Принципы современной профилактики и коррекции тромботических осложнений в комплексном лечении больных с гнойной хирургической инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Доронина, Людмила Петровна

• Доронина, Людмила Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доронина, Людмила Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тромботические осложнения и изменения системы гемостаза у больных с гнойной хирургической инфекцией.

1.2. Особенности нарушения свертывания крови у больных с сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы.

1.3. Особенности нарушения свертывания крови у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии.

1.4. Особенности нарушения свертывания крови у больных с хронической венозной недостаточностью, осложненной трофическими язвами голеней.

1.5. Профилактические и лечебные программы коррекции нарушений системы гемостаза.

ГЛАВА II ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ (СДС) И ПУТИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ.

3.1. Исходные изменения показателей системы гемостаза у больных с различным типом СДС.

3.2. Изменения показателей системы гемостаза у больных с синдромом диабетической стоны в зависимости от характера оперативного вмешательства.

3.3. Профилактика и коррекция тромботических осложнений у больных с сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы.

ГЛАВА IV ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОБЛИТЕРИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В СТАДИИ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ И ПУТИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ.

4.1. Исходные изменения показателей системы гемостаза у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии.

4.2. Изменения показателей системы гемостаза у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии в зависимости от характера оперативного вмешательства.

4.3. Профилактика и коррекция тромботических осложнений у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии.

ГЛАВА V ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНО НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ ГОЛЕНЕЙ.

5.1. Исходные изменения показателей системы гемостаза у больных с ХВН нижних конечностей.

5.2. Изменения показателей системы гемостаза у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, осложненных трофическими язвами голеней в зависимости от характера оперативного вмешательства.

5.3. Профилактика и коррекция тромботических осложнений у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, осложненной трофическими язвами голеней.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы современной профилактики и коррекции тромботических осложнений в комплексном лечении больных с гнойной хирургической инфекцией»

Современные взгляды позволяют рассматривать систему гемокоагуляции как один из важных компонентов сложного комплекса адаптационных реакций на различные неблагоприятные воздействия, в том числе на хирургическую инфекцию и травму (Кузин М.И. с соавт., 1972; Амирасланов Ю.А., 1978; Кузин М.И., 1981, 1990; Макацария А.Д., 2001; Hardaway R.M., 1966; Lasch, 1970; Colman W.R., 1994).

Среди медиаторных систем, активирующих процесс воспаления и репарации в ране, ключевая роль принадлежит изменениям в системе гемостаза (Кузин М.И, Костюченок Б.М., 1981, 1990; Голубятникова Г.А., 1990; Федоров В.Д., Светухин A.M., 2001; Титова М.И. с соавт., 2003; Coleridge Smith P.D., 1998).

Изучение нарушений системы гемостаза в клинике гнойной хирургии позволило вскрыть структурные формы тромбофилии при воспалении и определить этиологические факторы формирования тромбоза, которые особенно часто встречаются у больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне артериальной или венозной недостаточности, при комплексном лечении которых не использовались антитромботические препараты (Амирасланов Ю.А., 1978; Руднева В.Г., 1989; Земляной А.Б., 2003).

Ретроспективный анализ тромботических осложнений, возникающих на фоне реакции «фибрипизации» организма при воспалении показал, что наиболее часто тромботические осложнения встречаются при развитии хирургической инфекции у больных на фоне сахарного диабета, осложненного синдромом диабетической стопы, при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей в стадии развития критической ишемии, а также при хронической венозной недостаточности, осложненной образованием трофических язв голеней (Титова М.И. с соавт., 2003; Егорова В.В. с соавт., 2003).

При этом остаются мало разработанными вопросы патогенетически ' обоснованной коррекции тромботических нарушений в системе гемостаза на основе идентификации типа, объема, и манифестации тромботической реакции при использовании современного арсенала антитромботических препаратов, способных адекватно воздействовать на нормализацию факторов плазменного и тромбоцитарпого звена гемостаза, к которым в настоящее время относятся препараты низкомолекулярного гепарина (фраксипарин, фрагмин, клексан), гепариноиды (сулодексид), дезагреганты, ингибирующие АДФ индуцированную агрегацию тромбоцитов (плавике, тиклид и др.).

Проблема сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем современности (Балаболкин М.И., 1999,2000; Дедов И.И., 2000; Котов C.B. и др. 2000; Reiber G.E., 1996; Gu К., 1998).

По данным ВОЗ в мире насчитывается 98 млн. человек страдающих сахарным диабетом (Report of WHO Stady Group Diabetes Mellitus, Geneve, 1994). Расчеты показали, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет, количество больных сахарным диабетом будет превышать 17 % от всего населения планеты (Салтыков Б.Б.,1986; Татьянепко Л.В., 1998;Palumbo P.Y., 1985; Reiber G.E., 1992, 1996).

Одним из грозных осложнений сахарного диабета, наиболее часто приводящих к инвалидизации и снижению качества жизни пациентов, остается синдром диабетической стоны (Гурова И.В. с соавт., 1996; Дедов H.H., 1998, 2000; Gustafsson I, 2000), так как ангиопатии и трофические нарушения в сосудистой стенке являются неотъемлемым звеном в цепи развития осложненных форм сахарного диабета на фоне прогрессирования метаболического синдрома (Ена Я.М. с соавт., 1991; Бобырева JÏ.E., 1998).

Рост числа больных диабетическими ангиопатиями, осложненными гнойной хирургической инфекцией, высокие показатели летальности при ампутаций нижних конечностей, диктуют необходимость дальнейшей разработки и использования в клинической практике результативных, надежных, общедоступных и патогенетически обоснованных программ профилактики и коррекции формирования тромботических и ангиопатических состояний у больных с синдромом диабетической стопы.

Облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей страдают около 3 % всего населения развитых стран (Коваленко В.И., 2002; Плечев В.В., 2002).

После выявления первых симптомов, характерных для артериальной недостаточности нижних конечностей, у 10-40 % больных в течении 3-5 лет прогрессирование заболевания приводит к гангрене и ампутации конечности. Даже при лечении пациентов в условиях специализированного стационара количество ампутаций достигает 10-20 %, а летальность - 15 % (Покровский A.B. с соавт., 1997; Vanhoutte P.M., 1996).

В настоящее время уже не вызывает сомнения, что в процессах тромбообразования у больных с облитерирующими заболеваниями артерий играют роль не только дистрофические изменения сосудистой стенки и нарушения гемодинамики, но и процессы активации свертывающего потенциала крови, сочетающегося с повышением функциональной активности тромбоцитарного звена гемостаза. Эффективность консервативного лечения больных с облитерирующими поражениями артерий нижних конечностей определяется, прежде всего, целенаправленным комплексным воздействием на основные звенья патогенеза данного заболевания (Руднева В.Г. 1989; Климович Л.Г., 1997; Коваленко В.И., 2002; Титова М.И., 1993, 2003; Christie М. et al., 1984; Ray S.A., 1994).

Использование аптикоагулянтных и дезагрегантных препаратов у больных с окклюзией периферических артерий в стадии критической ишемии, в условиях присоединения гнойно-иекротического процесса, все еще полностью не разработано и требует своего уточнения на основе патогенетически обоснованного анализа влияния процесса воспаления на течение артериальной недостаточности.

Несмотря на определенные успехи, достигнутые за последние два десятилетия в сосудистой хирургии, проблемы лечения больных с посттромбофлебитическон болезнью нижних конечностей, особенно смешанной и язвенной формами, продолжают составлять один из сложных и актуальных разделов клинической медицины (Савельев B.C., 2001; Coleridge Smith P.D., 2000).

Тромбозы магистральных пен нижних конечностей давно перешли из разряда чисто медицинских проблем в разряд социально значимых, так как по сводным данным статистики стран Европы и Северной Америки тромбозы глубоких вен ежегодно поражают 1000-1600 человек на 100 000 населения. Отсутствие адекватного лечения приводит к тому, что даже в экономически развитых странах частота образования трофических язв венозной этиологии составляет среди трудоспособного населения 1-2 %, достигая в старших возрастных группах 4-5 %. Значительную долю этих пациентов составляют больные с посттромботическим поражением глубоких вен нижних конечностей при выявленном статусе хронометрической и структурной гиперкоагуляции в общем и регионарном кровотоке (Савельев B.C., 2001; Ramelet А.Л., 1991; Roe В, et al., 1995; Coleridge Smith P.D., 2000).

Глубокое познание причин местных факторов тромбообразования по-прежнему представляет большой теоретический и практический интерес.

Так, различные методы консервативного и оперативного лечения, несмотря на их широкое применение и разнообразие, не приводят к стойкому заживлению трофических язв и в 40-88 % случаев наблюдаются их рецидивы (Костючепок Б.М.с соавт., 1990; Федоров В.Д., Светухин A.M. с соавт 2001; Belcaro G. Et al., 1998).

До настоящего времени, для профилактики венозных тромбозов, в хирургической практике применяются нефракционированные формы гепарина, что не всегда обеспечивает адекватную коррекцию нарушений в системе гемостаза пациентов и не исключает развитие тромбообразования, а также возможных геморрагических осложнениях (Федоров В.Д. с соавт., 1998; Janvier G. et al. 1991 ; Wells J. et al. 1994).

Вместе с тем в клиническую практику широко внедрилось использование низкомолекулярных форм гепарина и гепариноидов (Федоров В.Д. с соавт., 1998; Светухин A.M. с соавт., 2000; Мелкумян A.JI, 2000;

Покровский Л.В. с соавт., 2003; Verfraete М., 1990; Vinazzer Н., 1991; Hirsh J., 1992; Salsman E.W., 1992; Das S.K., 1996).

При атеросклеротическом поражении сосудов различной локализации имеют место гиперкоагуляционные изменения за счет повышения адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, требующие применения дезагрегантных препаратов, имеющих особое значение для профилактики «белого» тромбоцитарного тромбоза (Шилов A.M. с соавт., 2003; Баркаган З.С., 2003; Титова М.И. 1993; Титова М.И. с соавт., 2003).

Применение низкомолекулярных форм гепарина и гепариноидов для профилактики и лечения тромбозов при гнойной хирургической инфекции, осложняющей такие заболевания, как сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и хроническую венозную недостаточность, а также изучение их антитромботического эффекта, при рациональном выборе способов введения, нуждается в тщательной клинико-лабораторной апробации, что определяет результативность разработки патогенетически обоснованных и адекватных лечебных программ профилактики и коррекции тромботических осложнений.

Ориентируясь на вышеизложенное, основной цслыо данной работы является улучшение результатов лечения больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей на основе разработки патогенетически обоснованных программ профилактики и коррекции тромботических осложнений. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить характер изменений показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточностью нижних конечностей.

2. Выявить наиболее «тромбоопасные» группы пациентов с гнойной хирургической инфекцией для определения показаний к проведению патогенетически обоснованной антитромботической терапии.

3. Изучить закономерности изменений показателей плазменного и тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде в зависимости от характера оперативного вмешательства у перечисленных групп больных.

4. Разработать патогенетически обоснованные программы применения антикоагулянтных и дезагрегантных препаратов и оценить их эффективность в комплексном лечении больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей.

Иаучнаи новизна.

Впервые проведено исследование, посвященное изучению типа тромботической реакции у больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей.

Выявлены группы повышенной тромбоопасности у больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей в пред- и послеоперационном периоде.

Разработаны патогенетически обоснованные программы профилактики и коррекции тромботических осложнений у больных с сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы, у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии и у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, осложненной трофическими язвами голеней, на основе применения новых типов антитромботических препаратов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Доронина, Людмила Петровна

Выводы.

1. У больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей изменения показателей системы гемостаза происходят по типу гиперкоагуляции. У всех больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии выявлена активация плазменного и тромбоцитарного звена гемостаза («смешанный» тип тромботической реакции), а у больных с синдромом диабетической стоны и с хронической венозной недостаточностью отмечается как активация плазменных факторов, так и «смешанный» тип гиперкоагуляции.

2. В комплексном лечении больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей необходим контроль показателей плазменных и тромбоцитарных факторов крови с учетом выраженности реакции организма па воспаление и характера оперативного вмешательства.

3. Наиболее выраженные изменения показателей системы гемостаза отмечаются у больных с носттромбофлебитической болезнью, а также у больных с синдромом диабетической стопы и с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии при развитии синдрома системного воспалительного ответа. Высокий риск тромботических осложнений выявлен также в группе больных после высоких ампутаций нижних конечностей и флебэктомии за счет активации факторов как плазменного, так и тромбоцитарного звена системы гемостаза.

4. Целесообразной профилактикой тромботических осложнений при активации только плазменного звена системы гемостаза является применение низкомолекулярных геиарпнов (фраксипарип или фрагмин) или геиариноида (сулодексид). Применение пизкомолекулярных гепаринов (фраксипарип или фрагмин) в сочетании с дезагрегантом (плавике) или геиариноида (сулодексид) является оптимальной профилактикой тромботических осложнений при «смешанном» типе тромботической реакции.

5. Индивидуальная адекватная и общедоступная антитромботическая терапия в пред- и послеоперационном периоде должна строиться в соответствии с типом тромботической реакции, что позволяет предупредить развитие ТЭЛА и снизить процент локальных тромботических осложнений у больных с гнойной хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, артериальной и венозной недостаточности нижних конечностей до 2,5 %.

Практические рекомендации.

1. При подборе адекватного патогенетически обоснованного аптитромботического препарата-корректора необходимо на лабораторной основе проводить индикацию типа тромботической реакции, с учетом особенности структуры «красного» фибринового, «белого» тромбоцитарного и «смешанного» типа тромбоза.

2. При выявлении у больных «красного» фибринового типа тромботической реакции, обусловленной активацией факторов плазменного звена системы гемостаза показано применение НМГ: фраксипарип по 0,3 мл (2850 МЕ апИ-Ха) подкожно 2 раза в сутки или фрагмин по 0,2 мл (5000 МЕ апИ-Ха) подкожно 1 раз в сутки в течении 7-10 дней послеоперационного периода, а у тромбоопасных ¡руин больных в течении 15-25 дней.

Сулодексид по 2 ампулы (1200 ЬБЦ) внутривенно капельно 1 раз в сутки, в течении 10 дней, затем по 1 капсуле х 2 раза в сутки. Или НФГ по 2500 ЕД подкожно 4 раза в сутки, в течении 7-10 дней, а у тромбоопасных групп больных в течении 15-25 дней.

3. При выявлении у больных «смешанного» типа тромботической реакции, обусловленной активацией факторов как плазменного, так и тромбоцитарного звена системы гемостаза показано применение НМГ: фраксипарин по 0,3 мл (2850 МЕ апй-Ха) подкожно 2 раза в сутки или фрагмин по 0,2 мл (5000 МЕ апй-Ха) подкожно 1 раз в сутки, в течении 7-10 дней послеоперационного периода, а у тромбоопасных групп больных в течении 15-25 дней, в сочетании с дезагрегантом плавиксом по 75 мг х 1 раз в сутки. Сулодексид по 2 ампулы (1200 ЬБи) внутривенно капельно 1 раз в сутки, в течении 10 дней, затем по 1 капсуле х 2 раза в сутки. Или НФГ по 2500 ЕД подкожно 4 раза в сутки в течении 7-10 дней, а у тромбоопасных групп больных в течении 15-25 дней, в сочетании с дезагрегантом плавиксом по 75 мг х 1 раз в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доронина, Людмила Петровна, 2006 год

1. Абалмасов К.Г., Морозов K.M. Окюнозирующие поражения артерий дистального русла//Анналы хирургии. 1997.- № 4.- С. 21-25.

2. Авакян Т.Ю. Кальций зависимые нарушения функциональной активности тромбоцитов при сахарном диабете, их механизмы и коррекция: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1992.- 18 с.

3. Аверков О.В. Профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий: пентасахариды — новые аптикоагулянты, избирательно блокирующие фактор Ха, их место и потенциальные возможности//Ангиология и сосудистая хирургия. 2004.- Т. 10.- № 3.- С. 12-23.

4. Амирасланов Ю.А. Изменения факторов общего и местного гемостаза и их коррекция у больных с гнойной хирургической инфекцией: Дисс. . канд. мед. наук.- М., 1978,- 194 с.

5. Амирасланов Ю.А., Шимкевич Л.Л. Раны и раневая инфекция/Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченка.- М.: Медицина, 1990.- 650 с.

6. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова АЛО., Дедов И.И. Синдром диабетической стопы//Сахарпый диабет. -2001.- № 2.- С. 2-10.

7. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Бирюков С.А. Эидопротезирование (стептирование) венечных артерий сердца. М.: Медицина, 2001.- 286 с.

8. Баешко A.A., Шорох Г.П., Сысов A.B. Риск и профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей в абдоминальной хирургии//Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1996.- 155:3.- С. 34-39.

9. Баешко A.A., Шорох Г.П., Сысов A.B. Влияние эффективной , медикаментозной профилактики на риск внезапной смерти от ТЭЛА убольных, оперируемых на органах брюшной гюлости//Конференция но проблемам внезапной смерти: Тез.докл.- СПб., 1998.- С. 171.

10. Баешко A.A., Шорох Г.П., Молочко М.Я. Послеоперационный тромбоз глубоких вен ' нижних конечностей и эмболия легочной артерии//Хирургия.- 1999.- № 3.- С. 52-58.

11. П.Баешко A.A. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: эпидемиология и профилактика//Ангиология и сосудистая хирургия.-2001.-7:1.- С. 105-120.

12. Баешко A.A., Крючок А.Г., Корсак С.И. и др. Клинико-патологоанатомический анализ послеоперационной тромбоэмболии легочной артерии//Архив патологии,- 2001.- №1.- Т. 63.- С. 23-27.

13. Баешко A.A., Радюкевич A.A. Профилактика тромбоэмболии легочнойартерии//Хирургия.- 2004.- № 12,- С. 67-73.

14. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета//Тер. Архив.- 1999.- Т. 71.-№10.- С. 5-12.

15. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и роказатели компенсации сахарного диабета//Тер. Архив.- 2000.- Т. 72.- № 10.- С. 5-10.

16. Балуда В.П., Эристави З.А., Хнычев С.С. Значение фактора XIII в компенсаторно-приспособительной реакции организма//Вопр. Сапологии.-Львов.- 1968,-№2.-С. 183-185.

17. Балуда В.П., Деянов И.Б., Балаболкин М.Г. Состояние звена гемостаза больных сахарным диабетом//Проблемы эндокринологии.- 1986.- № 2,- С. 32-35.

18. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов.-Саратов, 1992.

19. Балуда М.В. Индуцированные гепарином тромбоцитопении, артериальные и венозные тромбозы//Тер. Архив.- 1996.- Т. 68.- № 12.- С. 19-21.

20. Баркагап З.С., Буевич Е.И., Тимошенко Е.А. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагуляитам прямого действия//Тер. Архив,- 1995.- № 7.- С. 50-52.

21. Баркаган З.С., Момот А.П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и тераиии//Клии. лаборат. Диагностика.- 1999.- № 10.- С. 46-47.

22. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии,- М.: Ыыодиамед, 2000, 142 с.

23. Баркаган З.С. и др. Выбор препаратов, подбор доз и мониторинг эффектов антитромботических средств//Проблемы стандартизации в здравоохр.- 2000.-№ 4,- С.116.

24. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Пыодиамед, 2001.- 286 с.

25. Баркаган З.С. Роль синтетического пентасахарида (Фондапаринукс, Арикстра) в профилактике и терапии тромьбоэмболий//Тромбоз, гемостаз и реология.- № 1.- 2005.- С. 22-26.

26. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Цывкина Л.П. и др. Влияние тиенопоридиновых антиагрегантов на тромбоцитарное, коагулянтное и аитиагрегаитное звенья гемостаза при лечении тромбозов и тромбофилий//Тромбоз гемостаз и реология,- № 3.- 2005.- С. 10-16.

27. Белоусов Ю.Б. Клинико-патогепетические аспекты внутрисосудистой коагуляции и реологических нарушений у больных ишемической болезнью сердца: Дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1982.

28. Белошицкая Н.И. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом и ИБС: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1990,- 22 с.

29. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В. и др. Пособие по изучению адгезивио-агрегациоппой активности тромбоцитов. М., 2002,28 с.

30. Благовидов Д.Ф., Титова М.И., Бычков П.К. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных пожилого и старческого возраста при операциях на органах брюшной нолости//Клин. мед.- 1986.-№6.-С. 73.

31. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий//Эксперименталы1ая и клиническая фармакология. 1998.-№1.- С. 74-80.

32. Богачев В.Ю. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних копечностей//Хирургия.- 2003,- № 1.- С. 22-26.

33. Бокарев И.П., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение/ЛСлиническая медицина. -2002.- № 5.- С. 4-8.

34. Бреговский В.Б., Роль гликозамииогликанов в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета//Материалы конференции: Тез. докл.-СПб., 1996.-С. 17.

35. Бреговский В.Б., Залевская А.Г. Применение сулодексида при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом//Проблемы эндокринологии.- 1998.- Т. 44.- № 4.

36. Бреговский В.Б., Залевская А.Г., Карпова И.А. Применение сулодексида при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей у больных сахарным диабетом//Сулодексид.- М.: 2000.-124 с.

37. Борисова Л.Ф., Сергеева К.А., Шик Л.Л., и др. Особенности параметров венозного кровообращения при заболевании вен нижних конечпостей//Хирургия.- 1985.- № 6,- С. 65-67.

38. Бычков П.К. Профилактика послеоперационных тромбоэмболий у лиц пожилого и старческого возраста при хирургических заболеваниях органов брюшной полости: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1985.-24с.

39. Веденский АЛ I. Пластические и реконструктивные операции на магистральных венах. СПб., 1979.

40. Веденский А.П. Варикозная болезнь. СПб., 1983.

41. Веденский А.П. Посттромботическая болезнь. СПб., 1986.

42. Вишневский A.A., Костючепок Б.М., Маршак A.M. Лечение ран и раневая инфекция (обзор литературы)//Мед. реф. журнал.- 1974.- разд. IV.-№ 1.-С. 1-12.

43. Всероссийская ассоциация по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени Шмидта A.A. Кудряшова Б.А. Лечение оральными анти коагулянтам и. - М.: РКИ Северо Пресс.- 2002.- 39 с.

44. Гавриленко A.B. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей. М.: Медицина, 1999.- 150 с.

45. Голубятникова Г.А., Состояние микроциркуляции и внутрисосудистого микросвертывания крови, коррекция их нарушений у больных сахарным диабетом: Дисс. . канд. мед. паук.- М., 1990.- 185 с.

46. Гостищев В.К., Толстых П.И. Протеолитические ферменты и их ингибиторы и состояния регенерации рап//Материалы II Всесоюзного симпозиума но медицинской энзимологии. Душанбе: Тез. докл.- Душ., 1974.-С. 190-192.

47. Гоцуленко Б.Р., Семанин Г.С., Разумовский П.Н. и др. Изменение коагуляционных свойств крови под влиянием некоторых веществ микробной природы//Изв. АН Молдавской СССР.- 1972.- № 5- С. 49-52.

48. Давыдов АЛ. Гемодинамические и метаболические нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 2000.-38 с.

49. Дан В.H., Чупин A.B., Санелкин C.B. и др. Антикоагулянтная терапия в реконструктивной хирургии бедренно-подколенно-берцового сегмента//Ангиология и сосудистая хирургия,- 2003.- Т. 9.- №3.- С. 9-13.

50. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р. и др. Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение.- М.: Медицина, 1998.

51. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология, М., Медицина, 2000, 632 с.

52. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сахарный диабет.- М.: Универсум Паблишинг, 2003.-455 с.

53. Добровольский С.Р., Филиппова З.П., Шереметьева Г.Ф. //Хирургия. -1994.-№ 9.- С. 5-9.

54. Долгов В.В. Аметов A.C., Щетникович К.А. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов, сахарный диабет. М., 2002.-111с.

55. Егорова В.В. Клиническое значение определения протеин С зависимых нарушений гемостаза у хирургических больных: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- M., 1989.- 27 с.

56. Ена Я.М., Сушко Е.А., Волковская Т.Г. и др. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете//Проблемы эндокринологии. -1991.-№ 5.- С. 64-70.

57. Жуков B.II. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей. М: Медицина, 1989.

58. Затевахин И.И., Исаев М.Р., Ревякин В.Н.//Кардиология.- 1978.- № 8.- С. 33-36.

59. Зверхаповская Т.П., Прозоров С.А., Баймагаметов А.К. Результаты рентгенэндоваскулярпого метода лечения больных со стенозом артерий нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 1995.- № 2.- С. 56.

60. Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы патогенез, диагностика, клиника, лечение: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук.- М., 2003.- 38 с.

61. Кабаева Е.В. Автореф. дисс. . канд. мед. паук.- М., 1983.- 24 с.

62. Кабаева Е.В., Бокарев И.Н. Оральные аптикоагуляпты антивитамины К. Более полувека в медицине. ММА им. И.М. Сеченова М., 2000.

63. Кайдаш A.M. Тромботические осложнения после внесердечных сосудистых анастомозов у больных врожденными пороками сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1965.- 24 с.

64. Калинин А.П., Рафибеков Д.С., Акунбаев М.И. и др. Диабетическая стопа.- Бишкек, 2000,- 283 с.

65. Караванов А.Г., Уманский H.A. Повышенная кровоточивость в хирургии.- Киев, 1969.- 360 с.

66. Коваленко В.И., Калитко И.М., Кочубей В.П. Вессел дуэ ф в комплексном лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей.- М., 2002.

67. Козлов A.A., Берковский A.JI., Качалова Н.Д. и др. Исследования гемостаза: Пособие для врачей лаборантов. - М., 2002.- 93 с.

68. Колесникова P.C. Лечение заболеваний вен у женщин. М.: Медицина, 1977.- 182 с.

69. Коршунова P.A. Свертывание крови при экспериментальной стафилококковой инфекции//Система свертывания крови и фибринолиз.-Львов, 1969.-С. 81-82.

70. Костюченок Б.М., Матасов В.М., Амирасланов Ю.А. //Раны и раневая инфекция//Под ред. М.И.Кузипа, Б.М.Костюченка.- М.: Медицина, 1990.650 с.

71. Костяев В.И. Комбинированное лечение больных с язвенной формой посттромбофлебитической болезни: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Самара, 1993.- 24 с.

72. Котляров И.И. Методы получения и клинического применения свежих аутофибриновых плепок//Сборник научных трудов по клинической биохимии.- Красноярск, 1966.- С. 38-47.

73. Котляров И.И. Защитное значение фибриногена при различных заболеваниях: теория фибрипизации//Сборник научных работ по клинической биохимии.- Красноярск, 1966,- С. 27-38.

74. Котляров И.И., Помаскина АЛ1. Защитное диагностическое и лечебное значение фибриногена крови при различных заболеваниях//Вопросы клинической биохимии.- Красноярск, 1971С. 4-11.

75. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Б. Диабетическая нейропатия.- М.: Медицина, 2000.- 232 с.

76. Крастип O.A. Система свертывания крови и фибринолиз в диагностике и лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечпсотей: дисс. . капд. мед. наук.- М., 1972.- 24 с.

77. Кузин М.И., Дрейзина A.M., Добровольский В.И. Изменение плазменных компонентов свертывания крови у оперированных больных//Труды 1-го ММИ.-М., 1972.-С. 31-34.

78. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция.- М.: Медицина, 1981.- 650 с.

79. Кузин М.И., Сологуб В.К., Юденич В.В. Ожоговая болезнь.- М.: Медицина, 1982.

80. Кузин М.И., Аничков М.Г., Золотаревский В.А., Колесникова P.C. Патогенез и лечение длительно незаживающих язв и заболеваний сосудов нижних копечностей//Хирургия.- 1986.- № 3.- С. 24-30.

81. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция.- М.: Медицина, 1990, 650 с.

82. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Иммунный ответ и система гемостаза — проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: Труды проблемной комиссии при межведомственном науч. совете по гематологии и трансфузиологии РАМН.- Барнаул, 2000.- С. 119-127.

83. Кулешов Е.В., Кулешов С.Е. Сахарный диабет и хирургические заболевания.- М.: Медицина, 1996.- 210 с.

84. Курочкина А.И. Многомерный анализ клинических данных//Материалы семинара МЦБ.- 1998.- С. 59-80.

85. Кутин A.A., Мосиепко Н.И., Амелии В.М. и др. Лечение варикозного расширения вен нижних конечностей в условиях поликлииики//Хирургия,- № 3.- 1999.- С. 68-71.

86. Липницкий Е.М. Опыт применения пролонгированной пормоволемической гемодилюции у больных с диабетическими ангиопатиями сосудов нижних конечностей//Вестник хирургии,- 1996.-№5.- С. 96-99.

87. Лосев Р.З, Куликова A.M. Современные взгляды на диабетическую ангиопатию нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия.-2005.-Т. 11.- № З.-С. 14-20.

88. Лукич В.Л., Соскин Л.С. О лечении посттромбофлебитических язв//Клин. Медицина.- 1982.- Т. 60.- № 8.- С. 85-88.

89. Лукомский Г.И., Липницкий Е.М. Особенности хирургического лечения хронической венозной недостаточности, осложненной трофическими язвами//Хирургия.- 1985.- №9.- С. 148.

90. Мазаев ГШ., Королюк И.П., Жуков Б.Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей.- М.: Медицина, 1987,- 256 с.

91. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза//Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А. И. Воробьева, З.С. Баркагана.- Барнаул, 2000.-С. 35-38.

92. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.- М.: Руссо.- 2001.- 703 с.

93. Малиновский H.H. Эмболия легочной артерии не злой рок. Актовая речь.- М.: ПЦХРАМН, 1997.- 34 с. '

94. Малиновский H.H. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложпений?//Хирургия.- 2001.- № 1.- С. 6-11.

95. Мелкумян А.Л. Патогенетическое обоснование использования фпаксипарина в реконструктивной сосудистой хирургии: Дисс. . канд. мед. наук.- М., 2000.- 24 с.

96. Наточин Ю.В., Карвальхо К.А., Нормальный гемостаз//Патофизиология крови,- М.: BINOM publishens.- 2001.- 446 с.

97. Павловский Д.П. Патогенез и принципы коррекции нарушений гемостаза в абдоминальной хирургии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1983.-24 с.

98. Панчепко Е.П., Добровольская А.Б., Давлетов К.К. и др. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной степенью распространенности атеросклеротического поражения//Кардиология.-1995.-№4.- С. 18-23.

99. Петровский Б.В. Хирургия кровеносных сосудов в трудах Н.И. Пирогова и ее развитие в настоящее время//Труды Пироговских чтений (1954-1983).- 1986.- Т.1.- С. 116-129.

100. Плечев В.В., Козлеико Р.П. Очерки сердечно сосудистой хирургии.-Уфа, 2002.- 294 с.

101. Покровский A.B., Клиническая ангиология.- М.: Медицина, 1979.- 368 с.

102. Покровский A.B., Дан В.II., Савченко Т.В. и др. Научно-практические достижения отделения хирургии сосдудов за 10 лет (1984-1994)//Актуальпые вопросы хирургии: Сбор. Тр.- М., 1995, С. 81-92.

103. Покровский A.B., Зотиков А.Е., Калинин H.JL Загадки атеросклероза.-М.: Медицина, 1997.- 128 с.

104. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., и др. Диабетические макроангиопатии//Врач.- 2002.- № 5.- С. 7-10.

105. Покровский A.B. Низкомолекулярные гепарины в реконструктивной сосудистой хирургии//Материалы 1-ой Всероссийской научной конференции Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии.- М., 2003.- С. 55-70.

106. Покровский A.B. Клиническая ангиология: Руководство в двух томах.-М.: Медицина, 2004.- 888 с.

107. Понкиров С. Гнойно септическая хирургия. - М.: Медицина, 1974.

108. Путелис P.A. Хирургия.- 1980.- № 12.- С. 52-53.

109. Ребров А.П., Зелепукина НЛО. Дисфункция эндотелия у больных с хронической почечной недостаточностыо//Тромбоз, гемостаз и реология,-2002.- № 4. с. 24-32.

110. Руднева В.Г. Состояние тромбоцитарпого звена гемостаза при различных формах раневого процесса: Дисс. . каид. мед. наук.- М., 1989.- 120 с.

111. Савельев B.C., Думпе Э.П., Яблоков Е.Г. Болезни магистральных вен.- М.: Медицина, 1972.- 439 с.

112. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Шестаков В.А. и др. Тромботическое и посттромботическое состояние гемостаза как общебиологическая закономерность тромбообразования//Актуальные проблемы гемостазиологии.- М.: Наука, 1979.- С. 83-90.

113. Савельев B.C., Константинова Г.Д., Аннаев A.A. Хирургическая тактика при посттромбофлебитической * болезни нижних конечиостей//Хирургия.- 1987.-№ П.-С. 80-86.

114. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Массивная эмболия легочных артерий.-М.: Медицина, 1990.- 336 с.

115. Савельев B.C. Современное направление в хирургическом лечении хронической венозной иедостаточиости//Флеболимфология.- 1996.-№ 1,-С. 5-7.

116. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность?//Хирургия.- 1999,- № 6.- С. 60-63.

117. Савельев B.C. Флебология//Руководство для врачей.- М.: Медицина.-2001.- 670 с.

118. Савельев B.C., Кошкин В.II., Носенко Е.М. и др. Периферическая макрогемодинамика при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей и сахарном диабете 2 типа//Ангиология и сосудистая хирургия. 2003.- Т 9.- № 1С. 9-20.

119. Салтыков Б.Б., Беликов В.К. О частоте развития микроангиопатии при сахарном диабете по данным морфологического исследования биогттатов кожи//Архив патологии. — 1986.- № 2.- С. 47-51.

120. Сапипа А.И. Влияние адгезианых и острофазных белков плазмы на течение и прогноз острого коронарного синдрома: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2003.-21 с.

121. Сащикова В.Г. Использование консервированных тканей и пролонгированных новокаиповых блокад в лечении трофических язв нижних копечностей//Вестпик хирургии.- 1990.- № 9.- С. 80-81.

122. Светухин A.M., Баркагап З.С., Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения.- М., 2000.- 118 с.

123. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (часть2)//Кардиология.- 1996.- № 2.- С. 76-87.

124. Соколов Е.И. Диабетическое сердце.- М.: Медицина, 2002.- 415 с.

125. Спиридонов A.A., Самсопова H.H., Климович Л.Г. и др. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 1999.- № 4.- С. 28-35.132. Статистика ВОЗ, 1997.

126. Старков Ю.Г., Шишии К.В. Профилактика тромбоэмболических осложнений при лапароскопической холецистэктомии.- М., 2003.- 71 с.

127. Спесивцева В.Г., Голубятпикова Г.А., Мамаева Г.Г. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции.-Ташкепт, 1982.- С. 41-48.

128. Сухарав И.И., Гущ A.A. Применение вазапростапа в лечении облитерирующуго атеросклероза артерий нижних конечностей/ЛОшпическая хирургия.- 1994,- № 7.- С. 22-24.

129. Татьяненко JI.B., Шапошникова Г.И., Гулевская Г.С. и др. Гормонально-метаболические сдвиги при возникновении диабетических апгионатий//Вопросы медицинской химии.- 1998.- № 1.- С. 55-61.

130. Терлецкая В.Ш. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и их родственников 1-степени родства: Автореф., дисс. . канд. мед. наук.-Тбилиси, 1987.- 18 с.

131. Титова M.И., Долгииа М.И., Панова Ю.М. Влияние ингибиторов протеолитичееких ферментов на систему гемостаза и показатели гемограммы у больных с обширными ожогами в период токсемии//Проблемы гематологии и переливания крови,- 1976.- № 2.- С. 46-50.

132. Титова М.И., Каем Р.И., Тепляков В.Г., Варава Б.Н. и др. Особенности изменения сосудов и гемостатической реакции организма при песпецифическом аортоартериите/ЛСлиническая медицина. — 1991.-№1.- С. 68-71.

133. Титова М.И. Послеоперационные нарушения системы гемостаза: Дисс. .д-ра мед. наук.- М., 1993.

134. Титова М.И., Курочкина А.И., Руднева В.Г. Послеоперационные нарушения системы гемостаза//Актуальные вопросы хирургии: Сб. тр. под ред. В.Д. Федорова.- М., 1995.- С. 302-309.

135. Титова М.И., Калашников C.B. Изменения свертывающей системы и гемостазиологические осложнения при эпдоваскулярпых операциях, механизмы тромбообразования//Сосудистое и внутриорганное стентировапие.- М., 2003,- С. 232-252.

136. Тихонова Е.П., Полторан В.В. Современные аспекты сульфаниламидотерапии сахарного диабета/ЛЗестник хирургии.- 1991.-№3.- С. 24.

137. Федоров В.Д., Титова М.И., Ганжа П.Ф. Острый венозный тромбоз, новые направления в профилактике и лечеиии//Хирургия.- 1998.- № 12,-С. 60-62.

138. Федоров В. Д., Светухин A.M. и др. Инструментальные и лабораторные исследования//Гпойная хирургическая инфекция: Мультимедийное руководство.- М., 2001.

139. Хрущева Е.А., Титова М.И. Система гемостаза при хирургических заболеваниях сердца, сосудов, легких.- М., 1974, 155 с.

140. Чиж И.М. Применение непрямых антикоагулянтов: Метод, рекомендации.- М., 2002.- 21 с.

141. Шевченко IO.J1. Структура смертности от сердечно сосудистых заболеваний//Грудная и сердечно - сосудистая хирургия.- 1996.- № 6.- С. 188-189.

142. Шестакова М.В. Профилактика сахарного диабета 2 типа. Утопия или реальность?//Врач.- 2003.- № 2.- С.3-5.

143. Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И. Д. Антиагреганты -современное состояние воиросаУ/Русский мед. журнал. Кардиология.-Т.11.-№9.-2003.-С. 55-66.

144. Altman R., Scazziota A., Rouvier J. Efficacy of unfractionated heparin, low molecular weight heparin and both combined for releasing total and free tissue factor pathway inhibitor//Haemostasis.- 1998.- 28:229.- P. 235.

145. Anderson F.A, Wheeler II.В., Goldberg R.J., et al. Arch. Intern. Med.-1991.- 151.- P. 933-938.

146. Baccaglini U., Spreafico G., Sorrentino P., Castoro C., Serra E. Outpatient surgery of varices of the lower limbs: experience of 2,568 casses at four universities//Int Angiol.- 1995.- P. 397-399.

147. Bailly M. Ambulatory and hemodynamic treatment of venous insufficiency (CHIVA cure). Repport of atypical case//J Mai Vase.- 1992.- 17 (3).-P. 241-249.

148. Bajzar L. TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex//.!. Biol. Chem.- 1996.-271.-P. 16603-16608.

149. Banerjee A.K., Pearson J., Gilliland E.L. et al. Thrombos. Haemostas.-1992.-№68.- P. 261-263.

150. Beek E.A., Duckert F., Ernst M. The influence of fibrin stabilizing factor on the growth of fibrobats in vitro and wound healing//Thrombos, Diathes, Haemorrh. (Stuttg.).- 1961.-№ 6.- P. 485-491.

151. Beguin S., Wielders S., Lormeau J.C., Hamker H.C.//Thromb. Haemost.-1992,- Vol. 67.-P. 33-41.

152. Bell P.R.F., Charleworth D., Palma R.G., Eastcott H.H. The definition of critical ischaemia of a limb: Working party of the intern, vascul. simp.//British Journal of Syrgery.- 1982.- 69.- № 2.- P. 28-35.

153. Belcaro G., Nicolaides A., Stansby G. The venous clinic//ICP.- 1998.- P. 192.

154. Bergvist D. Review of clinical trials of low molecular weight heparins//Eur. J. surgery.- 1992.- 158.- P. 67-78.

155. Bihari I. Can varicectomy be performed if deep veins are occluded?//J. Dermatol. Surg. Oncol.- 1990.- Vol. 19, № 9.- P. 806-807.

156. Bonatumi P., Sarcina A., Bonadeo P., Maddinelli L.A. randomised protocol for the treatment of chronic peripheral diseases by means of sulodexide//Eur.Rev. Med. Pharmaco Lsci.- 1986.- VI-II.- P. 123-129.

157. Boon D.M.S., Kappers-Klunne M.C., Michiels J.J. et al. Netherlands//J. Med.- 1995.- Vol. 46.- P. 146-152.

158. Borris L.C., Lassen M.R. Thromboprophylaxis with low-molecular weight heparin after major orthopaedic surgery is cost effective//Drugs.- 1996.- 52.-{Suppl} 7.- P. 42-46.

159. Bouttiger B.W., Mötsch J., Bohrer II., Hupp T. Diagnostik and therapies der periopirativen lungenembolie//Zentralbl. Chir.- 1994.-119:9.-P. 616-624.

160. Boulton AYM. et al. High prevalence of risk factors for, ulceration in type 2 diabetic patients a population based study. Diabetologia. 1992, 35(s): AL S8.

161. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S. Safety of withholding antepatrum heparin despite previous venous thromboembolism (VTE)//Thromb. Haemost.- 1999.2097 A Suppl.:664(abst).

162. Buchanan M.R., Liao P., Smith L.J., and Ofusu F.A., Tromb. Res.-74,463.- 1994.

163. Calles D.D., Hoppensteadt D.A., Jeske W., Igbal O. Semin. Thromb. Ilemost.- 1993,- 19 (Sappl. 1).- P. 49.

164. Campbell B. Anticoagulation for patients with arterial disease Eur//J. Vase. Endovasc. Surg.- 2001.- 21.- P. 1 -2.

165. Ceriello A., Quatraro A., Marchi E. Diab. Metab.- 1993.- 19.- 225.

166. Charbonnier B.A., et al. Comparison of a once daily with a twice daily subcutaneous low molecular weight heparin rigement in treatment of deep vein thrombosis//Tromb. Haemost.- 1998.- 79.- P. 897-901.

167. Choen AT., Edmondson R.A., Phillips M.J., Ward V.P., Kakkar V.V. The changing pattern of venous thromboembolic disease//Haemostasis.- 1996.- Vol. 26.-№2.- P. 65-71.

168. Chong B, Berndt M. Blut.- 1989.- Bd. 58.- P. 53-57.

169. Christie M., Deiiey A., Marbert G.A. Fibrinogen, Factor VIII related antigen, antithrombin III and alpha-2-antiplasmin in peripheral arterial disease//Thromb. Haemost.- 1984,- 52.- P. 204-242,.

170. Colcci M., Strameglia A.M., Mascolo E., Napoleone E. Monocytes, but not endothelial cells, downregulate the anticoagulant activity of activated protein C//Br-J-Hematol.- 2001.- 112(2).- P. 519-526.

171. Coleridge Smith P.D. Microcirculation in venous disease (second edition)//Landes Bioscience.- 1998.- 234 p.

172. Collins R., MacMahon S., Flather M., et al. Clinical effects of anticoagulant therapy in suspected acute myocardial infarction: systematic overview of randomised trals//Br. Med. J.- 1996.- 313.- P. 652-659.

173. Colman W.R., Marder V.J., Salzman E.W., Hirsh J. Hemostasis and Trombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 3 rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott.- 1994,- P. 3-18.

174. Cordts P.R., Gawley T.S. Anatomic and physiologic changes in lower extremity venous hemodynamics associated with pregnancy//J. Vase. Surg.-1996.- Nov. 24.- P. 763-767.

175. Cospite M., Milio G., and E. Palazzini, Acta. Therap.- 1992,- 18.- 149 p.

176. Dahlback B. Resistance to activated protein C caused by the factor V R 506Q mutation is common risk factor for venous thrombosis//Thrombosis and Haemostasis J.- 199A- Vol. 78, N1.- P. 483-489.

177. Dehring D.E., Arens J.F. Anesthesiology.- 1990, Vol. 73.- P. 146-164.

178. Das S.K., Cohen A.T., Edmondson P.A., Kakkar V.V. Low molecular weight heparin versus warfazin for prevention of recurrent venous thromboembolism a randomized trial//WorId J. Surgery.- 1996.- 20(1).- P. 521527.

179. Deventer S.J., Pajkrt D. Acvated protein C, coagulation, inflammation, and treament of sever sepsis//Net-Tijdschr-Geneeskd.-2001.- Vol. 145.- P. 613-623.

180. Dittman W.A. Thrombomodulin: Biology and potential cardiovascular applications//Trends Cardiovasc. Med.- 1991.-1.- P. 3313-36.

181. Drummond N., Aristides M., Davies L. Fabestc. Economic evaluation of standart heparin and enoxaparin for prophylaxis anainst deep vein thrombosis in elective hip surgery//Britis J., of Surg.- 1994, Vol. 81, № 12,- P. 1742-1746.

182. Erikssen B.I., Lassen M.R., for PANTIFRA plus Investigators. Duration of prophylaxis against venous tromboembolism with Fondaparinux after Hip Fracture Surgery//Arch. Intern. Med.- 2003,- 163.- P. 1337-1342.

183. Esmon C.T. The anticoagulant and anti-inflammatory roles of the protein C anticoagulant pathway//J-Autoimmun.- 2000.- Sep. 15(2).- P. 113-6.

184. European Fraxiparin Stadi (E.F.S.) Group (1998) Comparison of a low molecular weight heparin and unfractionateel heparin for the prevention of deep1171vein thrombosis in patiens undergoing abdominal surgery//Br. J. Surg.- 1998.75.- P. 1085-1091.

185. Ferrari E., Baudouy M., Cerbony P., Tibi T., Guigner A., Leonetti J., Boru M., Morand P. Clinical epidemiology of venous thromboembolic disease. Results a french multicentre registry // European Heart Journal., 1997, Apr.,1. Vol. 349, P. 685-691.

186. Furstenberg H., Schneiter B., Furstenberg G. Factor XIII-Mangel und Wundhei lungstorungen. Bull. Soc. Int. Chir.- 1973.- 32.- 4/6.- P. 358-359.

187. Furstenberg H., Schneiter B. Erworbener . Factor XIII-Mangel und postoperative aseptische Wundhei lungstorungen//Zbl. Chir.- 1975.- 100.- 13.-P. 806-811.

188. Georgiev M. The femoropopliteal vein. Ultrasound anatomy, diagnosis, and office surgery//Dermatol Surg.- 1996.-21:57.- P. 62.

189. Goldhaber S.Z. Clinical overview of venous thromboembolisin//Vasc. Med.- 1998.- Vol. 3, № i. p. 35.40.

190. Goren G., Yellin A.E. Hemodynamic principles of varicose vein therapy (letter; comment)//Dermatol Surg.- 1996.- 22.- P. 657-662.

191. Gould M.K., Dembitzer A.D., Sanders G.D., Garber A.M. Low molecular weight heparins compared with unfractionated heparin for trearmen of acute deep vein thrombosis. A cost-effectiveness analysis//Ann.Intern. Med.- 1999.130.- P. 789-799.

192. Grundy S.M, Benjamin I.J., Burke G.L. et al. Diabetes and Cardiovascular disease//J. Circulatin.- 1999.- 100.-P. 1134-1146.

193. Gu K., Cowie C.C., Harris M.//Diabetes Car.- 1998.- Vol. 21.- P. 11381145.

194. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. And the TRACE Study Group. Eur//Heart J.- 2000.- 21.- P. 1937-1943.

195. Ilardaway R.M., Elovitz M.J. Endotoxin shok as a syndrome of disseminated intravascular coagulation//J. Okl. Med. Ass.- 1966.- 59.- P. 451.

196. Hakhoul R.G., Greenberg C.S., Mc. Cann R.L.//J. Vase. Surg.- 1986.- Vol. 4.- P. 522-528.

197. Harenberg J., Schwarz F., Zimmermann R. Et al.//Thrombos. Haemost.-1983.- Vol. 50, № I., p. 84.

198. Harper D.R., Dhall D.P., Woodruff P.W.H.//Br. J. Surg.- 1973.- Vol. 60, № 10,-P. 831-836.

199. Hascall V.C. Ed. J. Wiley snd Sons//Chichester.- 1986.

200. Hillarp A., Dahlback B., Zoller B. Activated protein C resistance: from phenotype to genotype and clinical practice//Blood-Rev. 1995.- 9(4).- P.201-12.

201. Hirsh J., Levine M.N. low molecular weight heparin//Blood.- 1992.- 79:1, P. 1-17

202. Hirsh J., Warkentin T.E., Shaughnessy S.G., et al. Heparin and low molecular weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing consideration, monitoring, efficacy and safety//Chest.- 2000 (in press)J

203. Horellou M.N., Conard J., Lecrubier C et al.//Thromb. Haemost.- 1984.-Vol. 51.-P. 134-139.

204. Ibegbuna V., Nicolaides A.N., Sowade O., Leon M., Geroulakos G. Venous elasticity after treatment with Daflon 500 mg.//Angiology.- 1997.- 48.-P. 45-49.

205. Janvier G., Freyburger G., Winnock S. et al. Haemostasis.- 1991.- Vol. 21,№3,-P. 161-168.

206. Jonsen B.L, Glicman M.M., Bandyc D.F., Essen G.E. Failure of foot salvage in patients with end stage renal disease after surgical revuscularization//J. Vase. Surg.- 1995,- 22.- 3.- P. 280-286.

207. Kakkar V.V. The diagnosis of deep vein thrombosis using the (125) I-fibrinogentest//Arch. Surg.- 1972.-Vol. 104.-P. 152-159.

208. Kakkar V.V. Low dose heparin in the prevention of venous thromboembolism//Trombos. Diathes. Haemorh. (Stuttg.).- 1975.- Vol. 33, № l.-P. 87-92.

209. Kakkar V.V., Coher A.T., Edmonson R.A. Low molecular weight versus standard heparin for prevention of venous thromboembolism after major abdominal surgery//Lancent.- 1993.- Vol. 341.- P. 259-265.

210. Katsuura Y. Anti-thrombotic effect of activated protein C//Nippon-Yakurigaku-Zasshi.- 2000.- Nov 116 (5).- P. 290-297.

211. Knobl P.N., Fisher P., Kaliman J.F., Vukovich Th. Thromb. Res.- 1987.-Vol. 45.- P. 857-863.

212. Koch A., Bouges B., Ziegler S., et al. Low molecular weight heparin and unfractionated heparin in thrombosis prophylaxis after major surgical intervention: update of previous meta-analyses.- 1997.

213. Kretschmer G., Ilerbst F., Prager M., Sautner T., Wenzl E., Berlakovich G.A. et al. A decade of oral anticoagulation treatment to maintain autologous vein graft for femoropopliteal atherosclerosis//Arch. Surg.- 1992.- 127.- P. 1112-1125.

214. Lasch II.G. Endotoxinshock — Intensivterapie beim Septischen Shock//Berlin Heidelberg - New York.- 1970.

215. Lerog J., Lecler M.N. Delahousse B. et al. Semin. Tromb. Haemost.-1985.- Vol. 11.-P. 326-329.

216. Levin M.E., Gent M., Ilirsh J., Lcclerc J. A comparison of low-molecular-weight heparin administered primarily at home with unfractionated heparin administered in the hospital for proximal deep-vein thrombosis//N End J Med.-1996.-334.- P. 677-81.

217. Lindblad B., Eriksson A., Bergqvist D. Br. J. Surg.- 1991.- Vol. 78.- P. 849-852.

218. Lowe G.D.O. Pathophysiology of critical limb ischemia. In: Dormandy J., Stock G., eds. Critical limb ischemia: its pathophysiology and managment.//Berlin: Springer-Verlag.- 1990.- P. 17-38.

219. Lowe G.D.O., Fowkers F.G.R., Dawes G. et al., Brit. G. Haematol.- 1991.-№ 77.- P. 27.

220. Maciag T. end Friesel R.E., Thromb. Haemostas.- 1995.- 74.- 411c.

221. Marcola M., Donati D., Indelli M. Eur. Rew. Med. Sci.- 1985.- Vol. 7,- P. 273.

222. Milio G., Raimondi F., Ferrara F., and C. Amato Min. Angiol.- 1993.- 18.141 c.

223. Miller A.N. The diagnosis and management of massive pulmonary embolism//Brit. J. Surg.- 1972.- Vol. 59, № 10.- P. 837-839.

224. Milne A.A., Adam D.J., Murphy W.G., Ruckley C.V. Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.- 1999.- № 17.- P. 434-437.

225. Nicolaides A.N., Investigation of chronic venous insufficiency. A consensus statement.- 2000.

226. Nordstrom M., Lindblad B., bergqvist D., Kjellstrom T.J. Intern Med.-1992.- 232.- P. 155-60.

227. Ofosu F.A. and Buchanan M.R., Minerva Ang.- 1993.- 18.- 41p.

228. Oishi C.S., Fronen A.,Colbrauson F.L. The role of noninvasive vascular studies in determining levels of amputation//J. Bone Joint Surg.- 1988.- 70 A.-P. 1520-30.

229. Pabinger C. Blut.-1986.-Bd.-53, №2.-S. 63-75.Salem H., Broze G., Miletich J. et al. Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1986.- Vol. 80.-. 1584 p.

230. Palumbo P.Y., Melton L.Y. Peripheral vascular disease and diabets, II n: Harris M.T., Hamman R.F., eds: Diabetes in America//NIH Pub.Washington.-1985.-№ 85.- 1468.- XV 1-21.

231. Peltonen S., Kauhanen P., Lepantalo M., Lassie R. Fibrinolisis.- 1992.- № 6.- P. 31-32.

232. Plesca L., Brudasca I., Colhon D., Cucuianu M. Hemostatic balance during the acute inflammatoru reaction//Rom-J-Physiol.- 1995.- 32 (1-4).- P. 35- 38.

233. Prandoni P., Vigo M., Cattelan A.V., Ruol A. Treatment of deep venous thrombosis by fixed doses of a low-molecular-weight heparin//Hemostasis.-1990.-20.-P. 220-3,

234. Ramelet A.A. An unusual complication of ambulatory phlebectomy. Tale granulemaZ/Phlebologie.- 1991.-44(4).- P. 865-871.

235. Ramaswami G, Nicolaides A. Natural history of vein thrombosis. Prevention of venous tromboembolism. Eds D. Begquist, A.J. Cometota, A.N. Nicolaides etal.//Med. Opton.- 1994.- P. 109-119.

236. Ray S.A., Rowley M.R., Loh A. et al.//Brit. J. Surg.-1994.-№ 81.-P. 811-814.

237. Reiber G.E., Pecoraro R.E., Koepsell T.D. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a casecontrol study//Ann Int Med.- 1992,- (1)-17,- P. 97-105.

238. Reiber G.E. The Epidemiology of the Diabetic Foot Problems//Diabetic Medicine Suppbe.- 1996.- 13-(1).- P. 6-11,

239. Report of WHO Stady Group Diabetes Mellitus. Geneve.- 1994.

240. Roe B, Cullum N., Hamer C. Patients perceptions of chronic leg ulcerations//In book "Leg ulcers nursing management: a research-based" edited by N. Cullum, B. Rose. London: Scutari Press.- 1995.- 258 p.

241. Rosenthal D., Evans R.D., Borrero E. et al. Massive pulmonary embolism: triple-armed therapy//J. Vase. Surg.- 1989.- Vol. 9, № 2,- P. 261-270.

242. Saito N., Kumbahiri I., Jokaji H. et al. Thromb. Res.- 1988.- Vol. 52.- P. 479-486.

243. Salsman E.W. Low molecular weight heparin and other new antithrombotic drugs//N. Engl. J. Med.- 1992,- 326.- P. 1017-1018.

244. Saviano M., Maleti O., and L. Liguori, Curr. Med. Res. Opin.- 1992.- P. 13-96.

245. Scott R., Grosby W. The hemostatic response to injury astyty of the corean battle casualty//Ann Surg.- 1995.- 141.- 3.- P. 347-356.

246. Schafer A.J. Antiplatelet therapy//Am J.Med.- 1996.- Vol. 10.- P. 199-209.

247. Shimada T., Kato H., Maeda II., Iwanaga S. Interaction of factor XII, high-molecular-weight (HMW) kininogen and prekallikrein with sulfatide: Analysis by fluores-cence polarization//J. Biochem.- 1985.- P. 1637-1644.

248. Silva J.A., Escobar A., Collins T.J. et al. Circulation.- 1995,- 92.- P. 17311736.

249. Stacey M.C., Burnand K.G., Bhogal B. Hypoxya and pericapillary fibrin cuffs in limbs at risk of venous ulceration.- Phlebologie.- 1988.- 41.- P. 777778.

250. Stacey M., Bumand K., Layer G., Pattison M. Transcutaneous oxygen tensions in assessing the treatment of healed venous//Br-J-Surg.- 1990.- Vol. 77, №9.-P. 1050-1054.

251. Stamler J., Vaccaro O., Neaton D.J. et al. Diabetes care. 1993, 16: 434444.

252. Sven-Erik Bergents M.D. What: new in the prophylaxic and treatmen of venous thromboembolism?//World J. Surg.- 1996.- Vol. 20, № 10.- P. 11411148.

253. Swedenborg J., Nydahl S., Egberg N. Eur. J. Endovasc. Surg.- 1996.- № 11.-P. 59-64.

254. Tardieu M., Bourin M.C., Desgranges P., et al., Growth Factors.- 1994.11.- 291 p.

255. Tedder T.F., Steeber D.A., Chen A. et al. The selectins: vascular adhesion molecules//FASEB.- 1995.- 9,- P. 866-873.

256. Tsimoginnis E.C. et al. Low molecular weight heparins alpha daflon for prevention of postoperative thromboembolism//World J. Surg.- 1996.- Vol. 20, № 8.- P. 968-972.

257. Van Heijden et al. For the initial treatment of VTE: are all LMWH compounds the same//Thrombosis Research.- 2000.- 100.- P. 121-130.

258. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators//Prog. Cardiovasc. Dis.- 1996.- № 39.- P. 229-238.

259. Veglio M., Gruden G., Mormile A., Girotto M. Anticoagulant protein C activity in non-insulin-dependent diabetic patients with normoalbuminuria andmicroalbuminuria//Acta-Diabetol.- 1995.-32 (2).- P. 106-9.

260. Wales J.T., Curtis J.J., Silver D. et al. Ann. Thorac. Surg.- 1992.- Vol. 53, P. 787-791.

261. Warkentin T.E., Kelton J.C. Lou-Molecular-Weight heparin in propylaxis and therapy of tromboembolic Diseases End H.//Bounameaux. New York.-1994.- P. 75-128.

262. Weinmann E.E., Salzmann E.U. Deep-vein thrombosis. New Engl. J. Med. 1994, Vol. 331, № 2, P. 1630-1641.

263. Weitz J.I. Low molecular weight heparins//N. Engl. J. Med.- 1997.- P. 337:688.

264. Wells J, Nicosia S., Wale C., Smith L.G., Buchanan M.R. Thromb. Res.-1994.-№75.- P. 419-426.

265. Versfraete M. Pharmacotherapeutic aspects of an fractionated and Ion molecular weight heparins//Draugs.- 1990- 40- P. 498-530.

266. Winazzer H. Advantages of Ion molecular weight heparins over standard heparin: facts and fuction//Semin. Thromb. Hemost.- 1991.- 17.- P. 385-388.

267. Wiseman S., Kenchington G., Dain et al. Brit. Med. J.- 1989.- № 299.- P. 643-646.

268. Zawilska K., Israil V., Platelets and inflammation//Path. Biol.- 1973.- Vol.21, №7.- P. 771-780.