Изучение синтетических возможностей нитрозирования гемдигалогенциклопропанов: синтез 5-галогенизоксазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Муродов, Диловар Сайфуллоевич

• Муродов, Диловар Сайфуллоевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Муродов, Диловар Сайфуллоевич

Оглавление

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1 Способы синтеза изоксазолов

2.1.1. Циклизация 1,3-бифункциональных соединений в присутствии гидроксиламина

2.1.2. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к непредельным соединениям

2.1.3. Альтернативные способы синтеза изоксазолов

2.2. Галогензамещенные изоксазолы

2.2.1. Способы сборки галогензамещенного изоксазольного цикла

2.2.2. Галогенирование изоксазолов

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез исходных соединений

3.2. Нитрозирование алкилзамещенных

ге/и-дигалогенциклопропанов

3.2.1. Нитрозирование 2-алкил-1,1-дигалогенциклопропанов

3.2.2. Нитрозирование гем-дигалоген-бис(циклопропанов) линейного

строения

3.2.3 Нитрозирование бис(гем-дихлорциклопропанов), синтезированных на основе промышленных диенов

3.3. Нитрозирование полициклических ге/и-дигалогенцикло-

пропанов

3.3.1. Нитрозирование гем-дигалогенидов ряда

бицикло[п. 1.0]алканов

3.3.2 Нитрозирование полициклических гемдигалоген-бис(циклопропанов)

3.4. Нитрозирование 2-арил-1,1-дигалогенциклопропанов

3.4.1. Нитрозирование 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов

3.4.2. Нитрозирование 2-арил-1,1-дибромциклопропанов

3.4.3. Нитрозирование гем-дигалогеналкилциклопропанов

с ароматическими заместителями в боковой цепи

3.5. Нитрозирование гем-дигалогенциклоиропаиов иитрозилхлоридом, активированным хлористым алюминием

4. Экспериментальная часть

4.1 Синтез исходных соединений

4.1.1. Синтез гем-дигалогенциклопропанов

4.1.2 Синтез нитрозамещенных гем-дигалогенарилцикло-

пропанов

4.1.3. Синтез хлорида нитрозония

4.1.4. Получение триоксида серы

4.1.5. Синтез комплекса нитрозилхлорида с триоксидом серы

4.2. Общая методика нитрозирования гем-дигалогенциклопропанов комплексом N00-2803

4.2.1. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом N0^2803 в хлорстом метилене

4.2.2. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом КОС1-2$Оз в ацетонитриле в присутствии избытка нитрозилхлорида

4.2.3. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом М0С1-280з в нитрометане

4.2.4. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом 1\ОС1/Л1СЪ

5. Выводы

6. Список литературы

7. Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение синтетических возможностей нитрозирования гемдигалогенциклопропанов: синтез 5-галогенизоксазолов»

1. Введение

Актуальность темы. Присоединение дигалогенкарбенов к алкенам является хорошо изученным методом создания циклопропанового кольца. Использование межфазного катализа для генерирования дигалогенкарбенов делает этот способ очень удобным в синтетическом плане и позволяет получать с высокими выходами разнообразные по своему строению гем-дигалогенциклопропаны. Важной задачей современной науки является поиск новых путей применения этих легкодоступных субстратов в органическом синтезе.

Известно, что арилированные ге.м-дихлорциклопропаны реагируют с тетрафторборатом нитрозония с образованием хлорзамещенных изоксазолов. Этот подход к созданию изоксазольного цикла является альтернативой традиционным методам синтеза изоксазолов и его можно рассматривать как двухстадийный процесс функционализации двойной связи. Однако до сих пор не было проведено систематического изучения этой реакции. Между тем, разработка новых методов синтеза изоксазолов является актуальным направлением в органической химии: производные изоксазолов обладают широким спектром фармакологической активности, благодаря чему находят важное применение в качестве коммерчески доступных лекарственных препаратов. Кроме того, галогензамещенные изоксазолы, представляют практическую значимость для современного органического синтеза, так как используются в качестве строительных блоков для создания более сложных гетероциклических структур, а также при конструировании соединений, проявляющих биологическую активность.

В связи с этим значительный интерес представляет расширение границ применимости реакции нитрозирования ге.м-дигалогенциклопропанов с использованием новых доступных и эффективных нитрозирующих реагентов с целью получения полизамещенных изоксазолов. Важным моментом является также тот факт, что исходные субстраты для гетероциклизации -

гел/-дигалогенциклопропаны - относятся к дешевым, синтетически доступным соединениям и отличаются большим структурным разнообразием.

Цель работы. Целью настоящей работы являлась разработка нового препаративного метода синтеза 5-галогензамещенных изоксазолов на основе реакции гетероциклизации гел/-дигалогенциклопропанов алифатического, полициклического и ароматического рядов под действием предложенных нами нитрозирующих реагентов - N001 280з и N001/АЮз, а также выявление хемо- и региоселективных особенностей реакции гетероциклизации.

Научная новизна и практическая значимость. Разработан препаративный метод синтеза 5-хлор- и 5-бромизоксазолов нитрозированием 1,1-дигалогенциклопропанов комплексом N001-2803. На примере дихлор- и дибромциклопропанов различного строения, содержащих алифатические и ароматические заместители в трехчленном цикле, а также дигалогенциклопропанов полициклического строения, проведено систематическое исследование данной реакции с целью определения ее синтетического потенциала.

Найдено, что нитрозирование 2-алкил-1,1-дихлор(бром)циклопропанов комплексом N001-2803 позволяет с высокими выходами получать замещенные 5-хлор- и 5-бромизоксазолы, в виде смеси структурных изомеров. При нитрозировании ге.м-дигалогенидов ряда би- и трициклоалканов, содержащих трехчленный цикл, реакция протекает региоспецифично с размыканием исключительно СНаЬ-С связи циклопропанового фрагмента, при этом выходы образующихся изоксазолов существенным образом зависят от размера макроцикла, конденсированного с циклопропаном. Показано, что при нитрозировании линейных структур, содержащих два дигалогенциклопропановых фрагмента, возможно нитрозирование обоих трехчленных циклов с образованием соединений,

содержащих два изоксазольных кольца.

5

Показано, что в случае 2-арил-1Д-дихлор(бром)циклопропанов, в отличие от алкилзамещенных дигалогенциклопропанов, нитрозирование малого цикла протекает региоспецифично с образованием исключительно 3-арил-5 -галогенизоксазол ов.

Показана возможность активации нитрозилхлорида хлористым алюминием. Разработан удобный метод синтеза изоксазолов из 1,1-дигалогенциклопропанов на базе дешевых и доступных реагентов: нитрозилхлорида и хлористого алюминия, Ж)С1/А1С1з.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи и 5 тезисов докладов.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012). Отдельные части работы были представлены на Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (Москва, 2010), Второй международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011), в Материалах XIX Молодежной конференций студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва 2012).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 11-03-00707-а) и Президиума РАН (программа фундаментальных исследований «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материачов»).

2. Литературный обзор

2.1. Способы синтеза изоксазолов

Изоксазолы, пятичленные [N,0] -содержащие гетероциклы - хорошо известный класс органических соединений. Несмотря на то, что первые представители изоксазолов были синтезированы более ста лет назад, эти соединения до настоящего времени не утратили своей актуальности и находят широкое практическое применение. Благодаря наличию лабильной N—О связи [1] изоксазольный цикл способен к размыканию, которое в результате ряда превращений может приводить практически к любым аналогам 1,3-дифункциональных соединений, что делает изоксазолы особенно полезными в синтетическом плане [2]. С другой стороны, производные изоксазола обладают разнообразной биологической активностью и используются в медицине в качестве лекарственных препаратов [3]. Неудивительно, что даже сейчас, спустя 120 лет с момента первого синтеза изоксазольного фрагмента, ежегодно появляется большое количество публикаций, посвященных синтезу новых представителей данного класса органических соединений.

Среди многообразия реакций, приводящих к получению изоксазольного кольца, можно выделить два основных подхода: это реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к непредельным соединениям и циклизация 1,3-бифункциональных соединений в присутствии гидроксиламина. Сегодня оба эти превращения являются в достаточной степени универсальными и в равной мере пользуются популярностью у синтетиков. С момента появления оба метода были значительно усовершенствованы и модернизированы в ходе решения конкретных прикладных задач, а также с расширением возможностей органического синтеза. Этим нюансам, а также альтернативным подходам к конструированию изоксазольного цикла посвящен данный обзор.

2.1.1. Циклизация 1,3-бифункциональных соединений в присутствии гидроксиламина

Исторически первым способом получения изоксазолов стала конденсация 1,3-дикарбонильных соединений с гидроксиламином в присутствии щелочи. В 1888-ом году Кляйзен осуществил циклизацию |3-кетоэфиров карбоновых кислот с гидроксиламином и выделил 3-гидроксиизоксазолы (3-изоксазололы) 1.

НО К.

О О

Р

О'

1ЧН2ОН

-РОН

о

р

1Ч0Н

О'

,н

-н2о

N

Ч \\

о' 1

"«1

1МН20Н

-н20

шн о

р

О'

р

р

р

-РОН

N.

о 2

-о

Проведение такой реакции позволяет получать целевые продукты с умеренными выходами, однако, вследствие отсутствия региоселективности первоначальной атаки гидроксиламина синтез осложняется протеканием побочной реакции образования 5-изоксазолонов 2. Сейчас этот метод известен в литературе как синтез изоксазолов по Кляйзену и является классическим методом создания изоксазольного цикла [4]. Он позволяет получать целевые продукты с достаточно высокими выходами, что иллюстрирует приведенная ниже схема [5]: О О

0Ме Н^ОН НС1, №0Н, МеОН -50°С, 2ч, потом 85°С, 1ч

Циклизация 1,3-бифункциональных соединений в присутствии гидроксиламина представлена в современной литературе широким кругом разнообразных примеров.

Кроме Р-кетоэфиров карбоновых кислот в качестве субстратов в этой реакции также используют (3-кетоамиды [6], 1,3-дикетоны [7,8], 3-оксоальдегиды или их ацетали. Именно таким способом кипячением ацеталя малонового альдегида с гидрохлоридом гидроксиламина можно получить с хорошим выходом незамещенный изоксазол [9]:

Стоит отметить, что классический синтез изоксазолов по Кляйзену протекает региоселективно в том случае, если исходное 1,3-дикарбонильное соединение симметрично. Относительно однозначно протекает реакция и в том случае, если заместители при карбонильных группах сильно различаются по своему объему. В противном случае обычно образуется смесь региоизомерных изоксазолов, которые мало отличаются по своим физическим свойствам, и, следовательно, трудноразделимы.

Примером использования твердофазного синтеза для получения изоксазолов гетероциклизацией В-дикетонов с гидроксидамином является работа [10], в которой сочетание классических превращений с современными технологиями приводит к блестящим результатам.

Конденсация ароматического или алифатического сложного эфира с иммобилизованными ацетилкарбоновыми кислотами, сопровождаемая циклизацией с гидразинами или гидроксиламином, активация линкера, и последующее разложение с использованием аминов приводит к замещенным пиразолам или изоксазолам.

ею

ОЕ1 ОЕ1

84%

о.

1) R2C02Me 0 0 2) NH7XH HCl

x x --

'N^^^r ^ ^QH активация

H 1 3 4) R4NHR4,

X = NR, или О

Lx Л l ,/«

r/ r

r

Данный метод является экономичным, позволяет получать чистые продукты с высокими выходами, а также управлять соотношением двух образующихся изомеров.

Очень часто для синтеза изоксазолов используют а,Р~непредельные карбонильные соединения, содержащие уходящую группу при а- или (3-атоме углерода.

Так Катрицким с сотр. [11] был получен ряд 3,5-дизамещенных изоксазолов взаимодействием а-бензотриазолил-а,|3-непредельных кетонов с ВДОН.

h2noh

r

X

N.

7

О 3

r

N.

7

о

r

Реакция протекает региоселективно, как одностадийный процесс без промежуточного выделения замещенного в четвертом положении изоксазолина 3.

В работе [12] авторы синтезировали библиотеку тризамещенных высоко функционализированных изоксазолов на базе дитиоацеталя а-ацилкетена 4 и гидроксиламина.

О

сн,

О СН,

hn

I

r

О

н20

s s 4

nh2oh нс1

Региоселективно, используя в качестве субстрата замещенный В-оксоенамин, в работе [13] был получен 4-нитроизоксазол с выходом 33%.

n0.,

о^н

02М

1\1Н20Н НС1 л

О'

МеОН, 25°С

1ЧНРг

Ранее было показано [14], что в таких превращениях первоначально происходит переаминирование субстрата, которое сопровождается в последующем гетероциклизацией:

Ме21\к

Аг2

Аг1

ЫН2ОН

О

ынон

Аг2

) -I

Аг2а

Н

Аг2.

АГ1^0 2 А г1 ОН

>ГЛ

N

78-93%

Этот подход нашел практическое применение в работе [15] для получения 4,5-диарилизоксазола 5, который предполагалось использовать в синтезе серии соединений, подавляющих активность раковых клеток, для установления связи структура-свойство.

МеО

МеО

ОВп ^Ме,

НО

ОН

1\1Н20Н-НС1

ОМе

МеО

Если в качестве второго компонента в реакцию гетероциклизации вводить тозилгидроксиламин, отпадает необходимость присутствия уходящей группы в молекуле карбонильного соединения. Эта простая и удобная в синтетическом плане реакция позволяет получать с хорошими выходами самые разные 3,5-дизамещенные изоксазолы [16, 17].

9 КХО3 *1

+ ТБЫНОН --—г-п

^ Ме0Н/Н20 Л

1 2 60°С

о пгл до 92%

14., = арил, гетероарил, стирил, С02Е1

Р2 = Н, Ме, арил

Кроме того, 3,5-диарилзамещенные изоксазолы можно получить реакцией гетероциклизацией а,Р-непредельных оксимов, с последующим окислением. Данное превращение, однако, удалось осуществить лишь на небольшом числе субстратов [18].

О ШН Р 2

Н2МОН II 2экв.МпО

/ ^/ ^ - ~ / . 2 и

R f v R 2 Rf ^ R 2- N

О *1 ^ 1> = ^ 2 = РЬ,4-ХАг

Перспективным в синтетическом плане является использование замещенных пропинонов 6 и их производных для синтеза изоксазолов. Эти соединения привлекательны в первую очередь своей доступностью.

На первой стадии из пропинона получают соответствующий оксим, который впоследствии подвергают электрофильной гетероциклизации [1921] Таким образом, в результате двух стадийного синтеза можно получить тризамещенные изоксазолы, содержащие какой-либо электрофильный заместитель в четвертом положении. При этом выходы изоксазолов приближаются к количественным (80-100%):

,ОМе

Н2МОМе 1 | Е-Х

(Е-Х = ICI)

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Муродов, Диловар Сайфуллоевич

5. Выводы

1. Разработан новый препаративный метод синтеза 5-галогензамещенных изоксазолов на основе реакции гетероциклизации гем-дигалогенциклопропанов алифатического, полициклического и ароматического рядов под действием новых нитрозирующих реагентов -Ж)С1 280з и Ж)С1/А1С13.

2. Найдено, что нитрозирование 2-арил-1,1-дихлор(бром)циклопропанов протекает региоспецифично с образованием исключительно З-арил-5-галогенизоксазолов. Для 2-арил-1,1-дибромциклопропанов проведена оптимизация методики синтеза и подобраны условия для хемоселективного протекания процесса.

3. Найдено, что нитрозирование 2-алкил-1,1-дихлор(бром)циклопропанов комплексом N001-2803 позволяет с высокими выходами получать замещенные 5-хлор- и 5-бромизоксазолы, в виде смеси региоизомеров.

4. Показано, что при нитрозировании линейных структур, содержащих два дигалогенциклопропановых фрагмента, возможно нитрозирование обоих трехчленных циклов с образованием соединений, содержащих два изоксазолных кольца. Нитрозирование бис(гам-дигалогенциклопропанов), полученных из промышленно доступных диенов (бутадиена и изопрена), протекает региоспецифично: изученные превращения можно рассматривать, как двухстадийный метод полифункционализации углеводородной цепи.

5. Установлено, что при нитрозировании гел/-дигалогенидов ряда би- и трициклоалканов, содержащих трехчленный цикл, реакция протекает региоселективно с размыканием СНаЬ-С связи циклопропанового фрагмента, при этом выходы образующихся изоксазолов существенным образом зависят от размера макроцикла, конденсированного с циклопропаном. В случае трициклических соединений реакция гетероциклизации протекает в том случае, если малые циклы находятся в изолированном друг от друга положении, при этом нитрозируется лишь один циклопропановый фрагмент.

6. Показана возможность активации нитрозилхлорида хлористым алюминием. Разработан удобный метод синтеза изоксазолов из 1,1-дигалогенциклопропанов на базе дешевых и доступных реагентов: нитрозилхлорида и хлористого алюминия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Муродов, Диловар Сайфуллоевич, 2013 год

6. Список литературы

1. Eicher Т., Hauptmann S., Speicher A. The Chemistry of Heterocycles Structure, Reactions, Syntheses, and Applications. Weinheim: Wiley-VCH. 2003, 138.

2. Baraldi P.G.; Barco A.; Benetti S.; Pollini G.P.; Simoni D. The Use of Isoxazoles as 1,3 Dicarbonyl Equivalents in Organic Synthesis. Synthesis. 1987, 857.

3. Yu J., Folmer J., Hoesch V., Doherty J. Elucidation of a Novel Bioactivation Pathway of a 3,4-Unsubstituted Isoxazole in Human Liver Microsomes: Formation of a Glutathione Adduct of a Cyanoacrolein Derivative after Isoxazole Ring Opening. Design of Medical Devices. 2011. 39, 302.

4. Laue Т., Plagens A. Named organic Reactions. Weinheim: Wiley-VCH. 2005,317.

5. Madsen U., Brauner-Osborne H., Frydenvang K., Hvene L., Johansen TN. Synthesis and Pharmacology of 3-Isoxazolol Amino Acids as Selective Antagonists at Group I Metabotropic Glutamic Acid Receptors. J. Med. Chem. 2001, 44, 1051.

6. Lautens M., Roy A. Synthetic studies of the formation of oxazoles and isoxazoles from N-acetoacetyl derivatives: scope and limitations. Org.Lett. 2000, 2 (4), 555.

7. Madhavi K., Bharathi K., KVSRG Prasad. Synthesis and evaluation of 3-methyl-4-nitro-5-(substitutedstyryl) isoxazoles for antioxidant and antiinflammatory activities. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2010, 1 (4), 1073.

8. Chauhan S.S., and Joshi Y.C. Solid phase synthesis of isoxazoles derivatives. Rasayan J. Chem. 2008, 1 (3), 475.

9. Юровская M. А. Методы синтеза и химические свойства ароматических гетероциклических соединений (методическая разработка). М.: изд. МГУ. 2005.

10. Shen D.M., Shu M., Chapman K.T. Versatile and efficient solid-phase syntheses of pyrazoles and isoxazoles. Org. Lett. 2000, 2 (18), 2789.

11. Katritzky, A. R., Wang, M., Zhang, S., Voronkov, M. V. Regioselective Synthesis of Polysubstituted Pyrazoles and Isoxazoles. J. Org. Chem. 2001, 66, 6787.

12. Savant M., Pansuriya M., Bhuva C., Kapuriya N., Patel A., Audichya V., Pipaliya P., and Naliapara Y. Water Mediated Construction of Trisubstituted Pyrazoles/Isoxazoles Library Using Ketene Dithioacetals. J. Comb. Chem. 2010, 72(1), 176.

13. Nishiwaki N., Ogihara T., Takami T., Tamura M., Ariga M. New synthetic equivalent of nitromalonaldehyde treatable in organic media. J.Org.Chem. 2004, 69, 8382.

14. Olivera R., SanMartin R., Domi'nguez E., Solans X., Urtiaga M., and Arriortua M. A Convenient Strategy for the Synthesis of 4,5-Bis(o-haloaryl)isoxazoles. J. Org. Chem. 2000, 65, 6398.

15. Lee H., Yun E., Min J., Yoon K. Choung D., & Lee S.. Convenient Synthesis of an Isoxazole Compound, KRIBB3, as an Anticancer Agent. Synthetic Communications. 2012, 42 (13), 1890.

16. Tang S., He J., Sun Y. Efficient and Regioselective One-Pot Synthesis of 3-Substituted and 3,5-Disubstituted Isoxazoles. Org. Lett. 2009,11 (17), 3982.

17. Tang S., He J., Sun Y., He L. and She X. Efficient and Regioselective Synthesis of 5-Hydroxy-2 -isoxazolines: Versatile Synthons for Isoxazoles, P-Lactams, and y-Amino Alcohols. J. Org. Chem. 2010, 75 (6), 1961.

18. Kurangi R. F., Kawthankar R., Sawal S., Desai V. G., Tilve, S. G. Convenient Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles. Synth. Commun. 2007, 37, 585.

19. Waldo J. and Larock R. Synthesis of Isoxazoles via Electrophilic Cyclization. Org. Lett. 2005, 5 (23), 5203.

20. Waldo J., Larock R. Synthesis of Isoxazoles via Electrophilic Cyclization. J. Org. Chem. 2007, 72, 9643.

21. Waldo J., Mehta S., Neuenswander В., Lushington G., and Larock R. Solution Phase Synthesis of a Diverse Library of Highly Substituted Isoxazoles. J. Comb. Chem. 2008, 10 (5), 658.

22. Praveen C., Kalyanasundaram A., Perumal P. Т., Gold(III)-Catalyzed Synthesis of Isoxazoles by Cycloisomerization of a,f3-Acetylenic Oximes. Synlett. 2010, 777.

23. Ueda M., Sato A., Ikeda Y., Miyoshi T. Direct Synthesis of Trisubstituted Isoxazoles through Gold-Catalyzed Domino Reaction of Alkynyl Oxime Ethers. Org. Lett. 2012, 12 (11), 2594.

24. Ueda M., Sugita S., Sato A., Miyoshi Т., and Okiko Miyata. Copper-Catalyzed Synthesis of Trisubstituted Isoxazoles via a Cascade Cyclization-Migration Process. J. Org. Chem. 2012, 77 (20), 9344.

25. She Zh., Niu D., Chen L., Gunawan M., Shanja X., Hersh W., and Chen Y. Synthesis of Trisubstituted Isoxazoles by Palladium(II)-Catalyzed Cascade Cyclization-Alkenylation of 2-Alkyn-l-one O-Methyl Oximes. J. Org. Chem. 2012, 77 (7), 3627.

26. Gayon E., Quinonero O., Lemouzy S., Vrancken E., Campagne J.-M., Transition-metal-catalyzed uninterrupted four-step sequence to access trisubstituted isoxazoles. Org. Lett. 2011, 13 (24), 6418.

27. Murarka S., and Studer A. Zinc Triflate Catalyzed Aerobic Cross: Dehydrogenative Coupling (CDC) of Alkynes with Nitrones: A New Entry to Isoxazoles. Org. Lett. 2011, 13 (10), 2746.

28. Wang L., Yu X., Feng X., and Bao M. Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles via Cope-Type Hydroamination of 1,3-Dialkynes. Org. Lett. 2012, 14 (9), 2418.

29. Trogu E., De Sarlo F., Cardini G., Machetti F. Synthesis of Isoxazole Derivatives by

Catalytic Condensation of Primary Nitro Compounds with Dipolarophiles. 20072009 (обзор).

30. Kim J. and Ryu E. A Convenient Synthesis of Benzohydroximoyl Chlorides as Nitrile Oxide Precursors by HCl/N,N-Dimethylformamide/Oxone System. J. Org. Chem. 1992, 57, 6649.

31. Moriya O., Urata Y., Endo T. Dehydrochlorination of Hydroximic Acid Chlorides by the Use of Organotin Compounds: An Application for Synthesis of lsoxazolines and lsoxazoles. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991, 17.

32. Liu K.-C. et al. A Particularly Convenient Preparation of Benzohydroximinoyl Chlorides (Nitrile Oxide Precursors). J. Org. Chem. 1980, 45 (19), 3916.

33. Singh B. et al. Iodobenzene Dichloride - An Efficient Reagent for Preparation of NitrileOxides from Aldoximes. Synth. Comm. 1991, 27, 1625.

34. Jawalekar A., Reubsaet E., Rutjes F. T. and Delft F. Synthesis of isoxazoles by hypervalent iodine-induced cycloaddition of nitrile oxides to alkynes. Chem. Commun. 2011, 47, 3198.

35. Sanders В., Friscourt F., Ledin P., Mbua N., Arumugam S., Guo J., Boltje Th., Popik V., and Boons G. Metal-Free Sequential [3 + 2]-Dipolar Cycloadditions using Cyclooctynes and 1,3-Dipoles of Different Reactivity. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133 (4), 949.

36. Moriya O. et al. Synthesis of isoxazolines and isoxazoles from aldoximes by the use of sodium bromite with organotin halide. Tet. Lett. 1989, 30, 3987.

37. Mukaiyama T. and Hoshino T. The reactions of primary nitro paraffins with isocyanates J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 5339.

38. Wankhede K., Vaidya V., Sarang P., Salunkhe M., Trivedi G. Synthesis of novel isoxazole-linked steroidal glycoconjugates—an application of a novel steroidal nitrile oxide. Tetrahedron Letters. 2008, 49, 2069.

39. Weimin P., Shizheng Z. Convenient synthesis of 5-perfluoroalkylsubstituted isoxazoles. Tetrahedron. 2001, 57(27), 5781.

40. Shimizu T. et al. Bull. Chem. Soc. Japan. 1986, 59, 2827.

108

41. Cecchi L., De Sarlo F., Machetti F., l,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) as an Efficient Reagent for the Synthesis of Isoxazole Derivatives from Primary Nitro Compounds and Dipolarophiles: The Role of the Base. Eur. J. Org. Chem. 2006, 4852.

42. Демина O.B., Вржещ П.В., Ходонов А. А., Козловский В. И., Варфоломеев С. Д. Синтез новых ингибиторов агрегации тромбоцитов -замещенных пиридилизоксазолов и их 4,5 - дигидроаналогов. Биоорганическая Химия. 1995, 21 (12), 933.

43. Itoh К., Takahashi S., Ueki Т., Sugiyama Т.,. Takahashi Т.Т, Horiuchi С.А. A novel one-pot synthesis of 3-acetyl- and 3-benzoylisoxazole derivatives using ammonium cerium nitrate (CAN). Tetrahedron Lett. 2002, 43,1035.

44. Itoh K. Horiuchi C.A. Formation of isoxazole derivatives via nitrile oxide using ammonium cerium nitrate (CAN): a novel one-pot synthesis of 3-acetyl- and 3-benzoylisoxazole derivatives. Tetrahedron. 2004, 60, 1671.

45. Itoh K., Sakamaki H., Nakazato N., Horiuchi A., Horn E., Horiuchi A. A convenient and efficient one-pot synthesis of 3-acylisoxazoles using iron(III) salts. Synthesis. 2005, 3541.

46. Yuan Q., Liu Z., Xiong Ch., Wu L. A novel, broad-spectrum antitumor compound containingthe l-hydroxycyclohexa-2,5-dien-4-one group: The disclosure of a new antitumor pharmacophore in protoapigenone 1. Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2011, 21, 3427.

47. Himo F., Lovell Т., Hilgraf R. Copper(I)-Catalyzed Synthesis of Azoles. DFT Study Predicts Unprecedented Reactivity and Intermediates. J. Am. Chem. Soc. 2005, 727, 210.

48. Hansen Т., Wu P., and Fokin V. One-Pot Copper(I)-Catalyzed Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles. J. Org. Chem. 2005, 70 (19), 7761.

49. Vieira A., Bryk F., Conte G., Bortoluzzi A., Gallardo H. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction applied to synthesis of new unsymmetric liquid crystal compounds-based isoxazole. Tetrahedron Letters. 2009, 50, 905.

50. Jackowski O., Lecourt T., Micouin L., Direct Synthesis of Polysubstituted Aluminoisoxazoles and Pyrazoles by a Metalative Cyclization. Org. Lett. 2011,13, 5664.

51. Willy B., Rominger F., Miiller T. J. J.. Novel Microwave-Assisted One-Pot Synthesis of Isoxazoles by a Three-Component Coupling-Cycloaddition Sequence. Synthesis. 2008, 293.

52. Hashimoto Y., Takada A., Takikawa H.and Suzuki K. Synthesis of isoxazoles en route to semi-aromatized polyketides: dehydrogenation of benzonitrile oxide-para-quinone acetal cycloadducts. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 6003.

53. Venkata Ramana P. and Reddy R. A. Synthesis of 1,2,3-Triazole Substituted Isoxazoles via Copper (I) Catalyzed Cycloaddition. J. Heterocyclic Chem. 2012, 49, 621.

54. Xin Z., Zhao H., Serby M., Liu B., Schaefer V., Falls D., Kaszubska W., Colins Ch., Sham H. and Liu G. Synthesis and structure-activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005, 15, 1201.

55. Barrett A.G.M., Procopiou P.A., Voigtmann U. Solid-phase synthesis of isoxazoles using vinyl ethers as chameleon catches. Org. Lett. 2001, 3 (20), 3165.

56. Bode J., Hachisu Y., Matsuura T., and Suzuki K.. Facile Construction and Divergent Transformation of Poly cyclic Isoxazoles: Direct Access to Polyketide Architectures. Org. Lett. 2003, 5 (4), 391.

57. Lee Ch. Ch., Fitzmaurice R. and Caddick S. 3,5-Isoxazoles from a-bromo-pentafluorophenyl vinylsulfonates: Synthesis of sulfonates and sulfonamides. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 4349.

58. Xu J., Hamme II A. T. Efficient Access to Isoxazoles from Alkenes. Synlett. 2008, 919.

59. Sheng S.-R., Liu X.-L., Xu Q., Song C.-S., One-Pot Synthesis of 3-Substituted Isoxazoles from Phenyl Vinylic Selenide. Synthesis. 2003, 2763.

60. Bourbeau M. and Rider J. A Convenient Synthesis of 4-Alkyl-5-aminoisoxazoles. Org. Lett. 2006, 8 (17), 3679.

61. Koranne P., Tsujihara T., Arai M. Design and synthesis of chiral hybrid spiro (isoxazole-isoxazoline) ligands. Tetrahedron: Asymmetry. 2007,18, 919.

62. Dubrovskiy A. and Larock R. Synthesis of Benzisoxazoles by the [3+2] Cycloaddition of in situ Generated Nitrile Oxides and Arynes. Org. Lett. 2010, 12 (6), 1180.

63. Kantorowski E.J., Kurth M.J. Solid-phase synthesis of isoxazoles and isoxazolines: en route toa new class of ionophores. J. Org. Chem. 1997, 62, 6797.

64. Barrett A.G.M., Procopiou P.A., Voigtmann U. Solid-phase synthesis of isoxazoles using vinyl ethers as chameleon catches. Org. Lett. 2001, 3 (20), 3165.

65. Tanaka M., Haino T., Ideta K., Kubo K., Morib A. Fukazawa Y. Combinatorial synthesis of isoxazole library and their liquid crystalline properties. Tetrahedron. 2007, 63, 652.

66. Lee Y., Koyama Y., Yonekawa M. and Takata T. New Click Chemistry: Polymerization Based on 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Homo Ditopic Nitrile NOxide and Transformation of the Resulting Polymers into Reactive Polymers.

Macromolecules. 2009, 42 (20), 7709.

67. Cecchi L., Sarlo F., Machetti F. l,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) as an Efficient Reagent for the Synthesis of Isoxazole Derivatives from Primary Nitro Compounds and Dipolarophiles: The Role of the Base. Eur. J. Org. Chem. 2006, 27,4852.

68. Easton Ch. J., Hughes C. M. and Tiekink E. R. Reversal of Regiochemlstry in the Synthesis of Isoxazoles by Nitrile Oxide Cycloadditions. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 3589.

69. Raihan M. J., Kavala V., Habib P. M. Synthesis of Isoxazoline N-Oxides via [Hydroxy(tosyloxy)iodo]benzene (HTIB)-Mediated Oxidative N-0 Coupling. J. Org. Chem. 2011, 76, 424.

70. Zhong С., Gautam L. N. S., Petersen J. L., Akhmedov N. G., Shi X. Concise Asymmetric Synthesis of Fully Substituted Isoxazoline-N-oxide Through Lewis Base Catalyzed Nitroalkene Activation. Chem. Eur. J. 2010, 16, 8605.

71. Chemagin A. V., Yashin N. V., Grishin Y. K., Kuznetsova T. S., Zefirov N. S. Diethyl [Nitro(diazo)methyl]phosphonate: Synthesis and Reactivity towards Alkenes. Synthesis. 2010, 259.

72. Dieter R. K. and Chang H. J. Synthesis of Isoxazoles and Isothiazoles from a-Oxo-Ketene Dithioacetals. J. Org. Chem. 1989. 54, 1088.

73. Barber G. N. and Olofson R. A. A Useful, Regiospecific Synthesis of Isoxazoles. J. Org. Chem. 1978, 43, 3015.

74. Mohamed Ahmed M. S., Kobayashi K., and Mori A. One-Pot Construction of Pyrazoles and Isoxazoles with Palladium-Catalyzed Four-Component Coupling. Org. Lett. 2005, 7 (20), 4487.

75. Stokes B. J., Vogel С. V., Urnezis L. K., Pan M., and Driver T. G. Intramolecular Fe(II)-Catalyzed N-O or N-N Bond Formation from Aryl Azides. Org Lett. 2010, 12 (12), 2884.

76. Сычкова JT. Д. Шабаров Ю. С. Взаимодействие 1,2-диарилциклопропаиов с нитратов меди в укусусном ангидриде как метод синтеза 3,5-диарилизоксазолов. ЖОрХ. 1985, 21, 292.

77. Сагинова JI. Г, Мохаммад Альхамдан, Петросян В. С. гем-Дигалогенциклопропаны в реакциях нитрозирования с нитратом натрия в трифторуксусной и серной кислотах. Вест. Моск. Универ. Сер.2. Химия. 1998, 39, 339.

78. Lin Sh., Kuo Sh., Yang F. Reaction of Halogenated Cyclopropanes and Nitrosyl Cation: Preparation of Isoxazoles. J. Org. Chem. 1997, 62, 5229.

79. Зык H. В., Бондаренко О. Б., Гаврилова А. Ю., Чижов А. О., Зефиров Н. С. гем-Дихлоралкилциклопропаны в реакции с NOCl*2 SO3: синтез алкилзамещенных 5-хлоризоксазолов. Изв. АН. Сер. хим. 2011. 2. 321.

80. Li G., Kakarla R. and Gerritz S. W. A fast and efficient bromination of isoxazoles and pyrazoles by microwave irradiation. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 4595.

81. Schnurch M., Flasik R., Khan A. F., Spina M., Mihovilovic M. D., Stanetty P. Cross-Coupling Reactions on Azoles with Two and More Heteroatoms. Eur. J. Org. Chem. 2006, 3283.

82. Huang X., Shipps G. W., Cheng Jr. C., Spacciapoli P. Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Non-ATP Competitive MK2 (MAPKAPK2) Inhibitors. ACS

Med. Chem. Lett. 2011, 2, 632.

83. Ratcliffe P., Abernethy L., Ansari N., Cameron K., Clarkson Т., Dempster M. Discovery of potent, soluble and orally active TRPV1 antagonists. Structure-activity relationships of a series of isoxazoles. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 21, 4652.

84. Crossley J. A. and Browne D. L. An Alkynyliodide Cycloaddition Strategy for the Construction of Iodoisoxazoles. J. Org. Chem. 2010, 75, 5414.

85. Ku Y., Grieme Т., Sharma P., Pu Y., Raje P. Use of Iodoacetylene as a Dipolarphile in the Synthesis of 5-Iodoisoxazole Derivatives. Org. Lett. 2001, 3 (26), 4185.

86. Stevens R.V. and Albizati K.F. Synthesis and Nucleophilic Substitutions of 3-alkyl-5chloroisoxazoles. Tetrahedron Letters. 1984, 25, 4587.

87. Takenaka K., Nakatsuka Sh., Tsujihara Т., Koranne P. S., Sasai H. Divergent synthesis of chiral spiro (isoxazole-isoxazoline) hybrid ligands. Tetrahedron: Asymmetry. 2008, 19, 2492.

88. Grob J. E., Nunez J., Dechantsreiter M. A., and Hamann L. G.. Regioselective Synthesis and Slow-Release Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of МГОА Boronate-Functionalized Isoxazoles and Triazoles. J. Org. Chem. 2011, 76, 10241.

89. Moore J. E., Davies M. W., Goodenough К. M. Investigation of the scope of a [3+2] cycloaddition approach to isoxazole boronic esters. Tetrahedron. 2005, 61, 6707.

90. Vinick F. J., Pan Y., Gschwend H W. Preparation and reactivity of acetoacetonitrile dianion. Tetrahedron Lett. 1978,19, 4221.

91. Schollkopt U., Hoppe I. a-Metalated Isocyanides in Organic Synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. 1975, 14, 785.

92. Sakamoto Т., Kondo Y., Uchiyama D., Yamanaka H. Condensed Heteroaromatic Systems. XIX. Synthesis and Reactions of 5-(tributylstannyl)isoxazoles. Tetrahedron. 1991, 47, 5111.

93. Kondo Y., Uchiyama D., Sakamoto Т., Yamanaka H. Synthesis and Reactions of 5-(tributylstannyl)isoxazoles. 1989, 30, 4249.

94. Iglesias M., Schuster O., Albrecht M. A new, mild one-pot synthesis of iodinated heterocycles as suitable precursors for N-heterocyclic carbene complexes. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 5423.

95. Stephens Ch. E., Blake J. A. Nuclear fluorination of 3,5-diarylisoxazoles with Selectfluor. J. Fluor. Chem. 2004,125, 1939.

96. Palin R., Abernethy L., Ansari N., Cameron K., Clarkson T. Structure-activity studies of a novel series of isoxazole-3-carboxamide derivatives as TRPV1 antagonists. Bioorg. &Med. Chem. Lett. 2011, 21, 892.

97. Loren Kenneth Gibbons, Medina. Arylisoxazoles as Nematicides. US Patent, 1973,3,781,438. Dec, 25.

98. Yevich J. P., New J. S., Smith D. W. Synthesis and Biological Evaluation of l-(l,2-Benzisothiazol-3-yl)- and (l,2-Benzisoxazol-3-yl)piperazine Derivatives as Potential Antipsychotic Agents. J. Med. Chem. 1986, 29, 359.

99. Griesbeck A. G., Franke M., Neudorfl J., and Kotaka H. Photocycloaddition of aromatic and aliphatic aldehydes to isoxazoles: Cycloaddition reactivity and stability studies. BeilsteinJ. Org. Chem. 2011, 7, 127.

100. Nantermet Ph. G., Barrow J. C., Lundell G. F. Discovery of a Nonpeptidic Small Molecule Antagonist of the Human Platelet Thrombin Receptor (PAR-1). Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2002, 12, 319.

101. Бондаренко О. Б., Сагинова JI. Г., Шабаров Ю. С. Поведение некоторых

арилциклопропанов в диоксиде серы. ЖОрХ. 1987, 23, 1114.

114

102. Шабаров Ю. С., Сагинова JI. Г., Газзаева Р. А. Синтез изоксазолинов из арилциклопропанов в условиях нитрозирования. Х.Г.С. 1983. 738.

103. Газзаева Р. А., Шабаров Ю. С., Сагинова JI. Г. Замещенные фенициклопропаны в синтезе 2-изоксазолинов. Х.Г.С. 1984, 309.

104. Mizuno К., Ichinose N., Tamai Т., Otsuji Y. Insertion of nitrogen oxide and nitrosonium ion into the cyclopropane ring: a new route to 2-isoxazolines and its mechanistic studies. J. Org. Chem. 1992, 57, 4669.

105. Бондаренко О. Б., Гаврилова А. Ю., Сагинова JI. Г., Зык Н. В., Зефиров Н. С. Дг-Изоксазолины из арилциклопропанов: реакция с нитрозилхлоридом, активированным триоксидом серы. Изв. АН. Сер. хим. 2003, 741.

106. Грандберг К. И., Кабачник М. М., Сагинова JI. Г., Теренин В. И. Практические работы по органической химии (Методическое пособие). М.: изд. МГУ. 2001, 3(14), 37.

107. Костиков P.P., Молчанов А. П., Беспалов А. Я. Реакции карбенов с сопряженными ди- и полиеновыми соединениями. Реакция дихлоркарбена с 2-фенил-1,3-бутадиеном. ЖОХ. 1974, 10, 10.

108. Зефиров Н. С., Казимирчик И. В., Лукин К. Л. Циклоприсоединение дихлоркарбена к олефинам. М. Наука. 1985, 152.

109. Арбузова Т., В., Хамидуллина А. Р., Злотский С. С. Синтезы на основе винил-гем.-дихлорциклопропанов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2007, 50 (6), 15.

110. Хамидуллина А. Р., Брусенцова Е., А., Злотский С. С. Алкилирование бензола и толуола винил-гем.-дихлорциклопропанами. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2008, 51 (9), 106.

111. Клеттер Е. А., Козырева Ю. П., Кутуков Д. И., Злотский С. С. Алкилирование фенолов алкенил-гем-дихлорциклопропанами. Нефтехгшия. 2010, 50 (1), 66

112. Брусенцова Е., А., Колесоа С. В., Воробьева А. И., Злотский С. С., Хамидуллина А. Р., Муслухов Р. Р, Спирхин Л. В., Заиков Г. Е. Винил-гем-

дихлорциклопропаны в реакциях радикальной полимеризации. ЖОХ. 2008, 78 (140), 783.

113. Альхамдан М., Сагинова Л.Г, Петросян B.C. Реакция гем-дихлорфенилциклопропана с нитритом натрия в трифторуксусной кислоте. Вести. МГУ, Сер. химия. 1994, 35, 357.

114. Mizuno К., Ichinose N., Tamai Т., Otsuji Y. Formation of 2-Substituted 2-Isoxazolinium Salts by the Reaction of 1,1,2,2-Tetrasubstituted Cyclopropanes withNOBF4. С hem. Lett. 1989, 457.

115. LaLonde R.T., Forney L.S. Carbon-Carbon Bond Fission in Cyclopropanes. I. The Acid-Promoted Opening of the Three-Membered Ring in Bicyclo [4.1.0]heptane, Bicyclo [3.1.0]hexane, and Bicyclo [2.1.0]pentane. J. Am. Chem. Soc. 196,.85, 3767.

116. Сагинова JI. Г., Альхамдан М., Петросян B.C. Реакция гем-дигадогенфенилциклопропанов с нитритом натрия в концентрированной серной кислоте. Вестн. МГУ, Сер. химия. 1997, 38, 354.

117. Bondarenko О.В., Gavrilova A.Yu., Polunina V.V., Starikova Z.A., Zyk N.V., Zefirov N.S. Unexpected mode of reactivity in nitrosation of cis-1,1-dichloro-2,3-diphenylcyclopropane with NOCI2SO3. Mendeleev Commun., 2009, 19, 12.

118. Lin S.T., Lin L.N., Yao Y.F. Nitration of l,l-dihalo-2-(4'-nitrophenyl) cyclopropanes: New method to prepare isoxazole. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 3155.

119. Новокрещенных В.Д., Мочалов С.С., Лукашова Е.А., Шабаров Ю.С. Превращения арилзамещенных моно- и диметоксициклопропанов под действием нитрующих агентов ЖОрХ. 1984, 20, 108.

120. Bandlish В.К., Shine H.J. Ion radicals. 37. Preparation and isolation of cation radical tetrafluoroborates by the use of nitrosonium tetrafluoroborate. J. Org. Chem. 1977, 42, 561.

121. Mizuno K., Ichinose N., Tamai Т., Otsuji Y. Insertion of nitrogen oxide and

nitrosonium ion into the cyclopropane ring: a new route to 2-isoxazolines and its

116

mechanistic studies. J. Org. Chem. 1992, 57, 4669.

122. Kim E.K., Kochi J.K. Charge-transfer structures of aromatic electron donor-acceptor complexes leading to electron transfer with the electrophilic nitrosonium cation. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4962.

123. Hajek M., Silhavy P., Patent Ceskoslovenska akademie ved, no. 4806681, 1989.

124. Бондаренко О.Б., Гаврилова А.Ю., Сагинова Л.Г., Зык Н.В., Зефиров Н.С. А -Изоксазолииы из арилциклопропаиов. III. Замещенные в трехчленном цикле фенилциклопропаны в реакции с нитрозилхлоридом, активированным оксидами серы(1У, VI). ЖОрХ. 2009, 45, 230.

125. Актаев Н.П., Пашинин В.А., Сокольский Г.А. Реакции а-гидротетрафторпропионитрила с электрофильными реагентами. ЖОрХ. 1974, 10, 1428.

126. Бондаренко О.Б., Гаврилова А.Ю., Сагинова Л.Г., Зык Н.В. Тез. докл. Всероссийской конференции по органической химии (посвящается 75-летию со дня основания ИОХим. Н.Д.Зелинского РАН), Москва. 2009. 108

127. Троянкер В. Л., Беэр А.А., Кацобашвили В. Я. Определение констант скорости реакций присоединения четыреххлористого углерода к виниловым соединениям. ЖОрХ. 1976,12, 1872.

128. Bier Т., Hauthal H.G., Pritzkow W. Uber der Kinetik der NOCl-Addition an Olefine. J. Prakt. Chem. 1964. 26. 304.

129. Неорганическая химия в 3 т (Под ред. Ю. Д. Третьякова). М.: Изд. центр «Академия». 2007,. 3 (2), 400.

130. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Химия. 1976, 543 с.

131. Belyakov P. A., Kadentsev V. I., Chizhov А. О., Kolotyrkina N. G., Shashkov A. S., Ananikov V. P. Mechanistic insight into organic and catalytic reactions by joint studies using mass spectrometry and NMR spectroscopy. Mendeleev Commun., 2010, 20, 125.

132. Нефедов О. M., Шафран Р. Н. Арил-гем-дихлорциклопропаны в

реакциях электрофильного ароматического замещение. ЖОрХ., 1974,10, All.

117

133. Зломанов В.П. Практикум по неорганической химии. М.: изд. МГУ. 1994, 124.