Восстановление лимфоцитов периферической крови у пациентов с гематологическими заболеваниями после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Вавилов, Владимир Николаевич

• Вавилов, Владимир Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вавилов, Владимир Николаевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЛИМФОПОЭЗА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ГЕМОПОЭТИСЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ).

1.1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с онкогематологическими заболеваниями.

1.2. Восстановление компонентов лимфоцитарного клеточного иммунитета после аллогенной ТГСК.

Восстановление общего числа лимфоцитов.

1.2.2. Восстановление популяции Т-лимфоцитов.

1.2.3. Восстановление популяции В-лимфоцитов.

1.2.4. Восстановление популяции NK-клеток.

1.3. Влияние характеристик пациента, донора и трансплантата на кинетику иммунного восстановления.

1.3.1. Влияние диагноза на скорость восстановления лимфоцитов.

1.3.2. Влияние источника ГСК и использования in vivo Т-клеточной деплеции перед ТГСК на скорость восстановления лимфоцитов в раннем посттрансплантационном периоде.

1.4. Влияние медикаментозной терапии при проведении ТГСК на кинетику восстановления клеточного иммунитета.

1.4.1. Влияние режимов кондиционирования на восстановление субпопуляций лимфоцитов.

1.4.2. Влияние использования иммуносупрессантов на восстановление субпопуляций лимфоцитов.

1.5. Кинетика восстановления клеточного иммунитета у пациентов с различными осложнениями после аллогенной неродственной ТГСК

1.5.1. Восстановление клеточного иммунитета у пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина».

1.5.2. Восстановление клеточного иммунитета у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток.

2.3. Методика получения и характеристика трансплантата.

2.4. Режимы кондиционирования.

2.5. Профилактика реакции отторжения трансплантата и острой реакции «трансплантат против хозяина».

2.6. Профилактика инфекционных осложнений.

2.7. Диагностика осложнений раннего посттрансплантационного периода.

2.8. Методы исследования восстановления клеточного иммунитета.

2.9. Математическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ НЕРОДСТВЕННЫХ ТРАНСПЛАНТАЦИЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

Глава 4. ВОССТАНОВЛЕНИЕ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ В РАННЕМ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННЫХ НЕРОДСТВЕННЫХ ТРАНСПЛАНТАЦИЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПАЦИЕНТА И ДОНОРА НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ В РАННЕМ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.:.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ЧИСЛЕННОСТИ ЛИМФОЦИТ АРНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ В РАННЕМ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ.

6.1. Влияние кинетики восстановления лимфоцитарных субпопуляций в раннем посттрансплантационном периоде на развитие осложнений

ТГСК.

6.2 Модели прогнозирования исходов ТГСК.

6.2.1. Постановка задачи.

6.2.2. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в группах пациентов в зависимости от наличия хронической РТПХ.

6.2.3. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в зависимости от двухлетней выживаемости.

6.2.4. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в зависимости от развития летальных осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление лимфоцитов периферической крови у пациентов с гематологическими заболеваниями после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

Актуальность проблемы. Высокодозная полихимиотерапия с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) периферической крови или костного мозга является в настоящее время наиболее эффективным методом лечения некоторых злокачественных заболеваний миелоидной и лимфоидной тканей, как у взрослых, так и у детей (Румянцев А.Г., 2003, Савченко В.Г., 2003, Владимирская Е.Б., 2005, Абдулкадыров К.М., 2006, Forman S., 1999, Appelbaum F., 2003).

По данным Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга в 2004 году в Европе было произведено 8941 аллогенная трансплантация, из которых 2937 (33%) - с использованием гемопоэтических клеток от неродственного донора (Gratwohl А., 2005). Рост числа таких трансплантаций, остается одной из наиболее значимых тенденций. Одновременно с увеличением числа неродственных аллогенных ТГСК наблюдается значительный рост числа трансплантаций, проведенных с использованием немиелоаблативного режима кондиционирования (Демидова И.А., 2003, Савченко В.Г., 2003). Доля немиелоаблативных трансплантаций в 2001 году составила 27%, а в 2004 году - более 30% от общего числа ТГСК (Gratwohl А., 2002, Gratwohl, 2006).

Несмотря на значительный прогресс в области трансплантации гемопоэтических клеток, актуальной проблемой остается анализ факторов, влияющих на развитие осложнений в посттрансплантационном периоде и выживаемость пациентов. Одним из таких факторов является состояние иммунного ответа после трансплантации (Zander А., 1985, Parkman R., 1999). Кинетика восстановления клеточного иммунитета и, в частности, числа клеток различных субпопуляций лимфоцитов может позволить прогнозировать вероятность развития, как инфекционных осложнений, так и рецидива основного заболевания (Pavletic Z., 1998, Kumar S., 2003).

Вопрос восстановления иммунного статуса после использования немиелоаблативного кондиционирования, вызывающего глубокую иммуносупрессию, до настоящего времени практически не изучен (Morecki S., 2001).

Цель исследования. Выявить взаимосвязь между клиническими характеристиками пациента и количественными изменениями в лимфоцитарной популяции клеток крови, а также оценить влияние этих изменений на частоту развития осложнений в раннем посттрансплантационном периоде и выживаемость больных, перенесших аллогенную неродственную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по поводу злокачественных опухолей кроветворной ткани.

Задачи исследования:

1) Изучить численность клеток различных лимфоцитарных субпопуляций в раннем посттрансплантационном периоде у взрослых больных со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани, используя метод проточной цитофлюориметрии периферической крови.

2) Проанализировать вклад клинических характеристик пациента и трансплантационного протокола на кинетику восстановления популяции лимфоцитов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора.

3) Используя многофакторный математический анализ, определить степень влияния кинетики восстановления лимфоцитарных субпопуляций в раннем посттрансплантационном периоде на развитие осложнений и выживаемость после ТГСК.

4) Усовершенствовать схему обследования пациентов перенесших аллогенную ТГСК от неродственного донора, внедрив в нее динамический мониторинг численности лимфоцитарных субпопуляций.

Научная новизна. На большой группе пациентов, перенесших аллогенную неродственную ТГСК, с использованием иммунофенотипирования лимфоцитов преиферической крови методом проточной цитофлуориметрии, описана кинетика восстановления лимфоидных субпопуляций в раннем посттансплантационном периоде.

Оценен вклад различных клинических факторов, и, в том числе -интенсивности режима кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на скорость иммунного восстановления. Также определено влияние численности лимфоцитарных субпопуляций раннем посттрансплантационном периода на исходы и осложнения ТГСК. Выявлено принципиальное значение оценки общего числа лимфоцитов через месяц после трансплантации для прогнозирования выживаемости пациентов.

Впервые в группе больных перенесших ТГСК применен метод построения статусметрических моделей, как вариант дискриминантного анализа, позволяющий прогнозировать результаты трансплантации стволовых клеток.

Разработаны рекомендации по мониторингу восстановления лимфопоэза в посттрансплантационном периоде и проведению адоптивной иммунотерапии в группе больных с высоким риском рецидива и тяжелых инфекций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Проведение аллогенной неродственной ТГСК приводит к развитию чрезвычайно глубокой и продолжительной лимфопении, снижению численности всех лимфоцитарных субпопуляций и, как следствие - к выраженным нарушениям противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа.

2) Метод проточной цитофлуориметрии периферической крови является достаточно информативным для проведения мониторинга иммунного восстановления в посттрансплантационном периоде.

3) Кинетика лимфоидного восстановления зависит от ряда клинических факторов, характеризующих пару донор-реципиент и протокол трансплантации. Наибольшее значение имеют продолжительность заболевания до момента проведения ТГСК, совместимость донора и реципиента по системе антигенов HLA, источник гемопоэтических клеток, содержание лимфоцитов в трансплантате, использование иммуносупрессивных препаратов в периоперационном периоде. Использование немиелоаблативных режимов кондиционирования при подготовке к трансплантации не снижает степень и продолжительность угнетения лимфопоэза. 4) Скорость восстановления численности лимфоидных субпопуляций оказывает значительное влияние на результаты ТГСК. Продленная лимфопения ведет к увеличению риска развития тяжелых инфекционных осложнений и рецидива основного заболевания. Сниженное (менее 500 в мкл) содержание лимфоцитов в периферической крови через месяц после трансплантации является фактором риска смерти больных, перенесших ТГСК, что может быть использовано для определения тактики адоптивной иммунотерапии у таких больных.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволяют оптимизировать лабораторный мониторинг состояния клеточного иммунитета у пациентов, перенесших аллогенную ТГСК от родственного и неродственного донора, и разработать тактику иммунотерапии в группе пациентов высокого риска инфекционных осложнений и рецидива заболевания в посттрансплантационном периоде.

Выделены клинические факторы, оказывающие наибольшее влияние на скорость восстановления численности субпопуляций лимфоцитов в раннем посттрансплантационном периоде у больных с онкогематологическими заболеваниями.

Апробация и реализация работы. Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в докладах на XXIX и XXX ежегодных симпозиумах Европейской группы по трансплантации крови и и костного мозга (Стамбул, 2003, Барселона, 2004); XV и XVI конференциях "Modern Trends in Human Leukemia" (Вильзеде, Германия, 2003, 2005); VII Всероссийском научном Форуме им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2003); I Российско-норвежской конференции по вопросам гематологии (СПб, 2003); Российско-американском симпозиуме «Биотехнология и онкология» (СПб, 2005).

Научные положения диссертации используются в работе отделений трансплантации костного мозга СПбГМУ, отделения гематологии кафедры факультетской терапии СПбГМУ и отделений онкогематологии Ленинградской областной клинической больницы, в лекциях и практических занятиях с клиническими ординаторами, слушателями факультета последипломного образования и аспирантами СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 6 глав, приложения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 189 страницах машинописного текста, содержит 59 таблиц и 18 рисунков. Указатель литературы включает 213 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Вавилов, Владимир Николаевич

выводы

1. Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора вызывает глубокое и продолжительное снижение числа клеток всех лимфоцитарных субпопуляций, приводящее к выраженным нарушениям противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа.

2. Метод проточной цитофлуориметрии периферической крови позволяет проводить эффективный мониторинга восстановления клеточного иммунитета в посттрансплантационном периоде.

3. Скорость восстановления численности субпопуляций лимфоидных клеток зависит от целого ряда клинических факторов, характеризующих пару донор-реципиент и протокол трансплантации. Наибольшее значение имеют продолжительность заболевания до момента проведения трансплантации, совместимость донора и реципиента по системе антигенов HLA, источник стволовых гемопоэтических клеток, содержание лимфоцитов в трансплантате, использование иммуносупрессивных препаратов перед трансплантацией и в раннем посттрансплантационном периоде.

4. Использование немиелоаблативных режимов кондиционирования при подготовке к трансплантации не снижает степень и продолжительность угнетения лимфопоэза в сравнении с миелоаблативными режимами.

5. Скорость восстановления численности лимфоидных субпопуляций оказывает значительное влияние на результаты трансплантации. Продленная лимфопения ведет к возрастанию риска развития тяжелых инфекционных осложнений и рецидива основного заболевания. Сниженное (менее 500 в мкл) содержание лимфоцитов в периферической крови через месяц после трансплантации является фактором риска смерти пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, что может быть использовано для определения тактики адоптивной иммунотерапии у таких больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Контроль численности основных лимфоидных субпопуляций методом проточной цитофлуориметрии периферической крови рекомендован всем пациентов через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и далее через каждые 180 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

2. У пациентов, имеющих высокий риск рецидива или фатальных инфекционных осложнений, но не имеющих факторов высокого риска развития реакции «трансплантат против хозяина» при планировании режима ее профилактики доза антитимоцитарного глобулина не должна превышать 60 мг/кг.

3. Вопрос о проведении адоптивной иммунотерапии, направленной на повышение численности лимфоцитов должен быть решен в группе пациентов, имеющих высокий риск развития тяжелых инфекционных осложнений и рецидива заболевания, если через 30 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, уровень лимфоцитов в периферической крови составляет менее 500, или уровень CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток в микролитре.

166

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вавилов, Владимир Николаевич, 2006 год

1. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология. СПб.: Питер, 2006. -447 с.

2. Афанасьев Б.В., Зубаровская JI.C. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток // Детская онкология / Под ред. М.Б. Белогуровой СПб., 2002. - С.90-108.

3. Баллюзек М.Ф., Бондаренко Б.Б., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И. Выявление индивидуальной предрасположенности к инфаркту миокарда по иммуногенетическому статусу // Кардиология. 1987. - № 2. - С.60-63.

4. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. -СПб.: Питер, 2003. 689 с.

5. Вавилова Т.В. Система гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца: Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.46, 14.00.44 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. Санкт-Петербург, 2004. -300 с.

6. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А., Румянцев А.Г. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. М.: Медпрактика-М, 2005. - 391 с.

7. Бовин Р.Я., Мазо Г.Э., Разоренова Т.С., Разоренов Г.И. Выбор терапевтической тактики с использованием статусметрической экспертной системы при лечении эндогенных депрессий // Неврология и психиатрия им. С.С.Корсакова. 1997. - Т.97, № 12. - С.32-35.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

9. Демидова И.А., Савченко В.Г., Ольшанская Ю.В. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга после режимов кондиционирования пониженной интенсивности в терапии больных гемобластозами // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 7. - С. 15-21.

10. Дильман В.М., Острумова М.Н., Порошина Т.Е. и др. Исследование возрастной динамики метаболического и иммунного статуса методом статусметрии // Физиология человека. 1986. - Т.12, № 5. - С.857-861.

11. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах // Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. М., 2001. - Гл.33. - С.479-494.

12. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П. и др. Основы научнолитературной работы в медицине. СПб.: СПбГМА, 1996. - 128 с.

13. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия). Л.: Препринты ЛИИАН, ч.1, 1985; ч.2, 1986.

14. Разоренова Т.С., Иовлев В.И., Степанов А.Н. и др. Математическое моделирование процесса получения лейкоцитарного альфа-интерферона человека // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 12.

15. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология // Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

16. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.-910 с.

17. Савченко В.Г. Новые стратегии в трансплантации стволовых гемопоэтических клеток // Russian-Norwegian Conference in Hematology: Тез. докл. науч. конф. СПб., 2003. - С. 10-11.

18. Савченко В.Г. Реакция трансплантат против лейкоза // Вестн. Рос. АМН 2004. - № 9. - С.61-71.

19. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001. - 390 с. - (Т. 3; Т. 4; Т. 5).

20. Afanasiev В. First experience in the field of bone marrow transplantation at the Saint-Petersburg BMT Center // Gene technology, stem cell and leukemia research / Ed. by Zander et al. Berlin etc., 1996. - P.505-511

21. Akashi K., Kondo M., von Freeden-Jeffrey U. et al. Bcl-2 rescues T lymphopoiesis in interleukin-7 receptor-deficient mice // Cell. 1997. - Vol.89. -P.1033-1041.

22. Allogene Stammzelltherapie Grundlagen, Indikationen und Perspektiven / Ed. by N. Kroger, A. Zander. - Bremen: UNI-MED, 2004. - 157 S.

23. Alyea E., Weller E., Schlossman R. et al. Outcome after autologous and allogeneic stem cell transplantation for patients with multiple myeloma: Impact of graft versus myeloma effect // Bone Marrow Transplant. 2003. - Vol.32, № 12. -P.1145-1151.

24. Andersson U., Bird A., Britton S., Palacios R. Humoral and cellular immunity in humans studied at the cell level from birth to two years of age // Immunol. Rev. 1981. - Vol.57. -P.5-38.

25. Appelbaum F. The current status of hematopoietic cell transplantation // Annu. Rev. Med. 2003. - Vol.54. - P.491-512.

26. Atkinson K., Hansen J., Storb R. et al. T-cell subpopulations identified by monoclonal antibodies after human marrow transplantation. I. Helper-inducer and cytotoxic-supressor subsets // Blood. 1982. - Vol.59, № 6. - P. 1292-1298.

27. Atkinson K., Storb R., Ochs H. et al. Thymus transplantation after allogeneic bone marrow graft to prevent chronic graft-versus-host disease in humans // Transplantation. 1982. - Vol.33, № 2. - P.168-173.

28. Atkinson K., Storb R., Prentice R. et al. Analysis of the late infections in 89 long-term survivors of bone marrow transplantation // Blood. 1979. — Vol.53, № 4. -P.720-731.

29. Au W., Lie A., Lee C. et al. Donor lymphocyte infusion induced molecular remission in relapse of acute myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1999. - Vol.23, № 11. - P.1201-1203.

30. Bacigalupo A. Second EBMT Workshop on reduced intensity allogeneic hemopoietic stem cell tramsplants (RI-HSCT) // Bone Marrow Tansplant. 2002. - Vol.29.-P.191-195.

31. Barrett A., Horowitz M., Pollock B. et al. Bone marrow transplants from HLA-identical siblings as compared with chemotherapy for children with acute lymphoblastic leukemia in a second remission // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol.331.-P.1253-1258.

32. Bay J., Choufi В., Pomel C. et al. Potential allogeneic graft-versus-tumor effect in a patient with ovarian cancer // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol.25.-P.681-682.

33. Bensinger W., Buckner C. Preparative regimens // Hematopoietic cell transplantation / Ed by Thomas D., Blume K., Forman S. Maiden: Blackwell Science., 1999. - Chap. 13. - P. 123-134.

34. Bensinger W., Weaver C., Appelbaum F. et al. Transplantation of allogeneic peripheral blood stem cells mobilized by recombinant human granulocyte colony-stimulating factor//Blood. 1995. - Vol.85, № 6. -P.1655-1658.

35. Bertino J., Karnofsky memorial lecture. Ode to methotrexate // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol.11. -P.5-14.

36. Bertz H., Pothoff K., Finke J. Allogeneic stem cell transplantation from related and unrelated donors in older patients with myeloid leukemia // J. Clin. Oncol. -2003. Vol.21, № 8. -P.1480-1484.

37. Bhatia S., Tygrett L., Grabstein K., Waldschmidt T. The effect of in vivo IL-7 deprivation of T-cell maturation // J. Exp. Med. 1995. - Vol.181. - P.1399-1409.i

38. Bierer B. Advances in therapeutic immunosuppression: Biology, molecular actions and clinical implications // Curr. Opin. Hematol. 1993. - Vol.1. - P. 149159.

39. Biggs J., Horowitz M., Gale R. et al. Bone marrow transplants may cure patients with acute leukemia never achieving remission with chemotherapy // Blood. 1992. - Vol.80, № 4. - P. 1090-1093.

40. Blau I., Basara N., Bischoff M. et al. Second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as treatment for leukemia, relapsing following a first transplant // Bone Marrow Transplant. 2000. - Vol.25, № 1. - P.41-45.

41. Boeckh M., Leisenring W., Riddell S. et al. Late cytomegalovirus disease and mortality in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants: importance of viral load and T-cell immunity // Blood. 2003. - Vol.101, № 2. -P.407-414.

42. Bolotin E., Smogorzewska M., Smith S. et al. Enhancement of thymopoiesis after bone marrow transplant by in vivo interleukin-7 // Blood. 1996. - Vol.88, № 5. -P.1887-1894.

43. Bonnefoy-Berard N., Vincent C., Revillard J. Antibodies against functional leukocyte surface molecules in polyclonal antilymphocyte and antithymocyte globulins // Transplantation. 1991. - Vol.88, № 3. - P.669-673.

44. Borland A., Mowat A., Parrott D. Augmentation of intestinal and peripheral natural killer cell activity during the gragt-versus-host reaction in mice // Transplantation. 1983. - Vol.36, № 5. - P.513.

45. Branch D., Gallagher M., Forman S. et al. Endogenous stem cell repopulation resulting in mixed haematopoietic chimerism following total body irradiation and marrow transplantation for acute leukemia // Transplantation. -1982. Vol.34, № 4. — P.226-228.

46. Bregni M., Dodero A., Peccatori J. et al. Nonmyeloablative conditioning followed by hematopoietic cell allografting and donor lymphocyte infusions for patients with metastatic renal and breast cancer // Blood. 2002. - Vol.99, №11.— P.4234-4236.

47. Burnett A., Goldstone A., Stevens R. et al. The role of BMT in addition to intensive chemotherapy in AML in first CR: Results MRC AML 10 trial // Blood. 1994. - Vol.84. - Abstr. 252a

48. Carella A., Lerma E., Dejana A. et al. Engraftment of HLA-matched sibling haematopoietic stem cells after immunosuppressive conditioning regimen in patients with hematologic neoplasias // Haematologica. 1998. - Vol.83, № 10. -P.904-909.

49. Cassileth P., Harrington D., Appelbaum F. et al. Chemotherapy compared with autologous and allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339, № 23. - P.1649-1656.

50. Chao N. Pharmacology and use of immunosuppressive agents after haematopoietic cell transplantation // Hematopoietic cell transplantation / Ed by Thomas D., Blume K., Forman S. Maiden: Blackwell Science., 1999. - Chap. 17. -P.176-185.

51. Charbonnier A., Sainty D., Faucher C. et al. Immune reconstitution after blood cell transplantation // Hematol. Cell Ther. 1997. - Vol.39, № 5. - P.261-264.

52. Chee M., Bankier A., Beck S. et al. An analysis of the protein-coding content of the sequence of human cytomegalovirus strain AD 169 // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990. - Vol.154. - P. 125-169.

53. Childs R., Chernoff A., Contentin N. et al. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343, №11.- P.750-758.

54. Clift R., Appelbaum F., Thomas E. Treatment of chronic myeloid leukemia by marrow transplantation (review) // Blood. 1993. - Vol.82, № 7. - P. 19541956.

55. Clift R., Buckner C., Appelbaum F. et al. Allogeneic marrow transplantation during untreated first relapse of acute myeloid leukemia // J. Clin. Oncol. 1992. -Vol.10. -P.1723- 1729.

56. Dardenne M., Pleau J., Blouquit J., Bach J. Characterization of facteur thymyque serique (FTS) in the thymus. II. Direct demonstration of the presence of FTS in thymosin fraction V // Clin. Exp. Immunol. 1980. - Vol.42, № 3. -P.447-482.

57. Deeg H., Shulman H., Anderson J. et al. Allogeneic and syngeneic marrow transplantation for myelodysplastic syndrome in patients 55 to 66 years of age // Blood. 2000. - Vol.95, № 4. - P. 1188-1194.

58. DeMarchi J., Blankship M., Brown G., Kaplan A. Size and complexity of human cytomegalovirus DNA // Virology. 1978. - Vol.89. - P.643-646.

59. Doney К., Weiden P., Storb R., Thomas E. Failure of early administration of antythymocyte globulin to lessen graft-versus-host disease in human allogeneic marrow transplant recipients // Transplantation. 1981. - Vol.31. - P. 141-143.

60. Douek D., McFarland R., Keiser P. et al. Changes in thymic function with age and during the treatment of HIV infection // Nature. 1998. - Vol.396, № 6712. - P.690-695.

61. Douek D., Vescio R., Betts M. et al. Assessment of thymic output in adults after haematopoietic stem cell transplantation and prediction of T-cell reconstitution // Lancet. 2000. - Vol.355, № 9218. - P. 1875-1881.

62. Dulude G., Brochu S., Fontaine P. et al. Thymic and extrathymic differentiation and expansion of T lymphocytes following bone marrow transplantation in irradiated recipients // Exp. Hematol. 1997. - Vol.25. - P.992-1004.

63. Dumont-Girarad F., Roux E., van Lier R. et al. Reconstitution of the T cell compartment after bone marrow transplantation: restoration of the repertoire by thymic emigrants // Blood. 1998. - Vol.92, №11.- P.4464-4471.

64. Duval M., Pedron В., Rohrlich P. et al. Immune reconstitution after haematopoietic transplantation with two different doses of pre-graft antithymocyte globulin // Bone Marrow Transplant. 2002. - Vol.30. - P.421-426.

65. Favrot M., Janossy G., Tidman N. et al. T-cell regeneration after allogeneic bone marrow transplantation // Clin. Exp. Immunol. 1983. - Vol.54, № 1. - P.59-72.

66. Fehse N., Fehse В., Kroger N. et al. Influence of anti-thymocyte globulin as part of the conditioning regimen on immune reconstitution following matchedrelated bone marrow transplantation // J. Hematother. Stem Cell Research. 2003. - Vol.12.-P.237-242.

67. Ferrara J., Deeg H. Graft-versus-host disease // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol.324, № 10. -P.667-674.

68. Forman S., Nocker P., Gallagher M. et al. Pattern of T cell reconstitution following allogeneic bone marrow transplantation for acute hematological malignancy // Transplantation. 1982. - Vol.34, № 2. - P.96-98.

69. Francheschini F., Gale R. Immune reconstitution following bone marrow transplantation // UCLA Symposia on Molecular and Cellular Biology: Progress in Bone Marrow Transplantation / Ed. by Champlin R., Gale R. New York: Liss., 1987. - P.623-633.

70. Gahrton G., Tura S., Ljungman P. et al. Allogeneic bone marrow transplantation patients multiple myeloma. European Group for Blood and Marrow Transplantation //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325, № 18. -P.1267-1273.

71. Gallant J., Moore R., Chaisson R. Prophylaxis for opportunistic infections in patients with HIV infection // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.120, № 11. - P.932-944.

72. Gershwin M., Kruse W., Goldstein G. The effect of thymopoietin 32-36 and ubiquitin on spontaneous immunopathology of New Zeland mice // J. Rheumatol. 1979. - Vol.6, № 6. - P.610-620.

73. Ginsburg D., Antin J., Smith B. et al. Origin of cell populations after bone marrow transplantation. Analysis using DNA sequence polymorphisms // J. Clin. Invest. 1985. - Vol.75. -P.569-603.

74. Giralt S., Estey E., Albitar M. et al. Engraftment of allogeneic haematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeoablative therapy // Blood. 1997. -Vol.89, № 12. -P.4531-4536.

75. Gluckman E., Tursz T. Natural killer cell activity in human bone marrow recipients: early reappearance of peripheral natural killer activity in graft-versus-host disease // Transplantation. 1981. - Vol.31, № 1. -P.61-65.

76. Glucksberg H., Storb R., Fefer A. et al. Clinical manifestations of graft versus host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors // Transplantation. 1974. - Vol.18, № 4. - P.295-304.

77. Goker H., Haznedaroglu I., Chao N. Acute graft-versus-host disease: pathobiology and management // Exp. Hematol. 2001. - Vol.29, № 5. - P.259-277.

78. Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting // Blood. 1995. — Vol.85, № 6.-P.1413-1415.

79. Goldstein A., Low Т., Thurman G. et al. Current status of thymosin and other hormones of the thymus gland // Recent Prog. Horm. Res. 1981. - Vol.37. -P.369.

80. Goodrich J., Bowden R., Fisher L. et al. Prevention of cytomegalovirus disease after allogeneic marrow transplant by gancyclovir prophylaxis // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 118. - P. 173-178.

81. Gratama J., Naipal A., Oljans P. et al. T lymphocyte repopulation and differentiation after bone marrow transplantation. Early shifts in the ratio between

82. Т4+ and T8+ lymphocytes correlate with the occurrence of graft-versus-host disease // Blood. 1984. - Vol.63, № 6. - P. 1416-1423.

83. Gratwohl A., Hermans J., Baldomero H. Blood and marrow transplantation activity in Europe 1995. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol.19. - P.407-419.

84. Gratwohl A., Baldomero H. EBMT Survey On Transplant Activity. Basel,2005.

85. Gratwohl A., Baldomero H. EBMT Survey On Transplant Activity. Basel,2006.

86. Gratwohl A., Baldomero H., Passweg J., Urbano-Ispizua A. Increasing use of reduced intensity conditioning transplants: report of the 2001 EBMT activity survey // Bone Marrow Transplant. 2002. - Vol.30. - P.813-831.

87. Graze P., Gale R. Chronic graft-versus-host disease: A syndrome of disordered immunity // Am. J. Med. 1979. - Vol.66. - P.611-620.

88. Grigg A., Bardy P., Byron K. et al. Fludarabine-based non-myeloablative chemotherapy followed by infusion of HLA-identical stem cells for relapsed leukaemia and lymphoma // Bone Marrow Transplant. 1999. - Vol.23. - P. 107.

89. Hansen J., Gooley Т., Martin P. et al. Bone marrow transplants from unrelated donors for patients chronic myeloid leukaemia // N. Engl. J. Med. -1998. Vol.338. -P.962-968.

90. Hansen J., Petersdorf E., Martin P. et al. Hematopoietc stem cell transplants from unrelated donors // Immunol. Rev. 1997. - Vol.157. -P.l41-151.

91. Haynes В., Denning S., Singer K., Kurtzberg J. Ontogeny of T-cell precursors: A model for the initial stages of T-cell developement // Immunol. Today. 1989.-Vol. 10.-P.87-91.

92. Haynes В., Martin M., Kay H., Kurtzberg J., Early events in human T cell ontogeny//J. Exp. Med. 1988. - Vol.168. - P.l 061-1080.

93. Heitger A., Winklehner P., Obexer P. et al. Defective T-helper cell function after T-cell-depleting therapy affecting naive and memory populations // Blood. -2002. Vol.99, №11.- P.4053-4062.

94. Henslee-Downey P., Abhuankar S., Parrish R. et al. Use of partially mismatched related donors extends access to allogeneic marrow transplant // Blood. 1997. - Vol.89, № 10. -P.3864-3872.

95. Hopkins J., Fiander A., Evans A. et al. Cytotoxic T cell immunity to human cytomegalovirus glycoprotein В // Br. J. Med. Virol. 1996. - Vol.49, № 2. -P.124-131.

96. Horowitz M., Gale R., Sondel P. et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation // Blood. 1990. - Vol.75, № 3. - P.555-562.

97. Kaplan E., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J. Am. Statistics Association. 1958. - Vol.53. - P.457-481.

98. Keever C., Small Т., Flomenberg N. et al. Immune reconstitution following bone marrow transplantation: comparison of recipients of T-cell depleted marrow with recipients of conventional marrow grafts // Blood. 1989. - Vol.73, № 5. -P.1340-1350.

99. Klein J., Rizzo J., Zhang M.-J. et al. Statistical methods for the analysis and presentation of the results of bone marrow transplants. Part I: Unadjusted analysis // Bone Marrow Transplant. 2001. - Vol.28. - P.909-915.

100. Knowlton R., Brown W., Braman J. et al. Use of highly polymorphic DNA probes for genotypic analysis following bone marrow transplantation // Blood. -1986. Vol.68, № 2. - P.378-385.

101. Korbling M., Przepiorka D., Huh Y. et al. Allogeneic blood stem cell transplantation for refractory leukemia and lymphoma: potential advantage of blood over marrow allografts // Blood. 1995. - Vol.85, № 6. - P.1659-1665.

102. Labopin M., Iakobelli S. Statistical guidelines for EBMT // URL: http://www.ebmt.org/lWhatisEBMT/OpManual/OPMANStatGuidelines.pdf. -07.04.2004

103. Leitenberg D., Rappeport J., Smith B. et al. B-cell precursor bone marrow reconstitution after bone marrow transplantation // Am. J. Clin. Pathol. 1994. -Vol.102, № 2. -P.231-236.

104. Livnat S., Seigneuret M., Storb R., Prentice R. Analysis of cytotoxic effector cell function in patients with leukemia or aplastic anemia before and after marrow transplantation // J. Immunol. 1980. - Vol.124. - P.481.

105. Lum L.G. The kinetics of immune reconstitution after human marrow transplantation // Blood. 1987. - Vol.69, № 2. - P.369-380.

106. Mackall C. Enhancing immune reconstitution after stem cell transplants with cytokines // Cytotherapy. 2002. - Vol.4, № 5. - P.427-428.

107. Mackall C., Punt J., Morgan P. et al. Thymic function in young/old chimeras: substantial thymic T-cell regenerative capacity despite irreversible age-associated thymic involution // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28, № 6. - P.1886-1893.

108. Mackall C., Thomas A., Fleisher T. et al. Age, thymopoiesis, and CD4+ T-lymphocyte regeneration after intensive chemotherapy // N. Engl. J. Med. 1995.- Vol.332, №3.-P.143-149.

109. Marin G., Mendez M., Menna M. et al. Immune recovery after bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation // Transplant. Proc. 1999. -Vol.31.-P.2582-2584.

110. Marmont A., Horowitz M., Gale R. et al. T-cell depletion of HLA-identical transplants in leukemia // Blood. 1991. - Vol.78, № 8. - P.2120-2130.

111. Marrack P., Lo D., Brinster R. et al. The effect of thymus environment on T cell development and tolerance // Cell. 1988. - Vol.53. - P.627-634.

112. Matsue K., Lum L., Witherspoon R., Storb R. Proliferative and differentiative responses of В cells from human marrow graft recipients to T cell-derived factors //Blood. 1987. - Vol.69, № 1. -P.208-315.

113. Maximov A. Der Lymphozyt als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und im postfetalen Leben der Saugetiere //Folia Haemat. 1909. - Vol.8. - S.125-141.

114. McLaughlin-Taylor E., Tanamachi B. et al. Identification of the major late human cytomegalovirus matrix protein pp65 as a target antigen for CD8+ virus-specific cytotoxic T lymphocytes // J. Med. Virol. 1994. - Vol.43. - P.103-110.

115. Mehta J. The first clinical use of donor leukocyte infusions for the treatment of leukemia relapsing after allogeneic bone marrow transplantation (letter) // Blood. 1996. - Vol.87, № 9. - P.4010.

116. Mehta J., Powles R., Treleaven J. et al. Autcome of acute leukemia relapsing after bone marrow transplantation: utility of second transplant and adoptive immunotherapy // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol.19, № 7. - P.709-719.

117. Meyers J., Fluornoy N., Thomas E. Cytomegalovirus infection and specific cell-mediated immunity after marrow transplant // J. Infect. Dis. 1980. - Vol.142. -P.816-824.

118. Meyers J., Fluornoy N., Thomas E. Nonbacterial pneumonia after allogeneic marrow transplantation. A review of ten years' experience // Rev. Infect. Dis. -1982. Vol.4.-P.l 119-1132.

119. Meyers J., Fluornoy N., Thomas E. Risk factors for cytomegalovirus infection after human marrow transplantation // J. Infect. Dis. 1986. - Vol.153. -P.478-488.

120. Mocarski E., Abenes G., Manning W. et al. Molecular genetic analysis of cytomegalovirus gene regulation in growth, persistence and latency // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990. - Vol.154. - P.47-74.

121. Moore M., Metcalf D. Ontogeny of the haemopoietic system: yolk sac origin of in vivo and in vitro colony-forming cells in the developing mouse embryo // Br. J. Haematol. 1970. - Vol.18. -P.279-296.

122. Morecki S., Gelfand Y., Nagler A. et al. Immune reconstitution following allogeneic stem cell transplantation in recipients conditioned by low intensity vs myeloablative regimen // Bone Marrow Transplant. 2001. - Vol.28. - P.243-249.

123. Nash R., Pepe M., Storb R. et al. Acute graft-versus-host disease: Analysis of risk factors after allogeneic marrow transplantation and prophylaxis with cyclosporine and methotrexate // Blood. 1992. - Vol.80, № 7. - P.1838-1845.

124. Nowitzky N., Davison G.M. Immune reconstitution following hematopoietic stem-cell transplantation // Cytotherapy. 2001. Vol.3, № 3. - P.211-220.

125. Noel D., Witherspoon R., Storb R. et al. Does graft-versus-host disease influence the tempo immunologic recovery after allogeneic human marrow transplantation? an observation of 56 long-term survivors // Blood. 1978. -Vol.51, №6.-P. 1087-1105.

126. Ochs L., Shu X., Miller J. et al. Late infections after allogeneic bone marrow transplantation: comparison of incidence in related and unrelated donor transplant recipients//Blood. 1995.-Vol.86, № 10.-P.3979-3986.

127. Oh H., Ohno R., Tanimoto M. et al. // Blood 1995. - Vol.86, №10. Suppl. 1. - Abstr. 2456.

128. O'Reilly R. Allogeneic bone marrow transplantation: current status and future directions // Blood. 1983. - Vol.62, № 5. - P.941-964.

129. Ortaldo J., Herberman R. Heterogenity of natural killer cells // Ann. Rev. Immunol. 1984. - Vol.2. -P.359.

130. Ottinger H., Beelen D., Scheulen B. et al. Improved immune reconstitution after allotransplantation of peripheral blood stem cells instead of bone marrow // Blood. 1996. - Vol.88, № 7. - P.2775-2779.

131. Parkman R., Weinberg K. Immunological reconstitution following bone marrow transplantation // Immunol. Rev. 1997. - Vol.157. - P.73-79.

132. Parkman R., Weinberg K. Immunological reconstitution following haematopoietic stem cell transplantation // Hematopoietic cell transplantation / Ed by Thomas D., Blume K., Forman S. Maiden, 1999. - Chap.60. - P.704-711.

133. Patterson J., Prentice H., Brenner M. et al. Graft failure following HLA matched T-lymphocyte depleted bone marrow transplantation // Br. J. Haematol. -1986.-Vol.63.-P.221-230.

134. Persson U., Myrenfors P., Ringden O. et al. T lymphocyte subpopulations in bone marrow transplanted patients in relation to graft graft-vs.-host disease and cytomegalovirus-induced infection // Transplantation. 1987. — Vol.43, № 5. -P.663-668.

135. Petz L., Yam P., Wallace R. et al. Mixed haematopoietic chimerism following bone marrow transplantation for hematologic malignancies // Blood. -1987. Vol.70, № 5. - P.1331-1337.

136. Porter D., Collins R., Hardy C. et al. Treatment of the relapsed leukemia after unrelated donor marrow transplantation with unrelated donor leukocyte infusions // Blood. 2000. - Vol.95, № 4. - P.1214-1221.

137. Przepiorka D., Wiesdorf D., Martin P. et al. Consensus conference on acute GVHD grading // Bone Marrow Transplant. 1995. - Vol.15, № 6. - P.825-828.

138. Raefsky E., Gascon P., Gratwohl A. et al. Biological and immunological characterization of ATG and ALG // Blood. 1986. - Vol.68, № 3. - P.712-719.

139. Roberts M., To L., Gillis D. et al. Immune reconstitution following peripheral blood stem cell transplantation, autologous bone marrow transplantation and allogeneic bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1993. -Vol.12, № 5.-P.469-475.

140. Rodewald H. Pathways from haematopoietic stem cells to thymocytes // Current Opin. Immunol. 1995. - Vol.7. -P.176-187.

141. Samlowski W., Crump C. Recovery of contact hypersensitivity response following murine bone marrow transplantation: comparison of gamma-irradiation and busulfan as preparative marrow-ablative agents // Blood. — 1987. Vol.70, № 6. -P.1910-1920.

142. Santos G., Owens A. Production of graft-versus-host disease in the rat and its treatment with cytotoxic agents // Nature. 1966. - Vol.210. - P.139-140.

143. Santos G., Owens A. Allogeneic marrow transplants in cyclophosphamide treated mice // Transplant. Proc. 1969. - Vol.1. - P.44-46.

144. Schroff R., Gale R., Fahey J. Regeneration of T cell subpopulations after bone marrow transplantation: Cytomegalovirus infection and lymphoid subset imbalance // J. Immunol. 1982. - Vol.129, № 5. - P.1926-1930.

145. Sha W., Nelson C., Newberry R. et al. Positive and negative selection of an antigen receptor on T cells in transgenic mice // Nature. — 1988. Vol.336. - P.73-76.

146. Shulman H., Sullivan K., Weiden P. et al. Chronic graft-versus host syndrom in man. Along-term clinicopathologic study of 20 Seattle patients // American J. Med. 1980. - Vol.69. - P.204-217.

147. Slattery J., Clift R., Buckner C. et al. Marrow transplantation for chronic myeloid leukemia: the influence of plasma busulfan levels on the outcome of transplantation // Blood. 1997. - Vol.89, № 8. - P.3055-3060.

148. Small Т., Avigan D., Dupont B. et al. Immune reconstitution following T-cell depleted bone marrow transplantation: effect of age and posttransplant graft rejection prophylaxis // Biol. Blood Marrow Transplant. 1997. - Vol.3. - P.65-75.

149. Small Т., Keever C., Weiner-Fedus S. et al. B-cell differentiation following autologous, conventional or T- cell depleted bone marrow transplantation: a recapitulation of normal B-cell ontogeny // Blood. 1990. - Vol.76, № 8. -P.1647-1656.

150. Small Т., Papadopoulos E., Boulad F. et al. Comparison of immune reconstitution after unrelated and related T-cell-depleted bone marrow transplantation: effect of patient age and donor leukocyte infusions // Blood. -1999. Vol.93, № 2. - P.467-480.

151. Sodora D., Douek D., Silvestri G. et al. Quantification of thymic function by measuring T cell receptor excision circles within peripheral blood and lymphoid tissues in monkeys // Eur. J. Immunol. 2000. — Vol.30. - P.1145-1153.

152. Demirer Т., Ktilektf A. EBMT Solid Tumors Working Party and Registry. 2002 Report. Ankara: Ankara University Printing House, 2003. - 160 p.

153. Storb J., Deeg H., Whitehead J. et al. Methotrexate and cyclosporine compared with cyclosporine alone for prophylaxis of acute graft versus host disease after marrow transplantation for leukemia // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol.314. -P.729-735.

154. Storb R., Epstein R., Graham Т., Thomas E. Methotrexate regimens for control of graft-versus-host disease in dogs with allogeneic marrow grafts. Transplantation. 1970. - Vol.9. - P.240-246.

155. Storek J. B-cell immunity after allogeneic haematopoietic cell transplantation // Cytotherapy. 2002. - Vol.4, № 5. - P.423-424.

156. Storek J., Dawson M., Storer B. et al. Immune reconstitution after allogeneic marrow transplantation compared with blood stem cell transplantation // Blood. -2001.-Vol.97, № 11. -P.3380-3389.

157. Storek J., Espino G., Dawson M. et al. Low В cell and monocyte counts on day 80 are associated with high infection rates between day 100 and 365 after allogeneic marrow transplantation // Blood. 2000. - Vol.96., № 9 - P.3290-3293.

158. Storek J., Ferrata S., Ku N. et al. В cell reconstitution after human bone marrow transplantation: recapitulation of ontogeny? // Bone Marrow Transplant. -1993. Vol.12, № 4. - P.387-398.

159. Storek J., Gooley Т., Siadak M. et al. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation may be associated with a high risk of chronic graft versus host disease // Blood. 1997. - Vol.90, № 12. - P.4705-4709.

160. Storek J., Gooley Т., Witherspoon R. et al. Infectious morbidity in long-term survivors of allogeneic marrow transplantation is associated with low CD4 T cell counts // Am. J. Hematol. 1997. - Vol.54. - P. 131-138.

161. Storek J., King L., Ferrara S. et al. Abundance of a restricted fetal В cell repertoire in marrow transplant recipients // Bone Marrow Transplant. 1994. -Vol.14, № 5. -P.783-790.

162. Storek J., Wells D., Dawson M., et al. Factors influencing В lymphopoiesis after allogeneic hematopoietic cell transplantation // Blood. 2001. - Vol.98, № 2. - P.489-491.

163. Sullivan K., Mori M., Sanders J. et al. Late complications of allogeneic and autologous marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. — 1992. Vol.10. Suppl.l.-P.127-134.

164. Thomas E., Buckner C., Rudolf R. et al. Allogeneic marrow grafting for hematologic malignancy using HL-A matched donor-recipient sibling pairs // Blood. 1971. - Vol.38, № 3. - P.267-287.

165. Thomas E., Storb R., Clift R. et al. Bone marrow transplantation // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol.292. - P.832-843.

166. Tolstad В., Benestad H. The "natural resistance" to bone marrow allografts in normal and athymic nude rats. Rapid cytotoxic reactions both in vivo and in vitro // Eur. J. Immunol. 1984. - Vol.14. - P.793.

167. Tutschka P., Copelan E., Klein J. Bone marrow transplantation for leukemia following new busulfan and cyclophosphamide regimen // Blood. 1987. — Vol.70, № 5. -P.1382-1388.

168. Urbano-Ispizua A., Solano C., Brunet S. et al. Allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation: analysis of short-term engraftment and acute GVHD incidence in 33 cases // Bone Marrow Transplant. 1996. - Vol.18. -P.35-40.

169. Van Bekkum D. Graft-versus-host disease // Bone marrow transplantation: biological mechanisms and clinical practice / Ed. by van Bekkum D., Lowenburg В. New York: Dekker, 1985. - P. 147-155.

170. Vavilov V., Zabelina Т., Kroger N. et al. Absolute lymphocyte count (ALC) 4 weeks after transplantation predicts outcome in unrelated graft recipients // Bone Marrow Transplant. 2003. - Vol.31, Suppl.l. - S120.

171. Webb L., Foxwell В., Feldmann M. Putative role for IL-7 in the maintenance of the recirculating naive CD4+ T-cell pool // Immunology. 1999. -Vol.98, ЖЗ.-Р.400-405.

172. Wingard J., Mellitis E., Sostrin M. et al. Interstitial pneumonitis after allogeneic bone marrow transplantation. Nine-year experience at a single institution//Medicine. 1988. - Vol.67. - P. 175-186.

173. Winston D., Gale R., Meyers D., Young L. Infectious complications of human bone marrow transplantation // Medicine. 1979. - Vol.58. - P.l-31.

174. Witherspoon R., Hersman J., Storb R. et al. Thymosin fraction 5 does not accelerate reconstitution of immunologic reactivity after human marrow grafting // Br. J. Haematol. 1983. - Vol.55, № 4. - P.595-608.

175. Wursch A., Gratama J., Middeldorp J. et al. The effect of cytomegalovirus infection on T lymphocytes after allogeneic bone marrow transplantation // Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol.62. -P.278-287.

176. Zaia J., Gallez-Hawkins G., Tegtmeier B. et al. Late cytomegalovirus disease in marrow transplantation is predicted by virus load in plasma // J. Infect. Dis.- 1997. -Vol.176. -P.782-785.

177. Zander A., Aksamit I. Immune recovery following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplantation in Children / Ed. by Johnson F., Pochedly C. New York: Raven Press, Ltd., 1990. - P.87-110.

178. Zander A.R., Reuben J.M., Johnston D. et al. Immune recovery following allogeneic bone marrow transplantation // Transplantation. 1985. - Vol.40, № 2. -P.177-183.

179. Zuniga-Pflucker J., Longo D., Kruisbeek A. Positive selection of CD4-8+ T cells in the thymus of normal mice // Nature. 1989. - Vol.338. - P.73-76.