Интрацеребральное гематомы малого объема (клинико-биохимическое исследование). тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Никонов, Алексей Александрович

• Никонов, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никонов, Алексей Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1. Эпидемиологические аспекты интрацеребральных гематом 11

1.2. Терминология, локализация, течение 16

1.3. МРТ-критерии диагностики интрацеребральных гематом 22

1.4. Отек головного мозга 25

1.5. Вторичное изменение ткани мозга 34

1.6. Показатели свёртывающей и противосвсргывающей системы крови 36

1.7. Нейроспецифичные белки и маркеры воспаления 37

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 50

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Инструментальные методы исследования 50

2.3. Лабораторные методы исследования 56

2.3.1. Биохимические маркеры состояния ткани мозга

2.3.2. Биохимические маркеры воспаления 56

2.3.3. Исследование показателей гемостаза 57

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 64

3.1. Клиническая характеристика больных с интрацеребральными гематомами 64

3.2. Характеристика неврологических нарушений у больных с интрацеребральными гематомами малого объёма 67

3.3. Состояние экстра- и интрацеребральных артерий у больных с интрацеребральными гематомами малого объема 70

3.4. Параметры суточного мониторирования АД у больных с интрацеребральными гематомами 71-

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ - 74

4.1. Количественная оценка интрацеребральных гематом малого объема 74

4.2. Оценка области перифокальных изменений при интрацеребральных гематомах малого объема с помощью МРТ-перфузии 75

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 78

5.1. Биохимические маркеры состояния ткани мозга при возникновении интрацеребральных гематом малого объема 78

5.2. Показатели гемостаза при возникновении интрацсрсбральных гематом малого объема 80

5.3. Биохимические маркеры состояния ткани мозга и показатели гемостаза в динамике интрацеребральных гематом малого объема 86

5.4. Оценка атромбогенной активности сосудистой стенки при интрацеребральных гематомах по результатам манжеточной пробы 89

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ 93

ВЫВОДЫ 106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интрацеребральное гематомы малого объема (клинико-биохимическое исследование).»

Интрацеребральные гематомы (ИГ) малого объема являются одной из форм острых нарушений мозгового кровообращения геморрагического характера. Согласно проведенным исследованиям установлено, что тяжесть заболевания при ИГ малого объема (до 40 см ) определяется их локализацией, объемом гематомы и области перифокальных изменений [Fishman R.A., 1975; Kase С, Mohr J., Caplan L., 1992; Zazulia A.R. et al., 1999].

В ткани мозга, окружающей гематому, развиваются отек и выраженные перифокальные изменения. Объем области перифокальных изменений может в несколько раз превышать объем гематомы, поэтому область перифокальных изменений может даже в большей степени влиять на неврологическую симптоматику и состояние больных, чем сама гематома. По мнению ряда авторов, в этой зоне функции нейронов могут быть нарушены как в результате масс-эффекта, так и метаболических нарушений, обусловленных лизисом эритроцитов, влиянием продуктов распада гемоглобина и др. [Carhuapoma J.R. et al., 2002; Carhuapoma J.R. et al., 2000; Schellinger P.D. et al., 2003].

Современные методы нейровизуализации, в первую очередь рентгеновская компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) с использованием различных режимов исследования, позволяют диагностировать ИГ и дифференцировать эти кровоизлияния с инфарктами мозга, нередко протекающими со сходной неврологической симптоматикой [Брюхов В. В. и др., 2007].

Наряду с методами нейровизуализации, изучение особенностей экспрессии нейроспецифических белков, активности системного воспалительного ответа в качестве маркёров состояния ткани мозга при ИГ представляет большой интерес, является - актуальным и имеет важное теоретическое и практическое значение.

Ключевыми медиаторами нейротоксичности являются белок S100b, нейронспецифичная енолаза (NSE) и глиальный фибриллярный кислый белок

GFAP). В ранее проведенных исследованиях установлена связь между объемом кровоизлияния и уровнем SlOOb в плазме крови. Наиболее высокие показатели содержания белка SlOOb определяются при кровоизлияниях большого объема, прорыве крови в желудочки мозга и подпаутинное пространство [Weglewski А. et al., 2005]. Высокий уровень нейронспецифической енолазы и глиального фибриллярного кислого белка в плазме крови отражает неблагоприятный клинический исход при ИГ [Schaarschmidt IL, Prange H.W., Reiber H.O., 1994].

На основании результатов большого количества исследований, можно считать установленным, что нарушения гемостаза играют важнейшую роль в патогенезе атеросклероза (АС) и артериальной гипертонии (АГ), а также ишемического инсульта. В настоящее время сформулирована концепция нарушения функции эндотелия как принципиально важного звена патогенеза нарушений мозгового кровообращения. Эндотелий представляет собой барьер, который благодаря своим поверхностным характеристикам и секреции биологически активных веществ модулирует активацию свертывающей системы крови, сохраняя ее в стабильном состоянии при полной готовности к реализации каскада коагуляции в случае изменения стенки сосуда. Изменение рецепторной активности эндотелилоцитов, внутриклеточной сигнализации, а также гематовазальных взаимодействий являются как причиной, так и одним из решающих звеньев патогенеза АГ, АС и нарушений мозгового кровообращения (НМК) [Ионова В.Г., 1994; Esper R.J. et al., 2006; Mannucci P.M., 1998]. В то же время изменения различных звеньев гемостаза и функциональной активности эндотелия при ИГ остаются недостаточно изученными.

Очевидно, что необходимо дальнейшее изучение информативности биохимических изменений и оценка их в сопоставлении с результатами нейровизуализационных исследований в диагностике и прогнозировании течения ИГ малого объема.

Цель исследования: Изучить "клинические особенности в сопоставлении с исследованием биохимических маркёров состояния ткани мозга и параметров гемостаза при интрацеребральных гематомах малого объема.

Задачи:

1. Проанализировать клинические данные и результаты инструментальных исследований при ИГ малого объема;

2. Изучить особенности экспрессии биохимических маркеров состояния ткани мозга и факторов активности системного воспалительного процесса при ИГ малого объема;

3. Провести анализ изменений гемостаза и резервных атромбогенных возможностей эндотелия при ИГ малого объема;

4. Провести количественную оценку области гематомы и перифокальных изменений в различных режимах МРТ в динамике ИГ (первые 48 часов, 7 и 21 сутки заболевания);

5. Сопоставить изменения маркёров состояния ткани мозга и активности системного воспалительного ответа с клиническими особенностями и данными нейровизуализационных исследований в динамике ИГ малого объема.

Научная новизна.

Получены новые данные, касающиеся особенностей экспрессии биохимических маркёров состояния ткани мозга, факторов активности воспалительного ответа и гемостатической активации при ИГ малого объема.

Проведено сопоставительное изучение тяжести неврологической симптоматики, объема ИГ, степени перфузионных нарушений, экспрессии биохимических маркеров состояния ткани мозга с учетом хронометрирования ИГ малого объема.

Определена информативность ряда биохимических показателей в оценке течения интрацеребральных гематом малого объема.

Результаты работы имеют большое значение для понимания сложных механизмов патогенеза интрацеребральных гематом и разработки подходов к коррекции биохимических нарушений.

Практическая значимость.

Течение ИГ малого объема определяется степенью неврологических нарушений, выраженностью повышения биохимических маркеров состояния ткани мозга и изменений гемостаза.

Установлена высокая чувствительность биохимических маркеров состояния ткани мозга для оценки области перифокальных изменений при ИГ. Максимальный объем области перифокальных изменений отмечается в 7- 14 сутки ИГ.

Выполненное исследование позволяет оценить вклад исследования специфических для нервной ткани белков, активности воспалительного ответа и гемостаза в совершенствование диагностики ИГ.

Полученные результаты могут быть использованы в алгоритме обследования больных с ИГ и положены в основу рекомендаций по их лечению.

Полученные данные указывают на принципиальную обоснованность и возможность фармакологической коррекции биохимических нарушений при ИГ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Интрацеребральные гематомы малого объема являются одной из клинических форм НМК и сопровождаются клинической картиной острого инсульта с обратимыми или стойкими неврологическими нарушениями.

2. Наиболее чувствительным режимом МРТ для качественной и количественной оценки зоны перифокальных изменений, окружающей ИГ, является режим T2d-f (FLAIR). Максимальный объем области перифокальных изменений отмечается в 7-14 сутки ИГ.

3. Активация воспалительных маркеров (ФНО-ос и С-реактивного белка) является ранней реакцией ткани мозга на возникновение малой интрацеребральной гематомы.

4. Повышение биохимических маркеров состояния ткани мозга сопряжено с объемом области перифокальных изменений, окружающей гематому. Наибольшие значения содержания белка S- Н)0, нейронспецифичной энолазы (NSE), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), специфического мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и фактора некроза опухоли (ФНО-а) определяются в 7 сутки заболевания.

5. Возникновение и течение ИГ малого объема характеризуется усилением гемо статической активации, снижением фибринолиза, повышением прокоагулянтной активности эндотелия и ослаблением его атромбогенных свойств.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, включает 19 таблиц и 1 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, включающих клиническое, нейровизуализационное и лабораторное исследование, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы насчитывает 278 источников, в том числе 55 отечественных и 223 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Никонов, Алексей Александрович

выводы

1) Интрацеребральные гематомы малого объема являются одной из клинических форм НМК с обратимыми или стойкими неврологическими нарушениями.

2) Интрацеребральные гематомы малого объема связаны как с длительным кризовым течением АГ, так и умеренно повышенным систолическим и диастолическим АД. У больных с ИГ небольшого объема наблюдается высокая частота нарушений двухфазного суточного ритма АД с преобладанием недостаточного снижения АД в ночные часы и даже ночного его повышения, а также увеличения скорости утреннего подъема АД. Характерными признаками этих гематом также являются феномен лейкоареоза, отражающий диффузные „изменения белого вещества полушарий большого мозга и отсутствие гемодинамически значимого атеростеноза или атеротромбоза магистральных артерий головы и интрацеребральных сосудов.

3) Активация воспалительных маркеров (ФНО-á и С-реактивного белка) является ранней реакцией ткани мозга на возникновение малой интрацеребральной гематомы.

4) Максимальный объем области перифокальных изменений и наиболее высокое содержание белка S-100, нейронспецифичной энолазы (NSE), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), специфического мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и фактора некроза опухоли (ФНО-a) определяются в 7 сутки заболевания.

5) Возникновение ИГ малого объема характеризуется усилением тромбогенного потенциала крови - активацией плазменных факторов гемостаза (повышение содержания VII и VIII факторов свертывания крови и фибриногена) и снижением фибринолиза (снижение общей фибринолитической активности, повышение содержания ингибитора активатора плазминогена (PAI-1)).

6) Повышение содержания антигена к фактору Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) при возникновении ИГ является отражением нарушения функции сосудистой стенки (повышения ее прокоагулянтной активности и ослабления атромбогенных свойств) и гемостатической активации в целом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Для раннего выявления признаков ишемии мозга в области перифокальных изменений при ИГ рекомендуется проведение как высокопольной МРТ с использованием ДВ-МРТ и МРТ-перфузии, так и исследование биохимических маркеров состояния ткани мозга белка S-100, нейронспецифичной енолазы (NSE), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), специфического мозгового нейротрофического фактора (BDNF), фактора некроза опухоли (ФНО-а).

2) Исследование биохимических маркеров состояния ткани мозга и. активности воспалительного ответа позволяет прогнозировать объем области перифокальных изменений при ИГ и тяжесть их течения.

3) Выявление и своевременная медикаментозная коррекция являются обязательным условием ведения и успешного лечения больных с ИГ.

4) Лечение больных с ИГ должно включать нейропротекционную терапию.

5) Профилактика повторных НМК у больных с ИГ малого объема должна быть направлена на улучшение параметров гемостаза и атромбогенного резерва сосудистой стенки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никонов, Алексей Александрович, 2011 год

1. Архипов С.Л. Нейровизуализационная диагностика и современные особенности лечения геморрагического инсульта: Дисс. д-ра. мед. наук. -Москва, 1999.-248 с.

2. Брюхов В.В., Максимова М.Ю., Коновалов Р.Н., Кротенкова М.В. Современные возможности визуализации гипертензивных супратенториальных внутри-мозговых кровоизлияний // Неврол. журн. -2007.-№6.-С. 36-42.

3. Варакин Ю.Я. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Очерки ангионеврологии / Под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера, 2005. —С. 66-81.

4. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б. и др. Компьютерная томография мозга М.: Медицина, 1986. - 256 с.

5. Верещагин Н.В., Вавилов С.Б., Кугоев А.И. Прорыв крови в желудочковую систему при кровоизлияниях в мозг. Клинико-компьютерно-томографическое исследование // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1982. - Т. 82, № 9. - С. 1281-1287.

6. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии — М.: Медицина, 1997.-288 с.

7. Верещагин Н.В., Переседов В.В., Ширшов A.B. Таламические гипертензивные кровоизлияния // Ж. невр. и псих. им. С.С. Корсакова. -1997.-№6.- С. 16-18.

8. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики М.:«Интермедика», 2002. - 208с.

9. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему // Кардиология. 2004. - № 44 (3). - С. 4-8.

10. Геморрагический инсульт: практическое руководство / под ред. В.И. Скворцовой, В.В. Крылова. -М., 2005.

11. Грудень М.А., Сторожева З.И. Регуляторные антитела к нейротрофическим факторам: клинико-экспериментальное исследование / В кн.: Нейроиммуннопатология. — М. 1999. С. 19-20

12. Губский Л.В., Шамалов H.A., Абдурасулов А.Т. и др. Диагностика нетравматических внутричерепных кровоизлияний методами KT и МРТ // Геморрагический инсульт. Мастер-класс. —М., 2004. С. 17-21.

13. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии. // М.: «Медицина», 2009. — 296 с.

14. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга / М.: Медицина, 2001.- 328с.

15. Гусев Е. И., Скворцова В.И., Стаховская Л. В. Эпидемиология инсульта в России // Журн. неврол. и психиатр. -2003 № 8. - С. 4-9.

16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Г.Ю. Эпидемиология инсульта в России // В кн.: Геморрагический инсульт. Мастер-класс. М., 2004. - С. 4-8.

17. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Чиркова Л.Д. Калликреин-кининовая система крови при острых нарушениях мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1981. - № 1. - С. 46-52.

18. Деев A.C., Захарушкин И.В. Причинные факторы, течение и исходы геморрагического инсульта в молодом возрасте // Неврологический журнал.-2001.-№5.-С. 15-18.

19. Дерижанова И.С., Тодоров С.С. Динамика морфологических изменений внутримозговых гематом, возникающих вследствие артериальной гипертензии // Архив патологии. 2000. - № 2. - С. 9-13.

20. Зайратъянц О. В. Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (1991—2000 гг.) // Арх. пат. Приложение. 2002. - 64 с.

21. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. Суслиной 3. А., Пирадова М. А. М.: МЕДпресс-информ72008. - 283 с.

22. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга: Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 1994.

23. Кистенев Б. А., Максимова М. Ю., Брюхов В. В. Варианты нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Анн. клин, и эксперим. неврол. 2007. - М 3. - С. 49-55.

24. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1975. - 256 с.

25. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. МРТ в нейрохирургии. -М.: Видар, 1997.-471 с.

26. Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Диагностическая нейрорадиология. М.: Издательство ИП «Андреева Т.М.», 2006. - С. 317-324.

27. Кротенкова М.В., Коновалов Р.Н., Калашникова Л.А. Современные методы нейровизуализации в ангионеврологии // В кн. Очерки ангиневрологии. / Под ред. 3.А.Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. - С. 142-162.

28. Крылов В.В., Дашъян В.Г., Буров С.А. Хирургия гипертензивных внутримозговых гематом // Геморрагический инсульт. Мастер-класс. — М., 2004. С. 48-62.

29. Крылов В.В., Ткачев В.В. Хирургическая анатомия артерий головного мозга // Геморрагический инсульт. Мастер-класс. М., 2004. - С. 22-47.

30. Лебедева Н.В. Геморрагический инсульт. Москва, 1978.

31. Левина Г.Я. Структурные основы компьютерной томографии различных стадий эволюции кровоизлияний в мозг // Научно-технический прогресс в неврологии. Душанбе, 1985. - С. 90-93.

32. Мартынов М.Ю., Ковалева М.В., Горина Т.П., Араблинский A.B., Гусев Е.И. Магнитно-резонансная томография в диагностике геморрагического инсульта // Неврологический журнал. 2000. - № 2. - С. 35-41.

33. Пирадов М.А. Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностике и лечению // Атмосфера. Нервные болезниГ- 2005. № 1. — С. 17-19.

34. Пирадов М.А. Интенсивная терапия тяжелых форм инсульта // Очерки ангионеврологии / Под ред. 3. А. Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. - С. 216-221.

35. Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему // Анн. клин, и экспер. неврол. 2007. - № 1. - С. 17-22.

36. Полетаев А.Б. Мозгоспецифические белки группы S-100: их эндогенные акцепторы и лиганды, и регуляция процессов в нервной ткани. Дис. д-ра мед. наук. М.: НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина АМН СССР, 1987. С. 7-28.

37. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Русский мед. журн. 2000. - № 8. -С. 318-346.

38. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

39. Скворцова В. И., Стаховская JI. В., Гудкова В. В. Этиология, патогенез, клинические проявления и прогноз геморрагического инсульта // Геморрагический инсульт. Мастер-класс. — М., 2004. С. 9-16.

40. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции.// Биоорган хим. 1998. - №24(4). - С. 245-255.

41. Сумароков А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология / А. Б. Сумароков, В. Г. Наумов, В. П. Масенко. — Тверь: Триада, 2006. — 180 с.

42. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги // Анн. клин, и экспер. неврол. 2007. -№ 2. - С. 22-28.

43. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. 256 с.

44. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Consilium medi-cum. 2001. - № 5. - С. 218-221.

45. Титов В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, структура и специфические свойства // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 8. - С. 3-10

46. Тул Д. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -590 с.

47. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике// Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2003. - №5.

48. Чеботарева Н.М. Хирургическое лечение внутримозговых кровоизлияний. Москва, 1984.

49. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. 1996. -№1.

50. Ширшов А.В. Супратенториальные гипертензивные внутримозговые кровоизлияния, осложненные острой обструктивной гидроцефалией и прорывом крови в желудочковую систему: Дисс. д-ра. мед. наук. — М., 2006.

51. Ширшов А.В., Добжанский Н.В., Пирадов М.А., Верещагин Н.В. Современные подходы к хирургическому лечению спонтанных кровоизлияний в мозг // Очерки ангионеврологии / Под ред. 3. А. Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. - С. 222-230.

52. Шмидт Е.В., Лунёв Д.К, Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. — М.: Медицина, 1976.-284 с.

53. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность //Журн. невропат, и психиатр, 1979. № 4. - С. 427-432.

54. Шмырев В.И., Архипов C.JT., Кузнецова С.Е., Терновой С.К. Нейровизуализационная диагностика и особенности лечения геморрагического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. 2001. - № 1. - С. 27-31.

55. Яхно Н.Н., Архипов СЛ., Миронов Н.В. и др. Диагностика, течение и прогноз паренхиматозно-вентрикулярных кровоизлияний // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1992. — № 2. - С. 17-21.

56. Allkemper Т., Tombach В., Schwindt W. et al. Acute and subacute intracerebral hemorrhage: comparison of MR imaging at 1.5 and 3.0 T. Initial experience // Radiology. 2004. - № 232. - P. 874-881.

57. Amit Y., Brenner T. Age-dependent sensitivity of cultured rat glial cells to bilirubin toxicity // Exp. Neurol. 1993. - № 121(2). - P. 248-255.

58. Andaluz N., Zuccarello M., Wagner K.R. Experimental animal models of intracerebral hemorrhage // Neurosurg. Clin. N. Am. 2002. - № 13(3). - P. 385-393. Review.

59. Andersson J., Johansson L., Ladenvall P.et al. C-reactive protein is a determinant of first-ever stroke: prospective nested case-referent study.// Cerebrovasc Dis. 2009. - №27(6). - P. 544-51.

60. Arévalo-Lorido J.С., Carretero-Gómez J., Calvo-Romero J.M. et al. C-reactive protein in the acute phase of ischemic stroke.// Med Clin (Bare). 2005 . -№3; 125(20). -P. 766-9.

61. Amit Y., Brenner T. Age-dependent sensitivity of cultured rat glial cells to bilirubin toxicity // Exp. Neurol. 1993. - № 121(2). - P. 248-255.

62. Arvin В., Neville L.F., Barone F.C. et al. Brain injury and inflammation: a putative role of TNF alpha // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - № 765. - P. 6271.

63. Barone F.C., Arvin B., White R.F. et al. Tumor necrosis factor-alpha: a mediator of focal ischemic brain injury // Stroke. 1997. - № 28. - P. 12331244.

64. Atlas S.W., DuBois P., Singer M.B. er al. Diffusion measurements in intracranial hematomas: implications for MR imaging of acute stroke // AJNR. -2000.-№21.-P. 1190-1194.

65. Atlas S.W., Thulborn K.R. Intracranial hemorrhage / In: Magnetic resonance imaging of the brain and spine. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002.-P. 773-832.

66. Atlas S.W., Thulborn K.R. MR detection of hyperacute parenchymal hemorrhage of the brain // AJNR. 1998. - № 19. - P. 1471-1477.

67. Barbier E., Lamalle L., Decorps M. Methodology of brain perfusion imaging // J. Magn. Reson. Imaging. 2001. - № 13. - P. 496-520.

68. Barnes J., Karin M. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N. Engl. J.-Med. 1996. - № 336. - P. 10661071.

69. Barone F.C., Arvin B., White R.F. et al. Tumor necrosis factor-alpha: a mediator of focal ischemic brain injury // Stroke. 1997. - № 28. - P. 12331244.

70. Batjer H.H., Reisch J.S., Allen B.C. et al. Failure of surgery to improve outcome in hypertensive putaminal hemorrhage: a prospective randomized trial // Arch. Neurol. 1990. - № 47. - P. 103-1106.

71. Baudier J, Glasser N, Gérard D. Ions binding to S100 proteins. // J Biol Chem. 1986.-261:8192-8203.

72. Bauerle P.A., Baltimore D. NF-B ten years after // Cell. 1996. - № 87. - P. 13-20.

73. Beg A.A., Baltimore D. An essential role for NF-B in preventing TNF-a -inducedcell death // Science. 1996. - № 274. - P. 782-784.

74. Bergstrom M., Ericson K., Levander B. et al. Computed tomography of cranial subdural and epidural hematomas: variation of attenuation related totime and clinical events such as rebleeding // J. Comput. Assist. Tomogr. -1977.-№ 1(4).-P. 449-455.

75. Bethea J.R., Gillespie G.Y., Chung I.Y., Benveniste E.N. Tumor necrosis factor production and receptor expression by a human malignant glioma cell line, D54-MG // J. Neuroimmunol. 1990. - № 30. - P. 1-13.

76. Betz A.L., Hoff J.T. Brain edema // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1989. -№ 1(2).-P. 154-162.

77. Betz A.L., Iannotti F., Hoff J.T. Brain edema: a classification based on blood-brain barrier integrity // Cerebrovasc. Brain. Metab. Rev. 1989. - № 1(2). -P. 133-154. Review.

78. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. // Atrerioscler Thromb Vase Biol. 1999. - №19. - P. 2348-54.

79. Boulanger J., Courts S., Eliasziw M. et al. Cerebral Microhemorrhages Predict New Disabling or Fatal Strokes in Patients With Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack // Stroke. — 2006. — Vol. 37, N 3 . P. 911-914.

80. Bradley W.G. Jr. MR appearance of hemorrhage in the brain // Radiology. -1993. -№ 189.-P. 15-26.

81. Broderick J.P., Brott T.G., Duldner J.E. et al. Volume of intracerebral hemorrhage. A powerful and easy-to-use predictor of 30-day mortality // Stroke. 1993. - № 24(7). - P. 987-993.

82. Broderick J.P., Brott T. et al. Intracerebral hemorrhage more than twice as common as subarachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. 1993. — № 78. - P. 188191.

83. Broderick J., Connolly S., Feldmann E. et al. Guidelines for the Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Adults // Stroke. 2007. - № 38. -P. 2001-2023.

84. Brooks R.A., Di Chiro G., Patronas N. MR imaging of cerebral hematomas at different field strengths: theory and applications // J. Comput. Assist. Tomogr. 1989.-№ 13.-P. 194-206.

85. Brott T., Broderick J., Barsan K., Kothari R. et al. Hyperacute clot retraction in spontaneous intracerebral hemorrhage // Stroke. 1992. - № 23. - P. 141.

86. Brott T., Broderick J., Kothari R. et al. Early hemorrhage growth in patients with intracerebral hemorrhage // Stroke. 1997. - № 28(1). - P. 1-5.

87. Butcher K., Baird T., MacGregor L. et al. Perihematomal edema in primary intracerebral hemorrhage is plasma derived // Stroke. 2004. - №35. - P. 1879-1885.

88. Caplan L. Intracerebral haemorrhage revisited // Neurology. 1988. - Vol. 45, N4.-P. 624-647.

89. Carhuapoma J.R., Wang P.Y., Beauchamp N.J. et al. Diffusion-weighted MRI and proton MR spectroscopic imaging in the study of secondary neuronal injury after intracerebral hemorrhage // Stroke. 2000. - № 31(3). - P. 726-732.

90. Carhuapoma J.R., Barker P.B., Hanley D.F. et al. Human brain hemorrhage: quantification of perihematoma edema by use of diffusion-weighted MR imaging // Am. J. Neuroradiol. 2002. - № 23. - P. 1322-1326.

91. Castillo J., Davalos A., Alvarez-Sabfn J. et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage // Neurology. 2002. - № 58. - P. 624629.

92. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B., Kritchevsky S.B., et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study. //Circulation. 2003. - 11. - 108(19):2317-22.

93. Chan P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain//J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001.-№ 21(1). - P. 2-14.

94. Chen J.M., Dando P.M., Rawlings N.D. et al. Cloning, isolation, and characterization of mammalian legumain, an asparaginyl endopeptidase // J. Biol. Chem. 1997. - № 272(12). - P. 8090-8098.

95. Chung I.Y., Norris J.G., Benveniste E.N. Differential tumor necrosis factor alpha expression by astrocytes from experimental allergic encephalomyelitis susceptible and resistant rat strains // J. Exp. Med. 1991. - № 173. - P. 801811.

96. Cuadrado E, Rosell A, Penalba A. et al. Vascular MMP-9/TIMP-2 and Neuronal MMP-10 Up-Regulation in Human Brain after Stroke: A Combined Laser Microdissection and Protein Array Study.// J Proteome Res. 2009. -№17.

97. Cunningham RT, Watt M, Winder J. et al. Serum neurone-specific enolase as an indicator of stroke volume.// Eur J Clin Invest. 1996. - №26. - P. 298303.

98. Dandapani B.K., Suzuki S., Kelley R.E. et al. Relation between blood pressure and outcome in intracerebral hemorrhage // Stroke. 1995. - № 26. - P. 21-24.

99. Deinsberger W., Vogel J., Kuschinsky W. et al. Experimental intracerebral hemorrhage: description of a double injection model in rats // Neurol. Res. -1996.-№5.-P. 475-477.

100. Del Bigio, Yan H.J., Buist R., Peeling J. Experimental intracerebral hemorrhage in rats. Magnetic resonance imaging and histopathological correlates // Stroke. 1996. - № 27(12). - P. 2312-2319; discussion 23192320.

101. Dihanich M., Kaser M., Reinhard E. et al. Prothrombin mRNA is expressed by cells of the nervous system // Neuron. 1991. - № 6(4). - P. 575-581.

102. Diringer M.N., Edwards D.F., Zazulia A.R. Hydrocephalus: a previously unrecognized predictor of poor outcome from supratentorial intracerebral hemorrhage // Stroke. 1998. -№ 29(7). - P. 1352-1357.

103. Donato R. Perspectives in S-100 protein biology. // Cell Calcium. -1991. -12:713-726.

104. Dziedzic T., Bartus S., Klimkowicz A. et al. Intracerebral hemorrhage triggers interleukin-6 and interleukin-10 release in blood // Stroke. 2002. -№33(9).-P. 2334-2335.

105. Dziedzic T. Clinical significance of acute "phase reaction in stroke patients.// Front Biosci. 2008. - № 1(13). - P. 2922-7.

106. Dziewulska D., Mossakowski M.J. Cellular expression of tumor necrosis factor a and its receptors in human ischemic stroke. //Clin Neuropathol. 2003. -22(1).-P. 35-40.

107. Edelman R., Hesselink J., Zlatkin M. Clinical Magnetic resonance Imaging. Ed. by Edelman R. R. 2 nd ed., 1996. T. 1. - P. 1150.

108. Edward C. Jauch. Biomarker advances in acute ischemic stroke. Division of Emergency Medicine, Washington University School of Medicine Cincinnati, 2005.-P. 57-62.

109. Edward C. J., Lindsell C., Broderick J. et al. Association of Serial Biochemical Markers With Acute Ischemic-Stroke// Stroke. 2006. - №37. -P. 2508.

110. Ekholm S. Intracranial hemorrhages. Rivista di Neuroradiologia, 1996. -(Suppl. 1).-P. 17-21.

111. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B., Rundek T., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. //Stroke. -2002.-33(1).-P. 31.

112. Enzmann D.R., Britt R.H., Lyons B.E. et al. Natural history of experimental intracerebral hemorrhage: sonography, computed tomography and neuropathology //AJNR. 1981. -№ 2(6). -P. 517-526.

113. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O., et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal. //Cardiovascular Diabetology. 2006; 5 (4).

114. Esser A.F. Big MAC attack: complement proteins cause leaky patches // Immunol. Today. 1991. -№ 12(9). - P. 316-318; discussion: 321 (review).

115. Fano G., Biocca S., Fulle S., Mariggio M.A., Belia S., Calissano P. The SI 00: A protein family in search of a function. // Prog Neurobiol. 1995. - 46. - P. 71-82.

116. Feldmann E. Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 1991. - Vol. 22, N 5. -P. 684-691.

117. Fishman R.A. Brain edema // N. Engl. J. Med. 1975. - № 293(14). - P. 706711.

118. Fleming K.D., Eelco F.M., Wijdicks. et al. Predicting deterioration in patients with lobar haemorrhages // J. Neur. Neurosurg. Psych. — 1999. — № 66.-P. 600-605.

119. Foerch C., Otto B., Singer O.C., Neumann-Haefelin T., Yan B., Berkefeld J., Steinmetz H., Sitzer M. Serum S100B predicts a malignant course of infarction in patients with acute middle cerebral artery occlusion. //Stroke. 2004. -№35. -P. 2160-2164.

120. Fujii Y., Takeuchi S., Sasaki O. et al. Hemostasis in spontaneous subarachnoid hemorrhage // Neurosurgery. 1995. - № 37. - P. 226-234.

121. Fujii Y., Shigekazu Takeuchi, Atsuko Harada et al. Hemostatic activation in spontaneous intracerebral hemorrhage // Stroke. — 2001. № 32. — P. 883.

122. Futterman L., Lemberg L. High sensitivity Creactive protein is the most effective prognostic measurement of acute coronary events. // J Critical Care. -2002.- №11(5).-P. 482-486.

123. Garcia J.H., Yoshida Y., Chen H. et al. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat //Am J Pathol -1993.-№142.-P. 623-635.

124. Gearing A.J., Beckett P., Christodoulou M. et al. Processing of tumour necrosis factor-alpha precursor by metalloproteinases // Nature. 1994. - № 370.-P. 555-557.

125. Gebel J., Broderick J. Intracerebral haemorrhage // J. Clin. Neurol. 2000. -N 18.-P. 419-438.

126. Gebel J.M., Jauch E.C., Brott T.G. et al. Relative edema volume is a predictor of outcome in patients with hyperacute spontaneous intracerebral hemorrhage // Stroke. 2002. - № 33(11). - P. 2636-2641.

127. Gewurz H., Mold C., Siegal J., Fiedel B. C-reactive protein and the acute phase response // Adv. Int. Med. 1982. - №27. - P. 345-372

128. Gong H.J., Keep R.F. Acute inflammatory reaction following experimental intracerebral hemorrhage in rat // Brain Res. 2000. - № 871. - P. 57-65.

129. Gong Y, Hua Y, Keep R. et al. Intracerebral Hemorrhage. Effects of Aging on Brain Edema and Neurological Deficits // Stroke. — 2004. Vol. 35, N 11.- P. 2571-2575.

130. Goodman Y., Mattson M.P. Ceramide protects hippocampal neurons against excitotoxic and oxidative insults and amyloid B-peptide toxicity // J. Neurochem. 1996. - № 66. - P. 869-872.

131. Grilli M., Pizzi M., Memo M., Spano P. Neuroprotection by aspirin and sodium salicylate through blockade of NF-kappaB activation // Science. -1996.-№274(5291).-P. 1383-1385.

132. Hamada R., Matsuoka H. Antithrombin therapy for intracerebral hemorrhage // Stroke. 2000. - № 31(3). - P. 794-795.

133. Hammond E.J., Ramsay R.E., Villarreal H.J., Wilder B.J. Effects of intracortical injection of blood and blood components on the electrocorticogram // Epilepsia. 1980. - № 21(1). - P. 3-14.

134. Herrmann M., Vos P., Wunderlich M.T. et al. Release of Glial Tissue-Specific Proteins After Acute Stroke: A Comparative Analysis of Serum Concentrations of Protein S-100B and Glial Fibrillary Acidic Protein// Stroke. -2000. №31. -P. 2670.

135. Hickenbottom S.L., Grotta J.C., Strong R. et al. Nuclear factor-kappa B and cell death after experimental intracerebral hemorrhage in rats // Stroke. 1999. -№ 30(11). - P. 2472-2477; discussion - P. 2477-2478.

136. Hill M.D., Jackowski G., Bayer N., Lawrence M., Jaeschke R. Biochemical markers in acute ischemic stroke.// Can Med Assoc J 2000.

137. Hill M., Silver R, Austin P., Tu J. Rate of Stroke Recurrence in Patients With Primary Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2000. - Vol. 31, N 1. - P. 123-127.

138. Horstmann S., Su Y., Koziol J., Meyding-Lamade U. et al. MMP-2 and MMP-9 levels in peripheral blood after subarachnoid hemorrhage.// J Neurol Sci. -2006.- № 21;251(l-2). P. 82-6.

139. Hsieh K.C., Chou F.F., Lee C. Nonsurgical treatment of thyroid injury after blunt cervical trauma // Am. J. Emerg. Med. 2000. - № 18(6). - P. 739741.

140. Hua Y., Xi G., Keep R.F., Hoff J.T. Complement activation in the brain after experimental intracerebral hemorrhage // J. Neurosurg. 2000. - №92(6). -P. 1016-1022.

141. Huang F.P., Xi G., Keep R.F., Hua Y. et al. Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage: role of hemoglobin degradation products // J. Neurosurg. 2002. - № 96(2). - P. 287-293.

142. Idicula TT, Brogger J, Naess H. et al. Admission C-reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and mortality: the 'Bergen stroke study'.//BMC Neurol.-2009.- №28(9).-P. 18.

143. Ikeda K., Asakura H., Futami K., Yamashita J. Coagulative and fibrinolytic activation in cerebrospinal fluid and plasma after subarachnoid hemorrhage // Neurosurgery. 1997. - № 41. - P. 344-350.

144. Ikeda U., Shimada K. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases.// Clin Cardiol. 2003. - №26. - P. 55-59

145. Jacson I J. Aseptic hemogenic meningitis; an experimental study of aseptic meningeal reactions due to blood and its breakdown products // Arch. Neurol. Psychiatry. 1949. - № 62(5). - P. 572-589.

146. Jauch E., Lindsell C., Adeoye O. et al. Lack of Evidence for an Association Between Hemodynamic Variables and Hematoma Growth in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 8 - P.2061-2065.

147. Juvela S., Kase C. Advances in Intracerebral Hemorrhage Management. // Stroke. — 2006. Vol. 37, N 2. - P. 301-304.

148. Kang B.K., Na D.G., Ryoo J.W. et al. Diffusion-weighted MR imaging of intracerebral hemorrhage // Korean J. Radiol. 2001. - № 2. - P. 183-191.

149. Kase C, Mohr J., Caplan L. Intracerebral Hemorrhage // In: Stroke. Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Ed. by Bar-nett H. New-York, 1992.-P. 561-616.

150. Kozuka K., Kohriyama T., Nomura E., Ikeda J., Kajikawa H., Nakamura S. Endothelial markers and adhesion molecules in acute ischemic stroke-sequential change and differences in stroke subtype. //Atherosclerosis. 2002. - №161(1) - P. 161-8.

151. Kato H., Izumiyama M., Izumiyama K et al. Silent Cerebral Microbleeds on T2-Wéighted MRI. Correlation with Stroke" Subtype, Stroke Recurrence, and Leuko-araiosis//Stroke. 2002.- Vol. 33, N6.- P. 1536-1540.

152. Kazui S., Minematsu K., Yamamoto H. et al. Predisposing factors to enlargement of spontaneous intracerebral hematoma // Stroke. 1997. - № 28.-P. 2370-2375.

153. Khreiss T., Jo' zsef L., Potempa L., Filep J. Conformational Rearrangement in CReactive Protein Is Required for Proinflammatory Actions on Human Endothelial Cells Circulation.//- 2004. №109. - P. 2016-2022.

154. Kessler J.A., Ludlam W.H., Freidin M.M. et al. Cytokine-induced programmed cell death of cultured sympathetic neurons // Neuron. 1993. -№11.-P. 1123-1132.

155. Kim-Han J., Kopp S., Dugan L., Diringer M. Perihematomal Mitochondrial Dysfunction After Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 10. - P. 2457-2462.

156. Kazui S., Minematsu K., Yamamoto H. et al. Predisposing factors to enlargement of spontaneous intracerebral hematoma // Stroke. 1997. - № 28.-P. 2370-2375.

157. Kinoshita T., Okudera T., Tamura H. et al. Assessment of Lacunar Hemorrhage Associated With Hypertensive Stroke by Echo-Planar GradientEcho T2-Weighted MRI Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2000. - Vol. 31, N7.- P. 1646-1650.

158. Klatzo I. Presidental address. Neuropathological aspects of brain edema // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1967. - № 26(1). - P. 1-14. Review.

159. Kopp E.B., Ghosh S. NF-B and rel proteins in innate immunity // Adv. Immunol. 1995. - № 58. - P. 1-27.

160. Krishnamoorthy T., Fiorelli M. MR detection of intracranial hemorrhage // In: Magnetic Resonance Imaging in ischemic stroke. Spinger, 2006. - P. 159169.

161. Lammie G., Lindley R., Keir S., Wiggam M. Stress-Related Primary Intracerebral Hemorrhage Autopsy Clues to Underlying Mechanism // Stroke. -2000. Vol. 31, N6.- P. 1426-1428.

162. Lee K.R., Betz A.L., Kim S. et al. The role of the coagulation cascade in brain edema formation after intracerebral hemorrhage // Acta Neurochir. (Wien). 1996. - № 138(4). - P. 396-400; discussion 400-401.

163. Lee K.R., Drury I., Vitarbo E., Hoff J.T. Seizures induced by intracerebral injection of thrombin: a model of intracerebral hemorrhage // J. Neurosurg. -1997. -№ 87(1).-P. 73-78.

164. Lin D.D., Filippi C.G., Steever A.B., Zimmerman R.D. Detection of intracranial hemorrhage: comparison between gradient-echo images and b(0) images obtained from diffusion-weighted echo-planar sequences // AJNR. —2001.-№22.-P. 1275-1281.

165. Lucchesi B.R. Complement activation, neutrophils, and oxygen radicals in reperfusion injury // Stroke. 1993. - № 24(12 Suppl). - P. 141-147; discussion 138-40. Review.

166. Lucivero V., Prontera M., Mezzapesa D.M. et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke.// Neurol Sci. -2007.- №28(4).-P. 165-70.

167. Lucivero V., Prontera M., Mezzapesa D.M. et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke.// Neurol Sci. -2007.- №28(4).-P. 165-70.

168. Maines M.D. Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications // FASEB J. 1988. - № 2(10). - P. 2557-2568. Review.

169. Makita S, Nakamura M, Satoh K. et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population.// Atherosclerosis. 2009. - №204(1). - C. 234-8.

170. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? //Atheroscl. Thromb.Vase.Biol. 1998. - №18. - P. 1359-62.

171. Martens P., Andreas Raabe, Per Johnsson. Serum S-100 and Neuron-Specific Enolase for Prediction of Regaining Consciousness After Global Cerebral Ischemia.// Stroke. 1998. - №29. - P. 2363-2366.

172. Matthew E. Spontaneous intracerebral hemorrhage: a review // Neurosurg. focus. 2003. - № 15 (4). - Article 1.

173. Matz P.G., Weinstein P.R., Sharp F.R. Heme oxygenase-1 and heat shock protein 70 induction in glia and neurons throughout rat brain after experimental in tracerebral hemorrhage // Neurosurgery. 1997. - № 40(1). -P. 152-160.

174. Mayne M., Ni L., McKenna R. et al. Antisense oligodeoxynucleotides targeting internal exon sequences efficiently regulate TNF-a expression // Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 1999. - № 9. - P. 135-144.

175. Mayer S., Brun N., Broderik J. et al. Safety and Feasibility of Recombinant Factor Vila for Acute Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 1.- P. 74-79.

176. McDowell I., Newell C. Measuring Health A Guide to rating scales and questionnaires, second edition. - Oxford University Press, 1996. - P. 56-63.

177. Mendelow A.D., Bullock R., Teasdale G.M. et al. Intracranial haemorrhage induced at arterial pressure in the rat. Part 2: Short term changes in local cerebral blood flow measured by autoradiography // Neurol. Res. 1984. -№ 6(4).-P. 189-193.

178. Missler U., Wiesmann M., Friedrich C., Kaps M. S-100 Protein and Neuron-Specific Enolase Concentrations in Blood as Indicators of Infarction Volume and Prognosis in Acute Ischemic Stroke// Stroke. 1997. - №28. - P. 19561960.

179. Modrego PJ, Boned B, Berlanga JJ, Serrano M. Plasmatic B-type natriuretic peptide and C-reactive protein in hyperacute stroke as markers of CT-evidence of brain edema.// Int J Med Sci. 2008. - №13;5(1). - P. 18-23.

180. Montaner J. Stroke biomarkers: can they help us to guide stroke thrombolysis?// Timely Top Med Cardiovasc Dis. 2007. - № 9; 11. - El 1.

181. Moreno J.A., Cornudella R., Galvez M. et al. Evaluation of the fibrinolytic system in myocardial infarction. //Sangre (Bare). 1994. - 39 (1). - P. 2327.

182. Mun-Bryce S., Kroh F.O., White J., Rosenberg G.A. Brain lactate and pH dissociation in edema: 1H- and 31P-NMR in collagenase-induced hemorrhage in rats // Am. J. Physiol. 1993. - № 265(3 Pt 2). - P. 697-702.

183. Munro H.N., Binder M.C. Ferritin: structure, biosynthesis, and role in iron metabolism // Physiol. Rev. 1978. - № 58(2). - P. 317-396.

184. Nader P. Update on management of intracerebral hemorrhage // Neurosurg. focus. 2003. - № 15 (4). - Article 2.

185. Nakaji K., Ihara M., Takahashi C. et al. Matrix Metalloproteinase-2 Plays a Critical Role in the Pathogenesis of White Matter Lesions After Chronic Cerebral Hypoperfusion in Rodents // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 11. - P. 2816-2823.

186. Nath F.P., Kelly P.T., Jenkins A. et al. Effects of experimental intracerebral hemorrhage on blood flow, capillary permeability and histochemistry // J. Neurosurg. 1987. - № 66(4). - P. 555-562.

187. Neuzil J., Stocker R. Bilirubin attenuates radical-mediated damage to serum albumin // FEBS Lett. 1993. -№ 331(3). - P. 281-284.

188. Nishino A., Suzuki M., Ohtani H. et al. Thrombin may contribute to the pathophysiology of central nervous system injury // J. Neurotrauma. 1993. -№ 10(2).-P. 167-179.

189. Ohwaki K., Yano E., Nagashima H. et al. Blood Pressure Management in Acute Intracerebral Hemorrhage. Relationship Between Elevated Blood Pressure and Hematoma Enlargement // Stroke. — 2004. — Vol. 35, N 6. P. 1364-1367.

190. Park SY, Kim MH, Kang SY, Suh JT, Lee WI. Inflammatory marker expression and its implication in Korean ischemic stroke patients.// Korean J Lab Med. 2007. - №27(3). - P. 197-204.

191. Pasceri V, Chang J, Willerson JT, Yeh ET. Modulation of C-reactive proteinmediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs.// Circulation. 2001. - №103. - C.2531-4.

192. Patel T.R., Schielke G.P., Hoff J.T. et al. Comparison of cerebral blood flow and injury following intracerebral and subdural hematoma in the rat // Brain Res. 1999. -№ 829(1-2). - P. 125-133.

193. Peltonen S., Juvela S., Kaste M., Lassila R. Hemostasis and fibrinolysis activation after subarachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. 1997. - № 87. - P. 207-214.

194. Priorities for clinical research in intracerebral hemorrhage report from a national institute of neurological disorders and stroke workshop. NINDS ICH workshop participants // Stroke. 2005. - № 36. - P. e23-e41.

195. Qureshi A.I., Safdar K., Patel M. et al. Stroke in young black patients. Risk factors, subtypes and prognosis // Stroke. 1995. - № 26(11). - P. 19951998.

196. Qureshi A.I., Wilson D.A., Hanley D.F., Traystman R.J. No evidence for an ischemic penumbra in massive experimental intracerebral hemorrhage // Neurology. 1999. - № 52(2). - P. 266-272.

197. Qureshi A.I., Tuhrim S., Broderick J.P. et al. Spontaneous intracerebral hemorrhage // N. Engl. J. Med. 2001. - № 344(19). - P. 1450-1460. Review.

198. Qureshi A.I., Hanel R.A., Kirmani J.F. et al. Cerebral blood flow changes associated with intracerebral hemorrhage // Neurosurg. Clin. N. Am. — 2002. № 13(3). - P. 355-370. Review.

199. Qureshi A.I., Suri M.F., Ostrow P.T. et al. Apoptosis as a form of cell death in intracerebral hemorrhage // Neurosurgery. 2003. — № 52(5). — P. 10411047; discussion 1047-1048.

200. Rallidis L.S., Vikelis M., Panagiotakos D.B. Inflammatory markers and inhospital mortality in acute ischaemic stroke.// J. Atherosclerosis. 2006. — №189.-P. 193-197.

201. Rallidis L.S., Vikelis M., Panagiotakos D.B. et al. Usefulness of inflammatory and haemostatic markers to predict short-term risk for-death in middle-aged ischaemic stroke patients.// Acta Neurol Scand. 2008. -№117(6).-C. 415-20

202. Ridker P., Buring J., Cook N., Rifai N. Creactive protein, the metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events// Circulation. 2003. -№107.-P. 391-397.

203. Rifai N. High-Sensitivity CReactive Protein: A Useful Marker for Cardiovascular Disease Risk Prediction and the Metabolic Syndrome// Clin. Chem. — 2005. №51. - P. 504-505.

204. Robbins J.H. Incorrect priority claim for the DNA-damage hypothesis // Arch. Neurol. 1987. - № 44(6). - P. 579-583.

205. Rodrigues C.M., Sola S., Brites D. Bilirubin induces apoptosis via the mitochondrial pathway in developing rat brain neurons // Hepatology. 2002. -№35(5).-P. 1186-1195.

206. Rodriguez-Yanez M, Castillo J. Role of inflammatory markers in brain ischemia // Curr Opin Neurol. 2008. - №21(3). - C. 353-7

207. Roob G., Lechner A., Schmidt R. et al. Frequency and Location of Microbleeds in Patients with Primary Intracerebral Hemorrhage // Stroke. -2000. Vol. 31, N 11. - P. 2665-2669.

208. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. //N. Engl. Med. - 1999. -340:115-126.

209. Runz-Sandoval J.L., Cant C. ICH in young people: analysis of risk factors, location, causes and prognosis // Ibid. 1999. - № 30. - P. 537-541.

210. Ryu SR, Choi IS, Bian RX. et al. The effect of C-reactive protein on functional outcome in ischemic stroke patients.// Int J Neurosci. 2009. -№119(3). - C. 336-44

211. Sadrzadeh S.M., Anderson D.K., Panter S.S. et al. Hemoglobin potentiates central nervous system damage // J. Clin. Invest. 1987. - № 79(2). - P. 662664.

212. Schaefer P.W., Grant P.E., Gonzalez R.G. Diffusion-weighted MR imaging of the brain // Radiology. 2000. - № 217. - P. 331-345.

213. Schellinger P.D., Jansen O., Fiebach J. et al. A standardized MRI protocol: comparison with CT in hyperacute intracerebral hemorrhage // Stroke. 1999. -№30.-P. 765-768.

214. Schellinger P.D., Fiebach J.B., Hoffmann K. et al. Stroke MRI in intracerebral hemorrhage. Is there a perihemorrhagic penumbra? // Stroke. 2003. - № 34. -P. 1674-1680.

215. Scotto C., Deloulme J.C. et al. Mol. Cell Biol. 1999. - №18(7). - C.5272-42-81

216. Selmaj K.W., Raine C.S. Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro // Ann. Neurol. 1988. - № 23(4). - P. 339346.

217. Schaarschmidt H, Prange HW, Reiber HO. Neuron-specific enolase concentrateons in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases // Stroke. 1994. - №25. - C. 558-565.

218. Shantikumar S, Grant PJ, Catto AJ. et al. Elevated C-reactive protein and long-term mortality after ischaemic stroke: relationship with markers of endothelial cell and platelet activation.// Stroke. 2009. - №40(3). - C. 977-9

219. Shao J., Xi G., Hua Y. et al. Intracerebral Hemorrhage in the Iron-Deficient Rat // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 3. - P. 660-664.

220. Sienkiewicz-Jarosz H, Galecka-Wolska M, Bidzinski A. et al. Predictive value of selected biochemical markers of brain damage for functional outcome in ischaemic stroke patients.// Neurol Neurochir Pol. 2009. - №43(2). - P. 126-133.

221. Silva Y, Leira R., Tejada J. et al. Molecular Signatures of Vascular Injury Are Associated With Early Growth of Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2005. -Vol. 36, N 1.-P. 86-91.

222. Skidmore C.T., Andrefsky J. Spontaneous intracerebral hemorrhage: epidemiology, pathophysiology, and medical management // Neurosurg. Clin. N. Am. 2002. - № 13(3). - P. 281-288, Review.

223. Spallone A., Mariani G., Rosa G., Corrao D. Disseminated intravascular coagulation as a complication of ruptured intracranial aneurysms. Report of two cases // J. Neurosurg. 1983. -№ 59(1). - P. 142-145.

224. Stocker R., Yamamoto Y., McDonagh A.F. et al. Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance // Science. 1987. - № 235. - P. 1043-1046.

225. Suttner D.M., Dennery P.A. Reversal of HO-1 related cytoprotection with increased expression is due to reactive iron // FASEB J. 1999. - № 13(13). -P. 1800-1809.

226. Suzuki J., Yoshimoto T., Tnanka S., Sakamoto T. Production of various models of cerebral infarction in the dog by means of occlusion of intracranial trunk arteries // Stroke. 1980. - № 11(4). - P. 337-341.

227. Swann K.W., Black P.M. Deep vein thrombosis and pulmonary emboli in neurosurgical patients: areview // J. Neurosurg. 1984. - № 61. - P. 10551062.

228. Swanson R. Intracerebral Hematoma. Beyond the Mass Lesion // Stroke. — 2006. Vol. 37, N 10. - 2445 p.

229. Takahashi H., Urano T., Nagai N. et al. Progressive expansion of hypertensive intracerebral hemorrhage by coagulopathy // Am. J. Hematol. -1998. -№59(2). -P. 110-114.

230. Takasugi S., Ueda S., Matsumoto K. Chronological changes in spontaneous intracerebral hematoma an experimental and clinical study // Stroke. - 1985. -№ 16(4).-P. 651-658.

231. Tanaka R., Miyasaka Y., Maruyama S. et al. Effects of nilvadipine (a dihydropyridine-type calcium entry blocker) on cerebral blood flow in acute experimental brain ischemia in rats // Neurol. Res. 1996. № 18(4). - P. 325328.

232. Tayal A., Gupta R., Yonas H. et al. Quantitative Perihematomal Blood Flow in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage Predicts In Hospital Functional Outcome // Stroke. 2007. - Vol. 38, N 2. - P. 319-324.

233. Tchelingerian J.L., Quinonero J., Booss J., Jacque C. Localization of TNF alpha and IL-1 alpha immunoreactivities in striatal neurons after surgical injury to the hippocampus // Neuron. 1993. - № 10. - P. 213-224.

234. Tomita H., Ito U., Ohno K., Hirakawa K. Chronological changes in brain edema induced by experimental intracerebral hematoma in cats // Acta Neurochir. Suppl(Wien). 1994. -№ 60. - P. 558-560.

235. Toole J.F. Cerebrovascular Disorders, 5th edition. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.

236. Uemura S., Matsushita H., Li W. et al. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress.// Circulat Res. -2001,- №88. C.1291-1298.

237. Venkatakrishna R., Brown D., Tuhrim S. Coagulation abnormalities following primary intracerebral hemorrhage a retrospective analysis // Journal of Stroke and Cerebrovascular. Diseases. - 2004. - № 13/2. - P. 47-51.

238. VilaN., Castillo J., Davalos A., Chamorro A. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke. //Stroke 2000. - №31(10). — P. 2325-9.

239. Vischer U.M. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease. //Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006. - № 4(6)-P. 1186-93.

240. Viswanathan A., Chabriat H. Cerebral Microhemorrhage // Stroke. — 2006. — Vol. 37, N2.-P. 550-555.

241. Wada R., Aviv R., Fox A. et al. CT Angiography «Spot Sing» Predicts Hematoma Expansion in Acute Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2007. -Vol. 38, N4.- P. 1257-1262.

242. Wagner K.R., Xi G., Hua Y. et al. Lobar intracerebral hemorrhage model in pigs: rapid edema development in perihematomal white matter // Stroke. -1996. № 27(3). - P. 490-497.

243. Wang J., Tsirka S. Tuftsin Fragment 1-3 Is Beneficial When Delivered After the Induction of Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 3. -P. 613-618.

244. Wang X., Mori T, Sumii T., Lo E. Hemoglobin-Induced Cytotoxicity in Rat Cerebral Cortical Neurons. Caspase Activation and Oxidative Stress // Stroke. -2002.- Vol. 33, N7.- P. 1882-1888.

245. Weglewski A., Ryglewicz D., Mular A., Jurynczyk J. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion// Neurol Neurochir Pol. 2005. - №39(4). - C. 310-7

246. Welsh P., Barber M., Langhorne P. et al. Associations of inflammatory and haemostatic biomarkers with poor outcome in acute ischaemic stroke.// Cerebrovasc Dis. 2009. - №27(3). - C. 247-53

247. Westmoreland S.V., Kolson D., Gonzalez-Scarano F. Toxicity of TNF alpha and platelet activating factor for human NT2N neurons: a tissue culture model for human immunodeficiency virus dementia // J. Neurov. 1996. - №2(2). -P. 118-126.

248. Willmore L.J., Rubin J.J. Formation of malonaldehyde and focal brain edema induced by subpial injection of FeCl2 into rat isocortex // Brain Res. 1982. -№246(1).-P. 113-119.

249. Willmore L.J., Sypert G.W., Munson J.B. Recurrent seizures induced by cortical iron injection: a model of posttraumatic epilepsy // Ann. Neurol. -1978. № 4(4). - P. 329-336.

250. Wisniewski H. The pathogenesis of some cases of cerebral hemorrhage (a morphologic study of thmargins of hemorrhagic foci and areas of the brain distant form the hemorrhage) // Acta Med. Pol. 1961. - № 2. - P. 379-390.

251. Woo D., Haverbusch M., Sekar P. et al. Effect of Untreated Hypertension on Hemorrhagic Stroke // Stroke. 2004. - Vol. 35, N 7. - P. 1703-1708.

252. Wu J., Hua Y., Keep R.F., Schallert T., Hoff J.T., Xi G. Oxidative brain injury from extravasated erythrocytes after intracerebral hemorrhage // Brain Res. 2002. - № 953(1-2). - P. 45-52.

253. Wu CH, Huang FY, Wang KY. et al. Expression of matrix metalloproteinase MMP-9 in the plasma and hematoma fluid of intracerebral hemorrhage patients // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. - №15;88(3). - C. 174-6.

254. Wunderlich M.T., Ebert A.D., Kratz T. et al. Early Neurobehavioral Outcome After Stroke Is Related to Release of Neurobiochemical Markers of Brain Damage//Stroke. 1999.- №30. - C. 1190-1195.

255. Xi G., Keep R.F., Hoff J.T. Erythrocytes and delayed brain edema formation following intracerebral hemorrhage in rats // J. Neurosurg. 1998. -№89(6).-P. 991-996.

256. Xi G., Wagner K.R., Keep R.F. et al. Role of blood clot formation on early edema development after experimental intracerebral hemorrhage // Stroke. -1998.-№ 29(12). P. 2580-2586.

257. Xi G., Hua Y., Keep R.F. et al. Systemic complement depletion diminishes perihematomal brain edema in rats // Stroke. 2001. - № 32(1). - P. 162-167.

258. Xi G., Ya Hua, R. Rick Bhasin et al. Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: Effects of extravasated red blood cells on blood flow and blood-brain barrier integrity // Stroke. 2001. - № 32. - P. 2932-2938.

259. Yang G.Y., Betz A.L., Chenevert T.L. et al. Experimental intracerebral hemorrhage: relationship between brain edema, blood flow, and blood-brain barrier permeability in rats // J. Neurosurg. 1994. - № 81(1). - P. 93-102.

260. Zazulia A.R., Diringer M.N., Videen T.O. et al Hypoperfusion without ischemia surrounding acute intracerebral hemorrhage // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. -№ 21(7). - P. 804-810.

261. Zazulia A.R., Diringer M.N., Derdeyn C.P., Powers W.J. Progression of mass effect after intracerebral hemorrhage // Stroke. 1999. - № 30(6). - P. 11671173.

262. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrisis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998. C.515-48.

263. Zhao BQ, Tejima E, Lo EH. Neurovascular proteases in brain injury, hemorrhage and remodeling after stroke.// Stroke. 2007. - №38(2). - C.748-52.

264. Zulch K.J. Cerebrovascular Pathology and Pathogenesis as a Basis of Neuroradiologi-cal Diagnosis // In: Encyclopedia of Medical Radiology / Edited by L. Diethelm et al. — Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg. 1981. -Vol. 14. - Part 1A. - P. 1-192.