Состояние сердечно-сосудистой системы и факторы атерогенного риска у детей с различными формами низкорослости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Копытина, Елена Владимировна

• Копытина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Копытина, Елена Владимировна

страницы

Введение.

Глава 1. Современный взгляд на проблему низкорослости у детей обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Сравнительная характеристика показателей физического развития у детей с различными вариантами низкорослости.

Глава 4. Особенности сердечно-сосудистой системы и липидного спектра у детей с низкорослостью.

4.1. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с различными формами низкорослости.

4.2. Особенности липидного спектра у детей с различными формами низкорослости.

Глава 5. Эффективность лечения различных форм низкорослости соматропином.

5.1. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с различными формами низкорослости на фоне лечения.

5.2. Состояние липидного спектра у детей с различными формами низкорослости на фоне лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы и факторы атерогенного риска у детей с различными формами низкорослости»

Задержка роста является актуальной медицинской проблемой, нарушающей социальную адаптацию большой группы детей. Низкорослые дети сталкиваются в своей жизни с множеством психосоциальных и медицинских проблем. В настоящее время установлено, что дефицит гормона роста ассоциирован с множеством нарушений. Типичными являются избыток жира, преимущественно абдоминальной локализации, снижение мышечной массы, снижение минеральной плотности кости, физической толерантности, повышение уровня холестерина и частоты преждевременного атеросклероза. Известно, что заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при гипопитуитаризме в 2-3 раза превышает популяционные показатели (Bulow В. 2000; Colao А. 1999; 2001). Болезни сердечно-сосудистой системы в структуре смертности взрослого населения занимают первое место, что определяет их социальную значимость.

Помимо низкорослости, недостаточность гормона роста сопровождается целым рядом метаболических нарушений: гиперхолестеринемией, снижением мышечной массы и толерантности к физическим нагрузкам, остеопенией, нарушением углеводного обмена, изменением иммунного статуса (Salomon et al. 1989, Gilbney et al. 1999, Kann et al. 1998). Эти метаболические нарушения ведут к повышению заболеваемости, ранней инвалидизации и смертности взрослых пациентов с соматотропной недостаточностью. Однако изменения в обменных процессах вследствие дефицита гормона роста начинают формироваться уже в детском возрасте (Saggese et al.1996, Boot et al. 2002). Поэтому их изучение, анализ динамики указанных параметров под влиянием заместительной терапии рекомбинантным гормоном роста приобретают особую актуальность.

В то время как у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста исследования жирового обмена давно уже носят широкомасштабный характер, работ, посвященных изучению липидного статуса у детей, сравнительно немного. Своевременная коррекция его нарушений в детском возрасте позволяет существенно улучшить отдаленный прогноз и качество жизни этих больных.

Ведущая роль сердечно-сосудистых заболеваний как одной из главных причин смертности больных с дефицитом гормона роста диктует необходимость всестороннего изучения состояния сердечно-сосудистой системы на всех возрастных этапах пациентов с низкорослостью и, в частности, детей.

У взрослых пациентов с гипопитуитаризмом опыт лечения препаратами гормона роста показал четкое снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, улучшение качества жизни и самочувствия, а также нормализацию телосложения и минеральной плотности кости. В последнее время все более пристальное внимание исследователей во всем мире направлено на изучение возможности применения рекомбинантного гормона роста при других формах низкорослости, не связанных с первичным дефицитом гормона роста -хромосомных аномалиях, ревматических болезнях, хронической почечной недостаточности и др. (КоБег^еШ е1 а1., 1998, СгегшсЬолу et а!., 1998). Поэтому даже отдельные наблюдения и исследования на небольших выборках больных представляют научно - практический интерес и могут служить основой для разработки новых показаний к применению препаратов рекомбинантного гормона роста.

Исследования в области применения препаратов гормона роста способствуют значительному прогрессу в лечении детей и взрослых с дефицитом гормона роста, но представляет интерес его применение у детей с конституциональной низкорослостью.

Цель работы

Оптимизировать тактику лечения детей с различными формами низкорослости на основании изучения особенностей сердечно-сосудистой системы и показателей липидного спектра.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клинико-антропометрическое исследование детей с различными формами низкорослости.

2. Оценить особенности изменений сердечно-сосудистой системы у детей с задержкой роста.

3. Изучить показатели липидного спектра у детей с различными формами низкорослости.

4. Обосновать применение препаратов гормона роста для коррекции метаболических (липидных) нарушений у детей с различными формами низкорослости.

Научная новизна

Изучено состояние сердечно—сосудистой системы у детей с задержкой роста в сочетании с оценкой особенностей липидного спектра.

Доказан метаболический эффект препаратов гормона роста в коррекции нарушений липидного спектра для профилактики сердечнососудистой патологии у детей.

Показана эффективность применения гормона роста у пациентов с конституциональной задержкой физического развития на основании изучения состояния сердечно- сосудистой системы и липидного спектра.

Практическая значимость

Полученные в работе данные позволяют расширить представления о метаболических нарушениях, сопровождающих низкорослость любого генеза. На основании комплексного клинико-лабораторного обследования показано, что пациенты с низкорослостью входят в группу риска по развитию раннего атеросклероза.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости внедрения в клиническую практику постоянного мониторинга у детей с различными формами низкорослости показателей липидного спектра. Результаты исследования об эффективности терапии гормоном роста позволяют рекомендовать лечение пациентов с конституциональной задержкой роста рекомбинантным гормоном роста с целью улучшения ростового прогноза и коррекции метаболических нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различия в показателях физического развития у детей с отдельными вариантами низкорослости обусловлены как гормональными и генетическими механизмами, так и различными компенсаторными реакциями центрального и периферического генеза.

2. Нарушения сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами низкорослости проявляются в виде обменно-дистрофических и электролитных изменений в миокарде в сочетании с дисплазией соединительной ткани, дисбалансом и напряжением механизмов адаптации вегетативной нервной системы. На фоне значительных генетических поломок выраженность данных изменений встречается достоверно чаще.

3. При конституциональной задержке роста, трактуемой в большинстве случаев как функциональное отклонение в состоянии здоровья, не требующее специфического лечения, у детей формируются прогностически значимые изменения в липидном спектре, способствующие развитию таких патологических состояний, как атеросклероз и его осложнения.

4. Терапия препаратами гормона у детей с низкорослостью позволяет эффективно восполнять энергетический дефицит миокардиоцитов, способствуя нормализации диастолической функции левого желудочка и внутрисердечной гемодинамики, что обусловливает необходимость лечения гормоном роста не только детей с соматотропной недостаточностью, но и детей с конституциональной низкорослостью.

Личный вклад автора

Автор лично обследовал детей с различными вариантами низкорослости в условиях стационара, проводил мониторинг изучаемых параметров сердечно-сосудистой системы и липидного спектра. Провел анализ полученных результатов и математическую обработку полученных данных. Внедрил данный алгоритм диагностики и динамического наблюдения за низкорослыми детьми в практику стационара ГУЗ «Областная детская больница» г. Липецка. Автор сформулировал перечень практических рекомендаций для обследования и наблюдения за детьми с патологией роста.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийских конференциях и конгрессах: IV конгрессе эндокринологов России (Москва, 2005); Межрегиональных конференциях «Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения» (Липецк, 2006, 2007, 2009); V конгрессе кардиологов России (Иваново, 2010).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Копытина, Елена Владимировна

Выводы

1. Антропометрические параметры у детей с низкорослостью существенно отличаются в зависимости от генеза заболевания. Наибольшее отставание в росте и сроках созревания костной ткани имеется у детей с СТГ-дефицитом (ББЗ роста -2,8±0,73) и при низкорослости, обусловленной генетическими синдромами (ЭВБ роста -3,87±1,71). При низкорослости конституционального генеза показатели роста (ЭОБ роста -2,65±0,75) также значительно отстают от популяционных нормативов, но нет выраженной задержки дифференцировки скелета. 30% детей с конституциональной низкорослостью имели низкий рост уже при рождении - достоверно чаще, чем среди детей контрольной группы (р=0,007).

2. У детей с задержкой роста вне зависимости от генеза заболевания значительно чаще, чем в группе контроля (р<0,05), регистрируются метаболические изменения в сердечно-сосудистой системе, по данным ЭКГ (87,1%), патологический тип вегетативной реактивности, по данным клиноортостатической пробы (38,6%), малые аномалии развития сердца (44,3%).

3. Для пациентов с СТГ-дефицитом характерна дислипидемия с повышением в сыворотке крови уровней общего холестерина (4,7±1,51 ммоль/л), липопротеидов высокой плотности (2,16±0,57 ммоль/л), липопротеидов низкой плотности (2,46±1,04 ммоль/л). У 13,3% детей с гипофизарным нанизмом коэффициент атерогенности превышает пороговый уровень.

4. При конституциональной низкорослости выявлены изменения липидного спектра в виде повышения в сыворотке крови уровней липопротеидов высокой плотности (1,96±0,56 ммоль/л) и липопротеидов низкой плотности (2,64±0,39 ммоль/л) по сравнению с контрольной группой (1,57±0,23 ммоль/л и 1,85±0,47 ммоль/л, соответственно).

5. Использование соматропина у детей с конституциональной низкорослостыо дает выраженный ростовой эффект, соответствующий таковому при истинном СТГ-дефиците (прибавка в росте за 12 месяцев терапии 9,3±0,54 см, БОБ скорости роста +2,0±0,44). Ростовой эффект в 2 раза превышает спонтанный рост таких пациентов, что имеет достоверно значимые различия (р=0,002).

6. Терапия соматропином приводит к увеличению размеров сердца (на 5-9%) на фоне сохранения нормальной геометрии полостей, увеличению фракции сердечного выброса (на 3-9%) и сопровождается улучшением функциональных возможностей сердечно-сосудистой системы при всех вариантах низкорослости.

7. У детей с СТГ-дефицитом на фоне лечения соматропином происходит достоверное снижение уровней общего холестерина (до 4,1±1,28 ммоль/л, р=0,003), липопротеидов низкой плотности (до 2,1±0,77 ммоль/л, р<0,001) и коэффициента атерогенности (до 0,8±0,32, р<0,001). Аналогично происходит улучшение показателей липидного спектра при лечении соматропином детей с конституциональной низкорослостью: снижение общего холестерина до 3,88±0,13 ммоль/л (р=0,039), липопротеидов низкой плотности до 2,2±0,31 ммоль/л (р=0,012) и коэффициента атерогенности до 0,67±0,06 (р=0,030).

Практические рекомендации

1. В алгоритм обследования детей с низкорослостью следует включать исследование состояния сердечно-сосудистой системы: ЭКГ, ЭХО-КГ, измерение АД.

2. При обследовании детей с патологией роста целесообразно проводить оценку липидного спектра: исследование уровней общего холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП; расчет коэффициента атерогенности.

3. На фоне проводимой терапии соматропином необходимо мониторировать состояние сердечно-сосудистой системы и давать оценку липидного спектра.

4. Пациентам с конституциональной задержкой физического развития показана терапия соматропином, оказывающая позитивное влияние на показатели липидного спектра.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Копытина, Елена Владимировна, 2010 год

1. Акмаев И.Г. Нейроэндокринология гипоталамуса / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич. Москва, Медицина, 2003. — 225с.

2. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова Москва, Медицина, 1995. - 250 с.

3. Бабарина М.Б. Синдром «пустого» турецкого седла // Проблемы эндокринологии. 1999 - №3 - с.42-47.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология / Москва, Универсум паблишинг, 1998.- с.134-142.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний // Москва, Медицина -2002.-е. 729-731.

6. Баранов A.A., Щеплягина Л.А./ Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы), Москва, Медицина, 2006. Т.2.- 46с.

7. Безлепкина О.Б. Синдром гипофизарной карликовости у взрослых: диагностика, клиника, медико-социальная реабилитация: автореферат дисс. д-ра мед. наук / О. Б. Безлепкина. Москва, 2004. - 40 с.

8. Белова, H.A. Клинические проявления, принципы дифференциальной диагностики и лечения наследственных заболеваний, сопровождающихся задержкой роста у детей: автореферат дисс. . д-ра мед. наук / H.A. Белова. Москва, 2000.- 46с.

9. Бочков Н.П./Клиническая генетика Москва, Медицина, 1997.-288с.

10. Брюс Д. Вайнтрауб / Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике.- Москва, Медицина, 2003.- с. 179-191, 459-477.

11. Викторов А.П., Корпачев В.В., Щербак A.B./ Лекарственные пробы в эндокринологии Киев, РИА Триумф, 2000.- 53с.

12. Витебская A.B. Антропометрические, гормональные, рентгенологические и молекулярно-генетические проявления идиопатической низкорослости у детей: автореферат дисс. . канд. мед. наук / A.B. Витебская.- Москва, 2003,- 19 с.

13. Вихерт A.M. Атеросклероз //Руководство по кардиологии Под ред. Е.И. Чазова. Москва, Медицина, 1992.-T.1.-C.417-443.

14. Волеводз H.H. Системные и метаболические эффекты гормона роста у детей с различными вариантами низкорослости: автореферат дисс. . д-ра мед. наук/ H.H. Волеводз- Москва, 2005.- 43с.

15. Волеводз H.H. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью: автореферат дисс. . канд. мед. наук/ H.H. Волеводз Москва, 1996.-с.24.

16. Воронцов A.B. МРТ в диагностике заболеваний гипоталамо-гипофизарной области// Материалы 4 Всероссийского Конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии»- Санкт-Петербург, 2001. с.441-442.

17. Воронцов A.B. Магнитно-резонансная томография в диагностике патологии гипоталамо- гипофизарной системы и надпочечников / дисс. . докт. мед. наук. Москва, 2001. - 291 с.

18. Дедов И.И. Новые технологии в диагностике и лечении синдрома низкорослости у детей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова // Рос. мед. вести. 2004.№ З.-с. 70-72.

19. Дедов И.И. под ред. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы/Москва, 1995. с. 179-191.

20. Дедов И.И., Вакс В.В., Марова Е.И. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых// Методическое пособие для врачей.- Москва, 2001.- 57с.

21. Дедов И.И., Петеркова В.А. Решенные и нерешенные вопросы соматотропной недостаточности у детей и взрослых // Современные концепции клинической эндокринологии: материалы 2-го Московского съезда эндокринологов Москва, 2000. - с. 166-167.

22. Дедов И.И., Петеркова В.А., Волеводз H.H., Семичева Т.В./ Синдром Шерешевского-Тернера (патогенез, клиника, диагностика, лечение): методические рекомендации М., 2002. - 48 с.

23. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А./ Соматотропная недостаточность- Москва, ИндексПринт, 1998.- с.303.

24. Дедов И.И., Фофанова О.В., Воронцов A.B., Владимирова В.П., Петеркова В.А.// Триада (гипоплазия аденогипофиза и гипофизарной ножки, эктопия нейрогипофиза) в МР-томографической диагностике. Проблемы эндокринологии,- 2001.№5-с.13-17.

25. Дедов, И.И./ Руководство по детской эндокринологии Дедов И.И., Петеркова В.А.- Москва, Универсум Паблишинг.- 2006.- 600 с.

26. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей.// Консенсус Российской акад. мед. наук, Министерство здравоохранения развития РФ, Российская ассоциация эндокринологов.- Москва.- 2005.- 5с.

27. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей// Методические рекомендации под ред. И.И. Дедова.-Эндокринологический научный центр РАМН.- Москва, РАМН.- 1995.-32с.

28. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков// Справочник под ред. Н.П. Шабалова.- Москва, Мед -Прессинформ, 2003.- 544 с.

29. Доборджиганидзе JI.M., Нечаев A.C., Грацианский H.A./ Некоторые показатели липидного и углеводного обмена и гемостаза у мальчиков6.15 лет с семейным анамнезом преждевременной ишемической болезни сердца//Кардиология.-1996.-№2.- с. 17-24.

30. Доценко В.А./ Болезни избыточного и недостаточного питания: учебное пособие В.А. Доценко, JI.B. Мосийчук.- СПб., Фолиант. 2004.- 111с.

31. Жуковский М.А./ Детская эндокринология. Москва, «Медицина», 1995г.-354с.

32. Касаткина Э.П. Секреция гормона роста у детей с семейной низкорослостью/ Э.П. Касаткина, Г.В. Ибрагимова, Э.М. Солтаханов // Проблемы эндокринологии.- 1996.№ 3.-с. 19-21.

33. Касаткина Э.П./ Задержка роста у детей дифференциальная диагностика и лечение Э.П. Касаткина. М., 1995. 24 с.

34. Каширская, Н. Ю. Методы исследований физического статуса в педиатрии/ Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Российский педиатрический журнал.- 2002.№ 6.- 26-3Ос.

35. Климов А.Н., Никульчева Н.Г./ Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург, Питер-1999.- с.49-70.

36. Климов А.Н., Перова Н.В., Трюфанов В.Ф. и др. Липиды и липопротеиды плазмы крови в популяциях мужчин и женщин в возрастном аспекте //Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца Под ред. А.Н. Климова Ленинград, 1989.-С.36-57.

37. Клиорин А.И./ Атеросклероз в детском возрасте.- Ленинград, 1981.-65с.

38. Кобозева Н. А. Перинатальная эндокринология / Н. А. Кобозева, О. А. Гуркин. Москва, 1986. - 312 с.

39. Коледова Е.Б. Соматотропная функция гипофиза у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера. // Дисс. канд. мед. наук. -Москва, 1995. с.87-98.

40. Кортикостероидная терапия и задержка роста у детей с системными заболеваниями соединительной ткани.- Г.А. Лыскина и др.// Российский педиатрический журнал 2000,№6 с 14-19.

41. Курляндская Р. М., Романцова Т. И. Роль гормона роста в регуляции жирового и углеводного обмена. //Лечащий врач.- 2002, №5-с.15-18.

42. Лавин Н./ Эндокринология. Москва, Практика 1999.- с. 151-160.

43. Леонтьева И.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда как педиатрические проблемы //Российский вестник перинатологии и педиатрии, приложение: Лекция №29.-Москва, 1997-13с.

44. Логачев, М.Ф. Задержка внутриутробного развития и постнатальная низкорослость у детей (этиология, патогенез, клиническая картина, диагноз): автореф. дисс. . д-ра мед. наук/ М.Ф. Логачев.- Москва, 2000.- 44с.

45. Лыскина, Г.А. Рост ребенка и дифференциальная диагностика. низкорослости/ Г.А. Лыскина, A.A. Шарова // Мед. помощь.- 2001,№ 6-с.16-19.

46. Мазеркина H.A. Соматотропная функция гипофиза и периферические ростовые факторы у детей с краниофарингеомой: дисс. . канд. мед. наук Москва, 1996. - 100 с.

47. МРТ в диагностике заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников/ И.И. Дедов и др. Москва, Медицина,- 1997.- 159 с.

48. Нагаева Е. В. Новые показания к применению гормона роста Текст. / Е. В. Нагаева // Гормон роста в лечении низкорослости детей: сборник материалов — Москва, 2003. с.31-37.

49. Осколкова М.К., Куприянова О.О./ Электрокардиография у детей -Москва, Медпресс, 2001. 350с.

50. Основные эхометрические показатели сердца здоровых детей 3-15 лет. //Методические рекомендации. Министерство здравоохранения РСФСР. Москва, 1988. - 23 с.

51. Петеркова В.А., Безлепкипа О.Б., Семичева Т.В., Коледова Е.Б./ Синдром Шерешевского-Тернера у детей (клиника, диагностика, лечение) Москва, 1998.- 153с.

52. Петеркова В.А., Гончаров Н.П., Семичева Т.В., Тюльпаков А.Н., Панкова С, Коледова Е.Б. Соматотропная функция гипофиза у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера.//Проблемы эндокринологии.-1997, №1,с. 14-18.

53. Ранке М., Гуилбауд О./ Уровень гормона роста на фоне проведения стимуляционных проб и эффективность лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и идиопатической низкорослостыо. //Проблемы эндокринологии.- 1993, № 5,с.82-85.

54. Рост и развитие ребенка./ Краткий справочник// В.В. Юрьев и др. 3-е изд. СПб., Питер.- 2003.- 272 с.

55. Сандер Дж. Робине / Коррекция липидных нарушений Москва, Медицина, 2001.- 125с.

56. Соболева А. Соматотропная недостаточность у детей с различными клиническими формами низкорослости: автореферат дисс. . канд. мед. наук /А. Соболева.- Оренбург, 2006.- 22 с.

57. Соболева А. Характеристика детей с различными клиническими формами низкорослости/ А.Соболева, И.И. Саломатина, Е.П. Кулагина //Российский педиатрический журнал.- 2003,№ 2.-е. 36-38.

58. Солтаханов Э.М. Семейная низкорослость: патогенез, оптимизация методов диагностики: автореферат дисс. .канд. мед. наук /Э.М. Солтаханов.- Москва, 2002.- 26с.

59. Соматотропная недостаточность и другие формы нарушения роста у детей//Атлас И.И. Дедов и др.- Москва, Евразия, 1997.- 60с.

60. Старкова Н.Т./ Клиническая эндокринология: руководство для врачей. СПб, «Питер».- 2002.- с.478-482.

61. Суханова, H.H. Физическое развитие школьников к концу XX века: анализ и прогноз/ H.H. Суханова //Российский педиатрический журнал 1999, №2.- с.36-41.

62. Тюльпаков А.Н. Гипоталамо-гипофизарная система и периферические ростовые факторы при различных вариантах СТГ недостаточности у детей: дисс. .докт. мед. наук - Москва, 1998.- с.22-62.

63. Уварова Е. В. Качество жизни при дисгенезии гонад // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2000. № 3.-C.78 82.

64. Урманова Ю.М., Туракулов Я.Х. Эффективность препарата гормона роста человека «Нордитропин» в лечении СТГ недостаточности у детей. // Проблемы эндокринологии- 2002,№ 2.-е. 50-51.

65. Фофанова О.В. Клинический полиморфизм и молекулярно-генетическая гетерогенность соматотропной недостаточности у детей: автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1999. - 48 с.

66. Фофанова О.В. Роль магнитно-резонансной томографии в изучении СТГ недостаточности у детей// Проблемы эндокринологии - 2002,№ 2 - с.38-42.

67. Хижняк A.B. Адаптационные нарушения у детей с конституциональными вариантами задержки роста/ A.B. Хижняк, В.И. Горемыкин //Российский педиатрический журнал — 2007, № З-с.18-21.

68. Хижняк A.B. Психовегетативные изменения как проявление адаптационных нарушений у детей с задержкой роста/А.В. Хижняк, В.И. Горемыкин, И.А. Егорова.// Актуальные проблемы педиатрии материалы XI конгресса педиатров России.- Москва, 2007.-c.710.

69. Черных Л.Г. Клинико-гормональная характеристика вариантов задержки роста и оптимизации терапии соматотропнойнедостаточности у детей и подростков: автореферат дисс. . .канд. мед. наук /Л.Г. Черных. -Екатеринбург, 2005.- 24 с.

70. Чимаров, В.М. Роль вегетативной регуляции и мембраносвязанных факторов в формировании здоровья и в патогенезе задержки роста у детей: автореферат дисс. .д-ра мед. наук/ В.М. Чимаров.-Новосибирск, 2001. 38 с.

71. Шабалов Н.П./Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской, эндокринологии.- Санкт-Петербург, Специальная литература.- 1996. 136 с.

72. Шарова А.А. Нарушение роста у детей с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне глюкокортикостероидной терапии: автореф. дисс. . канд. мед. наук Москва, 2001. -35 с.

73. Шеренкова Е.Н. Реабилитация детей и подростков, страдающих различными клиническими вариантами низкорослости: автореферат дисс. . .канд. мед. наук/ Е.Н. Шеренкова Томск, 2002.- 22 с.

74. Щербакова М.Ю. Группы риска детей по атеросклерозу (выявление, профилактика, лечение): дисс. .докт. мед. наук.-Москва,1999.- 325с.

75. Alba М., Schally A.V., Salvatori R. Parcial reversibility of growth hormone (GH) deficiency in the GH-releasing hormone (GHRH) knockout mouse by postnatal treatment with a GHRH analog./ Endocrinology 2005, №146.-c.1506-1513.

76. Al-Mutair A, Bahabri S., Al-Mayouf S., Al-Ashwal A. Efficacy of recombinant human growth hormone in children with juvenile rheumatoid arthritis and growth failure //J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2000. v.13. -n.7. - p. 899-905.

77. Angelico F., Hurtova M., Liuti A. et al. Cholesterol levels in Italian school children: results of an opportunistic survey In Process Citation. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.- 2000, №10. P.24-27.

78. Angelico F., Hurtova M., Liuti A. et al. Cholesterol levels in Italian school children: results of an opportunistic survey In Process Citation.// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.-2000,№l.-p.24-27.

79. Ari M., Bakalov V.K., Hill S., Bondy C.A. The Effects of Growth Hormone Treatment on Bone Mineral Density and Body Composition in Girls with Turner Syndrome. II J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 91(11).-P. 4302-4305.

80. Attie K.M. Genetic studies in idiopathic short stature// Curr. Opin. Pediatr. 2000,№12(4)- p.400-404.

81. Attie KM. The importance of growth hormone replacement therapy for bone mass in young adults with growth hormone deficiency // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2000; 13 Suppl. 2. -p. 1011-1021.

82. Baena N., De Vigan C, Cariati E., Clementi M., Stoll C, Caballin M.R., Guitart M.Turner syndrome: evaluation of prenatal diagnosis in 19 European registries. // Am. J. Med. Genet. 2004 - Vol. 129. - P. 16-20.

83. Bakalov V., Chen M., Baron J., Hanton L., Reynolds J., Stratakis C, Axelrod L., Bondy C. Bone mineral density and fractures in Turner syndrome. // Am. J. Med. 2003 - Vol. 115 - P. 257-262.

84. Bakalov V.K., Cooley M.M., Quon M.J., Luo MX., Yanovski J.A., Nelson L.M., Sullivan G., Bondy C. Impaired insulin secretion in the Turner metabolic syndrome. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 89. - P. 3516-3520.

85. Bakalov V.K., Van P.L., Baron J., Reynolds J.C, Bondy C. Growth hormone therapy and bone mineral density in Turner syndrome. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 89. - P.4886 - 889.

86. Barkan A.L. The "quality of life-assessment of growth hormone deficiency in adults" questionnaire: can it be used to assess quality of life in hypopituitarism? //J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001, 86(5)-p 1905-1907.

87. Bemasconi S., Arrigo T., Wasniewsk M., Ghizzoni L., Ruggeri C, Di Pasquale G., Vottero A., De Luca F. Long-term results with growth hormone therapy in idiopathic hypopituitarism// Horm. Res.- 2000, 53 Suppl, p.55-59.

88. Bendy C.A. Care of girls and women with Turner syndrome: A guideline of the The Turner Syndrome Consensus Study Group. // J. Clin. Endocrin. Metab.-2006-Vol. 10.-P. 1310-1374.

89. Bendy C.A., Van P.L., Bakalov V.K., Ho V.B. Growth hormone treatment and aortic dimensions in Turner syndrome, // J. CH n. En docrinol. Metab.-2006-Vol. 9 1 . p. 1785-1788.

90. Bengtsson BA, Eden S, Lonn L, Kvist H, Stokland A, Lindstedt G, Bosaeus I, Tolli J, Sjostrom L & Isaksson OG. Treatment of adults with growth hormone (GH) deficiency with recombinant human GH//J. Clin. Endocrin. and Metab.- 1993,№ 76- p. 309-317.

91. Blethen SL, Baptista J, Kuntze J, Foley T, La Franchi S & Johanson A. Adult height in growth hormone (GH)-deficient children treated with biosynthetic GH. The Genentech Growth Study Group.// J. Clin. Endocrin. Metab.- 1997,№ 82.-p. 418-420

92. Bramswig J.H. Long-term results of growth hormone therapy in Turner syndrome. //Endocrine.- 2001;15(l).-p.5-13.

93. Bulow B, Erfurth E, Hagmar L. Is vascular mortality increased in hypopituitarism? // Pituitary.-2000, №3(2).-p.77-81.

94. Carrel A.L., Allen D.B. Effects of growth hormone on adipose tissue.// J. Pediatr. Endocrinol. Metab.- 2000,№13 Suppl 2.-p.l003-1009.

95. Carrel AL, Allen DB. Effects of growth hormone on body composition and bone metabolism.// Endocrine.-2000, № 12 (2)-p. 163-172.

96. Children born small for gestational age: do they catch up? A.C.S. HokkenKoelega et al. // Pediatr. Res.- 1995,Vol. 38(2).- P. 267-271.

97. Clayton PE. Is final height the only target of paediatric human growth hormone treatment?//Int. J. Clin. Pract. Suppl.- 2002,№126.-p. 3-7.

98. Colao A, Di Somma C, Salerno M, Spinelli L, Orio F, Lombardi G. The cardiovascular risk of GH-deficient adolescents.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-2002,87(8).-p.3650-3655.

99. Colao A, Vitale G, Pivonello R, Ciccarelli A, Di Somma C, Lombardi G. The heart: an end-organ of GH action.// Eur. J. Endocrinol.- 2004,№151 Suppl 1.-p.93-101.

100. Colao A. Cardiovascular effects of growth hormone treatment: potential risks and benefits.//Horm. Res.-2004;62 Suppl 3.-p.42-50.

101. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000,vol 85№ll.-p. 39903

102. Considine RV & Caro IF. Leptin: genes, concepts and clinical perspective.// Hormone Research.- 1996, №46.- p.249-256.

103. Cooley M.) Bakalov V., Bondy C.A. Lipid profiles in women with 45,X vs 46,XX primary ovarian failure. // JAMA 2003 - Vol. 290. - P. 2127-2128.

104. Davidson M.B. Effect of growth hormone on carbohydrate and lipid metabolism.//Endocr. Rev.- 1987,№ 8.-p. 115-131.

105. Douglas D. Cholesterol levels tied to pubertal height increase //Int. J. Epidemiol.- 2003,№32-p.l 105-1110.

106. Eliman A, Lindgren AC, Norgren S, Kamel A, Skwirut C, Bang P & Marcus C. Growth hormone treatment downregulates serum leptin levels in children independent of changes in body mass index.// Hormone Research.-1999,№52.-p.66-72.

107. Eliman A, Norgren S & Marcus C. Effects of growth hormone treatment on the leptin system and body composition in obese prepubertal boys.// Acta Paediatrica.- 2001,№ 90.-p. 520-525.

108. Engstrom BE, Burman P, Holdstock C & Karlsson FA. Effect of growth hormone (GH) on ghrelin, leptin and adiponectin in GH deficient patients. // J. Clin. Endocrin. Metab.- 2003, №88.-p. 5193-5198.

109. Frederich RC, Hamann A, Anderson S, Lollmann B, Lowell BB & Flier JS. Leptin levels reflect body lipid content in mice: evidence for diet-induced resistance to leptin action.//Nature Medicine.- 1995, № l.-p. 1311-1314.

110. Frindik J.P., Kemp S.F., Hunold J.J. Near adult heights after growth hormone treatment in patients with idiopathic short stature or idiopathicgrowth hormone deficiency. //J. Pediatr. Endocrinol. Metab.- 2003, 16 Suppl 3.-p.607-612.

111. Growth Hormone Research Society. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society.// J. Clin. Endocrin. Metabol.- 2000,№ 85.-p. 3990-3993.

112. Heptulla RA, Boulware SD, Caprio S, Silver D, Sherwin RS & Tamborlane WV. Decreased insulin sensitivity and compensatory hyperinsulinemia after hormone treatment in children with short stature.// J. Clin. Endocrin Metabol.- 1997,№ 82.-p. 3234-3238.

113. Hertel N.T., Muller J. Anthropometry in skeletal dysplasia.// J. Pediatr. Endocrinol.- 1994,№7.-p. 155-161.

114. Hintz RL. Growth hormone: uses and abuses.// BMJ.- 2004№17.-p.907-908.

115. Johannsson JO, Landin K, Tengborn L, Rosen T & Bengtsson BA. High fibrinogen and plasminogen activator inhibitor activity in growth hormone-deficient adults.// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-1994,№ 14 .-p .434-437.

116. Jorgensen JO, Pedersen SA, Thuesen L, Jorgensen J, Ingermann-Hansen T, Skakkebaek NE & Christiansen JS. Beneficial effect of growth hormone treatment in GH-deficient adults.//Lancet.- 1989,№l.-p. 1221-1225

117. Katzmarzyk Peter, Srinivasan, Chen Wei.,Body Mass Index, Waist Circumference, and Clustering of Cardiovascular Desease Risk Factors in a Biracial Sample of Children and Adolescents// Pediatrics- 2004,№3.-p.235-237.

118. Kavey R.E. Hypercholesterolemia in children editorial; comment.// Am. Fam. Physician.- 2000, vol. 61,№ 3.-p.675-682; 685-686.

119. Kavey RE, Daniels SR, Lauer RM. American heart association guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease bedinning in childhood.// J. Pediatr.- 2003, №107.-p.l562-1566.

120. Kelnar C.J., Albertsson-Wikland K., Hintz R.L., Ranke M.B., Rosenfeld R.G. Should we treat children with idiopathic short stature?// Horm. Res. -1999,№52(3).-p. 150-157.

121. Lanes R, Gunczler P, Lopez E, Esaa S, Villaroel O & Revel-Chion R. Cardiac mass and function, carotid artery intima-media thickness, and lipoprotein levels in growth hormone-deficient adolescents.// J. Clin. Endocrin. Metabol.- 2001,№86.-p.l061-1065.

122. Lanes R, Paoli M, Carrillo E, Villaroel O & Palacios A. Cardiovascular risk of young growth-hormone-deficient-adolescents. Differences in growth-hormone-treated and untreated patients.// Hormone Research- 2003,№60-p.291-296.

123. Leo Dunkel. Management of children with idiopathic short stature // European Journal of Endocrinology. 2005, Vol. 155, suppl.l-p.35-38.

124. Mauras N., George D., Evans J., Milov D., Abrams S., Rini A., Welch S., Haymond M.W. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. //Metabolism.- 2002,№51(l).-p.l27-135.

125. Mehta A., Hindmarsh P.C. The use of somatropin (recombinant "growth hormone) in children of short stature.// Paediatr. Drugs.- 2002,№4(l).-p.37-47.

126. Noonan syndrome: relationships between genotype, growth and growth factors J.M. Limal et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, Vol. 91.-p.300-306.

127. Packard C Nunn A., Hobbs R. High density lipoprotein: guardian of the vascular system?//Int. J. Clin. Pract.- 2002,Vol.56,№10.-p.761-771.

128. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Increased maternal cardiovascular mortality associated with pregnancy in women with Turner syndrome. // Fertility and Sterility.- 2005,№83-p.l074-1075.

129. Ranke M.B. The KIGS Aetiology Classification. System In: Progress in growth hormone therapy 5 years of KIGS. Ranke M.B., Gunnarsson R. (eds). - 1994.-J&J Verlag. - Mannheim. - p.51-62.

130. Ranke MB. 1990. An introduction to Turners syndrome. Oxford Clinical Communications.

131. Rao E., Weiss B., Fucami M. et al. Pseudoautosomal deletions encompassing a novel homeobox gene cause growth failure in idiopathic short stature and Turner syndrome.// Nature Genetics.- 1997,№16.-p.54-63.

132. Ravnskov U. Prevention of atherosclerosis in children letter; comment. //Lancet.- 2000.№3 55 .-p.9197-9179.

133. Root A.W., Kemp S.F., Rundle A.C., Dana K., Attie K.M. Effect of long-term recombinant growth hormone therapy in children the National Cooperative Growth Study, USA, 1985-1994.// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 1998,№1 l(3).-p.403-412.

134. Rosenfeld R., Allen D.B., MacGillivray M.H., Alter C , Saenger P., Anhalt H., Hintz R., Katz H.P. Growth hormone use in pediatric growth hormone deficiency and other pediatric growth disorders.// Am. J. Manag. Care.-2000, 6(15 Suppl).-p.805-816.

135. Saenger P. Metabolic consequences of growth hormone treatment in paediatric practice.//Horm. Res.- 2000,vol.53, Suppl.l.-p.60-69.

136. Salomon F, Cuneo RC, Hesp R & Sonksen PH. The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency.//New England Journal of Medicine-1989,№321 .-p. 1797-1803

137. Schrander-Stumpel CT., Curfs L.M., Sastrowijoto P., Cassidy S.B., Schrander J.J., Fryns J.P. Prader-Willi syndrome: causes of death in an international series of 27 cases.// Am. J. Med. Genet.- 2004, Febl;124A(4).-p.333-338.

138. Simon D, Fernando C, Czernichow P, Prieur AM. Linear growth and final height in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with longterm glucocorticoids // J. Rheumatol 2002. -v.29.-n.6.-p.l296-1300.

139. Talmud P.J, Hawe E., Miller G.et al. Are plasma triglycerides a good predictor of CHD risk ?// International Congress Series.- 2004.-p.207-210

140. Tanner JM, Whitehouse RH, Cameron N, Marshall WA, Healy MJR & Goldstein H. Assessment of Skeletal Maturity and Prediction of Adult Height. 2nd edn. London: Academic Press, 1983.

141. Tanner JM, Whitehouse RH, Takaislii M. Standards from birth to maturity for height, height velocity and weight velocity: British children, 1965. Part II. // Arch. Dis. Child. 1966,№41,-p.613 - 635.

142. Tanner JM, Whitehouse RH. Clinical longitudinal standard for height, weight, height velocity, weight velocity and stages of puberty. // Arch. Dis. Child. 1976,№51.-p. 170-171.

143. Van den Broeck J., Arends N., Hokken-Koelega A. Growth response to recombinant human growth hormone (GH) in children with idiopathic growth retardation by level of maximum GH peak during GH stimulation tests.//Horm. Res.- 2000,№53(6).-p.267-273.

144. Wang S.J., Yang Y.H., Lin Y.T., Yang CM., Chiang B.L. Attained adult height in juvenile rheumatoid arthritis with or without corticosteroid treatment // Clin. Rheumatol. 2002. - v.21. - n.5. -p.363-368.

145. Wit J.M. Growth hormone therapy.// Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2002,№ 16(3).-p.483-503.

146. Список принятых сокращений

147. АД артериальное давление АМо - амплитуда моды ГР - гормон роста

148. ДАД — диастолическое артериальное давление

149. ДГР — дефицит гормона роста1. ИН индекс напряжения

150. ИФР — инсулиноподобный фактор роста

151. ИФРСБ инсулиноподобного фактора роста связывающий белок1. KB костный возраст1. КИГ кардиоинтервалография

152. КОП клиноортостатическая проба

153. ЛПВП липопротеиды высокой плотности

154. ЛПНП липопротеиды низкой плотности

155. ЛПОНП — дипопротеиды очень низкой плотности1. Мо мода

156. МРТ магнитно-резонансная томография1. ОХС общий холестерин

157. САД — систолическое артериальное давление

158. СГТТ стандартный глюкозотолерантный тест

159. СМАД суточный мониторинг артериального давления

160. СТГ — соматотропный гормон1. ТГ триглицериды

161. ХВ хронологический возраст1. ХС холестерин1. ЭКГ электрокардиография1. ЭХО-КГ эхокардиография

162. SD standard deviation, стандартное отклонение

163. SDS — standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения SGA small gestation age, «маленький к сроку гестации»