Изучение нейротропных свойств ксимедона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Грязнов, Антон Алексеевич

• Грязнов, Антон Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грязнов, Антон Алексеевич

Оглавление

Список использованных сокращений

Введение S

2. Обзор литературы

3. Материалы и методы исследования

3.1. Характеристика исследуемых веществ н экспериментальных жi! нотных.

3.2. Методы экспериментальных исследований.

4. Результаты собственных исследований 31 4.1. Исследование влияния ксимедона на выполнение безусловного норкового рефлекса у крыс.

4.2 Влияние ксимедона и а время иммобилизации крыс в тесте "подвешивание за хвост".

4.3 Изучение поведенческой активности крыс при введении максимальной переносимой дозы ксимедона.

4.4 Влияние ксимедона на эмоциональное поведение крыс.

4.5 Исследование влияния ксимедона и диазепама на поведение молодых и старых крыс в тесте приподнятого крестообразного лабиринта.

4.6 Влияние ксимедона на мышечный тонус и координацию движений.

4.7 Сравнительная оценка а1ггндепресснвной активности ксимедона с имнпрамином и амнтриптнлнном.

4.8 Изучение мнемотропных свойств ксимедона у молодых и старых крыс.

4.9 Изучение влияния ксимедона на процессы сохранения памятного следа у молодых и старых крыс в сопоставлении с пирзцетамом.

4.10 Исследование влияния ксимедона на выработку условного рефлекса активного избегания у молодых крыс.

4.11 Исследование влияния кснмедона а дозе 30 мг/кг при курсовом введении на выработку условного рефлекса активного избегания (УРАИ) у старых крыс.

4, 12 Влияние курсового введения кснмедона на некоторые показатели, характеризующие биохимические изменения в тканн мозга и крови старых крыс при выработке условного рсфлекса активного избегания (УРАИ).

4.13 Оценка аитнамнестической активности кснмедона

4.14 Изучение влияния кснмедона на нейротоксическне эффекты этилового спирта.

4. ] 5 Влияние кснмедона на цнркуляториуго гипоксию у крыс.

4.16 Влияние длительного введения ксимедона на организм старых животных.

4.17 Исследование взаимоотношения кснмедона с галоперндолом. 4.18. Изучение взаимоотношения кснмедона с апоморфниом гидро хлоридом

5. Обсуждение результатов исследования. 108 Выводы 121 Научно-практические рекомендации 122 Список литературы

Список ненйлыйваинмх сокращений

АпАт - алшшшшю трансзмнназз

АсАТ - аспартатамнно трансам «мата

ДК - диеновые коньюгаты

КПЛ - крестообразно приподнятый лабиринт

МДА - малоновый днальдегид

УРАИ - условная реакция активного избегания

УРПИ - условная реакция пассивного избегания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение нейротропных свойств ксимедона»

Актуальность гсмьк В условиях современного научно-технического прогресса возросла роль умственного труда* требующего психического напряжения. Психические нарушения, невротические расстройства, возникающие вследствие травм черепа, психических заболеваний, наркотической зависимости. стрессов и естественного старения сопровождаются ухудшением интеллектуал ьно-мнестических функций мозга [158, 224]. Мнестические нарушения требуют фармакологической коррекции и для этого применяют ноотропы [63], Потребность в ноотропах определяется также необходимостью увеличения творческой активности человека, особенно в пожилом возрасте, а также повышения устойчивости организма к экстремальным условиям [26]. Поэтому поиск ноотрогтов остается одной из важнейших задач современной нейрофарм экологии.

Ноотропы часто приводят к усилению аффективных, психопатоподобных и тревожных расстройств [88, 177, 2l7t 218]. Также эти препараты в терапевтических дозах могут вызвать ряд неблагоприятных побочных эффектов со стороны сомато-неврологической сферы, не вполне удовлетворяя требованиям современной психофармакотерапни в отношении безопасности применяемых медикаментозных средств [123]. В связи с этим в последние годы в неврологии и психиатрии предпочтение отдается препаратам широкого клнннко-тералеетического спектра, совмещающих достоинства транквилизаторов, антнлепрсссантов, ноотропов [4,28,62,89,107].

Значительное постарение населения н связанное с этим увеличение нервно психических расстройств, требует создания новых лекарственных средств с нейротропной активностью [201, 275], ослабляющих предрасположенность организма к болезням [169], укрепляющих здоровье, улучшающих память и внимание у людей в пожилом возрасте ]159, 161, 231т 235,259] и не проявляющих побочные эффекты [276].

Одним из перспективкьЕх классов для поиска новых лекарственных средств, являются производные пиримидина. Для использования в практической медицине были рекомендованы более десятка лекарственных веществ производных пиримидина; метилурацил, пентоксил, окснметацил, суперураиил, сииатригин, гексамнднн и ламотрнджнн, лнпнрндамол, зидовуднн (АгТ), ставуднн, лвмнауднн, эмтрийитабин (76, 86, 155, 156, 162, 241], Многоплановость и разнообразие их фармакологических эффектов обусловлено тем, что они являются составной частью нуклеиновых кислот, и поэтому как естественные так и синтетические производные пирнмидинов влияют на синтез нуклеотидов [59,79].

В последние годы в научной литературе появились многочисленные данные, указывающие на то, что производные пиримидина проявляют нейротропные свойства [60,206,213,2 И, 222,227,244,238].

Наше внимание привлек кеимедон - новый отечественный лекарственный препарат - представитель пиримндиновых производных. Известно, что препарат усиливает процессы регенерации, обладает нммуномодулирующнм, стрсесиротективным, аитийкендантнымн и другими свойствами [24, 39, 111т ИЗ. 114,115,116,117,141],

Основываясь на результатах этих исследований, представлялось целесообразным экспериментальное изучение нейротропной активности кснмедона.

Цель работы * изучение нейротропной активности кснмедона.

Задачи:

1, Изучить общий характер действия кснмедона на поведенческую активность у молодых и старых крыс и оценить его анкснолнтическне свойства.

2. Исследовать влияние ксимедона на формирование условных рефлексов активного и пассивного избегания у молодых и старых крыс в сравнении с пнрацетамом,

3. Изучить нейропротекторное действие ксимедона в условиях моделирования амнезии, гипоксии, интоксикации этанолом.

4. Исследовать антндепрессивныс свойства ксимедона в сравнении с эталонными препаратами.

5. Оценить влияние ксимедона на организм старых крыс при курсовом введении.

Научная иовиш:

1. В работе впервые выявлены психотропные свойства производного пиримидина - ксимедона: анкс политическое. антидепрееенвное, ноотропное.

2. Впервые проведено комплексное нейрофармакологнчеекое изучение эффективности ксимедона при интеллектуально - мнестических и эмоциональных расстройствах.

3. Экспериментально обоснована геропротеюоркая активность ксимедона.

4. Установлена безвредность ксимедона для организма старых животных при длительном применении

Научно практическая значимость

Выявленные в фармакологических исследованиях способность ксимедона улучшать выработку условных рефлексов, проявлять антнамнестические, антигипоксическне свойства и препятствовать нсйротоксическим эффектам этанола позволяют обосновать целесообразность его углубленного доклинического изучения как ноотропного средства с антндспресенвным и транквилизирующим компонентом.

Полученные результаты обосновывают перспективность дальнейших углубленных исследований геропротектороных свойств ксимедона и расшифровки механизмов их реализации, которые могли бы быть использованы в гериатрии.

Полученные данные по психотропной активности ксимедона расширяют представления о фармакологических свойствах производных пиримидина.

Итоги работы являются обоснованием возможности использования ксимедона в неврологии, психиатрии и гериатрии.

Положении выносимые на ишнту

1. Кенмедон проявляет иоотропные свойства, сочетающиеся с антидепрсссактным и транквилизирующим компонентами. Он улучшает выработку условных рефлексов, улучшает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения эй грамм памяти и проявляет антиамнестическое действие сопоставимое с пнрацетамом,

2. В реализации механизма нейротропного действия ксимедона имеет значение его способность изменять функциональное состояние центральных дофамннергическнх систем. Выявлены качественные различия анксиолитического действия ксимедона у молодых и старых крыс в зависимости от дозы и кратности его применения.

3. Кенмедон является перспективным лекарственным препаратом для коррекции нарушений центральной нервной системы

4. Кенмедон не оказывает токсического действия, проявляет антноксидантную и гипохолестеринемичсскую активность при длительном введении старым

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 76-й студенческой научной конференции (Казань, 2002), на 3-й Международной научной и практической конференции "Здоровье к образование" (Москва. 2002), на научно-практической конференции посвященной 40-летию ЦНИЛ КГМУ (Казань, 2002), на 11 съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), на межвузовской конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2003), на 77-й Всероссийской студенческой научной конференции {Казань, 2003), на IX научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине", посвященной 190- летню КГМУ (Казань, 2004), на X Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине*, посвященной 1000 — летаю Казани (Казань, 2005), на Всероссийском научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я.В.Костнна «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005), на VI Международной практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва. 2005), на XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва. 2006), на XJ Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине** (Казань, 2006)

Личный вклад автора. Научные положения н выводы диссертации базируются на результатах собственных исследований автора. По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ из них две моноавторство и 16 с соавторами (88%). Опубликовано 17 тезисов и одна статья в центральной печати. Экспериментальные методы и статистическая обработка используемые в диссертации полностью выполнены автором.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ.

Структура н объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов н методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 292 источников, из которых 148 отечественных. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками, 39 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Грязнов, Антон Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Кснмедон в широком диапазоне доз (3 - 3000 мг/кг) проявляет нейротропную активность. Характер изменении поведенческой активности молодых и старых крыс под влиянием ксимедона определяется дозой и длительностью введения препарата.

2. Кснмедон в дозах 30 и 300 мг/кг при профилактическом введении антагоиизирует нейротокснчсскому эффекту этанола: уменьшает число животных с боковым положением и способствует более раннему восстановлению поведенческой активности старых и молодых крыс» вызванных этим ксенобиотиком.

3- Кснмедон проявляет ноотропные свойства: способствует выработке, сохранности и воспроизведению УРГ1Н у крыс; при курсовом введении кснмедон ускоряет выработку условного рефлекса активного избегания при электроболевом раздражении; оказывает антнамнестмческое действие при амнезии, вызванной у мышей электроконвульенвным шоком;

- проявляет ашигипокенческое действие на модели инркуляторной гипокенн у крыс, вызванной введением натрия фторида.

4. Анкс политическая активность ксимедона выражена слабее, чем у дназепама, не сопровождается мыпгсчно-расслабляющим действием,

5. Кснмедон проявляет дофамннопознтивное действие, сила которого зависит от дозы и кратности его применения

6. Ксимедон при длительном введении не влияет на массу тела, гематологические, биохимические показатели и коэффициенты масс органов старых животных.

Научно - практические рекомендации.

Рекомендовать углубленное доклиническое изучение кснмедона, как эффективного психотропного средства с ноотропной, актндепрессивной и анкснолн! нческон активностью для последующего внедрения его в клиническую практику.

Установленная геропротекторная активность кснмедона при резорбтивном действии позволяет рекомендовать изучение ее в клинике с целью решения вопроса о возможности клинического применения препарата в гериатрии.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грязнов, Антон Алексеевич, 2006 год

1. Ааедисова А. С, Особенности психофармакотсрапин больных с пограничными психическими расстройствами: автореф. дне. . д-ра мед. наук / А. С. Аведнсова. М., 1998. - 16 с.

2. Авруцкнй Г. Я. Лечение психических больных: рук-во для врачей ! Г. Я, Авруцкнй, А. А. Недува. 2-е изд., доп. и перераб. - М,: Медицина, 1988, -528 с.

3. Александровский Ю- А. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом Танакан / Ю А Александровский, А. С- Аведнсова, В. И. Бородин, В. О. Чахаева // Рос. психиатр, жури.- 1999. № К - С. 24-27.

4. Адьтгаузсн А. Н, Лабораторные клинические исследования / А. Н. Альтгауэен. М,; Медицина, 1964. - 330 с.

5. Андросов И. С. О нарушениях углеводно-фосфорного обмена при острых отравлениях фтористым натрием / Н С. Андросов. // Фармакология и токсикология. 1968. - № 2. - С. 243-246.

6. Андрусенко М- П. Место ноотропов в геронтопсихиатрин / М. П. Аидрусенко И Современная психиатрия. 1998. - Т. 1, № 4. - С. 78-83.

7. Ахундов Р. А. Ноотропные и аннеполитические свойства эндогенныхлнгандов бензодиазепнновых рецепторов н их структурных аналогов / Р. А. Ахундов, Т. А. Воронина И Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. -J 983. Т. ХСУМ, №2, - С 374-177,

8. Белый В. Н Повышение устойчивости мозга к кислородному голоданию с помошью гутимнна и N — метнлфеназннмстасульфата / В. Н. Белый // фармакология и токсикология. 1969. - №. 346-347.

9. Биохимические методы исследования в клинике / под ред. А. А. Покровского.- М.: Медицина, 1969. -651 с.

10. Бородкин Ю. С. Антифениы (экспериментальные н клинические данные) / Ю. С. Бородкин. М.; Медицина, 1969. - 203 с.

11. Буреш Я. Электорофизиологнческие методы в биологических исследованиях! Я. Буреш, М. Петрань, Ю- Захар. М., 1962. - 210 с.

12. Буров Ю. Т. Нейрохимня и фармакология алкоголизма / Ю. В. Буров, И. Н. Ведерникова. М,: Медицина, 1985. - 69 с,

13. Быкова И. А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии (сетевая микроскопия) / И. А. Быкова!! Гематол. и трансфузнол. 1991. - Т. 36, Jfc б. - С. 28-30.

14. Валеева И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липндов, вызываемых ксенобнтнками автореф. дне, . докт. биол. наук / Валеева И Х; Каз. гос. мед. ун-т МЗ РФ. Казань, 2004. - С.35.

15. Валеева И. X. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействие ксенобиотиков / И. X. Валеева, Л. Е. Зиганшина. Казань: КГМУ. - 1998. С. 37.

16. Валнмухаметова Д, А. Применение препаратов пирнмндннового ряда длялечения экспериментального иммунного поражения ссрлиа / Д. А. Вапимуха.четова, Э,Б. Нурмухаметова // Казан, мед. жури. 1995. -Т. LXXVI, ,№ 5. - С. 356.

17. Bai имухаметова Д. А, Влнянне кснмсдона на лнмфопаэтнческую способность н дозревание лимфоцитов в системе "нн витро"/ Д. А. Вапимухаметова, Ю. Д. Слаб нов, А. П. Цибулькин II Сбор, трудов ИОФХ им. Арбатова КФАН СССР. Казань, 1986. - С. 30-34.

18. Виноградов В. В. Сравнительное исследование влияния трех М-холиноблокаторов на память и двигательную активность крыс t

19. B. В. Виноградов // Фармакология и токсикология. 19S4. - Т. XLVII J4e 4.c. 36-40.

20. Власов А. П. Эффект антноксидаотов на эидотокснкоэ при экспериментальных перитонитах / А. П. Власов, Т В, Тарасова It Эксперим. клин, фармакология 2000. - Ноябрь-декабрь, - С. 22-24.

21. Волкова Е. С. Исследование гепатозащитнон эффективности оксиметилурацнла при экспериментальной интоксикации поли хлорированным и бифенилами и алкоголизации: аитореф. дис . . канд. биол. наук / Е. С. Волкова. Уфа, 1997. - С. 18.

22. Воронина Т.А. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов с ноотропным типом действия / Т. А Воронина, Т.С, Гарибова, НД. Шабанов. М.: Б. и.т 1989, - С. 20,

23. Воронина Т. А. Нейрофизиологический анализ механизма действия ноотроиных препаратов / Т. А Воронина, С. В. Крапивин, К. И Богданов И Вестник АМН СССР. 1987, - № 2. - С 17-27.

24. Воронина Т. А. Экспериментальная психофармакология ноотрогюв / Т. А. Воронина // Фармакология ноотропов: Экспериментальное и клиническое изучение. М., 1989, - С. 8-19.

25. Воронима Т.А Ноотролные и анксиолитическне свойства разных доз пнрацетама1 Т. А. Воронина, Г\М. Молодавкнн, Г.Г. //Экспериментальная иклиническая фармакология. 2000. - Т. 63, № 2. - С. 11.

26. Воскресенкнй О.Н. Ангиопротскторы / О. Н Воскресенкнй, В, Н- Туманов. -Киев: Здоров'я, 1982. С 120.

27. Гаврилова А. 1\ Определение активности глютатионперокендазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата / А. Р. Гаврилова, Н Ф. Хмара Я Лабораторное дело. 1986. - № 12. - С. 721 -724.

28. Газнев А.И. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов, / А. И. Газнев, Ушакова Т.Е., ПодпуцкнЙ А.Я И Успехи геронтологии, 1997. - № 1. - С- 80-84.

29. Галнмуллина Ф. С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция кснмедоком.: антореф. дне. ., канд. мед. наук / Ф. С. Гилмуллнна; Каэ. гос. мед. ун-т МЗ РФ. -Казань, 1997.-С. 22.

30. Галнуллнна Л. А. / Обоснование применения кснмедона а комплексной терапии больных псориазом // Л. А. Галиудлина, Р. X. Хафнзьянова^ В. Н. Мордовцев // Казанский медицинский журнал, -2000. Т. ЬХХХ1, №2. -С. 138.

31. Лекарственные препараты. 1984. 1.-С. 9-11.

32. Гончаренко М. С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М. С. Гончаренко, А. М- Латннова // Лабораторное дело, 1985. — № J. — С. 60-61.

33. Горбунов С- 13. Фармако-токснкологическая характеристика кенмедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи: автореф, дне. . канд. мед. наук / С- М. Горбунов. Казань, КГМИ, 1979. - с. 16.

34. Горбунов С. М. Результаты экспериментальных исследования кенмедона / С. М, Горбунов, С. Г. Измайлов// Кснмедон: науч. сбор, матер, испытаний. Казань, 1986. - С 26.

35. Грсченко Т. Н Нейрофизиологические механизмы памяти / Т. Н. Греченко, -М.: Наука, 1979 -СЛбб.

36. Даутова Г.С. Влияние кенмедона на метаболизм холестерина и экспериментальный атеросклероз у кроликов // Г. С, Даутова, В, А. Косых, В. С. Репин // Экспериментальная и клиническая фармакология- 1996, — Т 58, № 1.-С. 25.

37. Зайцев Ю.В. Значение антиптокснческнх свойств этнмизола в егоноотропном действии / Ю, В. Зайцев, П.Д. Шабанов, С,И. Вогославская // Фармакология и токсикология. 1988. - Т. 51, № 5. - С. 27-30.

38. Запвднюк В. И. Проблемы и перспективы гериатрической фармакологии / В. И. Западиюк // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №3.1. С 4-8,

39. Зинкевич О. Д. Влияние ксимедона на состояние гуморального иммунитета у больных ангиной. / О. Д. Зинкевич, И. Э. Кравченко // Казан, мед. журн. -1998. -Кг 5. -С. 354-358,

40. Ибрагимов О. Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антисклеротического лекарственного средства: дне. . канд. мед. наук / О. Б, Ибрагимов. Казань, 1994, - С,93

41. Измайлов Г. А. / Неспецифический стимулятор репаративных и регенераторных процессов у больных с трофическими язвами нижних конечностей // Г. А, Измайлов, С. Г, Измайлов, Л, X, Мавзтотов / Патент 2019176 РФ МКИ А 61 К 3 /505, Изобретения. -1995,6.-С.118

42. Измайлов Г. А. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей / Г. А. Измайлов, Г, Б. Эвранова // Вестник хирургии им. И. И Грекова, 1993. - Т. 151, № 7-12. - С, 43-46,

43. Измайлов С-Г. Ускорение заживления ран под действием нового препарата пиримидином)го ряда ксимедона // С, Г, Измайлов, Г. А. Измайлов, И. В. Подушкина, В, Н, Гарзсв // Казан, мед. жури. 2000 - T. LXXX1, № 5. - С. 422,

44. Измайлов С.Г. Ксимедон в клинической практике / С, Г. Измайлов, Г. А, Измайлов, М. Ю.Аверьянов Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2001. - С. 188.

45. Измайлов С. Г. Применение ксимедона в хирургической практике для повышения неспеиифичсской резистентности организма к инфекции / С. Г. Измайлов, О, Д, Зинкевич И Казан мед. журн. 2000. - № 1 - С, 10-12,

46. Кадырова Л. Р. Применение ксимедона при полннейропатнях у больныхсахарным диабетом: авгореф, дне, канд, мед, наук / JT. Р, Кадырова. -Казань, С. 2004. 24.

47. Калуев А- В. Arousal и психофармакология тревожности в экспериментальных моделях / А. В, Калуев, Н. А. Нуца И Экспериментальная и клиническая фармакология, Т, 61, № 5, - С. 69-74.

48. Калу с в А. В. Нейрофизиология / А. В. Калуев. 1997. - Т. 6, № 3. - С. 267272.

49. Калуев А- В. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных) / А. В. Калуев; Центр фнзиолого-бнохнмическнх проблем. -Киев: CSF, 1998. С. 99

50. Калуев А. В. / А- В. Калуев, Г. Е. Самоннна, И. П. Ашмарни / Бюл, экспер, биологии. 1995.-№ 10.- С. 352-354.

51. Камнлов Ф, X, Пиримидину и их применение в медицин с/ Ф. X. Камнлов. Д, Н. Лазарева, В. В. Плечев. Уфа: Изд-во БГМИ, 1992. - С.З

52. Каркшценко Н. Н. Лекарственная профилактика / Н, Н. Каркищенко. М: Воентехлнт, 2001.-С, 752.

53. Каркнщенко Н. Н. Производные пиримидина: психоторопныс свойства и молекулярные механизмы центрального действия / Н. Н. Каркищенко, Ю. С. Макляков, Б. В. Страдомскнй И Фармакология и токсикология. -Т. 53, №4.- 1990.-С. 67-71.

54. Ковалев Г. В. Носпропные средства / Г. В. Ковалев. Волгсирад: Ннж -Волж. кн, нзд-во, 1990. - С.368,

55. Козловская ММ. Сопоставление нейротропных и стресспротекторных свойств пирацетама и производного пирндо 1 Д-а. пиримидина t

56. Козловская М. М. Иноземцев А. К» Никитин С. В П Бюллететь экспериментальной биологин и медицины. 1 995. - № 3. - С. 299-300,

57. Коробейннкова Э. Н- Модификация метода определения продуктов ПОЛ в реакции с тиобарбнтуровой кислотой / Э. Н, Коробейннкова // Лабораторное дело, 1989. - № 7. - С. 8-10.

58. Королю к М, А, Метод определения активности катал азы / М. А. Королкж, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лабораторное дело, 1988- - № I. -С, 16-19.

59. Космачен А. Б., Беляев В. А- II Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 4. - С. 55-58.

60. Кочнев О.С. Применение ксимедона для стимуляции заживления в профилактики нагноения операционных ран / О. С, Кочнев, С- Г. Измайлов и Хирургия 199l.-Jfe5.-C. 27-30.

61. Круглнков Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р. И. Кругликов, -М.: Наука, 1981,-С. 211,

62. Кснмедон I Фармакология и токсикология фосфорорганнческнх и биологически активных веществ. Казань: Марийский полиграф, комбинат, 1996- 4.2. -С. 166.

63. Кудашкия С. С, Влияние димефосфока и ксимедона на некоторыеметаболические показатели при длительной гиподинамии; автореф, дне. .канд. мед. наук / С. С. Кудашкин Саранск, 1997. - С-17.

64. Кузнецов В. А. Дифференциальная комплексная терапия различных форм астенических расстройств у военнослужащих: автореф, дне, канл. мед. наук / В. А, Кузнецов. М, 1997. - С. 19,

65. Лабораторные метолы исследования в клинике / под ред. В. В. Меньшикова.- М.: Медицина, 3987. С.368.

66. Лазарев Н. В. Значение п при ми липовых производных для медицины / Н В. Лазарев // Материалы конф. по проблеме медицинского применения пиримиднновых производных. Ростов на Дону, 196. — С.З.

67. Лазарев Н, В. Отечественные пирнмиднно&ые производные и их применение в медицине / Экспериментальное изучение и внедрение в практику здравоохранения // Н, В. Хромов-Борисов, В. И, Русаков, Г. Л. Билич. Йошкар-Ола, 1979. - С.ЗЗ.

68. Лапин И. П. Отбор тревожных мышеи трехкратным тестированием в приподнятом крестообразном лабиринте / И. П. Лапин, С. М. Мирэаев// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996, -Т. 12!, № 3. С.335-336.

69. Ленннджер А. Биохимия / Ленннджср А,; пер. с англ. М.; Мнр, 1976, -С. 957.

70. Малышев К. В. / Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимсдона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К. В. Малышев // Казан, мед. журн.- 2000. т, ьххю, № I. - СДЗ.

71. Малышев К. В. Антиоксндантная терапия кснмедоном у больных с хроническим остеомиелитом / К. В- Малышев Н Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159. Хг 4, - С. 59-63.

72. Малышев К. В. Генопротекторные свойства ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита; автореф. дис. . канд.мед наук /

73. К. В, Малышев; Казан, гос. мед. ун-т. Казань» 2000. - С. 17,

74. Малышев К. В. Ксимедон в комплексной терапнн больных хроническим остеомиелитом и его влияние на созревание эритроцитов / К, В. Малышев,

75. B. Ю. Терещенко, В. В. Семенов // Казан, мед. журнал. . 999. - № 1.1. C, 63-66.84, Маньковский Н.Б, Дофзмннергнческнс механизмы старения мозга. / Н, Б, Маиьковский, Кузнецова С-М. // Врачебное дело. 1989. -№ 9. - С. 83.

76. Патент № 2190406 Способ лечения псориаза / Л. А. Гзянуллнна // Приоритет на изобретение 12,03,98. Заявлено 12.03.98 № 98105539 Зарегистрировано а Госуд. реестре изобретений 10.10.2002.

77. Пашку ров Н Г. Доклад АН СССР / Н. Г. Пашкуров, В. С. Pcihhk н 1966. Т. 171. № 4. -С. 874-876.

78. Погорельцев В. И. Клиннко-экспернмснтальное изучение фармококннетнкн и фармакодннамикн ксимедона: автореф. дне. . канд. мед. наук / В, И. Погорельцев. NL, 1991.-С-22.

79. Подгорная Е.К. Молекулярная основа активности дофаминового синапса в механизмах обучения и амнезии / Е, К. Подгорная, Галкина О.В., Ильюченок РЛО. // Журнал высшей нервной деятельности. 1996. - Т. 46, Вып.!.-С. 122-123.

80. Подколзин А. А. Антноксндантная защита организма при старении н некоторых патологических состояниях с ним связанных / А. А. Подколзин И Клиническая геронтология. 2001. -Т. 7, № 3-4. - С. 53-54.

81. Попов Т. Метод определения пероксидазнон активности крови / Т. Попов, Л- Нейковска // Гигиена и санитария, 1971, - № 10. - С. 89-91.

82. При колоректальном раке, раке молочной, поджелудочной железы эффективны 5-фторурацнл и цнтарабин. /А. Г, Чучаянн, Ю. В. Белоусов. В. В. Ясиецов и т. д. // Формулярная система. B.VI.-M.: "Эхо", 2005.-С.780.

83. Приказ № 287 Ш РФ от 07.12.1993 о внесении Ксимедона в Государственный Реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике и производству.

84. Рагннов И. С. Влияние ксимедона на потенциал-зависимые Сз-токи в пирамидных нейронах энторенального кортекса / И. С. Рагннов, Г-В. Чсрепнев, Р. С. Гараев Н Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69. № t. — С. 18.

85. Рагннов И. С. Морфе-функднональная оценка влияния ксимедона на регенерацию периферического нерва: автореф. дне. . канд. мед, наук /

86. И, С. Рагинов; Казан, гос. мед. ун-т МЗ РФ. Казань, 2000.-СЛ8

87. Раевский К. С. Фармакология нейролептиков / К. С Раевский. М.; Медицина, 1976- С. 271.

88. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ SiaiLsúca / О, Ю- Реброва. М.: Медиасфера, 2002.-С-312.

89. Резник В. С. Взаимодействие окси- и меркалтопиримидинов с этилен* и пропиленхлоргндринами / В. С, Резник, Н. Г, Пашкуров И Известия АН СССР, серия химическая, 1966. - С. 1613,

90. Русаков Д. Ю- Применение плавательного теста для выявления анти депрессивной активности при однократном н хроническом введении веществ / Д. Ю. Русаков, А. В- Вальдман // Фармакология и токсикология. -1983. T. XI VI. № 5. -С. 107-111

91. Сафарова Т. П. Клинико-фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотсрапнн больных с астеническими расстройствами: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. П. Сафарова, М-, 1997, -С 23.

92. Середа П, И. Фармакологическая коррекция постннтокснкацнонных нарушений памяти ! П. И. Середа // Фармакология: состояние и перспективы исследований: тезисы докл. VI съезда фармакологов Украинской ССР. Харьков, 1990. - С. 275-276.

93. Середенин С, Б. / С. Б. Середеннн, И, В. Внглннская, Л.Г. Колик И Экспериментальная н клин, фармакология. -1997. Т. 60, № 3. - С. 3-5.

94. Скороходкима О. В, Иммунологические механизмы терапевтического эффекта кеимедона у больных с атоническими аллергическими заболеваниями. / О. В. Скороходкина, В. Н. Цибулькнна, А.П. Цибулькнн И Иммунология. 2002, - Т. 23, № 5. - С. 271-274.

95. Слабнов Ю. Д Влияние производных пиримидина ксимедона и диуцифона -на бионергетические процессы митохондрий / Ю, Д. Слабнов // Казан, мед, жури.- 1996. - Т. LXXVII, № 3. - С. 179-181.

96. Слабнов Ю. Д. Исследование иммуномодулирукицих свойств ксимедона у больных ревматизмом / Ю. Д. Слабнов, Д. А. Валнмухаметова // Казан, мед, журн. 1993. - № 3. - С. 193-197.

97. Слабнов Ю. Д. Механизмы системного нммуномодулнрующего действия ксимедона: автореф. дис, .д-ра мед, наук / Ю, Д. Слабнов. Казань, 1998. -42 с*

98. Слабнов Ю.Д. Применение ксимедона в комплексной терапии распространенных форм туберкулеза легких / 10,Д. Слабнов, Фнрсов О.В., Внзель А.А- // Казан, чад журн. J 996. - Т LXXV1Í, № 4. - С. 259-263.

99. Слабнов Ю. Д. Т-лимфоцнтарный стимулирующий эффект ксимедона "ин внтро" / Ю. Д. Слабнов // Сбор, научи, трудов ИОФХ им. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, - 1986. - С. 38-41.

100. Современные методы в биохимии / под ред. В. Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.-С392.

101. Соколов О. Ю. Фармакологически й анализ анксиозных состояний человека и животных: автореф. дне. . канд. мед. наук / О. Ю. Соколов.-Ростов-и/Д. 1985.- С. 19.

102. Соколова А. П, Моделирование нервно-психических расстройств илабораторные методы исследования / А. П. Соколова, А. А. Портов И М.: Медицина, 1970.-С.199

103. Соловьева ИЗ Влияние ксимедоиа на сосуднсто-тромбоцитариый гемостаз у больных ишемнческой болезнью сердца ! И. 3, Соловьева, О.Б. Ибрагимов, Е.М, Столпнер// Казан, мед. жури 1996, - Т, ЬХХУП, №1.-С. 22.

104. Сошннкова Л.А.Многомерный статистический анализ в экономике / Л. А. Сошникова, В.Н Тумашевич, Г.Уебе//-М.: Юнити-Диана, 1999.-С.598.

105. Спасова С, А. Влияние антидепрессантов на интеллектуально-мнестнческне функции больных с депрессивными расстройствами невротического уровня: аятореф. дне. . канд.мед. наук / С. А. Спасова. -М., 2000. -С20.

106. Сперанский С, В, Гигиена труда и профилактика профессиональных заболеваний рабочих угольной и химической промышленности Сибири / С. В. Сперанский. М„ 1977. - С. 73-75.

107. Страдомекий Б. В. Экспериментальная и клиническая фармакология нейропсихотропных средств / Б, В, Страдомекий, М- И. Хайтнн. Ростов-н/Д., 1987. - С. 56.

108. Ступина А.С Ультраструктурные проявления реакции гистогематичсскнх барьеров старых животных на острую гипоксию / А. С. Ступина, Межиборская НА, Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Н Вестник академии медицинских наук СССР, 1990, - № 1. - С Л 5-19,

109. Терещенко В. Ю. Обоснование и эффективность внутрикостнойкомбинированной терапии и ксимсдона в комплексном лечении хронического остномиелита.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В, Ю, Терещенко; Каз. гос. мед. ун-т. Казань, 2000. - С. 34,

110. Терещенко В. ÏO. Труды Российского кацион, конгресса "Человек и лекарство"/ В. Ю. Терещенко, В. С. Резник. -М., 3996.-С, 415»

111. Терещенко В. Ю. Новые методы диагностики и лечения / В, Ю, Терещенко,

112. B. П. Кулаков Н Материалы респ. науч.-практ. конф Казань, 19'%- — С 216.

113. Терещенко В. Ю. Современные методы диагностики и лечения / В. Ю. Терещенко, Г. А. Измайлов// Материалы респ. науч.-практ. конф. Казань, I996.-C.216.

114. Терещенко В. Ю, Фармакология и токсикология фосфорорганическнх и биологически активных веществ / В, Ю. Терещенко, К, В Малышев И Сб. науч. трудов. Казань, 996. - С, 117,

115. Фазлова И. X. Влияние эмокенпнна и ксимсдона на адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы при воздействии нагрузок: автореф, дис, канд. мед, наук / И. X, Фазлова. Саранск, 2000- - С-10.

116. Файнштейн Ф.Э. Исследование активности церуллоплазмина и эрнтропоэтинов крови при гипо- и апластнческих анемиях / Ф. Э. Файнштейн, А, И. Чижова, Г, П, Винокуров // Пробл. гематол. и перил и в. крови.- 1972.-Т. 17, № 1.-е. 15-20.

117. Фролькис В.В. Долголетне: действительное и возможное / Фролькнс В.В, // Киев, 1989-С. 169.

118. Хасанова М. И. Ксимедон при лечении поллнноза: автореф. дис. . канд. мед, наук / М. И, Хасанова; Казан, гос. мед. академия. Казань, 1999.1. C.I8.

119. Хафнзьянова Р.Х. Peripheral nene regeneration influenced by xymedon fnd nootropil i Хафизьяноаа P. X-, Челышев Ю. А., Абдрахманова И. С. ft Abst. J Ncurochem, 1997. - Кг 69. - P. 150

120. Хнтров В, Ю. Актуальные вопросы диагностики и лечения: сб, науных трудов / В. Ю. Хнтров Казань, 1997. - С.69.

121. Цибулькии А, П. Лечение кснмедоном больных поллшияш / А. П. Цибулькин // Казан, мед. журн. 1998, - № 5 С. 349-353,

122. Чсрннй Я М, Изменения структуры аэрогематического барьера в процессе старения: автореф. дис . канд. мед. наук / Я- М. Черний. Харьков. 1985. -е. 17.

123. Шабанов П. Д. Нарушение памяти н их коррекция / П, Д Шабанов. Ю. С. Бородкни. Л.: Наука, 1989, - С. 7,

124. Шевелев И, Н. Результаты шгтерфасцикулярной аутотрансплаи-тацин в лечении травматических повреждений срединного и лок-тевого нервов / И. Н- Шсвслсв, Н. Н. Ватин, В. А. Лошаков // Вопросы нейрохирургии им, Бурденко. £983. - №5. - С. 45-51,

125. Шугаев В. А. Кислородный баланс и влняннспротнвогипоксичсских препаратов при интоксикации фтором / В. А. Шугаев // Фармакология и токсикология, 1984. - Т. XL VII, № 4 - С. 94-97.

126. Adamec R. Е. Lasting effects on rodent anxiety of a single exposure to a cat / R E. Adamec, T Shallow U Physiol Behav. 1993. - Vol. 54, No 1. - P. 101-109,

127. Adams H. E- ECS, brain cholincstcrasae activity and memory / H, E. Adams, P. R.HobUt, P. B. Sutker//Physiol. And Behavior. 1969. - Vol.4.-P. N3-116.

128. Allain H. Theraputic target for cognition enhancers: diagnosis and clinical phenomenology / H, Allain, P. Boyer, L. Kossman // Pharmacopsychiatry. -1990, Vol. 23. - S. 2. - P, 49-51„

129. Amr Ael-G Synthesis and reactions of some new substituted pyridine and pyrimidine derivatives as analgesic, anticonvulsant and antiparkinsonian agents /

130. Boyle PA. Mild cognitive impairment; risk of Alzheimer disease and rate of cognitive decline / P. A. Boyle, Wilson R. S-, Aggarwal N. T. // Neurology. -2006. Vol. 67T No 3. - P. 44. -445.

131. Caggiano M. D. Aging and repetition priming for targets and distracters in a working memory task. / M. D, Caggiarto, Y. Jiang, R. Parasuraman // Neuropsychol Dcv Cogn B Aging Neuropsychol Cogn, 2006, - Vol. 13, No 3. -P. 552-573.

132. Caggiano M. D. The role of memory representation in the vigilance decrement / M. D. Caggiano, R, Parasuraman// Psychon Bull Rev.- Vol. IITNo 5, P. 932937,

133. Cahn P. Emtricitabine; a new nucleoside analogue for once-daily antiretroviral therapy / P. Cahn II Expert Opin Investig Drugs. 2004. - Vol. 13, No I, - P. 5568.

134. Caputi L. Neuroprotective actions in vivo and electrophysiological actions in vitro of 202W92 i L. Caputi, Hainsworth A H,, Lavaroni F. II Brain Res. 2001. - Vol. 919, No 2. -P. 259-268,

135. Champe P. C, Uppincott's Illustrated Reviews: Biochemistry / P. C- Champe, R, A, Harvey, D. R. Fcrrier. Uppincott Williams & Witkins. 2004. - 534 p.

136. Bun/ow, D K. Grandy // Armu Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993 - Vol. 33. -P. 281-307.

137. Collins J J, Pharmacology of delayed aging and extended lifespan of Caenorhabditis elegans I J. J. Collins, K Evason, K.Komfefd // Exp. Gerontol. -2006,- Vol.25.

138. Crawley J. N, Current protocol in neuroscience / J. N, Crawley // Copyright by John Wiley & Sons, Inc. 1998. - S. 5.

139. Crawley J, N, Behavioral phenotypes of inbred mouse strains; implications and recommendations for molccular studies, / J, N. Crawley, Belknap J, K, Collins A, H Psychopharmacology (Berl), -1997. Vol, 132. No 2, - P. 107-124,

140. Crook T. H. State of the art in evaluating nootropics / T, H. Crook U Psychopharmacology 1988, - Vol. 96. — S. t IS.

141. Croieau D. L. Repair of oxidative damage to nuclear and mitochondrial DMA in mammalian cells / D. L. Croteau, V. A. Bohr // J. Biol. Chem. t997. - Vol. 272, No 41.-P, 25409-12.

142. Cutler R. G, Human longevity and aging: possible role of reactive oxygen species / R G. Cutler // Ann. N, Y Acad Sci, 1991. - Vol, 621. - P, 1-28.

143. Czechowska A. Imatinib (STI571) induces DNA damage in BCR/ABL-expressing leukemic cells but not in normal lymphocytes / A. Czechowska et all . // Chem Biol Interact. 2005. - Vol 152. - P, 139-150,

144. Dietch J. T. Aggressive dysconlrol in patients in treated with benzoadizipines t J.T. Dietch, R. K. Jennings / J, T. Dictch // J. Clin. Psychiatry. 1988. - Vol. 49, No 5.-P. 184-188.

145. Dimitrova D. S. Effects of galantamine and donepezil on active and passive avoidance tests i n rats w ith i nduced hypoxia / D. S, Dimitrova, D. P. Gctova-Spassova if J. Pharmacol Sci. 2006. - Vol. 1011 No 3. - P. 199-204.

146. Dogru-Abbasoglu S. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in livers and brains of aged rats / S. Dogru-Abbasoglu, Tamer-Toptani S., Ugumal B. // Mech Ageing Dev, 1997 - Vol. 98, No 2, - P. 177-180

147. Drago F, Memory deficits of aged male rats can be improved by pyrimidinc nucleosides arid n-acetyl-glutamine / F. Drago, D'Agata V., Valerio C. U Clin Neurophaimacol. 1990. - Vol. 13, No 4. - P. 290-296.

148. O. Dunham N. W. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rate / N.W, Dunham, T. S. Mija // J. Amcr. Pharm, Assjc. 1957. - Vol. 46. -P. 208-209.

149. Fathalla O. A. Synthesis of new 2-thiouracif-5-sutphortamide derivatives with antibacterial and antifungal activity / O. A. Fathalla, S. M. Awad, M. S-Mohamcd// Arch, Pharm Res, -2005.-Vol, 28, No 11. P, 1205-1212,

150. File S. E. Noise stress and the development of benzodiazepine dependence in thcrai / S, E. File,C, Fcmandcs// Anxiety. 1994, - Vol. I,No I. - P. 8-12.

151. File S. E. Recent developments in anxiety, stress, and depression / S. E. File ti Pharmacol Btochcm Behav.- 1996. Vol. 54, No I. - P. 3-12.

152. File S. E. The interplay of learning and anxiety in the elevated plus-maze / S. E. File // Behav Brain Res. 1993. - Vol, 58, No 1-2. - P. 199-202,t89. Flood J. F. Protein synthesis dependent gradient of ECS retrograde amnesia / J.

153. F Flood, E. L. Benefit-» A. E. Orme BchavBiol, ~ 1977. Vol. 21, No 3. - P 307-328,

154. Floyd R A- Oxidative biochemical markers; clues to understanding aging in long-lived species / R- A, Floyd, M. West, K. Henslcy // Exp. Gerontol 2001. -Vol. 36, No 4-6. - P. 619-640.

155. Fukuyama R. A. Synthesized pyrimtdine compound, MS-818, promotes walking function recovery from crush injury of the sciatic nerve through its indirect stimulation of Schwann cells / R. Fukuyama // Rcstor. Neurol. Neurosci, 2000. -Vol, 17.No I.-P.9-16.

156. Fuster V. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes: I and 11 / V. Fuster, J, J. Badiman. J. H, Chescbro // N. Eng. J, Med. -1992. Vol. 326. - P. 242~250t 310-318.

157. Gabriel K. I. Prenatal ethanol exposure alters sensitivity to the effects of corticotropin-releasing factor (C'RF) on behavior in the elevated plus-maze / K. I. Gabriel, L. Yu, J. A. Osbom // J. Weinberg Psychoneurocndocrinology. 2006, -Vol. 23, - P.

158. Gad S ,C. Statistics and experimental design For toxicologists, Third edition / S. C. Gad. CRC Press, Boca Raton, 1999. - P. 328.

159. Gierski F. Effects of the dopamine agonist pinbedjt on prefrontal temporal cortical network function in normal aging as assessed by verbal fluency / F. Gierski, C. S, Perettj, A, M. Ergis U Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2006. - Vol. 27,

160. Katueff A. V. Signal properties of brain gangliosides / A. V. Kalueff // Ukr Biokhim Zhl 1996. - Vol. 68, No 2. - P, 15-19,

161. Kämet K, Maeda N. Katsuragi-Ogino R, Koyama M, Nakajima M. Tatsuoka T, Ohno T, Inoue T. // Bioorg Med Chem LetL 2005. - Vol. 15, No 12. - P. 29902993.

162. Kamei K. New pipcridinyl- and 1,2,3,6-tetrahydropyridmyl-pyrimidine derivatives as selective 5-HTIA receptor agonists with highly potent anti-ischemic effects / K.Kamei,

163. Kawajiri S. Effect of DM-9384, a new pyrrolidone derivative, on learning behavior and cerebral chotine acetyl transferase activity in rats / S, Kawajiri, T. Sakurai, H. Ojima // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96, - S. 306,

164. Khachatunan Z. S. Diagnosis of Alzheimer's disease: Two-decades of progress / Z. S. Khachatunan it J. Alzheimers Dis. 2006. - Vol. 9 (3 Supplement). - P 409-435.

165. Kimura T. Metabolism of a novel h ypnotic, N3-phenacyluridine, and hypnotic and sedative activities of its enantiomer metabolities in mouse / T. Kimura, Miki M., Watanabe K. it Xenabiotica. 2000. - Vol 30, No 6. - P. 643-653.

166. Kohler U. Effects of BCH 325 (Pro-D-Phc-Pro-Gly) on open field behavior after chronic stress procedure f U. Kohler, C. Rauca // Peptides. 1992. - Vol, 13, No L-P. 141-144.

167. Korkushko O. V. Effect of hypoxia on respiration system in aging it O. V. Korkushko, L. A. Ivanov, M. D. Chebotar'ov it Fiziol Zh- 2003. - Vol 49, No 3.-63-69.

168. Krug M. Methylglucamme orotate, a memory-improving drug, prolongs hippocampal long-term potentiation. / Krug M„ Koch M., Schoof E. it Eur J Pharmacol 1989. - Vol. 173. - P. 223-226,

169. Lader M, The effect of «Citalopram on sleep problems in depressed patients t M.1.den H. F, Andersen, T Backdal 11 Hum Psychopharmacol. 2005, - Vol. 20. No 5. - P 349-354

170. Lucas G, M, Adherence to antiretroviral therapy: an update of current concepts / G. M. Lucas, A,W. Wu, L. W. Checver // Curr HIV/AIDS Rep, 2004, - Vol. 1, No 4.-P. 172-180,

171. Mitchcll D. B. Short- and long-term implicit memory in aging and Alzheimer's disease / D. B. Mitchell, F. A. Schmitt // Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn 2006. - Vol. 13, No 3. - P. 611-635.

172. Miyahara R. UFT inhibits lung metastases in spontaneous metastasis model of lung cancer / R. Miyahara, Nakagawa T, Ishikawa S. it Thorac Cardiovasc Surg. 2005. - Vol. 53, No 2. - P. 118-121,

173. Morgenstcrn E. Antihypoxic effects of AWD 23-15 in mice and rats / E. Morgcnstcrn, Rostock A„ Siegcmund C. // Biomed Biochim Acta, 1989 - Vol. 48.-P. 247-250.

174. Mothct 1, P, A critical role for the glial-derived neuromodulator D-serinc in the age-related deficits of cellular mechanisms of learning and memory / Mothct J. P. , Rouaud E„ Sinet P. M, ti Aging Cell. 2006, - Vol. 5. No 3. - P. 267-274.

175. Mutter S. A, Aging, working memory, and discrimination learning. / Mutter S. A, Haggbloom S. J., Plumlce L. F. // Q. J. Exp. Psychol. (Colchester). 2006. -Vol. 59, No 9. -P. 1556-1566.

176. Nadeshima T. Effects of the novel compound NIK-247 on impairment of passive avoidancc response in mice / T. Nadeshima, S. Yoshita, T, Kameyama // Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. . 54, No. 3. - P 263-269.

177. Naesens L. Antiadenovirus activities of several classes of nucleoside and nucleotide analogues / L, Naesens, Lcnaerts L,, Andrei G, // Antimicrob Agents Chemother. 2005. - Vol. 49. No 3 . - P. 1010-1016

178. Nagatani T. Pharmacological profile of a potential anxiolytic: API59. a new benzothieno-pyridine derivative / Nagatani T., Yamarnoto T-, Takao K. ft Psychopharmacology (Berl). 1991. -Vol. 104. No 4. P. 432-438.

179. Niinobu T. A case of liver metastasis of gastric cancer responding well to TS-1 / T. Niinobu, Yamamoto M., Taniguchi M. // Gan To Kagaku Ryoho. 2004. * Vol, 31» No 11. — P. 1674-1677.

180. Nolan D. Thymidine analogue-sparing highly active antiretroviral therapy (HAART) / D. Nolan, S. Mallal it J HIV Thcr. 2003. - Vol. 1. - P. 2-6.

181. Null D. J. Pharmacological mechanisms of benzodiazepine withdrawal / D. J. Nutt // J. Psychiatr. Res. 1990. - Vol 24, Suppl 2. - P. 105-110.

182. Ohman E. M. Intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction / E. M. Ohman. R. A. Harrington, C. P Cannon // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 253927778.

183. Okeda R, Subacute neurotoxicity of 5-flurouracil and its derivative, carmofur. in cats / R. Okeda et all. // Acta Pathol Jpn 1988. - Vol. 38, No 10. - P. 12551266.

184. Papa S. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging / S, Papa, Skulachcv V. P. // Mol Cell Biochem. 1997. - Vol. 174, No 1-2. - P. 305-319

185. Pellegrin J. L, Treatment strategies for human immunodeficiency virus infection or "return to the future" / J. L. Peltcgrin // Med Mai Infect. 2004. - Vol. 34. - P. 229-235.

186. Perez Fernandez K. Analysis of initial antirctroviral therapy in HIV-infected patients / K, Perez Fernandez, Perez Fernandez K., Martin Herranz I. H Farm Hosp. 2004, - Vol 28. - P- 40-47.

187. Petursdottir A, L, Lipid peroxidation in brain during aging in the senescence-accelerated mouse (SAM) / A. L. Petursdottir, Farr S. A, Morley J. E. ft Ncurobiol Aging. 2006. - Vol. 14,

188. Plosker G. L, Saquinavir a review of its use in boosted regimens for treating HIV infection / G. L. Plosker, L. J, Scott // Drugs 2003. - Vol. 63, No 12. - P. 1299-1324.

189. Porsolt R. D. Animal models of depression; utility for transgenic research, / R, D,

190. Porsolt H Rev Neurosci. 2000. - Vol, 11, No I, - P, 53-58,

191. Pozzt O Behavioral screening for potentional nootropic drugs / O. Pozzi, E, Ailicvi, R, Biagetti // Pharmacol Res Commun. 1988. - Vol. 20, S, 2.-P. 315.

192. Preston S. L, Pharmacodynamics and clinical use of anti-HIV drugs / S. L Preston, P. J, Piliero, G. L, Drusano // Infect Dis Clin North Am. 2003. - Vol, 7, N 3, - P, 651 -674.

193. Proietti R. Anesthesia and concomitant pathologies: anesthesia in the elderly patient / R, Proictti, P. A ceto, G.DeCosmo H M inerva A nestcsiol. 2004. -Vol. 70, No 5,-P. 273-278.

194. Reese C. M. Effccts of age and ability on self-reported memory functioning and knowledge of memory aging / C. M, Reese, K. E, Chcny // J, Genet. Psychol. -2006. Vol. 167, No 2, - P. 221-240.

195. Rodgers R J. Behavioural effects in mice of subchronic buspirone, ondansetron and daneptine. II. The elevated plus-maze / R. J. Rodgers, M. G- Cutler, J. E, Jackson // Pharmacol Biochcm Behav. 1997. - Vol. 56. No 2. - P. 295-303.

196. Rodgers R.J, Ethopharmacotogical analysis of the effects of putative "anxiogenic" agents in the mouse elevated plus-maze / R. j. Rodgers, Cole J.C., Aboualfa K. II Pharmacol. Biochem. Behav. -Vol. 52. P. 805-813,

197. Salamonc J. D, The involvement of nucleus accumbens dopamine in appetitive and avcrsive motivation. / Salamonc J. D. // Behav Brain Res, 1994, - Vol, 61, No 2.-P. 117-133.

198. Sanmartin C. Synthesis and biological evaluation of new symmetrica. derivatives as cytotoxic agents and apoptosis inducers / C. Sanmartin, Echeverria M„ Mendivil B. // Bioorg Med Chem. 2005, - Vol. 13, No 6. - P 2031-2044,

199. Sato Y. Identification and characterization of an increased glycoprotein in aging-Age-associated translocation of cathepsin D / Y, Sato, Suzuki Y, Ho E. H Mech Ageing Dev. 2006. - Vol. 14.

200. Schcff S. W. Alzheimer's disease-related alterations in synaptic density: Ncocortcx and hippocampus / S. W. Scheff, D. A. Price // J Alzheimcrs Dis.2006--Vol. 9.-P. 101-115.

201. Sellcri S. A novel selective GABA(A) alpha! receptor agonist displaying sedative and anxiolytic-like properties in rodents / S. Selleri, Brum F-, Costagli C, // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 4«, No 21. - P- 6756-6760.

202. Sharon 1, Acute nerve injury /1. Sharon, C. Fishfetd // Medicine Journal. 2002. - Vol, 3, No 6.-P. 69-75,

203. Shigenaga M. K. Oxidative damage and mitochondria. decay in aging, / M. K. Shigcnaga, T. M, Hagen, B. N. Ames i! Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1994, -Vol. 91, No 23. -P 10771-8.

204. Shimoyama S- Performance of outpatient regimen of S-l in combination with fractional cisplatin for advanced or recurrent gastric cancers: a phase I study / S, Shimoyama, Imamura KL, Hiki N. U Int. J. Gin. Oncol 2005. - Vol. 10, No 4. -P. 251-255.

205. Smith S,L. BTS 72664- a novel CNS drug with potential anticonvulsant, neuroprotective, and antimigraine properties / Smith S. L., Thompson K.S,, Sargent BX// CNS Drug Rev -2001. Vol. 7, No 2, - P. 146-17.

206. Sugaya K. Possible use of autologous stem cell therapies for Alzheimer's disease / Sugaya KII Curr Alzheimer Res. 2005. - Vol. 2, No 3. - P. 367-376.

207. Suzuki Y. Roles of specialist in geriatric medicine-overview of world trends / Y. Suzuki //Nippon Ronen Igafclcai Zasshi. 2006, - Vol. 43, N4. - P. 437^40.

208. Tcrcll K M Prescribing 10 older ED patients / K M. Terrell, K Heard, D K. Miller //Am. J. Lmcrg Med 2006 - Vol. 24, N 4. - P. 468-475.

209. Torigoe K. A newly synthesized neurotropic pyrirriiduie compound, MS-SIS, may activate migratory Schwann cells in peripheral nerve regeneration / K. Torigoe, A Awaya U Brain Res. 1995. - Vol, 7R7, No 2. - P 337-340.

210. Tom S, spinocerebellar ataxia type 6 mutation alters P-type calcium channel function / Torn S-, Murakoshi T„ Ishikawa K. // J. Biol. Chera. 2000. - Vol. 275, No 15 - P . 0393-0.

211. Urano S. Aging and oxidative stress in neurodegeneration./ Urano S, Sato Y. Otonan T, Maltabe S. Suzuki S, Ogata M, Endo T. II Biofactors. 1998,7(1-2); 103-12.

212. Molccular Simulations of Physical Aging in Polymer Membrane Materials / X. V Wang !el al.J // J. Phys. Chem. B Condcns Matter Mater Surf Interfaces Biophys. 2006. - Vol, 110. No 33,- P. 16685-16693.

213. Warburton D. N. Cognitive enhancers: theory and test methods / D. N. Warburton, J. M, Rusted. // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96, No I. - P.67.

214. Whittingham J.L. dUTPase as a platform for antimalarial drug design; structural basis for the selectivity of a class of nucleoside inhibitors f J, L. Whittingham. Leal I., Nguyen C„ Kasinathan G. It Structure. 2005 -Vol. 13, No 2. - P 329338,

215. Williams B. J. ERJC-mediated NGF signaling in the rat scpto-hippocampal pathway diminishes with age / B. J, Williams, H. A. Bimonte-Nclson, Granholm

216. A. C. Bentley // Psychopharmacology (Berl). 2006. - Vol. 17.

217. Willner P. in Methods in Neurosciences, Vol.14, Paradigma for the study of behaviour t P. Willner. San Diego, New-York. 1993, - P. 145-162.

218. Yamagata S, Dihydropynmidmc dehydrogenase inhibitory fluoropynmidme S-I may be effective against peritoneal dissemination in gastric cancer / S. Yamagata,

219. B. Nakata. K. I lirakawa t! Oncol Rep. 2004. - Vol. 12, No 5, - P. 973-978.