Изменение клеточного энергообмена и состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью. Эффективность метаболической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Петрова, Мария Геннадьевна

• Петрова, Мария Геннадьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Петрова, Мария Геннадьевна

Содержание

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о проблеме низкорослости у детей (обзор литературы)

1.1. Современные представления о проблеме низкорослости детей

1.2. Состояние сердечно-сосудистой системы при расстройствах роста

1.3. Современные представления о клеточном энергообмене

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Состояние сердечно-сосудистой системы

у детей с низкорослостью различного генеза

Глава 4. Состояние клеточного энергообмена у детей

с низкорослостью

Глава 5. Коррекция нарушения клеточного энергообмена

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Литература

Список сокращений:

АВ-соединение - атриовентрикулярное соединение

АД - артериальное давление

АДВ - имплитуда дыхательных волн

АМВ 1 - амплитуда дыхательных волн первого порядка

АМВ 2 - амплитуда дыхательных волн второго порядка

АТФ - аденозинтрифосфат

ВПС - врожденный порок сердца

ВР - вегетативная реактивность

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ГР - гормон роста

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДКМП - дилятационная кардиомиопатия

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИВТ - исходный вегетативный тонус

ИКДО - индекс конечно-диастолического объема

ИКДР - индекс конечно-диастолического размера

ИКСО - индекс конечно-систолического объема

ИКСР - индекс конечно-систолического размера

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИН - индекс напряжения

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста

ИЦ - индекс централизации

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КЗРП - конституциональная задержка роста и пубертата

КМП - кардиомиопатия КОП - клиноортостатическая проба КСО - конечно-систолический объем КСР - конечно-систолический размер ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛГ-РГ - рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛЖ - левый желудочек

МАРС - малые аномалии развития сердца

МОК - минутный объем крови

МРТ - магнитно-резонансная томография

НАД - никотинамиддинуклеотид

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОР - относительный риск

ОШ - отношение шансов

ПД - пульсовое давление

ПМК - пролапс митрального клапана

ПТК — пролапс трикуспидального клапана

РКГ - ритмокардиограмма

САД - систолическое артериальное давление

САР - снижение абсолютного/атрибутивного риска

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СИ - сердечный индекс

СТГ - соматотропный гормон

СТН - соматотропная недостаточность

СУ - степень укорочения

ТК - трикуспидальный клапан

ТТГ - тиреотропный гормон

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ФУ - фракция укорочения ХГ - хорионический гормон

ХМ ЭКГ - Холтеровское мониторирование электрокардиограммы

ЦНС - центральная нервная система

ЦИ - циркадный индекс

ЧБНЛ - число больных, которых надо лечить

ЧИК - частота исходов в группе контроля

ЧИЛ - частота исходов в группе лечения

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭХО-КГ - эхокардиография

а-ГФДГ - глицерофосфатдегидрогеназа ВМС - минерализация костной ткани ВМЕ) - плотность костной ткани

роста - коэффициент стандартного отклонения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение клеточного энергообмена и состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью. Эффективность метаболической терапии»

Введение

По данным массовых профилактических осмотров школьников и подростков, нарушение роста является весьма распространённой патологией. Выраженное отставание в росте наблюдается примерно у 3% детского населения нашей страны, а недостаточность гормона роста как причина задержки физического развития выявляется у 8-9% детей из этого числа [29]. Наиболее часто отставание в росте обусловлено конституциональными особенностями роста и развития ребенка.

Задержка роста сопровождается различными негативными изменениями, такими как нарушение фосфорно-кальциевого обмена с замедлением процессов нарастания костной массы [94], нарушение липидного обмена [40], позднее половое развитие, психологические проблемы [93, 116], увеличение числа хронических и острых заболеваний, снижение качества жизни [6]. Обменные нарушения, как правило, сопровождаются изменениями со стороны различных органов и систем, в частности, сердечно-сосудистой системы. У взрослых карликов выявлены изменения функционально-структурных параметров сердечной деятельности с уменьшением сердечного выброса, снижением индекса массы левого желудочка, снижением систолической и диастолической функции левого желудочка. Многочисленные исследования [106, 107, 110, 119, 125, 127, 128, 131] продемонстрировали увеличение смертности от сердечнососудистых заболеваний среди взрослых людей с дефицитом гормона роста. До настоящего времени недостаточно изучено состояние сердечно-сосудистой системы у низкорослых детей, что определяет актуальность и является одной из задач данной работы.

Метаболические нарушения на органном уровне связаны с изменениями процессов энергообмена в клетках, к которым наиболее чувствительны головной мозг и миокард. Данные современных научных исследований свидетельствуют о том, что даже минимальные нарушения функции миокарда

обусловлены изменением функции митохондрий. Степень нарушений клеточного обмена в современной педиатрической практике оценивается по активности дегидрогеназ и гидролаз в лейкоцитах периферической крови с помощью количественного цитохимического метода [63, 68]. Специфика изменений в состоянии энергообмена лейкоцитов позволяет применять индивидуальную корригирующую терапию кофакторами и субстратами различных метаболических путей (метаболитная терапия) у детей с различными заболеваниями с целью профилактики развития хронической патологии. Изучение нарушений метаболизма клеток у детей с задержкой роста различного генеза, его влияние на состояние сердечно-сосудистой системы - актуальная проблема педиатрии, определяющая значимость данной работы.

Цель исследования:

Улучшить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с задержкой роста на основе медикаментозной коррекции клеточного энергообмена.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью в зависимости от её генеза.

2. Изучить состояние клеточного энергообмена у детей с низкорослостью различного генеза.

3. Определить взаимосвязь нарушений цитоэнергетического статуса с изменениями сердечно-сосудистой системы

4. Оценить эффективность метаболической терапии в отношении коррекции клеточного энергообмена и функционального состояния сердечнососудистой системы у детей с низкорослостью.

Новизна научной работы

• Проведена комплексная оценка сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью различного генеза с изучением электрической активности сердца, структурно-морфологических параметров, вегетативной регуляции ритма сердца. Показано, что все дети с низкорослостью имеют проявления дисплазии соединительной ткани сердца, нарушения метаболических процессов в миокарде и регуляции ритма сердца.

• Впервые изучено состояние клеточного энергообмена у низкорослых детей с функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы.

• Впервые для коррекции нарушений клеточного энергообмена у низкорослых детей использована метаболическая терапия, способствующая улучшению функциональных параметров сердечно-сосудистой системы.

Научно-практическая значимость работы

Установлено, что задержка роста у детей сопровождается функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы. Показано, что у низкорослых детей имеются нарушения клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови. Доказана эффективность применения левокарнитина в коррекции клеточного энергообмена, что приводит к улучшению метаболических процессов в миокарде и, тем самым, снижает риск развития сердечно-сосудистой патологии в дальнейшем.

Положения, выносимые на защиту

1. У всех детей с задержкой роста выявляются диспластические изменения сердца. Нарушения электрической активности миокарда регистрируются у 1/3 детей с конституциональной и эндокринно-зависимой

задержкой роста и 2/3 детей с генетическими и хромосомными заболеваниями. Для детей с конституциональной задержкой роста и дефицитом соматотропного гормона характерны функциональные изменения гемодинамики.

2. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы сопровождаются нарушениями клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови, более выраженными в группах детей с генетическими и хромосомными заболеваниями и детей с конституциональной задержкой роста.

3. Нарушение функции автоматизма сопровождается более выраженными изменениями активности лактатдегидрогеназы и глицерофосфатдегидрогеназы. Показатели сократительной функции миокарда имеют прямую связь с уровнем сукцинатдегидрогеназы и обратную - с изменением глицерофосфатдегидрогеназы.

4. Метаболическая терапии эффективна в отношении коррекции клеточного энергообмена у 65,1% детей независимо от генеза низкорослости.

Личное участие автора в получении научных результатов

Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении детей с низкорослостью, организовывала проведение клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Автором освоен и использован в работе метод количественного цитохимического анализа на базе ГУ Научного центра здоровья детей РАМН. Проведены: формирование базы данных, анализ результатов исследования и статистическая обработка материала, оценка эффективности лечения в соответствии с основными принципами эпидемиологической статистики.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 65-й и 66-й Научной конференции молодых ученых СГМУ «Молодые ученые -

здравоохранению региона» (2004, 2005 гг., Саратов), IV Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (2005 г., Москва), 7 Международном съезде детских эндокринологов (The European Society for Pediatric Endocrinology - ESPE, 2005 г., Франция, Лион), Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (2007 г., Саратов), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Актуальные проблемы педиатрии» (2007 г., Саранск), Всероссийской научной школе-семинаре «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине - 2009» (2009 г., Саратов), Международной школе-семинаре Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, 2009 г., Москва), 49 ежегодном съезде Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, 2010 г., Чехия, Прага).

Публикации:

По материалам диссертации опубликованы 13 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение в практику здравоохранения:

Материалы диссертации внедрены в работу клиники пропедевтики детских болезней Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского и эндокринологического отделения ГУЗ «Саратовской областной детской клинической больницы». Полученные материалы используются при чтении лекций и проведении семинаров для врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей-детских эндокринологов на кафедре пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ.

Глава 1. Современные представления о проблеме низкорослости

детей (обзор литературы)

1.1. Современные представления о проблеме низкорослости детей

Физическое развитие является одним из ведущих показателей состояния здоровья детей [89]. В протоколе индикаторов состояний, использованных для расчета патологического груза болезней населения мира, одним из критериев наличия отклонений в здоровье является низкий уровень, темп и дисгармоничность физического развития (Murray Ch. JX., Lipez A.D., 1994; Капитонов В.Ф., 2005).

Основным параметром физического развития является рост. Задержка роста - актуальная проблема педиатрии, так как по данным многих авторов [124, 21, 53, 92] около 3% детского населения отстают от сверстников в физическом развитии. По данным Баранова A.A., Щеплягиной JI.A., (2000г.) доля низкорослых детей составляет 8%. При обследовании 21,5 тыс. детей 7-17 лет в 5 крупных городах России (Москва, Санкт-Петербург, Нальчик, Иркутск, Екатеринбург) у 31,7% лиц женского пола и 31% мужского пола выявлен низкий уровень физического развития (Изаак С.И., Панасюк Т.В., 2005). Дефицит гормона роста у низкорослых детей выявляется в 8,5% случаев [31, 34]. Чаще отставание в росте у детей обусловлено неэндокринными причинами [76, 100]. Практически 90% случаев составляют конституциональные особенности развития (Касаткина Э.П., 1995). По данным Касаткиной Э.П. (1996), Каширской Н.Ю., Капрановой Н.И., (2002) около 10-12% патологии приходится на долю семейного характера низкорослости [29, 30, 32]. Около 3% населения имеют идиопатическую форму низкорослости [23].

Задержка роста сопровождается различными негативными изменениями, такими как нарушение фосфорно-кальциевого обмена с замедлением процессов нарастания костной массы [94], нарушение липидного обмена [40], позднее половое развитие, психологические проблемы [22, 93, 116], увеличение числа хронических и острых заболеваний, снижение качества жизни [6].

Недостаточность ГР у детей проявляется в основном задержкой роста. Длина тела при рождении у детей с недостаточностью ГР по данным [21] в среднем ниже популяционной нормы, по другим данным [5] не отличается от таковых у здоровых детей. В анамнезе многих больных выявляются отклонения в неонатальном периоде: более длительная желтуха, гипогликемия.

Первые признаки заболевания появляются у детей в возрасте 2-3 лет, когда они начинают отставать от сверстников. На момент обращения к врачу дефицит роста ребенка по отношению к среднему показателю для возраста, как правило, превышает 3 стандартных отклонения (т. е., БОЗ роста ниже -3). При позднем выявлении недостаточности ГР ЗЭБ роста может быть ниже -5.

роста представляет собой интегральный показатель, характеризующий динамику роста за длительный период времени. Поэтому при небольшой длительности заболевания значительное снижение роста может

отсутствовать. Более чувствительным параметром является скорость роста, рассчитанная не менее чем за 6-месячный период. При соматотропной недостаточности скорость роста в абсолютном значении, как правило, не превышает 4-5 см/год, а при выраженном дефиците ГР — 2-3 см/год. Чем значительнее дефицит ГР, тем раньше и в большей степени индивидуальная кривая роста отклоняется от возрастной нормы. Крайние проявления имеют место при состояниях, обусловленных дефектом гена ГР.

До некоторого времени существовало мнение, что ГР в течение первых лет жизни не влияет на рост и поэтому соматотропная недостаточность до 2-4-летнего возраста не проявляется. Действительно, заметное отставание в росте от сверстников в большинстве случаев отмечается после 4 лет. Однако, анализ антропометрических показателей свидетельствует о замедлении темпов роста уже на втором году жизни, а в случаях резкого дефицита ГР явное снижение скорости роста фиксируется в первые месяцы жизни [136].

Телосложение у детей с недостаточностью ГР пропорциональное. В ряде случаев отмечается некоторое увеличение отношения длины туловища к длине нижнего сегмента тела (детские пропорции), однако при учете костного возраста

такая диспропорция выражена слабее. Иногда отмечают также диспропорционально мелкие кисти и стопы (акромикрия).

Одним из характерных проявлений дефицита ГР является чрезмерное отложение жира на туловище. Это типично для детей старшего возраста и взрослых и редко обращает на себя внимание в первые годы жизни. Однако, как показывает ретроспективный анализ, у детей с недостаточностью ГР уже при рождении масса тела может быть избыточной по отношению к длине тела [102, 105].

Много работ посвящено влиянию ГР на метаболизм костной ткани. У больных с недостаточностью секреции СТГ кости тонкие, их кортикальный слой истончен, нередко обнаруживаются структурная перестройка костей, дегенеративные изменения хрящей и суставов, а также субхондральных отделов эпифизов костей [5]. У детей с СТГ дефицитом до начала терапии гормоном роста значительно снижен уровень фосфора в крови и моче по сравнению с группой здоровых детей. При этом имеется тенденция к повышению концентрации паратгормона в крови [70]. У детей с дефицитом ГР снижены минеральная плотность длинных трубчатых костей и костей позвоночника, концентрация остеокальцина, карбокситерминального пропептида и проколлагена I типа и 1,25-дигидроксивитамина Б в сыворотке, что отражает замедленное формирование кости. Длительный дефицит ГР приводит к снижению пиковой костной массы к концу пубертатного периода [21].

В редких случаях недостаточность ГР сочетается с различными вариантами дисплазии тазобедренных суставов. У нелеченых больных описано возникновение врожденного вывиха бедра, асептического некроза головки бедренной кости (болезнь Пертеса) и эпифизеолиза бедренной кости. Имеются указания на большую частоту этих состояний при дефиците ГР по сравнению с таковой в общей популяции. По-видимому, при врожденном дефиците ГР имеет место нарушение оссификации костей тазобедренного сочленения, что и предрасполагает к развитию дисплазии [21].

Костный возраст при врожденной недостаточности ГР, как правило, значительно отстает от хронологического, однако опережает возраст для роста (возраст, при котором данный рост соответствует 50-й перцентили). Соотношение "костный возраст/возраст для роста" пропорционально степени дефицита, и при крайних вариантах (например, у больных с делецией гена ГР) может достигать 5,0 и выше.

Одним из проявлений дефицита ГР является слабость скелетной мускулатуры. В результате у таких детей нередко отмечается позднее становление двигательных навыков. С гипоплазией гортани и, возможно, недостаточным развитием мышечной ткани связывают также высокий тембр голоса, характерный как для детей, так и для взрослых лиц с недостаточностью ГР.

Как уже отмечалось, ГР играет важную роль в регуляции углеводного обмена, активируя продукцию глюкозы печенью и замедляя её периферический клиренс. При отсутствии ГР возможно развитие гипогликемии. Этот симптом недостаточности ГР более характерен для пациентов младшего возраста. Клинические проявления гипогликемии значительно варьируют. В большинстве случаев у детей с дефицитом ГР такие симптомы появляются в ранние утренние часы. Могут отмечаться сильное чувство голода, бледность, потливость, головная боль, изменение настроения, тошнота, тремор, и, наконец, развернутые судорожные припадки. Гипогликемия может быть самым ранним симптомом соматотропной недостаточности. Бессимптомная гипогликемия натощак выявляется у 10-20% детей с недостаточностью ГР [118]. Одним из факторов, предрасполагающих к развитию этого состояния, является гипокетонемия, что, по-видимому, связано с отсутствием контринсулярного действия ГР. Гипогликемия при дефиците ГР может возникать во время сна. Нераспознанные ночные приступы гипогликемии могут неблагоприятно сказываться на интеллектуальном развитии ребенка. У детей старше 5 лет гипогликемии обычно не отмечаются, однако существует повышенный риск их возникновения на фоне голодания.

При выраженных гипогликемиях у детей с соматотропной недостаточностью необходимо исключать дефицит АКТГ и гипокортицизм [120]. Однако у детей младшего возраста для возникновения тяжелой гипогликемии достаточно наличия изолированной недостаточности ГР, реже - частичной недостаточности ГР [115].

У большинства больных с изолированным СТГ дефицитом пубертат наступает самостоятельно, но, как правило, значительно запаздывает. Первые признаки полового созревания появляются при достижении костного возраста, характерного для наступления пубертата. По данным Tanner и Whitehouse, первые признаки полового развития у мальчиков наступают при достижении костного возраста 12,0 лет, хронологического - 15,0 лет, у девочек - 10,9 и 13,7 лет соответственно. Существуют данные, что больные с недостаточностью ГР обычно бесплодны [5]. По данным других авторов при изолированной недостаточности ГР спонтанный пубертат и фертильность у лиц обоего пола сохраняются, проявления гипогонадизма могут отмечаться при сочетанном выпадении нескольких функций гипофиза [21].

Умственное развитие больных с дефицитом ГР нормальное [5, 21], у них хорошая память, однако выявляется ювенильность психики со своеобразным эмоциональным инфантилизмом. У больных с удовлетворительным половым развитием эти явления выражены меньше [5]. По данным других источников у этих больных имеются проблемы с академической успеваемостью [117, 133] в виде несоответствия между IQ и развитием навыков чтения, правописания и арифметики, поведенческие проблемы. В исследовании Stabler В. et al. подтверждается, что дети с дефицитом ГР демонстрируют больше поведенческих проблем, чем дети с нормальным ростом [134]. По данным Holmes C.S. & others среди детей с дефицитом ГР примерно 20-40% хотя бы один раз оставались на второй год по сравнению с 4-5% второгодников среди здоровых детей [121].

Конституциональная задержка полового и физического развития является одной из самых распространенных форм задержки роста. Важным фактором

является наследственный характер задержки роста и пубертата: у родителей 70% пациентов отмечен поздний пубертат [90], причем в 37% семей задержка полового созревания отмечалась у обоих родителей, у 30% - у матери и у 33% -у отца [22].

Длина и масса тела при рождении не отличаются от таковых у остальных детей. Большинство детей имеют умеренную задержку роста с первых лет жизни, кривая их роста лежит в пределах 25-й - 3-й перцентилей. В допубертатный период скорость роста редко бывает ниже 5 см/год. Однако, в 910 лет темпы роста начинают прогрессивно снижаться до 3-4 см/год. К моменту обращения в клинику (13-14 лет) 8Б8 роста может быть снижен до 2-2,5. Дифференцировка костного скелета также задержана на 2-4 года и не отличается от возраста для роста. При этом разница между хронологическим возрастом и костным остается неизменной. За счет такого отставания костного возраста прогнозируемый рост укладывается в пределы нормы.

Пропорции тела у детей с КЗРП не нарушены. В ряде случаев при длительной задержке полового созревания могут формироваться евнухоидные пропорции тела.

Для детей с конституциональной задержкой роста и пубертата характерно отсроченное пубертатное ускорение роста. Пубертат и сопутствующее ему ускорение роста наступают спустя 2-4 года (сроки зависят от степени отставания костного возраста), и конечный рост укладывается в диапазон допустимых значений для данной семьи.

С расширением диагностических возможностей появилась информация о снижении костной плотности (ВМО) и снижении минерализации кости (ВМС) у подростков с КЗРП, соматотропной недостаточностью [71]. Имеются сведения о сохранении этих нарушений в дальнейшем, после манифестации пубертата и достижении нормальной половой зрелости [45, 65, 67, 70].

Предполагается, что в основе КЗРП лежат первичные нарушения в системе ГР-ИРФ-1, а активация гонадотропной функции задерживается вторично. Недостаточная секреция ГР, и в особенности ИРФ-1, приводит к поздней

активации импульсной секреции ЛГ-РГ. Кроме того, недостаточная тканевая продукция ИРФ-1 может нарушать процесс стероидогенеза в яичниках и яичках. Однако механизм нарушений оси ГР-ИРФ-1 остается неясным.

Семейная низкорослость - довольно частый вариант задержки роста. Среди родственников детей с этим вариантом всегда имеются низкорослые (менее 3-й перцентили) родственники. При рождении отмечаются нормальные показатели роста и массы тела, но темпы роста после 3-4 лет составляют не более 2-4 см/год. Принципиальным является то, что костный возраст этих детей соответствует или лишь незначительно отстает от хронологического, и, следовательно, вступление детей в пубертат практически соответствует нормальным срокам. Это обстоятельство является причиной низкорослости у взрослых с данными особенностями развития.

У детей с семейной низкорослостью [30] выявлены различные нарушения спонтанной и/или стимулированной секреции ГР по типу нейросекреторной дисфункции, а также снижение уровня ИРФ-1. По результатам нескольких исследований отмечен значимый ростовой эффект при лечении детей с семейной низкорослостью препаратами ГР - конечный рост был выше, чем в контроле в среднем на 7,5 см.

1.2. Состояние сердечно-сосудистой системы при расстройствах роста

Поражение сердечно-сосудистой системы при патологии роста впервые изучено у взрослых с акромегалией (М. МисЬагс!., 1895; Г Роштшег., 1896), при которой выявлено увеличение сердца, признаки сердечной недостаточности и артериальной гипертензии [48]. Многими авторами показано значительное увеличение массы и размеров сердца у этих больных, медленное развитие сердечной недостаточности, обусловленной превалированием соединительной ткани в стенках сердца, что сопровождается концентрической гипертрофией сердечной мышцы. Со временем в гипертрофированном миокарде развиваются дистрофические изменения - кардиомиопатия, что подтверждается изменениями на ЭКГ. Гипертрофия левого желудочка встречается более чем у

70% больных акромегалией, причем её развитие обусловлено несколькими факторами: гипертонией, ИБС, нарушением функции митрального клапана, нарушением липидного обмена и обмена углеводов, непосредственным влиянием СТГ и ИФР-1 [5]. Позже, в связи с началом использования для лечения заболевания аналогов соматостатина (октреотид), появились данные о положительной динамике течения кардиопатии в виде уменьшения степени гипертрофии левого желудочка и даже обратном её развитии [119].

При дефиците гормона роста у взрослых A.M. Раскин (1966), D. Popovici, V. Sahleanu (1966) указывали на спланхномикрию, при которой, однако, функция внутренних органов не нарушена. Другие авторы (М.С. Туркельтауб и П.Г. Бетшевер, 1937; А.Н. Андриадзе, 1953) при целенаправленном обследовании у взрослых карликов и подростков низкого роста нашли различные отклонения, среди которых ведущим была артериальная гипотония.

С совершенствованием методов диагностики получены новые данные о состоянии сердечно-сосудистой системы у взрослых с дефицитом ГР: выявлены изменения функционально-структурных параметров сердечной деятельности с уменьшением сердечного выброса [127], снижением индекса массы левого желудочка за счет уменьшения толщины его стенки и межжелудочковой перегородки [103, 125], снижение систолической функции левого желудочка [103] и диастолическая дисфункция левого желудочка [131].

По данным различных авторов при недостаточности ГР у взрослых нарушается метаболизм липопротеидов в виде повышения уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, коррелирующих с уровнем ИРФ-1 [111], повышения уровня триглицеридов и снижения уровня липопротеидов высокой плотности [110, 128]. Гиперлипидемия на фоне увеличения массы жировой ткани [107] существенно увеличивает риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. В ряде исследований продемонстрировано увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых людей с дефицитом гормона роста [127, 106; 131].

Результаты исследования сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью представлены в работе Анищук В.П. (1970) [1]. По данным автора у детей с задержкой роста гипофизарного, соматогенного и наследственно-конституционального генеза наблюдались снижение сократительной способности миокарда, гипотонический синдром, изменения конечного отрезка желудочкового комплекса электрокардиограммы обменно-трофической природы. Найденные функциональные нарушения сердечнососудистой системы усугублялись при значительной задержке роста: были наиболее выраженными у больных с гипофизарным нанизмом, в меньшей степени - у детей с задержкой роста наследственно-конституционального генеза. Автором выдвинуто предположение, что выявленные нарушения обмена электролитов (снижение уровня внутриклеточного калия, повышение внутриклеточного натрия и внеклеточного калия, уменьшение катионных градиентов) указывают на снижение анаболических процессов в организме и недостаточность энергетических запасов клеток миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петрова, Мария Геннадьевна, 2013 год

Список литературы:

1. Анищук В.П. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при некоторых формах задержки роста у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Харьков, 1970. - 24 с.

2. Аргунова В.М. Нарушения ритма и проводимости у детей / В.М. Аргунова, А.Э. Петрова, О.Н. Веревкина // Вестник аритмологии. - 2000. -№15.-С. 110

3. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин - М., 1984. - 224 с.

4. Баженова J1.K. Лечение постгипоксических кардиопатий у нововрожденных на втором этапе выхаживания / Л.К. Баженова, А. Букейр, М.В. Нароган // Педиатрическая фармакология. - 2003. - №3. - С. 57-59.

5. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская - М.: Медицина, 2002. - 752 с.

6. Безлепкина О.Б. Синдром гипофизарной карликовости у взрослых: диагностика, клиника, медико-социальная реабилитация: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Москва, 2004. - 40 с.

7. Белоконь H.A. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. - М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 448 с.

8. Белоусова И.С. Обоснование и эффективность метаболической терапии у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 28 с.

9. Березов Т. Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 1998.- С. 348-349

10. Брин И.Л. Патогенетические подходы к медикаментозной терапии нарушений развития детей с перинатальными поражениями нервной системы / И.Л. Брин, М.Л. Дунайкин, О.Г. Шейнкман // Мат-лы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2003. - С. 164-165.

11. Брин И.JI. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга / И.Л. Брин, М.Л. Дунайкин, О.Г. Шейнкман // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - №4. - Т.1. - С. 32-39.

12. Василенко В.Х. Миокардиодистрофии / В.Х. Василенко, С.Б. Фельдман, H.H. Хитров. - М., Медицина, 1989. - 272 с.

13. Василькова Н.Ю. Особенности нарушений роста у детей с наследственной патологией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2004. - 24 с.

14. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования: Рекомендации рабочей группы Европейского Кардиологического Общества и СевероАмериканского общества стимуляции и электрофизиологии // Вестник аритмологии. - 1999. - №11. _ С.52-57.

15. Вахромеева С.Н. Влияние экологического неблагополучия на развитие аллергических болезней у детей: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Москва, 1995.- 38 с.

16. Выявление физиологической модуляции активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов цитохимическим методом. Процессы биоэнергетики и структурно-функциональные свойства биологических мембран в норме и в условиях патологии / Нарциссов Р.П., Шищенко В.М., Кондрашова О.С. и др. - Саратов, 1987. - С. 62-67

17. Гнусаев С.Ф. Изменение функционального состояния сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетом и способ его коррекции / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов, O.A. Дианов // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №6. - С. 55-57

18. Гнусаев С.Ф. Современные возможности ранней диагностики и профилактики миокардиодистрофии у детей с сахарным диабетом / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов // Росс. Медицинский журнал. - 2003. - №3. - С. 32-35

/ \

19. Гнусаев С.Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей / С.Ф. Гнусаев, Ю.М. Белозеров, А.Ф. Виноградов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51. - №4. - С. 20-25

20. Горлицкая О.В. Малые аномалии сердца у детей с частой идиопатической экстрасистолией / О.В. Горлицкая, С.Е. Задорожная, JI.M. Макаров // Вестник аритмологии. - 2002. - №25. - С. 100

21. Дедов И.И. Новые технологии в диагностике и лечении синдрома низкорослости у детей // И.И. Дедов, В.А. Петеркова // Российские медицинские вести. - 2004. - №3. - С. 70-72.

22. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. - Москва, 2002. - 323с.

23. Дедов И.И. Соматотропная недостаточность / И.И. Дедов, А.Н. Тюльпаков, В.А. Петеркова. - Москва: «ИндексПринт», 1998. - 312с.

24. Диагностика и патогенетическое лечение изовалериановой ацидемии у детей / Е.А. Николаева, С.Н. Денисова, С.В. Семячкина и др. // Вопросы детской диетологии. - 2003. - №2. - С. 97-100.

25. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии. - Москва. РАМН. НЦЗД. - 2005. - 76 с.

26. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения / О.В. Зайцева // Педиатрия. - Consilium Medicum. - 2004. - Прил. 3. -С.3-6.

27. Кабиева С.М. Оценка функциональных резервов миокарда у новорожденных детей, перенесших гипоксию / С.М. Кабиева // Педиатрия. -2009. - №5. - Т.88. - С. 14-16

28. Кантимирова Е.А. Клиническая оценка адаптационных возможностей часто болеющих детей дошкольного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Москва, 2005.-26 с.

29. Касаткина Э.П. Задержка роста у детей. Дифференциальная диагностика и лечение / Э.П. Касаткина. - Москва, 1995. - 24 с.

30. Касаткина Э.П. Секреция гормона роста у детей с семейной низкорослостью / Э.П. Касаткина, Г.В. Ибрагимова, Э.М. Солтаханов // Проблемы эндокринологии. - 1996. - №3. - С. 19-21.

31. Касаткина Э.П. Идиопатическая низкоросл ость: нозологическая структура, терминология, возможности терапии / Проблемы эндокринологии. -2009. - №4. -С. 54-55

32. Каширская Н.Ю. Методы исследований физического статуса в педиатрии / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Рос. педиатр, журн. - 2002. -№6. - С. 26-30

33. Кельмансон И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии ассоциированной с малой массой тела при рождении / И.А. Кельмансон // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - №2. - С. 12-18

34. Киселёва Н.Г. Клинико-диагностическая характеристика различных вариантов низкорослости с оценкой заместительной гормональной терапии в детском возрасте: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2002. - 25 с.

35. Ключников С.О. Перспективы применения L-карнитина в педиатрии / С.О. Ключников // Педиатрия. - 2007. - №2. - Прил. Consilium medicum. - С. 143-146

36. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Кантимирова Е.А., Накостенко Т.Н. Часто болеющие дети // Лекции по педиатрии. Том 5. Болезни органов дыхания / Под ред. В.Ф. Демина и др. - М., 2005. — С. 250-269.

37. Кнорре Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина - М.: Наука. - 2002.

38. Комисарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и патологии у детей: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Москва, 1983. - 34 с.

39. Комплексная гистологическая диагностика полисистемной митохондриальной недостаточности / A.B. Меркурьева, B.C. Сухоруков, A.B. Смирнов и др. // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2003. - № 5(24). - С. 53

40. Копытина E.B. Состояние сердечно-сосудистой системы и факторы атерогенного риска у детей с различными формами низкорослости: дис. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2010 - 134 с.

41. Корнеева И.Т. Патогенетические основы коррекции функциональных изменений сердца у юных спортсменов: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М., 2003.-43 с.

42. Коррекция кардиальных изменений при вегетативной дистонии у детей и подростков: акцент на эффективность энерготропной терапии / Т.М. Творогова, И.Н. Захарова, H.A. Коровина и др. // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2009. - №3. - С. 109-114

43. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей: Опыт использования препарата Элькар / под ред. А.Д. Царегородцева, Е.А. Николаевой, B.C. Сухорукова. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006. - 88 с.

44. Корреляция активности дегидрогеназ лимфоцитов и внутренних органов / Ш.Э. Атаханов, З.Н. Духова, J1.A. Катосова и др. // Физиология человека. - 1983. - №3. - С. 87-89

ч

45. Критерии безопасности применения препаратов кальция для профилактики остеопении у подростков / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова, A.C. Воробьева // Педиатрия. - 2006. - №5. - С. 81-86.

46. Кузнецова И.Г. Нарушения ритма сердца у детей с малыми аномалиями сердца / И.Г. Кузнецова, О.И. Галимова, Т.Г. Дрепа // Вестник аритмологии. - 2002. - №25. - С. 95

47. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца / М.С. Кушаковский. - С.-Петербург: Фолиант, 2000. - 128с.

48. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина -Л.: Медицина, 1989. - С. 230-242

49. Ленинджер А. Биохимия / под ред. В.А. Энгельгардта. - М.: Мир, 1985.-С. 335-505

50. Леонтьева И.В. Миокардиодистрофия у детей и подростков / И.В. Леонтьева, С.Е. Лебедькова. - М.: Медицина, 2005. - 115с.

51. Леонтьева И.В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применения для лечения заболеваний сердца (научный обзор). -М. -2006.

52. Леонтьева И.В. Нарушение клеточной энергетики при патологии миокарда. Применения L-карнитина: Пособие для врачей / И.В. Леонтьева - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009. - 52 с.

53. Лыскина Г.А. Рост ребенка и дифференциальная диагностика низкорослости / Г.А. Лыскина, A.A. Шарова // Медицинская помощь. - 2001. -№6.-С. 16-19

54. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. Руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста / Л.М. Макаров. - М.: Медпрактика, 2000. - С. 64-84

55. Марченко Т.К. Медико-биологические основы оздоровления часто болеющих детей: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М., 2003. - 45 с.

56. Мутафьян O.A. Аритмии сердца у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение) / O.A. Мутафьян - СПб.: Невский Диалект, 2003. -224с.

57. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Арх. анат. - 1969. - №5. - С. 85-91

58. Нарциссов Р.П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1970. - 378 с.

59. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов / Р.П. Нарциссов // Вестн. АМН СССР. - 1978. - С. 71-74;

60. Нарциссов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии / Р.П. Нарциссов // Советская педиатрия. - 1984. - С. 267-294

61. Нарциссов Р.П. Цитохимическая экспертиза качества жизни. Пути развития педиатрии. - Дубна, 1993, С. 128-133.;

62. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии. Акт. речь на торж. собр., посвященном 75-летию института педиатрии РАМН / Р.П. Нарциссов. - М., 1997 - 45 с.

63. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии (лекция) / Р.П. Нарциссов. // Вестник Гиппократа. - 1998. - №1. - С. 10-26

64. Особенности метаболизма и печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот у плода и новорожденного / В.А. Таболин, A.B. Иванова, Н.Н.Володина, Ю.Г. Мухина // Педиатрия. - 1997. - №3. - С. 89-94.

65. Особенности минерального обмена у детей с отклонениями в физическом развитии / H.A. Матвеева, И.Ш. Якубова, Е.С. Богомолова, Т.К. Черняева // VIII съезд педиатров России «Современные проблемы педиатрии»: сборник материалов. - М., 1998. - С. 110.

66. Оценка эффективности лечения препаратом Элькар детей с различными вариантами митохондриальной патологии / Е.В. Тозлиян, B.C. Сухоруков, Е.А. Николаева и др. // Мат-лы IX Росс. Нац. Конгресса «Человек и лекарство». - 2002. - с. 456.

67. Петеркова В.А. Дефицит кальция и остеопенические состояния у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа /

B.А. Петеркова, H.A. Коровина // Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка (при участии компании Никомед). - Москва. - 2006. - 48с.

68. Петричук C.B. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и патологии /

C.B. Петричук, В.М. Шищенко, З.Н. Духова - Пущино, 2001. - С. 19-20

69. Петров В.И. Препарат «Элькар» в комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных / В.И. Петров, М.Я. Ледяев, Т.Е.Заячникова // TERRA MEDICA. - 2002. - №3. - С. 43-45.

70. Путина С.А. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани при недостаточности соматотропного гормона / С.А. Путина, Т.В. Коваленко, Е.Г. Бутолин // Российский педиатрический журнал. -2004. - №2-С. 14-17

71. Путина С.А. Метаболизм костной ткани при задержке роста у детей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 2004. - 23 с.

72. Распространенность нарушений ритма сердца у детей школьного возраста и их место в структуре сердечно-сосудистой патологии / М.А.Школьникова, Г.Г. Осокина, О.В. Капущяк и др. // Вестник аритмологии. -2000. -№15. -С. 120

73. Ройберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройберг, A.B. Струтынский - М.: "Бином", 1999.-С. 56-57.

74. Рыбакова М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. -М.: Изд. дом Видар-МБ, 2008. - 512 с.

75. Себелева И.А. Митохондриальная дисфункция при кардиомиокардиях у детей и обоснование путей её коррекции: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Москва, 2007. - 27 с.

76. Соболева С.А. Характеристика детей с различными формами низкорослости / С.А. Соболева, И.И. Соломатина, Е.П. Кулагина // Российский Педиатрический Журнал. - 2003. - №2. - С. 36-38

77. Сухоруков B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук. - Москва, 1998. - 34 с.

78. Сухоруков B.C. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях / B.C. Сухоруков, Р.П. Нарциссов, C.B. Петричук // Архив патологии. - 2000. - Т.62. -№2.-С. 19-21.

79. Сухоруков B.C. Нарушения клеточного энергообмена у детей / B.C. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - Т. 47. -№5.-С. 44-50.

80. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей / B.C. Сухоруков, Е.А. Николаева. - М.: Атес Медика Софт, 2004. - 79 с.

81. Сухоруков B.C. Врожденные дисфункции митохондриальных ферментов и их роль в формировании тканевой гипоксии и связанных с ней патологических состояний // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. / под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. - М.: Истоки, 2004. - С. 439-455

82. Сухоруков B.C. Энерготропная терапия в современной педиатрии / B.C. Сухоруков, С.О. Ключников // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2006. - № 6 [электронный ресурс] URL: http://medi.ru/doc/a030710.htm (дата обращения 05.11.2010)

83. Сухоруков B.C. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. / B.C. Сухоруков // Рациональная фармакотерапия. - 2007. - №2. - С. 40-47.

84. Сухоруков B.C. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар (пособие для врачей) / B.C. Сухоруков. - Москва, 2007. - 16 с.

85. Сухоруков В. С. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №6. - С. 48-54

86. Сухоруков B.C. Энергодефицитный диатез у детей / B.C. Сухоруков. -М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009. - 28 с.

87. Сухоруков B.C. Нарушения клеточной энергетики [Электронный ресурс]. URL: WWW.ELKAR.Ru/FTPGETFILE.PHP?ID=18 (Дата обращения 13.11.12)

88. Сущность метода кардиоинтервалографии: Методические рекомендации Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ

/ М.Б. Кубергер, H.A. Белоконь, Е. А. Соболева, Г.М. Чистяков, В.Б. Ляликова, A.B. Капустина, Э.К. Осипова - М., 2000. - 51 с.

89. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы): руководство для врачей: В 2 т. / Под ред. A.A. Баранова, Л.А. Щеплягиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - Т.2. - 464с.

90. Хижняк A.B. Экзогенные и эндогенные факторы в формировании адаптационных нарушений у детей с задержкой роста: дис. ... канд. мед. наук. -Саратов, 2007. - 156 с.

91. Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы и перспективы развития диагностических технологий в педиатрии / А.Д. Царегородцев, B.C. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. -№1. - С. 3-9.

92. Шарова A.A. Низкорослость у детей: причины, дифференциальная диагностика и возможности лечения (обзор литературы) / A.A. Шарова, H.H. Волеводз, В.А. Петеркова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2006.-№3.-С. 53-63.

93. Шеренкова E.H. Реабилитация детей и подростков, страдающими различными клиническими вариантами низкорослости: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Томск, 2002. - 22 с.

94. Широкова И.В. Состояние костного метаболизма и фосфорно-кальциевого обмена у детей с соматотропной недостаточностью: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 1999. - 30 с.

95. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М. - 1988. - 34 с.

96. Шищенко В.М. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития / В.М. Шищенко, C.B. Петричук, З.Н. Духова // Педиатрия. - 1998. - №4. - С. 96-100

97. Шищенко В.М. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энергодефицитных состояний / В.М. Шищенко, C.B.

Петричук, С.Д. Поляков // Клиническая фармакология. - 2003. - Т.1. - №3. -С. 74-76

98. Школьникова М. А. Значение метаболической терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний детского возраста / М.А. Школьникова, В.В. Березницкая, J1.A. Калинина // Нижегородский медицинский журнал - 2001. -№2. - С. 69-73

99. Эффективность энерготропной терапии при вегетативной дистонии с кардиальными изменениями у детей и подростков / Н.А. Коровина, Т.М. Творогова, И.Н. Захарова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - №6. - С. 21-29.

100. Юрьев В.В. Рост и развитие ребенка / В.В. Юрьев, А.С. Симаходский, Н.Н. Воронович, М.М. Хомич - СПб: Питер, 2003. - 272 с.

101. Яблонская М.И. Нарушения клеточной биоэнергетики и их медикаментозная коррекция у детей с наследственными неэндокринными синдромами, сопровождающимися задержкой роста / М.И. Яблонская, П.В.Новиков, B.C. Сухоруков, Е.А. Николаева // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - №2. - С. 15-20.

102. Albertsson-Wikland К. Birth data for patients who later develop growth hormone deficiency: preliminary analysis of a national register. The Executive Scientific Committee of the Kabi International Growth study and the Swedish Paediatric Study Group for Growth Hormone Treatment / K. Albertsson-Wikland, A. Niklasson, P. Karlberg // Acta Paediatr. Scand. - 1990. - Suppl. 370. - P. 115-120.

103.Amato G. Body composition, bone metabolism and heart structure and function in growth hormone (GH)-deficient adults before and after GH replacement therapy at low doses / G. Amato // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - № 77. - P. 1671- 1676.

104. Attardi G. Role of mitochondrial DNA in human aging / G. Attardi // Mitochondrion. - 2001. - № 1. - Suppl. 1. - P. 12-17.

105. Bailey R.C. The comparative growth of Efe pygmies and African farmers from birth to age 5 years / R.C. Bailey // Ann. Hum. Biol. - 1991. - №18. -P.113-120.

106. Bulow B. Increased cerebrovascular mortality in patients with hypopituitarism / B. Bulow, L. Hagmar, Z. Mikoczy // Clin. Endocrinol. (Oxf) -1997.-№46(1).-P. 75-81.

107. Carroll P.V. Growth hormone deficiency in adulthood and the effects of growth hormone replacement: a review. Growth Hormone Research Society Scientific Committee. / P.V. Carroll, E.R. Christ, B.A. Bengtsson // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - №83(2). - P. 382-395.

108. Chinnery P.F. Searching for nuclear-mitochondrial genes / P.F. Chinnery // Trends in Genetics. - 2003. - Vol. 19, №2. - P. 60-67.

109. Chitkara D. K. Abnormalities in gastrointestinal motility are associated with diseases of oxidative phosphorylation in children / D. K. Chitkara, S. Nurko, J. M. Shoffner // The American journal of gastroenterology. - 2003. - Vol. 98, №4. - P. 84-89.

110. Cuneo R.C. Growth hormone treatment improves serum lipids and lipoproteins in adults growth hormone-deficiency / R.C. Cuneo, F. Salomon,

G.F.Watts //Metabolism. - 1993. - №42. - P. 1519-1523.

111. De Boer H. Serrum lipid levels in growth hormone-deficient men. De Boer

H, G.J. Blok, M. Phillips // Metabolism. - 1994. - №43(2). - P. 199-203.

112.De Vivo D. The expanding spectrum of mitochondrial diseases / De Vivo D. // Brain & Development. - 1993. - №15. - P. 1-22.

113. Di Biase M. The role of metabolic therapy in myocardial infarct / Di Biase M., G. Biasco, P. Rizzon // Cardiologia. - 1991. - №12. - Suppl. 1. - P. 389-392.

114. Di Mauro S. Mitochondrial Respiratory-Chain Diseases / Di Mauro S., E.A. Schon //N. Engl. J. Med. - 2003. - Suppl. 348. - P. 2656-68.

115.Esberg B.H. Isolated congenital growth hormone deficiency. Severe hypoglycemia and neonatal giant cell hepatitis / B.H. Esberg, B.B. Jacobsen // Ugeskr Laeger. - 1996. - №158. - P.6467-6469.

116.Finkelstein B.S. Patient attitudes and preferences regarding treatment: GH therapy for childhood short stature / B.S.Finkelstein, J. Singh, J.B. Silvers, U. Marrero, P. Neuhauser, L. Cuttler // Horm. Res. - 1999. - Vol. 51 (Suppl.l). - P. 6772.

117.Frisch H. Psyhological aspects in children and adolescents with hypopituitarism / H. Frisch, G. Haausler, S. Lindenbauer // Acta Paediatr. Scand. -1990.-№79.-P. 644-651.

118. Goodman H.G. Growth and growth hormone. A comparison of isolated growth-hormone deficiency and multiple pituitary-hormone deficiencies in 35 patients with hypopituitary dwarfism / H.G. Goodman, M.M. Grumbach, S.L. Kaplan // N. Engl. J. Med. - 1998. - №278. - P. 57-68.

119.Gunal A.I. Shot-term reduction of left ventricular mass in primary hypertrophic cardiomyopathy by octreotide injections / A.I. Gunal, A. Isik, H. Celiker // Heart. - 1996. - Vol. 76. - P. 418-421.

120. Herber S.M. Growth hormone deficiency presenting under age 2 years / S.M. Herber, R.D. Milner // Arch. Dis. Child. - 1984. - №59. - P. 557-560.

121. Holmes C.S., Karlsson J.A., Thompson R.G. Longitudinal evaluation of behavior patterns in children with short stature // Slow growth the child. / N.J. Erlbaum, 1986.-P. 1-13

122. Loster H. Effect of L-Carnitine on the heart / H. Loster // Ann. Nutr. Metab. -2000. -№44.-P.75-96.

123. Luft R. The development of mitochondrial medicine / R. Luft // Proc. Nul. Acad. Sci. USA. - 1994. - P. 8731-38.

124.Martilla P. Screening for short-stature homeobox (SHOX) gene defects using SHOX-DNA-Dx / P. Martilla, M. Stene // Esoterix Endocrinology. - 2001.

125.Merola B. Cardiac structural and functional abnormalities in adult patients with growth hormone deficiency / B. Merola, A. Cittadini, A. Colao // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - №77. - P. 1658-1661.

126. Ozava T. Mitochondrial cardiomyopathy / T. Ozava // Herz. - 1994. - №2. -P. 105-118.

127. Rosen Т. Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism / T. Rosen, B-A. Bengtsson // Lancet. - 1990. - №336. - P. 285-288.

128. Rosen T. Cardiovascular risk factors in adult patients with growth hormone-deficiency / T. Rosen, S. Eden, G. Larsson // Acta Endocrinol. - 1993. -№129.-P. 195-200.

129. Rosenberg P. Mitochondrial dysfunction and heart disease. / P. Rosenberg // Mitochondrion. - 2004. — Vol. 5-6. №4. - P.621-628.

130. Scheffler I. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives /1. Scheffler // Mitochondrion. - 2001. - V. 1 .№1. - P.3-32.

131.Shahi M. Myocardial dysfunction in treated adult hypopituitarism: a possible explanation for increased cardiovascular mortality / M. Shahi, S.A. Beshiah, D. Hackett // Br. Heart. J. - 1992. - №67. - P. 92-96.

132. Shapira A.H. Mitochondrial disorders / A.H. Shapira // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol.l410.№2. - P. 99-102.

133. Stabler B. Academic achievement and psychological adjustment in short children / B. Stabler, R. Clopper, P.T. Siegel // J. Dev. Behav. Pediatr. -1994. - №15. -P. 1-6.

134. Stabler B. Behavior change after growth hormone treatment of children with short stature / B. Stabler, P. Siegel, R. Clopper // J. Pediatr. - 1998. - №133 - P. 366-73.

135. Sukhorukov V.S. Energy deficient diathesis as energy metabolism disadaptation in children. VIII World Congress of Adaptative Medicine. Moscow 2006. - ISAM, 54.

136. Wit J.M. Growth of infants with neonatal growth hormone deficiency / J.M. Wit, Van Unen H. // Arch. Dis. Child. - 1992. - №67. - P. 920-924.

137. Zeviani M. Nucleus-driver mutation of human mitochondrial DNA. Ibid: 456-471.

138. http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=l 164653&uri=3.html [Электронный ресурс]. (Дата обращения 14.10.12)

139. www.4medic.rn/page-id-32l.html [Электронный ресурс]. (Дата /2Д, обращения 25.08.12)

140. WWW.ELKAR.Ru/FTPGETFILE.PHP?ID=l8 [Электронный ресурс]. (Дата обращения 12.04.12)