Разработка и совершенствование средств диагностики, профилактики и терапии при чуме плотоядных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович

• Колышкин, Владимир Михайлович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Характеристика возбудителя

1.2. Эпизоотология

1.3. Клинические признаки, стадии и формы течения болезни

1.4. Патогенез

1.5. Иммунитет

2. Собственные исследования

2.1. Разработка технологии изготовления и контроля набора диагности-

кумов для быстрого выявления антител к вирусу чумы плотоядных

2.1.1. Литературная справка

2.1.2. Материалы и методы

2.1.3. Результаты и обсуждение

2.2. Совершенствование технологии изготовления и контроля вакцины

против чумы плотоядных из штамма «ЭПМ»

2.1.1. Литературная справка

2.1.2. Материалы и методы

2.1.3. Результаты и обсуждение

2.3. Разработка технологии изготовления и контроля специфического иммуноглобулина для лечения и профилактики парвовирусного

энтерита, аденовирусных инфекций и чумы собак «Поликаниглоб»

2.1.1. Литературная справка

2.1.2. Материалы и методы

2.1.3. Результаты и обсуждение

3. Заключение

4. Выводы

5. Благодарности

6. Список литературы

? -к

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и совершенствование средств диагностики, профилактики и терапии при чуме плотоядных»

Введение

Чума плотоядных (ЧП) - одна из наиболее опасных, преимущественно остро протекающая, высококонтагиозная болезнь животных отряда хищных вирусной этиологии (Appel M.J.G., J.H.Gillespie, 1972), (Appel M.J.G., 1987). Она проявляется лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек, поражениями кожи, центральной нервной системы или сочетанием этих признаков (Appel M.J.H., 1969). ЧП регистрируется повсеместно и наносит значительный ущерб звероводству и собаководству. Борьба с ЧП ведется преимущественно по следующим направлениям: разработка средств и методов диагностики; разработка средств специфической профилактики и лечения; разработка и совершенствование ветеринарно-санитарных мероприятий, направленных на локализацию и предотвращение распространения возбудителя.

Наиболее узким местом в системе мер борьбы с ЧП является диагностика заболевания (Груздев К.Н., А.В.Селиванов, 1985; Логунова Л.Б. и др., 1994; Хомов В.В. и др., 1997; Сазонкин В.Н., В.И. Уласов 1995; Zaghawa А. et al, 1990). До последнего времени прижизненная диагностика ЧП основывалась исключительно на учете клинических признаков; при посмертной диагностике предусматривались патолого-гистологические и патоло-гоанатомические исследования (Appel M.J.H., 1987). Крупные звероводческие хозяйства могли использовать для этих целей биопробу на чувствительных животных (Груздев К.Н., A.B. Селиванов, 1987). Лабораторные исследования, направленные на выделение возбудителя, его идентификацию или на выявление антигенов и антител практически не проводились из-за отсутствия доступных коммерческих тест-систем. Только в последние годы (Логунова Л.Б.и др., 1994; Хомов В.В.и др., 1997; Сазонкин В.Н. и др., 1994) были предложены коммерческие диагностические наборы для выявления антигена ВЧП в пробах материала, взятых от больных животных. Выявление антител для целей диагностики в нашей стране не проводили, так как отсутствовали доступные коммерческие наборы.

Для профилактики ЧП используют живые аттенуированные вакцины (Appel M.J.H., 1987; Груздев К.Н., А.В.Селиванов, 1985, 1987; Chappius G., 1995). Однако особенности патогенеза ЧП, наличие восприимчивых животных в дикой фауне, нарушение календаря прививок среди собак, находящихся в индивидуальном пользовании, возможность латентного течения инфекции не позволяют предотвратить вспышки ЧП (Patronek G.J. et al., 1995; Johnson R. et al., 1995). Особенно опасна ЧП для пушного звероводства. Это обусловлено тем, что на ограниченных производственных площадях сосредоточено большое

количество восприимчивых животных, и занос инфекции в такие хозяйства является катастрофой. Поэтому разработка средств лабораторной диагностики, направленной на выявление антигенов и антител, совершенствование существующих средств профилактики ЧП остаются важными и актуальными проблемами.

Неотложного решения требуют так же вопросы, связанные с разработкой и производством поликомпонентных иммуноглобулинов для лечения и профилактики чумы, пар-вовирусного энтерита и аденовирусных инфекций плотоядных. Это обусловлено тем, что применяемые в настоящее время гипериммунные сыворотки недостаточно активны и характеризуются высокой аллергенной активностью.

Поэтому исследования, направленные на изыскание новых средств и методов диагностики, профилактики и лечения ЧП имеют для ветеринарной практики бесспорную актуальность.

Крупный вклад в решение вышеуказанных проблем внесли отечественные (A.B. Селиванов, В.И. Уласов, К.Н. Груздев, В.П. Чичканов, A.A. Сулимов и др.) и зарубежные (M.J.G. Appel, B.K. Rima, G.J. Patronek, E. Norrby, J.A. Baker, S. Krakowka et. all.) исследователи, труды которых, во многом, определили направление и перспективы дальнейшего научного поиска. Многие вопросы данного направления не решены и нуждаются в теоретическом обосновании, дальнейшей разработке и внедрении в практику.

Цели и задачи исследований. Целью работы являлась разработка и совершенствование средств специфической диагностики, профилактики и терапии ЧП. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- разработать технологию изготовления набора диагностикумов для быстрого выявления и количественной оценки антител к вирусу ЧП;

-чселекционировать штамм "ЭПМ" вируса чумы плотоядных и усовершенствовать технологию изготовления вакцины против чумы плотоядных;

- разработать технологию изготовления и методы контроля иммуноглобулина для лечения и профилактики парвовирусного энтерита, аденовирусных инфекций и чумы собак.

Научная новизна. Впервые получены научно-обоснованные данные, положенные в основу разработки технологии изготовления «Набора эритроцитарных диагностикумов для выявления антител к вирусу чумы плотоядных в РИГА».

За счет селекции штамма «ЭПМ», усовершенствования режимов замораживания и лиофильного высушивания, снижения количества балластных белков, получена стандартная по иммунобиологическим свойствам вакцина против чумы плотоядных.

Разработаны оптимальные условия технологии получения нового иммуноглобулина для лечения и профилактики парвовирусного энтерита, аденовирусных инфекций и чумы собак. Определена оптимальная схема применения препарата.

Научная новизна препаратов подтверждена тремя патентами РФ на изобретения, выданными Федеральным институтом промышленной собственности.

Практическая значимость работы. Разработана и внедрена новая промышленная технология изготовления тест-системы «Набор эритроцитарных диагностикумов для выявления антител к вирусу чумы плотоядных в РИГА».

Разработана технология и организовано серийное производство лечебно-профилактического иммуноглобулина «Поликаниглоб».

Усовершенствована технология изготовления вакцины против чумы плотоядных из штамма «ЭПМ».

На «Набор эритроцитарных диагностикумов для выявления антител к вирусу чумы плотоядных в РНГА» и лечебно-профилактический иммуноглобулин «Поликаниглоб» разработана и утверждена нормативная документация.

Материалы, изложенные в диссертации, доложены на:

- Семинаре ветеринарных работников по болезням собак, проведенном на базе биологического научно-практического центра «ЧИН», г. Санкт-Петербург, 1995 г.;

- 1-ой Региональной конференции по болезням мелких домашних животных, г. Новосибирск, 1996 г;

, - Семинаре ветврачей звероводческих хозяйств России, павильон кролиководство ш пушное звероводство ВВЦ, г. Москва, 1998 г.;

- П-ой Международном симпозиуме «Физиологические основы повышения продуктивности хищных пушных зверей, г. Петрозаводстк, 1998 г.

- заседаниях Ученого совета ВГНКИ (1996-1998).

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.

1. Результаты разработки технологии изготовления и контроля набора эритроцитар* ных диагностикумов для выявления антител к ВЧП.

2. Результаты исследований по усовершенствованию технологии производства вакцины против ЧП из штамма «ЭПМ».

3. Результаты разработки технологии изготовления и контроля специфического иммуноглобулина для лечения парвовирусного энтерита, аденовирусных инфекций и чумы собак.

' Основные материалы диссертации изложены в 10 печатных работах.

Объем диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, выводы, список литературы (105 отечественных и 143 зарубежных источников литературы). В приложении представлена нормативно-техническая документация на внедренные иммунобиологические препараты. Работа содержит 11 таблиц, 2 рисунка, 2 диаграммы и 4 фотографии.

Основные разделы работы выполнены автором самостоятельно. При выполнении отдельных этапов работы принимали участие: Васильев A.B., Сазонкин В.Н., Нагиева Ф.Г., Лотте В.Д., Чесалов С.А., Корицкая М.А., Елаков А.Л.

1. Обзор литературы.

Чума плотоядных - Pestis carnivorum - преимущественно остро протекающая болезнь животных отряда хищных, вызываемая РНК-содержащим вирусом сем. Paramyxoviridae. Она проявляется лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек, поражениями кожи, центральной нервной системы или сочетанием этих признаков.

Историческая справка. Согласно сообщениям Kirk Н., 1922, Geiger W., 1939, ЧП впервые появилась из европейских стран - в Испании в 1761 г. Предполагают, что она

была занесена из Азии или Перу. В течение нескольких веков болезнь распространилась %

по всей Европе. Впервые болезнь описана Дженером в 1809 году. В 1905 г. Carre Н. сообщает о вирусной природе ЧП, после чего заболевание стали часто называть болезнью Kappe. Сообщение Carre Н. было подтверждено Ligneres в 1906 г., однако, многие ученые: McCowan (1911), Ferry (1912), Torrey and Rahe (1913); настаивали на бактериальной этиологии данного заболевания, приписывая его возбудителю "Bordetella bronhiseptica" (Bacillus bronchicanis). Ученые предполагали, что при фильтровании суспензии возбудителя инфекции, им удается выделить бактерии, обладающий защитным действием при ЧП. Спор в пользу вирусной этиологии ЧП был разрешен после исследований Dunkin G.W.,

and P.P.Laidlow (1926), впервые использовавших специально полученных и выращенных животных для изучения моно инфекции ЧП, не осложненной посторонней микрофлорой. Представляют интерес и исследования Puntoni V. (1923), которые практически остались незамеченными большинством ученых мира. Он провел серию перезаражений хорьков ин-трацеребральным введением инфицированной возбудителем ЧП мозговой ткани хорьков, а также одним из первых получил инактивированную формалином тканевую вакцину. С 1928 по 1948 гг. было сделано лишь несколько сообщений (Watson Е.А.1939; Green R.G.,1939; Green R.G. and F.S.Swale 1939; Cordy D.R. 1942; Hurst E.W. et al., 1943} об изменениях вируса чумы плотоядных (ВЧП) при пассировании на хорьках, использовании живой тканевой вакцины, гистологических изменениях в мозге восприимчивых собак при поражении ВЧП. В 1948 г. впервые было установлено родство вируса кори человека и ЧП. Это дало толчок к развитию серологических методов диагностики заболевания, разработке эмбриональных, а в последующем культуральных вакцин против ЧП. В нашей стране большой вклад в изучение чумы плотоядных внесли Ф.М. Орлов (1922), А.Н.Макаревский (1931), И.И. Миролюбов (1932), В.С.Котов (1939), В.К.Новиков (1948), Т.Я.Ванновский (1940), Т.А.Спиров (1952).

1.1. Характеристика возбудителя. ВЧП отнесен в состав семейства Paramyxoviridae, основными таксономическими признаками которого являются: одно-цепочечный монолитный РНК-геном отрицательной полярности, трубчатый (спиральный) тип симметрии нуклеокапсида, наличие плейоморфной липопротеиновой оболочки. Ви-рионы округлой формы диаметром 150-300 нм, с крупными поверхностными выступами (Филдс Б. и др. 1989). По современной классификации (Макаров В.В. и др., 1995) вирусы, входящие в это семейство разделены на 2 подсемейства Paramyxoviridae и Pneumoviridae. ВЧП входит в род Morbillivirus подсемейства Paramyxoviridae, куда включены вирус кори, вирус чумы крупного рогатого скота и вирус чумы мелкого рогатого скота (Kingsbury D.,1991).

За последние годы этот род пополнился новыми представителями. С 1988 года началось изучение возбудителя, вызвавшего заболевание и гибель около 17000 тюленей в Северном и Балтийском морях.

Этиологическим агентом оказался вирус по морфологии и типу нуклеиновой кислоты близкий к Морбилливирусам (Greenfell В.Т. et al., 1992, Rima B.K. et al., 1992). Вскоре бы-

ло выявлено серологическое родство между вирусом, вызвавшим гибель тюленей и ВЧП, ' что подтвердило правильность включения этого возбудителя в состав рода Морбилливи-русы.

Этот вирус получил название - вирус чумы тюленей (PDV от phocine distemper virus). С помощью моноклональных антител были выявлены значительные различия между вирусами чумы плотоядных и чумы тюленей (Rima В.К. et. al., 1992). Этот вирус стал 5 членом рода Морбилливирусов.

В этот же период (1987-1988 годы) среди байкальских тюленей (Phoca sibirica) вспыхнуло заболевание, по клинической картине сходное с тем, что протекало на Северном и Балтийском морях у тюленей (Phoca vitulina). (Grachev М.А. et al., 1989; Никишин И.В. и др. 1990; Osterhaus A.D.M.E. et al., 1989; Титенко А.М.и др., 1990).

Первоначально было установлено, что возбудитель, вызвавший гибель байкальских тюленей, относится также к роду морбилливирусы, и, естественно было предположить, что он является вирусом чумы тюленей. Поскольку он отличался от последнего, то ему присвоили название - вирус чумы тюленей 2 типа (PDV-2), а ранее выделенный вирус чумы тюленей назвали, соответственно, вирус чумы тюленей 1 серотипа (PDV-1).

Однако дальнейшие исследования, проведенные Mamaev L.V. et al., (1995, 1996); Barret Т. et al., (1995), показали, что вирус чумы PDV-2 является ВЧП.

Таким образом, было установлено, что ВЧП способен инфицировать не только сухопутных, но и морских млекопитающих, в частности, ластоногих. В 1990 г., вспыхнула эпизоотия среди полосатых дельфинов (Stenella caeruloalba) в Средиземном море. Выделенные изоляты от больных и погибших дельфинов также были отнесены к роду морбилливирусов (DomingoM. et al., 1990) Для этой группы изолятов было предложено название «Морбилливирус полосатых дельфинов» (Dolphin morbillivirus, DMV). Выделенные в эту эпизоотию изоляты от бурых дельфинов (harbour porpoise) оказались сходными с морбил-ливирусами, но отличались как от вируса чумы тюленей, так и от морбилливирусов полосатых дельфинов. Таким образом, в род морбилливирусы входят семь представителей, родственных между собой, но и значительно различающихся по биохимическим, вирусологическим и молекулярно-биологическим характеристикам: - вирус кори, вирус чумы плотоядных, вирус чумы крупного рогатого скота, вирус чумы мелкого рогатого скота, вирус

чумы тюленей, морбилливирус бурых дельфинов и морбилливирус полосатых дельфинов. (Harder Т.С. et al., 1996; Visser I.K.G. et al., 1993; Pringle C.R. 1992).

Все вирусы, отнесенные к роду Морбилливирусы, имеют сходные молекулярно-биоло-гические характеристики, которые будут рассмотрены ниже.

Под электронным микроскопом вирионы ВЧП обычно имеют вид округлых частиц диаметром 120-250 нм, хотя можно наблюдать значительную вариабельность форм - от округлых, до нитевидных. Такой плеоморфизм отражает относительную вариабельность почкования в процессе сборки вирионов. При негативном контрастировании поверхность вирионов выглядит неровной. Это объясняется наличием на ней гликопротеиновых комплексов или шипов, которые участвуют в присоединении вируса к клеточной поверхности и проникновении его в клетку. Вирионы состоят из двух структурных элементов - внутреннего рибонуклеопротеида или нуклеокапсида и наружной липопротеиновой оболочки с расположенными на ней поверхностными вирусными белками. Нуклеокапсиды вирионов спирального типа симметрии, имеют вид соленоида с полым центром. Диаметр спирали -15-18 нм. В формировании нуклеокапсида участвует, как правило, один РНК-геном, содержащий весь набор вирусных генов и представляющий собой одну монолитную, т.е. не фрагментированную цепь РНК и три белка нуклеокапсида. Оболочка вириона состоит из билипидного слоя, происходящего из клеточной мембраны и трех белков. Два из них входят в состав наружного слоя, а третий располагается с внутренней стороны оболочки.

На рис. № 1 схематически представлено строение вириона ВЧП.

Геном ВЧП включает 6 структурных генов, кодирующих как наружные, так и внутренние белки вириона, и 2 гена, кодирующих неструктурные белки. Величина генома составляет около 16.000 нуклеотидов (Rima B.K. et al., 1986).

Порядок расположения и величина генов приведены на рис. № 2 (Kovamees J. et al.,1991).

Гены, кодирующие неструктурные белки С и V расположены в гене, кодирующем структурный белок Р (фосфолротеин). Функциональная роль неструктурных белков не изучена, однако есть предположение (Haas L et al., 1995), что уровень белков С и V определяет возможность установления персистентной инфекции и, следовательно, способствовать развитию нервной формы чумы.

/

Рисунок № 1

СХЕМАТИЧЕСКОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ ВИРИОНА ЧУМЫ ПЛОТОЯДНЫХ

Условные обозначения: Н - гликопротеин; Р0 - белок слияния;

М - мембранный или матриксный белок; № - белок нуклеопротеид; Р - фосфопротеин;

I - белок, выполняющий функцию полимеразы.

Рисунок № 2

/

Порядок расположения и величина генов вируса чумы плотоядных (по Коуатееэ и. е! а1.,1991)

3' 5'

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Колышкин, Владимир Михайлович

4. Выводы

1. Разработан и усовершенствован комплекс средств и технологических решений по изготовлению и применению препаратов для диагностики, специфической профилактики и терапии при чуме плотоядных.

2. Разработана технология производства и определены условия стандартизации специфических и контрольных антигенов, сывороток крови животных, подготовки и сенсибилизации эритроцитов барана, используемых при производстве «Набора эритроци-тарных диагностикумов для выявления антител к вирусу чумы плотоядных в РИГА».

3. Определены оптимальные условия постановки и количественной оценки результатов экспресс-метода индикации в РИГА антител к вирусу чумы плотоядных. Метод специфичен, высокочувствителен и требует для постановки и учета результатов не более 3-х часов, в РН - 6-7 суток. Коэффициент корреляции данных, полученных в РИГА и РН равен + 0.7.

4. Вакцинный штамм «ЭПМ» вируса чумы плотоядных, однократно пассированный через тхорзофретку, сохраняет исходные культуральные и морфологические показатели, безвредность, антигенные и иммуногенные свойства исходного вакцинного штамма.

5. За счет использования «освеженного» вакцинного штамма «ЭПМ» ВЧП со стабилизированными свойствами, культурального вируса с минимальным содержанием балластных белков, и оптимизации условий замораживания и лиофилизации препарата, предложена более эффективная и экономичная технология изготовления вакцины против чумы плотоядных. Препарат безвреден, сохраняет исходные антигенные и иммуногенные свойства в течение 1 года при температуре 6+2°С.

6. Разработана оригинальная технология изготовления и контроля поливалентного иммуноглобулина «Поликаниглоб» для лечения и профилактики парвовирусного энтерита, аденовирусных инфекций и чумы плотоядных. Препарат активен, специфичен, безвреден и сохраняет иммунобиологические свойства в течение 2-х лет при температуре 6+2°С.

7. Лечебная эффективность «Поликаниглоб» зависит от формы и стадии течения болезни, дозы и кратности введения препарата.

5. Благодарности

Автор работы выражает глубокую признательность сотрудникам профильной лаборатории ВГНКИ ветпрепаратов доктору ветеринарных наук Уласову В.И., кандидату ветеринарных наук Сазонкину В.Н., за конструктивные предложения при написании данной работы; кандидату ветеринарных наук Сулимову A.A. за консультации по проблемам вакцинопрофилактики; доценту МГАВМиБ Васильеву A.B. за консультации при написании диссертации; сотрудникам МНИИВП Лотте В.Д., Александер С.К. за практическую помощь в проведении экспериментов. Также хочется поблагодарить всех сотрудников цеха ветеринарных препаратов УГ МПБП за посильную помощь при подготовке диссертации.

3. Заключение

Вирусные болезни плотоядных причиняют значительный ущерб пушному звероводству, домашнему и служебному собаководству.

Наиболее опасным из них является ЧП. Несмотря на почти столетнюю историю борьбы с этой инфекцией остаются актуальными вопросы диагностики, профилактики и специфического лечения.

Учитывая важность этой проблемы, как для общественного, так и для частного животноводства, наши исследования были посвящены разработке экспресс методов серодиагностики, эффективной вакцинопрофилактике и специфическому лечению. Предлагаемая нами реакция непрямой гемагглютинации является наиболее простой из имеющихся реакций выявления антител к вирусу чумы плотоядных. Ее можно поставить не только в областных или районных ветеринарных лабораториях, но и в частной поликлинике или даже практикующим врачом, работающим индивидуально.

Как известно, после заражения инфекционными агентами, в т.ч. и вирусной этиологии, в крови животных, как правило, появляются антитела, свидетельствующие о наличии возбудителя, вне зависимости от степени проявления клинических признаков, т.е. вне зависимости от формы проявления болезни. Поэтому, выявив антитела, мы однозначно можем утверждать, что животное инфицировано. Зная особенности иммуногенеза этой инфекции и определив уровень антител, можно практически безошибочно утверждать, насколько данное животное защищено от возможной последующей реинфек-ции. Еще одно важное применение этой реакции - установление конкретного срока вакцинации щенков. Вакцинация щенков при высоком уровне колостральных антител приводит к снижению эффективности вакцин. В связи, с чем необходимо вакцинировать щенков тогда, когда у него остались следы или незначительное количество колостральных антител. Этот срок естественно индивидуален для каждого животного и может быть установлен в течение нескольких часов с помощью РИГА.

Однако и качество вакцин должно быть таковым, чтобы оно обеспечивало у подавляющего большинства животных, привитых в оптимальные сроки, создание полноценного иммунитета. Длительный опыт применения вакцин показывает, что контроль иммуногенности вакцины является залогом ее эффективности. Гиператтенуация, наличие значительного количества балластных веществ, снижают иммуногенную потенцию вакцины. Проведенная работа по «освежению» вакцинного штамма, совершенствование технологии изготовления и лиофилизации позволили получить высоко иммуногенный и стабильный препарат.

Тем не менее, несмотря на проведение вакцинации, часть животных остается не-вакцинированной и, естественно, восприимчивой к заражению. Особенно уязвимыми становятся щенки, полученные от не вакцинированных матерей. Единственным специфическим препаратом для пассивной профилактики и лечения для этих животных является специфическая сыворотка или выделенный из нее гаммаглобулин.

Для этих целей нами разработан препарат «Поликаниглоб», позволяющий с высокой эффективностью проводить пассивную профилактику и лечение в ранние сроки заболевания.

Обобщая результаты исследований, представляется возможным заключить, что выполненная работа дала возможность:

- решить отдельные аспекты целого ряда практических проблем диагностики, профилактики и лечения ЧП;

- стабилизировать антигенные и иммуногенные свойства штамма «ЭПМ» за счет пассирования вируса на тхорзофретках;

- усовершенствовать технологию производства и повысить качество вакцины против ЧП из штамма «ЭПМ»;

- разработать технологию изготовления тест-системы, показать ее специфичность и эффективность для индикации антител к вирусу чумы плотоядных;

- разработать технологию получения поликомпонентного иммуноглобулина «Поликаниглоб» для лечения и профилактики парвовирусного энтерита, аденовирусных инфекций и чумы собак.

Проведенные исследования и анализ полученных данных позволил сделать следующие выводы:

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович, 1999 год

6. Список литературы

1. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков. Мм «Мир», 1983.

2. Александер С.К., Л.М. Фидлер, Ю.В.Лукин и др. Определение титров противокоре-вых антител в реакции латекс-агглютинации. Вопросы вирусологии, 1992, 5-6, с. 259-261.

3. Анджапаридзе О.Г.. Достижения и перспективы специфической профилактики вирусных заболеваний. Вестник АМН СССР, 1983,12, с. 3-8.

4. Анджапаридзе О.Г. Серопрофилактика и серотерапия вирусных инфекций в эксперименте и клинике. М., Медицина, 1968.

5. Березин В.Э., В.М.Зайдек, В.М. Жданов. Гликопротеиды оболочечных вирусов. Получение очищенных препаратов и оценка иммуногенных свойств. Вопросы вирусологии, 1986, 3, с. 262-274.

6. Борисов A.B., Н.С. Мудраю, С.Н. Колосов и др. Предварительная оценка динамики материнских антител к вирусу ИББ у цыплят для выбора оптимальных сроков вакцинации. Сборник трудов ВНИИ ЗНС, 1995, с. 235.

7. Борисович Ю.Ф., В.А. Читов, В.И. Мурашкин. Реакция диффузионной преципитации в агаровом геле при чуме плотоядных. Труды ВГНКИ ветпрепаратов, 1972, т. 18, с. 65-68.

8. Васильев A.B., Л.М. Акбаева. Использование реакции непрямой гемагглютинации в вирусологических исследованиях. В сборнике научных трудов Московской ветеринарной академии. Проблемы ветеринарной биологии, М., 1984, с. 33-36.

9. Васильев A.B., Л.М. Акбаева. Сравнительное изучение различных методов получения антигенов вируса ИРТ крупного рогатого скота для РИГА. В сборнике «Проблемы ветеринарной иммунологии», М., Агропромиздат, 1985, с. 149-152.

10. Васильев A.B., В.М. Колышкин, А.Л. Елаков. РИГА для выявления антител к вирусу чумы плотоядных. Ветеринария, 1996,11, с. 20-23.

11. Васильев A.B., Н.Г. Осидзе, Л.М. Акбаева и др. Исследование сывороток крупного рогатого скота на наличие антител к вирусу инфекционного ринотрахеита и респи-раторно-синцитиальному вирусу в реакции непрямой гемагглютинации. Вопросы современной биологии животных, М., 1989, с. 53-55.

12. Воронин Е.С. Контаминанты ветеринарных вирусных вакцин. М., Агропромиздат, 1986.

13. Гендон Ю.З. Современные представления об антигенной структуре и механизмах аттенуации вируса полиомиелита. Вопросы вирусологии, 1988, № 4, с. 389-402.

14. Герберт У.Дж. Ветеринарная иммунология. Перевод с английского; М., Колос, 1974, с. 217-230.

15. Грачев В.П., А.В.Курбатов, Л.Л.Миронова и др. Создание экспериментальной куль-туральной вакцины против чумы плотоядных с использованием клеток линии 4647. Вопросы вирусологии, 1990, № 1, с. 56-57.

16. Голубев Д.Б., А.А.Соминина, М.Н.Медведева. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Л., Медицина, 1976.

17. Голубничий В.П., В.С.Литвяк, Б.Я.Бирман. РИГА и РТНГА в диагностике бурсаль-ной болезни (Болезнь Гамбора). Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции 17-21.04.1995 г. Вирусные болезни сельскохозяйственных животных. Владимир, 1995, с. 249.

18. Груздев К.Н., А.В.Селиванов. Чума плотоядных. М., Агропромиздат, 1985

19. Груздев К.Н., А.В.Селиванов. Чума плотоядных, инфекционная катаральная лихорадка собак. В книге «Инфекционные болезни животных. Справочник» М., ВО Агропромиздат, 1987, с. 74-76.

20. Груздев К.Н., А.А.Сулимов, Е.Ю.Зеленов и др, Изучение антигенной активности вируса чумы плотоядных на лошадях и тхорзофретках. Труды ВГНКИ ветпрепара-тов. «Контроль и стандартизация ветеринарных препаратов для профилактики, диагностики и лечения болезней животных». М., 1980, с. 210-213.

21. Денер Л., Р.С.Дрейзин, О.Д.Янкевич и др. Разработка метода получения высокоактивного респираторно-сицитиального вирусного диагностикума для непрямой реакции гемагглютинации. Вопросы вирусологии, 1976, № 6, с. 739-745.

22. Дибиров Ш.С., Г.М.Карпов, И.Ф.Вишняков. Получение сыворотки свиней против вируса чумы плотоядных и ее использование в диагностике данной болезни. Сборник «Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии». Материалы научно-практической конференции ВНИИВВ и М «Классическая чума свиней - неотложные проблемы науки и практики». Покров, 1995, с. 173.

23. Дорофеев В.М., Э.Г.Бирюкова, О.Г.Анджапаридзе и др. Способ получения живой культуральной вакцины против чумы плотоядных. Авторское свидетельство СССР № 2395515/30-15 от 04.08.1976.

24. Дьяконов Л.П., В.Ф.Глухов, А.А.Поздняков и др. Культура клеток и тканей животных. Ставрополь, 1980.

25. Жуматов К.Х., С.С.Багашева, Т.В.Кирющенко и др. Способ приготовления антительных эритроцитарных диагностикумов для индикации вирусов. Вопросы вирусологии, 1994, № 5, с. 235-238.

26. Захарова Е.Д., В.И.Уласов. Диагностика и профилактика аденовирусных инфекций у собак. Сборник «Патогенез, диагностика и лечение вирусных заболеваний мелких домашних животных». Санкт-Петербург, 1995, с. 36-43.

27. Звягин И.В., И.А.Хорьков, Э.Ф.Токарин и др. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов. М., 1981,34 с.

28. Иммунопрофилактика болезней животных. Перевод с немецкого. Цитировано Baker J.A., 1972. М., «Колос», 1981.

29. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностику мы. М., Медицина, 1976.

30. Каральник Б.В., Т.Д.Укбаева, И.Х.Шуратов. Сравнительная оценка некоторых серологических методов диагностики респираторно-синцитиальной инфекции. Вопросы вирусологии, 1990, № 6, с. 518-520.

31. Колесникова Л.В., А.М.Шестопалов, С.Г.Баранова и др. Ультраструктурный анализ патологических изменений при экспериментальной чуме плотоядных у хорьков. Вопросы вирусологии, 1996, № 1, с. 19-21.

32. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М., Агропромиздат, 1986.

33. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 35 доклад. Серия технических докладов 725. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1982, с. 97-118.

34. Кондаков Г.А. Цитировано по Колякову. 1986.

35. Кострова О.М., В.А.Алешкин. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций. Иммунология, 1995, № 6, с. 6-11.

36. Кравченко А.Т., А.А.Мовсесянц. Применение гетерогенного гамма-глобулина при комбинированном лечении гидрофобии. Научные основы производства гипериммунных сывороток. Томск, 1979, с. 62-64.

37. Кравченко А.Т., Т.Н.Омельченко, У.М.Цетлин. Рациональный метод получения сывороток с высоким титром вируснейтрализующих антител. Сообщение 2. ЖМЭИ, 1978, №2, с. 31-36.

38. Культивирование клеток. Методы. Сборник научных трудов под редакцией Пинае-ва Г.П. Ленинград, Наука, 1988.

39. Леннет Э., Н.Шмидт (редакторы). Лабораторная диагностика вирусных и рикетси-озных заболеваний. М., Медицина, 1974.

40. Lepine P., P.Atanasis. Производство лечебной антирабической сыворотки на животных. В книге «Методы лабораторных исследований по бешенству». Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1975, 3-е издание, с. 295-300.

41. Лихачев Н.В., Л.А.Мельникова, Н.П.Николаева и др. Очистка и концентрирование вируса чумы плотоядных. Доклады ВАСХНИЛ, 1977, № 5, с. 22.

42. Логунова Л.Б., А.М.Шестопалов, Ю.М.Гусев. Использование иммуноферментного метода для диагностики чумы плотоядных у собак. Вопросы вирусологии, 1994, № 6, с. 277-278.

43. Макаров В.В., И.Ф.Вишняков, С.Ф.Чевелев и др. О классификации зоопатогенных вирусов. Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 1995, № 3, с. 58-64.

44. Макаров В.В., Д.И.Козлова. Профилактика вирусных болезней сельскохозяйственных животных. М., Россельхозиздат, 1981.

45. Максимов H.A. Специфическая профилактика инфекционных болезней собак. В книге «Сборник трудов МГАВЖ и Б», М., 1995, с. 69-73. Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных.

46. Марголин Р.Д., В.Ф.Голиков. Реакция непрямой гемагглютинации в вирусологических исследованиях. В книге «Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Не-полиомиелитные энтеровирусные инфекции». Свердловск, 1975, с. 5-37.

47. Медведев А.П. Активность сыворотки против сальмонелеза животных, полученной по укороченному циклу гипериммунизации. Передовой научно-практический опыт в биологической промышленности. М., 1987, в. 7, с. 10-14.

48. Минасуев Ю.И. Возможные осложнения у собак, переболевших чумой, и их лечение. Сборник трудов Московской ветеринарной академии, 1980, т.116, с. 14-16.

49. Миронова Л.Л., В.П.Грачев, В.Д.Попова и др. Оптимальные условия репродукции вируса чумы плотоядных в клетках линии 4647. Вопросы вирусологии, 1990, № 2, с. 80-82.

50

51

52

53

54,

55

56

57

58

59,

60,

61,

62.

63,

64,

65.

66.

Митин Н.И. Вирус чумы плотоядных. В книге «Руководство по ветеринарной вирусологии» под редакцией В.Н.Сюрина. М., «Колос», 1966, с. 563-570.

Муравьев В.К., Ф.С.Шинкарев, Б.Л.Троценко и др. Профилактика и терапия заболеваний молодняка иммуноактивными препаратами крови и молозива. Проблемы ветеринарной иммунологии, М., Агропромиздат, 1985, с. 55-58. Нибиеридзе В.П. Изучение биологических свойств вируса чумы плотоядных и разработка методов диагностики болезни. Автореферат кандидатской диссертации. Владимир, 1977.

Нибиеридзе В.П., О.И.Шарабрин. Метод иммуноосмофореза для определения активности антисыворо/гок к вирусу чумы плотоядных. Труды ВГНКИ ветпрепаратов, 1977, т. 23, с. 28-31.

Никитин В.Д. Организация сывороточного производства. В книге «Руководство по вакцинному и сывороточному делу» под редакцией П.Н.Бургасова. М., Медицина, 1978. Никитин Е.В., Ю.М.Гононов, Л.Н.Пасечников и др. Лабораторная диагностика чумы плотоядных с использованием средств и методов диагностики чумы крупного рогатого скота. Материалы научной конференции ВНИИВВ и М 13-18 апреля 1992 г., г. Покров, часть II. Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии, с. 269.

Никишин И.В., Л.А.Дудников, Л.Н.Пасечников и др. Об этиологии заболевания байкальской нерпы.'В сборнике «Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии». Покров, 1990, с. 71-73.

Никулина В.Г., Н.Н.Мальцева. Получение эритроцитарного препарата для выявления противогерпетических антител в реакции пассивной гемагглютинации. Вопросы вирусологии, 1976, № 2, с. 238-239.

Носков Ф.С., О.М.Лернер, А.П.Эртте. Применение реакции непрямой гемагглютинации для обнаружения вируса осповакцины. Вопросы вирусологии, 1970, № 5, с. 614-618.

Панков В.А. В книге «Болезни пушных зверей». М., 1952.

Перадзе Т.В., Э.А.Фридман, Д.Ж.Шилд. Противогриппозные профилактические препараты. М., Медицина, 1986.

Пилле Э.Р. Обезьяны как источник вирусных заболеваний человека. Вопросы вирусологии, 1985, № 1, с. 138-144.

Плохинский H.A. Алгоритмы биометрии. Издательство Московского Университета, 1967. Повалихина Л.В., В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова. Оценка реактогенности и антигенной активности живой коревой вакцины Ленинград 16 в различных регионах. Вопросы вирусологии, 1995, № , с. 221-225.

Пол У. (редактор). Иммунология. В 3 томах. Том 1. М., Мир, 1987, с. 66. Практическая химия белка. Под редакцией Дарбре А. Перевод с английского. М., Мир, 1989, с. 290-312.

Простяков А.П., Л.И.Трусова, В.К.Муравьев и др. Эффективность ПЭГ-иммуноглобулина неспецифического в борьбе с заболеваниями молодняка сельскохозяйственных животных. Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции «Научные

основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов». М., 1981, с. 153-154.

67. Прохорова Э.М., В.П.Нибиеридзе. Выявление специфических антител к вирусу чумы плотоядных с помощью РИГА. Госинти, 1977, № 3, с. 67-77.

68. Пшеничников P.A., В.М.Колотов, А.Д.Шустов. Способ консервирования эритроцитов. Авторское свидетельство №338221 от 15.02.1972.

69. Радзивиловский Г.Л., 1936. Цитировано по Колякову Я.Е., 1986.

70. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. Под редакцией П.Н. Бургасова. М., Медицина, 1978.

71. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней. Под редакцией К.И. Матвеева и М.И.Соколова. М., Медицина, 1964, с. 117.

72. Сазонкин В.Н., М.М.Рахманина, Э.И.Элисбарашвили и др. Разработка специфического иммуноглобулина «Витакан-С» против чумы, парвовирусного энтерита и аденовирусных инфекций плотоядных. В сборнике докладов биологического научно-практического центра «Чин»: «Патогенез, диагностика и лечение вирусных заболеваний мелких домашних животных». Санкт-Петербург, 1995, с. 51-54.

73. Сазонкин В.Н., В.И.Уласов. Чума плотоядных. Диагностика и профилактика. В сборнике биологического научно-практического центра «Чин» «Патогенез, диагностика и лечение вирусных заболеваний мелких домашних животных». Санкт-Петербург, 1995, с. 5-11.

74. Сазонкин В.Н., В.И.Уласов, Л.Б.Логунова. Экспресс-диагностика чумы плотоядных с помощью иммуно-ферментного метода. Ветеринария, 1994, № 7, с. 48-49.

75. Сафонов Г.А. и др., Цитировано по Сулимову A.A., К.Н.Груздеву «Чума плотоядных» в книге «Ветеринарные препараты», справочник, М., Колос, 1981, с.119-125.

76. Селиванов A.B., А.К.Кириллов, Л.В.Кириллов и др. Специфическая профилактика инфекционных болезней норок. Ветеринария, 1997, № 5, с. 17-19.

77. Селиванов A.B., Л.В.Кириллов, З.Я.Чистова и др. Принципы получения активных лечебно-профилактических и диагностических сывороток. В книге «Ветеринарные препараты» под редакцией Д.Ф.Осидзе. М., Колос, 1981, с. 49-60.

78. Селимов М., Е. Гордиенко. Производство антирабического иммуноглобулина животного происхождения: метод, используемый в СССР. В книге «Методы лабораторных исследований по бешенству». Всемирная организация Здравоохранения. Женева, 1975, 3-е издание, с. 301-303.

79. Селимов М.Е., Е.Г.Гордиенко, М.С.Рачинская. Антирабический гамма-глобулин (иммуноглобулин) из сыворотки лошадей. В книге «Руководство по вакцинному и сывороточному делу». М., Медицина, 1978, с. 308-315.

80. Семенихин А.Л. Изучение биологических свойств вируса инфекционного ринотра-хеита крупного рогатого скота и диагностика болезни реакцией непрямой гемагг-лютинации. Автореферат кандидатской диссертации. М., 1972.

81. Сергеев В.А., Ордлянкин Б.Г. Структура и биология вирусов животных. М., «Колос», 1989, с. 252-271.

82. Синельников Г.Е. Научные основы промышленного производства гипериммунных сывороток. Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. М., 1987, № 10, с. 10-19.

83. Скаршевская Е.И. Изучение готового эритроцитарного диагностикума в реакции непрямой гемагглютинации. В сборнике «Материалы научной конференции по вопросам ветеринарии», часть I. М., 1971, с. 79-80.

84. Старов С.К., Л.А.Дудников, А.Б.Сарбаев и др. Получение лечебно-профилактического глобулина против вируса чумы плотоядных. Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции 17-21.04.1995. Владимир, 1995.

85. Сулимов A.A., К.Н.Груздев. Чума плотоядных. В книге «Ветеринарные препараты» под редакцией Д.Ф.Осидзе. М., Колос, 1981, с. 119-125.

86. Сухарев Ю.С. Гипериммунная сыворотка к энтеротоксину E.Coli. Ветеринария, 1994, №8, с. 32-33..

87. Сюрин В.Н. Конструирование диагностикумов и противовирусных вакцин: современные биотехнологии. Вестник сельскохозяйственной науки, 1986, № 2, с. 141148.

88. Сюрин В.Н., Р.В.Белоусова, Н.В.Фомина, Диагностика вирусных болезней животных. Справочник. М., В.О.Агропромиздат, 1991.

89. Титенко A.M., Т.И. Борисова, В.Л. Зорин. Вопросы вирусологии, 1990, № 6, с. 502-504.

90. Трубицин Б.И., Е.С. Воронин, И.И. Джибилов. Контаминация некоторых видов птиц вирусами лейкозно-саркоматозного комплекса. Акта вирологика, 1975, т. 19, с. 270-275.

91. Федоров Ю.В. (редактор). Основные иммунобиологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека. Томск, 1996.

92. Федосеев М.Е., А.А.Бойко, Л.Т.Петропавлова и др. Иммуноглобулины промышленного изготовления из сборной сыворотки крови крупного рогатого скота. Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. М., 1987, в.9, с. 5-6.

93. Филдс Б., Д. Найп, Р. Ченок и др. Вирусология. В 3-х томах. М., Мир, 1989.

94. Фонталин Л.Н. Иммунологическая реактивность лимфоидных органов и клеток. М., Медицина, 1967, с. 62-80.

95. Фримель X., Г. Гольцхайдт. Иммуноферментный анализ. В книге «Иммунологические методы». Перевод с немецкого, под редакцией Х.Фримеля. М., Медицина, 1987, с. 162-170.

96. Хебель К. Общие соображения относительно определения безвредности и имму-ногенности. В книге «Методы лабораторных исследований по бешенству». Всемирная организация здравоохранения, женева. 1975, с. 267-274.

97. Холчев Н.В., В.А. Чадаев, Э.В. Молдовская и др. Гамма-глобулин. В сборнике «Руководство по вакцинному и сывороточному делу». М., Медицина, 1978, 324-340.

98. Хомов В.В., A.A. Сизов, Г.А. Барановская и др. Точечный твердофазный иммуноферментный анализ (dot-ИФА) для диагностики чумы и парвовирусного энтерита собак. Ветеринария, 1997, № 7, с. 21-23.

99. Хорш Ф. Иммунопрофилактика болезней животных. Перевод с немецкого. М., «Колос», 1981.

100. Черкасова В.И., Б.П. Гущин, М.И. Ежова. Диагностика, клиническая каритна и терапия поражений при чуме плотоядных. Сборник научных трудов МВА, 1980, том 116, с. 11-14.

101. Чернеску К., Й. Шородок, Н. Кажал. Корь. Патогенез и профилактика. Издательство академии СРР, Бухарест, 1981.

102. Шамардин В.А. Научные основы приготовления эритроцитарных иммуноглобули-новых диагностикумов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1981.

103. Шевченко А.А., Л.В. Шевченко, Н.В. Малоголовкина. Лечебно-профилактическая сыворотка против вирусной гемморагической болезни кроликов. В сборнике «Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии». Материалы научно-практической конференции ВНИИВВ и М «Классическая чума свиней - неотложные проблемы науки и практики». Покров, 1995, с. 172.

104. Школьников Е.Э., Е.И.Цветков, В.Н.Павлюк и др. Усовершенствование промышленной технологии изготовления сыворотки против энтерококковой (диплокок-ковой) инфекции молодняка сельскохозяйственных животных. Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. М., 1987, в. 9, с. 1-3.

105. Янишевская М.Н. Препараты крови для лечения и профилактики заболеваний человека. М., 1989, с. 171-177.

106. Adams J.M., D.T.Imagawa. Immunological relationship between measles and distemper viruses. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1957, vol. 96, 240107. Adelus-Neveu F., A.L. Saint-Gerand, G.Fayet et al. Canine distemper - conclusions

from an outbreac in France. Practicche-Tierarzt, 1991, vol. 72, № 10, p. 866-871.

108. Alldinger S., W.Baumgarter, C.Orvell. Restricted expression of viral surface proteins in canine distemper encephalitis. Acta Neuropathol., 1993, vol. 85, p. 635-645.

109. Appel M.J.G. Canine Distemper Virus In Virus infections of carnivores. Ed. M. Appel. Amsterdam-Oxford-New-York, 1987, p. 133-160.

110. Appel M.J.G. Pathogenesis of canine distemper. Am. J. Vet. Res., 1969, vol. 30, p. 1167-1181.

111. Appel M.J.G., S.Bistner. Pathogenesity of lowvirulence strains of two canine adenovirus types. Amer. J. Vet. Res., 1973, vol. 40, p. 543-545.

112. Appel M.J.G., J.H.Gillespie. Canine Distemper virus. Virology monographs, vol. 11, 1972.

113. Appel M.J.G., D.S.Robson. A microneutralisation test for canine distemper virus. Am. J. Vet. Res., 1973, vol. 34, № 11, p. 1459-1463.

114. Appel V.J.G., W.R.Shek, H.Shesberadaran et al. Measles virus induce incomplete immunity to canine distemper. Archive Virol., 1984, vol. 82, p. 73-82.

115. Appel V.J.G., W.R.Shek, B.A.Summers. Lymphocyte-mediated immune cytotoxicity in dogs infected with virulent canine distemper virus. Infect. Immunity, 1982, vol. 37, p. 592-600.

116. Appel M.J.G., B.A.Summers. Pathogenicity of morbilliviruses for terrestrial carnivores. Veterinary Microbiology, 1995, vol. 44, p. 187-191.

117. Axthelm M.K., S.Krakowka. Canine distemper virus: methods the early blood-brain barrier lesions. Acta Neuropathol., 1987, vol. 75, p. 27-33.

118. Baker J.A., D.S.Robson, J.H.Gillespie et al. A nomograph that predicts the age to vaccinate puppies against distemper. Cornell. Vet., 1959, vol. 49, p. 158-167.

119. Barrett T., V.BIixenkrone-Moller, G.Di Guardo et al. Morbiliiviruses in aquatic mammals: report on round table discussion. Veter. Microb., 1995, vol. 44, № 2-4, p. 261-265.

120. Barrett T., D.K.Crarke, S.A.Evans et al. The nucleotide sequence of the gene encodiny the F protein of canine distemper virus: a comparison of the deduced amino acid sequence with other paramyxoviruses. Virus Researct, 1987, vol. 8, p. 373-386.

121. Barrett T., S.B.Shrimpton, S.F.Russel. Nucleotide sequence of the entire protein coding region of canine distemper virus polymerase-associated (P) protein m RNA. Virus Res., 1985, vol.3, p. 367-372.

122. Barron M.D., T.Barrett. The sequence of the N and L genes of rinderpest virus and the 5 and 3 extra-genic sequences: the completion of the genome sequence of the virus. Vet. Micr., 1995, vol. 44, p. 175-186.

123. Becht H. Properties of erythrocytes stabilised with sulfosalicylic acid and their use in on indirect hemagglutination test with influence virus RNP-antigen. J. Immunol., 1968, vol. 101, № 1, p. 18-22.

124. Bernard S.L., D.T.Shen, J.R.Gorham. Antigen requirement and specifity of enzyme-linked immunosorbent assay for detection of canine Ig G against canine distemper viral antigens. Am. J. Vet. Res., 1982, vol. 43, p. 2266-2265.

125. Beeson J.H., R.W.Wissler. Carbodiimide coupling to formalin-fixed red blood cells. A direct passive hemagglutination test for anti-horse ferritin. J. Immunological Methods, 1976, vol. 11, p. 247-255.

126. Bing D.H., J.G.M.Wey, A.B.Stavitsky. Hemagglutination with aldehyde-fixed erythrocytes for assay of antigens and antibodies. Proc. Soc.exp. biol. Med., 1967, vol. 124, №4, p. 1166-1170.

127. Blixenkrone-Moller M., J.Bohm, E.Lund. Outbreak of distemper among sled dogs in North Greenland. Dansk-Veterinaertidaakrift, 1989, vol. 72, p. 488-497.

128. Blixencrone-Moller M., V.Svansson, P.Have et al. Studies of manifestation of canine distemper virus infection in an urban dog populations. Veterinary Microbiology, 1993, vol. 37, №1-2, p. 163-173.

129. Boyden S.V. The adsorption of proteins on erythrocytes treated with tannic acid and subsequent hemagglutination by antiprotein sera. J. Exp. Med., 1951, vol. 93, № 2, p. 107-120.

130. Bush M., R.J.Montali, D.Brownstein et al. Vaccine-induced canine distemper in a lesser pands. J. Am. Vet. Med. Assoc., 1976, vol. 169, p. 959-960.

131. Cabasso V.J., J.E.Avampato, K.H.Kiser et al.. Further evidence of immunologic dissimilarity of distemper (CD) and measles (M) viruses. Proc. Soc. Exp. Biol., 1960, vol. 104, p. 526-529.

132. Cabasso V.J., K.Kisser, M.R.Stebbins. Distemper and measles viruses. Lack of immunogenic crossing in dogs and chickens. Proc. Soc. Exp. Biol., 1959, vol. 101, p. 227-230.

133. Campbell J.J., S.L.Cosby, J.K.Scott et al. A comparison of measles and canine distemper virus polypeptides. J. Gener. Virology, 1980, vol. 48, p. 149-159.

134. Carmichael L.E., J.C.Joubert, R.V.H.Pollock. Hemagglutination by canine parvovirus: serologic studies and diagnostic applications. Amer. J. Vet. Res., 1980, vol. 41, № 5, p. 784-786.

135. Carmichael L.E., J.M.OIin. Immunization strategies in puppies. Why failure? Comp. Cont. Ed., vol. 5, № 12, p. 1043-1052.

136. Carpenter J.W., M.J.G.Appel, R.C.Ericson et al. Fatal vaccina-indused canine distemper virus infection in black-footed forrets. J. Am. Vet. Med. Assoc., 1976, vol.169, p. 961-964.

137. Chalmers W.S.K., W.Baxendale. A comparison of canine distemper vaccine and measles vaccine for the prevention of canine distemper in young puppies. Vet. Res., 1994, vol. 135, №8, p. 349-353.

138. Chappius G. Control of canine distemper. Veterinary Microbiology, 1995, vol. 44, p. 351-358.

139. Cheeseman S.H., G.V.Doern, R.A.Ferriani et al. Detection of cytomegalovirus antibody with two commercially available assay an indirect hemagglutination test and enzyme immunosorbent assay. Journal Clinical methods, 1984, vol. 20, № 1, p. 9-11.

140. Choppin P.V., A.Scheid. The roll of viral glycoproteins in adsorption, penetration and pathogenicity of viruses. Rev. Infect. Diseases, 1980, vol. 2, p. 40-61.

141. Chun P.W., M.Fried, E.F.EIIins. Use of water soluble polymers for the isolation and purification of immunoglobulins. Analyt. Biochem., 1967, vol. 19, p. 481-497.

142. Cordy D.R. Canine encefalomyelitis. Cornvell Veter., 1942, vol. 32, p. 11-28.

143. Cornvell H.J.C., R.S.F.Campbell, J.T.Vantasis et al. Studies in experimental canine distemper. J. Compar. Pathol., 1965, vol. 75, p. 3-34.

144. Cornwell H.J.C., H.Thompson, I.Q.P.Mc Candish et al. Encephalitis in dogs associated with a bath of canine distemper (Rock born) vaccine. Vet. Res., 1988, vol. 122, № 3, p. 54-59.

145. Cosby S.L., C.Lyons, S.P.Fitzgerald et al. The isolation of large and small plaque canine distemper viruses which differ in their neurovirulence for hamsters. J. Gen. Virol, 1981, vol. 52, p. 345-353.

146. Cosby S.L., C.Lyons, B.K.Rima et al. The generations of small-plaque mutants during undiluted passage of canine distemper virus. Intervirology, 1985, vol. 23, p. 157-166.

147. Cosby S.L., J.Morrison, B.K.Rima et al. An immunological study of infection of hamsters with large and small plaque canine distemper viruses. Arch. Virology, 1983, vol. 76, p. 201-210.

148. Cranage M.P., E.J.Stott, J.Nagington et al. A reverse passive haemagglutination test for the detection of respiratory syncytial virus in nasal secretion from infants. Journal Medical Virology, 1981, vol. 8, p. 153-160.

149. Curran M.D., D.K.Clarke, B.K.Rima. The nucleotide sequence of the gene encoding the attachment protein H of canine distemper virus. J. Gen. Virol., 1991, vol. 72, p. 443-447.

150. Curran M.D., G.J.Lii, B.K.Rima. The fusion protein gene of phocine distemper virus: nucleotide and dedused amino acid sequences and a comparison of morbillivirus fusion proteins. Arch. Virol., 1992, vol. 126, p. 159-169.

151. Curran M.D., D.O Loan, S.Kennedy et al. Molecular characterization of phocine distemper virus: gene order and sequence of the gene encodiny the attachment (H) protein. J. Gen. Virol., 1992a, vol. 73, p. 1189-1194.

152. Carre H. Sur la maladie des jeunes chiens. C. R. Acad. Sci., 1905, vol. 140, 689-690.

153. De Vries P., G.C.M.Fong, B.Uytdehaag et al. Canine distemper virus (CDV) immune-stimulating complexces (ISCOMS), but not measles virus iscoms protect dogs against CDV infections. J.Gen. Virol., 1988, vol. 69. p. 2071-2083.

154. Domingo M., F.L.Pumarola, M.Marco et al. Morbillivirus in dolphins. Nature, 1990, vol. 348, p. 21.

155. Dunkin G.W., P.P.Laidlow. Studies in dog distemper I. Dog distemper in the ferret. J.comp. Pat., 1926, vol. 39, p. 201-212.

156. Ebina T. Prophylaxis of rotavirus gastroenteritis using immunoglobulin. Arch. Virol., 1996, vol. 12, p. 217-223.

157. Evans S.A., G.J.Belsham, T.Barrett. The role of the 5' nontranslated regions of the fusion proteins mRNA-s of canine distemper vims and rinderpest virus. Virology, 1990, vol. 177, p. 317-323.

158. Fairchild G.A., J.Satz, D. Cohen. Charcoal agglutination test for the detection of antibodies to infectious canine hepatitis virus, comparison of charcoal agglutination, complement-fixation and serum-neutralisation test. American Journal Veterinary Research, 1968, vol. 29, p. 1259-1262.

159. Fairchild G.A., S.A.Steinbery, D.Cohen. The fluorescent antibody test as a diagnostic test for canine distemper in Maturally infected dogs. Cornell Veterinary, 1971, vol. 61, p. 214-223.

160. Faulk W.P., V.Houba. Immunological reactions with chromic chloride-treated erythrocytes. J. Immunological Methods 1973, vol. 3., p. 87-98

161. Foulk W.P., V.Houba. Immunological reactions with chromic chloride-treated erythrocytes. J.Immunological methods, 1973, vol. 3, p. 87-98.

162. Geiger W. Handestaupe. In Handbuch der viruskrankneiten. Jena, 1939, p. 365-379.

163. Gillespie J.H., J.A.Baker, J.Burgher et al. The immune response of dogs to distemper virus. Cornell Vet., 1958, vol. 48. p. 103-126.

164. Gorham J.R. The epizootology of distemper. J. Amer. Vet. Med. Assoc., 1966, vol. 149, № 5, p. 610-622.

165. Gouveia A.M.G., H.H.Magalhaes, A.L.Ribeiro. Canine distemper: occurrence in vaccinated animals and age-group distribution. Arquivo Braileiro de Medicina Veterinaria e Zootecnia, 1987, vol. 39, № 4, p. 539-545.

166. Grachev M.A., V.P.Kumarev, L.V.Mamaev et al. Distemper in Baikal Seals. Nature, 1989, vol. 338, p. 209.

167. Green R.G. Modification of the distemper virus. J. Amer. Vet. Med. Ass., 1939, vol. 95, p. 465-466.

168. Green R.G., F.S.Swale. Vaccination of dogs with modified distemper virus. J. Amer. Vet. Med. Assoc., 1939, vol. 95, p. 469-470.

169. Greenfell B.T., M.E.Longeran, J.Harwood. Quantitative investigation of the epidemioligy of phocine distemper virus (PDV) in European common seal populations. Sc. Total enviroment, 1992, vol. 115, p. 15-29.

170. Haas L., M.D.Baron, B.Liess et al. Editiny of morbillivirus P gene transcripts in infected animals. Vet. Microb., 1995, vol. 44, p. 299-306.

171. Haig D.A. Canine distemper - immunization with avianised virus Ondorstepoort. J.Vet. Res., 1956, vol. 27, p. 19-53.

172. Halbrooks R.D., L.J.Swango, P.R.Schnurrenberger et al. Response of gray foxes to modified live canine dictemper vaccine. J. Am. Vet. Med. Assoc., 1981, vol. 179, p. 1170-1174.

173. Hall W.W., R.A.Lamb, P.W.Choppin. The polypeptides of canine distemper virus: synthesis in infected cells and relatedness to the polypeptides of other Morbilliviruses. Virology, 1980, vol. 100, p. 433-449.

174. Hamelin C., G.Marsolais, R.H.Assatr. Interspecific differences between the DNA restriction of canine adenovirus. Experientia, 1984, vol. 40, p. 482-484.

175. Harder T.C., M.Kenter, H.Vos et al. Canine distemper virus from diseased large felinds: biological properties and phylogenetic relationships. J. Gen. Virol., 1996, vol. 77, Part 3, p. 397-405.

176. Hartley W.J. A post-vaccinal inclusion body encephalitis in dogs. Vet. Pathology, J974, vol. 11, p. 301-312.

177. Higgins R.J., S.G.Krakowka, A.Metzler et al. Primary demyelination in experimental canine distemper virus indused encephalomyelitis in gnotobiotic dogs. Sequential immunologic and morphologic findings. Acta Neuropathol., 1982, vol. 58, p. 1-8.

178. Hurst E.W., B.T.Cooke, P.Melvin. Nervous distemper in dogs. A patological and experimental study with some reference to demyelinating diseases in general. Austral. J. Exp. Biol. Med. Sciece, 1943, vol. 21, p. 115-126.

179. Hyrayama N., M.Senda, H.Yamamoto et al. Comparison of biological and molecular properties among canine distemper virus strains. Japan J. Vet. Sci., 1986, vol. 48, № 2, p. 259-265.

180. Jarvinen A.K., P.Halonen, M.Raiha et al. An autbreak of canine distemper in Finland. Suomen-Elainlaak arilehti, 1990, vol.96, p. 335-341.

181. Johnson R., L.T.GIickman, T.J.Emerick et al. Canine distemper infection in pet dogs: 1. Surveillance in Indiana during a suspected outbreak. J. Amer. Animal Hosp. Association, 1995, vol. 31, p. 223-229.

182. Kamiyama T. Immunological cross-reactions and species-specificities of bovine, goat and sheep serum albumins. Immunochemistry, 1977, vol. 14, № 2, p. 85-90.

183. Kazacos K.R., H.L.Thacker, H.L.Shivaprasad. Vaccination-induced distemper in kinkajous. J. Am. Vet. Med. Assoc., 1981, vol. 179, p. 1166-1169.

184. Kazuhira G., O.Hjime, N.Osamy. Identification of rotavirus by dot-blot-hybridization using an alkaline phosphatase-conjugated synthetic oligonucleotide probe. Molecular and cell Probes, 1989, vol. 3, № 4, p. 397-401.

185. Kingbury D. The paramyxoviruses. New-York , Plenum Press, 1991.

186. Kirk H. Canine distemper; its complication, sequelae and treatment. London, 1922.

187. Kofler R., G.Wick. Some méthodologie aspects of the chromium chloride method for coupling antigen to erythrocytes. J. Immunological methods, 1977, vol. 16, p. 201-209.

188. Kovamees J., M.BIixenkrone-Moller, E.Norrby. The nucleotide and predicted amino acid sequence of the attachment protein of canine distemper virus. Virus Research, 1991, vol.19, p. 223-234.

189. Krakowka S., R.J.Higgins, A.Koestner. Canine distemper virus: review of structural and functional modulation in lymphoid tissues. Am. J. Vet. Res., 1980, vol. 41, p. 284-292.

190. Krakowka S., R.A.Mador, A.Koesten. Canine distemper virus-associated encephalitis: modifications by passive antibody administration. Acta Neuropathol., 1978, vol. 43, p. 235-241.

191. Krakowka S., R.OIsen, A.Confer et al. Serologic response to canine distemper viral antigens in gnotobiotic dogs, infected with canine distemper virus. J. Infect. Dis., 1975, vol. 132, p. 384-392.

192. Krakowka S., S.S.Ringler, M.Lewis et al. Immuno suppression by canine distemper virus: modulation of in vitro immunoglobulin synthesis, interleukin release and prostaglandin E2 production. Vet. Immunol., Immunopathol., 1987, vol. 15, p. 181-201.

193. Laidlaw P.P., G.W.Dunkin. Studies in dog distemper. The immunisation of dogs. J. Comp. Pathol, 1978, vol. 41, p. 209-227.

194. Leigton T., M.Ferguson, A.Gunn et al. Canine distemper in sled dogs. Canad. Vet. J., 1988, vol.29, № 3, p. 289.

195. Liu C., D.L.Coffin. Studies on canine distemper infection by means of fluorescein-labeled antibody. Virology, 1957, vol. 3, p. 132-145.

196. Mamaev L.V., N.N.Denikina, S.I.Belikov et al. Characterisation of morbilliviruses isolated from Lake Baikal seals (Phoca sibirica). Veter. Microb., 1995, vol. 44, № 2-4, p. 251-259.

197. Mamaev L.V., I.K.Visser, S.I.Belikov et al. Canine distemper virus in Lake Baikal Seals (Phoca sibirica). Vet. Res. 1996, vol. 138, p. 437-439.

198. Mc Cullough B., S.Krakowka, A.Koestner. Experimental canine distemper virus induced lymphoid depletion. Am. J. Pathol., 1974, vol. 74, p. 155-166.

199. Mee A.P., M.T.Gordon, C.May et al. Canine distemper virus transcripts detected in the bone cells of dogs with metaphyseal osteopathy. Bone, 1993, vol. 14, № 1, p. 59-67.

200. Morein B., B.Sundquist, S.Hoglund et al. Iskom, a novel structure for antigenic presentation of membrane proteins from enveloped viruses. Nature, 1984, vol. 308, p. 457-460.

201. Mori T., Y.-S.Shin, M.Okita et al. The biological characterization of field isolates of canine distemper virus from Japan. J. Gen. Virol. 1994, vol. 75, № 9, p. 2403-2408.

202. Muller C.F., R.S.Farzer, K.Beck et al. Studies on canine distemper virus persistence in the central nervous system. Acta Neuropathol., 1995, vol. 89, p. 438-445.

203. Noon K.F., M.RoquI, L.N.Binn et al. Enzyme-linker immunosorbent assay for evaluation of antibody to canine distemper virus. American Journal veterinary research, 1980, vol. 41, №4, p. 605-609.

204. Norrby E., M.J.G.Appel, J.A.Baker. Humoral immunity to canine distemper after immunization of dogs with inactivated and live measles virus. Arch. Virol., 1980, vol. 66, p. 169-177.

205. Norrby E., G.Ueter, C.Orvell et al. Protection against canine distemper virus in dogs after immunization with isolated fusion protein. J. Virol., 1986, vol. 58, p. 536-541.

206. Orvell C. Structural polypeptides of canine distemper virus. Archiv. of Virology, 1980, vol. 66, p. 193-206.

207. Orvell C., M.BIixenkrone-moller, V.Svansson et al. Immunologic! relationships between phocid and canine distemper virus studied with monoclonal antibodies. J. Gen. Virology, 1990, vol. 71, p. 2085-2092.

208. Orwell C., H.Sheshberadaran, E.Norrby. Preparation and characterization of monoclonal antibodies directed against four structural components of canine distemper virus. J. Gener. Virol., 1985, part 3, vol. 66, p. 443-456.

209. Osterhaus A.D.M.E., H.W.J.Broeders, J.Groen et al. Different morbilliviruses in European and Sibirian seals. Vet. Res., 1989, vol. 125, p. 647-648.

210. Osterhaus A.D.M.E., J.Groen, F.G.C.M.Uytde haag et al. Distemper virus in Baikal seals. Nature, 1989, vol. 338, p. 209-210.

211. Patronek G.J., L.T.GIickman, R.Johnson et al. Canine distemper infection in pet dogs: a case-control study of risk factors during a suspected outbreak in Indiana. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., 1995, vol. 31, p. 230-235.

212. Phillips T.R., J.l.Jensen, M.J.Rubino et al. Effects of vaccines on the canine immune system. Can. J. Vet. Res., 1989, vol. 53, p. 154-160.

213. Phipps P.H., L.Gregoire, E.Rossier et al. Comparison of five methods of cytomegalovirus antibody screening of blood donors. Journal Clinical Microbiology, 1983, vol. 18, p. 1296-1300. .

214. Poison A. A theory for the displacement of proteins and viruses with polyethylene glycol. Prepar. Biochem., 1977, vol. 7. № 2, p. 129-154.

215. Poison A., G.M.Potgieter, J.F.Largier et al. The fractionation of protein mixtures by linear polymers of high molecular weight. Biochim. Biophys. Acta, 1967, vol. 85, № 3, p. 463-475.

216. Pringle C.R. Paramixoviridae in "Classification and nomenclature viruses". Arch. Virol., 1992, supplement 2, p. 242-246.

217. Puntoni V. Saggio di vaccinazione anticimurosa preventive esequita per mezzo del virus specifico. Ann. Igiene, 1923, vol. 33, p. 553.

218. Puntoni V. Цитировано no Appel, Gillrspie, 1972.

219. Rima B.K. The proteins of morbilliviruses. J. Gener. Virol., 1983, vol. 64, p. 1205-1219.

220. Rima B.K., K.Baszko, D.K.Clarke et al. Characterisation of clones for the sixth (L) gene and a transcriptional map for Morbilliviruses. J. Gen. Virol., 1986, vol. 67, p. 1971-1978.

221. Rima B.K., M.D.Curran, S.Kennedy. Phocine distemper virus, the agent responsible for the 1988 mass mortality of seals. Sc. Total Environment, 1992, vol. 115, p. 45-55.

222. Rima B.K., N.Duffy, W.J.Mitchell et al. Correlation between humoral immune responses and presence of virus in the CNS in dogs experimentally infected with canine distemper virus. Arch. Virol., 1991, vol. 121, p. 1-8.

223. Rockborn G. An attenuated strain of canine distemper virus in tissue culture. Nature, 1959, vol. 184, p. 822.

224. Rockborn G. Viremia and neutralizing antibodies in experimental distemper in dogs. Arch. Gesamte Virus for shungen, 1957, Bn. 7, p. 168-182.

225. Rude T.A. Canine distemper virus: infection and prevention. Canine Pract., 1987, vol. 14, № 5-6, p. 16-24.

226. Russell S.E.H., D.K.Clarke, E.M.Hoey et al. C.DNA cloning of the messenger RNAs of five genes of canine distemper virus. J.Gener. Virol., 1985, vol. 66, p. 433-441.

227. Salo T.A., M.Hayami, K.Yamanouchi. Analysis of structural proteins of measles, canine distemper and rinderpest viruses. Japanese J. Medical Sc. And Biol., 1981, vol. 34, p. 355-364.

228. Sharma B., E.Norrby, M.BIixenkrone-Moller et al. The nucleotide and deduced amino acid sequence of the M gene of phocid distemper virus (PDV). Virus Research, 1992, vol. 23, p. 13-25.

229. Sheshberadaran H., E.Norrby, K.C.Mc Cullough et al. The antigenic relationship between measles, canine distemper and rinderpest viruses studied with monoclonal antibodies. J. Gener. Virol., 1986, vol. 67, p. 1381-1392.

230. Shimizu Y., Y.lsayama, Y.Kawakami et al. Micro inderect hemagglutination test for detecting antibody against infectious bovine rhinotracheitis virus. Nat. Institute Animal Helth Quart., 1972, vol. 12, № 1, p. 1-7.

231. Sidhu M.S., J.P.Menonna, S.D.Cook et al. Canine distemper virus L gene: sequence and comparison with related viruses. Virology, 1993, vol. 193, № 1, p. 50-65.

232. Solsona M., B.Perrin, M.Perrin et al. Recherche des anticorps contre le virus de la rhinotracheite bovine infectieuse par la methode ELISA. Bull Acad. Vet. de France, 1980, vol. 53, p. 215-225.

233. Steller M., A.Zurbriggen. Nucleotide and deduced amino acid sequences of the nucleocapsid protein of the virulent A 75/17-CDV strain of canine distemper virus. Vet. Microbiol., 1995, vol. 44, p. 211-217.

234. Stephensen C.B., J.Welter, S.R.Thaker et al. Canine distemper virus (CDV) infection of ferrets as a model for testing morbillivirus vaccine strategies: NYVAC - and ALVAC -based CDV recombinants protect against symptomatic infection. J. Of Virol., 1997, vol. 71, №2, p. 1506-1513.

235. Summers B.A., H.A.Greisen, M.J.G.Appel. Early events in canine distemper demyelinating encephalomyelitis. Acta Neuropathol., 1979, vol. 46, p. 1-10.

236. Tsai S.C., B.A.Summers, M.J.G.Appel. Interferon in cerebrospinal fluid. A marker for viral persistence in canine distemper encephalomyelitis. Arch. Virol., 1982, vol. 72, p. 257-265.

237. Vandevelde M., R.J.Higgins, B.Kristensen et al. Demyelination in experimental canine distemper virus infection: immunological, pathologic., and immunological studies. Acta Neuropathol., 1982, vol. 56, p. 285-293.

238. Vandevelde M., A.Zubriggen. The neurobiology of canine distemper virus infection. Veter. Microbiol., 1995, vol. 44, p. 271-280.

239. Vandevelde M., A.Zubriggen, R.J.Higgins et al. Spead and distribution of viral antigen in nervous canine distemper. Acta Neuropathol., 1985, vol. 67, p. 211-218.

240. Visser I.K.G., V.P.Kumarev, C.Orvell et al. Comparison of two morbilliviruses isolated from seals during outbreaks of distemper in Noth West Europe and Siberia. Arch. Virol., 1990, vol.111, p. 149-164.

241. Visser I.K.G., M.-F.Van Bressem, R.L.de Swart et al. Characterization of morbilliviruses isolated from dolphins and porpoises. J. Gen. Virol., 1993, vol. 74, p. 631-641.

242. Watson E.A. The use and possible effects of live virus vaccine as a means of preventing distemper on fox and mink farms. Canada. Dept. Ayr. Pull, 1939.

243. Weinbach R. Die Verwendbarkeit formal behandelten Erythrocyten als antigen-troiger in der indirekten haemagglutination. Schwein. Zeitschr. Pathol. Bant., 1958, Bn. 21, № 6, p. 1043-1-58.

244. Wild T.F., A.Bernard, G.Bijlenda. Measles, canine distemper viruses. Possible models in mice to study persistent infections. Fifth international congress of virology, Strasbourg, France, 1981, p. 115.

245. Williams E.S., E.T.Thorne, M.J.G.Appel et al. Canine distemper in black-footed ferrets (Mastella nigripes, from Wyoming). J. Wildlife Dis., 1988, vol. 24, p. 385-398.

246. Winters K.A., L.E.Mathes, S.Krakowka et al. Immunoglobulin class response to canine distemper virus in gnotobiotic dogs. Vet. Immunol. Immunopathol., 1983-1984, vol. 5, p. 209-215.

247. Zaghawa A., B.Liess, H.R.Frey. Antiserum raised in pigs against canine distemper virus and its utility in diagnostic procedures for morbillivirus infections (canine distemper, phocine distemper, rinderpest). Zentraebl. Veterinär med. [В], 1990, Bn. 37, s. 353-362.

248. Zurbriggen A., C.Müller, M.Vandevelde. In situ hybridisation of virulent canine distemper virus in brain tissue, using digoxigenin-labeled probes. Am. J. Vet. Res., 1993b, vol.54, p. 1457-1461.