Использование низкомолекулярных гепаринов в реконструктивной сосудистой хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Гонтаренко, Владимир Николаевич

• Гонтаренко, Владимир Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гонтаренко, Владимир Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ПРОФИЛАКТИКА ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В РЕКОНСТРУКТИВНОЙ СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.).

1.1. Особенности нарушения свертывания крови у пациентов с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в зависимости от степени ишемии.

1.2. Тромботические осложнения в реконструктивной сосудистой хирургии; применение гепарина. ^

1.3. Отличительные особенности НФГ и НМГ как антикоагулянтов.

1.4. Применение НМГ при реконструктивных сосудистых операциях на артериальном русле.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Методы исследований. 382.2. Общая характеристика клинических наблюдений.

ГЛАВА III. ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ БЕДРЕННО-ПОДКОЛЕННО-БЕРЦОВОГО СЕГМЕНТА АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ. 5?

3.1. Изменения показателей системы гемостаза у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей в зависимости от степени хронической ишемии.

3.2. Сравнительная оценка изменений показателей системы гемостаза во время реконструктивных операций у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей при использовании в интраоперационном периоде НМГ и НФГ.

3.3. Сравнительная оценка изменений показателей системы гемостаза в послеоперационном периоде при использовании НМГ+«стандартной» терапии и только «стандартной» терапии у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. ^

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ТРОМБОТИЧЕСКИХ И ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

4.1. Оценка тромботических и геморрагических проявлений в интраоперационном периоде при использовании НМГ и НФГ.

4.2. Оценка послеоперационных тромботических и геморрагических осложнений при использовании на операции НМГ и НФГ, а в послеоперационном периоде НМГ+«стандартной» терапии и только «стандартной» терапии.

4.3. Сравнительная оценка результатов применения НМГ и НФГ в интраоперационном периоде при условии выполнения всех сосудистых реконструкций одним хирургом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование низкомолекулярных гепаринов в реконструктивной сосудистой хирургии»

Актуальность проблемы.

За последние два десятилетия качество хирургической помощи в реконструктивной сосудистой хирургии при облитерирующих заболеваниях артерий значительно возросло. С целью сохранения конечности, купирования клинической картины ишемии нижних конечностей, улучшения качества жизни пациента выполняются реконструктивные операции на артериях нижних конечностей с использованием синтетических протезов и аутотрансплантатов. Одним из грозных осложнений в интра- и послеоперационном периоде является развитие тромбоза реконструируемого сегмента. Так в раннем послеоперационном периоде при операциях на бедренно-подколенном и бедренно-тибиальном сегментах тромботические осложнения возникают в 4,8 - 22% случаев (Покровский A.B., 1977; Зырянов Б.Н., 1979; Дан В.Н, 2003; Казанчан П.О., 2004; Bernhard VM, 1991).

В клиническую практику широко внедрились современные лабораторные и инструментальные методы диагностики тромбозов на основе дуплексного сканирования и ангиографии, а также гемостазиологические методики оценки качества образующегося сгустка, разработаны патогенетически обоснованные схемы коррекции нарушений в системе гемостаза. Несмотря на все достижения современной хирургии, тромботические осложнения продолжают занимать ведущее место среди послеоперационных осложнений (Володось H.JL, 1982; Ильин В.Н., 1982; Савельев B.C., 1990; Баешко A.A., 1999; Покровский A.B., 2003; Sven-Erik Bergents MD, 1996; Van Heijden, 2000).

Как показал анализ клинических наблюдений, тромботические осложнения в послеоперационном периоде в реконструктивной хирургии артерий нижних конечностей особенно часто встречаются у пациентов с наличием критической ишемии и при атеросклеротическом поражении артерий на фоне сахарного диабета.

У большинства пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей изначально имеются выраженные нарушения системы гемостаза. Помимо этого, проведение операции усугубляет данные изменения, повышая риск развития интра- и послеоперационных тромбозов (Смирнова Л.А., 1966; Боровков С.А., 1982; Hirsh J, 1977; Fuller JH, 1979; Ylikorkala О, 1981), что сказывается на результативности и эффективности реконструктивных операций при поражении артерий нижних конечностей.

С целью профилактики тромботических осложнений в хирургии с 4050-х годов прошлого столетия успешно применяется нефракционированный гепарин (НФГ). Однако, применение стандартного гепарина не всегда обеспечивает адекватную коррекцию нарушений в системе гемостаза и не исключает вероятность тромбообразования, а в некоторых случаях сопровождается геморрагическими осложнениями (Доронина Л.П. 2006; Janvier G, 1991, Wells J, 1994).

На сегодняшний день современные достижения фармакологии позволяют применить новые, более эффективные и безопасные препараты, действие которых основано на понимании патогенеза и типа тромботической реакции у пациентов при выполнении реконструктивных операций при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей.

С 80-х годов XX века в клинической практике с целью предупреждения венозных тромботических осложнений стали использовать низкомолекулярные гепарины (НМГ). В настоящее время НМГ все чаще применяют и в артериальной сосудистой хирургии (Мелкумян А.Л., 2000; Покровский A.B., 2003; Кузьмин В.В., 2006; Versfraete M, 1990; Edmondson RA, 1994; Das SK, 1996; Logason K, 2001; Hingorani A, 2002; Kujath P, 2002). За последние годы список антитромботических средств пополнился большим числом новых препаратов из группы НМГ (надропарин, эноксапарин, дальтепарин), однако изучение их антитромботического эффекта и рационального способа введения у хирургических групп сосудистых больных в целях надежной профилактики тромбозов с уменьшением риска геморрагических осложнений при выполнении сосудистых реконструкций в интра- и в ближайшем послеоперационном периоде требует дальнейшего изучения и определения оптимальных доз их введения на различных этапах лечения пациентов.

В настоящее время проведено множество крупных исследований по применению НМГ с целью профилактики развития венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии, лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, которые показали ряд преимуществ НМГ по сравнению с НФГ. В последние годы стали появляться в зарубежной и отечественной литературе публикации, посвященные применению НМГ в сосудистой хирургии во время артериальных реконструкций (Мелкумян A.JL, 2000; Melissary Е, 1989; Kroneman Н, 1991; Wilson NV, 1991; Samama CM, 1995; Gottlieb A, 1996; Norgren L, 2004). Данные исследования показывают не меньшую эффективность НМГ по сравнению с НФГ. А по некоторым данным НМГ обладают более выраженным антитромботическим эффектом (Melissari Е, 1989; Samama СМ, 1995) и в меньшей степенй вызывают геморрагические осложнения (Norgren L, 2004).

Применение НМГ не требует строгого лабораторного контроля в форме мониторингового наблюдения, как НФГ. НМГ отличаются высокой биодоступностью, и при их использовании редко наблюдается синдром отмены в форме образования рикошетных тромбозов. Исходя из этого, изучение вопросов патогенетически обоснованной профилактики и коррекции тромботических нарушений в реконструктивной сосудистой хирургии артерий на основе разработки адекватных и общедоступных схем применения НМГ остается актуальной проблемой при выполнении артериальных реконструкций у пациентов с атеросклеротическим поражением бедренно-подколенно-берцового сегмента артерий нижних конечностей.

Цель исследования

Улучшить результаты оперативного лечения пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей за счет разработки и внедрения патогенетически обоснованных схем использования низкомолекулярных гепаринов в реконструктивной сосудистой хирургии.

Задачи исследования

1. Изучить характер изменения показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза у пациентов с артериальной недостаточностью нижних конечностей в зависимости от исходной степени ишемии.

2. На основе клинико-лабораторного анализа выявить наиболее «тромбоопасные» группы пациентов для определения показаний к проведению антикоагулянтной терапии препаратами класса низкомолекулярных гепаринов.

3. Изучить закономерности изменения показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза во время операции при интраоперационном использовании в качестве антитромботических препаратов надропарина («Фраксипарина») и нефракционированного гепарина.

4. Изучить закономерности изменения показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде при использовании низкомолекулярных гепаринов+«стандартной» терапии, либо только «стандартной» терапии.

5. Оценить частоту возникновения тромботических и геморрагических осложнений при применении низкомолекулярных гепаринов и нефракционированного гепарина.

6. Разработать патогенетически обоснованные схемы применения низкомолекулярных гепаринов в реконструктивной сосудистой хирургии и оценить их антитромботическую активность.

Научная новизна работы

Впервые проведено исследование, посвященное изучению типа тромботической реакции у пациентов с артериальной недостаточностью при реконструктивных операциях на сосудах нижних конечностей в условиях разработанных программ применения низкомолекулярных гепаринов во время операции и в ближайшем послеоперационном периоде.

Доказана эффективность и безопасность интраоперационного применения низкомолекулярных гепаринов.

Впервые проведен анализ частоты выявления послеоперационных гематом в зависимости от интраоперационного применения различных молекулярных фракций гепарина на основе дуплексного сканирования зоны операции.

Разработаны патогенетически обоснованные программы профилактики тромботических осложнений и коррекции гиперкоагуляционных изменений системы гемостаза у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей.

Практическая значимость

Проведенное исследование показало, что у пациентов с артериальной недостаточностью нижних конечностей имеют место гиперкоагуляционные изменения, связанные с активацией плазменного и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза, то есть тромботическая реакция в сосудах развивается по «смешанному» типу.

На основании изучения параметров системы гемостаза выявлено, что применение НМГ (надропарин - «Фраксипарин») в интраоперационном периоде в дозе 100 МЕ анти-Ха/кг (от 5700 МЕ анти-Ха до 11400 МЕ анти-Ха) с целью профилактики тромботических осложнений патофизиологически наиболее оправдано, что подтверждено клиническими результатами.

При интраоперационном применении НМГ в индивидуально подобранной дозе в зависимости от массы тела пациента снижается необходимость в повторном введении антикоагулянта при увеличении времени пережатия сосудов. При использовании на операции НМГ в подавляющем большинстве случаев не требуется нейтрализации антикоагулянта протамина сульфатом.

Показано, что интраоперационное использование НМГ («Фраксипарина») сопровождалось достоверным снижением частоты образования послеоперационных гематом.

Выявлена достоверная взаимосвязь между приемом клопидогреля перед операцией и развитием гематом в послеоперационном периоде.

На основании изучения параметров системы гемостаза выявлено, что подкожное послеоперационное применение НМГ с целью профилактики послеоперационных тромботических осложнений патофизиологически оправдано. Введение НМГ актуально в первые 10-15 суток послеоперационного периода, когда имеются наиболее выраженные гиперкоагуляционные изменения параметров системы гемостаза. Однако, окончательно говорить о целесообразности и сроках применения НМГ в послеоперационном периоде с целью профилактики тромботических осложнений реконструированного сегмента на основании полученных результатов мы не можем.

Применение низкомолекулярных гепаринов в интраоперационном периоде позволяет снизить частоту тромботических и геморрагических осложнений в реконструктивной сосудистой хирургии.

Результаты исследований и практические рекомендации внедрены в клиническую практику и применяются в отделении хирургии сосудов ФГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского Росмедтехнологий» и кафедры клинической ангиологии и сосудистой хирургии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тромботическая реакция у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей протекает при активации как плазменного, так и тромбоцитарного звена гемостаза, то есть по «смешанному» типу.

2. При выполнении операций в реконструктивной сосудистой хирургии с целью профилактики тромботических осложнений целесообразно использовать низкомолекулярные гепарины.

3. Низкомолекулярные гепарины должны применяться в индивидуально подобранных дозах, в зависимости от массы тела пациента, исходных изменений параметров системы гемостаза, анатомических особенностей сосудистого русла.

Выражаю искреннюю и глубокую признательность и благодарность моим научным руководителям: своему учителю, академику РАМН, профессору Покровскому A.B. и профессору Титовой М.И. за всестороннюю научную помощь и практическую поддержку в выполнении данного исследования.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Гонтаренко, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У всех пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей исходно выявлена активация плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза («смешанный» тип тромботической реакции).

2. Наиболее тромбоопасной группой являются пациенты с критической степенью ишемии.

3. При использовании низкомолекулярных гепаринов (надропарина -«Фраксипарина») в индивидуально подобранной дозе 100 МЕ анти-Ха/кг во время реконструктивных операций на сосудах происходит достоверное изменение всех показателей коагулограммы и функциональной активности тромбоцитов, характеризующее выраженную антитромботическую активность «Фраксипарина».

4. При применении в интраоперационном периоде низкомолекулярных гепаринов («Фраксипарина») в дозе 100 МЕ анти-Ха/кг в подавляющем большинстве случаев не требуется дополнительного введения препарата при увеличении времени прекращения кровотока по реконструируемым сосудам.

5. При применении в интраоперационном периоде низкомолекулярных гепаринов («Фраксипарина») в дозе 100 МЕ анти-Ха/кг в подавляющем большинстве случаев не требуется нейтрализации препарата протамина сульфатом.

6. Назначение в послеоперационном периоде низкомолекулярных гепаринов на протяжении 10-15 дней позволяет частично нормализовать гиперкоагуляционные и гиперагрегационные изменения параметров системы гемостаза.

7. Применение низкомолекулярных гепаринов по разработанной схеме -«Фраксипарин» в интраоперационном периоде в дозе 100 МЕ анти-Ха/кг, позволяет снизить частоту тромботических осложнений и образования послеоперационных гематом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей необходимо проведение одномоментного изучения показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза с целью определения оптимальных методов коррекции выявленных гиперкоагуляционных нарушений в интра- и послеоперационном периоде и выбора патогенетически обоснованной схемы антитромботической коррекции.

2. В предоперационном периоде за 5-7 дней до операции необходимо отменить препараты класса тиенопиридинов (клопидогрель или тиклопидин) с целью уменьшения вероятности геморрагических осложнений в интра- и ближайшем послеоперационном периодах. Возобновление приема данных препаратов целесообразно с 3 дня послеоперационного периода, так как в этот период обычно повышается активация тромбоцитарного звена гемостаза, а риск развития геморрагических осложнений со стороны операции минимален.

3. С целью профилактики тромботических осложнений в интраоперационном периоде в реконструктивной сосудистой хирургии показано использование НМГ в дозе 100 МЕ анти-Ха/кг.

4. С целью коррекции гиперкоагуляционных и гиперагрегационных изменений в послеоперационном периоде у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей в комбинации со «стандартной» терапией целесообразно использовать НМГ в профилактических дозах 2 раза в сутки на протяжении 10-15 дней послеоперационного периода.

5. У пациентов с атерослеротическим поражением артерий нижних конечностей после реконструктивных операций при выписке из стационара сохраняются гиперкоагуляционные и особенно гиперагрегационные изменения в системе гемостаза, что указывает на необходимость длительного лечения с целью профилактики поздних тромботических осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гонтаренко, Владимир Николаевич, 2008 год

1. Абалмасов К.Г., Морозов K.M. Окклюзирующие поражения артерий дистального русла//Анналы хирургии. 1997. - № 4. - С.21-25.

2. Амирасланов Ю.А. Изменения факторов общего и местного гемостаза и их коррекция у больных с гнойной хирургической инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1978.

3. Баешко A.A., Шорох Г.П., Молочко М.Я. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии//Хирургия. 1999. - № 3. - С.52-58.

4. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф. и др. Профилактика тромбозов. Саратов, 1992.

5. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. — М.: Ньюдиамед, 2000. 142 с.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 286 с.

7. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А.П. и др. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - № 8(1). - С.72-79.

8. Берковский A.JL, Васильев С.А., Жердева JI.B. и др. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М., 2002. -28 с.

9. Боровков С.А., Шевчук А.Г. Реологические свойства крови при хронической ишемии нижних конечностей//Хирургия. 1982. - № 7. -С.44-47.

10. Бурлева Е.П. Значение клинико-эпидемиологического и экономического анализа для организации помощи пациентам с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. -№ 4. - С. 15-19.

11. Ван Ридт Дортланд Р.В.Х., Экельбоум Б.К. Некоторые аспекты окклюзирующего атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей/УАнгиология и сосудистая хирургия. 1997. - № 4. С.32-42.

12. Вишневский A.A., Краковский Н.И., Золоторевский В.Я. Облитерирующие заболевания артерий конечностей. М.: Медицина, 1972.

13. Володось Н.Л., Троян В.И., Карпович И.П. Бедренно-берцовое шунтирование в лечении тяжелой ишемии конечности//Вестник хирургии. 1982. - № 6. - С.54-58.

14. Гавриленко A.B., Косенков А.Н., Скрылев С.И. Влияние факторов риска на результаты реконструктивных операций в бедренно-подколенной зоне//Анналы хирургии. 1997. - № 5. - С.52-56.

15. Гаибов А.Д., Мирзоев С.А. Ранние послеоперационные осложнения при реконструктивных операциях на сосудах//Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева. 2003. - № 4( 11 ). - С. 132.

16. Глебович В.А. Некоторые изменения крови при «самопроизвольных» гангренах//15-ый съезд Российских хирургов. Петроград: Материалы. — Петроград, 1923. С.25-26.

17. Гущин А.Г., Шабалин В.А., Виноградов И.Е., Майнугин C.B. Гемореологические изменения при регионарной гипоксии нижних конечностей и ее коррекции//Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2(14). - С.44-47.

18. Дан В.Н., Чупин A.B., Сапелкин C.B. и др. Антикоагулянтная терапия в реконструктивной хирургии бедренно-подколенно-берцового сегмента//Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - № 3. - С.9-12.

19. Доронина Л.П. Принципы современной профилактики и коррекции тромботических осложнений в комплексном лечении больных с гнойной хирургической инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2006.

20. Захарова Г.Н., Лосев Р.З, Гаврилов В.А. Реконструктивные операции при окклюзионных поражениях аорты и артерий нижних конечностей//Хирургия. 1977. - № 11.- С.28-34.

21. Золотаревский В.Я. Диагностика и комплексное (консервативное и хирургическое) лечение облитерирующих заболеваний артерий конечностей: Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1968.

22. Зырянов Б.Н. Реконструктивная хирургия окклюзионных поражений бедренных и подколенных артерий. Томск, 1979. - 181 с.

23. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск, 1991.

24. Ильин В.Н., Родионов C.B., Степанов Н.В. и др. Профилактика ретромбоза магистральных сосудов//Хирургия. — 1982. № 7. - С.97-101.

25. Казанчан П.О., Дебелый Ю.В., Кевлишвили З.У. Отдаленные результаты бедренно-тибиальных реконструкций//Хирургия. 2004. - № 11.- С.8-14.

26. Кайдаш A.M. Тромботические осложнения после внесердечных сосудистых анастомозов у больных врожденными пороками сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1965.

27. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Лебедев И.С., Селиверстов Е.И. Тромбозы и тромбоэмболии. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической npaKTHKe//Consilium medicum. 2006. - № 8(7).

28. Климов В.Н., Бурлева Е.П. Тактика при тяжелой ишемии конечностей у больных с облитерирующими заболеваниями артерий//Вестник хирургии. 1984. - № 9. - С.52-55.

29. Козлов A.A., Берковский А.Л., Качалова Н.Д. и др. Исследования гемостаза/ЯТособие для врачей лаборантов. - М., 2002. - 93 с.

30. Кохан Е.П. Изменения свертывающей и фибринолитической систем крови в зависимости от формы и стадии облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1970.

31. Кохан Е.П., Пинчук О.В., Савченко C.B. Ранние тромботические осложнения после бедренно-подколенного шунтирования//Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 7(2). - С.83-87.

32. Кохан Е.П., Савченко C.B., Чарушин Р.В. Ранние тромботические осложнения после оперативных вмешательств на бедренно-подколенном сегменте//Хирургия. 1994. - № 12. - С.42-44.

33. Крастин O.A. Система свертывания крови и фибринолиз в диагностике и лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1972.

34. Кузин М.И., Дрейзина A.M., Добровольский В.И. Изменение плазменных компонентов свертывания крови у оперированных больных//Труды 1-го ММИ.-М., 1972.-С.31-34.

35. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990.-650 с.

36. Кузьмин В.В., Царегородцева H.A., Юрченко J1.H. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде при атеросклеротической гангрене//Хирургия приложение к журналу "Consilium Medicum". -2006. - № 8(2).

37. Кунгурцев В.В., Киртадзе Д.Г., Дибиров М.Д., Пищита А.Н. и др. Хирургическое лечение окклюзирующих поражений артёрий голени//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996. - № 6. - С.317.

38. Курочкина А.И. Многомерный анализ клинических данных//Материалы семинара МЦБ. 1988. - С.59-80.

39. Майзель А.Б. Диагностика и лечение облитерирующего эндартериита//Материалы конференции врачей Ростовской области. Ростов-на-Дону, 1959. С.50-51.

40. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2003. - 904 с.

41. Малахов Ю.С., Марчик В.В. Технические и тактические ошибки в хирургическом лечении ишемии нижних конечностей//11 (XY) международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. Москва: Материалы конференции. М., 2000. — С.110-111.

42. Мелкумян A.JI. Патогенетическое обоснование использования фраксипарина в реконструктивной сосудистой хирургии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000.

43. Назаров-Рыгдылон В.Э. Состояние свертывающей системы крови у больных с тромбоблитерирующими заболеваниями аорты и периферических артерий: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Петрозаводск, 1967.

44. Наточин Ю.В., Карвальхо К.А. Нормальный гемостаз. Патофизиология крови. М.: BINOM publishens, 2001. - 446 с.

45. Никоненко A.C., Губка A.B. Выбор метода реконструктивной операции при атеросклеротических бедренно-подколенных окклюзиях/ЛОшническая медицина. 1985. -№10. - С.78-81.

46. Ольбинская ЛИ., Гофман A.M. Лечение и профилактика тромбозов. М.,1999.-195 с.

47. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии//Русский медицинский журнал. - 2005. — № 13(7). - С.433-440.

48. Панченко Е.П., Добровольская А.Б., Давлетов К.К. и др. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной степенью распространенности атеросклеротического поражения//Кардиология. — 1995.-№ 4.-С. 18-23.

49. Петровский Б.В., Крылов B.C., Князев М.Д., Белорусов О.С. Острые тромбозы и эмболии аорты и магистральных артерий конечностей//Хирургия. 1966. - № 4. - С.3-9.

50. Покровский A.B. Заболевания аорты и ее ветвей. М.: Медицина, 1979. -328 с.

51. Покровский A.B. Низкомолекулярные гепарины в реконструктивной сосудистой хирургии//1-ая Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии»: Материалы конференции. М., 2003. - С.55-70.

52. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Артериализация венозного кровотока стопы как метод спасения конечности при критической ишемии у пациентов с атеросклерозом и сахарным диабетом//Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 3. - С. 111.

53. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Хоровец А.Г. Артериализация венозной системы стопы в лечении критической ишемии нижней конечности при окклюзии дистального артериального русла//Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - № 4. - С.73-92.

54. Покровский A.B., Москаленко Ю.Д., Кияшко В.А. и др. Реконструктивные операции при тяжелой ишемии нижних конечностей//Хирургия. 1977. - № 11.- С.20-27.

55. Покровский A.B., Сапелкин C.B., Несук О.М., Склярова Е.А. Роль низкомолекулярных гепаринов (клексан) в профилактике коронарных осложнений в реконструктивной сосудистой хирургии//Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. -№ 4. - С. 104-108.

56. Путелис P.A. Причины смерти больных после ампутации конечностей при поражении артерий//Хирургия. 1982. - № 12. - С.52-53.

57. Ройтман Е.В. Низкомолекулярные гепарины в профилактике тромбоэмболических осложнений при операциях с использованием спинальной анестезии//Трудный пациент (спец. выпуск). 2006. - С.3-6.

58. Российский консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений». М., 2000.

59. Руднева В.Г. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза при различных формах раневого процесса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1989.

60. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий. -М.: Медицина, 1990. 336 с.

61. Самсонова H.H., Климович Л.Г. Проблема оптимизации реологии крови в клинике сердечной и сосудистой хирургии//Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2004. - № 5(12). - С.25-30.

62. Самсонова H.H., Мелкумян А.Л., Тутов Е.Г. Клинико-лабораторная оценка способов антикоагуляции при операциях у больных с атеросклеротическим поражением аорты и ее ветвей//Тромбоз, гемостаз и геология. 2005. - № 2. - С.47-49.

63. Светухин A.M., Амиросланов Ю.А., Земляной А.Б., Титова М.И. и др. Особенности нарушений системы гемокоагуляции и их коррекция у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы//Хирургия. 2006. - № 10. - С.30-34.

64. Серкина A.B., Чернявский В.В., Смирнов В.И. Влияние люмбальной симпатэктомии на динамику коагулограммы при облитерирующем эндартериите//В кн.: Вопросы сердечно-сосудистой патологии. — Иркутск, 1967.-С.110-112.

65. Смирнова JI.A., Ярмолинский И.С. Изменения свертывающей и антисвертывающей систем крови у больных с окклюзиями бедренных и подколенных артерий до и после эндартерэктомии с боковой аутовенозной пластикой/ЛСлиническая хирургия. 1966. - № 6. - С.6-9.

66. Сосудистое и внутриорганное стентирование//Руководство. Под редакцией Кокова Л.С., Капранова С.А., Долгушина Б.И., Троицкого A.B., Протопопова A.B., Мартова А.Г. М.: Издательский дом «ГРААЛЬ», 2003. - 384 с.

67. Спиридонов A.A., Самсонова H.H., Мелкумян А.Л., Климович Л.Г. и др. Использование низкомолекулярных гепаринов (фраксипарина) в хирургическом лечении артериальных тромбозов//Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1999. - № 4. - С.28-35.

68. Сухарев И.И., Гущ A.A. Применение вазапростана в лечении облитерирующуго атеросклероза артерий нижних конечностей//Клиническая хирургия. 1994. - № 7. - С.22-24.

69. Тедеев А.К. Бедренно-подколенное шунтирование выше щели коленного сустава протезом «Экофлон» при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд.' мед. наук. М., 2006.

70. Титова М.И. Послеоперационные нарушения системы гемостаза: Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1993.

71. Фёдоров В.Д., Титова М.И., Ганжа Н.Ф. Острый венозный тромбоз, новыенаправления в профилактике и лечении//Хирургия. 1998. — № 12. — С.60-62.

72. Федотьев П.П. Вязкость и свертываемость крови при «самопроизвольной» гангрене//В кн.: Современная хирургия. Кн. I. JL, 1925. - С.22-23.

73. Хоровец А.Г. Хирургическое лечение больных с окклюзирующими поражениями дистального артериального русла нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1988.

74. Хрущева Е.А., Титова М.И. Система гемостаза при хирургических заболеваниях сердца, сосудов, легких. М., 1974. - 155 с.

75. Чазов Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней. — М., 1966.

76. Шевченко Ю.Л. Структура ' смертности от сердечно-сосудистых заболеваний//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1996. — № 6. — С.188-189.

77. Altes A., Martino R., Gari М., Camara M.L. et al. Heparin-induced thrombocytopenia and heart operation: management with tedelparin//Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.59, № 2. - P.508-509.

78. Andrassy K., Eschenfelder V., Weber E. Neutralization of the anticoagulant activity of low molecular weight heparin LU 47311 (Clivarin) in man by protamine chloride//Thromb. Res. 1994. - Vol.73, № 2. - P.85-93.

79. Baird R.A., Convery R. Arterial thromboembolism in patients receiving systemic heparin therapy: a complication associated with heparin-induced thrombocytopenia//.!. Bone Joint Surg. 1977. - Vol.59. - P. 1061-1064.

80. Banerjee A.K., Pearson J., Gilliland E.L., Goss D. et al. A six year prospective study of fibrinogen and other risk factors associated with mortality in stable claudicants//Thromb. Haemost. 1992. - Vol.68, № 3. - P.261-263.

81. Baxter-Smith D., Ashton F., Slaney G. Peripheral arterial embolism: a 20-year review//! Cardiovasc. Surg. 1988. - Vol.29. - P.453-457.

82. Bell P.R.F., Charleworth D., Palma R.G., Eastcott H.H. The definition of critical ischaemia of a limb: Working party of the intern, vascul. Simp//British Journal of Syrgery. 1982. - Vol.69, № 2. - P.28-35.

83. Benedetti-Valentini F., Gossetti B., Massa R., Irace L. et al. Clinical trial in vascular surgery with Italian low-molecular-weight heparin (fluxum)//Vascular Pathology. 1990. -P.450-491.

84. Bergvist D. Review of clinical trials of low molecular weight heparins//Eur. J. Surgery. 1992.-Vol.158.-P.67-78.

85. Bernhard V.M., Towne J.B. Complication in Vascular Surgery. Q.M.P., ST. Lowis, Missoury, 1991. - P. 172-180; 204-215.

86. Caruana J.A., Gutierrez I.Z., Andersen M.N., Gage A.A. Factors that affect the outcome of peripheral arterial embolization//Arch. Surg. 1981. - Vol.116. -P.423-425.

87. Charbonnier B.A. et al. Comparison of a once daily with a twice daily subcutaneous low molecular weight heparin rigement in treatment of. deep vein throvbosis/ZThromb. Haemost. 1998. - Vol.79. - P.897-901.

88. Chong B.H., Castaldi P.A. Platelet proaggregating effect of heparin: possible mechanism for non-immune heparin-associated thrombocytopenia//Aust. N. Z. J. Med. 1986. - Vol.16, № 5. - P.715-716.

89. Christie M., Deiiey A., Marbert G.A. Fibrinogen, Factor VIII related antigen, antitrombin III and alpha-2-antiplasmin in peripheral disease//Thromb. Haemost. 1984. - Vol.52. - P.204-242.

90. Clagett G.P., Sobel M., Jackson M.R., Lip G.Y. et al. Antithrombotic therapy in peripheral arterial occlusive disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy//Chest. 2004. - Vol.126, № 3(Suppl). — P.609-626.

91. Colman W.R., Marder V.J., Salzman E.W., Hirsh J. Hemostasis and Trombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3 rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1994.-P.3-18.

92. Comerota A.J., Rutherford R.B. Graft thrombosis and thromboembolic complication/TVascular Surgery. 1995. - Vol.1. -P.571-587.

93. Crafoord C. Preliminary report on postoperative treatment with heparin as a preventive of thrombosis//Acta chir. scandinav. 1937. - Vol.79. -P.407.

94. Das S.K., Cohen A.T., Edmondson P.A., Kakkar V.V. Low molecular weight heparin versus warfarin for prevention of recurrent venous thromboembolism a randomized trial/AVorld J. Surgery. 1996. - Vol.20, № 1. - P.521-527.

95. De-Bakey M.A. Critical evalution of the problem of thromboembolism//Ann. of surgery.- 1950.- Vol.132, № 1. -P.158-162.

96. Dorman B.H., Elliott B.M., Spinale F.G., Bailey M.K. et al. Protamine reversal during peripheral vascular surgery: a prospective randomized trial//J. Vase. Surg. 1995. - Vol.22. - P.248-256.

97. Doutremepuich C., Bonini F., Toulemonde F., Bertrand H. et al: In vivo neutralization of low-molecular weight heparin fraction CY 216 by protamine//Semin. Thromb. Hemost. 1985. - Vol.11, № 3. - P.318-322.

98. Edmondson R.A., Cohen A.T., Das S.K., Wagner M.B. et al. Low-molecular weight heparin versus aspirin and dipyridamole after femoropopliteal bypass grafting//Lancet. 1994. - Vol.344. - P.914-918.

99. Effeney D.J., Goldstone J., Chin D., Krupski W.C. et al. Intraoperative anticoagulation in cardiovascular surgery//Surgery. 1981. - Vol.90. -P. 1068-1074.

100. Farkas J.C., Chapuis C., Combe S., Silsiguen M. et al. A randomised controlled trial of a low-molecular-weight heparin (Enoxaparin) to prevent deep-vein thrombosis in patients undergoing vascular surgery//Eur. J. Vase. Surg. 1993. - Vol.7.-P.554-560.

101. Fidlar E., Jaques L.B. The effect of commercial heparin on the platelet counts//J. Lab. Clin. Med. 1948.-Vol.33. -P.1410-1423.

102. Fletcher J.P., Batiste P. Incidence of deep vein thrombosis following vascular surgery//Int. Angiol. 1997. - Vol.16, № 1. - P.65-68.

103. Frangos S.G. et al. Vascular Drugs in the New Millennium//!. Am. Coll. Surg. 2000.-Vol.191, № 1. - P.76-92.

104. Fratantoni J.C., Pollet R., Gralnick H.R. Heparin-induced thrombocytopenia: confirmation of diagnosis with in vitro methods//Blood. 1975. - Vol.45, № 3. -P.395-401.

105. Fuller J.H., Keen H., Jarrett R.J., Omer T. et al. Haemostatic variables associated with diabetes and its complications//Br. Med. J. 1979. - Vol.2. -P.964-966.

106. Gottlieb A., Tabares A.H., Levy P., Sprung J. et al. Use of Low Molecular Weight Heparin in Patients with Heparin-induced Thrombocytopenia Undergoing Carotid Endarterectomy//Anesthesiology. 1996. - Vol.85, № 3. -P.678-681.

107. Gunnar Bauer. The Introduction of Heparin Therapy in Cases of Early Thrombosis//Circulation. 1959. - Vol.19. - P. 108-109.

108. Harenberg J., Gnasso A., de Vries J.X., Zimmermann R. et al. Inhibition of low molecular weight heparin by protamine chloride in vivo//Thromb. Res. 1985. -Vol.38, № 1.-P. 11-20.

109. Hingorani A., Gramse C., Ascher E. Anticoagulation with enoxaparin versus intravenous unfractionated heparin in postoperative vascular surgery patients//J. Vase. Surg. 2002. - Vol.36. - P.341-345.

110. Hirsh J., Levine M.N. Low molecular weight heparin//Blood. 1992. - Vol.79, № 1. -P.1-17.

111. Hirsh J., Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy//Chest. -2004. Vol.126, № 3(Suppl). - P. 188-203.

112. Hirsh J. Hypercoagulability//Semin. Hematol. 1977. - Vol.14, № 4. - P.409-425.

113. Howell W.H., and Holt E. Two new factors in blood coagulation-heparin and pro-antithrombin//Am. J. Physiol. 1918. - Vol.47. - P.328.

114. Janvier G., Freyburger G., Winnock S., Dugrais G. et al. An open trial of enoxaparin in the treatment of deep vein thrombosis of the leg//Haemostasis. -1991. Vol.21, № 3. -P.161-168.

115. Jeffrey I., Weitz M.D. Low-Molecular-Weight Heparins//N. Engl. J. Med. -1997.-Vol.10.-P.688-699.

116. Jonsen B.L., Glicman M.M., Bandyc D.F., Essen G.E. Failure of foot salvage in patients with end stage renal disease after surgical revuscularization//J. Vase. Surg. 1995. - Vol.22, № 3. - P.280-286.

117. Kakkar V.V., Corrigan T., Spindler J., Fossard D.P. et al. Efficacy of low doses of heparin in prevention of deep-vein thrombosis after major surgery. A double-blind, randomised trial//Lancet. 1972. - Vol.2, № 7768. - P,101-106.

118. Kakkar V.V., Djazaeri B., Fok J., Fletcher M. et al. Low molecular weight heparin and prevention of postoperative deep vein thrombosis//Br. Med. J. -1982. Vol.284. - P.375-379.

119. Kakkar V.V., Field E.S., Nicolaides A.N., Flute P.T. Low doses of heparin in prevention of deep-vein thrombosis//Lancet. 1971. - Vol.2, № 7726. - P.669-671.

120. Kakkar V.V., Lawrence D., Bentley P.G., de Haas H.A. et al. A comparative study of low doses of heparin and heparin analogue in the prevention of postoperative deep vein thrombosis//Thromb. Res. 1978. - Vol.13. - P.l 11-122.

121. Kakkar V.V., Murray W.J.G., Walters H.L., Gelister J. et al. Treatment of deep vein thrombosis using a low mol wt heparin (LMWH) (CY216) a randomised trial//Thrombos Haemostas. - 1985. - Vol.64. - P.35.

122. Kakkar V.V., Murray W.J.G. Efficacy and safety of low molecular weight heparin (CY216) in preventing postoperative venous thromboembolism: a cooperative study//Br. J. Surg. 1985. - Vol.72. - P.786-791.

123. Kakkar V.V. Low dose heparin in the prevention of venous thromboembolism//Thrombos Diathes Haemorh (Stuttg). 1975. - Vol.33, № 1. -P.87-92.

124. Kretschmer G., Herbst F., Prager M.5 Sautner T. et al. A decade of oral anticoagulation treatment to maintain autologous vein graft for femoropopliteal atherosclerosis//Arch. Surg. 1992. - Vol.127. - P.l 112-1125.

125. Kroneman H., Eikelboom B.C., Knot E.A., de Smit P. et al. Pharmacokinetics of low-molecular-weight heparin and unfractionated heparin during- elective aortobifemoral bypass grafting//! Vase. Surg. 1991. - Vol.14, № 2. - P.208-214. ,

126. Kujath P., Eckmann C., Misselwitz F. Low-molecular-weight heparin in arterial reconstructive surgery: a double-blind, randomized dose-finding trial//Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002! - Vol.8, № 4. - P.337-345.

127. Leizorovicz A., Haugh M.C., Chapuis F.R., Samama M.M. et al. Low molecular weight heparin in prevention of perioperative thrombosis//B.M.J. -1992. Vol.305, № 6859. - P.913-920.

128. Lindblad B., Bergqvist D., Wakefield T.W., Stanley J.C. Time-related anticoagulation after regional and systemic administration of heparin in patients undergoing aortoiliac surgery//Eur. J. Vase. Surg. 1994. - Vol.8. -P.574-577.

129. MabryC.D., Thompson B.W., Read R.C. Activated clotting time (ACT) monitoring of intraoperative heparinization in peripheral vascular surgery//Am. J. Surg. 1979. - Vol.138, № 6. - P.894-900.

130. Managment of Peripheral Arterial Disease. Trans Atlantic Inter-Society Consensus//Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. - Vol.19 (Suppl. A).

131. McLean J. The discovery of heparin//Circulation. 1959. - Vol.19. - P.75.

132. McLean J. The thromboplastic action of cephalin//Am. J. Physiol. 1916. -Vol.41.-P.250.

133. Melissari E., Stringer M.D., Kakkar V.V. The effect of a bolus injection of unfractionated or low molecular weight heparin during aortobifemoral bypass grafting//Eur. J. Vase. Surg. 1989. - Vol.3, № 2. - P.121-126.

134. Milne A.A., Adam D.J., Murphy W.G., Ruckley C.V. Effect of asymptomatic aortic aneurism on the soluble coagulation system, platelet count and platelet activation//Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1999. - Vol.17. - P.434-437.

135. Murray D.W.G., Jaques L.B., Perrett T.S., Best C.H. Heparin and the thrombosis of veins following injury//Surgery. 1937. - Vol.2. - P.163.

136. Murray G. Heparin in surgical treatment of blood vessels//Arch. Surg. 1940. - Vol.40. -P.307.

137. Nelson J.C., Lerner R.G., Goldstein R., Cagin N.A. Heparin-induced thrombocytopenia//Arch. Intern. Med. 1978. - Vol.138, № 4. -P.548-552.

138. Pabinger I. Clinical relevance of protein C//Blut. 1986. - Vol.53, № 2. -P.63-75.

139. Plasma Fibrinogen Level and the Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality: An Individual Participant Meta-analysis. Fibrinogen Studies Collaboration//JAMA. 2005. - Vol.294. - P. 1799-1809.

140. Porte R.J., de Jong E., Knot E.A., de Maat M.P. et al. Monitoring heparin and haemostasis during reconstruction of the abdominal aorta//Eur. J. Vase. Surg. -1987. Vol.1, № 6. - P.397-402.

141. Salzman E.W., Rosenberg R.D., Smith M.H., Lindon J.N. et al. Effect of heparin and heparin fractions on platelet aggregation//J. Clin. Invest.' 1980. — Vol.65, № 1. - P.64-73.

142. Salzman E.W. Low molecular weight heparin and other new antithrombotic drugs//N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.326. - P. 1017-1018.

143. Samama C.M., Barre E., Combe S., Dreux S. et al. A pilot study on the use of a low molecular weight heparin (Enoxaparin) in arterial reconstructive surgery//Semin. Thromb. Hemost. 1991. - Vol.17, № 4. - P.367-370.

144. Samama C.M., Combe S., Ill P., Barre E. et al. Are low-molecular-weight heparins useful for the Prophylaxis and Threatment of arterial Thrombi?// Haemostasis. 1996. - Vol.26, № 2. - P.57-64.

145. Samama C.M., Gigou F., Ill P. Low-molecular-weight heparin vs. unfractionated heparin in femorodistal reconstructive surgery: a multicenter open randomized study. Enoxart Study Group//Ann. Vase. Surg. 1995. — Vol.9 (Suppl). - P.45-53.

146. Samama C.M., Mouren S., Bridel M.P., Combe S. et al. Peri- and postoperative use of low molecular weight heparin in peripheral vascular surgery//Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1990. - Vol.9, № 2. -P.102-105.

147. Samama C.M., Thiry D., Elalamy I., Diaby M. et al. Perioperative activation of hemostasis in vascular surgery patients//Anesthesiology. 2001. - Vol.94, № 1. -P.74-78.

148. Schwartz K.A., Royer G., Kaufman D.B., Penner J.A. Complications of heparin administration in normal individuals//Am. J. Hematol. 1985. — Vol.19, № 4.-P.355-363.

149. Skau T., Jonsson B. Prevalence of symptomatic leg ischaemia in a Swedish community: an epidemiological study//Eur. J. Vase. Surg. 1993. - Vol.7. -P.432-437.

150. Stead R.B., Schafer A.I., Rosenberg R.D., Handin R.I. et al. Heterogeneity of heparin lots associated with thrombocytopenia and thromboembolism//Am. J. Med. 1984. - Vol.77, № 1. - P.185-188.

151. Sven-Erik Bergents M.D. What: new in the prophylaxic and treatmen of venous thromboembolism?//World J. Surg. 1996. - Vol.20, № 10. - P.1141-1148.

152. Swedenborg J., Nydahl S., Egberg N. Low molecular mass heparin instead of unfractionated heparin during infrainguinal bypass surgery//Eur.-J. Vase. Endovasc. Surg. 1996. - Vol.11, № 1.-P.59-64.

153. Tawes R.L., Harris E.J., Brown W.H., Shoor P.M. et al. Arterial thromboembolism//Arch. Surg. 1985. - Vol.120. -P.595-599.

154. Van Heijden et al. For the initial treatment of VTE: are all LMWH compounds the same?//Thrombosis Research. 2000. - Vol.100. - P. 121-130.

155. Veith F.J., Ascer E., Gupta S.K. Secondary arterial reconstruction in the lower extremity//Vascular Surgery. 1995. - Vol.1. - P.848-857.

156. Versfraete M. Pharmacotherapeutic aspects of unfractionated and low molecular weight heparins//Drugs. 1990. - Vol.40. - P.498-530.

157. Warkentin T.E., Levine M.N., Hirsh J., Horsewood P. et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular weight heparin or unfractionated heparin//N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. -P.1330-1335.

158. Wells J., Nicosia S., Wale C., Smith L.J. et al. Thrombin generation in patients undergoing carotid endarterectomy: implications in acute vessel wall closure and antithrombotic therapy//Thromb. Res. 1994. - Vol.75, № 4. - P.419-426.

159. Whittemore A.D. Infrainguinal bypass//Vascular Surgery. 1995. - Vol.1. -P.795-814.

160. Wilson N.V., Melissari E., Standfield N.J., Kakkar V.V. Intra-operative antithrombotic therapy with low molecular weight heparin in aortic surgery: How should heparin be administered?//Eur. J. Vase. Surg. 1991. .- Vol.5. -P.565-569.

161. Winazzer H. Advantages of low molecular weight heparins over standard heparin: facts and fuction//Semin. Thromb. Hemost. 1991. - Vol.17. -P.385-388.

162. Wiseman S., Kenchington G., Dain R., Marshall C.E. et al. Influence of smoking and plasma factors on patency of femoropopliteal vein grafts//B.M.J. 1989. - Vol.299, № 6700. - P.643-646.

163. Ylikorkala O., Kaila J., Viinikka L. Prostacyclin and thromboxane in diabetes//Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). 1981. - Vol.283, № 6300. - P.1148-1150.

164. Zimmerman H.A., Scott R.W., Becke N.O. Catheterization of the Left Side of the Heart in Man//Circulation. 1950. - Vol.1, № 3. - P.357-359.