Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Спицина, Екатерина Валентиновна

• Спицина, Екатерина Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Спицина, Екатерина Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1»

Актуальность проблемы. В настоящее время сахарный диабет типа 1 относят к многофакторным, иолигенным заболеваниям. Это заболевание является одной из основных причин ранней инвалидизации и смертности больных, что, в первую очередь обусловлено развитием его сосудистых осложнений. К последним относятся микроангиопатии - поражение капилляров, артериол и венул, клиническим проявлением которых является нейропатия, ретинопатия и нефропатия; и макроангиопатни - поражение сосудов крупного и среднего размера, которые приводят к инфаркту миокарда, инсульту и гангрене нижних конечностей.Значение генетических факторов в развитии сахарного диабета и его осложнений в настоящее время общепризнанно. Актуальность исследований в области генетики СД типа 1 и его осложнений определяется, главным образом, тем, что эти исследования позволяют приблизиться к идентификации генов, предрасполагающих к развитию осложнений при СД тина 1, и пониманию того, какие именно гены и как определяют развитие этого заболевания и его осложнений, в частности, диабетической полинейропатии.Диабетическая полинейропатия (ДПН) представляет собой серьезную медикосоциальную проблему. Поражение нервной системы при сахарном диабете типа 1 сопровождается симптоматикой, у ряда больных значительно снижающей качество жизни. Диабетическую полинейропатию при СД типа 1 лишь условно можно считать его осложнением, так как функциональные нарушения периферической нервной системы наблюдаются уже в дебюте заболевания, что связано с высокой чувствительностью нервных клеток к повышенной концентрации глюкозы.Генетическая предрасположенность к развитию ДПН при СД типа 1 связана с наследованием определенных аллелей обычных «здоровых» генов. Иногда эти аллели, которые определяют предрасположенность к развитию ДПН при СД типа 1 и сцеплены с заболеванием, называют этиологическими мутациями или вариантами. Часто этиологические варианты широко распространены в популяции, но при этом каждый из них сам по себе не приводит к развитию заболевания. Только наличие определенной комбинации этиологических вариантов в целом ряде генов, определяющих предрасположенность к заболеванию и его осложнений, может приводить к физиологическим нарушениям, находящим свое выражение в развитии ДПН при СД типа 1.В связи с этим, большое значение отводится изучению генетической предрасположенности к развитию осложнений сахарного диабета типа 1 с использованием полиморфных маркеров различных генов-кандидатов, т.е. тех генов, чьи белковые продукты (регуляторные и структурные белки) могут быть потенциально вовлечены в развитие какого-либо заболевания. Для каждой многофакторной и иолигенной патолоши очерчивают определенный круг генов-кандидатов.Исследование генов-кандидатов позволяет определить, существует ли вообще для данной патологии в конкретной популяции, предрасполагающие или предохраняющие генетические факторы (маркеры) и можно ли с помощью этих маркеров предсказать развитрте болезни и ее осложнений задолго до появления симптомов, то есть прогнозировать течение заболевания.Цели и задачи работы. Целью данной работы явилось изучение ассоциации с ДПН при СД типа 1 полиморфных маркеров нескольких геиов-капдидатов. Эти гены кодируют белок р53 (ТР53), NO-сиптетазу клеток эндотелия сосудов (NOS3), пероксидазу глутатиона 3 (GPX3), Р3-субъединицу G-белка (GNB3), переносчик АТФ/АДФ типа 1 (ANTJ), хеликазу мтДНК (РЕ01), ДНК-полимеразу гамма 1 (POLG1) и поли(АДФ-рибозил)полимсразу (ADPRT1).Предполагается, что продукты этих генов вовлечены в патогенез сосудистых осложнений диабета. В настоящей работе исследована ассоциация полиморфных маркеров данных генов с развитием диабешческой полипейронатии при сахарном диабете типа 1 в русской популяции г. К-Тосквы.Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов ТР53, NOS3, GPX3, GNB3, ANT1, PEOJ, POLG1 wADPRTl.2. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров вышеуказанных генов-кандидатов в исследованной выборке для выявления ассоциации с развитием ДПН при СД типа 1 и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии.Научная новизна работы. В данной работе впервые исследована ассоциация полиморфных маркеров С(-594)СС и Pro72Arg гена ТР53, Т(-786)С гена NOS3, G4077A гена GPX3, С825Т гена GNB3, G(-25)A гена ANT1, G(-605)T гена PEOJ, Т(-365)С гена POLG1, Vul762Ala и Leu54Phe гена ADPRT1 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 у русских пациентов, проживающих в г. Москве.Практическая ценность работы. Выявление аллельных вариантов полиморфных маркеров различных генов-кандидатов, обуславливающих повышенный генетический риск развития ДПН при СД типа 1, создает базу для разрабоиси диагностических методов прогнозирования течения заболевания.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Спицина, Екатерина Валентиновна

ВЫВОДЫ:

1. Изучено распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров Pro72Arg и С(-594)СС гена ТР53, Т(-78б)С гена NOS3. G4077A гена GPX3, С825Т гена GNB3, G(~25)A гена ANT1, G(-605)T гена PEOl, Т(-365)С гена POLG1, Val762Ala и Leu54Phe гена ADPRT1 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 у русских пациентов, проживающих в г. Москве.

2. Для полиморфных маркеров С(-594)СС гена ТР53, Т(-78б)С гена NOS3, G4077A гена GPX3, G(—25)A гена A NT], G(-605)T гена PEOl показано отсутствие ассоциации с ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы.

3. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера Pro72Arg гена TP53 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Носители аллеля Arg имеют повышенный риск развития ДПН при СД типа 1 и генотипа Arg/Arg. Аллель Pro, напротив, ассоциирована с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1.

4. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера С825Т гена GNB3 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Риск развития патологии связан с носительством аллеля Т и генотипа ТТ. Аллель С, напротив, ассоциирован с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1, так же, как и генотип СТ.

5. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера Т(—365)С гена POLG1 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Риск развития патологии оказался связан с носительством аллеля С. Аллель Т. напротив, ассоциирован с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1.

6. Показана ассоциация полиморфных маркеров Val762Ala и Leu54Phe гена ADPRT1 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. В случае полиморфного маркера Val762Ala носители аллеля Veil и генотипа Val/Val имели пониженный риск развития ДПН, в то время как носители аллеля Ala и генотипа Ala/Ala имели повышенный риск развития ДПН. В случае полиморфного маркера Leu54Phe носители аллеля Leu и генотипа Leu/Leu имели пониженный риск развития ДПН, в то время как носители аллеля Phe имели повышенный риск развития ДПН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Спицина, Екатерина Валентиновна, 2008 год

1. Алексеев Л.П., Дедов И. И., Зилов А. В. Межпопуляциоппый подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Сахарный диабет. 1998. V. 1. Р. 19-21.

2. Алтухов Ю.П., Салменкова Е.А., Полиморфизм ДИК в популяционной генетике // Генетика. 2002, том 38. №9. 1173-1195.

3. Анциферов М.Б., Ростовцева Я.Г. Сахарный диабег: принципы медико-социальпой защиты больных. М.: Изд-во «Пресса», 1997, 148.

4. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Диагностика диабетической нейропатии. М. 1998г.

5. Балаболкин М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета: Тезисы докладов первого российского диабетологического конгресса. Москва, 1998, 36.

6. Балаболкин М. И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. Том 43. № 6. С.3-9.

7. Балаболкин М.И., Чернышева Т.Е. Диабетическая автономная нейропатия //Ижевск 2000, с.Зб

8. Балаболкин М.И. Диабетология // М., 2000, с.672

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопагий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2001, 1,5-11.

10. Бергер М., Старостина Е.Г., Йоргепс В., Дедов И. Практика ипсулипотерапии. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1990. 365.

11. Буйкин С.В. Голубенко М.В. Погребеикова В.В. и др. Ген митохондриальной у-полимеразы (POLG): частота и анализ сцепления двух однонуклеотидных замен (SNP) в популяциях народов Сибири // Молекулярная биология. 2006. Т. 40. № 6. С. 1081-1083.

12. Бухмаи, Нинкина, Чумаков. Два аллельпых гена р53 человека кодируют белки, различающиеся по аминокислотной последовательности. Генетика 1988, Дек. 24(12). 2101-9

13. Воронько О.Е., Якунина П.10., Строков И.А. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов липидного обмена с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 //Молекулярная Биология. 2005. Т. 39. №2. С.230-234.

14. Воронько О.Е. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической нефропатией, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда: Дис. канд. биол. наук,- Москва, 2002, 120.

15. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты // Сахарный диабет. 2000. №1. С. 19-21.

16. Гервазиев Ю.В., Соколов Н.Н. Механизмы регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота, 2004 (http://medi.ru/pbmc/8890301.htm).

17. Дедов И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет. 1998. 1,7-18.

18. Демуров JI. М. Полиморфные маркеры в изучении генетической предрасположенности к сахарному диабету и диабетическим апгионатиям: Дис. канд. биол. наук. Москва, 1998. С. 120.

19. Зефпрова Г. С. Современные представления об этиологии и патогенезе сахарного диабета. М., 1989. - 145 с.

20. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. С-Петербург. 2001.

21. Кондратьев Я. Ю., Носиков В. В., Дедов И. И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. Том 44. 1, 43-51.

22. Кондратьев Я. 10., Шестакова М. В., Чугунова JI. А. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии. // Сахарный диабет. 1998. 1, 22-25.

23. Кондратьева Е.И., Косяпкова Т.В. Гены синтеза оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений. // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. 48. № 2. С. 33-39.

24. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. Вып. 65. №1. С.5-33.

25. Новожилова А.П., Плужников Н.Н., Новиков B.C. (1996) В кн. Программированная клеточная смерть (под ред. B.C. Новикова), Наука, Спб., с. 9-29.

26. Носиков В.В. Геномика сахарного диабета типа 1 и его поздних осложнений, 2004//Мол. Биол., том 38, 1, 150-164.

27. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет. Спб.: ВмедА, 2003. 344 с.

28. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. Москва, 1981.

29. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. — Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН, 1997. 224 с. ил.

30. Строков И.А., Новосадова М.В., Барипов А.Н., Яхпо Н.Н. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. Т.5.№5. С. 14-18.

31. Суханова М. В., Лаврик О. И., Ходырева С. Н. Поли(АОР-рибозо)полимераза 1 -регулятор белково-нуклеиновых взаимодействий в процессах, возникающих при генотоксическом воздействии. Молекулярная биология. 2004. 38, 5834-5847.

32. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа (Сообщение 1) // Сахарный диабет. 1999. Том. 3. С. 52-56.

33. Чистяков ДА., Дедов И.И. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1. типа IDDM 2 (Сообщение 2) // Сахарный диабет. 1999. Том. 4, 53-56.

34. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM 3, IDDM 4 и IDDM 5(Сообщение 3) // Сахарный диабет. 2000. Том. 1, 49-51.

35. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. Т.65. Вып. 1. С.34-37.

36. Adachi Т., Wang X.L. Association of extraccllular-superoxide dismutase phenotype with the endothelial constitutive nitric oxide synthase polymorphism. // FEBS Lett. 1998. Vol. 433. P. 166-168.

37. Adams SF. The seasonal variation in the onset of acute diabetes // Arch Intern Med 1926; 27: 861-862

38. Adeghate E. 2004. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol. Cell Biochem. 261, 187-191.

39. Akhmedova S.N., Yakimovsky A.K. Schwartz E.I. Paraoxonase 1 Met—Leu 54 polymorphism is associated with Parkinson's disease.// J. Neurol. Sci. 2001. Vol. 184(2). P. 179-182.

40. Akagi Y., Kador P.F., Kuwabara T. Aldose reductase localization in human retinal mural cells. // Invest. Ophthalmol. Visual. Sci. 1983. V. 24. P. 1516-1519.

41. Alkhalaf M., Al-Bustan S., Hamoda H„ AbdellaN. 2007. Polymorphism of p53 gene codon 72 in Kuwaiti with coronary artery disease and diabetes. Int. J. Cardiol.

42. Ara S, Lee P.S.Y., Hansen M.F. Codon 72 polymorphism of the TP53 gene. // Nucleic Acids Res. 1990. V. 18. P.4961.

43. Araki S.C., Zanchi A., Moczulski D.K., Wantman M., Krolewski A.S. ApoE s2 allele increases the risk of diabetic nephropathy (DN) in IDDM: results of a family based study. // Diabetes. 1998. V. 47 (Suppl. 1). P. A76.

44. Arthur J.R. The glutathione peroxidases. // CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 57 (2000) 1825-1835.

45. Baisch JM, Weeks T, Giles R. et al. Analysis of HLA-DQ genotypes and susceptibility in IDDM//N Engl J Med 1990;: 322: 1836-1882

46. Baloh R.H, Salavaggione E., Milbrandt J., Pestronk A. Familial parkinsonism and ophthalmoplegia from a mutation in the mitochondrial DNA helicase twinkle, Arch Neurol. 2007 Jul; 64(7): 998-1000

47. Barber A.J., Lieth E., Khim S.A., Antonetti D.A., Buchanan A.G., Gardner T.W. 1998. Neural Apoptosis in the retina during experimental and human diabetes: early onset and effect of insulin. J. Clin. Invest. 102, 783-791.

48. Barens R., Grabs R., Polichonacos C. A CTLA 4 polymorphism affects lymphocyte mRNA levels but is not associated with type 1 diabetes in a Canadian. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 51.

49. Baynes J. W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. // Diabetes. 1991. V. 40. P. 405-412.

50. Bcckman G., Birgander R., Sjalander A., Saha N., Holmbcrg P.A., Kivela A., Beckman L. 1994. Is p53 polymorphism maintained by natural selection? Hum. Hered. 44, 266-270.

51. Belzacq A.S, Vieira ILL, Krocmcr G., Brenner C. The adenine nucleotide translocator in apoptosis. Biochimie 2002; 84(2-3): 167- 76.

52. Benjafield A.V., Lin R.C.Y., Dalziel В. Gosby A.K., Caterson I.D. and Morris B.J. G-protein p3 subunit gene splic variant in obesity and overweight. // Int. Journal of Obesity (2001) 25. 777-780.

53. Berger M., Stahl N., del Sal G., Haupt Y. 2005. Mutations in proline 82 of p53 impair its activation by Pint and Chk2 in response to DNA damage. Mol. Cell. Biol. 25, 53805388.

54. Blom L, Dahlquist G, Nystrm L. et al. The Swedish childhood diabetes study: social and perinatal determinants for diabetes in childhood // Diabetologia 1989; 32: 7-13

55. Blom L, Persson LA, Dahlquist G. A high linear growth and risk for diabetes // Diabetologia 1992; 35: 528-533

56. Botazzo G., Dean В., Swift P., Gamble D. In situ characterization of autoimmune phenomena and expression of HLA mole-cules in the pancreas in diabetic insulinitis. // N. Engl. J. Med. 1986. V. 313. P. 353-356.

57. Bottero V., Rossi F., Samson M., Mari M., Hofman P., Peyron J.F. Ikappa b-alpha, the NF-kappa В inhibitory subunit, interacts with ANT, the mitochondrial ATP/ADP translocator. J Biol Chem 2001; 276(24): 21317-24

58. Brookes A.J., The esscncc of SNP // Gene. 1999. 234.177-186.

59. Brown D.L., Gorin M.B., Weeks D.E. Efficient strategies for genomic searching using the affected-pedigree-member method of linkage analysis. // Am. J. Hum. Genet. 1994. V. 54. P. 544-552.

60. Brownlee M. The pathological implications of protein glycation. // Clin. Invest. Med. 1995. V. 18. P. 275-281.

61. Buzzetti R., Nistico L. Pozzilli P., Serrano-Rios M. The CTLA4 microsatellitc identifies a new region on chromosome 2 linked to IDDM. // Diabetologia. 1995. V. 38. P. 29.

62. Cameron N. E., Cotter M. A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 31-37.

63. Cameron N. E., M. Eaton S. E., Cotter M. A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy. // Diabetologia. 2001. Abstract. V. 44. P. 1973-1988.

64. Cargill M., Altshuler D., Ireland J., Characterization of single-nucleotide polymorphism in coding regions of human genes // Nature Genetics. 1999. 22. 231-238.

65. Castano L., Urrutia I., Calvo В., Bilbao JR. Insulin gene 5' VNTR polymorphism in Basque type I diabetes. // Diabetologia. 1997. V.40. P.49.

66. Ceriello A., dello Russo P., Arnstad P., Cerntti P. High glucose induces antioxidant enzymes in human endothelial cells in culture: evidence linking hyperglycemia and oxidative stress. // Diabetes. 1996. V. 45. P. 471-477.

67. Cesarone C.F. Scarabelli L., Scovassi I., Izzo R., Menegazzi M., DePrati A.C., Orunesu M., Bertazzoni U. Changes in activity and mRNA levels of poly(ADP-ribosc)polymerase during rat liver regeneration. Biochim. Biophys. Acta. 1990 1087: 241246.

68. Charlesworth C., Snicgovski P., Stephan W. The evolutionary dynamics of repetitive DNA in eukaryotes. //Nature. 1994. V. 371. P. 215-220.

69. Cherney В. W., McBride О. W., Chen D., Alkhatib H., Bhatia K.5 Hensley P., Smulson M.E. eDNA sequence, protein structure, and chromosomal location of the human gene for poly(ADP-ribose) polymerase. Proc. Nat. Acad. Sci. 84: 8370-8374, 1987.

70. Chiu H., Wang Y., Chen J., Hong C., Tsai S. 2001. Association study of the p53-gene Pro72Arg polymorphism in schizophrenia. Psychiatry Res. 105, 279-283.

71. Chowdhury T.A., Dyer P.H., Kumar S. et al. Association of apolipoprotein epsilonl allele with diabetic nephropathy in Caucasian subjects with IDDM. // Diabetes. 1998. V. 47. P. 278-280.

72. Chu F.-F. The human glutathione peroxidase genes GPX2, GPX3, and GPX4 map to chromosomes 14, 5, and 19, respectively. // Cytogenet. Cell Genet. 66: 96-98, 1994.

73. Church S.L., Grant J.W., Meese E.U. Trent J.M. Sublocalization of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) to 6q25 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid mapping. // Genomics. 1992. V. 14. P. 823-825.

74. Conrad B, Weidmann E, Tucco G. et al. Evidence for superantigen involvement in IDDM aetiology//Nature 1994; 371: 351-355

75. Conrad B, Weidmann E, Boni J. et al. A human endogenous retroviral superantigen as candidate autoimmune gene in Type 1 Diabetes // Cell 1997; 90: 303-313

76. Cox N.J., Bell G.I., Disease associations, chance artifactors susceptibiility genes? // Diabetes. 1989. 38. 947-950.

77. Cozens A.L, Runswick M.J, Walker J.E. DNA sequences of two expressed nuclear genes for human mitochondrial ADP/ATP translocase. J. Mol. Biol. 1989; 206:261- 80.

78. Dahiyat M., Cumming A., Harrington C., Wischik C., Xuereb J., Corrigan F., Breen G., Shaw D., St Clair D. Association between Alzheimer's disease and the NOS3 gene. // Aim. Neurol. 1999. Vol.46. P. 664-667.

79. Dahlquist G, Blom L, Persson LA. et al. Dietary factors and risk of development IDDM in childhood //BMJ 1990; 300: 1302-1306.

80. Dantzer F., Schreibcr V., Nicdergant C., Trusso C., Flatter е., de la Rubia G., Oliver J., Roll! V., de Murcia J.M., de Murcia G. Involvement of poly(ADP-ribose)polymerase in base excision repair. Biochimie. 1999. 81, 69-75.

81. De Berardinis P., James R. F. L., Wise P. H. et al. Do CD-4 positive cytotoxic T-cells damage islet p-cells in type I diabetes? // Lancet. 1988. V.2. №8615. P.823-824.

82. DeJong J.L., Chang C.-M., Whang-Peng J., Knutsen Т., Tu C.P. The human liver glutathione—S-transferase gene superfamily: expression and chromosome mapping of an I-I(b) subunit cDNA. //Nucleic Acids Res. 1988. V. 16. P. 8541-8554.

83. De Los Rios M. G., Durruty P. Патофизиология диабетической нейропатии. // Диабетография, 1999. №13. С. 2-5.

84. De Murcia, G., Huletsky, A. and Poirier, G.G. Modulation of chromatin structure by poly(ADP-ribosyl)ation (1988) Biochem. Cell Biol. 66, 626-635.

85. De Courten M., Bennet PH, Tuomilehto J, Zimmet P. Epidemiology of NIDDM in Non-Europids. In: Albcrti KGN, Zimmet P., DcFronzo RA (eds) International textbook of diabetes mellitus, 2ml ed., 1997.

86. Di Mauro S. and Schon E.A. Mitochondrial respiratory-chain diseases // N. Engl. J. Med. 2003.V.348. P. 2656-2668.

87. Doerner A., Pauschinger M., Badorff A. et al. Tissue-specific transcription pattern of the adenine nucleotide translocase isoforms in humans. FEBS Lett 1997;414: 258- 62.

88. Dumont P., Leu J., Delia Pietra A.C., George D.L., Murphy M. 2003. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential. Nat. Genet. 33, 357-365.

89. Dunn J.S, Sheehan H.L, McLetchie N.G.B. Necrosis of the islets of Langergans produced experimentally // Lancet 1943; i: 484-487.

90. Dyck P.J., Melton J.L., O'Brien P.C., Service F.G. Approaches to improve epidemiological studies of diabctic neuropathy: insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study// Diabetes. 1997. V. 46. P. 5-8.

91. Dyck P.J., Taylor B.V. Diabetic neuropathy. Philadelphia. W В Saunders. 1999. P. 407-413.

92. Dyrberg Т., Schwimmbeck P.L., Oldstone M.B.A. Inhibition of diabetes in BB rats by viral infection // J Clin Invest 1988; 81: 928-931.

93. Economou E., Bergen A., Warren A., Antonarakis S. The polyadenylate tract of Alu-repetitive elements is polymorphic in the human genome. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 2951-2954.

94. Edwards A., Hammond Н.Л. Jin L., Caskey C.T., Chakraborty R. DNA typing and genetic mapping with trimeric and tetrameric tandem repeats. // Am. J. Hum Genet. 1991. V. 49. P. 746-756.

95. Eisenbarth G.S. Type I diabetes mellitus. A chronic autoimmune disease // N. Engl.J.Med. 1986,314: 1360-136.

96. Elbaz A., Poirier O., Moulin 'Г., Chedru F., Cambien F., Amarenco P. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and brain infarction. // Stroke. 2000. Vol. 31. Vol.1634 -1639.

97. Elliot R.B. Epidemiology of diabetes in Polynesia and New Zealand // Pediatr Adolesc Endocrinol 1992; 21: 66-71.

98. Ewen M.E., Miller S.J. P53 and translational control // Biochim Biophys Acta. 1996. V.1242. №3. P.181-184.

99. Falkenberg M., Larsson N.-G., Gustafsson C.M., DNA Replication and Transcription in Mammalian Mitochondria. Annu. Rev. Biochem. 2007. V. 76. P. 679-99.

100. Femandez-Real J.M., Penarroja G. Richart C., Castro A., Vendrell J., Broch M., Lopcz-Bermejo A., Ricart W. G Protein (33 Gene Variant, Vascular Function, and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes. //Hypertension 2003;41:124-129.

101. Ferrari G., Lamantea E., Donati A. et al. Infantile hepatocerebral syndromes associated with mutations in the mitochondrial DNA polymerase-gamma A. // Brain. 2005. V. 128: P.723-731.

102. Forsberg L., de Faire U., Morgenstern R. Low yield of polymorphism from EST Blast searching: analysis of genes related to oxidative stress and verification of the P197L polymorphism in GPX1. II Hum. Mutat. 1999. V. 13. P. 294-300.

103. Funk W.D, Рак D.T., Karas R.H., Wright W.E., Shay J.W. A transcriptionally active DNA-binding site for human p53 protein complexes // Molecular and Cellular Biology. 1992. V. 12. №6. P. 2866-2871.

104. Eto M., Horita K., Morikawa A. et al. Increased frequency of apolipoprotein epsilon 2 allele in non-insulin dependent diabetic (NIDDM) patients with nephropathy. // Clin. Genet. 1995. V. 48. P. 288-292.

105. Genovese S., Bonifacio E., McNally J.M. et al. Distinct cytoplasmic islet cell antibodies with different risks for type 1 diabetes mellitus // Diabetologia 1992; 35: 385388.

106. Ginsberg D., Mechta F., Yaniv M., Oren M. Wild-type p53 can down-modulate the activity of various promoters // Proceeding of the National Academy of Sciences of the U S A. 1991. V.88. №22. P.9979-9983.

107. Giordano C., Galluzzo A., Marco A. et al. Increased soluble interleukin-2 receptor levels in the sera of type 1 diabetic patients // Diabetes Res 1988. 8: 135-138.

108. Granja F., Morari J., Morari E.C., Correa L.A., Assumpcao L.V., Ward L.S. 2004. Proline homosigosity in codon 72 is a factor of susceptibility for thyroid cancer. Cancer Lett. 210, 151-157.

109. Greene D.A., Sima A.A.F. Diabetic neuropathy. // Ann. Rev. Med. 1990. V. 41. P.' 303-17.

110. Greene D.A, Lattimer S.A. Protein kinase С agonists acutely normalize decreased ouabain-inhibitable respiration in diabetic rabbit nerve. Implications for (Na,K)-ATPasc regulation and diabetic complications. // Diabetes. 1986. V.35(2). P. 242-5.

111. Greene D.A., Lettimer S.A., Sima A.A.F. Sorbitol, phosphoinosithides and sodium-potassium ATPase in the pathogenesis of diabetic complications. // N. Engl. J. Med. 1987.1. V. 316. P. 599-606.

112. Ghosh S., Collins F.S., The geneticist's approach to complex disease // Annu. Rev. Med. 1996. 47.333-353.

113. Goth L., Eaton J.W. Hereditary catalase deficiencies and increased risk of diabetes. // Lancet. 2000. V. 356. P. 1820-1821.

114. Goth L., Vitai M. Polymorphism of 5' of the catalase gene in Hungarian acatalasemia and hypocatalasemia. // Electrophoresis. 1997. V. 18(7). P. 1105-8.

115. Graziewicz M.A., Longley M.J., Copeland W.C. DNA polymerase gamma in Mitochondrial DNA Replication and Repair // Chemical Reviews. 2006. V.106. P. 383405.

116. Gries F.A., Wessel K, Eds. The Role of Antioxidants in Diabetes Mcllitus. Oxygen Radicals and Anti-oxidants in Diabetes. // Frankfurt am Main. 1993. P. 275.

117. Guyer M.S., Collins F.S., How is the Human genome project doing, and what have " t we learned so far? // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa. 1995. 92. 10841-10848.

118. Hagglof B, Blom L, Dahlquist G. et al. The Swedish Childhood Diabetes Study: indications of severe psychological stress as a risk factor for type 1 diabetes mellitus in childhood // Diabetologia 1991; 34: 579-583.

119. Halestrap A. P., McStay G. P., Clarke S. J., The permeability transition pore complex: another view. Biochimie 84 (2002) 153-166.

120. Hall J.M., Lee M.K., Newman В., Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 // Science. 1990. 250. 1684-1689.

121. Hall A.V., Antoniou II., Wang Y., Cheung A.H., Arbus A.M., Olson S.L., Lu W.C., Kau C.L., Marsden P.A. Structural organization of human neuronal nitric oxide synthase gene (NOS1). // J. Biol. Chem. 1994. V. 269(52). P. 33082-90.

122. Hamada H., Seidman M., Howard В. Gorman C. Enchanced gene expression by PoIy(dT-dG) Poly(dC-dA) sequence. // Mol. Cell. Biol. 1984. V. 4. P. 2622-2630.

123. Hattori R., Sase K., Eizawa H., Kosuga K., Aoyama Т., Inoue R., Sasayama S., Kawai C, Yui Y, Miyahara K. Structure and function of nitric oxide synthases. // Int. J. Cardiol. 1995. V. 47. P. S71-75.

124. Heesom A.E., Hibberd M.L., Millward A., Demaine A.G. Polymorphism in the 5'-end of the aldose reductase gene is strongly associated with the development of diabetic nephropathy in type I diabetes. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 287-291.

125. Hendrickson D.J., Fisher J.H., Jones С., Ho Y. -S. Regional localization of human exstracellular superoxide dismutase gene to 4pter-q21. // Genomic. 1990. V.8. P.736-738.

126. Hodgkinson A.D., Bartlett Т., Oates P.J., Millward B.A., Demaine A.G. The Response of Antioxidant Genes to Hyperglycemia Is Abnormal in Patients With Type 1 Diabetes and Diabetic Nephropathy // Diabetes 52:846-851, 2002.

127. Honma H., Gross L., Windebank A. Hypoxia-induced apoptosis of dorsal root ganglion neurons is associated with DNA damage recognition and cell cycle disruption in rat // Neuroscie. Lett. 2004. V.354. P.95-98.

128. Horita K., Eto M., Makino I. Apolipoprotein E2, renal failure and lipid abnormalities in non-insulin dependent diabetes mellitus. // Diabetes. 1994. V. 107. P. 203-211.

129. Horvath R., Hudson G., Ferrari G. et al. Phenotypic spectrum associated with mutations of the mitochondrial polymerase gamma gene // Brain. 2006. V. 129. P. 16741684.

130. Hudson G., Chinnery P.F. Mitochondrial DNA polymerase-gamma and human disease // Hum Mol Genet. 2006. V.15. № 2. P.244-252.

131. Humbert R., Adler D.A., Distecke C.M., Hassett C., Omiecinski C.J., Furlong C.E. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. // Nat. Genet. 1993. V. 3.P. 73-76.

132. Ichihara S., Yamada Y., Fujimura Т., Nakashima N., Yokota M. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in the Japanese population. // Am. J. Cardiol. 1998. Vol.81. P. 83-86.

133. Ishikawa К., Funayama Т. Ohde F., Inagaki Y., Mashima Y. 2005. Genetic variants of TP53 and EPHX1 in Leber's Hereditary Optic Neuropathy and Their Relationship to Age at Onset. Jpn. J. Ophthalmol. 49, 121-126.

134. Jelinek W., Schmid C. Repetitive sequences in eukaryotic DNA and their expression. //Ann. Rev. Biochem. 1982. V. 51. P. 813-844.

135. Jeffreys A.J., Wilson V. Thein S.L. Hypervariable 'minisatellite' regions in human DNA. //Nature. 1985. V. 316. P. 67-73.

136. Jiang Z., Akey J.M., Shi J., Xiong M., Wang Y., Shen Y., Xu X., Chen H., Wu H., Xiao J., Lu D., Huang W., Jin L. A polymorphism in the promoter region of catalase is associated with blood pressure levels. // Hum. Genet. 2001. V. 109. P. 95-98.

137. Johannesen J., Vejijela R., Hansen P. M., et al. Analysis of polymorphism in the interferon-y gene in Danish and Finnish IDDM patients and control subjects. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 29.

138. Johannesen J., Tarnow L., Parving H-H., Nerup J., Pociot F. ССГТТ-Repeat polymorphism in the human NOS2 promoter confers low risk of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients. // Diabetes Care. 2000. V. 23. P. 560-562.

139. Kaguni L.S. DNA polymerase gamma, the mitochondrial replicase // Aimu Rev Biochem. 2004. V. 73. P.293-320.

140. Kane C.D., Greenhalgh D.G. 2000. Expression and localization of p53 and Bcl-2 in healing wounds in diabetic and nondiabetic mice. Wound Repair and Regeneration. 8, 4548.

141. Kao Y.L, Donaghue K., Chan A., Knight J., Silink M. An aldose reductase intragenic polymorphism associated with diabetic retinopathy. // Diabetes Res Clin Pract. 1999. V. 46(2). P. 155-60.

142. Karlsson-Parra A, Kobbah M, Ewald U. et al. Circulating class II transplantation antigen-expressing T lymphocytes in children with IDDM at diagnosis // Acta Pediatr Scand 1988, 77:554-558

143. Karvonen M., Tuomilehto J., Libman I., LaPorte R. A review of recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mcllitus. // Diabetologia. 1993. V. 36. P. 883-892.

144. Kastan M.B., Onyekwere O., Sidransky D., Vogelstein В., Craig R.W. 1991. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage. Cancer Res. 51, 6304-6311.

145. Kato N., Sugiyama Т., Morita H., Nabika Т., Kurihara H., Yamori Y., Yazaki Y. Lack of evidence for association between the endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension. //Hypertension. 1999. Vol. 33. P. 933-936.

146. Kem S.E, Kinzler K.W, Bruskin A, Jarosz D, Friedman P, Prives C, Vogelstein B. Identification of p53 as a sequence-specific DNA-binding protein // Science. 1991. V.252. №5013. P.1708-11.

147. Khrunin A.V. Tarskaia A.L. Spitsyn V.A., Lylova O.L., Bebyakova N.A., Mikulich A.I., Limborska S.A. 2005. P53 polymorphisms in Russia and Belarus: correlation of the 2-1-1 haplotype frequency with longitude. Mol. Genet. Genomics. 272, 666-672.

148. Kitatani M., Yagi K., Inazu A., Nakagawa A., Kaijnami K., Koizumi J., Mabuchi H. Diabetic patients associated with positive GAD antibodies and mitochondrial DNA abnormality in Japan. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 105.

149. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Davis M.D., DeMets D.L. Glycosylated hemoglobin predicts in the incidence and progression of diabetic retinopathy. // J Am Med. Ass. 1988. V.260. P.2864.

150. Klingenberg M. The ADP/ATP earlier in mitochondrial membranes. The enzymes of biological membranes, vol. 4. New York' Plenum Press; 1985. p. 511 53

151. Ко L.J., Prives C. 1996. P53: puzzle and paradigm. Genes. Dev. 10, 1054-72

152. Kobayashi T, Tamemoto K, Nakanishi K. et al. Immunogenetic and clinical characterization of slowly progressive IDDM // Diabetes Care 1993; 16: 78-788

153. Kockum I, Sanjeevi CB, Eastmen S. et al. Population analysis of protection by HLA-DR and DQ genes protection from IDDM in Swedish insulin-dependent diabetes children and controls // Eur J Immunogenet 1995; 22: 443-465

154. Koch M., Hering S., Barth C., Ehren M„ Enderle M.D., Pfohl M. Paraoxonase 1 192 Gln/Arg gene polymorphism and cerebrovascular disease: interaction with type 2 diabetes. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. V. 109(3). P. 41-45.

155. Korhonen J.A., Gaspari M. and Falkenbcrg, M. (2003) TWINKLE has DNA helicasc activity and is specifically stimulated by mitochondrial single-stranded DNA-binding protein. J. Biol. Chem., 278, 48627^18632

156. Kristal B.S., Matsuda M., Yu B.P., Abnormalities in the mitochondrial permeability transition in diabetic rats, Biochem. Biophys. Res. Commun. 222 (1996) 519- 523

157. Krolewski A.S., Warram J.H., Rand L.I. Risk of proliferative diabetic retinopathy in juvenile-onset type I diabetes: a 40-year follow-up study. // Diabetes Care. 1986. V. 9. P. 443—452.

158. Lander E., Kruglyak L. Genctic dissection of complex traits: guidelines for interpreting and reporting linkage results. // Nat Genet 1996. V. 11. P. 241-247

159. Larsen Z.M., Kristiansen O.P., Johanesen J., Nerup J., Pociot F. No linkage of the CTLA-4 region (IDDM12) to type I diabetes in the Danish population. // Diabetologia. 1997. V. 40. P.51.

160. Lee W.S., Sokol R.J. Mitochondrial Hepatopathies: Advances in Genetics and Pathogenesis // Hepatology. 2007. V. 45. P. 1555-1565.

161. Li H.L., Liu D.P., Liang C.C., Paroxonase gene polymorphisms, oxidative stress, and diseases. // Mol. Med. 2003. V. 81 (12). P. 766-779.

162. Lin H.J., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai S.W. 2002. Distributions of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma. Br. J. Ophthalmol. 86, 767-770.

163. Lingrel J.B. and Kuntzweiler T. Na+,K(+)-ATPase. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 19659-19662.

164. Lodi Т., Bove C., Fontanesi F., Viola A.M., and Ferrero I. (2006) Biochem. Biophys. Res. Commun. 341, 810-5.

165. Longley M.J., Ropp Р.Л., Lim S.E. et al. Characterization of the native and recombinant catalytic subunit of human DNA polymerase gamma: identification of residues critical for exonuclease activity and dideoxynucleotide sensitivity //

166. Biochemistry. 1998. V.37. P.10529-10539.

167. Longley M.J., Graziewicz M.A., Bienstock R.J., Copeland W.C. Consequences of mutations in human DNA polymerase gamma // Gene. 2005. V. 354. P. 125-131.

168. Loscalzo J. Nitric Oxide Insufficiency, Platenet Activation, and Arterial Thrombosis. // Circ Res. 2001; 88: 756-762.

169. Low P. A., Nickander К. K., Tritchler H. J. The role of oxidative stress and antioxidant in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 38-42.

170. Luoma P., Melberg A., Rinne J.O. et al. Parkinsonism, premature menopause, and mitochondrial DNA polymerase gamma mutations: clinical and molecular genetic study // Lancet. 2004. V. 364. P.875-882.

171. Mackness M.I., Harty D., Bhatnagar D., Winocour P.H., Arrol S., Ishola M. Serum paraoxonase activity in familial hypercholesterolaemia and insulin-dependent diabetes mellitus. // Atherosclerosis. 1991. V. 86. P. 193-199.

172. Mackness M.I., Arrol S., Mackness В., Durrington P.N. Alloenzymes of paraoxonase and effectiveness of highdensity lipoproteins in protecting low-density lipoprotein against lipid peroxidation. // Lancet. 1997. V. 349. P. 851-852.

173. MacLeod M.J., Dahiyat M.T., Cumming A., Meiklejohn D., Shaw D„ St Clair D. No association between Glu/Asp polymorphism of NOS3 gene and ischemic stroke. // Neurology. 1999. Vol. 53. P. 418-420.

174. Mahley R.W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology. // Science. 1988. V. 240. P. 622- 630.

175. Makino N., Mochizuki Y., Bannai S., Sugita Y. Kinetic studies on the removal of extracellular hydrogen peroxide by cultured fibroblasts. // J Biol Chem. 1994. V. 269(2). P. 1020-5.

176. Mannervik B. The isozymes of glutathione transferase. // Adv. Enzym. Relat. Areas Molec. Biol. 1985. V. 57. P. 357-417.

177. Marin M., Jost C.A., Brooks L.A. Irwin M.S. O'nions J., Tidy J.A., James N., Mcgregor J.M., Harwood C.A., Yulug I.G., Vousden K.H., Allday M.J., Gusterson В.,

178. Ikawa S., Hinds P.W., Crook Т., Kaelin W. J. 2000. A common polymorphism acts as an intragenic modifier of mutant p53 behaviour. Nat. Genet. 25. 47-54.

179. Marklund S.L. Exstracellular superoxide dismutase in human tissues and human ccll lines. И J. Clin. Invest. 1984. V. 74. P. 1398-1403.

180. Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.

181. Marrack P., Kappler J. The staphylococcal enterotoxins and their relativs // Science 1990;249:705-711

182. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Duff C.L., Shi X.-M., Tsui L.-C., Hall A.V. Localization of the human gene for inducible nitric oxide synthase (NOS2) to chromosome 17qll.2-ql2.//Genomics. 1994. V. 19. P. 183-185.

183. Masters C., Pegg M., Crane D. On the multiplicity of the enzyme catalase in mammalian liver. // Mol. Cell. Biochem. 1986. V. 70. P. 113-120.

184. Matsumoto M., Yagi H., Kunimoto K. et al. Transfer of autoimmune diabetes from diabetic NOD mice to NOD athymic nude mice: the roles of T cell subsets in the pathogenesis//Cell Immunol 1993; 148: 189-197

185. Meisteremst M., Stelzer G., Roeder R.G. Poly(ADP-ribose)polymerase enhances activator-dependent transcription in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. 94: 22612265.

186. Miesfield R., Krystal M. Amheim N. A member of new repeated sequence family which is conserved eucaryotic evolution is found between the human delta- and beta-globin genes. //Nicleic Acids Res. 1981. V. 9. P. 5931-5947.

187. Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K., Yui Y., Toda K., Yang L.X., Hattori R., Aoyama Т., Yamamoto Y., Doi Y. Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene. // Eur. J. Biochem. 1994. Vol. 223. P. 719-726.

188. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N., Yoshimura M., Shimasaki Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension. // Hypertension. 1998. Vol. 32. P. 3-8.

189. Miyata M., Smith J.D. Apolipoprotein E allele-specific antioxidant activity and effects on cytotoxicity by oxidative insults and b-amyloid peptides. // Nat Genet. 1996. V. 14. P. 55-61.

190. Moczulski D.K., Scott L., Antonellis A., Rogus J.J., Rich S.S., Warram J.H., Krolewski A.S. Aldose reductase gene polymorphisms and susceptibility to diabetic nephropathy in Type 1 diabetes mellitus. // Diabet. Med. 2000. V. 17. P. 111-118.

191. Munoz A., Gallart Т., Vinas O., Gomis R. Increased CD5 positive В lymphocytes in type 1 diabetes // Clin Exp Immunol 1991; 83: 304-308

192. Naber C.K., Hiising J., Wolfhard U., Erbel R., Siffert W. Interaction of the ACE D Allele and the GNB3 825T Allele in Myocardial Infarction // Hypertension. 2000; 36.%986-989.

193. Naviaux R.K., Nguyen K.V. POLG mutations associated with Alpers' syndrome and mitochondrialDNAdepletion // Ann Neurol. 2004. V.55. P. 706-712.

194. Neugebauer S., Baba Т., Watanabe T. Association of the nitric oxide synthase gene polymorphism with an increased risk for progression to diabetic nephropathy in type 2 diabetes. //Diabetes. 2000. Vol. 49. P. 500-503.

195. Ngo I.S.L., Pace R., Richard M.V. Methods for analysis of multiple cystic fybrosis mutations. // Hum.Genet. 1991. V. 87. P. 613-617.

196. Nguewa P.A, Fuertes M.A, Valladeres В. Alonso C., Peres J.M. Poly(ADP-Ribose) Polymerases: Homology, Structural Domains and Functions. Novel Therapeutical Applications. Prog Biophys Mol Biol. 2005 May; 88(1): 143-72.

197. Nguyen K.V., Ostergaard E., Ravn S.H. et al. POLG mutations in Alpers syndrome // Neurology. 2005. V. 65. P. 1493-5.

198. Nicholls P. Biochemical and biophysical studies on cytochrometa 3. 8. Effect of cyanide oil the catalytic activity. // Biochim Biophys Acta. 1972. V. 275(3). P. 279-87.

199. Notkins A.L., Yon J.W., Onodera Т., Jensen A.B. Virus-indueed diabetes // Perspectives Virol 1981; 11: 141-162

200. Odawara M., Sasaki K., Tachi Y., Yamashita K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and coronary heart disease in Japanese NIDDM. // Diabetologia.1998. Vol.41. P. 365-366.

201. Oliver F.J., Menissier-de Murcia J., and de Murcia G. Poly(ADP- Ribose)Polymerase in the Cellular Response to DNA Damage, Apoptosis and Disease (1999) Am. J. Hum. Genet. 64, 1282-1288.

202. Onkamo P., Vaananen S., Karvonen M., Tuomilehto J. Worldwide increase in incidence of type I diabetes the analysis of the data on published trends // Diabetologia1999, 42(12): 1395-1403.

203. Papadakis E.D., Soulitzis N., Spandidos D.A. 2002. Association of p53 codon 72 polymorphism with advanced lung cancer: the Arg allele is preferentially retained in tumours arising in Arg/Pro germline heterozigotes. Br. J. Cancer. 87, 1013-1018.

204. Pearson W.R., Vorachek W.R., Xu S., Berger R, Hart I, Vannais D, Patterson D. Identification of class-mu glutathione transferase genes GSTM1 GSTM5 on human chromosome lpl3. // Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 220-233.

205. Primo-Parmo, S. L.; Hsu, C.; Law, D. J.; La Du, B. N. Location and arrangement of three paraoxonase genes: PON1, PON2, and PON3, on human chromosome 7. // Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P. 406.

206. Quan F., Komeluk R.G., tropak M.B., Gravel R.A. Isolation and characterization of the human catalase gene.//Nucleic. Acids Res. 1986. V.14. P. 5321-5335.

207. Raccah D., Fabreguettes C., Azulay J.P., Vague P. Erythrocyte Na/K ATPase activity, metabolic control and neuropathy in insulin dependent diabetes patients. // Diabetes Care. 1996. V. 19. P. 564-568.

208. Raza H., Robin M.A., Fang J.K., Avadhani N.G. Multiple isoforms of mitochondrial glutathione-S—transferases and their differential induction under oxidative stress. // Biochem. J. 2002. (epub ahead of print).

209. Raskin P., Rosenstock J. Blood glucose control and diabetic complication. // Ann IntternMed. 1986. Vol.105. P.254-263.

210. Raum D., Awedeh Z, Yunis EJ., et al. Extendend major histocompabylity complex haplotypes in type I diabetes mellitus // J Clin Invest 1984; 74: 449-454

211. Robinson L.J., Weremowicz S., Morton C.C., Michel T. Isolation and chromosomal localization of human endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene. // Genomics. 1994. Vol. 19. P. 350-357.

212. Rose N.B., Bona C. Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky's postulates revisited) // Immunol Today 1993; 14: 426-430.

213. Rosenblat M., Dragonov D., Watson C.E., Bisgaier C.L. Mause machrophage paraxonase-2 activity is increased whereas cellular paraoxonase-2 activity decreased under oxidative stress. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. V. 22. P. 468.

214. Rosskopf D., Busch S., Manthey I., Siffert W., // Hypertension. 2000; 36: 33-41.

215. Russell J.W., Sullivan K.A., Windebank A.J., Herrmann D.N., Feldman E.L. 1999. Neurons undergo apoptosis in animal and cell culture models of diabetes. Neurobiol. Dis. 6, 347-363.

216. Sakashita N., Ando Y, Marklund SL, Nilsson P, Tashima K, Yamashita T, Takahashi K. Familial amyloidotic polyneuropathy type I with extracellular superoxide dismutase mutation: a case report. // Hum. Pathol. 1998. V. 29. P. 1169-1172.

217. Satoh, M.S. and Lindahl, T. (1992) Nature (London) 356, 356-358

218. Schrocder W.T., Saunders G.F. Localization of the human catalase and apolipoprotein A-I genes to chromosome 11.// Cytogenet. Cell. Genet. 1987. V. 44. P. 231-233.

219. Schumm J.W., R.G. Knowlton, Braman J.C., Barker D.F., Botstein D., Akots G., Brown V.A., Gravius T.S., Helms C., Hsiao K. et al. Identification of more than500 RFLPs by screening random genomic clones. // Am. J. Hum. Genet. 1988. 42. 143-159

220. Shah V.O., Dorin R.I., Sun Y., Braun M., Zager P.G. Aldose reductase gene expression is increased in diabetic nephropathy. // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. V. 82. P. 2294-2298.

221. Shcherbak N.S., Schwartz E.I. The C825T polymorphism in the G-protein |3з subunit gene and diabetic complication in IDDM patients. // J Hum Genet (2001) 46: 188-191.

222. Siffert W. G protein рз subunit 825T allele, hypertension, obesity, and diabetic nephropathy. // Nephrol Dial Transplant (2000) 15: 1298-1306.

223. Sima A.A.F., Sugimoto K. Experimental diabetic neuropathy: an update // Diabetologia 1999; 42(7): 773-788.

224. Singal D.P., Blajchman M.A. Histocompatibility antigens, lymphotoxic antibodies and tissue antibodies in patients with diabetes mellitus // Diabetes 1973; 22: 429-432

225. Singer M. Highly repeated sequences in mammalian genomes // Int. Rev. Cytol. 1982. 76. 67-112.

226. Skaper S.D. Poly(ADP-Ribose) Polymerase-1 in Acute Neuronal Death and Inflammation. A Strategy for Neuroprotection. Annals of the New York Academy of Sciences 2003 993:217-228.

227. Spelbrink J.N., Toivonen J.M., Hakkaart G.A., Kurkela J.M., Cooper H.M., Lehtinen

228. S.K., Lecrenier N., Back J.W., Speijer D., Foury F. et al. (2000) In vivo functionalanalysis of the human mitochondrial DNA polymerase POLG expressed in culturedhuman cells. J. Biol. Chem., 275, 24818-24828.114

229. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabetic Medicine. 1995. V. 12. P. 566-579.

230. Szopa T.M., Titchener P.A., Portwood N.D., Taylor K.W. Diabetes mellitus due to viruses some recent development // Diabetologia 1993; 36: 687-695.

231. Tan M., Li S., Swaroop M„ Guan K., Oberley L.W., Sun Y. Transcriptional activation of the human glutathione peroxidase promoter by p53 //. The Journal of Biological Chemistry. 1999. V.274. №17. P. 12061-12066.

232. Tarunina M., Jenkins J.R. Human p53 binds DNA as a protein homodimer but monomelic variants retain lull transcription transactivation activity // Oncogene. 1993. V.8. №11. P.3165-3173.

233. Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction. // Free Radical Biol. Med. 1994. V. 16. P. 383-391.

234. Thomas P.K. Classification, differential diagnosis and staging of diabetic peripheral neuropathy // Diabetes 1997; 46 (Suppl. 2):S54-S57.

235. Thomas M., Kalita A., Labrecque'S., Pim D., Banks L., Matlashewski G. 1999. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. Mol. Cell Biol. 19, 1092-1100.

236. Thomson G. Mapping disease genes: family-based association studies. // Am. J. Hum. Genet 1995. V.57. P. 487-498.

237. Todd J.A., Bell J., McDevitt H. Both DQ alpha and DQ beta genes contribute to susceptibility and resistance to IDDM. // Nature. 1987. V. 329. P. 599-604.115

238. Tyynismaa H., Mjosund K.P, Wanrooij S. ct al. Mutant mitochondrial helicase Twinkle causes multiple mtDNA deletions and a late-onset mitochondrial disease in mice. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102: 17687-17692.

239. Ukkola O., Kervinen K., Salvela P.I., Dickhoff K.V., Laakso M., Kesaniemi Y.A. Apolipoproteine E phenotype is related to macro- and microangiopathy in patients with non-insulin diabetes mellitus. // Atherosclerosis. 1993. V. 101. P. 9-15.

240. Ursini F., Maiorino M., Gregolin C. The selenoenzymc phospholipid hydroperoxide glutatione peroxidase. // Biochem. Biophys. 1985. V.839. P.62-70.

241. Uwabo J., Soma M., Nakayama Т., Kanmatsuse K. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese. // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 125-128.

242. Van Dam P.S., Van Asbeck B.S., Erkelens D.W., Marx J.J.M., Gispen W-H., Bravenboer B. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. //Diabetes metabolism reviews. 1995. V. 11. P. 181-192.

243. Van Houten В., Woshner V., Santos J.H. Role of mitochondrial DNA in toxic responses to oxidative stress // DNA Repair 2006. V. 5. P. 145-152.

244. Van Landeghem G.F., Tabatabaie P., Beckman G., Beckman L., Andersen P.M. Manganese-containing superoxide dismutase signal seqence polymorphism associated with sporadic motor neuron disease. // Eur J. Neurol. 1999. V. 6. P. 639-44.

245. Vague P., Dufayet D., Coste Т., Moriscot C., Jannot M.F., Raccah D. Association of diabetic neuropathy with Na/K ATPcise gene polymorphism. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 506-511.

246. Vague P., Brunetti O., Valet A.M., Attali I., Lassman-Vague V., Vialettes B. Increased prevalence of neurologic complications among insulin dependent diabetes patients of Algerian origin. //Diabete Metab. 1998. Vol. 14. P. 706-711.

247. Venot C., Maratrat M., Sierra V., Conseiller E., Debussche L. Definition of a p53 transactivation function-deficient mutant and characterization of two independent p53 transactivation subdomains // Oncogene. 1999. V.18. №14. P. 2405-2410.

248. Vialettes B, Ozanon JP, Kaplansky S. et al. Stress antecedents and immune status in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus // Diabet Metab (Paris) 1989; 15: 45-50

249. Vinik A.I., Park T.S., Stansberry K.B., Pittenger G.L. Diabetic neuropathy. // Diabetologia. 2000. V. 43. P. 957-973.

250. Vincent A.M., Brownlee M., Russell J.W. Oxidative stress and programmed cell death in diabetic neuropathy // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. V. 959 P. 368-383.

251. Vlassara H., Brownlee M. Cerami A. Nonenzymatic glycosylation of peripheral nerve protein in diabetes mellitus. // Proc Natl Acad Sci USA. 1981 V. 78(8). P.5190-2.

252. Vyssokikh MY, Brdiczka D. The function of complexes between the outer mitochondrial membrane pore (VDAC) and the adenine nucleotide translocase in regulation of energy metabolism and apoptosis. Acta Biochim Pol 2003;50(2):389-404.

253. Walker K., Levine A. 1996. Identification of a novel p53 functional domain that is necessary for efficient growth suppression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93,15335-15340.

254. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F., McCredie R.M., Wilcken D.E. A smokingdependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. // Nat. Med. 1996. Vol. 2. P. 41-45.

255. Wang X.L., Adachi Т., Sim A.S., Wilcken D.E. Plasma extracellular superoxide dismutase levels in an Australian population with coronary artery disease. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 1915-1921.

256. Wang J., Liu Z. No association between paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and susceptibility to Parkinson's disease in a Chinese population. // Mov Disord. 2000. V.15(6).P.1265-7.

257. Webb G., Vaska V., Coggan M., Board P. Chromosomal localization of the gene for the human theta class glutathione transferase (GSTT1). // Genomics. 1996. V. 33. P. 212123.

258. Weissenbach J., Gyapay G. Dib C. et. al. A second-generation linkage map of the human genome. //Nature. 1992. V. 359. P. 794-801.

259. Werle E., Fiehn W., Hasslacher C. Apolipoprotein E polymorphism and renal function in German type 1 and type 2 diabetic patients. // Diabetes. Care. 1998. V. 21. P. 994-998.

260. Wilander E, Gunnarsson R. Diabetogenic effects of N-nitroso methylurea in the Chinese hamster//ACTA Path Microbiol Scand 1975; 83: 206-212.

261. Wilberz S., Partke H.J., Dagnaes-Hansen F. ct al. Persistent MlIV (mouse hepatitis virus) infection reduces the incidence of diabetes mellitus in NOD mice // Diabetologia 1991; 34:2-5.

262. Wilson G.L., Ledoux S.P. The role of chemicals in the etilogy of diabetes mellitus // Toxicol Path 1989; 17: 357-363.

263. Wilson Karen H.S., Sarah E. Eckenrode, Quan-Zhen Li, Qing-Guo Ruan, Ping Yang,

264. Jing-Da Shi, Abdoreza Davoodi-Semiromi, Richard A. Mclndoe, Byron P. Croker, and Jin-Xiong She. Microarray Analysis of Gene Expression in the Kidneys of New-and Post-Onset Diabetic NOD Micc. // Diabetes 52: 2151-2159, 2003.

265. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification. The potential role of oxidative glycosilation in diabetes. // Biochem. J. 1987. V. 245. P. 243-250.

266. Wright J.M., Bentzen P. Microsatellits: Genetic markers for the future // Rev. Fish Biol. Fish. 1994. 4. 384-388.

267. Yahashi I., Kario K., Shimada K., Matsuo M. The 27-bp repeat polymorphism of the endothelial cell nitric oxide synthase gene and ischemic stroke in a Japanese population. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. Vol. 9. P. 405-409.

268. Yin Y., Terauchi Y., Solomon G., Aizawak S., Rangarajan P., Yazaki Y., Kadowaki Т., Barrett J. 1998. Involvement of p85 in p53-dependent apoptotic response to oxidative stress. Nature. 391, 707-710.

269. Yoon J.W., Austin M., Onodera A., Notkins A.L. Isolation of a virus from the pancreas of a child with diabetic ketoacidosis // N Engl J Med 1979: 300: 1173-1179

270. Young M.J., Veves A., Walker M.G., Boulton J.M. Correlations between nerve function and tissue oxygenation in diabetic patients: further clues to the aetiology of diabetic neuropathy? // Diabetologia. 1992. V. 35. P. 1146-1150.

271. Zanchi A., Moczulski D.K., Hanna L.S., Wantman M., Warram J.H., Krolewski A.S. Risk of advanced diabetic nephropathy in type 1 diabetes is associated with endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. // Kidney Int. 2000. Vol. 57. P. 405-413.

272. Zeltner R„ Delles Ch„ Schneider M., Siffert W., Schmieder R.E. G-Protein p3 Subunit Gene (GNB3) 825T Allele Is Associated With Enhanced Renal Perfusion in Early Hypertension. //Hypertension. 2001; 37: 882-886.

273. Zhang H.J., Yan Т., Oberley T.D., Oberley L.W. Comparison of effects of two polymorphic variants of manganese superoxide dismutase on human breast MCF-7 cancer cell phenotype. // Cancer Res. 1999. V.59. P. 6276-6283.

274. Zheng W., Khrapko K., Coller H. et al. Origins of human mitochondrial point mutations as DNA polymerase gamma-mediated errors // Mutation Research. 2006. V. 599. P. 11-20.

275. Zhu J., Jiang J., Zhou W., Zhu K., Chen X. 1999. Differential regulation of cellular target genes by p53 devoid of the PXXP motifs with impaired apoptotic activity. Oncogene. 18,2149-2155.

276. Zupanic I, Balazic J., Romel R. Analysis of nine short tandem repeat (STR) loci in the Slovenian population// Int. J. Leg. Med. 1998. 111. 248-250.