Изучение молекулярных механизмов антиокислительного действия токоферола в мембранных системах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Макарова, Татьяна Борисовна

• Макарова, Татьяна Борисовна
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макарова, Татьяна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.II

ГЛАВА I. ЦЕПНОЕ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

1.1. Основные положения теории жидкофазного окисления углеводородов . II

1.2. Перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот

1.3. Перекисное окисление фосфолипидов

ГЛАВА 2. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТОКОФЕРОЛА.

2.1. Роль токоферолов в поддержании структурно-функциональной устойчивости биологических мембран

2.2. Основные механизмы молекулярного действия токоферола в биологических мембранах

2.3. Локализация ^-токоферола в мембране.

ГЛАВА 3. ЭСТАФЕТНЫЙ МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ

В МЕМБРАННЫХ СИСТЕМАХ

3.1. Особенности структурной организации бислойной структуры мембран: 3.1 Л. Мембраны - плотно-упакованные системы с высокой локальной концентрацией С-Н-групп

3.1.2. Расположение "зоны" двойных связей в бислое

3.1.3. Изменение степени упорядоченности бислоя в вертикальном направлении; гетерогенность мембран в латеральном направлении.

3.2. Эстафетная передача свободных радикалов в мембранных системах.

ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Выделение суммарных липидов мозга крупного рогатого скота.

4.2. Выделение яичного лецитина

4.3. Выделение микросомальной фракции печени крыс

4.4. Гидрогенизация яичного лецитина и контроль жирно-кислотного состава.

4.5. Приготовление пленок и липосом из липида

4.6. Модификация мембран липосом, микросом, а также ли-пидных пленок

4.7. Очистка препаратов токоферола и фосфатидилионола.

4.8. Определение количества токоферола в пробе

4.9. Омыление липидов

4.10. Инициирование перекисного окисления липидов

4.11. Измерение скорости окисления липидов

4.12. Калориметрические измерения.

4.13. Низкотемпературная ЭПР и оптическая спектроскопия

4.14. Использование метода остановленной струи для изучения кинетики восстановления ДФПГ токоферолом и фосфатидилионолом

4.15. Определение электрических свойств плоской бислойной мембраны

4.16. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ НЕ СОДЕРЖАЩИХ КИСЛОРОДА ЛИПИДНЫХ РАДИКАЛОВ В РАЗВИТИИ И ИНГИБИРОВАНИИ ПОЛ В МОДЕЛЬНЫХ МЕМБРАННЫХ СИСТЕМАХ

5.1. Исследование поведения свободно-радикальных центров в замороженных мембранных системах методом низкотемпературной ЭПР спектроскопии.

5.2. Изучение роли не содержащих кислорода липидных радикалов в развитии ПОЯ в мэдельных мембранах при комнатных температурах

5.3. Исследование передачи свободно-радикальных центров от молекулы липида на молекулу Л-токоферола

5.4. Изучение изотопного замещения в реакциях свободно-радикального превращения -токоферола.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ ФЕНОЛЬНОГО ТИПА СО СЛОЖНО-ЭФИРНОЙ ГРУППИРОВКОЙ В БОКОВОЙ УГЛЕВОДОРОДНОЙ ЦЕПИ НА ПРИМЕРЕ ФОСФАТИДИЛИОНОЛОВ

6.1. Изучение электрон-донорных свойств фосфатидилионолов в реакции одноэлектронного восстановления ДФПГ . ПО

6.2. Изучение АО активности фосфатидилионолов, ионола и

--токоферола в модельных системах:

6.2.1. Термоокисление спиртового раствора яичного лецитина.

6.2.2. Термоокисление модельных мембранных систем

6.2.3. Ге2+-аскорбат-индуцированное ПОЛ в однослойных липосомах из яичного лецитина

6.3. Изучение антиокислительной активности фосфатидилионола, модели I и <1 -токоферола в биологических мембранах

ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРТУРБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ИОНОЛА И Ф0СФАТИДИЛИ0Н0ЛА НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА БЛМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение молекулярных механизмов антиокислительного действия токоферола в мембранных системах»

Перекисное окисление липидов /ПОЛ/ представляет один из важнейших универсальных процессов повреждения мембранных систем, проявляющийся как в сравнительно простых искусственных системах, так и в многообразных мембранных образованиях живых организмов (Гарусов, 1962; Владимиров, Арчаков, 1972; Козлов, Данилов и др., 1972; Бур-лакова и др., 1975; Logani, Davis, 1980). ПОЛ затрагивает важнейшие физико-химические свойства мембран - проницаемость, вязкость, фазовое состояние и вызывает нарушения, обусловленные искажением белок-липидных взаимодействий в мембранах, приводящие к повреждению мембранно-связанных и растворимых ферментных систем продуктами окислительной деградации липидов. Все эти проявления ПОЛ играют важную роль в формировании многих патологических процессов, возникающих в живых организмах при неблагоприятных условиях и повреждающих воздействиях. В связи с этим молекулярные механизмы процессов ПОЛ представляют значительный интерес, в частности, в связи с разработкой эффективных приемов регуляции этих процессов в искусственных и биологических мембранах.

Значительная роль в поддержании структурно-функциональной целостности мембран принадлежит токоферолам. Нарушение содержания о( -токоферола приводит к широкому спектру патологических состояний, которые несмотря на их разнообразие, по-видимому, обусловлены одной основной причиной - структурно-функциональными нарушениями мембранных образований клетки. Одной из наиболее общепризнанных гипотез биологического действия d-токоферола является гипотеза Таппеля о том, что ^-токоферол /ТФ/ функционирует в качестве антиоксидан-та, инактивируя свободные липидные радикалы (Tappel, 1972). Согласно жидко-фазным представлениям в качестве этих радикалов выступают перекисные липидные радикалы, ведущие процесс окисления и локализованные в глубине углеводородной зоны бислоя. Эти представления оказались полезными для интерпретации широкого KDyra явлений, протекающих в биологических мембранах при ПОЛ, а также при разработке принципов регулирования этого процесса в биологических и модельных системах (Владимиров, Арчаков, 1972; Бурлакова и др., 1975; Logani, Davis, 1980).

Однако с этих позиций трудно найти надежные ответы, например, на следующие вопросы:

1. Почему в отличие от предсказаний теории в эксперименте наблюдается четко выраженная зависимость скорости ПОЛ от парциального давления кислорода, в искусственных и биологических мембранах? (Владимиров, Арчаков, 1972; Dirks et.al., 1982)?

2. Жидкофазная теория связывает ингибирующее действие антиоксидан-тов 1пН с реакцией R0<>* + InH — R00H + In'. Согласно этой реакции в течение индукционного периода при ингибированном ПОЛ следует ожидать образования гидроперекисей в количествах, эквивалентных израсходованному антиоксиданту. В действительности даже в течение длительного периода торможения окисления липидов в мембранах, когда расходуются значительные количества ингибитора, накопления гидроперекисей липидов либо вообще не удается обнаружить, либо обнаруживаемые количества слишком малы ( Lips, Х957; Bieri, Andersin, I960) ?

3. Почалу в мембранных системах эффективное ингибирующее действие оказывают соединения, погруженные лишь своими боковыми цепями в углеводородную область мембраны? К таким соединениям относятся токоферолы. Активные группировки этих молекул расположены вблизи поверхности мембраны в районе фосфолипидных головок

Fragata, Bellemare, 1980; Srivastava et.al.,1983). Неясно, каким образом в этом случае достигается взаимодействие ОН-груп-пы хроманового кольца ТФ с перекисными липидными радикалами, возникающими в толще углеводородной зоны мембраны. Возможность объяснить все эти факты появилась в связи с высказанными в литературе (Иванов, 1981, 1982, 1984) предположениями, что в процессах развития и ингибирования ПОЛ принимают участие не содержащие кислорода липидные радикалы R', способные быстро эстафетным путем перемещаться по углеводородной зоне в энергетически более выгодные положения.

В свете этих представлений молекулярный механизм антиокислительного действия токоферола в мембранных системах может быть рассмотрен как следующий многоступенчатый процесс: I. эстафетная передача не содержащего кислород свободно-радикального центра от молекулы липида на боковую углеводородную цепь молекулы ингибитора, 2. эстафетная передача активного центра по углеводородной цепи ТФ /выход активного центра из углеводородной зоны/, 3. реорганизация активного центра в полярной части молекулы антиоксиданта с образованием малоактивного радикала ингибитора и конечных продуктов окислительной деградации.

В связи с этим целью настоящей работы явилась экспериментальная проверка возможности реализации эстафетного механизма АО действия ТФ в мембранных структурах, а именно: изучение роли не содержащих кислорода липидных радикалов /оценка участия реакций внутри- и меж-молекулярной эстафетной передачи свободных радикалов в мембранных системах/ при перекисном окислении липидов и при ингибирова-нии этого процесса ТФ-ом, а также оценка роли боковой углеводородной цепиы-ТФ в механизме его антиокислительного действия.

Показано, что в процессах развития ПОЛ в липосомах из яичного лецитина при комнатных температурах, важную роль играют не содержащие кислорода липидные радикалы. Методом низкотемпературной ЭПР спектроскопиии мембранных систем после УФ-, Х- и S-облучения при 77 К с последующим их размораживанием в темноте зарегистрировано сужение сигнала ЭПР в диапазоне температур 123*153 К при сохранении количества радикальных центров. Эффект сужения сигнала объясняется, исходя из внутримолекулярной эстафетной передачи свободно-радикальных центров /СР/ в углеводородной зоне бислоя. Приводятся доказательства в пользу последующей'/при t> 153 К/ гибели СР центров /рекомбинации/ за счет их подвижности по механизмам межмолекулярной эстафетной передачи. В мембранах липосом, модифицированных ТФ-ом, в тех же условиях регистрировали трансформацию липидного сигнала ЭПР в сигнал свободного радикала ТФ. Форма ЭПР спектров этого радикала, особенности его поведения при размораживании, а также низкотемпературные спектры поглощения свидетельствуют, что структура свободного радикала 4 -ТФ, возникающего в процессах, сенсибилизированных ненасыщенными липидами, отличается от структуры хромаксильного радикала ТФ /ХРТ/. При относительно высоких температурах / i> 228 К/ сенсибилизированный свободный радикал и-ТФ изо-меризуется в ХРТ. Методом изотопного замещения показано, что антиокислительное действие ТФ сопровождается включением трития в углеводородный скелет окисленной молекулы ингибитора. В реакции взаимодействия ТФ с ДФПГ подобного изотопного замещения не наблюдалось. На примере фосфатидилионолов изучены физико-химические свойства соединений с "изолирующей" сложно-эфирной группировкой в боковой цепи. Показано, что в мембранных структурах антиокислительное действие этих соединений не менее, чем на порядок уступает активности ионола, хотя в реакции с ДФПГ или при "гомогенном" окислении их свойства близки. Обнаружено, что ионол в отличие от фосфатидилионола индуцирует появление токовых флуктуаций в БЛМ. Совокупность полученных результатов интерпретируются в свете эстафетной передачи свободной валентности из углеводородных цепей ли-пидов в полярную часть молекулы ТФ, функциональной целесообразности локализации активной хромановой группировки d -ТФ на поверхности углеводородной зоны мембран и отсутствия сложно-эфирной группировки в боковой цепи этого антиоксиданта.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГПСС - гидроперекиси.', с системой сопряженных двойных связей.

ПОЛ - перекисное окисление липидов.

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты.

ЖК - жирные кислоты.

НЖК - ненасыщенные жирные кислоты.

Og - синглетный кислород.

УФ - ультрафиолет.

ТБК - тиобарбитуровая кислота,

ТХУ - трихлоруксусная кислота.

МДА - малоновый диальдегид.

ГЖХ - газожидкостная хроматография.

ТФ - токоферол.

ТФ-п-хинон - токоферилхинон.

И - ионол.

Ш - фосфатидилионол.

АО /активность/ - антиокислительная.

Og - супероксид-анион-радикал.

ОН' - гидроксильный радикал.

Тп - температура фазового перехода.

УВ - углеводородные /цепи/.

РР - пирофосфат.

CP - свободно-радикальные /центры/. ФХ - фосфатидилхолин. МС - микросомы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Макарова, Татьяна Борисовна

- - 139 -ВЫВОДЫ

1. Получена совокупность экспериментальных фактов, свидетельствующих о важной роли реакций внутри- и меж-молекулярной эстафетной передачи свободных радикалов в мембранных системах при перекис-ном окислении липидов и при ингибировании этого процесса.

2. Установлено, что в мембранных системах токоферолы могут образовывать два типа свободных радикалов: хромаксильный радикал и радикал "в кольце", образующийся, вероятно, без отрыва протона гидроксильной группы. Образование второго типа радикала ТФ обусловлено появлением свободных радикалов в углеводородной зоне мембран с последующей их миграцией в хромановое кольцо ТФ.

3. Методами ЭПР и изотопного замещения показано, что радикал "в кольце" ТФ может изомеризоваться в хромаксильный радикал.

4. На примере фосфатидилионолов показано, что включение "изолирующей" сложно-эфирной группировки между активной ароматической частью молекулы и углеводородными цепями резко снижает АО свойства этих соединений в мембранных системах.

5. Сравнительное действие ионола и фосфатидилионолов позволило установить, что размещение активной ароматической группировки антиоксиданта в углеводородной зоне мембран приводит к появлению токовых флуктуаций и возрастанию проводимости БЛМ. Методом ^Р-ЯМР спектроскопии показано, что ионол индуцирует образование небислойной структуры в бислойных системах.

6. Совокупность полученных данных свидетельствует о высокой функциональной целесообразности размещения активной хромановой группировки ТФ на наружней поверхности углеводородной зоны мембраны и отсутствия "изолирующей" сложно-эфирной группировки в структуре этой молекулы.

- 134 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С целью уяснения молекулярного механизма АО действия ТФ в мембранных системах в работе проведен поэтапный экспериментальный анализ возможности протекания эстафетных процессов при ПОЛ мембран, а также при ингибировании ПОЛ «/-ТФ-ом.

Во-первых, так как эстафетная модель АО действия ТФ.в мембранных системах предусматривает взаимодействие молекулы ингибитора с несодержащими кислорода липидными радикалами /которые в отличие от перекисных радикалов эстафетно подвижны/ необходимо было получить экспериментальные доказательства участия несодержащих кислорода радикалов R* в развитии ПОЛ, а также реализации механизма эстафетной передачи CP центров в углеводородной матрице мембран. Методом низкотемпературной ЭПР спектроскопии при изучении поведения CP центров, образованных в замороженных мембранных структурах при постепенном отогревании в темноте после УФ-, Х- и У-облучения при 77 К/ было зарегистрировано "сужение" ЭПР сигнала /в диапазоне температур 123-153 К/ при сохранении количества радикальных центров в системе. Таким образом, эффект"сужения" спектра можно интерпретировать как результат внутримолекулярной эстафетной передачи CP центров типа алкильный аллильный. Подобные превращения радикалов наблюдали в облученных ненасыщенных углеводородах (Тупиков, Пше-жецкий, 1964). В работе приводятся также доказательства в пользу рассмотрения последующей /при t?l53 К/ гибели CP центров за счет подвижности CP по механизмам межмолекулярной эстафетной передачи. Таким образом, методом низкотемпературной ЭПР спектроскопии установлено, что в модельных мембранных системах после инициирующих ПОЛ воздействий /УФ-, Х- и К-облучение при 77 К/ несодержащие кислорода липидные радикалы при отогревании могут изомеризоваться из алкильного положения в аллильное и рекомбинировать за счет реакций меж-молекулярной эстафетной передачи в углеводородной зоне мембран.

Для проверки вопроса, не являются ли эти процессы специфичными лишь для замороженных мембранных систем, мы исследовали особенности развития ПОЛ в мембранных структурах при комнатных температурах. Если алкильные /аллильные/ радикалы успевают рекомбинировать, не вступая во взаимодействие с кислородом, то должна наблюдаться зависимость уровня ПОЛ от парциального давления кислорода в системе. Нами было показано, что после Х-облучения при "^комн многослойных липосом из яичного лецитина наблюдается зависимость уровня ПОЛ от [Og]. Это свидетельствует в пользу предположения о том, что не содержащие кислорода липидные радикалы проявляют высокую активность и при комнатной температуре: они могут рекомбинировать, не вступая во взаимодействие с кислородом.

Ранее превращения свободно-радикальных центров в мембранных системах после УФ- и Х-облучения изучались методом низкотемпературной ЭПР спектроскопии в работах Азизовой и др., 1979; Gol'danskii е.а. 1981; Исомов, 1982; Azizova е.а., 1983. Однако, полученная в нашей работе совокупность данных позволила нам по-новому взглянуть на особенности превращения свободных радикалов в мембранных системах и сделать выводы о возможности протекания реакций эстафетной передачи свободно-радикальных липидных центров в углеводородной зоне мембран при ПОЛ.

В мембранах липосом, модифицированных о£-ТФ, зарегистрирована трансформация сигнала ЭПР от липидного радикала в сигнал свободного радикала ТФ. Форма ЭПР спектра этого радикала, особенности его поведения при размораживании, а также низкотемпературные спектры поглощения свидетельствуют, что структура радикала ТФ, возникающего в процессах, сенсибилизированных ненасыщенными липидами, отличается от структуры обычных хромаксильных радикалов ТФ /ХРТ/. То есть в нашей работе удалось показать, что в мембранных системах /после УФ-облучения при 77 К/ ТФ могут образовывать два типа свободных радикалов. Первый тип - ХРТ - достаточно хорошо изучен. Второй, ранее описанный в работе Кохла с сотр. ( Kohl et.al,I969 ), не был до сих пор идентифицирован. Совокупность приведенных в работе данных позволяет идентифицировать второй тип радикалов ТФ /РП/ как радикал "в кольце", образующийся, вероятно, без отрыва протона гидроксильной группы. Образование PII обусловлено появлением свободных радикалов в углеводородной зоне мембран, их миграцией на боковую цепь ТФ с последующим внутримолекулярным перемещением в хромановое кольцо. Важно отметить, что PII может изомеризо-ваться в ХРТ. Об этом свидетельствуют данные ЭПР спектроскопии; дополнительное подтверждение получено методом изотопного замещения при изучении особенностей включения тритиевой метки в продукты деградации ТФ в двух системах: в реакции .ТФ-ДФПГ и ингибированном ТФ-ом окислении модельных липидных мембран. Эти факты свидетельствуют в пользу предположения об эстафетном механизме АО действия d -ТФ в мембранных системах.

Если АО действие с(.-ТФ связано с процессом эстафетной передачи CP центра от молекулы липида на молекулу ТФ /на боковую углеводородную цепь антиоксиданта/ и последующим выходом радикального центра в полярную часть молекулы ингибитора, то следует ожидать, что введение в структуру антиоксидантов группировки, затрудняющей эстафетную внутримолекулярную передачу CP центров /например, слсшо-эфярной группировки/ между боковой углеводородной цепью и активной ароматической частью пмолекулы будет существенно подавлять АО свойства таких соединений.

На примере специально синтезированных соединений - фосфатидил-ионолов /ФИ/ - было показано, что введение "изолирующей" сложно-эфирной группировки в боковую углеводородную цепь примерно на порядок снижает их АОА в мембранных системах по сравнению с гомогенными растворами.

Если АОА ТФ в мембранных системах обусловлена эстафетной передачей CP центров от несодержащих кислорода липидных радикалов на боковую цепь ТФ и последующей внутримолекулярной изомеризацией, то становится ясно, как происходит взаимодействие "пространственно" разобщенных" реагирующих компонентов в процессах ингибированного ПОЛ. Однако, возникает вопрос, почему так сложно устроены биологические антиоксиданты, почему ароматическая часть молекулы ТФ не может находиться непосредственно в глубине углеводородной зоны би-слоя, т.е. какова функциональная целесообразность расположения хроманового кольца ингибитора вне углеводородной зоны мембран. В связи с этим мы провели анализ влияния внутримембранной локализации ароматической структуры антиоксиданта /на примере ионола/ на электрические свойства бислоя. Было показано, что ионол /в отличие от своего фосфолипидного производного /ФИ// пертурбирует бислой. С помощью Р-ЯМР спектроскопии нами было показано, что модификация БЛМ ионолом приводит к потере барьерных свойств бислоя, вероятно, за счет индукции им небислойных структур в БЛМ.

Таким образом, становится ясно, что размещать активную ароматическую часть /хромановое кольцо/ молекулы cL-ЧФ в углеводородной зоне мембраны нежелательно из-за возможности потери мембраной барьерных свойств. Возможно также, что в этом случае ароматическая структура антиоксиданта может метаболизироваться системой многоцелевых оксидаз биологических мембран.

Полученная совокупность экспериментальных данных свидетельствует о функциональной целесообразности размещения активной хрома-новой группировки ТФ на наружней поверхности мембраны и отсутствия "изолирующей" сложно-эфирной группировки в структуре этой молекулы .

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макарова, Татьяна Борисовна, 1985 год

1. Аксенов С.И. Исследование динамической структуры белков импульсными методами ЯМР. Молек. биол., 1983, т. 17, № 3, с. 475 -483.

2. Азизова О.А., Исламов А.И., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы, образующиеся при УФ облучении липидов биологических мембран. -Биофизика, 1979, т.24, №3, с. 396 402.

3. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Изучение ингиби-рующей активности токоферола. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1972, т. 12, №12, с. 2714 - 2718.

4. Аристархова С.А., Храпова Н.Г. Механизмы автоокисления липидов в модельных системах. К вопросу об антирадикальной активности токоферола. В сб.: Биоантиокислители. - М.: Наука, 1975,с. 196 199.

5. Аристархова С.А., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов и составе липидов клеточных мембран. Докл. АН СССР, 1976, т. 228, №1, с. 215 - 216.

6. Архипенко Ю.В., Газдаров А.К., Каган В.Е. Перекисное окислениер.липидов и нарушение транспорта Са через мембраны саркоплазма-тического ретикулума при Е-авитиминозе. Биохимия, 1976, т.41, №10, с. 1898 - 1902.

7. Бейли Дж. Методы химии белков. М.: Мир, 1965, 266 с.

8. Браун Г., Уолкен Дж. Жидкие кристаллы и биологические структуры. М.: Мир, 1982, 198 с.

9. Бузас С.К. Изучение хемилюминесцентным методом механизмов инги-бирования антиоксидантами окислительных процессов в липидах. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1970, 22 с.

10. Бурлакова Е., Храпова Н.Г. Связь физико-химических характеристик ингибиторов радикальных процессов с их строением. В сб.: Теория и практика жидкофазного окисления. - М.: Наука, 1974,с. 243.

11. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. Биоантиоксидан-ты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975, 211 с.

12. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Ольховская И.П. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов ТФ методом хемилюми-несценции. Биофизика, 1979, т. 24, №6, с. 965 - 969.

13. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Сарычева И.К. 0 влиянии боковой фитильной цепи токоферолов на окислительные реакции, протекающие в липидах. Биохимия, 1982, т. 47, №6, с. 987 - 992.

14. Васильев Р.Ф., Вичутинский А.А. 0 природе связи хемилюминесцен-ции и окисления молекулярным кислородом. Докл. АН СССР, 1962, т. 142, №3, с. 615 - 618.

15. Васильев Р.Ф., Вичутинский А.А. Хемилюминесцентный метод измерения соотношений элементарных констант в реакциях жидкофазного окисления углеводородов. Докл. АН СССР, 1962, т. 145, №6, с. 1301 - 1304.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: Наука, 1972, 252 с.

17. Волькенштейн М.В. Конфигурационная статистика полимерных цепей. М., Л.: Изд. АН СССР, 1959.

18. Гуськова Р.А., Иванов И.И., Кольтовер В.К. Проницаемость би-слойной липидной мембраны для анион радикалов кислорода. Докл. АН СССР, 1980, т. 254, №4, с. 999 - 1001.

19. Гуськова Р.А. Проницаемость бислойных фосфолипидных мембрандля супероксидного анион-радикала кислорода. Дисс. . канд. биол. наук. -М., 1982.

20. Гуськова Р.А., Иванов И.И., Кольтовер В.К. и др. Проницаемость бислойных фосфолипидных мембран для супероксидных радикалов кислорода. Биохимия, 1984, т. 49, №5, с.758-766.

21. Денисов Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. -М.: Наука, 1971.

22. Денисов Е.Т., Эмануэль Н.М. Кинетические критерии эффективности ингибиторов окисления. Кинетика и катализ, 1973, т.14, №4, с.823-829.

23. Денисов Е.Т. Эстафетная модель цепного окисления полимеров -Кинетика и катализ, 1974, т.15, №6, с.1422-1425.

24. Де-Пьер Ж., Далльнер Г. Выделение, субфракционирование и характеристика эндоплазматической сети. В кн.: Биохимическое исследование мембран. -М.: Мир, 1979, с.75-124.

25. Ерин А.Н. Исследование механизмов действия токоферола в мембранных системах, активирующих кислород. Дисс. . канд. биол. наук. -М., 1981.

26. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Каган В.Е. Образование комплексов «/-токоферола со свободными жирными кислотами. Природа комплексов. -Докл. АН СССР, 1983, т.273, №2, с.489-493.

27. Ерин А.Н., Спирин М.М., Табидзе Л.В., Каган В.Е. Образование комплексов о/-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации биомембран витамином Е. Биохимия, 1983, т.48, №11, с.I855-I86I.

28. Ерин А.Н., Кормановский А.Я., Иванов И.И. О локализации (/-токоферола в хлоропластах. Биофизика, 1984, т.29, №2, с.327-328.

29. Журавлев А.И., Роль антиоксидантов в первичных радиобиологических эффектах. В сб.: Роль перекисей в начальных стадиях радиобиологического эффекта. - М.: АН СССР, I960, с.55-66.

30. Заиков Г.Е. Кинетические аспекты деструкции и стабилизации полимеров. В кн.: Химия нашими глазами, под ред. Я.И.Герасимова. - М.: Наука, 1981, с.255-271.

31. Иванов И.И., Бузас С.К., Гольдштейн Н.И. Механизмы хемилюми-несценции при окислении жирных кислот и жиров. В сб.: Сверхслабые свечения в биологии. - М.: Наука, 1972, с.53-60.

32. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами. В сб.; Биоантиокислители. -М.: Наука, 1975, с.30-52.

33. Иванов И.И., Механизмы защитного действия токоферола в биологических мембранах и некоторые родственные вопросы. В кн.: Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. - Рига: Зинатне, 1977, с.113-125.

34. Иванов И.И., Андрианова Т.Б., Королев Н.П. и др. Влияние холестерина на текучесть и доступность для кислорода мембран лецитиновых липосом. В сб.: Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека. - JI.: Наука,с.36.

35. Иванов И.И., Ерин А.Н., Кауров Ю.Н. и др. Образование первичного продукта взаимодействия токоферола с синглетным кислородом в мембранных системах. Докл. АН СССР, 1979, т.245, №4, с.998-1000.

36. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакции окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов и электрона. Биологические науки, 1981, №5, с.16-24.

37. Иванов И.И., Макарова Т.Б., Кормановский А.Я. Проницаемость фосфолипидных мембран для *0г> и 'ОН studia biophys., т.86, №3, с.219-224.

38. Иванов И.И. Миграция свободных радикалов в молекулах длинно-цепочечных углеводородов как механизм переноса ионов и электронов в мембранных системах. Биофизика, 1982, т.27, № ,с.326-327.

39. Иванов И.И. Эстафетная модель перекисного окисления липидов биологических мембран. Молек. биология, 1984, т.18, №2,с.512-525.

40. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982.

41. Исламов А.И., Азизова О.А., Одинокова Г.Г. и др. Свободные радикалы, образующиеся при УФ-облучении окисленного фосфати-дилхолина. Биофизика, 1979, т.24, №3, с.403-407.

42. Исомов А. Образование свободных радикалов при УФ-облучении фосфолипидов. Дис. . канд.биол. наук. М., 1982.

43. Кауров Ю.Н. Изучение перекисного окисления в искусственных фосфолипидных мембранах. Дис. . канд. биол. наук, М., 1975.

44. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975.

45. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикаль- с/ ное окисление липидов в биологических мембранах. М.: МГУ, 1972, 87 с.

46. Кормановский А.Я. Синглетный кислород как зонд для исследования мембранных структур. Автореф. дис. . канд. биол. наук, -М., 1981.

47. Коровкин Б.Ф., Будняков В.В. Изменение активности некоторыхкислых гидролаз в ткани кроликов при Е-авитаминозе. Бюлл. эксперим. биол. мед., 1973, т.75, №1, с.63-66.

48. Кудряшов Б.А. О механизме действия витамина Е. Бюлл. эксперимент. биол. и мед., 1972, т.75, №1, с.63-66.

49. Кухтина Е.Н., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. и др. Особенности антиокислителъного действия токоферолов как природных антиоксидантов. Докл. АН СССР, 1983, т.272, №3, с.729-732.

50. Лордкипанидзе А.Т. Перекисное фотоокисление мембранных липидов в присутствии антиоксидантов. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1981.

51. Мерзляк М.Н. Изучение роли о(-токоферола в процессах перекисного окисления липидов. Дис. . канд. биол. наук. М., 1972.

52. Мерзляк М.Н., Басенова А.Т., Кауров Ю.Н. Участие токоферола в процессах перекисного окисления. В сб.: Биоантиокислители. -М.: Наука, 1975, с.161-175.

53. Мерзляк М.Н., Безруков А.П., Иванов И.И. и др. Особенности автоокисления лецитинов. В сб.: Биоантиокислители. - М.: Наука, 1975, с.217-222.

54. Мерзляк М.Н., Соболев А.С. Роль супероксидных анион-радикалов и синглетного кислорода в патологии мембран. В • кн.: Итоги науки и техники. Биофизика т.5. - М.: ВИНИТИ, 1975, с.118-149.

55. Мерзляк М.Н., Юферова С.Г. Окисление липидных компонентов в изолированных хлоропластах под действием света. Физиология, растений, 1975, т.22, №5, с.896-902.

56. Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А., Золотов М.А. Синтез фос-фатидилионов. Биоорг. химия, 1981, т.7, №7, с.1100-1106.

57. Одинокова Г.Г., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. и др. Свободные радикалы, образующиеся при УФ-облучении ненасыщенных жирных кислот, содержащих продукты перекисного окисления. Биофизика, 1979, т.24, №2, с.202-205.

58. Пеленицын А.Б., Потапенко А.Я., Рощупкин Д.И. О механизме фотоокисления липидов в мембранах эритроцитов. В сб.: Биоантиокислители. - М.: Наука, 1975, с.87-91.

59. Пеленицын А,Б, Исследование перекисного фотоокисления липидов в мембранах эритроцитов и его роли в гемолизе при УФ-облучении. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1975.

60. Плохинский Н,А. Алгоритмы биометрии. М.: МГУ, 1980.

61. Потапенко А.Я., Рощупкин Д.И., Каган Е.А. и др. Исследование действия УФ-света на биологические мембраны. Докл. АН СССР,1972, т.202, №4, с.882-885.

62. Походенко В.Д., Хижный В.Н., Кошечко В.Т. и др. Катион-радикалы первичные продукты окисления фенолов. - Докл. АН СССР,1973, т.210, №3, с.640-643.

63. Пудов B.C., Ясина JI.JI., Бучаченко А.Л. К вопросу о кинетических особенностях радикальных реакций в твердых полимерах. -Кинетика и катализ, 1974, т,15, I , с.ШО-Шб.

64. Пшежецкий С.Я,, Котов А.Г., Милинчук В.А. и др. ЭПР свободных радикалов в радиационной химии. М.: Химия, 1972.

65. Реутов О.А. Некоторые перегруппировки свободных алкильных радикалов и алкил катионов в растворах. Успехи химии, 1984,т.54, №3, с.462-486.

66. Рощупкин Д.И. Первичные стадии действия ультрафиолетового излучения на белки, липиды и биологические мембраны. В сб.: Доклады симп. 1У Межд. биофиз. конгресса. - Пущино: ИБФ, 1973, т.3, с.91-110.

67. Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я. Биологическое действие УФ и видимого излучения. В сб.: Внешняя среда и развивающийся организм/ под общ. ред. Э.Я. Граевского. - М.: Наука, с.53-90.

68. Рощупкин Д.И., Лордкипанидзе А.Т. Действие ^-токоферола и ди-бунола на перекисное фотоокисление липидов в мембранах при УФ облучении. В сб.; Биоантиоксидант. - Черноголовка: АН СССР, с.28.

69. Семенов Н.Н. Цепные реакции. Л.: Госхимиздат, 1934.

70. Табидзе Л.В., Каган В.Е., Щуколюков. С.А. и др. Является ли токоферол стабилизатором родопсина в фоторецепторных мембранах? -Биофизика, 1980, т.25, №2, с.340-341.

71. Табидзе Л.В., Ритов В.Б., Каган В.Е. Защита витамином Е мембран саркоплазматического ретикулума от повреждающего действия свободных жирных кислот. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983,т.97, №11, с.48-50.

72. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.: Гос-атомиздат, 1962.

73. Тупиков В.И., Пшежецкий Л.И. Миграция свободной валентности в стабилизированных радикалах олефинов под действием света. -Докл. АН СССР, 1964, т.156, №1, с.114-117.

74. Финеан Дж. Биологические улътраструктуры. М.: Мир, 1970.

75. Фут К. Фотосенсибилизованное окисление и синглетный кислород.-В кн.: Свободные радикалы в биологии / под ред. У.Прайора. -М.: Мир, 1979, т.2, с.96-150.

76. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов какантиоксидантов. Биофизика, 1977, т.22, №3, с.436-443.

77. Цветков Ю.Д., Бубнов Н.Н., Макульский М.А. и др. Исследование спектров ЭПР некоторых полимеров, облученных при 77 К. -Докл. АН СССР, 1958, т.122, №6, с.1053-1056.

78. Чане Б. Струевые методы. В кн.: Методы исследования быстрых реакций. - М.: Мир, 1977, с.15-79.

79. Чичибабин А.Е. Основные начала оргннической химии. M.-JI.: Госхимиздат, 1953, с.370.

80. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров. М.: Пшцепромиздат, 1961, 389 с.

81. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965, 370 с.

82. Эмануэль Н.М., Заиков Г.Е., Майзус З.К. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений. -М.: Наука, 1973, 278 с.

83. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1975.

84. Alaupovich P., Jonson Б., Griger Q. et. al. Metabolism of tocopherol and its isolation of non-tocopherol reducing substance from animal tissues. Ann. J. Clin. ITutr., 1961, v.9, If 11, p. 76-88.

85. Ansell G.B., Hautkorne J.ft. Phospholipids, chemistry, metabolism, function. Amst. : Elsev., 1964.

86. Asakawa T., Matsushita S. Colouring conditions of thiobarbi-turic acid test for detecting lipid hydroperoxides. Lipids, 1980, v. 15, N 3, p. 137-147.

87. Azizova O.A., Osipov A.If., Zubarev V.E. et. al. Spin trapping study on the nature of radicals generated by X-radioly-sis and peroxidation of linolenic acid. Stud, biophys., 1983, v. 96, H 3, p. 149-154.

88. Baig Ы.М., Laidman D.L. (a). Spectrophotometry evidence for a polar interaction betv^een (/-tocopherol and phospholipids; the effect of different phosphatides and mineral salts. -Biochem Soc.Trans,, 1983, v. 11, IT 5, p. 600-601.

89. Baig MM., Laidman D.L. (b). Spectrophotometry evidence for polar interaction between (/-tocopherol and phospholipids: the effect of different salts and pH. Ibid., p. 601-602.

90. Bellemare P., Pragata M. Polarity studies on the head groupof single-layerd phosphatidylcholine о/-tocopherol vesicles.-J. Colloid, and Interface Sci., 1980, v. 77, I 1, p. 243-252.

91. Bergstrom S., Hollman K.'l1. Lipoxidase and the antioxidation of unsaturated fatty asids. Advanc. Enzymol., 1948, v.8,425.- 150

92. Bland J. Biochemichal effects of excited state molecular oxygen. - J.Chem.Education, 1976, v.53, N5, p.274-278.

93. Boguth W., Sernets M. Aktivatation von aldolase amd gluta-mate-oxaloacetat transaminase in plasma von vitamin E-mangel ratten nach verabreichung von «^-tocopherol isoprenaanalogen. Intern.Z.Vitaminforsch., 1968, v.38, p.32o-327.

94. Boguth W., Niemann H. Electron spin resonance of chroma-noxy free radicals from p> -, <f -, <f-tocopherol and tocol. - Biochim. Biophys. Acta, 1971, v.248, If1, p.121-13o.

95. Bolland J.L., Koch H.P. The course of autooxidation reactions in polyisoprenes and compounds. IX. The primary thermal oxidation products of ethyl linoleate. - J.Amer.Chem. Soc., 1945, v.7, 1*2, p.445.

96. Boyer P. The preparation of a reversible oxidation product of ^-tocopherol, d -tocoperoxiae and of related oxides. - J.Amer.Chem.Soc., 1951, v.73, K2, p.733-74o.

97. Brockerhoff H. Model of interaction of polar lipids, Cholesterol and proteins in biologycal membranes. - Lipids, 1974, v.9, n9, p.645-65o.

98. Caasi P.I., Hauswirth J.M., Hair P.P. Biosynthesis of heme in vitamin E deficiency. - Arni.JJ.Y.Acad.Sci. , 1972, v. 203, H1, p.93-101.- 151

99. Carpenter M.P. The lipid composition of natural rat tisses. The effect of tocopherol. Bichim. Biophys. Seta, 1971,v. 231, H 1, p. 52-79.

100. Caygill C.P.J., Lucy А.Т., Diplock A.T. The effect of vitamin E on the intracellular distribution of the different oxidation states of selenium in rat liver. - Biochem. J., 1971, v. 125, p.407-410.

101. Chapman D., Wallach D.F.II. Recent physical studies of phospholipids and natural membranes. - In: Biology membranes / ed. D. Chapman. - L.; 1\T.Y. : Acad. Press, 1968, p. 125-202.

102. Cohen G. Lipid peroxidation in vivo and in vitro through the formation of saturated hydrocarbons. - In: Oxygen, free radicals and tissue damage: Symp. - L., Amst., 1979, p.177-182, (discuss. 183-185).

103. Corliss G.A., Dugan le Roy Jr. ! Phospholipid oxidation in emultions. - Lipids, 1970, v.5, N 10, p.846-853.

104. Csallany A.S., Draper H.H. On the occurence of vitamin E in the liver of distrofic and antioxidant fed rabbits. -Arch. Biochem. Biophys., 1961, v. 92, И 3, p.462-466.

105. Csallany A.S., Draper H.H., Chan Б.Ж. Convertion of cL -to14copherol С to tocopherylquinone in vivo. Arch. Biochem. Biophys., 1962, v.95, N 1, p.142-145.

106. Dahle L.K., Hill E.G., Hollman R.T. The tiobarbituric acid reaction and the autooxidation of polyunsaturated fatty asid methyl esters. - Arch. Biochem. Biophys., 1962, v. 98, p.253-261.

107. Detwiller T.C., Ilason A. Reduction of cytochrome С by tocopherol in the presence of unsaturated fatty acids. - Biochemistry, 1966, v.5, H 12, p. 3939-3947.

108. Dillard C.J., Tappel A.L. Fluorescent products from reaction of peroxidizing polyunsaturated fatty acids v^ith phosphatidyl ethanolamine and phenylalanine. - Lipids, 1973, v.8, H1, p.183-189.

109. Dingle J.Т., Lucy J.A. Vitamin A, carotenoids and cell function. - Biol. Revs., 1966, v. 40, IT 3, p. 422-461.

110. Diplock А.(Г., Lusy J.A. The biochemical models of action of vitamin E and selenium: a hypothesis. - FEBS Lett., 1973, v. 29, U 3, p.205-210.- 153

111. Diplock А.Т., Lucy J.A., Verrinder M. et. al. d. -tocopherol and the permeability to glucise and chromate of unsaturated liposomes. - FEBS Lett., 1977, v.82, Ж 2, p. 341-344.

112. Diplock A.'J. Biology of vitamin E. - L: Pergamon Press, 1983.

113. Dirks R.C., Faiman M.D., Huyser E.S. The role of lipid, free radical initiator and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation. - Toxicol, and Appl. Pharmacol., 1982, v. 63, H 1, p.21-28.

114. Dodge J., Phillips G.B. Autoxidation as a course of altered lipid distribution in extracts from human red cells. -J. Lipid Res., 1966, v.7, H 3, p.387.

115. Donovan D.A., Menzel D.B. Mechanisms of lipid peroxidation iron catalized decomposition of fatty acid hydroperoxidesas the bases of hydrocarbon evolution in vivo. Experimen-tia, 1978, v. 34, Я 6, p. 775-776.

116. Dumelin E.E., Tappel A.L. Hydrocarbon gases produced during in vivo peroxidation of polyunsaturated fatty acids and decomposition of preformed hydroperoxides. - Lipids, v. 12, N 11, p. 894-900.

117. Emanuel jtf.M. Physical, biochemical and biophysical bases for creation of new effective anticancer agents. - In: 27-th Cong. Pure and Appl. Chem., - Oxford and H.Y.: Pergamon Press, p. 11-32.

118. Erin А.Ж., Spirin M.M., Tabiaze L.V. et. al. Formation ofot-tocopherol complexes with fatty acids. A hypothetical mechanism of stabilization of biomembranes by vitamin E. -Biochim. Biophys. Acta, 1984, v. 774, p.96-102.- 154

119. Evans C.D. Chemical changes accompaniyng flavour deiteri-zation of vegeteble oils. - Proc. Flavour Chem., Simp., Campbell Sons. Co. -Itf.Y.: 1961, p.123.

120. Folch J., Lee M., SIoane-Stanley S. A simple method of the isolation and purification of total lipids fron animal tissues. - J.Biol. Chem., 1957, v. 226, p.497-509.

121. Foote C.S., To-Yen-Ching, Geller G.G. Chemistry of singlet oxygen. XVIII. Rates reactions and quenching of <k -tocopherol and singlet oxygen. - Photochem, Photobiol., 1974,v. 20, p. 511-513.

122. Fragata M., Bellemare F. Model of singlet oxygen scavenging by сL -tocopherol in biomembranes. - Chemistry and Physics of lipids, 1980, v. 27, N 2, p.93-99.

123. Freidlina R.Kh., Terentev A.B. Rearrangement of shortlived radicals in the liquid phase. - In: Advances in free radical chemistry / ed. G.H. V/illiams. - London: Heyden, 1980, v. 6, p. 1-63.

124. Fukusawa K., Ikeno H. , Tocumura A. et. al. Effect of ot-tocopherol incorporation on glucose permeability and phase transition of lecithin liposomes. - Chem. and Phys. Lipids, 1979, v. 23, К 1, p.13-21.

125. Fukuzawa K., Chida H., Tocumura A. et. al. Antioxidation- 155 effect of cL -tocopherol on lipid peroxidation. Arch. Bio-chem. Biophys., 1981, v. 206, N 1, p. 173-180.

126. Fucuzawa K., Tocumura A., Ouchi S. et. al. Antioxidant ac1. P+.tivities of tocopherol on Fe ascorbat-induced lipid peroxidation in lecithin liposomes. - Lipids, 1982, v. 17, Н7» p. 511-513.

127. Fung В.Ы,, Martin Т.Н. Magnetic relaxation in lecithin-D20 systems. - J. Amer. Ghem. Soc., 1975, v. 97, H 20,p. 5719-5723.

128. Gardner A.W., Eskins G.W., Englett J.E. Radical addition of linoleic hydroperoxides to ot-tocopherol or the analogous hydrochromanes. - Lipids, 1972, v. 7, К 5, p. 324-334»

129. Giassudin A.S., Diplock A.T. The influence of vitamin E and selenium on the growth and plasma membrane permeability of mouth fibroblasts in culture. - Arch. Biochem. Biophys., 1979, v. 196, if 1, p, 270-280.

130. Glavind J., Antioxidants in animal tissues. - Acta Ghem. Scand., 1963, v. 17, Л 6, p. 1635.

131. GolJdanskii V.I., Mickhailov A.I., Omel'yanenko V.G. et. al. Free radical label: new approach to the study of the superslow molecular dynamics of lipid systems. - J. of Lipid Res., 1981, v. 22, N 1, p. 131-137.

132. Grams G.W., Eskins K. Dye-sensitive photoperoxidation of tocopherols. Correlation between singlet oxygen reactivity and vitamin E activity. - Biochem, 1972, v. 11, p. 606.147» Green I. Vitamin E and the biologycal antioxidant theory.

133. Ann. H.Y. Acad. Sci., 1972, v. 203, N 1, p. 29-44. 148. Gruger E.H., Tappel A.L. Reactions of biologycal antioxi- 156 dants. I. Ре/III/ catalysed reactions of lipid hydroperoxides v/ith o(.-tocopherol. Lipids, 1970, v. 5? I 3i p. 326331.

134. Guha A., Roels O.A. The influence of oL-tocopherol on aryl sulfatases A and С in the liver of vitaiain A-deficient rats. - Biochim. Biophys. Acta., 1965, v. 111, Ж 2, p.364-3 374.

135. Hall G.E., Roberts D.L. A study of infrared and proton magnetic rasonance spectroscopy of the monohydroperoxides of oleate and linoleate eatsers. - J. Ghem Бос. В., 1966, v. 11, p. 1109-1112.

136. Harm V/., Deamer D.W. Altered potassium permeability in vitamin E-defficient rat erythrocytes. - Physiol. Chem. Phys., 1977, v. 9, p.501-502.

137. Hasegawa K., Patterson L.K. Pulse radiolysis studies in model lipid systems: formation and behaviour of peroxy radicals in fatty acids. - Photochem. Photobiol., 1978, v.28, 1Ш 4/5, p. 817-823.

138. Heikkila R.E., Mezick J.A., Gornwell D.G. Destruction of specific membrane phospholipid during peroxidative hemolysisof vitamin E-deficient erythrocytes. Physiol. Chem. Phys., 1971, v. 3, И1, p. 93-97.

139. Hicks Ы., Gebicki J.M. Inhibition of peroxidation in lino-leic acid membranes by nitroxide radicals, butilated hydro-xytoluene, and <L-tocopherol. - Arch. Biochem. and Biophys., 1981, v. 210, Ж 1, p. 56-63.

140. Hitchcock P.В., Mason R., Thomas К.Ы. et. al. Structural chemistry of 1,2-dilauroil-DL-phosphatidylethanolamin: mo- 157 lecular conformation and intermolecular packing of phospholipids. Proc. Nat. Acad. Sci., 1974, v. 71, N 8, p. 30363040.

141. Holman R.I., Elmer O.C. The rates of oxidation of unsaturated fatty acids and esters. - J. Amer. Ghem. Soc., 1947, v. 24, N 4, p. 127-129.

142. Howton D.R. Nature products formed by gamma irradiation of deaerated aqueos potassium oleate. - Radiat. Res., 1963, v. 20, M 1, p. 161-186.

143. Huang C. Structural model for cholesterol-phosphatidylcho-line complexes in bilayer membranes. - Lipids, 1977, v. 12, U 4, p. 148-156.

144. Jakob H.S., Lux S.E., Howard D. Degradation of membrane phospholipids in the pathogenesis of peroxide hemolysis.

145. Blood, 1967, v. 30, p. 882-886.

146. Keenan R.W., Hokin L.E. The identification of lysophospha-tidyllinositol. - Biochem. Biophys. Acta., 1962, v. 60, N2, p. 428-430.

147. Koch G.K. , Hau R.K.W., Hoogenboom J.J.L. et. al. Tocophe-ryl esters from autooxidation of linoleate in the presence of tocopherol. - Chem. Phys. Lipids, 1976, v. 17, H 1, p85-87.

148. Leung hon-Wing, Vang M.J,, Mavis R.D. The cooperative interaction between vitamin E and vitamin С in supression of peroxidation of membrane phospholipids. - Biochem. Biophys. Acta, 1981, v. 664, И 2, p. 266-272.

149. Lips H.J. Stability of ^-tocopherol alone, in the solvents and methyl esters of fatty acids. - J. Amer. Oil Chem. Soc., 1953, v. 34, If 2, p.513.

150. Logani M.K., Davis R.E. Lipid oxidation. Biologycal effects and antioxidants. A review. - Lipids, 1980, v. 15, H 6,p. 485-495.

151. Lucy J.A., Dingle J.T. Pat soluble vitamins and biologycal membranes. - lature, 1964, v. 204, Я 4954, p. 156-160.

152. Lucy J.A,, i;ilunetipn.and structural aspects of biologycal membranes: a suggest structural role for vitamin E in the control of membrane permeability and stability. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1972, v. 203, К 1, p. 3-11.

153. Lucy J.A. Structural interactions between vitamin E and polyunsaturated phospholipids. - In: Tocopherol, oxygen and biomembranes / ed. de Duve, Hayaichi. - Amst. - H.Y.:1978, p. 109-120.

154. Maggio В., Diplock А.Т., Lucy J.A. Interaction of tocopherols and ubiquinones with monolayers of phospholipids, -Biochem. J., 1977, v. 161, Ж 1, p. 11-121.

155. Maasey.J.B., She H.S., Pownall H.J. Interaction of vitamin E with saturated phospholipid bilayers. - Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, v. 106, N 3, p.842-847.

156. May A.E., McCay P.B. Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase catalised alterations of membrane phospholipids. I. Nature of lipid alterations. - J Biol. Chem., 1968, v. 243, Ж 9, p. 2288-2295.

157. McCay P.B., Pfeifer P.M., Stip W.H. Vitamin E protection of membrane lipids during electron transport function. -Ann. 2T.Y. Acad. Sci. , 1971 (a). ,v. 203, 1 1, p. 62-73.

158. McCay P.B., Poyer J.L., Pfeifer P.M. et. al. A function for <L -tocopherol: stabilisation of microsomale membrane from radical attack during ТР2Ш-dependent oxidation. -Lipids, 1971 (b), v. 6,N 5, p. 297-306.

159. Mellors A., Tappel A.L. The distribution and metabolism of oC-tocopherol in the rat. - Brit.J.Nutr., 1966, v.20, p. 6973.

160. Ivlelchior D.D., Horowitz H.J. Dilatometry of dilute suspension of synthetic lecithin aggregates. - Biochem., 1972,1.I 24, p. 4558-4562.

161. Michaelis L., Wollman H. The semiquinone radical of tocopherol. - Science, 1949, v. Ю9, Л 2830, p. 313-314.

162. Mino M., Sigita K. The membrane action of d-tocopherol upon oxidative damage in erythrocytes. - In: Tocopherol, oxygen and biomembranes./ ed. de Duve and Hayaichi. - Amst. H.Y.: Elsev. Sci. Publ. Co., 1978, p. 71-81.

163. Ifagle J.P. Lipid bilayer phase transitions: density measurements and theory. - Proc. Hat. Acad. Sci., 1972, v. 80, К 12, p. 3443-3444.

164. Hair P.P. Vitamin E and metabolic regulation. - Ann. N.Y. Acad. Sci., 1972, v. 203, if 1, p. 53-61.

165. Hakagawa Y., ITojima Б., Inque K, Transfer of steroids and d-tocopherol between liposoraale membranes. - J.Biochem. 1980, v. 87, IT 2, 497-502.

166. Kason A., Lehman I.R. The role of lipids in electron transport. II. Lipid cofactor replaceable by tocopherol for enzymatic reduction of citochrome C. - J. Biol.Chem., 1956, v. 222, IT 1, 511-530.

167. Nay H.C., Guillet Y.E. Photochemistry of cis-polyiso-prenes and its singlet oxygen aaduct. - Photochem.Photo-biol., v. 28, 1TIT 4/5, p. 571-576.

168. ITawar V/. Reaction mechanisms in the radiolysis of fats: a review. - J. Agric. Pood. Ghem., 1978, v. 26, 1T1, p.2135.

169. ITeff W.E., Prankel E.1T., Scholfield C.R. et. al. High-pressure liquid chromatography of autoxidased lipids: methyl oleate and linoleate. - Lipids, 1978, v. 13» IT 6, p. 415-420.

170. ITelan D.R., Robertson C.D. The oxidation products from-tocopherol and potassium ferricyanide and its reaction with acsorbic and hydrochloric acids. J. Amer. Chem.Soc.1963, v. 84, IT 15, p. 2963.

171. ITilsson J.L.G., Daves G.D. , Polkers K. Hew tocopherol dimers. - Acta Chernica Scandinavica, 1968, v.22, IT 1, p. 200-206.

172. Oliveira М.Ы., Weglicky W.B., ITason A. et. al, Distribution of (/.-tocopherol in the heart mitochondria.- Bio-chim. Biophys. Acta, 1969, v. 180, n1, p. 98-113.

173. Patterson L.K., Hasegawa K. Pulse radiolysis studies in model lipid systems. - The influence of aggregation on kinetic behavior of OH-induced radicals in aqueous sodium li-noleate. - Ber. Busenges. Phys. Chem., 1978, v. 82, Ж 9,p. 951-956.

174. Petrson J.A., block D.Ivl. Dual wavelength/stopped flow spectrophotometry: computer acquisition and analysis. - Anal. Biochem., 1975, v. 68, p. 545-553.

175. Petersen Ж.0., Chan S.I. More on the motional state of lipid bilayer membranes: interpretation of order parameters obtained from nuclear magnetic resonance experiments. - Biochem. , 1977, v. 16, Ж 12, p. 2657-2667.

176. Phillips M.C. The physical state of phospholipids and cholesterol in monolayers, bilayers and membranes. - In: Progress in surface and membrane science. - H.Y.: H.Y. Acad. Press, 1972, v. 5, p. 139-221.

177. Porter W.L., Levasseur L.A., Henick A.S. An addition compound of oxidized tocopherol and linoleic acid. - Lipids, 1971, v. 6, Ж 1, p. 1-8.

178. Porter W.L., Henick A.S., Levasseur L.A. Addition compounds of oxydizing tocopherol and soybean lecithin. - Lipids, 1973, v. 8, Ж 1, p. 31-39.- 163

179. Privett O.S., JJockel С., Tolberg W.E. et. al. evidence for hydroperoxide formation in the autooxiaation of methyllino-leate. J. Amer. Chem. Soc., 1954, v. 31, H 1, p. 23-37.

180. Packer J.E., Slater 'J?.F., Y/illson R L. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E ana vitamin C. Nature, 1979, v. 278, Ж 5706, p. 737-738.

181. Raleigh J.A., Kremers W., Gaboury B. Dose-rate and oxygen effects in models of lipid membranes: linoleic acid. Int. J. Radiat. Biol., 1977, v. 31, Is! 3, p. 203-213.

182. Riely C.A., Cohen G., Liberman M. Ethane evolution: a new index of lipid peroxidation. Science, 1974, v. 183,p. 208-210.

183. Roshchupkin D.I., Pelenytsyn A.B., Vladimiriv Yu. A. Effect of temperature and pH on the lipid photoperoxidation and the structural state of erythrocyte membrane. Studia bio-physica, 1978, v. 71., N 1, p. 23-37.

184. Rose C.S., Gyorgy P. Specificity of hemolitic reactions in vitamin E -deficient erythrocytes. Amer. J. Physiol., 1952, v. 168, II 2, p. 414.

185. Rosenberg A. Galactosyl diglyceride the possible function in Euglena chloroplasts. Science, 1967, v. 157, p. 11911194.

186. Scott P.M. Chemical studies concerning the possible roleof chromanochyl phosphates and quinones in oxidative phosphorylation. J. Biol. Chem., 1965, v. 240, N 3, p. 13741380.

187. Shimasaki Ы., Privett O.S. Studies on the role of vitamin E in the oxidation of blood components fy fatty acid hydroperoxides. Arch. Biochem. Biophys., 1975, v. 169, p. 506512.

188. Skinner W.A., Alaupovich P. Vitamin E oxidation with alkaline feericyanide. Science, 1963, v. 140, N 3568, p. 804.

189. Small R.D.Yr., Acaiano Y.C., Patterson L.K. Radical processes in lipids. A lazer photolysis study of t-butoxy radical activity toward fatty acids. Photochem. Photobiol., 1979,v. 29, N 1, p. 49-52.

190. Smith I.C.P., Stockton G.W., Tulloch A.F. et. al. Deuterium HMR and Spin label EPR as probes of membrane organization. -J. Colloid, and Interface Sci., 1977, v. 58, N 3, p. 439-451.

191. Smith I.С.P. Organazation and dynamics of membrane lipids as determined by magnetic resonance spectroscopy. Canad. J. Biochem., 1979, v. 57, U 1, p. 1-44.

192. Srivastava S., Phadke R.S., Govill G. et. al. Fluidity, permeability and antioxodant behaviour of model membranes incorporated with d -tocopherol and vitamin E acetate. Bio-chim. Biophys. Acta., 1983, v. 734, N 2, p. 353-362.

193. Steiner M. Vitamin E changes the membrane fluidity of human platelets. Biochim. Biophys. Acta, 1981, v. 640, H 1,p. 100-105.

194. Strauch B.S., Pales H.M., Pittman R.C. et. al. Dimers and trimers of tocopherol: metabolic and synthetic studies. -J. Hutr., 1969, v. 97, И 2, p. 194-202.

195. Tappel A.L. Vitamin E as the biologycal lipid antioxidant. -Vitamins and Hormones, 1962, v. 20, p. 493-510.

196. Tappel A.L. Free radical lipid peroxidation and its inhibition by vitamin E and selenium. Feder. Proc.} 1965, v.24,1. N 1, p. 73*78.

197. Tappel A.L. Vitamin E and free radical peroxidation of lipids. -Ann. IT. Y. Acad. Sci., 1972, v. 203, If 1, p. 12-78.

198. Tardier! A., Luzzati V., Reman F.C. Structure and polymor-physm of the hydrocarbon chains of lipids: a study of lecithin-water phases. J. Ыо1. Biol., 1973, v. 75, H 2,p. 711—734.

199. Tien M., Svinger B.A., Aust S.D. An investigation into the role of hydroxyl radical in xanthine oxidase-dependent lipid peroxidation. -Arch. Biochem. Biophys., 1982, v. 216, N 1, p. 142-151.

200. Tinberg H.M., Barber A.A. Peroxidation inhibition in structural protein-lipia micell complexes derived from liver microsomal membranes. J. Imtr., 1970, v. 100, H 4, p. 413417.

201. Tosic J., Moore T. The chemical estimation of vitamin E in vegetable oil. Biochem. J., 1945» v. 39, p. 498.

202. Trolly K., Tappel A.L. Fractionation and analysis of fluorescent products of lipid peroxidation. Lipids, 1975,v. 10, II 8, p. 441-447.- 167

203. Tsen С.С., Collier А.В. The protective action of tocopherol against hemolysis of rat erythrocyte by dialuric acid. -Can. J. Biochem., 1960, v. 38., И 9, p. 957-967.

204. Urano S., Matsuo M. A radical scavenging reactions of d -tocopherol with methyl radical. Lipids, 1976, v. 11,H 5, p. 380-383.

205. Urano S., Yamanoi S., Hattori J. et. al. Radical scavenging reactions of d -tocopherol. II. The reactions with some alkyl radicals. Lipids, 1977, v. 12, И 1, p. 105108.1 3

206. Urbina J., Wouth J.S. Proton enhanced ^C-nuclear magnetic resonance of lipids and biomembranes. Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1974, v. 71, H 2, p. 5062-5067.

207. Wills E.D. Role of metals and haematin protein in the catalysis of the oxidation of unsaturated fatty acids. Bio-cheim. Biophys. Acta, 1965, v. 98, If 2, p. 238-261.

208. Wills E.D., Wilkinson A.E. Release of enzymes from lysosomes by irradiation and relation of lipid peroxidase formationto ensyme release. Biochem. J., 1966, v. 99, H 3, p. 657-667.

209. Wills E.D. Effect of lipid peroxidation on membrane-bound enzymes of endoplasmic reticulum. Biochem. J», 1971»v. 123, IT 5, p. 983-991.

210. Witting A.L. The oxidation of <L -tocopherol during the autooxidation of ethyl oleate, linoleate, linolenate and arachydonate. Arch. Biochem. Biophys., 1969, v. 129, N 1, p.v142-151.

211. Witting A.L. The interrelationship of polyunsaturated fatty acids antioxidants in vivo. In: The progress in the chemistry of fats and other lipids / ed. R.T.Holman. - IT.Y. : Pergamon Press, 1970, v. 9», part 4» p. 517-553.

212. Witting L.A. Pree radicals in biology / ed. W.A.Pryor. -v. 4, p. 295-319.

213. Wu G.S., Stein R.A., Mead J.T. Autooxidation of phosphatidylcholine liposomes. Lipids, 1982, v. 17, И 6, p. 403413.

214. Victoria E.S., Barbaer A.A. Peroxidation of microsomal structural protein-lipid complexes. Ped. Proc., 1969, v. 28,1. Ж 1, p.279.

215. В заключение считаю своим приятным долгом выразить глубокую признательность моему научному руководителю Иванову Илье Ильичу за постоянное внимание к работе и всестороннюю помощь.

216. Особую благодарность хочу выразить Тимофееву Кириллу Николаевичу, Королеву Николаю Павловичу и Гуськовой Ренатте Александровне за помощь при выполнении экспериментальной части исследования и при обсуждении полученных результатов.

217. Хочется поблагодарить также всех сотрудников и аспирантов лаборатории общей биофизики за доброжелательное отношение и внимание.