Особенности этиологии и иммунопатогенеза аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Недосекова, Юлия Васильевна

• Недосекова, Юлия Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Недосекова, Юлия Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция этиологии и патогенеза аутоиммунных тиреопатий

1.1.1. Современные представления об этиологии аутоиммунных тиреопатий

1.1.2. Общие аспекты патогенеза аутоиммунных тиреопатий

1.1.3. Современные теории патогенеза аутоиммунного тиреоидита

1.1.4. Современные теории патогенеза диффузного токсического зоба

1.2. Апоптоз и его значение в формировании аутоиммунных тиреопатий

1.2.1. Современные представления об апоптозе

1.2.2. Роль вирусов в модуляции апоптоза

1.2.3. Роль апоптоза клеток щитовидной железы в патогенезе аутоиммунных тиреопатий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение лимфоцитов из крови

2.2.2. Оценка экспрессии поверхностных антигенов С025 и СЭ95 на лимфоцитах периферической крови

2.2.3. Оценка экспрессии поверхностного антигена СО 120а на лимфоцитах периферической крови

2.2.4. Оценка экспрессии поверхностного антигена СВ119 на лимфоцитах периферической крови

2.2.5. Идентификация аппехт У-положительных лимфоцитов периферической крови

2.2.6. Определение концентрации фактора некроза опухоли а в сыворотке крови

2.2.7. Определение концентрации интерлейкина 2 в сыворотке крови иммуноферментным методом

2.2.8. Определение концентрации интерферона у в сыворотке крови

2.2.9. Определение антител класса ^О к цитомегаловирусу в сыворотке крови

2.2.10. Определение иммуноглобулинов классов в и М к предраннему белку цитомегаловируса в сыворотке крови

2.2.11. Определение иммуноглобулинов класса в к вирусу простого герпеса в сыворотке крови

2.2.12. Определение иммуноглобулинов класса в к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови

2.2.13. Определение иммуноглобулинов класса О к раннему антигену ЕА вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови

2.2.14. Определение ДНК вирусов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови

2.2.14.1. Выделение ДНК вирусов из сывороток крови больных методом фенольной экстракции

2.2.14.2. Проведение полимеразной цепной реакции

2.2.14.3. Детекция амплифицированной ДНК методом гель-электрофореза

2.2.14.4. Анализ результатов

2.2.15. Оценка пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови

2.2.16. Оценка резерва пролиферативной реактивности лимфоцитов 81 2.3. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика обследованных групп

3.1.1. Клиническая характеристика группы пациентов с аутоиммунным тиреоидитом

3.1.2. Клиническая характеристика группы пациентов с диффузным токсическим зобом

3.2. Фенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.2.1. Содержание С025- и С095-презентирующих лимфоцитов в периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями

3.2.2. Содержание СВ119- и С0120а—презентирующих лимфоцитов в периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями

3.3. Уровень цитокинов в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.3.1. Уровень интерлейкина 2 в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.3.2. Уровень фактора некроза опухолей а в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.3.3. Уровень интерферона у в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.4. Уровень аппехіп У-положительных лимфоцитов в периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.5. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.5.1 .Уровень базальной и стимулированной митогенами пролиферации лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.5.2.Уровень базальной и стимулированной цитокинами пролиферации лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.5.3.Резерв пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.6. Содержание ДНК вирусов простого герпеса, цитомегалии и Эпштейна-Барр и противовирусных антител в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.6.1.Содержание ДНК вируса простого герпеса и противовирусных иммуноглобулинов класса в в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.6.2.Содержание ДНК цитомегаловируса, противовирусных иммуноглобулинов класса С и иммуноглобулинов классов в и М к предраннему белку вируса в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.6.3. Содержание ДНК вируса Эпштейна-Барр и противовирусных иммуноглобулинов класса в к ядерному и раннему антигенам вируса в сыворотке крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности этиологии и иммунопатогенеза аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба»

Актуальность проблемы. Среди широкого спектра заболеваний эндокринной системы в последние годы наблюдается значительный рост выявления и первичной регистрации заболеваний щитовидной железы. До 70% больных, попадающих на амбулаторный прием эндокринолога, обращаются в связи с необходимостью обследования щитовидной железы [Фадеев В.В., 2009].

В структуре тиреоидной патологии одно из ведущих мест принадлежит аутоиммунным тиреопатиям (аутоиммунному тиреоидиту и диффузному токсическому зобу). Аутоиммунные тиреопатии (АИТП) относятся к группе сложных полигенных болезней, развитие которых определяется множеством эндогенных (в том числе генетических) и экзогенных факторов, провоцирующих возникновение аутоиммунного повреждения щитовидной железы. АИТП представляют значимую медико-социальную проблему, требующую радикальных мер устранения. В этой связи своевременная диагностика и лечение АИТП является одной из важнейших и актуальных проблем современной эндокринологии [Герасимов Г.А., 2007; Сальменбаева С.К., 2009].

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы. 3-4% населения земного шара страдают АИТ [Bednarczuk Т. et al., 2007; Douglas R.S. et al., 2007]. Согласно литературным данным, АИТ чаще встречается у женщин в возрасте 40-50 лет (соотношение женщин и мужчин составляет 10-15:1), но может отмечаться и в более молодом возрасте [Балаболкин М.И., 2007; Александров A.A., 2008; Greenstein В., Wood D.F., 2008]. Диффузным токсическим зобом (ДТЗ) ежегодно заболевают 15-20 человек взрослого населения из 100 тыс. представителей «белой» расы. Женщины болеют в 57 раз чаще, чем мужчины [Дрометр Д.А. и соавт., 2007; Фадеев В.В., 2010].

Реализация генетической предрасположенности к АИТП зависит от наличия и действия многих факторов окружающей среды. При этом предполагается, что состояние иммунитета занимает одну из ключевых позиций в индукции, определении характера течения и исходов АИТП [Кандрор В.И., 2004; Khoo Т.К. et al., 2007; Wen W.B. et al., 2007]. Реакции клеточного иммунитета играют главную роль в развитии и поддержании аутоиммунной реакции при АИТП. Факт участия цитотоксических Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток в патогенезе АИТП является абсолютно доказанным, однако факторы их аккумуляции в щитовидной железе и функциональной дезорганизации остаются неустановленными [Субхангулов З.М. и соавт., 2007; Генделека Г.Ф., 2010].

На данный момент расширяются сведения о триггерных факторах аутоиммунной агрессии, инициирующих срыв естественной толерантности и развитие антитиреоидных иммунных реакций. Считается, что одним из наиболее вероятных этиологических факторов, способных инициировать развитие АИТП, могут служить инфекционные агенты. Показана возможность развития АИТП на фоне ряда вирусных инфекций (вызванных вирусами Коксаки, ECHO, Эпш гейна-Барр, кори, краснухи и др.) [Кандрор В.И., 2005; Балаболкин М.И., 2007; Александров A.A. и соавт., 2008; Галян Е.В. и соавт., 2009]. В то же время вклад конкретных видов вирусов в развитие АИТП до сих пор четко не определен.

В последнее десятилетие стало очевидным, что возникновение аутоагрессивных клопов лимфоцитов при АИТП в значительной степени обусловлено нарушением процессов пролиферации и «выбраковки» дефектных лимфоидных клеток по механизму программированной гибели -апоптоза [Космачева С.М. и соавт., 2005]. Помимо разнообразных нарушений регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе АИТП значение придается также механизмам апоптоза собственно тиреоцитов, активно изучается способность самой щитовидной железы (а точнее, ее продуктов — гормонов) модулировать процессы апоптоза. В настоящее время сформулированы несколько гипотез, в которых основополагающая роль в процессах тиреоидной деструкции при АИТ и болезни Грейвса отводится Fas- и TRAIL-индуцированному апоптозу тиреоцитов. Известно также, что процесс индукции цитокинами Fas-апоптоза тиреоидных клеток может блокироваться тиреотропным гормоном [Пивень Н.В. и соавт., 2001; Трошина Е.А., 2007]. Однако в мировой научной литературе чётко не определены провоцирующие факторы запуска либо торможения апоптоза как иммунокомпетентных, так и тиреоидных клеток при АИТП, не освещены вопросы динамики изменений цитокинового профиля и характера влияния цитокинов на процессы апоптоза аутореактивных иммуноцитов на этапах эволюции АИТП. Очевидно, что провоспалительные цитокины могут также принимать участие в регуляции иммунозависимого апоптоза клеток щитовидной железы [Зуева A.A. и соавт., 2009]. Выявление конкретных патогенетических факторов и механизмов дизрегуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток крови (лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов) и тиреоцитов при АИТП позволит определить причины их формирования и, следовательно, сформулировать патогенетически обоснованные методологические подходы к коррекции иммунопатологических изменений, составляющих основу их развития.

Понимание интимных механизмов дизрегуляции иммунитета в развитии АИТП представляется весьма важным еще и с тех позиций, что изменения в иммунной системе при данной патологии могут выявляться задолго до клинической манифестации заболевания и определять характер и тяжесть течения болезни [Кадричева С.Г., 2005; Кветной И.М., 2006]. Это позволяет полагать, что уточнение молекулярных механизмов иммунного дисбаланса при АИТП, их взаимосвязи с активностью аутоиммунного повреждения щитовидной железы и выраженностью клинических проявлений заболевания может оказаться основой для разработки новых подходов к диагностике, прогнозированию исходов и, что особенно важно, патогенетически обоснованной иммунотерапии АИТП. Полученные данные позволят создать теоретическую базу и обосновать комплексный подход к лечению аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба.

Цель исследования: охарактеризовать особенности ТЫ-цитокинового профиля крови, рецептор-экспрессирующей, пролиферативной и апоптотической активности лимфоцитов крови при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе; определить связь аутоиммунных тиреопатий с инфекцией, вызванной вирусами группы герпеса.

Задачи исследования:

1. Установить общие закономерности и особенности спонтанной, митоген-и цитокинстимулированной пролиферации и РаБ-опосредованного апоптоза лимфоцитов периферической крови у женщин с аутоиммунным тиреоидитом (в зависимости от функциональной активности щитовидной железы) и диффузным токсическим зобом.

2. Исследовать содержание цитокинов (1Ь-2, 1РЫ-у, ТЫР-а) в крови и уровень экспрессии на лимфоцитах комплементарных цитокинам рецепторов (С025, СБ119, СБ120а) у женщин с аутоиммунным тиреоидитом (в состоянии эу- и гипотиреоза) и диффузным токсическим зобом.

3. Изучить взаимосвязь показателей структурно-функционального состояния щитовидной железы, антитиреоидного гуморального иммунитета, ТЫ-цитокинового профиля крови, рецептор-экспрессирующей функции, пролиферации и апоптоза чимфоцитов при аутоиммунных тиреопатиях.

4. Оценить связь аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба с вирусной инфекцией (герпетической, Эпштейна-Барр-вирусной, цитомегаловирусной).

Научная новизна. Проведена комплексная оценка пролиферативного ответа и РаБ-опосредованного апоптоза лимфоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях (АИТП) с анализом ассоциации аутоиммунного тиреоидита (АИТ) в состоянии эу- и гипотиреоза и диффузного токсического зоба (ДТЗ) с герпесвирусными (герпетической, цитомегаловирусной, Эпштейна-Барр-вирусной) инфекциями. Установлено, что изменения пролиферативной реакции и резерва пролиферации лимфоцитов крови при различных формах АИТП являются однонаправленными и характеризуются повышением пролиферативной активности клеток, индуцированной митогенами (липополисахарид, фитогемагглютинин) и рекомбинантными цитокинами (1L-2, TNF-a) как при ДТЗ, так и АИТ. Показано, что у женщин с АИТ и ДТЗ количество лимфоцитов, презентирующих высокоаффинные цитокиновые рецепторы CD25, CD120a, напрямую взаимосвязано с увеличением концентрации IL-2 и TNF-a в крови в условиях дефицита IFN-y, особенно выраженного (в совокупности с гипоэкспрессией CD119) при АИТ в состоянии гипотиреоза. Выявлено, что повышенная концентрация IL-2 в сыворотке крови сопряжена с увеличением объема щитовидной железы при АИТ и ДТЗ. Продемонстрировано также, что при АИТП увеличение содержания CD95+-и С0120а+-лимфоцитов в периферической крови сочетаются с уменьшением числа апоптозных (annexin V-положительных) клеток, наиболее выраженным при ДТЗ и АИТ с гипотиреозом, что свидетельствует об угнетении Fas- и TNF-R1-зависимого апоптоза лимфоцитов. Выявлено также, что у женщин с АИТ повышенная предрасположенность лимфоцитарных клеток к апоптозу сопряжена с повышением концентрации в сыворотке крови TNF-a (при гипотиреозе), IL-2 и антител к тиреопероксидазе (при эутиреозе). В особенности актуальны данные о том, что острая (первичная или реактивация латентной) цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, диагностируемая по сочетанному обнаружению антител ЦМВ-IEA-IgG и ЦМВ-IgG в сыворотке крови, ассоциирована с развитием гипотиреоза при АИТ, а наличие в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и антител ВЭБ-EA-IgG, являющихся в комплексе с ВЭБ-NA-IgG маркерами поздней первичной ВЭБ-инфекции или ее реактивации, - с гипертиреозом.

При этом статистически значимой связи АИТП с ПЦР- и серологическими маркерами герпетической инфекции не обнаружено.

Практическая значимость. Получены новые данные фундаментального характера о роли цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр-вирусной инфекций в развитии аутоиммунных тиреопатий и патогенетических факторах нарушений пролиферации и апоптоза лимфоцитов крови, сопряженных с аутоиммунной патологией щитовидной железы, которые расширяют существующие представления об этиологии и иммунопатогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба. Результаты исследования служат теоретической базой для поиска путей коррекции выявленных нарушений, что может существенно изменить тяжесть функциональных нарушений щитовидной железы и исход тиреоидной патологии аутоиммунного генеза. Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин течение диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита с эу- и гипотиреозом сопровождается активацией спонтанной и митоген-, IL-2- и TNF-a-индуцированной пролиферации с одновременным угнетением Fas- и TNF-R1-зависимого апоптоза лимфоцитов крови.

2. При аутоиммунных тиреопагиях увеличение концентрации IL-2, TNF-a и дефицит IFN-y в крови сопряжены с однонаправленными изменениями экспрессии высокоаффинных цитокиновых рецепторов (соответственно CD25, CD120a, CD119) на лимфоцитах крови.

3. Развитие гипертрофической формы аутоиммунного тиреоидита и увеличение объема щитовидной железы при диффузном токсическом зобе сочетаются с увеличением концентрации IL-2 в крови.

4. Гиперэкспрессия предрасполагающего к апоптозу С095-антигена на лимфоцитах крови при аутоиммунном тиреоидите коррелирует с высоким уровнем TNF-a (при гипотиреозе), IL-2 и антител к тиреопероксидазе (при эутиреозе) в сыворотке крови.

5. Аутоиммунные тиреопатии ассоциированы с герпесвирусными инфекциями: аутоиммунный тиреоидит в состоянии гипотиреоза — с острой цитомегаловирусной инфекцией (первичной или реактивацией латентной), диффузный токсический зоб — с Эпштейна-Барр-вирусной инфекцией (реактивацией или поздней первичной). Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на XIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2006), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2006), 65-й Итоговой студенческой научной конференции им Н.И. Пирогова (Томск, 2006), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2007), IV Всероссийском тиреоидологическом конгрессе (Москва, 2007), заседаниях Областного общества эндокринологов, научных семинарах кафедр патофизиологии, эндокринологии и диабетологии ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России (Томск, 2006-2009). Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедре патофизиологии СибГМУ (в тематических разделах «Патофизиология иммунитета», «Патофизиология эндокринной системы») и на кафедре эндокринологии и диабетологии СибГМУ (лекционные и практические занятия по теме «Аутоиммунные тиреопатии»).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 7 таблицами. Библиографический указатель включает 188 источников, из них 97 отечественных и 91 зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Недосекова, Юлия Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Течение аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба у женщин сопровождается активацией спонтанной, митоген- и цитокининдуцированной пролиферации лимфоцитов крови in vitro при сохранении резерва пролиферативной реактивности клеток, что наиболее выражено в условиях их индукции рекомбинантными цитокинами (IL-2, TNF-a) при аутоиммунном тиреоидите с эутиреозом.

2. Гиперпролиферативная реакция лимфоцитов у женщин с аутоиммунными тиреопатиями сочетается с увеличением концентрации IL-2, TNF-a в крови и повышением экспрессии на лимфоцитах комплементарных цитокинам рецепторов CD25 (IL-2R), CD 120a (TNF-R1). При этом дефицит IFN-y в крови, особенно выраженный при гипотиреозе, сопровождается угнетением экспрессии CD119 на лимфоцитах крови.

3. Цитокинстимулированная активация лимфопролиферативного ответа при аутоиммунных тиреопатиях сопряжена с нарушением реализации Fas- и TNF-R1-зависимого апоптоза лимфоцитов, признаками которого является увеличение содержания CD95+- и С0120а+-клеток при одновременном уменьшении числа апоптозных annexin У+-клеток в крови.

4. Гиперэкспрессия С095-антигена на лимфоцитах крови, характеризующая повышенную предуготованность клеток к апоптозу, в большей степени выражена при диффузном токсическом зобе. У женщин с аутоиммунным тиреоидитом она ассоциирована с высоким уровнем TNF-a (при гипотиреозе), IL-2 и антител к тиреопероксидазе (при эутиреозе) в сыворотке крови.

5. Повышение концентрации IL-2 в сыворотке крови при диффузном токсическом зобе и аутоиммунном тиреоидите положительно коррелирует с увеличением объема щитовидной железы.

6. Связь аутоиммунных тиреопатий с герпесвирусной инфекцией подтверждается статистически значимой ассоциацией между диффузным токсическим зобом и наличием в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и антител к раннему ВЭБ-антигену (ЕА-^О), а также сопряженностью аутоиммунного тиреоидита при гипофункции щитовидной железы с присутствием антител к предраннему антигену цитомегаловируса (ЦМВ-1ЕА-^С) в сыворотке крови.

7. Статистически значимой ассоциации аутоиммунных тиреопатий с ПЦР- и серологическими маркерами герпетической инфекции не выявлено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Недосекова, Юлия Васильевна, 2011 год

1. Александрова, Г.Ф. Роль аутоиммунных процессов при заболеваниях щитовидной железы / Г.Ф. Александрова, C.JI. Внотченко // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 26, №3. - С. 78-85.

2. Абрамова, H.A. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / H.A. Абрамова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2005. — №6. - С. 44-48.

3. Абу-Лебдех, Х.С. Доказательная эндокринология: руководство для врачей. Пер. с англ. / Х.С. Абу-Лебдех. / Под ред. П. М. Камачо. 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 631 с.

4. АИТ: первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №4. -С. 7-19.

5. Акинчев, A.A. Аутоиммунный тиреоидит: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1996. — 22 с.

6. Аппельганс, Т.В. Интерлейкины и уровень а2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Т.В. Аппельганс, Т.П. Маклакова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, №2-3. — С. 217-218.

7. Бабенко, А.Ю. Оценка уровня ФНО — а как прогностического маркера ремиссии при консервативной терапии болезни Грейвса / А.Ю. Бабенко, Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова // Клиническая иммунология. 2003. - Т. 5, №3-4. - С. 431-432.

8. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. / М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. 816 с.

9. Батян, Г.М. Фактор некроза опухоли а при аутоиммунных заболеваниях / Г. М. Батян, Е.В. Бурская // Клиническая иммунология. 2004. - Т. 6, №3-5. - С. 279.

10. Белоусова, C.B. Особенности иммунного статуса у больныхаутоиммунным тиреоидитом / C.B. Белоусова, A.A. Савченко, В.Т. Манчук // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, №3-4. - С. 246247.

11. Бойчук, C.B. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 2428.

12. Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Браверманна. М.: Медицина, 2000. - 417 с.

13. Бол отекая, Л. А. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом / Л.А. Болотская, Т.П. Маркова // Иммунопатология и клиническая иммунология. — 2002. — №3— С. 175-177.

14. Бубнова, Л.Н. Соотношение некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях / Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазанова, И.Е. Павлова // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, №2. - С. 177.

15. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы. 3-е изд., — СПб.: Питер, 2006. 368 с.

16. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, №2. -С. 35-40.

17. Галкина, Н.В. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) / Н.В. Галкина, Н.В. Мазурина, Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, №4. - С. 49-56.

18. Галян, Е.В. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы у пациентов с хроническими гепатитами В и С / Е.В.Галян, Е.Б.Кравец, В.Н. Латыпова и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2009. Т. 47, №2. - С. 96-100.

19. Генделека, Г.Ф. Аутоиммунный синдром перекреста (overlap-синдром) при заболеваниях щитовидной железы / Г.Ф. Генделека // Международный эндокринологический журнал. 2010. - Т. 26, №2. -С. 17-23.

20. Герасимов, Г.А. Всеобщее йодирование пищевой соли для профилактики йододефицитных заболеваний: значительные преимущества превышают риск / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №3. - С. 22-26.

21. Глазанова, Т.В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова, JI.H. Бубнова, Е.М. Трунин и др. // Проблемы эндокринологии. -2004. Т. 50, №3. - С. 29-32.

22. Гончарова, O.A. Латентная вирусная инфекция и аутоиммунный тиреоидит / O.A. Гончарова // Международный эндокринологический журнал. 2008. - Т. 3, №4. - С. 18-24.

23. Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

24. Дедов, И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. — Т. 49, №6. -С. 50.

25. Жукова О.Б. Апоптоз и вирусная инфекция. / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий / Томск: Изд-во Томского университета, 2006.- 138 с.

26. Заболевания щитовидной железы и беременность. / Под ред. A.B. Древаль. М.: Медицина, 2007. - 80 с.

27. Зорин, H.A. Сравнительное изучение некоторых цитокинов, белков острой фазы, тиреотропного гормона и антител ктиреопероксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита / H.A. Зорин, Т.В. Апельганс,

28. Т.П. Маклаков // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, №3. — С. 4349.

29. Зуева, A.A. Иммунопатологические сдвиги и уровень цитокинов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба: Дисс. . канд. мед. наук. Чита, 2009. - 123 с.

30. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. — 1999. -Т. 44, №1.-С. 40-43.

31. Кандрор, В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. — 2001. Т. 47, №5.-С. 3-10.

32. Кандрор, В.И. Современные проблемы тиреоидологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1999. - №1. - С. 3-8.

33. Караченцев, Ю.И. Частота и структура госпитальной тиреоидной патологии в возрастно-половом аспекте / Ю.И. Караченцев, O.A. Гончарова, B.JI. Герасименко // Проблеми ендокринної патології. — 2004.—№2. —С. 60-63.

34. Карицкая, И.А. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными антигенами / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенов, В.В. Зенин и соавт. // Цитология. 2006. - Т. 48, №1. - С. 42-48.

35. Касаткина, Э.П. Радиационная патология щитовидной железы у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. — 1997. №4. - С. 24-29.

36. Кветной, И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. / И.М.

37. Кветной. /- М.: Медицина, 2006. 384 с.

38. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - №2. - С. 77-79.

39. Климович, В.Б. О роли аутоантител против тиреоглобулина в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / В.Б. Климович // Клиническая иммунология. 2001. - Т. 3, №2. - С. 182.

40. Ковалева, Н.И. Аутоиммунный тиреоидит. Современные методы диагностики и лечения / Н.И. Ковалева, H.A. Корнеева // Лекарственный вестник. 2006. — №7. — С. 22-26.

41. Космачева, С.М. Зависимость апоптоза и пролиферации лимфоцитов при аутоиммунном тиреоидите / С.М. Космачева, Н.В. Гончарова, И.Р. Шпак и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, №2-3. -С. 143-144.

42. Крайнова, С.И. Комплементзависимая антитиреоидная цитотоксичность сывороток больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / С.И. Крайнова, И.В.Крюкова, П.В. Юшков // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, №5. - С. 7— 11.

43. Крайнова, С.И. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами, инфильтрирующими ткань диффузного токсического зоба / С.И. Крайнова, И.В. Крюкова, H.A. Мкртумова и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №3. - С. 3-5.

44. Латыпова, В.Н. Особенности клиники, диагностики заболеваний щитовидной железы у подростков, вопросы реабилитации: Дисс. .канд. мед. наук. — М., 2005. — 183 с.

45. Малыжев, В.А. Аутоиммунные эндокринопатии. Диффузный токсический зоб. / В.А. Малыжев // Медицинская газета «Здоровье украины». 2002. - № 8. - С. 4-9.

46. Малыжев, В.А. Аутоиммунные эндокринопатии. Аутоиммунный тиреоидит / В.А. Малыжев // Медицинская газета «Здоровье украины». 2002. - №2. - С. 10-25.

47. Маянский, H.A. Субклеточное перераспределение Ьах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейтрофилов / H.A. Маянский // Клеточная иммунология. 2001, — №6. — С. 29-32.

48. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин и др. // Вопросы биологической медицины и фармакологической химии. 1998. - №4. — С. 15-23.

49. Москалева, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с > патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. №2. — С. 2-16.

50. Мушкамбаров, H.H. Молекулярная биология: учебное пособие для студентов медицинских вузов / H.H. Мушкамбаров, C.J1. Кузнецов. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 544 с.

51. Наглядная эндокринология. Пер. с англ. / В. Greenstein, D. F. Wood. / Под ред. Г.А. Мельниченко. 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. -117 с.

52. Наследникова, И.О. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма. / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. — Изд-во Том. ун-та, 2005. —• 126 с.

53. Недоспасов, С.А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С.А. Недоспасов // Генетика. 2003. - Т. 39, №2. - С. 207-214.

54. Новицкий, В.В. Активность перекисного окисления липидов иапоптоза при туберкулезе легких / В.В. Новицкий, О.И. Уразова, А.К. Стрелис и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005.-Т. 140, №Ц. 497-499.

55. Новицкий, В.В. Роль нарушения продукции ФНОа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апоптоза при гепатите С / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, №4. - С. 417-420.

56. Основы общей иммунологии Электронный ресурс. / Под ред. В.В. Климова // http://www.immunology.kHmov.tom.ru/ Book4-4-l .html.

57. Розен, В.Б. Основы эндокринологии. 3-е изд. перераб. и доп. / В.Б. Розен.-М.:Изд-во. МГУ, 1994.-417 с.

58. Сальменбаева, Г.К. Особенности диагностики, клиники оперативного лечения диффузного токсического зоба: Дисс. . канд. мед. наук. Великий Новгород, 2009. — 119 с.

59. Субхангулов, З.М. Роль вирусов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита / З.М. Субхангулов, P.A. Давлетшин // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. — М., 2007. — С. 163.

60. Пальцев, М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. — Вып. 5. — С. 11-17.

61. Петунина, H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48, №6. С. 16-21.

62. Пивень, Н.В. Иммуноферментный анализ Fas-рецептора (CD95) у лиц с патологией щитовидной железы / Н.В. Пивень, В.В. Новиков, JLH. Лухверчик и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №3. - С. 15-20.

63. Поздняк, А.О. Тиреоидный статус у больных хроническим вируснымгепатитом С на фоне лечения а-интерферонами / А.О. Поздняк, Т.Н. Пачкориня, В.Х Фазылов // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. — М., 2007. — С. 138.

64. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237243.

65. Проскуряков, С .Я. Иммунология апоптоза и некроза / С .Я. Проскуряков, B.JI. Габай, Г.А. Коноплянников и др. // Биохимия. -2005. Т. 70, Вып. 12. - С. 1593-1605.

66. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. - №4. - С. 148-152.

67. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, №2. - С. 159-171.

68. Раскин, A.M. Аутоиммунные процессы в патологии щитовидной железы / A.M. Раскин. JL: Медицина. - 1993. - 222 с.

69. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: Медиасфера, 2002. 312 с.

70. Рогалева, A.B. Роль прооксидантно — антиоксидантного дисбаланса в лимфоцитах крови в иммунопатогенезе аутоиммунных тиреопатий: Дисс. . канд. мед. наук. — Томск, 2009. — 143 с.

71. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

72. Рыженкова, О.И. Что индуцирует клеточную смерть: каспазы или митохондрии / О.И. Рыженкова // Вопросы медицинской химии. — 2002. — Т.48, №1. — С.16-25.

73. Рыков, A.A. К вопросу лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / A.A. Рыков, Т.В. Васильева, О.В.

74. Рыкова // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2005. - №2. - С. 5-8.

75. Савостьянов, К.В. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы / К.В. Савостьянов, Д.А. Чистяков, H.A. Петунина и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, №6. - С. 10-13.

76. Савченко, A.A. Информативность показателей ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / A.A. Савченко, С.Г. Кадричева, С.А. Догадин и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №3. — С. 18-22.

77. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002. - Т. 1, №1. - С. 9-15.

78. Скулачев, В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной биологической системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана / В.П. Скулачев // Биохимия. - 1997. - Т. 62, №5. - С. 22-37.

79. Состояние иммунитета при патологии щитовидной железы у детей Сибирского региона: Сб. науч. тр. / Под ред. JI.M. Огородовой, В.М. Алифировой. Томск, 2004. - 338 с.

80. Суханова, Г.А. Апоптоз / Г.А. Суханова, O.E. Акбашева. Томск: Изд-во ТПУ, 2006. - 172 с.

81. Уманский, С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология. — 1996. Т. 30, №3. - С. 487-502.

82. Уразова, О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - 166 с.

83. Уроки тиреоидологии: пособие для врачей / Под ред. акад. РАЕН М.М. Велдановой. — Петрозаводск: Интел Тек. 2005. - 542 с.

84. Фадеев, B.B. Физиологические дозы йода и носительсво антител к тиреоидной пероксидазе / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, №5. - С. 3-7.

85. Фадеев, В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №4. - С. 7-13.

86. Федосюк, A.M. Изучение экспрессии маркеров CD95, р53, bcl-2, Ki-67 у больных аутоиммунной патологией и новообразованиями щитовидной железы / A.M. Федосюк, С.П. Казаков, C.B. Анфилов,// Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, №3-5. - С. 296-297.

87. Фильченков, A.A. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / A.A. Фильченков, Степанов Ю.М., Липкин В.М. и др. // Аллергология и иммунология. 2002. - №1. - С. 24-25.

88. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. — М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.

89. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-медиа, 2010. - 624 с.

90. Чистяков, Д.А. Генетические маркеры диффузного токсического зоба / Д. А. Чистяков, К. В. Савостьянов // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 47, №2. - С. 3-4.

91. Шабалов, Н.П. Иммунодефицитные состояния Электронный ресурс. / Н.П. Шабалов // http://med- stud.narod.m/nature/paediatrics/ immedef. html.

92. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев М.: Медицина, 2000. - 638 с.

93. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний // М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: МИА, 2008. - 752 с.

94. Потемкин, В.В. Эндокринология /В.В. Потемкин. М.: Медицина,1986.- 432 с.

95. Эндокринология: национальное руководство / под ред. А.А. Александрова. -М.: Гэотар-Медиа, 2008. 1072 с.

96. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патологическая физиология. — 1998. — Т. 7, №2. -С. 38-48.

97. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

98. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии / Под ред. Б.Б. Мороза. -М.: Медицина, 2001. С. 13-56.

99. Abastado, J.P. Apoptosis: function and regulation of cell death / J.P. Abastado // Res Immunol. 1996. - Vol. 147. - P. 443-456.

100. Abraham, L.J. Polymorphic MHC ancestral haplotypes affect the activity of tumour necrosis factor-alpha / L.J. Abraham, M.A.H. French, R.L. Dawkins // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 14-18.

101. Adorini, L. Cytokine-based immunointervention in the treatment of autoimmune diseases / L. Adorini // Clin. Exp. Immunol. 2003. — Vol. 132.-P. 185-192.

102. Adrens, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M.J. Adrens, A.H. Wylle // Intern. Rev. Exp.Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

103. Anderson, M.S. Autoimmunity endocrine disease / M.S. Anderson // Autoimmunity. 2002. - Vol. 14. - P. 760-764.

104. Andricuola, M. Apoptosis / M. Andricuola, A. Tsatsoulis // Eur. J. Endocrinol.-2001.-Vol. 144.-P. 561-568.

105. Ansar Ahmed, S. The effects of female sex hormones on the development of autoimmune thyroiditis in thymectomised and irradiated rats / S. Ansar Ahmed, P.R. Young, W.J. Penhale // Clin. Exp. Immunol. -1993.-Vol. 4.-P. 351-358.

106. Ashkenasi, A. Death receptors: signaling and modulation / A.

107. Ashkenasi, V.M. Dixi//Science. 1998.-Vol. 281.-P. 1305-1308.

108. Bach, J.-F. Infections and autoimmune diseases / J.-F. Bach // Journal of Autoimmunity. 2005. - Vol. 25. - P. 74-80.

109. Ban, Y. The contribution of immune regulatory and thyroid specific genes to the etiology of Graves' and Hashimoto's diseases / Y. Ban, Y. Tomer // Autoimmunity. 2003. - Vol. 36. - P. 367-379.

110. Bartalena, L. Interleukin-6 and the thyroid / L. Bartalena, S. Brogioni, L. Grasso, E. Martino // Eur. J. Endocrinol. 1995 - Vol. 132. - P. 386-393.

111. Bauer, G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis / G. Bauer // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20. - P. 4115-4139.

112. Benczik, M. The interleukin (IL)-2 family cytokines: survival and proliferation signaling pathways in T lymphocytes / M. Benczik, S.L. Gaffen // Immunol. Invest. 2004. - Vol. 33. - P. 109-142.

113. Berke, G. The Fas based mechanism of lymphocytotoxicity / G. Berlce // Human Immunol. - 1997. - Vol. 54, №1. - P. 1-17.

114. Beyaert, R.V.L.G. Signaling to gene activation and cell death by tumor necrosis factor receptors and Fas / R.V.L.G. Beyaert, K. Heyninck, P. Vandenabeele // Int. Rev. Cytol. 2002. - Vol. 214. - P. 225-272.

115. Blakemore, A.I.F. Association of Graves' disease with an allele of the interleukin-1 receptor antagonist gene / A.I.F. Blakemore, P.F. Watson, A.P. Weetman, G.W. Duff// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. -P. 111-115.

116. Blagosklonny, M. Cell death beyong apoptosis // Leukemia. — 2000. -Vol. 14.-P. 1502-1518.

117. Bottazzo, G.F. Role of aberrant HLA-DR expression and antigenpresentation in induction of endocrine autoimmunity / G.F. Bottazzo, R. Pujol-Borrell, T. Hanafusa, M. Feldmann // Lancet. 1993. - Vol. 2. - P. 1115-1119.

118. Boukis, I.A. Thyroid hormone and immunological studies in endemic goitre / LA. Boukis, D.A. Koutras, A. Souvantzoglou, A. Evangelopolou, A. Vrontakis, S.D. Moulopoulos // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003-Vol. 57.-P. 859-862.

119. Bowen, J. Mitosis and Apoptosis. Matters of Life and Death / J. Bowen, S. Bowen, A. Jones // London: Chapman & Flail. 1998. - 182 p.

120. Budd, R. C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis / R. C. Budd // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109, №4. - P. 437442.

121. Burek, C.L. The presence of thyroid autoantibodies in children and adolescents with autoimmune thyroid disease and in their siblings and parents / C.L. Burek, W.H. Hoffman, N.R. Rose // Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol. 25. - P. 395-404.

122. Clarke, P.G. Apoptosis: from morphological types of cell death to interacting pathways / P.G. Clarke // Trends Pharmacol. Sci. 2002. - Vol. 23.-P. 308-309.

123. Cummings, M. Apoptosis / M. Cummings, G. Winterford, N. Walker // Amer. J. Surg. That. 1997. - Vol. 21. - P. 88-101.

124. Danial, N.N. Cell death: critical control points / N.N. Danial, S.J. Korsmeyer // Cell. 2004. - Vol. 116. - P. 205-219.

125. Dayan, C.M. Autoimmune thyroiditis and targeted anti-T cell immunotherapy in man / C.M. Dayan, M. Feldmann, B. Rapoport, M. Londei // Autoimmunity 1992. - Vol. 11. - P. 189-198.

126. Dayan, C.M. Autoantigen recognition by thyroid-infiltrating T cells in Graves' disease / C.M. Dayan, M. Londei, A.E. Corcoran, B. Grubeck-Loebenstein, R.F.L. James, B. Rapoport, M. Feldmann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991.-Vol. 88.-P. 7415-7419.

127. Dayan, C.M. Chronic autoimmune thyroiditis / C.M. Dayan, G.IT. Danirls 11 N. Engl. J. Med. 1996.-Vol. 335.-P. 99-107.

128. De Groot, L.J. The causes of autoimmune thyroid disease / L.J. De Groot, J. Quintans // Endocr. Rev. 1999. - Vol. 10. - P. 537-562.

129. De Maria, R. Fas-FasL interactions: a common pathogenetic mechanism in organ-specific autoimmunity / R. De Maria, R. Testi // Immunology Today. 1998.-Vol. 19.-P. 121-125.

130. De Moissac, D. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes / D. De Moissac, R.M. Guervich, H. Zheng et el. // J. Mol. Cell Cardiol. -2000.-Vol. 32.-P. 53-63.

131. Fernandez-Bortan, R. Soluble cytokine receptors in biological therapy / R. Fernandez-Bortan, F.A. Crespo, X. Sun // Expert. Opin. Biol. Ther. -2002. Vol. 2, №6. - P. 585-605.

132. Ferrari, C. Thyroid autoimmunity in hyperprolactinaemic disorders / C. Ferrari, M. Boghen, A. Paracchi, P. Rampini et al. // Ada Endocrinol. -1993.-Vol. 104.-P. 35-41.

133. Fulda, S. Cell type specific involvement of death receptor and mitochondrial pathways in drug-induced apoptosis / S. Fulda, E. Meyer, C. Freesen et al. // Oncogene. 2001. - Vol. 20. - P. 1063-1075.

134. Giordano, C. Potential involvement of Fas and its ligand in thepathogenesis of Hashimoto's thyroiditis / C. Giordano, G. Stassi, R. De Maria et al. // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 960-963.

135. Guccardi, M.E. Lysosomes in cell death / M.E. Guccardi, M. Leist, G.J. Gores//Oncogene. 2004. - Vol. 23.-P. 2881-2890.

136. Guimaraes, V.C. Suppression of development of experimental autoimmune thyroiditis by oral administration of thyroglobulin / V.C. Guimaraes, J. Quintans, M. Fisfalen et al. // Endocrinology 1995. - Vol. 136.-P. 3353-3359.

137. Hall, R. Pregnancy and autoimmune endocrine disease / R. Hall // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 9. - P. 137.

138. Handerson, S. Epstein-Barr virus coded BPLRF1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human B cells from programmed cell death / S. Handerson // Intervirology. - 1993. - V.90. - P.8479-8483.

139. Henle, W.G. Seroepidemiology of the virus // In : The Epstein-Barr virus edited by Epstein M.A. and Achong B.G. 1999. - P. 62-73.

140. Herbein, G. Tumor necrosis factor (TNF) a and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'brein // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 2000. - Vol. 223. - P. 241-257.

141. Flidaka, Y. Recurrence of thyrotoxicosis after attack of allergic rhinitis in patients with Graves' disease / Y. Hidaka, N. Amino, Y. Iwatani et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 1667-1670.

142. Hoekman, K. Reversible thyroid dysfunction during treatment with GM-CSF / K. Hoekman, B.M.E. von Blomberg-Van Der Flier, J. Wagstaff et al. // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 541-542.

143. Hollsberg, P. Altered CD8+ T cell responses to selected Epstein-Barrvirus immunodominant epitopes in patients with multiple sclerosis / P. Hollsberg, H.L. Hansen, S. Haahr // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 132(1). —P. 137-143.

144. Hsu, H. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa B activation / H. Hsu, J. Xiong, D.V. Goeddel // Cell. 1995. - Vol. 81. - P. 495-504.

145. Iwai, K. Differential expression of bcl-2 and susceptibility to anti-Fasmediated cell death in peripheral blood lymphocytes, monocytes, and neutrophils / K. Iwai, T. Miyawaki, T. Takizawa et al. // Blood. 2004. -Vol. 84.-P. 1201-1208.

146. Janeway, C.A. Jr. Signals and signs for lymphocyte responses / C.A. Jr. Janeway, K. Bottomly // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 275-285.

147. Krammer, P. CD95's deadly mission in the immune system / P. Krammer // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 789-795.

148. Lin, J.-X. The role of Stat5a and Stat5b insignaling by IL-2 family cytokines / J.-X. Lin, W. Leonard // J. Oncogene. 2000. - Vol. 19. - P. 2566-2576.

149. Ludgate, M.E. The thyrotropin receptor as a model to illustrate receptor and receptor antibody diseases / M.E. Ludgate, G. Vassart // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 9. - P. 95-113.

150. Ludgate, M. Animal models of Graves' disease / M. Ludgate // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 142.-P. 1-8.

151. Mangklabruks, A. Genetic factors in autoimmune thyroid disease analyzed by restriction fragment length polymorphisms of candidate genes / A. Mangklabruks, N. Cox, L.J. De Groot // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1991.-Vol. 73.-P. 236-244.

152. Mariotti, S. The role of iodine in autoimmune thyroid disease in humans / In: The thyroid and iodine / S. Mariotti, A. Loviselli, A. Cambosu et al. // Stuttgart, New York, 1996. P. 155-168.

153. McLachlan, S.M. TSH receptor antibody synthesis by thyroid lymphocytes / S.M. McLachlan, C.A.S. Pegg, M.C. Atherton et al. // Clin. Endocrinol. 1996. - Vol. 24. - P. 223-229.

154. Mariotti, S. The thyroid gland / S. Mariotti, A. Pinchera, M.A. In Greer et al. // Raven Press Ltd, New York, 2000. P. 147-152.

155. Nagata, S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. -1995.-Vol. 267. P. 1449-1456.

156. Okayasu, I. Effect of castration and sex hormones on experimental autoimmune thyroiditis / I. Okayasu, Y.M. Kong, N.R. Rose // Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. - Vol. 20. - P. 240-245.

157. Parish, N.M. Mechanisms of autoimmune thyroid disease / N.M. Parish, A. Cooke // Autoimmune and inflammatory diseases. 2004. - Vol. 1, №3. - P. 337-344.

158. Powrie, F. Cytokine regulation of T-cell function: Potential for therapeutic intervention / F. Powrie, R.L. Coftman // Immunol. Today. -1993.-Vol. 14.-P. 270-274.

159. Roman, S.H. Genetics of autoimmune thyroid disease: Lack of evidence for linkage to HLA within families / S.H. Roman, D. Greenberg, P.

160. Rubinstein et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 74. - P. 496503.

161. Shields, D.C. Combined segregation and linkage analysis of Graves' disease with a thyroid autoantibody diathesis / D.C. Shields, S. Ratanachaiyavong, A.M. McGregor et al. // Am. J. Hum. Genet. 1994. -Vol. 55.-P. 540-554.

162. Soderberg-Naucler C. Does cytomegalovirus play a causative role in the development of various inflammatory diseases and cancer? // J. of Internal Medicine. 2006. - Vol. 259.-P. 219-246.

163. Stassi, G. Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity / G. Stassi, R. De Maria // Nat. Rev. Immunol. — 2002. -№2.-P. 195-204.

164. Sugihara, S. Self-thyroid epithelial cell (TEC)-reactive CD8+ T cell lines/clones derived from autoimmune thyroiditis lesions / S. Sugihara, H. Fujiwara, H. Niimi, G.M. Shearer // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 1619-1628.

165. Takeda, K. Increased serum soluble Fas ligand in hyperthyroid Graves' disease / K. Takeda, E. Ohara, T. Kaneda et al. // Rinsho Byori. 1999. -Vol. 47.-P. 961-965.

166. Tandon, N. T cell responses to synthetic thyroid peroxidase peptides in autoimmune thyroid disease / N. Tandon, M. Freeman, A.P. Weetman // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 56-60.

167. Tandon, N. T cell responses to synthetic TSH receptor peptides in Graves' disease / N. Tandon, M.A. Freeman, A.P. Weetman // Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 468-473.

168. Thomas, D. Detection of Herpes virus DNA in post-operative thyroid tissue specimens of patients with autoimmune thyroid disease / D. Thomas, V. Liakos, V. Michou et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2008. -Vol. 116(1).-P. 35-39.

169. Tomer, Y. Infection, thyroid disease, and autoimmunity / Y. Tomer, T.F.

170. Davies // Endocr. Rev. 1993.-Vol. 14.-P. 107-115.

171. Vasu, C. Modulation of dendritic cell function and cytokine production to prevent thyroid autoimmunity / C. Vasu // Autoimmunity. 2003. - Vol. 36.-P. 389-396.

172. Volpe, R. Autoimmune thyroid disease a perspective / R. Volpe // Molec. Biol. Med. - 1986. - Vol. 3, №1. - P. 25-51.

173. Volpe, R. Autoimmune thyroiditis. In Werner and Ingbar's The thyroid / R. Volpe // Lippincott Company, Philadelphia. 1991. - P. 921-924.

174. Wang, C. The epdemiology of thyroid disease and implication for screening / C. Wang, L. Crapo // Endocrin. Metab. Clin. N. Amer. 1997. -Vol. 26, №1.-P. 189-218.

175. Weetman, A. P. Autoimmune thyroid disease: propagation and progression / A. P. Weetman // Eur. J. of Endocrinology. 2003. - Vol. 148.-P. 1-9.

176. Weetman, A. P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease / A. P. Weetman // Clin. Endocrinol. 2004. - Vol. 61. - P. 405413.

177. Weetman, A. P. Determinants of autoimmune thyroid disease / A. P. Weetman // Nat. Immunol. 2001. - № 2. - P. 769-770.

178. Weetman, A. P. Graves' Disease / A. P. Weetman // New Eng. J. of Medicine.-2000.-Vol. 343, № 17.-P. 1236-1248.

179. Weetman, A.P. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding / A.P. Weetman, A.M. Mc Gregor // Endocrine Rev. -1994.-Vol. 15.-P. 788-830.

180. Weetman, A.P. The in vitro regulation of human thyrocyte HLA-DR antigen expression / A.P. Weetman, D.J. Volkman, K.D. Burman et al. // J Clin Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 61. - P. 817-824.

181. Wick, G. Immunoendocrine communication via the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in autoimmune diseases / G. Wick, Y. Hu, S. Schwarz, G. Kroemer //Endocr. Rev. 1993. - Vol. 177. - P. 539-563.

182. Winsa, B. Stressful life events and Graves' disease / B. H. Winsa, Adami, R. Bergstrom et al. // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1475-1479.

183. Wraith, D.C. T cell recognition as the target for immune intervention in autoimmune disease / D.C. Wraith, H.O. McDevitt, L. Steinman, H. Acha-Orbea//Cell. 1999.-Vol. 57.-P. 709-715.

184. Wu, Z. Perform expression by thyroid-infiltrating T cells in autoimmune thyroid disease / Z. Wu, E.R. Podack, J.M. McKenzie et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 98. - P. 470-477.

185. Yanagawa, T. CTLA-4 gene polymorphism associated with Graves' disease in a Caucasian population / Yanagawa T, Y. Hidaka, V. Guimaraes et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 41-45.