«Истинная акантолитическая пузырчатка и психосоматические расстройства» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Катранова, Дарья Георгиевна

• Катранова, Дарья Георгиевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Катранова, Дарья Георгиевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.2. Классификация истинной акантолитической пузырчатки

1.3. Стрессогенные факторы, приводящие к манифестации дерматозов

1.4. Стрессогенные факторы манифестации истинной акантолитической пузырчатки

1.5. Триггерные факторы развития истинной акантолитической пузырчатки, исключая стрессогенные

1.6. Нозогенные реакции в дерматологической практике

1.7. Истинная акантолитическая пузырчатка и коморбидные психосоматичекие расстройства

1.8. Исследование качества жизни и психологических характеристик у больных истинной акантолитической пузырчаткой

1.9. Лечение истинной акантолитической пузырчатки

1.10. Ятрогенные психические расстройства при кортикостероидной терапии

1.11. Ятрогенные психические расстройства при лечении истинной акантолитической пузырчатки системными глюкокортикостероидами

1.12. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Базы проведения исследования, критерии включения и исключения

пациентов

2.2. Общая характеристика больных истинной акантолитической пузырчаткой,

находившихся под наблюдением

2.3. Методы исследования

2.4. Методы лечения

2.5. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ИСТИННОЙ АКАНТОЛИТИЧЕСКОЙ ПУЗЫРЧАТКЕ

3.1 Типология психосоматических расстройств у пациентов с истинной акантолитической пузырчаткой

3.2 Общая сравнительная характеристика групп больных с психогенными манифестациями истинной акантолитической пузырчатки и с нозогенными реакциями

3.3 Психогенные манифестации истинной акантолитической пузырчатки

3.4 Нозогенные реакции у больных истинной акантолитической пузырчаткой

3.4.1 Сравнительная характеристика больных истинной акантолитической пузырчаткой с тревожно-депрессивными нозогенными реакциями, маскированной и аберрантной ипохондрией

3.4.2 Тревожно-депрессивные нозогенные реакции у больных истинной акантолитической пузырчаткой

3.4.3 Маскированная ипохондрия у больных истинной акантолитической пузырчаткой

3.4.4 Аберрантная ипохондрия у больных истинной акантолитической пузырчаткой и ятрогенная гипомания на фоне лечения истинной акантолитической пузырчатки высокими дозами системных глюкокортикостероидов

3.5 Результаты экспериментально-психологического исследования

3.6 Комбинированная терапия истинной акантолитической пузырчатки с коморбидными психосоматическими расстройствами

3.6.1 Дерматологическое лечение больных истинной акантолитической пузырчаткой

3.6.2. Терапия психосоматических расстройств, ассоциированных с истинной

акантолитической пузырчаткой

3.6.3 Сравнительная оценка частоты обострений истинной акантолитической пузырчатки, а также показателей шкал ДИТЗ и ДИКЖ, по группам психофармакотерапии и контрольной

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Истинная акантолитическая пузырчатка и психосоматические расстройства»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Истинная акантолитическая пузырчатка (ИАП) является одним из самых тяжелых, потенциально смертельных аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, основной признак которого - акантолиз, приводящий к образованию внутриэпидермальных пузырей (Махнева Н.В., Теплюк Н.П., 2016; Карзанов О.В., 2005; Потекаев Н.С. и соавт., 2003; Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., 1997).

В общей структуре болезней кожи удельный вес пузырчатки составляет от 0,7 до 1,0 % (Карзанов О.В., 2008). Пузырчатка встречается в любом возрасте, но наибольшая частота заболеваемости приходится на возраст старше 50 лет (Дикова О.В., 2006).

К началу XXI века многие исследователи отметили связь манифестации ИАП со стрессом (Бобко С.И., Львов А.Н., Теплюк Н.П., 2010; Picardi A., Abeni D., 2001; Srebrnik A., Brenner S., 2001). Выброс гормонов и нейромедиаторов, вырабатываемых в результате стресса, приводит к нарушениям в системе клеточного иммунитета, способствуя развитию аутоиммунного воспаления (Gieler U., Niemeier V., 2006; Pallanti S., Lotti T., 2005). Важная роль в манифестации ИАП отводится психогенному воздействию с активным обсуждением вклада в патологический процесс тревожных нарушений (Penha M.A., Farat J.G. et al., 2015; Picardi A, Abeni D., 2001; Morell-Dubois S. et al., 2008; Goldberg I. et al., 2004; Sustic N., Rucevic I. et al., 2005; Cremniter D. et al., 1998). Однако систематизированных данных о влиянии стресса на ИАП не приводится.

С другой стороны, клинические проявления ИАП могут сопровождаться коморбидными психическими расстройствами, включая провоцированные ИАП нозогенные (Дороженок И.Ю., 2014; Смулевич А.Б., Фильц А.О. и соавт., 1992), или «вторичные», психические расстройства (Wohl Y. et al., 2015; Kumar V. et al., 2013; Gupta M.A. et al., 2003). В литературе представлены описания тревожно-диссоциативных, тревожно-фобических и других нозогенных реакций при ИАП

(Wohl Y. et al., 2015; Бобко С.И., Львов А.Н. и соавт., 2010). Также отмечены коморбидные ИАП депрессии и психозы (Wohl Y. et al., 2015; Layegh P., Mokhber N., 2013; Kumar V. et al., 2013).

Проведены многочисленные исследования, касающиеся качества жизни больных ИАП. Значительное снижение качества жизни больных ИАП отмечается в результате влияния клинических, социальных и психологических факторов (Silva M.F., Fortes M.R., 2013; Silvares M., Fortes M., 2011; Souza S. et al., 2011; Ludwig M. et al., 2009; Taborda M.L. et al., 2010; Martins G.A., Arruda L. et al., 2004).

Основой терапии ИАП в настоящее время считаются системные глюкокортикостероиды (СГК) (Махнева Н.В. и соавт., 2016; Потекаев Н.С., Махнева Н.В. и соавт., Теплюк Н.П. и соавт., 2013). При приеме СГК у 4-36% больных развиваются ятрогенные психические расстройства в виде когнитивных нарушений, расстройств настроения, инсомнии, тревоги, возбуждения (Дибривная К.А., Мельников М.В., Бойко О.В., 2014; Beqqal K. et al., 2014; Лыкова С.Г. и соавт., 2001). Редко встречаются и случаи острого психоза (Beqqal K. et al., 2014).

В целом, по данной теме фигурируют работы, выполненные преимущественно на базе формализованных психометрических опросников, без анализа психопатологической структуры коморбидных ИАП психосоматических расстройств. Изучение психосоматических аспектов ИАП с клинических позиций, наряду с разработкой более эффективных схем лечения, учитывающих психосоматическую составляющую, является актуальной проблемой.

Цель исследования - разработка типологии и комбинированной терапии коморбидных ИАП психосоматических расстройств на основании комплексного клинического (дерматологического, психиатрического) и экспериментально-психологического исследования.

В соответствии с указанной целью исследования, были определены следующие задачи:

1. Изучить взаимосвязи клинических проявлений ИАП и коморбидных психосоматических расстройств с их типологической дифференциацией;

2. Определить психогенные факторы манифестации ИАП и их влияние на течение заболевания;

3. Исследовать психологический профиль и ключевые паттерны реагирования пациентов с ИАП и коморбидными психосоматическими расстройствами;

4. Выявить соотношение клинической тяжести дерматоза и его субъективного восприятия у пациентов с ИАП и коморбидными психосоматическими расстройствами.

5. Разработать и оценить эффективность комбинированной (дермато- и психотропной) терапии ИАП с коморбидными психосоматическими расстройствами.

Научная новизна исследования

Впервые систематизированы коморбидные ИАП психосоматические расстройства, включающие психогенные манифестации ИАП и нозогенные психические расстройства. Определено влияние коморбидных психосоматических расстройств на течение ИАП.

Разработана клиническая типология нозогенных психических расстройств у пациентов с ИАП. Выявлены ятрогенные психические расстройства на фоне приема максимальных доз СГК. Установлена дифференцированная зависимость субъективного качества жизни от степени тяжести заболевания у больных с ИАП и коморбидными психосоматическими расстройствами.

Впервые сформулированы основные принципы комбинированной терапии ИАП с коморбидными психосоматическими расстройствами, предусматривающие сочетанное применение дерматотропных и современных психотропных препаратов, наряду с психотерапией.

Практическая значимость Квалифицированная диагностика коморбидных психосоматических расстройств и верификация психотравмирующих воздействий позволяют выявить пациентов, относящихся к группе риска по развитию наиболее тяжелых и частых обострений ИАП.

Результаты исследования способствуют оптимизации и внедрению в клиническую практику современных методик комбинированной дерматотропной и психофармакотерапии. Разработанные подходы к терапии коморбидных ИАП психосоматических расстройств позволяют улучшить комплаентность пациентов, повысить эффективность дерматологического лечения и профилактических мероприятий при ИАП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При изучении коморбидных ИАП психосоматических расстройств выявлены и систематизированы классические типы психодерматологической патологии: стрессогенные манифестации ИАП, нозогенные реакции на кожное заболевание («вторичные» психические расстройства), а также впервые клинически верифицированы ятрогенные аффективные расстройства. Выявлена корреляция локализации сыпи и различных коморбидных ИАП психосоматических расстройств, а также частота осложнений при СГК терапии.

2. Стрессогенная манифестация ИАП возникает в ответ как на тяжелые психические травмы, так и на условно-патогенные психогении, что позволяет обоснованно отнести ИАП к психосоматическим кожным заболеваниям. Несвоевременная установка диагноза и длительное лечение с ошибочным диагнозами являются дополнительными стрессогенными факторами.

3. Психопатологическая структура нозогенных расстройств зависит от клинической тяжести дерматоза, преобладания соматогенных, витальных либо психогенных факторов, а также типа личности и соматоперцептивной конституции пациента.

4. У больных ИАП с коморбидными психосоматическими расстройствами отмечается диссоциация между объективной тяжестью дерматоза и субъективной реакцией на кожное заболевание. Соотношение клинической тяжести дерматоза и его субъективного восприятия при разных типах

коморбидных психосоматических расстройств зависит преимущественно от профиля личности (с учетом соматоперцептивных акцентуаций) и ключевых психологических паттернов реагирования пациентов.

5. Комбинированная дермато- и психотропная терапия при консультативном участии психиатра способствует оптимизации лечения ИАП, а также значительно повышает качество жизни и комплаентность больных ИАП.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение Полученные результаты исследования на тему «Истинная акантолитическая пузырчатка и психосоматические расстройства» внедрены в лечебную деятельность Клиники кожных и венерических болезней Университетской клинической больницы №2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), а также в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Реабилитация и профилактика - 2016» (в медицине и психологии), г. Москва, 7 октября 2016 г.; X Международном форуме дерматовенерологов и косметологов, г. Москва, 15 марта 2017 г.; V Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи, г. Москва, 30 мая 2017 г.; XVII Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов, 21 июня 2017 г.

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней Университетской клинической больницы №2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 16 мая 2017 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 2 в журналах, входящих в базу данных SCOPUS, 2 международные публикации, 6 тезисов, из них 2 на иностранном языке.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 180 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 72 отечественных и 129 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 35 рисунками, 17 таблицами и 6 фотографиями.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Введение

Бурное развитие психодерматологии как одного из направлений психосоматической медицины связано с высокой степенью коморбидности и тесными клинико-патогенетическими корреляциями кожной и психической патологии. Назревшая необходимость в координации международных исследований привела на рубеже третьего тысячелетия к созданию Европейского общества дерматологов и психиатров, куда вошли представители ведущих исследовательских центров и клиник всего мира и на научной платформе которого проведено настоящее междисциплинарное исследование.

Распространенность психических расстройств у амбулаторных дерматологических пациентов составляет от 21 до 34% ^^^ A., Abeni D., 2001), среди стационарных больных - от 31 до 60% (Андрющенко А.В., 2011). В отличие от других областей психосоматики, психическая патология в дерматологической практике представлена в рамках завершенного (включающего все классификационные составляющие) психосоматического континуума: от психотических и соматоформных расстройств, не имеющих дерматологического обоснования, до неглубоких расстройств адаптации при хронических дерматозах (Дороженок И.Ю., 2016).

Манифестации кожных заболеваний более, чем у 50% пациентов связаны с психогенным воздействием, при этом 25% пациентов отмечали манифестации дерматоза в течение 2-14 дней, а 75% больных - в период, не превышающий 3-х недель (Иванов О.Л., Львов А.Н. и соавт., 1999). По данным Т.В. Раевой (2006), психотравмирующие ситуации отмечались в 47,2 % случаев, причем у женщин преобладали семейные стрессоры, а у мужчин - производственные (Раева Т.В., 2006).

К психическим расстройствам, провоцированным дерматологической патологией, относятся нозогенные реакции и развития личности при хронических дерматозах («вторичные психические расстройства», «психические расстройства,

возникающие вследствие обезображивающих или угрожающих жизни дерматозов») (Смулевич А.Б., Иванов О.Л., Львов А.Н., Дороженок И.Ю., 2013). Некоторые ученые предлагают объяснить «психосоматический эффект» кожных заболеваний дополнительными факторами хронического стресса и его восприятия больными (Picardi A., Abeni D., 2001). В свою очередь, большинство авторов среди нозогенных факторов выделяют длительное течение кожного заболевания, клиническую тяжесть дерматоза и косметический дефект (Дороженок И.Ю., 2008; Consoli S. et al., 2007; Mojtabai R. et al., 2005; Upre M. et al., 2005; De Pierini R. et al., 2004; Charman C. et al., 2000; Жукова И.К. и соавт., 1986).

В ряду кожных заболеваний, характеризующихся тесной коморбидностью с психосоматическими расстройствами, особое место занимает истинная акантолитическая пузырчатка, чье развитие чревато не только инвалидизирующими системными нарушениями, но и летальным исходом.

Истинная акантолитическая пузырчатка (ИАП) (син.; pemphigus) является одним из самых тяжелых, потенциально смертельных аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, основной признак которого - акантолиз, приводит к образованию внутриэпидермальных пузырей (Свирщевская Е.В., 1997; Карзанов О.В., 2005).

ИАП заболевают в основном лица в возрасте 50 - 60 лет. Женщины болеют чаще мужчин (1,6:1), средний возраст составляет 55,1+/- 3,7 лет (Ayatollahi M. et al., 2004; Pasricha J.S. et al., 1975).

В некоторых странах отмечаются высокие показатели заболеваемостью ИАП: в Израиле 1,62 случая на 100.000 населения. Заболеваемость ИАП в Финляндии составляет 0,08, во Франции - 0,17, в Болгарии - 0,47, в Греции - 0,93 случаев на 100.000 населения (Miletta N. et al., 2014; Tsuruta D., Kobayashi H., 2007; Вульф К., Джонсон Р., 2007; Hoque S.R. et al., 2007). Этот факт связан с тем, что ИАП чаще болеют евреи Ашкенази и жители средиземноморских стран.

В настоящее время генетическая предрасположенность к ИАП не подвергается сомнению, которая подтверждается установленной связью ИАП с определенными антигенами гистосовместимости (HLA-B38, SC21, DRB1*0402,

DQB1*0302; HLA-B35, B44, CW4, DQ4, и DQ8; HLA-B22 (w54, w55, или w56) и др.) (Теплюк Н.П., Лепехова А.А., 2014; Давиденко Е.Б., Махнева Н.В. и соавт., 2013; Фицпатрик Т., 2012; Grando S.A. et al., 2012; Kalantari M. et al., 2010; Sebaratnam Deshan, Murrell Dedee F., 2009; Borradori L. et al., 2008; Aithal V. et al., 2007; Потекаев Н.С., Теплюк Н.П. и соавт., 2004; Свирщевская Е.В. и соавт., 1997; Ahmed A.R. et al., 1991; Махнева Н.В., 1997; Ahmed Razzaque A. et al., 1991).

Следует отметить, что в сыворотке крови родственников первой степени родства без ИАП был определен низкий уровень аутоантител вульгарной пузырчатки, в то время как в контрольной группе здоровых доноров результаты были отрицательными. Наследование обнаруженных аутоантител связано в основном с комплексом гистосовместимости (human leucocyte antigens - HLA), чаще всего с DR4- или DR6-гаплотипами пациентов (Махнева Н.В., Белецкая А.В. и соавт., 2013). Данные исследования демонстрируют, что присутствие изначально низкого уровня антител у лиц группы риска в сочетании с внешним триггерным фактором приводит к выработке высокого уровня аутоантител, необходимых для образования пузырей.

Однако причина, по которой у родственников больного не проявляются клинические признаки пузырчатки, остается невыясненной. До настоящего времени продолжаются дискуссии по данному вопросу. Часть авторов считает, что титры антител у генетических родственников больных ИАП недостаточно высоки для связывания антигенов в коже и последующего акантолиза, характерного для пузырчатки (Matzner Y., 1995). Другие исследователи придерживаются мнения, что при использовании разных иммунологических методов (непрямой и прямой метод иммунофлюоресценции) получаются противоположные результаты (Kricheli D., David M., 2000). Доказано существование иммунологического барьера, мешающего циркулирующим антителам IgG взаимодействовать с антигенами кожи. Такой барьер может быть разрушен в результате триггерных факторов (стрессов, травм, применения лекарственных препаратов, воздействия ультрафиолетового излучения, гормональных нарушений, онкологических заболеваний, вирусных инфекций)

(Махнева Н.В., Белецкая А.В. и соавт., 2013; Wohl Y., Brenner S. et al., 2003; Brenner S., Bialy Golan A. et al., 1997; Gruwald M. et al., 1986; Kerker B.J., Morison W.L., 1990; Plumb R., Doolittle J., 1996). Некоторые лица не страдают ИАП, если подключаются механизмы периферической толерантности (центральная толерантность устанавливается в тимусе) (Свирщевская Е.В. и соавт., 1997).

Еще с 40-х годов XX века ученые заметили, что ИАП имеет все признаки, характерные для аутоиммунных заболеваний (Давиденко Е.Б., 2013; Самцов А.В., Белоусова И.Э., 2012; Culton Donna A. et al., 2008; Bronson R. et al., 1997). Впервые этот факт доказали иммунологи в 60-х годах XX века, когда были выявлены циркулирующие IgG антитела к антигенам эпидермиса в сыворотке крови больных, а по всей толщине эпидермиса - фиксированные аутоантитела IgG в межклеточной склеивающей субстанции кератиноцитов эпидермиса; при вульгарной и вегетирующей формах пузырчатки преимущественно в области шиповатого и базального слоев, при листовидной и себорейной - шиповатого и зернистого слоев (Махнева Н.В., Теплюк Н.П., 2016; Махнева Н.В., Теплюк Н.П., 2017; Самцов А.В., Белоусова И.Э., 2012, Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., и соавт., 2012, Махнева Н.В., Давиденко Е.Б. и соавт., 2013).

В настоящее время существуют следующие патогенетические теории развития ИАП: десмоглеиновая, «сжатие» базальных клеток, антитело -индуцированная гипотеза апоптоза и апоптолиза (Handjani F. et al., 2004; Hashimoto T. et al., 2008, Tsuruta D. et al., 2007).

M. Amagai et al. (2002) на основании экспериментальных исследований представили десмоглеин - компенсаторную теорию образования пузырей при пузырчатке, объясняющую на основании поражения десмоглеинов клинические изменения при различных формах ИАП (Amagai M. et al., 2002). Продолжив данное направление в исследовании патогенетических аспектов развития ИАП, D. Tsuruta et al. (2007) выделил два основных механизма образования пузырей: 1 -анти-Дсг антитела при взаимодействии с десмоглеинами нарушают его пространственную конфигурацию, что приводит к потере адгезивных свойств кератиноцитов, 2 - анти-Дсг антитела активируют трансдукцию сигнала клетки,

способствуя высвобождению протеолитических ферментов и гибели клетки (Tsuruta D. et al., 2007).

Теория апоптолиза S.A. Grando (2012) предполагает, что в результате взаимодействия аутоантител с десмоглеинами в кератиноцитах активируются различные сигнальные ферменты, киназы, вызывающие сжатие клеток с последующим отделением их от соседних кератиноцитов (Grando S.A. et al., 2012). Согласно гипотезы внутреннего апоптоза отмечается активация каспаз -цистеиновых протеаз, расщепляющих белки (Marchenko S. et al., 2010).

Таким образом, этиопатогенетические аспекты ИАП полностью не определены и продолжают находиться в стадии активного изучения.

1.2. Классификация истинной акантолитической пузырчатки

Согласно данным литературы классификация ИАП представлена соответственно патогистологическим признакам (внутриэпидермальная потеря адгезии десмосом (акантолиз, внутриэпидермальные пузыри) (Самцов А.В., Белоусова И.Э., 2012; Махнева Н.В., Теплюк Н.П., Белецкая Л.В., 2016; Махнева Н.В., Теплюк Н.П., 2017; Ткаченко С.Б., Теплюк Н.П. и соавт., 2015; Da Silva K. et al., 2007; Eming R., Hertl M., 2006; Лысенко А.А., 2009; Махнева Н.В., Молочков В.А. и соавт., 2004; Robinson N.D., 1999; Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., 1997):

1. Вульгарная пузырчатка

1. 1. Вегетирующая пузырчатка

1.2. Герпетиформная пузырчатка

2. Листовидная пузырчатка

2.1. Эндемическая Бразильская пузырчатка (Fogo selvagem)

2.2. Эритематозная пузырчатка (Senear-Usher)

3. Паранеопластическая пузырчатка

4. Лекарственно-идуцированная пузырчатка

5. IgA-зависимая пузырчатка

5.1. Субкорнеальный пустулез

5.2. Внутриэпидермальный нейтрофильный дерматоз

Лекарственную пузырчатку по механизму действия разделяет на две группы: индуцированная пузырчатка и триггерная пузырчатка (Давиденко Е.Б., Махнева Н.В., 2013; Brenner S., Wolf R., 1993; Enjolras D., Sedel D., 1987). При индуцированной пузырчатке происходит регресс заболевания после отмены вызывающего его лекарственного средства. Триггерная пузырчатка сохраняется и после отмены провоцирующего фактора (Fujita H. et al., 2007 , Maruani A. et al., 2008). При этом клиническая картина имеет сходство с аутоиммунной пузырчаткой, но прослеживается связь между началом заболевания и приемом препарата. Интервал между первым приемом лекарственного препарата и манифестацией пузырчатки может занимать несколько дней или даже лет (Brenner S., Bialy-Golan A., 1998; Brenner S., Wolf R., 1993).

Паранеопластическая пузырчатка (ПНП) ассоциирована с онкологическими заболеваниями, преимущественно с лимфопролиферативными процессами, такими как лимфома Ходжкина, хроническая лимфоцитарная лейкемия и др. (Brenner S. et al., 2003; Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., 2012).

Выделены также такие формы ИАП как IgA пемфигус, герпетиформный пемфигус (Махнева Н.В., Теплюк Н.П., 2017; Махнева Н.В., Теплюк Н.П., Белецкая Л.В., 2016; Самцов А.В., Белоусова И.Э., 2012; Махнева Н.В., Молочков В.А. и соавт., 2004; Cummins D.L. et al., 2007; Faghihi G. et al.; 2008).

1.3. Стрессогенные факторы, приводящие к манифестации дерматозов

Ряд отечественных и зарубежных исследований посвящен вкладу триггерного психогенного воздействия в этиопатогенез дерматологических заболеваний (Дороженок И.Ю. 2016; Дороженок И.Ю., 2012; Львов А.Н., 2006; Иванов О.Л., Львов А.Н. и соавт., 1999; Margolina A., 2013; Jafferany M., 2011). По разным оценкам, частота спровоцированных эмоциональным стрессом

обострений кожного процесса составляет 55-86% (Львов А.Н., 2006; Upre M., Buggiani G., 2005; Raap U., Werfel T. et al., 2003; Иванов О.Л., Львов А.Н. и соавт., 1999; Hashiro M., Okumura M., 1997).

При этом стрессогенные факторы, способные вызывать обострение кожных заболеваний отличаются неоднородностью (Львов А.Н., 2006; Gupta M.A., Lanius R.A. et al., 2005; Picardi A., Abeni D., 2001). Так, еще в середине 20-го века у военнослужащих, обследованных на предмет манифестации психосоматических кожных заболеваний, в качестве психотравмирующих ситуаций выделяют конфликты с командованием, назначение на опасное задание и возвращение в строй (Sullivan D.J., Bereston E.S., 1946). В качестве значимых психогенных факторов в обыденной жизни чаще всего упоминаются сложные межличностные отношения, конфликты на работе или в семье, болезни родственников. При обследовании пациентов, чьи партнеры по браку незадолго до этого скончались, было установлено, что стресс оказывает подавляющее влияние на активность Т-киллеров (Gieler U. et al., 2006).

В некоторых исследованиях понятие психологической травмы соотносится с тяжелой формой стресса, при которой исчерпываются копинговые ресурсы личности и нормальные гомеостатические механизмы (Gupta M.A., Lanius R.A., Van der Kolk B.A., 2005). Среди травмирующих событий рассматривают природные или техногенные катастрофы, войны, пытки или тюремное заключение, тяжелые аварии, угрожающие жизни заболевания, физическое/сексуальное насилие. В дерматологической практике предметом изучения чаще всего становится обращаемость по поводу манифестации кожного заболевания в посткризисный период.

В настоящее время в доступной литературе отсутствуют четкие представления о критериях психогенной провокации дерматозов. Критерии, представленные Американской психиатрической ассоциацией, предназначены для общей медицины в целом и не учитывают особенностей дерматологической патологии. Более того, иногда в качестве психогенно провоцирующих дерматоз факторов рассматривают коморбидные психические расстройства, что в корне

неверно, так как в данной ситуации задействованы более глубокие патогенетические и иммунологические механизмы взаимосвязей двух разных заболеваний (например, случаи обострения атопического дерматита после появления симптомов депрессии (Kadri N., Moussaoui D., 2003), развившейся реактивно (вне связи с кожным заболеванием) или аутохтонно (Миченко А.В., Львов А.Н., 2008).

1.4 Стрессогенные факторы манифестации истинной акантолитической

пузырчатки

Одним из триггерных факторов, способствующих развитию ИАП, является психогенный стресс. Предполагается, что выброс гормонов и нейромедиаторов, вырабатываемых в результате стресса, приводит к нарушениям в системе клеточного иммунитета, способствуя развитию аутоиммунного воспаления (Gieler U., Niemeier V., 2006; Pallanti S., Lotti T. et al., 2005).

К началу XXI века накопились данные о связи манифестации ИАП со стрессогенными факторами (Бобко С.И., Львов А.Н. и соавт., 2010; Bobko S., Teplyuk N., Lvov A.N., 2009; Bobko S., 2008; Tausk F. et al., 2008; Pfutze M. et al. 2007; Srebrnik A. et al. 2001; Picardi A., Abeni D., 2001; Cremniter D. et al. 1998, Misery L., 1997, Tomer Y. et al., 1998; Winfield J.B., Jarjour W.N., 1991; Perry H.O., Brunsting L.A., 1965; Brenner S., Bar-Nathan E.A., 1984).

H.O. Perry, L.A. Brunsting (1965) (Perry H.O., Brunsting L.A., 1965) опубликовали случай обострения листовидной пузырчатки, спровоцированный психогенным стрессом. S. Brenner, E.A. Bar-Nathan (1984) (Brenner S., Bar-Nathan E.A., 1984) также представили описание двух пациентов, у которых вульгарная пузырчатка манифестировала после сильного психогенного стресса.

D. Cremniter, M. Baudin (1998) наблюдали 13 больных ИАП, у двух из них эксфолиативная (листовидная) пузырчатка, у 11 - вульгарная (Cremniter D., Baudin M., 1998). Психогенный стресс выявлен у 12 пациентов, расстройства личности - у 11. Стрессовые ситуации возникли более чем за год до появления первых высыпаний ИАП и сохраняли свою актуальность, либо повторялись,

свидетельствуя в пользу теории, предполагающей, что повторяющиеся стрессы вызывают длительное нарушение в системе клеточного иммунитета в организме человека, способствуя, таким образом, развитию аутоиммунной патологии (Tomer Y. et al., 1998; Winfield J.B., Jarjour W.N., 1991).

I. Goldberg, A. Ingber (2004) представили наблюдение 58-летней женщины, прожившей под влиянием тяжелейшего эмоционального стресса всю жизнь, начиная с детского возраста в Польше во время Холокоста (Goldberg I., Ingber A. et al., 2004). Первые же высыпания, характерные для вульгарной пузырчатки, были отмечены в возрасте 45 лет, когда появилась информация о "Войне в заливе" в 1991 году. Однако здесь, по всей видимости, речь идет не об отсроченной психогенной провокации кожного процесса, а о развившемся после пребывания в концлагере затяжном посттравматическом стрессовом расстройстве, то есть психическом заболевании, на фоне которого манифестировала пузырчатка.

Для оценки эпидемиологических данных и стрессогенного влияния войны в Хорватии на возникновение и обострение пузырных дерматозов, преимущественно вульгарной пузырчатки, N. Sustic, I. Ruevic (2005) (SustiC N., Rucevic I. et al., 2005) провели анализ историй болезней пациентов, получавших лечение в госпитале Восточной Хорватии с 1986 по 1990 гг. и с 1990 по 1996 гг. Результаты анализа демонстрируют, что как острое, так и длительное воздействие тяжелого психогенного стресса может послужить триггерным фактором развития ИАП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Катранова, Дарья Георгиевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В. П. Диагностические индексы в дерматологии / В. П. Адаскевич. - М.: Медицинская книга, 2004. - С. 164 с.

2. Андрющенко А.В. Психические и психосоматические расстройства в учреждениях общесоматической сети (клинико-эпидемиологические аспекты, психосоматические соотношения, терапия): автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - М. - 2011. - С. 16.

3. Андрющенко А.В. Распространенность и структура психических расстройств в общей медицине // Психические расстройства в общей медицине. - 2011. - 1. - С. 14-27.

4. Баткаев Э.А., Галлямова Ю.А., Кантимирова Ю.А. Гомеопатические препараты в практике дерматолога. - Учебное пособие, 2006. - С. 30.

5. Бахмутова Э.Г., Умерова А.Р., Ткаченко Т.А., Дорфман И.П. Клинический случай вульгарной пузырчатки в пожилом возрасте // РМЖ. - 2015. - Т.23. -№19. - С. 1187-1190.

6. Белозеров Е.С. Побочные эффекты лекарственной терапии. - 1989. - С. 192.

7. Бобко С.И. Нозогенные реакции у больных буллезными дерматозами. Тезисы конференции Татьянин День. М. - 2010 - с. 18-19.

8. Бобко С.И., Львов А.Н., Теплюк Н.П., Валитова Ю.В. К вопросу о психоэмоциональном состоянии больных с буллезными дерматозами. 2010.

9. Волель Б.А. Небредовая ипохондрия при соматических, психических заболеваниях и расстройствах личности (психосоматические соотношения, психопатология, терапия): дис. .д-ра мед. наук. - М. - 2009. - С. 109.

10.Вульф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику. Атлас-справочник.// Практика. - М. - 2007.

11.Давиденко Е.Б., Махнева Н.В., Белецкая А.В. Современный взгляд на патогенез и факторы, способствующие развитию аутоиммунной пузырчатки // Клиническая дерматология и венерология. - М., 2013. - №3. - с. 4-12

12. Дарье Ж. Основы дерматологии. 4-е французское издание 1928 г. (перевод с французского по ред. проф. А.А.Сахновского) // Государственное издательство. - Москва, Ленинград, 1930.

13.Дибривная К.А., Мельников М.В., Бойко О.В., Хачанова Н.В., Бойко А.Н.. Побочные эффекты терапии глюкокортикостероидами при рассеянном склерозе: описание клинического случая с глобальной амнезией // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. - Вып. 2: - С. 83-86.

14.Дикова О.В. Анализ заболеваемости истинной пузырчаткой в Республике Мордовия за 2001-2005 гг. (по данным РКВД) // Вестник Мордовского госуниверситета. - 2006. - Т.16. - №2. - С. 200-206.

15.Дороженок И.Ю. Клинико-терапевтические аспекты расстройств тревожного спектра в дерматологической практике (опыт применения Афобазола). Психиатрия и психофармакотерапия. - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 29-33.

16.Дороженок И.Ю. Нозогенные расстройства при кожных заболеваниях. В кн.: Смулевич А.Б., ред. Лекции по психосоматике, М.; МИА; - 2014. - С. 193-205.

17.Дороженок И.Ю. Психические расстройства при хронических дерматозах легкой и умеренной тяжести // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2012. - №1.

18.Дороженок И.Ю. Психодерматология (психосоматические аспекты хронических дерматозов) Обзор литературы // Психические расстройства в общей медицине. - М. - 2008. - №1. - С. 41-47.

19.Дороженок И.Ю., Терентьева М.А. Афобазол при терапии тревожных расстройств у больных дерматологического стационара // РМЖ. - 2007. -№19. - С. 1379.

20.Дороженок И.Ю., Львов А.Н. Психические расстройства в дерматологической практике: учебное пособие для врачей, ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава. М., 2006.

21.Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф. Глюкокортикоидная терапия в клинической практике. / Газета «Новости медицины и фармации», Нефрология (297) 2009 (тематический номер) / Лекция.

22.Жукова И.К., Самсонов В.А., Даллакян И.Г. Динамика состояния психоэмоциональной сферы у больных диффузным нейродермитом под влиянием акупунктуры // Вестник дерматологии и венерологии. - 1986. -№3. - С.15-8.

23. Знаменская Л.Ф., Шарапова К.Г. Себорейная (эритематозная) пузырчата, ошибки в диагностике // Вестник дерматологии и венерологии. М., 2008. -№4. - С.73-75.

24.Иванов О.Л., Львов А.Н., Остришко В.В., Новоселов В.С., Колесников Д.Б. Психодерматология: история, проблемы, перспективы // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1999. - 1. - С. 28-38.

25. Карзанов О.В. Истинная акантолитическая пузырчатка: патогенез, диагностика, лечение // Доктор.Ру. - М., 2008. - №2 (39): 58-61.

26.Карзанов О.В. Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексном лечении истинной пузырчатки : автореф. дисс. .канд. мед. наук: - М., 2005. - С.3.

27.Коркина М. В., Лакосина Н. Д., Личко А. Е. Психиатрия: Учебник. — М.: Медицина. - 1995. - С. 501-512.

28.Лепехова А.А. Стероидрезистентная форма истинной акантолитической пузырчатки, разработка и обоснование рациональной фармакотерапии : дисс. .канд. мед. наук. - М., 2014. - С. 223-224.

29.Лыкова С.Г., Решетникова Т.Б., Спицина А.В. ИАП: патогенетические механизмы и особенноси кортикостероидной терапии // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2001. - №1. - с.9-13.

30. Лысенко А.А. Анализ роли дистальных доменов десмоглеина 3 человека в нарушении адгезии между кератиноцитами при пузырчатке: афтореф. дисс. .д-ра. мед. наук. - М., 2009.

31. Львов А.Н. Дерматозы, коморбидные с психическими расстройствами:

классификация, клиника, терапия и профилактика: дис. ...д-ра мед. наук. -М., 2006.

32.Малыгин В.Л., Искандиров А.Б., Пахтусов Е.Е., Шевченко Д.В., Шуляк Ю.А. Влияние личностных особенностей и копинг-стратегии при синдроме эмоционального выгорания у врачей психиатров и наркологов // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2008. - Т.11. - №1. -С.76-83.

33.Махнева Н.В. Клинические и патогенетические аспекты иммуноморфологических исследований материала больных пузырчаткой и другими буллезными дерматозами // автореф. дис. .канд. мед. наук. - М. -1997. - С.14-15.

34.Махнева Н.В. Симптом Никольского в клинике аутоиммунных дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №5. -С.26-29.

35.Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Белецкая Л.В. Диагностика аутоиммунных буллезных дерматозов с помощью методов иммунофлюоресценции // Методические рекомендации, Москва. - 2012. - №40. - С.5 - 16.

36. Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Белецкая Л.В. О проблеме диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунной пузырчатки // Альманах клинической медицины. - 2014. - №34. - С. 9-14.

37.Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Белецкая Л.В. Прогнозирование течения аутоиммунной пузырчатки на основе оценки характера фиксации иммуноглобулина класса G в межклеточной связывающей субстанции эпидермиса // Методические рекомендации, Москва. - 2013. - №38. - С.3-8.

38.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Медикаментозная пузырчатка // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2004. - №3. - С. 14-18.

39.Махнева Н.В., Теплюк Н.П. Истинная IgG-зависимая пузырчатка: основные принципы диагностики и лечения. Учебное пособие. Издательский дом Академии Естествознания. М. - 2017. - С. 37.

40.Махнева Н.В., Теплюк Н.П., Белецкая Л.В. Аутоиммунная пузырчатка. От истоков развития до наших дней. Издательские решения. По лицензии Шёего. - 2016. - С. 308.

41.Миченко А.В., Львов А.Н. Атопический дерматит: аспекты психосоматических расстройств. Обзор литературы // Психические расстройства в общей медицине. М. - 2008. - 01 - С. 47-52.

42.Потекаев Н.С., Махнева Н.В., Теплюк Н.П. Современная терапия аутоиммунной пузырчатки и превентивные меры осложнений. М. - 2013. -С. 7.

43.Потекаев Н.С., Немчанинова С.Г., Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М. Пемфигус: клинико-морфологическое изучение кожи при акантолитической пузырчатке // Бюллетень Сибирского отделения Академии Медицинских наук СССР. - 1989. - №3. - С. 90-97.

44.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Белоусова Т.А., Алтаева А.А., Грабовская О.В., Каюмова Л.Н. Аутоиммунные буллезные дерматозы как паранеопластический процесс // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. М. - 2012. - № 4. - С. 42-47

45.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Заборова В.А. Терапия истинной пузырчатки // Клиническая дерматология и венерология. - 2004. - №4. - С.11-14.

46.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Сергеев Ю.В. Схема снижения низких доз кортикостероидных гормонов при истинной пузырчатке // Клиническая дерматология и венерология. - 2003. - №3. - С.36-40.

47.Раева Т.В. Психические расстройства в дерматологической клинике (клинико-патогенетические, социально-психологические и реабилитационные аспекты): автореф. дис. .д-ра мед. наук. - Томск, 2006.

48. Решетникова Т.Б. Современные методы терапии акантолитической пузырчатки // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - №6. - С.45-48.

49. Самушия М.А. Психические расстройства у больных злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы (клиника, эпидемиология, терапия): автореф. дис. .д-ра мед. наук. - М., 2015.

50.Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы. Санкт-Петербург. -2012. - С 21-46.

51.Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Иммунопатогенез и лечение пемфигуса // Медицина для специалистов. - М. - 1997.

52.Смулевич А.Б. (ред.) Психические расстройства в клинической практике / М. : МЕДпресс-информ, 2011. - С. 720.

53.Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. - М., 2000.

54.Смулевич А.Б. Лекции по психосоматике: науч. изд. / А. Б. Смулевич. - М.: Мед. информ. агентство, 2014. - С. 340.

55. Смулевич А.Б., Дороженок И.Ю., Белоусова Т.А. Депрессии при дерматологической патологии В кн.: Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М., 2003. - С. 151-154.

56. Смулевич А.Б., Дороженок И.Ю., Романов Д.В., Львов А.Н. Ипохондрия sine material как психосоматическая проблема (на модели ипохондрических расстройств, реализующихся в пространстве кожного покрова) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т.112. - №1. - С. 1425.

57. Смулевич А.Б., Иванов О.Л., Львов А.Н., Дороженок И.Ю. Психодерматологические расстройства. Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое изд. М.: ГЭОТАР-Медицина. - 2013. -С. 406-13.

58.Смулевич А.Б., Фильц А.О., Гусейнов И.Г., Дроздов Д.В. К проблеме нозогений. Ипохондрия и соматоформные расстройства. М.: Логос. - 1992. - С. 111-23.

59.Соколовский Е.В. Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения // Под редакцией, СОТИС, Санкт-Петербург. - 1999. - С.3-48.

60. Столяров Г. В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства / под ред. В. М. Банщикова. — М.: Медицина, 1964.

61.Табачников С. И., Титиевский С. В. Психосоматические расстройства и постчернобыльский синдром // Doctor. — 2002. — № 6. — С. 14-16.

62.Теплюк Н.П., Лепехова А.А. Клинические аспекты стероидной резистентности при аутоиммунной пузырчатке // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - №2. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-aspekty-steroidnoy-rezistentnosti-pri-autoimmunnoy-puzyrchatke.

63.Теплюк Н.П., Теплюк Д.А., Шарафетдинов Х.Х.. Современные подходы к комплексной терапии истинной акантолитической пузырчатки // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 4. - С. 37-41.

64.Терентьева М.А., Белоусова Т.А. Психогенные (нозогенные) расстройства при хронических дерматозах // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - № 6. - С. 270-272.

65.Ткаченко С.Б., Теплюк Н.П., Алленова А.С., Лепехова А.А. К вопросу о классификации буллезных дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. - Т. 18. - № 2. - С. 11-14.

66.Тутельян В.А., Самсонов М.А. Справочник по диетологии. «Медицина». -М., 2002. - С. 195.

67.Тхостов А.Ш. Психология телесности. - М.: Смысл. - 2002. - С. 287.

68. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — С. 768.

69.Фицпатрик Т. Дерматология в клинической практике, Москва. - 2012. -том 1. - С.501.

70.Цветкова И.В. Проблема психологического изучения внутренней картины здоровья // Психологические исследования. - 2012. - №1(21).

71.Чеботарев В.В., Сирак А.Г., Аль-Асфари Ф.М.С., Сирак С.В. Обыкновенная пузырчатка: особенности терапии в полости рта // Медицинский Вестник

Северного Кавказа. - 2014. - Т.9. - №3 (35). - С. 215-217. 72.Чернуха А.М., Фролова Е.П. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия). - М.: Медицина. - 1982. - С. 34.

73.Ahmed A.R., Wagner R., Khatri K., Notani G., Awdeh Z., Alper C.A., Yunis E.J. Major histocompatibility complex haptotypes and class II genes in non-Jewish patiets with pemphigus vulgaris. Proc Natl Acad Sci. USA. 1991; 88: 5056-5060.

74.Aithal V., Kini U., Jayaseelan E. Role of direct immunofluorescence on Tzanck smears in pemphigus vulgaris // Diagn Cytopathol. 2007 Jul; 35 (7): 403-7.

75.Amagai M. Pemphigus as a paradigm of autoimmunity and cell adhesion. J. Med. 2002; 51 (3): 133-139.

76.Arbabi M., Ghodsi Z., Mahdanian A., Naser Noormohammadi, Keivan Shalileh, Fateme Darvish, Narges Ashrafinia, Cheida Chams. Mental health in patients with pemphigus: an issue to worth consideration. Indian J Dermatol. 2011 Sep-Oct; 56 (5): 541-545.

77.Ayatollahi M., Joubeh S., Mortazavi H., Jefferis R., Ghaderi A. IgG4 as the predominant autoantibody in sera from patients with active state of pemphigus vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004; 18 (2): 241-242.

78.Bamberger A.M., Pu L.P., Cool D.R., Loh Y.P. The Neuro-2a neuroblastoma cell line expresses [Met]-enkephalin and vasopressin mRNA and peptide. Mol Cell Endocrinol. 1995; Sep 22; 113 (2): 155-63.

79.Barrimi M., Aalouane R., Aarab C., Hafidi H., Baybay H., Soughi M., Tachfouti N., Nejjari C., Mernissi F.Z., Rammouz I. Prolonged corticosteroid-therapy and anxiety-depressive disorders, longitudinal study over 12 months. L'Encéphale, Paris. 2013; Feb; 39 (1): 59-65. [Article in French]

80.Baum S., Greenberger S., Samuelov L. Methotrexate as an effective and safe adjuvant therapy for pemphigus vulgaris. Eur. J. Dermatol. 2012; 22: 83-87.

81.Beck A.T. An inventory for measuring depression / A.T. Beck et al. Arch. Gen. Psychiat. 1961; №4: 561-571.

82.Beqqal K., Chau E., Senouci K., Ouahid W., Benzekri L., Hassam B., Belgnaoui Fz. Pemphigus and steroid psychosis: a case report and review of literature. Case

Reports in Clinical Pathology. 2014; Vol. 1; No. 2: 101-104.

83.Bobko S. Evaluation of life quality and depression levels in patients with bullous dermatoses. Abstract book of 19th European Student's Conference Berlin, Germany. 2008; 36.

84.Bobko S.I., Tepljuk N.P., Valotova J.V., Lvov A.N. Nosogenic reactions in patients with bullous dermatoses. Acta Dermato-Venerologica. 2009; Vol.89: 563-564.

85.Borradori L. Practical Diagnosis of Pemphigus and Pemphigoids. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008; 2 (1).

86. Brenner S., Bar-Nathan E.A. Pemphigus vulgaris triggered by emotional stress. J Am Acad Dermatol. 1984; 11: 524-525.

87.Brenner S., Wolf R., Ruocco V. Drug-induced pemphigus: a survey. Clin Dermatol. 1993; 11: 41-44.

88.Brenner S., Bialy-Golan A., Anhalt G.J. Recognition of pemphigus antigens in drug-induced pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. J Am Acad Dermatol. 1997 Jun; 36(6 Pt 1): 919-23.

89.Bronson R., Brenner S., Frusic Zlotkin M., Michelle B., Tamir A., Milner Y. Circulating pemphigus IgG in families of patients with pemphigus. J Am Acad Dermatol 1997; 36: 44-52.

90.Brown E.S., Chandler P.A. Mood and cognitive changes during systemic corticosteroid therapy. Prim. Care Companion. J. Clin. Psychiatry. 2001; 3: 1721.

91.Brown E.S., Nejtek V.A., Khan D.A., Moore J.J., Rush A.J. Depression in Asthma: Prevalence and Clinical Implications. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. Oct 2000; 2 (5): 153-158.

92.Chams-Davatchi C., Valikhani M., Daneshpazhooh M. Pemphigus: analysis of 1209 cases. Int J Dermatol. 2005; 44: 470-476.

93.Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol. 2000; 142: 931-6.

94. Consoli S., Misery L., Myon E., Martin N. Sensitive skin: psychological effects

and seasonal changes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21 (5): 620-8.

95.Cremniter D., Baudin M., Roujeau J.C., Prost C., Consoli S.G., Francés C.: Stressful Life Events as Potential Triggers of Pemphigus. Arch Dermatol. 1998; 134: 1486-1487.

96.Culton Donna A., Qian Ye, Li Ning, Rubenstein David, Aoki Valeria, Hans Filhio Gunter, Rivitti Evandro A., and Diaza Luis A. Advances in Pemphigus and its Endemic Pemphigus Foliaceus (Fogo Selvagem) Phenotype: A Paradigm of Human Autoimmunity. J Autoimmun. Dec 2008; 31 (4): 311-324.

97.Cummins D.L., Mimouni D., Tzu J., Owens N., Anhalt G.J., Meyerle J.H. Lichenoid paraneoplastic pemphigus in the absence of detectable antibodies. J Am Acad Dermatol. 2007; Jan; 56 (1): 153-9.

98.Da Silva K, Mandel L. Early manifestation of pemphigus vulgaris. A case report. NY State Dent J. 2007; Apr; 73 (3): 42-4.

99.De Pierini R. Psychosocial aspects of atopic dermatitis. Pediatric Dermatol. 2004; 21 (3): 298.

100. Degos R., Touraine R., Belaich S. Pemphigus chez un malade traite par Peicillamine pour maladie de Wilson. Bull Soc Fr Dermatol Syphil. 1969; 76: 751-753.

101. Deshan F., Hanna A.M., John W., Supriya S., Benjamin S., Linda K. Martin, Lesley M., Kai Tan J.C., Charles Qian Wang, Welsh B., Tamar Nijsten, Dédée F. Murrell. Development of a Quality-of-Life Instrument for Autoimmune Bullous Disease. JAMA Dermatol. 2013; 149 (10): 1186-1191.

102. Eming R., Hertl M. Autoimmune bullous disorders. Clin.Chem.Lab.Med. 2006; 44: 144-149.

103. Enjolras O., Sedel D., Leibowitch M., Escande J.P. Induced pemphigus. Ann Dermatol Venereol. 1987; 114 (1): 25-37. [Article in French].

104. Faghihi G., Radan M. Paraneoplastic pemphigus with clinical features of lichen planus associated with B cell lymphoma. Abstract from CD. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2008; FP0149.

105. Fujita H., Iguchi M., Watanabe R., Asahina A. Pemphigus foliaccus induced by bucillamine. Eur J Dermatol. 2007; 17: 1: 98-99.

106. Gieler U., Niemeier V. Psychological problems in the acne patient. Dermatol Ther. 2006; 19(4): 237-240.

107. Goldberg I., Ingber A., Brenner S. Pemphigus vulgaris triggered by rifampin and emotional stress. Skinmed. 2004; 3: 294.

108. Goopta C., Staughton R.C.D. Use of topical cyclosporin in oral pemphigus. J Am Acad Dermatol. 1998; 38 (5 Pt 2): 860-1.

109. Grando S.A. Pemphigus autoimmunity: hypotheses and realities. Autoimmunity. 2012; 45 (1): 7-35.

110. Grunwald M., Katz I., Friedman-Birnbaum R. Association of pemphigus vulgaris and herpes simplex virus infection. Int J Dermatol. 1986; 25: 392-3.

111. Gupta M.A., Gupta A.K. Psychiatric and psychological co-morbidity in patients with dermatologic disorders: epidemiology and management. Am J Clin Dermatol. 2003; 4 (12): 833-42.

112. Gupta M.A., Lanius R.A., Van der Kolk B.A. Psychologic Trauma, Posttraumatic Stress Disorder, and Dermatology. Dermatol Clin. 2005; 23: 64956.

113. Hall R., Popkin M., Stickney S., Gardner E. Presentation of the steroid psychoses. J Nerv Ment Dis. 1979; 167: 229-36.

114. Handjani F. Clinical features of 150 patients with pemphigus in southern Iran. Eur Acad Derm Venereol. 2004; 18 (Suppl.2): 179.

115. Hashimoto T. Treatment strategies for pemphigus vulgaris in Japan. Expert Opin Pharmacother. 2008; 9(9): 1519-1530.

116. Hashiro M., Okumura M. Anxiety, depression and psychosomatic symptoms in patients with atopic dermatitis: comparison with normal controls and among groups of different degrees of severity. J Derm Science. 1997; 14 (1): 63-67.

117. Hoagland H., Callaway E., Elmadjian F., Pincus G. Adrenal cortical responsivity of psychotic patients in relation to electroshock treatments.

Psychosomatic Med. 1950 Mar-Apr; 12 (2): 73-77.

118. Hoque S.R., Black M.M. Cliff-S. Paraneoplastic pemphigus associated with CD20-positive follicular non-Hodgkin's lymphoma treated with rituximab: a third case resistant to rituximab therapy. Clin Exp Dermatol. 2007; 32 (2): 172-5.

119. Jae Yong Sung, Mi Ryung Roh, Soo-Chan Kim. Quality of Life Assessment in Korean Patients with Pemphigus. Ann Dermatol. 2015; Vol. 27; No. 5: 492-498.

120. Jafferany M. Lithium and skin: dermatologic manifestations of lithium therapy. Int J Dermatol. 2008; 47: 1101-1111.

121. Jafferany M. Psychodermatology: When the Mind and Skin Interact. Psychiatric Times. 2011; December: 08.

122. Kadri N., Moussaoui D. World Psychiatry Association: Bulletin on Depression. Depression in the medical specialities. Dermatology and psychiatry. 2003; Vol.7: №26.

123. Kalantari M., Molina D.M., Farhadieh M., Vigil A., Morrow W.J., Liang X., Feigner P.L., Grando S.A. Partial evaluation of Pemphigus vulgaris autoantibody profile using the protein array technology. J Invest Dermatol. 2010; 130 (Suppl. 1): 21.

124. Kanwar A.J., De D. Pemphigus in India. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011; 77: 439-49.

125. Kerker B.J., Morison W.L. The photoaggravated dermatoses. In: Hawk JLM , Maibah HI. (eds). Seminars in dermatology. Vol.9, W.B. Saunders: Philadelphia, 1990: 70-7.

126. Kricheli D., David M., Frusic-Zlotkin M., Goldsmith D., Rabinov M., Sulkes J., Milner Y. The distribution of pemphigus vulgaris - IgG subclasses and their reactivity with desmoglein 3 and 1 in pephigus patients and their first-degree relatives. BBr J Dermatol. 2000; 143: 337-342.

127. Kumar V., Mattoo S.K., Handa S. Psychiatric morbidity in pemphigus and psoriasis: a comparative study from India. Asian J Psychiatr. 2013 Apr; 6 (2): 151-6.

128. Ladee G. Hypochondrical syndromes. Amsterdam, 1966.

129. Layegh P., Mokhber N., Javidi Z., Mashhadi M.P., Moghiman T. Depression in patients with pemphigus: is it a major concern? J Dermatol. 2013 Jun; 40 (6): 434-7.

130. Lemke R. Grundlinien fur Studium und Praxix. Neurologie und Psychiatry / R. Lemke. Leipzig. 1960.

131. Lewis D.A., Smith R.E. Steroid-induced psychiatric syndromes: a report of 14 cases, and a review of the literature. J Affect Disord. 1983; 5: 319-32.

132. Ludwig M.W., Oliveira M.S., Muller M.C., Moraes J.F. Quality of life and site of the lesion in dermatological patients. An Bras Dermatol. 2009; 84: 143-50.

133. Lupien, S.J., McEwen, B.S. The acute effects of corticosteroids on cognition: integration of animal and human model studies. Brain Res. Rev. 1997; 24: 1-27.

134. Marchenko S., Chernyavsky A.I., Arredondo J., Gindi V., Grando S.A. Antimitochondrial Autoantibodies in Pemphigus Vulgaris. J Biol Chem. 2010; 285 (6): 3695-3704.

135. Marfatia Y.S, Asmi P. Diet in dermatology. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2002; 68: 313.

136. Margolina A. Reverse Skin Aging. H.D. 2013: 8.

137. Markitziu A., Pisanty S. Pemphigus vulgaris after infections by Epstein-Barr virus. Int J Dermatol. 1993; 32: 917-918.

138. Martins G.A., Arruda L., Mugnaini A. Validation of life quality questionnaires for psoriasis patients. An Bras Dermatol. 2004; 79: 521-35.

139. Maruani A., Machet M.C., Carlotti A., Giraudeau B., Vaillant L., Machet L. Immunostaining with antibodies to desmoglein provides the diagnosis of drug-induced pemphigus and allows prediction of outcome. Am J Clin. Pathol. 2008; 130: 369-374.

140. Matias A.B., Roselino A.M.F. Pemphigus and psychological stress: a review of the literature. Our Dermatol Online. 2013; 4 (3): 616-618.

141. Matzner, Y. Identical HLA class II alleles predispose to drug-triggered and

idiopathic pemphigus vulgaris. Acta Dermatol Venerol. 1995; Vol.75: 12-14.

142. Mayrshofer F., Hertl M., Sinkgraven R., Sticherling M., Pfeiffer C., Zillikens D. Significant decrease in quality of life in patients with pemphigus vulgaris. Results from the German Bullous Skin Disease (BSD) Study Group. J Dtsch Dermatol Ges. 2005; 3: 431-435.

143. Michael A. Cerullo. Corticosteroid-induced mania: Prepare for the unpredictable. Current Psychiatry. June 2006; 5 (6): 43-50.

144. Miletta N., Miller M.E., Lam T., Chung K.K., Hivnor C. The Management of Pemphigus Vulgaris in a Burn Intensive Care Unit: A Case Report and Treatment Review. J Burn Care Res. 2014.

145. Minden S.L., Orav J., Schildkraut J.J. Hypomanic reactions to ACTH and prednisone treatment for multiple sclerosis. Neurology. 1988; 38: 1631-1634.

146. Misery L. Skin, immunity and nervous system. Br. J Dermatol. 1997; 137 (6): 843-850.

147. Mojtabai R. Parental Psychopathology and Childhood Atopic Disorders in the Community. Psychosom Med. May 2005; 67 (3): 448-53.

148. Morell-Dubois S., Carmmiter O., Cottencin O., Queyrel V., Hachulla E., Hatron P.Y. Stressful Life Events and Pemphigus. Dermatology. 2008; 16: 104108.

149. Naber D., Sand P., Heigl B. Psychopathological and neuropsychological effects of 8-days' corticosteroid treatment. A prospective study. Psychoneuroendocrinology. 1996; 21: 25-31.

150. Newcomer J.W., Farber N.B., JevtovicCTodorovic V., Selke G., Melson A.K., Hershey T. et al. KetamineCinduced NMDA Receptor Hypofunction as a Model of Memory Impairment and Psychosis. Neuropsychopharmacology. 1999; Vol.20: 106-118.

151. Neziroglu F., Rabinowitz D., Breytman A., Jacofsky M. Skin picking phenomenology and severity comparison. Prim. Care Comp. J. Clin. Psychiatry. 2008; 10: 306-312.

152. Noorbala A.A., Bagheri Yazdi S.A., Yasamy M.T., Mohammad K. Mental health survey of the adult population in Iran. Br J Psychiatry. 2004 Jan; 184: 703.

153. Oliveri R.L., Sibilia G., Valentino P., Russo C., Romeo N., Quattrone A. Pulsed MP induces a reversible impairment of memory in patients with RRMS.J Neurosci. 1998; 14: 2047-2053.

154. Pallanti S., Lotti T., Urpe M. Psychoneuroimmunodermatology of atopic dermatitis: from empiric data to the evolutionary hypothesis. Dermatol Clin. 2005; 23 (4): 695-701.

155. Paradisi A., Cianchini G., Lupi F., Di Pietro C., Sampogna F., Didona B. Quality of life in patients with pemphigus receiving adjuvant therapy. Clin Exp Dermatol. 2012; 37: 626-30.

156. Paradisi A., Sampogna F., Di Pietro C. Quality-of-life assessment in patients with pemphigus using a minimum set of evaluation tools. J Am Acad Dermatol. 2009; 60: 261-269.

157. Pasricha J.S., Sood V.D., Minocha Y. Treatment of pemphigus with cyclophosphamide. Br J Dermatol. 1975; 93 (5): 573-6.

158. Penha M.A., Farat J.G., Miot H.A., Barraviera S.R.C.S. Quality of life index in autoimmune bullous dermatosis patients. An Bras Dermatol. 2015; 90 (2): 190-4.

159. Perry H.O., Brunsting L.A. Pemphigus Foliaceus. Arch Dermatol. 1965; 91: 10-23.

160. Pfutze M., Neidermeier A., Hertl M. Introducing a novel Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) in pemphigus. Eur J Dermatol. 2007; 17 (1): 4-11.

161. Picardi A., Abeni D. Stressful life events and skin diseases: disentangling evidence from myth. Psychoter Psychosom. 2001; 70: 118-36.

162. Pincus, G., Hoagland, H., Freeman, H. A study of pituitary-adrenocortical function in normal and psychotic men. Psychosom. Med. 1949; 11: 74-101.

163. Piontek J. O., Borberg H., Sollberg S. Severe exacerbation of pemphigus vulgaris in pregnancy: successful treatment with plasma exchange. J. Dermatol. 2000; Vol.143; №2: 455-457.

164. Plumb R., Doolittle G.C. Paraneoplastic pemphigus in a patient with non-Hodgkin's lymphoma. Am J Hematol. May 1996; 52 (1): 58-9.

165. Raap U., Werfel T., Jaeger B., Schmid-Ott G. Atopische Dermatitis und psychischer stress. Hautarzt. 2003; 54: 925-929.

166. Ragab N., Abdallah M., El-Gohary E., Elewa R. Stress and serum TNF-alpha levels may predict disease outcome in patients with pemphigus: a preliminary study. Cutis. 2011; 87: 189-194.

167. Robinson N.D., Hashimoto T., Amagai M., Chan L.S. The new pemphigus variants. J Am Acad Dermatol. 1999; 40: 649-667.

168. Rundell, J.R., Wise, M.G. Causes of organic mood disorder. J. Neuropsych. Clin. Neurosci. 1989; 1: 398-400.

169. Scully C., Challacombe S.J. Pemphigus vulgaris: update on etiopathogenesis, oral manifestations, and management. Crit Rev Oral Biol Med. 2002; 13 (5): 397-408.

170. Sebaratnam D., Murrell Dedee F. Treatment of Pemphigus Vulgaris and Pemphigus Foliaceus: Corticosteroids . Abstract; CME. 2009.

171. Shenefelt PD. Therapeutic management of psychodermatological disorders. Expert Opin Pharmacother. 2008; 9: 973-985.

172. Silva M.F., Fortes M.R., Miot L.D., Marques S.A. Psoriasis: correlation between clinical severity (PASI) and quality of life index (DLQI) in patients assessed before and after systemic treatment. An Bras Dermatol. 2013; 88: 760-3.

173. Silvares M., Fortes M., Miot H. Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public university outpatient clinic, Botucatu (Brazil). Rev Assoc Med Bras. 2011; 57: 577-82.

174. Sirosis F. Steroid psychosis: a review. Gen Hosp Psychiatry. 2003; Jan-Feb; 25 (1): 27-33.

175. Souza S.R., Azulay-Abulafia L., Nascimento L.V. Validation of the commitment index of skin and mucous membranes in pemphigus vulgaris for the clinical evaluation of patients with pemphigus vulgaris. An Bras Dermatol. 2011; 86: 284-91.

176. Srebrnik A, Brenner S. Pemphigus vulgaris and Stress: A Psychological Evaluation of 17 Cases. Dermatol Psychosomat. 2001; 2: 191-194.

177. Stoudemire A., Anfinson T., Edwards J. Corticosteroid-induced delirium and dependency. Gen Hosp Psychiatry 1996; 18: 196-202.

178. Suliman N.M., Astram A.N., Ali R.W., Salman H., Johannessen A.C. Clinical and histological characterization of oral pemphigus lesions in patients with skin diseases: a cross sectional study from Sudan. BMC Oral Health. 2013; Nov 21; 13 (1): 66.

179. Sullivan D.J., Bereston E.S. Psychosomatic dermatological syndromes in military service. Am J Psychiatry. 1946; 103: 42-49.

180. Sustic N, Rucevic I, Barisic-Drusko V. Epidemiology of Acquired Bullous Diseases in Eastern Croatia: A Retrospective Prewar to Postwar Study. Acta Dermatovenerol Croat. 2005; 13: 228-232.

181. Tabolli S., Mozzetta A., Antinone V., Alfani S., Cianchini G., Abeni D. The health impact of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus assessed using the Medical Outcomes Study 36-item short form health survey questionnaire. Br J Dermatol. 2008; 158: 1029-1034.

182. Taborda M.L., Weber M.B., Teixeira K.A., Lisboa A.P., Welter E.Q. Evaluation of the quality of life and psychological distress of patients with different dermatoses in a dermatology referral center in southern Brazil. An Bras Dermatol. 2010; 85: 52-6.

183. Tausk F., Elenkov I., Moynihan J. Psychoneuroimmunology. Dermatol Ther. 2008; 21: 22-31.

184. Terrab Z., Benckikhi H., Maaroufi A., Hassoune S., Amine M., Lakhdar H. Quality of life and pemphigus. Ann Dermatol Venereol. 2005; 132: 321-328.

185. Thomas P. Warrington, J. Michael Bostwick. Psychiatric Adverse Effects of Corticosteroids. Mayo Clin Proc. October 2006; 81 (10): 1361-1367.

186. Tomer Y., Sherer Y., Shoenfeld Y. Autoantibodies, autoimmunity and cancer (rewiew) // Oncol. Rep. 1998; Vol.5; №3: 753-761.

187. Tsankov N., Stransky L., Kostowa M. Induzierter Pemphigus durch beruflichen Kontakt mit Bosochrom. Dermatos Derm Beruf Umwelt. 1990; 38: 91-93.

188. Tsuruta D., Kobayashi H. Recent patents in pemphigus research, prophylaxis, diagnosis and treatment in USA (1988-2006) // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2007; 1(1): 77-81.

189. Tur E., Benner S. Contributing exogenous factors in pemphigus. Int J Dermatol. Dec. 1997; 36 (12): 888-93.

190. Upre M., Buggiani G., Lotti T. Stress and psychoneuroimmunologic factors in dermatology. Dermatol. Clin. 2005; Vol. 23: 609 - 617.

191. Uzun S., Durdu M., Akman A., Gunasti S., Uslular C., Memisoglu H.R. Pemphigus in the Mediterranean region of Turkey: a study of 148 cases. Int J Dermatol. 2006; 45: 523-528.

192. Varney N.R., Alexander B., MacIndoe J.H. Reversible steroid dementia in patients without steroid psychosis. Amer. J. Psychiatry. 1984; V.141; №3: 369372.

193. Wallis S., Lloyd S., Wise I., Ireland G., Fleming T.P., Garrod D. The alpha isoform of protein kinase C is involved in signaling the response of desmosomes to wounding in cultured epithelial cells . Mol Biol Cell. 2000; 11: 1077 - 1092 .

194. Winfield J.B., Jarjour W.N. Stress proteins, autoimmunity and autoimmune disease // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1991; Vol.167: 161-189.

195. Winnicott D.W. The Maturational Processes and the Facilitating Environment. Int. Psycho- Anal. Lib. 1965; 64: 271-276.

196. Wohl Y., Brenner S. Pemphigus in Israel - an epidemiological analysis of cases in search of risk factors. Isr Med Ass J. 2003; 5:6: 410-412.

197. Wohl Y., Mashiah J., Kutz A., Hadj-Rabia S., Cohen A.D. Pemphigus and

depression comorbidity: a case control study. Eur J Dermatol. 2015 Nov-Dec; 25 (6): 602-5.

198. Woldegiogis S., Swerlick R.A. Pemphigus in the southeastern United States. South Med J. 2001; 94: 694-698.

199. Wolkowitz O.M., Weingartner H., Rubinow D.R. Steroid modulation of human memory: biochemical correlates. Biol. Psychiatry. 1993; 33: 744-746.

200. Yan L., Wang J-M., Zeng K. Association between HLA-DRB1 polymorphisms and pemphigus vulgaris: a meta-analysis. Br J Dermatol. Oct 2012; 167 (4): 768-777.

201. Yoshiike K., Shiozawa E., Yamada H. A study on the therapy and prognosis of pemphigus vulgaris. 1990; Vol. 100(7): 773.