Функциональная оценка иммунного статуса плотоядных, вакцинированных против чумы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Гаврилов, Константин Евгеньевич

• Гаврилов, Константин Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гаврилов, Константин Евгеньевич

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Иммунный статус и методы его оценки

2.1.1. Оценка иммунного статуса при патологии

2.1.2. Анализ существующих подходов к оценке иммунного статуса

2.2. Вирусы - индукторы вторичных иммунодефицитов

2.3. Побочные действия вакцин

2.4. Чума плотоядных 34 2.4.1. Патогенез чумы плотоядных

2.5. Физико-химические и иммунобиологические свойства 40 вируса чумы собак

2.5.1. Физико-химическая и м опеку лярно-биологическая характеристика вируса чумы собак

2.5.2. Иммунитет при чуме плотоядных

2.5.3. Иммуномодулирующее действие вируса чумы собак

2.5.4. Специфическая профилактика и лечение чумы 46 плотоядных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная оценка иммунного статуса плотоядных, вакцинированных против чумы»

Чума плотоядных - контагиозная болезнь, протекающая в острой, подострой и хронической формах с высоким уровнем смертности среди собак и других плотоядных во всем мире. У пораженных животных часто развиваются расстройства нервной системы, болезни подвержены многие виды плотоядных, уровень смертности у разных видов сильно варьирует (13,18, 22, 44,60,85, 137).

Несмотря на определенные успехи в профилактике и диагностике ЧП к этой болезни сохраняется значительный интерес, как со стороны ветеринаров-практиков, так и со стороны ученых - вирусологов, иммунологов, эпизоотологов. Это обусловлено рядом факторов.

Во-первых, на рубеже 80-90-х годов были зарегистрированы эмерджентные1 морбилливирусные инфекции морских и пресноводных животных, приведшие к гибели десятков тысяч тюленей в северовосточной Европе и на озере Байкал, дельфинов в Средиземном море. В Австралии выделен морбилливирус лошадей (52, 58,61).

Во-вторых, были существенно расширены представления о распространении возбудителя ЧП среди млекопитающих. Вспышка чумы с признаками поражения ЦНС у львов, тигров, леопардов и ягуаров в зоопарке в Калифорнии и в провинции Серенгети (Танзания) привели к гибели десятков особей. У 26-46 % белых медведей, обитающих в Чукотском, Беринговом, Восточно-Сибирском морях обнаружены антитела к ВЧС (58, 76, 85, 93, 106). Оказалось, что в организме экспериментально зараженных свиней, ВЧС активно репродуцируется и индуцирует высокие титры вируснейтрализующих антител. Что касается человека, то до сих пор остаются убежденные сторонники гипотезы, что этиологическим агентом множественного склероза у людей является ВЧС (62).

1 эмерджентные инфекции - болезни и возбудители, возникшие или проявившиеся внезапно, неожиданно, обычно неизвестные, и этим обуславливающие чрезвычайные ситуации, как правило, очень напряженные (30).

В-третьих, установлено, что прививка широко известными живыми вакцинами против чумы плотоядных вызывает переболевание и гибель -красных панд, черных хорьков, африканских охотничьих собак (60, 79, 131,95,190).

В-четвертых, имеются многочисленные подтверждения иммуносупрессивного действия вакцин против кори, наиболее близкого к вирусу чумы собак по антигенным и другим биологическим свойствам морбилливируса (28, 51, 89, 133, 159, 168). Вакцинация 5-месячных детей в Сенегале высокими дозами вакцин на основе штаммов Эдмонстон и Шварц привела к тому, что в последующие 2-3 года повысилась летальность детей от посторонних инфекций; по мнению 8а1опеп у детей развивалась длительная и устойчивая коревая иммунодепрессия (169). Обследование детей в отдаленные сроки после вакцинации выявило достоверное снижение уровней СВ4+ Т-лимфоцитов и пролиферативной активности лимфоцитов.

В-пятых, получили распространение поливалентные вакцины против 4-5 болезней плотоядных. Так, ряд коммерческих препаратов предполагает одновременную вакцинацию против чумы, парвовирусного энтерита, аденовироза типов 1,2, парагриппа, лептоспироза, бешенства. Однако, в ряде случаев эти ассоциации недостаточно глубоко изучены с точки зрения иммунологического обоснования, в связи с чем для их широкого использования требуется основательная и детальная доработка вопроса.

Перечисленные факты свидетельствуют о необходимости изучения влияния различных штаммов и вакцинных препаратов против ВЧС на иммунный статус плотоядных.

Широкое признание получила концепция патогенетического подхода к оценке иммунного статуса, сформулированная в 1990 г. Л.В. Ковальчук и А.Н.Чередеевым. Ее сущность состоит во внедрении принципа оценки иммунной системы с патогенетической точки зрения, т.е. обоснования методических приемов, позволяющих оценить самые главные функции иммунной системы, которыми являются распознавание, активация, пролиферация и дифференцировка. В настоящее время фундаментальная иммунология располагает методическими приемами для оценки каждой из перечисленных функций. Распознавание можно определить по способности иммунокомпетентных клеток давать ответ в смешанной культуре лимфоцитов. Пролиферацию - по способности Т- и В-лимфоцитов трансформироваться в бластные клетки под действием митогенного стимула. Дифференцировку - по способности В-лимфоцитов синтезировать иммуноглобулины и Т-лимфоцитов - формировать вирусоспецифические киллеры и продуцировать различные цитокины (20).

Целью работы явилось изучение влияния вакцин и вирулентных штаммов ВЧС на иммунный статуе плотоядных.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

•адаптировать методы оценки иммунного статуса для работы с плотоядными животными;

•оценить действие различающихся по вирулентности штаммов вируса чумы собак на иммунный статус плотоядных;

•в сравнительном аспекте оценить влияние различных моно- и поливалентных вакцин на иммунный статус плотоядных;

•охарактеризовать спектры полипептидной специфичности антител сывороток животных, инокулированных ВЧС различных штаммов;

•изучить некоторые биологические свойства иммуноглобулинов, полученных от различных продуцентов. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые вакцины против болезней плотоядных оценены по их влиянию на иммунный статус. Показана целесообразность применения и тестирования активности ФНО-а в сыворотках собак, а также микрометод постановки РБТЛ с лейкоцитами крови плотоядных для оценки иммунного статуса.

Установлено, что иммуносупрессивное состояние могут вызывать не только вирулентный или реактогенные штаммы ВЧС, но и отдельные вакцинные препараты против инфекционных болезней плотоядных, в частности, американская вакцина Vanguard 5/L.

В сравнительном аспекте изучен спектр полипептидной специфичности антител сьюороток собак, инокулированных различными штаммами, в том числе вакцинированных препаратами против ВЧС. Установлено, что полипептидная специфичность антител сывороток от инфицированных ВЧС свиней и собак по спектрам антител совпали.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработанный комплекс методических подходов для определения иммунного статуса собак может быть использован при изучении влияния на иммунную систему различных препаратов, антропогенных факторов, различного рода иммуномодуляторов.

Разработаны "Методические указания по постановке реакции бласттрансформации лимфоцитов и лейкоцитов крови плотоядных". Полученные результаты нашли свое отражение в нормативно -технической документации по изготовлению "Глобулина против чумы и инфекционного гепатита собак, парвовирусного энтерита плотоядных" (Технические условия; Наставление по применению Глобулина), одобренные Ветфармбиосоветом и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и П России, а также - во временной инструкции по изготовлению и контролю "Набора препаратов для лабораторной диагностики чумы плотоядных с использованием антительного эритроцитарного диагностикума", утвержденной директором ВНИИВВиМ 28 мая 1999 г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования были доложены на заседаниях Ученого Совета ВНИИВВиМ (1998-1999 гх), научных конференциях ВНИИВВиМ г. Покров, декабрь 1998 г., Покровском заводе биопрепаратов, май 1999 г, Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии, июнь 1999 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

Реакция бластгрансформации является наиболее информативной в определении вирусиндуцированного иммуносупрессивного состояния при чуме плотоядных.

Штаммы ВЧС, в том числе и вакцинные, отличаются по способности индуцировать иммуносупрессивное состояние у плотоядных.

Глобулины, полученные из сывороток свиней специфичных к ВЧС штамм Snyder Hill, по спектру антител совпадают с собачьими, полученными от переболевших особей.

Отдельные этапы экспериментальных работ выполнены совместно с сотрудниками лаборатории "Биохимии", "Экспериментально-производственной" и "Диагностики", за что автор выражает им глубокую признательность: Фугиной Л.Г., Кропотову B.C., Ногиной И.В., Недосекову В.В.

Автор благодарен кандидату биологических наук Новикову Б.В. (лаборатория "Гибридомной биотехнологии") за ценные консультации.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Гаврилов, Константин Евгеньевич

5. ВЫВОДЫ

L Исследование функциональных параметров иммунного статуса по фагоцитарной активности нейтрофилов, медиаторов иммунитета -интерферона и ФНО-ot в сьюоротке крови, способности лимфоцитов к пролиферации под действием Т- и В-митогенов свидетельствует, что у плотоядных, зараженных вирулентным штаммом ВЧС, Snyder Hill и реактогенным - Ю5 иммуносупрессивное состояние проявляется на уровне пролиферации и дифференцировки лимфоцитов.

2. На 4-7 сутки после заражения штаммом Snyder Hill индексы пролиферации лимфоцитов крови собак на Т- и В-митогены уменьшаются в 3-4 и 5-15 раз, соответственно. У выживших животных востановление этих показателей до исходного уровня происходит к 1421 суткам. Инокуляция штаммом Ю приводит к снижению индексов пролиферации в период с 7 по 14 сутки с восстановлением к 21 суткам. Введение вакцинного штамма ВНИИВВиМ-88 индуцирует увеличение бласттрансформирующей активности лимфоцитов в период с 4 по 21 сутки (срок наблюдений) в 2-5 раз.

3. Вакцина Vanguard 5/L вызывает изменения индексов пролиферации лимфоцитов, сопоставимые с действием вирулентного штамма ВЧС. На 4-7 сутки после вакцинации индексы пролиферации лимфоцитов на Т- и В-митогены уменьшаются в 3-5 и 2-3 раза, соответственно, и восстанавливаются к 14-21 суткам. Прививка препаратом Vanguard 5/L снижает в 2-3 раза иммунный ответ на инактивированную антирабическую вакцину из штамма ТС-80. Введение моно- и поливалентных вакцин ВНИИВВиМ, Вакчум, Гексаканивак приводит к стимуляции в 2-3 раза митогениндуцированной пролиферации лимфоцитов на 7-14 сутки после прививки.

4. Установлено, что линейная зависимость активности ФНО-а от концентрации сыворотки собак наблюдается в диапазоне ее разведений от 1:32 до 1:128. У животных, зараженных штаммом Snyder Hill и реактогенным штаммом Ю, отмечается снижение активности ФНО-а в период с 4 по 14 сутки. Введение вакцинного штамма ВНИИВВиМ-88 не влияет на продукцию ФНОа моноцит/макрофагалъными клетками.

5. При чуме плотоядных концентрация интерферона в сыворотке крови собак не изменяется.

Фагоцитарная активность нейтрофилов собак снижается в 1.5-2 раза в период с 4 по 7 сутки после заражения ВЧС, штамм Snyder Hill. У вакцинированных животных данный показатель не изменяется.

6. По данным радиоиммунопреципитации у инфицированных и вакцинированных ВЧС собак вирусспецифические антитела появляются с 4-7 суток после инокуляции в первую очередь к белку слияния - Fi. На 14-21 сутки - к гемагтлютенину (Н), матричному белку (М).

В сыворотках плотоядных, привитых вакциной Vanguard 5/L, на 21 сутки титры вируснейтрализующих антител составляют 1:1024-1:2048, Мультикан-4 - 1:16-1:64, ВНИИВВиМ-1:64-1:128, Вакчум и Гексаканивак - 1:32 и 1:128, соответственно. Спектр полипептидной специфичности сывороточных антител после прививки препаратом Vanguard 5/L идентичен таковым у переболевших чумой плотоядных.

7. Глобулины, полученные из сывороток ВЧС-инфицированных свиней и собак, совпадают по спектру полипептидной специфичности вирусспецифических антител. Заражение свиней вирулентным ВЧС, штамм Snyder Hill, сопровождается развитием иммуноеупрессивного состояния и вируеовыделением в течение 2 недель.

8. При хранении жидких форм глобулинов из сьюороток собак и свиней при температуре 4°С титры вируснейтрализующих антител сохраняются на исходном уровне 12-18 месяцев. При температуре (20-25) °С глобулины из сывороток свиней сохраняют исходную активность до 12 месяцев.

Глобулины из сывороток свиней эффективны при лечении чумы плотоядных. с

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработаны и предложены для определения иммунного статуса собак "Методические указания по постановке реакции бласттрансформации лимфоцитов и лейкоцитов крови плотоядных". РБТЛ является наиболее информативной реакцией, при определении им муносупрессирующего действия вакцинных препаратов против инфекционных болезней собак, изучение влияния на иммунную систему различных препаратов, антропогенных факторов, различного рода иммуномодуляторов.

2. Вакцины, обладающие иммуносупрессирующим действием на иммунную систему собак, в частности Vanguard 5/L, целессобразно применять для животных, находящихся под строгим индивидуальным кощролем. После щп&ь препаратом Vangu^ 5/L „„активированные вакцины вводить не ранее чем через 3 недели. Для массовой вакцинации предпочтительней использовать вакцины, не обладающие им муносупрессирующим действием.

3. Результаты исследований нашли свое отражение в нормативно -техническай документации по изготовлению "Глобулина против чумы и инфекционного гепатита собак, парвовирусного энтерита плотоядных" (Технические условия; Наставление по применению Глобулина), одобренные Ветфармбиосоветом и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и П России, а также - во временной инструкции по изготовлению и контролю "Набора препаратов для лабораторной диагностики чумы плотоядных с использованием антительного эритроцитарного диагностику м а", утвержденной директором ВНИИВВиМ 28 мая 1999 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гаврилов, Константин Евгеньевич, 1999 год

1. Белюк У.И. Иммунологические аспекты инфекционных забояевний / М.: Медицина, 1982. 306-332 с.

2. Бейкин Я.Б., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. Оценка иммунного статуса у рабочих и служащих крупных промышленных предприятий Свердловска // Иммунология. -1992.- № 3. 41 - 43 с.

3. Бундшу Г., Шнеевайса Б. Иммунология: Справочник / Киев.: Наукова Думка, 1981.-480 с.

4. Бунин К. В., Гапочко К. Г. Прививочные реакции при иммунизации живыми вакцинами / М.: Медицина, 1970. 351 с.

5. Варусоо Я.Я., Суби К.Х, Иойт Х.М. Динамическое изучение показателей гуморального иммунитета к гриппу и парагриппу у больных хроническим бронхитом / Легоч. Патолог., Таллин. 1980.- 87

6. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Бояров В.П. / Физиология человека. -1978. Т. 4, № 5. - 857 - 864 с.

7. Васильева O.A., Ветлугина Т.П., Карась И.Ю. Экологические аспекты иммунопатологических состояний / М.: Алма-Ата, 1990. Т. 2. -154 с.

8. Власов H.A. Вакцины и вакцинация чумы собак / Чума собак.-Ульяновск.- 1997. 35-43 с.

9. Влияние диоксина на иммунную систему сельскохозяйственных животных / Лаврусенко Г.П., Желтов В.А, Пономарев В.Н., Лавров А. Л и др. // Доклады РАСХН. 1996. - № 3. - 27 - 30 с.

10. Ю.Влияние епленэктомии на течение вирусных инфекций / Мерабишвили Д.Г., Корсантия Б.М., Бахуташвили В.И., Тохадзе М. Г и др. / Сер., биол.-1981.- № 3.- 267-271 с. "

11. П.Воробьев A.A., Афанасьева С.С., Воробьева М.А. Современные взгляды на побочное действие вакцинаций // Микробиол. Эпидемиол. и Иммунобиол. 1982. - № 8. - 6-12 с.

12. Гельфгат Е.Л., Каненков В.И., Крайнов A.B. Процессы активации в Т-системе иммунитета у жителей различных регионов страны // Иммунология. 1990. - Ш 2, - 57 - 60 с.

13. З.Груздев К.Н., Селиванов A.B. Чума плотоядных / М.: Агропромиздат, 1985. 34 с.14Данилюк О.С., Дзагуров С.Г., Берлинский М.С. Об иммунодепрессивном действии вируса осповакцины / Бюл. эксперим. биол. и мед. 1982. - 94, № 7. - 73 - 74 с.

14. Игнатова П.Е. Чума плотоядных. Новый взгляд на проблему. / Кролиководство и звероводство. 1994. № 2. - 23 - 24 с.

15. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология-1990.-№ 5. 4-7 с.

16. Кубина Н.С. Чума плотоядных / Кролиководство и звероводство. 1994.-№2.- 23-24 с.

17. Кулаков A.B., Серков И.Л., Симонова A.B. Иммунный статус рабочих химических и металлургических предприятий Нижнего Тагила // Иммунология 1992. - № 5. - 56-60 с.

18. Кулаков A.B., Пинегин Б.В., Мартынов А.И. Оценка иммунного статуса различных групп рабочих химического производства при помощи таричного метода математического анализа // Иммунология -1993. -№ 2. 54 - 56 с.

19. Лаврова И.Г. Изучение возможности постановки реакции бласттрансформации лимфоцитов с цельной кровью крупного рогатога скота / "Проб, вирусол. молекул, биол. и гистол. с/х животных". М.: 1983.- 6-9 с.

20. Лебедев К.А., Понякин Н. Д. Иммунология в клинической практике / М.: Медицина, 1989. 45-52 с.

21. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов / М.: Медицина, 1971.- 288 с.

22. Лященко В.А. Коревая иммунодепрессия в условиях инфекции и вакцинации // Иммунология -1996.- № 1. -10-12 с.

23. Макаров В.В., Вишняков И.Ф., Чевелев С.Ф. и др. О классификации зоопатогенных вирусов / Вестник РАСХН. 1995. - N3. - с 45 - 47.

24. Макаров В.В., Васильев Д.А. Эпизоотологическая терминология / Ульяновск. 1998. - 8 с.

25. Макаров В.В., Чевелев С.Ф. Иммунологическая депрессия при вирусных инфекциях / Проблемы ветеринарной иммунологии. Труды ВИЭВ. 1983. - Т. 57. - 26 - 35 с.

26. Медуницин Н.В. Побочное действие вакцин // Иммунология 1995. -№2. - 6 - 8 с.

27. ЗЗ.Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг -современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии / Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Чередеев А.Н и др. // Иммунология 1994. - № 6. - 4-6 с.

28. Петров Р.В. Иммунология / М.: Медицина, 1982.- 328 с.

29. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические м о били / М.: Медицина, 1987. 234с.

30. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека: Метод. Рекомендации / М.: Медицина, 1984. с. 34.

31. Поляк Р.Я., Дубровина Т.Я., Леонтьева Г.Ф, Молекулярные и клеточные основы противовирусной защиты / Итоги науки и техники. Иммунология. 1986. - Т. 17. - 147 -170 с.

32. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс // Покровский В. И. Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. / М.: Медицина, 1979.280 с.

33. Семенов Б.Ф. В кн.- Иммунология. 1972. - Т. 10. -102-116 с.

34. Семенов Б.Ф. Вирусы как неспецифические модуляторы иммунологической реактивности // Микробиол. 1982. - № 12. - 17-22 с.

35. Семенов Б.Ф. Клеточные механизмы неспецифической модуляции иммунологической реактивности при вирусных инфекциях / сер. Иммунология.- 1982.- том 10.-102-114 с.

36. Семенов Б.Ф. Иммунопатология при вирусных инфекциях // Микробиол. 1977. - Ш 2. - 3 - 7 с.

37. Старов С.К., Дудников Л.А., Сарбасов А.Б. // Вирус, болезни с.-х. животных: Тез. докл. Всерос. науч.-практ., конф., (Владимир), 1995.158 с.

38. Сюрин В. Н., Фомина Н.В. Частная ветеринарная вирусология / М.: Колос, 1979.-252-257 с.

39. Федоровская Н.С., Стражникова Г.А., Орадовская И.В. Мониторинг иммунного статуса населения города Кирова // Иммунология 1996. -№ 5. - 67-69 с.

40. Фридман Г. Действие лейкозных вирусов на иммунитет: клеточные и гуморальные аспекты // Международный симпозиум по сравнительному изучению лейкоза и родственных заболеваний. 9-й. Тезисы докладов. Сухуми, 1979.- 168-169 с.

41. Хозинский В.В. Механизмы модулирующего действия Бунья и флавивирусов на иммунный ответ хозяина // Вирусы и вирус, инфекци человека. Тез. конф., 1981.- 190-191 с.

42. Чевелев С.Ф., Пичугин Л.М., Митин Н.И., и др. // 3-я Всесоюзная конференция по патологической анатомии животных. Труды. Л.: 1967.- 502-505 с.

43. Чередеев А.Н., Ковальчук Л. В. Интерпретация лабораторных показателей при оценке иммунного статуса человека // Лаб. дело -1991.-№2. -4 14 с,

44. Шютт. X. Реакция бласттрансформации лимфоцитов в клинической диагностике. В кн.: Иммунологические методы / М.: Мир, 1979.- 487500 с.

45. Юминов Н.В., Краснова В.П., Лященко В.А. Иммуннологические показатели при интраназальном способе ревакцинации живой коревой вакциной // Вопр. Вирус. 1993. - № 4. - 152-155 с.

46. А canine distemper virus epidemic in serengeti lions (Panthera Leo) / Roelkeparker M.E., Munson L., Packer C., Kock R et al. // Nature.-1996.- Vol 379, Iss 6564.- p. 441-445.

47. Angus K. and Yang T. J. Lymphocyte response to phytohemagglutinm: temporal variation in normal dog // Immunol. Metods. 1978.- Ш 21, p. 261-269.

48. Antoine H. Le choix vaccin contre le virus BVD // Ann. Med. Vet. 1986. -130,N5.-p. 393-396.

49. Anti cacheetin/TNF monoclonalo antibodies prevent septic shock during lethal bacteriemia // Tracey K.J., Fong Y., Hesse D.G., Manogue K.P et al. / Nature. 1987. - Vol. 330, - p. 662-664.

50. Appel MJ.G. Canine distemper virus // Virus Infections of carnivores. N.Y., 1972.-Vol. l.-p. 111-145.

51. Appel M.J.G. Canine distemper virus //Virus Infections of carnivores.- N.Y., 1982.-Vol. 1.- p. 133-159.

52. Appel MJ.G., Brian A. Summers. Pathogeniciti of morbilliviruses of terrestrial carnivores // Vet. Microb. 1995. - Vol. 44. - p. 187-193.

53. Appel M.J.G., Gillespie J.H. Canine distemper virus. In: Gard S, Hall a uer C, Meyer KF, eds // Virology monograph.- Vol. 11, N. Y.: Springer-Verla«, 1972.-p. 34-36.

54. Appel M.J.G., Mendelson S.G., Hall W.W. Macrophage Fc receptors control infectivity and neutralization of canine distemper virus-antibody coplexes // J. Virol. 1984.- 51, № 3. - p. 643-649.

55. Appel MJ.G., Summers B.A. Pathogeniciti of morbilliviruses of terrestrial carnivores i i Vet. Microb.- 1995.- Vol. 44.- p. 187-193.

56. Appel M.J.G.: Canine distemper virus. In: M. Horzinek (Hrsg.) // Virus infections of vertebrates. 1987. - Vol. 1, ( Virus infections of carnivores), Elsevier, New York. - p. 135-159.

57. Appel M.J.G. Reversion to virulence of attenuated of canine distemper virus in vintro and in vivo // J. Gen. Virol. 1978. - 41:385-393.

58. Appel MJ.G., Shek W.R., Shesberadaran, H., Norrby, E. Measles virus and inactivated canine distemper virus induce incomplete immunity to canine distempert // Arch, of virol. 1984. - 82:73-82.

59. Appel MJ.G. Distemper patogénesis in dogs // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1970.- 156:1681-1684.

60. Atluru D., Notorvidjiojo W., Iohnson D., Muscoplat C. Supression of in vitro immunoglobulin biosynthesis in bovine spleen cells by bovine viral diarrhea virus// Clin, immunol and immonopathol.- 1979.- Vol. 13. N 3.- p. 254-260.

61. A "whole-blood "technique for the quantitation of canine "T-lymphocyte" progenitors using a semisolid culture system / Wilson F.D., Dyck J.A., Knox S.J., h Schifrine M.T. // Exp. Hematol. 1980. - 8:1031-1039.

62. Baker J.A., D.S. Robson, Gillespie J.H. A normograph that predicts the age to vaccinate puppies against distemper // Cornel. Vet. 1959. - 49. - p 158-167.

63. Bale J.F., Kern E. R., Overall J.C., Richard B.J. Impaired migratory and chemotactic activity of neutrophils during murine cytomegalovirus infection // J. Infect Dis. 1983.- Vol. 3. N 148,- p. 518-525.

64. Bancroft W.H., Scott R.M., Eckels K.H., Hoke C.H. Dengue virus type 2 vaccine: reactogenicity and immunogenicity in soldiers // J. Infec. Dis. -1984.- 149,N6.-p. 1005-1010.

65. Barret T., Clarke D.K., Evans S.A., Rima B.K. The nudeolode sequense of the gene encoding the "F" protein of CDV: a comparison of the deduced amino acid sequense with other paramixoviruses // J. Virus Res. 1987.-Vol. 8, № 5. - p. 373-386.

66. Beker J. A., F. T. Gilson, J. H. Gillespie. The vaccinate puppies against distemper // Cornel. Vet. 1962. - 49. - p. 128-137.

67. Benson T.F. The protection of suscerptible puppies for ten days against canine distemper using quantitative amounts of mantibodies // Cornell University, Ithaca, N.- Y. 1960. - p. 234-236.

68. Betton G.R., Dekkers-Bijma A.M., and Lansdorp P.M., Mitogenic responses of canine peripheral blood lymphocytes to Staplivlococcal protein A//J. Immunol. Metods 1980.- 32:157-166.

69. Blood lymphocyte proliferation response to pollen extract as a monitor of immunotherapy / Moller Ch., Juto P., Dreborg S., Bjorksten B. / Allergy. -1984. Vol. 39, N 4. - p. 291-296.

70. Brooks F. Adverse reactions to canine and feline vaccines // Australian Vet. 1991.-68:342-344.

71. Brvana J., Gaudry D. Veterinary7 vaccines // Develop. Biol. Stand. 1982. -52.-p. 541.

72. Burleson R. L., Ennulat N. M., Grman A. H. Demonstration of a dog liver immunosupressive factor active in-vitro // Transplantation. 1979.- 28:318322.

73. Bush M., Montali R. J. Vaccine-induced canine distemper in a lesser panda//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1976. - 169:959-960.

74. SO.Calnek B. W., Fabricant J., Schxat K. A., Murthy K. K. Pathogenecity of low virulence Marecs disease viruses in normal versus immunologically compromised chickens // Avian Dis.-1977.- Vol. 21, N 3.- p. 346-358.

75. Carre H. Sur la maladie des Junes chienes // CR Acad Sci(Parish- 1905.140:689-690.

76. Carswell E. A., Old L. J., Kassel R. Activation of tumor necrosis factor by LPS causes in cancer patients // Proc. Nat. Acad. Sci. LTSA.- 1975.- Vol. 72. -p. 3666-3670.

77. Chang P. W., Sculco F., Yates V. An in vivo and in vitro study of infectious laryngotracheitis virus in chicken leukocytes il Avian Dis.- 1977.-Vol. 21, N4.-p. 492-499.

78. Changes in the surface of virus infected cells recognized by cytotoxic T-eells. I. Minimal requirements for lysis of ectromelia -infected P-815 cells / Ada G.L., Jackson D.C., Blanden R.V., Bowern N.A. // Scand. J. Immunol.- 1976.- 5:23-30.

79. Chappuis O. Control of canine distemper virus // Veterinary Microbiology. 1995.-44.-p 341-345.

80. Cohn C.A., McClellan J.L., Maassab H.F. Cytokines and acute phase response to influenza virus in mice // Am. J. Phvsiol. 1995. - Vol. 268, N1. -p.78-84.

81. Comparison of whole blood and purified canine lymphocytes in a limphocyte stimulation microassay / Shifrine, M., Taylor, N. J., Rosenblatt, L. S. And Wilson, F. D. // Am. J. Vet. Res. 1978. - 39: 687690.

82. Cornwell H.J.C., Thommpson H., Mccandlish I.A.P. Encephalitis in dogs associated with a batch of canine distemper vaccine // Vet. Rec. 1988.122:54-59.

83. Cytomegalovirus and measles virus: in vitro models for virusmediated immunosuppression/ Rice G.P., Schrier R.D., Southern P.J., Nelson J.R. // "Viral Mech. Immunosuppress. Proc. Workshop, Montreal, June 21- 22, 1984." N.-Y. 1985, 15-18.

84. Deptuta Wiestaw, Tokars Beata. Aktywnos'c togacytama leukoeytow kriw obwodowejn lisow polarnych niebieskich zakazonych naturalnie wirusem nosowki (CDV) // Med. Wet. 1990.- 46, N 9 .- p. 341- 344.

85. Development of a serum-free defined culture medium for lymphoblast transformation tests of mouse spleen and thymus cell / Kiistensen F., Walker C., Walti M., De Week A. L. // Exp. Cell. Biol. 1982. - VoL 16, N 3. -p. 209-216.

86. Dengue haemorrhagic fever and dengue shock syndrome: are they tumor necrosis factor-mediated disorders / Yadav M.Y, Kamath K.R., Iyngkaran N.E, Sinniah M.S. // FEMS Microbiol. Immunol. 1991. - Vol.89. - p. 4549.

87. Diallo A. Morbillivirus group: genom organisation and proteins // Vet. Microbiol. 1990. - N 23. - p. 155-163.

88. Differential regulation of the type I TNF receptor during activation of resing and effector T cells / Elias J., Gustilo K.„ Baeder W., Freundlic-h B. // J. Immunol.- 1987.- Vol. 138. p. 3812-3816.

89. Distemper-like disease and encepghalititozoonosis in wild dogs/ VanHeerden, J., Bainbridge, N., Burroughs, R. E. J., h Kriek, N. P. J. if J. Wildlife Dis. 1989. - 25:70-75.

90. Dunouveauparmi les morbillivirus // Biofuiur. 1996.-№ 155.-p. 14.

91. Duignan P.J., Saliki J.T., Aubin D.J. S. Epizootiology of Morbillivirus Infection in North-American Harbor Seals (Phoca-Vitulina) and Gray Seals (Halichoerus-Grypus) // J. of wildlife diseases.- 1995.- 31.-4:491 -501.

92. Edwards K.R., Muskett J.C., Thornton D.H. Duration of immunosupression caused by a vaccine strain of infectious bursal disease virus// Res. Vet. Sci.- 1982.- Vol. 32, N 1.- p. 79-83.

93. Egan P.J., Rothel J.S., Andrews A.E. Characterization of monoclonal antibodies to swine tumor necrosis factor-a and development of a sensitive immunoassay // Vet.Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol. 41, N 3. - p. 259-274.

94. Experemental and naturally occuring transplacental tansmission of CDV/ Krakowka S., Hoover E., Adaldert R., Ketring R. // Amer. J. Vet. Res.-1979. Vol. 38, N 7. - p. 919-922.

95. Excessive attenuationof measles vims as a possible cause of failure in measles immunization / Sassani A., Mirchamsy H., Shfvi A., Hakemi M. // Ann. Inst. Pasteur. Virol. 1987. - 138, N 4. - p. 491-501.

96. Felsburg P.J., Reilly M.T., and Seunigen J.K. A rapid microtechique for in vitro stimulation of canine lymphocytes using whole blood // Vet. Immunol. Immunopathol.- 1980,1:251-261.

97. Follmann E.H., Gamer G.W., Evermann J.F. Serological Evidence of Morbillivirus Infection in Polar Bears (Ursus-Maritimus) from Alaska and Russia. // Veterinary record.- 1996.- 138, 25: 615-618.

98. Haagmans B.L., van den Eertwegh A.J.M., Claassen E., Horzinek M.C., Schijns V.E.C.J. Tumor necrosis factor-a production during cytomegalovirus infection in immunosuppressed rats // J. Gen. Virol. 1994. - Vol.75, N4. - p.779-787.

99. Haig D.A. Canine distemper -immunization with avianised virus. Onderstooprt if J. Vet. Res. 1956. - 27:19-53.

100. Hartley, W. J. Apost-vaccinal inclusion body encephalitis in dogs // Vet. Pathol.- 1974.- 11:301-312.

101. Heiwicker M, Damsck S., h Trantwein G. Detection of canine distemper viral antigen in formalin-fixed and paraffin ambedded tissue of a fitch, using an immunoperoxidase technique // Dstch. Tierarztl. Wschr. 1990. -97: 85-88.

102. High levels of TNFa in plasma and whole blood culture of dengue-infected patients / Hober D., Nguen T.L., Shen L., Ha D.Q., Groote D. de,5 Wattre P. if Xth Intern, congr. of virol. Jerusalem, Israel, 11-16 Aug., 1996.- Abstr. PW32-16. - p. 197.

103. Ho Monto. The lymphocyte in infectious with Epstein-Barr virus and cytomegalovirus // J. Infec. Deseases. 1981. - Vol. 143, N 6. - p. 857-862.

104. HS.Hong R. Criterions of an evaluation of the immune status // Immunol. Invest. 1987,- Vol. 16, N 6.- p. 453-499.

105. Immunoglobulin class response to canine distemper virus in gnotobiotics dogs /Winters K.A., Mathes L.E. Krakowka S., and Olsen R.G. // Vet. Immunol. Immunopathol., 1984.- 5:209-215.

106. Immunosupression in animals / Muneer M.A., Farah I.O., Newman J.A., and Goyal S.M. // British veterinary journal.- 1988. 144, 3. - p. 288 - 301.

107. Joubert L., Lery L., Lery N. Accidents et echecs de vaccination veterinare. Vaccinologie et vaccinovigilance // Sci. Vet. Med. Comp. 1988. - Vol. 90, N 1-2.-p.67-81.

108. Kangas I. Studies on manifestations of canine distemper virus infection in an urban population // Vet. Microbiol. 1973.- Vol. 2, N 3.- p. 47.

109. Kapsenberg, M. L., Van Agtmaal E. J., e a. Macrophage support and supression in rabbit cell- mitogenesis // J. Immunol. Meth. -1984.- Vol. 72, Nl.-p. 133-143.

110. Kavalen M.B., Smith EA., Song Y. Tumor necrosis factor identified in multiple sclerosis// Clin. Immunol. Immunopath.- 1988. Vol. 49. - p. 261-272.

111. Xazacos K.R., Thacker H.L. h Shivaprasad H.L. 1981. Vaccination-induced distemper in Kinkajous // J. Am. Vet. Med. Res. Assoc. 1981.179:1166-1169.

112. Keller S., Sdreifer S., McKendney F.P. A simplified method for assessing RNA induced stimulation of rat peripheral blood lymphocytes // J. Immunol. Meth. 1982. - Vol. 51, N 3. - p. 287-291.

113. Kiepiela P, Coovadia H, Coward P. T-helper cell defect related to severuty in measles // Scand. J. Infec, Diseases. 1987. - 19, № 2.- p. 185192.

114. Krakowka S,, Koestner A. Comparison of canine distemper virus strains in gnotobiotic dogs: effects of lymphoid tissues // Am. J. Vet. Res. 1977. -38:1919-1922.

115. Krakowka S., Koestner A. Age-related susceptibility to canine distemper virus infection in gnotibiote dogs //J. Infect. Dis.- 1976.- 134:629-632.

116. Krakowka S., Long D, Mezza R. Derivation and maintenance of gnpotobiotic dogs // Lab. Anim. Sci. 1978.- 28:178-181.

117. Krakowka S., Higgins R.J., h Koestner A. Canine distemper virus: review of structural and functional modulations in lymthoid tissues H Am. J. Vet. Res. 1980. - Vol. 4L- p. 284-292.

118. Krakowka S. Mechnisms of in vitro immunosupression in canine distemper virus infection // J. Clin. Lab. Immunol. 1982. - 8:187-196.

119. Krakowka S., Cockerell G., and Koestner A. Effect of canine distemper virus infection on lymphoid function in vitro and in vivo // Inf. Imm. 1975. - 11:1069-1078.

120. Kristensen F., Krisrensen B., and Lazary S. The lymphocyte stimulation test in veterinary immunology // Veterinary Immunology and Immunopathology. 1982. - Vol. 3. - p. 203-277.

121. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the polypeptides of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - 227:680

122. Lymphocyte function and cell-mediated immunity in pigs with experementally induced African swine fever / Sanchez-Viscaino J.M., Sachs D.O., Ruiz-Gonzalvo F., Valero F. et al. // Am. J. Vet. Res. 1981.24:1335-1342.

123. Macrophage antiviral activity: extrinsic versus intrinsic activity. / Ozaki Y., Ohashi T., Minami A., Nakamura S.T. // Infect and Immunol. 1987. -Vol. 55.-p. 1436-1440.

124. Maheswaran S.K. Immune profile of infectious bursal disease: I. Effect of infectious bursal disease virus on perepheral blood T and B lymphocytes of chicken // Avian Dis. 1980. - 24, N 3. - p. 715-725.

125. Mangi R.J., Munyer T.P., Krakowka S.E. A canine distemper model of virus-induced anergy // J. Infect. Diseases. 1976. - 133, N 5. - p. 556-563.

126. Marcovecchio F.E., Degregorio J.P. Immunodepression en vacunas de peste porcina. Cultivo de tejido monolayer // Gac. Vet. 1973. - t. 35, N 280. - p. 487 - 489.

127. Mare Vandevelde, Andreas Zurbriggen. The neurobiology of CDV infection fl Vet. Mier. 1995. - Vol. 44. - p. 271-280.

128. Measuring of antiviral cellular immunity by a novel test system / Leroux M., Braun R., Doerr H.W., Kirchner H. // Bacterial Microbial. Hug. -1984. -N l.-p. 149.

129. McInnes E.F., Burroughs R.E., and Duncan N.M. Possible vaccine-induced canine distemper in a South American bush dog // J. Wildlife Dis. -1992.-28:614-617.

130. Muller H. Replication of infectious bursal disease virus in lumphoid cells It Arch. Virol. 1986. - 87. - p. 191.

131. My elm-specific autoantibodies with central nervous system demyelmation in canine distemper virus infection/ Krakowka S., MeCullough B., Koestner A., and Olsen R. // Infect. Immun. 1973. - 8:819-827.

132. Neta R., Douches S., Oppenheim J.J. Molecular and biological charaetirization of a ligand for CD27 defines a new family of cytokines with homology to tumor necrosis factor // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 109.-p. 1-3.

133. Parkman P.D., Amler R.W. Measles vaccines: summary, Ses. II // Rev. Infec. Diseases. 1983. - Vol 5, N 3. - p. 535 - 537.

134. Phillips, T. R., Jensen, J. L., Rubino, M. J. Effects of vaccines on the canine immune sysstem H Can. J. Vet. Res. -1989. -53:154-160.

135. Povey R. C. Distemper vaccination of dogs: factors which could cause vaccine failure // Can. Vet. J. 1986. - 27, N 4. - p. 321-323.

136. Rapid isolation of morbillivirus nueleocapsid for gnomic RNA CDNA cloning and the production of specific core protein antisera/ Oglesbee M, Tatalick L, Ringler S, Rice J, Krakowka S. // J. of Vir. Methods. 1989. -Vol. 24.-p. 112-114.

137. Regulation of macrophage tumor necrosis factor production by prostoglandin E2. Kunkel S.L., Wiggins S.W., Chensue R.S., Larrick J.Y. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - 137:4458-4465.

138. Response of gray foxes to modified live-virus canine distemper vaccines / Haibrooks R.D, Swango L.J, Swango L.J., Schnurrenberger P.R. if Am. Vet. Med. Assoc. 1981. Vol. 179. - p. 1170-1174.

139. Ressang A.A. Studies on pathogenesis of hog cholera. II. Virus distribution in tissue and the morphology of the immune response if Zbl. Vet. Med. Biol. 1973. - Vol. 20, N 4. - p. 272-283.

140. Ringler Susan S., Krakowka S. Effects of canine distemper virus on natural killer cell activity in dogs // Amer. J. Vet. Res.- 1985.- 46, № 8.- p 1781-1786.

141. Rockborn, G., 1959. An attenuated strain of canine distemper virus in tissue culture //Nature (London). 1959. - 184:822.

142. Safety of high- titre measles vaccine / Lancet. 1991. - № 8772. - p. 432.

143. Salonen R., Ilonen J., Salmi A. A. Measles virus inhibitits lymphocyte proliferation in vitro by two different mechanisms // Clin. And Expr. Immunol. -1989.- 75, № 3. C. 376-380.

144. Seasonal variation in cell mediated immunity of clinically normal dogs/ Shifrine, M., Taylor, N. J., Rosenblatt, L. S. and Wilson, F. D. // Exp. Hematol.- 1980. -8:318-326.

145. Serum tumor necrosis factor (TNF) in the pathogenesis of clinical hepatic failure of HCV and/or HBV infection/ Zhang D.F., Ren H.U, Jia X.P., Zhou Y.S. // Chinese Med. J. 1993. - Vol. 106, N5. - p. 335-338.

146. Settler A. Neue wege bei der Aujeszkv- Bekämpfung // Schweinewelt. -1988.- 13,N4.-p. 124-125.

147. Shek W.R., Schultz R.D., and Appel MJ.G. Natural and immune cytolysis of canine distemper virus-infected target ceils // infect. Immun. -1980.- 28:724-734.

148. Smith G.E., Baglioni C. Biochemical characterization of the extracellular domain of the 75-kilodalton tumor necrosis factor receptor // J. Biol. Chem. 1987.- Vol. 262. - p. 6951-6954.

149. Smith R., Eldiar Van L. Characterization of the immunosuppresion accompanying virus-indused avian osteopetrosis If Infect and Immun. -1978.- 22, N2.-p. 452-461.

150. Straw, B. Decrease in platelet count after vaccination with distemper-hepatitis (DH) vaccine // Vet. Med. 1978.- SAC. 73:725-726.

151. Szerillona T, Anderlik P., Banos Z. Bordetella pertussis vaktina hatasa a limfocitas choriomeningitis virusfertozes lefolyasars esiramentes egerekben // Kiserl. orvostud.- 1982. 34, N 4. - p. 399 - 402.

152. Terre J., Chappuis G, and Precausta P. Calendiier de vaccination du chien If Rec. Med. Vet. 1978.- 154:551-557.

153. The evolution of morbillivirus: a comparision of nucleocapsid a porpoise morbillivirus/ Rima B.K., Wishaupt R.G. A., Welsh MJ.S Early J.A.P. // Vet. Microb. 1995. - Vol. 44. - p. 127-134.

154. The control of vascular permeability by polymorphonuclear leukocytes in inflammation / Leeuwenberg J.F.M., Van Domme J., Jeunhomme MA.A., Buurman W. A. // J. Exp Med. 1987. - Vol. 166. - p. 1180-1185.

155. Thomas-Baker B. Vactination-induced distemper in mailed wolves, vactination-induced corneal opacity in a maned wolf // Proc. Am. Assoc. Zoo Veterinarians, Ann. Rep. 1985. - Scottsdale, Ariz. - p. 53.

156. Tizard I. Risks associated with use of live vaccines If JAVMA, 1990. -196:1852-1858.

157. Ulmer A.S., Scholzw E.R, Flad H.D. A new ultra-microcuiture system. I. Stimulation of human T-lymphocytes by phy tog emaggl utinin (PHA) //J. Immunol. Meth. 1984. - Vol. 68, N 1-2. - p. 285-295.133

158. Vaccine-associated canine distemper infection in a litter of African hunting dogs / Durchfeld B., Baumgarther W., Herbst W., h Brahm R. // J. Vet. Med. 1990.- 37:203-212.

159. Vaccination antirabique de renardeaux a laide d un vaccin inactive/ Pastoret P., Schwers A., Thiriart C.f Iokem A. // Rev. Ecol. 1985. - 40, N 2. - p. 267-268.

160. Varani J.F, Bandelow M.J., Searley D.E. Tumor necrosis factor and inhibition viral replication and synergize with interferons // Lab. Invest.-1988,- Vol. 59. p. 292-295.

161. Witter R. L. Lee L. F., Bacon L. D. Depression of vaccinal immunity to Mareks disease by infection with reticuloendotheliosis vims // infect. Immun. 1982. - Vol. 26, N 1. - p. 90-98.

162. Yoshida I., Sakata M, Fujita K. Modification of low virulent newcastle disease virus infection in chickens infected with reticuloendotheliosis virus // Nat. Inst. Anim. Health. Quart. 1981.- 21, N 1. - p. 1-6.

163. Zanella A., Marchi R. Marek's disease: survey on vaccination failures and remedies // Clin. Vet. 1984. - 107, N 8-9. - p. 217-229.

164. Zinkernagel R.M., Hengartner H.M. Virally Induced Immunosuppression

165. Current opinion in immunopathol. 1992. - Vol 4, Iss 4. - pp. 408-412.

166. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

167. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОКП 93 8220 2000 Группа Р-311. СОГЛАСОВАНО1. V .дЧ г;.- •.-.

168. Заместитель руководителя (еита ветеринарии созорода России

169. В. Селиверстов " УрЗ 1998 г.1. УТВЕРЖДАЮ

170. Директор Всероссийского НИИ ветеринарной вирусологии и-(л«1. И.Ф. Вишняков1998 г.

171. ГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЧУМЫ И ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА СОБАК, ПАРВОВИРУСНОГО ЭНТЕРИТА1. ПЛОТОЯДНЫХ1. Технические условия

172. ТУ 9382 - 012 - 00495549 - 98

173. Вводятся впервые Срок введения с 199£ .

174. Срок действия не ограничен1. СОГЛАСОВАЛО

175. Директор Всероссийского государственногонаучно- исследовательского института0ля, стандартизации и сертификации )атов ук Циск-Я-^х, 1 А.Н.Панин1. Ш 1998 г.

176. Продолжение на следующем листе

177. Продолжение титульного листа1. Технические условия

178. ТУ 9384 г 012 - 00495549 г 981. РАЗРАБОТЧИКИ:

179. Заведующий лабораторией гибридомной биотехнологии ВНИИВВиМ1. Власов "Г1 ^^ ЛЛ. 1998 г.

180. Старший научный сотрудник лаборатории гибридомной биотехнологии ВНИИВВиМ

181. Ж- ¿т Б.В- Новиков "г" ^ г 1998 г.

182. Заведующий лабораторией биохимии ВНИИВВиМ Ч > А.Д. Середа ^¿^ 1998 г.

183. Заведующий лабораторией прионвых болезней

184. Старший научный сотрудник ВГНКИ1. Е. И. Элисбарошвили" 1998 г.1. Заведующий лабораторией1. ВГНКИ1. В.И. Уласов" 1998 г.1. Аспирант ВНИИВВиМ1. К.Е. Гаврилов6 " 1998 г.

185. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (Минсельхозпрод России) ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ107139, Москва, Орликов пер., 1/11 Для телеграмм: Москва, 84, Минсельхозпрод. Телетайп:417736 ЛЕН

186. УТВЕРЖДАЮ r3j ме^гител^ руководителя сцайтамсЛта ветеринариит i

187. СЕЛИВЕРСТОВ ¿ajo з } 999 р1. ОСО/Мг.

188. НАСТАВЛЕНИЕ по применению Глобулина против чумы и инфекционного гепатита собак, парвовирусного энтерита плотоядных1. Общие положения

189. Глобулин выпускают в moho-, би-, тривалентном исполнении в лиофилизированном или нативном виде. Глобулин в бивалентном исполнении выпускают в разных сочетаниях.

190. Лиофилизированный Глобулин представляет собой пористую массу белого или желтоватого цвета, полностью растворяющуюся в воде (растворителе для сухих вакцин и сывороток).

191. Глобулин годен к употреблению в течение 2 лет со дня изготовления при условии хранения при температуре от 2 до 10 °С.

192. Нативный Глобулин выпускают расфасованным по одной коммерческой дозе объемом 2 или 5 см3 в запаянных ампулах или во флаконах, закрытых1. ГОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИЯ

193. ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ ВИРУСОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ (ВНИИВВиМ) АКТ№1. УТВЕРЖДАЮг. Покров

194. О проведении комиссионных испытаний "Набора препаратов для лабораторной диагностики чумыплотоядных с использованием антительного эритроцитарного диагностикума"

195. Работу проводили на базе лабораторий "Диагностики" и "Биохимии".

196. Постановку и учет реакций проводили согласно проекта наставления на "Набор препаратов для лабораторной диагностики чумы плотоядных с использованием антительного эритроцитарного диагностикума".

197. Набор проверяли на соответствие характеристикам, представленным на образцах.

198. РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ ВИРУСОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ

199. УТВЕРЖДАЮ" Директор ВНИИВВиМ ■С^^)|е«^фрреспондент РАСХН1. И.Ф. Вишняков 1999 г.

200. Временная инструкция по изготовлению и контролю НАБОРА ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЧУМЫ ПЛОТОЯДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛЬНОГО ЭРИТРОЦИТАРНОГО ДИАГНОСТИКУМАг. Покров, 1999 г.

201. СОГЛАСОВАНО Зам. директора ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиогии1. В.И. Жестерев1. РАЗРАБОТЧИКИ:

202. Заведующий лабораторией биохимии ВНИИВВиМ1. Щ.А. Д. Середа1. Алал.1999 г.

203. Заведующий экспериментально-производственной лабораторией1999 г.1. СОГЛАСОВАНО1. Зав. ОНПиПИО НИР ВНИИВВиМ1. А-(\ffr-jy В.М. Дубровин1999 г.внирзим1. Шишл. Дымин 1999 г.

204. Заведующий лабораторией ВГНКИ1. В.И. Уласов"1999 г.

205. Научный сотрудник экспериментально-производственной лабораторией ВНИИВВиМ1. И.В. Ногина ^ 1999 г.

206. Старший научный сотрудник лаборатории диагностики ВНИИВВиМ1. Г.М. Карпов"1999 г.1. Аспирант ВНИИВВиМ1. К.Е. Гаврилов1999 г.1. Главный технолог ВНИИВВиМ1. Ю.Ф. Калантаенко 1999 г.4./