Изучение влияния Сибмикорта на состояние сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Солдатов, Юрий Олегович

• Солдатов, Юрий Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солдатов, Юрий Олегович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные взгляды на изменения сердца при бронхиальной астме и стратегию ее лечения у детей (обзор литературы).

1 .¡.Современные подходы к лечению бронхиальной астмы у детей.

1.2. Этиопатогенез и клинические проявления изменений сердечно-сосудистой системы при бронхиальной астме у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика исследуемых препаратов.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Критерии эффективности проводимой противоастматической терапии.

2.4. Методы исследования состояния сердечно-сосудистой системы.

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. Характеристика изменений сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой.

ГЛАВА 4. Исследование эффективности и безопасности симбикорта при бронхиальной астме у детей.

4.1. Оценка клинической эффективности симбикорта у детей с БА.

4.2. Изучение влияния симбикорта на состояние сердечно-сосудистой системы у детей.

ГЛАВА 5. Изучение эффективности и безопасности симбикорта в режиме гибкого дозирования в отношении сердечно-сосудистой системы.

5.1. Эффективность симбикорта в режиме гибкого дозирования в сравнении с приемом фиксированных доз у детей с БА.

5.2. Эффекты различных режимов поддерживающей терапии симбикортом в отношении сердечно-сосудистой системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния Сибмикорта на состояние сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой»

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последние годы в России неуклонно увеличивается число детей, страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания, среди которых особую актуальность и социальную значимость представляет бронхиальная астма (БА). Заболеваемость астмой среди детей Республики Мордовия за последние 5 лет колеблется от 64 до 77 на 100000 детского населения (и в 1,3-2,7 раза выше в столице Республики г.Саранске), тогда как в среднем по России составляет 40,7 на 100000 (Дрожжев М.Е. и др., 2002; Чучалин А.Г., 2002; Балаболкин И.И., 2003). Распространенность астмы с каждым годом увеличивается не только нашей стране, но и за рубежом (Wright A.L., 2002; Masoli N. et al., 2004; Carvajal-Uruena I. et al., 2005).

Развивающиеся при астме хроническая гипоксия, выраженный нейро-вегетативный дисбаланс, стойкое повышение давления в легочной артерии сопровождаются значительным нарушением обменных процессов в миокарде, приводя к формированию дистрофических изменений и развитию легочного сердца, являющегося причиной возникновения серьезных осложнений (Палеев Н.Р., Черейская Н.К., 1998; Кондратьев В.А., 2000; Милохов А.К. и др., 2003; Орлова Н.В. и др., 2006; Зодионченко B.C., 2007; Daum S., 1993; Suissa S et al., 2000; Beasley R., 2004). Тем не менее, исследование состояния сердечнососудистой системы не входит в протокол обследования детей с БА, возможно поэтому, кардиальная патология у таких пациентов в повседневной практике диагностируется нечасто, а научные работы по данному направлению носят достаточно узкий характер и демонстрируют подчас противоречивые результаты (Куприянова OA., Гацаева Л.Б-А., 2004; Гнусаев С.Ф. и др., 2004; Курашова Е.В., Корнюшо Е.М., 2004; Агапитов Л.И., Белозеров Ю.М., 2006). Вместе с тем, не только течение основного заболевания, но и прием лекарственных средств (глюкокортикостероидов, метилксантинов ß-адреномиметиков) может оказать негативное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с астмой (Кучмин А.Н. и др., 1999; Маколкин В.И. и др., 2004; Israel Е., et al., 2004; Nelson H.S., 2006).

Современная концепция базисной терапии среднетяжелой и тяжелой БА базируется, прежде всего, на сочетанном использовании противовоспалительных (ингаляционные кортикостероиды) и бронхолитических (дюрантные тео-филлины, ß-агонисты длительного действия) средств (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2006; Бала-болкин И.И., 2006; Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, 2007). Как показано в исследованиях у взрослых пациентов, фиксированные комбинации ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и ß-агонистов длительного действия (серетид, симбикорт) оказываются более эффективны и экономически выгодны, чем высокие дозы ИКС и отдельные компоненты комбинаций (Огородова JI.M., 2003; Княжеская Н.П., 2005; Цой А.Н., Архипов В.В., 2005; Kips J.C. et al., 2000; Lalloo U.G. et al., 2003; Stoloff S.W. et al., 2004). Терапия симбикортом предоставляет возможность «гибкого дозирования», при котором пациент регулирует поддерживающую дозу препарата в зависимости от своего состояния (Leuppi J.D. et al. 2003; Aalbers R. et al., 2003; O'Byrne P.M. et al., 2005; Rabe K.F. et al., 2006). Есть сообщения о высокой эффективности и хорошей переносимости симбикорта у детей (Левина Ю.Г. и др., 2003; Геппе H.A. и др., 2005; Жиглинская О.В. и др., 2006; Tal А., 2000). Но безопасность препарата в отношении сердечно-сосудистой системы целенаправленно изучена лишь в одном исследовании (Ankerst J. et al., 2000), что и определило актуальность данного исследования.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского госуниверситета в соответствии с темой «Факторы риска заболеваемости и детской смертности» (номер государственной регистрации 01200104122).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ — комплексное сравнительное изучение состояния сердечно-сосудистой системы и кардиотропных эффектов комбинированного про-тивоастматического препарата симбикорт у детей с бронхиальной астмой.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Провести комплексную сравнительную оценку состояния сердечнососудистой системы (по данным инструментальных методов исследования) у детей республики Мордовия с бронхиальной астмой средне-тяжелого и тяжелого течения.

2. Изучить кардиотропные эффекты фиксированной комбинации будесо-нида и формотерола (симбикорт) в сравнении с приемом этих же средств в виде отдельных ингаляций у/детей с астмой.

3. Изучить эффективность поддерживающей терапии симбикортом в режиме «гибкого дозирования» и ее влияние на состояние сердечно-сосудистой системы у детей с астмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В ходе проведенного комплексного сравнительного исследования состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) у детей с БА, проживающих в РМ, установлена его зависимость от степени тяжести заболевания и характера проводимой терапии. Только у детей с тяжелой астмой по данным стандартной электрокардиографии (ЭКГ) в 15% случаев выявлены признаки перегрузки правого желудочка (ПЖ) и/или отклонения электрической оси вправо, а другие отклонения выявлялись чаще, чем при средне-тяжелом течении БА: гетеротопные аритмии (в 3 раза), дисфункция синусового узла (в 2 раза) и метаболические нарушения (в 5 раз). По данным суточного мониторирования ЭКГ выявлена тахикардия (выраженность которой имела обратную зависимость от показателей функции внешнего дыхания и прямую — от дозы противоастматических препаратов), нарушение вегетативной регуляции ритма сердца и признаки электрической нестабильности миокарда, а по результатам мониторирования артериального давления (АД) - повышение систолического АД с его высокой вариабельностью в течение суток. У детей с Б А установлена значительная (55% против 10%) представленность сочетания множественных малых аномалий развития с дилатацией полостей сердца и/или диастолической дисфункцией миокарда, и снижение толерантности к физической нагрузке с высокой (до 15%) вероятностью развития аритмий.

У детей с тяжелой и средне тяжелой БА использование препарата симби-корт в 1,8-2 раза более низких по будесониду и формотеролу дозах приводило к сопоставимому с применением этих препаратов в виде отдельных ингаляций уменьшению выраженности клинических симптомов заболевания (на 76-82% от исходного уровня), в 2 раза более значительному снижению потребности (32-агонистах короткого действия и уменьшению лабильности бронхов (вариабельности пиковой скорости выдоха по данным пикфлоуметрии) до 13,2+1,0 против 18,4+1,1% (р<0,05). На фоне достигнутого контроля над астмой в группе сим-бикорта зафиксированы более низкие значения частоты сердечных сокращений (ЧСС), АД и их суточной вариабельности, а также уменьшение признаков электрической нестабильности миокарда и повышение толерантности больных к физической нагрузке.

Поддерживающая терапия симбикортом в режиме «гибкого дозирования» в течение 11 месяцев оказывает сопоставимое, по сравнению с использованием фиксированных доз препарата, терапевтическое действие, позволяя при меньшем (на 35%) объеме фармакотерапии не только сохранить достигнутую ремиссию у 83% больных, но и улучшить качество контроля заболевания (до 21,7+1,2 против 16,5+1,3 баллов по результатам «Теста по контролю над астмой»), в 1,3-1,6 раза уменьшить число обострений и пропусков занятий в школе, приблизив на этом фоне все регистрируемые функциональные показатели ССС к уровню здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенных исследований позволили установить у детей с БА, проживающих в РМ, широкий спектр выявляемых с помощью дополнительных методов исследования изменений сердечно-сосудистой системы, выраженность которых прогрессирует по мере увеличения тяжести заболевания. Продемонстрирована высокая эффективность симбикорта в достижении контроля над лечением средне-тяжелой и тяжелой БА у детей и безопасность препарата в отношении сердечнососудистой системы (даже у детей с имеющимися морфо-функциональными нарушениями). Установлено, что «гибкое дозирование» симбикорта позволяет сохранить достигнутое улучшение клинических показателей и функции внешнего дыхания при существенном (в 1,5-1,6 раза) уменьшении суточных доз ИКС и Р-агониста длительного действия и нормализовать функциональные показатели сердечно-сосудистой системы (ЧСС, характер основного ритма, параметры его вариабельности, диастолическую функцию миокарда правого желудочка, уровень АД и его вариабельность), существенно повысив толерантность больных к физической нагрузке.

Практическая ценность работы состоит также в том, что продемонстрирована принципиальная перспективность внедрения в детскую аллергологиче-скую практику фиксированных комбинированных препаратов, как высокоэффективных и безопасных средств, улучшающих комплаенс больных.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы ал-лергологического отделения Мордовской детской республиканской клинической больницы №2 и детских поликлиник №2 и №4 (г.Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева".

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1.Применение симбикорта (80-160/4,5 по 1-2 вдоха 2 раза в день) у детей 6-16 лет со средне-тяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы позволило более эффективно, в сравнении с использованием пульмикорта и форадила, улучшить контроль заболевания и при этом уменьшить значения ЧСС, систолического АД и их вариабельность в течение суток.

2. Симбикорт, в отличие от пульмикорта и форадила, позволил уменьшить выраженность признаков электрической нестабильности миокарда (длительность интервала ОТс, дисперсии ОТ, альтернацию зубца Т по данным стандартной ЭКГ и ХМ), оптимизировать вегетативную регуляцию ритма сердца и улучшить переносимость физических нагрузок у детей с астмой.

3. Использование симбикорта в режиме «гибкого дозирования» к 11 месяцу наблюдения позволило сохранить ремиссию у 83% детей при меньшем, чем в случае использования фиксированных доз препарата, объеме фармакотерапии, улучшило контроль заболевания и приблизило регистрируемые функциональные показатели ССС к уровню здоровых детей.

ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных научно-практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2007), на научно-практической конференции «Наука и инновации в Республике Мордовия» (Саранск, 2004), X Съезде педиатров России (Москва, 2005), на Поволжской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в педиатрии» (Ульяновск, 2006), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе две статьи в центральных рецензируемых периодических изданиях, входящих в перечень ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного набора, документирована 35 таблицами и иллюстрирована 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 244 источника, в том числе 108 отечественных и 136 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Солдатов, Юрий Олегович

по Выводы

1. У детей республики Мордовия со средне-тяжелой и тяжелой БА выявлялись разнообразные изменения стандартной ЭКГ (номо- и гетеротопных аритмии, дисфункция синусового узла и обменные нарушения и признаки электрической нестабильности миокарда в виде увеличения длительности интервала QTc и дисперсии QT), частота регистрации и выраженность которых зависела от тяжести заболевания. Лишь у 15% больных с астмой суточный профиль ЧСС не отличался от показателей детей контрольной группы, при этом у пациентов 6-16 лет с тяжелым течением заболевания регистрировалась тахикардия в течение суток со снижением вариабельности сердечного ритма.

2. У детей с тяжелой астмой имели место МАРС в сочетании с дилатацией полостей сердца и/или диастолической дисфункцией миокарда, повышение систолического АД в течение суток и его высокая вариабельность, а также снижение толерантности к физической нагрузке с высокой (до 15%) вероятностью развития аритмий.

3. Применение симбикорта (160/80 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола) в течение 1 месяца при меньших дозах противоастматических средств сопоставимо с использованием будесонида и формотерола в виде отдельных ингаляций уменьшало выраженность клинических проявлений астмы (на 67-82% от исходного уровня), снижало потребность в короткодействующих (Зо-агонистах (на 68-84%) и улучшало показатели внешнего дыхания (на30-14%).

4. Применение симбикорта позволило на фоне достижения контроля над астмой уменьшить средние значения ЧСС, частоту регистрации и выраженность признаков электрической нестабильности миокарда, средние значения систолического АД в разные периоды суток, а таюке улучшить показатели вегетативной регуляции ритма сердца и переносимость физических нагрузок.

5. Гибкое дозирование симбикорта позволило сохранить достигнутую кли-нико-фармакологическую ремиссию у 83% пациентов с БА при меньшем (на 35%), чем в группе фиксированных доз, объеме фармакотерапии и при этом существенно улучшить контроль заболевания по результатам «Теста по контролю над астмой» и нормализовать функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у детей со средне-тяжелой и тяжелой БА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо включение в план обследования детей со средне-тяжелой и, особенно, тяжелой астмой инструментального обследования сердечнососудистой системы (стандартной ЭКГ с подсчетом длительности QTc по формуле Базетта, холтеровского мониторирования ЭКГ с расчетом показателей вариабельности сердечного ритма, допплер-эхокардиографии, суточного мониторирования АД и велоэргометрии).

2. Целесообразно у пациентов с плохо-контролируемой астмой тяжелого и средне-тяжелого течения применение комбинированного препарата Симби-корт: детям 6-12 лет - Симбикорт 80/4,5 мкг и старше 12 лет Симбикорт 160/4,5 мкг по 1-2 вдоха (в зависимости от тяжести астмы) 2 раза в день, что обеспечивает быстрое улучшение клинической картины и стабилизацию функциональных показателей дыхания в течение 14-28 дней.

3. Для длительной поддерживающей терапии симбикортом желательно после предварительного обучения пациентов и их родителей в «Астма-школе» переходить на режим гибкого дозирования препарата. Последний предусматривает индивидуальное уменьшение дозы и кратности ингаляции препарата (минимально до 80/4,5 мкг 1 раз в день) при стабилизации состояния и, напротив, увеличение дозы симбикорта при ухудшении состояния (которое определяется, если пациенту для облегчения симптомов БА в течение 2-х последовательных дней требуется использование короткодействующих р2-агонистов более 2-х раз в день или при появлении пробуждений из-за астмы ночью, или при снижение показателя ПСВ ниже 80% от нормы).

4. Использование гибких доз симбикорта за счет снижения потенциального риска развития осложнений особенно оправдано у больных, уже имеющих функциональные отклонения в деятельности сердечно-сосудистой системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солдатов, Юрий Олегович, 2007 год

1. Агапитов Л.И. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в комплексном лечении легочной гипертензии у детей. / Л.И. Агапитов, Ю.М. Белозеров //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Москва.- 2006г.- С. 151.

2. Агапитов Л.И. Эндотелии и фактор виллебранда у детей с легочной гипертензией. / Л.И. Агапитов, Ю.М. Белозеров //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Москва.- 2006г. -С. 151-152.

3. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирова-ния сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // -2002. № 4. - С. 190-195.

4. Аллергические болезни у детей. /Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой М.- Медицина.- 1996. — с.288.

5. Андрианова E.H. Бронхиальная астма у детей. / E.H. Андрианова, H.A. Геппе, А.И. Рыбкин //- Иваново.- 2002. 267с.

6. Аронов Д.М. «Функциональные пробы в кардиологии» / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов.// Москва. - 2002.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. — 319с.

8. Балаболкин И.И. Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов и кромонов в терапии бронхиальной астмы у детей и подростков / И.И. Балаболкин, Е.С. Тюменцева, О.Ф. Лукина, И.А. Ларькова, М.В. Сюракшина, О.Н.

9. Брянцева // Сборник материалов научно- практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии». М,- 3-4 октября 2005.- С.42-43.

10. Барбараш O.JI. Клиническое применение квадроприла у больных артериальной гипертонией. / О.Л. Барбараш // РКЖ 2006. №6(62). - с.46-49.

11. Барсуков A.B. Артериальная гипертензия у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями. В фокусе проблемы- сердце как орган мишень / A.B. Барсуков, В.А. Казанцев, М.С. Таланцева и др. // Артериальная гипертензия.- 2005.-№3.-С. 48-54.

12. Белевский A.C. Как медикаментозная терапия влияет на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 4 . - С. 40-43.

13. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакологияболезней органов дыхания./ Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский // М. - Универсум Паблишинг,- 1996.

14. Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хронической бронхиальной обструкции: современные взгляды и новые понимания. / В. А. Бобров, И. М. Фуштей, В. И. Боброва // Клиническая медицина.- 1995. №3. — с.24-28.

15. Бобров JI. Л. Влияние симпатомиметиков на состояние внутрисердечной гемодинамики у больных бронхиальной астмой / Л. Л. Бобров, А. Г. Обрезан, В. П. Середа // Пульмонология. 2003. - N 2 . - С. 48-52.

16. Бронхиальная астма у детей / Под ред. С.Ю.Каганова. М. -Медицина,- 1999. 368 с.

17. Брызгалова Е.В. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей ( по данным респираторно- образовательного центра Смоленска) / Е.В. Брызгалова //

18. Сборник материалов научно- практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии». М. - 3-4 октября 2005.- С. 52-53.

19. Виноградов А.Ф. Оценка вариабельности сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой. / А.Ф. Виноградов, Е.В. Курашова, Е.М. Корнюшо// Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2002». Москва.- 2002. — С.58-59.

20. Волошина Е.А. Функциональное состояние ССС у детей с БА. / Е.А. Волошина, В.И. Григанов, B.C. Рязанова // Тезисы конгресса «Детская кардиология-2002».- Москва.- 2002- С. 105-106.

21. Геппе H.A. Национальная программа Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. / Н.А Геппе, С.Ю. Каганов // Пульмонология.-2002.- 1.- С. 38-42.

22. Геппе Н. А. Исследование эффективности Серетида у детей, больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения (результаты открытого многоцентрового исследования) / Н. А. Геппе,

23. Н. А. Колосова // Аллергология: Научно-практический журнал. 2002.-N2.-С. 17-20

24. Геппе H.A. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики./ H.A. Геппе, В.А. Ревякина// Образовательная программа. Москва.- 2003.

25. Геппе H.A. Ретроспективное когортное исследование по изучению влияния международных согласительных документов на эффективность лечения астмы у детей./ H.A. Геппе, H.A. Мокина // Педиатрическая фармакология.- 2003.-том 1., №3. С.12-15.

26. Геппе H.A. Исследование клинической эффективности и безопасности сим-бикорта при лечении бронхиальной астмы у детей в возрасте 6-12 лет./ H.A. Геппе, A.B. Карпушкина, Джаин Амит, Е.В. Сорокина, Ю.Л. Мизерницкий,

27. H.H. Розинова, M.E. Дрожжев, В.А. Ревякина, М.М. Чепурная, Т.М. Битюцкая, H.A. Мокина. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии 2005.-Том 2.-№4. -С.16-19.

28. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002. /Под редакцией академика РАМН А.Г. Чучалина// Москва.- Издательство «Атмосфера».- 2002.- с.160

29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский дом «Атмосфера».-2007.-104с.

30. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль./ И.С. Гущин // М., Фармарус Принт. -1998.- 252 с.

31. Дрожжев М.Е. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев, Н.С.Лев, М.В. Костюченко и др.//Пульмонология. 2002. - №1. - С. 42-46.

32. Дрожжев М.Е. Особенности фармакотерапии при тяжелой бронхиальной астме у детей. / М.Е. Дрожжев. // Педиатрическая фармакология.- 2003.- т.1.-№1.- с.54-60.

33. Жуков В.Н. Новые возможности терапии среднетяжелого обострения бронхиальной астмы у детей. / В.Н. Жуков // Педиатрическая фармакология.-Москва. - 2005.- С. 75.

34. Задионченко B.C. Хроническое легочное сердце / В.С.Задионченко, И.В. Погонченкова, 3.0. Гриневаи др. // Российский кардиологический журнал 2003г. -№4. -С.6-11.

35. Задиоченко B.C. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим легочным сердцем. / B.C. Задиоченко, Н.Б. Холодкова, О.И.Нестеренко, И.В.Погонченкова, А.М.Щикота //Российский кардиологический журнал №1 (63) .- 2007. -С.84-88.

36. Зелинская Д. И. «Задачи органов здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте»./ Зелинская Д. И. // Педиатрия. 2000. - №1. - с.22-25.

37. Зодиоченко B.C. Клинико- функциональные особенности артериальной гипертензии при хроническом обструктивном синдроме / B.C. Зодионченко, Н.В. Кузьмичева, A.A. Свиридов // Тер. Архив. 2000.-№1.- С. 51-55.

38. Зотов Д.Д. «Современные методы функциональной диагностики в кардиологии» / Д.Д. Зотов, A.B. Гротова// С.-Петербург.- 2002.

39. Иванова И.Л. Ранняя диагностика хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом и коррекция выявленных нарушений / И.Л. Иванова // Москва. — 1998.

40. Ильина Н.И. Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата серетид мультидиск у больных среднетяжелой бронхиальной астмой /Н.И. Ильина, Т.А. Червинская, ГЛ. Бондарева// Лечащий врач. —2002. —№Ю. —С.46-48.

41. Калманова E.H. Форадил и его место в терапии бронхиальной астмы. Пульмонология./ E.H. Калманова, З.Р. Айсанов // 2001.- 65-72.

42. Кароли H.A. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2004г.- Т.82.- №8.- С.8-1 4.

43. Карпушкина A.B. Лечение тяжелой бронхиальной астмы у ребенка в возрасте 6 лет. / A.B. Карпушкина, H.A. Геппе // «Педиатрическая фармакология, т.1.- 2003.-№3.- С.77-80.

44. Качанов С. Ю. «Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики». / С. Ю. Качанов, Р. Р. Родионова, Т. М. Голикова, О. Н. Мизер-ницкая // М.- «Медицина».- 1979. с.183

45. Кириллов М.Н. Особенности гемодинамики при бронхиальной астме, со-четанной с гипертонической болезнью / М.Н. Кириллов, Т.Г. Шаповалова, С.Б. Смоляк// 2002. Т.74.- №12. - С. 64-66.

46. Ключева М. Г. ЭКГ исследование при обострении бронхиальной астмы у детей. / М. Г. Ключева, А. И. Рывкин, В. Г. Пакулев // Вестник аритмологии. -2001. -№23. -49 с.

47. Клячкина И.Р. Комбинированная терапия бронхиальной астмы /И.Р. Клячкина // Врач. —2000. — №2. — С.42-44.

48. Клячкина И.Р. Комбинированная терапия бронхиальной астмы / И. Клячкина // Врач : ежемесячный научно-практический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. 2003. -N2.-0. 40-42.

49. Косов И.Н. Влияние ренитека на вегетативный гомеостаз больных ГБ на фоне хронического бронхита / И.Н. Косов, С.С. Якушин // VI Пульмонологический конгресс. Москва 1997.- 1481.

50. Корнюшо Е.М. Нарушение проводимости и ритма сердца у детей с ато-пическими заболеваниями. / Е.М. Корнюшо, Е.В.Курашова// Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004».- Москва.- 2004. — С.97-98.

51. Княжеская Н. П. Комбинированный препарат "Симбикорт" и его место в терапии бронхиальной астмы / Н. П. Княжеская // Пульмонология : Научно-практический журнал. 2001. -N4.-0. 118-122.

52. Княжеская Н. П.Комбинированная терапия бронхиальной астмы в реальных условиях / Н. П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2003.-N2.-С. 25-26.

53. Княжеская Н.ГТ. Комбинированный препарат Симбикорт в лечении больных бронхиальной астмой // РМЖ Болезни дыхательных путей. Оториноларингология -2005 г.- том 13.- № 21.- 1400-14004

54. Кузнецова В. К. Спирометрия. / В. К. Кузнецова, Е. С. Аганезова, Н. Г. Яковлева, М. Ю. Каменева, Ю. М. Котегов, А. А. Лаврушин// Методическое пособие для врачей С.-Петербург. - 1999.- с. 36.

55. Курашова Е.В. Характеристика показателей холтеровского мониториро-вания у детей с бронхиальной астмой / Е.В. Курашова и Е.М. Корнюшо// Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004».-Москва.- 2004. -С.100-101.

56. Левина Ю. Г. Клиническая эффективность Симбикорта у детей с бронхиальной астмой / Ю. Г. Левина, Л. С. Намазова, Н. И. Вознесенская, Л. Т. Теб-лоева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 1 . - С. 33-34.

57. Лукина О.Ф. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин, Т.В. Кули-ченко //Пульмонология. — 2002. — №1. — С.62-68.

58. Макаров JI.M. ЭКГ в педиатрии. / Макаров JI.M.// Москва.- 2002.

59. Макаров JI. М. Холтеровское мониторирование. 2-е изд./ Макаров JT. М. М.- ИД «Медпрактика-М». - 2003. - с. 340.

60. Маколкии В. И. Влияние больших доз бронхолитических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, О. А. Передельская,

61. A. С. Аксельрод // Кардиология. 2004. - Том 44.-N 2. - С. 65-69.

62. Милохов А. К. Допплерографические показатели малого круга кровообращения при бронхиальной астме у детей. / А.К. Милохов, Ю. М. Белозеров, П. П.Захаров// II Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- 2003. с. 107-108.

63. Мурашко Е. В. Электрокардиография при бронхиальной астме в оценке остроты и тяжести заболевания. / Е. В. Мурашко, А. В.Лаврентьев, О.

64. B.Зайцева, М. Ю. Щербаков, Е. Ю. Мирина // Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий Москва, 27-30 апреля 1999.- Тезисы докладов.- Москва,-1999.- С. 220.

65. Мухармелов Н. М. Состояние аппарата внешнего дыхания и кровообращения при легочно-сердечной недостаточности. Автореферат диссертации на соискание уч. степени доктора мед. наук.д.м.н. / Н. М. Мухармелов II— Москва. -1996.-c.71.

66. Науменко Е.И. Дисплазия соединительной ткани и бронхиальная астма. Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология 2002»/ Е.И. Науменко // Москва.- 2002. - с. 120-121

67. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». —М.- Артинфо Паблишинг.- 1997. — с.93.

68. Научно-практическая программа: «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».- Москва.- 2006 г.- с.46

69. Нестеренко 3. В. Врожденная дисплазия соединительной ткани и об-структивные бронхиты у детей. Автореф. дис. на соискании ученой степени доктора мед. наук./ 3. В. Нестеренко // Луганск. - 1999. - 65.- с.11.

70. Огородова Л.М. Клиническая фармакология бронхиальной астмы./ Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская //- М.- Атмосфера.- 2002.- -160с.

71. Огородова Л.М. Контроль над бронхиальной астмой: можем ли мы достичь большего? / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Т.П. Прохорова // Атмо-сфера.-2004.-№3 .-с 1 -4.

72. Орлова Н.В. Хроническое легочное сердце у детей, подходы к лечению. / Н.В. Орлова, Н. Д. Сорока, С.П. Гомозова, И.В.Ильина, Е.А. Кречмар //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Москва.- 2006г.- С. 155-156.

73. Палеев Н. Р. Легочная гипертензия при ХОБ легких. / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская// -РМЖ 1998. - №5. - с.44-47.

74. Петров В. И. Оптимизация терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей с позиций анализа «затраты/эффективность»/ В.И. Петров, И.В. Смоленов, Ю.В. Пономарева //Аллергология. — 2003. — №1. —С.3-10.

75. Пунин А. А. Кардиоваскуляторные и метаболические эффекты при небу-лайзерной терапии больных бронхиальной астмой / А. А. Пунин, Р. С. Богачев, С. К. Зубков и др. // Клиническая медицина. 2002. - Том 80.-N 1 . - С. 40-43.

76. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. Вып.2-5.- М.- 20022005. - 254 с.

77. Ребров А.П. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли // Сердечная недостаточность. 2002г.- №3(30).-С.120-123.

78. Ревякина В. А. «Хронические заболевания органов дыхания у детей». / В. А. Ревякина// НИИ педиатрии научного центра здоровья детей РАМН.- 2002. — с.79-83

79. Сергеева К. М. «Бронхиальная астма у детей»./ К. М. Сергеева, Е. П. Успенская// Ленинград: «Медицина».- 1984.- с.94.

80. Сергеева К. М. Функциональное состояние ССС при БА у детей. / K.M. Сергеева // Тезисы всероссийского конгресса «Детская кардиология». 2002 — с.123-124.

81. Суточникова O.A. Отечественные препараты для лечения бронхиальной астмы. Методические рекомендации для врачей общей практики. / O.A. Суточникова, A.C. Соколов, С.И. Авдеев //Под ред. Чучалина А.Г. М.- 2001.- с.23

82. Тихова Ю. С. Вариабельность сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой. / Ю. С. Тихова, Н. В. Головина, С. Н. Кобзев// Вестник кардиологии. -2002.- № 27. с. 54-56.

83. Трофимов В.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении больных бронхиальной астмой. / В.И. Трофимов //Аллергология. —2003.— №1. —С.52-55.

84. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии (под ред.

85. С. Ю. Каганова) / Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии (под общей редакцией А.Д. Царегородцева, А.А.Таболина.)// .- Т.1. -М.:Медпрактика-М.- 2002. 512с.

86. Федеральная целевая программа «Концепция развития пульмонологической службы в России на 2002-2007 гг.»

87. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. В кн.: Аллергология. В 2т. /Под ред. Федосеева Г.Б. // СПб.- Нордмед-Издат.- 2001. —т.2. — С.64-144.

88. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. Хронические обструктивные болезни легких. / Т.А. Федорова // СПб. 1998г.- С. 192-216.

89. Федорова Т.А. Нейро- гуморальные аспекты формирования легочного сердца при хронических обструктивных болезнях легких./ Т.А. Федорова, Т.Г. Химочко, А.П. Райтман и др. // Российский кардиологический журнал №6.2006. С. 25-28.

90. Цой А.Н. Место системных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов //Лечащий врач. -2003. №3. - С.22-25.

91. Цой А. Н. Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности симбикорта турбухалер по сравнению с рутинной противоастма-тической терапией у больных со стабильным течением бронхиальной астмы /

92. A. Н. Цой, Г. В. Демидова, В. В. Архипов // Пульмонология : Научно-практический журнал. 2004. - N 1 . - С. 83-88.

93. Цой А.Н. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взрослых и подростков в г. Москве в 2003 г. / А.Н. Цой,

94. B.В. Архипов //Consilium Medicum.- 2004.- 6 (4).- 248-54.

95. Чучалин А. Г. «Бронхиальная астма»/ А. Г. Чучалин // М.- «Агар». -1997.-Т. 2.-С.375

96. Чучалин А Г. и др. Макроэпидемиология детской астмы /А.Г. Чучалин, И.В. Смолянов, JI.M. Огородова // Пульмонология.- 2001. -Приложение. С. 320.

97. Чучалин А.Г. Качество жизни детей с бронхиальной астмой в России: Результаты многоцентрового популяционного исследования /А.Г. Чучалин, А.С. Белевский //Аллергология. 2003. - №3. - С.3-7.

98. Школьникова М. А. Вестник аритмологии. / М. А. Школьникова//

99. Эткина Э.И. Состояние вегетативного тонуса у детей с БА. / Э.И. Эткина, JI.JI. Гурьева, Г.Д. Сакаева, Н.А. Орлова, О.А. Рыбалко // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004».- Москва.- 2004. С.119.

100. Яковлев В. А. «Современные методы диагностики и лечения легочного сердца»./ В. А. Яковлев, Ю. Н. Шишмарев, И. Г. Куренков // М.- «Медицина».-1990 с.133.

101. Abramson M.J. Allergen immunotherapy for asthma./ M.J. Abramson, R.M. Puy, J.M. Weiner. Cochrane Database Syst Rev.-2003.-cd001186.

102. Adams R.J. Impact of inhaled anti-inflammatory therapy on hospitalization and emergency department visits for children with asthma. / RJ.Adams, A. Fuhlbrigge, J.A. Finkelstein et.al.//Pediatrics 2001.- 107 (4) .- 706-11.

103. Adams N.P. Inhaled beclomethasone versus placebo for chronic asthma./ N.P.Adams, J.B.Bestall, R. Malouf ,T.J.Lasserson,P.W.Jones//Cochrane Database Syst Rev.- 2005(1 ).-CD002738.

104. Agelfort L. Drug delivery from the Turbohaler and Nebuhaler pressurized metered dose inhaler to various age groups of children with asthma. / L. Agelfort, S. Pe-dersen, K. Nikander //J Aerosol Med 1999.- 12.- 161-169.

105. Agertoft L. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma./ L. Agertoft, S. Pedersen // N Engl J Med.- 2000.343.- 1064-9.

106. Alberns R. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared with fixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma. Current Medical Research and Opinion/ R. Alberns, V. Backer, TTK Kava et all// 2004.-20(2).-225-40.

107. Alberrs R. Adjustable dosing with budesonide/formoterol reduces the rate of exacerbations compared with fixed dosing salmeterol/fluticasone./ R. Alberrs, V.

108. Backer, T.T.K. Kava et all. // Allergy Clin. Immunol. Int. J.World Allerg Org.-2003.- 15(suppe.l).-50.

109. Anderson G.P. Formoterol: pharmacology, molecular basis of agonism, and mechanism of long duration of highly potent and selective agonist bronchodilatator./ G.P. Anderson // Life Sei.- 1993.- 52.- 2145-2160.

110. Andersson F. The costs and effects of adding formoterol to budesonide results of the FACET Study. / F. Andersson et al. //Am J Respir Crit Care Med 1999.-159(3 part 2).-A762.

111. Ankerst J. A high dose of budesonide/formoterol in a single inhaler was well tolerated by asthmatic patients./ J. Ankerst, G. Persson, E. Weibull // Eur Respir J 2000.- 16 (Suppl 31).- 33s.

112. Arshad S.H. Primary prevention of asthma and allergy./ S.H. Arshad // J Allergy Clin Immunol 2005.-116(l).-3-14.

113. Asher I. Prevention of allergy and asthma: interim report./1. Asher, A.Boner, A.Chuchalin, A. Custovic, £. Dagli, M. Haus et al //Allergy.- 2000.-55.-1069- 88.

114. Asthma (Ed by F.Chang, LM. Fabbri). European Respiratory Monograph 23.-2003.-vol. 8.-458 p.

115. ATS guidelines: Evaluation of impairment / disability in patients with asthma // UpToDate.- 2000.- Vol. 8. No 3.

116. Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment. / Ed. Holgate ST. -London: Academic Press.- 1993.-P. 345-52.

117. Baranink J. Glucocorticoids induce ß2~adrenergic receptor function in human nasal mucosa / JBaraniuk, МАИ\ D.Brody //Am. J. Respir. Crit. Care Vied. 1997.-Vol.155.-P.704.

118. Barbera J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. / J.A. Barbera, V.l. Peinado, S. Santos// Eur RespJ 2003.- 21.- 892-905.

119. Barnes P. J. Asthma. / P. J.Barnes, I.W.Rodger, N.C. Thomson eds. //Basic mechanisms and clinical management. San Diego: Academic Press.- 1998.

120. Barners P.J. Pathophysiology of asthma/ P.J. Barners //in "Asthma" edit by Chung F., Fabrri L.M. 2003 - ERS Monography - Vol.8 - P.84-114.

121. Balanag V.M. Efficacy and safety of budesonide/formoterol compared with salbutamol in the treatment of acute asthma./ V.M. Balanag, F. Yunus, P.C. Yang, C. Jorup // Pulm Pharmacol Ther 2006.- 19(2).-139-47.

122. Bateman E.D. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis generating stady. / E.D. Bateman, J. Bousguet, G.L. Braurvsteing //Eur. Respir. J.- 2001.-Vol.17.- 589-595.

123. Bateman E.D. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study./ E.D.Bateman, H.A.Boushey, J. Bousquet, W.W.Busse, T J.Clark, R.A. Pauwels et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2004.-170{8).-836-44.

124. Bateman E.D. Budesonide/formoterol and formoterol provide similar rapid relief in patients with acute asthma showing refractoriness to salbutamol. / E.D. Bateman, L. Fairall, D.M.Lombardi, R. English // Respir Res 2006.- 7.-13.

125. Bazett H. Analysis of the time relation of electrocardiograms. / H. Bazett //Heart 1920.-7.-353-7036.

126. Buhl R. The effect of adjustable dosing with budesonide/formoterol on health-related quality of life and asthma control compared with fixed dosing./ R. Buhl, P. Kardos, K. Richter et al// Current Medical Research and Opinion 2004.-20(8).-1209-20.

127. Burgess M. I. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease. /M.I.Burgess// Mo-gulkocN, Bright-Thomas RJ Am SocEchocardiogr 2002.- 15.- 633-9.

128. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin Chem .- 1998.- Vol. 44.- P. 1809-1819.

129. Carswell F.The respiratory effects of reduction of mite allergen in the bedrooms of asthmatic children—a double-blind controlled trial. / F. Carswell,

130. K.Birmingham, J.Oliver, A.Crewes, J. Weeks //Clin. Exp.- Allergy 1996.- 26.-386-96.

131. Check W. A. Pharmacology and pharmacocinetics of topical corticosteroid derivatives used for asthma therapy / W.A. Check, M.A. Kaliner // Am. Rev. Respir. Dis.-1990. -Vol. 141.—P.44-51.

132. Cherniaev A. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma./ A. Cherniaev, M. Samsonova, S. Avdeev, D. Bazarov //. Eur Respir J 2003.- 22 (Suppl. 45).- 82s.

133. Ciafre S.A. Angiotensin II stimulates endothelium-1 release from human endothelial cells / S.A. Ciafre, F.P. DArmiento, F. Di Gregorio et.al. // Recent. Progr. Med.- 1993.- Vol. 84. -P. 248-253.

134. Cochrane M.G. Inhaled corticosteroids for asthma therapy- Patient compliance devices and inhalation technique/ M.G. Cochrane //Chest. — -2000.-Vol.l 17(2). P. 542-550.

135. Coultas D.B. Epidemiology and natural history of childhood asthma. In: Childhood Asthma — Pathophysiology and Treatment./ D.B. Coultas, J.M. Samet // Tinkelman, DG, Naspitz, CK (Eds.), second edition, Marcel Dekker.- New York.-1993.- p. 71-114.

136. Coutts J.A. Measuring compliance with inhaled medication in asthma./ J.A. Coutts, N.A.Gibson, J.Y. Paton // Arch Dis Child 1992.-67(3).-332-3.

137. Crisholm S. Once-daily budesonide in mild asthma / S. Crisholm et al. // Respir Med 1998.- 421-5.

138. Cunha D.M. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patents / D.M. Cunha, A.B. Cunha, U.A. Martins // Arq. Bras. Cardiol. 2001. - Vol. 76.- № 1. - C. 15-28.

139. Custovic A. The effectiveness of measures to change the indoor environment in the treatment of allergic rhinitis and asthma: ARIA update (in collaboration with GA(2)LEN)./ A. Custovic, R.G. Wijk // Allergy.- 2005.-60(9).-! 112-5.

140. Dahl R. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide or theophylline on lung function, airway reactivity and asthma symptoms./ R. Dahl, B.B., Larsen, P. Venge // Respir Med.-2002.-96(6}.-432-8.

141. Dales R.E. Influence of outdoor aeroallergens on hospitalization for asthma in Canada./ R.E. Dales, S.Cakmak, S.Judek, T. Dann, F. Coates, J.R. Brook et al. // J Allergy Clin Immunol 2004.- 113(2).-303-6.

142. Dart R. Treatment of systemic hypertension in patients wiyh pulmonale diseases COPD and asthma (special reports) / R. Dart, S. Gollub, J. Lazaret.al. // Chest. -2003 vol. 123 (l).-p. 222-243.

143. Defouilloy C. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease. / C. Defouilloy, E. Teiger, S. Am. Se-diame//Respir Crit Care Med 1998.- 157.- 1452-60.

144. Dinb-Xuan A.T. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive pulmonary disease./ A.T. Dinb-Xuan, T. Higenbottam, C. N. Clelland // EnglJMed 1991.- 324.-1539-47.

145. Drazen J.M. Treatment of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway. / J.M. Drazen, E. Israel, P.M. O'Byrne //N Engl J Med 1999.-340(3).-197-206.

146. Fessler H.E. Heart-lung interactions: applications in the critically ill. / H.E. Fessler // Eur Respir J 1997.- 10.- 226-37.

147. Fishman A. P. State of the art: chronic cor pulmonale./ A. P. Fishman // Am RevRespirDis 1976.- 114. -775-94.

148. Gibson P.G. Written action plans for asthma: an evi dence-based review of the key components./ P.G. Gibson, H. Powell // Thorax 2004.-59(2).-94-9.

149. GINA-2002 (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы Национальный институт сердца, легких и крови). Пер.с англ.-Пересмотр 2002.- 160 с.

150. Global Initiative for Asthma, 2004. Workshop report. NIH, NHLBI. Available at: http: // www.ginasthma.com/ginawr20.pdf

151. Guevara J.R. Effects of education al interventions for self management of asthma in children and adolescents: systematic review and meta-analysis. / J.R. Guevara, F.M.Wolf , C.M. Grum, N.M. Clark//BMJ 2003.-326(7402).-1308-9.

152. Guhan A.H. Systemic effects of formoterol and salmeterol: a dose response comparison in healthy subjects. / A.H. Guhan, S. Cooper, J. Oborneet al. // Thorax 2000.- 55.- 650-656.

153. Haby M.M. Interventions for educating children who have attended the emergency room for asthma. / M.M. Haby, E. Waters, C.F. Robertson, P.G. Gibson, F.M. Ducharme //Cochrane Database Syst Rev.- 2001.-1.

154. Halken S. Effect of mattress and pillow encasings on children with asthma and house dust mite allergy./ S.Halken, A. Host, U.Niklassen, L.G. Hansen, F. Nielsen, S. Pedersen et al. // J Allergy Clin Immunol.- 2003.- Ill (1}.- 169-76.

155. Hendeles L. Safety and efficacy of theophylline in children with asthma. / L. Hendeles, M.Weinberger. S. Szefler, E.Elis// J. Pediatr.-1992.-120.-177-83.

156. Hida W. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi //Respiration 2002.- 7. 3-13.

157. Higham M.A. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary to COPD. / M.A. Higham, Dawson DJoshiJ Eur Respir J //2001.-17.-350-5.

158. Hill NS. The cardiac exam in lung disease./ NS. Hill // Clin Chest Med 1987.8.- 273-85.

159. Incalzi R.A. Electrocardiographic signs of chronic corpul-monale A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease/ R.A. Incalzi, L. Fuso, M. De Rosa //Circulation 1999.- 99.-1600-5.

160. Jardin F. Echocardiography pattern of acute cor pulmonale./ F. Jardin, O. Du-bourg, JP. Bourdarias.// Chest 1997.- 111.0-209.-17.

161. Jatulis D.E. Preventive pharmacologic therapy among asthmatics: Five years after publication of guidelienes./ D.E. Jatulis, Y.Y. Meng, R.M. Elashoff et.al. // Ann Asthma Immunol 1998.- 81(1).- 82-8.

162. Jornson. Mechanisms of action of ß2-agonists./ Jornson., R.A. Coleman // In: Asthma and Rhihitis. W. Busse, S.T. Holgate (eds.).- 1995.- 1278-1295.

163. Juniper E.F. Asthma quality of life during 1 year of treatment with budesonide with or without formoterol. / E.F. Juniper, K. Svensson, P.M. Byrne et al.// Eur Respir J 1999.- 14.- 103 8—43.

164. Kips J.C. A long-termed study of the antiinflammatory effect of low-dosed budesonide plus formoterol versus high-dosed budesonide in asthma. / J.C. Kips, B.J. O,Connor, M.D. Inman et al.//Am Respir Crit Care Med 2000.- 161.- 996-1001.

165. Klaus F Rabe. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomized controlled, double-blind study./ F Rabe Klaus et al. // Lancet.- Aug. 26.- 2006.- 368.- 744-753.

166. Knorr B. Montelukast, a leukotriene receptorantagonist,for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years. /B. Knorr, L.M. Franchi, H. Bisgaard, J.H. Vermeulen, P. LeSouef, N. Santanello et al // Pediatrics. 2001. -108(3).-l.-6.

167. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale / Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P.345-352.

168. Le Cras T.D. Nitric oxide production in the hypoxic lung. / T.D. Le Cras, I.F. McMurtry // Amj Physiol 2001.- 280.- L575-L58.

169. Lee-Chiong T.L. The heart in the stable COPD patient. In: Similowski T, Whi-telaw WA, DerenneJP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / T.L. Lee-Chiong, R.A. Matthay //New York: Marcel Dekker. -2002.- 4 75 -532.

170. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmo-narydisease, Pan One./ W. MacNee // Am Respir Crit Care Med 1994.- 150.- 833-52 and 1158-68.

171. Makarov L.M. Holter monitoring in the long QT syndrome of children and adolescents./ L.M. Makarov, N.A. Belokon, M.I. Laan, Y.M. Belozerov , M.A. Shkolnikova, I.V. Kruglikov// COR VASA 1990.- 32(6).-474-483.

172. Manser R. Corticosteroids for acute severe asthma in hospitalized patients. / R. Manser, D. Reid, M. Abramson //Cochrane Database Syst Rev.- 2000.- 2.

173. Marshall R.P. The pulmonary rennin-angiotensin system / R.P. Marshall // Curr. Pharm. Des. 2003 .-vol. 9 (9). - p.715-722.

174. McFadden E.R. Administration of budesonide once daily by means of Turbu-haler to subjects with stable asthma./ E.R. McFadden, T.B. Casale, T.B. Edwards et al. // J Allergy Clin Immunol 1999.- 104.- 46-52.

175. Miller-Larsson A. Reversible fatty acid conjugation of budesonide: novel mechanism foe prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue./ A. Miller-Larsson, H. Mattsson, E. Hjertberg et al.// Drug Metab Dispos 1998.- 26.- 62330.

176. Miller-Larsson A. Prolonged airway activity and improved selectivity of bu-desonide possibly due to esterification./ A. Miller-Larsson et al. // Am J Respir Crit Care Med 2000.-162.- 1455-1461.

177. Morgan W.J. Results of a home-based environmental intervention among urban children with asthma./ W.J. Morgan, E.F. Crain, R.S. Gru-challa, G.T. O'Connor, M. Kattan, R. Evans et al. // N Engl J Med 2004.-351(11).-1068-80.

178. Muers M.F. Overvier of nebulaiser treatment./ M.F. Muers // Thorax 1997.52 (suppl.2).- 25-30.

179. Naeije R. More on the noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension: Doppler echocardiography revisited. / R. Naeije, A. Tobricki// Eur Respir 1995.- 8.-1445-9.

180. Nakamura A. Effects of hemoglobin onpul-"monary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema. / A. Nakamura, N. Kasamatsu, I. Hashizume //Respiration 2000.- 67.-502-6.

181. Nelson H.S. Fluticasone propionate / salmoterol combination provides more effective asthma control than low-dose-inhaled corticosteroid plus montelu-kast / H.S. Nelson, W.W. Busse, H. Kerwin // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. -Vol. 106,-P.1088

182. Nelson H.S. Enhanced synergy between fluticasone propionatel and salmeterol inhaled from a single inhaler versus separate inhalers. / H.S. Nelson, K.RChapman, S.D. Руке, M. Johnson, J.N. Prichard //J. Allergy. Clin. Immunol. -2003- 112(l).-29-36.

183. Ng D. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children. / D. Ng, F. Salvio, G. Hicks// Cochrane Database Syst Rev.-2004.-2314

184. NHLBI/WHO Workshop Report: Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NIH Publication No. 02-3659. February 2002.- p. 1-177.

185. O'Byrne P.M. «Low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma. The OPTIMA randomized trial»./ P.M. O'Byrne, P.J. Barnes, R. Rodriguez-Roisin et all. // Am.J. Respir Crit Care Med 2001.- 164.-1392-73.

186. O'Byrne P.M. Budesonide/formoterol combination therapy as bboth maintenance and reliever medication in asthma. / P.M. O'Byrne, H. Bisgaard, P.P. Godard, M. Pistolesi, M. Palmqvist, Y. Zhu et al.// Arn-J. Respir Crit Care Med 2005.-171.-129-36.

187. Palmquist M. Comparison of the relative efficacy of formoterol and salmeterol in asthmatic patients. Am. J. Respir. Crit./ M. Palmquist et al. // Care Med.-1999.-160.- 244-249

188. Palmquist M. Onset of bronchodilatation of budesonid-formoterol vs salmete-rol-fluticasone in single inhalers / M. Palmquist // Pulmonol. Pharmacol. Ther.- 2001-Vol.l4.-P.29-34.

189. Pang L. Synergistic inhibition by 2-agonists and corticosteroids on tumor necrosis factor-alpha, induced interleukin-8 release from cultured human airway smooth-muscle cells./ L Pang, A J.Knox // Am J Respir Cell Mo I Biol 2000.- 23,79-85.

190. Pauwels R. A. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. / R.A. Pauwels et al. //N Engl J Med 1997.- 337,- 1405-11.

191. Pauwels R.A. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial./ R.A. Pauwels, S.Pedersen, W.W. Busse, W.C.Tan, Y.Z.Chen, S.V. Ohlsson et al. // Lancet 2003.- 361(9363).-1071 -6.

192. Pearlman D.S. Effectiveness and tolerability of zafirlukast for the treatment of asthma in children./ D.S. Pearlman, K.L. Lampl, PJ. Jr. Dowling, C J. Miller, C.M. Bonuccelli // Clin. Ther.- 2000.-22.-732.-47.

193. Pearson M.H. Measuring clinical outcomes in asthma. / M.H. Pearson, C.E. Bucknall // London: Royal College of Physicians. -1999.

194. Pedersen S. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroides in asthma. / S. Pedersen, P. O/Byrne //Allergy 1997.- 52 (Suppl 39).- 1-34.

195. Politiek M.J. Comparison of formoterol, salbutamol and salmeterol in metha-choline-induced severe bronchoconstriction. / M.J. Politiek, M.Boorsma, R. Aalbers //Eur. Respir. J.- 1999.- 13.- 988-992.

196. Powell H. Options for self-management education for adults with asthma. / H. Powell, P.G.Gibson // Cochrane Database Syst Rev 2003(1).-CD004107.

197. Roberts G. Food allergy as a risk factor for life-threatening asthma in childhood: a case-controlled study./ G. Roberts, N.Patel, F.Levi-Schaffer, P. Habibi, G. Lack // J Allergy Clin Immunol.- 2003.-112(1).-168-74.

198. Rossig L. Nitric oxide downregulates MKP-3 mRNA levels: involvement in endothelial cell protection from apoptosis / L. Rossig, J. Haendeler, C. Hermann et.al. // J. Biol. Chem.- 2000.- Vol. 275.- P.25502-25507.

199. Sallberg B. Budesonide /formoterol adjustable maintenance dosing reduces asthma exacerbations versus fixed dosing./ B. Sallberg, P. Olsson, L.A. Jorgensen et al. // International Journal of Clinical Practice 2003.-57(8).-656-61.

200. Seberova E. (formoterol given by Turbuhaler) showed as rapid an onset of action as salbutamol given by a pMDI. / E. Seberova, A. Oxis Andersson // Respir Med 2000.- 94.- 607-611.

201. Scicchitano R. Curr Med Res Opin / R. Scicchitano //2004.- 20.- No 9.- 140318 Цитируется no: SWAN Key Slides CD, 5-6 November 2004.- Athens, Greece.

202. Schwartz P. Idiopathic long QT syndrome: progress and guestion./ P. Schwartz // Am Heart J 1985.-109.-399-411.

203. Sim D. Griffiths A. Armstrong D., et al. Adrenal suppression from high-dose inhaled fluticasone propionate in children with asthma. Europ Resp J 2003; 21 (4): 633-36.

204. Shah S. Effect of peer led programme for asthma education in ado lescents: cluster randomised controlled trial. / S. Shah, J.K. Peat, E.J. Mazurski, H. Wang, D. Sindhusake, C. Bruce et al. //BMJ 2001.-322(7286).-583-5.

205. Shrewsbury S. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). / S. Shrewsbury, S. Руке, M. Britton // BMJ 2000.- 320.- 1368-79.

206. Spooner C.H. Nedocromil sodium for preventing exercise-induced broncho-constriction. / C.H. Spooner, L.D.Saunders, B.H Rowe // Cochrane Database Syst. Rev.- 2000.- 2.

207. Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma. / S. Suissa, P. Ernst, S. Benayoun et al.///N Engl J Med.- 2000.- 343.- 332-6.

208. Tal A. The benefit of a new single inhaler product, containing both budesonide and formoterol in asthmatic children / A. Tal //Eur Respir.J -2000. Vol.l6(Suppl31). -P. 384.

209. Tal A. Budesonide / formoterol in a single inhaler versus inhaled corticosteroids alone in the treatment of astma. / A. Tal, G. Simon, G.H. Vermeulin et.al. //Pediat Pulmonol 2002.- 34.- 5.-342-350.

210. Tasche MJ. Inhaled disodium cromoglycate (DSCG) as maintenance therapy in children with asthma: a systematic review. / M.J. Tasche, J.H.Uijen, R.M.Bernsen, J.C.de Jongste, J.C.van Der Wouden //Thorax 2000.- 55.-913-20.

211. The Childhood Asthma Managment Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil i with asthma. N. Engl. J. Med. 2000.- 343.-1054-63.

212. Using beta 2-stimulants in asthma. Drug Ther Bull.-1997.-35(1 }.-l-4.

213. Van Noord J.A. «Salmeterol versus formoterol in patients with moderately severe asthma: onset and duration of action»./ J. A. Van Noord, J J. Smeets, J.F. Raaij-makers et all// Eur.Respir.J. -1996.- 9.-1684-8.

214. Van Noord J.A Addition of salmeterol versus doubling the dose of fluticasone propionate in patients with mild to moderate asthma / J.A. Van Noord, A.J. M Schreurs, S.J.M. Mol, P.G.H. Mulder // Thorax 1999.- Vol. 54.- P.207.

215. Vogelmeier C. Budesonide / formoterol maintenance and reliever therapy: an effective asthma treatment option?/ C. Vogelmeier, A. D'Urzo, R. Pauweis, J.M. Merino, M. Jaspal, S. Boutet et al.// Eur.Respir.J.-2005.-26.-819-28.

216. Walters E.N. Inhaled long acting beta agonists for stable chronic asthma (Cochrane Review)./ E.N. Walters, J.A.E. Walters, M.D.P. Gibson// In: The Cochrane Libraiy.- Issue 1.- 2004,- Chichester.- UK: John Wiley & Sons- Ltd.

217. Warner J.A. Controlling indoor allergens./ J.A. Warner // Pediatr. Allergy Immunol.- 2000.- 11.-208-19.

218. Weitzenblum E. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration of hypoxaemia is required?/ E. Weitzenblum // Chaouat. A Eur Respir J 2001.- 18.-251 -3.

219. Wilton L.V. A Post-marketing surveillance study of formoterol (Foradil)./ L.V. Wilton, S.A. Shakir //Its use in general practice in England Drug Safety 2002,-25(3).-213-23.

220. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinocon-junctivitis and atopic eczema: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergic in Childhood (ISAAC). Steering Committee // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1225-3122.

221. Woolcock A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids./ A. Woolcock et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- 153.- 1481-8.

222. Wright A.L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood / A.L. Wright //Clin Rev Allergy and Immunol. 2002. - № 22. - P. 33-44.

223. Zeiger R.S. Variability of symptoms in mild persistent asthma:baseline data from the MIAMI study./ R.S. Zeiger, J.W.Baker, S. Kaplan, D.S. Pearlman, M. Schatz et al.// Respir Med.-2004.-98(9).-898-905.

224. Zieche R. Lipopolysaccharide and interleukin 1 aug-'Iftent the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. / R.Zieche, V. Petkov, J. Williams//Proc NatlAcad Sci USA 1996.- 93.- 12478-83.