Радиолиз водных дисперсий липосом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.09, кандидат химических наук Парамонов, Дмитрий Викторович

• Парамонов, Дмитрий Викторович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Парамонов, Дмитрий Викторович

Введение.

• 1. Обзор литературы.

1.1. Физико-химические свойства молекулярных компонентов, составляющих липосомы.

1.2. Получение и свойства липосом, структура липидного бислоя.

1.3. Температура фазового перехода в липидном бислое.

1.4. Латеральная диффузия, трансбислойное движение и проницаемость липидного бислоя.

1.5. Радиолиз фосфолипидов.

1.5.1. Радиолиз фосфолипидов в отсутствии кислорода.

1.5.2. Действие ионизирующего излучения на липиды и моделирующие их системы в присутствии кислорода.

1.5.3. Радикалы, образующиеся при облучении фосфолипидов.

1.5.4. Ингибирование процессов с участием радикалов в бимолекулярном слое фосфолипидов.

1.6. Выводы обзора и постановка задачи исследования.

2. Материалы и методы проведения исследований.

2.1. Материалы.

2.2. Приготовление образцов.

2.3. Обработка водно-лецитиновой гетерогенной системы ультразвуком ("озвучивание").

2.4. Центрифугирование.

2.5. Определение среднего размера частиц в дисперсии.

2.5.1. Спектры мутности.

2.5.2. Математическое описание спектров мутности.

2.5.3. Адекватность математического алгоритма расчета среднего размера частиц дисперсии липосом и экспериментальных данных.

2.6. Условия у-облучения образцов.

2.7. Методы анализа продуктов деградации лецитина в дисперсии липосом.

2.8. Жидкостная хроматография.

2.9. Радиоспектроскопические измерения.

3. Радиационно-химические исследования.

3.1. Радиационно-химические процессы, протекающие в дисперсии пустых липосом, и агрегативная устойчивость липосом при облучении.

3.2. Влияние концентрации липосом в дисперсии на радиационно-химические превращения в бислое.

3.3. Расчет профиля концентраций радиолитических частиц в приближении однорадикальной модели.

3.4. Радиационно-химические процессы, протекающие в липидном бислое липосом с включенным в него акцептором.

3.4.1. Превращения включенного в липидный бислой акцептора при облучении дисперсии, насыщенной закисью азота.

3.4.2. Превращения включенного в липидный бислой липосом акцептора при облучении дисперсии, содержащей этанол и насыщенной кислородом воздуха.

3.4.3. Превращение включенного в липидный бислой липосом акцептора при облучении дисперсии, насыщенной кислородом воздуха.

3.5. Радиационно-химические процессы, протекающие при низкотемпературном радиолизе дисперсий липосом.

4. Моделирование радиационно-химических процессов превращения молекул лецитина и акцептора в липидном бислое липосом.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиолиз водных дисперсий липосом»

Фосфолипиды (производные высших жирных кислот, относящиеся по классификации к сложным липидам) - природные органические соединения, нерастворимые в воде, но растворимые в жирорастворителях (этиловом и метиловом спиртах, бензоле, петролейном и серном эфирах, бензине, ацетоне, хлороформе, сероуглероде [1]) и обладающие амфифильными свойствами - образуют в воде и в водном растворе после гидратации гетерогенные бислойные водно-липидные системы с развитой границей раздела фаз липид-вода. Физическая или физико-химическая обработка (механическое встряхивание; воздействие ультразвуком; экструзия при повышенном давлении через узкое отверстие; инжекция в водную среду раствора фосфолипида в легколетучем растворителе; циклическое "замораживание-оттаивание" и др.) такой системы приводит к образованию замкнутых бислойных концентрических структур, имеющих форму, близкую к сферической. Такие структуры называются липосомами или фосфолипидными везикулами. Бимолекулярный слой липидов, составляющих оболочку липосом, - это структурообразующий элемент любой клетки, лежащий в основе всех биологических мембран (цитоплазматическая и ядерная мембраны; внутренние структуры: эндоплазматическая сеть, рибосомы, лизосомы, митохондрии, пластинчатый комплекс Гольджы, клеточный центр, микротрубочки, пластиды и т.д.) и выполняющий две основные функции: несущей матрицы для других компонентов биомембраны и разделительной границы для ионов и молекул.

В настоящее время в литературе, посвященной исследованию наносистем (липосомы, наночастицы, нанокапсулы), накоплен большой экспериментальный и теоретический материал по изучению свойств как самих липидных мембран, так и липосом (осмотической активности, проницаемости для органических и неорганических веществ через мембрану, структуры липосом и липидного бислоя, агрегативной устойчивости и т.д.), их поведению в организме, способам получения и методам включения различных веществ (органических, неорганических, биоорганических) и вирусов [2-9]. Липосомы могут различаться по химическому составу липидного бислоя (фосфолипиды разной природы или их смеси с добавлением других молекул), количеству бислоев в одной липосоме, физическим свойствам липидного матрикса (бислоя), размерам (от нескольких десятков до нескольких тысяч нанометров), дисперсному распределению, способам получения и другим характеристикам. В связи с этим интерес к липосомам многогранен. В частности, липосомы, имеющие высокую биосовместимость, являются одной из перспективных форм направленной доставки лекарственных препаратов в органы-мишени [2]. Известно большое количество фармакологически активных веществ, включаемых как в сам липидный бислой липосом, так и во внутривезикулярный объем [3,7,9]. В обзорной статье [10] обсуждаются вопросы получения, стерилизации и хранения липосомальных лекарственных форм. Активно развивается направление, связанное с использованием липосом в косметической индустрии. За последние десять лет только в России запатентовано более 180 изобретений по получению (способы получения липосомальных дисперсий цитостатиков, иммуномодуляторов [11, 12]) и использованию липосомальных форм в медицине (создание высокодозированных аэрозольных липосомальных композиций, содержащих противовоспалительные, противогрибковые, противовирусные и противораковые соединения [13, 14]) и ветеринарии (антибактериальное средство на основе эмульсии липосом с включенным антибиотиком для парентерального и перорального введения при лечении сельскохозяйственных животных и птиц [15]; создание вакцины против инфекционных заболеваний [16]), в научных исследованиях и косметологии (использование акцепторов радикалов, инкапсулированных в липосомы, для обработки кожи с целью защиты от света и для предотвращения старения и образования угрей [17]; предотвращение повреждений внутриклеточной ДНК живых клеток кожи [18]; косметическое средство для регенерации увядающей кожи [19]). Разработаны методы получения суспензий апирогенных, атоксичных липосом, содержащих лецитин и отрицательно заряженный компонент (смесь кислых фосфатидов, выделяемых из соевых бобов), которые стабильны при длительном хранении (сохранность размера и структуры в течение года) [20], или композиции содержащие фосфолипиды, целевые добавки и короткоцепные (длина цепи 5-8 углеродных атомов) жирные кислоты [21]. На сегодняшний день существуют как общие способы получения липосом с повышенной инкапсулирующей способностью [22], в которые можно включать даже микроорганизмы, клетки растений и животных, нерастворимые в воде структуры с биохимической и иммунологической активностью, катализаторы и плохо растворимые в воде лекарства [23], так и частные методы приготовления отдельных фармацевтических и косметических композиций на основе липосом [24-26]. Предлагаются способы уменьшения гемодинамических эффектов парентерально вводимого липосомального препарата [27], получения фармацевтических композиций с антиревматической активностью (на основе кетопорфена [28]), с биологически активными веществами (содержащие гидроксилированый пролин и/или лизин [29]), антибиотиками [30, 31], противолейкозными лекарственными препаратами (действующее начало цитарабин [32]), анальгетиками [33], антиоксидантами (а-токоферол [34]), белковыми препаратами (гемолитический фактор [35], эритропоэтин [36], противовирусное лекарственное средство для перорального введения на основе интерферона и витамина С [37]), препаратами содержащими фрагменты нуклеиновых кислот [38] и генные конструкции, кодирующие факторы роста [39]. Получены специфические средства доставки лекарственных препаратов против СПИДа и карцином на основе синтетических мембранных везикул, на поверхности которых находятся функционально активные к клеткам белки [40].

С другой стороны, дисперсии липосом интересны с точки зрения исследования протекания конкурирующих химических процессов под действием различных физических факторов и химических агентов (радиационно-химических, химических и биохимических) как внутри липидного бислоя, так и в объеме всей дисперсной системы. Исследованию радиационных процессов в системах, моделирующих клеточные мембраны, уделено, по нашему мнению, значительно меньше внимания. В литературе по радиационной химии липидов в основном обсуждается вопрос о их радиационном окислении [41-46]. В связи с этим представляет интерес изучение липидных липосом с точки зрения радиационной химии коллоидных систем (изучение влияния потоков активных частиц, образующихся при радиолизе воды, на липосомы; глубины проникновения активных частиц в липидную мембрану липосом; определение размера области вокруг липосомы, из которого она собирает активные частицы и т.д.).

Исследование радиационно-химических процессов в дисперсиях липосом важно для решения нескольких задач. Одна из таких задач - обеспечение надежной стерильности лекарственных форм и снижение микробной обсемененности косметических изделий, изготовленных на основе липосомальных носителей. Поскольку на сегодняшний день не существует ни одного универсального способа достижения стерильности для всего спектра лекарственных препаратов и материалов, вопросы разработки и оптимизации процесса стерилизации для отдельного лекарства или группы лекарств очень актуальны. Обеспечение стерильности липосомальных лекарственных препаратов возможно, в принципе, тремя методами: стерильной фильтрацией через фильтры с диаметром пор 0.22 мкм [10]; тепловой стерилизацией с применением стабилизаторов, препятствующих разрушению липосом при обработке [47-49], или криорадиационным способом [50]. У каждого из этих способов существует ряд достоинств и недостатков. Стерильная фильтрация не требует протектора для защиты липосом, но ограничена невозможностью стерилизовать крупные липосомы с диаметром больше диаметра пор фильтра и сложностью реализации процесса по обеспечению высоконадежной стерильности в промышленных условиях. При реализации метода тепловой стерилизации требуется решить проблему, связанную с окислением липидов липосом при длительном нагревании до температуры 121 °С. Так, при нагревании дисперсии малых однобислойных липосом, полученных из лецитина соевых бобов, выше 40°С окисление происходит без индукционного периода и проходит как аутоокислительный процесс [51]. Одним из перспективных методов стерилизации и деконтаминации (частичного снижения микробного загрязнения) термолабильных препаратов являются радиационная обработка и комбинация радиационной обработки с другими видами физических воздействий (замораживание, ультразвук, нагрев, лазерная обработка, обработка высоким давлением и т. Д. [52]).

В настоящее время опубликовано большое количество статей и монографий по радиационной обработке соединений лекарственного (и иного) назначения. Основной задачей при такой обработке является обеспечение надежной стерильности, с одной стороны, и максимальной сохранности свойств препарата - с другой, то есть поиск оптимальных условий воздействия на сложные по химическому составу и фазовой структуте системы. Таким образом, исследование радиационно-химических процессов, происходящих при воздействии ионизирующих излучений на многокомпонентные системы, является достаточно сложной проблемой, решение которой дает возможность судить о практической применимости данного вида обработки и искать пути оптимизации процесса.

Другой не менее важной, интересной и малоизученной задачей является исследование кинетики гомо-гетерогенных реакций, протекающих в дисперсиях липосом. Возможность варьирования в достаточно широком диапазоне различных параметров, характеризующих состояние дисперсии липосом (температурный интервал; рН; ионная сила; размер липосом; химический состав как самого липидного бислоя, так и внутривезикулярного объема), без потери способности фосфолипидов образовывать замкнутые бислойные везикулы дает ценнейший инструмент для исследования процессов кинетики в гетерогенных системах. Результаты исследований в этой области могут быть полезны и для понимания процессов, протекающих в живых объектах при любом воздействии, приводящем к появлению активных промежуточных продуктов. Радиобиологические эффекты, приводящие к гибели живых организмов, связаны с воздействием ионизирующего излучения (прямое и косвенное действие) на критические мишени клеток [53, 42]. Вклад косвенного действия излучения при радиационном поражении за счет генерации высокоактивных продуктов радиолиза водной среды внутри клетки составляет, по разным оценкам, от 25 до 80-90% при содержание воды в клетках и тканях живых организмов примерно 70-80 % от общей массы. Существует основанная на экспериментальном материале точка зрения, что наряду с ДНК мембраны клеток также являются критическими мишенями действия излучения [53,54]. Радиационноиндуцированные изменения в клеточных мембранах вызывают серьезные изменения многих жизненно важных процессов, что приводит в конечном итоге к гибели клетки при дозах, превышающих определенный предел. Конкретная же роль тех или иных химически активных продуктов радиолиза воды (ионов, возбужденных молекул, активных радикалов) в механизме разрушения клеточных мембран остается неясной. Поскольку структура, химический состав, толщина, проницаемость клеточных мембран для клеток разной природы и дифференцировки различны, для изучения реальных клеточных систем необходимо предварительно провести исследования на моделирующих их объектах.

На основе анализа экспериментального и теоретического материала по исследованию наносистем для решения перечисленных вопросов была выбрана модельная система на основе лецитиновых липосом контролируемого среднего размера с включенным акцептором. На выбор данной модели оказало влияние то, что, во-первых, в процессе приготовления дисперсии лецитиновых липосом возможно варьирование их размеров путем изменения времени "озвучивания"; во-вторых, возможно включение молекул различной природы (селективные и неселективные акцепторы радикалов, антиоксиданты, белковые молекулы, витамины и т. д.) как в везикулярный объем, так и в стенку липосомы и использование одновременно нескольких акцепторов радикалов; в-третьих, липидные липосомы являются принятыми моделями биологических систем, поэтому полученные результаты по изучению радиационных процессов можно использовать в дальнейшем в радиобиологии.

Настоящая работа состоит из четырех глав. Первая глава посвящена описанию имеющихся в литературе данных о физико-химических свойствах природных и синтетических лецитинов, их способности образовывать липидные бислойные структуры, о свойствах самих бислоев и о радиационно-химических процессах в лецитинах. Во второй главе описаны методы проведения экспериментов. В третьей главе представлены результаты собственных исследований радиационно-химических процессов в дисперсиях липосом. Четвертая глава посвящена теоретическому моделированию процессов в липидном бислое и способам повышения устойчивости дисперсии липосом при облучении.

1. Обзор литературы.

На химические процессы, протекающие в липидном бислое, будет оказывать влияние физико-химическое состояние самого липидного бислоя, зависящее от многих параметров. Так, к примеру, толщина липидного бислоя будет определяться длиной углеводородных цепей лецитиновых молекул, степенью гидратации, средой, в которой находится липидный бислой. Подвижность молекул, входящих в сам липидный бислой, также является многопараметрической функцией, зависящей и от степени ненасыщенности углеводородных цепей самих молекул лецитина, и от присутствия молекул включения (например - холестерин) и т.д. Поэтому прежде, чем рассматривать химические процессы в бимолекулярном слое, охарактеризуем сам бимолекулярный слой.

Заключение диссертации по теме «Химия высоких энергий», Парамонов, Дмитрий Викторович

Выводы

1. Установлено, что разрушение липидного бислоя и потеря агрегативной устойчивости дисперсии липосом определяется радиационно-химическими процессами, протекающими в водной фазе липосом (косвенное действие излучения). Глубина разрушения структуры липидного бислоя зависит от качественного и количественного состава активных радиолитических частиц, генерируемых излучением в объеме водной фазы, который определяется условиями облучения (ОН* и Н* - водная фаза насыщена N20; НО^/Ог* водная фаза насыщена кислородом воздуха и содержит этанол; ОН* и НО*2/02! водная фаза насыщена кислородом воздуха; ОН*, Н* и e"aq - дезаэрированная система). Показано, что для систем с разным качественным и количественным составом радиолитических радикалов в зависимости от концентрации дисперсной фазы можно иметь различные соотношения скоростей протекания объемных и поверхностных химических реакций.

2. Определены зависимости образования продуктов деградации молекул фосфатидилхолина (ТБК-активных продуктов, продуктов, изменяющих рН среды, диеновых коньюгатов), составляющих липидный бимолекулярный слой, в присутствии и отсутствии акцептора от поглощенной дисперсией дозы для систем с разным качественным и количественным составом активных частиц. Для аэрированных и дезаэрированных систем процессы накопления продуктов деградации молекул фосфатидилхолина существенно различаются. Включение в бислой акцептора в аэрированных и дезаэрированных систем дает разные продукты превращения, тормозя процесс деградации молекул фосфатидилхолина. Для аэрированных систем достигается снижение деградации молекул фосфатидилхолина в присутствии акцептора в 3-7 раз, при этом средний размер липосом в дисперсии при ее облучении дозами до 8-12 кГр остается неизменным. Введение в водную фазу дисперсии дополнительного акцептора значительно снижает разложение акцептора, локализованного в липидном бислое.

3. Установлено, что наиболее активные радикалы, инициирующие реакции внутри липидного бислоя (в неполярной углеводородной зоне), - НО*2/Огг (для аэрированных систем), а в полярной зоне - ОН* (как для аэрированных, так и для дезаэрированных систем).

4. Построена математическая модель, описывающая распределение профиля концентраций радиолитических частиц по объему дисперсной фазы, липидного бислоя и внутривезикулярного ядра. Модель дает возможность рассчитать эффективные области сбора активных радиолитических частиц, образующихся в объеме водной фаз, для различных дисперсных систем. Результаты расчета удовлетворительно согласуются с экспериментальными результатами, полученными для системы, насыщенной закисью азота, и для аэрированных систем, для липосом с радиусом ~45-50 нм. В рамках модели объясняются полученные экспериментальные результаты.

5. Установлено в исследованиях по низкотемпературному радиолизу (77 К) лецитиновых дисперсий с включенным в липидный бислой липосом ионолом, что ионол эффективно акцептирует радикалы, дошедшие до поверхности липидного бислоя из объема водной фазы (подвижные при 77К атомы водорода играли важную роль в образовании феноксильных радикалов). При разогреве облученных образцов наблюдали процессы эстафетного взаимодействия ОН* радикалов с акцептором (ионолом) через промежуточную стадию образования "лецитиновых" радикалов.

6. Определено на основе кинетического анализа основной схемы радиолиза молекул липидного бислоя соотношение констант скоростей ингибирования к квадратичной гибели для аэрированной и дезаэрированной систем и кинетических параметров (скорости инициирования радикалов в липидном бислое). На основе экспериментальных данных и математического моделирования (модель является инвариантной и описывает поведение систем как в аэрированных, так и в дезаэрированных условиях) предложена схема защиты липосом в дисперсии от радиационного повреждения путем введения акцепторов в водную и липидную фазы.

В заключении автор выражает глубокую благодарность: научному руководителю диссертационной работы доктору химических наук, профессору

Бугаенко Ленару Тимофеевичу! за руководство диссертационной работой и непосредственное участие в обсуждении полученных результатов; доктору химических наук, профессору Трофимову Владиславу Ивановичу за предложенное направление исследований, обеспечение экспериментального проведения работы и непосредственное участие в обсуждении полученных результатов; кандидату химических наук Антоновой Елене Александровне - за поддержку в работе, многочисленные полезные советы и самое непосредственное участие в обсуждении результатов; кандидату физико-математических наук Михалеву Олегу Ивановичу и аспиранту Князеву А.А. - за содействие и методическую помощь в проведении экспериментов при низких температурах; автор искренне признателен сотрудникам лаборатории физических методов обработки биопрепаратов НТЦ "Лекбиотех" и лаборатории радиационной химии химического факультета МГУ - за чуткое отношение, внимание и помощь в работе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Парамонов, Дмитрий Викторович, 2006 год

1. Леиииджер А. Л. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. Пер. с англ. М.: Мир. 1974. 957 стр.

2. Liposomes in biological systems //Ed. by G. Gregoriadis, A. C. Allison. Wiley, 1980. -P. 422.

3. Liposomes // Ed. by Marc J. Ostro. Ney York and Basel. 1983. - P. 397.

4. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. Серия Биологические и технические мембраны. М.: Наука. 1986. -240 с.

5. Геннис Р.Б. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. Пер. с англ. М.: Мир. 1997. 622 стр.

6. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. М.: Наука. 1981. С. 293.

7. Liposome Technology. Ed. Gregoriadis G. Preparation of Liposomes. Florida: CRC Press, Inc. Boca Raton, 1989. V.l. P.268.1.corporation of Drugs, Proteins, and Genetic Material. Florida: CRC Press, Inc. Boca Raton, 1989. V.2.P.231.

8. Targeted Drug Delivery and Biological Interaction. Boston: CRC Press Boca Raton Ann Arbor, 1990. V.3. P.292.

9. Бадер X. и др. Полимерные липосомы. //Успехи химии. 1987. Т.56. Вып. 12. стр. 2028.

10. Каплун А.П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ.// Вопросы медицинской химии. 1999. Том 45. Вып.45. стр.145

11. Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов.// Методы синтеза и технологии производства лекарственных средств. 1999. Стр.20-23.

12. И. Шанская А.И., Иванова Р.П., Булушева Е.В., Яковлева Т.Е., Милицина Т.В. Способ получения лиофилизированных липосом. Патент РФ № 02144352 от 2000.01.20.

13. Шанская А.И., Булушева Е.В., Яковлева Т.Е., Недачина Н.А. Способ получения липосом. Патент РФ № 2071765 от 20.01.1997.

14. Волдреп Дж. К., Найт В., Блэк М.Б. Высокодозированные липосомальные аэрозольные фармацевтические композиции. Патент РФ № 99101940 от 27.11.2000.

15. Найт Дж.В., Гильберт Б., Волдреп Дж.К., Кошкина Н., Веллен К.В., Джованелла Б.

16. Липосомальные аэрозоли с малым размером частиц для доставки противораковых лекарственных препаратов. Патент РФ № 02223749 от 20.02.2004.

17. Сухинин А.А., Кобатов А.И., Автушенко С.С., Виноходов В.О., Антонов С.Ф., Морозова Ю.А. Вакцина против "Синдрома снижения яйценоскости-76" и способ вакцинации. Патент РФ. № 02155030 от 10.12.2000.

18. Рибье А., Нгийан-Канг Л., Симонне Ж-Т, Буссуира Б. Использование акцептора спинов в косметической или дерматологической композиции и косметическая или дерматологическая композиция на ее основе. Патент РФ № 2139038 от 10.10.1999.

19. Генкин Д.Д., Тец В.В. Способ профилактики и коррекции изменений кожи. Патент РФ № 02258530 от 20.08.2005.

20. Кобринский Г.Д., Александрова И.В. Косметическое средство для регенерации увядающей кожи. Патент РФ № 2045261 от 10.10.1995.

21. Шанская А.И., Яковлева Т.Е., Булушева Е.В., Недачина Н.А., Пучкова С.М. Липосомальная везикула стабильная при хранении. Патент РФ № 93029233 от 20.11.1995.

22. Хаманн Х-Ю., Зерно П., Хербот М., Курка П. Липосомальная фармацевтическая композиция для внутривенного введения. Патент РФ № 02160099 от 10.12.2000.

23. Хироси Кикути, Кийото Яти. Липосомы с повышенной инкапсулирующей способностью. Патент РФ № 96119991 от 27.12.1998.

24. Грегориадис Г., Антимисиарис С.Д., Гурсел И. Липосомы, содержащие материалы, состоящие из частиц. Патент РФ № 2145212 от 10.02.2000.

25. Курунов Ю.Н., Курунова Н.Н., Шаталова Н.Д. Способ фаготерапии туберуклеза. Патент РФ № 02214829 от 27.10.2003.

26. Амарджит С., Раджеш Д. Целевые везикулярные конструкции для защиты клетки и для лечения инфекций Н. Pylori. Патент РФ № 02207113 от 27.06.2003.

27. Ким Синил, Губер Андрас, Ким Таехи. Способ эпидурального введения терапевтических соединений с поддерживаемой скоростью высвобождения, способ27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37.38,39,40.уменьшения угнетения дыхания. Патент РФ № 02215522 от 10.11.2003

28. Краузе В., Заксе А., Салливан М. Препарат на основе заряженных липосом. Патент

29. РФ № 96110889 от 27.12.1998.

30. Мотавкина Н.С., Каленик Т.К., михайленко Т.А., Бронников Ю.Н. Способ получения липосом, содержащих антибиотики. Патент РФ № 2099087 от 20.12.1997.

31. Капцов B.B., Симонов A.H., Баранов Ю.Н., Скрыпин В.И., Кукушкин Н.И., Авакян Э.А. Способ получения липосомальной формы альфа-токоферола и гомогенизирующий клапан для его осуществления. Патент РФ № 2085192 от 27.07.1997.

32. Коллинз Дэвид, Ча Юнсик. Фосфолипидная композиция и способы ее приготовления. Патент РФ № 2119791 от 10.10.1998.

33. Нэфф Р., Делменико С., Веттер А., Флетер Фр-У. Эритропоэтиновая липосомальная дисперсия. Патент РФ № 02218914 от 20.12.2003.

34. Золин В.В., Колокольцов А.А., Баранов Ю.Н., Длин В.В., Маркарян А.С. Противовирусное лекарственное средство для перорального введения. Патент РФ №96108008 от 10.07.1998.

35. Хирабаяси К, Секи Д. Лекарственные средства против гепатита. Патент РФ № 02226102 от 27.03.2004.

36. Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes// Biochem. Biophes. Acta. 1991. V.1071. n.l. P. 103-122.

37. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. Сер. Теоретическая и прикладная биофизика. М.: Наука. 1989. С.181.

38. Мочалина А.С., Климова Т.П. Радиационно-химические изменения фосфатидилхолина.// Радиобиология. 1977. Т.17. Вып. 5. С. 711.

39. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. 1972. Стр.249.

40. Sprinz Н., Brede О. Lipid oxidation in bilayer liposomes induced by radicales from the surrounding water phase. //Radiat. Phys. Chem. 1996. V.47. n.3. pp.511-513.

41. Kikuchi H., Carlsson A., Yachi K., Hirota S. Possibility of heat sterilization of liposomes. // Chem. Pharm. Bull. 1991. V. 39. N.4. pp.1018-1022.

42. Zuidam N.J., Lee Stephen S.L., Crommelin Daan J.A. Sterilization of liposomes by heat treatment.// Pharmaceutical research. 1993. V.10. n.l 1. pp. 1591.

43. Choquet C.G., Patel G.B., Sprott G.D. Heat sterilization of archaeal liposomes.// Can. J. Microbiol. 1996. V.42. n.2. pp. 183-186.

44. Капании П.В. Влияние низкотемпературных и радиационных воздействий на свойства дисперсий фосфолипидов. Дисс. канд. физ.-мат. наук. Москва. Московский физико-технический институт. 1989.

45. Wu G. S., Stein R.A., Mead J.F. Autoxidation of phosphatidylcholine liposomes.// Lipids. 1982. V.17. pp.403-413.

46. Трофимов В. И. //Достижения в области стерилизации фармацевтических препаратов (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 1988. № 9. Стр. 1111-1121.

47. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки. Пер. с англ. М.: Мир. 1974. Стр. 407.

48. Эйдус JT.X. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему. Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН. М. 2001.82 с.

49. Химическая энциклопедия. М.: Советская энциклопедия. 1990. Т1-Т.6.56. SIGMA. 2004-2005.-Р.2950

50. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковский Ю.Г. и др. Препаративная биохимия липидов. Серия Биологические и технические мембраны. М.: Наука. 1981.-259 с.

51. Panasenko О.М., Arnhold J., Schiller J., Arnold K., Sergienko V.I. Peroxidation of egg yolk phosphatidylcholine liposomes by hypochlorous acid.// Biochim. Biophys. Acta. 1994. V.1215. n.3. pp.259-266.

52. Landi L., Fiorentini D., Stefanelli C., Pasquali P., Pedulli G.F. Inhibition of autoxidation of egg yolk phosphatidylcholine in gomogeneous solution and in liposomes by oxidized ubiquinone. //Biochim. Biophys. Acta. 1990. Vol. 1028. Pp. 223-228.

53. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ. М., Мир 1991.543.

54. Sakurai I., Iwavanagi S., Sakurai Т., Seto Т. X-ray study of egg-yolk lecithin: Unit cell datd and electron density profile.- J. Mol. Biol., 1977, V. 117, p. 258-291.

55. Tardieu A., Luzzati V., Reman F. C. Structure and polymorphism of the hydrocarbon chains of lipids: A study of lecithin-water phases.- J. Mol. Biol., 1973, V.75, p.711-734.

56. Perkins W.R., Minchey S.R., Ostro M.J., Taraschi T.F., Janoff A.S. The captured volume of multilayer vesicles // Biochim. Biophys. Acta. -1988. -V.162, -n.l. -p. 103-107.

57. Olson F., Hunt C.A., Szoka F.C. et al. Preparation of liposome of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes. // Biochim. et biophys. Acta, 1979. V.557. P. 9-23.

58. Mayer L.D., Hope M.J., Cullis P.R., Janoff A.S. Solute distributions and trapping efficiences observed in freeze-thawed multilamellar vesicles. // Biochim. et biophys. Acta, 1985. V.817 (M 130). N.l. P. 193-196.

59. Hauser H.O. The effect of ultrasonic irradiation on the chemical structure of egg lecithin. //Biochim. and Biophys. Res. Communs, 1971. V.45. P.1049-1055.

60. Левчук IO. H., Воловик З.Н. Размеры лецитиновых липосом, образующиеся при воздействии ультразвука. //Биофизика. 1983. Т.28. вып. 2. С. 266-269.

61. Finer E.G., Flook A.G., Hauser H. Mechanizm of sonication of aqueous egg yolk lecithin dispersions and nature of the resultant particles. // Biochim. et biophys. Acta, 1972. V.260. P. 49-54.

62. Johnson S.M. The effect of charge and cholesterol on the size and thickness of sonicatedphospholipid vesicles. // Biochim. et biophys. Acta, 1973. V.307. n. 1. P. 27-41.

63. Hamilton R.L., Goerke J., jun., Guo L.S.S. et al. Unilamellar liposomes made with the french pressure cell: A simple preparative and semiquantitative technique. // J. Lipid. Res. 1980. V.21.P. 981-992.

64. Batzri S., Korn E. Single bilayer liposomes prepared without sonication. // Biochim. et biophys. Acta, 1973. V.298. n. 4. P. 1015-1018.

65. Kremer J. M. H., Esker M.W.J., Pathmamanoharan C., Wiersema P.H. Vesicles of variable diameter prepared by a modified injection method. // Biochemistry. 1977. V.16. P.3933-3935.

66. Zumbuel 0., Weder H.G. Liposomes of controllable size in the range of 40 to 180 nm by defined dialysis of lipid/detergent mixed micelles. // Biochim. et biophys. Acta, 1981. V.640. n. 1. P. 252-262.

67. Brunner J., Skraval P., Hauser H. Single bilayer vesicles prepared without sonification. Physico-chemical properties. // Biochim. et biophys. Acta, 1976. V.455. n. 2. P. 322-331.

68. Enoch H.G., Strittmatter P. Formation and properties of 100-A-diameter, single bilayer phospholipid vesicles. // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1979. V.76. P.145-149.

69. Szoka F., jun., Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation. // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1978. V.75. P.4194-4198.

70. Mueller P., Chien T.F., Rudy B. Formation and Properties of Cell-Size Lipid Bilayer Vesicles.//Biophys. J. 1983. V.44. P.375-381.

71. Murphy T.J., Shamoo A.E. Reconstitution of Ca2+ -Mg2+ -ATPase in giant vesicles. //Biophys. J. 1978. V.21. P.27a.

72. Hub H.H., Zimmermann U., Pingsdorf H. Preparation of large unilamellar vesicles. //FEBS Letter. 1982. V. 140. P. 254-256.

73. Barton P.G., Gunstone F.D. Hydrocarbon chain packing and molecular motion in phospholipid bilayers formed from unsaturated lecithins. // J. Biol. Chem. 1975. V.250. n. 12. P. 4470-4476.

74. Devaux P., McConnell H.M. Lateral diffusion in spin labeled phosphatidylcholine multilayer. //J. Amer. Chem. Soc. 1972. V. 94. n. 13. P. 4475-4481.

75. Cullis P.R. Lateral diffusion rates of phosphatidylcholine in vesicle membranes: Effects of cholesterol and hydrocarbon phase transitions. //FEBS Lett. 1976. V. 70. N. 1. P. 223228.

76. Wu E.C., Jacobson К., Papahadjopoulos D. Lateral diffusion in phosphatidyl multilayers measured by fluorescence recovery after photo bleaching. // Biochemistry. 1977. V. 16. n. 17. P. 3936-3941.

77. Добрецов Г.Д., Борщевская T.A., Петров B.A. Сопоставление скоростей латеральной диффузии пирена в различных биологических и модельных мембранах.// Биофизика. 1980. Т.25. вып. 5. Стр 960.

78. Kornberg R.D., McConnell Н.М. Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes.//Biochemistry. 1971. V. 10. N.7. pp. 1111-1120.

79. Walter A., Gutknecht J. Permeability of small nonelectrolytes througt lipidbilayer membranes.//J. Membrane. Biol. 1986. V.90. pp. 207-217.

80. Romano-Fontes L.G., Curi R., Peres C.M., Nishigama-Naruke A., Brunaldi K., Abdulkader F., Procopio J. Fatty acid transport across lipid bilayer planar membranes.// Lipids. 2000. Vol. 35. N.l. pp.31-34.

81. Andrasko J., Forsen S. NMR study of rapid water diffusion across lipid bilayers in dipalmitoyl lecithin vesicles.// Biochim. Biophys. Research Commun. 1974. V.60. N.2. pp.813-819.

82. Deamer D.W., Bramhall J. Permeability of lipid bilayers to water and ionic solutes.// Chem. Phys. Lipids. 1986. V.40. pp.167-188.

83. Физические величины. Справочник, под ред. Григорьева И.С., Мейлихова Е.З. М.: Энергоатомиздат. 1991. Стр.380.

84. Deamer D.W. Proton permeation of lipid bilayer.// J. Bioenerg. And Biomemb. 1987. V.19. pp.457-479.

85. Inglefield P.T., Lindblom K.A., Gottlib A.M. Water binding and mobility in the phosphatidylcholine-cholesterol-water lamellar phase.//BBA. 1976. V.419. pp.196-205.

86. Бугаенко JI.T., Кузьмин М.Г., Полак JT.C. Химия высоких энергий. М.: Химия. 1988. Стр.244.

87. Сараева В.В. Радиолиз углеводородов в жидкой фазе. М.: Изд-во Моск. ун-та. 1986.256 с.

88. Своллоу А.Дж. Радиационная химия органических соединений. Пер с англ. подред. B.J1. Карпова. М.: Изд-во иностр. лит., 1963. 408 с.

89. Barber D.J.W., Thomas J.K. Reactions of radicals with lecithin bilayers.// Radiat. Res. 1978. Vol.74. Pp.51-65.

90. Первичные радиобиологические процессы. Под ред. Тимофеева-Ресовского Н.В. Глава II (Мочалина А.С.) Действие излучения на высшие жирные кислоты и фосфолипиды. М.: Атомиздат. 1973. Стр 52-96.

91. Сараева В.В. Окисление органических соединений под действием ионизирующих излучений. М.: Из-во МГУ. 1991. 264 стр.

92. Элиас П.С., Кохен А. Дж. Радиационная химия основных компонентов пищевых продуктов. Пер с англ. Евтеевой Ф.Н. М.: Легкая и пищевая промышленность. 1983. 224 стр.

93. Dubravcic М., Nawar W.W. Radiolysis of lipids: Mode of cleavage in simple tryglicerides. // J. Am. Oil. Chem. Soc. 1968. Vol. 45. P.656.

94. Радиолиз углеводородов. Под ред. Топчиева А.В., Полака Л.С., М.: Изд. АН СССР, 1962. 208 стр.

95. Пикаев А.К. Современная радиационная химия. Радиолиз газов и жидкостей. М.: Наука. 1986. 440 стр.

96. Coleby. R. Chemical changes produced in lipids by irradiation. //Int. J. Appl. Radiat. Isotopes. 1959. Vol. 6. P.71.

97. Эмануэль H.M., Денисов E.T., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука. 1965. 270 с.

98. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. Сборник научных статей. М.: Наука. 1992.110 стр.

99. Пулатова М.К., Рихирева Г.Т., Куроптева З.В. Электронный парамагнитный резонанс в молекулярной радиобиологии. М.: Энергоатомиздат. 1989.232 стр.

100. Суслова Т.Б. Хемилюминисцентное исследование перекисного оксиления липидов в митахондриальных мембранах и растворах олеиновой кислоты. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М.: 1971.150 стр.

101. Мажуль В.М., Щербин Д.Г. Фосфоресцентный анализ продуктов перекисного окисления липидов в составе липосом.// Биофизика. 1999. Том 44. Вып. 4. Стр. 676681.

102. Stratton S.P., Liebler D.C. Determination of singlet oxygen-specific versus radical-mediated lipid peroxidation in photosensitized oxidation of lipid bilayers: effect of p-carotene and a-tokopherol.// Biochemistry. 1997, vol. 36, pp.12911-12920.

103. Misik V., Gergel' D., Alov P, Ondrias K. An unusual temperature dependence of malondialdehyde formation in Fe2+/H2C>2-initiated lipid peroxodation of phosphatidylcholine liposomes.//Physiol. Res., 1994, vol. 43, pp.163-167.

104. Erriu G., Ladu M., Meleddu G. Modifications induced in phosphatidylcholine multilayers by Co60 y-rays. // Biophys. J. 1981. Vol. 35. № 3. Pp. 799-802

105. Юркевич И.Л. Радиационно-индуцируемая свободнорадикальная фрагментация глицеридов в водных растворах. Автореф. дисс. . канд. хим. наук. Минск. БГУ. 1994.

106. Иванов И.И. Эстафетная модель перекисного окисления липидов биологических мембран. // Молекулярная биология. 1984. Т. 18. вып.2. стр. 512-524.

107. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Сергиенко В.И. Влияние рН на перекисное окисление фосфолипидных липосом, индуцированное гипохлоритом. // Биофизика. 1998. Том 43. Вып.З. стр.463-469.

108. Биофизика мембран. Материалы конференции 21-23 сентября 1973г. Паланга. Каунас. 1973.

109. Nakazawa Т., Nagatsuka S. Radiation-induced lipid peroxidation and membranepermeability in liposomes. //Int. J. Radiat. Biol. 1980. Vol.38. № 5. Pp. 537-544.

110. Дранов A.JL, Дудниченко A.C., Мезин И.А., Мензелеев Р.Ф., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Эффективность липосомальных форм цитостатиков.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Онкология. 1996. Т. 121. №1. Стр 85-88.

111. Akama К., Awai К., Tokuyama S., Satoh Т., Hosoi F., Omichi H. Development of artificial red cells (ARC) produced by y-ray induced polymerization of liposomes. // Radiat. Phys. Chem. 1995. Vol. 46. № 2. Pp.257-262.

112. Feix J. В., Kalyanaraman B. Spin trapping of lipid-derived radicals in liposomes.// Biochimica et Biophysica Acta. 1989. V.992. № 2. Pp. 230-235.

113. Yamauchi R., Yagi Y., Kato K. Oxidation of a-tokopherol during the peroxidation of dilinoleoylphosphatidylcholine in liposomes.// Biosci. Biotech. Biochem. 1996, vol.60, №4, pp. 616-620.

114. Stratton S.P., Liebler D.C. Determination of singlet oxygen-specific versus radical-mediated lipid peroxidation in photosensitized oxidation of lipid bilayers: effect of carotene and a-tokopherol.// Biochemistry. 1997. Vol. 36. Pp. 12911-12920.

115. Kale R.K., Sitasawad S.L. Non-linear pattern of radiation induced lipid peroxidation is not affected by vitamin E, Fe2+ ions and molecular oxygen.// Indian J. Experimental Biology. 1991. Vol. 29. № 8. Pp. 778-781.

116. Wiseman H. Vitamin D is a membrane antioxidant. Ability to inhibit iron-dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol, ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action.//FEBS. 1993. Vol. 326. №1-3. Pp. 285-288.

117. Кадочникова Г.Д. Кинетика окисления жирнокислотных компонентов липидов в присутствии ингибиторов. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Томск. 1992. 140 стр.

118. Ким Ю.А., Фоменко Б.С., Акоев И.Г. Влияние электромагнитных излученийрадиочастотного диапазона (340 и 800 МГц) на липосомы из димиристоиллецитина.// Биофизика. 1988. Т. 33. Вып. 1. Стр 97-100.

119. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М.: Наука. 1988. 248 стр.

120. Raleigh J.A., Kremers W. DMSO dose not protect against hydroxyl radical induced peroxidation in model membranes. // Int. J. Radiat. Biol. 1981. Vol. 39. №4. Pp. 441-444.

121. Yoshida Т., Otake H., Aramaki Y., Нага Т., Tsuchiya S., Hamada A., Utsumi H. Free radicals from l-palmitoyl-2-arachidonoylphosphatidylcholine liposomes in Fe2+/ascorbic acid solution.// Biol. Pharm. Bull. 1996. Vol. 19. №6. Pp. 779-782.

122. Надточенко B.A., Рубцов И.В., Кинетика рекомбинации радикалов феофетина а и аскорбата в суспензии липосом.// Журнал физической химии. 1991. Том.65. №4. С. 1057-1063.

123. Gratzel М., Henglein A., Janata Е. Mechanism of electron transfer from e'aq to acceptors in micelles. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1975. Vol. 79. № 5. Pp.475-480

124. Proske Th., Fischer Ch.-H., Gratzel M., Henglein A. The reactivity of pyrene derivatives in neutral micelles towards hydrated electrons. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1977. Vol. 81. №9. Pp.816-820.

125. Schnecke W., Gratzel M., Henglein A. Reactions of the hydrated electron with pyrene in lipid bilayer vesicles. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1977. Vol. 81. № 9. Pp.821-826.

126. Patterson L.K., Hasegawa K. Pulse radiolysis studies in model lipid systems. The influence of aggregation on kinetic behavior of OH induced radicals in aqueous sodium linoleate. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1978. Vol. 82. № 9. Pp.951-956.

127. Henglein A., Proske Th., Schnecke W. Kinetics of the reactions of the hydrated electron with pyrene solubilized in large cationic aggregates. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem.1978. Vol. 82. № 9. Pp.956-962.

128. Thomas J.K. Radiation-induced reactions in organized assemblies.// Chem. Reviews. 1980. Vol. 80. № 4. Pp.283-299.

129. L-альфа-лецитин из яичного желтка, раствор марки "ч". ТУ 6-09-10-289-90. 11.06.1990.

130. Государственная фармакопея СССР, 11 издание, вып. 1. М.: Медицина. 1987. С. 180.

131. Генкин М.В., Уланов Б.П., Доценко О.Е., Давыдов P.M. Особенности спектров мутности липосом. Одновременное определение размеров и концентраций.// Журнал физической химии. 1987. Т.61. №1. Стр. 220-224.

132. Ван де Хюлст Г. Рассеяние света малыми частицами. М.: ИЛ. 1961. 536 стр.

133. Шифрин К.С. Рассеяние света в мутной среде. М.-Л.: Гостехтеориздат. 1951. 288 стр.

134. Борн М., Вольф Э. Основы оптики. Пер. с англ. М.: Наука. 1970. 856 стр.

135. Пришивалко А.П., Бабенко В.А., Кузьмин В.Н. Рассеяние и поглощение света неоднородными и анизотропными сферическими частицами. Минск. Наука и техника. 1984.263 стр.

136. Иванов А.П., Лойко В.А., Дик В.П. Распространение света в плотноупакованных дисперсных средах. Минск. Наука и техника. 1988. 191 стр.

137. Кленин В.И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем. Саратов. Из-во Саратовского университета. 1977. 175 стр.

138. Mie G. Beitrage zur optic triiben medien sparell kolloidaler metaliosungen. // Annalen der Phys. 1908. Vol.25. №3. S.377-442.

139. Безрукова А.Г., Розенберг О.А. Определение параметров липосом методом спктра мутности. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицыны. 1981. Т.91. №4. Стр.506-508.

140. Левчук Ю.Н., Воловик З.Н. Размеры лецитиновых липосом, образующихся при воздействии ультразвука.// Биофизика. 1983. Т.28. Вып.2. стр. 266-269.

141. Левчук Ю.Н., Воловик З.Н., Щербацкая Н.В. Оценка размеров бислойных липосом по оптической плотности и показателю преломления. // Украинский биохомический журнал. 1983. Т.55. №2. Стр. 191-193.

142. Шифрин К.С. Рассеяние света на двуслойных частицах. // Изв. АН СССР. Сер. Геофизическая. 1952. №2. Стр. 15-21.

143. Зельманович И.Л., Шифрин К.С. Таблицы по светорассеянию. Коэффициенты ослабления, рассеяния и лучевого давления. Л.: Гидрометеориздат. 1968. Т.З. стр.150.

144. Байбулатов Ф.Х., Ивания С.П., Пасько Л.Н. К расчетам светорассеяния на сферических частицах. // Изв. Сибирского отделения АН СССР. Серия технических наук. 1971. №3. Вып 1. Стр.3 8-44.

145. Buxton G.V., Greenstock C.L., Helman W.P., Ross A.B. Critical review of rate constants for reaction of hydrated electrons, hydrogen atoms and hydroxyl radicals in aqueous solution //J. Phy. Che. Ref. Data. 1988. V.17. N2. Pp.513-886.

146. А.И. Горбанева. М.: Изд-во иностр. Литературы. 1958. 341 стр.

147. Камке Э. Справочник по обыкновенным дифференциальным уравнениям. М.: Наука. 1976. 483 с.

148. Жоров Ю.М. Справочник. Кинетика промышленных органических реакций. М.: Химия. 1989. Стр. 62.

149. Антонова Е.А. Механизм химической защиты углеводородов от ионизирующих излучений алкилированными фенолами. //Химия высоких энергий. 1996. Т.ЗО. №1. Стр.58-64.

150. Ершов В.В., Володькин А.А., Богданов Г.Н. Фенол-диеновая перегруппировка в реакциях фенолов. //Успехи химии. 1963. Т.32. вып. 2. Стр. 154-185.

151. Ветчинкин В.Н., Обухов Л.К. Метод количественного определения 2,6дитретбутил-4-метилфенола (ионола).// Журнал аналитической химии 1965. Т.20. Вып.8. стр. 860-863.

152. Пунтежис С.А. Низкотемпературный радиолиз кристаллического льда и некоторых кристаллогидратов. Дисс. канд. хим. наук. М. 1972.

153. Походенко В.Д. Феноксильные радикалы. Киев.: Наукова думка 1969. С.195.

154. Минхаджидинова Д.Р., Шарпатый В.А. Реакции атомов Н с 4-окси-3.5-ди-/и/?е/я-бутил-а-метилбензиламином. // Химия высоких энергий. 1996. Т.30. № 5. С.352-355.

155. Atkins P.W., Symons M.C.R. Oxides and oxy-ions of the non-metal. Part IV. Nitrogen derivatives. //J. Chem. Soc. 1962. Pp.4794-4797.

156. Livingston R., Zeldes H. Paramagnetic resonance study of NO3 in irradiated KNO3. //J. Chem. Phys. 1964. V. 41. P. 4011.

157. Эткинс П., Саймоне M. Спектры ЭПР и строение неорганических радикалов М.: Мир. 1970.310 с.

158. Пикаев А.К. Современная радиационная химия. Твердое тело и полимеры. Прикладные аспекты. М.: 1987. Т. 3.448 с.