Исследование функционально-технологических свойств ресвератрола и его применение для обогащения продуктов питания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.07, кандидат наук Солодовникова Малика Саяфатовна

• Солодовникова Малика Саяфатовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Солодовникова Малика Саяфатовна

СОДЕРЖАНИЕ

РЕФЕРАТ

Synopsis

Введение

ГЛАВА 1 - ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Биологически активные вещества растительного сырья

1.2 Полифенольные соединения

1.3 Ресвератрол

1.3.1 Природные источники ресвератрола

1.3.2 Метаболистические свойства ресвератрола

1.3.3 Фармакологические эффекты ресвератрола

1.4. Перспективы развития производства кондитерских изделий, обогащенных биологически активными веществами

Выводы по ГЛАВЕ

ГЛАВА 2 - ОБЪЕКТЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТОВ

2.1 Объекты исследования

2.2 Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3 - ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ РЕСВЕРАТРОЛА В РАЗЛИЧНЫХ ИСТОЧНИКАХ СЫРЬЯ

3.1 Проведение хроматографических ВЭЖХ-исследований

3.3 Процесс экстрагирования ресвератрола из виноградной мезги

3.4 Концентрирование виноградного сусла из виноградного сока, настоянного на мезге

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4 - ВЛИЯНИЕ РЕСВЕРАТРОЛА НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЖИВЫЕ ОБЪЕКТЫ

4.1 Влияние ресвератрола на бродильную активность и жизненный цикл дрожжевых клеток Saccharomyces Bayanus

4.2 Влияние ресвератрола на функцию прорастаемости сельскохозяйственных семян - редиса раннего

4.3 Исследование антиоксидантных свойств ресвератрола и ресвератрол-содержащих природных источников сырья

ГЛАВА 5 - РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ И ТЕХНОЛОГИИ ПЕКТИНОВОГО МАРМЕЛАДА, ОБОГАЩЕННОГО РЕСВЕРАТРОЛОМ

5.1 Обоснование применения виноградного сырья в производстве продуктов,

обогащенных ресвератролом

5.2 Разработка рецептуры мармелада, обогащенного ресвератролом

5.3 Требования, предъявляемые к качеству готового продукта, условиям хранения, упаковке и определение срока годности

5.4 Проведение хроматографических исследований пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом при хранении (на протяжении заявленного срока)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Акты внедрения

Приложение

Проект ТУ и ТИ

Приложение

Тексты публикаций

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование функционально-технологических свойств ресвератрола и его применение для обогащения продуктов питания»

РЕФЕРАТ

Актуальность темы. За последние годы, среди проводимых научных исследований, одним из ключевых направлений является разработка обогащенных продуктов питания, содержащих уникальные по своим фармакологическим свойствам биологически активные вещества из растительного сырья.

Анализ потребительского спроса показывает, что в пищевой индустрии актуальным вопросом на сегодняшний день является разработка «правильных сладостей». Под этим названием подразумевается довольно широкое направление, связанное с диетическими, лечебно-профилактическими и преимущественно натуральными по своему составу кондитерскими изделиями. Данный сегмент уже пользуется спросом у многих потребителей, например, стремящихся снизить потребление сахара, но не отказывать себе в любимых сладостях. Или таких потребителей, кто тщательно выбирает продукт исходя из натуральности его состава.

Известно, что усвоение витаминов и минеральных веществ, а также высокоценных элементов, содержащихся в отдельных видах растений, корнях, листьях или плодах, происходит лучше, чем при употреблении аптечных синтезированных препаратов. Поэтому, сегмент обогащенных и лечебно-профилактических продуктов, где ключевым носителем биологически активного вещества является природный натуральный сырьевой компонент, будет актуальным. Исследования показывают, что включение в ежедневный рацион некоторых групп растительных и плодовых сырьевых источников, отличающихся по своим функциональным свойствам, а также обладающих выраженными антиоксидантными, онкопротекторными и противовоспалительными свойствами дает более заметный эффект и лучшее усвоение в организме человека. Получаемый эффект от нативных веществ в растительном сырье связан с определенными соединениями, содержащимися в микродозах, на фоне общей группы составляющих веществ. Исследования последних лет показали, что стильбены, в

частности транс-ресвератрол и его глюкозид, полезны для здоровья, поскольку они обладают рядом данных свойств и способны сохраняться и накапливаться в течении времени в нашем организме.

Таким образом, использование растительных источников ресвератрола в качестве основных компонентов при формировании рецептур пищевых продуктов имеет большой потенциал для развития в пищевой индустрии. Обогащение пищевых продуктов высокоценным фенольным соединением ресвератролом, в частности, пектинового мармелада на натуральной основе, позволит не только повысить полезные свойства продукта, но и станет профилактикой предотвращения ряда многих заболеваний на ранних стадиях, без потребности покупки дорогостоящих препаратов ресвератрола, производимых европейскими и американскими фармакологическими компаниями.

Среди выпускаемых на территории РФ кондитерских изделий, объемную долю рынка составляет ниша мармеладно-пастильных изделий. По оценкам BusinesStat, за 2015-2019 гг продажи жевательного мармелада в России выросли на 14,2%: с 31,5 до 35,9 тыс т. Одним из наиболее популярных направлений в мармеладном производстве является выпуск формового мармелада на основе такого желирующего агента, как пектин. Данный тип мармелада является наиболее полезным ввиду уникальной способности пектина выводить шлаки, токсины и радионуклиды из организма, участвовать в регуляции пищеварительного тракта и оказывать влияние на регуляцию уровня холестерина в крови. Пектин также обладает рядом технологических преимуществ: выработка мармелада протекает более стабильно, по температурному режиму минимизированы риски разрушения структуры геля. Поэтому, ввиду вышеперечисленных факторов, пектиновый мармелад вызвал наибольший интерес в качестве обогащаемого продукта питания.

Степень разработанности темы. На сегодняшний день в пищевой промышленности используется большое количество пищевых добавок с различными свойствами: улучшители, ароматизаторы, загустители, красители и т.д. Зачастую использование этих ингредиентов носит только технологический характер, однако целесообразно дополнять эти свойства характеристиками,

положительно сказывающимися на здоровье потребителя, то есть придание пищевым продуктам профилактических и функциональных свойств. Особенно целесообразно и наиболее безопасно, если такие компоненты выделены из растительных объектов, не синтезированы химическим путем.

Этой проблематикой занимаются некоторые научные группы в Российской Федерации и за рубежом.

Крупный вклад в решение данной проблемы внесли Кузнецова Л.И., Базарнова Ю.Г., Шарова Н.Ю., Никифорова Т.А., Надточий Л.А., Забодалова Л.А., Баракова Н.В., и др. ученые.

В обогащение кондитерских изделий полезными ингредиентами существенный вклад вносят исследователи Университета ИТМО, Санкт-Петербургского политехнического университета, Кемеровского государственного университета, Красноярского государственного университета.

Цель и задачи работы. Цель работы - выбор растительного сырья в качестве природного источника ресвератрола и исследование его функционально-технологических свойств с целью обогащения продуктов питания. Для осуществления данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Обосновать выбор растительного сырья в качестве природных источников ресвератрола.

2. Определить содержание ресвератрола в природном сырье.

3. Исследовать процесс экстрагирования ресвератрола из виноградной мезги.

4. Исследовать влияние ресвератрола на жизнедеятельность дрожжевых клеток 8асскаготусв8 Ъауапш.

5. Изучить функционально-технологические свойства ресвератрола.

6. Разработать рецептуру и технологию пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

7. Определить показатели качества и безопасности пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

8. Определить срок годности пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

9. Разработать проект технической документации ТУ и ТИ на пектиновый мармелад, обогащенный ресвератролом.

10. Апробировать разработанную технологию производства пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом, в опытно-промышленных условиях ООО «Славконд».

Научная новизна. Показано, что содержание ресвератрола зависит от вида растительного сырья и условий его технологической обработки. Максимальным содержанием ресвератрола отличается изученный виноград красного сорта Красностоп, концентрированный виноградный сок, полученный после экстрагирования ресвератрола из мезги винограда данного сорта.

Получены эмпирические уравнения, характеризующие зависимость изменения концентрации ресвератрола от продолжительности экстракции его из виноградной мезги.

Установлено влияние ресвератрола на жизненный цикл дрожжей 8асскаготусв8 Ъауапш.

Обосновано использование концентрированного виноградного сусла, содержащего ресвератрол, для создания обогащенного продукта - пектинового мармелада.

Теоретическая и практическая значимость работы. Рекомендовано при получении виноградного концентрированного сока из винограда красных сортов проводить предварительное экстрагирование ресвератрола из мезги. Подтверждены антиоксидантные свойства ресвератрола.

Разработана рецептура и технология производства пектинового мармелада, содержащего 4,70 мг ресвератрола на 100 г продукта при добавлении концентрированного сусла, полученного из красного винограда сорта Красностоп.

Показано, что функциональность пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом, сохраняется в течение всего срока годности продукта.

Проведена апробация разработанной технологии производства пектинового

мармелада, обогащенного ресвератролом, получены акты внедрения на кондитерской фабрике ООО «Славконд».

Положения, выносимые на защиту:

- зависимость содержания ресвератрола от вида растительного сырья, технологических параметров его обработки;

- функционально-технологические свойства ресвератрола и перспективы его применения в технологии функциональных и обогащенных продуктах питания;

- применение концентрированного сусла, полученного из винограда сорта Красностоп, в качестве источника ресвератрола для обогащения пектинового мармелада;

- рецептура и технология производства пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены на международных научных, научно-практических конференциях, всероссийских конгрессах и форумах:

XLVII научная и учебно-методическая конференция Университета ИТМО (Санкт-Петербург, 2018); VII Всероссийский конгресс молодых ученых (Санкт-Петербург, 2018); Международная конференция «Развитие агропромышленного комплекса на основе современных научных достижений и цифровых технологий» (Санкт-Петербург, 2019); XLVШ научная и учебно-методическая конференция Университета ИТМО (Санкт-Петербург, 2019); VIII Всероссийский конгресс молодых ученых (Санкт-Петербург, 2019); XLIX научная и учебно-методическая конференция Университета ИТМО (Санкт-Петербург, 2020); IX Всероссийский конгресс молодых ученых (Санкт-Петербург, 2020); XLX научная и учебно-методическая конференция Университета ИТМО (Санкт-Петербург, 2021); Международная Конференция "Эффективное производство и переработка 2021 "("ICEPP-2021").

Достоверность научных достижений подтверждается применением современных высокоинформативных методов исследований и расчетов, регламентированных в Российской Федерации и за рубежом, а также обработкой

результатов экспериментов с использованием программного обеспечения MS Excel и GS Grapher и апробацией основных результатов исследования в открытой печати.

Внедрение результатов работы. Результаты исследований апробированы на предприятии по производству кондитерских изделий ООО «Славконд». Получены акты внедрения, подтверждающие апробацию новой рецептуры и технологии пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

Публикации. По теме работы опубликованы 8 печатных работ, в том числе 2 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 статьи - в журналах, индексируемых международной базой Scopus.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, списка литературы, включающего 109 источников, из них - 89 иностранные. Диссертационная работа содержит 11 1 страниц печатного текста, 21 иллюстрацию и 19 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология пищевых продуктов (по отраслям)», Солодовникова Малика Саяфатовна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании проведенных теоретических и экспериментальных исследований сделаны следующие основные выводы:

1. Показано, что содержание ресвератрола зависит от вида растительного сырья, сорта красного винограда и продуктов его переработки при получении свежего сока, концентрированных соков и сусла, виноматериала и вина.

2. Выявлено, что максимальным содержанием ресвератрола (25,2 мг/дм3) отличается концентрированное сусло, полученное из красного винограда сорта Красностоп. Наименьшая концентрация наблюдалась в соке аронии черноплодной и составила 0,22 мг/дм3.

3. Установлено, что содержание ресвератрола изменяется в зависимости от проводимых технологических операций: концентрирование виноградного сока позволило увеличить содержание ресвератрола в 2,5-3,0 раза для винограда сортов Мерло и Каберне Совиньон - до 12,4 мг/дм3 и 18,7 мг/дм3 соответственно, и в 3,4 раза для винограда сорта Красностоп, что составило 25,2 мг/дм3 ресвератрола. Получены эмпирические уравнения, характеризующие зависимость изменения концентрации ресвератрола от продолжительности процесса его диффузии в системе мезга-сок.

4. Исследованы функционально-технологические свойства ресвератрола: подтверждены свойства ресвератрола как стимулятора и активатора ферментативных процессов на примере дрожжевых клеток и семян редиса раннего. Показано, что добавление 50 мг и 100 мг ресвератрола на 100 мл исследуемого образца способствует ускорению процесса брожения, влияет на размеры и физиологическое состояние дрожжей штамма 8асскаготусв8 Ъауапш. Показано, что добавление 300 мг ресвератрола в присутствии 12 % содержания этанола стимулирует рост и развитие семян редиса, повышая их проращивание в 5,3 раза. Исследованы антиоксидантные свойства

ресвератрола, где наибольшей активностью обладают горец сахалинский и антоцианы из винограда.

5. Разработаны рецептура и технология пектинового мармелада, содержащего 4,70 мг ресвератрола на 100 г продукта при добавлении концентрированного сусла, полученного из винограда сорта Красностоп, что составляет 47% от адекватного суточного потребления этого вещества, согласно МР 2.3.1.1915-04.

6. Определены физико-химические, органолептические, микробиологические показатели качества и показателей безопасности пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом. Получена зависимость изменения содержания ресвератрола от продолжительности хранения пектинового мармелада, потери ресвератрола за данный период составили менее 2,4%.

7. Обоснован срок годности пектинового мармелада, составляющий 90 сут. в процессе хранения при температуре от +10 °С до +21 °С, при относительной влажности воздуха не более 85 %. Установлено, что в течение данного срока годности показатели качества и показатели безопасности готового продукта не претерпевают изменений.

8. Обоснованы функционально-технологические свойства концентрированного сусла из винограда сорта Красностоп, полученного из сока, настоянного на мезге в рецептуре пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом. Наблюдается значительное снижение содержания сахара (до 26%) и лимонной кислоты (до 80%), что демонстрирует значительную экономию данных ресурсов и позволяет отнести данный продукт к категории «диетических».

9. Разработан проект технической документации ТУ и ТИ на производство пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом.

10. Проведена апробация разработанной рецептуры и технологии пектинового мармелада, обогащенного ресвератролом, на кондитерской фабрике ООО «Славконд» г. Боровичи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Солодовникова Малика Саяфатовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Aponte M., Blaiotta G. Potential role of yeast strains isolated from grapes in the production of Taurasi DOCG // Front Microbiol., 27 May 2016. URL: http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2016.00809

2. Balanov P.E., Smotraeva I.V., Abdullaeva M.S Research of resveratrol influence on stimulation and inhibition of vegetation processes in seeds of agricultural crops/News of St. Petersburg State Agrarian University. 2019. № 4 (57). Page 38-42.

3. Balanov P.E., Smotraeva I.V., Abdullaeva M.S. Russian wild-growing and agricultural raw materials as a source of resveratrol/News of St. Petersburg State Agrarian University. 2019. № 2 (55). Page 57-62.

4. Balanov P.E., Smotraeva I.V., Abdullaeva M.S., Volkova D.A., Ivanchenko O.B. Study of resveratrol content in grapes and wine products // E3S Web of Conferences - 2021, Vol. 247, pp. 01063

5. Balanov P.E., Smotraeva I.V., Abdullaeva M.S., Fedorov A.V., Ivanchenko O.B., Volkov S.M. Protective properties of resveratrol in biological systems containing ethanol//IOP Conference Series: Earth and Environmental Science, 2021, Vol. 640, No. 5, pp. 052

6. Baur, J.A. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence / J.A. Baur, D.A. Sin-clair // Nat. Rev. Drug Discov. - 2006. - № 5. - P. 493-506.

7. Janicki B., Kupcewicz B., Napierala A., Madzielewska A. Effect of temperature and light (UV, IR) on flavonol content in radish and alfalfa sprouts // FolliaBiologica, 2005, 53, 121-125.

8. Holst B., Williamson G. A critical review of the bioavailability of glucosinolates and related compounds // Natural Product Reports, 2004, 21, 425-447.

9. Martinez-Villaluenga C., Frias J., Gulewicz P., Gulewisz K., Vidal-Valverde C. Food safety evaluation of broccoli and radish sprouts // Food and chemical Toxicology, 2008, 46, 1635-1644.

10. Marton M., MandokiZs., Csapo-Kiss Zs., Csapo J. The role of sprouts in human nutri-tion. A review // Acta Univ. Sapientiae, Alimentaria, 2010, 3, 81-117.

11. Miki H, Uehara N, Kimura A, Sasaki T, Yuri T, Yoshizawa K, Tsubura A. Resveratrol induces apoptosis via ROS-triggered autophagy in human colon cancer cells. Int J Oncol 2012;40:1020e8.

12. Sangronis E., Machado C. J. Influence of germination on the nutritional quality of Phaseolus vulgaris and Cajanuscajan //LWT, 2007, 40, 116-120.

13. Shetty K., McCue P. Phenolic antioxidant biosynthesis in plants for functional food application: integration of systems biology and biotechnological approaches // Food Biotechnology, 2003, 17, 67-97.

14. Shikita M., Fahey J. W., Goleen T. R., Holtzclaw W. D., Talalay P. An unusual case of 'uncompetitive activation' by ascorbic acid: purification and kinetic properties of a myrosinase from Raphanus sativus seedlings // Biochemical Journal, 1999, 341, 725-7

15. Suh, N., S. Paul, X. Hao, et al. 2007. Pterostilbene, an active constituent of blueberries, suppresses aberrant crypt foci formation in the azomethane-induced colon carcinogenesis model in rats. Clin. Cancer Res. 13: 350-355.

16. Takaya Y., Kondo Y., Furukawa T., Niwa M. Antioxidant constituents of radish sprout (Kaiware-daikon), Raphanus sativus L. // Journal Agric. Food Chem., 2003, 51, 8061-8066.

17. Tolomeo M, Grimaudo S, Di Cristina A, Roberti M, Pizzirani D, Meli M, Dusonchet L, Gebbia N, Abbadessa V, Crosta L, Barucchello R, Grisolia G, Invidiata F, Simoni D. Pterostilbene and 3 '-hydroxypterostilbene are effective apoptosis-inducing agents in MDR

18. Valenzano D. R., Cellerino A. Resveratrol and the pharmacology of aging: a new verte-brate model to validate and old molecule // Cell Cycle, 2006, 5, 1027-1032.

19. Vitaglione P., Sforza S., Ghidini C., Caporaso N., Vescovi P. P., Fogliano V., Marchelli R. Bioavailability of transresveratrol from red wine in humans // Molecular Nutrition and Food Re-search, 2005, 49, 495-504.

20. Wang Z, Huang Y, Zou J, Cao K, Xu Y, Wu JM. Effects of red wine and wine polyphnol resveratrol on platelet (Пред рака и рака молочной желез). - Ленинград.: Медицина. - 1986.

21. Limer JL, Parkes AT, Speirs V. Differential response to phytoestrogens in

endocrine sensitive and resistant breast cancer cells in vitro.Int J Cancer. 2006 Feb 27;

22. Buterin T, Koch C, Naegeli H. Convergent transcriptional profiles induced by endogenous estrogen and distinct xenoestrogens in breast cancer cells. Carcinogenesis. 2006 Feb 10;

23. Nagel G, Mack U, von Fournier D, Linseisen J. Dietary phytoestrogen intake and mammographic density -- results of a pilot study. Eur J Med Res. 2005 Sep 12;10(9):389-94

24. Saarinen NM, Power K, Chen J, Thompson LU. Flaxseed attenuates the tumor growth stimulating effect of soy protein in ovariectomized athymic mice with MCF-7 human breast cancer xenografts. Int J Cancer. 2006 Mar 23;

25. Hertrampf T, Schmidt S, Seibel J, Laudenbach-Leschowsky U, Degen GH, Diel P. Effects of genistein on the mammary gland proliferation of adult ovariectomisedwistar rats. Planta Med. 2006 Mar;72(4):304-10.

26. Gikas PD, Mokbel K. Phytoestrogens and the risk of breast cancer: a review of the literature. Int J FertilWomens Med. 2005 Nov-Dec;50(6):250-8.

27. Seo HS, Denardo DG, Jacquot Y, Laios I, Vidal DS, Zambrana CR, Leclercq G, Brown PH. Stimulatory effect of genistein and apigenin on the growth of breast cancer cells correlates with their ability to activate ER alpha. Breast Cancer Res Treat. 2006 Mar 16

28. Gallo D, Ferlini C, Fabrizi M, Prislei S, Scambia G. Lack of stimulatory activity of a phytoestrogen-containing soy extract on the growth of breast cancer tumors in mice. Carcinogenesis. 2006 Jan 7;

29. Rice S, Mason HD, Whitehead SA. Phytoestrogens and their low dose combinations inhibit mRNA expression and activity of aromatase in human granulosa-luteal cells., J Steroid BiochemMol Biol. 2006 Nov;101(4-5):216-25. Epub 2006 Sep 11.

30. Lacey M, Bohday J, Fonseka SM, Ullah AI, Whitehead SA. Dose- response effects of phytoestrogens on the activity and expression of 3beta- hydroxysteroid dehydrogenase and aromatase in human granulosa-luteal cells. J Steroid BiochemMol Biol. 2005 Aug;96(3-4

31. Whitehead SA, Lacey M. Phytoestrogens inhibit aromatase but not 17beta-

hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) type 1 in human granulosa-luteal cells: evidence for FSH induction of 17beta-HSD. Hum Reprod. 2003 Mar;18(3):487-94

32. Whitehead SA, Cross JE, Burden C, Lacey M. Acute and chronic effects of genistein, tyrphostin and lavendustin A on steroid synthesis in luteinized human granulosa cells. Hum Reprod. 2002 Mar;17(3):589-94.

33. Edmunds KM, Holloway AC, Crankshaw DJ, Agarwal SK, Foster WG. The effects of dietary phytoestrogens on aromatase activity in human endometrial stromal cells. ReprodNutr Dev. 2005 Nov-Dec;45(6):709-20.

34. Blomquist CH, Lima PH, Hotchkiss JR. Inhibition of 3alpha- hydroxysteroid dehydrogenase (3alpha-HSD) activity of human lung microsomes by genistein, daidzein, coumestrol and C(18)-, C(19)- and C(21)-hydroxysteroids and ketosteroids. Steroids. 2005 Jul;70(

35. Brooks JD, Thompson LU. Mammalian lignans and genistein decrease the activities of aromatase and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase in MCF-7 cells. J Steroid BiochemMol Biol. 2005 Apr;94(5):461-7. Epub 2005 Mar 16.

36. Chen S, Zhang F, Sherman MA, Kijima I, Cho M, Yuan YC, Toma Y, Osawa Y, Zhou D, Eng ET. Structure-function studies of aromatase and its inhibitors: a progress report. J Steroid BiochemMol Biol. 2003 Sep;86(3-5):231-7.

37. Papiez M, Gancarczyk M, Bilinska B. The compounds from the hollyhock extract (Althaea rosea Cav. var. nigra) affect the aromatization in rat testicular cells in vivo and in vitro. Folia HistochemCytobiol. 2002;40(4):353-9

38. Saarinen NM, Huovinen R, Warri A, Makela SI, Valentin-Blasini L, Sjoholm R, Ammala J, Lehtila R, Eckerman C, Collan YU, Santti RS. Enterolactone inhibits the growth of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary carcinomas in the rat. Mol Cancer Ther.

39. Brueggemeier RW, Gu X, Mobley JA, Joomprabutra S, Bhat AS, Whetstone JL.Yiwei Li, Mingxin Che, Sunita Bhagat, Kerrie-Lynn Ellis, Omer Kucuk, Daniel R. Doerge, Judith Abrams, Michael L. Cher, and Fazlul H. Sarkar Regulation of Gene

Dhooge

Heyerick A, Castronovo V, De Keukeleire D. Anti-proliferative properties of prenylated flavonoids from hops (Humulus lupulus L.) in human prostate cancer cell lines. Phytomedicine. 2006

41. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK, Wahlqvist ML. Effects of a diet rich in phytoestrogens on prostate-specific antigen and sex hormones in men diagnosed with prostate cancer. Urology. 2004 Sep;64(3):510-5

42. Raschke M, Wahala K, Pool-Zobel BL. Reduced isoflavone metabolites formed by the human gut microflora suppress growth but do not affect DNA integrity of human prostate cancer cells. Br J Nutr. 2006 Sep;96(3):426-34

43. Cao F, Jin TY, Zhou YF. Inhibitory effect of isoflavones on prostate cancer cells and PTEN gene. Biomed Environ Sci. 2006 Feb;19(1):35-41

44. Staar S, Richter DU, Makovitzky J, Briese V, Bergemann C. Stimulation of endometrial glandular cells with genistein and daidzein and their effects on ERalpha- and ERbeta-mRNA and protein expresion. Anticancer Res. 2005 May- Jun;25(3A): 1713-8

45. Rannikko A, Petas A, Rannikko S, Adlercreutz H. Plasma and prostate phytoestrogen concentrations in prostate cancer patients after oral phytoestogen supplementation. Prostate. 2006 Jan 1;66(1):82-7

46. Rannikko A, Petas A, Raivio T, Janne OA, Rannikko S, Adlercreutz H. The effects of short-term oral phytoestrogen supplementation on the hypothalamic- pituitary-testicular axis in prostate cancer patients. Prostate. 2006 Jul 1;66(10): 1086-91

47. Rice L, Samedi VG, Medrano TA, Sweeney CA, Baker HV, Stenstrom A, Furman J, Shiverick KT. Mechanisms of the growth inhibitory effects of the isoflavonoid biochanin A on LNCaP cells and xenografts. Prostate. 2002 Aug 1;52(3):201-12.

48. Schabath MB, Hernandez LM, Wu X, Pillow PC, Spitz MR. Dietary phytoestrogens and lung cancer risk. JAMA. 2005 Sep 28;294(12):1493-504

49. Sun AS, Yeh HC, Wang LH, Huang YP, Maeda H, Pivazyan A, Hsu C, Lewis ER, Bruckner W, Fasy TM. Pilot study of a specific dietary supplement in tumor-bearing mice and in stage IIIB and IV non-small cell lung cancer patients. Nutr Cancer. 2001;39(1):85-95

50. Li D, Yee JA, McGuire MH, Murphy PA, Yan L. Soybean isoflavones reduce experimental metastasis in mice. J Nutr. 1999 May;129(5): 1075-8

51. Lobo, V., Patil, A., Phatak, A., Chandra, N. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health TTextl / V. Lobo, A. Patil, A. Phatak, N. Chandra // Pharmacognosy Reviews, No4. 2010. Pp. 118-126.

52. Padmanabhan, P., Coreea-Betanzo, J., Paliyath, G., Berries and Related Fruits TTextl / P. Padmanabhan, J. Coreea-Betanzo, G. Paliyath, // Encyclopedia of Food and Health, Reference Module in Food Science, 2016. Pp. 364-371.

53. Pietta, P., Gardana, C., Pietta, A. Chapter 2- Flavonoids in Herbs, Flavonoids in Health and Disease TTextl / P. Pietta, C. Gardana, A. Pietta, // Marcel Dekker Inc., 2003. Pp. 53-54.

54. Zoratti, L., Jaakola, L. Bilberry (Vaccinium myrtillus L.) Ecotypes TTextl / L. Zoratti, L. Jaakola, // Composition of Fruit Cultivars, Academic Press. 2016. Pp. 83-99.

55. Garcia-Perez M.E., Royer M., Herbette G., Desjardins Y., Pouliot R., Stevanovic T. Picea mariana bark: A new source of trans-resveratrol and other bioactive polyphenols // Food Chem. 2012. Vol. 135. N3. Pp. 1173-1182. DOI: 10.1016/j.foodchem.2012.05.050.

56. Jyske T., Laakso T., Latva-Mäenpää H. Tapaniola T., Saranpää P. Yield of stilbene glucosides from the bark of young and old Norway sprucestems // Biomass and Bioenergy. 2014. Vol. 71. N2. Pp. 216-227. DOI: 10.1016/j.biombioe.2014.10.005.

58. Colafrancesco S., AgmonDLevin N., Perricone C., Shoenfeld Y. Unraveling the soul of autoimmune diseases: pathogenesis, diagnosis and treatment adding dowels to the puzzle. Immunol. Res. 2013; Vol.56: 200-205.

59. Liccioli T., Chambers PJ., Jiranek, V. A novel methodology independent of fermentation rate for assessment of the fructophilic character of wine yeast strains // Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology. 2011. No. 38. P 833-843; doi: 10.1007/

60. Manikova, D., Sestakova, Z., Rendekova, J., Vlasakova, D., Lukacova, P.,

Paegle, E..... Chovanec, M. (2018). Resveratrol-Inspired BenzoTblselenophenes Act as

Anti-Oxidants in Yeast. Molecules, 23(2), 507.doi:10.3390/molecules23020507

61. Nakata, R., Takahashi, S., & Inoue, H. (2012). Recent advances in the study on resveratrol. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 35(3), 273-279.

62. Sameer S.Kulkami, CarlesCanto Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -Molecular Basis of Disease, Volume 1852, Issue 6, June 2015, Pages 1114-1123

63. Wang, Y., Catana, F., Yang, Y., Roderick, R., & van Breemen, R. B. (2002). An LC-MS method for analyzing total resveratrol in grape juice, cranberry juice, and in wine. Journal of agricultural and food chemistry, 50(3), 431-435.

64. Y., Marsafari, M., Koffas, M., Zhou, J., Xu, P., 2019. Optimizing oleaginous yeast cell factories for flavonoids and hydroxylated flavonoids biosynthesis. ACS Synth. Biol. 8, 2514-2523. https://doi.org/10.1021/acssynbio.9b00193.

65. Randhir R., Kwon Y. I., Shetty K. Effect of thermal processing on phenolics, antioxidant activity and health-relevant functionality of select grain sprouts and seedlings // Innovative Food Sci-ence and Emerging Technologies, 2008, 9, 355-364.

66. Capozzi V, Garofalo C., Chiriatti M.A. / Microbial terroir and food innovation: The case of yeast biodiversity in wine // Microbiol Res., 2015 Dec; 181:7583; doi: 10.1016/j.micres.2015.10.005. Epub 2015. Oct 19.

67. Vestergaard, M., Ingmer, H., 2019. Antibacterial and antifungal properties of resveratrol. Int. J. Antimicrob. Agents 53, 716-723. https://doi.org/10.1016/_j. ijantimicag.2019.02.015.

68. Vos, T., de la Torre Cort es, P., van Gulik, W.M., Pronk, J.T., Daran-Lapujade, P., 2015. Growth-rate dependency of de novo resveratrol production in chemostat cultures of an engineered Saccharomyces cerevisiae strain. Microb. Cell Factories 14, 133. https://doi.org/10.1186/s12934-015-0321-6.

69. Evolva, 2019. Veri-te resveratrol. Evolva TWWW Document!. https://veriteresveratrol.com/wp-content/uploads/2019/01/Veri-te-Resveratrol-Brochure.pdf. accessed 6.26.20.

70. Future Market Insights, 2019. Resveratrol market: significant health benefits attributed to resveratrol to drive utilization in dietary supplements: global industry analysis (2013 - 2017) & opportunity assessment (2018 - 2028) TWWW Document!. https://www.

71. Gaspar, P., Dudnik, A., Neves, A.R., Fo rster, J., 2016. Engineering Lactococcus lactis for stilbene production. In: Presented at the 28th International Conference on Polyphenols.

72. Rimando AM, Kalt W, Magee JB, Dewey J, Ballington JR. Resveratrol, pterostilbene, and piceatannol in vaccinium berries. J Agric Food Chem2004;52:4713e9.

73. Chronic resveratrol administration has beneficial effects in experimental model of type 2 diabetic rats / F. G. Souf Tet al l. // EndocrRegul. - 2012. - No 46 (2). - P. 8390.

74. Simental-Mendia, L. E. Effect of resveratrol supplementation on lipid profile in subjects with dyslipidemia: A randomized double-blind, placebo-controlled trial / L. E. Simental-Mendia, F. Guerrero-Romero // Nutrition. - 2019. - No 58. - P. 7-10.

75. Resveratrol Anti-Obesity Effects: Rapid Inhibition of Adipocyte Glucose Utilization / C. Carpene Tet al l // Antioxidants. - 2019. - No 8 (3). - P. 74.

76. Lange, K. W. Resveratrol, pterostilbene, and dementia.Review Article / K. W. Lange, S. Li // BioFactors. Special Issue: Resveratrol and Pterostilbene. - 2018. - No 44 (1). - P. 83-90.

77. Resveratrol and cancer treatment: up-dates/Z.JiangTetal.l //AnnNYAcadSci.- 2017. - No 1403 (1). - P. 59-69.

78. Carter, L. G. Resveratrol and can- cer: focus on in vivo evidence / L. G. Carter, J. A. D'Orazio, K. J. Pearson // EndocrRelat Cancer. - 2014. - No 21 (3). - P. 209-225.

79. Augustin, M. A. Nano- and micro- encapsulated systems for enhancing the delivery of resveratrol / M. A. Augustin, L. Sanguansri, Tr. Lockett // Annals of the New York Academy of sciences. - 2013. - V. 1290. - Is- sue 1. - P. 107-112.

80. Chernousova O V, Krivtsova A I and Kuchmenko T A 2018 The study of antioxidant activity of white tea Proceedings of the Voronezh State University of Engineering Technologies 80 (1) 133-139

81. Martinez-Villaluenga C, Frias J, Gulewicz P, Gulewisz K and Vidal-Valverde C 2008 Food safety evaluation of broccoli and radish sprouts Food and chemical Toxicology 46 1635-1644

82. Holst B and Williamson G 2004 A critical review of the bioavailability of

glucosinolates and related compounds Natural Product Reports 21 425-447

83. Abdel-Mawgoud, A.M., Markham, K.A., Palmer, C.M., Liu, N., Stephanopoulos, G., Alper, H.S., 2018. Metabolic engineering in the host Yarrowia lipolytica. Metabol. Eng. Metabol. Eng. Host Organ. Spec. Issue 50, 192-208.

84. Adeboye, P.T., Bettiga, M., Aldaeus, F., Larsson, P.T., Olsson, L., 2015. Catabolism of coniferyl aldehyde, ferulic acid and p-coumaric acid by Saccharomyces cerevisiae

85. J. Sa ez-Sa ez et al yields less toxic products. Microb. Cell Factories. https://doi.org/10.1186/s12934-015-0338-x.

86. Bhatt, J.K., Thomas, S., Nanjan, M.J., 2012. Resveratrol supplementation improves glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutr. Res. 32, 537-541. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2012.06.003.

87. Blank, L.M., Lehmbeck, F., Sauer, U., 2005. Metabolic-flux and network analysis in fourteen hemiascomycetous yeasts. FEMS Yeast Res. 5, 545-558. https://doi.org/10.1016/j.femsyr.2004.09.008.

88. Borja, G.M., Rodriguez, A., Campbell, K., Borodina, I., Chen, Y., Nielsen, J., 2019. Metabolic engineering and transcriptomic analysis of Saccharomyces cerevisiae producing p-coumaric acid from xylose. Microb. Cell Factories 18, 191. https://doi.org/10.11

89. Brasnyo ' , P., Molnar, G.A., Mohas, M., Marko ' , L., Laczy, B., Cseh, J., Mikol as, E., Szij arto , I.A., M erei, A ., Halmai, R., M esza ros, L.G., Sümegi, B., Wittmann, I., 2011. Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces oxidative str

90. Marella, E.R., Dahlin, J., Dam, M.I., ter Horst, J., Christensen, H.B., Sudarsan, S., Wang, G., Holkenbrink, C., Borodina, I., 2019. A single-host fermentation process for the production of flavor lactones from non-hydroxylated fatty acids. Metab. Eng. ht

91. Marsafari, M., Xu, P., 2020. Debottlenecking mevalonate pathway for antimalarial drug precursor amorphadiene biosynthesis in Yarrowia lipolytica. Metabolic Engineering Communications 10, e00121. https://doi.org/10.1016/j.mec.2019.e00121.

92. Palmer, C.M., Miller, K.K., Nguyen, A., Alper, H.S., 2020. Engineering 4-coumaroyl-CoA derived polyketide production in Yarrowia lipolytica through a ß-

oxidation mediated_strategy._Metab._Eng._57_174-181.

https://doi.Org/10.1016/i.vmben.2019.11.006.

93. Park, S.R., Yoon, J.A., Paik, J.H., Park, J.W., Jung, W.S., Ban, Y.-H., Kim, E.J., Yoo, Y.J., Han, A.R., Yoon, Y.J., 2009. Engineering of plant-specific phenylpropanoids biosynthesis in Streptomyces venezuelae. J. Biotechnol. 141, 181-188. https://doi.org

94. Pomraning, K.R., Kim, Y.-M., Nicora, C.D., Chu, R.K., Bredeweg, E.L., Purvine, S.O., Hu, D., Metz, T.O., Baker, S.E., 2016. Multi-omics analysis reveals regulators of the response to nitrogen limitation in Yarrowia lipolytica. BMC Genom. 17, 138. https://

95. Abdullah Shaito 1 , Anna Maria Posadino 2 , Nadin Younes 3 , Hiba Hasan 4 , Sarah Halabi 5 , Dalal Alhababi 3 , Anjud Al-Mohannadi 3 , Wael M Abdel-Rahman 6 , Ali H Eid 7 , Gheyath K Nasrallah 3 , Gianfranco Pintus 6 Potential Adverse Effects

96. Vestergaard, M., Ingmer, H., 2019. Antibacterial and antifungal properties of

resveratrol._Int._J._Antimicrob._Agents_53_716-723.

https://doi.org/10.1016/uiantimicag.2019.02.015.

97. Vos, T., de la Torre Cort es, P., van Gulik, W.M., Pronk, J.T., Daran-Lapuiade, P., 2015. Growth-rate dependency of de novo resveratrol production in chemostat cultures of an engineered Saccharomyces cerevisiae strain. Microb. Cell Factories 14, 133.

98. Thapa, S.B., Pandey, R.P., Park, Y.I., Sohng, J.K., 2019. Biotechnological advances in resveratrol production and its chemical diversity. Molecules 24. https://doi.org/10.3390/molecules24142571.

99. Tom e-Carneiro, J., Gonza lvez, M., Larrosa, M., Y an ez-Gasco n, M.J., García-Almagro, F. J., Ruiz-Ros, J.A., García-Conesa, M.T., Tom as-Barbera n, F.A., Espín, J.C., 2012. One-year consumption of a grape nutraceutical containing resveratrol impr

100. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J., Reynolds, B.A., Brewer, J.B., Rissman, R.A., Raman, R., Aisen, P.S., 2015. A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85, 13831

101. Fabrichnova T.A., Kuleshova E.S. Perspektiva ispol'zovaniya solodovyh rostkov v tekhnologii hlebobulochnyh izdelij // Setevoj nauchnyj zhurnal OrelGAU. -2016. - No 2 (7). - S. 94-97.

102. Navolokin N.A., Polukonova N.V., Maslyakova G.N. i dr. Protivoopuholevaya aktivnost' rastitel'nyh ekstraktov, soderzhashchih bioflavonoidy // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2013. - T. 12. - No 2. - S. 59-59a.

103. Красникова Л.В., Гунькова П.И. Общая и пищевая микробиология: Учеб. пособие. Часть I. - СПб.: Университет ИТМО, 2016. / с.83-84

104. O. Burdo, I. Syrotyuk, Yu. Levtrinskaya, S. Terziev Technologies of direct energy action in the processes of the removal of homogenic and heterogenic food systems // Scientific Works of NUFT 2018. Volume 24, Issue 5 / P.99

105. ГОСТ 27198-87 (CT СЭВ 5622-86) ВИНОГРАД СВЕЖИЙ Методы определения массовой концентрации сахаров

106. ГОСТ 25892-83 Сок виноградный натуральный. Технические условия

107. ГОСТ Р 52185-2003 СОКИ ФРУКТОВЫЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ. Технические условия

108. ГОСТ 6442-2014 МАРМЕЛАД. Общие технические условия

109. Методические рекомендации МР 2.3.1.1915-04 "Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ". Москва : Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 46 с.