Изучение антител к ДНК и их гидролизующих свойств при аутоиммунном тиреоидите с использованием нанотехнологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Подшивалина, Елена Юрьевна

• Подшивалина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Подшивалина, Елена Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе аутоиммунного тиреоидита.

1.2. Атитела к ДНК и их значение при аутоиммунной патологии.

1.3. Открытие природных аутоантител с функциональным каталитическим ресурсом.

1.4. Новый метод определения аутоантител к ДНК с использованием пьезокварцекого биосенсора.

1.5. Использование атомно-силовой микроскопии в биологии и медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем исследования.

2.2. Определение содержания антител к нативной ДНК и денатурированной ДНК в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

2.3. Метод определения антител к нативной ДНК в сыворотке крови с использованием пьезокварцевого биосенсора.

2.3.1. Анализ с помощью пьезокварцевого биосенсора в газовом режиме.

2.3.2. Иммунизация кроликов комплексом ДНК-ДНКаза 1.

2.3.3. Определение антител к нативной ДНК с использованием пьезокварцевого биосенсора в проточно-инжекционном режиме.

2.4. Определение ДНК-гидролизующей активности сывороток крови больных аутоиммунным тиреоидитом, системной красной волчанкой и здоровых лиц.

2.5. Изучение ДНК-гидролизующей активности антител к нативной ДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом.

2.5.1. Выделение антител к нативной ДНК из сыворотки крови больных АИТ.

2.5.2. Визуализация взаимодействия ДНК и антител методом атомно-силовой микроскопии.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом.

3.2. Определение антител к нативной и денатурированной ДНК класса IgG в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом иммуноферментного анализа.

3.3. Определение антител к нативной ДНК класса IgM в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом иммуноферментного анализа.

3.4. Определение антител к нативной ДНК в сыворотке крови при помощи пьезокварцевого биосенсора.

3.4.1. Определение антител к нДНК с использованием пьезокварцевого биосенсора в газовом режиме.

3.4.1.1. Определение антител к нДНК в сыворотке крови кроликов.

3.4.1.2. Определение антител к нДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом, системной красной волчанкой и здоровых лиц.

3.4.2. Определение антител к нДНК с использованием пьезокварцевого биосенсора в проточно-инжекционном режиме.

3.5. Исследование ДНК-гидролизующей активности сывороток крови больных аутоиммунным тиреоидитом, системной красной волчанкой и здоровых лиц.

3.6. Исследование ДНК-гидролизующей активности антител к нативной ДНК, выделенных из сыворотки больных аутоиммунным тиреоидитом, методом атомно-силовой микроскопии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение антител к ДНК и их гидролизующих свойств при аутоиммунном тиреоидите с использованием нанотехнологий»

Актуальность темы. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) относят к одной из наиболее частых форм тиреоидной патологии после йодцефицитных заболеваний щитовидной железы (Валдина Е.А., 2001; Балаболкин М.И., 2002). Большинство исследователей отмечают тенденцию к увеличению заболеваемости АИТ в течение последних десятилетий (Braverman L.E., 1997; Кандрор В.И., 1999). По данным ряда исследователей, от 4 до 11% населения страдает аутоиммунным тиреоидитом (Зефирова Г.С., 1999, Петунина Н.А., 2002). Среди причин первичного гипотиреоза АИТ занимает лидирующую позицию и манифестный первичный гипотиреоз является ведущим клиническим проявлением заболевания (Касаткина Э.П., 1999; Фадеев В.В. и др., 2000). Патогенез аутоиммунных заболеваний, в том числе АИТ, изучен недостаточно. До настоящего времени отсутствуют патогенетически обоснованные подходы в лечении данного заболевания.

Согласно Рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов (Дедов И.И. и др., 2003) для диагностики АИТ имеет значение совокупность «больших» диагностических признаков: наличие антител к ткани щитовидной железы, УЗИ-признаков аутоиммунного поражения щитовидной железы и первичного гипотиреоза. В отсутствии хотя бы одного из критериев диагноз АИТ носит вероятностный характер. Однако антитела к тиреопероксидазе (ТПО) могут обнаруживаться при других заболеваниях щитовидной железы, а также у 8-16 % здоровых людей (Mariotti S. Et al., 1990; Ladenson P.W. et al., 2000). Ультразвуковая картина не всегда позволяет дифференцировать АИТ от эндемического и узлового зоба; гипотиреоз может развиться вследствие генетически обусловленных дефектов, а также в рамках эндемического поражения щитовидной железы.

В настоящее время показано методом электрофореза (Невинский Г.А. и др., 2000) и линейного дихроизма (Сучков С.В. и др., 2001), что аутоантитела к ДНК, обладая гидролизующими свойствами ферментов, по-видимому, принимают участие в процессе апоптоза (Сучков С.В. и др., 2001), скорость которого при АИТ многократно возрастает (Кандрор, 2001). Сегодня ДНК-гидролизующие аутоантитела рассматриваются в качестве кандидата одного из ключевых факторов в патогенезе развития аутоиммунного процесса. Изучение этих процессов возможно и требует использования высокоточных и наукоемких технологий.

Определение содержания аутоантител к ДНК в сыворотке крови в настоящее время проводится методом ИФА для диагностики СКВ. В литературе имеется сообщение об обнаружении антител к нативной ДНК в сыворотке крови методом ИФА у 50% больных АИТ в состоянии эутиреоза (Pedro А.В. и др., 2006), что возможно обусловлено низкой чувствительностью метода. В связи с этим, представляло клинический интерес сравнить чувствительность двух методов определения аутоантител к ДНК в сыворотке крови больных АИТ: с помощью ИФА и нанобиосенсора -пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора.

С развитием нанотехнологий активно изучаются возможности использования пьезокварцевого биосенсора для диагностики заболеваний. Метод с использованием пьезокварцевых иммуносенсоров характерезуется сочетанием высокой чувствительности, определяемой наноуровнем, селективности, простотой проведения анализа (Luppa Р.В. et al., 2001; Калмыкова Е.Н., 2007).

Актуальность развития нанотехнологий получила свое отражение в национальных проектах Правительства России и создании отдельного Министерства по вопросам бионанотехнологий, функцией которого является разработка новых методов диагностики заболеваний и внедрение их в медицинскую практику. Следовательно, разработка и внедрение в клиническую практику высоко чувствительных, специфичных и точных методов определения как содержания аутоантител к ДНК, так и их гидролизующих свойств, с использованием нанотехнологий необходимы для совершенствования диагностики аутоиммунных заболеваний, в том числе АИТ, и контроля качества лечения.

Цель работы. Изучить содержание ДНК-связывающих антител в сыворотке крови и их ДНК-гидролизующие свойства в качестве диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита.

Задачи исследования.

1. Исследовать содержание антител к нативной ДНК (AT к нДНК) и антител к денатурированной ДНК (AT к дДНК) классов IgG и IgM в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом имму но ферментного анализа.

2. Оценить содержание антител к нативной и денатурированной ДНК класса IgG в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом ИФА в зависимости от функционального состояния щитовидной железы и уровня антител к тиреопероксидазе.

3. Провести экспериментальную оценку возможности использования нанобиосенсора - пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора для определения антител к нативной ДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом и системной красной волчанкой.

4. Провести оценку чувствительности и специфичности определения антител к нативной ДНК методом ИФА и с использованием пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора.

5. Изучить гидролизующие свойства антител к нативной ДНК, выделенных из сыворотки крови больных АИТ, нанозондовым методом с использованием атомно-силовой микроскопии.

Научная новизна.

Впервые для диагностики аутоиммунных заболеваний, в том числе АИТ, предложен высокочувствительный, специфичный, экономичный экспресс-метод на основе нанобиосенсора - пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора по определению аутоантител к нативной ДНК в сыворотке крови больных; получено значительное повышение AT к нДНК в сыворотке крови у больных АИТ и СКВ.

Впервые методом иммуноферментного анализа проведено изучение содержания AT к нативной и денатурированной ДНК классов IgG и IgM в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы и уровня антител к тиреоидной пероксидазе. Показано увеличение содержания AT к нативной ДНК у больных аутоиммунным тиреоидитом, что имеет значимость для верификации диагноза.

Впервые применен нанозондовый метод атомно-силовой микроскопии (АСМ) для визуального изучения взаимодействия молекул нативной ДНК и выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом аутоантител к нативной ДНК. Установлено присутствие в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом антител к нативной ДНК класса IgG, проявляющих ДНК-гидролизующую активность и имеющих непроцессивный механизм действия.

Результаты исследования, полученные методом атомно-силовой микроскопии, являются основанием для проведения дальнейших исследований патогенетической роли ДНК-гидролизующих антител при аутоиммунном тиреоидите. Научно-практическая значимость.

Определение содержания AT к нативной ДНК класса IgG в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и отношения AT к нДНК/ AT к дДНК может использоваться в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита.

Пьезокварцевый ДНК-иммуносенсор может применяться как высокоспецифичный, чувствительный, экономичный экспресс-метод определения AT к нативной ДНК в сыворотке крови у больных аутоиммунным тиреоидитом и системной красной волчанкой.

Для диагностики аутоиммунных заболеваний (аутоиммунного тиреоидита, системной красной волчанки) рекомендуется внедрять в медицинскую практику методы нанотехнологий с использованием пьезокварцевого биосенсора и атомно-силового микроскопа. Внедрение результатов исследования.

1. Выдан патент РФ на изобретение № 2315313 «Способ определения аутоантител к ДНК и способ диагностики аутоиммунного тиреоидита», приоритет изобретения от 03 марта 2006г.

2. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность НУЗ «Отделенческая больница на ст. Казань» ОАО «РЖД», ГУ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» г. Казань.

3. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры эндокринологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на XII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Йошкар-Ола — Казань - Москва, 2005), VIII Европейском конгрессе эндокринологов (Глазго, Англия, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), научном обществе эндокринологов Республики Татарстан (2007). Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, выдан 1 патент РФ на изобретение. Положения, выносимые на защиту.

1. У больных аутоиммунным тиреоидитом в сыворотке крови определяется повышенное содержание AT к нДНК классов IgG и IgM методом иммуноферментного анализа. Содержание антител к нДНК в сыворотке крови больных АИТ имеет взаимосвязь с уровнем антител к тиреопероксидазе.

2. Пьезокварцевый ДНК-иммуносенсор является высокоспецифичным и чувствительным экспресс-методом, позволяющим определять AT к нативной ДНК в сыворотке крови пациентов с аутоиммунными заболеваниями (АИТ и СКВ).

3. Метод атомно-силовой микроскопии дает возможность визуально изучать гидролизующие свойства AT к нативной ДНК при аутоиммунном тиреоидите, имеющие непроцессивный характер.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы содержит 319 источника, из них 79 работ на русском и 240 на иностранном языках. Работа иллюстрирована 32 рисунками и 20 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Подшивалина, Елена Юрьевна

Выводы

1. Методом иммуноферментного анализа доказано повышение содержания антител к нативной ДНК класса IgG на 116 % и IgM на 31% в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом. В качестве диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита целесообразно использовать определение AT к нДНК класса IgG.

2. Содержание антител к нативной ДНК класса Ig G в сыворотке крови больных АИТ положительно коррелирует с уровнем антител к тиреопероксидазе. Отмечено повышение содержания антител к нативной ДНК класса Ig G без существенной разницы между группами больных с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3. Определение AT к нативной ДНК в сыворотке крови на основе пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора может использоваться в качестве экономичного экспресс-метода диагностики аутоиммунных заболеваний (АИТ, СКВ).

4. Диагностическая чувствительность методов определения антител к нДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом с использованием ИФА и пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора существенно не отличалась и составила 94,2 и 96,6 %. Для верификации аутоиммунного тиреоидита диагностическая специфичность метода с использованием пьезокварцевого ДНК-иммуносенсора составила 87,5 %, что значительно выше по сравнению с имму но ферментным анализом - 64,0 %.

5. Методом атомно-силовой микроскопии показано присутствие в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом антител к нативной ДНК класса IgG, проявляющих ДНК-гидролизующую активность. Установлен непроцессивный механизм действия ДНК-гидролизующих антител.

Практические рекомендации

1. Определение концентрации антител к нативной ДНК класса IgG иммуноферментным методом рекомендуется в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита.

2. Пьезокварцевый ДНК-иммуносенсор может быть использован в качестве высокоспецифичного, чувствительного и экономичного экспресс-метода определения антител к нативной ДНК в сыворотке крови больных с аутоиммунными заболеваниями.

3. Метод атомно-силовой микроскопии возможно применять для изучения ДНК-гидролизующей активности антител при аутоиммунных заболеваниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Подшивалина, Елена Юрьевна, 2008 год

1. Азаренок К.С. Иммуноглобулины класса G с гиалуронидазной активностью и возможные механизмы их образования / К.С. Азаренок, И.И. Генералов, Э.А. Доценко и др. // Иммунология. 1989. - №2. - С. 15-17.

2. Андриевская О.А. Иммуноглобулины класса М из сыворотки больных системной красной волчанкой эффективно расщепляют РНК / О.А. Андриевская, В.Н. Бунева, В.Г. Забара // Мол. Биол. 1998. - Т. 32 (5). - С. 908-915.

3. Андриевский Р.А. Наноструктурные материалы / Р.А. Андриевский, А.В. Рагуля. М.: Академия, 2005. - 192 с.

4. Базарный В.В. К вопросу о диагностическом значении детекции аутоантител / В.В. Базарный, Е.П. Амон, Н.С. Афонькина и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6. - № 3 - 4. - С. 278 - 279.

5. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

6. Баранова О.В. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденом и аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс. канд. мед. наук / О.В. Баранова. М., 1999. - 25 с.

7. Барановский А.Г. ДНК- и РНК-гидролизующие антитела из крови больных различными формами вирусного гепатита / А.Г. Барановский, В.Г. Матюшин, А.В. Власов и др. // Биохимия. 1997. - Т. 62. - № 12. - С. 1590-1599.

8. Барановский А.Г. Поликлональные антитела из крови и спинномозговой жидкости больных рассеяным склерозом эффективно гидролизуют ДНК и РНК / А.Г. Барановский, Т.Г. Кашышкова, А.С. Могельницкий и др. // Биохимия. 1998.-Т. 63. -№11.-С. 1459-1469.

9. Березин В.А. Тиреоглобулин / В.А. Березин, J1.B. Гербильский, И.Н. Корниловская // Проблемы эндокринологии. 1993. - №. 4. - С. 54 - 59.

10. Бунева B.H. Динамика уровня нуклеазной активности антител крови женщины во время беременности и лактации / В.Н. Бунева, А.Н. Кудрявцева, А.В. Гальвита и др. // Биохимия. 2003. - Т. 68. - №8. - С. 1088-1100.

11. Вагапова Г.Р. Разработка и внедрение в клиническую практику новых алгоритмов диагностики аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс. докт. мед. наук / Г.Р. Вагапова . Казань, 2007. - 47с.

12. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. С.-Пб.: Питер, 2001.-397 с.

13. Власов А.В. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-гидролизующих антител в крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом / А.В. Власов, А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова и др. // Мол. Биол. 1998. - Т. 32. - №3. - С. 559-569.

14. Власов А.В. .Особенности гидролиза тРНК аутоантителами из сыворотки крови больных некоторыми аутоиммунными и вирусными заболеваниями / А.В. Власов, М. Хельм, В.А. Наумов // Мол. Биол. 1999. - Т. 33 (5). - С. 866 -872.

15. Волкова Н.И. По материалам Европейского конгресса «Щитовидная железа и аутоиммунитет» (Нордвик, Нидерланды, июль 2006) / Н.И. Волкова // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2006. - Т. 2. - № 4. - С. 2-9.

16. Галлямов М.О. Сканирующая зондовая микроскопия нуклеиновых кислот / М.О. Галлямов, И.В. Яминский. М.: МГУ им. М.В. Ломоносова, центр перспективных технологий, 1998. - 50с.

17. Генералов И.И. Комплексная оценка абзимной активности поликлональных IgG при аутоиммунных, вирусных и онкологическихзаболеваниях / И.И. Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №3. - С. 7-12.

18. Генералов И.И. Поликлональные каталитические иммуноглобулины: причины появления, механизмы действия, патогенетическое и клиническое значение / И.И. Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2002.-№2.-С. 19-37.

19. Герасимов Г.А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1991. - №. 4. - С. 64 - 68

20. Герасимов Г.А. Йод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов, Н.А. Петунина // Проблемы эндокринологии. 1993. - №3. -С. 52-54.

21. Глонти С.З. Ультразвуковая доплеросонография в диагностике аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс. канд. мед. наук / С.З. Глонти. -М., 1996.-25 с.

22. Горснова В.А. Иммуноферментный метод определения аутоантител к микросомальным антигенам тиреоцитов человека / В.А. Горснова // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36. - №.6. - С. 8 - 11.

23. Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. - № 6. - С.50.

24. Добродеева Л.К. Аутоантитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова // Иммунология.- 1990. -№2. -С. 52-55.

25. Зефирова Г.С. Антитиреоидные антитела в диагностике аутоиммунного тиреоидита / Г.С. Зефирова, Г.В. Ибрагимова, Л.В. Кондратьева и др. // Вопросы эндокринологии. -М., 1986. С. 119-121.

26. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы / Г.С. Зефирова. — М.: Арт Бизнес - Центр, 1999.-215с.

27. Ибрагимов А.Р. Гены аутоантител / А.Р. Ибрагимов // Мол. Биол. 1989. -Т. 23(1). - С. 5-32.

28. Калмыкова Е. Н. Пьезокварцевые иммуносенсоры для определения биологически активных веществ и клинической диагностики: автореф. . докт. хим. наук / Е.Н. Калмыкова. Воронеж, 2007. - 41 с.

29. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - С. 124-127.

30. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1999. - №. 1. - С. 3 - 8.

31. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 5. - С. 3 -10.

32. Касаткина Э.П. Ультразвуковое исследование щитовидной железы / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М. И. Пыков. -М.: Видар, 1999. 56 с.

33. Кит Ю.Я. Существуют ли каталитически активные антитела у здоровых людей? (Протеинкиназная активность slgA антител из молока человека) / Ю.Я. Кит, Д.В. Семенов, Г.А. Невинский // Молекуляр. биология. 1995. - Т. 29.-№4.-С. 893-905.

34. Коликова Ю.О. Аутоантитела к ДНК: половой деморфизм и возрастная динамика их содержания в сыворотке крови здоровых лиц / Ю.О. Коликова, П.В. Фурманова, Д.Г. Ишмухаметова и др. // Иммунология. 2003. - № 4. -С. 250-251.

35. Крюкова И.Б. Тиреоидные антитела при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы и их зависимость от присутствия аутоантигенов / И.Б. Крюкова, Э.Н. Базарова, М.П. Бирюкова и др. // Проблемы эндокринологии. 1998. - №.4. - С. 19 - 22.

36. Кузнецова Н.Н. Методы генной инженерии / Н.Н. Кузнецова, В.Г. Винтер. -М.: Биоинформсервис, 1997. 180 с.

37. Кульберг А.Я. О протеолитической активности в препаратах очищенного иммуноглобулина G и антител кролика / А.Я. Кульберг, Ю.В. Дочева, И.А. Тарханова и др. // Биохимия. 1969. - Т. 34. - № 6. - С. 11781183.

38. Кульберг А.Я. О катаболизме иммуноглобулина G / А.Я. Кульберг, Ю.В. Дочева, М.Н. Свирежева и др. // Вестник АМН СССР. 1970. - Т. 7 - С. 1525.

39. Кульберг А.Я. Влияние IgG с различным сродством к переходным металлам на спонтанную бласттрансформацию in vitro / А.Я. Кульберг, Ю.Б. Беркун, С.Б. Чекнкв // Иммунология. — 1997. № 6. - С.7 - 9.

40. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит: (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). — Челябинск, 1991. — 256с.

41. Леках И.В. Антитела к ДНК в препаратах иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых людей находятся в свободном и связанном состояниях / И.В. Леках, A.M. Поверенный // Молекулярная биология. -1996. Т. 30. - №. 3. - С. 707 - 713.

42. Малов В.В. Пьезорезонансные датчики / В.В. Малов // М: Энергоатомиздат, 1986. 272 с.

43. Малюченко Н.В. Исследование структурных особенностей белков прерывисто-контактным методом атомно-силовой микроскопии / Н.В. Малюченко, А.Г. Тоневицкий, М.Н. Саватеев и др. // Биофизика. 2003. -Т. 48. -№5.-С. 830-836.

44. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Д. Сембрук. М.: Мир, 1984.-399 с.

45. Миронов В.Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии / В.Л. Миронов. Н. Новгород: РАН Институт физики микроструктур, 2004. - 114 с.

46. Невзорова Т.А. Особенности ДНК-гидролизующей активности антител при системной красной волчанке / Т.А. Невзорова, Д.А. Темников, В.Г. Винтер // Биохимия. 2003. - Т.68. - №12. - С. 1616-1623.

47. Невзорова Т.А. ДНК-гидролизующая активность антител к ДНК при системной красной волчанке: автореф. дисс. канд. биол. наук / Т.А. Невзорова. Казань, 2005. - 23 с.

48. Невинский Г.А. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева // Биохимия.-2000.-Т. 65.-Вып. 6.-С. 1473-1487.

49. Невинский Г.А. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова, Д.В. Семенов и др. // Вестник РАМН. 2001. - Т.2. - С. 38-45.

50. Осипов А.П. Теория и практика иммуноферментного анализа / А.П. Осипов // М.: Высшая школа, 1991. 288 с.

51. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и ультрацентрифугирование / Л.А. Остерман. М.: Наука, 1981.-286 с.

52. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л.А. Остерман. М.: Наука, 1985. - 536 с.

53. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / Н.А. Петунина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - № 6.-С. 16-21.

54. Поверенный A.M. Почему антитела к ДНК являются показателем аутоиммунного процесса / A.M. Поверенный // Иммунология.-1986. № 6. -С. 86-88.

55. Потемкин В.В. Эндокринология / В.В. Потемкин. М.: Медицина, 1999. -638 с.

56. Раскин A.M. Аутоиммунные процессы в патологии щитовидной железы / A.M. Раскин. Ленинград, 1973. - 222с.

57. Расовский Б.Л. Система HLA и заболевания щитовидной железы / Б.Л. Расовский, Н.И. Кустова // Проблемы эндокринологии. — 1990. №.5. - С. 85 -90.

58. Рафибеков Д.С. Аутоиммунный тиреоидит. Клинико-иммунологические аспекты и иммунокоррегирующая терапия: автореф. дис. докт. мед. наук / Д.С. Рафибеков. -М., 1995. с.42.

59. Сатарова Л.И. Оптимизация иммуноферментной тест-системы для определения антител к ДНК / Л.И. Сатарова, Л.А. Гафиятуллина, Д.Г. Аглиуллина, В.Г. Винтер // Биотехнология. 1994. - №11-12. — С. 38-41.

60. Сатарова Л.И. Аутоантитела к нуклеиновым кислотам в норме и при развитии опухолей: автореф. дис. канд. биол. наук / Л.И. Сатарова — Казань, 1995.- 16с.

61. Серпуховитин С.Ю. Хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита (лекция) / С.Ю. Серпуховитин // Проблемы эндокринологи. 1992. - №2. - С. 37-39.

62. Сидорская Е.В. Каталитическая активность препаратов IgG при заболеваниях щитовидной железы / Е.В. Сидорская, И.И. Генералов, А.Н. Окороков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. -С. 57-61.

63. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология / Н.Т. Старкова. М.: Медицина, 1991. -512 с.

64. Сулаева Н.И. Иммуноглобулины приобретают способность взаимодействовать с ДНК после хроматографирования на QAE-сефадексе / Н.И. Сулаева, И.В. Леках, A.M. Поверенный // Биохимия. 1986. - Т. 51. - №. 4.-С. 574-578.

65. Сучков С.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ / С.В. Сучков, А.Г. Габибов, Н.В. Глучев // Иммунология. 2001. - №4. - С. 47-51.

66. Сучков С.В. Механизмы цитотксичности анти-ДНК аутоантител / С.В. Сучков//Бюл. Экспер. Биол.-2001.-Т. 131(4).-С. 560-563.

67. Сучков С.В. ДНК-абзимы и их клиническое значение / С.В. Сучков, А.Г. Габибов, З.С. Алекберова // Тер. Архив. 2001. - №10. - С. 58-65.

68. Сучков С.В. Молекулярные основы патогенности ДНК-связывающих аутоантител / С.В. Сучков, Т.Е. Наумова, Е.Б. Третьяк и др. // Иммунология. 2004. - № 2. - С. 115-119.

69. Сучков С.В. Новые механизмы антителоопосредованной цитотоксичности и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний / С.В. Сучков, Т.Е. Наумова, Н.А. Хитров и др. // Молекулярная медицина: научно-практический журнал. 2005. - №.1. — С. 32 - 36.

70. Тернер Э. Биосенсоры: основы и приложения / под ред. Э. Тернера // М.: Мир, 1987.-584с.

71. Уроки тиреоидологии: пособие для врачей / под ред. акад. РАЕН М.В. Велдановой. Петрозаводск: ИнтелТек, 2005. - 542 с.

72. Фадеев В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельническо. М.: РКИ Соверо пресс, 2000. - 216 с.

73. Холодова Е.А. Болезни щитовидной железы: ранние признаки, дифференциальный диагноз / Е.А. Холодова, Л.И. Данилова. Минск: Высшая школа, 1991. - 39 с.

74. Чурилов Л.П. Стимуляция синтеза РНК, ДНК и митотической активности клеток коркового вещества надпочечников специфическими иммуноглобулинами против ядерных антигенов/Л.П. Чурилов. Ленингр. педиатр, мед. ин-т, 1988. - С. 134.

75. Шевчук Н.А. Времяразрешенный иммунофлуоресцентный анализ на ДНК и исследование содержания ДНК в сыворотке человека / Н.А. Шевчук // Вопросы медицинской химии. 2001. - №. 4. - С. 56 - 63.

76. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов // С.-Пб.: ЭЛБИ СПб., 2001. -237 с.

77. Aberl F. HIV serology using piezoelectric immunosensor / F. Aberl, H. Wolf, C. Koesslinger, S. Drost, P. Woias, S. Koch // Sens. Actuat. Chem. 1994. - V. 18. -P. 271 -275.

78. Aghini-Lombardi F. The spectrum of thyroid disorders in an iodin-deficient community: the Pescopagano survey / F. Aghini-Lombardi, L. Antonangeli, E. Martino et al. // J. Clin. Metab. 1999. - V. 84 (2). - P. 561-566.

79. Alaejos M.S. Application of amperometric biosensors to the determination of vitamins and a-amino acids / M.S. Alaejos, F.J.G. Montelongo // Chem. Rev. -2004. V. 104. - P. 3239 - 3265.

80. Alberdi F. Cross-reaction of lupus anti-dsDNA antibodies with protein translation factor EF-2 / F. Alberdi, J. Dadone, A. Ryazanov et al. // Clin. Immunol. 2001. - V. 98. - N. 2. - P. 293 - 300.

81. Allen E.M. The effect of iodide infestation on the development of spontaneous lymphocytic thyroiditis in the diabetesprone BB/w rat / E.M. Allen, M.C. Appel, L.E. Braverman//Endocrinology. 1986.-V. 118. - №5.-P. 1977-1981.

82. Amino N. Autoimmunity and hypothyroidism / N. Amino // Baillieres Clin. Endocrin. Metabol. 1988. - V. 2. -N.3. -Р/ 591 - 617.

83. Arscott P.L. Apoptosis and thyroiditis / P.L. Arscott, J.R.Jr. Baker // Clinical Immunology and Immunopathology. 1998. - V.87. - P. 207 - 217.

84. Atashbar M.Z. QCM biosensor with thin polymer film / M.Z. Atashbar, B. Bejcek, A. Vijh et al. // Sensors and Actuator B. 2005. - V. 107. - P. 945-951.

85. Badenhoop K. Susceptibility and resistance alleles of human leukocyte antigen (HLA) DQA1 and HLA DQB1 are shared in endocrine autoimmune disease / K. Badenhoop, P.G. Wolfish, H. Ran et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -V. 80(7).-P. 2112-2117.

86. Ballou S.P. Antinative DNA detection by the Crithidia luciliae method / S.P. Ballou, I. Kushner // Arthritis Rheum. 1979. - V. 22. - P. 321-328.

87. Banga J.P. Immunological and molecular characteristics of the thyroid peroxidase autoantigen / J.P. Banga, P.S. Barnet, A.M. McGregor // Autoimmunity. 1991. -V. 8. - P. 335 -343.

88. Benites M.M. A method of reversible biomolecular immobilization for the surface Plasmon resonance quantitative analysis of interacting biological macromolecules / M.M. Benites, J.S. Jimenes // Anal. Biochemistry. 2002. - V. 302.-P. 161-168.

89. Benvenga S. Circulating thyroid hormone autoantibodies / S. Benvenga, F. Trimarchi, J. Robbins // J. Endocrinol. Invest. 1987. - V. 10. - P. 605.

90. Betterle C. Update on autoimmune polyendocrine syndromes (APS) / C. Betterle, R. Zanchetta // Acta Biomed. Ateneo Parmeuse. 2003. - V. 74. - P. 9 -33.

91. Bijl M. Anti-CD3-induced and anti-Fas-induced apoptosis in systemic lupus erythematosus (SLE) / M. Bijl, G. Horst, P.C. Limburg, C.G. Kallenberg // Clin. Exp. Immunol. 2001. - V. 123. - № 1. - p. 127-132.

92. Binning G. Atomic force microscope / G. Binning, C.F. Quate, C. Gebert // Phys. Rev. Letts. 1986. - V. 56. - P. 930-933.

93. Blatt N.B. Anti-DNA autoantibodies and systemic lupus erythematosus / N.B. Blatt, G.D. Glick // Pharmacol. Therapeut. 1999. - V. 83. - P. 125 - 139.

94. Bootsma H. Prevention of relapses in systemic lupus erythematosus / H. Bootsma, P. Spronk, R. Derksen et al. // Lancet. 1995. - V. 345. - P. 15951599.

95. Bournaud C. Iodine excess and thyroid autoimmunity / C. Bournaud, J.J. Orgiassi // J. Endocrinol. Invest. 2003. - V. 26 (2). - P. 49 - 56.

96. Braverman L.E. Diseases of the thyroid / L.E. Braverman. New Jersey: Yumana Press Totowa, 1997. - 418 p.

97. Bresson D. Localization of the immunodominant region on human thyroid peroxidase in autoimmune thyroid disease: an update / D. Bresson, S.A. Rebuffat, S. Peraldi-Roux // J. Autoimmune Dis. 2005. - V. 2. - P. 2.

98. Bretz J.D. Inflamatory cytokine regulation of Fas-mediated apoptosis in thyroid follicular cells / J.D. Bretz, P.L. Arscott, А. Мус et al. // J. Biol. Chem. -1999. V. 274. - P. 25433 - 25438.

99. Bretz J.D. Apoptosis and autoimmune thyroid disease: following a TRAIL to thyroid destruction? / J.D. Bretz, J.R. Baker // Clin. Endocrinol. 2001. - V. 55 (l).-P. 1-11.

100. Burlingame R.W. The central role of chromatin in autoimmune responses to histones and DNA in systemic lupus erythematosus / R.W. Burlingame, M.L. Boey, G. Starkebaum et al. // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. - P. 184-192.

101. Cabral A. R. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus / A.R. Cabral, D. Alarcon-Segovia 11 Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - V. 10. - N. 5. - P. 409 -416.

102. Carter R.M. Quartz crystal microbalance detection of Vibrio cholerae О 139 serotype / R. M. Carter, J. J. Mecalanos, M. B. Jacobs, G. J. Lubrano, G. G. Guilbault// J. Immunol. Meth. -1995. V. 187.-P. 121-125.

103. Ceppellini R. A DNA-reacting factor in serum of a patient with lupus erythematosus diffuses / R. Ceppellini, E. Polli, F. Celada // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. - V. 96. - P. 572-574.

104. Cidade G.A.G. Atomic force microscopy as a tool for biomedical and biotechnological studies / G.A.G. Cidade, L.T. Costa, G. Weissmuller et al. // Artificial Organs. 2003. - V.27. - P. 447-451.

105. Chimenti D. Induction of anti-DNA antibodies in preautoimmune NZB x NZW F1 mice by immunization with a DNA-DNase I complex / D. Chimenti, B. Marchini S. Manzini et al. // J: of Autoimmunity. 2000. - V. 15. - P. 9-13.

106. Chiovato L. Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patient with atrophic or goitrous autoimmune thyroiditis / L. Chiovato, P. Bassi, F. Santini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V. 77. - P. 1700-1705.

107. Chiovato L. Disappearance of humoral thyroid autoimmunity after complete removal of thyroid antigens // L. Chiovato, F. Latrofa, L.E. Braverman // Ann. Intern. Med. 2003. - V. 2 (139). - P. 346 -351.

108. Chrisey L. A. Fabrication of patterned DNA surfaces / L. A. Chrisey, С. E. O'Ferrall, B. J. Spargo, C. S. Dulcey, J. M. Calvert // Nucleic Acids Res. 1996. -V. 24.-№ 15.-P. 3040-3047.

109. Cortes-Hernandez J. Antihistone and anti-double-stranded deoxyribonucleic acid antibodies are associated with renal disease in systemic lupus erythematosus /

110. J. Cortes-Hernandez, J. Ordi-Ros, M. Labrador et al. // Am. J. Med. 2004. - V/ 116.-P. 165- 173.

111. Custro N. Prospective study on thyroid autoimmunity and dysfunction related to chronic hepatitis С and interferon therapy / N. Custro, G. Montalto, V. Scafidi et al. // J. Endpcrinol. Invest. 1997. - V. 20 (7). - P. 374 - 380.

112. Dayan C.M. Chronic autoimmune thyroiditis / C.M. Dayan, G.H. Daniels // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 99 - 107.

113. Desai D.D. Antigen specific induction of antibodies against native mammalian DNA in nonautoimmune mice / D.D. Desai, M.K. Krishnan, J.T. Swindle etal:.//J. Immunol. 1993.-V. 151.-P. 1614-1626.

114. Diamond B. The role of somatic mutation in the pathogenesis anti-DNA response / B. Diamond, J.B. Katz, E. Paul et al. // Ann. Rev. Immunol. 1992. -V.10.-P. 731-757.

115. Dvorak J.A. The application of the atomic force microscope to studies of medically important protozoan parasites / J.A. Dvorak, S. Kobayashi, K. Abe et al. // J. Electron. Microsc. 2000. - V. 49. - N. 3. - P. 429 - 435.

116. Egner W. The use of laboratory tests in the diagnosis of SLE / W. Egner // J. Clin. Pathol. 2000. - V. 53. - № 6. - P. 424-432.

117. Eguchi K. Apoptosis in autoimmune disease / K. Eguchi // Intern. Med. -2001. V. 40. - № 4. - P. 275-284.

118. Eila D. Anti-DNA autoantibodies: a puzzle of autoimmune phenomena / D. Eila, Y. Naparstek // Immunology today. 1998. - V. 20(8). - P. 339-342.

119. Emlen W. Accelerated in vitro apoptosis of lymphcytes from patients with systemic lupus erythematosus / W. Emlen, J. Neibur, R. Kadera // J. Immunol. -1994.-V. 152.-P. 3685-3692.

120. Engler H. Diagnostic value of autoantibodies against microsoma thyroid peroxidase (anti-TPO) / H. Engler, W.F. Reisen, B. Keller // Sch-weiz. Med. Wschr. 1992. - V. 122 (51 - 52). - P. 1976 - 1980.

121. Fawcett N. C. A quartz crystal detector for DNA / N. C. Fawcett, J. A. Evans, L.C. Chen, K.A. Drozda, N. Flowers // Anal. Lett. 1988. - V. 21. - P. 10991110.

122. Fenton C.L. Autoantibodies to p53 in sera of patients with autoimmune thyroid disease / C.L. Fenton, A. Patel, M. Tuttle et al. // Ann. Clin. Lab. Sci. -2000.-V. 30- N.2.-P. 179-183.

123. Fisfalen M. Graves' disease and autoimmune thyroiditis / M. Fis'falen, LJ. Degroot // Molecular Endocrinology: Basic concepts and clinical correlations In: Weintraub B.D. ed.. New York: Raven Press, 1995. - P. 313 - 363.

124. Franklin H. E. Antibodies to DNA / H.E. Franklin // The new England Journal of Medcine.- 1998.- V.338 №19. - P. 1359-1368.

125. Frederix P. Atomic force bio-analytics / P. Frederix, T. Akiyamay, U. Staufery et al. // Cur. Opin. Chem. Biol. 2003. - V. 7. - P. 641-647.

126. Fung Y. S. Piezoelectric crystal Piezoelectric crystal for sensing bacteria by immobilizing antibodies on divinylsulphone activated poly-m-aminophenol film / Y. S. Fung, S. H. Si, D. R. Zhu // Talanta. 2000. - V. 51. - P. 151 - 158.

127. Gainan E., Simple goiter and autoimmune thyroiditis: environmental and genetic factors / E. Gainan, R.S. Cooksey, J. Legan // Ckin. Ecol. 1990. - V.3 -№2.- P. 158-166.

128. Garcia R. Dynamic atomic force microscopy methods / R. Garcia, R. Perez // Surface Science Reports. 2002. - V.47. - P. 197-201.

129. Gilkeson G.S. Induction of cross-reactive anti-dsDNA antibodies in preautoimmune NZB/NZW mice by immunization with bacterial DNA / G.S. Gilkeson, A.M. Pippen, D.S. Pisetsky // J. Clin. Invest. 1995. - V. 95. - N. 3. -P. 1398- 1402.

130. Gilliam A.C. Antibodies to double-stranded DNA: purification and characterization of binding specificies / A.C. Gilliam, D. Lang, J.J. Lo Spalluto // J. of Immunol. 1980. - V. 125. - P. 2874 - 2885.

131. Giordano C. Potential involvement of Fas and its ligand in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis / C. Giordano, G. Stassi, R. De Maria et al. // Science. -1997.-V. 275.-P. 960-965

132. Gololobov G.V. DNA-protein comolexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies / G.V. Gololobov, S.Y. Mikhalap, A.V. Starov et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 1994. -V. 47. - P. 305-315.

133. Gololobov G.V. Cleavage of supercoiled plasmid DNA by autoantibody Fab-fragment: application of the linear dichroism technique / G.V. Gololobov, E.A. Chernova, D.V. Schourov et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. -P. 254-257.

134. Hammond L. J. Analysis of apoptosis in relation to tissue destruction associated with Hashimoto's autoimmune thyroiditis / L.J. Hammond, M.W. Lowdell, P.G. Cerrano et al. // J. of Pathology. 1997. - V. 182. -P. 138 - 144.

135. Hanh B.H. Antibodies to DNA / B.H. Hanh // New Engl. J. Med. 1998. - V. 338. - №7. -P. 1359-1368.

136. Hansma H.G. Surface biology of DNA by atomic force microscopy / H.G. Hansma // Annu. Rev. Phys. Chem. 2001. - V. 52. - P. 71-92.

137. Herrmann M. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus / M. Herrmann, R.E. Voll, J.R. Kalden // Immunol. Today. 2000. - V. 21. - N. 9. - P. - 424 - 426.

138. Hg H.P. Induction of autoimmune thyroiditis and hypothyroidism by immunization of immunoactive T-cell epitope of thyroid peroxidase / H.P. Hg, W.C. ICung // Endocrinology. 2006. - V. 147. - P. 3085 - 3092.

139. Hidaka Y. Increase in peripheral natural killer cell activity in patients with autoimmune thyroid disease / Y. Hidaka, N. Amino, Y. Iwatani et al. // Autoimmunity. 1992. - V. 11. - P. 239 - 246.

140. Hiemstra H.S. Cytomegalovirus in autoimmunity: T-cell crossreactivity to viral antigen and autoantigen glutamic acid decarboxylase /H.S. Hiemstra, N.C. Schloot, P.A. van Veelen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98. -N. 7.-P.-3988-3991.

141. Hoch S. Frequency of anti-DNA antibody produsing cells from normal and patients with sistemic lupus erythematosus / S. Hoch, P.H. Schur, J. chwaber // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - V. 27(1). - P. 28 - 37.

142. Holborow J. A serum factor in lupus erythematosus with affinity for tissue nuclei / J. Holborow, D.M. Weir, G.D. Jonson // B.M.J. 1957. - V.2. - P. 732734.

143. Hoshino Y. Effect of ultrasound on DNA polymerase reactions: monitoring on a 27-MHz quartz crystal microbalance / Y. Hoshino, T. Kawasaki, Y. Okahata // Biomacromolecules. 2006. - V. 7. - P. 682 - 685.

144. Hu J. Imaging of single extended DNA molecules on flat (aminopropyl) triethoxysilane-mica by anomic force microscopy / J. Hu, M. Wang, H.-U. Weier //Langmuir. 1996. - V. 12. - №. 7.-P. 1697-1700.

145. Hunt P. Histocompatibility leucocyte antigens and closely immunomodulatory genes in autoimmune thyroid disease / P. Hunt, S.E. Marshall, A.P. Weetman et al. // Clin. Endocrinol. 2001. - V. 55. - P. 491 - 499.

146. Itoh N. Effect of Bcl-2 on Fas-mediated cell death / N. Itoh, Y. Tsujimoto, S. Nagata // J. Immunol. 1993. - V. 151. - Р/ 239 - 248.

147. Jacobs M.B. A piezoelectric biosensor for listeria monocytogenes / M. B. Jacobs, R. M. Carter, G. J. Lubrano, G. G. Guilbault // Am. Lab. 1995 - V. 27. -P. 26-28.

148. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system / N.K. Jerne // Ann. Immunol. Paris. 1974. - V. 125(1-2). - P. 373-389.

149. Jokoyama N. Thyroid peroxidase and thyroid microsomal autoantibodies / N. Jokoyama, A. Taurog, G. Klee // J. Clin. Endocrinol. 1989. - V. 68. - №.4. - P. 766-773.

150. Kawakami A. Thyroid-stimulating hormone inhibits Fas sntigen-mediated apoptosis of human thyrocytes in vitro / A. Kawakami, Eguchi K., N. Matsuoka et al. //Endocrinology. 1996. -V. 137. - P. 3163 -3168.

151. Kawakami A. Modulation of Fas mediated apoptosis of human thyroid epithelial cell by Ig G from patients with Graves' disease and idiopathic myxedema / A. Kawakami, K. Eguchi, N. Matsuoka et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - V. 110. - P. 434 - 439.

152. Koesslinger C. Quartz crystal microbalance for immunosensing / C. Koesslinger, S. Drost, F. Aberl, H. Wolf// J. Anal. Chem. 1994. - V. 349. - P. 349-354.

153. Kohno Y. Autoantibodies to thyroid peroxidase in patients with chronic thyroiditis: effect of antibody binding on enzyme activities / Y. Kohno, Y. Hiyama, N. Shimojo et al. // Clin. Exp. Immunol. 1986. - V. 65. - №. 3.- P. 534 - 541.

154. Kohno Y. Thyroglobulin and thyroid peroxidase share common epitops recognized by autoantibodies in patients with chronic autoimmune thyroiditis / Y. Kohno, N. Naito, Y. Hiyama et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V. 67. -P. 899-907.

155. Kokouron Т. Increase prevalence of chronic autoimmune (Hashimoto's) thyroiditis in children and adolescents with vitiligo / T. Kokouron, C. Kanaka-Gantenbein, A. Papadopoulou // J. of the American Acad, of Dermatol. 2005. — V. 53(2).-P. 220-223.

156. Konig B. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of human erythrocytes / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chim. Acta. 1993. - V. 276. -P. 329-333.

157. Konig B. Detection of human T-lymphocytes with a piezoelectric immunosensor / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chem. 1993. - V. 281. - P. 13-18.

158. Konig B. A novel immunosensor for herpes viruses / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chem. 1994. - V. 66. - P. 341-344.

159. Konig B. A piezoelectric immunosensor for hepatitis viruses / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chim. Acta. 1995. - V. 309. - P. 19 -25.

160. Kotani T. Apoptosis in thyroid tissue from patients with Hashimoto's thyroididtis / T. Kotani, Aratake Y., K. Hirai et al. // Autoimmunity. 1995. - V. 20(4).-P. 231 -236.

161. Kozyr A.V. Novel functional activities of anti-DNA autoantibodies from sera of patient with lymphoproliferative and autoimmune desease / A.V. Kozyr, A.V. Kolesnikov, E.S. Aleksandrova et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 1998. - V. 75(1).-P. 45-61.

162. Kozyr A.V. Autoantibodies to nuclear antigens: correlation between cytotoxicity and DNA-hydrolyzing activity / A.V. Kozyr, A.V. Kolesnikov, N.A. Zelenova//Appl. Biochem. Biotechnol. -2000. -V. 83(1-3). P. 255-268.

163. Knudsen N. Variation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes / N. Knudsen, B. Bols, I. Buelov et al. // Thyroid. -1999. V. 9(11). - P. 1069-1074.

164. Krieg A.M. Review: Retroviruses and autoimmunity / A.M. Krieg, A.D. Steinberg // J. Autoimmun. 1990. - V. 3. - P. 137 - 166.

165. Kuhr Т. Genetically determined target organ susceptibility in the pathogenesis aberrant expression of МНС-class II antigens and the possible role of virus / T. Kuhr, K. Hala, H. Dietrica et al. // J. Autoimmun. 1994. - V. 7. - P. 13 - 25.

166. Lacroix-Desmazes S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals / S. Lacroix-Desmazes, S.V. Kaveri, L. Monton et al. // J. Immunol. Methods. 1998.-V. 216. - №1-2.-P. 117-137.

167. Lacroix-Desmazes S. The prevalence of proteolytic antibodies against factor VIII in hemophilia A / S. Lacroix-Desmazes, J. Bayry, N. Misra et al. // New Engl. J. Med. 2002. - V.346. - №9. - P. 662-667.

168. Lacroix-Desmazes S. Pathophysiology of catalytic antibodies / S. Lacroix-Desmazes, B. Wootla, S. Delignat et al. // Immunol. Lett. 2006. - V. 28. - N. 103 (l).-P. 3-7.

169. Ladenson P.W. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain et al. // Arch Intern Med. 2000. - V. 160.-P. 1573-1575.

170. Latrofa F. Thyroglobulin-thyroperoxidase autoantibodies are polyreactive, not bispecific: analysis using human monoclonal autoantibodies / F. Latrofa, P. Pichurin, J. Guo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88. - P. 371 -378.

171. Leclere J. Stress and autoimmune endocrine disease / J. Leclere, G. Weryha // Hormone Res. 1989. - V. 31/ - №. 1. - P. 90 - 93.

172. Letkowith J.B. Heterogeneity and clinical significance of glomerular-binding antibodies in systemic lupus erythematosus / J.B. Letkowith, M. Kiehl, J. Rubenstein et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V. 98. - P. 1373-1380.

173. Li L. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies / L. Li, S. Kaveri, S. Tyutyulkova et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - V. 29. - N. 764. - P. 570 -572.

174. Lin J.D. The role of apoptosis in autoimmune thyroid disorders and thyroid cancer / J.D. Lin // B.M.J. 2001. - V. 322. - P. 1525 - 1527.

175. Lion G. Anticorps anti-peroxidase en pathologie thyroidienne / G. Lion, L. Tilmaut, P. Fialdes et al. // J. Med. Nucl. et Biophys. 1992. - V. 16. - №. 3. - P. 277.

176. Litman R.M. A deoxyribonucleic acid polymerase from Micrococcus luteus (Micrococcus lysodeikticus) isolated on deoxyribonucleic acid- cellulose / R.M. Litman//J. Biol. Chem. 1968. -V. 243. - P. 6222-6233.

177. Liu G. High-resolution imaging of bacteria by atomic force microscopy / G. Liu, S. Mobashery // Abstr. Intersci Conf. Antimicrob. Agents Chemother. 1999. -V. 39.-P. 757.

178. Liu Y.-C. Comparison of Different protein immobilization methods on quartz crystal microbalance surface in flow injection immunoassay / Y.-C. Liu, C.-M. Wang, K.- P. Hsiung // Anal. Biochem. 2001. - V. 299. - P. 130-135.

179. Lisi S. Thyroglobulin in orbital tissues from patients with thyroid-associated ophthalmopathy: predominant localization in fibroadipose tissue / S Lissi, M. Marino, Pinchera A. et al. // Thyroid. 2002. - V. 12. - P. 351 - 360.

180. Loviselli A. Circulating antibodies to DNA-related antigens in patients with autoimmune thyroid disorders / A. Loviselli, F. Vellizzi, R. Pala et al. // Autoimmunity. 1992. - V. 14 (1). - P. 33 - 36.

181. Lundell G. Thyroid antibodies and hypothyroidism in I therapy for hyperthyroidism / G. Lundell, Jonsson J. // Acta Radiol. 1973. - V. 12. - P. 443.

182. Luppa P.B. Immunosensors principles and applications to clinical chemistry / P.B. Luppa, L. J. Sokoll, D.W. Chan // Clinica Chimica Acta. - 2001. - V. 314. -P. 1-26.

183. Madaio M.P. Cellular penetration and nuclear localization of anti-DNA antibodies: mechanisms, consequences, implication and applications / M.P. Madaio, K. Yanase // J. Autoimmun. 1998. - V. 11. - P. 535 - 538.

184. Mahmoud I. Direct toxic effect iodine in exess an iodine-deficient thyroid glands / I. Mahmoud, I. Colin, M. Many et al. // Exp. Mol. Pathol. 1986. - V. 44. - P. 259-271.

185. Makowsky G.S. Selective detection of autoimmune antibodies to single- and double- stranded DNA by enzyme immunoassay /G.S. Makowsky, M. Ramsby // Anal. Clin. Lab. Sci.-2003. V. 33(2).-P. 142-148.

186. Mariotti S. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid disease / S. Mariotti, P. Caturegli, P. Piccolo et. al. // J. of clin. Endocrinol. And metabol. -1990.-V. 71.-P. 661 -669.

187. Marx K.A. Quartz crystal microbalance: a useful tool for studying thin polymer films and complex biomolecular systems at the solution-surface interface / K.A. Mark // Вiomacromolecules. 2003. - V. 4(5). -P. 1099-1120.

188. Mason L.J. Immunopathogenesis of SLE / L.J. Mason, D.A. Isenberg // Baillieres Clin. Rheum. 1998. -V. 12(3). - P. 385-403.

189. McGregor A.M. Carbimazole and autoantibody synthesis in Hashimoto's thyroiditis / A.M. McGregor et al. // Brit. Med. J. 1980. - V. 281 (6246). - P. 968 -969.

190. McLachlan S.M. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression and role a autoantigen in autoimmune thyroid disease / S.M. McLachlan, B. Rapoport // Endocr. Rev. 1992. - V. 13. - P. 192 - 206.

191. McLachlan S.M. Why measure thyroglobulin autoantibodies rather than thyroid peroxidase autoantibodies? / S.M. McLachlan, B. Rapoport // Thyroid. -2004. V. 14 (7). - P. 510 - 520.

192. Minunni M. A quartz crystal microbalance displacement assay for Listeria monocytogenes / M. Minunni, M. Mascini, R. M. Carter, M. B. Jacobs, G. J. Lubrano, G. G. Guilbault / Anal. Chim. Acta. 1996. - V. 325. - P. 169-174.

193. Misaki Y. Mechanism of autoantibody production / Y. Misaki // Rinsho Biori. -2001.-V. 49. -№6.-P. 556-570.

194. Mohan C. Lupus: key pathogenic mechanisms and contributing factors / C. Mohan, S.K. Datta // Clin. Immunol. Immunopathol. 1995. - V. 77. - P. 209220.

195. Moreno-Herrero F. DNA height in scanning force microscopy / F. Moreno-Herrero, J. Colchero, A.M. Baro // Ultramicroscopy. 2003. - V. 96. - P. 167-174.

196. Morimoto C. Correlation between clinical activity of systemic lupus erythematosus and the amounts of DNA in DNA/anti-DNA antibody immunocomplexes / C. Morimoto, H. Sano, T. Abe et al. // J. Immunol. 1982. -V. 132.-P. 1960-1965.

197. Muller D.J. Biomolecular imaging using atomic force microscopy / D. J. Muller, K. Anderson // Trends Biotechnol. 2002. - V. 20. - №. 8. - P.46.49.

198. Muramatsu H. Piezoelectric biosensor system for detection of E. coli / H. Muramatsu, Y. Watanabe, M. Hikuma, T. Ataka, I. Kubo, E. Tamiya, I. Karube // Anal. Lett. 1989. -V. 22. - P. 2155-2166.

199. Okosieme O.E. Thyroglobulin autoantibodies in iodized subjects: relationship between epitope specificities and longitudinal antibody activity / O.E. Okosieme,

200. D. Premawardhana, A. Jayasinghe et al. // Thyroid. 2005. - V. 15 (9). - P. 1067- 1072.

201. O' Sullivan C.K. Commercial quartz crystal microbalances theory and applications / C.K. O' Sullivan, G.G. Guilbault // Biosens. Bioelectron. -1999. -V.14. - P. 663-670.

202. Patel V.A. Apoptosis during goiter involution the role of Bcl-2 / V.A. Patel, D.J. Hill, M.C. Sheppard et al. II J. Endocrinol. - 2000. - V. 164. - P. 323 - 330.

203. Paul S. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody / S. Paul, D. Voile, C. Beach // Science. 1989. - V. 244 (4090). - P. 1158-1162.

204. Paul S. Characterization of thyroglobulin-directed and polyreactive catalytic antibodies in autoimmune disease / S. Paul, L. Li, R. Kalaga et al. // J. Immunol. 1997.-V. 1. — N. 159.-P. 1530- 1536.

205. Paul S. Mechanism and functional role of antibody catalysis / S. Paul // Appl. Biochem. Biotechnol. 1998. - V. 75 (1). - P. 13-24.

206. Pearce E.N. Thyroiditis / E.N. Pearce, A.P. Farwell, L.E. Braverman // New England J. of Medicine. 2003. - V. 348. - P. 2646 - 2655.

207. Pinchera A. Iodine and autoimmune thyroid disease. In: Iodine prophylaxic following nuclear accidents / A. Pinchera, G. Fenzi, S. Mariotti et al. // Oxford: Pergamon Press, 1988. P. 39 - 44.

208. Pisetsky D.S Specificity and immunochemical properties of antibodies to bacterial DNA / D.S. Pisetsky // Methods. 1997. - V. 11. - P. 55 - 61.

209. Pisetsky D.S. Antibody responses to DNA in normal immunity and aberrant immunity / D.S. Pisetsky // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - V. 5. -N. 1. - P. 1-6.

210. Pisetsky D.S. Anti-DNA and autoantibodies / D.S. Pisetsky // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol. 12.-N. 5. - P. 364 - 368.

211. Pisetsky D.S. Immune response to DNA in systemic lupus erythematosus / D.S. Pisetsky // Isr. Med. Assoc. J. 2001. - V. 3. - N. 11. - P. 850 - 853.

212. Pope L.H. Atomic force microscopy studies of intercalation-induced changes in plasmid DNA tertiary structure / L.H. Pope, M.C. Davies, C.A. Laughton et al. // J. of microscopy. 2000. - V. 199. - P. 68-78.

213. Prusak-Sochaczewski E. Development of piezoelectric immunosensor for the detection of Salmonella typhimurium / E. Prusak-Sochaczewski, J. H. Loung, G.G. Guilbault//Enzyme Microb. Technol. 1990. - V.12. -P.173-177.

214. Putterman C. The structure and derivation of antibodies and autoantibodies / C. Putterman, P. Kuo, B. Diamond In: Wallace D.I., Hanh B.H., eds. // Dubois' lupus erythematosus. 5thed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. P. 383-396.

215. Putterman C. New approaches to the renal pathogenicity of anti-DNA antibodies in systemic lupus erythematosus / C. Putterman // Autoimmun. Rev. -2004.-V. 3.-P. 7- 11.

216. Pyun E.H. The fine specificity of monoclonal anti-DNA antibodies induced in normal mice by immunization with bacterial DNA / E.H. Pyun, D.S. Pisetsky, G.S. Gilkeson // J. Autoimmun. 1993. - V. 6. - P. 11-26.

217. Quismorio F.P.Jr. Clinical application of serologic abnormalities in systemiclupus erythematosus / F.P. Quismorio In: Wallace D.I., Hanh B.H., eds. //th

218. Dubois' lupus erythematosus. 5 ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. P. 925-942.

219. Radetti G. Frequency of Hashimoto's thyroiditis in children with type 1 diabetes mellitus / G. Radetti, C. Paganini, L. Gentili et al. // Acta Diabetologica. 1995. - №.2. - V. 32. - P. 121 - 124.

220. Rand J. H. Human monoclonal antiphospholipid antibodies disrupt the annexin A5 anticoagulant crystal shield on phospholipid bilayers // J.H. Rand, X.-X. Wu, A.S. Quinn et al. // Amer. J. of Patol. 2003. - V. 163. - P. 1193 - 1200.

221. Rapoport B. Thyroid autoimmunity / B. Rapoport, S.M. McLachlan // J. of Clinical Investigation.-2001.-V. 108.-P. 1253-1259.

222. Rebuffat S.A. The key residues in the immunodominant region 353 363 of human thyroid peroxidase were identified / S.A. Rebuffat, D. Bresson, B.Nguyen et al.//Int. Immunol. - 2006. - V. 18 (7).-P. 1091 - 1099.

223. Reeves W.H. Systemic lupus erythematosus: antibodies to DNA, DNA-binding proteins, and histones / W.H. Reeves,M. Satoh, J. Wang et al. // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1994. - V. 20. - P. 1-28.

224. Reichlin M. Characterization of anti-dsDNA antibodies: crossreaction with SnRNP polypeptides and cell-binding abilities / M. Reichlin, B. Hahn, E. Koren // The Immunologist. 1995. - V. 3. - N. 3. - P. 84-88.

225. Renee L. Piezoelectric quartz crystal biosensors / L. Renee, L. Bunde, E.J. Jarvi, J.J. Rosentreter // Talanta. 1998. - V. 46. - P.1223-1236

226. Ridgway W. M. Regulation of autoimmune response / W. M. Ridgway, H.L. Weiner, G.G. Fathman // Current Options in Immunology. 1994. - V.6. - P. 946 -955.

227. Robbins W.C. Complement fixation with cell nuclei and DNA in lupus erythematosus / W.C. Robbins, H.R. Holman, H. Deicher et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. - V. 96. - P. 575-579.

228. Rocco A. Incidence of autoimmune thyroiditis in interferon-alpha treated and untreated patients with chronic hepatitis С virus infection / A. Rocco, S. Gargano, A. Provenzano et al. // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - V. 22 (1). - P. 39 - 44.

229. Rodien P. Antibody-depended cell-mediated cytotoxicity in autoimmune thyroid disease: relationship to antithyroperoxidase antibodies / P. Rodien, A.M. Madec, J. Ruf et al. // J. Clin. Metab. 1996. - V. 81 (7). - P. 2595 - 2600.

230. Rose N.R. Studies on organ specificity: changes in the thyroid glands of rabbit following active immunization with rabbit thyroid extracts / N.R. Rose, E. Witebsky//J. Immunol. 1956. -V. 76. - P. 417-427.

231. Rose N.R. The role of iodine in autoimmune thyroiditis / N.R. Rose, A.M. Saboori, L. Rasooly et al. // Crit. Rev. Immunol. 1997. - V. 17 (5 - 6). - P. 511 -517.

232. Rose N.R. Linking iodine with autoimmune thyroiditis / N.R. Rose, L. Rasooly, A.MK. Saboori et al. // Environ Health Perspect. 1999. - V. 107(5). -P. 749-752.

233. Rose N.R. Linking iodine with autoimmune thyroiditis / N.R. Rose, L. Rasooly, A.M. Saboori et al. // Environmental healt perspectives. 1999. - V. 107 (5).-P. 749-752.

234. Rose N.R. Autoantibodies to thyroglobulin in health and disease / N.R. Rose, Burek C.L. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V. 83 (1 - 3). - P. 245 - 251.

235. Roth C. Autoimmune thyroiditis in childhood: epidemiology, clinical and laboratory findings in 61 patients / C. Roth // Exptl. Clin. Endocrinol. Diab. -1997.-V. 105 (4).-P. 66-69.

236. Rubin R.L. Anti-DNA activity of IgG F(ab)' from normal human serum / R.L. Rubin, R.I. Carr // J. Immunol. 1979. -V. 122.-P. 1604-1607.

237. Ruf J. Bispecific thyroglobulin and thyroperoxidase autoantibodies in patients with various thyroid and autoimmune disease / J. Ruf, U. Feldt-Rasmussen, L. Hegedus et al. // J. clin. Endocrinol. And metabol. 1994. - V. 79. - №. 5. - P. 1404-1409.

238. Saboori A.M. Peptides of human thyroglobulin reactive with sera of patients with autoimmune thyroid disease / A.M. Saboori, N.R. Rose, S.C. Yuhasz et al. //The J. of Immunol. 1999. - V. 163.-P. 6244-6250.

239. Sany J. Pathogenic role of antinuclear antibodies in lupus disease / J. Sany // Ann. Med. Intern. 1990. -V. 141. - P. 222-226.

240. Sato M.N. Changes in the Plasmodium chabaundi and their implications in the reversal of clinical symptoms / M.N. Sato, P. Minoprio, S. Avrameas et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - V. 119. - N. 2. - P. 333 - 339.

241. Sauerbrey G. Verwendung von Schwingquarzen zur Wagung Dunner Schichten und zur Mikrowagung / G. Sauerbrey // Z. Physik. 1959. - V. 155. - P. 206-222.

242. Shlomchik M. Anti-DNA antibodies from autoimmune mice arise by clonal expansion and somatic mutation / M. Shlomchik, M. Mascelli, H. Shan et al. // J. Exp. Med.-1990.-V. 171.-№ l.-P. 265-292.

243. Shokat K.M. A new strategy for the generation of catalytic antibodies / K.M. Shokat, C.J. Leumann, R. Sugasawara et al. // Nature. 1989. - V. 338. - P. 269271.

244. Shons A. An immunospecific microbalance / A. Shons, F. Dorman, J. Najarian // J. Biomed. Mater. Res. 1972. - V. 6. - P. 565-570.

245. Smeenk R.J.T. Anti-dsDNA: choice of assay in relation to clinical value / R.J.T. Smeenk, H.G. van der Brink, K. Brinkman et al. // Rheumatol. Int. 1991. -V.ll.-P. 101-107.

246. Shmerling R.H. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus there before you know it / R.H. Shmerling // N. Engl. J. Med. - 2003. - V. 349 (16). - P. 1499-1500.

247. Shuster A.M. DNA hydrolyzing autoantibodies / A.M. Shuster, G.V. Gololobov, O.A. Kvashuk et al. // Science. 1992. - V. 256. - P. 665-667.

248. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies / D. Sinclair//Ann. Clin. Biochem. -2006. V. 43. - P. 173 - 183.

249. Sinohara H. Does catalytic activity of Bence Jones proteins contribute to the pathogenesis of multiple myeloma? / H. Sinohara, K. Matsuura // Chemistry. -2001. V. 7(21). - P. 4604-4612.

250. Sreelekha T.T. In situ apoptosis in the thyroid / T.T. Sreelekha, V.M. Pradeep, K. Vijayalakshmi et al. // Thyroid. 2000. - V. 02. - N. 10. - P. 117 -122.

251. Stephens D.B. Polyclonal antibody catalytic variability / D.B. Stephens, R.E. Thomas, J.F. Stanton et al. // Biochem. J. 1998. - V. 332(1). - P. 127-134.

252. Su X. Piezoelectric quartz crystal based label-free analysis for allergy disease / X. Su, F. T. Chew, S. F. Y. Li // Biosens. Bioelectron. 2000. - V. 15. P. 629639.

253. Su X. Piezoelectric quartz crystal based screening test for porcine reproductive and respiratory syndrome virus injection in pigs / X. Su, S. F. Y. Li, W. Liu, J. Knaung // Analyst. 2000. - V. 125. - № 4. - P. 725-730.

254. Suri C. R. Development of piezoelectric crystal based microgravimetric immunoassay for determination of insulin concentration / C. R. Suri, P. K. Jain, G. C. Mushra // J. Biotechnology. 1995. - V. 39. - P. 27-34.

255. Susmel S. Human cytomegalovirus detection by a quartz crystal microbalance immunosensor / S. Susmel, С. K. O'Sullivan, G.G. Guilbault // Enzyme Microb. Technol. 2000. - V. 27. - P. 639 - 645.

256. Taki S. Somatically mutated IgG anti-DNA antibody clonally related to germ line encoded IgM anti-DNA antibody / S. Taki, S. Hirose, K. Kinoshita et al. // Eur. J. Immunol. 1992. - V.22. - P. 987-992.

257. Tektonodou M.G. Presence of sistemic autoimmune disorders in patients with autoimmune thyroid diseases / M.G. Tektonodou, M. Anapliotou, P.

258. Vlachoyiannopoulos et al. // Arm. of the Rheum. Dis. 2004. - V. 63. - P. 1159 -1161.

259. Theofilopoulos A.N. The basis of autoimmunity. Genetic predisposition / A.N. Theofilopoulos // Immunol. Today. 1995. -V. 16. - P. 150-159.

260. Thomas J.W. The natural autoantibody repertoire of nonobese diabetic mice is highly active / J.W. Thomas, P.L. Kendall, H.G. Mitchell // J. Immunol. 2002. -V. 169. - № 11. - P. 6617-6624.

261. Tomer Y. Infection, thyroid disease and autoimmunity / Y. Tomer, T.F. Davies//Endocr. Rev. 1993.- V. 14.-P. 107-120.

262. Tramontano A. Catalytic antibodies / A. Tramontano, K.D. Janda, R.A. Lerner // Science. 1986. - V. 234. - P. 1566 - 1570.

263. Trotsenburg P. Antibodies to «second colloid antigen». A study on the prevalence in sporadic forms of congenital hypothyroidism / P. Trotsenburg, T. Vulsma, A.M. Bloot // Acta Endocrinol. (Copenh.) 1989. - V. 121(5). - P. 659 -665.

264. Tsao B.P. Evidence for linkage of a candidate chromosome I region to human systemic lupus erythematosus / B.P. Tsao, R.M. Cantor, K.C. Kalinian et al. // J.Clin. Invest. 1997. - V. 99. - P. 725-731.

265. Tunbridge W. M.G. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey / W. M.G. Tunbridge, R. Evered, R. Hall // Clin. Endocrinol. -1977.-V. 7.-P. 481-493.

266. Uttenthaler E. Quartz crystal biosensor for detection of the African Swine Fever disease / E. Uttenthaler, C. Koeslinger, S. Drost // Anal. Chim. Acta. 1998. V. 362.-P. 91-100.

267. Valtonen V.V. Serological evidence for the role of bacterial infections in the pathogenesis of thyroid diseases / V.V. Valtonen, P. Ruutu, K. Varis et al. // Acta. Med. Scand. 1986. - V. 219. - P. 105 - 111.

268. Vanderpump M.P.J. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M.P.J. Vanderpump, W.M.G. Tunbridge, J.M. French // Clin. Endocrinol. 1995. - V. 43. - P. 55- 68.

269. Vesenka J. Substrate preparation for reliable imaging of DNA molecules with the scanning force microscope / J. Vesenka, M. Guthod, C.L. Tang et al. // Ultramicroscopy. 1992. - V. 42-44. - P. 1243-1249.

270. Vestergaard P. Smoking as arisk factor for Graves' disease, toxic nodular goiter, and autoimmune hypothyroidism / P. Vestergaard, L. Rejnmark, J. Weeke et al. // Thyroid. 2002. - V. 12 (1). - P. 69 - 75.

271. Vialettes B. Incidence rate and risk factors for thyroid dysfunction during recombinant interleukin-2 therapy in advanced malignancies / B. Vialettes, M.A. Guillerand, P. Viens et al. // Acta Endocrinol. 1993. -V. 129. - P. 31-38.

272. Vitale M. Iodide excess induces apoptosis in thyroid cells through a p53-independent mechanism involving oxidative stress / M. Vitale, T. Di Matola, F. D'Ascoli et al. // Endocrinol. 2000. - V. 141. - N. 2. - P. 598 - 605.

273. Vitti P. Thyroid autoimmunity and thyroid autonomy / P. Vitti, S. Mariotti, G. Barbesino et al. // Acta Med. Aust. 1990. - V. 17 (1). - P. 90 - 92.

274. Voinova M.V. «Missing mass» effect in biosensor's QCM applications / M.V. Voinova, M. Jonson, B. Kasemo // Biosensors and Bioelect. 2002. -V. 17. - P. 835-841.

275. Volpe R. Pathologenesis of autoimmune thyroid disease / R. Volpe, S. Ingbar, J. Braverman // The thyroid: a fundamental and clinical // Philadelphia: J.B. Lippincott Co, 1986. 747p.

276. Volpe R. Autoimmune thyroiditis / R. Volpe // Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. 6th ed In: Braverman L.E., Utiger R.D., eds.. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991. - P. 921 - 933.

277. Volpe R. A perspective on human autoimmune thyroid disease: is there an abnormality of the target cell which predisposes to the disorder? / R. Volpe // Autoimmunity. 1992. - V. 12. - P. 3 - 9.

278. Weetman A.P. Terminal complement complexes and Q/Ci inhibitor complexes in autoimmune thyroid disease / A.P. Weetman, S.B. Cohen, D.A. Oleesky et al. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - V. 77. - P. 25 - 30.

279. Weetman A.P. Autoimmune thyroiditis: predisposition and pathogenesis / A.P. Weetman // Clin. Endocrinol. 1992. - V. 36. - №. 4. - P. 307 - 323.

280. Weetman A.P. Antithyroid drugs and release of inflammatory mediators by complement-attacked thyroid cells / A.P. Weetman, N. Tandon, B.P. Morgan // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 633 - 636.

281. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: further development in our understanding / A.P. Weetman, A.M. McGregor // Endocrin. Rev. 1994. - V. 15. -P. 788-830.

282. Weetman A.P. Non-thyroid autoantibodies in autoimmune thyroid disease / A.P. Weetman // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V. 19 (1). -P.-17-32.

283. Weinstein A. Antibodies to native DNA and serum complement (C3) levels: application to diagnosis and classification of systemic lupus erythematosus / A. Weinstein, B. Bordwell, B. Stone et al. // Am. J. Med. 1983. - V. 74. - P. 206216.

284. Wenzel B.E. Antibody to plasmid-encoated protein of enteropathic Yersinia in patients with autoimmune thyroid disease / B.E. Wenzel, J. Husemann, K.W. Wenzel et al. // Lancet. 1988. - V. 1. - P. 56.

285. Wilkin T.J. The primary lesion theory of autoimmunity: a speculative hypothesis / T.J. Wilkin // Ibid. 1990. - V. 7. - P. 225 - 235.

286. Williams R.C. Jr. Detection of nucleosome particles in serum and plasma from patient with systemic lupus erythematosus using monoclonal antibody 4H7 / R.C. Jr. Williams, C.C. Malone, C. Meyers et al. // J. Rheumatol. 2001. - V. 28. -№ l.-P. 81-94.

287. Witte T. IgM anti-ds DNA antibodies in systemic lupus erythematosus: negative assotiation with nephritis / T. Witte, K. Hartung, C. Sachse et al. // SLE Study Group. Rheum. Int. 1998. - V. 18(3). - P. 85-91.

288. Woeber K. The Thyroid: Contemporary Endocrinology, By S. Ingbar, eds. / K. Woeber, L. Braverman // New York, London: Plenium Med. Book Сотр., 1979.- V. l.-P. 77-117.

289. Xavier R.M. Antinuclear antibodies in healthy aging people: a prospective study / R.M. Xavier, Y. Yamauchi, M. Nakamura et al. // Mech. Ageing Dev. -1995.-V. 78.-P. 145-154.

290. Yanase K. Receptor- mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin I / K. Yanase, R.M. Smith, A. Puccetti et al. // J. Clin. Invest.-1997.-V. 100.-P. 25-31.

291. Yoon S.-J. The effect of iodine restriction on thyroid function in patients with hypothyroidism due to Hashimoto's thyroiditis / S.-J. Yoon, Choi S.-R., Kim D.-M. et al. // Yonsei. Med. J. 2003. - V. 44 (2). - P. 227 - 235.

292. Yoshiuchi K. Stressful life events and smoking were associated with Graves' disease in women, but not in men / K. Yoshiuchi, H. Kumano, S. Nomura et al. // Psychosom. Med. 1998. -V. 60 (2). - P. 182- 185.

293. Yuahen F. Visualizing Robertsonian translocation with atomic force microscopy / F. Yuahen, E. Tan, E. Ercan et al. // Gazi Medical Journal. 1999. -V. 10.-P. 110-114.

294. Zhang C. Development of a new kind of dual modulatrd QCM biosensor / C. Zhang, G. Feng, Z. Gaot // Biosens. Bioelectron. 1997. - V. 12. - N. 12. - P. 1219-1225.

295. Zhang X. Atomic force microscopy measurement of leukocyte-endothelial interaction / X. Zhang, A. Chen, D.D. Leon et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - V. 286. - P. 359 - 367.

296. Zhao Y. DNA- modified electrodes; part 4: optimization of covalent immobilization of DNA on self-assembled monolayers / Y. Zhao, D. Pang, S. Hu, Z. Wang, J. Cheng, H. Dai // Talanta. 1999. - V. 49 (4). - P. 751 - 756.

297. Zhou X. D. Detection of hepatitis В virus by piezoelectric biosensor / X. D. Zhou, L. J. Liu, M. Hu, L. L. Wang, J. M. Hu // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. -V. 27.-P. 341 -345.

298. Zophel K. Clinical value of a bicpecific antibody binding to thyroglobulin and thyroperoxidase (TGPO-aAb) in various thyroid disease / К. Ошибка! Ошибка связи., Т. Gruning, G. Wenderlich et al. // Autoimmunity. 1999. - V. 29. - P. 257 -262

299. Zouali M. The structure of human lupus anti-DNA antibodies / M. Zouali // Methods. 1997. - V. 11. - P. 27-35.

300. Zupan S. Piezoelectric immunosensor / S. Zupan, B. Filipic, M. Babic // Acta Pharm. 1992. - V. 42. - P. 361 - 366.