Исследование спектра желчных кислот и их коррекция при поражениях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Смоголь, Вильгельмина Адольфовна

• Смоголь, Вильгельмина Адольфовна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смоголь, Вильгельмина Адольфовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм индивидуальных желчных кислот и его нарушение при различных поражениях печени

1.2. Методы определения желчных кислот в сыворотке крови, их положительные и отрицательные стороны

1.3. Адсорбенты желчных кислот и их влияние на содержание и состав индивидуальных желчных кислот и холестерина

1.3.1. Природные адсорбенты

1.3.2. Синтетические адсорбенты

1.4. Моделирование поражения печени - внутрипеченочного холестаза

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий объем исследований и характеристика материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение индивидуальных желчных кислот в сыворотке крови, желчи и ткани печени

2.2.2. Определение адсорбционной способности адсорбентов желчных кислот и холестерина

2.2.3. Метод исследования ультраструктуры ткани печени

2.2.4. Прочие методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Разработка основных этапов метода тонкослойной хроматографии желчных кислот

3.1 Л. Система растворителей для хроматографии желчных кислот в тонком слое силикагеля

3.1.2. Способ обнаружения и идентификации желчных кислот на пластине с тонким слоем силикагеля

3.1.3. Способ экстракции желчных кислот из сыворотки крови

3.2. Применение разработанного метода ТСХ для изучения содержания индивидуальных желчных кислот и их соотношения в сыворотке крови больных

3.3. Изыскание и изучение свойств новых специфических адсорбентов желчных кислот и холестерина

3.3.1. Исследование сравнительной адсорбционной способности различных адсорбентов

3.3.2. Определение специфической активности новых адсорбентов желчных кислот и холестерина - билигнина и билара

3.3.2.1. Изучение адсорбционной способности билигнина и билара in; vitro.

3.3.2.2. Изменение биохимических показателей сыворотки крови при кратковременном и длительном введении билара

3.3.2.3. Изучение адсорбционной способности билара in vivo>.

ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование спектра желчных кислот и их коррекция при поражениях печени»

Актуальность работы. За последние полтора-два десятилетия накоплен огромный фактический материал по изучению биосинтеза и метаболизма желчных кислот. Однако, имеющиеся в настоящее время многочисленные литературные сведения по исследованию обмена желчных кислот при различных поражениях печени во многом разноречивы и не раскрывают все механизмы участия желчных кислот в развитии заболеваний. Не в последнюю очередь это обусловлено тем, что применяемые до недавнего времени методы определения желчных кислот имели целый ряд недостатков: высокую трудоемкость, недостаточную точность и специфичность, а главное, невозможность определения всех индивидуальных желчных кислот, которые играют неоднозначную роль в желчеобразовании, желчеотделении, транспорте липидов, в изменении функции клеточных мембран и других процессах, протекающих в печени и кишечнике (Я.В.Ганиткевич, 1974; Л.Л.Громашевская, 1979; Scholmerich et al., 1982). Только с разработкой и использованием хроматографических и изотопных методов начался новый этап в изучении желчных кислот. Однако, существующие многочисленные хроматографические методы определения желчных кислот, и особенно газохроматографические, не позволяют одномоментно определять как свободные, так и кояыогированные желчные кислоты биологических материалов ( Hardison, Grundy, 1983; Linnet;, 1983; Mih-gronej et al., 1983).

Уровень желчных кислот в периферической крови здоровых людей крайне низкий, однако, при патологическом состоянии печени он нарастает многократно (Л.Л.Громашевская и соавт., 1971, 1972; А.С.Логинов и соавт., 1973; Panveliwalla et al., 1970; Ponz-. de Leon et al.|; 1978; Shaffer;, Gordon.,, 1978). Механизмы, приводящие к значительному увеличению содержания желчных кислот в периферической крови, а также к изменению их состава и соотношения при различных поражениях печени, еще полностью не установлены. Раскрытие этих механизмов может послужить для решения ряда диагностических и прогностических вопросов (Korman et ai., 1974; Pennington et al., 1977; Kumpda et al,, 1982).

Известно, что нарушения обмена желчных кислот, обусловленные различными факторами, могут поддерживать и усугублять поражения печени. Выведение из организма избыточного количества желчных кислот является важным моментом, определяющим более благоприятное течение многих заболеваний печени, и служит в значительной степени профилактикой их прогрессирования (А.С.Логинов и соавт., 1973, 1978; Л.Л.Громашевская, 1979; А.Ф.Блюгер и соавт., 1981).

С целью устранения патологического воздействия желчных кислот на организм в последние годы ведутся интенсивные поиски и исследования веществ, способных связывать желчные кислоты и удалять их из организма, в частности адсорбировать их в желудочно-кишечном тракте и удалять с фекалиями. Такие вещества получили название секвестрантов желчных кислот и холестерина. Подобными веществами могут быть как природные, так и синтетические соединения (Я.В.Ганиткевич, 1980). Отсутствие отечественных адсорбентов послужило в настоящей работе отправным пунктом для изыскания, разработки и изучения адсорбентов желчных кислот и холестерина.

Цель работы. В настоящей работе мы поставили перед собой цель разработать адекватный метод тонкослойной хроматографии желчных кислот, апробировать его, исследовав изменение состава и содержания индивидуальных желчных кислот в сыворотке крови при различных поражениях печени, изыскать и провести биохимическое исследование эффективных адсорбентов желчных кислот и холестерина, способствующих их нормализации в организме.

Непосредственными задачами работы явились следующие:

1) разработать адекватный метод определения состава и содержания индивидуальных желчных кислот в сыворотке крови и желчи;

2) исследовать этим методом в сыворотке крови состав и содержание индивидуальных желчных кислот и их соотношение при различных поражениях печени и выявить их возможные дифференциально-диагностические особенности;

3) изыскать новые адсорбенты желчных кислот и холестерина и изучить их специфическую активность по отношению к индивидуальным желчным кислотам и холестерину vitro»

4) на разработанной модели поражения печени (внутрипеченочный холестаз), сопровождающегося повышением содержания желчных кислот и холестерина в сыворотке крови, изучить специфическую активность нового адсорбента по отношению к желчным кислотам и холестерину in, vivo.

Научная новизна результатов исследования. При исследовании разработанным методом соотношения индивидуальных желчных кислот сыворотки крови при различных поражениях печени выявлены следующие характерные особенности: I) превалирование содержания конъю-гатов холевой кислоты над конъюгатами хенодезоксихолевой при средне-тяжелом течении острого вирусного гепатита; превалирование конъюгатов хенодезоксихолевой кислоты, при сохранении высокого содержания конъюгатов холевой, при тяжелом течении вирусного гепатита в отличие от хронических поражений печени, при которых превалирование конъюгатов хенодезоксихолевой кислоты наблюдается на фоне снижения содержания конъюгатов холевой, 2) превалирование конъюгатов холевой кислоты над конъюгатами хенодезоксихолевой в ранние сроки желтушной формы острого алкогольного гепатита и наряду с этим существенное нарастание содержания конъюгатов дезоксихолевой кислоты, которое отсутствует при других поражениях печени, протекающих с желтухой, 3) фазовое изменение соотношения в сыворотке крови три- и дигидроксихолановых кислот при первичном билиарном циррозе печени, т.е. периодическое превалирование то холевой, то хенодезоксихолевой кислоты.

Результаты биохимического исследования особенностей адсорбционной способности по отношению к индивидуальным желчным кислотам нового лекарственного препарата растительного происхождения -билигнина показали, что в отличие от синтетических адсорбентов билигнин обладает одинаковой адсорбционной способностью по отношению как к ди-, так и к тригидроксихолановым кислотам.

Практическая ценность работы и внедрение в практику.

1) Разработан метод тонкослойной хроматографии желчных кислот, включающий: а) новую систему растворителей, позволяющую одномоментно разделять индивидуальные желчные кислоты человека и экспериментальных животных (авт. свидетельство на изобретение 445909), б) новый способ экстракции и очистки желчных кислот из сыворотки крови и ткани печени (авт. свидетельства на изобретение №№ 647599, 822830), в) новый способ обнаружения и идентификации желчных кислот на хроматограммах с тонким слоем силика-геля (удостоверение на рацпредложение № 469).

2) Выявленное нарастание содержания конъюгатов дезоксихоле-вой кислоты в сыворотке крови при остром алкогольном гепатите может служить в клинике для отграничения желтушной формы острого алкогольного гепатита от других поражений печени с желтухой.

3) Проведено биохимическое исследование первого отечественного адсорбента желчных кислот и холестерина - билигнина, результаты которого частично вошли в обоснование для ВФС -42-1021-80 по билигнину.

4) Проведено изыскание и биохимическое исследование нового синтетического высокоактивного адсорбента желчных кислот и холестерина - билара.

Новый метод тонкослойной хроматографии желчных кислот внедрен в: I) Проблемной лаборатории клинической биохимии инфекционных болезней Рижского медицинского института, 2) Республиканской клинической инфекционной больнице, 3) отделе экспериментальной хирургии ЦНИЛ Рижского медицинского института, 4) Центре гастроэнтерологии и диетологии Латв.ССР, 5) Карагандинском Государственном медицинском институте, б) Тернопольском Государственном медицинском институте, Киевском НИИ клинической и экспериментальной хирургии.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на научных конференциях Латвийского гепатологического центра МЗ Латв.ССР (1972 - 1983 гг.); III Всесоюзном съезде биохимиков (Рига, 1974); Всесоюзном симпозиуме "Биохимия алкоголизма" (Гродно, 1980); III съезде республиканского научного общества врачей-лаборантов МЗ УССР (Ужгород, 1983); I Всесоюзной конференции "Хроматография в биологии и медицине" (Москва, 1983).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, список которых приводится в конце автореферата. Получено три авторских свидетельства на изобретение.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав и выводов. Список использованной литературы содержит 13361 названий (из них 61 на русском и 275 на иностранных языках). Диссертация изложена на 156 страницах машинописи, содержит 18 таблиц и 24 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Смоголь, Вильгельмина Адольфовна

выводы

1. Система растворителей для тонкослойной хроматографии желчных кислот, состоящая из изооктана-диизопропилового эфира-ледяной уксусной кислоты-этилена хлористого-воды в соотношении 2:1:1:1:1:0,26 позволяет одномоментно разделять индивидуальные желчные кислоты человека и экспериментальных животных, за исключением разделения таурохенодезоксихолевой и тауродезоксихолевой кислот.

2. Применение I % раствора серной кислоты в 96° этаноле при нагревании пластины с тонким слоем силикагеля до 70°С возбуждает флуоресценцию индивидуальных желчных кислот в УФ-свете, придавая им разную окраску свечения, что позволяет легко и быстро идентифицировать основные индивидуальные желчные кислоты и использовать их для дальнейшего количественного определения флуориметрически.

3. Способ экстракции и очистки желчных кислот из биологических материалов смесью растворителей: этанол 96°-трихлорэтан-вода в соотношении 1:1:0,25 позволяет получить высокоочищенный экстракт свободных и конъюгированных желчных кислот с высоким процентом выхода (86-95 %%).

4. Изменение соотношения индивидуальных желчных кислот в сыворотке крови при различных поражениях печени имеет следующие характерные особенности: а) превалирование в сыворотке крови содержания конъюгатов холевой кислоты над конъюгатами хенодезоксихолевой при средне-тяжелом течении острого вирусного гепатита; превалирование хенодезоксихолевой при сохранении высокого содержания холевой кислоты, при тяжелом течении вирусного гепатита в отличие от хронических поражений печени, при которых превалирование хенодезоксихолевой кислоты наблюдается на фоне снижения содержания холевой, б) превалирование в сыворотке крови коныогатов холевой кислоты над коньюгатами хенодезоксихолевой в ранние сроки желтушной формы острого алкогольного гепатита и наряду с этим существенное нарастание содержания коныогатов дезоксихолевой кислоты, которое отсутствует при других поражениях печени, протекающих с желтухой, в) фазовое изменение соотношения в сыворотке крови три- и дигидроксихолановых кислот при первичном билиарном циррозе.

5. Адсорбент желчных кислот и холестерина синтетической природы - билар обладает in vi-tocD высокой адсорбционной способностью ко всем желчным кислотам, однако дигидроксихолановые кислоты адсорбируются в большей степени (83,6$), чем тригидроксихолановые кислоты (61,2$). Адсорбент растительной природы - билигнин обладает одинаковой адсорбционной способностью как к ди-, так и к тригидроксихолановым кислотам (35,5 % и 33,3 % соответственно).

6. Изменение рН дуоденальной желчи в пределах от 5,4 до 8,8 не влияет на адсорбцию желчных кислот изучаемыми адсорбентами, оптимальное время инкубации для максимальной адсорбции составляет два часа.

7. В эксперименте in: vivoo на модели внутрипеченочного холестаза, сопровождающегося повышением содержания желчных кислот, холестерина и др. компонентов желчи в сыворотке крови, введение билара ini vivo; снижает содержание общих желчных кислот на 67,5 %, холестерина на 81,1 % по сравнению с группой животных, не получавших билар.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смоголь, Вильгельмина Адольфовна, 1984 год

1. Абрамзон М.А., Попова Р.А;, Рипатти П.О; Клиническое: значение исследования свободных желчных кислот желчи пршнекоторых заболеваниях гепатобилиарной системы. Врачебное: дело, 1975, № 3, с. 72-74.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., "Наука", 1975,. 327 с.

3. Беспрозванный Б.К. Некоторые морфологические аспекты патогенеза холестаза. Вестник АМН СССР, 1970, № 9, с. 76-86.

4. Беспрозванный Б.К. Морфологическая характеристика желчеобразования и желчевыделения в печеночной клетке. В кн.: Успехи гепатологии. Вып. 5. Рига, 1975, с. 377-396.

5. Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Сергеева В.Н., Можейко Л.Н., Артгох М.А. и др. Клинико-экспериментальное: изучение: нового адсорбента билигнина. В кн.: Успехи гепатологии. Выл-. 9. Рига, 1981, с. 300-310.

6. Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Карташова О.Я., Залцмане В.К. Холестатический синдром: при различных поражениях печени. В кн.: Успехи гепатологрш. Ведь II. Рига, 1984, с. 201-214.

7. Бурлакова Е.Б., Терехова С.Ф. Холестерин в реакциях свободно-радикального окисления. В кн.:: Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М., "Наука", 1976, с. 22-24.

8. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. В кн.: Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животных и человека. Л., "Наука", 1978, с. 7.

9. Витлин В.И. Фазовые колебания изменений печени при непроходимости желчных протоков. В кн.: Биологические ритмы и механизмы компенсации нарушенных функций. М., 1973, с. 212-217.

10. Ганиткевич Я.В. Физиология желчевыделения. Мин.высш. и средне-спец. образования УССР. Черновцы, 1974, 37 с.

11. Ганиткевич Я.В. Желчные кислоты как факторы гомеостаза. -В кн.: Физиологическая роль поверхностно-активных веществ. Мат. Всесоюзного симпозиума. Черновцы, 1975, с. 30-32.

12. Ганиткевич Я.В. Роль желчных кислот в регуляции мембранных процессов. В кн.: Функциональные проблемы гастроэнтерологии. Мат. XII Всесоюз. конф. Львов, 1977, с. 169-170.

13. Ганиткевич Я.В. Физиологическое действие холестирамина и других секвестрантов желчных кислот. Физиологический журнал, 1980, № 3, с. 376-385.

14. Гельферих Ф. Иониты. Основы ионного обмена. М., Иностранная литература, 1962, 489 с.

15. Генес B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. -М., "Наука", 1967, 207 с.

16. Громашевская Л.Л., Неборачко B.C., Счастливец В.И. Флуо-риметрическое определение желчных кислот в сыворотке крови с использованием хроматографии. Лабор. дело, 1971а, № 4, с. 195-202.

17. Громашевская Л.Л., Постовит В.А., Неборачко B.C. Желчные кислоты в сыворотке крови в норме и при патологических состояниях печени. В кн.: Успехи гепатологии. Вып. 3. Рига, I97I6, с. 129143.

18. Громашевская Л.Л., Постовит В.А. Диагностическое значение определения желчных кислот при желтухах. Клин, мед., 1972, № I, с. II3-II8.

19. Громашевская Л.Л. Желчные кислоты биосинтез и обмен в организме, метаболическая роль, значение в медицине. - Биохимия животных и человека, 1979, № 3, с. 56-72.

20. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л., "Медицина", 1983, 407 с.

21. Докусова O.K. Превращение холестерина в желчные кислоты и регуляция этого процесса. В сб.: Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животного и человека. М., 1975, с. 461-469.

22. Докусова O.K. Биосинтез желчных кислот и его регуляция. -В кн.: Липиды структура, биосинтез, превращение и функция. М., "Наука", 1977, с.

23. Есипенко Б.Е., Яременко М.С. и др. 0 механизмах, определяющих уровень желчеотделения. В кн.: Физиология и патология органов пищеварения. М., 1971, с. I60-I6I.

24. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода. Биохимия» 1961, т. 26, вып. 2, с. 306-309.

25. Карбач Я.И., Рыбак П.Г. Разделение желчных кислот методом хроматографии на бумаге и их количественное определение. -Лабор. дело, 1981, № II, с. 657-659.

26. Кипшидзе Н.Н., Лежава Д.И. Актуальные вопросы изучения холатообразугощей функции печени. В кн.: Успехи гепатологии. Вып. 4, Рига, 1973, с. 125-139.

27. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л., "Наука", 1981, 339 с.

28. Крюкова Л.В., Ярцева A.M. Динамика изменения желчных кислот сыворотки крови при длительном лечении холестирамином и пред-низолоном больных с внутрипеченочным холестазом. В кн.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Вып. 8. М., 1975, е. 64-72.

29. Курилович С.А., Филимонова Т.Я. Липидный спектр сыворотки крови у больных хроническим алкоголизмом. Клин.мед., 1980, т. XIII, № 10, с. 98-102.

30. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Ускоренный метод определения содержания общего холестерина в сыворотке крови (по Ильку). -Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии. М., "Медицина", 1983, 272 с.

31. Лежава Д.И. Количественное определение желчных кислот в желчи методом тонкослойной хроматографии. Лабор.дело, 1969,1. I, с. 38-41.

32. Логинов А.С., Амиров Н.Ш., Крюкова Л.В. и др. Желчные кислоты сыворотки крови больных с внутрипеченочным холестазом. -Клин, мед., 1973, т. 51, № 12, с. 57-61.

33. Логинов А.С., Ярцева A.M., Кутчак С.Н. Клинико-морфоло-гические сопоставления у больных первичным билиарным циррозом. -В сб.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Вып. 9, т. I. М., 1976, с. 36-41.

34. Логинов А.С., Крюкова Л.В. Нарушение печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот при хронических заболеваниях печени и кишечника. В кн.: Успехи гепатологии. Вып.7, 1978, с. 96-1II.

35. Логинов А.С., Крюкова Л.В., Ульянова В.В., Акованцева Н.А., Карташова Н.А. Изменение секреторной функции печени при развитии экспериментального внепеченочного холестаза у крыс. -Патологич. физиология и эксперимент, терапия, 1980, № I, с. 6063.

36. Лопаткин Т.Н., Семендяева М.Б., Мухин А.С. и др. Опыт клинического применения холестирамина у больных с внутрипеченоч-ным холестазом. Советская медицина, 1975, № II, с. 78-82.

37. Максимова Л.А. Холестатический синдром при вирусном гепатите и других поражениях печени. Дисс. .докт.мед.наук, Рига, 1979, 349 с.

38. Маркова М.Н. Липидный обмен при хронических заболеваниях печени. Автореф. дисс. .«докт.мед.наук. М., 1978, 41 с.

39. Маркова М.Н. Влияние холестирамина на содержание липидов в сыворотке крови у больных хроническими заболеваниями печени. Терап. архив, 1973, № 12, с. 85-94.

40. Мещерская К.А., Бородина Г.П. Участие желчных кислот в гипохолестеринемическом действии бета-ситостерина. Фармак. и токсикология, 1962, т. 25, № I, с. 44-47.

41. Митрук Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине. М., "Медицина", 1978, 607 с.

42. Можейко Л.Н., Сергеева В.Н., Громов B.C., Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Артюх М.Н. Способ получения модифицированного лигнина. Бюлл.: "Открытия, изобр., пром. образцы, товарные знаки",1980а, № 41, с. 285.

43. Мухин А.С., Семендяева М.Е., Виноградова Л.Г. Дифференциальный диагноз острого алкогольного и острого вирусного гепатита.-В кн.: Алкоголь и печень, Душанбе, 1975, с. 20-22.

44. Некрасова В.Б., Ларина Э.И. К вопросу о составе стеринов сульфатного мыла и таллового масла Котласского ЦБК. В кн.: Использование биологически активных веществ дерева. Рига, "Зинатне", 1973, с. 44-48.

45. Перри С., Амос Р., Бргоер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. М., "Мир", 1974, 260 с.

46. Петрусевич Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного и животного происхождения. В кн.: Биоантиокислители. М., 1975, с. 247-251.

47. Плохинский Н.А. Биометрия. М., МГУ, 1970, 367 с.

48. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии. М., МГУ, 1978, 362 с.

49. Полякова Э.Д., Васильева Л.Е., Денисенко Г.В., Диже Э.Б. и др. Биосинтез холевой и хенодезоксихолевой кислоты из ацетил-КоА и (2~"^С) малонил-КоА в реконструированной системе печени крысы. Биохимия, 1981а, т. 46, № 3, с. 462-472.

50. Романенко В.Д. Роль тканевых фосфатаз печени в механизме желчеобразования. Физиол.жив. СССР, 1973, т. 59, № 3, с. 457-459.

51. Габене Ю.П. Исследование литогенности дуоденальной желчи, полученной при гастродуоденальном зондировании. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Р)ига, 1983, 22 с.

52. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., "Медицина", 1977, 349 с.

53. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. М., "Медицина", 1973, 384 с.

54. Терехова С.Ф. Роль реакций радикального окисления холестерина в его биохимических превращениях и структурной функции в мембране. В кн.: Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животного и человека. Л., "Наука", 1978, с. 77.

55. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М., "Мир", 1972, 175 с.

56. Хворостинка В.И. Состояние физико-химических свойств желчи при циррозе печени. Врачеб. дело, 1974, № 10, с. 27-30.

57. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М., "Мир", 1965, 507 с.

58. Accatino L., Simon F.R. Identification and characterization of bile acid receptor in isolated liver surface membranes. J.Clin. Invest., 1976, vol.57, p.496-508.

59. Ablberg J., Angelin В., Bjorkhem I., Einarsson K. Individual bile acids in portal venous and systemic blood serum of fasting man. Gastroenterology, 1977, vol.73, No.6, p.1377-1382.

60. Ahlsten M., Hansson R., Holmberg I., Ljungdahi I., Wik-vall K. Reconstitution of cholesterol/дС -hydroxylase system fromhuman liver microsomes. Biochem.Med., 1981, vol.26, p.307-313.

61. Aldini R., Roda A., Paselli L., Rusticali A.G., Sapio C. , Gridolo В., Filippetti P., Roda E. Species differences in the hepatic uptake of bile acids. Hepatology, Rapid Literature Review, 1983, vol.13, No.12, p.4495.

62. Andersen E. The effect of cholestyramine on bile acid kinetics in healthy controls. Scand.J.Gastroent., 1979, vol.14, No.6, p.657-662.

63. Angelin В., Вjorkhem I., Einarsson K. Individual serum bile acid concentrations in normo- and hyperlipoproteinaemia as determined by mass fragmentography: relatively to bile acids poll size. J. Lipid Res., 1978, vol.19, No.5, p.527-538.

64. Angelin В., Einarsson K., Hellstrom K. Evidence for the absorption of bile acids in the proximal small intestine of normo- and hyper-lipidemic subjects. Gut, 1976, vol.17, p.420-425.

65. Angelin В., Einarsson K., Hellstrom K., Leijd B. Effects of cholestyramine and chenodeoxycholic acid on the metabolism of endogenous triglyceride in hyperlipoproteinemia. J. Lipid Res., 1978, vol.19, No.8, p.1017-1024.

66. Baraona E., Lieber S. Effects of ethanol on lipid metabolism. J. Lipid Res., 1979, vol.20, No.3, p.289-315.

67. Barbara L. The enterohepatic circulation of bile acids.-Hepatology, Rapid Literature Review, 1983, vol.13, No.12, p.4484-4485 .

68. Barnes S., Gallo G.A., Trash D.B., Morris J.S. Diagnostic value of serum bile acid estimations in liver disease. J.Clin. Pathol., 1975, vol.28, p.506-509.

69. Beckett G.J., Armstrong P., Perey-Robb I.W. A comparison of bile salt binding to lymph and plasma albumin in the rat.

70. Biochim. et Biophys. Acta, 1981, vol.664, p.602-610.

71. Веке R., Weerdt G.A. Separation of conjugated and unconjugated bile acids by thin-layer chromatography. Clin.Chim. Acta, 1976, vol.70, No.1, p.197-199.

72. Bell G.D., Мок H.Y.I., Thwe M., Murphy G.M., Henry K., Dowling R.H. Liver structure and function in cholelithiasis: effect of chenodeoxycholic acid. Gut, 1974, vol.15, p.165-172.

73. Berenson M.M., Avner D.L. Alcohol inhibition of rectosigmoid motility in humans. Digestion, 1981, vol.22, No.4, p.210-215.

74. Bergen S.S., Van Italie T.B., Tennent D.M., Sebrell W.H. Effect of an anion exchange resin on serum cholesterol in man. -Circulation, 1959, vol.20, p.981.

75. Bergemann F., Bandomer G., Herget H.J. The influence of G-sitosterol on biliary cholesterol saturation and bile acid kinetics in man. Scand.J.Gastroenterol., 1978, vol.13, No.1, p.57-63.

76. Bergstrom S., Norman A. Metabolic products of cholesterol in bile and feces of rat. Steroids and bile acids. Proc.Soc.Exp. Biol.Med., 1953, vol.81, p.71-75.

77. Bernhardsson C., Bjorkhem I., Danielsson H. et al. 12oC-hydroxylation of 7oC -hydroxy-4-cholesten-3-one by a reconstituted system of rat liver microsomes. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1973, vol.54, p.1030-1038.

78. Bernstein J.D., Penniall R. Effects of chronic ethanol treatment upon rat liver mitochondria. Biochem.Pharmacol., 1978, vol.27, No.19, p.2337-2342.

79. Bjorkhem I., Danielsson H. Assay of liver microsomal cholesterol 7oC -hydroxylase using deuterated carrier and gaschromatography-mass-spectroscopy. Mol. and Cell. Biochem., 1974, vol.4, No.2, p.79-95.

80. Bjorkhem I., Danielsson H., Wikvall K. Hydroxylation of bile acids by reconstituted systems from rat liver microsomes. -J.Biol.Chem., 1974, vol.240, p.6439-6445.

81. Bjorkhem I., Gustafsson J. id-Hydroxylation of steroid side-chain in biosynthesis of bile acids. Eur.J.Biochem., 1973, vol.36, p.201-212.

82. Bjorkhem I., Gustafsson J., Persson B. Biosynthesis of bile acids in man. Hydroxylation of C2~steroid side chain. J. Clin.Invest., 1975, vol.55, p.478-486.

83. Blitzer B.L., Boyer J.L. Cytochemical localization of Na+, K+-ATPase in the rat hepatocyte. J.Clin.Invest., 1978, vol.62,p.1 1 04-1 1 08 .

84. Bloch K., Berg B.N., Rittenberg D. The biological conversion of cholesterol to cholic acid. J.Biol.Chem., 1943, vol.149, p.511-517.

85. Bloomer J.R., Allen R.M., Klatskin G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis. Arch.Int.Med., 1976, vol.136, p.57-61.

86. Borel G., Zemp R., Dvallo T. Cholic acid clearance in normal subjects and in patients with liver disease. Helv. med. Acta, 1973, vol.37, No.2/3, p.201-207.

87. Boyer J.L., Klatskin G. Canalicular bile flow and bile secretory pressure. Evidence for a non-bile salt dependent fraction in the isolated perfused rat liver. Gastroenterology, 1970, vol. 59, p.853-859.

88. Boyer J.L., Reno D. Properties of Na+, K+-activated ATP-ase in rat liver plasma membranes enriched with canaliculi. Biochem. Biophys. Acta, 1975, vol.401, p.59-72.

89. Boyd G.S., Lawson M.E. The effect of portocaval transposition on hepatic cholesterol 7/ -hydroxylase activity in the rat. FEBS Lett., 1976, vol.64, No.2, p.435-439.

90. Boyd G.S., Percy-Robb I.W. Enzymatic regulation of bile acid synthesis. Am.J.Med., 1971, vol.51, No.5, p.580-587.

91. Bremmelgaard A., Sjovall J. Hydroxylation of cholic che-nodeoxycholic and deoxycholic acids in patients with intrahepatic cholestasis. J. Lipid Res., 1980, vol.21, No.8, p.1072-1081.

92. Brunner G.,L6sgen H., Franck J. Investigation of the glu-curonidation of serum bile acids. VII International Bile Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.126.

93. Burstein M., Samaille F. Sur une nouvelle methods de dosage des IJ-lipoproteines seriques par l'heparine. Compt.rend.Acad, sci., 1956, vol.243, p.2185-2189.

94. Carey J.B. The serum trihydroxy-dihydroxy bile acid ratio in liver and biliary tract disease. J.Clin.Invest., 1958, vol. 37, p.1494-1503.

95. Carey J.B. Lowering of serum bile acid concentrations and Relief of pruritus in jaundiced patients fed a bile sequestring resin. J.Lab. and Clin.Med., 1960, vol.56, p.797-798.

96. Carey J.B. The altered distribution of the bile acid pool in obstructive jaundice and its correction including relief pruritus with a bile acid sequestring resin. J.Clin,Invest.,1961, vol.40, p. 1 028-1 031 .

97. Chenderovitch J. Transports d'eau et d1 electrolytes dans le choledoque du lapin in vivo. Rev.Europ.etud.clin., 1971, vol.16, p.591-595.

98. Chenderovitch J. Secretory function of the rabbit commonbile duct. Amer.J.Physiol., 1972, vol.223, No.3, p.695-706.

99. Chiang J.Y.L., Maimer M., Hutterer F. A form of rabbit liver cytochrome P-450 that catalyzes the 7«C -hydroxylation of cholesterol. Biochim. et Biophys. Acta, 1983, vol.750, p.291-299.

100. Cohen B.I. Sterol metabolism studies in the rat. Effect of dietary plant sterols and bile acids on sterol metabolism. -Biochem. et Biophys. Acta, 1977, vol.487, No.2, p.287-296.

101. Cook D.A., Hagermann L.M., Schneider D.L. Effect of dietary taurine on fecal bile salt excretion in rats and hamsters fed cholestyramine. Proc.Soc.Exp.Biol. and Med., 1971, vol.138, No.3, p.830-834.

102. Cowen A.E., Korman M.G., Hofmann H.F., Cass O.W., Coffin S.B. Metabolism of lithocholate in healthy man. II. Enterohepatic circulation. Gastroenterology, 1975, vol.69, No.1, p.67-76.

103. Cronholm Т., Johansson G. Oxidation of 5ft-cholestane-3eC , 7c(i , 12^-triol by rat liver microsomes. Europ .J. Biochem., 1970, vol.16, p.373-381.

104. Cronholm Т., Norman A., Sjovall J. Bile acids and steroid sulphates in serum of patients with infectious hepatitis. -Scand.J.Gastroenterol., 1970, vol.5, p.297-303.

105. Curtarelli G., Borzio M., Caldara R. L'epatite alcoolica acuta. Rass.Clin.Soc.Ins.Biochim., 1982, vol.58, No.3/4, p.46-57.

106. Dam H., Prange I., Jensen M.K. Studies on human bile. V.1.fluence of cholestyramine treatment on the composition on bile in healthy subjects. Zeitschr.Ernahrungsw., 1971, Bd.10, S.188-197.

107. Danielsson H., Johansson G. Effects of long term feeding of chenodeoxycholic acid on biosynthesis and metabolism of bile acids in the rat. Gastroenterology, 1974, vol.67, p.126-134.

108. Datta D.V., Sherlock S. Treatment of pruritus of obstructive jaundice with cholestyramine. Brit.Med.J., 1963, vol.1, p. 216-21 9.

109. Di etmaier A., Gasser R., Graf J., Peterlik M. Investigations on the sodium dependence of bile acid fluxes in the isolated perfused rat liver. Bioch.Bioph. Acta, 1976, vol.443, p.81-91.

110. Dietschy J.M. Mechanisms for the intestinal absorption of bile acids. J. Lipid Res., 1968, vol.9, p.297-309.

111. Do Bois J.J., Holt P.R., Kuron G.W., Hashim S.A. et al. Effect of Tween-80 on cholestyramine-induced malabsorption. -Proc. Soc.Exptl.Biol. and Med., 1964, vol.117, No.1, p.226-229.

112. Draper L.R., Cyure L.A., Hall J.G., Robertson D. Effect of alcohol on the integrity of the intestinal epithelium. Gut, 1983, vol.24, No.5, p.399-404.

113. Duane W.C., Pries J.M. Regulation of bile salt synthesis. VII International Bile Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.35.

114. Eastwood M.A., Hamilton D. A sensitive non-destructivemethod for the demonstration of bile acids on thin-layer chromatography. Bioch.J., 1967, vol.105, No.2, p.370.

115. Eastwood M.A., Hamilton D. Studies on the adsorption of bile salts to non-absorbed component of diet. Biochim.Biophys. Acta, 1968, vol.152, p.165-173.

116. Eastwood M.A., Girdwood R. Lignin, a bile salt sequestrating agent. Lancet, 1967, vol.2, p.1170-1171.

117. Einar K., Sidney F. Active and passive bile acid absorption in man. Perfusion studies of the ileum and jejunum. J.Clin. Invest., 1974, vol.53, No.6, p.1686-1694.

118. Einarsson K., Hellstrom K., Schersten T. The formation of bile acids in patients with portal liver cirrhosis. Scand.J.Gastroenterol., 1975, vol.10, No.3, p.299-304.

119. Eyssen H., Vandeputte M., Evrard E. Effect of various dietary bile acids on nutrient absorption and on liver size in chicks. Arch.Int.Pharmacodyn.Ther., 1965, vol.158, No.2, p.292-306.

120. Eneroth F. Thin-layer chromatography of bile acids. J. Lipid Res., 1963, vol.14, p.11-16.

121. Eriinger S., Dhumeauz D., Berthelot P., Dumont M. Effect of inhibitors of sodium transport on bile formation in the rabbit.-Am.J.Physiol., 1970, vol.219, p.416-422.

122. Eriinger S., Glasinovic J.C., Poupon R., Dumont H. Hepatic transport of bile acids. In: The Hepatobiliary System Fundamental and Pathological Mechanisms. N.Y. - London, 1976, p.433-447.

123. Eriinger S. Cholestasis: pump failure, microvill defect, or both. Lancet, 1978, vol.10, p.533-534.

124. Eriinger S. Cholerise et cholestase. Gastroenterol, clin.biol., 1982, vol.6, No.5, p.500-508.

125. Everth S., Bjorkhem I., Einarsson K., Dst L. Lymphatic transport of bile acids in man. J. Lipid Res., 1982, vol.23, No. 8, p.1183-1186.

126. Fausa 0., Skalhegg B.A. Quantitative determination of bile acids and their conjugates using thin-layer chromatography and a purified 3^ -hydroxysteroid dehydrogenase. Scand.J.Gastroenterol . , 1974, vol.9, No.3, p.249-254.

127. Feher Т., Papp J., Kazik M.H. Spectrofluorimetric determination of individual bile acids in biological fluids: peripheral plasma. Clin.Chim. Acta, 1973, vol.44, No.3, p.409-418.

128. Fischer M., Miyai K. Litocholic acid induced intrahepatic cholestasis. Gastroenterology, 1971, vol.60, No.1, p.193-198.

129. Forker E.L. Mechanisms of hepatic bile formation. Am. Rev.Physiol., 1977, vol.39, p.323-347.

130. Frohling W., Steihl A. Bile salt glucuronides: identification and quantitative analysis in the urine of patients with cholestasis. Eur.J.Clin.Invest., 1976, vol.6, No.1, p.67-74.

131. Fromm H., Farivar S., Carlson G.L., Hofmann A.F. Hepatic formation of ursodeoxycholic acid and chenodeoxycholic acid from 7-ketolithocholic acid in man. Gastroenterology, 1977, vol.73, p. 1 221 -1 226 .

132. Frosch В., Wagener H. Metode zur quantitativen Dunnsch ichtchromatographisch Bestimmung von Gallensauren aus Menschengal-le. Klin.Wschr., 1964, H.18, S.901 -908.

133. Frosch W. , Doenecke P., Glasner H. Zur spektrofluoromet-rischen Bestimmung von Gallensaauren nach Trennung mit Hilfe von Diinnschichtetromatographie. Xlin.Wschr., 1 965, H.20, S. 1 1 02-1 1 08 .

134. Gadeholt G., Stowell A., Morland J. Acute ethanol intoxication decreases subsequent food intake and changes hepatic microsomal enzyme activities similary to fasting. Acta pharmacol. et toxicol., 1983, vol.53, p.417-420.

135. Gallagher X., Mauskopf J., Walker J.Т., Lack L. Ionic requirements for the active ileal bile salt transport system. J. Lipid Res., 1976, vol.17, No.6, p.572-577.

136. Garbutt J.Т., Lack L., Tyor M.P. Physiological basis of alteration in the relative conjugation of bile acids with glycine and taurine. Am.J.Clin.Nutr., 1971, vol.24, p.218-228.

137. Garbutt J.Т., Kenney T.J. Effect of cholestyramine on bile acid metabolism in normal man. J.Clin.Invest., 1972, vol.51, p. 2781-2789.

138. Gilmore I.Т., Thompson R.P.H. Kinetics of 14C-glycocholic acid clearance in normal man and in patients with liver disease. -Gut, 1978, vol.19, p.1110-1115.

139. Glasinovic J.C., Dumont M., Duval M., Eriinger S. Hepatocellular uptake of taurocholate in the dog. J.Clin.Invest., 1975, vol.55, p.419-426.

140. Gonzalez M.C., Sutherland E., Simon F.R. Regulation of hepatic transport of bile salts. J.Clin.Invest., 1979, vol.63, No.4, p.684-694.

141. Goswami S.X., Frey C. Manganous chloride spray reagent for cholesterol and bile acids on thin-layer chromatograms. J. Chromatogr., 1970, vol.53, No.2, p.389-390.

142. Greco A.V., Mingrone G., Passi S. Bile acid content ofgallbladder bile and stones in type II b and IV hyperlipoproteinemia. Clin.Chim. Acta, 1981, vol.116, No.1, p.81-89.

143. Gregg J.A. New solvent system for thin-layer chromatography of bile acids. J. Lipid Res., 1966, vol.7, p.579-581.

144. Gregory D.H., Vlahcevic Z.R., Schatzle P. et al. Mechanism of secretion of biliary lipids: role of bile canalicular and microsomal membranes in the synthesis and transport of biliary lecithin and cholesterol. J.Clin.Invest., 1975, vol.55, p.105-114.

145. Greim H. , Triilzsch D. , Roboz J., Dressier K. et al. -Mechanism of cholestasis. 5. Bile acids in normal rat livers and in those after bile dugt ligation. Gastroenterology, 1972, vol. 63, No.5, p.837-845.

146. Grigoresck M., Tapalaga D., Dumitrasck D., Sucik A. Di-agmostic value of serum bile acid determination in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Rev.roum.med.Ser.ned.interne, 1980, vol. 18, No.4, p.401-406.

147. Hagerman L.M., Cook D.A., Schneider D.L. In vitro binding of taurine- and glycine-conjugated bile salts by cholestyramine. -Fed.Proc., 1971, vol.30, p.344.

148. Halloran L.G., Schwartz C.C., Vlahcevic Z.R. et al. Evidence for high-density lipoprotein free cholesterol as the primary precursor for bile acid synthesis in man. Surgera, 1978, vol.84, p.1-7.

149. Hanson R.F., Pries J.M. Synthesis and enterohepatic circulation of bile salts. Gastroenterology, 1977, vol.73, p.611-618.

150. Hardison W.G.M., Grundy S.M. Effect of bile acid conjugation pattern on bile acid metabolism in normal humans. Gastroenterology, 1983, vol.84, No.3, p.617-620.

151. Hashim S.A., Bergen S.S., Van Itallie T.B. Steatorrhea induced in man by means of bile acid sequestrant. Clin.Res., 1960, vol.8, p.201-208.

152. Hashim S.A., Van Itallie T.B.Use of bile acid sequestrant in treatment of pruritus associated with biliary cirrhosis.-J.Invest.Derm., 1960, vol.35, p.253-254.

153. Heaton K.W., Heaton S.T., Barry R. An in vivo comparison of two bile salt binding agents, cholestyramine and lignin. -Scand.J.Gastroenterol., 1971, vol.6, No.3, p.281-286.

154. Heaton K.W., Lever J.V., Barnard D. Osteomalacia associated with cholestyramine therapy for post-ileectomy diarrhea. -Gastroenterology, 1972, vol.62, p.642-646.

155. Henegowen V.B., Rubin A., Brandt K.H. Quantitative analysis of bile acid in serum and bile using gas-liquid chromatography. Clin.Chim. Acta, 1974, vol.54, p.249-261.

156. Herndon J.H. Pathophysiology of pruritus associated with elevated bile acid levels in serum. Arch.Intern.Med., 1972, vol. 130, p.162-167.

157. Hofmann A.F. The enterohepatic circulation of bile salts in man. Clin, in Gastroenterol., 1977, vol.6, No.1, p.3-24.

158. Hollander D. Intestinal absorption of vitamins A, E, D and K. J.Lab.Clin.Med., 1981, vol.97, No.4, p.449-462.

159. Hoisti P. Experimental cirrhosis of liver in rabbits induced by castric instillation of desiccated whole bile. Acta pa-thol.microbiol. Scand., 1956, vol.67, p.112.

160. Hoisti P. Cirrhosis of the liver induced in rabbits by gastric instillation of 3-monohydroxycholanic acid. Nature, 1960,vol.186, p.250-254.

161. Horak W., Grabner G. Conversion of cholic to deoxycholicacid in patients with cirrhosis of the liver. Digestion, 1975, vol.12, No.4-6, p.259-260.

162. Howard A.N., Hyams D.E. Combined use of clofibrate and cholestyramine or DEAE Sephadex in hypercholesterolemia. Brit. Med.J., 1971, vol.3, p.25-27.

163. Howard A.N., Evans R.J.C., Hyams D.E. An effective treatment of hypercholesterolemia. Med.Chir., 1972, vol.1, No.5, p.235-239.

164. Huet P.M., Marleau D. Hepatocellular uptake of cholyl-glycine in cirrhosis. Gastroenterology, 1979, vol.76, p.1285.

165. Hunt F., Leveille G., Sandberlich H. Dietary bile acids and lipid metabolism. III. Effect of lithocholic acid in mammalian species. Proc.Exp.Biol., 1964, vol.115, No.2, p.277-280.

166. Ikawa S., Goto M. Two-dimensional thin-layer chromatography of bile salts. J.Chromatogr., 1975, vol.114, p.237-243.

167. Iwata Т., Ymasaki R. Enzymatic determination and thin-layer chromatography of bile acids in blood. J.Biochem., 1964, vol.56, p.424-431 .

168. Javitt N. Cholestasis in rat induced by taurolithocho-late. Nature, 1966, vol.210, No.5042, p.1262-1263.

169. Javitt N., Emmerman S. Effect of sodium taurolithocho-late on bile flow and bile acid excretion. J.Clin.Invest., 1968, vol.47, p.1002-1009.

170. Javitt N.B. Diagnostic value of serum bile acids. -Clin, in Gastroenterol., 1977, vol.6, No.1, p.219-226.

171. Jendrassik L., Grof P. Vereinfachte photometrische Me-thode zur Bestimmung des Blut-bilirubins. Biochem.Ztschr.,1 938, Bd. 297 , S.81-86.

172. Johansson G. Effect of cholestyramine and diet on hyd-roxylations in the biosynthesis and metabolism of bile acids. -Eur.J.Biochem., 1970, vol.17, p.292-295.

173. Jones D.C., Melchior G.W., Reeves M.J. Quantitative analysis of individual bile acids by gas-liquid chromatography: an improved method. J. Lipid Res., 1976, vol.17, No.3, p.273-277.

174. Joshida Т., McCormick W. , Swell L., Vlahcevic Z.R. Bile acid metabolism in cirrhosis: characterization of the abnormality in deoxycholic acid metabolism. Gastroenterology, 1975, vol.68, No.2, p.335-341.

175. Kakis G., Yousef I.M. Pathogenesis of lithocholate and taurolithocholate-induced intrahepatic cholestasis in rats. -Gastroenterology, 1978, vol.75, No.4, p.580-589.

176. Kaye M.D., Struthers J.E., Tidball J.S. et al. Factors1 4affecting plasma clearance of С cholic acid in patients with cirrhosis. Clin.Sci.Mol.Med., 1973, vol.45, p.147-161.

177. Kellog T.F., Wostmann B.S. Fecal neutral steroids and bile acids from germ-free rats. J. Lipid Res., 1969, vol.10, p.495-499.

178. Keeffe E.B., Scharschmidt B.F. Liver plasma membrane fluidity: an important factor in bile flow. Gastroenterology, 1980, vol.78, No.6, p.1636-1637.

179. King J., Schoenfield L. Cholestasis induced by sodiumtaurolithocholate in isolated hamster liver. J.Clin.Invest., 1971, vol.50, p.2305-2312.

180. Kirby J., Heaton K.W., Burton J.L. Pruritic effect of bile acids of bile salts. Brit.Med.J., 1974, vol.12, p.693-695.

181. Kirkpatrick R.B., Killenberg P.G. Effect of ethinylest-radiol on enzymes catalyzing bile acid conjugation and sulfation.-J. Lipid Res., 1980, vol.21, No.7, p.895-901.

182. Knodell R.G., Kinsey M.P., Boedeker E., Collin P.P. Deoxycholate metabolism in alcoholic cirrhosis. Gastroenterology, 1976, vol.71, No.2, o.196-201.

183. Kolde G., Herwig J., Themann H. Normoactive hypertrophic endoplasmic reticulum in taurolithocholate-induced cholestasis in rats. Virch.Arch. B, 1981, vol.37, No.1, p.103-108.

184. Korman M.G., Hofmann A.F., Summerskill W.H.J. Assessment of activity in chronic active liver disease: serum bile acids compared with conventional tests and histology. New Engl.J.Med., 1974, vol.290, p.1399-1402.

185. Kottke B.A., Wollenweber J., Owen C.A. Quantitative thin-layer chromatography of free and conjugated cholic acid in human bile and duodenal contents. J.Chromatography, 1966, vol.21,p.439-447.

186. Krag E., Phillips S.F. Active and passive bile acid absorption in man. Perfusion studies of the ileum and jejunum. J. Clin.Invest., 1974, vol.53, p.1686-1694.

187. Kreek M.J. Binding of estradiol and other steroids to cholestyramine in vitro. Fed.Proc., 1970, vol.29, p.781.

188. Kumada Т., Nakano S., Ohta H. et al. Clinical evaluation on determination of individual bile acids in liver disease. Bile acid composition in fluminant hepatitis and acute hepatitis.

189. Acta Hepatol.Jap., 1982, vol.23, No4, p.364-371.

190. Kuy R.M., Strasberg S.M., Petrunka O.M., Waynian M. Differential absorption of bile acids by lignins. In: Dietary Fibres Chemistry and Nutrition, G.Ingierett, I.Folkhag (Eds.), N-Y: Academic Press, 1979, p.57-66.

191. Lakshman M.R., Gupta A.D., Veech R.L. Effect of chronic ethanol administration on cholesterol and bile acid synthesis in vivo. Lipids, 1978, vol.13, No.2, p.134-136.

192. La Russo N.F., Hoffman N.E., Korman M.G. et al. Determinants of fasting and postpraudial serum bile acid levels in healthy man. Am.J.Dig.Dis., 1978, vol.23, p.385-391.

193. Latham P.S., Kashaarian M. The ultrastructural localization of transport ATPase in the rat liver at non-bile canalicular plasma membrane. Gastroenterology, 1979, vol.76, p.988-996.

194. Layden T.J., Boyer J.L. The effect of thyroid hormone on bile salt independent bile flow and Na+, K+-ATPase activity in liver plasma membranes enriched in bile canaliculi. J.Clin.Invest., 1976, vol.57, p.1009-1018.

195. Layden T.J., Boyer J.L. Taurolithocholate-induced cholestasis: taurocholate, but not dehydrocholate, reverses cholestasis and bile canalicular membrane injury. Gastroenterology, 1977, vol.73, No.1, p.120-128.

196. Lefevre A.F., DeCarff L.M., Lieber C.S. Effect of ethanol on cholesterol and bile acid metabolism. J. Lipid Res., 1972, vol.13, p.48-55.

197. Leijd В., Angelin B. Effects of chenodeoxycholic acid and cholic acid feeding on plasma lipoproteins and cholesterol absorption in hyperlipoproteinemia. VII International Bile

198. Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.52.

199. Lieber C. Hepatic and metabolic effect of alcohol. -Gastroenterology, 1973, vol.65, No.5, p.821-846.

200. Linnet K. Postprandial plasma concentrations of glycine and taurine conjugated bile acids in healthy subjects. Gut, 1983, vol.24, No.3, p.249-252.

201. Linnet K., Andersen J.R. Differential diagnostic value in hepatobiliary disease of serum conjugated bile acid concentrations and some routine liver tests assessed by discriminant analysis. Clin.Chim. Acta, 1 983, vol.127, No.2, p. 21 7-228 .

202. Loof Lans, Wengle Bo. Enzymatic sulphation of bile salts in human liver. Biochim. et biophys. Acta, 1978, vol.530, No.3 , p.451 -460.

203. Loof L. Enzymatic sulphation of bile salts in man. -Digestion, 1981, vol.21, No.6, p.297-303.

204. Mayer D. Bile acids. Clin.Biochemistry. Principles and Methods,.1974, vol.2, p.885-907.

205. McCormick W.C., Bell C.C.Jr., Swell L. et al. Cholic acid synthesis as an index of the severity of liver disease in man. Gut, 1973, vol.14, p.895-902.

206. Mehta S.J., Struthers J.E., Kaye M.D., Naylor J.L. Biliary deoxycholate in patients with alcoholic cirrhosis. -Gastroenterology, 1974, vol.67, No.4, p.674-679.

207. Milborrow B.V. Iodine quenched fluorescence, a sensitive non-destructive method for the detection of organic compounds on chromatoplates. J.Chromatography, 1965, vol.19, No.1, p.1 94-1 97.

208. Miller N.E., Clifton-Bligh P., Nestel P.J. Effects ofcolestipol, a new bile-acid sequestring resin, on cholesterol netabolism in man. J.Lab.Clin.Med., 1973, vol.82, No.6, p. 876890.

209. Milstein H.J., Bloomer J.R., Klatskin G. Serum bile acids in alcoholic liver disease. Dig.Dis., 1976, vol.21, No. 4, p.281-285.

210. Mimgrone G., Greco A.V., Boniforty L. Analysis of conjugated bile acids by high performance liquid chromatography and mass spectrometry. Lipids, 1983, vol.18, No.1, Abstract.

211. Mishler J.M., Barbosa L., Mihalko J., McCarter. Serum bile acids and alanine aminotransferase concentrations. JAMA, 1981, vol.246, No.20, p.2340-2344.

212. Miskovitz P.F., Javitt N.B., Burstein S., Кок E. Lecithin cholesterol acyltransferase: role in bile acid metabolism. -VII International Bile Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.39.

213. Mitropouios K.A., Myant N.B., Gibbons G.E., Balasubramamiam S. Cholesterol precursor pools for the synthesis of cholic and chenooxycholic acids in rats. J.Biol.Chem., 1974, vol.249, No.19, p.6052-6056.

214. Mittow J.R., Scholon N.A., Boyd G.S. The oxidation of cholesterol in rat liver sub-sellular particles: the cholesterol-7 $ -hydroxylase enzyme system. Eur.J.Biochem., 1971, vol.20,p. 569-579 .

215. Miyai К., Price V., Fischer M. Bile acid metabolism in mammals. Ultrastructural studies on the intrahepatic cholestasis induced by lithocholic and chenodeoxycholic acids in the rat. -Lab.Invest., 1971, vol.24, No.4, p.292-295.

216. Miyai K., Hardis on W.G.M. Cholestasis induced by scillaren administration, bicarbonate deprivation, or reduced hepatic blood flow. Exper.Mol.Pathol., 1982, vol.36, No.3, p.333-346.

217. Mosbach E.H., Rothschild M.A., Bekersky I. et al. Bile acid synthesis in the isolated perfused rabbit liver. J.Clin. Invest., 1971, vol.50, p.1720-1730.

218. Mosbach E.H. Hepatic Synthesis of bile acids. Arch. Intern.Med., 1972, vol.130, No.4, p.478-487.

219. Mosbach E.H., Salen G. Bile acid biosynthesis: pathways and regulation. Am.J.Digest.Dis., 1974, vol.19, p.920-928.

220. Nair P.P., Garcia C. A modified gas-oiquid chromatographic procedure for the rapid determination of bile acids in biological liquids. Anal.Biochem., 1969, vol.29, p.164.

221. Neale G., Lewis В., Weaver V., Panveliwalla D. Serumbile acids in liver disease. Gut, 1971, vol.12, No.2, p.145-152.

222. Nestel P.J., Simons L.A. Effects of ethanol on bile acid and cholesterol Metabolism. Amer.J.Clin.Nutr., 1976, vol. 29, No.9, p.1007-1015.

223. Normann P.Т., Norum K.R. Newly synthesised hepatic cholesterol as precursor for cholesterol and bile acids in rat bile. Scand.J.Gastroenterol., 1976, vol.11, No.4, p.427-432.

224. Ogura M., Shiga J., Yamasaki K. Studies on the cholesterol pool as the precursor of bile acids in the rat. J.Biochem., 1971, vol.7,, p.967-972.

225. Okuda K., Hosihita N. Oxidation of Sft-cholestane-Se^ ,1 <L , 12^-triol by rat liver mitochondria. Biochem.Biophys. Acta, 1968, vol.164, p.381-388.

226. Packard C.J., Shepherd J. The hepatobiliary axis and lipoprotein metabolism: effects of bile acid sequestrants and ileal bypass surgery. J. Lipid Res., 1982, vol.23, No.8, p. 1081-1098.

227. Palmer R.H. The formation of bile acid sulfates: a new pathway of bile acid metabolism in humans. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1967, vol.58, p.1047-1050.

228. Palmer R. Bile acids, liver injury, amd liver disease.-Arch.Intern.Med., 1972, vol.130, p.606-618.

229. Palmer R.H., McSherry C.K. Lithocholate metabolism in baboons fed chenodeoxycholate. J.Lab.Clin.Med., 1982, vol.99, No.4, p.533-538.

230. Panveliwalla D., Lewis В., Wootton I.D.P., Tabagchali S. Determination of individual bile acids in biological fluids by thin-layer chromatography and fluorimetry. J.Clin.Pathol., 1970,vol.23, p.309-314.

231. Pare P., Hoefs J.C., Ashcavai M. Determinants of serum bile acids in chronic liver disease. Gastroenterology, 1981, vol.81 , No.5, p.959-965.

232. Patteson Т.Е., Vlahcevic Z.R., Schwartz C.C., Gustaf-sson J., Danielsson H., Swell L. Bile acid metabolism in cirrhosis. IV. Site of blockage in the bile acid pathway to primary bile acids. Gastroenterology, 1980, vol.79, No.4, p.620-628.

233. Paumgartner G., Grabner G. Das Verhalten konjugierter Gallensaauren des Serums bei Erkrankungen der Leber. Acta he-pato-splenol., 1970, Bd.17, H.5, S.344-353.

234. Pellizzari E.D., O'Neil F.S., Farmer R.W., Fabre L.F. Identification of lithocholic acid and measurement of other bile acids in serum of healthy humans. Clin.Chem., 1973, vol.19, No.2, p.248-252.

235. Pennington C.R., Ross P.E., Bouchier A. Serum bile acids in hepatobiliary disease. Gut, 1976, vol.17, p.815.

236. Pennington C.R., Ross P.E., Bouchier A.D. Serum bile acids in the diagnosis of hepatobiliary disease. Gut, 1977, vol. 18, No.11, p.903-908.

237. Pennington C.R., Ross P.E., Bateson M.C., Bouchier I.A.D. Serum bile acids in patients with hyperlipidaemia. J. Clin.Pathol., 1978, vol.31, No.1, p.58-62.

238. Percy-Robb I.W., Boyd G.S. The biosynthesis of bile acids. Scot.Med.J., 1973, vol.18, p.166-174.

239. Peterlik M. Investigations of the sodium dependence of bile acid fluxes in the isolated perfused rat liver. Bioch.Biophys . Acta, 1976, vol.443, p.81-91.

240. Ponz de Leon M., Murphy G.M., Dowling R.H. Physiological factors influencing serum bile acid levels. Gut, 1978, vol. 19, No.1, p.32-39.

241. Ponz de Leon M., Zironi F., Loria P. et al. Absorption of dietary cholesterol and hepatic cholesterol synthesis in cirrhosis. Gut, 1978, vol.19, No.10, A 970.

242. Ponz de Leon M., Loria P., Yori R., Carulli N. Cholesterol absorption i cirrhosis: The role of total and individual bile acid pool size. Gastroenterology, 1981, vol.80, No.6, p. 1428-1437.

243. Ponz de Leon M. Regulation of cholesterol absorption in humans. Hepatology, Rapid Literature Review, 1983, vol.13, No. 12, p.4480-4481.

244. Poupon R.E., Poupon R.Y., Grosdemouge M.L. et al. Effect of portacaval shunt on serum bile acid concentration in patients with cirrhosis. Digestion, 1977, vol.16, p.138-145.

245. Poupon R.Y., Poupon R.E., Lebrec D., Le Quernee L., Darnis F. Mechanisms for rediced hepatic clearance and elevated plasma levels of bile acids in cirrhosis. Gastroenterology, 1981, vol.80, No.6, p.1438-1444.

246. Prandi D., Eriinger S., Glasinovic J.C. Canalicular bile production in man. Europ.J.Clin.Invest., 1975, vol.5, No. 1, p.1-6.

247. Pries J.M., Staples А.В., Hanson R.F. The effect of hepatic blood flow on taurocholate extraction by the isolated perfused rat liver. J.Lab.Clin.Med., 1981, vol.97, No.3, p.412-417.

248. Probstfield J.L., Statland B.E., Gorman L., Hunninghake D.B. Alterations in human serum alkaline phosphatase and its isoenzymes by hypolipidemic agents: Colestipol and clofibrate.

249. Metabolism, 1983, vol.32, No.8, p.818-821.

250. Quarfordt S.H., Jain R., Greenfield M.R. The influence of chenodeoxycholic acid on cholesterol and bile acid turnover in humans with cholelithiasis. Lipids, 1983, vol.18, No.2, p.119-124.

251. Raedsch R., Stiehl A., Walker S., Czygan P., Kommerell

252. B. Kinetics of bile acid sulfation and glucuronidation in patients with cirrhosis of the lover. VII International Bile Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.46.

253. Ravendhran N., Schiff E.R. Physiology of the biliary system. Pract.Gastroenterol., 1980, vol.4, No.10, p.20-30.

254. Rautureau M., Chevrel В., Caroli J. Les acides biliares sonjugues dans le serum au cours des icterus graves. Rev.med. chir.mal.foie, 1970, vol.45, No.1, p.23-32.

255. Redinger R.N., Small D.M. The effect of phenobarbital upon bile salt synthesis and pool size, biliary lipid secretion, and bile composition. J.Clin.Invest., 1973, vol.52, p.161-172.

256. Reichen J., Paumgartner G. Kinetics of taurocholate uptake by the perfused rat liver. Gastroenterology, 1975, vol.68, p.132-136.

257. Reichem J., Paumgartner G. Uptake of bile acids by perfused rat liver. Am.J.Physiol., 1976, vol.231, p.734-742.

258. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic piruvic transaminases. Am.J.Clin.Pathol., 1967, vol.28, No.4, p.57-63.

259. Reynier M.O., Marteau C.H., Vigne J.L., Mule A., Crotte

260. Roovers J., Evrad E., Vanderhaegehe H. An improved method for measuring human blood bile acids. Clin.Chim. Acta, 1968, vol.19, p.449-457.

261. Ruben A.Th., van Berge-Henegouwen G.P. A simple reverse-phase high pressure liquid chromatographic determination of conjugated bile acids in serum and bile using a novel radial compression separation system. Clin.Chim. Acta, 1982, vol.119, p.41-50.

262. Salen G., Shefer S., Setogucki T. et al. Bile alcohol metabolism in man: conversion of 5B-cholestane-3<Xi , 7*6 , 12o0, 25-tetrol to cholic acid. J.Clin.Invest., 1975, vol.56, p. 226231 .

263. Salen G., Tint G.S., Eliav В., Deering N., Mosbach E.H. Increased formation of ursodeoxycholic acid in patients treated with chenodeoxycholic acid. J.Clin.Invest., 1974, vol.53, p.61 2-621 .

264. Salvioli G., Salati R., Bondi M. Bile acids transformation by the intestinal flora and cholesterol saturation in bile. Digestion, 1982, vol.23, No.2, p.80-89.

265. Salvioli G. Effect of bile acids on the membranes. -Hepatology, Rapid Literature Review, 1983, vol.13, No.12, p.4486-4487.

266. Salvioli G., Salati R., Lugli R., Zanni C. Medical treatment of biliary duct stones: effect of ursodeoxycholic acid administration. -6ut, 1983, vol.24, No.7, p.609-614.

267. Sandberg D.H., Sjovall I., Turner D.A. Measurement of human serum bile acids by gas-liquid chromatography. J. Lipid Res., 1965, vol.6, p.182-192.

268. Schade R.W.B., van't Laar A., Majoor C.L.H., Jansen A.P. A comparative study of the effects of cholestyramine and neomycin in the treatment of type II hyperlipoproteinaemia. -Acta med. Scand., 1976, vol.199, p.175-180.

269. Scharschmidt B.F., Keeffe E.B., Blankenship N.M., Ock-ner R.K. Taurocholate: A rapid regulator of camalicular membrane NaK-ATPase activity. Gastroenterology, 1978, vol.74, No.5, p. 1167.

270. Schersten T. The synthesis of taurocholic and glyco-cholic acid by preparations of human liver:distribution of activity between subcellular fractions. Biochem.Biophys. Acta, 1967, vol.141, p.144-154.

271. Scheuzlen C., Rummel W. Permeability changes of rat colon under perfusion with deoxycholic acid. VII International Bile Acid Meeting, Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.232.

272. Schiff E.R., Small N.C., Dietschy J.M. Characterization of the kinetics of the passive and active transport mechanisms for bile acid absorption in the small intestine and colon of the rat. J.Clin.Invest., 1972, vol.51, p.1351-1362.

273. Schoenfield L.J., Bonorris G.G., Ganz P. et al. Induced alterations in the rate-limiting enzymes of hepatic cholesterol and bile acid synthesis in the hamster. J.Lab.Clin.Med., 1973,vol.82, p.858-868.

274. Schoenfield L.J., Lachin J.M. Chenodiol (chenodeoxy-cholic acid) for dissolution of gallstones:The Natinal Cooperative Gallstone Study: a controlled study of efficacy and safety.-Ann.Intern.Med., 1981, vol.95, p.257-282.

275. Schwartz C.C., Vlahcevic Z.R., Halloran L.G. et al. Evidence for the existence of definitive hepatic cholesterol precursor compartments for bile acids and biliary cholesterol in man. Gastroenterlogy, 1975, vol.69, p.1379-1382.

276. Schwartz C.C., Vlahcevic Z.R., Halloran L.G., Nisman R., Swell L. Evidence for a common hepatic cholesterol precursor site for cholic and chenodeoxycholic acid synthesis in man. -Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1977, vol.156, No.2, p.261-264.

277. Setoguchi Т., Salen G., Tint G.S. et al. A biochemical abnormality in cerebrotendinous xanthomatosis: impairment of bile acid biosynthesis associated with incomplete degradation of cholesterol side chain. J.Clin.Invest., 1974, vol.53, p.1393-1401 .

278. Shaffer E.A., Gordon E.R. Serum bile acids as a test liver function. Lancet, 1975, vol.2, p.267.

279. Shaffer E.A., Gordon E.R, Serum bile acids as related to bile acid secretion in liver disease. Am.J.Dig.Dis., 1978, vol.23, No.5, p.392-397.

280. Shefer S., Hauser S., Bekersky I. et al. Biochemicalsite of regulation of bile acid synthesis in the rat. J. Lipid Res., 1970, vol.11, p.404-411

281. Shefer S., Nicolalau G., Mosbach E.H. Isotope derivative assay of microsomal cholesterol 7Л -hydrpxylase. J. Lipid Res., 1975, vol.16, p.92-96.

282. Shefer S., Cheng F.W., Salen G., Mosbach E.H. Stereo-specific 26-hydroxylation in the biosynthesis of chenodeoxycho-lic acid. Gastroenterology, 1977, vol.73, No.5, p.A -49/1247.

283. Shimoda K., Hasegawa M., Goto J., Nambara T. Separation and determination of bile acids by high-performance liquid chromatography. J. Chromatography, 1978, vol.152, No.2, p. 431436.

284. Show R., Smith I.A., Elliot W.H. Rapid HPLC analyses of conjugated bile acids from human bile. Gastroenterology, 1977, vol.73, No.5, p.A-48/1246.

285. Simon J.B., Kepray D.L., Poon R. Serum cholesterol es-terification in human liver disease: role of lecithin-cholesterol acyltransferase and cholesterol esters hydrolase. Gastroenterology, 1974, vol.66, p.39-47.

286. Simon F.R., Sutherland E., Acatino L. Stimulation of hepatic sodium and potassium-activated adenosine triphosphatase activity by phenobarbital. J.Clin.Invest., 1977, vol.59, p.849-861 .

287. Simon F.R., Sutherland E., Davis R.A. Studies of the liver surface membrane in the pathogenesis of intrahepatic cholestasis. In: Problems in Intrahepatic Cholestasis. 2nd Int. Symp., Florence, 1978, p.30-37.

288. Simon F.R., Sutherland E. Studies on the mechanism of taurocholate regulation of the Na+-K+ pump. VII International

289. Bile Acid Meeting. Bile Acids and Cholesterol in Health and Disease. Basel, October 12-14, 1982, p.231.

290. Sjovall J. The determination of bile acids in the bile and duodenal contents by quantitative paper chromatography. -Clin.Chim. Acta, 1959, vol.4, p.652-664.

291. Sjovall J. Bile acids in man under normal and pathological conditions. Bile acids and steroids. Clin.Chim. Acta, 1960, vol.5, p.33-41.

292. Small D.M., Dowling R.H., Redinger R.N. The enterohepa-tic circulation of bile salts. Arch.Interm.Med., 1972, vol.130, p.552-573.

293. Solomon L., Silverberg M., Ehrlich J. The hepatotoxic effects of lithocholic acid in the newborn hamster. Gastroenterology, 1972, vol.62, No.1, p.188-191.

294. Stiehi A. Gallensaaren and Gallensaurensulfate in der Haut von Patients mit cholestase und Zuckreiz. Ztschr.Gastroenterol., 1974a, Bd.12, S.121-124.

295. Stiehi A. Sulfation of bile acids: a new metabolic pathway. Digestion, 1974b, vol.11, p.406-413.

296. Stiehi A., Earnest D.L., Admirand W.H. Sulfation and renal excretion of bile salts in patients with cirrhosis of the liver. Gastroenterology, 1975, vol.68, No.3, p.534-544.

297. Stiehi A. Disturbances of bile acid metabolism on cholestasis. Clin.Gastroenterol., 1977, vol.6, No.1, p.35-67.

298. Stiehi A., Raedsch R., Czygan P. et al. Effects of biliary bile acid composition of biliary cholesterol saturation in gallstone patients treated with chenodeoxycholic acid/or ursodeoxycholic acid. Gastroenterology, 1980, vol.79, p.1192-1198.

299. Story J.A., Kritchevsky D. Comparison of the binding of various bile acids and bile salts in vitro by several types offibre. J.Nutr., 1976, vol.106, No.9, p.1292-1294.

300. Story J.A., Kritchevsky D. Lignin and bile acid binding. Lancet, 1981, vol.22, p.427.

301. Strange R.C., Nimmo I.A., Percy-Robb I.W. Binding of bile acids by 100000 g supernatants from rat liver. Biochem.J., 1976, vol.162, No.3, p.659-664.

302. Summerfield J.A., Gollan J.L., Billing B.H. Synthesis of bile acid monosulfates by the isolated perfused rat kidney. -Biochem.J., 1976, vol.156, p.339-345.

303. Takeuchi N., Ito M., Yamamora Y. Regulation of cholesterol 7<£ -hydroxylation by cholesterol synthesis in rat liver. -Atherosclerosis, 1974, vol.20, p.481-494.

304. Tarao K., Olinger E.J., Ostrow J.D., Balistreri. Impaired bile acid efflux from hepatocytes isolated from the liver of rats cholestasis. Amer.J.Physiol., 1982, vol.243, No.4, p.G253-G258 .

305. Thjodleifsson В., Barnes S., Chitzanukroh A. et al.14

306. Assessment of the plasma disappearance of cholyl-1- С glycine as a test of hepatocellular disease. Gut, 1 977 , vol.18 p.697-702 .

307. Thompson W.G., Thompson G.R. Effect of cholestyramine on the absorption of vitamin D, and calcium. Gut, 1969, vol. 10, No.9, p.717-722.

308. Tint G.S., Salen G., Colalillo A., Graber D. et al. Ursodeoxycholic acid: A safe and effective agent for dissolving cholesterol gallstones. Ann.Intern.Med., 1982, vol.97, p.351-356.

309. Van Cautfort J., Gieleu J. Rat-liver cholesterol 7o0-hydroxylase: biochemical properties and participation of endogenous cholesterol in the assy in vitrp. Eur.J.Biochem., 1975, vol.55, p.33-40.

310. Vaverkova H., Kubasta, Zmeskal A. et al. Provatni hy-perlipoproteinemie typy II. Vliv lecty dietou a cholestyraminem na serove lipidy a lipoproteiny. Vnitrny lek., 1976, vol.22, No.1, p.73-83.

311. Vessey D.A. The biochemical basis for the conjugation of bile acids with either glycine or taurine. Biochem.J., 1978, vol.174, No.2, p.621-626.

312. Vlahcevic Z.R., Prugh M.F., Gregory D.H., Swell L. Disturbances of bile acid metabolism in parenghymal liver cell disease. Clin.Gastroenterol., 1977, vol.6, No.1, p.25-43.

313. Vonk R.J., Tuchweber В., Masse D., Perea A. Intrahepatic cholestasis induced by alio monohydroxy bile acid in rats. -Gastroenterology, 1981, vol.81, No.2, p.242-249.

314. Wannagat F.J., Adler R.D., Ockner R.K. Bile acid-induced increase in bile acid-independent flow and plasma membrane Na+, K+-ATPase activity in rat liver. J.Clin.Invest.,1978, vol.61, No.2, p.297-307.

315. Weizel A. Beeinflussing des Cholesterinstoffwechsels durch Beta-Sitosterin. Med.Klin., 1975, Bd.70, H.6, S.242-246.

316. Wheeler H.О.Secretion of bile acids by the liver and their role in the formation of hepatic bile. Arch.Intern.Med., 1972, vol.130, p.533-541.

317. Whiteside C.H., Fluckiger H.B., Sapett H.P. Comparison of in vitro bile acid binding capacity and in vivo hypocholeste-remie activity cholestyramine. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1966, vol.121, p.122-125.

318. Willamson J.R. Ultrastructural localization and distribution of free cholesterol in tissues. J.Ultrastruct.Res., 1969, vol.27, p.118-133.

319. Wilson J.D. The role of bile acids in the overall regulation od steroid metabolism. Arch.Intern.Med., 1972, vol. 130, p.493-505.

320. Wilson F.A., Hoyumpa A.M., Jr.Ethanol and small intestinal transport. Gastroenterology, 1979, vol.76, p.388-403.

321. Wilson F.A., Treanor L.L. Studies of relationships among bile-acid uptake, Na+, K+-ATPase, and Na+ gradient in isolated cells from rat ileum. Gastroenterology, 1981, vol.81, No.1, p.54-60.

322. Wooton I.D.P., Osborn E.C. A method for estimating bile acids in blood. Mem.Soc.Endocrinol., 1960, vol.8, p.70-76.

323. Yousef I.M., Tuchweber В., Vonk R.J., Masse D.1.thocholate cholestasis sulfated glycolithocholate-induced intrahepatic cholestasis in rats. - Gastroenterology, 1981, vol. 80, p.233-241 .

324. Zaki F., Carey J., Hoffbauer F., Nwokalo C. Biliary reaction and choledocholithiasis induced in the rat by lithocho-lic acid. J.Lab.Clin.Med., 1967, vol.69, No.5, p.737-748.