Информативность определения РНК вируса гепатита А при проведении эпиднадзора за инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Попкова, Мария Игоревна

• Попкова, Мария Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попкова, Мария Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы. Эпидемиологические особенности гепатита А в современный период.

Глава 2. Лабораторные методы определения вируса гепатита А и их применение в эпиднадзоре за инфекцией.

2.1. Характеристика вируса гепатита А.

2.2. Характеристика лабораторных методов определения вируса гепатита А.

2.3. Применение методов обнаружения вируса гепатита А в эпиднадзоре за инфекцией.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

Глава 4. Характеристика эпидемического процесса гепатита А на отдельных территориях г. Н. Новгорода в современный период

Глава 5. Эпидемиологическая оценка обнаружения РНК ВГА методом

ОТ-ПЦР в эпиднадзоре за гепатитом А.

5.1. Сравнительная оценка эффективности методов ИФА и ОТ-ПЦР при детекции вируса гепатита А.

5.2. Информативность определения РНК ВГА методом ОТ-ПЦР в клинических субстратах.

5.3. Оценка эпидемической опасности РНК ВГА - позитивных лиц

Глава 6. Использование метода ОТ-ПЦР для обнаружения РНК ВГА в воде при мониторинге водных объектов и расшифровке вспышек гепатита А.

6.1. Закономерности распространения вируса гепатита А в водных объектах.

6.2. Эпидемиологическая значимость определения РНК ВГА в воде

6.3. Водная вспышка гепатита А на территории г. Н. Новгорода в 2005 г.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информативность определения РНК вируса гепатита А при проведении эпиднадзора за инфекцией»

Актуальность. В начале XXI века гепатит А по-прежнему представляет собой серьезную проблему для здравоохранения почти всех стран мира, поражая ежегодно до 1,5 млн. человек [15, 47].

По объему экономического ущерба в нашей стране ГА в 90-е годы занимал третье место после гриппа и острых респираторных заболеваний [110]. По данным И.Л. Шаханиной и соавт. (2001) потери от одного случая этой инфекции составляют 14,2 тыс. рублей [107].

В последнее десятилетие как зарубежные, так и отечественные исследователи отмечают процесс формирования принципиально новой эпидемиологической ситуации по гепатиту А [15, 48, 53, 58, 65, 80, 92, 112, 114, 117, 120, 172, 173, 181, 182, 200, 202, 220, 223, 236, 247]. В современный период Россия из группы стран с высокой активностью эпидемического процесса ГА перешла в группу с его средней активностью. Несмотря на общую тенденцию к снижению, уровень заболеваемости ГА на территории России остается высоким и превосходит показатели многих стран Европы [23]. За последние 10 лет показатели заболеваемости колебались от 28,3 о/оооо в 2003 г. до 123,5 в 1995 г. Как и в предыдущие годы ГА характеризуется повсеместным, но неравномерным распространением. Поэтому общероссийские показатели не отражают особенности эпидемического процесса инфекции в отдельных регионах, среди которых остаются территории с очень высокой (500 о/оооо и более) и высокой (200500 о/оооо) заболеваемостью [23, 68]. До сих пор мало изученным остается вопрос о причинах столь контрастного распределения гепатита А.

В настоящее время гепатит А наряду с высокой эпидемиологической приобретает особую медико-социальную значимость. «Повзросление», тенденция к росту доли сочетанных форм ГА (в среднем 14,1%), преимущественно среди лиц с хроническими ГВ и ГС, число которых в России уже составляет около 5 млн. человек, привело к утяжелению клинического течения инфекции, особенно выраженное в годы периодических подъемов заболеваемости ГА [21, 23, 58, 66]. Некоторые исследователи не исключают при этом ведущую роль изменения свойств самого возбудителя [38, 58, 111].

Несмотря на значительные успехи в разработке вакцин против ГА, масштабы их применения в нашей стране очень малы и не позволяют рассчитывать в ближайшем будущем на улучшение эпидситуации по гепатиту А на территории России в целом.

В последние годы отмечается увеличение числа вспышек ГА [23, 26, 27, 52, 60]. Причем на ряде территорий водный путь передачи инфекции признан ведущим, обусловливая 62,6% случаев ГА [46, 80, 82, 84, 93, 97, 101, 117]. В связи с этим, актуальным является совершенствование методических подходов при проведении мониторинга за контаминацией водных объектов вирусом гепатита А.

Широкое применение в нашей стране для определения специфических маркеров гепатита А получил метод ИФА. На современном этапе одним из наиболее перспективных направлений в детекции ВГА является использование молекулярно-генетических методов, в основе которых лежит ОТ-ПЦР. Это позволит на качественно новом методическом уровне рассмотреть эпидемиологические аспекты проблемы гепатита А.

К началу нашей работы опыт использования метода ОТ-ПЦР, по материалам зарубежных и единичным публикациям отечественных исследователей, показал принципиальную возможность его применения для определения РНК вируса гепатита А в сыворотке крови, объектах внешней среды (питьевая вода, сточные воды, пищевые продукты) [6, 51, 83, 88, 89, 126, 131, 143, 144, 147, 155, 164]. Установлена строгая специфичность и высокая чувствительность метода ОТ-ПЦР. Однако в доступной литературе сведения о возможности использования метода ОТ-ПЦР для исследования фекалий больных ГА ограничиваются материалами единичных зарубежных публикаций [168]. В то время как определение РНК ВГА в фекалиях субстрате, наиболее адекватно отражающем фекально-оральный механизм передачи гепатита А, представляется важным с эпидемиологической точки зрения. Сообщение V. Mackiewicz et al. (2004) открывает возможности выявления РНК ВГА в слюне [161].

Наряду с этим, до сих пор не проводилась эпидемиологическая оценка находок РНК ВГА в различных субстратах. Остается неясным вопрос об эпидемической опасности РНК ВГА - позитивных лиц и эпидемиологической значимости обнаружения РНК ВГА в объектах внешней среды, в частности в воде.

К тому же в некоторых работах отмечены трудности, связанные с ингибированием реакции компонентами исследуемых образцов, что значительно снижает чувствительность метода, нередко обусловливая ложноотрицательные результаты. Эта проблема также остается малоизученной и требует своего решения [17, 143, 146, 166, 183, 221, 250].

Вышеперечисленное свидетельствует о необходимости выполнения работы по адаптации метода ОТ-ПЦР при определении РНК ВГА к проведению эпидемиологических исследований. Иначе не представляется возможным рекомендовать его для применения в эпиднадзоре за инфекцией.

Цель исследования: оценка эпидемиологической значимости определения РНК вируса гепатита А методом обратной транскрипции -полимеразной цепной реакции для совершенствования методической базы эпиднадзора за инфекцией.

В соответствии с целью работы решались следующие задачи:

1. На основе многолетних наблюдений дать сравнительную оценку проявлений эпидемического процесса и охарактеризовать роль водного фактора передачи гепатита А на отдельных территориях г. Н. Новгорода.

2. Провести сравнительную оценку частоты обнаружения Аг ВГА и РНК ВГА методами ИФА и ОТ-ПЦР в фекалиях, сыворотке крови и слюне больных гепатитом А и контактных из очагов инфекции. Определить эпидемическую опасность РНК ВГА-позитивных лиц.

3. Дать оценку информативности определения РНК вируса гепатита А в воде при проведении вирусологического мониторинга за объектами хозяйственно-питьевого водоснабжения.

4. Оценить эффективность метода ОТ-ПЦР для обнаружения РНК ВГА в различных клинических субстратах и воде при проведении эпиднадзора за гепатитом А.

Научная новизна работы

Впервые метод ОТ-ПЦР для определения РНК вируса гепатита А применен при проведении эпидемиологических исследований.

Расширены представления о сроках эпидемической опасности больных гепатитом А. Установлено, что при появлении желтухи РНК ВГА в фекалиях обнаруживается у всех больных гепатитом А, при этом 90,6% представляют эпидемическую опасность не менее 25 дней (срок наблюдения).

Впервые с использованием метода ОТ-ПЦР установлена связь между обнаружением РНК ВГА в водных объектах и развитием эпидемического процесса гепатита А на конкретной территории в условиях спорадической и вспышечной заболеваемости. Определены условия, влияющие на интенсивность циркуляции ВГА в водных объектах: частота обнаружения ВГА увеличивается в годы периодических подъемов, ежегодно в весенние месяцы, а в зимнее время — вслед за годом с высоким уровнем заболеваемости ГА и в случае оттепелей, сопровождающихся таянием снега.

Доказано, что обнаружение РНК ВГА методом ОТ-ПЦР в фекалиях больных гепатитом А и контактных, а также в воде является маркером их эпидемической опасности.

На основе модельных опытов и эпидемиологических исследований обоснована возможность и целесообразность применения метода ОТ-ПЦР в эпиднадзоре за гепатитом А.

Практическая значимость работы

Полученные результаты об увеличении периода эпидемической опасности больных гепатитом А указывают на необходимость пересмотра временных параметров их изоляции и критериев допуска в коллективы декретированных групп населения.

Метод ОТ-ПЦР для определения РНК ВГА в фекалиях, сыворотке крови контактных из очагов гепатита А может использоваться при проведении эпидемиологического расследования в них.

В ходе выполнения работы метод ОТ-ПЦР был адаптирован к проведению исследований по детекции вируса гепатита А в воде различной степени загрязнения. Устранение ингибирования реакции за счет предварительной обработки проб позволило повысить эффективность использования метода в эпиднадзоре за инфекцией для планового мониторинга водных объектов и расшифровки вспышечной заболеваемости гепатитом А.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации использованы при составлении пособия для врачей «Стратегия и тактика вакцинопрофилактики гепатита А», утвержденного Председателем секции Ученого Совета МЗ РФ по эпидемиологии, инфекционным заболеваниям и вирусологии акад. РАМН В.И. Покровским от 02.12.2005 г., протокол № 5. - Н. Новгород, 2005.

С участием автора составлены Методические указания «Санитарно-вирусологический контроль водных объектов» (МУК 4.2.2029-05), утвержденные Руководителем Роспотребнадзора, Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г. Онищенко от 18.11.2005 г. - М., 2006.

Разработан способ предварительной обработки проб слюны и концентратов воды для устранения ингибирования ОТ-ПЦР. Подана заявка на изобретение (Приоритетная справка № 2005135515/17 от 15.11.2005 г.).

На защиту выносятся следующие основные положения: 1. Метод ОТ-ПЦР позволяет расширить представления о частоте обнаружения ВГА в фекалиях и продолжительности периода эпидемической опасности лиц, инфицированных гепатитом А.

2. Метод ОТ-ПЦР имеет преимущества сравнительно с ИФА при определении ВГА в клинических субстратах и воде, повышая эффективность эпиднадзора за гепатитом А.

Апробация работы

Материалы работы представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Москва, 2004) научной конференции, посвященной 75-летию Нижегородского НИИЭМ им. акад. И.Н. Блохиной «Новые технологии в диагностике, эпиднадзоре и профилактике» (Н.Новгород, 2004); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005); «11-ой Нижегородской сессии молодых ученых (физика, химия, медицина, биология)» (Н. Новгород, 2006); научной конференции, посвященной 85-летию академика РАМН И.Н. Блохиной (Н. Новгород, 2006); Всероссийском научно-промышленном форуме «Великие реки - 2006» (Н. Новгород, 2006).

В завершенном виде диссертационная работа доложена и обсуждена на научном межлабораторном семинаре ФГУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора и расширенном заседании проблемной комиссии по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава» (Н. Новгород, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

11

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Попкова, Мария Игоревна

выводы

1. Установлены различия в проявлениях эпидемического процесса гепатита А на отдельных территориях г. Н. Новгорода: в заречной части города по сравнению с нагорной выявлено превышение уровня заболеваемости; доли ГА в структуре ОВГ; более длительный период сезонного подъема; относительно высокая доля сезонной надбавки; позднее наступление процесса «повзросления» инфекции и различная значимость воды как фактора передачи.

2. Показано, что ингибирование ОТ-ПЦР происходит в пробах сывороток крови в 4,4±2,2%, фекалий - 14,7±3,9%, слюны - 95,5±3,1%, концентратов речной воды - 81,8±3,5%. Разработан способ предварительной обработки проб слюны и концентратов воды, который позволил устранить ингибирование реакции в 94,7±2,6% образцов и повысить эффективность выявления РНК ВГА. Необходимым условием при проведении ОТ-ПЦР для обнаружения РНК ВГА является применение внутреннего контрольного образца.

3. Использование ОТ-ПЦР, в отличие от ИФА, позволяет обнаружить РНК ВГА в слюне и сыворотке крови, а также повысить выявляемость возбудителя в фекалиях на 87%, концентратах воды - на 95%.

4. Частота обнаружения РНК ВГА у больных в первые 3 дня желтушного периода составила в фекалиях и сыворотке крови 100%, в слюне 32,1±3,4%. На 25-й день с момента появления желтухи РНК ВГА выявлялась у реконвалесцентов ГА в фекалиях в 90,6±5,2% и сыворотке крови -56,3±8,8%.

5. Частота обнаружения РНК ВГА в фекалиях контактных из очагов, сформировавшихся в организованных детских коллективах, колебалась от 0% до 16,1±6,6% и коррелировала с числом зарегистрированных случаев ГА.

6. Установлено, что метод ОТ-ПЦР является более информативным по сравнению с ИФА при детекции ВГА в воде. Это обусловливает целесообразность его использования в системе эпиднадзора за инфекцией при проведении вирусологического мониторинга водных объектов, а также для установления водного фактора передачи в условиях вспышечной заболеваемости ГА.

7. В многолетней динамике существует прямая корреляционная связь между частотой обнаружения ВГА в водных объектах и уровнем заболеваемости гепатитом А на территории г. Н. Новгорода, при этом ежегодно более 50% находок вируса приходилось на весенний период, а в феврале-марте его выявляли чаще вслед за годом с высокими показателями заболеваемости и в случае оттепелей, сопровождавшихся таянием снега в зимнее время года.

8. Обнаружение РНК ВГА в фекалиях и воде является маркером эпидемической опасности в рамках реализации фекально-орального механизма передачи гепатита А.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях совершенствования организации противоэпидемических мероприятий в систему эпиднадзора за гепатитом А необходимо внедрить определение РНК ВГА методом ОТ-ПЦР в фекалиях реконвалесцентов декретированных групп населения для решения вопроса о допуске их в коллективы. За критерий эпидемической безопасности переболевших следует принять отрицательный результат определения РНК ВГА в фекалиях.

2. Алгоритм лабораторной диагностики ГА при обследовании очагов инфекции в детских организованных коллективах необходимо дополнить использованием метода ОТ-ПЦР для определения РНК ВГА в фекалиях контактных в случае обнаружения у них в сыворотке крови анти-ВГА Ig М. Это позволит своевременно и более полно выявить и изолировать источники инфекции, а также решить вопрос об их допуске в детские учреждения.

3. Обязательным условием всех исследований методом ОТ-ПЦР при определении РНК ВГА должно быть применение внутреннего контрольного образца.

4. Как обязательный элемент в систему эпиднадзора за ГА необходимо включить мониторинг водных объектов централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения за контаминацией вирусом гепатита А. При этом методической основой детекции возбудителя следует признать метод ОТ-ПЦР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попкова, Мария Игоревна, 2006 год

1. Адаптация вируса гепатита А к неприматным клеткам / А.Б. Быченко и др. // Вопросы вирусологии. 1996. - № 2. - С. 58-61.

2. Айдинов, Г.Т. Оценка возможностей очистных сооружений водопровода снижать вирусную контаминацию питьевой воды / Г.Т. Айдинов, М.Ю. Соловьева, Т.А. Зыкова // ЗНиСО. 2003. - № 8. - С. 24-28.

3. Альтшулер, М.Л. Создание высокоспецифичных амплификационных тест-систем для детекции возбудителей туберкулеза, чумы, холеры, герпеса и гепатита А : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Л. Альтшулер. М., 2005.-24 с.

4. Анализ генома. Методы : пер. с англ. / Под ред. К. Дейвиса. М. : Мир, 1990.-246 с.

5. Анджапаридзе, А.Г. Гепатит А и сходный с ним по клинике и эпидемиологии гепатит ни А ни В (специфичская диагностика,моделирование инфекции in vitro) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Анджапаридзе. М., 1987. - 36 с.

6. Асратян, А.А. Современная эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов А и В : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Асратян. -М., 1997.-47 с.

7. Ассоциации кишечных вирусов в водных объектах внешней среды / Т.А. Зыкова и др. // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций : матер, конф. СПб., 2005. - С. 127129.

8. П.Балаян, М.С. Вирусный гепатит А: научный обзор / М.С. Балаян. М. :

9. ВНИИМИ, 1983.-69 с. 12.Балаян, М.С. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. Изд. 2-е перераб. и доп. - М. : Амипресс, 1999-304 с.

10. З.Балаян, М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра / М.С. Балаян // Медицинадля всех. 1999. - № 2. - С. 22-25. Н.Балаян, М.С. О стратегии вакцинации против гепатита А / М.С. Балаян // Мир вирусных гепатитов. - 1999. - №3. - С. 7-8.

11. Белл, Б. Современные представления о гепатите А / Б. Белл, Ван Дамм, М. Кэйн // Уральское медицинское обозрение. 1998. - Май. - Прил. № 1. -С. 32-35.

12. Блохина, Н.П. Современные клинические аспекты гепатита А у взрослых / Н.П. Блохина, Н.В. Воронкова, Н.А. Малышева // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. - С. 33-35.

13. Бондаренко, В.М. Ингибиторы полимеразной цепной реакции / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов // Генодиагностика инфекционных заболеваний : тез. конф. М., 2002. - С. 399-402.

14. Быстрова, Т.Н. Вирусный гепатит А: эпидемиологические закономерности, лабораторная диагностика : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Н. Быстрова. М., 1999. - 50 с.

15. Быстрова, Т.Н. Закономерности распространения гепатита А в очагах : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Быстрова. М., 1984. - 22 с.

16. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. М. : Медицина, 1991.-256с.

17. Вирусный гепатит А новый облик «старой» болезни / Т.Н. Кареткина и др. // Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : матер, конф. - М., 2005. - С. 127-128.

18. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / Под ред. А.Б.Жебруна. СПб., 2003. - Вып. 4.— 154 с.

19. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / Под ред. А.Б.Жебруна. СПб., 2005. - Вып. 5.— 158 с.

20. Вирусология: учебное пособие / Н.А. Новикова и др.. Н.Новгород : ННГУ им. Н.И.Лобачевского, 2002 - 242 с.

21. Влияние водного фактора на здоровье населения, проживающего в регионах с развитой целлюлозно-бумажной промышленностью / Р.Г. Вузинов и др. // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 1. - С. 21.

22. Вспышка гепатита А в г. Ржеве Тверской области / В.К. Макаров и др. // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций : матер, конф. СПб., 2005. - С. 69-70.

23. Вспышка гепатита А с водным путем передачи инфекции / Т.Н. Быстрова и др. // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : материалы. М., 2002 - Т. 3. - С. 11-12.

24. Вспышка вирусного гепатита А, распространенная путем термальной воды открытого плавательного бассейна / К. Шолт и др. // Вирусные гепатиты. Рига, 1981. - С. 70-75.

25. Вязицкий, П.О. Результаты использования генноинженерного зонда в эпидемиологии и клинике вирусного гепатита А / П.О. Вязицкий // Военно-медицинский журнал. 1990. - № 11. — С. 40-42.

26. Гепатит А в Эстонии (1990-2004) / В. Тефанова и др. // Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : тез. конф. -М., 2005.- С. 331-334.

27. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом А в г. Минске / С.В. Орлова и др. // ЖМЭИ. 2005. - № 4. - С. 77-80.

28. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом А в Латвийской ССР / Э.Н.Кибиткина и др. // Вирусные гепатиты. Рига, 1984 — С. 56-59.

29. Динамика заболеваемости вирусными гепатитами в Приволжском Федеральном округе (1996-2002 г.г.) / Т.Ф. Рябикова и др. // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 4. - С. 2-3.

30. Дмитриева, Р.А. Гигиенические вопросы водного пути передачи вирусных гепатитов : обзор / Р.А. Дмитриева // Гигиена и санитария. 1988. - № 8. -С. 56-59.

31. Дорошенко, Н.В. Иммунологический метод определения специфических маркеров гепатита А : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Дорошенко. -М., 1981.-25 с.

32. Доскина, Т.В. Контроль вирусного загрязнения водных объектов / Т.В. Доскина, Р.А. Дмитриева // РЭТ-инфо. 2005. - № 3. - С. 40-42.

33. Замятина, Н.А. Моделирование вирусных гепатитов, имеющих фекально-оральный механизм передачи инфекции, в опытах на обезьянах : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Замятина. М., 1990. - 23 с.

34. Изменение проявлений эпидпроцесса вирусных гепатитов, связанные с распространением инфекции среди наркоманов / М.Д. Алейник и др. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : матер, конф. СПб., 1995. - С. 85.

35. Изучение роли водного фактора в распространении вирусного гепатита А / М.Д. Алейник и др. // Экология и иммунитет : тез. докл. конф. -Горький, 1990.-С. 69-71.

36. Инактивированная вакцина против гепатита А / Ф. Андре и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 3-4. - С. 1-11.

37. Использование биотинированного зонда для детекции геномной РНК вируса гепатита А в клинических образцах / Е.В. Будяк и др. // Вопросы вирусологии. 1994.- № 4. - С. 150-153.

38. Каира, А.Н. Водная вспышка гепатита А на территории Московской области / А.Н. Каира // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. -№4.-С. 11-13.

39. Каира, А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающем к мегаполису : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Каира. -М., 2002.-45 с.

40. Карцев, А.Д. Цикличность и сезонность заболеваемости вирусным гепатитом А / А.Д. Карцев, К.В. Блохин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 6. - С. 26-29.

41. Королев, М.Б. Электронная микроскопия вирусов и вирусных инфекций / М.Б. Королев // Итоги науки и техники. Сер. Вирусология. М., 1980. - Т. 9.-С. 129-130.

42. Макарова, Т.Г. Закономерности распространения и вакцинопрофилактика гепатита А на территории с умеренной активностью эпидемического процесса : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Макарова. Н.Новгород, 2004. - 27 с.

43. Матвеева, Н.А. Медико-экологическое картирование Н.Новгорода: здоровье населения и природная среда / Н.А. Матвеева. — Н.Новгород : НГМА, 1998.-23 с.

44. Мациевская, Б.А. Водная вспышка вирусного гепатита А в Мурманске / Б.А. Мациевская, Н.Г. Перидерий // Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, туберкулез) и др. актуальные инфекции : матер, конф. СПб., 2000. - С. 92.

45. Медицинские лабораторные технологии: справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 1999. - 554 с.

46. Метод сбора и концентрирования кишечных вирусов из воды с помощью водопроницаемых пакетов с адсорбентом : методические рекомендации № 11-3/191-09 : утв. Руководителемлем Департамента Госсанэпиднадзора МЗ РФ 04.07.2000. 11 с.

47. Миронова, JI.JI. Применение различных видов культур клеток и тканей для работы с вирусом гепатита А / JI.JI. Миронова, Ю.Х. Хапчаев; ред. В.М.Жданов, Ф.И.Бршов // Молекулярная биология вирусов : сб. науч. тр. -М., 1985 -Ч. I-C. 121-187.

48. Михайлов, М.И. Половой путь передачи вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, О.Н. Потятынник, М.А. Гомберг // Мир вирусных гепатитов. -2003.-№2.-С. 2-11.

49. Михайлов, М.И. Современное состояние проблемы гепатита А / М.И. Михайлов // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. - С. 5-13.

50. Михайлов, М.И. Требования к дезинфектантам XXI века / М.И. Михайлов, Н.А. Замятина, P.M. Элбекан // Поликлиника.- 2005 № 4. - С. 16.

51. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / пер. с англ. А.А. Лушниковой, Л.И. Новиковой, П.А. Сломинского;.ред. С. Херрингтон, Дж. Макги. М. : Мир, 1999. - 558 с.

52. Мукомолов, С.Л. Вирусный гепатит А в Российской Федерации / С.Л. Мукомолов, Л.И. Шляхтенко // Уральское медицинское обозрение. -1998.- Май. -Прил.№ 1. С. 11-13.

53. Мукомолов, С.Л. Отступает, но не сдается / С.Л. Мукомолов // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 26-28.

54. Мукомолов, С.Л. Использование вакцин против гепатита А для ликвидации вспышек этой инфекции / С.Л. Мукомолов // Мир вирусных гепатитов. 1999. - №3(Х1).- С. 8-9.

55. Мукомолов, С.Л. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов / С.Л. Мукомолов, О.В. Калинина // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 11.-С. 2-7.

56. Насташенко, Т.Н. Биофизические, биохимические и иммунохимические свойства вируса гепатита А : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Насташенко. М., 1990. - 23 с.

57. Некоторые подходы к организации вирусологического контроля за объектами водоснабжения / Т.А. Зыкова и др. // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. Т. 3. - С. 25-26.

58. Нижний Новгород: состояние окружающей среды в 2001 г. : ежегодный доклад / Администрация г. Н.Новгорода, Экологический фонд г. Н.Новгорода, Комитет охраны окружающей среды и природных ресурсов. Н.Новгород, 2002. - 64 с.

59. Нисевич, Н.И. Инфекционные болезни у детей достижения и проблемы / Н.И. Нисевич, М.О. Гаспарян // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001.- №6. -С. 5-9.

60. Оценка распространенности 3 генотипа вируса гепатита А с использованием праймерспецифичной ПЦР / А.Т. Подколзин и др. // Генодиагностика инфекционных заболеваний : тез. конф. М., 2002. - С. 161-163.

61. Пермякова, JI.B. Оценка роли водного фактора в заболеваемости вирусным гепатитом А в Удмурдской республике / JI.B. Пермякова // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : матер, конф. СПб., 1995. - С. 96.

62. Получение и характеристики культуральных штаммов вируса гепатита А от человека и обезьян / Л.И. Корзая и др. // Вопросы вирусологии. -1997.-№ 2.-С. 60-63.

63. Потенциальная и реальная роль водного фактора передачи ВГА в некоторых климато-географических зонах / А.Е. Тылес и др. // Вирусные гепатиты. М., 1984. - С. 90-95.

64. Применение иммунной электронной микроскопии для выявления вируса гепатита А / В.М. Жданов и др. // Вопросы вирусологии. 1977. - № 4. -С. 474-477.

65. Применение метода ОТ-ПЦР для детекции вируса гепатита А в водных объектах / О.Ю. Куликова и др. // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения : матер, конф. Н.Новгород, 2004. - С. 339-340.

66. Разработка и испытание ПЦР тест-системы для детекции вируса гепатита А / А.И. Глухов и др. // ЖМЭИ. 2004. - № 4. - С. 50-54.

67. Результаты вакцинации против гепатита А в эпидемических очагах в коллективах детей и подростков / И.Н. Лыткина и др. // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. - С. 65-69.

68. Рейзис, А.Р. Клиника, диагностика и лечение гепатита А у детей / А.Р. Рейзис // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. - С. 39-45.

69. Савилов, Е.Д. Вирусное загрязнение источников водоснабжения и питьевой воды в городах Приангарья / Е.Д. Савилов, JI.M. Мамонтова // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : материалы. М., 2002. - Т. 1. - С. 95.

70. Савилов, Е.Д. Инфекционная заболеваемость детей и техногенное загрязнение окружающей среды / Е.Д. Савилов, С.В. Ильина, Е.Б. Щербакова // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 1. - С. 94.

71. Семененко, Т. А. Вакцинация против гепатита А и В больных хроническими заболеваниями печени / Т.А. Семененко, М.И. Михайлов // Медицина для всех. 2001. - № 1. - С. 25-27.

72. Сергевнин, В.И. Оценка контаминации водных объектов кишечными вирусами в сопоставлении с динамикой заболеваемости населения / В.И. Сергевнин, Е.В. Кудреватых, Е.В. Сармометов // Гигиена и санитария. -2003.-№ 1.-С. 15-17.

73. Система вирусологической оценки действия дезинфектантов на вирус гепатита А / Н.А. Замятина и др. // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. -С. 26-32.

74. Современные эпидемиологические закономерности гепатита А в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян и др. // Мир вирусных гепатитов. 2006. - № 1. - С. 10-13.

75. Усачева, Л.П. Особенности эпидпроцесса по вирусному гепатиту А и меры профилактики распространения инфекции / Л.П. Усачева // Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг : матер. конф.-М., 2002.-С. 110-111.

76. Чиковитова, Н.М. Оценка информативности определения специфических маркеров гепатита А в слюне при проведении эпиднадзора за инфекцией : автореф. дис. . канд. мед.наук / Н.М. Чиковитова. Н.Новгород, 1994. - 16 с.

77. Шаргородская, Е.П. Проблемы и перспективы контроля вирусного гепатита А / Е.П. Шаргородская, В.А. Плотникова, И.А. Левакова // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : матер, конф. СПб., 2003. - С. 85.

78. Шарипова, И.С. Механизм формирования эпидемического процесса гепатита А в условиях крупного города и совершенствование мер профилактики : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С. Шарипова. -Пермь, 2001.-24 с.

79. Шаханина, И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Вакцинация. -2001.- №6. -С. 2.

80. Шахгильдян, И.В. Вирусный гепатит А у детей (Клинико-эпидемиологические и диагностические исследования) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Шахгильдян . М., 1980. - 56 с.

81. Ю9.Шляхтенко, Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации и проблемы их контроля / Л.И. Шляхтенко // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : матер, конф. СПб., 2003. - С. 73.

82. Шляхтенко, Л.И. Внимание: желтуха! Вирусный гепатит А в России: современное состояние / Л.И. Шляхтенко // Медицина для всех. 2001. -№ 1.-С. 28-32.

83. Шляхтенко, Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период / Л.И. Шляхтенко // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : матер, конф. М., 2002. - С. 12-18.

84. Эволюция эпидемического процесса и совершенствование системы эпиднадзора за гепатитом А / Т.Н. Быстрова и др. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : матер, конф. — СПб., 2003. — С. 75.

85. Экологическая обстановка в Нижнем Новгороде: здоровье и окружающая среда / А.Н. Косариков и др.. Н.Новгород : Нижполиграф, 1993.-63 с.

86. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в мегаполисе / Ю.П. Солодовников и др. // Вакцинация. 2001. - № 4. - С. 4-5.

87. Эпидемический процесс и вакцинопрофилактика ВГА в Ростовской области / Г.Т. Айдинов и др. // VIII съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов : материалы. М., 2002. -Т. 3.-С. 4-5.

88. Эсауленко, Е.В. Вирус гепатита А и его генотипы / Е.В. Эсауленко // Мир вирусных гепатитов. 2002. - № 5. - С. 10-12.

89. Юровских, А.И. Эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика гепатита А в крупном промышленном регионе : автореф. дис. .канд. мед. наук / А.И. Юровских. -М., 2003. 26 с.

90. A case of vertical transmission of hepatitis A infection / T. Erkan et al. // Acta Paediatrica.- 1998. Vol. 87. - P. 1008-1009.

91. Acute hepatitis A in haemophiliacs (letter) / A. Gerritzen et al. // Lancet. -1992.-Vol. 340.-P. 1231-1232.

92. Adult infection with hepatitis A desprite declining endemicity: in favor of adult vaccination / D. Gillis et al. // Vaccine. 2002. - Vol. 20, N. 17-18. -P. 2243-2248.

93. A food poisoning outbreak caused by purple Washington clam contaminated with norovirus (Norwalk-like virus) and hepatitis A virus / T. Furuta et al. // Kansenshogaku Zasshi. 2003. - Feb. - Vol. 77, N. 2. - P. 89-94.

94. A large food-born outbreak of hepatitis A: possible transmission via oropharingeal / B.S. Levy et al. // JAMA. 1975. - Vol. 234. - P. 289-294.

95. Analysis of full-length hepatitis A virus genome in sera from patients with fulminant and self-limited acute type A hepatitis / K. Fujiwara et al. // J. Hepatol.-2001.-Vol. 35, N. l.-P. 112-119.

96. A multi state, foodborne outbreak of hepatitis A / Y.J. Hutin et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -P. 395-602.

97. An epidemic of hepatitis A attributable to the ingestion of raw clams in Shanghai, China / M.L. Halliday l.-Y. Kang, T.-K. Zhou, M.-D. Hu, Q.-C. Pan et al. //J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 164. - P. 852-859.

98. A new cluster hepatitis A infection in hemophiliacs traced to a contaminated plasma pool / M. Chudy et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 57. - P. 91-99.

99. An outbreak of hepatitis A amongst injecting drug users. / D. О Donovan et. al. //Epidemiol. Infect. -2001. Dec. - Vol. 127, N. 3. - P. 469-473.

100. An outbreak of hepatitis A associated with green onions / C.M. Dentinger et al.//J. Infect. Dis.-2001.-Apr.-Vol. 183,N.8.-P. 1273-1276.

101. An outbreak of hepatitis A associated with an infected food handler / M.S. Massoudi et al. // Pub. Health. Rep. 1999. - Vol. 114. - P. 157-164.

102. An outbreak of hepatitis A among homosexuals linked to a family outbreak / K. Stene-Johanson et al. // Epidemiol. Infect. 2002. - Aug. - Vol. 129, N. l.-P. 113-117.

103. An outbreak of hepatitis A virus infection with a high case-fatality rate among injecting drug users / E. Spada et al. // J. Hepatol. 2005. - Dec. - Vol. 43, N. 6. - P. 958-964.

104. A unique of hepatitis A virus straincaused an epidemic in Norway associated with intravenous drug abuse / K. Stene-Johanson et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 30. - P. 35-38.

105. Autoimmune hepatitis triggerd by acut hepatitis A / H. Tanaka et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, N. 38. - P. 6069-6071.

106. Appearance and persistence of hepatitis A Ig M antibody in acute clinical hepatitis A observed in an outbreak / Y.F. Liaw et al. // Infection. 1986. -Vol. 14.-P. 156-158.

107. Arankalle, V.A. Who shoud reseive hepatitis A vaccine? /V.A. Arankalle, M.S. Chadha// J. Viral. Hepat. 2003.-May.-Vol. 10, N. 3.-P. 157-158.

108. Artritis, vasculitis and cryoglobulinenia associated with relapsing HAV infection / R.D. Inman et al. //Ann. Intern. Med., 1986/ Vol. 105. - P. 700703.

109. Autoimmune hepatitis with prolonged Ig M antibodies to HAV. Are serolofical markers reliable in ruling out a diagnosis of autoimmune hepatitis? / D. del Pozo et al. // Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 24, N. 8. - P. 387-389.

110. A World Health Organization International Standard for hepatitis A virus RNA nucleic acid amplification technology assays / J. Saldanha et al. // Vox. Sang. 2005. - Jul. - Vol. 89, N. 1. - P. 52-5 8.

111. Bidawid, S. Rapid concentration and detection of hepatitis A virus from lettuce and strawberries / S. Bidawid, J.M. Farber, S.A.Sattar // J. Virol. Meth. -2000.-Vol. 88.-P. 175-185.

112. Botzenhert, V. Abtotung von hep. A. virus in wasser durch ozon / V. Botzenhert, K. Herbold // Z. gesamte Hyg. und Grenzgeb. 1988. - H. 34, N. 9.-S. 508-510.

113. Brooks, H.A. Detection and quantification of hepatitis A virus in seawater via real-time RT-PCR / H.A. Brooks, R.M. Gersberd, A.K. Dhar // J. Virol. Methods.-2005.-Aug.-Vol. 127,N.2.-P. 109-118.

114. Burgener, M. Comparative evalution of four large-volume RNA extraction kits in the isolation of viral RNA from water samples / H. Burgener,

115. U.Candrian, M.Gilgen // J. Virol. Methods. 2003. - Vol. 108, N. 2. - P. 165170.

116. Chantal P. Apport de limmuno-microscopie electronique a la detection des virus dans le milibu hydrique / P. Chantal, B. Hugues // Rapp. et proc.-verb. Reun. Commis. Int. explor Sci. mer Mediterr Monaco. 1986. - Vol. 30, N. 2. - P. 151.

117. Characterisation of a genetic variant of human hepatitis A virus / B. Khanna et al. // J. Med. Virol. 1992. - Vol. 36 - P. 118-124.

118. Chronic hepatitis A with persistent viral replication // K. Inoue et al. // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 50. - P. 322-324.

119. Clinical spectrum and natural history of viral hepatitis A in a 1988 Shanghai epidemic / G. Yao et al. // Baltimore: W@W. 1990. - P.76-78.

120. Cohen, J.I. Hepatitis A virus infection in a chimpanzee: duration of viremia and detection of virus in saliva and throat swabs / J.I. Cohen, S. Feinstone, R.H. Purcell // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 160. - P. 887-890.

121. Control of hepatitis A through routine vaccination of children / F. Averhoff et al. // JAMA. 2001. - Dec. 19. - Vol. 286, N. 23. - P. 2968-2973.

122. Costa-Mattioli, M. Analysis of sequential hepatitis A virus strains reveals coexistence of distinct viral subpopulations / M. Costa-Mattioli, E. Domingo, J. Gristina // J. Gen. Virol. 2006. - Jan. - Vol. 87, Pt. 1. - P. 115-118.

123. Davidkin, I. Molecular epidemiology of hepatitis A in St. Petersburg and Karelia, 1997-2003 / I. Davidkin, S. Jokinen, N. Zheleznova // Eradication and elimination of infectious diseases progress and problems : int. congress. -SPb., 2003.-P. 87.

124. Detection du virus de hepatitis A au niveau des poisons d; aquaculture / G.M. Gershy-Damet et al. // Bukk. Soc. Pathol. Exot. 1987. - Vol. 80. - P.737-740.

125. Detection of enteroviruses and hepatitis A virus in water by consensus primer multiplex RT-PCR / J.W. Li et al. // World J. Gastroenterol. 2002. - Aug. - Vol. 8, N. 4. -P. 699-702.

126. Detection of hepatits A virus by the nucleic acid sequence-based amplification technique and comparison with reverse transcription-PCR / J. Jean et al. // Appl. And Environ. Microbiol. 2001. - Dec. - P. 5593-5600.

127. Detection of hepatitis A virus in mussels from different sources marketed in Puglia region (South Italy) / M. Chironna et al. // Int. J. Food Microbiol. -2002. May. - Vol. 75, N. 1-2.- P. 11-18.

128. Detection of hepatitis A virus (HAV) in oysters (Crassostrea gigas) / T.C. Sincero et al. // Water. Res. 2006. - Vol. 40, N. 5. - P. 895-902.

129. Detection of hepatitis A virus RNA in saliva / V. Mackiewicz et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Sep. - Vol. 42, N. 9. - P. 4329-4331.

130. Diagnosis of hepatitis A virus intection: a molecular approach / O.V.Nainan et al. // Clin. Microbiol. Rev. 2006. - Jan. - Vol. 19, N. 1. - P. 63-79.

131. Duplex RT-PCR for simultaneous detection of hepatitis A and hepatitis E virus isolated from drinking water samples / N. Jothikumar et al. // J. Environ. Monit. 2000. - Dec. - Vol. 2, N. 6. - P. 587-590.

132. Duration of viremia in hepatitis A virus infection / W.A. Bower et al. // J. Infection. Dis-2000 -N. 182.-P. 12-17.

133. Effects of ozone treatment on the infectivity of hepatitis A virus / S.M. Vanghn et al. // Can. J. Microbiol. 1990.- Vol. 36, N. 8. - P. 557-560.

134. Electropositive filter membrane as an alternative for the elimination of PCR inhibitors from sewage and water samples / A.P. Queiroz et al. //Appl. Environ. Microbiol. 2001. - Oct. - Vol. 67, N. 10. - P. 4614-4618.

135. Evidence of recombination in natural population of hepatitis A virus / M. Costa-Mattioli et al. // Virology. 2003. - Jun. - Vol. 31, N. 1. - P. 51 -59.

136. Experimental hepatitis A virus (HAV) infection in Callithrix jacchus: early detection of HAV antigen and viral fate / M.A. Pinto et. al. // Exp. Toxicol. Pathol. 2002. - Feb. - Vol. 53, N. 6. - P. 413-420.

137. Fagan, E.A. Fulminant viral hepatitis / E.A. Fagan,R. Williams // Brit. Med. Bull. 1990. - Vol. 46. -P. 462-480.

138. Feinstone, S.M. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of virus-like antigen assotiated with acute illness / S.M. Feinstone, A.Z. Kapikian, R.H. Purcell // Science 1973. - Vol. 182. - P. 1026-1028.

139. Ferson, M.J. Changing epidemiology of hepatitis A in the 1990s in Sydney, Australia / M.J. Ferson, L.C. Young, M.L. Stokes // Epidemiol. Infect. 1998. -Vol. 121.-P. 631-636.

140. Forbes, A. Changing epidemiology and clinical aspects of hepatitis A / A. Forbes, R. Williams // Br. Med. Bull. 1990. - N. 46. - P. 303-318.

141. Fujiwara R. Analysis of the genotype determining region of hepatitis A viral RNA in relation to disease severities / K. Fujiwara, O. Yokosuka, F. Imazeki et al. // Hepatol. Res. - 2003. -Vol. 25(2). - P. 124-134.

142. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С / S. Vento et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338.-P. 386-390.

143. Genetic analysis of hepatitis A virus strains recovered from the environment and from patients with acute hepatitis / S. Pina et al. // J. General Virol. -2002. Vol. 82. - P. 2955-2963.

144. Genetic analysis of wild-type hepatitis A virus strains / Y. Chen et al. // Clin. Med. J. (Engl). 2001. - Apr. - Vol. 114, N. 4. - P. 422-423.

145. Genetic relatedness of hepatitis A virus strains recovered from different geographical regions / B.H. Robertson et al. // J. Gen. Virol. 1992. - Vol. 73-P. 1365-1377.

146. Ginsber, G.M. Cost-benefit analysis of a nationwide infant immunization programme against hepatitis A in an area of intermediate endemicity / G.M.

147. Ginsber, P.E. Slater, D. Shouval // J. Hepatol. 2001. - Jan. - Vol. 34, N. 1. -P. 92-99.

148. Global market: shellfish import as a source of reemerging food-born hepatitis A virus infections in Spain./ J.L. Romalde et al. // Int. Microbiol. 2001. -Dec. - Vol. 4, N. 4. - P. 223-226.

149. Gust, I.D. Epidemiology patterns of hepatitis A in different parts of the world / I.D. Gust // Vaccin. 1992. -N. 10, Suppl. 1. - S. 56-58.

150. Hadler, S.C. Global Impact of Hepatitis A Virus Infection: Changing Patterns / S.C. Hadler // Viral Hepatitis and Liver Diseases, Baltimor. 1991. - P.71-76.

151. Hale, A.D. Comparision of four RNA extraction methods for the detection of small round structured viruses in faecal specimens / A.D. Hale, J. Green, D.W. Brown // J.Virol. Methods. 1996. - Apr. - Vol. 57, N. 2. - P. 195-201.

152. Health problems after travel to developing countries / R. Steffen et al. // J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 156. - P. 84-91.

153. Hepatitis A among homosexual men and injecting drug users: more evidence for vaccination / S.A. Villano et al. // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. -P. 726-728.

154. Hepatitis A in day-care centres. A community-wide assessment / S.C. Hadler et al. // N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 302. - P. 1222-1227.

155. Hepatitis A seroprevalens in homosexual and heterosexual men / R. Nanwani et al. // Genitourin. Med. 1994. - Vol. 70. - P. 325-328.

156. Hepatitis A virus infections associated with clotting factor concentrate in the USA / J.M. Soucie et al. // Transfusion. 1998. - Vol. 38. - P. 579.

157. Hepatitis A virus: molecular detection and typing / G. Sanchez et al. // Methods Mol. Biol. 2004. - Vol. 268. - P. 103-114.

158. Incidens of hepatitis A virus infection in children in Taipei, Taiwan / L.-Y. Hwang R.P. et al. // Intervirol. 1983. -N. 20. - P. 149-154.

159. Inhibitors of RT-PCR in serum / D.S.Konet et al. // J. Virol. Methods. -2000.- Vol. 84, N. 1. P. 95-98.

160. Intrauretrine transmission of hepatits A virus / E. Leikin et al. // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 88. - P. 690-691.

161. Jansen, R.W. Molecular epidemiology of human hepatitis A virus defined by an antigen-capture polymerase chain reaction method / R.W. Jansen, G. Siegl, S.M. Lemon // PNAS USA 1990. - April. - Vol. 87. - P. 2867-2871.

162. Koff, R.S. Clinical manifestations and diagnosis of hepatitis A virus infection / R.S.Koff//Vaccine.- 1992.-Jg. 10. S. 15-17.

163. Lack of evidence of increased risk of hepatitis A infection in homosexual men / R. Corona et al. // Epidemiol. Infect. 1999. - Vol. 123. - P. 89-93.

164. Lee, K.K. Transfuision-asquired hepatitis A outbreak from fresh frozen plasma / K.K. Lee, L.R. Vargo // Pediatr. Dis. J. 1992. - N. 11. - P. 122-123.

165. Leggitt, P.R. Detection methods for human enteric viruses in representative foods / P.R. Leggitt, L.A. Jaykus // J. Food Prot. 2000. - Dec. - Vol. 63, N. 12.-P. 1738-1744.

166. Leinikki, P. Emerging hepatitis A outbreaks among IDU s and their control in Finland / P. Leinikki // Eradication and elimination of infectious diseases -progress and problems : int. congress. SPb., 2003. - P. 87.

167. Lemon, S.M. Current perspectives in the virology and molecular biology of hepatitis A virus / S.M. Lemon, B.H. Robertson // Seminars in virology. -1993.-Vol. 4.-P. 285-295.

168. Lemon, S.M. Type A viral hepatitis. New developments in an old disease / S.M. Lemon // N. Engl. Y. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 1059-1067.

169. Maguire, H. The epidemiology and control of hepatitis A / H. Maguire, J. Heptonstall, N.T. Begg // Commun. Dis. Intell. 1992. - N. 2. - P. 114-117.

170. Martin, A. Hepatitis A virus: From discovery to vaccines / A. Martin, S.M. Lemon // Hepatology. 2006. - Feb. - N. 43, Suppl. 1. - S. 164-172.

171. Mc Pherson, R.A. Laboratory diagnosis of human hepatitis viruses / R.A. Mc Pherson // J. Clin. Lab. Anal. 1994. - Vol. 8. - P. 369-377.

172. Mechanisms of inactivation of hepatitis A virus by Chlorine/ / J.W. Li et al. // Appl. and Environ. Microbiol. 2002. - Oct. - P. 4951-4955.

173. Melnick, J.L. Classification of Hepatitis A virus as Enterovirus Type 72 and of Hepatitis В virus as Hepadnavirus Type I / J.L. Melnick // Intervirology. -1982. Vol. 18, N. 3. - P. 105-106.

174. Melnick, J.L. History and epidemiology of hepatitis A virus / J.L. Melnick // J. Infect. Dis.-1995.-Vol. 171,Suppl. l.-P. 2-8.

175. Microbial quality of wastewater: detection hepatitis A virus by reverse transcriptase-polimerase chain reaction / G. Morace et al. // J. Appl. Microbiol. 2002. - Vol. 92, N. 5. - P. 828-836.

176. Molecular and serologic tracing of transfusion-transmitted hepatitis A virus / P. Gowland et al. // Transfusion. 2005. - Jun. - Vol. 45, N. 5. - P. 10371038.

177. Molecular confirmation of hepatitis A virus from well water: epidemiology and public health implications / G. De Serres et al. // J. Intect. Dis. 1999. -Jan. - Vol. 179, N. 1. - P. 37-43.

178. Molecular diagnosis of infection disease / R. Fukushima et al. // Nippon. Geka Gakki Zasshi. 2003. - Jul. - Vol. 104, N. 7. - P. 518-522.

179. Molecular evolution of hepatitis A virus: a new classification based on the complete VP 1 protein / M. Costa-Mattioli et al. // J. Virol. 2002. - Sep. -Vol. 76, N. 18.-P. 9516-9525.

180. Mullendore, J.L. Improved method for the recovery of hepatitis A virus from oysters / J.L. Mullendore, M.D. Sobsey, Y.-S. Shieh // J. Virol. Meth. 2001. -Vol. 94.-P. 25-35.

181. Neefe, J.R. An epidemic of infections hepatitis apparently due to a water borne agent / J.R. Neefe, J. Stokes // JAMA. 1945. - Vol. 128. - N. 14. - P. 1063-1067.

182. Nested multiplex PCR assay for detection of human enteric viruses in shellfish sawage / M. Formiga-Gruz et al. // J.Virol. Meth. 2005. - Vol. 125, N. 2. - P. 111-118.

183. New data evidencing viremia in sera of patients with viral hepatitis A in Saint-Petersburg in 2001-2003 / N. Zheleznova et al. // Eradication andelimination of infectious diseases progress and problems : int. congress. -SPb., 2003.-P. 88.

184. Nucleic acid probes and molecular hybridisation for detection of viruses in environmental samples / T.G. Metcalf et al. // Prog. Med. Virol. 1988. -Vol. 35. - P. 186-214.

185. Outbreak of infection with hepatitis A vims (HAV) associated with a food handler and confirmed by sequence analysis reveals a new HAV genotype IB variant / M. Chironna et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Jun. - Vol. 42, N. 6.-P. 2825-2828.

186. Papaevangelou, G. Epidemiology of hepatitis A in Mediterranean countries / G. Papaevangelou // Vaccine. 1992. -N. 10, Suppl. 1. - S. 63-66.

187. Parshonikar, S.U. Development of homologous viral internal controls for use in RT-PCR assays of waterborne enteric viruses / S.U. Parshonikar, J. Cashdollar, G.S. Fout // J. Virol. Methods. 2004. - Vol. 121, N. 1. - P. 3948.

188. Poddar, S.K. Effect of inhibitors in clinical specimens on Tag and Tth DNA polymerase-based PCR amplification of influenza A vims / S.K. Poddar, M.H. Sawyer, J.D. Connor // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 47, N. 12. - P. 1131-1135.

189. Poovarawan, Y. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis A: A global perspective / Y. Poovarawan, P. Chatchatee, V. Chongsrisawat // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, N. 1. - P. 155-166.

190. Posttransfusion hepatitis A in a neonatal intensive care unite / R.C.Noble et al. // YAMA. 1984. - Vol. 252. - P. 2711-2715.

191. Provost, P. Propagation of human hepatitis A virus in cell culture in vitro / P. Provost, M. Hilleman // Prec. Soc. exp. Biol. Med. 1979. - Vol. 160, N. 2. -P. 213-221.

192. Quantification and duration of viraemiae during hepatitis A infection as determined by real-time RT-PCR / M. Costa-Mattioli et al. // J. Viral Hepat. 2002. - Mar. - Vol. 9, N. 2. - P. 101-106.

193. Real-time nucleic acid-sequence-based amplification assay for detection of hepatitis A virus / K.H. Abd el-Galil et al. // Appl. Environ. Microbiol. -2005. Nov. - Vol. 71, N. 11. - P. 7113-7116.

194. Reserch of enterovirus, hepatitis A virus in a bathing area over a six month period their salubrity impact / B. Hugues et. al. // Zbl. Bacteriol. 1987. -Vol. 185, N. 6.-P. 560-568.

195. Resistance of hepatitis A virus in mussels subj ected to different domestic cookings / L. Croci et al. // Int. J. Food Microbiol. 2005. - Nov. - Vol. 105, N. 2.-P. 139-144.

196. Reynolds, K.A. Integrated cell culture/PCR for detection of enteric viruses in environmental samples / K.A.Reynolds // Methods Mol. Biol. 2004. - Vol. 264.-P. 69-78.

197. Risk groups for hepatitis A virus infection / E. Franco et. al. // Vaccine. -2003. -Jun. -Vol. 21, N. 19-20. P. 2224-2233.

198. Sanchez, G. Genome variability and capsid structural constraints of hepatitis A virus / G. Sanchez, A. Bosch, R.M. Pinto // J. Virol. 2003. - Jan. - Vol. 77, N. l.-P. 452-459.

199. Schiff, E.R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A / E.R. Schiff // Vaccine. 1992. -N. 10, Suppl. l.-P. 18-20.

200. Seroprevalence of hepatitis A antibodies in relation to social factors a preliminary study / K.S. de Silva et al. // Ceylon. Med. J. - 2005. - Jun. -Vol. 50, N. 2.-P. 54-58.

201. Shah, U. Liver failure attributable to hepatitis A virus infection in a developing country / U. Shah, Z. Habib // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, N. 2. -P. 436-438.

202. Shapiro, C.N. World wide epidemiology of hepatitis A virus infection / C.N. Shapiro, H.S. Margolis // J. Hepatol. 1994. - Vol. 18, Suppl. 2. - P. 11-14.

203. Sholz, E. Acid stability of hepatitis A virus / E. Sholz, U. Heinricy, B. Flehmig // J. Gen. Virol. 1989. - May. - Vol. 70. - P. 2481-2485.

204. Survival and transport of hepatitis A virus in soils, ground water and waste water / M.D. Sobsey et. al. //Water Sci. and Technol. 1986. - Vol. 18, N. 10.-P. 97-106.

205. Tabor, E. Hepatitis A / E. Tabor, R. Gerety // Orlando: Acad. Press, 1984. P. 47-53.

206. Taxonomic classification of hepatitis A virus / S.M. Lemon et al. // Viral Hepatitis and Liver Disease. 1994. -50-53.

207. The risk of transmission of acute hepatitis A and В virus infection in an urban centre / G.Y. Minuk et al. // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 118-121.

208. The survival of hepatitis A virus in fresh produce / L. Croci et al. // Int. J. Food Microbiol. 2002, - Feb. - Vol. 73, N. 1. - P. 29-34.

209. Tilzey, A. Hepatitis A / A. Tilzey, J. Banatvala // Brit. Med. J. 1991. - Vol. 302.-P. 1552-1553.

210. Use of reverse transcription and PCR to discriminate between infections and non infection hepatitis A virus / S.S. Bhattacharya et al. // J. Virol. Methods.-2004.-Vol. 116, N. 2.-P. 181-187.

211. Vaidya, S.R. Polimerase chain reaction-based prevalence of hepatitis A, hepatitis E, TT-viruses in sawage from an endemic area./ S.R. Vaidya, S.D.

212. Chtambar, V.A. Arankalle // J. Hepatol. 2002. - Jul. - Vol. 37, N. 1. - P. 131-136.

213. Van Damm, P. Viral hepatitis A / P. Van Damm, B. Bell // Med. J.- 1995. -Vol. 3, N. 3. P. 32-39.

214. Vasculitis and cryoglobulinemia associated with persisting cholestatic hepatitis A virus / Y. Ilan et al. //Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. -P. 586-587.

215. Vertical transmission of hepatitis A resulting in outbreak in a neonatal intensive care unit / J.C. Watson et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 167. -P. 567-571.

216. Wilson, I.G. Inhibition and facilitation of nucleic acid amplification / I.G. Wilson // Applied and Environmental Microbiology. 1997. - Vol. 63, N. 10. -P. 3741-3751.