Изучение роли В-лимфоцитов в реакции инактивации несингенных стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Луценко, Геннадий Владимирович

• Луценко, Геннадий Владимирович
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Луценко, Геннадий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. РОЛЬ В-ЛИМФОЦИГСВ В ИММУНСЙОГШЕОКИХ РЕАКЦИЯХ

1.1. В-клетки-супрессоры.

1.2. В-клетки-хелперы.

ГЛАВА 2. ИНАКТИВАЦИЯ КРШЕГВОРНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

АЛЛОГЕННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ. 2Е

Роль Т- и В-лимфоцитов в инактивации алло-геншх стволовых клеток.

ГЛАВА 3. ФИЗИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТИВНЫЕ МЕГСЩЫ РАЗДЕЛЕНИЯ

КЛЕТОК.

3.1. Разделение клеток по размеру.

3.2. Разделение клеток по плотности

3.3. Адгезия клеток.

3.4. Разделение клеток по заряду.

3.5. Сравнительная характеристика биологических методов разделения клеток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение роли В-лимфоцитов в реакции инактивации несингенных стволовых клеток»

Предметом этой работы является исследование взаимодействия В-лимфоцитов с различными субпопуляциями Т-лим$оцитов в реакции инактивации несингеяных стволовых клеток. "Феномен инактивации несингенных стволовых клеток "был открыт Р.В, Петровым и Л.С. Сеславиной в 1967 г . и раскрывает одну из сторон взаимодействия лимфоцитов и кроветворных стволовых клеток. Он имеет крайне важное значение при трансплантации клеток костного мозга, так как ее эффективность зависит от цриживления именно стволовых клеток трансплантата. Главными отличительными чертами феномена инактивации является отсутствие необходимости в предварительной сенсибилизации и детерминированность как генами главного когдплекса гистосовместимости, так и генами вне его. Последнее обстоятельство дает возможность з'т^верждать, что данный феномен является также одним из основных механизмов шлмуяологического надзора и элиминации соматических мутаций.Актуальность темы. Феномен инактивации несингенных стволовых клеток является удобной экспериментальной моделью для изучения клеточных механизмов трансплантационного тшуяитета, поэтому представляется важным исследование роли различных субпопуляций лимфоцитов в феномене и характера их взаимодействия друг с другом. Тако1хэрода исследования позволяют, с одной стороны, раскрыть неизвестные закономерности указанного феномена, а, о другой стороны, представляют дополнительные возможности для целенацравленного воздействия на проявления трансплантационного иммунитета. Ранее было установлено, что инактивация аллогенных стволовых клеток осуществляется Т-лимфоцитами (В.М, Маяько и Т.Б. Руднева, 1975; Т.Б. Руднева и др., 1978). Позднее была - 5 выяснена роль различных субпопуляций Т-лимфоцитов, участвующих в феномене инактивации (Г.А, Игнатьева, 1980; В,М. Маяько и др., I98I), При исследовании роли В-лимфоцитов было показано, что они не обладают инактивирующей активностью, но могут выполнять вспомогательную роль в реакции инактивации, оказывая помощь Т-лимфоцитам (В.М, Манько и др., 1978), Однако полной ясности относительно роли В-лимфоцитов и их взаимодействия с Т-лимфоцитами не было главным образом из-за отсутствия подходящих методов црепаративного разделения Т- и В-лимфоцитов. Вопрос о роли В-лимфоцитов в реакции инактивации и стал предметом нашего исследования.Педь и задачи исследования. Целью данной работы было изучение роли В-лимфоцитов в феномене инактивации несингенных стволовых клеток и характера их взаимодействия о Т-лимфоцитами различной электрофор етической подвижности (ЭШ). В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Разработать конструкцию установки и методику для препаративного разделения живых клеток по ЭШ.

2. Отработать методику разделения по ЭШ Т- и В-лимфоцитов из лимфатических узлов мыши.3. Определить инактивирующую активность фракций Т-лимфоцнтов различной ЭШ.

4. Исследовать принципиальную возможность, характер и основные условия проявления взаимодействия между В-лимфоцитами и субпопуляциями Т-лимфоцитов различной ЭШ. В результате исследований, проведенных с использованием установки для препаративного клеточного электрофореза собственной конструкции, было установлено, что Т-лимфоциты различной ЭШ обладают неодинаковой инактивиругощей активностью, и могут - 6 быть объединены в три субпопуляции: I) низкоактивнуто с низкой дШ; 2) высокоактивнутэ со средней ЭФП и 3) низкоактивную с высокой ЭШ. В-лимфоциты выполняют роль клеток-хелперов, оказывая помощь слабоотвечагощим Т-лим$оцитам с низкой ЭШ в реакции инактивации несингенных стволовых клеток. Взаимодействие стволовых клеток костного мозга с аллогенными лимфоцитами лимфатических узлов носит двухфазный характер: при высоких отношениях киллермишень наблюдается инактивация, а цри низких - активация колониеобразования.Практическое значение работы» Изучение роли различных субпопуляций лимфоцитов и, в частности, В-лимфоцитов в феномене инактивации несингенных стволовых клеток представляет не только теоретический, но и чисто практический интерес. На основании результатов данной работы возможно препаративное отделение популяции В-лимфоцитов и, в зависимости от задачи, целенацравленный поиск средств, стшдулирующих или подавляющих их вспетяогательнуго активность. Так, для успешного цриживления чужеродного костного мозга, кохзда необходимо ослабить эффект инактивации, целесообраз*! но подавление вспомогательной активности В-лимфоцитов. Напротив, для повышения эффективности иммунологического надзора, цри котором Т-лимфоциты обеспечивают генетическое постоянство организма, целесообразно повышение указанной активности В-лимфоцитов. Практическое значение данной работы выходит за рамки исследования только явления инактивации, поскольку разработанные в ней установка и методика препаративного электрофореза могзгт быть использованы после небольших изменений для разделения клеток любых видов, различающихся ЭШ, цри исследовании самого широкого круга вопросов. HosToj^ jy 1?)едстаБЛяется целесообразньш внедрение в практику прибора для препаративного электрофореза клеток, - 7 создание которого входит в качестве этапа задания в Государственнуго програм^чг по иммунологии и медищнской генетике 0.69.07 (под номером СЙШВ2), - 8 ОБЗОР JDffEPiffyPH Как известно, главной клеткой, осуществляющей все многообразие реакций гуморального и клеточного иммунитета, является лимфоцит. По поверхностным структурам, функциональной активности, путям дифференцировки и локализации в лимфоидных органах лимфоциты сильно различаются. В настоящее время их принято делить на два основных класса: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Т-лшдфоциты связаны своим цроисхозвдением с тимусом, В-лимфоциты - с сзпякой ^брициуса у птиц и, вероятно, - с костным мозгом у млекопитающих. Родоначальником обоих классов лимфоцитов является полипотетная стволовая клетка. За последние 10-12 лет накоплено большое количество опытных данных о гетерогенности популяций как Т-, так и В-лимфоцитов.Кроме В-лимфоцнтов - эффекторов известны также В-клетки памяти, которые имеют большую продолжительность жизни и цри вторичном попадании антигена обусловливают более быстрый и интенсивный гуморальный ответ (NUfer , 1975). В последние годы было обнаружено, что В-клетки наряду с функциями клеток-эффекторов и клеток памяти могут? выполнять функции регуляторных клеток в гуморальном и клеточном иммунитете в качестве В-клеток-сулрессоров и В-клеток-хелперов. Рассмотрению супрессорных и хелпер

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Луценко, Геннадий Владимирович

1, Разработана установка и отработана методика для препа ративного клеточного электрофореза в градиенте плотности, по о

2, На данной установке осуществлено разделение клеток лимфатических узлов мыши на Т- и В-популяции с чистотой 95-97^^ в крайних ^акциях.3, Обнаружена зависимость инактивиругощей способности лим фоцитов лимфатических узлов мыши от их электрофоретической под вижности (ЭШ). Выявлены четыре субпопуляции лимфоцитов с раз личной ЭФП и инактивирующей активностью: I) В-лимфоциты, обла дающие самой низкой ЭШ и не обладающие инактивхфующей актив ностью; 2) Т-лимфоцаты низкой ЭШ, обладающие низкой инактиви рующей активностью; 3) Т-лив/фоцитн средней ЭФП, обладающие вы сокой инактивирующей активностью; 4) Т-лимфоциты высокой ЭФП, обладающие низкой инактивирующей активностью,

4, Обнаружен синергизм в инактивации несингеняых стволо вых клеток меяду неразделенными клетками лимфатических узлов и Т-лимфоцитами низкой ЭФП, Взаимодействия с остальными субпо пуляциями Т-лимфоцитов в исследованных экспериментальных си стемах не обнаружили. Установлено, что эффект помощи Т-лимфо цитам низкой ЭФП оказывают В-лимфоциты.5, Установлено, что взаимодействие КОЕ^ с аллогенными не разделенными клетками лимфатических узлов носит двухфазный ха- 126 -

рактер: при соотношениях 9$$ектор: мишень выше 1:4 наблюдается выраженная инактивация, а при соотношениях 1:40 и ниже - досто верная активация роста КОЕ^.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Луценко, Геннадий Владимирович, 1984 год

1. АТАУМАХ/ШШ Р.И. Анализ влияния клеток костного мозга на антителогенез in vitro : Дисо... канд.мед.наук.-М,,1978,-146 с.

2. АТАУЛЛАХАНШ Р.И., ХАИГШ P.M., СЩОРШИЧ И.Г., ВЛАСШ А.А. Изучение црироды клеток-мишеней при действии костномозговых В-супрессоров на згцрощенной модели регистрации супрессивной активности. - ЦатологияДЭВО, т.22, Je 8, с.966-970.

3. БЛЯХЕР М.С. Анализ антигенных и функциональных особенностей клеток кроветворной ткани мышей с помощью антилимфоци-тарных сывороток различной специфичности: Дисс...канд.мед.наук. М., 1977. - 135 с.

4. ВИГЗЕЛЛ X. Специфическое арнное фракционирование лимфоцитов с использованием колонок со стеклянными или пластиковыми гранулами (бусами), - В кн.: Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика. М,: Медицина, 1980, с.30-42.

5. ВЛАСОВ А.А. Влияние костномозговых клеток-сзщрессоров на иммунный ответ и пролиферацию в культурах лимфоцитов и врове-творных клеток: Автореф.дисс...канд.мед.наук. - М., 1979, - 24 с,

6. ВЛАСШ А.А., СЦЦОРОВИЧ И.Г., ХАИГШ P.M. Супрессивное действие ксеногеняых клеток костного мозга на антителогенез в культуре клеток селезенки in vitro , - Еюлл.эксперим.биол. и мед., 1980, Т.89, В 7, с.77-79.

7. В0Ш10КША Р.Я., ЗАРЕЦКАЯ Ю.М., АЕРАМШ В.Ю.,РАСУЛША Т.Х. Получение обогащенной суспензии Б-лшуфоцитов методом препаративного клеточного электрофореза. -Лаб.дело,1981, В 4, с.243-245.

8. ВапЬКЕНШГЕЙН М.В. Биофизика. -М.: Наука, I98I. - 575 с. - 1 2 8 -

9. ГАМБАРШ G.C., НОРИМСВ А.Ш., ХАИГШ P.M. В-сзщрессор- ные клетки лзамфатических узлов. - Болл.эксперим,биол, и мед., 1980, т.86, Ш 6, с.706-708.

10. ДУХИН С . С , ДЕРЯГЙН Б.В. Электрофорез,-М.: Наука, 1976. - 328 с.

11. ЗАРЕЦКАЯ Ю.М., ВОШЮКОВАР.Я., РАСУЛША Т.Х. Сравнение 5 современных методов разделения лимфоидной суспензии человека. - Иммунология, I98I, В 1, с . 74-77.

12. ИГНАТЬЕВА Г.А, Роль субпопуляций Т-лимфоцитов в инактивации аллогенных стволовых кроветворных клеток: Автореф.дисс... канд.мед наук.- М., 1980. - 23 с.

13. ИГНАТЬЕВА Г.А., МАНЬКО В.М., РУДНЕВА Т.Б. Инактивация стволовых клеток аллогеяными лимфоцитами: коякзфенция между Tj и Т2субпопуляциями. - Бволл.эксперим.биол. и мед., 1977, Ih 6, с . 709-711.

14. Калинкович А.Г., ЛУГАНСКАЯ Е.Л., ПИНЕГИН Б.В., Некоторые свойства антигениндудированннх В-супрессоров. - Хйямунология, 1984, ^ 2, с . 2Е-24.

15. КРАСКИНА Н.А. Специфические сыворотки против Т и В лимфоцитов и их роль в изучении клеточных основ иммунологической реактивности. - Тез. докл.Всесоюзной конф. по общей и прикладной иммунологии, - М., 1974, с . 79. - 129 -

16. КУЗИН A.M. Стимулирующее действие ионизирующего из лучения на биологические цроцессы.-М,: Атомиздат, 1977.- 134 с .

17. ЛАКИН Г.Ф. Биометрия.-М.: Высшая школа, 1973. - 343 с. 20.1ЕЕЕЦЩВ К.А., АДЦРЕЕВА O.K. Новый метод выделения дшм-фоцитов для комплексного анализа иммуяокомпетентных клеток периферической крови у людей. - Вопросы иммунологии, 1974, № б, с. 36-38,

18. MAEibKO В.М, Действие радиации на трансплантационный иммунитет. Отмена инактивации яесингенных стволовых клеток лимфоцитами. - Радиобиология, I97I, т . I I , 1^ 4, с . 545-549.

19. MAEibKO В.М. Значение антигенного стимула для инактивации стволовых клеток аллогенными лимфоцитами. - Цитология, 1977, T.I9, }§ 10, C.II76-II82.

20. МАНЬКО В.М. Дифференщровка клеток под влиянием лимфоцитов. - В кн . : Иммунология. Регуляторные клетки штунвой системы. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1978, т . 7 , с.140-191.

21. МАНЬКО В.М. Т-лимфоцитаряая зависимость процессов пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток: Дисс.. . докт. биол,наук.-М., 1983. - 463 с.

22. МАНЬКО В.М., ИГНАТЬЕВА Г.А., РУДНЕВА Т.Е. Роль Tj и Т2-субпопуляцйй Т-лимфоцитов в инактивации генетически чужеродных стволовых кроветворных клеток, -йшогнология, I98I, № 5, с. 12-15.

23. МАНЬКО В.М., }ШиШ(Вк А.А., СЕСЛАВИНА Л.С. Эффекты и механизвш взаимодействия аллогенных клеток. - В кн. : Общие вопросы патологии. - М.: ВИНИТИ АН СССР, 1972, т .З , с.154-216.

24. МАНЬКО В.М,, ПЕТРШ Р.В., КТДРЯШСВАВ.М., РУДНЕВА Т.Б. Взаимодействие аллогенных лимфоцитов и клеток-предшественников при первичном и вторичном имщгнном ответе. - Онтогенез, 1976, Т.7, Я 2. C.I23-I30. - 130 -

25. МАНЬКОВ.М., ТШРШ Р.В., РУДШВА Т.Б. Временная характеристика процесса инактивации стволовых клеток аллогенными лшяфоцитами. - Цитология, 1977а,т.19, Ш 5, с.559-564,

26. МАНЬКОВ.М., РУДНЕВА Т.Б. Инактивация аллогенных стволовых клеток Т- и В-лим$оцитами. - Докл. АН СССР, 1975, т.££0, }§ I , C.2I3-2E5.

27. МИРОШНИКШ А.И., ФСМЧЕНКШ В.М., ГАБУШЕВ И.О., ЧЕКА- НШ В.А. Разделение клеточных суспензий. - М.: Наука, 1977. -168 с .

28. МИРОШНИКШ А.И., ФОМЧЕНКОВ.М., ИВАНСВ А.Ю. Устройство для разделения дисперсных частиц в электрическом поле.-Авт.свид. В 484009, кл. возе 3/09. Бюлл.изобрет., 1975, вып. 34.

29. ГУШХАЙЛША А.А., ПЕТРОВ Р.В., ЗАХАРСВА Л.А. Синтез иммуноглобулинов в смешанных культурах сингенных клеток из различных лимфоидных тканей. - Докл. АН СССР, I97I, т.197, В I , 209-2Г1.

30. OGTEPMAH Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. - М.: Наука, I98I . - 286 с.

32. ПЕТРОВ Р.В., ДОЗМОРОВ И.М., ЛЕВИН А.Д., ЛУЦЕНКО Г.В., РУДНЕВА Т.Е., НИКОЛАЕВА И.О., АРИФ7ЛИН А.А. Характеристика субпопуляций лшлфоцйтов, полученных црепаративным электрофорезом.-Ищунология, 1980, № 5, с.5-8,

33. ПЕГРШ Р.В., ЕГОРШ И.К., СЕСЛАВИНА Л.С., ПАНТЕЛЕЕВ Э.И,, ЕГОРОВА 0.0. Инактивация аллогенных стволовых клеток лимфоцитами, тождественными по Н-2 системе тканевой совместимости. - Докл. АН СССР, 1974, т . 2L9, JI 6, с. I489-I49I.

34. ПЕТРШ Р.В., СЕСЛАВИНА Л.С, Инактивация "стволовых клеток" цри контакте генетически несовместшянх клеточных взвесей из лимфоидных тканей. - Докл. АН СССР, 1967, т.176, ^ 5, с. II70-II73.

35. ПЕТРШ Р.В., СЕСЛАВИНА Л.С , ПАНТЕЛЕЕВ Э.И., ЕГОРОВА О.С. Инактивация кроветворных стволовых клеток лимфоцитами в зависимости от генотипа взаимодействующих клеток. - Цитология, 1975, T.I7, Л 5, с. 560-564,

36. ПЕТРШ Р,В,, ХАИГШ P.M. Лимфоциты-супрессоры В-ряда - В - супрессоры. - Успехи соврем.биол., I98I, т.91, В I , с.8-28. - 132-

37. ПЕГРШ Р.В. , ХАЙГШ P.M., А1А7ЖАХАНСВ Р.И.. СЩСРШШ И.Г. Регуляторная роль костного мозга в иммунном ответе - стимуляция и супрессия. - Докл. АН СССР , 1977 а, т.237, № 4, 0.990-993.

38. ПКСРШ Р.В. , ХАИГШ P.M., K£HJIMMR(B Р.И., СВДОРСВМ И.Г. Супрессия актителогенеза костномозговыми В-димфоцатами в культзфе клеток селезенки мышей разньк генотипов. - Докл. АН СССР, 1977 б, т . 233, № 4, с.745-748.

39. ПЕГРШ Р.В. , ХАИГШ P.M., ЕАТЫРБЕКШ А.А. Супрессивное действие сиягенных В-клеток на шлмунный ответ у глышей, относящихся к высоко- или низкореагирующм генотипам. - Докл. АН СССР, 19766, Т.226, }^ 6, C.I446-I448.

40. ШЖИНСКИЙ Н.А. Биометрия. - М.: Изд-во МГУ, 1970. - 367 с.

41. РУДНЕВА Т.Б. Участие различных субпопуляций лимфоцитов в инактивации аллогеняых кроветворных стволовых клеток: Дисс.. . канд.биол.наук. -М., 1979, - 169 с.

42. СЕСМВИНА Л . С , ХАЖШ P.M. Факторы, влияющие на инактивацию лимфоцитами несингенных стволовых клеток в облученном организма. - Радиобиология, 1972, т .12, Ш 4,с.535-540.

43. СШОНШ П.В. Три фазы в реакциях организма на возрастающий стимул. - М.: Изд-во АН СССР, 1962. - 244 с.

44. ТЕССЕНШ В. Реакция "трансплантат против хозяина" на мышах-гибридах первого поколения. - В кн. : Иммунологические методы.-М.: Мир, 1979, с. 182-186.

45. ХАИТ (В P.M. Экспериментальный анализ практически значимых проблем трансплантации кроветворных тканей облученным реципиентам: Автореф.дисс.докт.мед.наук.-Ташкент,1972, - ЗГ с.

46. ХАИГШ P.M., СВДОРШЖ И.Г., ЖМШШМСВ Р.И. Естественная иммуносупрессия в культуре In vitro интактннми клетками костного мозга. - В кн. : Иммуносупрессия при аллотрансплан-тации.- Материалы I Всесоюзн.симпоз.- Ташкент, 1977,с. 163-164.

47. ХАИГШ P.M., СИДОРСВИЧ И.Г., ВДАСШ А.А., ДЙШКАНГ И.П. Влияние клеток костного мозга В-мышей и мышей nude на антите-логенез in v i t ro . - Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1979, т .85, 1Ь 8, 0,171-173.

48. ХАРАМОНЕЖО C.G., РАКИГЯНСКАЯ А.А. Электрофорез клеток крови в норме и патологии,-Минск: Беларусь, 1974. - 143 с.

49. ХЕЙРИ П., АБДЕРСОН I .C. Фракционирование иммунокомпе- тентных клеток, обладающих различными физическими свойствами.-В кн.:Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика.-М.: Медицина, 1980, с.43-63.

50. ЭЛЛИОТ Б. Метод тонкого разделения розеткообразугощих клеток. - В кн.: Методы исследований в иммунологии.-М,: Ш р , 198Г, с. 253-272.

51. ABELOFF M.D. , blAJNGI R.J. , PRETLOW T.G. , MAPDIKEI M.R. Isolation of leukemic blasts from peripheral blood by density gradient centrifugation. - J.Lab.Clin.Medicine, 1970, v.75, N 4, p.703-710.

58. ВОЕТ W.S., de TRIES J.F. The separation and isolation of cells by sedimentation velocity an unit gravity. - Cell. Separ.Meth., 1977, v.9, N 1, p.5-13.

59. BOYUM A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow. - Scand.J.Clin.Labor.Invest., 1968, v.21, Suppl.97, p.1-8.

60. BRUBAKER L.H., EVANS W.H. Separation of granulocytes, monocytes, lymphocytes, erythrocytes and platelets from human blood and relative tagging with diisopropylfluorophosphate (DFP). - J.Lab.Clin.Medicine, 1969, v.73, N 6, p.1036-1041.

61. CALKINS C.E. Interactions between primed and unprimed cells in the regulation of in vitro antibody responses. I. Role of "plasma cells" as inducers of suppression. - Eur.J.Immunol., 1982, V.12, N 1, p.70-75.

62. CALKINS C-E., ORBACH-ARBUYS S. , STUTBHAN 0., GERSHON R.K. Cell interactions in the suppression of in vitro antibody responses. - J.Exp.Medicine, 1976, v.143, N 6, p.1421-1428.

63. CANTOR H., WEISSMAN I. Development and function of sub- populations of thymocytes and T-lymphocytes. - Progr.Allergy, 1976, V.20, N 1, p.1-64.

64. CARLQUIST J.F., FORD С , ALLEY L. Opposing effects of human peripheral blood lymphocytes on the growth of cultured leukemia cell lines. - Cell.Immunol., 1982, v.69, N 2, p.381-387. - 137 -

65. CAVAILLON J.-Ы., UDUPA T.N. , CHOU CT., CIHADER B. , DUBISKI S. Rabbit В spleen lymphocytes and macrophages as accessory cells in T-cell activation by mitogens. - Ann.Immimol., 1981a, V.D132, N 1, р.б5-7б.

66. CAVAILLON J.M., UDUPA T.N. , CHOU СТ., CINADER В., DUBISKI S. Interactions between rabbit В and T lymphocytes in mitogenic response to staphylococcal protein A. - Cell.Immunol. , 1981b, V.61, N 2, p.307-318.

67. CAVAILLON J.M., UDUPA T.N. , CHOU СТ., CINADER В., DUBISKI S. Rabbit spleen В lymphocytes as helper cells in lymphocyte activation by concanavalin A and phytohaemagglutinin. - Scand.J.Immunol., 1982, v.15, N 1, p.49-54.

68. CHESNUT R.W., GREY Н.Ш. Studies on the capacity of В cells to serve as antigen-presenting cells. - J.Immunol., 1981, V.126, N 3, p.1075-1079.

69. CHIORAZZI N., FOX D.A., KATZ D.H. Hapten-specific IgE antibody responses in mice. VII. Conversion of IgE "non-respon-der" strains to IgE "responders" by elimination of suppressor T cell activity. - J.Immunol., 1977, v.118, N 1, p.48-54.

70. CUDKOWICZ G., BENUETT M., SHEARER G.M. Pluripotent stem cell function of the mouse marrow "lymphocyte". - Science, 1964, V.144, N 3620, p.866-868.

71. DELESPESSE G., DUCHATEAU J., GAUSSET P., GOVAERTS A. In vitro response of subpopulations of human tonsil lymphocytes. I. Cellular collaboration in the proliferative response to PHA and ConA. - J.Immunol., 1976, v.ll6, N 2, p.437-445.

72. DICKE K.A., van HOOET J.I.M., van BEKKUM D.W. The selective elimination of immunologically competent cells from bone marrow and lymphatic cell mixtures. - Transplantation, 1968, V.6, N 4, p.562-570. - 138 -

80. EELDblAN М., BEVERLET P.C.L., WOODI J., McKENZIC J. P. С T-T interactions in the induction of suppressor and helper T-cells: analysis of membrane phenotype of precursor and amplifier cells. - J.Exp.Medicine, 1977, v.145, M 4, p.793-801.

86. METCALF D., MOORE M.A.S. , SHORTIiAN K. Adherence column and buoynt density separation of bone marrow stem cells and more differentiated cells. - J.Cell.Physiol., 1971, v.78, N 3, p.441-449.

87. MILLER J.F.A.P. Studies on mouse leukaemia. The role of the thymus in leukaemogenes by cell-free leukaemia filtrates. - Brit.J.Cancer, I960, v.14, N 1, p.93.

88. MILLER J.E.A.P. Significance of cellular interactions in the immune response. - J.Allergy, 1975, v.55, N 1, p.1-19.

91. PETERSON E.A., EVANS W.H. Separation of bone marrow cells by sedimentation an unit gravity. - Nature, 1967, v.214, N 5090, p.824-826.

92. PETROV R.V., KHAITOV R.M. B-cell suppression of antibody response to sheep red blood cells in mice of high- and low-responding genotypes. - Cell.Immunol., 1977, v.28, N 2, p.298-306.

93. PETROY R.V., MIKHAILOVA A.A. Cell interaction in the immune response: collaboration at the level of mature antibody producers. -Cell.Immunol., 1972, v.5, N 3, p.392-401.

94. PEa?R0V R.V. , SESLAVINA L.S. , PANTELEJEV E.I. , YEGOROVA O.S. Inactivation of stem cells by lymphocytes nonlinked to the H-2 histocompatibility system. - Transplant.Proc., 1977, v.9, N 1, p.555-557.

106. SHORTMAN K. Equilibrium density gradient separation and analysis of lymphocyte populations. - In: Modern separation methods of macromolecules and particles. - N.Y., 1969, v.2, p.167-181.

107. SIMPSON E., CANTOR H. Regulation of the immune response by subclasses of T-lymphocytes. II. Effect of adult thymectomy upon humoral and cellular responses in mise. - Eur.J.Immune1., 1975, V.5, N 2, p.337-343.

108. SINGHAL S.K., KING S., DRURI P.J. Antibody-inhibiting activity of bone marrow cells in vitro. - Int.Arch.Allergy, 1972, V.43, N 3, p.434-439. - 150 -