Изучение фармакологической активности сублимированной культуральной жидкости аллогенных, ксеногенных гепатоцитов и фибробластов для коррекции поражений печени при отравлении четыреххлористым углеродом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Разумова Марина Сергеевна

• Разумова Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Разумова Марина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клеточные технологии в экспериментальной и клинической фармакологии

1.2. Метаболические нарушения и их фармакологическая коррекция при токсическом поражении печени

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные модели

2.2. Лабораторные исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эффективность культуральной жидкости фибробластов в коррекции метаболических нарушений при острой токсической гепато-патии

3.2. Использование культуральной жидкости ксено- и аллогенных гепатоцитов в коррекции метаболических нарушений при острой токсической гепатопатии

3.3. Использование белков культуральной жидкости фибробластов, ксеногенных и аллогенных гепатоцитов в коррекции метаболических нарушений при острой токсической гепатопатии

3.4. Эффективность сочетанного использования эссенциале форте Н, гипоксена с белками культуральной жидкости аллогенных гепатоци-тов в условиях острого токсического поражения печени

3.5. Сравнительное изучение эффективности культуральных жидкостей фибробластов, ксено- и аллогенных гепатоцитов и выделенных из них белков в коррекции метаболических нарушений при острой токсической гепатопатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.

АЛТ - аланинаминотрансфераза, ммоль/(ч*л)

АОК - антителообразующие клетки, 103/селезенка

АСТ - аспартатаминотрансфераза, ммоль/(ч*л)

ГГТ - у-глутамилтранспептидаза, кат/л

КЖ АГ - культуральная жидкость аллогенных гепатоцитов

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л

МСК - мезенхемальные стволовые клетки

н/з; о/з - неопсонизированный или опсонизированный зимозаном НСТ-тест, mOD

НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия, %

НСТ-сп. - НСТ-тест спонтанный, %

НСТ-ст. - НСТ-тест стимулированный, %

ОБ - общий билирубин, мкмоль/л

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс, %

СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.

СМыо - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %

СОД - супероксиддисмутаза, ЕД/мл

ТП - тимоловая проба

ФИ - фагоцитарный индекс, %

ФМА - функционально-метаболическая активность

ФЧ - фагоцитарное число

ЩФ - щелочная фосфатаза, моль/(ч*л)

ЭГП - экспериментальная гипоксия печени

ЭСК - эмбриональные стволовые клетки

ОТПП - острое токсические поражение печени

РСК - региональные стволовые клетки

СК - стволовые клетки

ЧХУ - четыреххлористый углерод, тетрахлорметан ЭСК - эмбриональные стволовые клетки ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения МНС - главный комплекс гистосовместимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение фармакологической активности сублимированной культуральной жидкости аллогенных, ксеногенных гепатоцитов и фибробластов для коррекции поражений печени при отравлении четыреххлористым углеродом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Частота острых и хронических заболеваний печени в общей структуре болезней человека и смертность от этого вида патологии неуклонно растет даже в экономически развитых странах. Проблемы диагностики, патогенеза и лечения хронических и острых заболеваний печени остаются актуальными и в настоящее время. Это обусловлено не только продолжающейся тенденцией роста пациентов с данной нозологией, но и сложностью диагностики и трудностью выбора наиболее эффективных методов терапии у данной категории пациентов [80; 87]. К числу часто имеющих место патологий печени относятся ее острые токсические поражения (ОТПП), осложняющиеся развитием печеночной недостаточности при отравлении гепатотоксическими ядами, приеме больших доз анальгезирующих, противовоспалительных, антибактериальных, антиметаболических и других лекарственных препаратов [16; 80].

Четыреххлористый углерод (ЧХУ, тетрахлометан, фреон-10, хладон-10) все еще встречается в промышленности, где его используют в качестве растворителя жиров, каучука, масел, битумов и смол, что необходимо в производстве фреонов, для экстрагирования жиров и алкалоидов из костей и семян, для обезжиривания и чистки одежды не только в производственных условиях, но и зачастую в быту. Особенную опасность ЧХУ может представлять при аварийных ситуациях на химических объектах [22; 32]. При интоксикации ЧХУ поражается печень и практически все органы и системы организма, токсикант вызывает мутагенные, канцерогенные, эмбриотропные, гонадотропные, иммунотропные, оксидантные эффекты. В то же время, вопросы коррекции нарушений гомеостаза при ОТПП, в том числе и под влиянием ЧХУ до сих пор изучены недостаточно [32; 44; 65].

Неудовлетворительные результаты лечения ОТПП в настоящее время объясняется недостатком эффективной патогенетически обоснованной фармакотерапии, поэтому перспективным направлением в коррекции таких патологических состояний является применение клеточных технологий [26; 67; 97], а одним из таких направлений является использование гуморальных факторов, полученных при

культивировании ксено- и аллогенных гепатоцитов, фетальных фибробластов. Это связано с превалирующим мнением о том, что эффект применения трансплантации цельных клеток связан не столько с их органозамещающей функцией, сколько с гуморальными и молекулярными механизмами, отвечающими за повышение не только активности клеток печени (гепатоцитов) реципиента, но и их регенерацию, вследствие индукции выработки регуляторных пептидов, таких как фактор роста [44; 103].

Степень разработанности темы. Исследования последних лет свидетельствуют о том, что в повреждении и регенерации гепатоцитов различными физическими, химическими и биологическими факторами, главенствующую роль играют иммунные, оксидантные нарушения и изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови, которые в свою очередь являются своего рода «клеточным дозиметром» действия патогенных эндо- и/или экзогенных факторов [32]. В настоящее время множество клинико-экспериментальных работ посвящены коррекции нарушений функции гепатоцитов и печени в целом с применением клеточных технологий [87; 99], имеются немногочисленные работы по изучению оксидантных, иммунных и эритроцитарных нарушений и их фармакологической и нефармакологической коррекции при различных видах патологии печени [28; 30], но практически отсутствуют исследования по изучению гуморальных факторов культуральной жидкости ксено- и аллогенных клеток печени (гепатоцитов). Перспективным является направление по анализу фракций гуморальных факторов, содержащихся в жидкости, после культивирования в ней ксено- и аллотрасплан-татов, так как именно они являются действующими началами при репарации клеток печени [32; 80; 97].

Цель работы: оценка эффективности белков культуральной жидкости ксе-но-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов в коррекции метаболических и морфологических нарушений при остром токсическом поражении печени.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние культуральной жидкости и ее белковой фракции ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов на морфофункциональное состояние ге-патоцитов экспериментальных животных с острым токсическим поражением печени

2. Исследовать эффективность культуральной жидкости и ее белков ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов в коррекции оксидантных нарушений в условиях острой токсической гепатопатии.

3. Определить корригирующее влияние культуральной жидкости и ее белковой фракции ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов на метаболизм красных клеток крови в условиях острого отравления гепатотропным ядом.

4. Изучить воздействие на функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови культуральной жидкости и ее белковой фракции ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов в условиях отравления четыреххлорстым углеродом.

5. Провести сравнительную оценку эффективности культуральной жидкости и ее белков ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов, эссенциале форте Н, гипоксена в коррекции морфофункциональных и метаболических нарушений в условиях острого токсического поражения печени.

Научная новизна. Выявлено, что введение крысам Вистар с острым токсическим поражением печени после кратковременного отравления четыреххлори-стым углеродом (ЧХУ) культуральной жидкости, или выделенных из нее белков, аллогенных гепатоцитов более эффективно, по сравнению с культуральной жидкостью и ее белковой фракцией ксеногенных гепатоцитов и фибробластов, корригирует морфофункциональные нарушения в печени.

Впервые установлено, что в условиях острого четыреххлористого отравления введение культуральной жидкости или ее белков ксеногенных гепатоцитов и фибробластов, в большей степени аллогенных гепатоцитов, корригирует функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови.

Впервые выявлено, что культуральная жидкость или ее белковая фракция ксеногенных гепатоцитов и фибробластов, в большей мере аллогенных гепатоци-тов, корригирует нарушения функционально-метаболической активности красных клеток крови, возникающие в условиях отравления четыреххлористым углеродом.

Применение белков культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов в сочетании с эссенциале Н и гипоксеном оказывает максимальное корригируещее влияние на нарушенные введением гепатотропного яда параметры функционально-метаболической активности гепатоцитов, эритроцитов, нейтрофилов периферической крови, процессы перекисного окисления липидов.

Теоретическая и практическая значимость работы. При анализе метаболических эффектов культуральной жидкости трансплантированных клеток на выраженность биохимических маркеров острой гепатопатии, нарушение функционально-метаболической активности полиморфно-ядерных лейкоцитов, внутри-эритроцитарного метаболизма, активацию свободно-радикального окисления, по возрастанию их эффективности можно расположить в следующей последовательности: культуральная жидкость фибробластов или ее белков ^ культуральная жидкость ксеногенных гепатоцитов или ее белков ^ культуральная жидкость ал-логенных гепатоцитов или ее белков ^ белки культуральной жидкости аллоген-ных гепатоцитов в сочетании с эссенциале форте Н и гипоксеном.

Материалы диссертации включены в рабочие учебные программы и обсуждаются на лекциях и практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Смоленской и Воронежской государственных медицинских академий, медицинского института Белгородского и Орловского государственных университетов.

Методология и методы исследования.

В экспериментальном исследовании на крысах серии Вистар использован комплексный подход к изучению морфологических нарушений в ткани печени, функциональной активности гепатоцитов и функционально-метаболической ак-

тивности нейтрофилов периферической крови в условиях отравления четырех-хлористым углеродом на фоне применения культуральной жидкости и выделенных из нее белков без и после лиофилизации ксено-, аллогенных гепатоцитов и фибробластов.

Изучение фармакологических корригирующих эффектов «Эссенциале форте Н» (Aventis Pharma International, Франция) и «Гипоксена» (ОЛИФЕН Корпорация, Россия) отдельно и в сочетании с белками культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов на морфологические и оксидантные нарушения в печени и функциональную активность гепатоцитов, функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови в условиях острого токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода, с применением широко апробированных методов статистической обработки данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Аллогенные гепатоциты и полученная на их основе культуральная жидкость, у реципиентов на фоне острого токсического поражения печени, более эффективны, по сравнению с ксеногенными гепатоцитами, фибробластами и их культуральными жидкостями, корригируют морфологические и оксидантные нарушения в печени и функциональную активность гепатоцитов.

2. Использование ксеногенных фибробластов или их культуральной жидкости частично корригирует повышенную введением ЧХУ, функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови. Трансплантация отравленным реципиентам аллогенных гепатоцитов или их культуральной жидкости нормализует кислородзависимую активность гранулоцитов и максимально эффективно приближает к норме параметры фагоцитоза. Применение ксе-ногенных гепатоцитов или их культуральной жидкости оказывает промежуточное действие.

3. Ксено-, аллогенные гепатоциты, ксеногенные фетальные фибробласты, их культуральные жидкости корригируют функционально-метаболические эритро-цитарные нарушения, возникающие вследствие воздействия гепатотропного яда.

4. Наиболее эффективным способом коррекции метаболических нарушений в условиях отравления четыреххлористым углеродом оказалось применение куль-туральной жидкости аллогенных гепатоцитов в сочетании с эссенциале форте Н и гипоксеном.

Степень достоверности и апробация результатов. Научные положения и выводы диссертации обоснованы адекватно поставленными задачами, выбором современных методов морфологического и лабораторного исследования, высокой методической обеспеченностью, необходимой для адекватной статистической обработки полученных результатов, что позволило сформулировать объективные выводы, основанные на высокой достоверности полученных результатов.

Основные положения диссертации представлены на Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014), IX Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Казань, 2015), XXI Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Сингапур, 2015), XIX Международной научно-практической конференции «Современные концепции научных исследований» (Москва, 2015), IX Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования» (Москва, 2015), I Международной научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Морфологические науки-фундаментальная основа практической медицины», посвященной памяти проф. М.Я. Субботина» (Новосибирск, 2016), Всемирном конгрессе поликлинической патологии и реабилитации в медицине (Дубай, 2016), Международной научно-практической конференции, посвященной 81-летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фармацевтического факультета (Курск, 2016), заседании кафедр фармакологии, патологической анатомии и биологической химии, Курского государственного медицинского университета (2016); X Международной научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2017).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликована 21 работа, 6 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В них содержится полный объем информации, касающейся темы диссертационного исследования.

Личный вклад автора. Автору диссертационного исследования принадлежит главенствующая роль в выборе направления исследования, проведении анализа отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, оценке и обобщении полученных результатов исследования. Непосредственно автором проведены экспериментальные исследования, производился забор биологического материала, проводились морфологические и биохимические методы исследования, анализ и оценка структурно-функциональных свойств красных клеток крови, показателей метаболического статуса. Статистический анализ полученных в диссертационном исследовании данных производился лично автором. Вклад автора заключается в непосредственном участии его на всех этапах диссертационного исследования: от постановки задач исследования и их экспериментально-теоретической и лабораторной реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах. В совместных публикациях доля автора составляет не менее 80-90%.

Соответствие диссертации паспорту специальности. Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного диссертационного исследования соответствуют пунктам 1 и 3 паспорта специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, тематикой проблемной комиссии «Фармакология, клиническая фармакология» (номер государственной регистрации -АААА-А16-116110310091-8).

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 23 таблицами, включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение собственных результатов (5 глав), заключение, выводы, библиографические указатели, включающие 204 источников, 101 из которых иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клеточные технологии в экспериментальной и клинической фармакологии

В настоящее время трансплантационные методы из-за достаточно высокой клинической и лабораторной эффективности получили всеобщее признание не только в эксперименте, но и в клинике, однако, последние 20-30 лет продолжали изучаться и совершенствоваться преимущественно методы клеточной трансплантации [5; 9; 11; 12].

Методы клеточной терапии развиваются благодаря повсеместному росту дефицита донорских органов и очень высокой себестоимости методики трансплантации, опасности развития порой очень тяжелых осложнений, сопровождающих большую хирургию, а также чрезвычайно высокому проценту гибели больных или инвалидизации от хронических заболеваний жизненно важных органов [13; 27; 67; 98].

В настоящее время уже установлено, что клеточная терапия имеет некоторые преимущества в сравнении с трансплантацией органов:

- более низкая себестоимость;

- позволяет охватить медицинской помощью большее число нуждающихся категорий пациентов;

- большая безопасность;

- есть возможность обойтись без применения иммуносупрессивных препаратов или использовать меньшую их дозировку [3; 12; 24; 36; 41].

Благодаря методу клеточной терапии (трансплантации клеток) появляется возможность восполнения дефицита специализированных клеток в поврежденных тканях и органах, появилась возможность увеличить количество (представительность) функционально активных клеток, а также активировать в сохранившихся (живых) клетках поврежденного органа собственный резерв пролиферации и регенерации [42; 69; 78].

В самом начале методы клеточной терапии применялись и апробировались в качестве нетрадиционных методов лечения сахарного диабета инсулинзависи-мого типа и ряда заболеваний центральной нервной системы, первоначально при болезни Паркинсона [78; 79; 83; 95].

Чуть позже данные методы терапии стали апробироваться при лечении поражений разных органов ишемической и травматической этиологии, при терапии хронических воспалительных и системных заболеваний: онкозаболевания, генетически обусловленные мышечные дистрофии, атеросклероз, болезнь Вильсона и др. Результаты данных исследований содержатся в работах достаточно большого числа отечественных авторов [92; 99].

В настоящее время применяются два подхода в практике применения клеточных технологий, принципиально различающиеся научно-методологическими принципами, которые были положенны в их основу [78; 79; 100].

Первый из них, который был раньше, связан с использованием дифференцированных (специализированных) клеток молодого и/или растущего организмов (животных и человека). Второй из подходов появился несколько позднеее и обусловлен разработкой технологий использования стволовых (недифференцированных) клеток человека [6; 10; 18].

В одних из самых последних работах есть данные о применении клеточных технологий в лечении тех заболеваний, которые по своей этиологии представлены аномальным поведением отдельных клеточных популяций, которые могут корригироваться использованием клеточных факторов роста молодых клеток [35; 39; 54].

В клинической практике все еще присутсвуют два обстоятельства (фактора), которые препятствуют более широкому внедрению этих технологий:

- сохраняющийся недостаток алло- и аутогенного донорского материала с высокой популяционной (селективной) активностью (в некоторой степени может быть нивелирован применением региональных (РСК) и эмбриональных стволовых клеток (ЭСК));

- отсутствие достаточно убедительных доказательств получения пролонгированных и выраженных клинических эффектов у пациентов с аутоиммунными системными и хроническими заболеваниями, как никакие другие, нуждающихся в таких эффектах [57; 59; 61; 66].

Особые надежды современная медицина для решения проблемы нехватки клеточного материала возлагает на более широкое использование ЭСК. Эта проблема может быть решена только тогда, когда будут апробированы и проведены через различные этические и правовые аспекты медицинского клонирования эти клетки в отдельных странах и в медицинском сообществе в целом, а также будут утверждены регламентирующие документы [7; 26; 67; 83].

Если будет решена проблема с осуществлением многолетнего (т.е. длительного) пролонгирования ЭСК без малигнизации и анеуплоидии, возможность осуществления генетически индуцированной дифференцировки и безопасного выделения этих клеток, то ЭСК станут уникальным и неисчерпаемым источником сырья для получения в больших (промышленных) объемах стандартизированных клеточных препаратов [53; 96].

Если применять предифференцированные клетки из ЭСК, то это позволит нам полностью решить проблему нехватки высокоэффективных клеточных препаратов в клинической практике [2; 14; 23; 31].

Даже если в ближайшее время будут решены все этические, правовые и технологические проблемы, необходимо будет построить рациональную систему применения стволовых клеток у пациентов при разных видах патологий, с определением противопоказаний и показаний к их использованию. Понятно, что данная система должна учитывать самую свежую (последнюю) информацию о биологии стволовых клеток и должна опираться на четкие представления о механизмах дизрегуляции и регуляции регенеративных процессов в поврежденных органах пациента (больного) [34; 38; 50].

Данная система должна разрабатываться основываясь на причинах снижения активности собственных РСК и торможения механизмов их естественного перемещения (например, стволовые клетки костного мозга) в общий кровоток и/или

очаги повреждения, механизмов гисто- и цитогенеза в поврежденных тканях на уровне межклеточных взаимодействий: донорских стволовых клеток с поврежденными и здоровыми клетками пациента (больного и/или реципиента). Такие исследования необходимо внедрять только после тщательного этапа доклинического изучения эффектов клеточной терапии предифференцированными ЭСК и РСК [56; 58; 62; 71].

Трансплантация гепатоцитов является перспективным направлением для терапии острой печеночной недостаточности. Клеточная терапия с использованием ксеногенных источников стала альтернативой лечения для пациентов с полиорганной недостаточностью из-за нехватки трансплантируемых человеческих органов. Анализирую ряд научных публикаций, выявлено, что применение ксено-генных гепатоцитов может быть хорошей стратегией для терапии и лечения острой печеночной недостаточности у людей [81; 82; 86].

По данным ВОЗ, смертность от хронической печеночной недостаточности занимает 5-е место среди других заболеваний. На современном этапе исследований этой проблемы разработаны различные методы лечения как традиционного, так и альтернативного характера. По мнению ряда исследователей, наиболее перспективной является клеточная терапия. Трансплантация клеток развивается по четырем основным направлениям [97]: 1) пересадка дифференцированных, специализированных соматических клеток (например, островков поджелудочной железы при коррекции сахарного диабета); 2) применение стволовых клеток; 3) трансплантация эмбриональных (фетальных) клеток и тканей; 4) использование бессмертных линий трансфицированных клеток.

Тем не менее, конкретные механизмы лечебного действия и схемы использования клеточных препаратов мало изучены, особенно при хронической патологии.

В последнее время появились сообщения о генетических и эпигенетических изменениях во взрослых и эмбриональных стволовых клетках при длительном культивировании [97]. Рекомендуется для проведения доклинических и клинических испытаний применять клетки, прошедшие минимальное число пассажей в

культуре [26]. С другой стороны, в связи с нехваткой донорского материала, методы ксенотрансплантации допускаются к клиническим испытаниям [97].

В связи с этим доклиническая аттестация гепатоцитов и уточнение механизмов, лежащих в основе коррекции заболеваний при помощи трансплантации первичной культуры ксеногенных эмбриональных клеток, представляет фундаментальный и практический интерес.

Исследованиями in vitro была доказана полипотентность негемопоэтических клеток человеческой фетальной (74-108 день гестации) печени; а в опытах in vivo было показано, что после трансплантации эти клетки дифференцируются в нормально функционирующие гепатоциты и могут быть использованы для лечения различных заболеваний печени [162]. Для лечения экспериментального цирроза печени (воздействие четыреххлористым углеродом) применяли трансплантацию ксеногенных гепатоцитов - крысам вводили свиные гепатоциты в пульпу селезенки. Донорские гепатоциты обнаруживались в печени через 50 дней после трансплантации, в крови отмечался свиной альбумин. Метаболические функции печени в значительной степени восстанавливались, и выживаемость подопытных животных значительно улучшалась [156; 164]. Доказан также положительный эффект аллогенной трансплантации гепатоцитов [128] и трансплантации человеческих взрослых и фетальных гепатоцитов, а также возможность не применять им-муносупрессию [142]. Была показана большая эффективность трансплантации фе-тальных (аллогенных и ксеногенных) клеток печени по сравнению с взрослыми гепатоцитами в лечении экспериментально вызванного цирроза [26; 67; 97]. Исследовались различные способы трансплантации гепатоцитов для коррекции экспериментальной печеночной недостаточности - внутрисосудистый, внутрипор-тальный, подкожный, подбрюшинный и в капсуле [26; 97]. Получены хорошие результаты на животных - снижение смертности и увеличение средней продолжительности жизни.

Проводились ограниченные клинические испытания трансплантации ксено-генных и человеческих фетальных и трупных гепатоцитов для лечения острой пе-

ченочной недостаточности и цирроза печени; показана эффективность этого метода [147; 155; 166].

Появляются единичные сообщения о трансплантации гепатоцитов детям с наследственными метаболическими дефектами. Эффективность аллогенной трансплантации трупных гепатоцитов была показана при синдроме Криглера-Найяра (нарушение обмена биллирубина) [171], дефекте пероксисом, нарушениях обмена мочевины и гликогена [179; 189]. Во всех случаях трансплантация гепато-цитов приводила к коррекции метаболических дефектов, иногда впоследствии была пересажена печень. Живые гепатоциты, чаще всего ксеногенные, используются также в различных вариантах биоискусственной печени. При быстро развивающейся недостаточности печени или первичной недостаточности трансплантата биоискусственная печень стимулирует эндогенную регенерацию печени (и таким образом позволяет избежать трансплантации) или обеспечивает стабильность состояния пациента, если немедленная трансплантация по тем или иным причинам невозможна. Ограниченные клинические испытания, имевшие в своем основании результаты экспериментов на животных, были начаты еще в конце прошлого века [154; 169] и показали эффективность этого метода. В случае хронической недостаточности использование биоискусственной печени позволяет улучшить качество жизни пациента, а также является «мостом» к трансплантации. В настоящее время несколькими биотехнологическими компаниями за рубежом, а также в Челябинской медицинской академии разработаны варианты биоискусственной печени, в которых используются свиные, а иногда и человеческие, гепатоциты [158; 201; 206]; все эти аппараты проходили клинические испытания и доказали свою эффективность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Разумова Марина Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Е.В. Влияние производных оксиникотиновой кислоты и 3-оксипиридина на функциональную активность полинуклеаров крыс / Е.В. Авдева, А.И. Конопля, Л.Н. Сернов // Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2006.

- № 3/1. - С. 102-104.

2. Активность эластазо-, коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови при метаболизме коллагена в условиях хронического течения заболеваний печени вирусной и токсической этиологии / Е.В. Белобородова [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 2. - С. 94-99.

3. Алексеева, И.Н. Печень и иммунологическая реактивность / И.Н. Алек-сева, Т.М. Брызгина. - Киев, 1991. - 168 с.

4. Алехин, С.А. Моделирование острого панкреатита / С.А. Алехин, Д.П. Назаренко, Р.А. Емельянов. - Курск: Изд-во КГМУ, 2006. - 78 с.

5. Анализ методов скринингового определения антител к HLA в диагностике антитело опосредованного отторжения трансплантата почки / Е.С. Иванова [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т. 18 (3). -С. 39-49.

6. Анищенко, В.В. Основные расчетные характеристики электрического сигнала поджелудочной железы при моделировании острого панкреатита этиловым спиртом / В.В. Анищенко, А.В. Трубачева, М.С. Разумахина // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 6. - С. 53-60.

7. Афанасьев, Ю.И. Гистология, цитология, эмбриология / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина. - М., 2012. - С. 595-606.

8. Банкова, В.В. Способ оценки патологических изменений плазматической мембраны у детей при различных заболеваниях / В.В. Банкова, Н.Ф. Прище-пова, О.И. Авратинский // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1987. - № 3.

- С. 78-81.

9. Белан, Е.И. Изменение эритропоэза у нормальных мышей под воздействием перитонеальных клеток, трансплантированных от сингенных доноров с

длительной интоксикацией арсенитом натрия / Е.И. Белан, М.Г. Скальная // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 128, № 12. - С. 646-649.

10. Бенеманский, В.В. Влияние аллогенных неонатальных гепатоцитов на липидный обмен, морфологические изменения аорты и печени в условиях гипер-холестеринэмии алиментарного и токсического характера / В.В. Бенеманский, С.Б. Никифоров, В.В. Ильина // Бюл. СО РАМН. - 2005. - № 2 (40). - С. 167-175.

11. Беркос, А.С. Механизм развития гуморального иммунного ответа на аллогенную трансплантацию органов / А.С. Беркос, Г.В. Николаев // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т.19, №2. - С. 139-151.

12. Беркос, А.С. Пути распознавания чужеродных антигенов при адаптивном иммунном ответе на аллогенную трансплантацию органов / А.С. Беркос, Г.В. Николаев // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17, № 4. - С. 104-117.

13. Бунятян, Н.Д. Пути решения проблемы безопасности применения клеточных технологий / Н.Д. Бунятян // Вестн. Росздравнадзора. - 2009. - № 6. - С. 45-49.

14. Бурда, Ю.Е. Влияние комплекса гуморальных факторов, продуцируемых фибробластами, на адгезивную способность клеток-участниц воспаления in vitro / Ю.Е. Бурда, А.И. Конопля, Д.В. Ершов // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 4. - С. 86-88.

15. Винник, Ю.С. Риск развития осложнений при остром алкоголь-ассоциированном панкреатите / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Новости хирургии. - 2012. - Т. 20, № 4. - С. 38-41.

16. Влияние ксенотрансплантации культуры клеток печени на изменения неспецифической резистентности организма при остром токсическом повреждении печени / С.А. Лепехова [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2009. - № 7. - С. 101-104.

17. Влияние различных концентраций оксида азота (NO) на интенсивность процессов липопероксидации в плазме крови in vitro / А.К. Мартусевич [и др.] // Мед. альманах. - 2013. - № 3. - С. 76-77.

18. Внутрибрюшинная трансплантация аллогепнных гепатоцитов крысам с индуцированным токсическим циррозом печени / Б.А. Умбаев [и др.] // Вестн. КазНУ. Серия экологическая. - 2014. - № 1/2. - С. 261-70.

19. Восстановление детоксикационной способности организма при эндо-токсикозе под действием антиоксидантной терапии / А.П. Власов [и др.] // Клин. фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 1. - С. 51-54.

20. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

21. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2003. - № 4. - С. 11-13.

22. Генинг, Т.П. Система «ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и ткани печени» в условиях хронического токсического гепатита и его коррекции аскорбиновой кислотой / Т.П. Генинг, Л.А. Белозерова // Вестн. новых мед. технологий. -2005. - Т. 12, № 2. - С. 72-74.

23. Горожанская, Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы анти-оксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э.Г. Горожанская // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 6. - С. 28-44.

24. Готье, С.В. Иммуносупрессия при трансплантации солидных органов / С.В. Готье. - М.: Триада, 2011. - 472 с.

25. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

26. Двухфазная динамика воздействия мезенхимальных мультпатентных стромальных клеток (ММСК) костного мозга на печень при моделировании фиб-розирующего гепатита / Н.А. Онищенко [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 51-58.

27. Деев, Р.В. Научное наследие Александра Максимова и современность / Р.В. Деев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - № 1. -С. 4-8.

28. Долгих, М.С. Клинический опыт трансплантации гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности / М.С. Долгих // Клин. медицина. - 2012. - № 4. - С. 18-22.

29. Дунаевская, С.С. Хронический рецедивирующий панкреатит с образованием кальцинатов и петрификатов поджелудочной железы как исход острого алкогольного панкреатита / С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Кубан. науч. мед. вестн. - 2013. - № 3. - С. 57-58.

30. Евсеева, М.Н. Перспективы создания аутологичных гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности / М.Н. Евсеева, А.Ф. Шептулина, Ю.П. Рубцов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 6. - С. 49-57.

31. Еремина, Е.Ю. Лекарственный гепатит у беременных / Е.Ю. Еремина // Врач. - 2015. - № 8. - С. 11-13.

32. Забродский, П.Ф. Коррекция токоферола ацетатом и унитолом нарушений иммунного гомеостаза крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном / П.Ф. Забродский, М.С. Громов, В.В. Масляков // Эксперим. и клин. фармакология. - 2015. - Т. 78, № 1. - С. 30-33.

33. Зинкин, В.Ю. Способ оценки нейтрофильных гранулоцитов человека / В.Ю. Зинкин, В.Г. Годков // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 2. - С. 27-31.

34. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции / Е.Ш. Загидуллин [и др.] // Кадиоло-гия. - 2010. - № 5. - С. 54-60.

35. Иванов, Д.В. Трансплантация гепатоцитов в лечении заболеваний печени - настоящее и будущее / Д.В. Иванов, А.И. Рязанов, А.А. Хадарцев // Вестн. новых мед. технологий. - 2006. - Т. 8, № 3. - С. 39-44.

36. Иммунная реактивность, функционально-метаболическая активность нейтрофилов и гепатоцитов при воздействии постоянного магнитного поля в

условиях токсического поражения печени / В.Т. Дудка [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 233.

37. Иммунометаболические нарушения в условиях экспериментальной этанольной интокцикации / И.Л. Бровкина [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. 14, № 2. - С. 9-11.

38. Иммунометаболические нарушения при экспериментальном остром токсическом поражении печени: коррекция ксеногенными и аллогенными гепато-цитами / А.И. Конопля [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т. XVIII, № 2. - С. 91-98.

39. Иммунометаболические нарушения у животных на фоне ишемического поражения печени: коррекция аллогенными гепатоцитами / С.В. Терехова [и др.] // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс] : электрон. науч. журн. - 2012. - № 6. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7897.

40. Иммунометаболический статус у интактных животных при введении культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов, гептрала и мексикора / Е.С. Литвинова [и др.] // Врач-аспирант. - 2012. - № 3.2 (52). - С. 315-319.

41. Иммуносупрессор из печени животных / И.Б. Жукова [и др.] // Человек и лекарство: материалы VI Рос. нац. конгр. (Москва, 22 апр. 1999 г.). - М., 1999. -С. 408.

42. Использование аллогенных гепатоцитов для коррекции иммунных и метаболических нарушений при острой токсической гепатопатии / Е.С. Литвинова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т.15, №1. - С. 57-58.

43. Исходы токсических гепатитов, вызванных суррогатами алкоголя / И.Е. Верхулецкий [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 2013. - № 6. - С. 49-56.

44. Кедровская, Н.А. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм «Фосфоглива» в условиях индометацино-вого токсического поражения печени / Н.А. Кедровская, О.В. Белоконова // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2009. - № 4. - С. 5-10.

45. Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука. - М. : ГОЭТАР-Медиа, 2006. - 512 с.

46. Коррекция аллогенными гепатоцитами иммунометаболических нарушений при экспериментальной ишемии печени / С.В. Терехова [и др.] // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2012. - Т. 11, № 2.

- с. 414-417.

47. Коррекция иммунометаболических нарушений у больных с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза / В.А. Лазаренко [и др.] // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2010. - № 2. - С. 77-83.

48. Коррекция иммунометаболических нарушений, вызываемых длительным поступлением в организм этанола, регуляторами энергетического обмена и эссенциале / И.Л. Бровкина [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. 14, № 3. - С. 202-205.

49. Коррекция метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром токсическом поражении печени / Е.С. Литвинова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №5. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25187 (дата обращения: 27.01.2017).

50. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза производными 3-гидоксипиридина при патологии органов панкреатобилиарной области / Е.А. Орлова [и др.] // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 759-763.

51. Костина, О.В. Состояние про- и антиоксидантных систем крови при действии активных форм кислорода / О.В. Костина, А.К. Мартусевич // Мед. альманах. - 2013. - № 3. - С. 62-63.

52. Крылов, В.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов / В.И. Крылов, А.Ф. Виноградов, С.И. Ефремова // Лаб. дело. - 1984.

- № 4. - С. 205-206.

53. Кудрявцев, В.А. Инновационный подход к оценке закономерности патологического процесса в печени / В.А. Кудрявцев, А.А. Косых, П.И. Цапок // Здоровье и образование в ХХ1 веке. - 2013. - Т. 15, № 1/4. - С. 163169.

54. Кутина, С.Н. Резистентность печени к повреждению СС14 при стимуляции макрофагов препаратами разных классов / С.Н. Кутина, А.А. Зубахинр // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - Т. 12, № 8. - С. 620-622.

55. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высш. шк., 1990. - С. 18-22.

56. Лепехова, С.А. Роль фактора роста гепатоцитов в регенерации печени / С.А. Лепехова, К.А. Апарцин, А.И. Искра // Фундаментальные исследования. -2014. - № 2. - С. 187-192.

57. Летуновский, А.В. Метаболические изменения в печени при экспериментальном алкогольном панкреатите, и их коррекция / А.В. Летуновский // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011. - № 6. - С. 90-94.

58. Меринова, Н.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе хронического панкреатита / Н.И. Меринова, Н.М. Козлова, Л.С. Колесниченко // Сиб. мед. журн. - 2012. - № 3. -С. 17-20.

59. Метаболические изменения в печени при эспериментальном повреждении поджелудочной железы / А.В. Летуновский [и др.] // Вестн. РУДН. Серия «Медицина». - 2010. - № 3. - С. 213-215.

60. Монголов, Х.П. Трансплантация гепатоцитов при печеночной недостаточности: от эксперимента к клинике (обзор литературы) / Х.П. Монголов, А.Н. Плеханов, А.И. Товаршинов // Бюл. СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 143-148.

61. Морфологические изменение в лимфоузлах при воспалительном процессе у крыс на фоне воздействия фетальными гепатоцитами / А.Н. Жексенова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 3. - С. 311.

62. Морфология печени при токсическом поражении в условиях длительного воздействия постоянного магнитного поля / В.Т. Дудка [и др.] // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2003. - № 2. - С. 28-31.

63. Морфофункциональные нарушения в гепатоцитах крыс при хроническом отравлении солями кадмия / А.К. Жаксылыкова [и др.] // Вестник КазНМУ им. С.Ж. Асфендиярова. - 2014. - №2(3). - С.14-17.

64. Мосоян, С.С. Показания к антиоксидантной терапии в лечении острого деструктивного панкреатита / С.С. Мосоян // Вестн. Рос. воен. -мед. акад. - 2014. -№ 2. - С. 93-96.

65. Нарушения белково-липидного спектра мембраны эритроцитов при экспериментальной гепатопатии, коррекция различными формами препарата «Фосфоглив» / О.Н. Белоконова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 481-484.

66. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / М.В. Покровский [и др.] // Российский. иммунол. журнал. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 59-63.

67. Онищенко, Н.А. Клеточные технологии и современная медицина / Н.А. Онищенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2004. - № 4. - С. 2-11.

68. Подымова, С.Д. Болезни печени: рук. для врачей / С.Д. Подымова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - 768 с.

69. Предиктивное значение предсуществующих аутоантител против HLA у реципиентов сердца / О.П. Шевченко [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 16-23.

70. Решина, И.В. Факторы риска, влияющие на прогрессирование хронического панкреатита / И.В. Решина, А.Н. Калягин // Сиб. мед. журн. - 2007. - № 1. -С. 9-12.

71. Роль аллогенных гепатоцитов в локализации иммунометаболических нарушений при токсической гепатопатии / Е.С. Литвинова [и др.] // Ученые записки ОГУ. - 2014. - № 7 (63). - С. 296-297.

72. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева [и др.]. - М., 1993. -319 с.

73. Семко, Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе / Г.А. Семко // Укр. биохим. журн. - 1998. - Т. 70, № 3. - С. 113-118.

74. Создание модели острого некротического панкреатита / В.А. Горский [и др.] // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2014. - Т. 7, № 3. -С. 196-200.

75. Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.

76. Способ оценки восстановительных процессов печени: пат. 2308031 Российская Федерация, МПК G01N 33/48 (2006.01), А61В 10/00 (2006.01) / / Е.В. Антопольская [и др.] ; патентообладатель Курский гос. мед. ун-т. - № 2005141259/14 ; заявл. 28.12.2005; опубл. 10.10.2007, Бюл. № 28. - 6 с., ил.

77. Сравнительная эффективность различных способов иммуномодулиру-ющей, мембранопротекторной и антиоксидантной фармакотерапии при остром панкреатите / Ю.Э. Азарова [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4/5. -С. 514-515.

78. Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества: тез. докл. Британско-российского совещания в сотрудничестве с Европейской Комиссией (Москва, 15 марта 2007 г.). -М., 2007. - 273 с.

79. Стволовые клетки: проблемы контроля, безопасности, разработки и применения / Н.Д. Бунятян [и др.] // Врач. - 2009. - № 6. - С. 2-5.

80. Стволовые/прогениторные клетки печени и костного мозга как регуляторы восстановительной регенерации поврежденной печени / А.В. Люндуп [и др.]. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т. 12, № 2. -С. 100-107.

81. Стимуляция процессов регенерации и коррекция функциональной активности печени при ее частичной резекции и токсических поражениях / О.Ю. Абакумова [и др.] // Вестн. РАН. - 1996. - № 5. - С. 36-41.

82. Сушков, А.И. Роль предсуществующих и de novo антидонорских антител при трансплантации почки / А.И. Сушков, В.Ю. Абрамов, Я.Г. Мойсюк // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - Т. 13 (1). - С. 84-91.

83. Тестирование культуры клеток печени эмбриона человека при физиотерапии экспериментального токсического гепатита / И.А. Хлусов [и др.] // Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества [Электронный ресурс]: тез. докл. Британско-российского совещания в сотрудничестве с Европейской Комиссией (Москва, 15 марта 2007 г.). - М., 2007. - Режим доступа: http://gerontology-explorer.narod.ru/6fd961e6-16b5-49db-b92f-c893944f29af.html, свободный.

84. Титов, В.Н. Болезни печени. Клиническая биохимия / под ред. акад. РАН В.А. Ткачука / В. Н. Титов. - М. : ГОЭТАР-Медиа, 2006. - 515 с.

85. Тогайбаев, А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А.А. Тогайбаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун // Лаб. дело. - 1988. - № 9. - С. 22-24.

86. Трегубова, И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, А.А. Спасов // Успехи физиол. наук. - 2012. - Т. 43, № 1. - С. 75-94.

87. Участие фактора стволовой клетки в репаративной регенерации печени при ее токсическом повреждении / С.Ю. Медведева [и др.] // Мед. иммунология. -2015. - Т. 17, спец. вып. - С. 32.

88. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений в условиях токсического индометацинового поражения печении и воздействия постоянного магнитного поля / Е.С. Литвинова [и др.] // Междунар. журн. по имму-нореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 233-234.

89. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений геп-тралом и мексикором у животных на фоне ишемического поражения печени /

Н.А. Быстрова [и др.] // Науч. ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». -2012. - № 22 (141), вып. 20/1. - С. 179-182.

90. Фармакологическая коррекция нарушений функциональной активности гепатоцитов и антиоксидантного статуса в условиях острого токсического поражения печени и воздействия постоянного магнитного поля / В.П. Гаврилюк [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2006. - Т. 13, № 1. - С. 35-36.

91. Фармакологическая коррекция пептидом GLY-HIS-LYS иммунологических нарушений в условиях поражения печени тетрахлометаном / М.Ю. Смахтин [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2003. - № 2. - С. 1923.

92. Федорова, Н.Н. Влияние этанола на клетки поджелудочной железы белых мышей / Н.Н. Федорова, Л.Г. Сентюрова // Вестник АГТУ. - 2010. - № 1. - С. 59-60.

93. Функциональная активность гепатоцитов в условиях острого токсического поражения печени и воздействия постоянного магнитного поля / В.Т. Дудка [и др.] // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 223-224.

94. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при использовании ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов и их культуральных жидкостей при экспериментальном остром токсическом поражении печени / Е.С. Литвинова [и др.] // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2015. - Т.14, №4. - С. 714-720.

95. Хазова, О.А. Стволовые клетки: проблемы правового регулирования / О.А. Хазова // Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества [Электронный ресурс] : тез. докл. Британско-российского совещания в сотрудничестве с Европейской Комиссией (Москва, 15 марта 2007 г.). - М., 2007. - Режим доступа: http://gerontology-explorer.narod.ru/485872ee-a7b1-4869-bb91-17f286eb061a.html, свободный.

96. Царькова, Л.А. Сравнительная характеристика лабораторных показателей эндогенной интоксикации при острых алкогольных панкреатитах / Л.А. Царькова // Вятский мед. вестник. - 2007. - № 3. - С. 74-75.

97. Шагидулин, М.Ю. Трансплантация гепатоцитов как метод лечения печеночной недостаточности: экспериментальный и клинический опыт / М.Ю. Шагидулин, Н.А. Онищенко, М.Е. Крашенников // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т. 12, № 4. - С. 53-60.

98. Шевченко, Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.Л. Шевченко. - СПб.: Наука, 2006. - 287 с.

99. Шендер, Э.М. Закономерности регенерации гепатоцитов после трансплантации фетальных тканей печени при циррозе печени у крыс / Э.М. Шендер, А.Е. Колосов // Вестн. новых мед. технологий. - 2009. - Т. 16, № 3. - С. 25-26.

100. Экспериментальное обоснование стимуляции регенерации печени фе-тальной тканью и аллогенным диспергированным биоматериалом / М.А. Нартай-лаков [и др.] // Мед. вестн. Башкортостана. - 2007. - Т. 2, №5. - С. 60-65.

101. Эндотелиопротективные, кардиопротективные эффекты симвастатина и его комбинаций с L-аргинином и резвератролом в эксперименте / Т.В. Должен-кова [и др.] // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. - № 1. -С. 5-9.

102. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов / И.Н. Тюренков [и др.] // Вестн. РАМН. - 2012. - № 7. - С. 50-57.

103. Эффективность различных лекарственных форм «Фосфоглива» в коррекции структурно-функциональных нарушений мембраны эритроцитов при остром токсическом поражении печени / О.Н. Белоконова [и др.] // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 269-273.

104. Adhesion, but not a specific Cadherin code, is indispensable for ES cell and induced pluripotency / I. Bedzhov [et al.] // Stem Cell Res. - 2013. - Vol. 11, Iss. 3. -P. 1250-63.

105. Adipogenic differentiation of laser-printed 3D tissue grafts consisting of human adipose-derived stem cells / M. Gruene [et al.] // Biofabrication. - 2011. - Vol. 3(1). - P. 125-162.

106. Alison, M. Stem cells in liver regeneration, fibrosis and cancer: the good, the bad and the ugly / M. Alison, S. Islam, S. Lim // J. Pathol. - 2009. - Vol. 217, N 2. - P. 82-98.

107. Autoantigen-specific regulatory T cells, a potential tool for immune-tolerance reconstitution in type-2 autoimmune hepatitis / M.S. Longhi [et al.] // Hepa-tology. - 2011. - Vol. 53(2). - P. 536-47.

108. Bemark, M. Translating transitions - how to decipher peripheral human B cell development / M. Bemark // The Journal of Biomedical Research. - 2015. - Vol. 29(4). - P. 264-284.

109. Biochemical and molecular characterization of hepatocyte-like cells derived from human bone marrow mesenchymal stem cells on a novel three-dimensional biocompatible nanofibrous scaffold / S. Kazemnejad [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. -2009. - Vol. 24(2). - P. 278-87.

110. Cancro, M.P. Signalling crosstalk in B-cells: managing worth and need / M.P. Cancro // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9(9). - P. 657-661.

111. Carla, C.B.T Follicular Helper Cells in Transplantation: The Target to Attenuate Antibody-Mediated Allogeneic Responses? / C.B. Carla, N.G. Gretchen, B. Karin // Curr. Transpl. Rep. - 2014. - Vol. 1. - P. 166-172.

112. Characterization of the enhancing effect of protamine on the proliferative activity of hepatocyte growth factor in rat hepatocytes / K.X. Liu [et al.] // Pharm. Res. - 2009. - Vol. 26, N 4. - P. 1002-1021.

113. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and non-HLA antibodies in transplantation / Tait B.D. Susal C [et al.] // Transplantation. - 2013. - Vol. 95(1). - P. 19-47.

114. Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine / K. Furuyama [et al.] // Nat. Genet. - 2011. - Vol. 43, N 1. - P. 34-41.

115. De novo donor HLA-specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survival / J.D. Smith [et al.] // Am. J. Transplant. -2011. - Vol. 11. - P. 312-319.

116. De Silva, N.S. Dynamics of B-cells in germinal centres / N.S. De Silva, U. Klein // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - Vol. 15 (3). - P. 137-148.

117. Derected differentiation of human embryonic stem cells into functional hepatic cells / J. Cai [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, N 5. - P. 229-239.

118. Development of definitive endoderm from embryonic stem cells in culture / A. Kubo [et al.] // Development. - 2004. - Vol. 131. - P. 1651-1662.

119. Differentiation and enrichment of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells in vitro and in vivo / Y. Duan [et al] // Stem. Cells. - 2007. - Vol. 25, N 12. - P. 3058-3068.

120. Differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells in an alginate scaffold / N. Lin [et al] // Cell Prolif. - 2010. - Vol. 43(5). - P. 427-34.

121. Differentiation of mouse and human embryonic stem cells into hepatic lineages / N. Shiraki [et al.] // Genes. Cells. - 2008. - Vol. 13, N 7. -P. 731-746.

122. Duquesnoy, R. Detection of antibodies against HLA-C epitopes in patients with rejected kidney transplants / R. Duquesnoy, M. Marrari // Transpl. Immunol. -2011. - Vol. 24. - P. 164-171.

123. Duquesnoy, R.J. Human leukocyte antigen epitope antigenicity and immu-nogenicity / R.J. Duquesnoy // Curr. Opin. Organ Transplant. - 2014. - Vol. 19. - P. 428-35.

124. Duquesnoy, R.J. Humoral alloimmunity in transplantation: relevance of HLA epitope antigenicity and immuno- genicity / R.J. Duquesnoy // Front. Immun. -2011. - Vol. 2 (59). - P. 1-6.

125. Duquesnoy, R.J. Usefulness of the Nonself-Self Algorithm of HLA Epitope Immunogeni- city in the Specificity Analysis of Monospecific Antibodies Induced dur-

ing Pregnancy / R.J. Duquesnoy, M. Marrari, A.Mulder // Front Immunol. - 2015. -Vol. 6 (180). - P. 1-8.

126. Efficient differentiation of human embryonic stem cells to definitive endo-derm / K.A. D"Amour [et al.] // Nat. Biotechnol. - 2005. - Vol. 23. -P. 1534-1541.

127. Efficient generation of hepatocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells / Z. Song [et al.] // Cell Res. - 2009. - Vol. 19(11). - P. 1233-42.

128. Eisen, H.N. Affinity Enhancement of Antibodies: How Low-Affinity Antibodies Produced Early in Immune Responses Are Followed by High-Affinity Antibodies Later and in Memory B-Cell Responses / H.N. Eisen // Cancer Immunol. Res. -2014. - Vol. 2. - P. 381-392.

129. Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) marks hepatocytes newly derived from stem/progenitor cells in humans / S.M. Yoon [et al.] // Hepatology. - 2011. -Vol. 53, N 3. - P. 964-973.

130. Epithelial-mesenchymal transition of cultured rat neonatal hepatocytes is differentially regulated in response to epidermal growth factor and dimethyl sulfoxide / R. Paqan [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 25, N 3. - P. 598-606.

131. Fairbanks, G. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / G. Fairbanks, T. Steck // Biochemistry. - 1971. - Vol. 10. - P. 2606-2616.

132. Fausto, N. Liver regeneration / N. Fausto, J.S. Campbell, K.J. Riehle // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, N 2 (Suppl. 1). - P. 597-608.

133. Fausto, N. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation / N. Fausto, J.S. Campbell // Mech. Dev. - 2003. - Vol. 120, N 1. - C. 117-130.

134. Fausto. N. Liver regeneration and repair: hepatocytes, progenitor cells, and stem cells / N. Fausto // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 1477-1487.

135. Geneugelijk, K.N. Predicting Al- loreactivity in Transplantation / K.N. Ge-neugelijk, K.A. Thus, E. Spierings // Journal of Immunology Research. - 2014. - Article ID 159479. - P. 1-12.

136. Germinal center alloan- tibody responses are mediated exclusively by indi-rectpathway CD4 T follicular helper cells / T.M. Conlon [et al.] // J. Immunol. - 2012.

- Vol. 188. - P. 2643-2652.

137. Good-Jacobson, K.L. Multiple routes to B-cell memory / K.L. Good-Jacobson, D.M. Tarlinton // International Immunology. - 2012. - Vol. 24 (7). - P. 403408.

138. Gouw, A.S.H. Ductular reactions in human liver: diversity at the interface / A.S.H. Gouw, A.D. Clouston, N.D. Theise // Hepatology. - 2011. - Vol. 54, N 4. - P. 1853-1863.

139. Highly efficient generation of human hepatocyte-like cells from induced pluripotent stem cell / K. Si-Tayeb [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 51(1). - P. 297305.

140. Identification of adult hepatic progenitor cells capable of repopulating lnjured rat liver / M.I. Youchev [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 47. -P. 636-647.

141. IFATS series: in vivo therapeutic potential of human adipose tissue mesenchymal Stem Cells (at-mscs) after transplantation into mice with liver injury / A. Banas [et al.] // Stem Cells. - 2008. - Vol. 26(10). - P. 2705-12.

142. IL-21 and CD40l synergistically promote plasma cell differentiation through upregulation of BLIMP-1 in human B-cells / B.B. Ding [et al.] // J. Immunol. - 2013.

- Vol. 190. - P. 1827-1836.

143. In vitro differentiation of embryonic and adult stem cells into hepatocytes: state of the art // Stem. Cells. - 2009. - Vol. 27. - P. 577-605.

144. In vivo liver regeneration potential of human induced pluripotent stem cells from diverse origins / H. Liu [et al.] // Sci Transl Med. - 2011. - Vol. 3(82). - P. 1-19.

145. Induction of functional hepatocyte-like cells from mouse fibroblasts by defined factors / P. Huang [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 475(7356). - P. 386.

146. Inhibition of hepatic fibrosis with artificial microRNA using ultrasound and cationic liposome-bearing microbubbles / D. Yang [et al.] // Gene Ther. - 2013. - Vol. 20(12). - P. 1140.

147. Jackson, D.A. Factors Regulating Immunoglobulin Production by Normal and Disease-Associated Plasma Cells / D.A. Jackson, S.F. Elsawa // Biomolecules. -2015. - Vol. 5. - P. 20-40.

148. Josephson, R. Molecular cytogenetics: making it safe for human embryonic stem cells to enter the clinic / R. Josephson // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2007. - Vol. 7, N 4. - Р. 395-406.

149. Late interleukin-6 escalates T follicular helper cell responses and controls a chronic viral infection / J.A. Harker [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 334. - P. 825829.

150. Lemire, J.M. Oval cell proliferation and the origin of small hepatocytes in liver injury induced by D-galactosamine / J.M. Lemire, N. Shiojiri, N. Fausto // Am. J. Pathol. - 1991. - Vol. 139. - P. 535-552.

151. Liver cirrhosis induced by porphyria cutanea tarda: a case report and review / K.G. Lee [et al.] // Gut. Liver. - 2010. - Vol. 4, N 4. - P. 551-555.

152. Magnetic field effect on singlet oxygen production in a biochemical system / Y. Liu [et al.] // Chem. Commun. - 2005. - Vol. 14. - P. 174-176.

153. Magnetic field effect studies indicate reduced geminate recombination of the radical pair in substrate-bound adenosylcobalamin-dependent ethanolamine ammonia lyase / A.R. Jones [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 129. - P. 15718-15727.

154. Magnetic-field effect on the photoactivation reaction of Escherichia coli DNA photolyase / K.B. Henbest [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105, N 38. - P. 14395-14399.

155. Major challenges limiting liver transplantation in the United States / J.A. Wertheim [et al.] // Am. J. Transplant. - 2011. - Vol. 11, N 9. -P. 1773-1784.

156. Michalopoulos, G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos // J. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 213, N 2. - P. 286-300.

157. Michalopoulos, G.K. Liver regeneration after partial hepa-tectomy: critical analysis of mechanistic dilemmas / G.K. Michalopoulos // Am J Pathol. - 2010. - Vol. 176(1). - P. 12-13.

158. Moller, A.C. Further studies of the effect of magnetic fields on the oscillating peroxidase-oxidase reaction / A.C. Moller, A. Lunding, L.F. Olsen // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2000. - N 2. - P. 3443-3446.

159. Moulder, J.E. Power-frequency Fields and Cancer / J.E. Moulder // Crit. Rev. Biomed. Eng. - 1998. - Vol. 26, N 1. - P. 116.

160. Nanovectors for anticancer agents based on superparamagnetic iron oxide nanoparticles / L. Douziech-Eryrolles [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2007. - N 2. -P. 541-550.

161. Neuregulin-1p and Neuregulin-1a Differentially Affect the Migration and Invasion of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells / J.M. Eckert [et al.] // Glia. - 2009. - Vol. 57, N 14. - P. 1501-1520.

162. New concepts in liver regeneration / K.J. Riehle [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2011. - Vol. 26(Suppl. 1). - P. 203-12.

163. Novel polyion complex micelles for liver-targeted delivery of diammonium glycyrrhizinate: in vitro and in vivo characterization / K.W. Yang [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2009. - Vol. 88, N 1. -P. 140-148.

164. Optimization of static magnetic field homogeneity in the human and animal brain in vivo / K.M. Koch [et al.] // Prog. .Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. - 2009. - Vol. 54, N 2. - P. 69-96.

165. Optimized high gradient magnetic separation for isolation of Plasmodium-infected red blood cells / S.C. Bhakdi [et al.] // Malar. J. - 2010. - Vol. 9. - P. 38.

166. Oropallo, M.A.Germinal center reaction: antigen affinity and presentation explain it all / M.A. Oropallo, A. Cerutti // Trends Immunol. - 2014. - Vol. 35 (7). - P. 287-289.

167. Oxidative stress and autonomic nervous system functions in restless legs syndrome / M.A. Cikrikcioglu [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 41, N 7. - P. 734-742.

168. Oxidative stress and inducible nitric oxide synthase induction in carcinogenesis / F. Farinati [et al.] // Dig. Dis. - 2010. - Vol. 28, N 4/5. -P. 579-584.

169. Paradhan, S.C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S.C. Paradhan, C. Girisn // Indian. J. Med. Res. -2006. - Vol 124, N 5. - P. 491-504.

170. Preparation and evaluation of N-caproyl chitosan nanoparticles surface modified with glycyrrhizin for hepatocyte targeting / A. Lin [et al.] // Drug. Dev. Ind. Pharm. - 2009. - Vol. 35, N 11. - P. 1348-1355.

171. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18beta-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways / X. Wu [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 47, N 6. - P. 1905-1915.

172. Properties of hepatocyte-like cell clusters from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells / H. Okura [et al.] // Tissue Eng Part C Methods. -2010. - Vol. 16(4). - P. 761-70.

173. Prospective isolation of a bipotential clonogenic liver progenitor cell in adult mice / C. Dorrell [et al.] // Genes. Dev. 2011. - Vol. 25, N 11. -P. 1193-1203.

174. Protection by glycyrrhizin against warm ischemia-reperfusion-induced cellular injury and derangement of the microcirculatory blood flow in the rat liver / A. Ma-buchi [et al.] // Microcirculation. - 2009. - Vol. 4. -P. 364-376.

175. Protective Effect of L-Carnitine and Coenzyme Q10 on CCl(4)-Induced Liver Injury in Rats / S.A. Ali [et al.] // Sci. Pharm. - 2010. - Vol. 23, N 4. - P. 881-896.

176. Protective effect of Liv.52 on Na/K- ATPase activity in paracetamol-induced hepatotoxicity / S.K. Rala [et al.] // Medicine Update. - 2002. - Vol. 10. - P. 53-56.

177. Protective mechanism of glycyrrhizin on acute liver injury induced by carbon tetrachloride in mice / C.H. Lee [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 30, N 10. - P. 1898-1904.

178. Pulsed Electromagnetic Field Stimulates Cellular Proliferation in Human Intervertebral Disc Cells / H.-Mo Lee [et al.] // Yonsei Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 6. -P. 954-959.

179. Quantitative intracellular magnetic nanoparticle uptake measured by live cell magnetophoresis / Y. Jing [et al.] // FASEB J. - 2008. - Vol. 22, N 12. - P. 4239-4247.

180. Radio frequency magnetic field effects on a radical recombination reaction: a diagnostic test for the radical pair mechanism / K.B. Henbest [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126. - P. 8102-8103.

181. Rahman, S. Chemopreventive activity of glycyrrhizin on lead acetate mediated hepatic oxidative stress and its hyperproliferative activity in Wistar / S. Rahman, S. Sultana // Chem. Biol. Interact. - 2006. - Vol. 160, N 1. - P. 61-69.

182. Regulatory T cells in autoimmune hepatitis / M.S. Longhi [et al.] // J Hepatol. - 2012. - Vol. 57(4). - P. 932-3.

183. Role of Cortical Cell Type and Morphology in Sub- and Suprathreshold Uniform Electric Field Stimulation /Th. Radman [et al.] // Brain Stimul. - 2009. - Vol. 2, N

4. - P. 215-228.

184. Roskams, T. Hepatic progenitor cells: an update / T. Roskams, A. Katoon-izadeh, M. Komuta // Clin Liver Dis. - 2010. - Vol. 14(4). - P. 705-18.

185. Rountree, C.B. Stem cells in liver diseases and cancer: recent advances on the path to new therapies / C.B. Rountree, L. Mishra, H. Willenbring // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, N 1. - P. 298-306.

186. Sekiya, S. Direct conversion of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells by defined factors / S. Sekiya, A. Suzuki // Nature. - 2011. - Vol. 475(7356). - P. 390-3.

187. Sell S. Heterogeneity and plasticity of hepatocyte lineage cells /

5. Sell // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P. 738-750.

188. Solov'yov, I.A. Magnetic field effects in Arabidopsis thaliana crypto-chrome-1 / I.A. Solov'yov, D.E. Chandler, K. Schulten // Biophys. J. - 2007. - Vol. 92. - P. 2711-2726.

189. Soufi, A. Nature Facilitators and impediment of the pluripotency reprogramming factors' initial engagement with the genome / A. Soufi, G. Donahue, K.S. Zaret // Cell. - 2012. - Vol. 151(5). - P. 994-1004.

190. Static magnetic field therapy: a critical review of treatment parameters / A.P. Colbert [et al.] // Evid. Based. Complement Alternat Med. - 2009. - Vol. 6, N 2. - P. 133-139.

191. Stickel, F. Herbal medicine in the treatment of liver diseases / F. Stickel, D. Schuppan // Dig. Liver. Dis. - 2007. - Vol. 39, N 4. -P. 293-304.

192. Study of stimulation - secretion coupling in a flow culture system: perioodic secretion of hepotocyte growth factor by interleukin - 1 alpha -stimulated human embryonic lung fibroblasts / M. Shimizy [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2001. - Vol. 1244, N 2/3. - P. 357-362.

193. Successful xenotransplantation with re-aggregated and encapsulated neonatal pig liver cells for treatment of mice with acute liver failure / D.S. Ham [et al.] // Xenotransplantation. - 2015. - Vol. 22, N 4. -P. 249-259.

194. Swanson, J. Biophysical mechanisms: a component in the weight of evidence for health effects of power-frequency electric and magnetic fields / J. Swanson, L. Kheifets // Radiat. Res. - 2006. - Vol. 165. - P. 470-478.

195. Systems toxicology used in nanotoxicology: mechanistic insights into the hepatotoxicity of nano-copper particles from toxicogenomics / B. Yang [et al.] // J. Na-nosci. Nanotechnol. - 2010. - Vol. 10, N 12. - P. 8527-8537.

196. Targeted magnetic iron oxide nanoparticles for tumor imaging and therapy / X.-Hong Peng [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2008. - Vol. 3, N 3. - P. 311-321.

197. Taub, R. Liver regeneration: from myth to mechanism / R. Taub // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2004. - Vol. 5. - P. 836-847.

198. Taylor, J.J. A germinal center- independent pathway generates unswitched memory B-cells early in the primary response / J.J. Taylor, K.A. Pape, M.K. Jenkins // J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 209. - P. 597-606.

199. The disposition of diammonium glycyrrhizinate and glycyrrhetinic acid in the isolated perfused rat intestine and liver / J. Yang [et al.] // Planta. Med. - 2008. -Vol. 74, N 11. - P. 1351-1356.

200. The epithelial mesenchymal transition confers resistance to the apoptotic effects of transforming growth factor beta in fetal rat hepatocytes / F. Valdes [et al.] // Mol. Cancer. Res. - 2002. - Vol. 1, N 1. - P. 68-78.

201. The use of whole organ decellularization for the generation of a vascularized liver organoid / M.B. Pedro [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 53(2). - P. 12-18.

202. Transcription factor IRF4 determines germinal center formation through follicular T-helper cell differentiation / N. Bollig [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2012. - Vol. 109. - P. 8664-8669.

203. Transcription factor IRF4 regulates germinal center cell formation through a B-cell-intrinsic mechanism / S.N. Willis [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 192. - P. 3200-3206.

204. Unlinked memory helper responses promote long-lasting humoral alloim-munity / T.M. Conlon [et al.] // J. Immunol. - 2012. - Vol. 189 (12). - P. 5703-5712.