Клопидогрел в сравнении с ацетисалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аорокоронарного шунтирования : гемостаз и внутриклеточный метаболизм тромбоцитов, ближайшие и тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Филоненко, Ирина Владимировна

• Филоненко, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филоненко, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ПРИМЕНЕНИИ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИБС ПОСЛЕ КОРОНАРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Нежелательные сосудистые события после коронарной реваскуляризации и пути их преодоления

1.2. Особенности применения антитромбоцитарной терапии у больных с разными формами ИБС

1.3. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам

1.4. Отдаленные результаты на антитромбоцитарной терапии у больных ИБС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-функциональная характеристика больных с ишемической болезнью сердца, включенных в исследование

2.2. Общие клинические и функциональные методы исследования

2.3. Методы исследования системы гемостаза

2.4. Определение активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах

2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ОТКРЫТОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛОПИДОГРЕЛА И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

3.1. Состояние гемостаза и агрегации тромбоцитов на 3-х месячной терапии клопидогрелем или ацетилсалициловой кислотой после аортокоронарного шунтирования у больных стабильной ИБС. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам.

3.2. Оригинальный способ определения резистентности к ацетилсалициловой кислоте in vitro.

3.3. Ближайшие и отдаленные клинические исходы на антитромбоцитарной терапии у больных после аортокоронарного шунтирования

ГЛАВА 4. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ НА ТЕРАПИИ КЛОПИДОГРЕЛЕМ И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ

4.1. Отличительные особенности внутриклеточного метаболизма тромбоцитов на терапии клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой

4.2. Механизм действия АСК на внутриклеточный метаболизм тромбоцитов

4.3. Механизм действия клопидогрела на внутриклеточный метаболизм тромбо цитов 107 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 109 ВЫВОДЫ 117 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АДФ АКТ U

АПАНК

BTTST Г6ФДГ ИБС КАГ

ЛДГ, НАДН-ЛДГ ЛКА

МДГ, НАДН-МДГ, НАДФМДГ

НАД-ГДГ, НАДФН-ГДГ НАДФ-ИЦДГ ОВ оии оим оке

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ аденозиндифосфат аортокоронарное шунтирование атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей ацетилсалициловая кислота пациенты резистентные к АСК пациенты чувствительные к АСК активированное частичное тромбопластиновое время без подъема сегмента ST глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ишемическая болезнь сердца коронароангиография зависимая реакция лактатдегидрогеназы левая коронарная артерия зависимая реакция малатдегидрогеназы маммарокоронарное шунтирование зависимая реакция глутаматдегидрогеназы зависимая реакция изоцитратдегидрогеназы огибающая ветвь острый ишемический инсульт —- острый инфаркт миокарда острый коронарный синдром правая коронарная артерия

ПМЖВ — передняя межжелудочковая ветвь

РФМК — растворимые фибрин-мономерные комплексы

ТВ — тромбиновое время

ТИА — транзиторная ишемическая атака

ФВ — фактор Виллебранда

ФК — функциональный класс

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЦОГ — циклооксигеназа

4KB — Чрескожное коронарное вмешательство

Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клопидогрел в сравнении с ацетисалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аорокоронарного шунтирования : гемостаз и внутриклеточный метаболизм тромбоцитов, ближайшие и»

Антитромбоцитарная терапия является важнейшим звеном в профилактике острых коронарных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), в том числе после хирургической реваскуляризации. Согласно доказательной медицины и реальной клинической практике пациентам ИБС, после аортокоронарного шунтирования (АКШ), назначается аспирин, который позволяет профилактировать тромбозы аортокоронарных и маммарно-коронарных анастомозов (Рекомендации ВНОК по антитромботической терапии 2009, Eagle К.А., Guyton R.A., Davidoff R. et al., 2004). Вместе с тем, у ряда пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование и получающих длительную терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК), наблюдаются тромботические окклюзии шунтов, наряду с атеротромбозом в нативных коронарных артериях (Mangano, D. Т. 2002). Одной из причин атеротромбоза и тромбозов шунтов является резистентность к аспирину (Michelson, A. D. 2004; Michelson A.D., Cattaneo М., Eikelboom J.W. et al. 2005).B зависимости от чувствительности методов определения резистентности к аспирину частота данного феномена составляет от 4% до 59,5% (Гринштейн Ю.И., Савченко А.А. и др. 2008; Gum P. A.et al., 2003; Sanderson S. et al. 2005; Wang, Т. H., 2006). Обсуждаются многочисленные механизмы резистентности к АСК, включая клинические, клеточные и генетические факторы (Michelson A.D. et al., 2005). Среди клинических факторов обращается внимание на возможное нарушение всасывания АСК, взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами (НГТВП), уменьшение антитромбоцитарной эффективности АСК при остром коронарном синдроме, хронической сердечной недостаточности (ХСН), сахарном диабете, гиперлипидемии и т.д. Как преодолеть возникшую проблему и уменьшить риск сосудистых тромбозов у пациентов после АКШ? Согласно рекомендациям American College of Chest Physicians у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST после АКШ к терапии аспирином следует добавить клопидогрел на 9-12 месяцев (Braunwald Е. et al., 2002). В связи свыше изложенным представляется чрезвычайно перспективным изучение эффективности клопидогрела у больных с ИБС после АКШ.

Цель работы

В открытом проспективном рандомизированном сравнительном исследовании изучить эффективность и безопасность клопидогрела по сравнению с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после АКШ, исследовать в динамике особенности системы гемостаза и внутриклеточной метаболической активности тромбоцитов на терапии данными препаратами и провести детальный анализ ближайших и отдаленных клинических исходов на терапии клопидогрелем и АСК.

Задачи исследования

1. Изучить особенности коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных после АКШ на терапии клопидогрелем и АСК.

2. Выяснить наличие резистентности к антитромбоцитарным препаратам у больных с ИБС после АКШ.

3. Разработать способ диагностики резистентности к АСК для оптимизации антитромбоцитарной терапии.

4. Изучить особенности внутриклеточного метаболизма тромбоцитов на терапии клопидогрелем по сравнению с АСК. Выяснить механизм действия клопидогрела на внутриклеточный метаболизм тромбоцитов.

5. Установить частоту нежелательных коронарных событий у больных после АКШ на терапии клопидогрелем и АСК.

Научная новизна работы

Впервые проведено проспективное открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности клопидогрела по сравнению с АСК у больных с атеросклерозом коронарных артерий после АКШ. Изучены особенности коагуляционного и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза на терапии клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой. Впервые проведено изучение внутриклеточного метаболизма тромбоцитов на терапии клопидогрелем у больных после АКШ. Предложен механизм действия клопидогрела на внутриклеточный метаболизм тромбоцитов.

Практическая значимость работы и внедрение результатов в практику

Предложен простой способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте, позволяющий оптимизировать терапию антитромбоцитарными препаратами и преодолеть достаточно высокую частоту встречаемости резистентности к АСК. Пациенты с резистентностью к АСК относятся к группе риска по возможной тромботической окклюзии артериовенозных шунтов. Анализ конечных точек показал бесспорное преимущество клопидогрела перед АСК в профилактике острого коронарного синдрома, стенокардии de novo и кардиоваскулярной смерти при 2-х летнем наблюдении за пациентами. Полученные результаты показывают высокую перспективность вторичной профилактики нежелательных коронарных событий клопидогрелем.

Материалы исследования используются в лекционных курсах по внутренним болезням и кардиологии на кафедре терапии ИПО КрасГМУ. Результаты диссертации внедрены в практику краевой клинической больницы. Подготовлены методические рекомендации для врачей терапевтов и кардиологов.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных после АКШ назначение клопидогрела является более эффективным, чем АСК как с позиции преодоления резистентности к АСК, так и в отношении уменьшения последующих коронарных событий.

2. Для оптимизации антитромбоцитарной терапии разработан простой и информативный способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте in vitro.

3. Установлен механизм действия клопидогрела на внутриклеточный метаболизм тромбоцитов, направленный на выраженное ингибирование энергетических процессов тромбоцитов, перераспределения субстратов на реакции, обеспечивающие макромолекулярный синтез веществ в красных кровяных пластинках.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно включала в исследование больных и обследовала их, готовила материал для исследования гемостаза и участвовала в биохимических исследованиях. В течение всего исследования на стационарном и постстационарном этапах наблюдала за больными и исследовала состояние сердечно-сосудистой системы и гемостаза. Провела статистическую обработку материала и дала интерпретацию полученных результатов.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на национальных конгрессах кардиологов РФ (Москва 2007, 2008, 2009 гг.); на ITT съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Красноярск, 2008); на Всероссийской конференции по неотложной кардиологии (Москва, 2009); на Всероссийской конференции с международным участием по реабилитации и вторичной профилактике в кардиологии (Москва, 2009); на кардиологическом симпозиуме XV Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов

Москва, 2009); на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням и кардиологии ГОУ ВПО КрасГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ (Красноярск, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 статьи в журналах, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы результатов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы насчитывает 206 работ, из них 50 отечественных и 156 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Филоненко, Ирина Владимировна

выводы

1. У пациентов в раннем послеоперационном периоде имеется реальная опасность развития дисбаланса в системе гемостаза с активацией как сосудисто-тромбоцитарного, так и коагуляционного звена за счет гиперактивации внутреннего механизма плазменной коагуляции, угнетения фибринолитической активности и формированием тромботических осложнений, несмотря на проводимую антиагрегантную терапию. Спустя 3 месяца после операции в обеих группах отмечается положительная динамика восстановления сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

2. У пациентов с ИБС после АКШ на терапии клопидогрелем по сравнению с АСК не установлено лабораторной резистентности к препарату, это объясняется тем, что АСК ингибирует только вторую фазу агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ, а в отличие от нее - клопидогрел ингибирует обе фазы - агрегацию и адгезию.

3. Предложен новый оригинальный способ диагностики лабораторной резистентности к антитромбоцитарным препаратам. Данный способ обеспечивает высокую точность прогноза (100%) и позволяет в лечебном учреждении любого уровня быстро и малозатратно осуществлять диагностику резистентности к АСК до начала лечения. Своевременная диагностика резистентности к АСК позволит оптимизировать антитромбоцитарную терапию (препарат выбора - клопидогрел) и предотвратить развитие нежелательных коронарных осложнений у больных ИБС.

4. Анализ ближайших и отдаленных (до 2-х лет наблюдения) клинических исходов показывает бесспорное преимущество клопидогрела перед АСК в профилактике ОКС, стенокардии de novo и кардиоваскулярной смерти после аортокоронарного шунтирования (у 71%) пациентов против 30% отсутствовала коронарная симптоматика; у 19% против 42% - вновь развилась стенокардия; и у 10% против 28% -возник ОКС).

5. Установлен механизм действия клопидогрела на внутриклеточный метаболизм тромбоцитов направленный на выраженное ингибирование энергетических процессов тромбоцитов, перераспределения субстратов на реакции, обеспечивающих макромолекулярный синтез в красных кровяных пластинках.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов перед операцией АКШ необходимо определять лабораторную резистентность к ацетилсалициловой кислоте посредством предложенного способа для назначения оптимального антитромбоцитарного препарата.

2. У пациентов с низкой приверженностью к терапии антитромбоцитарными препаратами необходимо осуществлять определение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в динамике, для контроля за выполнением назначений лечащего врача.

3. У пациентов ИБС после АКШ оптимальным вариантом антитромбоцитарной терапии для профилактики тромбоза шунтов и новых коронарных событий является применение клопидогрела в начальной дозе 300 мг однократно, а затем в дозе 75 мг/сутки не менее 3-х месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филоненко, Ирина Владимировна, 2010 год

1. Аверков, О.В. Клопидогрел и предотвращение тромботических осложнений атеросклероза: стоимость таблеток или эффективность затрат? / О.В. Аверков // Качественная клиническая практика.- 2004.-№1 .-С.39-45.

2. Аверков, О.В. Клопидогрель новые стандарты антитромбоцитарной терапии при внутрикоронарных вмешательствах и возможные перспективы / О.В. Аверков // Фарматека,- 2003.- № 3.- С. 36-41.

3. Айнетдинова, Д.Х. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / Д.Х. Айнетдинова, А.Е. Удовиченко, В.А. Сулимов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2008.- № 2.- С. 23-29.

4. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2009.-№ 6 (прил.).-С. 5-20.

5. Атрощенко, Е.С. Возвратная стенокардия: время поиска решений / Е.С. Атрощенко // Мед. новости.- 2005,- №8.- С. 4-10.

6. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ныодиамед, 2001. - 296 с.

7. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган.- М.: Ньюдиамед, 2000.- 148 с.

8. Баркаган, З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца / З.С. Баркаган // Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов: Матер, юбил. конф. С.-Петерб. ун-та.-СПб., 1997.- С.7-8.

9. Баркаган, З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии / З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 2005. - № 4. - С. 3-10.

10. Баркаган, З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум.- 2000.-№6.- С.61-65.

11. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин.- М.: Медицина, 1998.- 704 с.

12. Вышлов, Е.В. Клопидогрель как альтернатива аспирину у больных острым инфарктом миокарда / Е.В. Вышлов, Т.Н. Сергиенко, В.А. Марков // Бюл. СО РАМН,- 2007.- №3.- С.125.

13. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / отв. ред. Н. Н. Петрищев, J1. П. Папаян.- СПб.: СПб ГМУ, 1999.- 117 с.

14. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром без подъемов ST. Антитромботическое лечение / Н.А. Грацианский // Кардиология.- 2000.- №19.- С. 72—83.

15. Добровольский, А.В. Клопидогрел в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / А.В. Добровольский // Клиническая фармакология.-2009.- № 8,- С. 558-570.

16. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин.-Тверь: Триада, 2005.- 227 с.

17. Евдокимова, М.А. Клопидогрель: новые стандарты применения / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков // Кардиология.- 2007.- №8.- С. 103.

18. Заболотских, И.Б. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: диагностика и интенсивная терапия / И.Б. Заболотских, С.В. Синьков, Л.Е. Аверьянова // Анестезиология и реаниматология. 2007. -№ 2. - С. 70-72.

19. Зависит ли аспиринорезистентность от формы аспирина и метаболической активности тромбоцитов у больных с ишемическойболезнью сердца после аортокоронарного шунтирования / И.Ю. Гринштейн,«

20. Е.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн и др. // Сиб. мед. обозрение.- 2008.- № 4.-С. 32-37.

21. Зубаиров, Д. М. Общие рекомендации к лабораторной работе при изучении свертываемости крови / Д.М. Зубаиров // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.-№ 7.- С.9-11.

22. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика. Руководство в 2 т. / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999.- Т. 2. - 544 с.

23. Кисляк, О.А. Антиагрегантная терапия: место аспирина в низких дозах в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний/ О.А. Кисляк // Лечебное дело,- 2008.- № 2.- С.39-48.

24. Коваль, М. Двойная антитромбоцитарная терапия — от неотложной терапии до длительного поддерживающего лечения/ М. Коваль // Med. Rev.-2008,- V.3.- P. 46-50.

25. Коркушко, О.В. Антитромбоцитарная терапия: точка, ставшая многоточием / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская, Г.В. Дужак // Кровообращение и гемостаз.-2007.-№ 4,- С.5-10.

26. Котовщикова, Е.Ф. Тиенопириридиновые антиагреганты в комплексной терапии и профилактике тромбозов и тромбофилий / Е.Ф. Котовщикова, З.С. Баркаган // Патология кровообращения и кардиохирургия.- 2001.- №1.- С.89-93.

27. Кудряшева, Н.С. Физико-химические основы биолюминесцентного анализа / Н.С. Кудряшова, В.А. Кратасюк, Е.Н. Есимбекова; Краснояр. гос. ун-т. Красноярск, 2002. - 154 с.

28. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации // Кардиология.-2001.-№10.-С.1-23.

29. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2 т.-М.: Медицина, 2000.-351 с.

30. Момот, А.П. О возможном участии фактора VIII в формировании склонности к тромбозам у больных с различными видами тромбофилии / А.П. Момот, Н.В. Сидоров // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 2. - С.42-45.

31. Момот, А.П. Патология гемостаза принципы и' алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот.- СПб.: Форма-Т, 2006. 236 с.

32. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов: учебник для вузов / Я. Мусил. М.: Медицина, 1985. - 430 с.

33. Насонов, E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты. Перспективы применения в медицине / Е.Л.Насонов.- М.:Анко, 2000.- 143 с.

34. Николаева, Л. Ф.Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. Л.Ф.Николаева, Д.М.Аронов М.: Медицина, 1988. - 287 с.

35. Пат. Рос. Федерация 2348041 С1, МПК G01N 33/68 (2006.01).Способ диагностики аспиринорезистентности у больных ишемической болезнью сердца / А.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн, Е.А. Савченко, И.Ю. Гринштейн // опубл. 27.02.2009, Бюл. № 6.

36. Применение клопидогреля в сочетании с тромболитической терапией у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Ю.А. Дыскин, О.В. Макарычева, Е.Ю. Васильева и др. // Кардиология.- 2004. -№ 9. -С. 42-44.

37. Роль серотонина в регуляции гемостаза в эксперименте / Л.Б. Лазебник, А. Э. Лычкова, Т.В. Нилова, А.В. Петраков // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 2 - С. 63-65.

38. Савченко, А.А. Биолюминесцентное определение активности НАД и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов // Лаб.дело.- 2001.- № 11.-С.22-25.

39. Савченко, А.А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом / А.А. Савченко, JI.H. Сунцова // Лаб. Дело.- 2006.-№ 11.- С.23-25.

40. Сулимов, В. А. Антитромботическая терапия при чрескожных коронарных вмешательствах / В.А. Сулимов ' // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2008.- № 3.- С. 91-100.

41. Тепляков, А.Т. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановление и лечение / А.Т. Тепляков, А.А. Гарганеева.- Томск, 1994.- 408 с.

42. Типовые формы дисфункции эндотелия. Дисфункции эндотелия: патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. Н. Н. Петрищева, Т. Д. Власова.- СПб.: СПб ГМУ, 2007.- 137 с.

43. Ферменты // B.C. Камышников. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике,- Минск, 2000.- Т.1.- С.351-474.

44. Чазов, Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения / Е.И. Чазов // Клинич. исслед. лекарственных средств в России.- 2001.- № 1.- С. 2-4.

45. Чарная, М.А. Современные антиагрегантные препараты и их применение в клинике / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009. - № 1. - С. 34-40.

46. Шитикова, А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза/ А.С. Шитикова//Мед. акад. журн.-2003.-№ 1.- С.23-35.

47. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. СПб: СПб ГМУ, 2000. - 227 с.

48. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. Ф.Дж Шиффман.- М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2000. 448 с.

49. A clinical trial comparing tree anti-thrombotic-drugregiments after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators (STARS) / M.B. Leon, D.S. Baim, J.J. Popma et al. // N. Engl. J. Med.- 1998.-V.339.- P.1665-1671.

50. A double-blind, randomized study on platelet aggregation in patients treated with a daily dose of 150 or 75 mg of clopidogrel for 30 days / N. Beckerath, A. Kastrati, A. Wieczorek et al. // Eur. Heart J.- 2007.-V. 28.- P. 1814-1819.

51. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-Marchant, P. F. Welsh et al. //J. Am. Coll. Cardiol.' 2003.- V. 41, № 6. -P. 961-965.

52. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPR1E) // Lancet.- 1996.- V. 348,- P. 1329-1339.

53. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents. (ISAR) / A. Schomig, F. J. Neumann, A. Kastrati et al. //N. Engl. J. Med.- 1996.- V. 334.- 1084-1089.

54. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / K.A. Eagle, R.A. Guyton, R. Davidoff et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V. 44, № 5. - P. e213-e310.

55. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation (CLARITY-TIMI 28) / M.S. Sabatine, C.P. Cannon, C.M. Gibson et al. //N. Engl. J. Med.- 2005,- V. 24,- P. 1179-1189.

56. Addition of clopidogrel to aspirin in 45.852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial (COMMIT) / Z.M. Chen, L.X. Jiang, Y.P. Chen et al. // Lancet.- 2005.- V.5.- P. 1607-1621.

57. Angiographic patterns of in-stent restenosis: classification and implications for long-term outcome / R. Mehran, G. Dangas, A.S/ Abizaid et al. //Circulation. -1999. -V. 100. -P.1872-1878.

58. Angiographic predictors of graft patency and disease progression after coronary artery bypass grafting with arterial and venous grafts / H.I. Manninen, P. Jaakkola, M. Suhonen et al. // Ann. Thorac. Surg.- 1998.- V. '66.- P.1289 1294.

59. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis / G. Krasopoulos, S.J. Brister, W.S. Beattie et al. // Br.Med.J.- 2008,- V. 336.- P. 195-198.

60. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A.D. Michelson, M. Cattaneo, J.W. Eikelboom et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -V. 43, №6. -P. 1112-1115.

61. Benefit of clopidogrel over aspirin is amplified in patients with a history of ischemic events / P.A. Ringleb, D.L. Bhatt, A.T. Hirsch et al. // Stroke. 2004. -V. 35. - P. 528-532.

62. Bhatt, D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L Bhatt, E.J.Topol // Nature Rev.- 2003,- V.2.-P.15-28.

63. Blann, A. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // Br. J. Biomed. Sci.- 1993.- V. 50.- P. 125-134.

64. Blood-derived biomaterials: fibrin sealant, platelet gel and platelet fibrin glue / T. Burnouf, C.Y. Su, M. Radosevich et al. // Int. J. Lab. Hematol. 2009. -№ 13.-P. 136-142.

65. Bowry, A.D. Meta-analysis of the efficacy and safety of clopidogrel plus aspirin as compared to antiplatelet monotherapy for the prevention of vascular events / A.D. Bowry, M.A. Brookhart, N.K. Choudhry // Am. J. Cardiol.- 2008.-V. 101.- P. 960-966.

66. Cannon, C.P. Balancing the benefit and risk of oral antiplatelet agents in coronary artery bypass surgery / C. P. Cannon, S. R. Mehta, S. F. Aranki // Ann. Thorac. Surg.- 2005,- V.80.- P.768-779.

67. Caro, J.J. Generalizing the results of clinical trials to actual practice: the example of clopidogrel therapy for the prevention of vascular events / J.J. Caro, K. Migliaccio-Walle // Am. J. Med. 1999. - V. 107. - P. 568-572.

68. Celecoxib, ibuprofen, and the antiplatelet effect of aspirin in patients with osteoarthritis and ischemic heart disease / G. Renda, S. Tacconelli, M.L. Capone et al. // Clin. Pharmacol. Ther.- 2006.- V. 80.- P. 264-274.

69. Cerebral hemorrhage and thrombotic thrombocytopenic purpura during ticlopidine treatment: case report I R. Capra, N. Marciano, F. Fieni et al. // Acta Neurol. Belg.- 1992.- V.92.- P. 83-87.

70. Citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase double knockout mice recapitulate features of human citrin deficiency/ T. Saheki, M. Iijima, M.X. Li et al. // J. Biol. Chem.-2007.-V. 282, № 34.- P. 5041-5052.

71. Clopidogrel activities in patients with renal function impairment / G. Deray, C. Bagnis, R. Brouard et al. // Clin. Drug Investig.- 1998.- V.16, № 4.- P.319-328.

72. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events (CHARISMA) / D.L. Bhatt, K.A. Fox, W. Hacke et al. // N. Engl. J. Med.- 2006.- V. 354.- P. 1706-1717.

73. Clopidogrel and drug metabolism: absence of effect on hepatic enzymes in healthy volunteers / C.H. Pierce, J.M. Houle, J.P. Dickinson et al. // Semin. Thromb. Hemost.- 1999.-V.25, № 2.- P. 35-39.

74. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / P.A. Gurbel, K.P. Bliden, B.I. Hiatt et al. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 2908-2913.

75. Clopidogrel inhibits platelet aggregation in patients on aspirin with stable chronic angina pectoris / S. Saha, M. Berglund, C. Sylven.et al. // Int. J. Cardiol.-2008.-V. 123,-P. 195-196.

76. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis / J.D. Snoep, M.M. Hovens, J.C. Eikenboom et al. // Am. Heart. J.- 2007.-V. 154.-P.221-231.

77. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta et al. // Circulation.- 2004.- V. 109.-P. 3171 -3175.

78. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patient // Br.Med.J.- 2002.-V.324.-P.71-86.

79. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy-II: Maintenance of vascular graft or arterial patency by antiplatelet prophylaxis among surgical and medical patients // Br. Med. J.- 1994.- V. 308,- P.159-168.

80. Comparison of coronary artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease / P.W. Serruys, F. Unger, J.E. Sousa et al. // N. Engl. J. Med.- 2001,- V. 344.- P. 1117-1124.

81. Cook, N. S. Fibrinogen as a major risk factor in cardiovascular disease / N. S. Cook, D. Ubben // Trends Pharmacol.Sci.- 1990.- V.l 1.- P.400-444.

82. Cost-effectiveness analysis of clopidogrel in acute coronary syndromes without ST. segment elevation: a five european countries analysis / L. Annemans, P. Lindgren, A. Frei et al. // Eur. Heart J.- 2003.- V.24.- P. 1815-1823.

83. Coukell, A.J. Clopidogrel / A.J. Coukell, A. Markham // Drugs.- 1997.-V.54.- P.745-750.

84. Dalen J.E. Aspirin resistance: is it real? Is it clinically significant? // Am. J. Med.- 2007.- V.120, № 1.- P.l-4.

85. Diener, H.C. Clopidogrel for secondary prevention of stroke / H.C. Diener, P.A. Ringleb, P. Savi // Expert Opin. Pharmacother. 2005. - V. 6. - P. 755-764.

86. Drugs used for the treatment of myocardial ischemia. / D. Kerins, R. Robertson, D. Robertson // Eds. J. Hardman, L. Limbird.- New York: McGraw-Hill, 2001.- P.853-860.

87. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial (CREDO) / S.R. Steinhubl, P.B. Berger, J.T. Mann et al. // JAMA.- 2002.-V.288.- P.2411-2420.

88. Effect of dipyridamole and aspirin on late vein-graft patency after coronary bypass operations / J.H. Chesebro, V. Fuster, L.R. Elveback et al. // N. Engl. J. Med.- 1984.- V.310.-P.209-214.

89. Effect of prior revascularization on outcome following percutaneous coronary intervention; NHLBI Dynamic Registry / M.G. Bourassa, K.M. Detre, J.M. Johnston et al. // Eur. Heart J. 2002.- V.23.- P.1546-1555.

90. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronaiy syndromes without ST-segment elevation (CURE). / S. Yusuf, F. Zhao, S.R. Mehta et al. // N. Engl. J. Med.- 2001.- V.345.- P.494-502.

91. Effects of clopidogrel, aspirin and combined therapy in a porcine ex vivo model of high-shear induced stent thrombosis / R.R. Makkar, N.L. Eigler, S. Kaul et al. // Eur. Heart J.- 1998,-V. 19.- P.1538-1546.

92. Effects of pretreatment with clopidogrcl and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study / S. Mehta, S. Yusuf, R. Peters et al. // Lancet.- 2001.- V.358.-P.527-533.

93. Eikelboom, J.W. Aspirin resistance: a new independent predictor of vascular events? / J.W. Eikelboom, G.J. Hankey // JACC.- 2003.-V.41.- P.966-968.

94. Exercise testing in sick sinus syndrome / M. Macieira-Coelho, J.da Conceicao, E. Silva, H. Machad // PACE.-1983.-V.6, №3.-P.436.

95. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk / J. Heinrich, L. Balleisen, H. Schulte et al. // Arterioscler. Throm.- 1994.- V.14.- P.54-59.

96. Fitzgerrald, G.A. Parcing an enigma: the pharmacodynamics of aspirin resistance / G.A. Fitzgerrald // Lancet.- 2003.- V.361.- P.542-544.

97. Five-year clinical and functional outcome comparing bypass surgery and angioplasty in patients with multivessel coronary disease: a multicenter randomized trial (BARI) // JAMA. — 1997. Vol. 277.— P. 715—721

98. Flow cytometric analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the detection of clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases / B. Aleil, C. Ravanat, J.P. Cazenave et al. // J. Thromb. Haemost.-2005.-V.3.- P.85-92.

99. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up / D.W. Park, S.W. Park, K.H. Park et al. // Am. J. Cardiol.- 2006.- V.98.- P. 352-356.

100. Guidelines for percutaneous coronary interventions. The task force for percutaneous coronary interventions of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.- 2005.- V.26.- P.804-847.

101. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / J.P. Bassand, C.W. Hamm, D. Ardissino et al. // Eur. Heart J.- 2007.- V.28, № 13.- P. 1598-1660.

102. Hacke, W. From CURE to MATCH: ADP receptor antagonists as the treatment of choice for high-risk atherothrombotic patients / W. Hacke // Cerebrovasc. Dis.- 2002.-V.13.- P.22-26.

103. Hankey, G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet.-2006.- V.367.- P.606-617.

104. Immediate postoperative aspirin improves vein graft patency early and late after coronary artery bypass graft surgery: a placebo-controlled, randomised study / T. P. Gavaghan, V. Gebski, D. W. Baron et al. // Circulation.- 1991.-V.83.-P.1526-1533.

105. Impact of platelet reactivity after clopidogrel administration on drug-eluting stent thrombosis / P. Buonamici, R. Marcucci, A. Migliorini et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2007.- V.49.- P.2312-2317.

106. Improved graft patency in patients treated with platelet-inhibiting therapy after coronary bypass surgery / B.G. Brown, R. A. Cukingham, T. De Rouen et al. // Circulation.- 1985.- V.72.- P.138-146.

107. Incidence and clinical impact of dual nonresponsiveness to aspirin and clopidogrel in patients with drug-eluting stents / A.M. Gori, R. Marcucci, A. Migliorini et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2008,- V.52.- 734-739.

108. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / I. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni et al. // JAMA.- 2005.-V. 293.- P. 2126 -2130.

109. Indirect comparison meta-analysis of aspirin therapy after coronary surgery / E. Lim, Z. Ali, A. Ali et al. // Br.Med.J.- 2003.- V.327.- P.1309-1310.

110. Influence of diabetes on 5-year mortality and morbidity in a randomized trial comparing CABG and PTCA in patients with multivessel disease: the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) // Circulation.- 1997.- V.96.-P. 1761-1769.

111. Inhibition of platelet aggregation by combined therapy with aspirin and cilostazol after off-pump coronary artery bypass surgery / K. Onoda, K. Ohashi, A. Hashimoto et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surgery.- 2008.-V.14.-P.230-237.

112. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis/ D.L. Bhatt, P.G. Steg, E.M. Ohman et al. // JAMA. 2006,- V.295.- P. 180-189.

113. Kee, S. A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence, mechanism, and clinical significance / S. A. Kee, D. C. Sane, E. N. Deliargiris // Throm. Haemost.- 2002.- V.88.- P.711-715. "

114. Kim, M.C. Refractory angina pectoris. Mechanism and therapeutic options / M.C. Kim, A. Kini, S.K. Sharma // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002,- V. 39.- P. 923934.

115. Kovacs, M.J. Thrombotic thrombocytopenic pufpura associated with ticlopidine / M.J. Kovacs, P.Y. Soong, I.H. Chin-Hee // Ann. Pharmacother.-1993,- V.27.- P.1060-1061.

116. Kulik, A. Antiplatelet therapy and coronary artery bypass graft surgery: perioperative safety and efficacy / A. Kulik, M. Ruel // Expert Opin. Drug Safi-2009.-V.2.-P. 169-182.

117. Kupfer, Y. Ticlopidine and thrombotic thrombocytopenic purpura / Y. Kupfer, S. Tessler // N. Engl. J. Med.- 1997,- V.337.- P.1245.

118. Libby P. Current concept of pathogenesis of the acute coronary syndromes/ P. Libby// Circulation. 2001. - V. 104. - P. 365-372.

119. Long-term clinical and angiographic follow-up after coronary stent placement in native coronary arteries / T. Kimura, K. Abe, S. Shizuta et al. // Circulation.-2002.-V. 105.-P.2986-2991.

120. Long-term graft patency (3 years) after coronary artery surgery. Effects of aspirin: results of a VA Cooperative study / S. Goldman, J. Copeland, T. Moritz et al. // Circulation.- 1994.- V.89.- P.l 138-1143.

121. Macchi, L. Aspirin resistance: definitions, mechanisms, prevalence, and clinical significance / L. Macchi, N. Sorel, L. Christiaens // Curr. Pharm. Dis.-2006.-V.12.-P. 251-258.

122. Mangano, D. T. Aspirin and mortality from coronary bypass / D. T. Mangano //N. Engl. J. Med. 2002,- V.347, № 17. - P. 1309-1317.

123. Michelson, A. D. Platelet function testing in cardiovascular diseases / A. D. Michelson // Circulation. 2004. - V.l 10, №19. - P.489-493.

124. Motwani, J.G. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition and treatment / J.G.Motwani, E.J. Topol // Circulation.-1998.-V.97.- P.916-931.

125. Nazaret, C. Mitochondrial energetic metabolism: a simplified model of TCA cycle with ATP production / C. Nazaret, M. Heislce, K. Thurley, J.P. Mazat // J. Theor. Biol.- 2009.- V. 258, № 3.- P. 455-464.

126. Nirogi, R.V. Effect of food on bioavailability of a single oral dose of clopidogrel in healthy male subjects / R.V. Nirogi, V.N. Kandikere, K. Mudigonda // Arzneimittelforsch.- 2006,- Bd.56, №11.- S.735-739.

127. Off-pump coronary artery bypass may decrease the patency of saphenous vein grafts / K.-B. Kim, C. Lim, C. Lee et al. / Ann. Thorac. Surg. 2001. - V.72. - P.1033-1037.

128. Optimal antithrombotic therapy following aortocoronary artery bypass: a meta-analysis / S.E. Fremes, C. Levington, C.D. Naylor et al. // Eur J Cardiothorac Surg.- 1993,- V. 7.- P. 169-180.

129. Outcomes of repeat revascularization in diabetic patients with prior coronary surgery / J.H. Cole, E.L. Jones, J.M. Craver et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002.- V.40.- P.1968-1975.

130. Pamukcu, B. A review of aspirin resistance; definition, possible mechanisms, detection with platelet function tests, and its clinuical outcomes // J. Thromb. Thrombolysis.- 2007.- V.23.- P.213-222.

131. Pamurku, B. Relationship between the scrum sCD40L level and aspirin-resistant platelet aggregation in patients with stable coronary artery disease / B. Pamukcu, H. Oflaz, I. Onur et al. // Circulation.-2008.- V.72, № 1.-P.61-66.

132. Patrono C. Pharmacology of antiplatelet agents / Eds. J. Loscatzo, A.I. Shafer. Thrombosis and hemorrhage.- Baltimore: William and Wilkins, 1998.-P.1181-1192.

133. Pharmaceutical basis of therapeutics / L.S. Goodman, A. Gilman, J.C. Hardman et al.- NewYork: McGraw-Hill Com. Inc., 2001.- P.l 15-154.

134. Pharmacokinetics of clopidogrel / H. Caplain, F. Donat, C. Gaud et al. // Semin. Thromb. Hemost.- 1999.-V.25.- P.25-28.

135. PI(A2) polymorphism of b(3) integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin at the site of microvascular injury / A. Undas, K. Brummel, J. Musial et al. // Circulation.-2001.-V.104,- P2666-2672.

136. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, C. Schmitz et al. // Lancet.- 1997.-V.349.- P.385-388.

137. Plasma fibrinogen, haemostatic factors and prediction of peripheral arterial disease in the Edinburg Artery Study / F. Smith, A. Lee, C. Hau et al. // Blood Coagul. Fibrinol.- 2000.- V.ll.- P.43-50.

138. Platelet aggregation and recruitment with aspirin-clopidogrel therapy / C.M. Helgason, E. Grossi, D. Pandey et al. //Cerebrovasc. Dis.- 2008.- V.25, № 5,- P.392-400.

139. Platelet-Active Drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono, B. Coller, A. Garret et al. // Chest.- 2004.- V.126.- P.234S-264S.

140. Prevalence and risk factors for aspirin and clopidogrel resistance in cerebrovascular stenting / S. Prabhakaran, K.R. Wells, V.H. Lee et al. // Am. J. Neuroradiol.- 2008.- V.29.- P.281-285.

141. Prevalence of aspirin resistance in patients with an evolving acute myocardial infarction / T.S. Poulsen, B. Jorgensen, L. Korsholm et al. // Thromb. Res.- 2007,- V.119.- P.555-562.

142. Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin: A systematic review / J.D. Snoep, M.M. Hovens, J.C. Eikenboom et al. // Am. Heart J.- 2007,- V.154.-P. 221-231.

143. Prevalence, profile, and predictors of aspirin resistance measured by the Ultegra rapid platelet function assay-ASA in patients with coronary artery disease / W-H. Chen, P.Y. Lee, W. Ng et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005.- V.45.- P. 382A.

144. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / P.A. Gusu, K. Kottke-Marchant, E.D. Poggio et al. // Am. J. Cardiol.-2001.-V. 88.-P. 230-235.

145. Randomized placcbo controlled trial of aspirin and dipyridamole in the prevention of coronary vein graft occlusion / N. Brooks, J. Wright, M. Sturridge et al. // Br. Heart J.- 1985.-V. 53,- P. 201-207.

146. Recovery of platelet function after discontinuation of clopidogrel treatment in healthy volunteers / A.A. Weber, M. Braun, T. Hohlfeld et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2001.- V.2, N3.- P.333-336.

147. Relationship between bleeding time, aspirin and the PIAI/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia / A. Szczeklik, A. Undas, M. Sanak et al. / Br.J.Haematol.- 2000.- V.110.- P.965-967.

148. Relationship between the serum sCD40L level and aspirin-resistant platelet aggregation in patients with stable coronary artery disease / B. Pamukcu, H. Oflaz, I. Onur, et al. // Circulation.-2008.-V.72, № 1.-P.61-66.

149. Rituximab-associated acute thrombocytopenia: An under-diagnosed phenomenon / R. Ron, B. Lilach, G. Anat et al. // Am. J. Hematol.- 2009.- № 2.-P.247-250.ч

150. Role of Clopidogrel in managing athcrothrombotic cardiovascular disease / S. Eshaghian, S. Kaul, S. Amin et al. // Ann. Int. Med.- 2007.-V.146, № 6 .-P.434-441.

151. Sanderson, S. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications/ S. Sanderson, T. Baglin, A.L. Kinmonth // Ann. Int. Med. 2005.-V.142. - P.370-380.

152. Saphenous vein graft patency 1 year after coronary artery bypass surgery and effects of antiplatelet therapy: results of a Veterans Administration Cooperative Study / S. Goldman, J. Copeland, T. Moritz et al. // Circulation.-1989.- V.80.-P 1190-1197.

153. Schwartz, K.A. Aspirin resistance: a review of diagnostic methodology, mechanisms, and clinical utility / K.A. Schwartz // Adv. Clin. Chem.- 2006,- V. 42,- P.81-110.

154. Serhan, C.N. Unorthodox routes to prostanoid formation: new twists in ciclooxigenase-initiated pathways / C.N. Serhan, E. Oliw // J. Clin. Invest.-2001.-V.107.- P.1481-1489.

155. Seven-year outcome in the RITA-2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy / R.A. Henderson, S.J. Pocock, T.C. Clayton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -V. 42,-P.l 161-1170.

156. Shantsila, E. Aspirin resistance: what, why and when? / E. Shantsila, T. Watson, G. Lip // Thromb. Res.- 2007.- V.l 19.- P.551-554. .

157. Sirolimus-eluting versus uncoated stents for prevention of restenosis in small coronary arteries: a randomized trial / P.A. Lemos, A.Hoye, P.W. Serruys et al. // JAMA.- 2004.- V.292.- P.2727-2734.

158. Smoking behaviour modulates pharmacokinetics of orally administered clopidogrel / A.M. Yousef, T. Arafat, N.R. Bulatova, R. Al-Zumyli // J. Clin. Pharm. Ther.- 2008.- V. 33,- P. 439-449.

159. Stable angina pectoris. Compendium of ESC Guidelines 2007.-Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2007.- 511 p.

160. Stent thrombosis after successful sirolimus-eluting stent implantation / A. Jeremias, B. Sylvia, J. Bridges et al. // Circulation.- 2004.- V.109.- P. 1930-1932.

161. Superiority clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery / D.L. Bhatt, S.P. Marso, A.T. Hirsch et al. // Circulation.- 2001.- V. 103,- P.363-368.

162. Thadani U. Acute coronary syndromes / Ed. P. Theroux. Philadelphia: W.B. Saunders, 2003. - 652 p.

163. The antiaggregating activity of clopidogrel is due to a metabolic activation by the hepatic cytochrome P450-1A / P. Savi, J. Combalbert, C. Gaich et al. // Thromb. Haemost.- 1994.- V.72, №2,- P.313-317.

164. The effect of antiplatelet therapy on saphenous vein coronary artery bypass graft patency / G. V. Sharma, R. K. Khuri, S. F. Josa et al. // Circulation.- 1983.-V. 68.- P.218 221.

165. The effect of antithrombotic therapy on patency rates of saphenous vein coronary bypass grafts / M. T. McEnany, E. W. Saizman, E. D. Mundth et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1982.- V.83.- P.81 89.

166. The ELAPSE (Evaluation of Long-Term Clopidogrel Antiplatelet and Systemic Anti-Inflammatory Effects) study / J. Saw, E.H. Madsen, S. Chan, E. Maurer-Spurej //J. Am. Coll. Cardiol.- 2008,- V.52.- P. 1826-1833.

167. Thrombotic thrombocytopenic piupura associated with ticlopidine. A review of 60 cases / C.L. Bennett, P.D. Weinberg, K. Rozenberg-Ben-Dror et al. // Ann. Intern. Med.- 1998.- V. 128.- P. 541-544.

168. Todd, A. Biochemistry and molecular biology / A. Todd, M.D. Swanson.

169. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,- 2006. 397 p.140

170. Underuse of coronary revascularization procedures in patients considered appropriate candidates for revascularization / H. Hemingway, A.M.Crook, G. Feder et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - V.344. - P. 645-654.

171. Variable platelet response to low dose ASA and the risk of limb deterioration in patient submitted to peripheral arterial angioplasty / M.R. Muller, A. Salat, P. Stangl et al. // Thromb. Haemost.- 1997,- V.78.-P.1003-1007.

172. Wang, Т. H. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / Т.Н. Wang, D.L. Bhatt, E.J. Topol // Eur. Heart J. 2006.- V.27, №6.- P.647-654.