сна

Задачи исследования

1. Изучить чувствительность и специфичность модифицированного опросника для диагностики СОАС по результатам сопоставления с данными полисомнографического исследования.

2. Оценить структурно-функциональные особенности сердца у больных с АГ и обструктивными нарушениями дыхания во время сна.

3. Изучить состояние мозгового кровотока и перфузии головного мозга у больных АГ и СОАС.

4. Провести анализ выраженности поражения почек по данным микроальбуминурии (МАУ) у больных АГ в сочетании с нарушениями дыхания во время сна.

5. Изучить функциональное состояние эндотелия у больных умеренной и тяжелой артериальной гипертонией в сочетании и без СОАС по сравнению с группой контроля.

6. Проанализировать состояние липидного и углеводного обмена у больных АГ и МС в сочетании и без СОАС.

7. Изучить динамику углеводного и липидного обмена на фоне неизменной антигипертензивной терапии в сочетании с CPАР-терапией в течение 12 недель, у больных АГ, МС и обструктивными нарушениями дыхания во время сна.

8. Оценить динамику суточного профиля АД по данным суточного мониторирования АД (СМАД) после 12 недель CPАР-терапии на фоне неизменной антигипертензивной терапии у больных АГ, МС и СОАС.

Научная новизна

В работе, впервые определена значимость клинических проявлений, описываемых больными по данным анкетирования, и эти проявления сопоставлены с истинными результатами, полученными после проведения полисомнографии. На основании чего можно с высокой степенью достоверности прогнозировать наличие или отсутствие СОАС у больного до проведения дорогостоящего обследования.

Установлены осбенности ремоделирования миокарда левого желудочка сердца, как органа - мишени, у больных АГ, в сочетании с СОАС тяжелой степени и без него, не зависимо от других факторов риска.

Показана ведущая роль АГ в поражении, таких органов - мишеней, как головной мозг и почки, вне зависимости от наличия или отсутствия СОАС.

Выявлена ведущая роль гипоксии у больных АГ и СОАС в формировании эндотелиальной дисфункции по сравнению с больными АГ без СОАС и группой контроля - здоровыми добровольцами.

Проведена сравнительная оценка показателей углеводного и липидного обмена у больных МС и АГ, как в сочетании с СОАС, так и без нарушений дыхания во время сна обструктивного характера. Выявлена зависимость, показателей углеводного и липидного обмена от выраженности и тяжести нарушений дыхания во время сна. Выявлено достоверное положительное влияние применения в течение 12 недель СРЛР-терапии на показатели углеводного и липидного обмена, у больных АГ, МС в сочетании с СОАС, не получавших гипогликемическую и гиполипидемическую терапию. Показана положительная роль СРАР терапии, применявшейся в течение 12 недель, на показатели суточного профиля АД у данной категории больных.

Практическая значимость.

В ходе работы было показано, что модифицированный опросник Страдлинга может с высокой точностью применяться в качестве скрининга при подозрении на СОАС.

Разработана схема поэтапной диагностики и лечения нарушений дыхания во время сна, которая может применяться для координации действий амбулаторного и стационарного звеньев здравоохранения для своевременной диагностики и квалифицированного лечения пациентов с СОАС и АГ.

Исследование функции эндотелия может применяться в качестве предиктора поражения органов-мишеней у больных с СОАС и АГ.

СРАР-терапия эффективна, как в плане оптимизации лечения АГ, так и для коррекции нарушений углеводного и липидного обмена у больных с СОАС, и может быть рекомендована, в качестве комбинации с лекарственной терапией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Литвин, Александр Юрьевич

Выводы:

1. Модифицированный опросник Страдлинга показал высокую чувствительность и специфичность для диагностики синдрома обструктивного апноэ во время сна различной степени тяжести при его валидации, проведенной по данным полисомнографии.

2. У больных АГ и СОАС, по сравнению с больными без нарушений дыхания во время сна имеется достоверное повышение массы миокарда левого желудочка при расчете ее по формуле Пен-куб.

3. У больных АГ и нарушениями дыхания во время сна, по сравнению с больными имеющих изолированную АГ выраженность поражения головного мозга, по данным ОЭКТ и почек, по данным микроальбуминурии достоверно не отличались, что может свидетельствовать о ведущей роли АГ в поражении этих органов - мишени.

4. Сочетание СОАС и АГ приводит к более выраженному поражению эндотелиальной функции (снижению потокзависимой вазодилатации), по сравнению с группой больных АГ без нарушений дыхания во время сна.

5. У больных МС с СОАС отмечаются достоверно более выраженные нарушения в показателях углеводного обмена, липидов крови и суточного профиля АД по сравнению с больными МС без СОАС. Выраженность данных изменений находится в прямой зависимости от степени тяжести апноэ.

6. Эффективная терапия постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях у больных МС с СОАС в течение 12 недель приводит к достоверному улучшению уровня глюкозы как натощак, так и после нагрузки, а так же таких показателей липидного обмена, как ХС ЛВП и ТГ.

7. Использование терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях у больных МС с СОАС в течение 12 недель способствует достоверному снижению уровня САД и ДАД в дневные и ночные часы.

Практические рекомедации:

1. Модифицированный опросник Страдлинга может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике.

2. Разработанная схема поэтапной диагностики и лечения нарушений дыхания во время сна может быть рекомендована для координации действий амбулаторного и стационарного звеньев здравоохранения для своевременной диагностики и квалифицированного лечения пациентов с СОАС и АГ.

3. CPАР-терапия эффективна, как в плане оптимизации лечения АГ, так и для коррекции нарушений углеводного и липидного обмена у больных с СОАС и МС, и может быть рекомендована в качестве комбинации с медикаментозным лечением.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Литвин, Александр Юрьевич, 2009 год

1. Бузунов Р. В. Синдром обструктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения. Дисс. Докт. Мед. Наук. М. 2003.

2. Вейн A.M. Медицина сна (лекция). Кремлевская медицина. Клинический вестник 1998; 5 (дополнит, номер): 70-72.

3. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне. М., 2002; «Эйдос-Медиа».

4. Вейн А М., Карлов А.В., Муртазаев М.С. Синдром сонных апноэ\\ Сов. Мед.- 1988 №11- с.25-26.

5. Галицын П.В., Литвин А.Ю., Чазова И.Е. Синдром обструктивного апноэ во время сна и дисфункция эндотелия. Кардиологический вестник 2007; II (XIV): №2, 71-75.

6. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Всероссийское научное общество кардиологов. Российские рекомендации. Москва 2007.

7. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и соавт. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. Русский медицинский журнал 2003; 11:9 535—539.

8. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов. Терапевтический архив 1997; 6: 75-78.

9. Калинкин АЛ. Синдром обструктивного апноэ сна — фактор риска артериальной гипертензии (обзор). Артериальная гипертензия 2003; 9:2, 37—41.

10. Лопатин, А.С., Бузунов Р.В., Смушко А. М. и соавт. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне. Российская ринология 1998; 4: 17-32.

11. Малая Л.Т. и соавт. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. Харьков 2000.

12. Полуэктов М.Г. Ожирение и сон. В кн.: Ожирение. Под ред. И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. Мед. информ. Агентство, М, 2004; 312-329.

13. Полуэктов М.Г. Синдром обструктивных апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм 2005 № 1: 2-7.

14. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное монито-рирование артериального давления (Методические вопросы). По ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М., 1997 г.

15. Саидова М.А., Сергакова J1.M., Атауллаханова Д.М., и др. Современные эхокардиографические подходы к оценке гипертрофии миокарда и структурного состояния левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для врачей. М. 2007г.

16. Шурыгин И.А. Мониторинг дыхания: пульсоксиметрия, капнография, оксиметрия. СПб.: "Невский Диалект"; М.: "Издательство БИНОМ", 2000. 301 с.

17. AARC-APT clinical practice guideline: polysomnography. Respir. Care 1995; 40: 1336-1343.

18. Aardweg van den JG, Karemaker JM. Repetitive apneas induce periodic hypertension in normal subjects through hypoxia. J. Appl. Physiol 1992; 72 (3): 821-7.

19. Abdenbi F., Chambille В., Escourrou P. Bench testing of auto-adjusting positive airway pressure devices. Eur. Respir. J. 2004; 24: 649-58.

20. Agarwal N., Sharma B.C. Insulin resistance and clinical aspects of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol. Res. 2005; 33: 92-96.

21. Alchanatis M., Deligiorgis N., Zias N., et al. Frontal brain lobe impairment in obstructive sleep apnoea: a proton MR spectroscopy study. Eur. Respir. J. 2004; 24: 980-986.

22. Al-Delaimy W.K., Manson J.E. Willett W.C., et al. Snoring as a risk factor for type II diabetes mellitus: a prospective study. Am. J. Epidemiol. 2002; 155: 387393.

23. Alonso-Fernandez, Garcia-Rio F., Racionero M.A., et al. Cardiac rhythm disturbances and ST-segment depression episodes in patient with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its mechanisms. Chest 2005; 127: 15-22.

24. American Academy of Sleep Medicine (AASM). International Classification of Sleep Disorders. Westchester, AASM, 2005.

25. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. Sleep 1999; 22: 667-689.

26. Arias M.A., Garcia-Rio F., Alonso-Fernandez A., et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects left ventricular diastolic function: effects of nasal continuous positive airway pressure in men. Circulation 2005; 112; 375-383.

27. Artz M., Young Т., Finn L., et al. Association of sleep disordered breathing and the occurrence of stroke. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172: 1447-1451.

28. ASDA. A review: The indications for polysomnography and related procedures. Sleep, 1997 20(6): 423-487.

29. Asenbaum S, Brucke T, Pirker W, Pietrzyk U, Podreka I. Imaging of cerebral blood flow with technetium-99m-HMPAO and technetium-99m~ECD: a comparison. J Nucl Med 1998;39:613-8.

30. Ayas N.T., White D.P. Al-Dalami W.K., et al. A prospective study of self-reported sleep duration and incident diabetes in women. Diabetes Cure 2003; 26: 380-384.

31. Babu A.R., Herdegen J., Fogelfeld L., et al. Type 2 diabetes, glycemic control, and continuous positive airway pressure in obstructive sleep apnea. Arch. Intern. Med. 2005; 165: 447-452.

32. Baguet J., Hammer L., Levy P., et al. Night-time and diastolic hypertension are common and underestimated conditions in newly diagnosed apnoeic patients. J. Hypertens. 2005; 23: 521-527.

33. Baguet J., Narkiewicz K., Mallion J. Update on hypertension management: obstructive sleep apnea and hypertension. J. Hypertens. 2006; 24: 205-208.

34. Barcelo A., Miralles С., ВагЬё F., et al. Abnormal lipid peroxidation in patients with sleep apnoea. Eur. Respir. 2000; 16: 644-647.

35. Basseti C., Aldrich M.S., Chervin R.D., Quint D. Sleep apnea in patients with transient ischemic attack and stroke: a prospective study of 59 patients. Neurology 1996; 47: 1167-1173.

36. Bassetti C.L., Milanova M., Gugger M. Sleep-disordered breathing and acute ischemic stroke. Diagnosis, risk factor, treatment, evolution, end long-term clinical outcome. Stroke 2006; 37: 967-972.

37. Baylor P., Mouton A., Shamoon H.H., Goebel P. Increased norepinephrine variability in patients with sleep apnea syndrome. Am. J. Med 1995; 99: 6, 611616.

38. Becker H.F., Jerrentrup A., Ploch Т., et al. Effect of nasal continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea. Circulation 2003; 107: 68-73.

39. B6guin P.C., Joyeux-Faure M., Godin-Ribout D., et al. Acute intermittent hypoxia improves rat myocardium tolerance to intermittent hypoxia. J. Appl. Physiol. 2005; 99: 1064-1069.

40. Berry R.B., Parish J.M., Hartse K.M. The use of auto-titrating continuous positive airway pressure for treatment of adult obstructive sleep apnea. Sleep 2002; 25: 2.

41. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Lin H., M., et al. Excessive daytime sleepiness in a general population sample: the role of sleep apnea, age, obesity, diabetes, and depression. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 4510-4515.

42. Bonsignore M.R., Parati G., Insalaco G., et al. CPAP treatment improves baroreflex control of heart rate during sleep in severe OSAS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 279-286.

43. Bonsignore M.R., Smirne S., Marrone A., et al. Myocardial ischemia during sleep. Sleep Med. Rev. 1999; 3: 241-255.

44. Borgel J., Sanner B.M., Bittlinsky A., et al. Obstructive sleep apnea and its therapy influence high-density lipoprotein cholesterol serum levels. Eur. Respir. J. 2006; 27: 121-127.

45. Bottini P., Dottorini M.L., Cristina Cordoni M., et al. Sleep-disordered breathing in non-obese diabetic subjects with autonomic neuropathy. Eur. Respir. J. 2003; 17: 391-395.

46. Bottini P., Tantucci C. Sleep apnea syndrome in endocrine disease. Respiration 2003; 70: 320-327.

47. Brooks В., Cistulli P.A., Borkman M., et al. Obstructive sleep apnea in obese noninsulin-dependent diabetic patients: effect of continuous positive airway pressure treatment on insulin responsiveness. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 79: 1681-1685.

48. Brooks D., Horner L.F., Kozar C.L., et al. Obstructive sleep apnea as a cause of systemic hypertension. Evidence from a canine model. J. Clin. Invest. 1997; 99: 106-109.

49. Brown D.L., Chervin R.D., Hickenbottom S.L., et al. Screening for obstructive sleep apnea in stroke patients. A cost-effectiveness analysis. Stroke 2005; 36: 1291-1293.

50. Buchner NJ, Henning BF, Hagele KF, Quack IA, Rump LC: Renal function in hypertensive patients with obstructive sleep apnea. Dtsch Med Wochenschr 2004; 129:305-309.

51. Buda AJ, Pinsky MR, Ingles Jr NB, Daughters 2d GT, Stinson EB, Alderman EL. Effect of intrathoracic pressure on left ventricular performance. N Engl J Med 1979;301:453^159.

52. Carley DW, Trbovic S, Radulovacky M. Sleep apnea in normal and REM sleep-deprived normotensive Wister-Kyoto spontaneously hypertensive (SCR) rats. Physiol Behav 1996; 59: 827-831.

53. Carlson J.Т., Rangemark C. Attenuated endothelium-dependent vascular relaxation in patients with sleep apnea. J. Hypertens. 1996; 14(5): 577-584.

54. Carlson JT, Hedner JA, Sellgren J, et al. Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154, 5, 1490-1496.

55. Chang K-C, Tseng YZ, Kuo TS, Chen HI. Impaired left ventricular re laxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension. Clin Sci Lond 1994;87:641-647.

56. Chasens E.R., Umlauf M.G., Pillion DJ., Singh K.P. Sleep apnea symptoms: nocturia, and diabetes in African-American community dwelling older adults. J. Natl. Black Nurses Association 2000; 11: 25-33.

57. Chin K., Nakamura Т., Takahashi K., et al. Effects of obstructive sleep apnea syndrome on serum aminotransferase levels in obese patients. Am. J. Med. 2003; ,114:370-376.

58. Chupriniak L., Loba J., Pawlowski M., et al. Treatment with continuous positive airway pressure may affect blood glucose levels in nondiabetic patients with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep 2005; 28: 601-603.

59. Cloward T.V., Walker J.M. Famey R.J., Anderson J.L. Left ventricular hypertrophy is a common echocardiographic abnormality in sever obstructive sleep apnea and reverses with nasal continuous positive airway pressure. Chest 2003; 124: 594-601.

60. Coccagna G, Mantovani M, Brignanai F, Parchi C, Lugaresi E. Continuous recordings of pulmonary and arterial pressure during sleep in syndromes of hypersomnolence with periodic breathing. Bull Eur Physiopath Respir 1972;8:1159-1172.

61. Condos WR, Latham Jr RD, Hoadley SD, Pasipoularides A. Hemodynamics of Mueller maneuver in man: right and left heart micromanometry and Doppler echocardiography. Circulation 1987;76:1023-1028.

62. Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy. Vase. Med. 2000; 5: 4953.

63. Dart R.A., Gregoire J.R., Gutterman D.D., Woolf S.H. The association of hypertension and secondary cardiovascular disease with sleep-disordered breathing. Chest 2003; 123: 244-260.

64. Davies C.W., Crosby J.H., Mullins L.R., et al. Case-control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects. Thorax 2000; 55: 736-740.

65. Davies C.W.H., Crosby J.H., Mullins R.L., et al. Case control study of cerebrovascular damage defined by magnetic resonance imaging in patients with OS A and normal matched control subjects. Sleep 2001; 24: 715-720.

66. De la Eva R.C., Baur L. A., Donaghue K,C., Waters K.A. Metabolic correlations with obstructive sleep apnea in obese subjects. J, Pediatr. 2002; 149: 654-659.

67. Ding J., Nieto F.J., Beauchamp N.J., et al. Sleep-disordered breathing and white matter disease in the brainstem in older adults. Sleep 2004; 27: 474-479.

68. Douglas N.J. The sleep apnea / hypopnea syndrome and snoring. ABC of sleep disorders. London: BMJ Publishing group, 1993; 19-22.

69. Downey, et al. Upper airway resistance syndrome: sick, symptomatic but underrecognised. Sleep 1993; 16 (7): 620-623.

70. Dursunoglu D., Dursunoglu N., Evrengul H., et al. Impact of obstructive sleep apnoea on left ventricular mass and global function. Eur. Respir. J. 2005; 26: 283-288.

71. Dziewas R., Humpert M., Hopmann В., et al. Increased prevalence of sleep apnea in patients with recurring ischemic stroke compared with first stroke victims. J. Neurol. 2005; 252: 1394-1398.

72. Egan B.M. Sleep and hypertension. Burning the candle at both health really is hazardous for your health. Hypertension 2006; 47: 816-817.

73. Elmasry A., Janson C., Lindberg E., et al. The role of habitual snoring and obesity in the development of diabetes: a 10-year follow up study in a male population. Intern. Med. 2000; 248: 13-20.

74. Elwood P., Hack M., Pickering J., et al. Sleep disturbance, stroke, and heart disease events: evidence from the Caerphilly Cohort. J. Epidemiol. Community Health 2006; 60: 69-73.

75. Enright P.L., Newman A.B., Wahl P.W., et al. Prevalence and correlates of snoring and observed apneas in 5201 older adults. Sleep 1996; 19: 531-538.

76. Faccenda J.F., Mckay T.W., Boon N.A., Douglas N.J. Randomized placebo-controlled trial of continuous positive airway pressure on blood pressure in the sleep apnea-hypopnea syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 344-348.

77. Faulx M.D., Storfer-Isser A., Kirchner H.L., Jenny N.S.; Tracy R.P.; Redline S. Obstructive Sleep Apnea Is Associated With Increased Urinary Albumin Excretion. SLEEP 2007;30(7):923-929

78. Fecker J.FL, Dertinger S.H., Siegfried W., et al. Obstructive sleep apnoea and diabetes mellitus: the role of cardiovascular autonomic neuropathy. Eur. Respir. J. 1998; 22: 14-19.

79. Ferreti A., Campiocollo Cavalli A., et al. Expiratory flow limitation and orthopnea in massively obese subjects. Chest 2001; 119: 1401-1408.

80. Ficker JH, Feistel H, Moller C, et al. Changes in regional CNS perfusion in obstructive sleep apnea syndrome: initial SPECT studies with injected nocturnal 99mTc-HMPAO. Pneumologie 1997;51:926-30.

81. Finn L., Young Т., Palta M., Fryback D.G. Sleep-disordered breathing and self-reported general health status in the Wisconsin Sleep Cohort Study. Sleep 1998; 21(7): 701-706.

82. Fletcher E.C. Physiological consequences of intermittent hypoxia: systemic blood pressure. J. Appl. Physiol 2001; 90: 1600-1605.

83. Fletcher E.C. Effect of episodic hypoxia on sympathetic activity and blood pressure. Respir Physiol 2000; 119(2-3): 189-97.

84. Fung J. W., Li T.S., Choy D.K., et al. Severe obstructive sleep apnea is associated with left ventricular diastolic dysfunction. Chest 2002; 121: 422-429.

85. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of the arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 299: 373-376.

86. Garni A.S., Howard D.E., Olson E.I., Somers V.K. Day-night pattern of sudden death in obstructive sleep apnea. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1206-1214.

87. Garni A.S., Svatikova A., Wolk., et al. Cardiac troponin T in obstructive sleep apnea. Chest 2004; 125: 2097-2100.

88. Gangwisch J.E., MalaspinaD., Boden-AlbalaB., Fleymsfield S. Inadequate sleep as a risk factor for obesity: analysis of NHANES I. Sleep 2005; 28: 1265-1272.

89. Garcia-Rio F, Racionero MA, Pino JM, et al. Sleep apnea and hypertension. Chest 2000; 117(5): 1417-1425.

90. Garrigue S., Pepin J-L., Defaye P., et al. High prevalence of sleep apnea syndrome in patients with long-term pacing: The European multicenter polysomnographic study. Circulation 2007; 115; 1703-1709.

91. Gastaut H, Tassarini C, Duron B. Etudes polygraphiques des manifestations episodique (hypnique et respiratoire) du syndrome de Pickwick. Rev Neurol 1965; 112: 56-79.

92. Gerstein H, Mann J, Yi Q, et al, for the Hope Study Investigators:Albuminuria and risk of cardiovascular events and heart failure in diabetic and non diabetic individuals. JAMA286:421-426, 2001

93. Gibson G.P. Sleep disordered breathing and outcome of stroke. Thorax 2004; 59: 361-363.

94. Grigg-Damberger M. Why a polisomnogram should become part of the diagnostic evaluation of stroke and transient ischemic attack. J. Clin. Neuro-physiol. 2006; 23:21-38.

95. Grote L., Hedner J., Peter J.H. Mean blood pressure, pulse pressure and grade of hypertension in untreated hypertensive patients with sleep-related breathing disorders. Hypertens. 2001; 19: 683-690.

96. Grote L., Ploch Т., Heitmann J., et al. Sleep-related breathing disorder is an independent risk factor for systemic hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 1875-1882.

97. Gruber A., Horwood F., Sithole J., Ali N.J., and Idris I. Obstructive sleep apnoea is independently associated with the metabolic syndrome but not insulin resistance state. Cardiovasc. Diabetol. 2006; 5: 22-28.

98. Grunstein R.R., Handelsman D.J., Lawrence S.J., Blackwell C., Caterson I.D., Sullivan C.E. Neuroendocrine dysfunction in sleep apnoea: reversal by continuous positive airways pressure therapy // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1989.-Vol. 68.- P. 352-358.

99. Guilleminault C. ASDA Report. EEG arousals: scoring rules and examples. Sleepl992; 15: 173-184.

100. Guilleminault C, Eldridge F, Dement WC. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome. Science 1973; 181, 856 8.

101. Guilleminault C., Dement W.C. Sleep apnea syndromes and related sleep disorders. Sleep disorders: diagnosis and treatment. New-York:Willey, 1978

102. Guilleminault C, Robinson A. Sleep-disordered breathing and hypertension: past lessons, future directions. Sleep 1997; 20(9): 806-81 1.

103. Haas D.C., Foster G.L., Nieto F.J., et al. Age-dependent associations between sleep-disordered breathing and hypertension. Circulation 2005; 111: 614621.

104. Hagenah G.C., Gueven E., Andreas S. Influence of obstructive sleep apnoea in coronary artery disease: a 10-year follow-up. Respir. Med. 2006; 100: 180-182.

105. Hanly P., Sasson Z., Zuberi N., Lunn K. ST-segment during sleep in obstructive sleep apnea. Fm. J. Cardiol. 1994; 71: 1341-1345.

106. Harbison J., Gibson G.J., Birchall D., et al. White matter disease and sleep-disordered breathing after acute stroke. Neurology 2003; 61: 959-963.

107. Harsch I.A., Schahin S.P., Bruckner K., et al. The effect of continuous positive airway pressure treatment on insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnoea syndrome and type 2 diabetes. Respiration 2004; 71:252-259.

108. Harsch I.A., Schahin S.P., Radespiel-Troger M., et al. Continuous positive airway pressure treatment rapidly improves insulin sensitivity in patients withobstructive sleep apnea syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 156-162.

109. Hassaballa H.A., Tulaimat A., Herdegen J.J., Mokhlesi B. The effect of continuous positive airway pressure on glucose control in diabetic patients with severe obstructive sleep apnea. Sleep Breath 2005; 9:176-180.

110. Hayashi M., Fujimoto K., Urushibata K., et al. Nocturnal oxygen desaturation correlates with severity of coronary atherosclerosis in coronary artery disease. Chest 2003; 124: 936-941.

111. Hedner J, Ejnell H, Caidahl K. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnea. J Hypertens 1990;8:941-946.

112. Hedner J. Ejnell H, Sellgren J, et al. Is high and fluctuating muscle nerve sympathetic activity in the sleep apnoea syndrome of pathogenetic importance for the development of hypertension? J Hypertens, Suppl 1988; 6,4,5520-5537.

113. Hedner J. Vascular function in OSA. Sleep 1996; 19(10): 213-217.

114. Hedner J., Bengtsson-Bostrom K., Peker Y., et al. Hypertension prevalence in obstructive sleep apnoea and sex; a population-based case-control study. Eur. Respir. J., 2006; 27: 1-7.

115. Hedner J., Franklin K., Peker Y. Obstructive sleep apnea and coronary artery disease. In: Kryger M.H., Roth Т., Dement W.C., eds. Principles and Practice of Sleep Medicine. 4th edn. Philadelphia, Elsevier, 2005; pp. 1203-1207.

116. Hermans MM, Henry R, Dekker JM, et al: Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: The Hoom Study. JAm Soc Nephrol 2007; 18:1942-1952,

117. Hla K.M., Skatrud JB, Finn L., et al. The effect of correction of sleep-disordered breathing on BP in untreated hypertension. Chest 2002; 122: 1125-32.

118. Hla K.M., Young T.B., Bidwell Т., et al. Sleep apnea and hypertension. A population-based study. Ann. Intern. Med. 1994; 120: 382-388.

119. Hoffstein V. Blood pressure, snoring, obesity, and nocturnal hypoxaemia. Lancet 1994; 344: 643-645.

120. Hosselet J.J., Ayappa I., Norman R.G., et al. Classification of sleep-disordered breathing. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 398-405.

121. Houvelingen van K.G., van Uffeln R., van Villet A.C.M. Sleep apnea syndrome (Review). Eur. Heart J. 1999; 20: 858-866.

122. Uiceto S, Dambrosio M, Sorino M, D'Ambrosio A, Amico A, Fiore T, Rizzon P. Effects of acute intrathoracic pressure changes on left ventricular geometry and filling. Am Heart J 1988; 116:455-465.

123. Imadojemu VA, Gleeson K, Quraishi SA, Kunselman AR, Sinoway LI & Leuenberger UA (2002). Impaired vasodilator responses in obstructive sleep apnea are improved with continuous positive airway pressure therapy. Am J Respir Crit Care Med 165, 950-953.

124. Inoue K, Nakagawa M, Goto R, et al. Regional differences between 99mTc-ECD and 99mTc-HMPAO SPET in perfusion changes with age and gender inhealthy adults. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003;30:1489-97.

125. Ip M.S., Lam В., Ng M.M., et al. Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165: 670-676.

126. Ip MS, Tse HF, Lam B, Tsang KW, Lam WK. Endothelial function in obstructive sleep apnea and response to treatment. Am J Respir Crit Care Med. 2004;169:348-353.

127. Ip M.S., Lam K.S., Ho C., et al. Serum leptin and vascular risk factors in obstructive sleep apnea. Chest 2000; 1 18: 580-586.

128. Jennum P., Soul A. Epidemiology of snoring and obstructive sleep apnoea in the Danish population age 30—60. J. Sleep Res. 1992; 1: 240-244.

129. Joo EY, Tae WS, Han SJ, Cho JV, Hong SB. Reduced Cerebral Blood Flow During Wakefulness In Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome Sleep. 2007 November 1; 30(11): 1515-1520.

130. Joyeux-Faure M., Stanke-Labesque F., Lefevre В., et al. Chronic intermittent hypoxia increases infarction in the isolated rat heart. J. Appl. Physiol. 2005; 98: 1691-1696.

131. Jung R, Kuhlo W. Neuropsychological studies of abnormal night sleep and the Pickwickian syndrome. Prog. Brain Res 1965; 18: 140-59.

132. Kaditis A.G., Alexopoulos E.I., Damani E., et al. Obstructive sleep-disordered breathing and fasting insulin levels in nonobese children. Pediatr. Pulmonol. 2005; 40: 515-523.

133. Kaneko Y., Hajek V.E., Zivanovic V., et al. Relationship of sleep apnea to functional capacity and length of hospitalization following stroke. Sleep 2003; 26: 293-297.

134. Kato M, Roberts-Thomson P, Phillips BG, et al. Impairment of endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels in patients with obstructive sleep apnea. Circulation. 2000;102:2607-2610.

135. Katsumata K., Okada Т., Miyau M., Katsumata Y. High incidence of sleep apnea syndrome in a make diabetic population. Diabetes Res. Clin. Pract. 1991; 13: 45— 51.

136. Kaufmann F., et al. The relation between snoring and smoking, body mass index, age, alcohol consumption and respiratory symptoms. Eur. Respir. J. 1989; 2: 599-603.

137. Kraiczi H, Caidahl K, Samuelsson A, Peker Y, Hedner J. Impairment ofvascular endothelial function and left ventricular filling: association with the severity of apnea-induced hypoxemia during sleep. Chest. 2001 ;119: 1085-1091.

138. Kraiczi H, Hedner J, Peker Y, Grote L. Comparison of atenolol, amlodipine, enalapril, hydrochlorothiazide, and losartan for antihypertensive treatment in patients with obstructive sleep apnea. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161(5): 1423-1428.

139. Kraiczi H., Peker Y., Caidhal K., et al. Blood pressure, cardiac structure end severity of obstructive sleep apnea in a sleep clinic population. J. Hypertens. 2001; 19: 2071-2078.

140. Kramer H, Jacobs DR, Bild D, et al: Urinary albumin excretion and cardiovascular disease. TheMulti-Ethnic Study ofAtherosclerosis. Hypertension 2005; 46:38-43.

141. Krieger J., Benzoni D., Sforza E., Sassard J. Urinary excretion of prostanoids during sleep in obstructive sleep apnoea patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1991; 18: 551-555.

142. Lattimore J.L., Celermajer D.S., Wilcox I. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. J. Am. Col. Cardiol. 2003; 41: 429-437.

143. Lavie P, Ben-Yosef R, Rubin AE. Prevalence of sleep apnea among patients with essential hypertension. Am Heart J 1984; 108:373-6.

144. Lavie P., Herer P., Hoffstein V. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study. BMJ 2000; 320: 479-482.

145. Li J., Thorne L.N., Punjabi L.N., et al. Intermittent hypoxia induces hyperlipidemia in lean mice. Circ. Res. 2005; 97: 698-706.

146. Loube D.I. Technologic advances in the treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Chest. 1999 Nov; 116(5): 1426-33

147. Logan F.C., Perlikowsky S.M., Mente A., et al. High prevalence of unrecognized sleep apnea in drug-resistant hypertension. J. Hypertens. 2001; 19: 2271-2277.

148. Longstaff M. Mechanisms proposed whereby beta-blockers might worsen obstructive sleep apnoea. Respir Med 1999; 93(4): 290.

149. Lugaresi E, Cirignotta F, Coccagna G, Piana C. Some epidemiological data on snoring and cardiocirculatory disturbances. Sleep, 1980; 3 (3-4).

150. Makino S., Handa H., Suzukawa K., et al. Obstructive sleep apnoea syndrome, plasma adiponectin levels, and insulin resistance. Eur. Respir. J. 2006; 64: 1219.

151. Malhotra A., White D.P. Obstructive sleep apnoea. Lancet 2002; 360: 237-45.

152. Mann G.C.V. Obstructive sleep apnoe. Diagnosis and treatment. Med.Clin North Am 1996;80:803-20

153. Marchesini G, Forlani G, Cerrelli F, et al. WHO and ATPIII proposals for the definition of the metabolic syndrome in patients with Type 2 diabetes. Diabet. Med. 2004; 21:383-387.

154. Marrone O., Bonsignore M.R. Pulmonary haemodynamics in obstructive sleep apnea. Sleep Med. Rev. 2002; 6: 175-183.

155. Martinez-Garcia M.A., Galiano-Blancart R., Roman-Sanchez P., et al. Continuous positive airway pressure treatment in sleep apnea prevents new vascular events after ischemic stroke. Chest 2005; 128: 2123-2129.

156. Mayer J., Becker H., Brandenburg U., et al. Blood pressure and sleep apnea: Results of long-term nasal continuous positive airway pressure therapy. Cardiology 1991; 79: 84-92.

157. McArdle N., Riha R.L., Vennelle M., et al. Sleep-disordered breathing as a risk factor for cerebrovascular disease. A case-control study in patients with transient ischemic attacks. Stroke 2003; 34: 2916-2921.

158. McGregor MI, Block AJ, Ball WS. Serious complications and sudden death in the Pickwickian syndrome. Johns Hopkins Med J 1970; 126-127: 279-95.

159. McNicholas W.T., Bonsignore M.R. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities. Eur. Resp. J. 2007; 29: 156-176.

160. MeslierN., Gagnadoux F., Giraud P., et al. Impaired glucose-insulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome. Eur. Respir. J. 2003; 22: 156160.

161. Meslier N., Gagniadoux F., Giraud P., et al. Impaired glucose-insulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome. Eur. Respir. J. 2003; 22: 156-160.

162. Milleron O., Pilliere R., Foucher A., et al. Benefits of obstructive sleep apnoea treatment in coronary artery disease. Eur. Heart J. 2004; 25: 728-734.

163. Mondini S., Guilleminault C. Abnormal breathing patterns during sleep in diabetes. Ann. Neurol. 1985; 17:391-395.

164. Mooe Т., Franklin K.A., Wiklund U., et al. Sleep-disordered breathing and myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Chest 2000; 117: 1597-1602.

165. Моое Т., Rabben Т., Wiklund U., et al. Sleep-disordered breathing in men with coronary artery disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 109: 659-663.

166. Моое Т., Rabben Т., Wiklund U., et al. Sleep-disordered breathing in women: occurrence and association with coronary artery disease. Am. J. Med. 1996; 101: 251-256.

167. Nieto F., Herrington D.M., Susan Redline. Sleep Apnea and Markers of Vascular Endothelial Function in a Large Community Sample of Older Adults. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2004; 169: 354-360.

168. Nieto F.J., Young T.B., Lind B.K., et al. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea and hypertension in a large community-based study. JAMA 2000; 283 (14): 1829-1836.

169. Niroumand M., Kuperstein R., Sasson Z., Hanly P.J. Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and diastolic function. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1232-1236.

170. Noda A, Okada T, Yasuma F, Nakashima N, Yokota M. Cardiac hypertrophy in obstructive sleep apnea syndrome. Chest 1995;107:1538-1544.

171. Norman D., Loredo J.S., Nelesen R.A., et al. Effect of continuous positive airway pressure versus supplemental oxygen on 24-hour ambulatory blood pressure. Flypertension 2006; 47:840-845.

172. Ochi H, Shimada T, Ikuma I, Morioka S, Moriyama K. Effect of a decrease in aortic compliance on isovolumic relaxation period of the left ventricle in man. Am J Noninvasive Cardiol 1991;5:149-154.

173. Oflaz H, Cuhadaroglu C, Pamukcu B, et al: Endothelial dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome but without hypertension. Respiration 2006; 73:751-756,

174. Oku N, Matsumoto M, ITashikawa K, et al. Intra-individual differences between technetium-99m-HMPAO and technetium-99m-ECD in the normal medial temporal lobe. J Nucl Med 1997; 28:1109-11.

175. Oltmanns K.M., Gehring H., Rudolf S., et al. Hypoxia causes glucose intolerance in humans. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 1231-1237.

176. Palmer LJ, Buxbau SG, Larkin EK, et al. Genome Scan for Obstructive Sleep Apnea and Obesity in African-American Families Am. J. Respir. Crit. Care Med 2004; in process citation.

177. Parker J.D., Brooks D., Kozar C.L., et al. Acute and chronic effects of airway obstruction on canine left ventricular performance. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 1888-1896.

178. Parra O., Arboix A., Bechich S., et al. Time course of sleep-related breathing disorders in first-ever stroke or transient ischemic attack. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 375-380.

179. Parra O., Arboix A., Montserrat J.M., et al. Sleep-related breathing disorders: impact on mortality of cerebrovascular disease. Eur. Respir. J. 2004; 24: 267272.

180. Partinen M., Guilleminault C. Daytime sleepiness and vascular morbidity at seven-year follow-up in obstructive sleep apnea patients, Chest 1990; 97:27-32.

181. Pedrinelli R, Dell'Omo G, Di Bello V, Pontremoli R, Mariani M: Microalbuminuria an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens 16:79-88, 2002.

182. Peker Y., Carlson J., Hedner J. Increased incidence of coronary artery disease in sleep apnoea: a long-term follow-up. Eur. Respir. J. 2006; 28:596-602.

183. Peker Y., Hedner J., Kraszi H., Loth S. Respiratory disturbance index. An independent predictor of mortality in coronary artery disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162: 81-86.

184. Peker Y., Hedner J., Norum J., et al. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructive sleep apnea: a 7-year follow-up. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 266: 159-165.

185. Peker Y., Kraszi H., Hedner J., et al. An independent association between obstructive sleep apnoea and coronary artery disease. Eur. Respir. J. 1999; 14: 179-184.

186. Peled N., Abinader Т., Pilled G., et al. Nocturnal ischemic events in patients with obstructive sleep apnea syndrome and ischemic heart disease: effects of continuous positive air pressure treatment. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 34: 1744— 1749.

187. Pelttari L.H., Hietanen E.K., Salo T.T., et al. Little effect of ordinary antihypertensive therapy on nocturnal high blood pressure in patients with sleep disordered breathing. Am. J. Hypertens. 1998; 3 (Part 1): 272-279.

188. Pepin J.L., Defaye P., Levy P., et.al. Overdrive atrial pacing does not improve obstructive sleep apnoea syndrome. Eur. Respir. J. 2005;25:343-347.

189. Peppard PE, et.al. Longitudinal study of moderate weight change and sleep disordered breathing. JAMA 2000; 282: 3015-21.

190. Peppard PE, Young T.M.,-Palta M., Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. New Engl. J. Med. 2000; 342(18): 1378-1384.

191. Pepperell J.C., Ramdassing-Dow S., Crosthwaite N., et al. Ambulatory blood pressure after therapeutic and sub-therapeutic nasal continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnoea: a randomised parallel trial. Lancet 2002; 359: 204-210.

192. Peters R.W. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. Chest 2005; 127: 1-3.

193. Philip P., Guilleminault C. ST segment abnormality, angina during sleep and obstructive sleep apnea. Sleep 1993; 16: 558-559.

194. Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9: 131-140.

195. Phillips BG, Narkiewicz K, Pesek CA, et al. Effects of obstructive sleep apnea on endothelin-1 and blood pressure. J. Hypertens. 1999; 17: 61-68.

196. Phillipson EA. Wake up, America. A Report of the National Commission on Sleep Disorders Research, 1993.

197. Planes С., Leroy M., Fayet G., et al. Exacerbation of sleep-apnoea related nocturnal blood pressure fluctuations in hypertensive subjects. Eur. Respir. J. 2002; 20: 151-157.

198. Pontremoli R, Sofia A, Ravera M, et al: Prevalence and clinical surrogates of microalbuminuria in essential hypertension. The MAGIC Study. Hypertension 30:1135-1143, 1997

199. Punjabi N.M., Ahmed M.M., Polotski V.I., et al. Sleep-disordered breathing glucose intolerance and insulin resistance. Respir. Phisiol. Neurobiol. 2003; 136: 167-178.

200. Punjabi N.M., Polotsky V.Y. Disorders of glucose metabolism in OSA syndrome. J, Appl. Physiol. 2005; 99: 1998-2007.

201. Punjabi N.M., Shahar E., Redline S., et al. Sleep-disordered breathing, glucose intolerance and insulin resistance: the Sleep Heart Health Study. Am. J. Epidemiol. 2004; 160: 521-530.

202. Punjabi N.M., Sorkin J.D., Katzel L.I., et al. Sleep disordered breathing and insulin resistance in middle-aged and overweight men. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165: 677-682.

203. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988; 37: 1595-1607.

204. Rechtschaffen A., Kales A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects. Bethesda: National Institutes of Health 1968; NIH Publication. P. 2941.

205. Redline S, Kirchner HL, Quan SF, Gottlieb DJ, Kapur V, Newman A. The effects of age, sex, ethnicity, and sleep-disordered breathing on sleep architecture. Arch Intern Med. 2004 Feb 23;164(4):406-18.

206. Reeves-Hoche M.K., Hudgel D.W., Meek R., Witteman R., A Ross Continuous versus bilevel positive airway pressure for obstructive sleep apnea Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995; 151(2):443-9.

207. Reichmuth K.J., Austin D., Skatrud D.B., Young T. Association of sleep apnea and type 2 diabetes: a population-based study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172:1590-1595.

208. Remsburg S., Launois S.H. Patients with obstructive sleep apnea have an abnormal peripheral vascular response to hypoxia. J. Appl. Physiol. 1999; 87(3): 1148.

209. Renko A.K., Hiltunen L., Laakso M., et al. The relationship of glucose tolerance to sleep disorders and daytime sleepiness. Diabetes Res. Clin. Pract. 2005; 67: 84-91.

210. Resnick H.T., Redline S., Shahar E., et al. Diabetes and sleep disturbances: finding from the Sleep Heart Health Study. Diabetes Care 2003; 26: 702-709.

211. Resta O., Rana L., Procacci V., Guido P., et al. Autonomic dysfunction in normotensive awake subjects with obstructive sleep apnoea syndrome. Monaldi Arch Chest Dis. 1998; 53: 23-29.

212. Robinson C.V., Pepperell J.C., Segal H.C., et al. Circulating cardiovascular risk factors in obstructive sleep apnoea: data from randomized controlled trials. Thorax 2004; 59: 777-782.

213. Robinson G.V., Stradling J.R., Davies R.J. Sleep. 6. Obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome and hypertension. Thorax 2004; 352: 1089-1094.

214. Rudman D., Feller A.G., Nagraj H.S. et al. Effects of human grouth hormone in men over 60 year. N. Engl J. Med.- 1990.- Vol. 323.- P. 1-6.

215. Saarelainen S., Seppalla E., Laasonen K., Hasan J. Circulating endothelin-1 in obstructive sleep apnea. Endothelium 1997; 5 (2): 115-118.

216. Saarelinen S., Lehtimaki Т., Jaakkola O., et al. Autoantibodies against oxidised low-density lipoprotein in patients with obstructive sleep apnoea. Clin. Chem. Lab. Med. 1999; 37: 517-520.

217. Sanner B.M., KoIIhosser P., Buechner N., et al. Influence of treatment on leptin levels in patients with obstructive sleep apnoea. Eur. Respir. J. 2004; 23(4): 601604.

218. Sanner B.M., Tepel M., Markmann A., Zidek W. Effect of continuous positive airway pressure therapy on 24-hour blood pressure in patients in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Amer. J. Hypertens. 2002; 15: 251-7.

219. Schafer H., Koehler U., Ploch, Peter J.H. Sleep-related myocardial ischemia and sleep structure in patients with obstructive sleep apnea and coronary heart disease. Chest 1997; 111: 387-393.

220. Schnall R.P., Shlitner A. Periodic, profound peripheral vasoconstriction—anew marker of obstructive sleep apnea. Sleep 1999; 22(7): 939-946.

221. Schulz R, Seeger W, Fegbeutel C, et al: Changes in extracranial arteries in obstructive sleep apnoea. Eur Respir J 2005; 25:65-74,

222. Selic C. Siccoli M.M., Hermann D.M., Bassetti C.L. Blood pressure evolution after acute ischemic stroke in patients with and without sleep apnea. Stroke 2005; 36: 2614-2618.

223. Shahar E., Whitney C.W., Redline S., et al. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 163: 19-25.

224. Shamsuzzaman AS, Winnicki M, Lafranchi P, et al: Elevated C-reactive protein inpatients with obstructive sleep apnea. Circulation 2002; 105:2462-2464,

225. Sharabi Y., Scope A., Chorney N., et al. Diastolic blood pressure is first to rise in association with subclinical obstructive sleep apnea: lessons from periodic examination screening. Am. J. Hypertens. 2003; 16: 236-239.

226. Shelton K.E., Woodson H., Gay S. et al. Pharyngeal fat in obstructive sleep apnea. Am RevResp Dis 1993;148:462-66.

227. Shepard Jr. JV. Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction and stroke in relation to obstructive sleep apnea. Clinics in Chest Med 1992; 13: 437-56.

228. Shimizu К., Chin К., Nakamura Т., et al. Plasma leptin levels and cardiac sympathetic function in patients with obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome. Thorax 2002; 57: 429-34.

229. Shimizu T, Kogava S, Tashiro T, et al. Transient elevations of blood pressure in OSA. In. Home J., Med Sleep '90. Bochum, West Germany: Pontenagel; 1990: 182-184.

230. Shin C., Kim J., Kim J., et al. Association of habitual snoring with glucose and insulin metabolism in nonobese Korean adult men. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 287-291.

231. Shinochara E., Kihara S., Yamashita S., et al. Visceral fat accumulation as an important risk factor for obstructive apnoea syndrome in obese subjects. J. Intern. Med. 1997; 241(1): 11-18.

232. Sin D.D., Fitzgerald F., Parker J.D., et al. Relationship of systolic BP to obstructive sleep apnea in patients with heart failure. Chest 2003; 23: 1536— 1543.

233. Simone G., Daniels S.R., Devereux R.B. et al. Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: Assessment of allometric relations and impact of overweight. J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 20(5): 1251-1260.

234. Singh H., Pollock R., Uhanova J., et al. Symptoms of obstructive sleep apnea in patient with nonalcoholic fatty liver disease. Dig Dis, Sci. 2005; 50:2338-2343.

235. Somers VK, Mark AL, Abbound FM. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflex control of sympathetic nerve activity in nonnalhumans. J Clin Invest 1991;87:1953-1957.

236. Spiegel K., Knutson K., Leproult R., et al. Sleep loss: a novel risk factor for insulin resistance and type 2 diabetes. J. Appl. Physiol. 2005; 99: 2008-2019.

237. Stradling J.R. Handbook of sleep-related breathing disorders. New York. Oxford, University Press 1905. P. 296.

238. Stradling J.R., Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46: 85-90.

239. Strohl K.P. Diabetes and sleep apnea. Sleep 1996; 19: Suppl. 10, S225-S228.

240. Sullivan C.E., Issa F.G., Berton-Johnes M., Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure therapy. Lancet 1981; I: 862-65.

241. Suzuki Т., Nakano H., Maekava J., et al. Obstructive sleep apnea and carotid-artery intima-media thickness. Sleep 2004; 27: 129-133.

242. Takahashi Y., Kipnis D., Daughaday W. Growth hormone secretion during sleep. J. Clin. Invest.- 1968.- Vol. 47.- P. 2079-2090.

243. Tan K.C., Chow W.S., Lam J.C., et al. HDL dysfunction in obstructive sleep apnea. Atherosclerosis 2006; 184: 377-382.

244. Tanne F., Gagnadoux F., Chazouillers O., et al. Chronic liver injury during obstructive sleep apnea. Hepatology 2005; 41: 1290-1296.

245. Tassone F., Lanfrano F., Gianotti L., et al. Obstructive sleep apnoe syndrome impairs insulin sensitivity independent of anthropometric variables. Clin. Epidemiol. 2003; 59: 374-379.

246. Tauman R., O'Brien L.M., Ivanenko A., Gozal D. Obesity rather than severity of sleep-disordered breathing as the major determinant of insulin resistance and altered lipidemia in snoring children. Pediatrics 2005' 116: e66-e3.

247. The international classification of sleep disorders: diagnostic and coding manual. Kansas: Allen Press Inc. 1990.

248. Tishler P.V., Larkin E.K., Schkuchter M.D., Redline S. Incidence of sleep disordered breathing an urban adult population: the relative importance of risk factors in the development of sleep-disordered breathing. JAMA 2003; 289: 2230-2237.

249. Tsioufis C, Dimitriadis K, Chatzis D, et al: Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactive protein levels in men with essential hypertension. Am J Cardiol 2005; 96:946-951.

250. Tsioufis C, Dimitriadis K, Antoniadis D, et al: Interrelationships of microalbuminuria with the other surrogates of the atherosclerotic cardiovascular disease in hypertensive subjects.Am J Hypertens 2004; 17:470-476,

251. Tsioufis С, Dimitriadis К, Taxiarchou E, et al: Diverse associations of microalbuminuria with С reactive protein, interleukin 18, and soluble CD40 ligand in male essential hypertensive subjects. Am J Hypertens 2006; 19:462466.

252. Tsioufis C, Thomopoulos K, Dimitriadis K, et al: The incremental effect of obstructive sleep apnoea syndrome on arterial stiffness in newly diagnosed essential hypertensive subjects. J Hypertens 2007; 25:141-146.

253. Turkington P.M., Elliot M.W. Sleep disordered breathing following stroke. Monaldi Arch. Chest Dis. 2004; 61: 157-161.

254. Udwadia Z.F., Doshi A.V., Lonkar S.G. Singh C.I. Prevalence of sleep-disordered breathing and sleep apnea in middle-aged urban Indian men. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 168-173.

255. Usui K., Parker J.D., Newton C.E., et al. Left ventricular structural adaptations to obstructive sleep apnea in dilated cardiomyopathy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 73: 1170-1175.

256. Vgontzas A.N., Bixler E.O., Chrousos B.P. Sleep apnea is a manifestation of the metabolic syndrome. Sleep Med. Rev. 2005; 9: 211-224.

257. Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A., Bixler E.O., et al. Sleep Apnea and Daytime Sleepiness and Fatigue: Relation to Visceral Obesity, Insulin Resistance, and Hypercytokinemia. J. Clin. Endocrin. & Metab. 2000; 85: 1 151-1158.

258. Villa M.P., Multari G., Montesano N., et al. Sleep apnoea in children with diabetes mellitus: effect of glycaemic control. Diabetologia 2000; 43: 696-702.

259. Virolainen J, Kupari M. Age-dependent increase in aortic stiffness during negative intrathoracic pressure in healthy subjects. Am J Cardiol 1993;71:878-882.

260. Virolainen J, Ventila M, Turto H, Kupari M. Effect of negative intrathoracic pressure on left ventricular pressure dynamics and relaxation. J Appl Physiol 1995;79:455-460.

261. Waller P, Bhopal R.S. Is snoring a cause of vascular disease? Lancet 1989; 1, 143-6.

262. White J, Cates C, Wright J. Continuous positive airways pressure for obstructive sleep apnoea (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2004. Chichester, UK: John Wiley & S.

263. Wilcox I., McNamara S.G., Collins F.L."Syndrome Z": the interaction of sleep apnoea, vascular risk factors and heart disease. Thorax. 1998 Oct; 53 Suppl 3: S 25-8.

264. Williams I.S., Holloway R.G. How much a good night's sleep worth? Stroke 2005; 206: 1293-1294.

265. Wright J.T. Jr., Redline S., Taylor A.L., et al. Relationship between 24-hour blood pressure and sleep disordered breathing in a normotensive community sample. Am. J. Hypertens. 2001; 14:743-748.

266. Yaggi H., Mohsenin V. Obstructive sleep apnea and stroke. Lancet Neurol. 2004; 3: 333-342.

267. Yaggi H.K., Concato J., Keman W.N., et al. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N. Engl. J. Med., 2005; 353: 2034-2041.

268. Yaseen A., Morgan B.J., Goodman В., et al. Daytime blood pressure elevation after nocturnal hypoxia. J. Appl. Physiol. 1999; 87(2): 689-698.

269. Yokoe T, Minoguchi K, Matsuo H, et al: Elevated levels of С reactive protein and interleukin 6 in patients with obstructive sleep apnea syndrome are decreased by nasal continuous positive airway pressure. Circulation 2003; 107:1129-1134,

270. Young Т., Palta M., Dempsy J., et al. Occurrence of sleep disordered breathing among middle-aged adults. N. Engl. J. Med. 1993; 328:1230-5.

271. Young Т., Peppard P., Palta M., et al. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension. Arch. Intern. Med. 1997; 157: 17461752.