Разработка и внедрение в клиническую практику новых алгоритмов диагностики аутоиммунного тиреоидита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Вагапова, Гульнар Рифатовна

• Вагапова, Гульнар Рифатовна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Вагапова, Гульнар Рифатовна

Перечень сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о клинике и патогенезе аутоиммун- 16 ного тиреоидита

1.2. Применение цветовой допплерографии для диагностики аутоим- 28 мунного тиреоидита

1.3. Применение магнитно-резонансной томографии для диагностики 42 заболеваний щитовидной железы

1.4. Аутоантитела к ДНК в норме и патологии

1.4.1. Биологические функции аутоантител к ДНК в норме и патологии

1.4.2. Возможные механизмы реализации повреждающего действия 54 патологических аутоантител к ДНК при аутоиммунных заболеваниях

1.4.3. Биологические функции каталитических аутоантител к ДНК в 56 норме и патологии

1.4.4. Возможные механизмы реализации повреждающего действия 62 каталитических аутоантител к ДНК при аутоиммунной патологии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы с допплеро- 68 графией

2.3. Магнитно-резонансная томография щитовидной железы

2.4. Определение уровня антител к нативной и денатурированной ДНК 73 в сыворотке крови иммуноферментным методом

2.5. Изучение каталитических свойств антител к нативной ДНК, выде- 74 ленных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом атомно-силовой микроскопии

2.5.1. Получение очищенных антител к нативной ДНК

2.5.2. Изучение каталитических свойств антител к нативной ДНК, вы- 78 деленных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, методом атомно-силовой микроскопии

2.6. Методы статистического анализа

Рузультаты собственных исследований и их обсуждение

Глава 3. Определение значения ультразвуковой допплерографии щи- 82 товидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита

3.1. Оценка информативности ультразвуковой допплерографии щито- 82 видной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита

3.2. Изучение зависимости количественных допплерографических по- 95 казателей в нижних щитовидных артериях от функционального состояния щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом

3.3. Изучение зависимости количественных допплерографических по- 107 казателей в нижних щитовидных артериях от степени активности аутоиммунного процесса у больных аутоиммунным тиреоидитом

3.4. Корреляционный анализ зависимости количественных допплеро- 128 графических показателей в нижних щитовидных артериях у больных аутоиммунным тиреоидитом от степениактивности аутоиммунного процесса и от функционального состояния щитовидной железы

Глава 4. Определение значения магнитно-резонансной томографии 135 щитовидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита

4.1. Оптимизация стандартного протокола MP-томографии органов 135 передней поверхности шеи для исследования щитовидной железы

4.2. Оценка информативности МРТ щитовидной железы для диагно- 146 стики аутоиммунного тиреоидита

4.3. Изучение зависимости показателей средней интенсивности MP- 157 сигнала тиреоидной ткани от клинико-морфологических изменений в щитовидной железе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом

4.4. Изучение зависимости показателей относительной интенсивности 170 MP-сигнала тиреоидной ткани от клинико-морфологических изменений в щитовидной железе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом

4.5. Изучение влияния физиологических доз йода на МР-характе- 175 ристики щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом

Глава 5. Определение содержания в сыворотке крови больных ауто- 184 иммунным тиреоидитом ДНК-связывающих антител и изучение их каталитической активности

5.1. Результаты определения уровня антител к нДНК и дДНК в сыво- 184 ротке крови у больных аутоиммунным тиреоидитом иммунофермент-ным методом

5.2. Результаты исследования каталитических свойств антител к на- 209 тивной ДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, методом атомно-силовой микроскопии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и внедрение в клиническую практику новых алгоритмов диагностики аутоиммунного тиреоидита»

Актуальность проблемы. Проблема аутоиммунного тиреоидита (АИТ) до настоящего времени остается актуальной, так как вопросы этиологии, патогенеза, морфологии, классификации, диагностики, терапии и прогноза заболевания не получили еще своего окончательного решения.

АИТ считается одним из наиболее распространенных заболеваний ЩЖ после йоддефицитных состояний (Балаболкин М.И., 1997). Частота АИТ среди взрослого населения колеблется от 6 до 11%, среди детей от 0,1 до 1,2% (Петунина Н.А., Герасимов Г.А., 1997). В структуре диффузного нетоксического зоба доля АИТ составляет 20-60% (Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. М.И., 1999). АИТ страдают преимущественно женщины в возрасте 3060 лет, соотношение мужчин и женщин колеблется от 1 к 4 до 1 к 10. Заболевание имеет латентное, медленно прогрессирующее течение, является наиболее частой причиной первичного гипотиреоза, частота которого в общей популяции практически совпадает с частотой манифестного АИТ (Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2000).

Диагностика АИТ сопряжена с определенными трудностями в связи с низкой специфичностью применяющихся лабораторных и инструментальных методов исследования. В соответствии с «Клиническими рекомендациями Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита», «большими» диагностическими признаками АИТ являются: первичный гипотиреоз, наличие высоких титров антител (AT) к ти-реоидной пероксидазе (ТПО) и ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии в виде диффузной гетерогенности и снижения эхогенности ЩЖ. При отсутствии хотя бы одного из «больших» диагностических признаков, диагноз АИТ носит вероятностный характер (Дедов И.И. Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др., 2003). Однако AT к ТПО являются малоспецифичными для АИТ поскольку могут обнаруживаться при других заболеваниях ЩЖ и у 3-26% здоровых лиц (Кандрор В.И., 1997; Knudsen N., Bols В., Buelow I. et al.,

1999; Ladenson P.W., Singer P.A., Ain K.B. et aL, 2000). Особую трудность для верификации диагноза вызывают серонегативные варианты АИТ, протекающие без повышения титров AT к компонентам ЩЖ, составляющие более 50% случаев АИТ у детей (Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И., 1999).

Исследованиями ряда авторов было доказано присутствие в сыворотке крови больных АИЗ ЩЖ ДНК-связывающих AT, проявляющих ДНКазную активность (Невинский Г.А., Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., 2000; Бреусов А.А., Гальвита А.В., Бензо Е.С. и др., 2001; Сучков С.С., Габибов А.В., Алек-берова З.С. и др., 2002). При ряде аутоиммунных заболеваний (АИЗ) была выявлена положительная корреляция между уровнем ДНКазной активности этих AT и степенью выраженности клинических и лабораторных признаков активности аутоиммунного воспаления (Бреусов А.А., Гальвита А.В., Бензо Е.С. и др., 2001; Сащенко Л.П., Хайдуков С.В., Козырь А.В. и др., 2001; Бунева В.Н., Кудрявцева А.Н., Гальвита А.В. и др., 2003; Andrievskaya О.А., Buneva V.N., Baranovskii A.G. et al., 2002; Nevinsky G.A., Buneva V.N., 2003). Наличие прямой зависимости между степенью каталитической и цитотокси-ческой активности ДНК-абзимов и выраженностью апоптоза предполагает их участие в патогенезе АИЗ (Сучков С.В., Габибов А.В., Алекберова З.С. и др., 2002; Levine J.S., Koh J.S., 1999; Courtney Р.А., Crockard A.D., Williamson К. et al., 1999). По мнению E.B. Сидорской, И.И. Генералова и А.Н. Окорокова (2000), определение уровня ДНКазной активности AT к ДНК можно рекомендовать в качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики АИЗ ЩЖ. В этом плане определенный интерес представляют исследования AT к ДНК и их ДНКазной активности в зависимости от степени выраженности аутоиммунного процесса и функционального состояния ЩЖ при АИТ.

До настоящего времени отсутствуют четкие УЗИ критерии АИТ. Большинство клиницистов указывают на недостаточную информативность УЗИ в серой шкале для дифференциальной диагностики истинных узловых образований ЩЖ и ложных узлов, формирующихся при АИТ. Применение цветового доплеровского и энергетического картирования, импульсной доп-плерографии является перспективным комплексным методом в диагностике аутоиммунной патологии ЩЖ. Однако в литературе отсутствуют ссылки на исследования, в которых проводилась комплексная оценка сонографичеких, допплерографических, иммунологических и функциональных характеристик состояния ЩЖ при АИТ.

До настоящего времени окончательно не определено значение магнитно-резонансной томографии (МРТ) в диагностике АИТ. Несмотря на значительное количество работ, касающихся применения МРТ для диагностики очаговой и диффузной тиреоидной патологии, имеется только одно исследование S.Takashima, Н. Fukuda, N. Tomiyama и др. (1995), в котором проводится анализ MP картины АИТ в зависимости от морфологической структуры и функционального состояния ЩЖ. Другие исследования, в которых затрагивается проблема АИТ, носят описательный характер.

В настоящее время продолжает обсуждаться вопрос о целесообразности назначения препаратов йода больным АИТ, проживающим в йоддефи-цитных регионах. Большая часть исследователей считает, что у генетически предрасположенных лиц на фоне длительного и (или) избыточного приема препаратов йода может увеличиваться частота и тяжесть течения АИТ (Кан-дрор В.И., 2002; Волкова Н.И., 2006; Vitale М., Di Matola Т., D'Ascoli F. et al., 2000; Pearce E.N., Farwell A.P., Braverman L.E., 2003). Другие исследователи указывают на наличие положительной динамики АИТ на фоне применения физиологических доз йода (Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., 2001; Many М.С., 2006). Часть исследователей указывает на отсутствие как отрицательной, так и достоверной положительной динамики заболевания на фоне приема физиологических доз йода (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др., 2003; Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2004). Различия в течении АИТ на фоне приема физиологических доз йода подчеркивают гетерогенность его патогенеза и указывают на необходимость поиска дополнительных диагностических критериев, которые позволили бы выделить среди больных АИТ часть пациентов, которым было бы целесообразно применение препаратов йода.

Исходя из вышесказанного, представляется актуальной выработка дополнительных диагностических критериев АИТ на основе существующих и широко доступных в практическом здравоохранении неинвазивных лучевых методов исследования ЩЖ (УЗ-допплерографии и MP-томографии), а также оценка диагностической значимости определения уровня антител к ДНК и их ДНКазной активности у больных АИТ.

Цель исследования: разработать критерии и алгоритмы дифференциальной диагностики аутоиммунного тиреоидита на основании данных ультразвуковой допплерографии, магнитно-резонансной томографии и определения концентрации аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови иммуноферментным методом и их ДНК-азной активности.

Задачи исследования:

1. Разработать диагностические критерии аутоиммунного тиреоидита на основании ультразвуковой допплерографии щитовидной железы. Оценить зависимость показателей скорости систолического кровотока в нижних щитовидных артериях от функционального состояния щитовидной железы и степени активности аутоиммунного процесса.

2. Разработать оптимальную программу МРТ щитовидной железы. Изучить MP-семиотику аутоиммунного тиреоидита с учетом клинико-морфо-логических вариантов его течения. Оценить чувствительность определения средней и относительной интенсивности MP-сигнала тиреоидной ткани для диагностики аутоиммунного тиреоидита.

3. Изучить влияние физиологических доз йода на MP-характеристики щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите.

4. Оценить чувствительность определения концентрации антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови иммуноферментным методом для диагностики аутоиммунного тиреоидита. Изучить зависимость содержания антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом от функционального состояния щитовидной железы и степени активности аутоиммунного процесса.

5. Методом атомно-силовой микроскопии определить наличие каталитической активности у аутоантител к нативной ДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом.

Научная новизна. Впервые изучены допплерографические признаки различных клинико-морфологических вариантов течения аутоиммунного тиреоидита. Показана высокая информативность ультразвукового исследования в режиме цветового доплеровского картирования для диагностики аутоиммунного тиреоидита. Установлена зависимость допплерографических показателей от степени активности аутоиммунного воспаления и функционального состояния щитовидной железы.

Предложено теоретическое обоснование изменения ряда инструментальных параметров и введения дополнительных опций при проведении МРТ щитовидной железы, что позволило повысить качество изображения и диагностическую информативность исследования по сравнению со стандартной программой МРТ органов шеи.

Впервые изучены MP-признаки различных клинико-морфоло-гических вариантов течения аутоиммунного тиреоидита. Установлена чувствительность определения средней и относительной интенсивности MP-сигнала ти-реоидной ткани для диагностики аутоиммунного тиреоидита. Показана зависимость величины интенсивности MP-сигнала тиреоидной паренхимы от типа морфологических изменений в щитовидной железе при аутоиммунном ти-реоидите. Показана целесообразность и безопасность применения физиологических доз йода при аутоиммунном тиреоидите, развившемся на фоне эндемического зоба.

Впервые проведена оценка информативности определения содержания антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови иммуно-ферментным методом и отношения AT к нДНК/АТ к дДНК для диагностики аутоиммунного тиреоидита. Показана зависимость между содержанием

ДНК-связывающих AT в сыворотке крови, степенью активности аутоиммунного воспаления и функциональным состоянием щитовидной железы. Определена взаимосвязь между содержанием AT к нДНК в сыворотке крови и процессом аутоиммунной деструкции щитовидной железы с формированием гипотиреоза. Показана динамика направленности ДНК-связывающих AT в процессе естественного течения заболевания и на фоне заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов.

Впервые для визуальной оценки механизма взаимодействия AT к нДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, и молекул нативной ДНК применена атомно-силовая микроскопия (АСМ). Методом АСМ получены изображения комплексов ДНК-ДНК-гидролизующее антитело к нДНК. Установлено наличие ДНКазной активности у AT к нДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, и показан непроцессивный механизм их взаимодействия с молекулами ДНК.

Практическая значимость. Выделенные типы васкуляризации щитовидной железы наряду с определением показателей скорости систолического кровотока в нижних щитовидных артериях могут использоваться в качестве дополнительных критериев диагностики аутоиммунного тиреоидита.

Описанные MP-признаки различных клинико-морфологических вариантов течения аутоиммунного тиреоидита в совокупности с определением относительной интенсивности сигнала тиреоидной паренхимы могут использоваться в качестве дополнительных критериев для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы. Оптимизация протокола МРТ щитовидной железы обеспечила возможность получения MP-изображений с высоким пространственным разрешением и контрастностью, что значительно повысило информативность исследования по сравнению со стандартным протоколом. Наличие положительной динамики показателей относительной интенсивности сигнала и размеров щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом, сочетающимся с эндемическим зобом, на фоне приема препаратов йода является доказательством необходимости и безопасности применения физиологических доз йода у этой категории больных.

Определение содержания AT к нДНК в сыворотке крови методом ИФА и (или) коэффициента отношения AT к нДНК/АТ к дДНК может использоваться в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита. Наличие положительной корреляционной зависимости между концентрацией AT к ТПО и содержанием AT к нДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом указывает на возможность их определения для оценки степени активности аутоиммунного воспаления в щитовидной железе. Наличие положительной корреляционной зависимости между концентрацией тиреотропного гормона и содержанием AT к нДНК в сыворотке крови может использоваться в качестве дополнительного критерия эффективности супрессивной терапии препаратами тиреоидных гормонов при большом зобе, обусловленном аутоиммунным тиреоидитом. Значительное повышение концентрации AT к нДНК в сыворотке крови и коэффициента отношения AT к нДНК/АТ к дДНК у больных аутоиммунным тиреоидитом с субклиническим гипотиреозом, а также наличие положительной динамики в виде снижения указанных показателей на фоне приема левотироксина, предполагает возможность их использования в качестве дополнительных критериев для назначения препаратов тиреоидных гормонов при субклинической гипофункции щитовидной железы.

Полученные данные о ДНК-гидролизующей функции AT к нДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, могут внести вклад в понимание механизмов развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и служить методической основой для изучения патогенетической роли ДНК-абзимов при аутоиммунной патологии.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность НУЗ «Отделенческая больница на ст. Казань» ОАО «РЖД», ГУЗ «Республиканская клиническая больница №2 МЗ Республики Татарстан», ГУ «Межрегиональный клиникодиагностический центр», а также в учебный процесс кафедр лучевой диагностики и эндокринологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения работы доложены на: 8 (10) Всероссийском Симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Казань, 1999), Республиканской научно-практической конференции «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Казань, 2000), 12-м Европейском конгрессе радиологов (Вена, Австрия, 2000), 13-м Европейском конгрессе радиологов (Вена, Австрия, 2001), Дюковском семинаре по семейной медицине (Зальцбург, Австрия, 2001), Региональной научно-практической конференции «Новые методы лучевой диагностики» (Казань, 2001), Республиканской научно-практической конференции «Современные проблемы лучевой диагностики» (Казань, 2001), Республиканской научно-практической конференции «Современные ультразвуковые технологии» (Казань, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Новые методы лучевой диагностики» (Казань, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Диагностика и лечение узлового зоба» (Казань, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Современные проблемы развития регионального здравоохранения» (Казань, 2003), 16-м Европейском конгрессе радиологов (Вена, Австрия, 2004), Межрегиональной конференции «Современные представления о диагностике и лечении узлового зоба» (Н. Новгород, 2005), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Казань, 2006), VIII Европейском Конгрессе Эндокринологов (Глазго, Англия, 2006), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Казань, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы, в том числе 2 учебных пособия.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение ультразвуковой допплерографии щитовидной железы позволяет дифференцировать различные клинико-морфологические варианты аутоиммунного тиреоидита по характеру васкуляризации тиреоидной паренхимы. Определение скорости систолического кровотока в нижних щитовидных артериях при аутоиммунном тиреоидите позволяет определять степень активности аутоиммунного процесса и оценивать функциональное состояние щитовидной железы.

2. Протокол МРТ, оптимизированный для исследования щитовидной железы, обеспечивает улучшение пространственного разрешения и контрастности изображения за счет повышения отношения сигнал/шум. Проведение МРТ в сочетании с определением относительной интенсивности сигнала щитовидной железы позволяет дифференцировать различные морфологические варианты аутоиммунного тиреоидита от другой патологии щитовидной железы. Применение МРТ щитовидной железы позволяет выделить группу больных аутоиммунным тиреоидитом, которым показана терапия препаратами йода.

3. Определение содержания AT к нДНК в сыворотке крови иммуно-ферментным методом и (или) отношения AT к нДНК/АТ к дДНК позволяют проводить оценку степени активности аутоиммунного воспаления в щитовидной железе и дифференцировать аутоиммунный тиреоидит от другой тиреоидной патологии неаутоиммунной природы.

4. Атомно-силовая микроскопия позволяет определять наличие и оценивать механизм каталитической активности ДНК-связывающих антител, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Вагапова, Гульнар Рифатовна

264 ВЫВОДЫ

1. Ультразвуковая допплерография при аутоиммунном тиреоидите позволяет выделить три типа изменений кровотока в ткани щитовидной железы: первый тип - диффузное усиление паренхиматозного кровотока с преобладанием артериального; второй тип - отсутствие или диффузное снижение паренхиматозного кровотока с преобладанием венозного; третий тип - усиление артериального кровотока вокруг гипоэхогенных зон, соответствующих участкам лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Истинная чувствительность УЗИ щитовидной железы в режиме ЦДК для диагностики аутоиммунного тиреоидита составляет 91%.

2. Повышение функциональной активности щитовидной железы и степени выраженности аутоиммунного воспаления сопровождается увеличением скоростных показателей кровотока в нижних щитовидных артериях. Величина максимальной систолической скорости кровотока в нижних щитовидных артериях при аутоиммунном тиреоидите в большей степени зависит от активности аутоиммунного процесса, чем от функционального состояния щитовидной железы. Определение скоростных показателей кровотока в нижних щитовидных артериях с целью оценки функционального состояния щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите допустимо только у пациентов с минимальной активностью аутоиммунного процесса.

3. Применение протокола МРТ, адаптированного для исследования щитовидной железы, позволяет получить повышение величины отношения сигнал/шум на Т1ВИ до 5,43 (2,5П - 3,44; 97,5П - 9,60) и на Т2ВИ - до 2,10 (2,5П - 1,34; 97,5П - 3,41), что обеспечивает высокое пространственное разрешение и контрастность MP-изображений. Различные клинико-морфологические варианты аутоиммунного тиреоидита имеют характерные MP-признаки. Величина значений средней и относительной интенсивности сигнала щитовидной железы на Т1- и Т2ВИ определяется клинико-морфологическими вариантами течения аутоиммунного тиреоидита и повышается по мере увеличения объема фиброзных изменений в тиреоидной ткани. Истинная чувствительность определения средней интенсивности сигнала щитовидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита на Т1ВИ составляет 60%, что не позволяет использовать ее в качестве диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита. Истинная чувствительность определения относительной интенсивности сигнала щитовидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита на Т1ВИ составляет 93%, на Т2ВИ - 99%. Определение относительной интенсивности сигнала щитовидной железы может быть рекомендовано в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита.

4. Назначение препаратов йода в физиологических дозах больным аутоиммунным тиреоидитом с наличием коллоидных кист в щитовидной железе по данным МРТ приводит к снижению величины относительной интенсивности сигнала тиреоидной ткани на Т1- и Т2ВИ в результате редукции коллоидных образований и воспалительного отека паренхимы железы, не вызывая отрицательной динамики течения заболевания.

5. Истинная чувствительность определения концентрации AT к нДНК в сыворотке крови иммуноферментным методом и отношения AT к нДНК / AT к дДНК для диагностики аутоиммунного тиреоидита составляет 94,5% и 100% соответственно, что делает возможным использование указанных показателей в качестве дополнительных лабораторных критериев для верификации диагноза заболевания. Концентрация AT к нДНК в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом положительно коррелирует с содержанием AT к ТПО и ТГ, и отрицательно - с уровнем ТТГ, что позволяет использовать определение AT к нДНК для оценки степени активности аутоиммунного процесса и риска развития аутоиммунного гипотиреоза.

6. Методом атомно-силовой микроскопии получены изображения комплексов ДНК и ДНК-гидролизующих антител к нативной ДНК, подтверждающие наличие ДНКазной активности у AT к нДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом. Установлено, что для ДНКазной активности антител к нативной ДНК характерен непроцессивный механизм действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение УЗИ в режиме ЦДК с определением типа васкуляризации паренхимы щитовидной железы и скорости систолического кровотока в нижних щитовидных артериях рекомендуется в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита, позволяющего оценивать степень активности аутоиммунного процесса и функциональное состояние щитовидной железы.

2. Для повышения информативности МРТ щитовидной железы рекомендуется использование оптимизированного протокола, позволяющего получать MP-изображения с высоким пространственным разрешением и контрастностью.

3. Проведение МРТ щитовидной железы с определением относительной интенсивности сигнала тиреоидной паренхимы рекомендуется в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита, позволяющего дифференцировать различные морфологические варианты заболевания от другой патологии щитовидной железы.

4. Определение содержания AT к нДНК в сыворотке крови иммуно-ферментным методом и (или) отношения AT к нДНК/АТ к дДНК рекомендуется в качестве дополнительного диагностического критерия аутоиммунного тиреоидита, позволяющего оценивать степень активности аутоиммунного процесса и дифференцировать аутоиммунный тиреоидит с другими заболеваниями щитовидной железы неаутоиммунной природы.

5. Применение атомно-силовой микроскопии рекомендуется в качестве метода исследования ДНКазной активности ДНК-связывающих AT при аутоиммунных заболеваниях.

6. Предлагаемые дифференциально-диагностические критерии и алгоритмы диагностики аутоиммунного тиреоидита, разработанные на основании данных УЗИ щитовидной железы в режиме ЦДК, МРТ щитовидной железы и определения уровня AT к ДНК в сыворотке крови иммуноферментным методом, рекомендуется включить в программы дополнительного профессионального образования и внедрить в практическую деятельность эндокринологов, врачей функциональной и лучевой диагностики.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Вагапова, Гульнар Рифатовна, 2007 год

1. Абалмасов В.Г. Опыт использования магнитно-резонансной томографии в диагностике патологии щитовидной железы / В.Г. Абалмасов, Т.Д. Евменова, С.В. Мошнегуц //Визуализация в клинике. 2000. - №17. - С. 5-7.

2. Акберова Н.И. Описательная статистика. Интервальные оценки / Н.И. Акберова. Казань: Изд-во КГУ, 2004. - 40 с.

3. Акберова Н.И. Сравнение данных. II. Непараметрические критерии значимости / Н.И. Акберова. Казань: Изд-во КГУ, 2004. - 50 с.

4. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы /Ю.К. Александров. Ярославль: Изд-во Международной программы «Диабет», 1996. - 108 с.

5. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы изучения физиологии и патологии щитовидной железы /М.И. Балаболкин // Тер. архив. 1997. - Т.69.-№10.-С. 5-11.

6. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

7. Баранова О.В. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденом и аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс . канд. мед. наук/О.В. Баранова. М., 1999. - 25 с.

8. Барановский А.Г. Дезоксирибонуклеазы человека / А.Г. Барановский, В.Н. Бунева, ГА. Невинский // Биохимия. 2004. - Т.69. - №6. - С. 725742.

9. Блюм М. Ультразвуковое исследование области шеи у больных раком щитовидной железы /М. Блюм // Реферативный сборник Клиническая эндокринология. 2006. - №5. - С. 1-10.

10. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / Н.Ю. Бомаш. М.: Медицина, 1981. - 176 с.

11. Бреусов А.А. Сравнение уровня активности поликлональных ДНК-гидролизующих антител у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и нетоксическим узловым зобом /А.А.Бреусов, А.В. Гальвита, Е.С. Бензо и др. // Russian J. of Immunology. 2001- V.6. - P.17-28.

12. Бронштейн М.Э. Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы /М.Э. Бронштейн // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37. - № 2. - С.6 -10.

13. Бунева В.Н. Динамика уровня нуклеазной активности антител крови женщины во время беременности и лактации /В.Н. Бунева, А.Н. Кудрявцева, А.В. Гальвита и др. // Биохимия. 2003. - Т.68. - №8. - С. 1088

14. Василевский Д.И. Хирургическая тактика при аутоиммунном тиреоидите: автореф. дисс . канд. мед. наук /Д.И. Василевский. С-Петер-бург, 2001.-22 с.

15. Власов А.В. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-гидроли-зующих антител из крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом / А.В. Власов, А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова и др. // Молекуляр. биология. 1998. - Т.32. - №3. - С. 559-569.

16. Волкова Н.И. По материалам Европейского конгресса «Щитовидная железа и аутоиммунитет» (Нордвик, Нидерланды, июль 2006) / Н.И. Волкова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т.2. -№ 4. - С.2-9.

17. Галлямов М.О. Сканирующая зондовая микроскопия нуклеиновых кислот / М.О. Галлямов, И.В. Яминский. М.: МГУ им. М.В. Ломоносова, центр перспективных технологий, 1998. — 50 с.

18. Генералов И.И. Усиление абзимной активности поликлональных IgGnpn взаимодействии с катионами металлов / И.И. Генералов, Е.В. Сидор-ская, А.Г. Генералова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектоло-гия.-2000.-№1.-С. 40-43.

19. Герасимов Г.А. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит / Г.А. Герасимов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - № 11. - С. 525-530.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

21. Глонти С.З. УЗИ допплерография в диагностике аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс . канд. мед. наук /С.З. Глонти. М., 1996. - 22 с.

22. Голимбиевская Т.А. Возможности УЗИ-ангиографии в оценке кровотока в щитовидной железе при аутоиммунном тиреоидите /Т.А. Голимбиевская // Материалы Невского радиологического форума: Из будущего в настоящее. С-Петербург, 2003. - С. 309-310.

23. Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых /Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. - № 6. - С.50.

24. Денисова Л.Б. Возможности новых лучевых технологий (УЗИ, КТ, МРТ) в диагностике эндокринной патологии / Л.Б. Денисова, С.В. Воронцова, Н.В. Яурова // Вестник рентгенологии и радиологии. 2006. - №1. -С. 29-43.

25. Добродеева Л.К. Аутоантитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова //Иммунология. 1990. - № 2. - С. 52-55.

26. Дубровская В.В. ДНК-гидролизующие антитела из крови аутоиммунных мышей MRL/MpJ-lpr / В.В. Дубровская, А.С. Андрюшкова, И.А. Кузнецова и др. // Биохимия. 2003. - Т.68. - № 10. - С. 1323-1332.

27. Жарская И.М. Возрастные изменения размеров и гемодинамики щитовидной жлезы, выявленные при проведении профилактических осмотров населения г. Хабаровска: автореф. дисс .канд.мед. наук /И.М. Жарская. Хабаровск, 2003. - 21 с.

28. Заболотская Н.В. Изменения структуры и васкуляризации щитовидной железы у больных с острой и хронической анемией / Н.В. Заболотская, Л.В. Грушина, А.В. Рабочих //Ультразвуковая диагностика. 1998. -№4. - С.28-31.

29. Заболотская Н.В. Новые технологии в ультразвуковой маммографии / Н.В. Заболотская, B.C. Заболотский. М.: ООО «Фирма Стром», 2005. -240 с.

30. Зайратьянц О.В. Эпидемиология и этиологическая структура узлового зоба по данным аутопсий /О.В. Зайратьянц // Материалы Второго Российского тиреоидологического конгресса: Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. М., 2002. - С. 50-60.

31. Зубарев А.В. Значение ультразвуковой ангиографии с трехмерной реконструкцией сосудов в диагностике узловых образований щитовидной железы / А.В. Зубарев, В.П. Башилов, И.Ю. Насникова и др. // Медицинская визуализация. 2000. - № 3. - С. 57-62.

32. Ильин А.А. Ультразвуковая морфометрия щитовидной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.А. Ильин. Обнинск: Медицинский радиологический научный центр, 1995. - 131 с.

33. Калинин А.П. Хирургическая эндокринология / А.П. Калинин под ред. А.П. Калинина, Н.А. Майстренко, П.С. Ветшева. С-Петербург: Питер, 2004. - 230 с.

34. Кандрор В.И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы// Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 3. - С.25-30.

35. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии /В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 5. -С. 3-10.

36. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз /В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - №1. -С.45-48.

37. Канышкова Т.Г. ДНК- и РНК-гидролизующие антитела из молока человека и их возможная биологическая роль / Т.Г. Канышкова, Д.В. Семёнов, А.В. Власов и др. //Молекулярная биология. 1997. - Т. 31. - № 6. - С. 1082-1091.

38. Касаткина Э.П. Клинические алгоритмы и рекомендации / Э.П. Касаткина, В.А. Петеркова, М.И. Мартынова и др. // Клиническая тиреои-дология. 2003. - Т. 1. - № 2. - С. 39-42.

39. Касаткина Э.П. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков. М.: Видар, 1999. - 56 с.

40. Колокасидис И. Магнитно-резонансная томография в исследовании щитовидной железы / И. Колокасидис, Т.А. Ахадов, Р.Я. Снигирева // Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. - № 4. - С. 43-46.

41. Колокасидис И. Осложнения после операции на щитовидной железе: МРТ находка / И. Колокасидис, Т.А. Ахадов // Вестник рентгенологии и радиологи. - 1999. - № 4. - С. 38-39.

42. Котляров П.М. Ультразвуковое исследование в диагностике рака щитовидной железы и его рецидивов / П.М. Котляров, Т.О. Янушпольская, Ю.К. Александров и др. // Эхография. 2001. - Т. 2. - № 4. - С. 349-353.

43. Котова Г.А. Тиреоидиты /Т.А. Котова //Болезни эндокринной системы: Руководство для врачей под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 295-302.

44. Крайнова С.И. Комплементзависимая антитиреоидная цитоток-сичность сывороток больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / С.И. Крайнова, И.В. Крюкова, Н.А. Мкртумова и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.50. - № 5. - С.7-12.

45. Леках И.В. Антитела к ДНК в препаратах иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых людей находятся в свободном и связанном состояниях / И.В. Леках, A.M. Поверенный // Молекулярная биология. 1996. -Т. 30. - № 3. - С. 707-713.

46. Лелюк В.Г. Опыт использования цветового кодирования энергии доплеровского спектра в диагностике цереброваскулярных заболеваний / В.Г. Лелюк, С.Е. Лелюк // Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии.-1995.-№ 1. С.79-85.

47. Майор Н.Н. Пункционная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и организация метода / Н.Н. Майор, Л.Б. Цодикова // Архив патологии. 1996. - №4. - С.74-78.

48. Малюченко Н.В. Исследование структурных особенностей белков прерывисто-контактным методом атомно-силовой микроскопии / Н.В. Малюченко, А.Г. Тоневицкий, М.Н. Савватеев и др. // Биофизика. 2003. -Т.48. - №5. - С. 830-836.

49. Маркова Н.В. Значение ультразвуковой ангиографии в диагностике основных заболеваний щитовидной железы: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Маркова. М., 2001. - 24с.

50. Миронов В.Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии / В.Л. Миронов. Н. Новгород: РАН Институт физики микроструктур, 2004. -114 с.

51. Митьков В.В. Ультразвуковая ангиография / В.В. Митьков, Б.И. Зыкин, М.Н. Буланов // Медицинская визуализация. 1996. - №2. - С. 4-13.

52. Михайлов М.К. Возможности магнитно-резонансной томографии в комплексной пренатальной лучевой диагностике аномалий развития плода / М.К. Михайлов, Р.Ф. Акберов, В.И. Анисимов и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2004. - №3. - С.6-9.

53. Михайлов М.К. Эхография в диагностике цирроза печени / М.К. Михайлов, М.Г. Тухбатуллин. Казань: ФЭН, 2002. - 137 с.

54. Невзорова Т.А. ДНК-гидролизирующая активность антител к ДНК при системной красной волчанке: автореф. дис . канд. биол. наук / Т.А. Невзорова. Казань, 2005. - 25 с.

55. Невзорова Т.А. Особенности ДНК-гидролизующей активности антителпри системной красной волчанке / Т.А. Невзорова, Д.А. Темников, В.Г. Винтер //Биохимия. 2003. - Т.68. - №12. - С. 1616-1623.

56. Невинский Г.А. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова, В.Н.

57. Бунева //Биохимия. 2000. - Т.65. - №11. - С. 1473-1487.

58. Невинский Г.А. Каталитически активные антитела (абзимы), индуцированные химически стабильными аналогами переходных состояний / Г.А. Невинский, Д.В. Семёнов, В.Н. Бунева // Биохимия. 2000.- Т.65. -№11.-С. 1459-1472.

59. Нурмухаметова Д.С. Совершенствование диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита у детей в очаге зобной эндемии: автореф. дисс. канд. мед. наук / Д.С. Нурмухаметова. Уфа, 2001. - 21 с.

60. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот, электрофорез и ультрацентрифугирование / Л.А.Остерман. М.: Наука, 1981.-286 с.

61. Пальцев М.А. Аутоиммунные тиреоидиты: патогенез, морфогенез и классификация / Пальцев М.А., Зайратьянц О.В., П.С.Ветшев, О.И. Тунцова // Архив патологии. 1993. - № 11-12. - С.7-13.

62. Паршин B.C. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита / B.C. Паршин, А.Ф. Цыб, Г.В. Нестайко и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - №2. - С. 58-67.

63. Петунина Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике / Н.А. Петунина. Петрозаводск: Интел Тек, 2003.-48 с.

64. Петунина Н.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении / Н.А. Петунина, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 4. - Т.43. - С.30 -35.

65. Поддубивков А.В. Количественное определение IGG антител к двуспиральной ДНК / А.В. Поддубивков, Н.Е. Ястребова, Н.П. Ванеева, Н.В. Цветкова //Медицинская иммунология. 2003. - Т.5. - № 3-4. - С.267.

66. Поздняк А.О. Роль экологических и производственных факторов в формировании патологии щитовидно железы в условиях йоддефицитной местности: автореф. дисс . д-ра мед. наук. М., 2002. - 47 с.

67. Пыков М.И. Щитовидная железа у здоровых детей: количественные параметры эхоплотности и кровотока / М.И. Пыков, Д.Е. Шилин, Г.А. Рюмин и др. //Визуализация в клинике. 1997. - № 10. - С. 15-20.

68. Ройт А. Основы иммунологии / А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

69. Саттарова Л.И. Аутоантитела к нативной и денатурированной ДНК-показатель аутоиммунного процесса у онкологических больных / Л.И. Сатарова, Д.Г. Ишмухаметова, В.Г. Винтер // Медицинская иммунология. -2002. Т.4. - № 2. - С.307-308.

70. Сащенко Л.П. Каспаззависимая цитотоксичность ДНК-аутоанти-тел / Сащенко Л.П., Хайдуков С.В., Козырь А.В. и др. //Доклады РАН. -2001. -Т. 380. -№ 1.-С. 9-15.

71. Семёнов Д.В. Иммуноглобулины класса G молока человека гид-ролизуют нуклеотиды / Д.В. Семёнов, Т.Г. Канышкова, Ю.Я. Кит и др. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №8. - С. 1097-1106.

72. Сидорик Л.Л. Белковой синтез и аутоиммунитет / Л.Л. Сидорик // Биополимеры и клетка. 1992. - Т.8. - №4. - С. 3-19.

73. Сидорская Е.В. Каталитическая активность препаратов иммуноглобулинов G при заболеваниях щитовидной железы / Е.В. Сидорская, И.И. Генералов, А.Н. Окороков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000.-№1.-С. 57-61.

74. Сидорская Е.В. ДНКазная активность препаратов сывороточных IgG при заболеваниях щитовидной железы / Е.В. Сидорская, И.И. Генералов, А.Н. Окороков //Медицинские новости. 2000. - № 5. - С.72-74.

75. Сучков С.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ / С.В. Сучков, А.В. Габибов, Н.В. Гнучев // Иммунология. 2001. - № 4.- C.47-51.

76. Сучков C.B. ДНК-абзимы при различных формах системных и локализованных аутоиммунных заболеваний / С.В. Сучков, Т.Е. Наумова, О.В. Дурова и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4. - № 2. - С.213.

77. Сучков С.В. Каталитические аутоантител а и их будущее в практической медицине / С.В. Сучков, А.В. Габибов, З.С. Алекберова и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 40-45.

78. Сучков С.В. Молекулярные основы патогенности ДНК-связыва-ющих аутоантител / С.В. Сучков, Т.Е. Наумова, Е.Б. Третьяк и др. // Иммунология. 2004. - № 2. - С. 115-119.

79. Трофимова Е.Ю. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы / Е.Ю. Трофимова, Н.Н. Волченко, З.Д. Гладунова и др. // Визуализация в клинике. 2000. - №17. - С. 37-42.

80. Трошина Е.А. Синдром гипотиреоза в практике интерниста / Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова, Ф.М. Абдулхабирова и др.. М: Никомед, 2003. - 50 с.

81. Тухбатуллин М.Г. Современные подходы диагностики при различной патологии щитовидной железы: Методические рекомендации / М.Г. Тухбатуллин, К.Т. Валеева, Н.В. Сорокина 2004. Казань, 2004. - 23 с.

82. Тухбатуллин М.Г. Эффективность ультразвуковых исследований в клинике / М.Г. Тухбатуллин, Р.З. Абашев // Эхография. 2002. - №3. - С. 318.

83. Фадеев В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: РКИ Соверо пресс, 2000. - 216 с.

84. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение /В.В. Фадеев. М.: Издательский дом Видар-М, 2005. - 240 с.

85. Фадеев В.В. Новые рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба /В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т. 2.2. С.15-21.

86. Фадеев В.В. Физиологические дозы йода и носительство антител к тиреоидной пероксидазе: открытое рандомизированное исследование /В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.50. - №5.- С.3-7.

87. Филатов А.А. Случай рецидивного рака щитовидной железы / А.А. Филатов, Е.С. Белышева, Ф.Б. Ахмедова // Радиология-практика. 2002.- №2.-С. 31-33.

88. Филатов А.А. О сложности дифференциальной диагностики аутоиммунного тиреоидита / А.А. Филатов, П.С. Ветшев, Г.П. Филимонов и др. // Радиология практика. - 2002. - №4. - С. 40-42.

89. Фисенко Е.П. аспекты применения цветового доплеровского картирования при заболеваниях щитовидной железы / Е.П. Фисенко, Г.Г. Чеми-сова, И.П. Зима // Сб. научн. трудов НЦХ РАМН: Клинико-инструментальная диагностика в хирургии. М., 1999. - С. 180-182.

90. Харченко В.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / В.П. Харченко, П.М. Котляров, Л.И. Сметанина. М.: Стром, 1999. - 250 с.

91. Цибулькин А.П. Иммунная система человека от защиты к патологии / А.П. Цибулькин // Каз. мед. журнал. - 2006. - Т.87. - №1. - С. 1-7.

92. Цыб А.Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестайко. М., 1998. - 250 с.

93. Шевчук Н.А. Времяразрешённый иммунофлуоресцентный анализ на ДНК и исследование содержания ДНК в сыворотке крови / Н.А. Щевчук //Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. - Вып. 4. - С.56-59.

94. Ямасито С. Диагностика заболеваний щитовидной железы / С. Ямасито, М. Ито. Токио: Фонд содействия здравоохранению им. Сасакава, 1996. - 330 с.

95. Abedi-Valugerdi М. Mercury-induced anti-nucleolar autoantibodies cantransgress the membrane of living cells in vivo and in vitro / M. Abedi

96. Valugerdi, H. Hu, G. Moller // Int. Immunol. 1999. - V.l 1 (5). - P. 605-615.

97. Aghini-Lombardi F. The spectrum of thyroid disorders in an iodint-deflcient community: the Pescopagano survey / F. Aghini-Lombardi, L. Antonan-geli, E. Martino et al. // J. Clin. Endocronol. Metab. 1999. - V. 84 (2). - P. 561566.

98. Alberti A. Preoperative diagnosis using color Doppler flowmetry in focal and diffuse thyroid pathology / A.Alberti, G. Giannetto, G. Basile et al. // Chirltal.- 1999.-V.51 (1). P.73-78.

99. Andrievskaya O.A. Catalytic diversity of polyclonal RNA-hydroly-zing IgG antibodies from the sera of patients with lupus erythematosus / O.A. Andrievskaya, V.N. Buneva, A.G. Baranovskii et al. //Immunol. Lett. 2002. -V.81.-P. 191-198.

100. Antoniv V.R. Application of the color Doppler scanning in dynamic follow up after the operation on thyroid gland / V.R. Antoniv, O.B. Dynnik, O.M. Korychenskyi // Klin Khir. 2000. - V. 12. - P. 47-48.

101. Arbuckle M.R. Development of anti-dsDNA autoantibodies prior to clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus / M.R. Arbuckle, J.A. James, K.F. Kohlhase etal. // Scand. J. Immunol. 2001. - V.54. - P. 211 -219.

102. Argalia G. Doppler color ultrasonography in the diagnosis of diffuse hyperhyroidism / G.Argalia, U.Mignosi, F.Lucarelli et al. // Radiol Med. 1997. -V.93 (1-2). - P.61-66.

103. Arikawa K. Blocking type antithyrotropin receptor antibody in patients with nongoitrous hypothyroidism:its insidence and characteristics of action / K. Arikawa, Y. Ichikawa, T. Toshida et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. -V. 60. - P.953-959.

104. Arscott P.L. Apoptosis and thyroiditis / P.L. Arscott, J.R.Jr. Baker // Clinical Immunology and Immunopathology. 1998. - V.87. - P. 207-217.

105. Arslan H. Power Doppler sonography in the diagnosis of Graves' disease / H. Arslan, O. Unal, E. Algun et al. // Eur. J. Ultrasound. 2000. - V.l 12..-P.l 17-122.

106. Avalle B. Enzymes and abzymes relationships / B. Avalle, A. Fribou-let, D. Thomas // J. Mol. Catal. B: Enzymatic. 2000. - V. 10. - P. 39-45.

107. Bagley J.S. Magnetic resonance imaging of tyroid swellings / J.S. Bagley, S.W. Ewen, F.W. Smith et al. // Br. J. Surg. 1996. - V. 83 (6). - P. 828829.

108. Banovac K. The effect of thyroxine on spontaneous thyroiditis in BB/wor rats / K.Banovac, L.Ghandur-Mnaymneh, M.Zakarija et al. // Areh. Allergy Appl. Immnnol. 1988. - V.87. - P. 301-305.

109. Baranovskii A.G. Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydroly-zing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis /A.G. Baranovskii, N.A. Ershova, V.N. Buneva et al. // Immunol. Lett. 2001. - V. 76. - P. 163-167.

110. Barraclough B.M. Ultrasound of the thyroid and parathyroid glands / B.M. Barraclough, B.H. Barraclough // World J Surg. 2000. - V. 24 (2): - P. 158165.

111. Batteux F. Gene therapy of experimental autoimmune thyroiditis by in vivo administration of plasmid DNA coding for Fas ligand / F.Batteux, L. Tourneur, H.Trebeden et al. // J. of Immunology. 1999. - V. 162. - P. 603-608.

112. Becker D.Thyroid autonomy with color-coded image-dtrected Doppler sonografy: internal hypervascularisation for the recognition of autonomous adenomas / D. Becker, H.J. Bair, W. Becker et al. // Clin. Ultrasound. 1997. -V. 25(2). - P. 63.

113. Bogazzi F. Color flow Doppler sonography in thyrotossicosis factitia / F. Bogazzi, L. Bartalena, P. Vitti et al. // J. Endocrinol. Invest. 1996. - V.19 (9). - P.603-606.

114. Bogazzi F. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates type1.and type II amiodarone-induced thyrotoxicosis / F. Bogazzi, L. Bartalena, S. Brogioni et al. // Thyroid. 1997. - V. 7 (4). - P.541-545.

115. Bogazzi F. Thyroid vascularity and blood flow are not dependent on serum thyroid hormone levels: studies in vivo by color flow doppler sonography / F. Bogazzi, L. Bartalena, S. Brogioni et al. //Eur. J. Endocrinol. 1999. - V. 140 (5). - P.452-456.

116. Borman K.R. Credibility and Clinical Utility of Thyroid Fine-Needle Aspiration Biopsy in a Teaching Hospital / K.R. Borman, A.T. Hume // Am. J. Surg. 1995. - V. 170 (3). - P.638-642.

117. Bohm I. LE cell phenomenon: nuclear IgG deposits inhibit enzymatic cleavageof the nucleus of damaged cells and support its phagocytic clearance by PMN /I. Bohm // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2004. - V.58. - P. 196-201.

118. Boi F. The usefulness of conventional and echo colour Doppler sonography in the differential diagnosis of toxic multinodular goiters /Boi F., Loy M., Piga M. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. - V.143 (3). - P.339-46.

119. Braverman L.E. Diseases of the thyroid / L.E. Braverman. New Jersey: Yumana Press Totowa, 1997. - 418 p.

120. Bretz J.D. Apoptosis and autoimmune thyroid disease: following a TRAIL to thyroid destruction? / J.D. Bretz, J.R. Baker // Clin. Endocrinol. 2001. -V. 55 (1). - P.l-11.

121. Bushong S.C. Magnetic Resonance Imaging / S.C. Bushong. St. Louis, Mosby, 1996. - 150 p.

122. Calliada F. Topical role and future perspectives of sonographic contrast agents in the differential diagnosis of solid thyroid lesions / F.Calliada, D. Pallavicini, M. Pasamonti et al. // Rays. 2000. - V. 25 (2). - P. 191-197.

123. Caponi L. Anti-ribosomal antibodies from lupus patients bind DNA / L. Caponi, D. Chimenti, F. Pratesi, P. Migliorini // Clin. Exp. Immunol. 2002. -V. 130.-P. 541-547.

124. Caruso G. Color Doppler measurement of blood flow in the inferior thyroid artery in patients with autoimmune thyroid diseases / G. Caruso, M. Attard,

125. A. Caronia et al. // European J. of Radiology. 2000. - V. 36. - P. 5-10.

126. Castagnone D. Color Doppler sonography in Graves' disease: value in assessing activity of disease and predicting outcome / D. Castagnone, R. Rivolta, S. Rescalii et al. //Am. J. Radiol. 1996. - V.166. - P.203-207.

127. Chan T.M. Identification of endothelial ceil membrane proteins that bind anti DNA antibodies from patients with systemic lupus erythematosus by direct or indirect mechanisms / T.M. Chan, I.K.P. Cheng // J. Autoimmun. 1997. -V.10. - P.433-439.

128. Chiovato L. Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patients with atrophic or goitrous autoimmune thyroiditis / L. Chiovato, P. Bassi, F. Santini et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V.77. -P. 1700-1705.

129. Christen U. Initiation of autoimmunity / U. Christen, M.G von Herrath //Curr. Opin. Immunol. 2004. - V. 16. - P. 759-767.

130. Clark K.J. Color Doppler sonography: anatomic and physiologic assessment of the thyroid / K.J. Clark, J.J. Cronan, F.H. Scola // J. Clin. Ultrasound. -1995.-V. 23 (4).-P. 215-223.

131. Cortes-Hernandez J. Antihistone and anti-double-stranded deoxyribo-nucleicacid antibodies are associated with renal disease in systemic lupus erythematosus / J. Cortes-Hernandez, J. Ordi-Ros, M. Labrador et al. // Am. J. Med. -2004.-V.116.-P. 165-173.

132. Dayan C.M. Chronic autoimmune thyroiditis / C.M. Dayan, G.H. Daniels // N. Engl. J. Med. 1996. - V.335. - P. 99-107.

133. Degroot L.J. The causes of autoimmune thyroid disease / L.J. Degroot, J. Quintansn//Edocrine Reviews. 1989. - V. 10. - P. 537-562.

134. Deocharan B. a-Actinin is a cross-reactive renal target for pathogenic anti DNA antibodies / B. Deocharan, X. Qing, J. Lichauco, C. Putterman // J. Immunol. 2002. - V.168. - P. 3072-3078.

135. Dighiero G. Critical self-epitopes are key to the understanding of self-tolerance and autoimmunity / G. Dighiero, N.R. Rose // Immunollogy Today.1999.-V.20 (9).-P. 423-428.

136. Edelman R. Clinical Magnetic Resonance Imaging / R.Edelman, J. Hesselink. Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1990. - 471 p.

137. Felix R. Magnevist: Monograph / R. Felix, A. Helsinki, N. Hosten. -Хельсинки, 1994.- 100 p.

138. Fisfalen M. Graves' disease and autoimmune thyroiditis / M.Fisfalen, L.J. Degroot // Molecular Endocrinology: Basic concepts and clinical correlations In: Weintraub B.D. ed.. New York: Raven Press, 1995. - P. 313-363.

139. Freitas J.E. Thyroid and parathyroid imaging / J.E. Freitas, A.E. Freitas // Semin. Nucl. Med. 1994. - V. 24 (3). - P. 234-245.

140. Friboulet A. A possible role of catalytic antibodies in metabolism / A. Friboulet, B. Avalle, H. Debat, D. Thomas // Immunol. Today. 1999. - V.20 (10). P. 474-475.

141. Fullerton G.D. NMR relaxation of protons in tissues and other mac-romolecular water solutions / G.D. Fullerton, J.L. Potter, N.C. Dornbluth // Magn. Reson. Imaging. 1982. - V. 1. - P. 209-228.

142. Gabibov A.G. Disease assosiation and cytotoxic effects of DNA-hy-drolyzinh autoantibodies / A.G. Gabibov, A.V. Kozyr, A.V. Kolesnikov // Catalytic antibodies: Chemical immunology In: Paul S., ed.. New York: Karger,2000.-V. 77.-P. 130-156.

143. Gefter W.B. Thyroid imaging with high-field-strength surface-coil

144. MR / W.B. Gefter, C.E. Spnitzer, B. Eisenberg et al. // Radiology. 1987. - V. 164. - P.483-490.

145. Gifa J. Cytomorphologic aspects of thyroiditis. A study of 51 cases with functional, immunologic and ultrasonographic data / J. Gifa, M.K. Raman // Acta cytol. 1987. - V. 31. - P.687-693.

146. Gilbert D. Do naturally occurring autoantibodies participate in the constitution of the pathological B-cell repertoire in systemic lupus erythematosus / D.Gilbert, F. Brard, F.Jovelin, F. Iron // J. Autoimmun. 1996. - V.9. - P. 247-257.

147. Giordano C. Potential involvement of Fas and its ligand in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis / C. Giordano, G. Stassi, R. De Maria et al. //Science. 1997. - V. 275. - P. 960-965.

148. Glastonbury C.M. The CT and MR imaging features of carcinoma arising in thyroglossal duct remnants / C.M. Glastonbury, H.C. Davidson, J.R. Hal-ler et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2000. - V. 21 (4). - P.770-774.

149. Goldberg D.M. Effect of disease on chemical constituents the human thyroid gland / D.M. Goldberg, R.B. Goudie, H.A. Ayre //J. Clin. Endocninol. -1968.-V. 28. -P.41-48.

150. Gotway M.B. MR imaging of the thyroid and parathyroid glands / M.B. Gotway, C.B. Higgins // Magn. Reson. Imaging. Clin. N. Am. 2000. - V. 8(1).-P. 163-182.

151. Gritzmann N. Sonography of the thyroid and parathyroid glands / N. Gritzmann, D. Koischwitz, T. Rettenbacher // Radiol. Clin. North. Am. 2000. - V. 38(5).-P. 1131-1145.

152. Hashimoto H. Zur Kenntnis der lymphomatosen Veranderung der Schilddruse (Struma lymphomatosa) / H. Hashimoto // Areh. Klin. Chir. 1912. -V. 97.-P. 219-248.

153. Hawkins B.R. Diagnostic significance of thyroid microsomal antibodies in randomly selected population / B.R. Hawkins, P.S. Cheah, R.L. Dawkins et al. // Lancet. 1980. - V. 2. - № 8203. - P. 1057-1059.

154. Hegedus L. Influence of thyroxine treatment on thyroid size and antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto's thyroiditis / L. Hegedus, J.M. Hansen, U. Feldt-Rasmussen et al. //Clin. Endocrinol. (Oxf). 1991. - V. 35. - P. 235-238.

155. Hegedus L. Ultrasonography in the evaluation of the cold nodules / L. Hegedus, S. Karstrup // Eur. J. Radiology.- 1998.- V. 138 (1). P. 30-31.

156. Hilvert D. Critical analysis of antibody catalysis / D. Hilvert //Annu. Rev. Biochem. 2000. - V.69. - P. 751-793.

157. Hiromatsu Y. Color Doppler ultrasonography in patients with subacute thyroiditis / Y. Hiromatsu, M. Ishibashi, I. Miyake et al. //Thyroid. -1999.-V. 9 (12).-P. 1189-1193.

158. Hopkins C.R. Thyroid and parathyroid imaging / C.R. Hopkins, C.C. Reading // Semin. Ultrasound. CT. MR. 1995. - V. 6(4). - P. 279-295.

159. Hozumi Y. Differencial diagnosis of goiter with Doppler ultrasonography / Y. Hozumi, T. Yamanaka // J. Med.Ultrasonic. 1996. - V. 23 (6). - P. 377.

160. Hornak J.P. The basics of MRI / J.P. Hornak. New York, 2006.450 p.

161. Huber G.K. Thyrotropin receptor autoantibodies induce human thyroid cell growth and activation / G.K. Huber, R. Safirstein, D. Ncufcld, T.F. Davies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - V. 72. - P. 1142-1147.

162. Huber S. Quantification methods enhance color Doppler / S. Huber //Diagnostic Imaging Europe. 2001. - V. 3-4. - P. 67-70.

163. Huber G. Prospective study of the spontaneous course subclinical hypothyroidism: prognostic of thyrotropin, thyroid reserve, and thyroid antibodies / G. Huber, J.J. Staub, C. Meier et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V.87. -P. 3221-3226.

164. Huck S. Abnormal DNA methylation and deoxycytosine-deoxygu-anine content in nucleosomes from lymphocytes undergoing apoptosis / S.Huck, E. Deveaud, A. Namane, M. Zouali //FASEB J. 1999. - V.l3. - P. 1415-1422.

165. Ikaykasu I. Racial and age-related differences in incidence and severity of focal autoimmune thyroiditis / I. Ikaykasu, У. Нага, K. Nakamura et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1994. - V. 101. - P. 698-702.

166. Imhof H. Thyroid and parathyroid gland / H.Imhof, C.Czerny // Erasmus course MRI of the head and neck. Vienna, Austria, 2000. - P. 161-168.

167. Jhaveri К. CT and MR Imaging Findings Associated with Subacute Thyroiditis / K. Jhaveri, M.M. Shroff, G.M. Fatterpekar et al. // Am. J. Neurora-diol. 2003. - V.24. - P. 143-146.

168. King A.D. Staging papillary carcinoma of the thyroid: magnetic resonance imaging vs ultrasound of the neck / A.D. King, A.T. Ahuja, E.W. To et al. // Clin. Radiol. 2000. - V. 55(3). - P.222-226.

169. Kini S.R. Needle aspirathion biopsy of the thyroid / S.R. Kini // Di-agn. Cytopatol. 1993. - P.249-251.

170. Kitaoka M. Clinical application of ultrasonography to the autoimmune thyroid disease / M. Kitaoka //Nippon Rinsho. 1999. - V. 57 (8). - P. 1834-1840.

171. Knudsen N. Validation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes / N.Knudsen, B.Bols, I.Buelow et al. // Thyroid. -1999.-V. 9 (11).-P. 1069-1074.

172. Kozyr A.V. Autoantibodies to nuclear antigens / A.V. Kozyr, A.V. Kolesnikov, N.A. Zelenova et al. //Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V. 83. -P. 255-270.

173. Kraiem Z. The IgG subclass distribution of TSH receptor blocking antibodies in primary hypothyroidism / Z. Kraiem, B.Y. Clio, O. Sadeh et al. //Clin. Endocrinol. 1992. - V. 37. - P. 135-140.

174. Kubota T. Mechanisms of anti-DNA antibody production / T. Kubota //Mod. Rheumatol. 2002. - V.12. - P. 300-304.

175. Kusunoki T. Histopathological findings of human Thyroid tumors and signal intensities of magnetic resonance imaging / T.Kusunoki, K. Murata, S. Nishida et al. //Nippon. Jibiinkoka. Gakkai. Kaiho. 1994. - V. 97(8). - P. 14061411.

176. Lacroix-Desmazes S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) inhealthy individuals / S. Lacroix-Desmazes, S.V. Kaveri, L. Mouthon et al. //J. Immunol. Methods. 1998. - V.216. - P. 117-137.

177. Lacroix-Desmazes S. Stability of natural self-reactive antibody repertoires during aging / S. Lacroix-Desmazes, L. Mouthon, S.V. Kaveri et al. //J. Clin. Immunol. 1999. - V.19 (1). - P. 26-34.

178. Lacroix-Desmazes S. The prevalence of proteolytic antibodies against factor VIII in hemophilia A / S. Lacroix-Desmazes, J. Bayry, N. Misra et al. //New. Engl. J. Med. 2002. - V.346 (9). - P. 662-667.

179. Ladenson P.W. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain et al. // Arch Intern Med. 2000. - V. 160. - P. 1573-1575.

180. Lagalla R. Echo-color Doppler in thyroid disease / R. Lagalla, G. Caruso, M. Romano et al. // Radiol Med (Torino). 1993. - V.85 (5). - P.109-113.

181. Langer J.E. Sonographic appearance of focal thyroiditis / J.E. Langer, A. Khan, H.L. Nisenbaum et al. // American J. of Roentgenology. 2001. - V. 176.-P. 751-754.

182. Lazarus J.H. The prevalence and progression of autoimmune thyroid disease in eldery / J.H. Lazarus, A.M. McGregor et al. // Acta. Endocrinol. -1984.-V. 106 (2). -P. 199-202.

183. Lazarus J.H. Thyroid disorders-an update / J.H. Lazarus, K. Obuobie

184. Postgrad. Med. J. 2000. - V.76. - P.529-536.

185. Levine J.S. The role of apoptosis in autoimmunity: immunogen, antigen, and accelerant / J.S. Levine, J.S. Koh // Semin. Nephrol. 1999. - V. 19 (1). -P. 34-47.

186. Li J. The characteristics of two-dimensional and color Doppler ultrasonography in Graves' disease / J. Li, J. Zhang, Y. Bai // Zhongguo Yi Xue Ke Xue YuanXueBao. 1994. - V.16 (3). - P.170-174.

187. Limaye N. Pathogenicity of anti-DNA/glomerular autoantibodies -weighing the evidence / N. Limaye, C. Mohan // Drug Discovery Today: Disease Models. 2004. - V.l (4). - P. 395-403.

188. Loevner L.A. Imaging of the thyroid gland / L.A. Loevner // Semin Ultrasound CT MR. 1996. - V.l7. - P. 539-562

189. Maaloum M. A close encounter with DNA / M. Maaloum // Eur Bio-phys J. 2003. - V. 32. - P.585-587.

190. Madaio M.P. Cellular penetration and nuclear localization of anti-DNA anti-bodies: mechanisms, consequences, implications and applications / M.P. Madaio, K. Yanase // J. Autoimmun. 1998. - V. 11. - P. 535-538.

191. Marchalonis J.J. Natural recognition repertoire and the evolutionary emergence of the combinatorial immune system / J.J. Marchalonis, S. Kaveri, S. Lacroix-Desmazes, M.D. ICazatchkine // FASEB J. 2002. - V. 16. - P. 842-848.

192. Mariotti S. Role of the immune system in the control of thyroid functions / S. Mariotti, A. Pinchera //The thyroid gland Greer M.A. ed.. N.York: Raven Press, 1990.-P. 147-219.

193. Mc Dougall I.R. Thyroid disease in clinical practice / I.R. Mc Dou-gall. N.York: Oxford University Press, 1992. - 332 p.

194. McGregor A.M. Thyroiditis / A.M. McGregor, R. Hall // Endocrinology De Groot L.J., Besser G.M., Cahill G.F. [et al. eds.], 2 nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1989. - P. 683-701.

195. Mignon-Godefroy К. Curative and protective effects of IL-10 in experimental autoimmune thyroiditis (EAT) / K. Mignon-Godefroy, O. Rott, M.-P. Brazillet et al. // J. Immunol. 1995. - V. 154. - P. 6634-6639.

196. Miller M.J. The prevalence of subclinical hypothyroidism in adults with low-normal blood thyroxine levels / M.J. Miller, C. Pan, U.S. Barzel // U.S.J. Med. 1990. - V. 90 (11). - P. 541-544.

197. Mitchell D.G. The biophysical basis of tissue contrast in extracranial MR imaging / D.G. Mitchell, D.L.Jr. Bunk, S. Vinitski et al. // AJR. 1987. - V. 149.-P. 831-837.

198. Mirk P. Diagnostic imaging of the thyroid: methodology and normal patterns / P. Mirk, V. Rufini, V. Summaria, M. Salvatori //Rays. 1999. - V. 24 (2).-P. 215-228

199. Mohan C. Anti-subnucleosome reactivities in systemic lupus erythematosus (SLE) patients and their first-degree relatives / C. Mohan, F. Liu, C. Xie, R.C. Williams // Clin. Exp. Immunol. 2001. - V.123. - P. 119-126.

200. Мок C.C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus / C.C. Мок, C.S. Lau // J. Clin. Pathol. 2003. - V.56. - P. 481-490.

201. Morosini P.P. Color Doppler sonography patterns related to histological findings in Graves' disease / P.P. Morosini, G. Simonella, V. Mancini et al. // //Thyroid. 1998. - V.8 (7). - P.577-582.

202. Negendank W.G. Lymphomas: MR imaging contrast characteristics with clinical-pathologic correlations / W.G. Negendank, A.M. Al-Katib, C. Karanes et al. //Radiology. 1990. - V. 177. - P. 209-216.

203. Nevinsky G.A. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral diseases / G.A. Nevinsky, V.N. Buneva // J. Cell. Mol. Med. 2003. - V.7 (3). - P. 265-276.

204. Nevinsky G.A. Human catalytic RNA- and DNA-hydrolyzing antibodies /G.A. Nevinsky, V.N. Buneva //J. Immunol. Methods. 2002. - V. 269. - P. 235-249.

205. Nezlin R. A quantitative approach to the determination of antigen in immunecomplexes / R. Nezlin // J. Immunol. Methods. 2000. - V.237. - P. 1-17.

206. Nomayer A. MRI appearance of radiation-induced changes of normal cervical tissues / A. Nomayer, M. Lell, R. Sweeney et al. // Eur. Radiol. 2001. -V. 11.-P. 1807-1817.

207. Oertel J.E. Pathology of thyroid diseases / J.E. Oertel, V.A. LiVolsi //The htyroid Braverman L.E., Utiger R.E., eds., 6th ed. Philadelphia: JB Lip-pincott, 1991.-P. 603-642.

208. Orrison W.W. Neuroimaging: Thyroid and parathyroid / W.W. Orri-son. W.B. Sanders Company, 2000. - 1776 p.

209. Othman S. A long-term follow-up of postpartum thyroiditis / S. Oth-man, D.I. Phillips, A.B. Parkes et al. // Clin. Endocrinol. 1990. - V. 32. - P. 559564.

210. Pearce E.N. Thyroiditis / E.N. Pearce, A.P. Farwell, L.E. Braverman //New England J. of Medicine. 2003. - V.348. - P. 2646-2655.

211. Pisetsky D.S. Antibody responses to DNA in normal immunity and aberrant immunity / D.S.Pisetsky // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - V.5 (1). -P. 1-6.

212. Ponomarenko N.A. Catalytic antibodies in clinical and experimental pathology: human and mouse models / N.A. Ponomarenko, O.M. Durova, I.I. Vo-robiev et al. // J. Immunol. Methods. 2002. - V.269 (2). - P. 197-211.

213. Pope L.H. Atomic force microscopy studies of intercalation-induced changes in plasmid DNA tertiary structure / L.H. Pope, M.C. Davies, C.A. Laughton et al. //J. of microscopy. 2000. - V. 199. - P. 68-78.

214. Puccetti A. Anti-DNA antibodies bind to DNase I /А. Puccetti, M.P. Madaio, G. Bellese, P. Migliorini //J. Exp. Med. 1995. - V.l81. - P. 1797-1804.

215. Quan C.P. Different dysregulations of the natural antibody repertoire in treated and untreated HIV-l patients / C.P. Quan, S. Watanabe, P. Pamonsinla-patham, J-P. Bouvet // J. Autoimmun. 2001. - V. 17. - P. 81-87.

216. Rago T. Role of conventional ultrasonography and color flow-doppler sonography in predicting malignancy in «cold» thyroid nodules / T. Rago, P. Vitti, L. Chiovato et al. // European J. of Endocrinology. 1998. - V. 138. - P. 41-46.

217. Ralls P. Color flow Doppler sonography in Graves' disease: «thyroid inferno» / P.Ralls, D.S. Mayekawa, K.P. Lee et al. // Am J Radiol. 1988. - V. 150(4).-P.781-784.

218. Rapoport B. Thyroid autoimmunity / B. Rapoport, S.M. McLachlan //J. of Clinical Investigation. 2001. - V. 108. - P. 1253-1259

219. Reading C.C. Thyroid imaging techniques / C.C. Reading, C.A. Gorman//Clin. Lab. Med. 1993.-V. 13(3). - P.711-724.

220. Remhardt W. Effect of L-thyroxine administration on the incidence of iodine induced and spontaneous lymphocytic thyroiditis in the BB/Wor rat / W. Remhardt, T.L. Paul, E.M. Allen //Endocrinology. 1988. - V.122. - P.l 179-1181.

221. Ridgway W.M. Regulation of autoimmune response / W.M. Ridgway, H.L. Weiner, G.G. Fathman //Current Options in Immunology. 1994. - V.6. - P. 946-955.

222. Rinck P.A. Magnetic resonance in medicine / P.A. Rinck. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 2001. - 245 p.

223. Roitt I.M. The nature of the thyroid autoantibodies present in patients with Hashimoto's thyroiditis (lymphadenoid goitre) / I.M. Roitt, P.N. Campbell, D. Doniach //Biochem J. 1958. - V. 69. - P. 248-256.

224. Rosai J. Thyroid gland / J. Rosai //Ackerman's surgical pathology Stamathis G., ed.. 7th ed. St. Louis, Mo: Mosby-Year Book, 1989. - P. 391-447.

225. Rose N.R. Studies on organ specificity.V: Changes in the theroid glands of rabbit following active immunization with rabbit thyroid extracts / N.R. Rose, E. Witebsky // J. Immunol. 1956. - V.76. - P. 417-427.

226. Rubin R.L. Anti-DNA activity of IgG F(ab)'2 from normal human serum /R.L. Rubin, R.I. Carr // J. Immunol. 1979. - V.122. - P. 1604-1607.

227. Ruiz-Arguelles A. Novel facts about an old marker: the LE'cell / A. Ruiz-Argiielles, D. Alarcon-Segovia // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001. - V.61. -P. 31-37.

228. Saleh A. B-mode ultrasound and modern Doppler ultrasound methods in diseases of the thyroid gland and parathyroid glands / A. Saleh, R. Santen, J. Malms et al. // Radiologe. 1998. - V.38 (5). - P.344-354.

229. Sashchenko, L.P. Caspase-dependent cytotoxicity of anti-DNA autoantibodies / L.P. Sashchenko, S.V. Khaidukov, A.V. Kozyr et al. // Doklad. Biochem. Biophys. 2001. - V.380. - P. 313-315.

230. Schroder S. Morphology and clinical aspects of immune thyroid diseases / S. Schroder, R. Arndt, G. Weinland et al. // Pathologe. 1996. - V. 17 (4). - P. 276-288.

231. Shoenfeld Y. Idiotypic induction of autoimmunity: a new aspect of the idiotypic network / Y. Shoenfeld // FASEB J. 1994. - V. 8 (15). - P. 1296-1301.

232. Schulz S.L. Color Doppler sonography of thyroid gland in hypothyroidism / S.L. Schulz, U. Seeberger, J.H. Hengstmann //European J. of Ultrasound. -2003.-V. 16.-P.183-189.

233. Schweiger U. Duplex sonography in functional thyroid diagnosis / U. Schweiger, N. Hosten, M. Cordes et al. // Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr. 1996. - V. 164 (2). - P. 114-118.

234. Sherer Y. Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients / Y. Sherer, A. Gorstein, M.J. Fritzler, Y. Shoenfeld // Semin. Arthritis Rheum. 2004. - V.34. - P. 501-537.

235. Shimamoto K. Thyroid nodules: evaluation with color doppler ultrasonography / K. Shimamoto, T. Endo, T. Ishigaki et al. // J. of Ultrasound Medicine. 1993. - V.12. - P. 673-678.

236. Sievers K.W. Duplex ultrasound evaluation of Basedov struma treated with iodine therapy / K.W. Sievers, U. Krause, T. Plajer et al. // Ultraschall Med.-1993.-V. 14(3).-P. 132-135.

237. Singh S. Autoantibodies in cryptogenic fibrosing alveolitis / S^ Singh, R. du Bois // Respir. Res. 2001. - V.2. - P. 61-63.

238. Som P.M. Imaging the postoperative neck / P.M. Som, M.L. Urken, H. Biller et al. // Radiology. 1993. - V. 183.-P. 593-603.

239. Som P.M. Syllabus: A special course in head and neck radiology / P.M. Som // RSNA. 1996. - P. 123.

240. Som P.M. The varied presentations of papillary thyroid carcinoma cervical nodal disease: CT and MR findings / P.M. Som, M. Brandwein, M. Lidov et al. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. 1994. - V.15 (6). - P.l 123-1128.

241. Sponza M. Role of Doppler color ultrasonography and flowmetric analysis in the diagnosis and follow-up of Graves' disease / M. Sponza, B. Fabris, M. Bertolotto et al. // Radiol Med. 1997. - V. 93 (4). - P. 405-409.

242. Stark D.D. Magnetic Resonance / Stark D.D., Bradley G.Jr. St. Louis-Washington: The C.V. Mosby Company, 1988. - 1516 p.

243. Stevenson J.D. Catalytic antibodies and other biomimetic catalysts / J.D. Stevenson, N.R. Thomas //Nat. Prod. Rep. 2000. - V. 17. - P. 535-577.

244. Suchkov S.V. A phenomenon of DNA-abzyme cross-reactivity and its signifi-cance for the mechanisms of cytoxicity and apoptosis / S.V. Suchkov, A.G. Gabibov, N.V Gnuchev // Rus. J. Develop. Biol. 2001. - V.32 (5). - P. 287-291.

245. Summaria V. Diagnostic imaging in thyrotoxicosis / V. Summaria, M. Salvatori, V. Rufini //Rays. 1999. - V.24 (2). - P. 273-300.

246. Szumowski J. Separation of Lipid and Water MR Imaging Signals by Chopper Averaging in the Time Domain / J. Szumowski, D.B. Plewes //Radiology. 1987. - V.165. - P.247-250.

247. Takashima S. Differentiated thyroid carcinomas. Prediction of tumor invasion with MR imaging / S. Takashima, F. Takayama, Q. Wang et al. // Acta Radiol. 2000. - V. 41(4). - P.377-383.

248. Takashima S. Hashimoto Thyroiditis: Correlation of MR Imaging Signal Intensity with Histopathologic Findings and Thyroid Function Test Results'/ S. Takashima, H. Fukuda, N. Tomiyama et al. //Radiology. 1995. - V. 197(1).-P. 213-219.

249. Takashima S. Papillary thyroid carcinoma: MR diagnosis of lymph node metastasis / S. Takashima, S. Sone, F. Takayama et al. //AJNR. Am. J. Neu-roradiol. 1998. - V. 19(3). - P. 509-513.

250. Takasu N. Disappearance of thyrotropin-blocking antibodies and spontaneous recovery from hypothyroidism in autoimmune thyroiditis / N.Takasu, T. Yamada, M.Takasu et al. //N. Engl. J. Med. 1992. - V.326. - P. 513-518.

251. Tamaki H. Low prevalence of thyrotropin receptor antibody in primary hypothyroidism in Japan / H. Tamaki, N. Amino, M. Kimura et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - V.71. - P.1382-1386.

252. Tellier C. Exploiting antibodies as catalysts: potential therapeutic applications / C. Tellier // Transfus. Clin. Biol. 2002. - V. 8. - P. 1-8.

253. Tunbridge W.M.G. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey / W.M.G. Tunbridge, R. Evered, R. Hall // Clin. Endocrinol. 1977.-V. 7.-P. 481-493.

254. Valenta L. Thyroglobulin and thyroid acid protease activity in thyroid disease / L. Valenta, T. Lemarchand-Beraud //J. Clin. Endocninol 1970. - V. 31. -P. 422-427.

255. Vialettes B. Incidence rate and risk factors for thyroid dysfunction during recombinant interleukin-2 therapy in advanced malignancies / B. Vialettes, M.A. Guillerand, P. Viens et al. // Acta Endocrinol. 1993. - V. 129. - P. 31-38.

256. Vitale M. Iodide excess induces apoptosis in thyroid cells through a p53-independent mechanism involving oxidative stress / M.Vitale, T. Di Matola, F. D'Ascoli et al. // Endocrinology.-2000.-V.141.-№2.-P.598-605.

257. Vitti P. Thyroid blood flow evaluation by color-flow Doppler sonography distinguishes Graves' disease from Hashimoto's thyroiditis / P. Vitti, T. Rago, S. Mazzeo et al. //J. Endocrinol. Invest. 1995. - V. 18 (11). - P.857-861.

258. Volpe R. Autoimmune thyroiditis / R. Volpe //Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. 6 ed In: Braverman L.E., Utiger R.D., eds.. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991. - P. 921-933.

259. Wang J.C. Tracheal invasion by thyroid carcinoma: prediction using MR imaging / J.C. Wang, S. Takashima, F. Takayama et al. // AJR. Am. J. Roentgenol. 2001. - V. 177(4). - P.929-936.

260. Wang Q. Detection of medullary thyroid carcinoma and regional lymph node metastases by magnetic resonance imaging / Q. Wang, S. Takashima, H. Fukuda et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1999. - V. 125(8). - P. 842-848.

261. Weber A.L. The thyroid and parathyroid glands. CT and MR imaging and correlation with pathology and clinical findings / A.L. Weber, G. Randolph, F.G. Aksoy // Radiol. Clin. North. Am. 2000. - V. 38(5). - P. 1105-1129.

262. Weetman A.P. Thyroid-stimulating antibody activity between different immunoglobtilin G subclasses / A.P. Weetman, M.E. Yateman, P.A. Ealey et al. // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 723-727.

263. Wu C.C. The peak systolic velocity of the common carotid artery and superior thyroid artery as an indicator of thyroid function / C.C. Wu, J.K. Torng // Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. 1991. - V. 7 (10). - P.492-498.

264. Xavier R.M. Antinuclear antibodies in healthy aging people: a prospective study / R.M. Xavier, Y. Yamauchi, M. Nakamura et al. // Mech. Ageing Dev. 1995. - V.78. - P. 145-154.

265. Yanase K. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1 / K. Yanase, R.M. Smith, A. Puccetti et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V.100 (1). - P. 25-31.

266. Yeh T.M. Deoxyribonuclease-inhibitory antibodies in systemic lupus erythematosus / T.M. Yeh, H.C. Chang, C.C. Liang et al. // J. Biomed. Sci. -2003.-V. 10.-P. 544-551.297

267. Yoshida H. Association orsefum antithyroid antibodies with lymphocytic infiltration of the thyroid gland: study of seventy autopsied cases / H. Yoshida, N. Amino, K. Yagawa et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1978. - V. 44. - P. 859-862.

268. Yousem D.M. Thyroid and parathyroid gland pathology. Role of imaging / D.M. Yousem, A.M. Scheff// Otolaryngol. Clin. North. Am. 1995. - V. 28 (3).-P. 621-649.