Изучение морбилливируса байкальской нерпы методами молекулярной биологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Бутина, Татьяна Владимировна

• Бутина, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бутина, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика морбилливирусов.

1.2. Роль морбилливирусов в патологии морских и пресноводных млекопитающих.

1.3. Эволюция вирусов и современные подходы к изучению молекулярной филогении вирусов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ нуклеотидной и аминокислотной последовательностей генов и белков Р, С и V.

3.2. Анализ нуклеотидной и аминокислотной последовательностей гена Н белка гемагглютинина.

3.3. Изучение структуры фрагмента гена Р изолятов вируса байкальской нерпы в течение 10-летнего периода от начала эпизоотии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение морбилливируса байкальской нерпы методами молекулярной биологии»

Актуальность проблемы. Осенью 1987 г. на Байкале произошла массовая гибель тюленей (Phoca sibirica, байкальская нерпа). В результате погибло около 6,5 тысяч животных из общего числа 70 тысяч. Ранее эпизоотии у байкальских тюленей не были зарегистрированы. Клиническая картина болезни, патологические изменения органов тканей животных нерп и характер распространения заболевания указывали на то, что популяция байкальских тюленей подверглась воздействию инфекционного агента, вероятно, вируса чумы плотоядных (CDV - род Morbillivirus, семейство Paramyxovirus) Позднее эта гипотеза была подтверждена гибридизационным зондированием РНК из органов больных животных синтетическими олигонуклеотидами, синтезироваными на основе опубликованных структур известных морбилливирусов.

Массовое заболевание байкальской нерпы стало первым зарегистрированным случаем морбилливирусной инфекции среди водных млекопитающих. В 1988 г. вспышке подобной болезни подверглись популяции других ластоногих (Pinnipediaг), а именно серых (Halichoerus gryphus) и обыкновенных (Phoca vitulinä) тюленей в Балтийском и Северном морях (Osterhaus et al., 1988а). Позднее морбилливирусные инфекции были зарегистрированы в Средиземном море среди популяций морских свиней и дельфинов - представителей отряда китообразных (Cetáceo).

За последнее время вирус чумы плотоядных инфицировал не только морских млекопитающих, но и большое число других наземных животных в Европе, Соединенных Штатах Америки, Африке и Японии. О восприимчивости к вирусу чумы плотоядных многих из этих видов животных ранее не было известно. Так, были описаны случаи заболевания крупных кошачьих и гиеновых, как в природе, так и в неволе (Appel et al., 1994; Harder et al., 1995; Harder et al., 1996).

Молекулярно-биологическое изучение новых морбилливирусов, в том числе вируса байкальской нерпы и других вариантов вируса чумы плотоядных, представляет особый интерес, поскольку это не только расширяет существующие знания относительно разнообразия циркулирующих в природе вирусов, но и раскрывает некоторые возможные молекулярные механизмы неожиданной смены хозяина, обнаруженной практически одновременно параллельно в нескольких местах.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось молекулярно-филогенетическое исследование вируса байкальской нерпы на основе сравнения полных нуклеотидных последовательностей двух генов этого вируса (белков фосфопротеина Р и гемагглютинина Н) и ряда других морбилливирусов.

Для этого необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить нуклеотидные последовательности генов Р и Н изолята вируса байкальской нерпы.

2. Сравнить полученные последовательности с аналогичными структурами других морбилливирусов , а также всех известных изолятов СОУ.

3. С помощью молекулярно-филогенетического анализа определить систематическое положение байкальского вируса относительно других морбиливирусов.

4. Оценить отличия вируса байкальской нерпы от других, циркулирующих в природе штаммов вируса чумы плотоядных.

5. Исследовать популяцию байкальской нерпы на наличие в ней морбилливирусов после вспышки 1987/88 гг.

6. Оценить полиморфизм вирусов, циркулирующих в популяции байкальской нерпы.

Научная новизна работы. Впервые для изучения вирусного заболевания в природной популяции животных были использованы методы молекулярной биологии, включая амплификацию с использованием полимеразной цепной реакции выбранных участков генома вирусов, клонирование и последующее определение нуклеотидной последовательности полученных фрагментов.

В результате анализа нуклеотидных последовательностей однозначно установлено, что вспышка болезни на Байкале была вызвана вариантом вируса чумы плотоядных, отличным от других, циркулирующих в природе штаммов СОУ.

Показано существенное отличие вируса байкальской нерпы от морбилливирусов других морских млекопитающих, как ластоногих, так и китообразных. Продемонстрировано независимое происхождение морбилливирусов морских и пресноводных животных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные в результате работы нуклеотидные последовательности двух генов вируса байкальских тюленей и ряда других изолятов СОУ значительно расширяют существующие представления о разнообразии вирусов чумы плотоядных, циркулирующих в природе. В распоряжении исследователей оказался дополнительный материал для изучения различий между вирусами на генетическом уровне, для анализа вирусных белков и определения значения изменений в структуре генов и белков.

В ходе изучения вируса байкальской нерпы разработан и синтезирован ряд морбилливирусных праймеров для выявления и тонкого анализа любой морбилливирусной инфекции с помощью метода полимеразной цепной реакции. Отработанные методики позволяют быстро, без применения трудоёмкой стадии культивирования вируса подтвердить или опровергнуть наличие морбилливирусной инфекции, а в сочетании с методами секвенирования определить принадлежность выявленного вируса к тому или иному виду морбилливируса и показать его отличие от других близких ему вирусов. Результаты показывают, что данный подход оказался достаточно эффективным для этих целей.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Переход морбилливирусов к морским и пресноводным позвоночным произошёл независимо в нескольких эволюционных линиях.

2. Исследованный в работе вирус байкальской нерпы наиболее близок к вирусу чумы плотоядных и является отдельным вариантом последнего.

3. Вирус байкальской нерпы высоко изменчив и в популяции байкальской нерпы одновременно циркулируют несколько вариантов этого вируса.

Внедрение в практику. Полученные нуклеотидные последовательности гена Р и Н изученных штаммов СБУ депонированы в международный компьютерный банк данных ОепЬапк.

Материалы исследований используются в учебном процессе при подготовке студентов-биологов в Иркутском Государственном Университете в циклах «Молекулярная вирусология» и «Частная вирусология».

Апробация работы. Результаты исследований представлялись на Второй Верещагинской байкальской международной конференции, проходившей в 1995 г. в городе Иркутске.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано две статьи в реферируемых журналах. Одна статья находится в печати.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Бутина, Татьяна Владимировна

выводы

1. Определена полная нуклеотидная последовательность гена Р морбилливируса, вызвавшего эпизоотию байкальской нерпы в 1987/88 гг. Сравнение её с последовательностями гена Р других морбилливирусов позволило точно установить систематическое положение байкальского вируса.

2. Морбилливирусы, идентичные или близкие вирусу байкальской нерпы 1988 г., продолжают циркулировать в популяции названных животных. Сравнение последовательностей гена Р выделенных штаммов вируса байкальской нерпы позволило установить, что в популяции циркулирует несколько вариантов этого вируса.

3. Для более точного филогенетического анализа вируса байкальских животных определена полная нуклеотидная последовательность одного из наиболее вариабельных генов морбилливирусов - гена Н белка гемагглютинина, играющего ключевую роль в определении специфичности взаимодействия вирус - хозяин.

4. Сравнение последовательности гена Н байкальского вируса с аналогичной последовательностью морбилливируса европейских тюленей позволило доказать их происхождение от родственных, но различных предков. Вместе с тем, удалось выявить ряд конвергентных мутаций, по-видимому, необходимых при адаптации морбилливирусов к водным млекопитающим.

5. Развёрнутый филогенетический анализ на основе полных последовательностей гена Н позволил количественно оценить отличие вируса байкальских тюленей от других морбилливирусов, показать его близкую связь с вирусом чумы плотоядных и определить, что вирус байкальских тюленей является отдельным вариантом вируса чумы плотоядных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку массовое заболевание байкальской нерпы стало первым зарегистрированным случаем морбилливирусной инфекции среди водных млекопитающих, это событие стало предметом всеобщего внимания. Установление факта инфицирования вирусом чумы плотоядных байкальской нерпы открыло новую сторону этого вируса. До сих пор вирус чумы плотоядных оставался самым малоизученным среди всех морбилливирусов. О восприимчивости к вирусу чумы плотоядных этого вида животных ранее не было известно, так же, как и не было известно о способности CDV инфицировать многие виды наземных животных (крупных кошачьих, гиеновых и др.).

Изучение нового варианта вируса чумы плотоядных - вируса байкальской нерпы, представляло огромный интерес, поскольку это давало возможность оценить отличие на генетическом уровне этого вируса от циркулирующих в природе штаммов CDV и определить насколько он отличается от других вариантов вируса CDY, инфицирующих различные виды наземных животных.

Сразу после идентификации вируса, вызвавшего эпизоотии у тюленей, Силом (Seal et al., 1989) было высказано предположение (без экспериментальной проверки), что причиной инфекции стали живые вакцины, которые используются в последнее время для иммунизации домашних собак, а также норок и др. животных на зверохозяйствах. Проверить же вирулентность живой вакцины для байкальских тюленей не представлялось возможным, поскольку все животные имели тесный контакт с морбилливирусом байкальской нерпы в замкнутой экосистеме озера Байкал, что подтверждает высокая частота нахождения антител к CDV в крови нерп (Grachev et al.,. 1989).

Приведенные нами данные показали, что изолят (SEAL88) вируса байкальской нерпы, полученный в 1988 г. из материала погибшего животного, резко отличается от вакцинных штаммов Onderstepoort, Rockbourn, и Convac, которые широко используются в последнее время на пушных зверофермах и для вакцинации домашних животных. Проводимый нами ПЦР-анализ образцов мозга байкальских тюленей в течение 10 летнего периода выявил только присутствие вирусов, близких или идентичных изоляту вируса байкальской нерпы, выделенному голландскими учеными в 1988 г.

Таким образом, гипотеза Сила опровергается. На основании изучения изолята 1988 г., выделенного во время вспышки эпизоотии на Байкале, а также вирусов, полученных в более поздний период, можно утверждать, что байкальская нерпа не была заражена вакцинным штаммом CDV.

Полученные нами результаты полностью подтверждают данные предварительных исследований вируса байкальской нерпы, проведенных на основе серологических испытаний сывороток животных, а также анализа частичной структуры гена белка фосфопротеина Р. Теперь с полной уверенностью можно сказать, что вирус байкальских тюленей является штаммом вируса чумы плотоядных, отличным от других вариантов этого вируса. Как стало известно, CDV поражает разные виды отряда хищных Carnivora - Aïluridae, Canidae, Hyaenidae, Mustelidae, Procyonidae, Ursidae, Viverridae, и теперь ещё Felidae (Visser et al., 1993c; Appel et al., 1994; Appel et al., 1995). Этим он сильно отличается от другого морбилливируса - вируса кори (MV), который поражает исключительно приматов. Поскольку MV является типичным представителем всего рода Morbillivirus, по аналогии с ним считалось, что все морбилливирусы имеют ограниченный круг хозяев. Как теперь видно, CDV таковым не является. Кроме того, в процессе эволюции он стал патогенным и для водных млекопитающих. И передаваться он может не только от наземных животных к морским, но и от морских к

112 наземным. Примером тому послужил случай заболевания норок на одной из ферм в Дании, инфицированных, как оказалось, вирусом европейских тюленей РЭУ (ВНхепкгопе-МоНег et а1, 1990).

Анализ всех известных вариантов вируса чумы плотоядных показал, что все они прежде всего отличаются по географическому распространению. Правда остаётся не объяснимым факт о сильном сходстве вируса байкальской нерпы с изолятом СБУ от собаки из Гренландии. Показано также, что в некоторых случаях различные штаммы вируса чумы плотоядных могут отличаться и по способности инфицировать различные виды животных.

Выявленные отличия вакцинных штаммов СБУ от циркулирующих в природе вирусов чумы плотоядных несомненно приводят к существенным отличиям в иммунном ответе на генетически отдалённые варианты вируса. Подтверждением этого служат зарегистрированные недавно во Франции, Германии, Скандинавии и других европейских странах (ВНхепкгопе-МоНег а1., 1993; Нааэ е( а1., 1997), а также в Японии (Г\уа1Бикл ег а1., 1997) случаи вспышки «чумки» у собак, многие из которых были предварительно иммунизированы. Таким образом, в последнее время появилась угроза того, что используемые СБУ-вакцины становятся неэффективными для защиты от всех, циркулирующих в природе, вариантов этого вируса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бутина, Татьяна Владимировна, 2000 год

1. Баранова Л.В., Бейм A.M., Беликов С.И. и др. Вспышка чумы плотоядных у байкальской нерпы (1987/88 г.). Новосибирск: Наука. Сиб отд-ние. -1992.-71 с.

2. Борисова Т.И., Лескова В.В., Новожилов С.С., Титенко A.M. Нейтрализующие морбилливирус антитела в популяции байкальских нерп Phoca sibirica // Вопросы вирусологии. 1993. - № 1. - С. 28-30.

3. Борисова Т.И. Изоляция морбилливируса от байкальской нерпы и его биологические свойства: Автореф. дис. канд. биол. наук Томск, 1995. -19 с.

4. Букринская А.Г., Зайдес В.М. Молекулярная биология парамиксовирусов. -М.: Медицина. 1978. - С. 183.

5. Мазин A.B., Кузнеделов К.Д., Краев A.C., Холодилов Н.Г., Блинов А.Г. и др. Методы молекулярной генетики и генной инженерии. Новосибирск: Наука, 1990.-С. 248.

6. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование М: Мир, 1984.-432 с.

7. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. (Практическое пособие). М: Наука, 1981.-288 с.

8. Пастухов В.Д. Нерпа байкала: биологические основы рационального использования и охраны ресурсов. Новосибирск: ВО «Наука». Сиб. изд-ая фирма. - 1993. - 272 с.

9. Сиссонс Г.П., Олдстоун М.Б., Иоклик В.К. и др. Вирусология в 3-х т. Под ред Б. Филдса, Д. Найпа М.: Мир. - 1989.

10. Титенко A.M., Борисова Т.Н., Бейм A.M., Новожилов С.С., Куделин В.Н., Зорин В.Л., Кумарев В.П., Колесник B.C. Экспериментальное инфицирование нерпы Phoca sibirica морбилливирусом // Вопросы вирусологии. 19916.- №6. - С. 511-512.

11. Appel M.J.G., Reggiardo C., Summers B.A., Pearce-Kelling S., Mare C.J., Noon T.H., Reed R.E., Shively J.N. and Orvell C. Canine distemper virus infection and encephalitis in javelinas (collared peccaries) // Arch. Virol. 1991. -V. 119.-P. 147-152.

12. Baron M., Subbarao S.M. and Barrett T. Cloning and sequence analysis of the phosphoprotein (P) gene of rinderpest virus // J. Gen. Virol. 1993.

13. Baron M. and Barrett T. The sequence of the N and L genes of rinderpest virus, and the 5" and 3" extra-genic sequences: the completion of the genome sequence of the virus // Vet. Microbiol. 1995. - V. 44. - P.175-186.

14. Barrett T., Shimpton S.B., Russel S.E.H. Nucleotide sequence of the entire protein coding region of canine distemper virus polimerase associated (P) ptotein mRNA // Virus Research. 1985. - V. 3 - P. 367-372.

15. Barrett T., Mahy B.W.J. Genome organisation and genetics relationships among the morbilliviruses // Rev. sci. tech. Off. int. Epiz. 1986. -V. 5, N. 2. - P. 395405.

16. Barrett T, Subbarao S.M., Belsham G.J., Mahy B.W.J. The molecular biology of morbilliviruses. In Kingsbury D. (ed.), The Paramyxoviruses. Plenum Press, New York. - 1991.-P. 83-102.

17. Barrett T.,Growther J., Osterhaus A.D.M.E. et.al. Molecular biological and serological studies on the recent seal virus epizootics in Europe and Siberia // Sci.TotelEnviron.-1992.-V. 115.-P. 117-132.

18. Barrett T, Romero C.H., Baron M.D., Yamanouchi K., Diallo A., Bostock C.J. and Black D. The molecular biology of rinderpest and peste des petits ruminants // Ann. Med. Vet. 1993a. - V. 137. - P. 77-85.

19. Barrett T., Visser I.K.G., Mamaev L.V., Goatley L., Van Blessem M.-F., Osterhaus A.D.M.E. Dolphin and porpoise morbilliviruses are genetically distinct from phocine distemper virus // Virology. 1993b. - V. 193. - P. 1010-1012.

20. Beckford A.P., Kaschufa R.O.C., Stephan C. Factors associated with fatal cases of measles: a retrospective autopsy study // S. Afr. Med. J. 1985. - V. 68. - P. 858-863.

21. Bellini W.J., Englund G., Rozenblatt S. et al Measles virus P gene codes for two proteines // J. Virol. 1985. - V. 53. - P. 908-919.

22. Belykh O., Goldberg O., Likhoshway Y.V., Grachev M.A. Light, electron and immuno-electron microscopy of organs from seals of Lake Baikal sampled during the morbillivirus infection of 1987 1988. // Europ. J. of Vet. Path. -1987. -V. 3,N. 3. - P. 133-145.

23. Bengtson J.L., Boveng P., Franzen U., Have P., Heide-Jorgensen M.-P. and Harkonen T.J. Antibodies to canine distemper virus in antarctic seals // Marine Mammals Sci. 1991. - V. 7. - P. 85-87.

24. Black F.L. Epidemiology of paramyxoviruses. In Kingsbury D. (Ed.), The paramyxoviruses New York, Plenum Press. - 1991. - P. 509-536.

25. Blixenkrone-Moller M., Svansson V., Orvell C. & Have P. Phocid distemper virus -a threat to terrestrial mammals? // Vet. Rec. 1990. - V. 127. - P. 263-264.

26. Blixenkrone-Moller M., Svansson V., Have P., Orvell C., Appel M., Pedersen I.R., Dietz H.H. and Henriksen P. Studies on manifestations of Canine distemper virus infection in an urban dog population // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37. -P. 163-173.

27. Blixenkrone-Moller M., Bolt G., Gottschalk E. And Kentner M. Comparative analysis of the gene encoding the nucleocapsid protein of the dolphin morbilliviruses // J. Gen. Virol. 1994. - V. 75. - P. 2829-2834.

28. Bohn W., Ciampor F., Rutter R., Mannweiler K. Localization of nucleocapsid associated polypeptides in measles virusinfected cells by immunogold labelling after resin embedding // Arch. Virol. 1990. - V. 114. - P. 53-64.

29. Bortolotto A., Casini L., Stanzani L.A. Dolphin mortality alone the Southern Italian coast // Aquatic Mammals 1992. - V.5. - P. 35-37.

30. Buchhold C.J., Spehner D., Drillien R., Neubert W.J. and Homann H.E. The conserved N-terminal region of Sendai virus nucleocapsid protein NP is required for nucleocapsid assembly // J. Virol. 1993. - V. 67. - P. 5803-5812.

31. Cattaneo R., Rebmann G., Baczko K., Meulen V.Ter and Billeter M.A. Altered ratios of measles virus transcripts in diseased human brains // Virology. -1987.-V. 160.-P. 523-526.

32. Cattaneo R., Rebmann G., Schmidt A., Altered transcription of a defective measles virus genome derived from a diseased human brain // EMBO J. 1987a. -V. 6.-P. 681-688.

33. Cattaneo R., Rebmann G., Baczko K., Meulen V.Ter and Billeter M.A. Altered ratios of measles virus transcripts in diseased human brains // Virology. -1987b.-V. 160.-P. 523-526.

34. Cattaneo R., Kaelin K., Baczko K., Billeter M.A. Measle virus editting provides an additional cystein-rich protein // Cell. 1989. - V. 56. - P. 759-764.

35. Chamberlain R.W., Wamwayi H., Hockley E., Subbarao S.M., Goatley L., Knowles N.J. and Barrett T. Evidence for different lineages of rinderpest virus reflecting their geographic isolation // J. Gen. Virol. 1993. - V. 72. - P. 443-447.

36. Chomczynski P. and Sachi N. Single step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. -1987.-Vol. 162.-P. 156-159.

37. Curren M.D., CTLoanD., Rima B.K., Kennedy S. Nucleotide sequence analysis of phocine distemper virus // Veterinary Record. 1990. - V. 127. - P.430-431.

38. Curran J., Boeck R. and Kolakofsky D. The Sendai virus P gene expresses both an essential protein and an inhibitor of RNA synthesis by shuffling modules via mRNA editing // EMBO J. 1991. - V. 10. - P. 3079-3085.

39. Curran M.D. and Rima,B.K. The genes encoding the phospho- and matrix proteins of phocine distemper virus // J. Gen. Virol. 1992. - V. 73, Pt 6. - P. 15871591

40. Curran J., Marq J.-B. and Kolakofsky D. The Sendai virus non-structural proteins specifically inhibit viral mRNA synthesis // Virol. 1992. - V. 189. - P. 647656.

41. Curran J., Pelet T. and Kolakofsky D. An acidic activation-like domain of the P protein is required for RNA synthesis and encapsidation // Virology. 1994. -V. 202.-P. 875-884.

42. Curran J., Marq J.-B. and Kolakofsky D. An N-terminal domain of the Sendai paramyxovirus P protein acts as a chaperone for the NP protein during the nascent chain assembly step // J. Virol. 1995. - V. 69. - P. 849-855.

43. Deshpande K.L., Portner A. Monoclonal antibodies to the P protein of Sendai virus define its structure and role in transcription // Virology. 1985. - V. 140. - P. 125-134.

44. Dietz R., Ansen C.T., Have P., Heide-Jorgensen M.P. Clue to seal epizootic? // Nature. 1989. - V. 338. - P. 627.

45. Domingo M., Ferrer L., Pumarola M., Marco A., Plana J., Kennedy S., McAliskey M., Rima B.K. Morbillivirus in dolphins // Nature. 1990. - V. 348. - P. 21.

46. Domingo M., Vilafranca M., Visa J., Prats N., Trudgett A., Visser I. Evidence for chronic morbillivirus infection in the Mediterranean striped dolphin {Stenella coeruleoalba) II Vet. Microbiology. 1995. - V. 44. - P. 229-239.

47. Duignan P.J., Saliki J.T., St. Aubin D.J., House J.A. and Geraci J.R. Neutralizing antibodies to phocine distemper virus in Atlantic Walruses (Odobenusrosmarus rosmarus) from Arctic Canada // J. Wildl. Dis. 1994. - V. 30. -P. 90-94.

48. Duignan P.J., House C., Geraci J.R., Duffy N., Rima B.K., Walsh M.T., Early G., Aubin D.J., Sadove S., Koopman H., Rhinehart H. . Morbillivirus infection in cetaceans of the western Atlantic // Vet, Microbiology. 1995b. - V. 44. - P. 241-249.

49. Eckert K.A., Kunkel T.A. High fidelity DNA synthesis by the Thermus aquaticus DNA polimerase // Nucleic Acids Res. 1990. - V. 37. - P. 165-167.

50. Felsenstein J. Evolutionary trees from DNA sequences: a maximum likelihood approach // J. Mol. Evol. 1981. - V. 17. - P. 368-376.

51. Felsenstein J. PHYLIP (Phylogeny Inference Package) version 3.5c. Department of Genetics. University of Washington. Seattle. 1993.

52. Francki R.I.B., Fauquet C.M., Knudson D.L., Brown F. (eds) Classification and nomenclature of viruses. Fifth report of the International Commitee on Taxonomy of Viruses // Arch. Virol. 1991. - Supple 2.

53. Gargadennec L. and Lalanne A. La peste des petits ruminants. Bulletin des services Zootechniques et des Epizootics de L'Afrique Occidentale Française. 1942. -V. 5.-P. 16-21.

54. Goodhart C.B. Seal deaths // New Scientist. 1988a. - 29 Sep. - P. 101

55. Goodhart C.B. Did virus transfer from harp seal to common seal? // Nature. -1988b. V. 336, 3 Nov. - P. 101.

56. Haig D.A. Canine distemper-immunization with avianised virus Onderstepoort // J. Vet. Res. 1956. - V. 27. - P. 19-53.

57. Haas L., Martens W., Ggeiser-Wilke I., Mamaev L., Butina T.V.,Maak D., Barrett T. Analysis of the haemagglutinin gene of current wild-type canine distemper virus isilates from Germany // Virus Reseach. 1997. - V. 48. -P. 165-171.

58. Hanahan D. Techniques for transformation of E.coli. In: DNA cloning / Ed. D.M. Glover. Oxford, Washington DC: IRL. Press. - 1985. - V. 1 - P. 109-136.

59. Hartley W.J. A post-vaccional inclusion body encephalitis in dogs // Vet. Pathol. -1974.-V. 11.-P. 301-312.

60. Harder T.C., Moennig V., Greiser-Wilke I., Barrett T., Liess B. Analysis of antigenic differences between sixteen phocine distemper virus isolates and other morbilliviruses // Arch. Virol. 1991. - V. 118. - P. 261-268.

61. Harder T.C., Kenter M., Appel M.J.G., Roelke-Parker M.E., Barrett T. and Osterhaus A.D.M.E. Phylogenetic evidence of canine distemper virus in Serengetfs lions // Vaccine. 1995. - V. 13. - P. 521-523.

62. Harder T.C. and Osterhaus A.D.M.E. Canine distemper virus a morbillivirus in search of new hosts? // Trends Microbiol. - 1997. - V. 5. - P. 120-124.

63. Harwood J. Lessons from the seal epidemic // New Scien. 1989. - V. 121. - P. 3841.

64. Jenner E. (cited by Kirk H.) Canine distemper, its complications, sequalae and treatment. 1st Ed., Baillere, Tindall and Cox, London. 1809. - P. 1922.

65. Junean M.L. Famille des Paramyxoviridae // Can J. Med. Technol. 1991. -V. 53.-P. 169-173.

66. Kamata H., Tsukiyama K., Sugiyama M., Kamata Y., Yoshikawa Y., and Yamanouchi K. Nucleotide sequence of cDNA to the rinderpest virus mRNA encoding the nucleocapsid protein // Virus Genes. 1991. - V. 5. - P. 5-15.

67. Kennedy S., Smyth J.A., Cush P.F., McCullough S.J., Allan G.M., McQuaid S. Viral distemper now found in porpoise // Nature, London. 1988. - V. 336. -P. 21

68. Kimura M. A simple method for estimating evolutionary rates of base substitutions through comparative studies of nucleotide sequences // J. Mol. Evol. 1980. -V. 16.-P. 111-120.

69. Mamaev L.V., Visser I.K.G., Belikov S.I., Denikina N.N., Harder T., Goatley L., Rima B., Edginton B., Osterhaus A.D.M.E., Barrett T. Canine distemper virus in Lake Baikal seals (Phoca sibirica) // Veterinary Record. 1996. - V. 138. -P. 437-439.

70. Maxam A.M., Gilbert W.A. A new method for sequencing DNA // Proc. Nat. Acad. Sci. US., 1977. V. 174. - P. 560-564.

71. Mcllhatton M.A., Curran M.D. and Rima B.K. Nucleotide sequence analysis of the large (L) genes of phocine and canine distemper virus (corrected sequence) // J. Gen. Virol. In press.

72. McNeill W.H. Plagues and peoples: a naturai history of infectious disease Garden City, New York: Anchor Press, Doubleday. - 1976. - P. 76.

73. Norrby E., Utter G., Orvell C., Appel M.J.G. Protection against canine distemper virus in dogs after immunization with isolated fusion protein // J. Virol., 1986 -V. 58.-P. 536-541.

74. Orvell C., Norrby E. Immunological relationships between homologous structural polypeptides of measles and canine distemper virus // J. Gen. Virol. 1980. -V. 50.-P. 231-232.

75. Orvell C., Blixenkrone-MollerM., Svansson V., Have P. Immunological relationships between phocid and canine distemper virus studied with monoclonal antibodies // J. Gen. Virol. 1990. - V. 71. - P. 2085-2092.

76. Osterhaus A.D.M.E., Yang H., Spijkers H.E.M., Groen J., Teppema J.S., van Steenis G. The isolation and partial characterization of a highly pathogenic herpesvirus from the Harbor seal // Arch. Virol. 1985. -V. 86 - P. 239-251.

77. Osterhaus A.D.M.E. Seal death // Nature. 1988a. - V. 334. - P. 301-302.

78. Osterhaus A.D.M.E. Identification of virus causing resent seal deaths // Nature -1988b.-V. 335.-P. 20.

79. Osterhaus A.D.M.E., Groen J., Vries P.D., Uytdehaag F.G.C.M., UytdeHaag F.G.C.M., Klingeborn B., Zarnke R. Distemper virus in seals // Nature -1988c. V. 335. - P. 403-404.

80. Osterhaus A.D.M.E., Groen J., Uytdehaag F.G.C.M. Distemper virus in Baikal seals // Nature. 1989a. -V. 338. - P. 209-210.

81. Osterhaus A.D.M.E., Groen J., Uytdehaag F.G.C.M, Visser I.K.G. et.al. Morbillivirus infections in European seals before 1988.11 Veterinary Record. -1989b. V. 125, No 326. - P. 56.

82. Osterhaus A.D.M.E., Broeders H.W.J., Groen J. et.al. Different morbilliviruses in European and Siberien seals // Veterinary Record. 1989c. - V. 125. - P. 647648.

83. Osterhaus A.D.M.E., Groen J., Spiykers H.E.M. et al. Mass mortality in seals caused newly discovered virus-like morbillivirus // J. Vet. Microbiol. 1990. -V. 23.-P. 343-350.

84. Osterhaus A.D.M.E., Visser I.K.G., De Swart R.L. et al. Morbillivirus threat to Mediterranean monk seals? // Vet. Rec. 1992. - V. 130. - P. 141-142.

85. Osterhaus A.D.M.E., de Swart R.L., Vos H. W., Ross P.S., Kenter M.J.H., Barrett T. Morbillivirus infections of aquatic mammals: newly identified members of the genus // Vet. Microbiology. 1995. - V. 44. - P. 219-227.

86. PCR technology Principles and applications for DNA amplification. Erlich H.A. (ed). - New York: Stokton Press. - 1988. - P. 289.

87. Peeples M.E. Paramyxovirus M proteins: Pulling it all together and taking it on the road. In: Kingsbury D.W. (Eds.) The paramyxoviruses. Plenum press: New York.-1991.-P. 427-456.

88. Richardson C.D., Scheid A., Choppin P.W. Specific inhibition of paramyxovirus replication by oligoprptides with amino acid sequences similar to those at the N-termini of the F1 or HA2 viral polypeptides // Virilogy. 1980. - V. 105. -P. 205-222.

89. Rima B.K. The proteins of morbilliviruses // J. Gen. Virol. 1983 - V. 64. -P. 1205-1219.

90. Rockborn G. Canine distemper virus in tissue culture // Arch. Ges. Virusforsch -1958.-V. 8.-P. 485-492.

91. Rockborn G. An attenuated strain of canine distemper virus in tissue culture // Nature (London). 1959. - V. 184. - P. 822.

92. Ross P.S., Visser I.K.G., Broeders H.W.J., van de Bildt M.W.G., Bowen W.D. and Osterhaus A.D.M.E. Antibodies to phocine distemper virus in Canadian seals // Vet. Rec. 1992. -V. 130. -P.514-516.

93. Rozenblatt S., Eizenberg O., Ben-levy R., et al Sequence homology within the morbilliviruses // J. Virol. 1985. - V. 53, 2. - P. 684-690.

94. Rima B.K. The proteins of morbilliviruses // J. gen. Virol. 1983. - V. 64. -P. 1205-1219.

95. Sambrook J., Fritch E.F., Maniatis T. Molecular cloning a laboratory manual NY: Gold Spring Harbor Lab. Press. - 1989. - P. 500.

96. Sanger F., Niclen S., Coulson A.R. DNA Sequence with chain-therminating ingibitors // Ibid., 1978. V. 304. - P. 5463-5467.

97. Seal J.J. Seal deaths // Royal Soc. Med. 1989. - V. 82. - P. 519-524.

98. Shesberadaran H., Norrby E., McCullough K.C. et al. The antigenic relationship between measles, canine distemper and rinderpest virus studied with monoclonal antibodies // J. Gen Virol. 1986. - V. 67. - P. 1381-1392.

99. Stettler M., Zurbriggen A. Nucleotide and deduced amino acid sequences of the nucleocapsid protein of the virulent A75/17-CDV strain of canine distemper virus // Vet. Microbiology. 1995. - V. 44. - P. 211-217.

100. Svansson V., Blixenkrone-Moller M., Skirnisson K., Have P., Heje N.-I., Nielsen J., Lund E. Infection studies with canine distemper virus in harbour seals // Arch Virol.-1993.-V. 131.-P. 349-359.

101. Taylor M.J., Godfrey E., Baczko K., ter Meulen V., Wild T.F. and Rima B.K. Identification of different lineages of measles virus // J. Gen. Virol. 1991. -V. 72.-P. 83-88.

102. Tamin A., Rota P.A., Wang Z., Heath J.L., Anderson L.J. and Bellini W.J. Antigenic analysis of current wild type and vaccine strains of measles virus // J. Infect. Dis. 1994. - V. 170. - P. 795-801.

103. Thomas S.M., Lamb R.A. and Paterson R.G. Two mRNAs that differ by nontemplated nucleotides encode the amino coterminal proteins P and V of the paramixovirus SV5 // Cell. 1988. - V. 54. - P. 891-902.

104. Van Blessem M.F., Visser I.K.G., van de Bildt M.W.G. Teppema J.S., Raga J.A., Osterhaus A.D.M.E. Morbillivirus infection in Mediterranean striped dolphins (Stennella coeruleoalba) II Vet. Rec. 1991. - V. 129. - P. 471-472.

105. Van Blessem M.F., Visser I.K.G., De Swart R.L., Orvell C., Stanzani L., Androukaki E., Siakavara K., Osterhaus A.D.M.E. Dolphin morbillivirus infection in different parts of the Mediterranean Sea // Arch Virol. 1993. -V. 129.-P. 235-242

106. Vandevelde M. and Zurbriggen A. The neurobiology of canine distemper virus infection // Vet. Microbiol. 1995. - V. 44. - P. 271-280.

107. Visser I.K.G., Kumarev V.P., Orvell C., de Vries P., Broeders H.W.J., van de Bildt M.W.G., Groen J., Teppema J.S., Burger M.C., UytdeHaag F.G.C.M.,

108. Osterhaus A.D.M.E. Comparison of two morbilliviruses isolated from seals during outbreaks of distemper in North West Europe and Siberia // Arch. Virol.-1990.-V. 111.-P. 149-164.

109. Visser I.K.G., Van Blessem M.-F., Barrett T., Osterhaus A.D.M.E. Morbillivurus infections in aquatic mammals // Vet. Res. 1993c. - V. 24. - P. 169-178.

110. Wardrop E.A., Briedis D.I. Characterization of V Protein in Measlse virus-infected cells // Virology. 1991, July. - P. 3421-3428.

111. Wild T.F., Malvoisin E., Buckland R. Measles virus: Both the gaemagglutinine and fusion glycoproteins are required for fusion // J. Gen. Virol. 1991. - V. 72. -P. 439-442.

112. Wild T.F., Naniche D., Rabourdin-Combe C., Gerlier d., Malvoisin E., Lecouturier V., Buckland R. Mode of entry of morbilliviruses // Vet. Microbiol. 1995. -V. 44. - P. 267-270.

113. Wilkinson L. Rinderpest and mainstream infectious disease concepts in the eighteenth century // Medical History. 1984. - V. 28. - P. 129-150.129

114. Yu M., Hansson E., Shiell B., Michalski W., Eaton B.T., Wang L.F. Sequence analysis of the Hendra virus nucleoprotein gene: comparison with other members of the subfamily Paramyxovirinae // J Gen Virol. 19986, Jul. -V. 79, Pt 7. - P. 1775-1780.