Клинико-биохимическое исследование холестерола и желчных кислот при различной патологии печени у человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Раджабов, Гадомад Одинаевич

• Раджабов, Гадомад Одинаевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Раджабов, Гадомад Одинаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень сокращений, принятых в работе

Введение --------------------------------------------------------------------------5

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Биохимия холестерола и желчных кислот ------------------------------11

1.2 Методы определения содержания холестерола и желчных кислот в некоторых биологических объектах----------------------------------------------17

1.3 Влияние некоторых препаратов на характер изменения содержания

холестерола и желчных кислот в биологических объектах

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1 Характеристика методов исследования ----------------------------------25

2.2 Исследование показателей липидного обмена--------------------------29

2.3 Определение индекса литогенности желчи------------------------------30

2.4 Определение содержания общего холестерола в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии---------------------------------------31

2.5 Определение суммарного содержания желчных кислот и холевой кислоты желчи-------------------------------------------------------------------------31

2.6 Определение содержания желчных кислот в желчи

2.7 Определение содержания желчных кислот в сыворотке крови методом ГЖХ--------------------------------------------------------------------------------------33

ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение оценки содержания холестерола и желчных кислот в сыворотке крови здоровых и больных людей с различной патологией печени и желчевыделительной системы

3.1. Оптимизация способа определения содержания сывороточного

холестерола методом газожидкостной хроматографии-------------------34

3.2. Определение содержания холестерола в сыворотке крови здоровых и больных людей на различных этапах литогенеза ---------------------------39

3.3. Оценка содержания холестерола и желчных кислот в сыворотке крови здоровых людей и у больных циррозом печени-------------------------------45

3.4. Установление зависимости содержания сывороточного холестерола при различных патологиях печени-----------------------------------------------58

3.5. Влияние урсодезоксихолевой кислоты с сиофором на характер изменения содержания желчных кислот у больных при метаболическом синдроме------------------------------------------------------------------------—66

3.6. Клинико-биохимическое изучение желчных кислот в сыворотке крови больных метаболическим синдромом на фоне терапии препаратами эссенциал+сиофор----------------------------------------------------------------74

3.7. Характеристика содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых людей и больных со стеатозом печени и стеатогепатитом-----79

ЗАКЛЮЧЕНИЕ------------------------------------------------------------85

ВЫВОДЫ-------------------------------------------------------------------91

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ-----------------------------93

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ---------------------------------------------94

Перечень сокращений, принятых в работе

1. ЖК - желчные камни

2. ХЖК - холестериновые желчные камни

3. ХС - холестерин

4. СЖК - суммарные желчные кислоты

5. ФЛ - фосфолипиды

6. ХХК - холато-холестериновый коэффициент

7. ХК - холевая кислота

8. ДХК - дезоксихолевая кислота

9. ХДХК - хенодезоксихолевая кислота

10. ЛХК - литохолевая кислота

11. Дег. ХК - дегидрохолевая кислота

12. ЖКБ - желчнокаменная болезнь

13. ЖКБ - II -1 - физико-химическая стадия ЖКБ

14. ЖКБ - II - 3 - хирургическая стадия ЖКБ

15. вМС-СоА - гидроксиметилглутарил Ко А редуктаза (печеночный фермент, регулирующий процесс синтеза холестерола)

16. ГЖХ - газожидкостная хроматография

17. 7а-Гидроксилаза - фермент, участвующий при синтезе первичных желчных кислот

18. УДХК - урсодезоксихолевая кислота

19. МС - метаболический синдром

20. НЖБП - неалкогольной жировой болезни печени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическое исследование холестерола и желчных кислот при различной патологии печени у человека»

Введение

Актуальность проблемы. На современном этапе развития науки проблемы диагностики и эффективного лечения желчнокаменной болезни и других патологий печени, их многочисленных и тяжелых осложнений, опасных для жизни больных, остаются окончательно нерешенными и продолжают привлекать внимание широкого круга биохимиков, клиницистов и научных исследователей.

Известно, что среди ряда заболеваний желчевыделительной системы ведущее место занимает желчнокаменная болезнь - 60-65% [3].

Интерес к желчнокаменной болезни в последние годы приобрел новый оттенок, благодаря работам, в которых показаны современные представления о камнеобразовании, стадийности развития процесса и, в соответствии с этим, различных подходах к диагностике и лечению [50, 52, 53].

Анализ литературы показывает, что имеются незначительные сведения о количественном составе желчных кислот в желчи и сыворотке крови больных на различных этапах литогенеза и соотношении важнейших из них при наличии желчных камней, а также содержании их в желчных камнях. Проблема лечения желчнокаменной болезни стала одной из важнейших задач в медицине, которая может быть решена путем постоянного контроля за изменением содержания желчных кислот в желчи и сыворотке крови наряду с другими компонентами, и одновременно, изменением состава этих кислот в организме.

Существуют различные мнения о том, что решающее значение в этиологии желчнокаменной болезни имеют нарушения нормального метаболизма холестерола и его трансформации в желчные кислоты. С другой стороны, те же самые кислоты и их аналоги в ряде случаев могут служить эффективными средствами для лечения желчнокаменной болезни [80, 99].

Все это доказывает перспективность развития всесторонних исследований по выявлению существующей связи между химией

холестерола, желчных кислот и других компонентов желчи, включая их трансформацию и методы определения.

Эритроциты крови принято рассматривать как своеобразный биопунктат тканей. Несмотря на специфические особенности устройства их мембран, в липидном составе эритроцитов много общего с таковым, клеток других паренхиматозных органов, прежде всего, сердца и печени. Поэтому, констатируя сдвиги в липидном составе эритроцитов, можно составить представление об аналогичных изменениях в клетках других тканей [42].

Среди широкого круга физиологически активных стероидов важное место занимают желчные кислоты. Особый интерес представляют основные первичные и вторичные желчные кислоты, такие как холевая, хенодезоксихолевая, дезоксихолевая, литохолевая и дегидрохолевая кислоты, которые входят в состав основных компонентов желчи и сыворотки крови. Все желчные кислоты образуются из холестерола в гепатоцитах.

Значительное распространение заболеваний печени и трудности распознавания их побуждают искать более надежные и достаточно информативные методы диагностики.

В связи с этим, количественное определение холестерола и желчных кислот в желчи и в сыворотке крови приобретает важное значение в целях диагностики и оценки эффективности лечения, а также рассмотрения изменений содержания вышеуказанных компонентов в организме под влиянием различных препаратов.

Исходя из этого, исследование метаболизма холестерола и желчных кислот в желчи и сыворотке крови здоровых людей и у больных с разными патологиями печени, а также распознавание изменения вышеуказанных компонентов под действием различных препаратов в организме, представляют собой актуальную задачу, с точки зрения развития биохимических исследований, так и для практической медицины.

Цель исследования.

Целью настоящего исследовани является использование новых методов определения содержания холестерола в сыворотке крови, выявление зависимости содержания желчных кислот от холестерола у здоровых людей и у больных с различными патологиями печени и влияния лекарственных препаратов на характер метаболизации желчных кислот.

Задачи исследования.

1. Разработать новый способ определения содержания холестерола в сыворотке крови здоровых лиц и больных с использованием газожидкостной хроматографии на различных этапах литогенеза.

2. Установить зависимость содержания желчных кислот от холестерола при патологии печени и желчного пузыря.

3. Выявить динамику спектра желчных кислот в сыворотке крови больных метаболическим синдромом на фоне терапии урсодезоксихолевая кислота с сиофором и эссенциал с сиофором (препаратами урсодезоксихолевая кислота, эссенциал и сиофор).

4. Исследовать содержание желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных со стеатозом печени и стеатогепатитом.

Научная новизна.

Используя новый метод определения содержания холестерола в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии, удалось установить зависимость содержания желчных кислот от холестерола при различных патологиях печени и желчевыделительной системы.

Дана сравнительная оценка содержания холестерола в сыворотке крови у больных хроническим активным гепатитом и циррозом печени.

Выявлено влияние урсодезоксихолевой кислоты с сиофором и эссенциала с сиофором на характер изменения содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом.

Установлено, что уровень желчных кислот, хенодезоксихолевой, дегидрохолевой и холевой, увеличивается за счет гидролиза холеиновых кислот. Впервые нами было определено содержание жирных кислот в составе отложившихся триглицеридов в гепатоцитах при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Практическая значимость.

Результаты газохроматографического способа определения содержания холестерола в сыворотке крови можно использовать для диагностики и эффективного лечения различных заболеваний.

Данные определения содержания желчных кислот методом газожидкостной хроматографии в сыворотке крови, могут быть использованы для дифференциации различных патологий печени и желчевыделительной системы.

Результаты определения зависимости содержания желчных кислот от холестерола и сравнение их в сыворотке крови приобретает важное значение для оценки эффективности лечения при использовании различных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработан новый способ определения содержания холестерола в биологических объектах методом газожидкостной хроматографии.

2. Проведен газохроматографический анализ содержания холестерола и желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных на различных этапах литогенеза.

3. Дана сравнительная оценка сывороточного холестерола и желчных кислот при хроническом гепатите и циррозе печени в эксперименте.

4. Установлена зависимость содержания сывороточного холестерола при различных патологиях печени методом газожидкостной хроматографии.

5. Изучено влияние некоторых препаратов на характер изменения содержания желчных кислот у больных метаболическим синдромом.

6. Исследовано содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных со стеатозом печени и стеатогепатитом.

Достоверность полученных результатов подтверждается

следующим:

высокой чувствительностью и специфичностью использованных химических, биохимических, физико-химических методов исследования; - проведением систематической обработки экспериментальных результатов общепринятыми методами.

Апробация работы.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на: республиканской конференции „Образование и техническая культура в развитии биологических наук" - (Душанбе, 2010); республиканской конференции „Вопросы питания и регуляция гомеостаза" (Душанбе, 2010); республиканской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов ТНУ, посвященной году образования и технических знаний (Душанбе, 2010); годичной научно-практической конференции молодых ученых ТГМУ „Проблемы и достижения современной медицины", посвященной 20-летию

независимости Республики Таджикистан, (Душанбе, 2011). Апробация работы состоялась на (совместном) межкафедральном заседании кафедр биохимии, физиологии человека и животных биологического факультета ТНУ, фармакогнозии и ОЭФ, и биохимии ТГМУ им. Абуали ибни Сино (16 ноября 2011 г., протокол № 5).

Публикации.

По результатам исследования опубликовано 9 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 6 - в трудах научно-практических конференций. Получен 1 патент.

Личный вклад автора.

Автор самостоятельно определил задачи исследования, выбор методов их решения, собрал и обработал экспериментальные данные, провел анализ и обобщение результатов эксперимента, сформулировал выводы и положения диссертации, внедрил полученные результаты в практику клинических лабораторий.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и литературы, изложенных на 106 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 12 таблицами и 10 рисунками. Список использованной литературы включает 118 источника.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Раджабов, Гадомад Одинаевич

Выводы

1. Разработан новый способ определения содержания холестерола в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии и определено содержание холестерола в сыворотке крови здоровых людей и больных желчнокаменной болезнью. Установлена зависимость содержания холестерола у больных на различных этапах литогенеза, при хроническом активном гепатите, хроническом персистирующем гепатите и циррозе печени.

2. Дана оценка содержания желчных кислот в сыворотке крови. Выявлены достоверные закономерности по содержанию желчных кислот, установлено, что при хроническом активном гепатите содержание желчных кислот составляет: ХК - 0,071 ±0,017, ХДХК - 0,048±0,01, ДХК - 0,072±0,007, Дег.ХК - 0,016±0,005 и ЛХК - 0,013±0,003 мг/мл; у больных циррозом печени оно составляет: ХК - 0,091±0,018, ХДХК - 0,058±0,08, ДХК -0,064±0,0009, Дег.ХК - 0,015±0,002 и ЛХК - 0,009±0,003 мг/мл. Изучен уровень метаболизации желчных кислот и холестерола в сыворотке крови больных циррозом печени, который отражает функциональное состояние гепатоцитов, усиливается при клеточно-печеночной недостаточности. Установлено, что более значительные изменения при циррозе печени претерпевает содержание холевой кислоты по сравнению с другими желчными кислотами.

3. Выявлена динамика изменения содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом под влиянием урсодезоксихолевой кислоты с сиафором. Установлено, что УДХК+сиофор снизили содержание холевой и дегидрохолевой кислот в сыворотке крови больных с метаболическим синдромом, при этом содержание других желчных кислот снизилось до уровня контрольных значений. Установлено существенное снижение в сыворотке крови содержание желчных кислот до уровня контрольных значений, а также выявлена нормализация их энтерогепатической циркуляции у больных с метаболическим синдромом после проведения терапии с УДХК+сиофором и эссенциал с сиофором. 4. Экспериментально доказано, что в сыворотке крови больных со стеатозом печени и стеатогепатитом, по сравнению с группой контрольных лиц, значительно возрастало содержание хенодезокси-холевой, дегидрохолевой и холевой кислот за счет активации процесса гидролиза холеиновых кислот. Впервые нами было определено содержание жирных кислот в составе отложившихся триглицеридов в гепатоцитах при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Практические рекомендации

Результаты газохроматографического способа определения содержания холестерола в сыворотке крови можно использовать для диагностики и эффективного лечения различных заболеваний.

Данные определения содержания желчных кислот методом газожидкостной хроматографии в сыворотке крови, могут быть использованы для дифференциации различных патологий печени и желчевыделительной системы.

Результаты определения зависимости содержания желчных кислот от холестерола и сравнение их в сыворотке крови приобретает важное значение для оценки эффективности лечения при использовании различных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Раджабов, Гадомад Одинаевич, 2012 год

Список литературы.

1. Архем, A.A. Полный синтез стероидов / A.A. Архем, Ю.А. Титов. - М.: Наука, 1967. - 5-7 с.

2. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 1982. - 7-52 с.

3. Васильев, Р.Х. Бескровные методы удаления желчных камней / Р.Х. Васильев. - М.: Высшая школа, 1989. - 7-52 с.

4. Вахрушева, Я.М. Жировой гепатоз / Я.М. Вахрушева, Е.В. Сучкова // Тер арх.- 2006.- Т. 78, № 11.- С. 83-86.

5. Ганджа, И.М., Атеросклероз / И.М. Ганджа, Н.К. Фуркало. - Киев.: Здоровья, 1978. - 63-68 с.

6. Гафарова, М.А. Изменение химизма желчи под влиянием венгерской горькой лечебной воды «Хуняди - Янош». / М. А. Гафарова. // В кн.: Мат. республиканской научной практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 60-летию образования Ленинского комсомола Таджикистана, Душанбе. - Дониш, - 1985. - С. 47-48.

7. Геня, Л.П. Состояние органов пищеварения у больных желчнокаменной болезнью при длительном лечебном применении препаратов хено- и урсодезоксихолевой кислоты: Автореф. дис. канд. мед. наук: / Л.П. Геня. -М. 1989.-21с.

8. Грамашевская, Л.Л. Успехи гепатологии / Л.Л. Грамашевская, В.А. Поставит, B.C. Неборачко. - Вып. 3. - Рига, 1971. - 129-143 с

9. Гребнев, А.Л. Белковый и пигментный обмен в печени у больных желчнокаменной болезнью до и после лечения хено и урсодезоксихолевой кислотами / А.Л. Гребнев, Д.Г. Палдинкаши, B.C. Голчевская и др. // Клиническая медицина. - 1988. - № 3. - С. 96-99.

10. Гребнев, А.Л. Определенные результаты холелитическоч терапии у больных желчнокаменной болезнью препаратами хено- и урсодезоксихоновой кислот / А.Л. Гребнев, Л.П. Геня // Клиническая

медицина. - 1991. - № 6. - С. 63-66.

96

11. Гребнев, А.JI. Опыт применения препарата хенофальк у больных желчнокаменной болезнью / А.Л. Гребнев, B.C. Голчевская, Л.П. Геня. -Душанбе. 1981.- 121-123 с.

12. Иванников, И.О. Опыт применения препаратов желчных кислот в практике гастроэнтеролога: Кремлевская медицина / И.О. Иванников, Т.В. Петухова, A.B. Зубарев // Клинический вестник. - 1998. - № 5. - С. 31-32.

13. Ивашкин, В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т. Ивашкин, Ю.О Шульпекова. Болезни органов пищеварения. - 2000. - № 2. 41-45 с.

14. Ильченко, A.A. Функциональные нарушения при билиарной патологии и их медикаментозная коррекция: Качество жизни. Медицина / A.A. Ильченко. Болезни органов пищеварения. - 2004. - № 2. 46-52 с.

15. Ильченко, A.A. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при холестерозе желчного пузыря / A.A. Ильченко, Ю.Н. Орлова // Тер. арх. -2003.-№2.-С. 59-63.

16. Кадыров, А.Х. Исследование содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных со стеатозом печени и стеатогепатитом / А.Х. Кадыров, Г.О. Раджабов, A.A. Кодыров и др. // В кн.: Вопросы питания и регуляция гомеостаза. Душанбе. ГНИИП, 2010. - Вып. 10. - С. 138-143.

17. Кадыров, А.Х. Глицериновый эфир За-7а-дигидроксихолановой кислоты для растворения холестериновых камней / А.Х. Кадыров, А.Х. Хайдаров, З.Д. Назарова // Доклад АН РТ. - 1997. - Т. 15, № 1 - 2. - С. 72-75.

18. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х., Назарова З.Д. Назарова В.А. Глицериновый эфир 3 а-7а-дигидроксихолановой кислоты, способ его получения и его применение в качестве лекарственного препарата. - Патент РТ № TJ. 237. -2000.

19. Кадыров, А.Х. Исследование некоторых реакций хлорангидрида За, 7а, 12а-трикетохолановой кислоты / А.Х. Кадыров, М.Р. Суриев // Мат. VI Нумановских чтений. - Душанбе. - 2009. - С. 84-89.

20. Кадыров, А.Х. Исследование содержания желчных кислот у здоровых и у больных с различной патологией печени и желчевыделительной системы / А.Х. Кадыров, К.Х. Хайдаров, З.Д. Назарова // Вестник Авиценны. - 2006. -№ 1-2.- С. 339-345.

21. Некоторые реакции За,7а,12а-тригидроксихолановой кислоты / А.Х. Кадыров - В кн.: Ш-ое Регионального совещания республик Средней Азии и Казахстана по химическим реактивам. - Ташкент. - 1990. - Т. 1. - Ч. П. - 266 с.

22. Определение конъюгированных желчных кислот методом газожидкостной хроматографии / А.Х. Кадыров - В кн.: Желчнокаменная болезнь: материалы всесоюзного симпозиума. - Душанбе: Дониш, 1981. - 73 с.

23. Кадыров, А.Х. Определение желчных кислот сыворотки крови методом газожидкостной хроматографии / А.Х. Кадыров, З.М. Орзиев // Лаб. дело. -1986.-№ 7.- С. 26-28.

24. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных желчнокаменной болезнью на различных этапах литогенеза / А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, М.Б. Тошев, М. Р. Суриев -Док. АН РТ. - 2009.-Т. 51.-№ 11.-С. 858-863.

25. Определение содержания желчных кислот у больных гепатитом и циррозом печени / А.Х. Кадыров, А.К. Сайфуддинов, Ф.Х. Мансурова - В кн.: Вклад биохимиков Таджикистана в развитие биохимической науки: Труды П-ой республиканской научной конф. Общества биохимиков РТ -Душанбе. - 2003. - 93 с.

26. Кадыров, А.Х. Определение желчных кислот в желчи методом газожидкостной хроматографии / А.Х. Кадыров, Г.Б. Ташмурадова, М.А. Гафарова // Лабораторное дело. - 1986. - № 6. - С. 343-345.

27. Кадыров, А.Х. Роль последипломного и непредвиденного медицинского образования и решение современных проблем медицины / А.Х. Кадыров, М.Б. Тошев, Б.Х. Махкамова // Мат. научно-практической конференция

ТИППМК. - Душанбе. - 2008. - С. 34-39.

98

28. Кадыров, А.Х. Синтез и биологическая активность некоторых производных желчных кислот / А.Х. Кадыров, К.Х. Хайдаров, А.Ш. Гиесов. - Душанбе. Хайём. 2000. - 7-11 с.

29. Синтез эталонных образцов холановых кислот / А.Х. Кадыров, М.Р. Суриев, М.Б. Тошев, К.Х. Хайдаров // Доклады АН РТ. - 2008. - Т. 50 - № 10.-С. 606-609.

30. Кадыров, А.Х. Содержание желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом с проявлением желчнокаменной болезни / А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, М.Н. Ходжимурадов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 32. - 2008. - Т. 18 - № 5. - С. 117.

31. Кадыров, А.Х. Спектр высших жирных кислот при метаболическом синдроме с проявлением желчнокаменной болезни / А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, М.Н. Ходжимурадов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - Приложение № 32. - 2008. - Т. XVIII. -№5.-С. -155.

32. Кадыров, А.Х. Сравнительная оценка содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом с проявлением желчнокаменной болезни / А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, М.Б. Тошев, М. Р. Суриев / Мат. VI Нумановских чтений. - Душанбе. -2009. - С. 84-89.

33. Кадыров, А.Х. Технология получения холевой кислоты / А.Х. Кадыров, М.Б. Тошев, К.Х. Хайдаров, Б.Х. Махкамова // Доклады АН РТ, - 2008. - Т. 50.- №7.-С. 532-535.

34. Камышников, В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика / В.С. Камышников. -М.: Справочник, 2003. - 122 с.

35. Карякина, Е.В. / Е.В.Карякина, Д.В. Косягин // Лабораторное дело. - 1982. №10.-С. 591 -593.

36. Кипишидзе, H.H. Разделение желчных кислот методом тонкослойной хроматографии / H.H. Кипишидзе, Д.И. Летаева // В кн.: Успехи гепатологии. - Рига, 1973. - Вып. 4. - С. 125.

37. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб: Питер Пресс. - 1995.

38. Колб, В.Г. Справочник по клинической биохимии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск. 2003. - 966 с.

39.Корзун, А. И. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор (часть 1). / А.Н. Корзун, М.В. Кирилова, // В МедА.- СПб; 2003. - www. cardiosite, ru / clinikallectures / article.asp.? id = 1750.

40. Крикштопайтис, М.Й. Влияние пшеничных отрубей на состав желчи / М.Й. Крикштопайтис, И.А. Валантинас, Г.С. Чалкаускас и др. // В кн.: Желчнокаменная болезнь. - Душанбе. Дониш. - 1981. - С. 135- 137.

41. Лякишев, A.A. Лечение гиперлипидемий . Клиническое применение статинов / A.A. Лякишев // Сердце. - 2002. - Т. 1. - № 3. - С. 113-118.

42. Магарачева, Е.Я. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле / Е. Я. Магарачева // Вопросы медицинской химии. - 1973. - Т. 19. - № 6 .-С. 652-655.

43. Майрон, Д.Дж. Современные перспективы применения статинов / Д.Дж. Майрон, С. Фазио, Мак Раз Ф. Линтон // Международный медицинский журнал. - 2000. - № 6. http: medi. ru |dok| 7700605 htm.

44. Максимов, B.A. Билиарная недостаточность / B.A. Максимов, А.Л. Чернышев, K.M. Тарасов, В.А. Неронов // - М.: ООО Изд. Товарищество «Адамантъ». - 2008. -С. 2-28.

45. Максимов, Л.А. / Л.А. Максимов, В.А. Самоголь // Советская медицина. -1978.- № 12.-С. 13-15.

46. Мансуров, Х.Х. - Актуальные вопросы патологии печени - Душанбе, 1972 - вып. 9. - С. 7-5.

47.. Мансуров, Х.Х. Желчнокаменная болезнь / Х.Х. Мансуров // В кн.: Актуальные вопросы патологии печени - Душанбе. 1985. . Вып. 9. - С. 78.

48. Мансурова, Ф.Х. Желчнокаменная болезнь в Таджикистане.- Душанбе. -2004. - 227с.

49. Мансуров, Х.Х. Ловастатон в терапии желчнокаменной болезни и метаболического синдрома / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова и др // Проблемы гастрожиралогии. - 2004. - № 1-2 (26). - С. 35-41.

50. Мансуров, Х.Х. Математические расчеты при определении литогенности желчи / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Муратов, B.C. Тимеркаев // В кн.: Актуальные вопросы патологии печени. - 1985. - С. 48-54.

51. Мансуров, Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Мирзоева П.Ф. Метаболический синдром с проявлением желчнокаменной болезни. Душанбе. 2007. - с. 48-53.

52. Мансуров, Х.Х. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза / Х.Х. Мансуров // Клиническая медицина. -1981. №9.-С. 17-21.

53. Мансуров, Х.Х. Основные достижения в изучении патогенеза и лечения холелитиаза / Х.Х. Мансуров // Терап. ар. - 1982. - № 12. - С. 27-31.

54.Мансуров, Х.Х. Опыт использования нормазе в терапии желчнокаменной болезни / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Мансурова, С.О. Олимова и др // Проблемы гастроэнтерологии. - 1993. - № 2 - С. 56-64.

55. Мансуров, Х.Х. Современные представления о механизме образования желчных камней / Х.Х. Мансуров // В кн.: Желчнокаменная болезнь, Душанбе. - 1981.-С. 25-29.

56. Мансуров, Х.Х. Терапия зикскрином больных с пораженной

гепатобилиарной системой / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Мансурова, А.Х.

Кадыров // В кн.: Венгерская фармакотерапия (Будапешт). - 1985. - НИ.

0133 - 5413. 30444884. - С. 123-128.

101

57.Мансуров, Х.Х. Эссенциальные фосфолипиды в восстановлении структурной целостности мембран больных заболеваниями печени / Х.Х. Мансуров // Проблемы гастроэнтерологии. - 1999. - № 1-2 (19). - С. 15-17.

58. Мансурова, Ф.Х. Использование роглита (Гедеон Рихтер, Венгрия) в терапии больных метаболическим синдромом / Ф.Х. Мансурова // Проблемы гастроэнтерологии. - 2007. - № 4 (33). - С. 151-153.

59. Мансурова, Ф.Х. Новые подходы для раннего патогенетического лечения и предупреждения камнеобразования: Автореф. дис. канд. мед. наук: / Ф.Х. Мансурова. - Душанбе, 1983. - 10 с.

60. Мараховский, Ю.Х. Способ диагностики холецистита / Ю.Х. Мараховский // Бюллетень открытия и изобретения. - 1985. - № 40, - С. 64.

61. Малый пат. МПК (2006) G 01N 30/00; 33/48; 33/49 . Способ определения холестерина в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии / Г.К. Мироджов, А.Х. Кадыров, A.A. Кадыров, М.С. Суриев, Г.О. Раджабов (РТ) - № TJ 283; Заявлено 13.08.2009; Опубл. 21.12.2009.

62. Мироджов, Г.К. Некоторые особенности патогенеза и патогенетической терапии неалкогольной жировой болезни печени / Г.К. Мироджов, А.Х. Кадыров, Р.И. Одинаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21 - № 5. - С. 353.

63. Назарова, З.Д. За, 7а, 12а - тригидроксихолановая кислота и синтезы на ее основе: Автореф. дис. канд. хим. наук: 02.00.08 / З.Д. Назарова. -Душанбе, 1999. - 22 с.

64. Назарова, З.Д. Химические способы растворения желчных камней / З.Д. Назарова // Мат. юбилейной научной конф., посвящ. 95- летию со дня рождения академика АН РТ В.И. Никитина. - Душанбе, 1997. - С. 72.

65. Неронов, В.А. Внешнесекреторная функция печени у больных хроническим вирусным гепатитом В / В.А. Неронов, A.JI. Чернышев, В.А. Максимова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,

колопроктологии. Приложение № 24: Мат. X российской конф. - « Гепатология сегодня». - М. - 2005. - С. 22.

66. Орзиев, З.М. Показатели сывороточных желчных кислот в оценке поражения печени у больных циррозом / З.М. Орзиев // Проблемы гастроэнтерологии. - Душанбе. - 1987. - вып.7 - С. 26-28.

67. Погожева, A.B. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании / Погожева A.B. // Вопросы питан. - 1998. - № 1. - С. 26- 29.

68. Подымова, С.Д. / С.Д. Подымова, A.A. Кириченко // Сов. Мед. - 1977 - № 6.-С. 116-122.

69. Полякова, Э.Д. Пути биосинтеза холестерина в печени и их регуляция / Э.Д. Полякова // В кн.: Липиды, структура, биосинтез, превращения и функции. - М.: Наука - 1997. - 131-143 с.

70. Попова, P.A. Определение суммарного содержания желчных и холевой кислот в желчи / P.A. Попова, П.Л. Рипатти, З.А. Бехтерева, Т.Б. Коган // Лаб. дело. - 1969. - № 11. - С. 664-665.

71.Раджабов, Г.О. Влияние урсодехолевой кислоты+сиофор на характер изменения содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом / Г.О. Раджабов, А.Х. Кадыров, М.Н. Ходжимурадов, A.A. Кодыров // Здравоохранение Таджикистана. - 2009. -№ 3. - С. 27-30.

72. Раджабов, Г.О. Газохроматографические исследования желчных кислот в сыворотке крови больных с метаболическим синдромом на фоне терапии эссенциал+сиофором. / Г.О. Раджабов, А.Х. Кадыров, М.Н. Ходжимурадов, A.A. Кодыров // Здравоохранение Таджикистана. - 2009. - № 3. - С. 154-156.

73. Раджабов, Г.О. Газохроматографическое исследование содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных стеатогепатитом и стеатозом печени на различных стадиях заболевания / Г.О. Раджабов, А.Х. Кадыров // Мат. научно- практической конференции

профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной году образования и технических знаний. - Душанбе ТНУ. - 2010. - С. 126-127.

74. Раджабов, Г.О. Метод определения содержания сывороточного холестерола / Г.О. Раджабов, А.Х. Кадыров, A.A. Кодыров // Здравоохранение Таджикистана. - 2010. - № 3. - С. 75.

75. Раджабов, Г.О. Определения содержания холестерина в сыворотке крови здоровых людей и больных на различных этапах литогенеза методом газожидкостной хроматографии / Г.О. Раджабов, А.Х. т"адыров, А.А Кодыров // Мат. республиканской конф., Образование и техническая культура в развитии биологических наук Гос. пед. Универ. Таджикистана им. С. Айни. - Душанбе, - 2010. - С. 45-47.

76. Решетняк, В.И. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении / В.И. Решетняк, A.C. Логинов, С.М. Чебанов // Российский гастроэнтерологический жур. - 1995. - № 1. - С. 54-65.

77. Сайфуддинов, А.К. Газохроматографическая оценка желчных кислот в желчи здоровых людей и у больных желчнокаменной болезнью / А.К. Сайфуддинов, А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, К.Х. Хайдаров // В кн.: Актуальные проблемы производства лекарственных препаратов на основе местного сырья: Мат. республиканской конф. - Душанбе, 2003. - С. 152157.

78. Сайфудинов, А.К. Исследование содержания желчных кислот в желчи и сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии: Автореф. дис. канд. биол. наук.- 03.00.04 / А.К. Сайфудинов. - Душанбе, 2004. - 55 с.

79. Сайфуддинов, А.К. Сравнительная оценка содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных с хроническим холециститом / А.К. Сайфуддинов, А.Х. Кадыров, Ф.Х. Мансурова, К.Х. Хайдаров // В кн.: Актуальные проблемы физиологии человека и животных: Мат. международной научной практической конференции/ Душанбе. - 2003. -С. 55-59.

80. Черкасов, М.Ф. Учебный материал Российской коллекции рефератов РГМУ (каф. хир. болезней) / М.Ф. Черкасов, А.Д. Харагезов // - 1996. - № 2.-С. 18-29.

81. Barner, S. Diagnostic value of serum bile acid estimation in liver disease / S. Barner, G.A. Gallo, D.B. Trash, J.S. Marris // J. Clin. Path. - 1975. - V. 28. -P. 506.

82. Bjorkhem, J. Biosynthesis and metabolism of bile acids in man. - In: Progress in liver disease / J. Bjorkhem, H..Danielsson // Eds. by H. Popper and F. Schaftner. - New-York: Grune and Stratton, 1976.

83. Blomhoff, J.P. Serum cholesterol determination by gas-liquid chromatography / J.P. Blomhoff// Clin.chem. Astra. - 1973. -V. 43. - P. 257.

84. Bonnazi, P. Bile acid analysis: A rapid and sensitive gas-liquid chromatographic method / P. Bonnazi, C. Calazesu, R. Gallazzi // Pharmacological hierarch communications. - 1984. - V. 16. - № 6. - P. 549-552.

85. Bouchlor, V.A.D. Nonsuqilcal treatment or gallstones: Many contenders, But who will win the crown / V.A.D. Bouchlor // Gut - 1988. - № 29. - P. 137-142.

86. Brown, M.S. Lipoprotein metabolism in the macrophage: Implication for cholesterol deposition in atherosclerosis / M.S. Brown, J.L. Goldstein // Annu. Rev. Biochem. - 1983. - V. 52. - P. 223-261.

87. Carey, I.B. / I.B. Carey, T.V. Wilson, F.G. Laki // Medicine (Baltimore). -

1966,-V. 45,-P. 461.

88. Cohen, B.L. Differing effect of nonursodeoxycholic or ursodeoxycholic acids on hepatic histology and bile acid metabolism in the rabbit / B.L. Cohen, A.F. Hoffman, E.H. Mossback et al. // Gastroenterology. - 1986. - V. 91. - № 1. - P. 189-197

89. Folch, J. / J. Folch, M. Lees, G.H.S. Stanley // J. Biol. Chem. - 1967. - V. 226. -P. 497.

90. Fromm, H. Bile acids by 1987: Nowise physiology, pathophysiology and therapeutic aspects / H. Fromm // Urso-Cheno-Report. - 1987. - № 33. - P. 126132.

91. Gassion, M. / M. Gassion, E. Fernanlez, G. Firpo, R. Carbo, M.J. Martion // Chromat. - 1975. - V. 108. - P. 337.

92. Goldman, M. Bile acids Metabolinet Cirrhosin. V.lll. Quantitative evolution of bill acid Synthesis From [7|3- 3H] la - Hydroxychole sterol and [G - 3H] 26 -Hydroxycholesterol / M. Goldman, L.V. Reno et al. // Gepatology . - 1982. - V. 2. - № 1. - P. 59-66.

93. Harris, P. A. Quantitative GLC analysis of plasma cholesterol / P. A. Harris, K.L. Harris // J. Chromatogr. Sci. - 1975. - Sep: 13 (9). - P. 423-430

94. Kritchevsky, D. /D. Kritchevsky, S.A. Teppez //Clin. Chem. - 1979. - V. 25. -P. 164.

95. Kuksis, A. Gas-liquid chromatography of bile acids / A. Kuksis, B.A.Gordon // J.Amer. Chem. Soc. - 1964. - V. 32. - P. 360-361.

96. Kuksis, A. / A. Kuksis, J.j. Myher, L. Marai, K. Geher // J. Chromat. - 1975 -V. 13.-P. 423.

97. Majeski, E.J. / E.J. Majeski, E.J. Seltzer, P.L. Carter, D.R. Howlett, J.D. Stuart // Clin. Biochem. - 1977, - V. - 23, - P. 1976.

98. Mansurov, H.H. The chemical dissolution of cholesterol gallstones and elimination of the litogenic properties of the bile by means of chenodeoxycholic acid / Mansurov, H.H. // Cheno-Urso-Report, 1981. - № 9. - P. 251-258

99. Mekhjian, H.S. Colonic Secretion of water and electrolytes induced by bile acids / H.S. Mekhjian, S.F. Phillips, A.F Hofmann // J. Clin. Insert. - 1971. -V. 50.-P. 1569-1577.

100. Mosbach, E.H. / E.H. Mosbach // Arch. Intern. Med. - 1972. - V. 130. - P. 478-487.

lOl.Okuyama, S. A new analytical method of individual bile acids using high performances liquid chromatography and immobilized 3 - hydroxysteroid dehydrogenize in column for / S. Okuyama, W. Kokubun, S. Higashidate., et al. // J.Chem Litt. - 1979. - P. 1443-1446.

102. Patterson, G.W. / G.W. Patterson // Anal. Chem. - 1971. - V. 43, - P. 1165.

103. Ross, F.E. Gas-liquid chromatographic assay of serum bile acids

/ F.E. Ross, C.R. Penningthon, A.D. Boucher // U.J. Analytical biochemistry. -1987.-V. 80.-P. 458-465.

104. Ruben, A. Th. Sample reverse-phase high peruse liquid chromatographic determination of conjugated bile acidis in serum and bile using a novel radial compression separation system / A. Th. Ruben, P.A. Gerad // Clinica chemica acta. - 1982. - V. 119. - P. 302-309.

105. Samuelson, K. Serum and Urinary bile acids in Patents with Primery biliary Cirosis / K. Samuelson, A. Aly, C. Johansson, A. Norman // J. of Gastroenterology. - 1982. - V. 17. - № 1. - P. 121-128.

106. Shoenfeild, L.F. The NCGS steering Committee. The NCOS Group. A controlled trial of the efficacy and safety of chenodeoxycholic acid for dissolution of gallstones / L.F. Shoenfeild, J.W. Lachin // Ann. Intern. Med. -

1981.-V. 95.-P. 275-282

107. Street, Y.M. The quantitative estimation of bile acids and their conjugates in human biological fluids. / Y.M. Street, H.L.J. Makin // J. Lipid Res. - 1983. -№24. - P. 491-511.

108. Takadi, T. / T. Takadi, A. Sakai, H. Hayashi // Lipids. - 1977. - V. 12. - P. 228.

109. Thistle, J.L. Medium Chan Glycerides Rapidly Dissolve Cholesterol Gallstones in vitro / J.L. Thistle, A.F. Hoffman, G.L. Carlson, V.K. Babayan // J. of Gastroenterology. - 1987. - V. 74. - P. 1103.

110. Thistle, J.L. Efficacy and Specificity of Chenodeoxycholic Acid Therapy for Dissolving Gallstones / J.L. Thistle, A.F. Hoffman // New. Engl. J. Med. - 1973. - V. 289. - P. 655-659.

111. Thistle, J.L. MCG Rapidly dissolve cholesterol Gallstones / J.L. Thistles, A.F. Hoffman, V.K. Babayan // J. of Gastroenterology. - 1977. - V. 72. - P. 1141.

112. Turley, S.d. Re - evolution of the 3a - hydroxysteroid dehydrogenize assay for total bile acids in bile / S.d. Turley, J.M. Dictschy // J. Lipid Res. - 1978. - № 19. - P. 924-928.

113. Van den Berg, J.H.M. / J.H.M. Van den Berg, J. Milley, N. Vonk, R.S. Deelder // J. Chromat. - 1977. - V. 132. - P. 421.

114. Van den Berg, J.H.M. / J.H.M. Van den Berg, Ch. R. Mol, R.S. Deelder, J.H.H. Thijssen// Chim. Acta. - 1977. - V. 78. - P. 165

115. Van den Heuvel, W.J.A. / W.J.A. Van den Heuvel, C.C. Sweely, E.C. Horning // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - V. 82. - P. 3481.

116. Vlahcevic, I. R. Kinetics and pool size of primary bile acids in man. / I.R. Vlahcevic, I.R. Miller, J.T. Fazzar et al. // J. of Gastroenterology - 1971. - V. 61. - P. 85-90.

117. William. J. Critical Reviews in Clinical laboratory Sciense . Gas - Liquid Chromatography as a Method for Analisis of serum cholesterol / J. William, Ferell // J. - 1977. - V. 8, 3. - P. 259-278.

118. Ywata, T. Enzymatic determination and thin - iauer chromatography of bile acids in blood. / T. Ywata, K, Vamasaki // J. Biochem Tokyo. - x964. - № 56. -P. 424-431.