Изучение супрамолекулярных структур глицирризиновой кислоты в растворах методами 1H ЯМР и ХПЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.17, кандидат химических наук Корниевская, Валерия Сергеевна

• Корниевская, Валерия Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Корниевская, Валерия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Биологическая активность ГК.

1.2 Возможные механизмы воздействия ГК на свойства лечебных препаратов, связанные со структурированием растворов ГК.

1.3 Ассоциация ГК с биологически активными молекулами. Изучение с помощью физических методов.

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Экспериментальная установка.

2.2 Используемые вещества.

2.3 Приготовление образцов.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ МОЛЕКУЛАМИ В РАСТВОРАХ МЕТОДАМИ *Н ЯМР ИХПЯ.

3.1 Исследование фотолиза МАЗ.

3.1.1 Исследование фотолиза МАЗ в гомогенных растворах.

3.1.2 Исследование фотолиза МАЗ в комплексах с циклодекстрином.

3.1.3 Исследование фотолиза МАЗ в мицеллах.

3.2 Исследование ассоциации ГК в растворах.

3.3 Исследование влияния ассоциации ГК на фотолиз МАЗ.

3.4 Влияние среды на отдельные стадии фотолиза ЛК в растворах.

3.5 Изучение фототрансформации лаппаконитина в растворах ГК.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение супрамолекулярных структур глицирризиновой кислоты в растворах методами 1H ЯМР и ХПЯ»

Установление природы влияния организованных сред или нанореакторов (комплексы типа "гость - хозяин'', мицеллы, везикулы, липосомы, лизасомы, мембраны-- цеолиты^, жидкие кристаллы) на реакционную способность включенных соединений - одна из фундаментальных, проблем супрамолекулярнош химии. В 5 настоящей: работе рассматриваются^ вопросы, связанные а установлением, влияния ассоциаций фотоактивных молекул с нанореакторами (мицеллы^ цикл о декстрины) на реакционную способность включенных; соединений. Другая; проблема, затрагивающаяся.^ данной диссертационной работе, это - установление, связи между- молекулярной- динамикой элементарного акта: в радикальных реакциях, протекающих в организованных средах, и спиновыми* эффектами, детектированными в этих реакциях. .

Интерес- к реакциям, протекающим1 в организованных, средах,, стимулируется;, прежде всего, биологической и- медицинской^ значимостью-этих процессов. Однако имеется и значительный фундаментальный.интерес в части, связанной с супрамолекулярной химией^ поскольку природа воздействия организованной среды, на реакционную способность "включенных" соединений очень мало исследована. Классические работы, А.Л: Бучаченко и Н. Турро, изучавших спиновые эффекты в организованной среде, показывают,, что; эти;. эффекты, благодаря своей высокой; чувствительности к. динамике элементарного акта, в принципе способны предоставить информацию; об особенностях; молекулярного движения в ограниченном пространстве нанореактора- [1, 2, 3]. На сегодняшний день с помощью методик спиновой'химии- продемонстрировано удлинение; времен жизни парамагнитных частиц в комплексах и изменение характера: диффузионного движения; радикалов, а также укорочение их времен релаксации [4, 5]. Недавно продемонстрирована также высокая; чувствительность эффектов ХПЯ к процессам комплексообразования [4, б]. Последние наблюдения и легли в основу представленной в настоящей работе методики, позволяющей с помощью анализа концентрационных или временных зависимостей ХПЯ делать выводы о включении в комплекс (мицеллу) соединения, подвергающегося радикальному распаду. Перечисленные результаты позволяют перейти от демонстрации возможностей методик спиновой химии на примерах модельных супрамолекулярных систем к получению новой информации о строении и свойствах ассоциатов, представляющих интерес для смежных областей науки, например, комплексов лекарственных препаратов, используемых сегодня в практической медицине. Необходимо отметить, что получение этой информации будет иметь практическое значение для понимания* природы воздействия уже имеющихся лекарственных форм, а также создания новых препаратов.

Целью настоящей'работы является исследование с помощью развитого подхода самоассоциации в растворах биологически активного соединения -глицирризиновой кислоты (ГК), а также ассоциации ГК с лекарственными препаратами.

Глицирризиновая кислота привлекает внимание многих исследователей, благодаря её высокой биологической активности, а также способности усиливать.действия других лекарств, в случае нахождения ГК в составе различных лекарственных композиций. В частности, в экспериментах "in vivo" на лабораторных животных продемонстрировано, что использование алкалоида лаппаконитина (действующее начало лечебного препарата "аллапинин") в комплексе- с глицирризиновой» кислотой позволяет существенно снизить его минимальную терапевтическую дозу [7]. Аналогичные эффекты были зарегистрированы и для ряда других лекарственных препаратов [8, 9], однако, механизм воздействия ГК на свойства лекарственных препаратов до сих пор не установлен, не смотря на достаточно большое: число исследований, посвященных этой проблеме, которые описаны в литературном обзоре.

В": настоящей диссертационной работе исследуются ассоциаты, образованные^ самой глицирризиновой кислотой в растворах, в интервале концентраций, доступных, для-методик ЯМР, и ассоциаты ГК с метиловым эфиром И-ацилантраниловой кислоты и лаппаконитином, а также влияние ассоциации на реакционную способность этих соединений^ фотопроцессах.

Способность ЕК воздействовать-на свойствашекарственных препаратов в фармакологической? литературе обычно связывают с комплексообразованием. Существует ' мнение, что ГК при- малых, концентрациях может образовывать за счет межмолекулярных водородных связей циклические димерные структуры, обладающие гидрофобной; полостью: [ГО]. Наличие полости,, в принципе,, дает, возможность, образовывать комплексы типа "гость-хозяин", характерные, например,, для' циклодекстринов [11]. С другой-; стороны, наличие: в молекуле ГК гидрофобной (тритерпеновый фрагмент) и гидрофильной? (два глюкоронидных остатка) частей; указывает на возможность образования« мицелл [12].

В связи с многофункциональностью молекулы^ глицирризиновой с кислоты;,, а также невозможностью применения- рентгеноструктурного анализа,, в настоящей работе выводы о типе ассоциации ;ГК и ее воздействии на реакционную способность связанных с ГК соединений: сделаны на основании сравнения: аналогичных воздействий других организованных сред (с известным строением): При этом для исследования типа ассоциации ГК в водно - спиртовых растворах применены, методики ЯМР - как одни : из, наиболее продуктивных экспериментальных методов, исследования супрамолекулярных структур. С помощью метода ХПЯ подобран^ модельный- радикальный процесс, с эффективность которого зависит от ближайшего окружения, то есть кардинально меняется в организованной среде.

В качестве модельного процесса выбран процесс фотолиза метилового эфира Ы-ацилантраниловой кислоты (МАЗ). Поскольку сам лаппаконитин является сложным эфиром этой же кислоты, и его фотофизические свойства полностью определяются антраниловым фрагментом, сделано заключение, что МАЗ может быть удобной моделью для выявления основных каналов воздействия супрамолекулярного окружения на процессы с участием ассоциатов ГК.

Методом ХПЯ установлен механизм фотораспада МАЗ, продемонстрировано, что на его эффективность влияет сдвиг равновесия J между формами с внутримолекулярной (с участием 1Ч-ацильной группы) и ^ межмолекулярной водородными связями. При исследовании процесса фотораспада МАЗ в организованных средах известного строения обнаружено, что этот процесс является чувствительным к солюбилизации в разнополярных мицеллах 8Б8, СТАВ и ТХ-100. При этом при солюбилизации всегда происходит уменьшение его эффективности. Для комплексов типа «гость-хозяин» с циклодекстрином подобной зависимости не обнаружено.

При исследовании методами магнитного резонанса ассоциации глицирризиновой кислоты в растворах установлено, что ГК в водно-метальнольных смесях, с содержанием воды 80%, образует мицеллы (ККМ 0.7 мМ). Вывод о солюбилизации в мицеллах ГК эфира МАЗ и лекарственного препарата лаппаконитина сделан в результате сравнения воздействия ГК и мицелл известного строения на процессы ХПЯ, зарегистрированные при фотораспаде этих соединений по механизму деацилирования. Обнаружено, что ГК также влияет на другой путь фототрансформации лаппаконитина, включающий стадию переноса электрона.

Таким образом, систематическое исследование ассоциации в растворах глицирризииовой кислоты с применением методик магнитного резонанса и химической поляризации ядер позволило установить природу ассоциации, и механизм её воздействия на реакционную способность солюбилизированных соединений.

Заключение диссертации по теме «Химическая физика, в том числе физика горения и взрыва», Корниевская, Валерия Сергеевна

выводы

4.1 Методами ЯМР и ХПЯ установлено, что эффективность фотораспада метилового эфира 1Ч-ацилантраниловой кислоты (МАЗ) в различных растворителях полностью определяется положением равновесия между формами эфира с внутримолекулярной и межмолекулярной водородными связями. Продемонстрированная чувствительность фотолиза МАЗ к свойствам среды позволяет использовать этот процесс для исследования «организованных сред».

4.2 С помощью ХПЯ обнаружено, что процесс солюбилизации МАЗ в разнополярных мицеллах БББ, СТАВ и ТХ-100 приводит к значительному уменьшению эффективности фотораспада. В то же время включение МАЗ в комплекс типа «гость-хозяин» с циклодекстрином не оказывает такого влияния.

4.3 Методом ЯМР релаксации показано, что глицирризиновая кислота в смеси вода - метанол образует мицеллы, и процесс мицеллообразования зависит от кислотности среды и состава раствора.

4.4 Установлено, что солюбилизация эфира МАЗ и лекарственного препарата лаппаконитина в мицеллах ГК приводит к понижению эффективности их фотораспада по механизму деацилирования. Показано, что ГК также влияет на фотораспад лаппаконитина по механизму, включающему стадию переноса электрона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Корниевская, Валерия Сергеевна, 2008 год

1. Turro N.J. Micellar systems as supercages for reactions of geminate radical pairs /N.J.Turro, G.C.Weed //Journal of the American Chemical Society- 1983.-Vol.l05(7).- P.1861-1868.

2. Turro N.J. How Spin Stereochemistry Severely Complicates the Formation of a Carbon-Carbon Bond between Two Reactive Radicals in a Supercage /N.J.Turro, A.L.Buchachenko, V.F.Tarasov //Accounts of Chemical Research- 1995.-Vol.28(2).- P.69-80.

3. Petrova S.S. Time-Resolved photo-CIDNP of dibenzyl ketone-beta-cyclodextrin inclusion complex /S.S.Petrova, A.I.Kruppa, T.V.Leshina //Chemical Physics Letters- 2004.- Vol.385.- P.40-44.

4. Petrova S.S. Time-resolved CIDNP as a prob of 2,2'-dipyridyl radical anion complexation with (3-cyclodextrin / S.S.Petrova, A.I.Kruppa, T.V.Leshina // Chemical Physics Letters- 2007.- Vol.434.- P.245-250.

5. Лекарственный препарат для лечения различных форм нарушения ритма сердца /М.С.Юнусов, Г.А.Толстиков, Ю.И.Муринов и др. //Патент РФ №2180583 от 20.03.2002. Бюллетень Изобретен.- 2002.- № 2.- С. 148.

6. Комплексообразование глицирризиновой кислоты с 5-нитро-8-оксихинолином и тринитроглицерином /В.Н.Майстренко, В.Н.Гусаков, И.А.Русаков и др. //Доклады Академии Наук- 1994.- Т.335(3).- С.329-331.

7. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике /А.И.Арчаков, А.П.Сельцовский, В.И.Лисов и др. //Вопросы медицинской химии- 2002.- Т. 48.- С.139-151.

8. Комплексы (3 глицирризиновой кислоты с простагландинами. Новый класс утеротонически активных веществ /Г.А.Толстиков, Ю.И.Муринов, Л.А.Балтина и др. //Химико-Фармацевтический журнал- 1991.- Т.25(3).- С.42-44.

9. Szejtli J, Osa. Т. Comprehensive Supramolecular Chemistry /Szejtli J, Osa // Cyclodextrin. Edited by J.L. Atwood, J.E.D. Davies, D.D. MacNicol and F. Vogtle.- Elsevier Sci. Ltd, Oxford: U.K.- 1996.- Vol.3.- P.5-41.

10. Красова Т.Г. Исследование солюбилизации гидрокортизона и преднизолона в водных растворах глицирама / Т.Г.Красова, П.С.Башура, И.А.Муравьев //Фармация- 1978.- Т.27.- №5.- С.32-35.j

11. Effect Of Glycyrrhizinic Acid On The Electrolyte Metabolism In Addison's Disease /J.Groen, H.Pelser, M.Frenkel et al. //Journal of Clinical Investigation-1952.- Vol.31(l).- P.87-91.

12. Marsh C.A. Glucuronide metabolism in plants. 3. Triterpene glucuronides /C.A.Marsh, G.A.Lewy//Journal of Biochemistry- 1955.- Vol.63(l).- P.9-14.

13. Opinion of the scientific committee on food on glycyrrhizinic acid and its ammonium salt /EUROPEAN COMMISSION; HEALTH & CONSUMER PROTECTION; Scientific Committee on Food. SCF/CS/ADD/EDUL/225.-Brussel.-10 April 2003.

14. Толстиков Г.А. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России /Г.А.Толстиков, Э.Э.Шульц, Л.А.Балтина, Т.Г.Толстикова //Химия в интересах устойчивого развития- 1997.- № 5.- С.57-73.

15. Negwer M. Organisch-Chemische Arzneimittel und ihre Synonyma /М. Negwer.-Berlin: Academie-Verlag, 1978,- Bd.I-III.- 1215 p.

16. Машковский М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский.- М.: Медицина, 1993.- Т.1.- 624 с.

17. Комплексы (3-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы /Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, Ю.И.Муринов и др. //Химико-Фармацевтический журнал- 1991.- Т.25.- № 2.- С.29-33.

18. Lewis D.A. Antiulcer Drugs from Plants /D.A. Lewis //Chemistry in Britain-1992.-Vol.28.-P.141-144.

19. Спектры ЯМР 13C биологически активных соединений. VIII'. Стереохимия тритерпенового гликозида глицирризиновой кислоты и её производных /Л.М.Халилов, Л.А.Балтина, Л.В.Спирихин и др. //Химия природных соединений- 1989.- Т.4.- С.500-505.

20. Akao Т. Hydrolysis of glycyrrhizin to 18p-glycyrrhetyl monoglucuronide by lysosomal (3-D-glucuronidase* of animal livers /T.Akao, M.Hathori, M.Kanaoka, M.Yamamoto //Biochemical Pharmacology- 1991.- Vol.41.- P.1025-1029.

21. The pharmacokinetics of glycyrrhizic acid evaluated by physiologically based pharmacokinetic modeling /B.Ploeger, T.Mensinga, A.Sips et al. //Drug Metabolism Reviews- 2001.- Vol.33.- P. 125-147.

22. Толстиков Г.А. Комплексы (З-Глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами как новые транспортные формы /Г.А. Толстиков, Ю.И.Муринов, Л.А.Балтина //Химико-Фармацевтический журнал 1990.- Т.24(8).- С.26-27.

23. Synthesis and antitumor activity of complex compounds of P-glycyrrhizic acid with antitumor drugs /L.A.Baltina, Yu.N.Murinov, A.F.Ismagilova et al. //Pharmaceutical Chemistry Journal- 2001.- Vol.35(ll).- P.585-587.

24. Complex compounds of glycyrrhizic acid with antimicrobial drugs /R.M.Kondratenko, L.A.Baltina, S.R.Mustafina et al. //Pharmaceutical Chemistry Journal- 2003.- Vol.37(9).- P.485-488.

25. Complexation of Lappaconitine with Glycyrrhizic Acid: Stability and Reactivity Studies /N.E.Polyakov, V.K.Khan, M.B.Taraban et al. //Journal of Physical Chemistry B- 2005.- Vol.109.- P.24526-24530.

26. Ono M. Pharmacological studies on lappaconitine antinociception and. inhibition of the spinal action of- substance-p and somatostatin /M.Ono, T.Satoh //Japanese Journal of Pharmacology- 1991.- Vol.55(4).- P.523-530.

27. Джахангиров Ф.Н. Дитерпеноидные алкалоиды как новый класс антиаритмических средств /Ф.Н. Джахангиров, М.Н.Султанходжаев, Б.Ташходжаев, Б.Т.Салимов //Химия Природных Соединений- 1997.- Vol.2.-С.254-270.

28. Polyakov N.E. Host-Guest Complexes of Carotenoids with p-Glycyrrhizic Acid /N.E.Polyakov, T.V.Leshina, N.F.Salakhutdinov and D.K.Lowell //Journal of Physical Chemistry B- 2006.- Vol.110(13).- P.6991-6998.

29. James K.C. The solubilising properties of liquorice /К.С. James, J.B.Stanford //Journal of Pharmacy and Pharmacology- 1962.- Vol.5.- P.445-450.

30. Soltesz G. Solubilisierende Wirkung des Monoammonium glycyrrhizinats auf Antibiotika und einige andere Stoffe /G.Soltesz, G.Uri //Naturwissenschaften-1963.- B.50(13-24).- P.691.

31. Gilbert R.J. Preparation and surface-active properties of glycyrrhizic acid and its salts /RJ.Gilbert, K.C.James //Journal of Pharmacy and Pharmacology- 1964.-Vol.l6.-P.394-399.

32. A.Otsuka, Y.Yonezawa, K.Iba et al. //Yakagaku Zasshi- 1976.- Vol.96.- P.203-208.

33. Azaz B.E. Glycyrrhizin as gelling-agent /B.E.Azaz, R.Segal //Pharmaceutical Acta Helvetiae- 1980.- Vol.55(6).- P.183-186.

34. Physicochemical properties and applications of a- and (3-glycyrrhizins, natural' surface active agents in licorice root extract /M.Kondo, H.Minamino, G.Okiyama et al: //Journal of the Society of Cosmetic Chemists- 1986.- Vol.37(3).- P.177-189.

35. Eevkovich M.G. Modelling of intra- and« intermolecular interactions of glycyrrhizinic acid /M.G.Levkovich, N.J.Abdullaev, D.N.Dalimov //Book of Abstracts of Conference-on Current Trends in Computational Chemistry.- 2003.-P.103.

36. Medeni Maskan. Rheological behaviour of liquorice (Glycyrrhiza glabra) extract /Medeni.Maskan //Journal of Food Engineering- 1999.- Vol.39.- P.389-393.

37. Романко T.B. Некоторые особенности течения разбавленных растворов глицирризиновой кислоты /Т.В.Романко, Ю.И.Муринов //Журнал физической химии- 2001.- Т.75(9).- С.1601-1604.

38. Колядина О.А. Парциальные мольные объемы глицирризиновой кислоты в этаноле и диметилформамиде /О.А.Колядина, Ю.И.Муринов //Журнал физической химии- 1997.- Т.71(3).- С.460-463.

39. Szejtli J. Introduction and General Overview of Cyclodextrin Chemistry /J. Szejtli //Chemical Reviews- 1998.- Vol.98(5).- P.1743-1753.

40. Kaifer A.E. Interplay between Molecular Recognition and Redox Chemistry /A.E.Kaifer//Accounts of Chemical Research- 1999.- Vol.32.- P.62-71.

41. Золотов Ю.А. Макроциклические соединения в аналитической химии /Ю.А.Золотов, А.А.Формановский, И.В.Плетнев и др.- М.: Наука, 1993.- 320 с.

42. Сангалов Е.Ю. Особенности взаимодействия Р-циклодекстрина и Р-глицирризиновой кислоты с нитропроизводными фенола и анилина /Е.Ю.Сангалов //Журнал общей химии- 1999.- Т.69(4).- С.667-670.

43. Gusakov V.N. Thermodynamics of formation of molecular complexes of aromatic nitro derivatives with lincomycin and P-glycyrrhizic acid /V.N.Gusakov, V.N.Maistrenko, P.P.Saflullin //Russian Journal of General Chemistry- 2001.-Vol.71(8).- P.1307-1310.

44. The Carotenoids as an Antioxidants. Spin-Trapping ESR and Optical Study /N.E.Polyakov, A.I.Kruppa, T.V.Leshina et al. //Free Radical Biology & Medicine-2001.- Vol.31(l).- P.43-52.

45. Rekharsky M.V. Complexation Thermodynamics of Cyclodextrins /M.V.Rekharsky, Y.Inoue //Chemical Reviews- 1998.- Vol.98(5).- P.1875-1917.

46. Applying non-parametric statistical methods to the classical measurements of inclusion complex binding constants /E.A.Lopez, J.M.Bosque-Sendra,

47. C.Rodriguez et al. //Analytical Bioanalytical Chemistry- 2003.- Vol.375(3).-P.414-423.

48. Antioxidant and Redox Properties of Supramolecular Complexes of Carotenoids with ß-Glycyrrhizic Acid /N.E.Polyakov, T.V.Leshina, N.F.Salakhutdinov et al. //Free Radical Biology & Medicine- 2006.- Vol.40.-P. 1804-1809.

49. Поляков Н.Э. Окислительно-восстановительные реакции- природного алкалоида лаппаконитина /Н.Э. Поляков, Т.В. Лешина //Известия РАН- Сер. Химическая- 4,- 2007.- С.608—619.

50. Petrova S.S. Photochemical Intracomplex Reaction between ß Cyclodextrin and Anthraquinone-2,6-disnlfonic Acid Disodium Salt in Water Solution /S.S.Petrova, A.I.Kruppa, T.V.Leshina //Chemical Physics Letters- 2005.-Yol.407.- P.260-265.

51. Fielding Lee Determination of Association Constants (Ka) from Solution NMR Data /Lee Fielding //Tetrahedron- 2000.- Vol.56.- P. 151-6170.

52. Mao S.-Z. Nuclear magnetic resonance relaxation studies of Polyacrylamide solution /S.-Z.Mao, X.-D.Zhang, J.-M.Dereppe, Y.-R.Du //Colloid and Polymer Science- 2000.- Vol.278.- P.264-269.

53. Callaghan P.T. Rheo-NMR of Semidilute, Polyacrylamide in Water /P.T.Callaghan, A.M.Gil //Macromolecules- 2000.- Vol.33.- P.4116-4124.

54. Popova M.V. NMR Investigation of the Short-chain Ionic Surfactant-Water Systems /M.V.Popova, Y.S.Tchernyshev, D.Michel //Langmuir- 2004.- Vol.20.-P.632-636.

55. Shimizu Susana 1H and 13C NMR Study on the Aggregation of (2-Acylaminoethyl)trimethylammonium Chloride Surfactants in D20 /Susana Shimizu, Paulo Augusto R.Pires, Omar A.E1 Seoud //Langmuir- 2003.- Vol. 19.-P.9645-9652.

56. Physicochemical Characteristics of Self-Assembled Nanoparticles Based" on Glycol Chitosan Bearing 5{3-Cholanic Acid /Seunglee Kwon, Jae Hyung Park, Hesson Chung et al. //Langmuir- 2003.- Vol.19.- P.10188-10193.

57. Orientationalfdynamics of beta.rcyclodexMn,inclusion^complexes /N.Balabai, B.Linton, A.Napper.et al. //J. Phys. Chem.B.- 1998.- Vol.l02(48).- P.9617-9624.

58. Stout Darryl G. Water Permeability of Chiorella Cell Membranes by Nuclear Magnetic Resonance. /D:G;Stout, P.L.Steponkus, E.D.Bustard^ R.M:Cottsr //Plant? Physiology- 1978.- Vol.62.- P.146-151.

59. Carr H.Y. Effects of Diffusion on Free Precession in Nuclear Magnetic Resonance Experiments, /H.Y.Carr, E.M.Purcell. //Physical Review- 1954!-Vol.94(3).- P.630-638

60. Farrar T.C. FT hardware and measurement-of NMR relaxation times. Pulse and" Fourier Transform NMR /T.C. Farrar, E.D.Becker.- New York: Academic Press, 1971.-ch: 1,2,4.

61. Carr-Purcell-Meiboom-Gill pulse sequence was used from Avance version of Bruker pulse sequence library.

62. Closs G.L. Laser flash photolysis with NMR detection. Submicrosecond time-resolved CIDNP: kinetics of triplet states and biradicals /G.L.Closs, R.J.Miller //Journal of the American Chemical Society- 1981.- Vol.103.- P.3586-3588.

63. Goez M. Pseudo steady-state photo-CIDNP measurements /M.Goez //Chemical Physics Letters- 1992,- Vol.188.- P.451-456.

64. Kaptein R. Simple Rules for CIDNP/R.Kaptein //Journal of the Chemical Society Chemical Communication- 1971.- Vol.21.- P.732-733.

65. Landolt-Börnstein. Magnetic Properties of Free Radicals. New series /Landolt-Börnstein.-Verlag Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1977.- Vol.II/9b.- 7821. P

66. Landolt-Börnstein. Magnetic Properties of Free Radicals. New series /Landolt-Börnstein.-Verlag Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1979,- Vol.II/9cl.-1066 p.

67. Photo Fries rearrangement //IUPAC Compendium of Chemical Terminology.- 1996.- Vol.68.- P.2261.

68. Salikhov K.M. Spin Polarization and Magnetic Effects in Radical Reactions / K.M. Salikhov, Yu.N. Molin, R.Z. Sagdeev, A.L. Buchachenko.- Budapest: Academiai Kiado, 1984.- 420 p.

69. Chakraborty Hirak Optical Spectroscopic and TEM Studies of Catanionic Micelles of CTAB/SDS and Their Interaction with a NSAID /Hirak Chakraborty, Munna Sarkar //Langmuir- 2004.- Vol.20.- P.3551-3558.1.l

70. Nagarajan R, Locus of solubilization of benzene in surfactant micelles /R. Nagarajan, Mark A.Chaiko, E.Ruckenstein //Journal of Physical Chemistry- 1984.-Vol.88(13).- P.2916-2922.

71. Yoder D. Technical Exchange /D.Yoder, C.Editor //Newsletter- 1995.- P. 17.

72. Emsley J.W. High Resolution Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy /J.W.Emsley, J.Freeney, L.H.Sutcliffe.- Oxford: Pergamon Press, 1965,- Vol.l.-485 p.

73. Poole C.P. Relaxation in Magnetic Resonance /C.P.Poole, H.A.Farrah.- New York: Academic Press, 1971.- 392 p.

74. Moroi Yoshikiyo Micelles. Theoretical and Applied Aspects /Yoshikiyo Moroi.- New York: Plenum Press, 1992.- 252 p.

75. Jönsson Bo Surfactants and Polymers in Aqueous Solution /Во Jönsson, Björn Lindman, Krister Holmberg, Bengt Kronberg.- Chichester: Baffins Lane, 1998.439 p.

76. Керрингтон А. Магнитный резонанс и его применение в химии /А.Керрингтон, Э.Мак-Лечлан.- М.: Мир, 1970.- 447 с.

77. Jones Malcolm N. Micelles, Monolayers, and Biomembranes /Malcolm N. Jones, Dennis Chapman.- New York: Wiley-Liss, 1995,- 252 p.

78. Acetic acid. Mc.Graw-Hill Encyclopedia of Science and Technology. The McGraw-Hill Companies, Inc., 2005. Answers.com 25 Apr. 2007.-http://www.answers.com/topic/acetic-acid.

79. Gray George W. Liquid crystals for twisted nematic display devices /George W.Gray, Stephen M.Kelly //Journal of Materials Chemistry- 1999.- Vol.9.-P.2037-2050.1. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ:

80. Valeria S. Kornievskaya, Alexander I. Kruppa, Nicholas E. Polyakov, and Tatyana V. Leshina. Effect of Glycyrrhizic Acid on Lappaconitine Phototransformation //Journal of Physical Chemistry B-2007.-Vol.111.-№ 39. -C.l 1447-11452.

81. Корниевская B.C., Круппа А.И., Поляков Н.Э., Лешина Т.В. Изучение ассоциаций ГК в растворах методами 'Н ЯМР и ХПЯ //Материалы Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии"- Новосибирск, Россия, 5-9 июня 2007 С.74.