«Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Панченко Виталий Николаевич

• Панченко Виталий Николаевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Панченко Виталий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические механизмы развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы

1.2 Определение, этиология и патогенез метаболического синдрома

1.3 Взаимосвязь андрогенного дефицита и метаболического синдрома, роль андрогенодефицита в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии предстательной железы

1.4 Взаимосвязь метаболического синдрома с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей

1.5 Влияние отдельных компонентов метаболического синдрома на развитие и прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевых путей

1.5.1 Влияние инсулинорезистентности гиперинсулинемии

1.5.2 Влияние атерогенной дислипидемии и абдоминального

ожирения

1.5.3 Влияние андрогенного дефицита и тазового атеросклероза

1.5.4 Влияние артериальной гипертензии

1.5.5 Влияние хронического низкоинтенсивного воспаления

1.5.6 Влияние нарушения баланса андрогенов и эстрогенов

1.6 Эффективность стандартного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевых путей при сопутствуюшем метаболическом синдроме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследования

2.2 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Результаты исследования

3.1.1 Объем предстательной железы

3.1.2 Объем остаточной мочи

3.1.3 Динамика перехода стадии основного заболевания

3.1.4 Максимальная скорость потока мочи

3.1.5 Данные опросника IPSS

3.1.6 Данные опросника QoL

3.2 Обсуждение полученных результатов и сопоставление их с данными других исследований

3.3 Алгоритм лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей на фоне

метаболического синдрома

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одной из наиболее распространённых урологических нозологий, имеющих большое медико-социальное значение, и традиционно рассматривается многими специалистами как ведущая причина симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин [65].

ДГПЖ поражает более 50% мужского населения старше 60 лет. По данным J.K.T. Wei и соавт., ДГПЖ диагностируют у 70% мужчин в возрасте 60-69 лет и у 80% в возрасте старше 70 лет. [206] В последние годы ДГПЖ/СНМП выявляется в более молодом возрасте, старше 40 лет [3, 52]. Несмотря на высокую распространённость данного заболевания в популяции, до настоящего времени существуют определённые трудности в выборе методов патогенетической терапии, что связано, прежде всего, с недостаточно изученными вопросами его этиологии и патогенеза [65].

Предстательная железа является андроген-зависимым органом, поэтому с возрастом развитие этого заболевания ассоциируется с уменьшением количества тестостерона (возрастным андрогенным дефицитом), что играет важную роль в запуске патогенеза ДГПЖ, в частности активации фермента 5а-редуктазы, конвертирующего тестостерон в его более активную форму дигидротестостерон (ДГТ). В свою очередь, ДГТ приводит к нарушению стромально-эпителиальных взаимоотношений в клетках предстательной железы, что вызывает рост так называемой доброкачественной гиперплазии (аденомы) простаты [82, 135,193].

Развитию клинических проявлений ДГПЖ, кроме увеличения активности 5а-редуктазы, может способствовать возникновение каскада метаболически взаимосвязанных отклонений, к которым относятся изменения в системе транспорта липидов и липопротеидов крови, а также изменения в обмене углеводов: инсулинорезистентность (ИР), гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Этот липидно-углеводный дисбаланс часто ассоциируется с артериальной гипертензией, висцеральным ожирением и

определяется как метаболический синдром (МС). Ключевым фактором в развитии МС является ИР, а его компонентами - НТГ, СД, АГ в сочетании с абдоминальным ожирением и атерогенной дислипидемией: повышением уровней триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (IDF, 2005) [35, 163].

Распространённость МС в популяции достигает 40% и увеличивается с возрастом. В развитии МС и ИР важную роль играют низкая физическая активность, диетические предпочтения, а также генетическая предрасположенность (гены инсулинового рецептора, белков-транспортеров глюкозы, ангиотензин-превращающего фермента) [35, 68].

Распространённость ДГПЖ в современной популяции мужчин увеличивается с возрастом так же, как и распространённость и выраженность МС. Этот факт позволяет предположить некую общность патофизиологическиих механизмов, лежащих в основе данных возраст-ассоциированных заболеваний [65].

Немалочисленными исследованиями установлена прямая корреляционная связь между наличием МС и частотой выявления ДГПЖ, а также с выраженностью СНМП [64, 65].

По данным многих авторов, в развитии ДГПЖ/СНМП при МС участвуют как минимум 3 фактора: хроническая ишемия тазовых органов, усиление тканевых андрогенных воздействий и гиперинсулинемия на фоне проявления общих метаболических нарушений в организме [59, 98].

Ранее ДГПЖ рассматривалась как главная причина симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин. Современные данные свидетельствуют о мультифакторном характере симптоматической ДГПЖ [33,57,120]. К настоящему времени накоплена огромная научно-практическая база, позволяющая рассматривать ДГПЖ/СНМП не как локальную патологию предстательной железы, а как новое заболевание с системными метаболическими этиологическими факторами риска возникновения и прогрессирования, среди которых важную роль играет МС, требующий своевременного выявления и

активной коррекции в ходе любой фармакотерапии, как патогенетической, так и профилактической [59, 65, 113].

Различные компоненты МС независимо друг от друга способны оказывать более выраженное влияние на прогрессирование ДГПЖ/СНМП по сравнению с развитием этого заболевания у мужчин без метаболических расстройств. Независимо от их воздействия на разные звенья патогенеза в конечном итоге включаются клеточные механизмы стимуляции пролиферации на уровне рецепторов, сигнальных молекул или митогенов и антиапоптогенов в клетках предстательной железы, что приводит к увеличению роста гиперплазированной ткани. В то же время андрогеный дефицит, инсулинорезистентность, дислипидемия, артериальная гипертензия способны усиливать патологические процессы в предстательной железе за счет опосредованных механизмов, связанных с нарушением интраорганной гемодинамики, андроген/эстрогенного дисбаланса, взаимодействия с эффектами инсулина и участия в формировании хронического низкоинтенсивного воспаления [88, 123].

МС характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией (ГИ), что приводит к нарушению углеводного, липидного, пуринового обменов и АГ [11, 46, 68]. Компоненты МС, в частности ИР, имеют тесную связь с андрогенным дефицитом, который в свою очередь с возрастом оказывает триггерное воздействие на развитие и отягощение симптомов ДГПЖ/СНМП [59].

Современные методы консервативного лечения симптоматической ДГПЖ предполагают назначение препаратов первой линии - а1-адреноблокаторов, расслабляющих гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря, что несёт характер симптоматической терапии [2, 9, 50]. При больших объёмах предстательной железы в качестве патогенетической терапии в современной практике назначают ингибиторы 5а-редуктазы, оказывающие положительный эффект спустя длительный промежуток времени [2, 41, 128, 136, 171, 178, 186, 192]. В настоящее время переменный успех в лечении симптоматической ДГПЖ имеет назначение комбинированной терапии

а1-адреноблокатарами с ингибиторами 5а-редуктазы, а также использование препаратов из групп ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа и М-холиноблокаторов [2, 41, 50, 169].

Однако ни один из современных вариантов комбинированного лечения симптомов нижних мочевых путей при ДГПЖ не учитывает влияние на патологический процесс, оказываемое компонентами сопутствующего метаболического синдрома, в частности АГ, ИР, ожирение, дислипидемию и связанные с ними состояния у данной группы пациентов. По этой причине адекватной патогенетической терапии, предполагающей устранение всех факторов развития и прогрессирования ДГПЖ/СНМП на фоне МС, до сих пор не разработано. Во многих исследованиях достоверно выявлено, что наличие МС снижает эффективность традиционного консервативного лечения, что в свою очередь приводит к развитию осложнений и необходимости проведения операции у данной группы больных [54, 221]. Качество отдалённых результатов различных видов оперативных вмешательств (трансуретральная резекция предстательной железы, лазерная вапоризация простаты, аденомэктомия и др.), а также длительность операции и трудность оперативного доступа значительно хуже у больных ДГПЖ на фоне сопутствующего МС, чем у пациентов с ДГПЖ без метаболических расстройств [1, 19, 86, 133, 213, 220].

В связи с более низкой эффективностью хирургического и медикаментозного лечения больных симптоматической ДГПЖ с сопутствующим МС по сравнению с пациентами без метаболических нарушений, требуется персонализация диагностики и терапии с учётом выявленных особенностей патогенеза данного коморбидного состояния (ДГПЖ/СНМП +МС) и разработка нового комплексного подхода к консервативной терапии этой группы пациентов.

Степень разработанности темы

Проблему влияния МС и его отдельных компонентов на ДГПЖ/СНМП впервые затронул Натте^еп и соавт. в 1998 г. В последующие годы различными отечественными и зарубежными учеными была изучена роль андрогенного

дефицита в прогрессировании ДГПЖ/СНМП на фоне МС, выявлены прямые корреляции между отдельными компонентами МС и объемом предстательной железы. Проведена оценка качества жизни пациентов с коморбидным фоном (ДГПЖ+МС). Однако до сих не разработана тактика ведения пациентов с симптоматической ДГПЖ с сопутствующим МС и эффективная комплексная патогенетическая терапия, учитывающая влияние компонентов МС на прогрессирование ДГПЖ/СНМП.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с симптомами нижних мочевых путей при сопутствующем метаболическом синдроме.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку изменения объёма предстательной железы на фоне комплексного лечения ДГПЖ/СНМП с коррекцией метаболического синдрома и стандартной терапии ДГПЖ/СНМП без коррекции метаболических расстройств.

2. Провести сравнительную оценку изменения объёма остаточной мочи на фоне комплексного лечения ДГПЖ/СНМП с коррекцией метаболического синдрома и стандартной терапии ДГПЖ/СНМП без коррекции метаболических расстройств.

3. Провести сравнительную оценку изменения максимальной скорости потока мочи на фоне комплексного лечения ДГПЖ/СНМП с коррекцией метаболического синдрома и стандартной терапии ДГПЖ/СНМП без коррекции метаболических расстройств.

4. Оценить эффективность комплексной терапии симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы и сопутствующего метаболического синдрома с применением тактики Treat to Target (лечение до

достижения цели) на изменения качества мочеиспускания и качество жизни у данной группы больных.

5. Сформировать алгоритм ведения коморбидных пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей в сочетании с метаболическим синдромом с позиции целевой коррекции метаболических расстройств в составе комплексной патогенетической терапии основного заболевания.

Научная новизна

1. Впервые оценена эффективность комбинированного назначения тамсулозина, аторвастатина, метформина и гипотензивных препаратов с целью улучшения результатов лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы при метаболическом синдроме.

2. Впервые в составе комплексного лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей на фоне сопутствующего метаболического синдрома применялась тактика с заданными целевыми значениями метаболических показателей Treat to Target (лечение до достижения цели).

3. Впервые проведена оценка степени уменьшения объёма предстательной железы и снижения выраженности симптомов нижних мочевых путей на фоне коррекции компонентов метаболического синдрома при персонализированном подходе и применении тактики Treat to Target.

Теоретическая значимость работы

1. Оценено негативное влияние метаболического синдрома и его отдельных компонентов на выраженность прогрессирования и клинические провления симптоматической доброкачествненой гиперплпзии предстательной железы у пациентов с данной коморбидной патологией.

2. Проведена оценка изменений объема предстатательной железы и показателей уродинамики на фоне воздействия метаболического синдрома и при комплексной коррекции метаболических нарушений.

3. Изучена динамика качества мочеиспускания у пациентов с прогрессирующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы на фоне некоррегированного метаболического синдрома и у пациентов с комплексным лечением метаболическорго синдрома и симптоматической доброкачественной гиперплазией простаты.

Практическая значимость работы

1. Проведённая оценка эффективности коррекции сопутствующего метаболического синдрома в составе комплексной патогенетической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевых путей с применением тактики Treat to Target позволяет расширить подходы к лечению основного заболевания.

2. Изучение эффективности применения целевой коррекции метаболического синдрома в составе комплексного лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы позволило разработать оптимальную тактику ведения больных с данной коморбидной патологией.

3. Результаты исследования позволяют расширить показания к комбинированному назначению метформина, аторвастатина и гипотензивных средств не только для изолированного лечения компонентов метаболического синдрома, но и для включения их в состав комплексной патогенетической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы с симптомами нижних мочевых путей при сопутствующем метаболическом синдроме.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В качестве факторов риска, способствующих прогрессированию доброкачественной гиперплазии предстательной железы с симптомами нижних мочевых путей у пациентов с метаболическим синдромом, выступают артериальная гипертензия, гипергликемия, ожирение и дислипидемия.

2. Зачастую неудовлетворительные результаты лечения пациентов с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы на фоне сопутствующего метаболического синдрома с применением традиционной монотерапии тамсулозином диктуют необходимость своевременного выявления и коррекции метаболических расстройств и нового подхода к комплексной терапии основного заболевания.

3. Оптимальной тактикой ведения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей с сопутствующим метаболическим синдромом является назначение тамсулозина с целевой коррекцией метаболических нарушений по принципу Treat to Target с заданными целевыми уровнями снижения индекса массы тела, гликемии, липидного профиля и артериального давления.

4. Результаты комплексной терапии симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы и метаболического синдрома с целевой коррекцией метаболических расстройств достоверно лучше, чем результаты лечения больных с данной коморбидной патологией без лечения сопутствующего метаболического синдрома.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс

Основные положения диссертационной работы внедрены в образовательный процесс кафедры урологии с курсом хирургических болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, а также в клиническую практику и лечебный процесс областного центра урогинекологии и нефрологии, урологического кабинета поликлиники при ГБУ РО «Городская клиническая больница №11» и на базе

урологического отделения ГБУ РО «Больница скорой медицинской помощи» г. Рязань.

Степень достоверности результатов

Получение достоверных результатов обеспечено выполнением достаточного объёма клинического исследования с использованием современных лабораторных (иммунологический, клинический и биохимический) и инструментальных (ультразвуковая диагностика предстательной железы и остаточной мочи, урофлоуметрия) методов исследования.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на IV Межрегиональной научно-практической конференции с мастер-классом «Эндоскопическая урология»: «Влияние метаболического синдрома на развитие и клинические проявления доброкачественной гиперплазии предстательной железы» (Рязань, 2019); на VII конкурсе молодых учёных СМ-Клиника «Перспектива», где по решению комиссии было присвоено призовое место в номинации «Специальный приз»: «Эффективность лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом» (Москва, 2021); на XXI конгрессе Российского общества урологов: «Консервативная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с метаболическим синдромом» (Санкт-Петербург, 2021).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в рецензируемом научном издании, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. 3 печатных работы опубликованы в материалах научно-практических конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 168 страницах и включает следующие разделы: оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы, который включает 67 отечественных и 163 зарубежных источника. Материал иллюстрирован 20 рисунками, 29 таблицами и 1 клиническим примером.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические механизмы развития доброкачественной гиперплазии

предстательной железы

Предстательная железа, являясь гормонально-зависимым органом, находится под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, а её морфологическая диффиринцировка и функция находится в строго определённой зависимости от обмена тестостерона. Поэтому основным звеном и триггерным механизмом в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) является изменение гормональных соотношений в организме вследствие нарушения механизмов регуляции в функциональной системе гипоталамус-гипофиз-гонады-предстательная железа [48, 98].

В развитии ДГПЖ важно не только сохранение определённого уровня тестостерона в сыворотке крови, но и активность фермента 5альфа-редуктазы (2-го типа), конвертирующего тестостерон в активную форму -дигидротестостерон. Возникновение и дальнейшее прогрессирование эпителиальной гиперплазии происходит под действием андрогенов исключительно в присутствии эстрогенов, которые в мужском организме оказывают стимулирующее влияние на интерстициальные клетки половых желёз, гладкую мускулатуру, соединительную ткань и эпителий. У мужчин старшей возрастной группы выявлено достоверное увеличение концентрации эстрогенов в крови и гиперплазированной ткани. Наличие определённого уровня половых гормонов является абсолютно обязательным, однако недостаточным фактором для развития ДГПЖ [18, 36].

При морфологических исследованиях гиперплазированной ткани простаты зафиксировано изменение количества и локализации рецепторов к андрогену. В нормальной железе рецепторы располагаются в клетках эпителия, в гиперплазированной железе их находят и в эпителии, и в строме железы. Кроме рецепторов к андрогену и эстрогенам, в ткани выявляются и другие рецепторы,например, к прогестерону, глюкокортикоидам, гормонам роста,

инсулину. Их значение до конца не изучено [36]. Отмечено увеличение количества глобулина, связывающего половые гормоны, повышение концентрации простагландинов, лейкотриенов [74, 179].

В многочисленных исследованиях выявлено, что в гиперплазированной ткани происходит увеличение эпителиального фактора роста, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора альфа, инсулиноподобного фактора роста-1. Большинство из этих факторов роста стимулируют пролиферацию стромальных клеток. В норме процессы их пролиферации и апоптоза находятся в динамическом равновесии, которое обеспечивается балансом влияния стимулирующих и ингибирующих факторов. Эпидермальный фактор, трансформирующий фактор роста альфа и основной фактор роста фибробластов стимулируют пролиферацию стромальных элементов с последующей пролиферацией эпителиальных клеток; трансформирующий фактор роста бета оказывает ингибирующее действие. Баланс поддерживается необходимым уровнем андрогенных стероидов. Сбой в системе регуляции нормального роста и апоптоза ведёт к гиперплазии железы [7, 36, 37, 50, 56, 105, 148, 183, 230]. Одной из возможных причин развития ДГПЖ M.G. Sandra и соавт. [28] по результатам исследований на животных, называют увеличение количества стволовых клеток базального слоя эпителия. Имеются данные о влиянии генетических факторов на риск развития ДГПЖ. Исследователи из Миннесоты доказали, что относительный риск развития выраженной клинической симптоматики ДГПЖ у лиц с семейным анамнезом составляет 1,3 (95% ДИ 1,1-1,7); исследования с однояйцевыми близнецами показали, что наследственный фактор является более важной детерминантой ДГПЖ, чем возраст, объём переходных зон или объём всей предстательной железы [209].

Предрасположенность к ДГПЖ может быть связана с полиморфизмом гена андрогенового рецептора, т.е. иметь генетически детерминированный характер: у мужчин с меньшим числом триплетов CAG в гене андрогенного рецептора вероятность развития заболевания выше, чем у тех, чей ген содержит большее число этих триплетов [89].

Таким образом, на сегодняшний день патогенез ДГПЖ является сложным, многофакторным и пока ещё недостаточно изученным процессом.

1.2 Определение, этиология и патогенез метаболического синдрома

Метаболический синдром (МС) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, привлекающей всё большее число специалистов различных областей [118, 122, 158]. По современным представлениям, МС включает в себя комплекс метаболически взаимосвязанных нарушений в системе транспорта липидов и липопротеидов крови, а также в обмене углеводов: инсулинорезистентность (ИР), гиперинсулинемия (ГИ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), в сочетании с висцеральным ожирением и артериальной гипертензией (АГ).

В основе МС лежит ИР, т.е. снижение нормальной реакции инсулиночувствительных тканей (мышечной, жировой ткани, гепатоцитов) на инсулин при его достаточной концентрации в крови, что приводит к хронической гиперинсулинемии [35].

Согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2009), основным критерием МС является абдоминальное ожирение (в частности, окружность талии (ОТ) у мужчин > 94 см.

К дополнительным критериям относятся:

• повышение артериального давления (АД) > 140/90 мм рт. ст.;

• повышение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП)

> 3,0 ммоль/л;

• снижение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) < 1,0

ммоль/л для мужчин;

• повышение уровеня триглицеридов (ТГ) > 1,7 ммоль/л;

• повышение глюкозы плазмы крови натощак > 6,1 ммоль/л;

• нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) - уровень глюкозы в плазме

через 2 часа после приема 75 г глюкозы > 7,8 и < 11,1 ммоль/л;

Сочетание основного и двух дополнительных критериев указывает на наличие МС [67].

Распространённость МС в популяции достигает 30-40% и увеличивается с возрастом [65]. В его развитии играют роль низкая физическая активность, нерациональные диетические предпочтения, а также генетическая предрасположенность (гены инсулинового рецептора, белков-транспортеров глюкозы, ангиотензинпревращающего фермента) [35, 118].

Резистентность периферических тканей (мышечной, жировой, клеток печени) к инсулину приводит к повышеннной секреции инсулина. Гиперинсулинемия, с одной стороны, необходима для преодоления инсулинорезистентности и поддержания нормального транспорта глюкозы в клетки, с другой - способствует возникновению и развитию метаболических, гемодинамических и органных нарушений, приводящих в конечном итоге к развитию сахарного диабета 2-го типа и различным проявлениям атеросклероза [147]. Из-за снижения чувствительности гепатоцитов нарушается усвоение инсулина в печени и повышается выделение свободных жирных кислот, преимущественно в портальную вену и печень. Под воздействием свободных жирных кислот происходит стимулирование глюконеогенеза в печени (увеличение продукции глюкозы печенью). Это приводит к развитию ещё более выраженной ГИ и ИР [8].

При изучении МС многие специалисты уделяют особое внимание анализу значения ожирения при МС, и объясняется это тем фактом, что жировая ткань рассматривается как важный эндокринный компонент, способный продуцировать огромное число различных цитокинов и адипоцитокинов (АЦК), а также эстрогенов [35, 65, 114]. Ведущим фактором в развитии ожирения и других проявлений МС является ИР. Это самый ранний признак нарушения углеводного обмена [35].

Результаты мировых исследований последних 25 лет [122, 177, 217, 223] свидетельствуют о том, что МС влияет на динамику роста объёма предстательной железы и развитие симптомов нижних мочевых путей (СНМП). По современным данным, у 26,5%-55,6% мужчин с МС зарегистрировано наличие ДГПЖ/СНМП

[159]. Как и ДГПЖ, частота развития и выраженность МС увеличивается с возрастом, что позволяет предположить некую общность патофизиологических механизмов, лежащих в основе данных возраст-ассоциированных заболеваний [4, 122].

1.3 Взаимосвязь андрогенного дефицита и метаболического синдрома, роль андрогенодефицита в развитии и прогрессировании доброкачественной

гиперплазии предстательной железы

В развитии МС у мужчин немаловажное значение имеет уменьшение уровня общего тестостерона. Частота возникновения и степень выраженности андрогенного дефицита у мужчин находятся в прямой корреляции с частотой и выраженностью ожирения, ИР, СД 2 типа. В 15-летнем исследовании MMAS (2006 г.), в котором участвовали 950 мужчин, было установлено, что помимо сниженного уровня общего тестостерона на возникновение МС также оказывает влияние уменьшение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Низкий уровень тестостерона повышает риск развития МС в 2-4 раза

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панченко Виталий Николаевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев, Ю.К. Сахарный диабет и раневое заживление [Текст] / Ю. К. Абаев // Медицинский журнал. - 2010. - 1(31). - С. 107-110.

2. Аляев, Ю.Г. Урология: российские клинические рекомендации [Текст] / Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. // М.: Медфорум, 2018. - С. 544.

3. Аполихин, О.И. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за десятилетний период (2002-2012 гг.) по данным официальной статистики [Текст] / Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г., Солнцева Т.В., Комарова В.А. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - №2. - С. 4-10.

4. Аполихин, О.И. Болезни предстательной железы в Российской Федерации: статистические данные за 2008-2017 гг. [Текст] / Аполихин О.И., Сивков А.В., Комарова В.А., Никушина А.А. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2019. - №2. С. 4-12.

5. Арутюнов, Г.П. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (Национальные клинические рекомендации) [Текст] / Арутюнов Г.П., Бабак С.Л., Васюк Ю.А. [и др.] // Ассоциация клинических фармакологов. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 11-35.

6. Бадин, Ю.В. ЭПОХА-АГ 1998-2017 гг.: динамика распространённости, информированности об артериальной гипертонии, охвате терапией и эффективного контроля артериального давления в Европейской части РФ [Текст] / Бадин Ю.В., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. [и др.] // Кардиология. -2019. - №1. - С. 34-42.

7. Белоусов, И.И. Клиническая роль гиперкинезов сфинктера уретры при лечении доброкачественной гиперплазии простаты [Текст] / И.И. Белоусов // Вестник урологии. - 2018. - Т. 6, №4. - С. 5-12.

8. Бубнова, М.Г. Сердечно-сосудистые заболевания при ожирении. Возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и их

комбинаций с другими препаратами [Текст] / Бубнова М.Г. // Болезни сердца и сосудов. - 2008. - № 2. - С. 41-48.

9. Виноградов, И.В. Хронический простатит, патогенетические механизмы влияния на мужскую фертильность [Текст] / Виноградов И.В., Живулько А.Р., Королев С.В. // Вестник последипломного медицинского образования. -2018. - № 4. - 48-54.

10. Гиляревский, С.Р. Гиполипидемические эффекты применения интенсивных режимов приема статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы [Текст] / Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М., Батурина О.В. // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2012. - 5(4). - С. 36-41.

11. Гольдшмид, А.Е. Ожирение: современная концепция диагностики и лечения [Текст] / Гольдшмид А.Е., Мартынова Е.Ю., Потешкин Ю.Е. // Терапия. -2017. - 5(15). - С. 30-36.

12. Дорощук, Н.А. Влияние окислительного стресса на длину теломерных повторов в хромосомах лейкоцитов крови лиц с различным риском сердечнососудистой смерти и больных ИБС [Текст] / Дорощук Н.А. [и др.] // Кардиологический вестник. - 2017. - Т.12, №1. - С. 32-37.

13. Есилевский, Ю.М. Действие ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа на гемодинамику пузырно-уретрального сегмента [Текст] / Есилевский Ю.М. // Материалы XIII Конгресса Российского общества урологов. - М., 2013. - С. 319-320.

14. Есилевский, Ю.М. Оценка влияния М-холино- и а1-адреноблокаторов на кровоснабжение пузырно-уретрального сегмента (ПУС) у мужчин с симптомами нижних мочевых путей (СНМП) [Текст] / Ю.М. Есилевский // Материалы Х конгресса «Мужское здоровье». - Минск, 2014. - С. 244-246.

15. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (8-й выпуск) [Текст] / И.И. Дедов [и др.] // Москва, 2017.

16. Дедов, И.И. Лечение ожирения у взрослых. Клинические рекомендации (3-й пересмотр) [Текст] / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В.,

Трошина Е.А. // Российское общество эндокринологов. - М.: Медицина, 2019. - С. 3-20.

17. Дедов, И.И. Сахарный диабет 2 типа у взрослых (клинические рекомендации) [Текст] / Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхмлова М.Ш. // Российское общество эндокринологов // М.: Медицина, 2019. - С. 17-19.

18. Иващенко, В.А. Диагностика и лечение расстройств мочеиспускания после трансуретральной резекции простаты у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: автореф. дис. канд. мед. наук. [Текст] / Санкт-Петербург, 2017. - С. 25.

19. Кадырбеков, А.К. Клинические особенности ведения больных после одномоментной чреспузырной аденомэктомии [Текст] / А. К. Кадырбеков, Г. С. Чернецова // Вестн. Кыргызско-Российского славянского ун-та. - 2017. -Т. 17, № 7. - С. 30-32.

20. Калинченко, С.Ю., Тюзиков И.А., Греков Е.А. Андрогены и симптомы нарушения функции нижних мочевых путей: исключительно мужская гендерность или нерешенная проблема обоих полов? [Текст] / Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Греков Е.А. [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 4. - С. 40-48.

21. Калинченко, С.Ю. Бессимптомная доброкачественная гиперплазия предстательной железы: лечить или не лечить? Эффективная фармакотерапия. [Текст] / Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов О.Л., Тишова Ю.А. // - Урология. - 2012. - № 4. - С. 50-53.

22. Калинченко, С.Ю. Заболевания предстательной железы и метаболический синдром: новая патогенетическая концепция (литературный обзор) [Текст] / Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. // Медицинский алфавит. Больница. - 2011. - № 4. - С. 38-43.

23. Калинченко, С.Ю. Метаболический синдром и доброкачественная гиперплазия предстательной железы: единство патофизиологических механизмов и новые перспективы патогенетической терапии [Текст] /

Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Греков Е.А., Ворслов Л.О., Фомин А.М., Тишова Ю.А. // Consilium Medicum. - 2012. - 14 (7). - P. 19-24.

24. Калинченко, С.Ю. Окислительный стресс как причина системного старения. Роль препаратов а -липоевой кислоты (Эспа-Липон) в лечении и профилактике возраст-ассоциированных заболеваний [Текст] / Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тюзиков И.А., Тишова Ю.А. // Фарматека. - 2014. - №6.

- С. 43-54.

25. Калинченко, С.Ю. Ожирение, инсулинорезистентность и репродуктивное здоровье мужчины: патогенетические взаимодействия и современная патогенетическая фармакотерапия [Текст] / Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 27.

- С. 66-79.

26. Каприн, А.Д. Оптимизация медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы [Текст] / Каприн А.Д., Костин А.А., Кульченко Н.Г. // Вопросы урологии и андрологии. - 2013. - 1(2). - С. 5-9.

27. Карпов, Ю.А. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвёртый пересмотр) [Текст]. Карпов Ю.А., Белоусов Ю.Б., Волкова Э.Г., Галявич. А.С. [и др.] // Российское медицинское общество по аретриальной гипертонии. - М.: Медицина, 2010. - С. 7-33.

28. Квятковская, Т. А. Значение показателя ускорения потока мочи при урофлоуметрии в диагностике инфравезикальной обструкции у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы [Текст] / Т.А. Квятковская, Е. А. Квятковский, А. Е. Квятковский // Урология. - 2017.

- Т. 21, № 2 (81). - С. 61-66.

29. Кирпатовский, В.И. Оксидантный стресс и тканевая гипоксия как факторы, способствующие развитию дисфункции предстательной железы и мочевого пузыря при метаболическом синдроме [Текст] / Кирпатовский В.И., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Кудрявцева Л.В., Фролова Е.В., Векильян М.А., Каприн А.Д. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2021. -14(2). - С. 14-22.

30. Кирпатовский, В.И. Андрогенный дефицит и прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных с метаболическим синдромом: нет ли противоречия? [Текст] / Кирпатовский В.И., Фролова Е.В., Надточий О.Н., Чочуев О.С. // Андрология и генитальная хирургия - 2017. - № 3. - С. 10-19.

31. Кирпатовский, В.И. Влияние противоишемической терапии на восстановление функции мочевого пузыря после острой задержки мочи [Текст] / Кирпатовский В.И., Баблумян А.Ю., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Адамян Н.К., Мурадян А.А. [и др.] Экспериментальная и клиническая урология. - 2018. - №1. - С. 28-35.

32. Кирпатовский, В.И. Метаболический синдром: влияние на прогрессирование ДГПЖ, симптомов нижних мочевых путей и эффективность терапии ДГПЖ (обзор литературы) [Текст] / Кирпатовский В.И., Чочуев О.С., Надточий О.Н., Фролова Е.В., Казаченко А.В., Сивков А.В. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2017. - №1. - С. 74-83.

33. Кирпатовский, В.И. Роль гормональных факторов и нарушения кровоснабжения предстательной железы в патогенезе ДГПЖ [Текст] / Кирпатовский В.И., Мкртчян К.Г., Фролова Е.В., Казаченко А.В. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - №2. - С. 38-45.

34. Кирпатовский, В.И. Экспериментально вызванный метаболический синдром у крыс: патогенез развития ДГПЖ и дисфункции мочеиспускания [Текст] / Кирпатовский В.И., Чочуев О.С., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Кудрявцева Л.В., Фролова Е.В., Казаченко А.В. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - № 4. - С. 32-37.

35. Кондратьева, Л.В. Метаболический синдром при ревматоидном артрите [Текст] / Кондратьева Л.В., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №3. - С. 302-312.

36. Корнеев, И.А. Симптомы нижних мочевых путей у мужчин северо-западного региона Российской Федерации: анализ результатов популяционного

исследования [Текст] / И.А. Корнеев, Т.А. Алексеева, С.Х. Аль-Шукри, Д.Ю. Пушкарь // Урологические ведомости. - 2016. - Т. 6, № 1. - С. 5-9.

37. Корнеев, И.А. Эпидемиология расстройств мочеиспускания у мужчин Российской Федерации [Текст] / И.А. Корнеев, Т.А. Алексеева, М.И. Коган, Д.Ю. Пушкарь // Урология. - 2016. - № 2. - С. 70-75.

38. Ксенева, С.И. Влияние немедикаментозной коррекции метаболического синдрома на состояние предстательной железы у пациентов молодого возраста [Текст] / Ксенева С.И., Юрмазов З.А., Удут В.В. // Евразийский Союз Учёных. - 2016. - 2-2 (23). - С. 64-66.

39. Кульченко Н.Г. Оптимизация подходов консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Клинико-морфологическое исследование [Текст] / Кульченко Н.Г. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 1. С. 101-106.

40. Лунева, Ю.В. Оценка эффективности комбинированной фармакотерапии с использованием фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией в условиях обычной амбулаторной практики [Текст] / Лунева Ю.В., Корнилов А.А., Поветкин С.В. [и др.] // Кардиология. - 2018. - №3. - С. 37-42.

41. Мартов А.Г., Ергаков Д.В. Патогенетическая терапия доброкачественного объёмного увеличения предстательной железы на фоне гиперплазии её переходной зоны [Текст]. / А. Г. Мартов, Д.В. Ергаков. // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - Т. 34. - С. 38-46.

42. Мартов, А.Г. Терапия симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: что нового в 2016 году [Текст] / А.Г. Мартов, Д.В. Ергаков // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2016. - Т. 23, № 3. - С. 2-7.

43. Марцевич, С.Ю. Изучение влияния урсодезоксихолиевой кислоты на эффективность и безопасность терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей

(исследование РАКУРС) / Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - 10(2). - С. 147152.

44. Марцевич, С.Ю. Реальная практика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по данным регистра ПРОФИЛЬ) [Текст] / Марцевич С.Ю., Гайсенок О.В., Трипкош С.Г. [и др.] Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2013. - 9(4). - C. 362-367.

45. Муразов, Я.Г. Оценка химиопрофилактического потенциала полипренолов из хвои Picea abies L. и Pinus sylvestris L. на модели канцерогенеза предстательной железы у самцов крыс Wistar [Текст] / Муразов Я.Г., Нюганен А.О., Артемьева А.С. // Вопросы питания. - 2021. - 90 (3). - С. 104115.

46. Мисникова, И.В. Нарушение углеводного обмена в рамках метаболического синдрома: диагностика и лечение [Текст] / Мисникова И.В. // Поликлиника. -2016. - №1-2. - С. 17-20.

47. Мкртумян, А.М. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин [Текст] / А.М. Мкртумян, Л.В. Егшатян // Ожирение и метаболизм. - 2017. - 14(3). - С. 19-24.

48. Назаренко, Г.И. Ультразвуковая диагностика предстательной железы в современной урологической практике [Текст] / Г.И. Назаренко, А.Н. Хитрова // Издательский дом Видар М. - 2012. - С. 288.

49. Органов, Р.Г. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации (2-е изд.) [Текст] / Р.Г. Оганова [и соавт.] // М.: Силицея-Полиграф, 2009. - С. 292-332.

50. Пушкарь, Д.Ю. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы: российские клинические рекомендации [Текст] / Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. // Урология. - 2017. - №3. - С. 4-18.

51. Расин, М.С. Хроническое воспаление и инсулинорезистентность в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы) [Текст] / Расин М.С. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. №1. - С. 52-57.

52. Раснер, П.П. Расстройства мочеиспускания у мужчин. Методические рекомендации №6 [Текст] / П.И. Раснер, М.А. Газимиев, З.К. Гаджиева, Г.Р. Касян. // Москва, 2017. - С. 620.

53. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 [Текст] / Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 1. - С. 5-92.

54. Сорокин, Д.А. Гиалуроновая кислота в лечении и профилактике послеоперационных осложнений эндоскопических операций по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы [Текст]. Сорокин Д.А., Пучкин А.Б., Семенычев Д.В., Карпухин И.В., Кочкин А.Д., Зорин Д.Г., Севрюков Ф.А. // СТМ. - 2015. - 7(4). - eLIBRARY ГО: 2514093645.

55. Суляева, Н.М. Возможности лучевых методов исследования в диагностике висцерального ожирения [Текст] / Суляева Н.М. // Бюл сиб мед. - 2010. - №5. - С. 121-128.

56. Тарасов, Н.И. Лечение расстройств мочеиспускания после трансуретральной резекции предстательной железы [Текст] / Н.И. Тарасов, В.А. Иващенко // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - №1. - С. 98-105.

57. Тюзиков, И.А. Варианты клинического течения и морфометрических параметров доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин с метаболическим синдромом и андрогенным дефицитом [Текст] / Тюзиков И.А., Греков Е.А., Калинченко С.Ю. // Урология. - 2015. - № 5. - С. 66-69.

58. Тюзиков, И.А. Взаимосвязь компонентов метаболического синдрома и гормональных нарушений в патогенезе заболеваний предстательной железы

(обзор литературы) [Текст] / Тюзиков И.А., Мартов А.Г. Греков Е.А. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - № 3. - С. 39-46.

59. Тюзиков, И.А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как системное гормонально-метаболическое заболевание: время изменить парадигмы патогенеза и фармакотерапии [Текст]. / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калиниченко. // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - Т. 33. - С. 31-46.

60. Тюзиков, И.А. Клинико-экспериментальные параллели в патогенезе заболеваний предстательной железы [Электорнный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - Режим доступа: www. science-education. ru/101-5476.

61. Тюзиков, И.А. Новые системные механизмы патогенеза симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин (литературный обзор) [Текст] / Тюзиков И.А., Мартов А.Г., Калинченко С.Ю. // Бюллетень сибирской медицины. -2012. - № 2. - С. 93-100.

62. Тюзиков, И.А. Роль возрастного андрогенного дефицита в патогенезе аденомы предстательной железы [Текст] / Тюзиков И.А., Братчиков О.И., Михайлов Д.В., Шумакова Е.А., Чураев С.А. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2016. - №1. - С. 14-18.

63. Тюзиков, И.А. Роль окислительного стресса в патогенезе андрологических заболеваний. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - новые грани фармакотерапевтических опций в современной андрологической практике [Текст] / Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 9. - С. 20-37.

64. Тюзиков, И.А. Системные механизмы патогенеза заболеваний предстательной железы (литературный обзор) [Текст] / Тюзиков И.А., Фомин А.М., Калинченко С.Ю., Мартов А.Г // Андрология и генитальная хирургия. -2012. - №2. - С. 4-12.

65. Филимонов, В.Б. Влияние метаболического синдрома на развитие и клинические проявления доброкачественной гиперплазии предстательной

железы [Текст] / Филимонов В.Б., Васин Р.В., Костин А.А., Панченко В.Н. // Исследования и практика в медицине. - 2018. - 5 (4). С. 46-57.

66. Чазова, И.Е. Первые результаты Российской программы Стратегия у пациентов с артериальной гипертензией: оценка эффективности Нолипрела при недостаточном контроле артериального давления [Текст] / Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Колос И.П. // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 5. - С. 57-69.

67. Чазова, И.Е. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) [Текст] / Чазова И.Е. [и др.] // М., 2009. - С. 1-32.

68. Ajeganova, S. Association of obesity with worse disease severity in rheumatoid arthritis as well as with comorbidities. A long-term followup from disease onset [Text] / Ajeganova S., Andersson M.L., Hafstrom I. //. Arthr Care Res. - 2013. -Vol. 65. - P. 78-87.

69. Akin, Y. Preliminary assessment of neck circumference in benign prostatic hyperplasia in patients with metabolic syndrome [Text] / Akin Y, Gulmez H, Atez E, [et al.] // Int Braz J Urol. - 2017. - 43 (1). - P. 95-103.

70. Alberti, K.G. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation [Text] / Alberti K.G. [et al.] // Diabet. Med. - 2006. - 23 (5). - P. 469-480.

71. Almasri, A.M. Rhythmic contraction generates adjustable passive stiffness in rabbit detrusor / Almasri A.M., Ratz P.H., Bhatia H. [et al.]. // J. Appl. Physiol. -2010. - Vol.108. - P. 544-553.

72. Altin, S. Metabolic syndrome does not impair the response to alfuzosin treatment in men with lower urinary tract symptoms: a double-blind, randomized, placebo-controlled study [Text] / Altin S, Ozan T, Ilhan S, Ilhan N, Onur R. // Turk J Urol. - 2015. - 41(3). - P. 125-131.

73. Andriole, G. Dihydrotestosterone and the prostate: the scientific rationale for 5alpha-reductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia [Text] /

Andriole G., Bruchovsky N., Chung L.W. [et al.] // J Urol. - 2004 - 172 (4). - P. 1399-1403.

74. Andriole, G. L. Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial [Text] / Andriole G.L., Grubb R.L., Buys S.S. // N. Engl. J. Med. - 2009. - 360 (13). - P. 1310-1319.

75. Ansari, M.A. Serum sex steroids, gonadotropins and sex hormonebinding globulin in prostatic hyperplasia [Text] / Ansari M.A., Begum D., Islam F. // Ann. Saudi. Med. - 2008. - Vol. 28. - P. 174-178.

76. Aoun, F. In search for a common pathway for health issues in men-the sign of a holmesian deduction [Text] / Aoun F, Albisinni S, Chemaly AK, Zanaty M, Roumeguere T. // Asian Pac J Cancer Prev. - 2016. - 17 (1). - P. 1-13.

77. Azadzoi, K.M. Atherosclerosis-induced chronic ischemia causes bladder fibrosis and non-compliance in the rabbits [Text] / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. - 1999. - Vol. 161, № 5. - P. 1626-1635.

78. Azadzoi, K.M. Chronic ischemia increases prostatic smooth muscle contraction in the rabbit [Text] / Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. - 2003. - Vol. 170, No. 2. Pt. 1. - P. 659-663.

79. Azzouni, F., The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases [Text] / Azzouni F., Godoy A., Li Y., Mohler J. // Adv Urol. - 2012. - 530121.

80. Balhara, B. Severe insulin resistance alters metabolism in mesenchymal progenitor cells [Text] / Balhara B, Burkart A, Topcu V, Lee Y K, Cowan C, Kahn C R, Patti M E. // Endocrinology. - 2015. - 156 (6). - P. 2039-2048.

81. Barentsz, J.O. ESUR prostate MR guidelines [Text] / J. O. Barentsz, J. Richenberg, R. P. Choyke, S. Verma. // Eur Radiol. - 2012. - 22(4). - P. 746-757.

82. Bechis, S.K. Personalized medicine for the management of benign prostatic hyperplasia [Text] / Bechis S.K., Otsetov A.G., Ge R., Olumi A.F. // J Urology 2014. - 192(1). - P. 16-23.

83. Boyle, P. The epidemiology of benign prostatic hyperplasia and observations on concomitant hypertension [Text] / Boyle P, Napalkov P. // Scand J Urol Nephrol Suppl. - 1995. - Vol. 168. - P. 7-12.

84. Calogero, A.E. Epidemiology and risk factors of lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction [128] / Calogero AE, Burgio G, Condorelli A, Cannarella R, La Vignera S. // Aging Male. - 2019. -22(1). - P. 12-19.

85. Cantiello, F. Periurethral fibrosis secondary to prostatic inflammation causing lower urinary tract symptoms: a prospective cohort study [Text] / Cantiello F., Cicione A., Salonia A. [et al.] // Urology. - 2013. - 81(5). - P. 1018-1023.

86. Cao, B. Correlation between metabolic syndrome and clinical progression in patients with benign prostatic hyperplasia [Text] / Cao B, Sun HB, Su JH, Shen MS, Cao ZG, Jia RP, [et al.] // ZhonghuaYiXueZaZhi. - 2010. - 90(40). - P. 2823-2825.

87. Celli, B. - Cardiovascular safety of tiotropium in patients with COPD [Text] / Celli B, Decramer M, Leimer I [et al.] // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 20-30.

88. Ceylan, C. Prostatic fluid free insulin-like growth factor-1 in relation to benign prostatic hyperplasia [Text] / Ceylan C, Serel A, Doluoglu OG, Armagan A, Yuksel S. // Urol J. - 2014. - 10(4). - P. 1067-1071.

89. Chawnshang, C. Androgens and androgen receptor: mechanisms, functions, and clinical applications [Text] / Chawnshang C. // USA: Kluwer Academic Publishers. - 2002. - P. 503.

90. Chin-Hsiao, T. Benign prostatic hyperplasia is a significant risk factor for bladder cancer in diabetic patients: a population-based cohort study using the National Health Insurance in Taiwan [Text] / Chin-Hsiao Tseng // BMC Cancer. - 2013. -Vol.13. - P. 7.

91. Comeglio, P. Opposite effects of tamoxifen on metabolic syndrome-induced bladder and prostate alterations: a role for GPR30/ GPER? [Text] / Comeglio P., Morelli A., Cellai I. [et al.] // Prostate. - 2014. - 74(1). - P. 10-28.

92. Cornier, M. The metabolic syndrome [Text] / Cornier M, Dabelea D, Hernandez T [et al.] // Endocr Rev. - 2008. - Vol. 29. - P. 777-822.

93. Chu, K.F. The impact of obesity on benign and malignant urological conditions [Text] / Chu K.F., Rotker K., Ellsworth P. // Postgrad Med. - 2013. - 125 (4). - P. 53-69.

94. Chughtai, B. Benign prostatic hyperplasia [Text] / Forde JC, Thomas DM, Laor L, Hossack T, Woo HH [et al.] // Nat Rev Dis Prim. - 2016. - 2 (1). - P. 1-15.

95. Corona, G. Benign prostatic hyperplasia: a new metabolic disease of the aging male and its correlation with sexual dysfunctions [Text] / Corona G, Vignozzi L, Rastrelli G [et al.] // Int J Endocrinol. - 2014. - Article ID 329456. - P. 14.

96. Cyrus, A. Impact of metabolic syndrome on response to medical treatment of benign prostatic hyperplasia [Text] / Cyrus A, Kabir A, Goodarzi D [et al.] // Korean J Urol. - 2014. - 55(12). - P. 814-820.

97. Dahle, SE. Body size and serum levels of insulin and leptin in relation to the risk of benign prostatic hyperplasia [Text] / Dahle SE, Chokkalingam AP, Gao YT, Deng J, Stanczyk FZ, Hsing AW. // J Urol. - 2002. - 168(2). - P. 599-604.

98. Damiano, R., Lorenzo G.D., Cantiello F. et al. Clinicopathologic features of prostate adenocarcinoma incidentally discovered at the time of radical cystectomy: an evidence-based analysis [Text] / Damiano R., Lorenzo G.D., Cantiello F. [et al.] // Europian Urology. - 2007 - 52 (3). - P. 648-657.

99. Das, K. Benign prostate hyperplasia and nutrition [Text] / Das K, Buchholz N. // Clin Nutr ESPEN. - 2019. - Vol. 33. - P. 5-11.

100. De Conti, P.S. Urinary biomarkers of inflammation and tissue remodeling may predict bladder dysfunction in patients with benign prostatic hyperplasia [Text] / De Conti PS, Barbosa J, Reis ST, Viana NI, Gomes CM, Borges L. [et al.] // Int Urol Nephrol. - 2020. - 52(11). - P. 2051-2057.

101. De Nunzio, C. Metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic enlargement: a possible link to storage symptoms [Text] / De Nunzio C, Cindolo L, Gacci M, Pellegrini F, Carini M, Lombardo R [et al.] // Urology. - 2014. - 84(5). - P. 1181-1187.

102. Demir, O. Association between severity of lower urinary tract symptoms, erectile dysfunction and metabolic syndrome [Text] / Demir O, Akgul K, Akar Z. // Aging Male. - 2009. - № 12. - P. 29-34.

103. DiBello, JR. The prevalence of metabolic syndrome and its components amongst men with and without clinical benign prostatic hyperplasia: a large, cross-sectional, UK epidemiological study [Text] / DiBello JR, Ioannou C, Rees J, Challacombe B, Maskell J,Choudhury N, Kastner C, Kirby M. // BJU Int. - 2016. - 17 (5). - P. 801-808.

104. Dogan, Y. The relationships between metabolic syndrome, erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia [Text] / Dogan Y, Uru? F, Aras B, §ahin A, Kivrak M, Ürkmez A, Güner ND, Aydin S. // Turk J Urol. - 2015. - 41(1). - P. 7-12.

105. Draisma, G. Lead times and overdetection due to prostate-specific antigen screening: estimates from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer [Text] / Draisma G., Boer R., Otto S.J. [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - 95 (12). - P. 868-878.

106. Eeg-Olofsson, K. Glycemic and risk factor control in type 1 diabetes: results from 13,612 patients in a national diabetes register [Text] / Eeg-Olofsson K., Cederholm J., Nilsson P.M. [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 496-502.

107. Egan, K.B. The Epidemiology of Benign Prostatic Hyperplasia Associated with Lower Urinary Tract Symptoms: Prevalence and Incident Rates [Text] / Egan K.B. // Urol Clin North Am. - 2016. - 43(3). - P. 289-297.

108. Eleazu, C. Management of benign prostatic hyperplasia: could dietary polyphenols be an alternative to existing therapies? [Text] / Eleazu C., Eleazu K., Kalu W. // Front Phamakol. - 2017. №8. - P. 234.

109. Espinosa, G. Vitamin D and benign prostatic hyperplasia [Text] / Espinosa G, Esposito R, Kazzazi A, Djavan B. // Can J Urol. - 2013. - 20 (4). - P. 6820-6825.

110. European Association of Urology [Internet] - 2016 - Available from: http://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Non-Neurogenic-Male-LUTS-Guidelines-2016.pdf.

111. Foo, K.T. What is a disease? What is the disease clinical benign prostatic hyperplasia (BPH)? [Text] / Foo K.T. // World J Urol. - 2019. - 37(7). - P. 12931296.

112. Gacci, M. Metabolic syndrome and benign prostatienlargement: a systematic review and metaanalisys [Text] / Gacci M, Corona G, Vignozzi L [et al.] // BJU Int. - 2015. - 115 (1). - P. 24-31.

113. Gacci, M. Metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms: the role of inflammation [Text] / Gacci M., Vignozzi L., Sebastianelli A. [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2013. - 16(1). - P. 101-106.

114. Giles, J.T. Abdominal adiposity in rheumatoid arthritis. Association with cardiometabolic risk factors and disease characteristics [Text] / Giles J.T., Allison M., Blumenthal R.S., Post W., Gelber A.C., Petri M. [et al.] // Arthr. Rheum. -2010. - 62 (11). P. 3173—3182.

115. Giuliano, F. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia [Text] / Giuliano F., Ückert S., Maggi M. [et al.] // Eur Urol. - 2013. -63(3). - P. 506.

116. Grzesiak, K. The relationship between eicosanoid levels and serum levels of metabolic and hormonal parameters depending on the presence of metabolic syndrome in patients with benign prostatic hyperplasia [Text] / Grzesiak K, RyE A, Stachowska E, Slojewski M, Rotter I, Ratajczak W [et al.] // Int J Environ Res Public Health. 2019. - 16(6). - P. 1006.

117. Godoy, A. Androgen deprivation induces rapid involution and recovery of human prostate vasculature [Text] / Godoy A., Montecinos V.P., Gray D.R. [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 300, No. 2. - P. 263-275.

118. Golden, S.H.Clinical review: prevalence and incidence of endocrine and metabolic disorders in the United States: a comprehensive review [Text] / Golden S.H., Robinson K.A., Saldanha I. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - 94. - P. 18531878.

119. Gorbachinsky, I. Metabolic Syndrome and Urological Deseases [Text] / I. Gorbachinsky // Rev Urol. - 2010. - 12 (4). - P. 157-180.

120. Grossman, H. Complex relationship between sex hormones, insulin resistance and leptin in men with and without prostatic disease [Text] / Grossman H., Fabre B., Lopez M. [et al.] // Aging Male. - 2015. - 19(1). - P. 40-45.

121. Hadhsheno, MA. Lower urinary tract symptoms are associated with low level of serum serotonin, high level of adiponectin and fasting glucose and benign prostatic enlargement [Text] / Hadhsheno MA, Mellstrom D, Peeter R, Hammarsten J, Lorentzon M, Sundh V [et al.] // Scand J Urol. - 2015. - 49 (2). P. 155-161.

122. Hammarsten, J. Hyperinsulinemia as a risk factor for developing benign prostatic hyperplasia [Text] / Hammarsten J., Hogstedt B. // European Urology. - 2001. - 39 (2). - P. 151-158.

123. He, Q. Metabolic syndrome, inflammation and lower urinary tract symptoms: possible translational risks [Text] / He Q, Wang Z, Liu G, Daneshgari F, MacLennan GT, Gupta S. // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2016. - 19 (1). - P. 713.

124. Herati, A.S. Effects of Testosterone on Benign and Malignant Conditions of the Prostate [Text] / Herati AS, Kohn TP, Butler PR, Lipshultz L. // Curr Sex Health Rep. - 2017. - 9(2). - P. 65-73.

125. Hwang, E.C. Men with hypertension are more likely to have severe lower urinary tract symptoms and large prostate volume [Text] / Hwang EC, Kim SO, Nam DH, Yu HS, Hwang I, Jung SI [et al.] // Low Urinary Tract Symptoms. - 2015. - 7(1). - P. 32-36.

126. Inamura, S. Serum C-reactive protein level is not associated with prostatic inflammation but with overactive detrusor in patients with benign prostatic hyperplasia [Text] / Inamura S, Ito H, Shinagawa T, Tsutsumiuchi M, Taga M, Tsuchiyama K [et al.] Neurourol Urodyn. - 2019. - 38(6). - P. 1728-1736.

127. Isidori. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a metaanalysis [Text] / Isidori [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2005. - 63 (4). - P. 381-394.

128. Kaplan, S. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial [Text] / Kaplan S., Lee L., Meehan A. [et al.] // J. Urol. -2011. - Vol. 185, № 4. - P. 1369-1373.

129. Kershaw, E.E., Adipose tissue as an endocrine organ [Text] / Kershaw E.E., Flier J.S. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004. - 89 (6). - P. 2548-2556.

130. Kumar, R. Selective estrogen receptor modulators regulate stromal proliferation in human benign prostatic hyperplasia by multiple beneficial mechanisms - action of two new agents [Text] / Kumar R., Verma V., Sarswat A. [et al.] // Invest New Drugs. - 2012. - 30 (2). - P. 582-593.

131. Kupelian, V. Association of lower urinary tract symptoms and the metabolic syndrome: results from the Boston Area Community Health Survey [Text] / Kupelian V, McVary KT, Kaplan SA. // J Urol. - 2009. - № 182. - P. 616-624.

132. Khan, Z.A. Endothelins in chronic diabetic complications [Text] / Khan Z.A., Chakrabarti S. // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 81. - P. 622-634.

133. Kadihasanoglu, M. Letter to the editor: Impact of metabolic syndrome on response to medical treatment of benign prostatic hyperplasia [Text] / Kadihasanoglu M., Ozbek E. // Korean J Urol. - 2015. - 56 (12). - P. 845-846.

134. Kobayashi, H. Suppressive effects of the antiandrogen agent, chlormadinone acetate and the 5alpha-reductase inhibitor, dutasteride on prostate weight and intraprostatic androgen levels in rats [Text] / Kobayashi H., Gotanda K., Shibata Y. [et al.] // Arzneimittelforschung. - 2011. - 61 (9). - P. 515-520.

135. Koritsiadis, G. Androgens and bladder outlet obstruction: a correlation with pressure-flow variables in a preliminary study [Text] / Koritsiadis G., Stravodimos K., Mitropoulos D. // BJU Int. - 2008. - Vol. 101, № 12. - P. 1542-1546.

136. Lane-Cordova, A.D. Association Between Cardiovascular Health and Endothelial Function with Future Erectile Dysfunction: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [Text] / Lane-Cordova AD, Kershaw K, Liu K, Herrington D, Lloyd-Jones DM. // Am J Hypertens. - 2017. - 30(8). - P. 815-821.

137. Lankin, V.Z. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes [Text] / V.Z. Lankin, A.K. Tikhaze // Kardiologiia. - 2016. - Vol. 56, № 12. - P. 97-105.

138. Lankin, V.Z. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research [Text] / V.Z. Lankin, A.K. Tikhaze // Curr Aging Sci. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 18-25.

139. Laven, BA. Birth weight, abdominal obesity and the risk of lower urinary tract symptoms in a population based study of Swedish men [Text] / Laven BA, Orsini N, Andersson SO, Johansson JE, Gerber GS, Wolk A. // J Urol. - 2008. - 179 (5). - 1891-1895.

140. Launer, B.M. - The rising worldwide impact of benign prostatic hyperplasia [Text] / Launer BM, McVary KT, Ricke WA, Lloyd GL. // BJU Int. - 2021. - 127(6). -P. 722-728.

141. Lee, R.K. Central obesity as measured by waist circumference is predictive of severity of lower urinary tract symptoms [Text] / Lee RK, Chung D, Chughtai B, Te AE, Kaplan SA. // BJU. - 2012. - 110(4). - P. 540-545.

142. Lee, S. Central obesity as a risk factor for prostatic hyperplasia [Text] / Lee S, Min HG, Choi SH, Oh SW, Kim YJ, Park Y [et al.] // Obesity (SilverSpring). - 2006 -14(1). - P. 172-179.

143. Lee, Y.C. The impact of metabolic syndrome on the responsiveness to a1-blocker in men with LUTS/BPH [Text] / Lee YC, Liu CC, Juang YS, Wu WJ, Li WM, Yen HC [et al.] // Int J Clin Pract. - 2013. - 67 (4). - P. 356-362.

144. Lin, H. The prevalence, metabolic risk and effects of lifestyle intervention for metabolically healthy obesity: a systematic review and meta-analysis: A PRISMA-compliant article [Text] / Lin H., Zhang L., Zheng R., Zheng Y. // Medicine (Baltimore). - 2017. - 96(47). - e8838.

145. Loeb, S. Prostate volume changes over time: results from the Baltimore Longitudinal Study of Aging [Text] / Loeb S, Kettermann A, Carter HB, Ferrucci L, Mettr EJ, Walsh PC. Prostate // J Urol. - 2009. - 182 (4). - P. 1458-1462.

146. Lorenzetti, F. Low testosterone levels induce apoptosis via active 3-caspase dependent signaling in the bladder wall of male rats [Text] / Lorenzetti F., Pintarelli V.L., Seraphim D.C., Dambros M. // Aging Male. - 2012. - Vol. 15, No. 4. - P. 216-219.

147. Mancia, G. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) [Text] / Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. [et al.] // J. Hypertens. - 2007. -Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.

148. McGlynn, E.Q. The quality of health care delivered to adults in United States [Text] / McGlynn E.Q., Asch S.M., Adams J. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. -348. - P. 2635-2645.

149. McVary, K.T. Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia [Text] / McVary K.T., Rademaker A., Lloyd G.L., Gann P. // J Urol. - 2005. - Vol. 174, № 4, Pt. 1. - P. 1327-1433.

150. McVary K.T. Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology [Text] / McVary K.T., Rademaker A., Lloyd G.L., Gann P. // BJU Int. - 2006. - Vol. 97, Suppl. 2. - P. 23-28.

151. Michel, M.C. Association of hypertension with symptoms of benign prostatic hyperplasia [Text] / Michel MC, Heemann U, Schumacher H. // J Urol. - 2004. -Vol. 172. - P. 1390-2003.

152. Morelli, A. Mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibition in metabolic syndrome associated prostate alterations: An experimental study in the rabbit [Text] / Morelli A., Comeglio P., Filippi S. [et al.] // Prostate. - 2013. -73(4). - P. 428-441.

153. Morgia, G. Effects of Serenoa repens, selenium and lycopene (Profluss®) on chronic inflammation association with benign prostatic hyperplasia: results of "FLOG" (Flogosis and Profluss in Prostatic and Genital Diseases), a multicenter

Italian study [Text] / Morgia G., Cimino S., Favilla V. [et al.] // Int Braz J Urol. -2013. - 39(2). - P. 214-221.

154. Murff, H.J. Thiazolidinedione and Metformin use and the risk of benign prostate hyperplasia in veterans with diabetes mellitus [Text] / Murff HJ, Roumie CL, Greevy RA, Grijalva CG, Hung AH, Liu X, Griffin MR. // J Mens Health. - 2014.

- Vol. 11, № 4. - P. 157-162.

155. Nandeesha, H. Hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-diabetic benign prostatic hyperplasia [Text] / Nandeesha H, Koner BC, Dorairajan LN, Sen SK. // Clin Chim Acta. - 2006. - 370(1-2). - P. 89-93.

156. Navarro-Dorado, J. Mechanisms involved in testosterone-induced vasodilatation in pig prostatic small arteries [Text] / Navarro-Dorado J., Orensanz L.M., Recio P., Bustamante S. [et al.] // Life Sci. - 2008. - Vol. 83, No. 15-16. - P. 569-573.

157. Nicholson, T.M. Androgens and estrogens in benign prostatic hyperplasia: past, present and future [Text] / Nicholson T.M., Ricke W.A. // Differentiation. - 2011.

- 82(4-5). - P. 184-199.

158. Niskanen, L. Changes in sex hormonebinding globulin and testosterone during weight loss and weight maintenance in abdominally obese men with the metabolic syndrome [Text] / Niskanen L., Laaksonen D.E., Punnonen K. // Diabetes Obes Metab. - 2004. - №6. - P. 208-215.

159. Ngai, H.Y. Metabolic Syndrome and Benign Prostatic Hyperplasia: An Update [Text] / Ngai H.Y., Yuen. S. [et al.] // Asian. J Urol. - 2017. - 4(3). - P. 164-173.

160. Oelke, M. Guideline on management of male low urinary tract symptoms (LUTS), incl. benign prostatic obstruction (BPO) [Text] / Oelke M, Bachmann A, Descazeaud A [et al.] // EAU. - 2012. - 74.

161. Ozer K. Association between benign prostatic hyperplasia and neutrophil-lymphocyte ratio, an indicator of inflammation and metabolic syndrome [Text] / Ozer K., Horsanali M.O., Gorgel S.N. [et al.] // Urol Int. - 2017. - 98(4). - P. 466471.

162. Pan, JH. Association of metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia in Chinese patients of different age decades [Text] / Pan JH, Jiang C, Luo R, Zhou X. // Urol Int. - 2014. - 93(1). - P. 10-16.

163. Park, I.I. 17-Beta-estradiol at low concentrations acts through distinct pathways in normal versus BPH-derived prostate stromal cells [Text] / Park I.I., Zhang Q., Liu V, Kozlowski J.M., Zhang J., Lee C. // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 10. -

P. 4594-4605.

164. Park, YW. The relationship between lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia and the number of components of metabolic syndrome [Text] / Park YW, Kim SH, Kwon H, Kang HC, Cho K, Lee KI [et al.] // Urology. - 2013. - 82 (3). P. 674-679.

165. Parsons, JK. Obesity and benign prostatic hyperplasia: clinical connections, emerging etiological paradigms and future directions [Text] / Parsons JK, Sarma AV, Mc Vary K, Wei JT. // J Urol. - 2009. - № 182. - P. 27-31.

166. Pashootan, P. Association between metabolic syndrome and severity lower urinary tract symptoms (LUTS): an observation study in a 4666 European men cohort [Text] / Pashootan P, Ploussard G, Cocaul A, Gouvello A, Desgrandchamps F. // BJU Int. - 2015. - 116(1). - P. 124-130.

167. Patel, A. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial [Text] / Patel A., MacMahon S., Chalmers J. [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 829-840.

168. Pearson, T.A. The epidemiologic basis for population-wide cholesterol reduction in the primary prevention of coronary artery disease [Text] / Pearson T.A. // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 4-8.

169. Pinsky, P. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial [Text] / Pinsky P., Fames H., Ford L. // Cancer Prev. Res. - 2008. Vol. LP. - 182-186.

170. Rastrelli, G. Testosterone and benign prostatic hyperplasia [Text] / Rastrelli G, Vignozzi L, Corona G, Maggi M. // Sex Med Rev. - 2019. - 7(2). - P. 259-271.

171. Redman, M.W. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach [Text] / Redman M.W. [et al.] // Cancer Prev. Res. - 2008. - Vol. 1, №3. - P. 174-181.

172. Ribeiro, D.L. High fat-induced obesity associated with insulin-resistance increases FGF-2 content and causes stromal hyperplasia in rat ventral prostate [Text] / Ribeiro D.L., Pinto M.E., Maeda S.Y. [et al.] // Cell Tissue Res. - 2012. - 349 (2). - P. 577-588.

173. Roberts, RO. Insulin-like growth factor 1, insulin-like growth factor binding protein 3 and urologic measures of benign prostatic hyperplasia [Text] / Roberts RO, Jacobson DI, Girman CJ, Rhodes T, Klee GG, Lieber MM [et al.] // Am J Epidemiol. - 2003. - 157(9). - P. 784-791.

174. Rohrmann , S. Association between markers of the metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III [Text] / Rohrmann S, Smit E, Giovannucci E, Platz EA. // Int J Obes (Lond). - 2005. - 29(3). - P. 310-316.

175. Roumeguere, T. Oxidative stress and prostatic diseases [Text] / Roumeguere T, Sfeir J, Rassy E, Aoun F. // Mol Clin Oncol. - 2017. - № 5. - P. 723-728.

176. Russo, G.I. Emerging link between non-neurogenic lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic obstruction, metabolic syndrome and its components: a systematic review [Text] / Russo GI, Castelli T, Urzi D, Privitera S, La Vignera S, Condorelli RA [et al.] // Int J Urol. - 2015. - 22(11). - P. 982-990.

177. Ryl, A. Metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia: association or coincidence? [Text] / Ryl A., Rotter I., Miazgowski T., Slojewski M. [et al.] // Metabolic Diabetol Metab Syndr. - 2015. - Vol. 7, № 94.

178. Schroder, F.H. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study [Text] / Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. [et al. ] // BJU International. - 2009. - Vol. 103, № 5 P. 590-596.

179. Schroder, F.H. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study [Text] / Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. [et al.] // N. Engl. J. Med.

- 2009. - 360 (13). - P. 1320-1328.

180. Sebastianelli, A. Current status of the relationship between metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms [Text] / Sebastianelli A, Gacci M. // Eur Urol Focus. - 2018. - Sebastianelli A., Gacci M. - 4(1). - P. 25-27.

181. Sener, N.C. The impact of metabolic syndrome on the outcomes of transurethral resection of the prostate [Text] / Sener N.C., Zengin K., Ozturk U. [et al.] // J Endourol. - 2015. - 29(3). - P. 340-343.

182. Shah, M. Comparison of health care costs and comorbidities between men diagnosed with benign prostatic hyperplasia and cardiovascular disease (CVD) and men with CVD alone in a US commercial population [Text] / Shah M, Butler M, Bramley T, Curtice TG, Fine S // Curr Med Res Opin. - 2007. - 23(2). - 417-426.

183. Shekarchi, B. Nocturia: a bothersome urological symptom in the elderly [Text] / B. Shekarchi, M. Zamani // Clin. Interv. Aging. - 2016. - Vol. 18, № 11. - P. 1463-1465.

184. Shidaifat, F. Testosterone effect on the expression of genes that mediate testosterone metabolism and genes that mediate the effect of those metabolites on the prostate [Text] / Shidaifat F., Lin Y.C. // Life Sci. - 2012. - Vol. 91, No. 5-6.

- P. 194-198.

185. Simková, M. Determination of intraprostatic and intratesticular androgens [Text] / Simková M, Herácek J, Drasar P, Hampl R. // Int J Mol Sci. - 2021. - 22(1). - P. 466.

186. Smith, A.B. Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review [Text] / Smith A.B., Carson C.G. // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2009. - Vol. 5. - P.535-545.

187. Smolen, J.S. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / Smolen J.S., Aletaha D., Bijlsma J.W. [et al.]. // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 631-637.

188. Sobotka, P.A. Renal sympathetic-nerve ablation for uncontrolled hypertension [Text] / Sobotka P. A., Krum H. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 932-934.

189. Srikanthan, P. Relative Muscle Mass Is Inversely Associated with Insulin Resistance and Prediabetes. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / Srikanthan P., Karlamangla A.S. // J Clin Endocrin Metab. 2012. - 97 (6). - P. 2898-2903.

190. Sun, Y. Androgen deprivation causes epithelial-mesenchymal transition in the prostate: implications for androgen-deprivation therapy [Text] / Sun Y., Wang B.E., Leong K.G. [et al.] // Cancer Res. - 2012. - Vol. 72, No. 2. - P. 527-536.

191. Telli, O. Does metabolic syndrome or its components correlate with lower urinary tract symptoms in benign prostatic hyperplasia patients? [Text] / Telli O, Demirbas A, Kabar M [et al.] // Nephrourol Mon. - 2015. - 7(3). - e27253.

192. Theoret, M.R. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention [Text] / Theoret M.R., Ning Y.M. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 365, №2. - P. 97-99.

193. Traish, A.M. The dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin resistance [Text] / Traish A.M., Saad F., Guay A. // J. Androl. - 2009. -Vol. 30, № 1. - P. 23-32.

194. Tyagi, P. Molecular correlates in urine for the obesity and prostatic inflammation of BPH/LUTS patient [Text] / P. Tyagi, S.S. Motle., T. Koyama [et al.] // Prostate. - 2018. - 78(1). - P. 17-24.

195. Russo, A. Latest pharma-cotherapy options for benign prostatic hyperplasia [Text] / Russo A, La Croce G, Capogrosso P, Ventimiglia E, Colicchia M, Serino A [et al.] // Expert Opin Pharmacother. - 2014. - 15(16). - P. 2319-2328.

196. Vanella, L. Correlation between lipid profile and heme oxygenase system in patients with benign prostatic hyperplasia [Text] / Vanella L., Russo G.I., Cimino S. [et al.] // Urology. - 2014 - 83(6): P. 7-13.

197. Vignozzi, L. Antiinflammatory effect of androgen receptor activation in human benign prostatic hyperplasia cells [Text] / Vignozzi L., Cellai I., Santi R. [et al.] // J Endocrinol. - 2012. - 214 (1). - P. 31-43.

198. Vignozzi, L. Benign prostatic hyperplasia: a new metabolic disease? [Text] / Vignozzi L., Rastrelli G., Corona G., Gacci M. [et al.] // J. Endocrinol Invest. -2014. - Vol. 37, No. 4. - P. 313-322.

199. Vignozzi, L., Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia and metabolic syndrome [Text] / Vignozzi L., Gacci M., Maggi M. // Nat Rev Urol. -2016. - 13 (2). - P. 108-119.

200. Vignozzi, L. Tadalafil effect on metabolic syndrome associated bladder alterations: an experimental study in rabbit model [Text] / Vignozzi L., Filippi S., Comeglio P. [et al.] // J Sex Med. - 2014. - 11(5). - P.1159-1172.

201. Vignozzi, L. Testosterone protects from metabolic syndrome-associated prostate inflammation: an experimental study in rabbit [Text] / Vignozzi L, Morelli A, Sarchielli E, Comeglio P, Filippi S [et al.] // J Endocrinol - 2012. - 212(1). - P. 71-84.

202. Vikram, A. Role of insulin and testosterone in prostatic growth: who is doing what? [Text] / Vikram A., Jena G. // Med Hypotheses. - 2011. - 76 (4). - P. 474478.

203. Viollet, B. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview [Text] / Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122, № 6. - P. 253-270.

204. Wang, J.E. The association between metabolic syndrome and characteristics of benign prostatic hyperplasia. A systematic review and meta-analysis [Text] / Wang J.E., Fu Y.Y., Kang D.Y. // Medicine. - 2016. - 985 (19). - P. 32-43.

205. Wang, Z. Diabetes, growth hormone-insulin-like growth factor pathways and association to benign prostatic hyperplasia [Text] / Wang Z., Olumi A.F. // Differentiation. - 2011. - 82 (4-5). - P. 261-271.

206. Wei, J.T. Urologic diseases in America project: benign prostatic hyperplasia [Text] / Wei JT, Calhoun E, Jacobsen SJ. // J Urol. - 2008. - 179 (5) - P. 75-80.

207. Whayne, T.F. Jr. Defining the role of PCSK9 inhibitors in the treatment of hyperlipidemia [Text] / Whayne T.F. Jr. // Am J Cardiovasc Drugs. - 2016. -16(2). - P. 83-92.

208. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension [Text] / Williams B., Mancia G., Spiering W. [et al.] // Eur Heart J. -2018. - 39(33). - 3021-3104.

209. Wilt, T.J. Systematic review: comparative effectiveness and harms of treatments for clinically localized prostate cancer [Text] / Wilt T.J., Macdonald R., Rutsk I. [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2008. - 148. - P. 435-448.

210. Wu, J.H. Oral exposure to low-dose bisphenol A aggravates testosterone-induced benign hyperplasia prostate in rats [Text] / Wu J.H., Jiang X.R., Liu G.M. [et al.] // Toxicol Ind Health. - 2011. - 27(9). - P. 810-819.

211. Xia B.W. - The underlying mechanism of metabolic syndrome on benign prostatic hyperplasia and prostate volume [Text] / Xia BW, Zhao SC, Chen ZP, Chen C, Liu TS, Yang F, Yan Y. // Prostate. - 2020. - 80(6). - P. 481-490.

212. Xiao. Metformin regulates the proliferation of prostate epithelial cells inhibition of Insulin-like growth factor 1 receptor [Text] / Xiao, Xingyuan, Wang, Zongwei, Olumi, Aria F. // The Journal of Urology. - 2012. - 187(4). - P. 635.

213. Yang, T.K. Body mass index and age are predictors for symptom improvement after high-power laser vaporization for benign prostatic hyperplasia [Text] / Yang TK, Hsiao PJ, Yang HJ, Liao CH, Chiang HS, Chien KL. // J Formos Med Assoc. - 2015. - 114 (3). - P. 268-273.

214. Yang, T.K. Metabolic syndrome associated with reduced lower urinary tract symptoms in middle-aged men receiving health checkup [Text] / Yang TK, Hsieh JT, Chen SC. // J Urol. - 2012. - 80(5). P. 1093-2007.

215. Yazici, C.M. Effect of voiding position on uroflowmetric parameters in healthy and obstructed male patients [Text] / Yazici CM, Turker P, Dogan C. // Urol J. -2014. - 10(4). - P. 1106-1113.

216. Yim, S.J. Relationship between metabolic syndrome and prostate volume in Korean men under 50 years of age [Text] / Yim SJ, Cho YS, Joo KJ. // Korean J Urol. - 2011. - № 52. - P. 390-395.

217. Yin, Z. Association between benign prostatic hyperplasia, body mass index and metabolic syndrome in Chinese men [Text] / Yin Z., Yang J.R., Rao J.M., Song W., Zhou K.Q. // Asian J Androl. - 2015. - 17 (5). - P. 826-830.

218. Yoo, S. The impacts of metabolic syndrome and lifestyle on the prevalence of benign prostatic hyperplasia requiring treatment: historical cohort study of 130454 men [Text] / Yoo S, Oh S, Park J, Cho SY, Cho MC, Jeong H, Son H. // BJU Int. -2019. - 123(1). - P. 140-148.

219. Yoon, H. Effect of tamsulosine on lower urinary tract symptoms patients with metabolic syndrome [Text] / Yoon H, Yoon HS, Lee YS, Cho ST, Han DH. // Urology. - 2016. - Vol. 88. - P. 135-142.

220. Yucel, C. The effect of transdermal testosterone administration on lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction: a prospective, randomized, placebo-controlled trial [Text] / Yucel C., Keskin M.Z., Peskircioglu C.L. // Curr Urol. -2017. - Vol. 11. - P. 4-8.

221. Zhang, F.B. Comparison of the diode laser and the thulium laser in transurethral enucleation of the prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia [Text] / Zhang FB, Shao Q, Tian Y. // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2013. - Vol. 45. - P. 592-596.

222. Zhang, J. Animal models of benign prostatic hyperplasia [Text] / Zhang J, Zhang M, Tang J, Yin G, Long Z, He L [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2021. -24 (1). - P. 49-57.

223. Zhang, X. Impact of metabolic syndrome on benign prostatic hyperplasia in elderly Chinese men [Text] / Zhang X., Zong X., Liu Y., Dong L., Zhao X., Qu X. // Urol Int. - 2014. - Vol. 93. - P. 214-219.

224. Zhang, X. Testosterone regulates smooth muscle contractile pathways in the rat prostate: emphasis on PDE5 signaling [Text] / Zhang X., Zang N., Wei Y., Yin J. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 302, No. 2. - P. 243-253.

225. Zhang, Y. Androgen deprivation induces bladder histological abnormalities and dysfunction via TGF-P in orchiectomized mature rats [Text] / Zhang Y., Chen J., Hu L., Chen Z. // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 226, No. 2. - P. 121-128.

226. Zhao, S. Relationship between metabolic syndrome and predictors for clinical benign prostatic hyperplasia progression and International Prostate Symptoms Score in patients with moderate to severe lower urinary tract symptoms [Text] / Zhao S, Chen C, Chen Z, Xia M, Tang J, Shao S, [et al.] // J Urol. - 2016. - 13(3).

- P. 2717-2726.

227. Zorba, O.U. The effect of different metabolic syndrome definitions on the relationship between metabolic syndrome and LUTS in men with benign prostatic enlargement [Text] / Zorba O, Uzun H, Akca G, Vazar S. // Am J Mens Health. -2016. - pii: 1557988316638654.

228. Zou, C. Meta-analysis of metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia in Chinese patients [Text] / Zou C, Gong D, Fang N, Fan Y. // World J Urol. - 2015.

- 34 (2). - P. 281-289.

229. Zou, Z. The Role of Nocturnal Penile Tumescence and Rigidity (NPTR) Monitoring in the Diagnosis of Psychogenic Erectile Dysfunction: A Review [Text] / Zou Z, Lin H, Zhang Y, Wang R. // Sex Med Rev. Netherlands. - 2019. -7(3). - P. 442-454.

230. Zumrutbas, A.E. The Prevalence of Nocturia and Nocturnal Polyuria: Can New Cutoff Values Be Suggested According to Age and Sex [Text] / A.E. Zumrutbas, A.I. Bozkurt, O. Alkis // Int. Neurourol. J. - 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 304-310.