Аутоантитела к ДНК в сыворотке крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Темесген Белайхун Кибрет

• Темесген Белайхун Кибрет
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Темесген Белайхун Кибрет

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Аутоантитела к ДНК.

1.1.1. Полиреактивность A AT к ДНК.

1.1.2. Происхождение ААТ к ДНК.

1.1.3. Каталитическая активность ААТ к ДНК.

1.2. Взаимосвязь вирусных инфекций и аутоиммунитета.

1.2.1. Индукция аутоиммунных процессов при вирусных инфекциях.

1.2.2. Аутоантитела к ДНК при вирусных инфекциях.

1.2.3. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) краткая характеристика).

1.2.4. Изменения в иммунной системе при ГЛПС.

1.2.5. Циркулирующие иммунные комплексы при ГЛПС.

1.3. Участие иммуноглобулинов М (IgM) в регуляции иммунного ответа.

1.3.1. Функциональные свойства IgM.

1.3.2. Роль IgM в регуляции иммунного ответа на вирусные

Инфекции.

1.3.3. Роль IgM в регуляции аутоиммунного процесса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Оборудование и реактивы.

2.2. Объект исследования.

2.3. Определение аутоантител к ДНК методом ИФА.

2.3.1. Подбор оптимальной концентрации конъюгата.

2.3.2. Статистическая обработка результатов.

2.4. Выделение циркулирующих иммунных комплексов.

2.5. Определение ДНК- абзимной активности в сыворотке крови.

2.6. Выделение и очистка IgG и IgM иммуноглобулинов сыворотки крови.

2.6.1 Осаждение иммуноглобулинов сульфатом аммония.

9 2.6.2 .Обессоливание СА-фракции методом гель-фильтрации.

2.6.3. Хроматография на колонке с QAE-сефадексом А-50.

2.6.4 Аффинная хроматография ААТ к ДНК на нДНК и дДНК-целлюлозе.

2.6.5 Выделение IgM ААТ к ДНК.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Содержание ААТ к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС и здоровых лиц.

3.1.1. Содержание IgG ААТ к ДНК в сыворотке крови при ГЛПС.

3.1.2. Содержание IgM ААТ к ДНК в сыворотке крови при ГЛПС.

3.1.3. Зависимость содержания IgG ААТ к ДНК от уровня содержания IgM.

3.2. Характеристика ЦИК в сыворотке крови больных и здоровых лиц.

3.2.1. Содержание ЦИК в сыворотке крови больных ГЛПС.

3.2.2. Определение ААТ к ДНК в составе ЦИК.

3.2.3. Зависимость содержания ААТ к ДНК в ЦИК от уровня их содержания в сыворотке крови больных ГЛПС.

3.3. ДНК-абзимная активность в сыворотке крови больных ГЛПС.

3.3.1. Определение абзимной активности в сыворотке крови.

3.4. Выделение и характеристика IgG ААТ к ДНК.

3.4.1. Определение удельной активности IgG ААТ к ДНК.

3.5. Выделение и характеристика IgM ААТ к ДНК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоантитела к ДНК в сыворотке крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом»

Актуальность проблемы

По современным представлениям о природе иммунитета основным назначением иммунной системы является защита организма от внешней и внутренней биологической агрессии. Развитие защитной реакции связано со способностью иммунной системы распознавать чужеродные для данного организма макромолекулы и отличать их от собственных антигенов. С другой стороны, известно, что иммунная система в норме обладает потенциальной способностью вырабатывать антитела к большинству собственных антигенов и в сыворотке крови здоровых людей (Добродеева, Суслонова 1990, Несвижский и др., 1988, Lacroix-Desmazes et al., 1998) и интактных животных (Poverenny et al., 1966) всегда присутствует небольшой уровень аутоантител к собственным антигенам. Нарушение механизмов иммунорегуляции может привести к развитию аутоиммунных процессов в организме с повышением содержания в сыворотке крови аутоантител (ААТ) к собственным антигенам организма, что обычно сопровождается патологическими изменениями в различных органах и тканях (Spartz et al., 1997; Christen et al., 2004). Для большинства аутоиммунных заболеваний (АИЗ) характерно повышение содержания в сыворотке крови ААТ к нативной и (или) денатурированной ДНК, что рассматривается как один из диагностических признаков аутоиммунных заболеваний (Arbuckle et al, 2001; Gill et al., 2003; Sherer et al., 2004).

На различных моделях аутоиммунных патологий продемонстрирована возможность активного участия ААТ к ДНК в развитии заболевания (Сучков и др., 2001, Robin et al., 2006). Показано, что ААТ к ДНК проникают в клетки

Koren et al., 1995; Reichlin et al., 1995), перекрестно реагируя с рецепторами клеточной мембраны, способны запускать апоптоз (Paul et al., 2002). Они обладают цитотоксической активностью (Sasaki et al, 1991, Kramers et al., 1994; Nezlin et al., 1999; Kozyr et al., 2002), которая коррелирует с их ДНК-гидролизующей активностью (Сучков и др., 2006). Имеются прямые доказательства повреждающего действия ААТ к ДНК при СКВ на ткань клубочков почек (Morioka, 1996; van Bruggen et al, 1997; Witte et al., 1998; Limaye, Mohan, 2004; Zeng et al., 2004).

В последние годы появились сведения об обнаружении признаков аутоиммунных процессов при вирусных заболеваниях, которые не относятся к АИЗ (Hansen et al., 1998). Повышение содержания в сыворотке крови ААТ к компонентам собственных клеток и тканей, в том числе к ДНК, выявлено в сыворотке крови при вирусном гепатите (Pawlotsky et al., 1994), при ВИЧ (Massabki et al., 1997; Zandman-Goddard, Shoenfeld, 2002), вирусном энцефалите (Гармашова и др., 2004), парвавирусной инфекции (Kerr et al., 1996).

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), вызываемая РНК-содержащими хантавирусами (Raftery, 2002; Miyamoto et.al, 2003; Lednicky, 2003), является одним из опасных, характеризующихся высокой летальностью, вирусных заболеваний. Для ГЛПС характерно поражение многих органов и систем, в особенности почек, вследствие повреждения сосудов микроциркуляторного русла (Сиротин, 1994). Одним из основных факторов повреждения почек при ГЛПС являются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), содержащие, наряду с антителами к вирусу, различные продукты гиперактивации иммунной системы, в том числе аутоантитела к собственным антигенам (Сомова-Исачкова и др., 2003).

В литературе отсутствуют сведения по характеристике спектра аутоантител при ГЛПС, и, неизвестно, присутствуют ли у больных ГЛПС в сыворотке крови и в составе ЦИК ААТ к ДНК. Принимая во внимание ► данные литературы о повышении уровня содержания ААТ к ДНК при многих вирусных инфекциях, мы предполагаем, что при инфицировании хантавирусами в сыворотке крови больных также могут появиться ААТ к ДНК, которые способны вносить существенный вклад в развитие нефропатии как у больных СКВ (Gaynor et al., 1997, Сучков и др., 2005). Выяснение возможности участия ААТ к ДНК в развитии ГЛПС является ' одним из подходов для понимания роли ААТ к ДНК при вирусных инфекциях и поиска новых методов лечения.

Цель исследования: выяснить возможность участия аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в развитии геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

Были поставлены следующие задачи:

• определить уровень содержания IgG и IgM ААТ к нативной иденатурированной ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС и здоровых лиц;

• выделить из индивидуальных образцов сыворотки крови больных ГЛПС и здоровых лиц циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и выяснить присутствие в них ААТ к ДНК методом ИФА;

• исследовать ДНК-гидролизующую активность ААТ в сыворотке крови больных ГЛПС;

• выделить из сыворотки крови очищенные фракции IgG и IgM ААТ к ДНК методом аффинной хроматографии на ДНК-сорбентах и определить их удельную ДНК-связывающую активность.

Научная новизна

В работе впервые исследованы ААТ к ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС и дана их характеристика.

Во всех исследованных образцах сыворотки крови больных ГЛПС, в отличие от здоровых лиц, выявлена ДНК-абзимная активность, характерная для цитотоксических ААТ к ДНК.

Обнаружено, что уровень содержания ААТ к дДНК в сыворотке крови больных ГЛПС достоверно превышает уровень их содержания в сыворотке крови здоровых лиц.

Установлен ранее неизвестный факт присутствия ААТ к ДНК в ЦИК в сыворотке крови больных ГЛПС.

Практическая значимость

Обнаруженное в работе достоверное повышение уровня содержания ААТ к дДНК в сыворотке крови больных ГЛПС по сравнению с уровнем их содержания у здоровых лиц может иметь важное клинико-диагностическое значение.ПрисутствиеААТ к ДНК в составе ЦИК у больных ГЛПС указывает на то, что эти аутоантитела вовлечены в патогенез заболевания, что необходимо учитывать при выборе стратегии иммунокоррекции при ГЛПС.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Установлено, что в сыворотке крови больных ГЛПС присутствуют ААТ к нативной и денатурированной ДНК

2. Выявленные существенные различия уровня содержания и свойств ААТ к ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС и здоровых лиц, свидетельствуют о потенциальной возможности участия ААТ к ДНК в развитии заболевания.

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на XIII международной научной конференции «Ферменты микроорганизмов: структура, функции, применение».- Казань, 2005; 9-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века».- Пущино, 2005; 10-ой Международной Пущинской школе> конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века».- Пущино, 2006; X всероссийском научном форуме «Дни иммунологии». - Санкт-Петербург, 2006; а также на ежегодных итоговых научных конференциях Казанского государственного университета в 2004-2005 гг.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 117 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения с 25 рисунками и 10 таблицами, выводов и списка цитируемой литературы с 165 наименованиями.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Темесген Белайхун Кибрет

выводы

1. В сыворотке крови больных ГЛПС обнаружены ААТ к нативной и денатурированной ДНК, принадлежащие к IgG и IgM изотипам. Уровень содержания ААТ к нативной ДНК близок к значениям данного показателя в группе здоровых лиц. Средний уровень содержания IgG ААТ к денатурированной ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС в 2 раза превышает уровень их содержания в сыворотке крови здоровых лиц.

2. У 58% обследованных больных выявлена положительная корреляция между содержанием ААТ к дДНК классов IgG и IgM. Для ААТ к нДНК у 43 % больных корреляция между содержанием IgG и IgM носит положительный, а у 33% - отрицательный характер, что, повидимому, связано с различиями в стадиях развития заболевания.

3. Из сыворотки крови больных ГЛПС и здоровых лиц методом аффинной хроматографии на ДНК-сорбентах выделена фракция IgG ААТ к дДНК. Удельная дДНК связывающая активность этой фракции аутоантител при ГЛПС значительно выше по сравнению с соответствующей фракцией у здоровых лиц.

4. В составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), выделенных из образцов сыворотки крови больных ГЛПС обнаружены ААТ к нативной и денатурированной ДНК, что свидетельствует о возможности прямого участия этих аутоантител в развитии нефрита при отложении ЦИК в микроциркуляторном русле почек.

5. Во всех исследованных сыворотках крови больных ГЛПС, в отличие от здоровых лиц, выявлена ДНК-абзимная активность, характерная для цитотоксических ААТ к ДНК, что является дополнительным подтверждением возможности участия ААТ к ДНК в повреждении почек при ГЛПС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ действие на эндотелий микроциркуляторного русла почек. Особого внимания заслуживает тот факт, что ААТ к ДНК выявлены нами в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), выделенных из сыворотки крови больных ГЛПС. Образование ЦИК у больных ГЛПС можно рассматривать как результат естественного ответа иммунной системы на вирусную инфекцию, направленного на элиминацию вируса в составе ЦИК. При неэффективной элиминации ЦИК моноцитарно-макрофагальной системой, что характерно для ГЛПС, существует вероятность отложения ЦИК, содержащих цитотоксические ААТ к ДНК, в стенках сосудов и тканях, особенно в почках с последующим развитием воспалительных процессов.

В совокупности полученные результаты указывают на реальную возможность вовлеченности ААТ к ДНК в развитие заболевания при ГЛПС по указанным выше механизмам.

Второй аспект сравнительного исследования ААТ к ДНК в сыворотке крови здоровых лиц и больных ГЛПС - это возможность использования этих данных при диагностике заболевания. Нами выявлены два основных отличия в характеристике ААТ к ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС и здоровых лиц. Во-первых, уровень содержания ААТ к дДНК в сыворотке крови больных ГЛПС в 2 раза выше, чем у здоровых лиц. Во-вторых, в отличие от ААТ к ДНК у здоровых лиц, они обладают высокой ДНК-гидролизующей активностью. Мы полагаем, что эти данные могут быть использованы как дополнительный критерий при диагностике ГЛПС, при условии установления специфичности указанных свойств ААТ для данной вирусной инфекции, что требует специальных исследований.

В настоящее время рассматривается несколько возможных путей индукции синтеза ААТ к ДНК при вирусной инфекции. Одной из основных причин повышения уровня их содержания при ГЛПС может быть нарушение утилизации апоптотических клеток макрофагами (Lorenz et al., 2000) , что обусловлено, в свою очередь, существенными нарушениями клеточного иммунитета при ГЛПС. Кроме того, в качестве потенциального триггера синтеза ААТ к ДНК могут выступать внеклеточные ДНК сыворотки крови, содержание которых повышается при разных патологиях (Ravard-Goulvestre et al., 2004) Нами обнаружено, что уровень содержания внеклеточных ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС достоверно превышают их содержание в сыворотке крови здоровых лиц (данные не опубликованы). Любой из этих путей может, вероятно, привести к повышенному синтезу разных типов полиреактивных ААТ к ДНК.

Характерной особенностью ААТ к ДНК является наличие двух центров взаимодействия AT с ДНК: антигенсвязывающего участка и участка вне антигенсвязывающего центра с низкой специфичностью и сродством, что обусловливает полиреактивность и гетерогенность ААТ к ДНК. Учитывая данные литературы, и, исходя из полученных нами результатов, можно предположить, что субпопуляции ААТ к нативной и денатурированной ДНК могут иметь разное происхождение и выполнять разную роль в патогенезе заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Темесген Белайхун Кибрет, 2007 год

1. Акберова, Н.И. Сравнение данных. 1.. Непараметрические критерии значимости / Н.И. Акберова. - Казань: Издательство КГУ, 2004а. -50с.

2. Акберова, Н.И. Описательная статистика. Интервальные оценки / Н.И. Акберова. Казань: Издательство КГУ, 20046. - 450с.

3. Андриевская, О.А. Иммуноглобулины класса М из сыворотки крови больных системной красной волчанкой эффективно расщепляют РНК / О.А. Андриевская, В.Н. Бунева, В.Г. Забара и др. // Молекуляр. биология. 1998. - Т.32. - №5.- С.908-915.

4. Барановский, А.Г. ДНК- и РНК- гидролизжующие антитела из крови больных различными формами вирусного гепатита / А.Г Барановский, В.Г. Матюшин, А.В. Власов и др. // Биохимия. -1997. -Т.62.-№ 12.-С. 1590-1599.

5. Башкирев, Т.А. Современные аспекты морфогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Анализ летальных случаев / Т.А. Башкирев, Ю.Г. Забусов // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Среднем Поволжье и Приуралье. Л., 1980. - С. 84103.

6. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз: Молекулярные и клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекуляр. биология .1995. -Т.29. № 4. -С.727-749.

7. Бунева, В.Н. Взаимодействие каталитически активных антител солигорибонуклеотидами / В.Н. Бунева, О.А. Андриевская, И.В. Романникова и др. // Молекуляр. биология. 1994. - Т.28. - №4. -С. 738-743.

8. Бунева, В.Н. Динамика уровня нуклеазной активности антител крови женщины во время беременности и лактации / В.Н. Бунева, А.Н. Кудрявцева, А.В Гальвита и др. // Биохимия. 2003. - Т.68. - № 8. -С. 1088-1100.

9. Власов, А.В. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-гидролизующих антител из крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом / А.В. Власов, А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова и др. // Молекуляр. биология . -1998. -Т.32. № 3. -С.559-569.

10. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов. М.: Колос-пресс, 2002. - 408с.

11. Гааль, Э. Электрофорез в разделениии биологических макромолекул / Э.Гааль, Г.Медьеши, Л.Верецкеи. М.: Мир, 1982. - 447с.

12. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Академия, 2004.-528с.

13. Гармашова Н.В. Антитела к ДНК в крови больных клещевым энцефалитом / Н.В. Гармашова., В.Е. Казанский, О.Б. Тышкевич и др. // Молекуляр. биология . -2004. -Т.38. № 4. - С.723-730.

14. Генералов, И.И. Поликлональные каталитические антитела и их возможное биологическое значение / И.И. Генералов, Д.К. Новиков // Усп. совр. биол. 1998. -Т.118. -№ 2. - С. 178-193.

15. Генералов, И.И. Усиление абзимной активности поликлональных IgG при взаимодействии с катионами металлов / И.И. Генералов, Е.В. Сидорская, А.Г. Генералова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000. -№ 1. -С 40-43.

16. Герасимова, И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И.Г. Герасимова, Е.В. Зоркова // Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -№7. С. 48-49.

17. Дарбре, А. Практическая биохимия белка / А. Дарбре. М.: Мир, 1989-528с.

18. Константинова, Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова. М.: Медицина, 1996. - 256с.

19. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. -352с.

20. Леках, И.В. Свойства свободных и скрытых природных антител, реагирующих с ДНК и кардиолипином / И.В. Леках, В.И. Киселева, A.M. Поверенный // Молекуляр. биология. -1997. -Т.31. №1. -С. 176-179.

21. Леках, И.В. Гетерогенность и авидность аутоантител, реагирующих с ДНК/ И.В. Леках, Г.М. Ротт, A.M. Поверенный // Молекуляр. биология. -1991. -Т.25. -№ 5. С. 1391-1399.

22. Нго Н.Н. Иммуноферментный анализ / Н.Н. Нго, Г.М. Ленхофф. -М.: Мир, 1988.-360с.

23. Несвижский, Ю.В. Особенность фенотипической изменчивость уровней аутоантител к ДНК у здоровых людей /Ю.В. Несвижский, Л.Г. Сибирякова, Д.В. Корогодин и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1988. -№11. -С.585-587.

24. Остерман, J1.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / J1.A. Остерман. М.: Наука, 1985. -536с.

25. Паутова JI.B. Исследование взаимодействия полиреактивных антител с нуклеиновыми кислотами с помощью аклирующих проиводных олигонуклеотидов/ J1.B. Паутова, Е.Ю. Рыкова, П.П. Лактионов и др. // Мол. биол. —1996. —Т.ЗО. Вып. 4. - С.941-950.

26. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // Пер. с англ. -М.: Мир, 2000. 592 с.

27. Саттарова, Л.И. Оптимизация иммуноферментной тест-системы для определения антител к ДНК / Л.И. Саттарова, Л.А. Гафиатуллина, Д.Г. Аглиуллина, В.Г. Винтер // Биотехнология. 1994. -№ 11-12.- С.38-41.

28. Сомова-Исачкова, Л.М. Патоморфогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом: от прошлого к будущему / Л.М. Сомова-Исачкова, Н.Г. Плехова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции.- Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. С. 182-200.

29. Сизякина Л.П. В сыворотках больных синдромом приобретенного иммунодефицита содержатся находящиеся в скрытом состоянии специфические антитела / Л.П. Сизякина, В.М. Орлова, A.M. Поверенный // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1996. - № 3. - С.315-316.

30. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. Хабаровск, 1994. - 302с.

31. Сидорова, Е.В. Антигензависимые неспецифические иммуноглобулины. Природа и возможные механизмы образования / Е.В. Сидорова // Усп. совр. биол. 1993. - Т.113. - С.675-701.

32. Сучков, С.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при системной красной волчанке / С.В. Сучков, А.Г. Габибов, Н.В. Гнучев// Иммунология. 2001. - № 4. - С.47-51.

33. Сучков, С.В. Новые механизмы антителоопосредованной цитотоксичности и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний / С.В. Сучков, Т.Е. Наумова, А.Н. Хитров и др. // Молекулярная медицина. 2005. - № 1. - С.32-36.

34. Сучков, С.В. Достижения и перспективы клинической абзимологии / С.В. Сучков, З.С. Алекберова, А.Н. Хитров и др. // Медицинская иммунология. 2006. - № 1. - С.23-30.

35. Tao, X. Патогенез ГЛПС. Выявление преципитатов комплексов антиген-антитело и подобных вириону ХВ структур в почках / X. Тао // Международн. симп. по ГЛПС: Тез. докл. Л., 1991. - С. 14.

36. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М.: Медицина, 1987. - 472с.

37. Abakushin, D.N. Histones interact with immunoglobulins and give them polispesificity / D.N. Abakushin, A.M. Poverenny // Immunology Letters. -1996. -V.53. -P.95-99.

38. Akerblom, H.K. Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes / H.K. Akerblom, O. Vaarala, H. Hyoty, J. Ilonen, M. Knip // Am. J. Med. Genet. -2002. -V.l 15. -P. 18-29.

39. Anker, P. Circulating Nucleic Acid in plasma or serum / P. Anker, M. Stroun, J. Lederrey // Clinical Chemica Acta. -2001. -V.313. -P.143-146.

40. Andersen, O. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study / O. Andersen, P.E. Lygner, T. Bergstrom, M. Andersson, A. Vahlne // J. Neurol. 1993. - № 240 -P.417-422.

41. Arbuckle, M.R. Development of anti-dsDNA autoantibodies prior to clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus / M.R. Arbuckle, J. A. James, K.F. Kohlhase et al., // Scand. J. Immunol. -2001. -V. 54. -P.211-219.

42. Avrameas, S. Natural autoantibodies: from 'horror autotoxicus' to 'gnothi seaution' / S. Avrameas // Immunol. Today. 1991. - V. 12. - P. 154-159.

43. Baranovskii, A.G. Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydrolyzing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis / A.G. Baranovskii, N.A. Ershova, V.N. Buneva et al. // Immunol. Lett. -2001. -V.76. -P.163-167.

44. Betterle C. Autoimmune polyglandular syndrome type 1/ C. Betterle, N.A. Greggio, M. Volpato // J Clin Endocrinol Metab. -1998. V.83. -№ 4. -C.1049-1055.

45. Boes, M. Accelerated development of IgG antibodies and autoimmune disease in the absence of secreted IgM / M. Boes, T. Schmidt, K. Linkemann et al. // Procl. Natl. Acad. Sci. USA. 2000a. - № 97. -P.l 184-1189.

46. Boes, M. Role of natural and immune IgM antibodies in immune responses // Mol Immunol. 2000b. -№ 37. - P.l 141-1149.

47. Carroll, M.C. Linkages of innate and adaptive immunity / M.C. Carroll, A.P. Prodeus//Curr. Opin. Immunol.- 1998.- V.10.-P. 36-40.

48. Casali, P. Structure and function of natural antibodies / P. Casali, E.W. Schettino // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. -V.210. -P.167-179.

49. Challoner, P.B. Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis / P.B. Challoner, K.T. Smith, J.D. Parker, D.C. MacLeodet al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -№ 92. - P.7440-7444.

50. Chen, H.D. Memory CD8+T cells in heterologous antiviral immunity and immunopatology in the lung / H.D. Chen, A.E. Fraire, I. Joris, M.A. Brehm et al. // Nat. Immunol. 2001. -№ 2. - P. 1067-1076.

51. Christen, U. Induction, acceleration or prevention of autoimmunity by molecular 40.-P.l 113-1120.

52. Clough, J.D. Relationship of renal histopathology in SLE nephritis to immunoglobulin class of anti-DNA/ J.D. Clough, R. Valenzuela //Am. J. Med. 1980. - № 68. - P.80-85.

53. Cloyd, M.V. How does HIV cause depletion of CD4 lymphocytes? A mechanism involving virus signaling through its cellular receptors / M.V. Cloyd, J.J. Chen, P. Adeqboyega, L. Wang // Curr. Mol. Med. 2001. -№ 1. -P.545-550.

54. Culley, F.J. Age .at first viral infection determines the pattern of T cell-mediated disease during reinfection in adulthood / F.J. Culley, J. Pollott, P.J. Openshaw // J. Exp. Med. 2002. -№ 196. - P.1381-1386.

55. Currie, P.F. Cardiac autoimmunity in HIV related heart muscle disease / P.F. Currie, J.H. Goldman, A.L. Caforio et al. // Heart. 1998. - № 79. -P.599-604.

56. Ehrenstein, M.R. Deficiency in Serum Immunoglobulin (Ig)M Predisposes to Development of IgG Autoantibodies / M.R. Ehrenstein, H.T. Cook, M.S. Neuberger // J. Exp. Med. 2000. - V. 191. - № 7. -P.1253-1257.

57. Eilat, D. Anti-DNA autoantibodies: a puzzle of autoimmune phenomena / D.Eilat, Y. Naparstek // Immunol. Today. -1999. -V.10. -№ 8. -P.339-342.

58. Elenkov I.J. Stress hormones, proinflammatory and anti-inflammatory cytokines, and autoimmunity / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Ann. New York Acad. Sci. 2002. -№ 966. - P.290-303.

59. Elson, C.J. Autoreactive T cells repertoire / C.J. Elson, N.A. Williams // Immunol. Today. 1995. - V.16. - P.62-71.

60. Fillion, M.C. Autoreactive t cells in healthy individuals show tolerance in vitro with characteristics similar to but distinct from clonal anergy / M.C. Fillion, A.J. Bradley, D.V. Devine et al. // Eur. J. Immunol. 1995. -V.25.-P.3114-3123.

61. Fischer, M.B. Regulation of the В cell response to T-dependent antigens by classical pathway complement / M.B. Fischer, M. Ma, S. Georg et al. // J. Immunol. 1996. - V. 157. - P.549-556.

62. Flodstrom, M. Target cells defense prevents the development of diabetes after viral infection / M. Flodstrom, A. Maday, D. Balakrishna et al. // Nat. Immunol. 2002a. -№ 3. - P.373-382.

63. Flodstrom, M. The natural killer cell friend or foe in autoimmune disease? / M. Flodstrom, F.D. Shi, N. Sarvetnick, H.G. Ljunggren // Scand. J. Immunol. - 2002b. - № 55. - P.432-441.

64. Flodstrom-Tullberg, M. Viral infections: their elusive role in regulating susceptibility to autoimmune disease // Microbes and Infections. 2003. -№ 5. -P.911-921.

65. Gaynor, В. Peptide inhibition of glomerular deposition of an anti-DNA antibody /В. Gaynor, C. Putterman, P. Valadon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. -V.94. -P.1955-1960.

66. Ge, Q. Different contributions of thymopoesis and homeostasis-driven proliferation to the reconstitution of naive and memory T cell compartments / Q. Ge, H. Hu, H.N. Eisen, J. Chen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - №. 99. - P.2989-2994.

67. Gianani, R. Viruses, cytikines, antigens, and autoimmunity / R. Gianani, N. Sarvetnick // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P.2257-2259.

68. Gill, J.M. Diagnosis of systemic lupus erythematosus / J.M. Gill, A.M. Quisel, P.V. Rocca, D.T. Walters // Am. Fam. Physician. 2003. - V. 68. -P.2179-2186.

69. Golda, R. The presence and structure of circulating immune complexes in patients with prostate tumors / R. Golda, Z. Wolski, M. Wyszomirska-Golda, K. Madalinski, J. Michalklewicz // Med. Sci. Monit. -2004. V. 3. -№ 3. - P. 123-127.

70. Gololobov, G.V. DNA-protein complexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies / G.V. Gololobov, S.Y. Mikhalap, A.V. Starov et al. // Appl. Biochem. Biothechnol. 1994. - V.47. - P.305-315.

71. Graves, P.M. The role of enteroviral infections in the development of IDDM: limitations of current approaches / P.M. Graves, J.M. Norris, M.A. Pallansch, I.C. Gerling, M. Rewers // Diabetes. 1997. - № 46. -P.161-168.

72. Hahn, B.H. Antibodies to DNA /В.Н. Hahn// N. Engl. J. Med. 1998. -V.338. -P.1359-1368.

73. Hammond, K.J. NKT cells: potential targets for autoimmune disease therapy? / K.J. Hammond, D.I. Godfrey //Tissue Antigens. 2002. -№59. -Р.353-363.

74. Hansen, К.Е. Autoantibodies and Common Viral Illnesses / K.E. Hansen, J. Aranson, A.J. Bridges // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1998. - V.27. -№ 5. - P.263-271.

75. Heino, M. Autoimmune regulator is expressed in the cells regulating immune tolerance inthymus medulla/ M. Heino, P. Peterson, J. Kudoh et al. // Biochem. Biophy. Res. Commun. -1999. -V. 257. -P821-825.

76. Honeyman M. C. Association between rotavirus infection and pancreatic islet autoimmunity in children at risk of developing type I diabetes / M.C. Honeyman, B.S. Coulson, N.L. Stone et al. // Diabetes. 2000. - № 49. -P.1319-1324.

77. Kanerva M., Mustonen J., Vaheri A. Pathogenesis of Puumala and other hantavirus infections // Rev. Med. Virol. -1998. -V8. -P67-86.

78. Kasaian, M. T. Identification and analysis of a novel human surface CD5-B lymphocyte subset producing natural antibodies / M.T. Kasaian, H. Ikematsu, P. Casali // J. Immunol. 1992. - V.148. - P.2685-2690.

79. Kastrukoff, L.F. Oligodendrocytes from human donors differ in resistance to herpes simplex virus 1 (HSV-1) / L.F. Kastrukoff, S.U. Kim // Glia. -2002. № 38. - P.87-92.

80. Kearney, J. Idiotype-directed interactions during ontogeny play a major role in the establishment of the adult В cell repertoire / J. Kearney, M. Vakil // Immunol. Rev. 1986. - V.94. - P.27-39.

81. Kellerman S. A. TSN receptor sequences recognised by CD4+ T cells in Graves disease patients and healthy controls / S.A. Kellerman, D.J. McCormick, S.L. Freeman et al. // J. Autoimmun. 1995. - V.8. -P.673-685.

82. Kerr, J.R. Autoantibodies following parvovirus В 19 infection / J.R Kerr, N. Boyd // Journal of Infection. 1996. - V.32. - P.42-47.

83. Kozyr A.V. Anti-DNA antibodies real toxicity to tumor cell lines/ A.V. Kozyr, L.P. Sashchenko, A.V. Kolesnikov et al.// Immunol. Lett. -2002. -V. 80. -P.41-47.

84. Lacroix-Desmazes, S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy indviduls / S. Lacroix-Desmazes, S.V. kaveri, L. Mouthon et al. //J. Immunol. Meth. 1998. -V.216. -P.l 17-137.

85. Lednicky, J.A. Hantavirus / J.A. Lednicky // Arch.Pathol. Lab. Med. -2003. -V. 127. -P.30-35.

86. Li, L. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies / L. Li, S. Paul, S. Tyutyulkova, M.D. Kazatchkine, S. Kaveri // J. Immunol. . 1995. -V. 154. -№ 7. - P.3328-3332.

87. Limaye, N. Pathogenicity of anti-DNA / glomerular autoantibodies -weighing the evidence / N. Limaye, C. Mohan // Drug Discovery Today : Disease Models. 2004. - V.l. -№ 4. - P.395-403.

88. Liu, Y. Potential Contribution of VH Gene Replacement in Immunity and Disease / Y. Liu, R. Fan, S. Zhou et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. - V.1062. -P.175-181.

89. Lorenz, H. Role of apoptosis in autoummunity / H. Lorenz, M. Herrmann, T. Winkler et al. // Apoptosis. 2000. - V.5. - № 5. - P.443-449.

90. Macrotic, A. The possible role of cytokines, chemokines and theirreceptors in immunopathogenesis of HFRS and HPS / A. Macrotic, K.th

91. Anderson, C. Schmaljohn // 5 Intern. Conf. on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS), Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) and Hantaviruses: Abstract Book. 2001. - P. 103.

92. Martin, R. Fine specificity and restriction of myelin basic protein specific cytotoxis T cell lines from multiple sclerosis patients and healthy controls / R. Martin, D. Jaraquemada, M. Flerlage et al. // J. Immunol. 1990. -V.145. -P.536-540.

93. Massabki, P.S. Clinical implication of autoantibodies in HIV infection / P.S Massabki, C. Accetturi, I.A. Nishie et al. // AIDS. 1997. - V.l 1. -P.1845-1850.

94. Miyamoto, H. Serological analysis of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) patients in Far Eastern Russian ana identification of the causative hantavirus genotype / H. Miyamoto, H. Kariwa, K. Araki et al. // Arch. Virol. V.148. - P.1543-1556.

95. Мок, C.C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus / C.C. Мок, C.S. Lau // J. Clin. Pathol. 2003. - V.56. - P.481-490.

96. Mumford, P.A. The frequency of circulating immune complx in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / P.A. Mumford, A.C. Horsfall, R.N. Maini // J. Rheumatology International. -1982. V.l. -№ 4. - P. 181-186.

97. Nagamine, K. Positional cloning of the APECED gene / K. Nagamine, P. Peterson, H.S. Scott, J. Kudoh et al. // Nat. Genet. -1997. V.17. - P. 393-398.

98. Naparstek, Y. The role of autoantibodies in autoimmune disease / Y. Naparstek, P.H. Plotz // Annu. Rev. Immunol. 1993. - V.l 1. - P.79-104.

99. Nevinsky, G.A. Human catalytic RNA- and DNA-hydrolyzing antibodies /G.A. Nevinsky, V.N. Buneva // Methods Immunol. 2002. -№ 269. -P.235-249.

100. Nezlin, R. DNA levels in immune complexes circulating in mice with induced systemic lupus erythematosus / R. Nezlin, M. Dayan, H. Zinger, E. Mozes // Immunol. Lett. 1999. - V.67. - P.85-90.

101. Panoutsakopoulou, V. On the Relationship Between Viral Infection and Autoimmunity / V. Panoutsakopoulou , H. Cantor // Journal of Autoimmunity. 2001. -V.16. - C.341-345.

102. Pawlotsky, J. Immunologic disorders in С virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study / J. Pawlotsky, M. Yahia, C. Andre et al. //Hematology. 1994. - Vol.19. - P.841-848.

103. Pio, R. Granule associated DNase in T4 and T8 lymphocytes from patients with autoimmune diseases / R. Pio, A. Gonzaleze M.J. Lopez-Zabala et al.// Biochimica et Biophysica Acta. 1998. - V. 1406. - P.51-61.

104. Ponomarenko, N.A. Catalytic antibodies in clinical and experimental pathology: human and mouse models / N.A. Ponomarenko, O.M. Durova, I.I. Vorobiev et al. // J. Immunol. Methods. 2002. - № 1-2. - P. 197211.

105. Poverenny, A.M. Interactions of protein (antibodies) with the deoxyribonucleic acid molecule / A.M. Poverenny, A.S. Sainko, V.G. Kreier, V.A. Nasonova // Nature. 1996. - V. 181. - №55. - P. 12971298.

106. Puccetti, A. Anti-DNA antibodies bind to Dnase I / A. Pucetti, M.P. Madaio, G. Bellese, P. Migliorini // J. Exp. Med. 1995. - V. 181. - №5. -P. 1797-1804.

107. Raftery M.J. Hantavirus Infection of Dendritic Cells// Raftery M.J.

108. Kraus A.A., Ulrich R., Kruger D.H., Schonrich G. Journal of Virology. -2002. V.76. -№. 21. - P.l0724-10733.

109. Ramanathan, S. Thymectomy and radiation-induced type I diabetes in nonlymphopenic BB rats / S. Ramanathan, M.T. Bihoreau, A.D. Paterson, L. Marandi, D. Gauguier, P. Poussier // Diabetes. 2002. - № 51. -P.2975-2981.

110. Ravard-Goulvestre, C. Successful extraction of human genomic DNA from serum and its application to forensic identification / C. Ravard-Goulvestre, K. Crainic, F. Guillon et al. // J. Forensic Sci. 2004. - V. 49. - №1. - P. 60-63

111. Ray, S.K. Pathogenic autoantibodies are routinely generated during the response to foreign antigen: a paradigm for autoimmune disease / S.K. Ray, C. Putterman, B. Diamond // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. -V. 93.-P. 2019-2024.

112. Reichlin, M. Characterization of anti-dsDNA antibodies: cross-react with the snRNP polypeptides and cell-binding abilities/ M. Reichlin, B. Hahn, E. Koren// The Immunologist. -1995. -V.3. -№3. -P.84-88.

113. Salmi, A.A. Suppression of T-cell immunity after measles infection: is the puzzle solved? // Trends Microbiol. 1997. -№5. - P.85-86.

114. Sandberg, J.K. Selective loss of innate CD4(+)V alpha 24 natural killer T cells in human immunodeficiency virus infection / J.K. Sandberg, N.M. Fast, E.H. Palacios et al. // J. Virol. 2002. -V. 76. - C.7528- 7534.

115. Sasaki, T. Circulating anti-DNA immune complexes in active lupus nephritis / T. Sasaki, T. Muryoi, A. Hatakeyama et al. // Am. J. Med. -1991. V.91. -№4. -P.355-362.

116. Sharma, A. Crossreactivity of human anti-dsDNA antibodies to phosphorilcholine: clues to their origin/ A. Sharma, D.A. Isenberg, B. Diamond// J. Autoimun. -2001. -V. 16. P.479-481.

117. Sherer, Y. Autoantibody Explosion in Systemic Lupus Erthematosus: More than 100 Different Antibodies Found in SLE Patients / Y. Sherer, A. Gorstein, M.J. Fritzler, Y. shoenfeld // Seminars in Arthritis and Rheumatism. -2004. -V.34. -P.501-537.

118. Shi F. Innate immunity and autoimmunity: from self-protection to self-destruction / F. Shi, H.G. Ljunggren, N. Sarvetnick // Trends Immunol. -2001. -№ 22. -P.97-101.

119. Shuster, A.M. DNA hydrolyzing autoantibodies / A.M. Shuster, G.V. Gololobov, O.A. Kvashuk et al. // Science. -1992. -V.256. -P.665-667.

120. Smeenk, R.J.T. Dissociation studies of DNA/anti-DNA complexes in relation to clinical value / R.J.T. Smeenk, A. Van Rooijen, T.J.D. Swaak //J. Immunol. Meth. -1988. -V.109. -P.27-35.

121. Smeenk, R.J.T. Antinuclear antibodies: cause of disease or caused by disease? /R.J.T. Smeenk// Rheumatology. 2000. -V.39. -P.581-584.

122. Spartz L. Studies of the structure, regulation, and pathogenic potential of anti-dsDNA antibodies/L.Spartz, A. Ilies, V. Saenko et al.// Methods: A companion to methods in enzymology. -1997. -V.l 1. -P.70-78.

123. Stahl, D. Analysis of human self-reactive antibody repertoires by quantative immunobloting / D. Stahl, S. Lacroix-Desmazes, L. Mouthon et al. // J. Immunol. Meth. 2000. - V.240. - P. 1-14.

124. Stauffer, Y. Interferon-alpha-induced endogenous superantigen. A model linking environment and autoimmunity / Y. Stauffer, S. Marguerat, F. Meylan, C. Ucla, N. Sutkowsky, B. Huber, T. Pelet, B. Conrad // Immunity. 2001. -№ 15. - P.591-601.

125. Steinman L. Multiple sclerosis: a two-stage disease / L. Steinman // Nat. Immunol. 2001. - № 2. - P.2762-2764.

126. Sun, К. H. Anti-dsDNA antibodies cross-react with ribosomal P proteins expressed on the surface of glomerular mesangial cells to a cytostatic effect /К.Н. Sun, W.T. Liu, C.Y. Tsai et al.// Immunology. -1995. -V.85. -№2. -P.262-269.

127. Suzuki, N. Development of pathgenic anti-DNA antibodies in patients with systemic lupus eruthematosus / N. Suzuki, S. Mihara, T. Sakane // FASEB J. 1997. - V. 11. - P. 1033-1038.

128. Tarnacka, B. Increased circulating immune complexes in acute stroke. The triggering role of Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus / B. Tarnacka, G. Gromadzka, A. Czlonovska // Stroke. 2002. - № 33. -P. 936-940.

129. Teodorescu, M. Clinical value of anti-ssDNA (denatured DNA) autoantibody test: beauty is in the eyes of the beholder / M. Teodorescu // Clin. Appl. Immun. Reviews. 2002. - V.2. - P.l 15-128.

130. Theofilopoulos, A.N. T cell homeostasis and systemic autoimmunity // A.N. Theofilopoulos, W. Dummer, D.H. Kono I I J.Clin. Invest. 2001. -№ 108 -P.335-340.

131. Van Bruggen, M.C.J. Nucleosomes and histones are present in glomerular deposits in human lupus nephritis / M.C.J, van Bruggen, C. Kramers, B. Walgreen et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - V.12. - P.57-66.

132. Van Epps, H. Long-lived memory T lymphocyte responses after hantavirus infection / H. Van Epps, M. Terajima, J. Mustonen et al. // J. Exp. Med. 2002. - V. 196. - № 5. - P.579-588.

133. Van Helden, P.D. Autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus can affect DNA and RNA synthesis in cultured cells / P.D. Van Helden, L.Van Lill, A.J. Bester et al. // Biochimica et Biophysica Acta. 1989. - V.1009. - №2. - P. 137-142.

134. Veiga-Fernandes, H. Response of nai've and memory CD8+ T cells to antigen stimulation in vivo / H. Veiga-Fernandes, U. Walter, C. Bourgeois, A. McLean, B. Rocha // Nat. Immunol. 2000. -№ 1. - P.47-53.

135. Vlock, D.R. Clinical correlates of circulating immune complexes and antibody reactivity in squamouscell carcinoma of the head and neck / D.R. Vlock, S.P. Schantz, S.G. Fischer//J. Clin. Oncol. 1993. -V.12. -P. 2427-2433.

136. Vogel, A. The genetic background of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy and its autoimmune diseasecomponents/ A. Vogel, C.P. Strassburg, P. Obermayer-Straub, G. Brabant, M. P. Manns //J. Mol. Med. 2002. - № 80. - P.201-211.

137. William, W.M. A cross sectional study of anti-DNA antibodies in the serum and IgG and IgM fraction of health individuals, patients with SLE and their relatives / W.M. William, D.A. Isenberg // Lupus. 1996. - V.5. -P.576-586.

138. Williamson R.A. Anti-DNA antibodies are a major component of the intrathecal В cell response in multiple sclerosis / R.A. Williamson, M.p. Burgoon, G.P. Owens et al. // Procl. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - № 98. -P.1793-1797.

139. Witte, T. Association of IgA anti-dsDNA antibodies with vasculitis and disease activity in systemic lupus erythematosus / T. Witte, K. Hartung, T. Matthias et al. // Rheumatol. Int. 1998. - V.18. - P.63-69.

140. Yamada, E. Structural changes of immunoglobulin G oligosaccharides with age in healthy human serum /Е. Yamada, Y. Tsukamoto, R. Sasaki et al.// Glycoconjugate J. 1997. - V.14. - P.401-405.

141. Yanase, K. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1 / K. Yanase, R.M. Smith, A. Pucetti et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - № 1. - P.25-31.

142. Ye, Y.L. In vitro and in vivo functional analysis of CD5+ and CD5" B-cells of NZBxNZW F1 mice / Y.L. Ye, Y.H. Chuang, B.L. Chiang // Clin. Exp. Immunol. 1996. - V.106. - P.246-253.

143. Youd, M.E. IgM monomers accelerate disease manifestations in autoimmune-prone Fas-deficient mice / M.E. Youd, L. Luus, R.B. Corley // Journal of Autoimmunity. 2004. -№23. - P.333-343.

144. Xie, C. Use of a novel elution regimen reveals the dominance of polyreactive antinuclear autoantibodies in lupus kidneys / C. Xie, Z. Liang, S. Chang, C. Mohan //Arthritis Rheum. 2003. -№48. - P.2343-2352.

145. Zandman-Goddard, G. HIV and autoimmunity / G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld // Autoimmunity Reviews. -2002. V. 1. -P329-337.

146. Zeng, F. Characterization of DNA antigens from immune complexes deposited in the skin of patients with systemic lupus erythematosus / F. Zeng, R.Yin, G. Tan et al. // Chinese Medical Journal 2004. - V.l 17. -№ 7. - P. 1066-1071.

147. Zhang, M. Identification of a specific self-reactive IgM antibody that initiates intestinal ischemia/reperfusion injury/ M. Zhang, W. G. Austen, I. Chiu et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. V.101. -№ 11 - P. 3886-3891.

148. Zhao, Z. Molecular Mimicry by Herpes Simplex Virus-Type I: Autoimmune Disease After Viral Infection / Z. Zhao, F. Granucci, L. Yeh et al. // Science. 1998. - V.279. - P. 1344-1347.

149. Zhao, Z. Cross-Reactivity of Human Lupus Anti-DNA Antibodies with Actinin and Nephrogenic Potential / Z. Zhao, E. Weinstein, M. Tuzova et al. // Arthritis and Rheumatism. 2005. - V.52. - P.522- 530.