Информативность лабораторных технологий в формировании алгоритмов диагностики заболеваний коры надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Великанова, Людмила Иосифовна
Великанова, Людмила Иосифовна
доктор биологических наук
2005
- Специальность ВАК РФ14.00.46
- Количество страниц 288
Оглавление диссертации доктор биологических наук Великанова, Людмила Иосифовна
Список сокращений и условных обозначений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Гормоны коры надпочечников, их биосинтез и метаболизм.
1.2. Методы количественного определения стероидных гормонов.
1.2.1. Подготовка биологических объектов к анализу.
1.2.2. Методы иммуноферментного и радиоиммунологического анализа.
1.2.3. Количественное определение кортикостероидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
1.3. Лабораторная диагностика различных заболеваний гипофизарнонадпочечниковой системы.
1.3.1. Дифференциальная диагностика различных форм гиперкортицизма.
1.3.2. Лабораторная диагностика больных с аденомами коры надпочечников.
1.3.3. Лабораторная диагностика различных форм вирильного синдрома.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика групп больных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Определение закономерностей хроматографического разделения стероидных гормонов и оптимизация регламента пробоподготовки.
Глава 4. Особенности лабораторной диагностики различных форм вирильного синдрома.
4.1. Лабораторная диагностика различных форм вирильного синдрома с помощью методов иммуноферментного и радиоиммунологического анализа.
• 4.2. Информативность хроматографического исследования нарушений надпочечникового стероидогенеза при лабораторной диагностике различных форм вирильного синдрома.
4.2.1. Особенности стероидогенеза у больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников с дефектом 21-гидроксилазы (простая вирильная форма).
4.2.2. Особенности стероидогенеза у больных со стертой формой врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 21-гидроксилазы.
4.2.3. Особенности стероидогенеза при стертой форме ВГКН с дефектом 1 lp-гидроксилазы.
4.2.4. Особенности стероидогенеза при идиопатическом гирсутизме.
4.2.5. Особенности стероидогенеза у больных с синдромом поликистозных яичников.
4.2.6. Критерии лабораторной диагностики недостаточности 11 р— гидроксилазы по данным ОФ ВЭЖХ кортикостероидов крови, полученных при стимуляции кортикотропином.
4.2.7. Качественные характеристики стероидных профилей крови и мочи при вирильном синдроме.
Глава 5. Лабораторная диагностика гормональной активности различных аденом коры надпочечников.
5.1. Оценка гормональной активности аденом коры надпочечников методами иммуноферментного и радиоиммунологического анализа.
5.2. Оценка гормональной активности аденом коры надпочечников методом ОФ ВЭЖХ.
Обсуждение результатов.
Выводы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.00.46 шифр ВАК
Функциональное состояние системы гипофиз-кора надпочечников у юношей с ожирением2009 год, кандидат медицинских наук Кубачева, Карина Кубачевна
Особенности диагностики и отдаленные результаты лечения больных с эндогенным гиперкортицизмом2004 год, кандидат медицинских наук Крихели, Ирина Отаровна
Функциональное состояние системы гипофиз - надпочечники и гипофиз - гонады у больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы2005 год, кандидат медицинских наук Серебрякова, Инна Павловна
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников2011 год, кандидат медицинских наук Галахова, Равиля Камильевна
Основные принципы диагностики и лечения хирургических заболеваний надпочечников2005 год, доктор медицинских наук Краснов, Леонид Михайлович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информативность лабораторных технологий в формировании алгоритмов диагностики заболеваний коры надпочечников»
Заболевания, протекающие с нарушением функции гипофизарно-надпочечниковой системы, всегда привлекали пристальное внимание эндокринологов ввиду сложности их диагностики и лечения [31,39,50,55,64,108]. В последние годы в связи с развитием современных технологий и диагностических возможностей отмечается значительный рост частоты выявления больных с патологией коры надпочечников, как с опухолями, так и с неопухолевыми формами. Несмотря на достигнутые успехи в этой области, клиницисты часто сталкиваются с трудностями в дифференциальной диагностике различных форм вирильного синдрома и в ранней диагностике органического эндогенного гиперкортицизма.
Определение источника гиперпродукции андрогенов представляется трудной и важной задачей лабораторной диагностики. Отмечают многообразие форм гиперандрогении: надпочечниковая гиперандрогения (НГА), овариальная гиперандрогения (ОГА), смешанные формы гиперандрогении [53,55,71]. НГА наблюдается как самостоятельная патология и как сочетание с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Одной из причин НГА является явная или стертая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН), которая встречается чаще, не имеет клинических маркеров и может протекать как синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Авторы отмечают как врожденные формы ферментной недостаточности надпочечникового стероидогенеза, обусловленные генетическим дефектом, так и вторичные формы ферментных нарушений биосинтеза стероидов [342,347]. У значительной части больных НГА может быть не связана с ферментными нарушениями биосинтеза стероидов [55].
Отсутствие клинических маркеров стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников, возможность развития вторичных форм ферментных нарушений биосинтеза стероидов, сочетание надпочечниковой гиперандрогении (НГА) с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) осложняют поиск источника гиперпродукции андрогенов.
Определение базального уровня 17-гидроксипрогестерона в большинстве случаях не позволяет диагностировать стертую форму ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы [83,131]. Нет единой точки зрения по диагностическим критериям стертой формы ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы [42,131,160,218,282,354,357]. Особую сложность представляет диагностика дефекта 11 р-гидроксилазы [304,355]. При стертых формах ВГКН с недостаточностью 11 Р-гидроксилазы биохимические критерии диагностики заболевания не разработаны. У гетерозиготных носителей недостаточности 11 Р-гидроксилазы не отмечено каких-либо биохимических критериев, даже при стимуляции кортикотропином [355]. Альтернативный путь образования андростендиона из 11-дезоксикортизола и функциональное снижение активности 11 Р-гидроксилазы в условиях гиперандрогении любой этиологии создают определенные трудности при диагностике дефекта lip-гидроксилазы [130,175,232,294]. Дифференциальная диагностика дефекта 21-гидроксилазы от других форм ВГКН возможна только с помощью получения полного стероидного профиля [291].
На основании согласительного симпозиума в 2003 году в г. Роттердаме по диагностическим критериям СПКЯ диагноз его ставится при исключении других причин гиперандрогении, в том числе ВГКН и синдрома Иценко-Кушинга (СИК) [301]. Повышение экскреции свободного кортизола с мочой и уровня кортизола в крови при различных формах функционального гиперкортицизма и сохранение в некоторых случаях регуляции гипофизарно-надпочечниковой оси при субклиническом СИК вызывает определенные трудности в диагностике на данном этапе заболевания и требует изучения не только секреции кортизола, но и промежуточных продуктов стероидогенеза [111,334,343]. В настоящее время недостаточно изучены нарушения надпочечникового стероидогенеза у больных с инциденталомами. Ряд авторов отмечают, что случайно обнаруженные опухоли нередко выявляются у больных с ВГКН и ферментные нарушения могут способствовать их развитию [168,223,300]. Показания к оперативному лечению при инциденталомах во многом зависят от обнаруженных у больных нарушений надпочечникового стероидогенеза [19,110,336,346].
В связи с этим представляется актуальной разработка дополнительных биохимических критериев стертых форм ВГКН и субклинического СИК. Особую актуальность приобретает поиск дополнительных маркеров недостаточности 11 p-гидроксилазы для выбора тактики лечения данных больных. Методы иммуноферментного и радиоиммунологического анализа не позволяют одновременно проанализировать в одном образце биологического материала содержание различных кортикостероидов, что необходимо для диагностики субклинических форм заболеваний коры надпочечников. Функциональные тесты могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.
В последнее время подчеркивается значение мультифакторного анализа сложных биологических образцов в норме и при патологии и его связь с нарушениями, возникающими на уровне генома [94]. В связи с этим, особое значение приобретают хроматографические методы анализа, которые наряду с качественным и количественным анализом индивидуальных компонентов, позволяют получать стероидные профили крови и мочи, являющиеся наиболее ценными диагностическими тестами для заболеваний, связанных с нарушением синтеза и метаболизма стероидных гормонов [73,335,345,350,353,359,364]. Для быстрой оценки общего состояния здоровья человека разрабатываются методы получения «обзорных» или «скрининговых» хроматограмм с оценкой всего профиля определяемых соединений [94]. Безусловный научно-практический интерес имеет разработка методов количественного определения и качественных характеристик индивидуальных кортикостероидов и оценка их дифференциально-диагностической значимости. Существующие в настоящее время клинико-лабораторные технологиим определения стероидных профилей не адаптированы к диагностике субклинических форм заболеваний гипофизарно-надпочечниковой системы. Для оценки нарушений надпочечникового стероидогенеза отсутствуют четкие критерии выбора лабораторных методик, сведения о диагностической значимости исследуемых параметров, референтные значения для них. Решение данных вопросов необходимы для усовершенствования диагностики и выработки адекватной терапии пациентов с заболеваниями коры надпочечников.
Цель исследования.
Изучить информативность обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов, иммуноферментного и радиоиммунологического анализа для оптимизации существующих и разработки новых алгоритмов клинико-лабораторной диагностики заболеваний коры надпочечников.
Задачи исследования.
1. Разработать способ определения кортикостероидов в крови и моче на основе метода обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) с учетом оптимизации регламента пробоподготовки и условий хроматографического анализа.
2. Изучить особенности надпочечникового стероидогенеза у больных с различными формами вирильного синдрома и у больных со случайно выявленными опухолями коры надпочечников на основании определения содержания кортикостероидов в крови и моче методом ОФ ВЭЖХ и в сопоставлении с традиционными методами иммуноферментного (ИФА) и радиоиммунологического анализа (РИА).
3. Установить информативные лабораторные биохимические критерии стертых форм ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы и 11 (З-гидроксилазы, синдрома поликистозных яичников и смешанных форм гиперандрогении.
4. Установить информативные биохимические критерии субклинического синдрома Иценко-Кушинга и функционального гиперкортицизма по данным ОФ ВЭЖХ кортикостероидов в крови и моче.
5. Разработать алгоритмы лабораторной диагностики различных форм вирильного синдрома и случайно обнаруженных опухолей коры надпочечников.
Научная новизна исследования. С использованием качественного и количественного и определения кортикостероидов в крови и моче методом обращенно-фазовой ВЭЖХ получены новые данные о механизмах нарушений этапов биосинтеза кортикостероидов на ранних стадиях заболевания при различных формах вирильного синдрома и опухолях коры надпочечников.
Впервые по данным ОФ ВЭЖХ установлены биохимические критерии для дифференциальной диагностики стертых форм ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы и 11 Р-гидроксилазы. Информативные лабораторные критерии недостаточности различных изоферментов 11 Р-гидроксилазы выявлены по динамике уровней в крови 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, кортикостерона, соотношений кортизол/11-дезоксикортизол и кортизол/кортизон при проведении пробы с кортикотропином у больных с вирильным синдромом и у больных со случайно обнаруженными опухолями коры надпочечников.
Получены биохимические критерии, свидетельствующие о недостаточности 11р-гидроксистероиддегидрогеназы-1 у больных с синдромом поликистозных яичников (увеличение экскреции свободного кортизона с мочой и снижение соотношения свободный кортизол/свободный кортизон).
Установлена информативность определения экскреции свободного кортизола и свободного кортизона с мочой на пробе с дексаметазоном, соотношений кортизол/кортизон в крови и свободный кортизол/свободный кортизон в моче для диагностики субклинического синдрома Иценко
Кушинга и для дифференциальной диагностики органического и функционального гиперкортицизма.
Впервые разработаны алгоритмы лабораторной диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников у больных с вирильным синдромом и у больных с инциденталомами.
Практическая значимость работы.
Исследования качественных и количественных нарушений надпочечникового стероидогенеза методом ОФ ВЭЖХ позволяют на ранних стадиях диагностировать заболевания коры надпочечников. Разработаны информативные биохимические критерии диагностики стертых форм ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы и 11 Р-гидроксилазы, функционального гиперкортицизма, синдрома поликистозных яичников, смешанных форм гиперандрогении и субклинического синдрома Иценко-Кушинга. Показано диагностическое значение определения динамики уровней 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, кортикостерона и соотношений кортизол/ 11-дезоксикортизол и кортизол/кортизон при проведении пробы с кортикотропином для выявления недостаточности 11 р-гидроксилазы. Разработан алгоритм оценки гормональной активности различных аденом коры надпочечников, позволяющий диагностировать субклинический синдром Иценко-Кушинга до проведения пробы с дексаметазоном и стертые формы ВГКН у больных с инциденталомами коры надпочечников. Алгоритм лабораторной диагностики различных форм вирильного синдрома позволяет диагностировать стертую форму ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы до проведения пробы с кортикотропином.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Исследование качественного и количественного состава кортикостероидов в крови и моче методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет получить специфические хроматограммы стероидных профилей при различных заболеваниях коры надпочечников, установить на ранних стадиях нарушения надпочечникового стероидогенеза и метаболизма кортизола у больных с инциденталомами, дифференцировать стертые формы ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11 р-гидроксилазы, органический и функциональный гиперкортицизм и способствует оптимизации тактики лечения больных с вирильным синдромом и со случайно обнаруженными опухолями коры надпочечников.
2. Общими информативными лабораторными критериями стертых форм ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11 p-гидроксилазы по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии являются уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой, снижение соотношения свободный кортизол / свободный кортизон, уменьшение соотношения кортизол / кортизон до и в результате стимуляции кортикотропином, качественные изменения стероидных профилей в крови и моче.
3. Недостаточность 11 Р-гидроксилазы диагностируется у больных с вирильным синдромом и у больных с инциденталомами при проведении пробы с кортикотропином на основании увеличения в крови уровней 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, снижения прироста уровня кортикостерона и соотношений кортизол/11-дезоксикортизол и кортизол/кортизон, полученных по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии, и по снижению прироста в крови уровня альдостерона, полученного методом радиоиммунологического анализа.
4. Информативными биохимическими критериями синдрома поликистозных яичников по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии являются увеличение экскреции свободного кортизона с мочой и снижение соотношения свободный кортизол/свободный кортизон в моче, нормальные уровни в крови промежуточных продуктов стероидогенеза, а по данным традиционных методов анализа
- снижение в крови уровня глобулина, связывающего половые гормоны и увеличение уровней инсулина и С-пептида.
5. Наиболее информативными лабораторными критериями субклинического синдрома Иценко-Кушинга по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии являются увеличение экскреции свободного кортизола и свободного кортизона с мочой, недостаточное понижение их экскреции на пробе с дексаметазоном, повышение соотношений кортизол/кортизон в крови и свободный кортизол/свободный кортизон в моче, качественные изменения стероидных профилей в крови и моче.
6. Алгоритмы лабораторной диагностики различных форм вирильного синдрома и случайно обнаруженных опухолей коры надпочечников на основании качественного и количественного определения кортикостероидов в крови и моче методом обрагценно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии и информативных показателей, полученных методами иммуно ферментного и радиоиммунологического анализа, позволяют дифференцировать стертые формы ВГКН и синдром поликистозных яичников, диагностировать субклинический синдром Иценко-Кушинга до проведения пробы с дексаметазоном, а стертую форму ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы до проведения пробы с кортикотропином.
Личный вклад автора. Участие автора в исследовании выразилось в определении основной идеи работы, личном участии в проведении лабораторных исследований, выполнении статистической обработки и анализа полученных данных.
Апробация работы.
Результаты исследования были доложены на заседаниях ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (1999, 2001,
2004), на Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г. Баранова, «Актуальные вопросы эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2000 г.), 1У Всероссийском конгрессе эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2001), 1-ой и 2-ой Международных конференциях «Высокие медицинские технологии XXI века» ( Испания, Бенидорм, 2002 и 2003), Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология-достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003), 111 Международном симпозиуме «100 лет хроматографии» (Москва, 2003 г.), на 22-м Всемирном Конгрессе «Патология и лабораторная медицина» (Южная Корея, 2003), 2-ой Международной конференции «Врачи мира пациентам» (Санкт-Петербург, 2003).
Реализация результатов исследования. Результаты проведенного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиник ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, эндокринного отделения больницы Св. Преподобномученицы Елизаветы (СПб), в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 56 работ, в том числе 10 - в центральных журналах, рекомендованных ВАК, в главе монографии «Синдром Иценко-Кушинга». Получены 3 патента на изобретение, 2 приоритета на изобретение.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 288 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 365 источников, из которых 113 — на русском языке. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 40 таблицами.
Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.00.46 шифр ВАК
Клиническая, гормональная и молекулярная характеристика различных форм врожденной дисфункции коры надподчечников2005 год, кандидат медицинских наук Калинченко, Наталья Юрьевна
Влияние организованных сред на хроматографическое и электрофоретическое определение лекарственных препаратов с использованием on-line концентрирования2006 год, кандидат химических наук Стрельникова, Елена Геннадьевна
Клинико-лабораторная диагностика различных форм эндогенного гиперкортицизма2017 год, кандидат наук Кухианидзе Екатерина Акакиевна
Особенности гормональной коррекции при женском транссексуализме2004 год, кандидат медицинских наук Косинова, Виктория Александровна
Тактика обследования и ведения больных с инциденталомами надпочечников2018 год, кандидат наук Григорян Карен
Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Великанова, Людмила Иосифовна
ВЫВОДЫ
1. Разработан способ количественного определения в сыворотке крови пяти кортикостероидов и экскреции свободного кортизола и свободного кортизона с мочой методом ОФ ВЭЖХ, определены его аналитические характеристики (точность, воспроизводимость, предел обнаружения). Оптимизированы регламент пробоподготовки биологических жидкостей с использованием жидкостной экстракции и условия хроматографического разделения стероидных гормонов в изократическом режиме элюирования с введением 3 мМ p-циклодекстрина в состав элюента, что привело к увеличению селективности и эффективности разделения стероидов.
2. На основании определения содержания кортикостероидов в крови и моче методом ОФ ВЭЖХ установлены общие диагностические критерии стертых форм ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11р-гидроксилазы - уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой и соотношений свободный кортизол/свободный кортизон в моче и кортизол/кортизон в крови, а при стимуляции кортикотропином снижение прироста в крови уровня кортизола и соотношения кортизол/кортизон по сравнению со здоровыми.
3. Дифференциально-диагностическими критериями стертой формы ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы являются увеличение в крови базального уровня кортикостерона и повышение прироста уровня альдостерона при стимуляции кортикотропином. Недостаточность 110-гидроксилазы характеризуется увеличением в крови базальных уровней 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, а при пробе с кортикотропином - повышением в крови уровня 11-дезоксикортизола более, чем в 5 раз, снижением соотношения кортизол/11-дезоксикортизол более, чем в 10 раз, уменьшением прироста уровней кортикостерона и альдостерона по сравнению со здоровыми. Увеличение в крови при стимуляции кортикотропином только уровня 11-дезоксикортикостерона и снижение уровня кортикостерона указывают на недостаточность 11р-гидроксилазы-2.
У больных с синдромом поликистозных яичников установлено снижение в крови уровня глобулина, связывающего половые гормоны, увеличение уровней инсулина и С-пептида, нормальные уровни кортикостерона, 11-дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола. Повышение экскреции свободного кортизона с мочой и уменьшение соотношения свободный кортизол/свободный кортизон в моче указывают на недостаточность 11 р-гидроксистероиддегидрогеназы-1. При смешанной форме гиперандрогении увеличена экскреция свободного кортизола и свободного кортизона с мочой при нормальном их соотношении, повышены в крови уровни кортизола и промежуточных продуктов стероидогенеза.
У больных с вирильным синдромом, обусловленным функциональным гиперкортицизмом, повышены в крови уровни АКТГ, кортизола, кортизона, кортикостерона и андрогенов, повышена экскреция свободного кортизола и свободного кортизона с мочой, нормальные соотношения кортизол/кортизон в крови и свободный кортизол/свободный кортизон в моче, нормальное подавление уровней тестостерона и кортизола на пробе с дексаметазоном. В результате стимуляции кортикотропином увеличены в крови уровни кортизола и кортикостерона при нормальном соотношении кортизол/кортизон.
Использование метода ОФ ВЭЖХ при сравнении с традиционными методами позволило повысить точность диагностики заболеваний с вирильным синдромом : увеличилось количество больных со стертыми формами ВГКН с 22,3% до 35,0%, со смешанной формой гиперандрогении с 6,8% до 10%, с функциональным гиперкортицизмом с 13,2% до 18,2%, уменьшилось количество больных с синдромом поликистозных яичников с 28,2% до 22,3%.
7. Нарушения надпочечникового стероидогенеза, характерные для стертых форм ВГКН, методом ОФ ВЭЖХ установлены у 23,3% больных со случайно выявленными опухолями коры надпочечников. У 4,8% больных установлена стертая форма ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы, а у 18,5% обнаружена недостаточность lip-гидроксилазы.
8. Диагностическими критериями субклинического синдрома Иценко-Кушинга при использовании ОФ ВЭЖХ являются увеличение экскреции свободного кортизола и свободного кортизона с мочой более, чем в 3 раза, снижение ее на пробе с дексаметазоном менее, чем на 50%, увеличение соотношений кортизол/кортизон в крови и свободный кортизол/свободный кортизон в моче, повышение в крови уровней 11-дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола.
9. У больных с адренокарциномой установлены наиболее высокие уровни 11-дезоксикортизола (более 33,0 нг/мл) и 11-дезоксикортикостерона (более 15,0 нг/мл) по сравнению с больными с синдромом Иценко-Кушинга, качественные изменения стероидного профиля в крови, которые являются информативными лабораторными критериями злокачественности опухолей коры надпочечников. ,
10. Разработаны алгоритмы лабораторной диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников у больных с вирильным синдромом и у больных со случайно обнаруженными опухолями коры надпочечников на основании определения содержания кортикостероидов в крови и моче методом ОФ ВЭЖХ и определения в крови информативных показателей методами иммуноферментного и радиоиммунологического анализа, позволившие дифференцировать стертые формы ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы и lip-гидроксилазы и синдром поликистозных яичников, диагностировать стертую форму ВГКН с недостаточностью 21-гидроксилазы до проведения пробы с кортикотропином, а субклинический синдром Иценко-Кушинга до проведения пробы с дексаметазоном.
11. Наличие неидентифицированных соединений с одинаковыми относительными параметрами удерживания при хроматографическом исследовании кортикостероидов в крови и моче у больных с простой вирильной формой ВГКН, у 31% больных со стертыми формами ВГКН и у 55% больных с аденомами коры надпочечников указывают на идентичный характер надпочечникового стероидогенеза, что свидетельствует о значении патогенетических механизмов ВГКН в формировании опухолей коры надпочечников у части больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для дифференциальной диагностики стертых форм ВГКН и синдрома поликистозных яичников целесообразно определять в крови методом иммуноферментного анализа глобулин, связывающий половые гормоны, инсулин и 17-гидроксипрогестерон (в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла), а методом ОФ ВЭЖХ определять в крови кортикостерон, 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон, а также экскрецию свободного кортизола и свободного кортизона с мочой.
2. У больных с вирильным синдромом и у больных с инциденталомами коры надпочечников при обнаружении в крови увеличения базальных уровней 11-дезоксикортизола или 11-дезоксикортикостерона и при снижении экскреции свободного кортизола с мочой, уменьшении соотношений кортизол/кортизон в крови и свободный кортизол/ свободный кортизон в моче рекомендуется проводить пробу с кортикотропином для выявления стертых форм ВГКН.
3. Для диагностики стертой формы ВГКН с дефектом 11 р-гидроксилазы проба с кортикотропином оценивается по уровням в крови 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, кортикостерона и альдостерона, а также по соотношениям кортизол/11-дезоксикортизол и кортизол/кортизон.
4. Для диагностики субклинического синдрома Иценко-Кушинга при проведении пробы с дексаметазоном, кроме определения в крови уровня кортизола, необходимо исследовать экскрецию свободного кортизола и свободного кортизона с мочой.
5. При определении стероидных гормонов методом ОФ ВЭЖХ рекомендуется использование в составе подвижной фазы в качестве комплексообразователя p-циклодекстрина, что приводит к увеличению селективности и эффективности разделения стероидов.
248
Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Великанова, Людмила Иосифовна, 2005 год
1. Андрусенко А.Б. Эндокринные заболевания и синдромы. Классификация. // Москва. 1998. - 177 с.
2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Гипоталамический синдром пубертатного периода: Эндокринология. // М. 1998. - С. 176- 178.
3. Баранов В.Г., Зарипова З.Х. Синдром Иценко-Кушинга. В кн. «Руководство по клинической эндокринологии» под ред. В.Г. Баранова. //Лен. 1977.-С. 299-334.
4. Баранов В.Г., Трофимов В.М. Этиология и патогенез. В кн. «Синдром Иценко-Кушинга» под. ред. В.Г.Баранова, А.И. Нечая. // Л.: Медицина. -— 1988.-С. 72-90.
5. Баранов В.Г., Нечай А.И. Синдром Иценко Кушинга. // Л.: Медицина. - 1988.-222 с.
6. Бельгов А.Ю. Гормональные расстройства у юношей с ожирением. / Актуальные вопросы эндокринологии. Тез. докл. науч.- практ. конф., посвященной 80-летию проф. Д.Я. Шурыгина. // СПб. 1993. - С. 23 -24.
7. Бельгов А.Ю. Особенности гипоталамического синдрома пубертатного периода у юношей // Актуальные проблемы современной эндокринологии. Материалы IV Всеросс. конгр. эндокринологов. -СПб.-2001.-С. 578.
8. Бельгов А.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертензии у юношей с ожирением (гемодинамические и обменно-гормональные механизмы). Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. - 1994. - 16 с.
9. Бельгов А.Ю., Строев Ю.И. Гормональный профиль юношеского ожирения. // Избр. вопр. внутренней патологии подростков. Сб. научн. тр. под ред. Л.И. Левиной. СПб. - 1993. - С. 99-103.
10. Бельгов А.Ю., Строев Ю.И. Эндокринно-обменные нарушения у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода
11. Сохранение репродуктивного потенциала подростков: Сб. науч. статей; ред. Ю.А. Гуркина. СПб. - 2001. - С. 140-141.
12. П.Бельченко JI.B. Клинико-биохимические и компьютерно-томографические критерии диагностики и лечения болезни Иценко-Кушинга. Автореф. дис. канд. мед. наук. // Всесоюзный эндокринологический научный центр АМН СССР. М., 1991. - 25 С.
13. Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников. Часть 1. // Эфферентная терапия. -2002. Т.8, № 2. - С. 3-11.
14. Безверхая Т.П., Рыбаков О.И., Комиссаренко И.В., Верхоглядова JI.M. Исследование глюкокортикоидов у больных с опухолями коры надпочечников // Пробл. Эндокринологии. 1989. - Т.35, №1.-С. 11-15.
15. Безверхая Т.П., Марков В.В. Первичная резистентность к кортизолу, опосредованная нарушением рецепции глюкокортикоидов: Обзор // Пробл. Эндокринологии. 1991. - Т. 37, №3. - С. 61-65
16. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез: СПб.: Наука. - 2000. -199 с.
17. Блохин В.Ю. Сравнительная оценка информативности различных диагностических методов при гормонально-неактивных опухолях надпочечников: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1998.-24 с.
18. Болезни Иценко Кушинга, некоторые вопросы диагностики и терапии // Методические рекомендации. - Ташкент, 1999. - 16 с.
19. Борисов А.Е., Ворохобина Н.В., Краснов JI.M. Хирургическая тактика при инциденталомах надпочечников. И Вестник ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга. 2000. - №5 (12). — С.З.
20. Боровиков В .П, Боровиков И.П. STATISTICA -Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филин. - 1997. - С. 110.
21. Бугрова С.А. Ожирение: Руководство по клинической эндокринологии // Под ред. Н.Т. Старковой. СПб. - 1996. - С. 486-498.
22. Ветшев П. С., Ипполитов JI. И., Лотов А. Н. и др. Инциденталомы надпочечников. // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т.44, №5. -С. 20-26.
23. Ветшев, Л.И. Ипполитов и др., Инциденталомы надпочечников // Пробл. Эндокринологии. 1998. - Т. 44, №5. - С. 42-46.
24. Виц М., Виц Ш., Лобик Л., Цитрон Ш. Современный подход к диагностике и лечению надпочечниковой опухоли, случайно обнаруженной при обследовании больного (The Incidental Adrenal Mass) // Международный медицинский журнал. 1999. - №3-4. - С. 192-193.
25. Воронцов А.В. Магнитно-резонансная томографии в диагностике патологии гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников. // Автореферат дисс. докт. мед. наук. Москва, 2001. - 45с.
26. Гельман В.Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. Учебное пособие. СПб.: СПб МАПО. - 1999. - 59 с.
27. Герег Ш. Количественный анализ стероидов. М.: Мир. - 1985. - 220 с.
28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. - 1998. - 459 с.
29. Глазкова О.И. Оптимизация диагностики и лечения бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией.// Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 22 с.
30. Гончаров Н.П. Методы определения гормонов // Материалы VII (VIII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии
31. Современные аспекты хирургической эндокринологии". Казань. -1999.-С. 109-114.
32. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С., Воронцов В.И. и др. Стероидогенез у больных с различными дисфункциями надпочечниковых и половых желез // Вестник Российской АМН. 1995. - №6. - С. 30-37.
33. Гончаров Н.П., Добрачева А.Д., Пищулин А.А. и др. Стероидогенез в надпочечниках и гонадах у больных поликистозом яичников при пробе с бусерелином.// Проблемы Эндокринологии. 2003. - Т.49, №4. - С. 12-16.
34. Давыдова И.В. Глюкокортикоидные рецепторы II типа как маркеры злокачественных гормонально-активных опухолей надпочечников // Материалы 5-го Рос. симпоз. по хирургии и эндокринологии "Хирургия эндокринных желез". Ульяновск. - 1996. - С. 169-171.
35. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов: — М.: Медицина. — 1992.-256 с.
36. Дедов И.И. и др. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы: Москва. 1995. - 86 с.
37. Дедов И.И., Марова Е.И., Вакс В.В. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методическое пособие для врачей: М.: Колор Ит Студио. - 2000. - 56 с.
38. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. М.: Медицина. - 2000. - 632 с.
39. Дзенис И.Г., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. и др. Стероидогенез в надпочечниках при синдроме поликистозных яичников.// Проблемы Репродукции. 1997. - № 3. - С. 18-22.
40. Дзенис И.Г., Брыкова Е.К., Гертц Г., Корсаков С.Г. Особенности функции коры надпочечников у гетерозиготных носителей недостаточности 21-гидроксилазы.// Проблемы Эндокринологии. —1991. —Т.37, №1. С. 34-37.
41. Дзенис И.Г., Евграфов О.В., Брыкова Е.К. и др. Врождённая дисфункция коры надпочечников обнаружение новой мутации гена 21-гидроксилазы.// Вестник РАМН. - 1994. - №12. - С. 29-33.
42. Дзенис И.Г., Юдина Т.Н., Брыкова Е.К., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. Диагностика гетерозиготного носительства мутантного гена 21-гидроксилазы // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 21-23.
43. Димова М.Н., Васьков В.М., Игумнова Ю.Э. Диагностика и лечебная тактика при гормонально-неактивных опухолях надпочечников // Хирургия надпочечников : Материалы 1-го Всерос. симпоз СПб. —1992.-С. 13-15.
44. Добрачева А.Д., Гончаров Н.П., Тодуа Т.Н., Нижарадзе И.Д. Состояние стероидогенеза в надпочечниках и гонадах у больных поликистозом яичников при ингибировании гонадотропной функции.// Проблемы Эндокринологии. 1999. - Т.45, №1. - С. 34-37.
45. Довганюк B.C. Гормонально-неактивные опухоли надпочечников (диагностика и лечение): Автореф. дис. канд.мед.наук. СПб. - 1996. — 23 с.
46. Жаркин Н.А., Кузьмина С.А. Клинико-гормональные и эхографические параллели при синдроме гиперандрогении.// Проблемы Репродукции. -2001.- №6. С.27-32.
47. Кация Г.В., Гончаров Н.П. Взаимодействие систем гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и гипоталамус-гипофиз-гонады // Вестник РАМН. 1994. - №12. - С.44-47.
48. Колесникова Г.С., Гончаров Н.П., Воронцов В.И. и др. Сравнительная характеристика стероидогенеза и его биоритма в коре надпочечников в условиях их гиперфункции. // Вестник РАМН. 1994. - №12. - С. 3944.
49. Комаров Е.К. Особенности функции коры надпочечников у больных с гиперандрогенией различного генеза.// Акушерство и гинекология. -1991.- №12. — С.41-43.
50. Комаров Е.К. Особенности гипоталамической моноаминергической регуляции функции коры надпочечников у больных с гиперандрогенемией. // Проблемы Эндокринологии. 1993. - Т.39, №2. - С. 24-28.
51. Комаров Е.К. Нарушение регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенемией (Патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб. - 1993. - С. 44.
52. Комиссаренко И.В., Безверхая Т.П., Беникова Е.А. и др. Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях: — Киев: Здоров'я.- 1984.-240 с.
53. Котляров Н.М., Власов П.В. Лучевая диагностика заболеваний надпочечников //Медицинская визуализация. 1999. -№10. - С. 31-36.
54. Кузнецов Н.С., Серпуховитин С.Ю., Гончаров Н.П. и др. Диагностика и лечение гормонально-неактивных опухолей надпочечников.// Материалы 8-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Саранск. - 1997. - С. 34-35.
55. Кузнецов Н.С., Ягельский В.П., Кулезнева Ю.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики при заболеваниях надпочечников // Хирургия. 1994. - №1. - С. 37-39.
56. Крылин В.В. Состояние симпато-адрениловой системы у больных с нарушениями надпочечникового стероидогенеза и жирового обмена / Автореф. канд.дисс., ЭНЦ РАМН. Москва. - 1996. - 22 с.
57. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. — СПб. М.: «Невский Диалект», «Издательство БИНОМ». -2001.-336 с.
58. Левин Л. Врождённая гиперплазия коры надпочечников // Эндокринология. Москва: Практика. - 1999. - С. 222-242.
59. Левина Л.И., Щеглова Л.В. Нейроциркуляторная дистоция у подростков(лекция) // Санкт Петербургские врачебные ведомости. — 1996.-№3-4.-С. 14-18.
60. Лисс В.Л., Николаева Л.В., Нагорная И.И., Плотникова Е.В., Скородок Ю.Л., Шабалов Н.П. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. — СПб.: Специальная литература. — 1996.- 136 с.
61. Мамаева В.Г. Инциденталомы надпочечников (клиника, диагностика и тактика ведения больных): Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1997. -21 с.
62. Марова Е.И. Достижения в диагностике и лечении болезни Иценко-кушинга / В кн. Нейроэндокринология. Клинические очерки. // Под ред. Е.И.Маровой. Ярославль: Диа-пресс. 1999. - С. 81-144.
63. Марова Е.И., Арапова С.Д., Бельченко JI.B. Болезнь Иценко-Кушинга // Методическое пособие для врачей. Москва. — 2000. - 40 с.
64. Майстренко Н.А., Довганюк B.C., Фомин Н.Ф., Ромащенко П.Н. Гормонально-неактивные опухоли надпочечников. СПб.: Издательство ЛБИ. - 2001. - 171 с.
65. Морозова М.Г., Гампер Н.Л., Дубинина Е.Е. и др. Высокоэффективная жидкостная хроматография кортикостероидов у больных с депрессией и деперсосонолизацией.// Клиническая лабораторная диагностика. — 2000.-№4.-С. 14-16.
66. Натмеладзе К.В. Диагностика и лечение женского бесплодия при стёртой форме адрено-генитального стндрома: Автореф.дис. канд. мед. наук. Тбилиси. - 1990. - 22 с.
67. Овсянникова Т.В, Фанченко Н.Д., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической ановуляцией и гиперандрогенией.// Проблемы Репродукции. 2001. -№1. - С. 30-35.
68. Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Николаев Н.Н. Некоторые аспекты получения стероидных профилей мочи // Вопросы мед. химии. 1993. - №3. - С. 7-9.
69. Орлов Е.Н., Н.Н.Николаев, Е.М.Антипов, Л.А.Чмож, О.В.Макаров. Диагностическое значение стероидных профилей мочи // Вопросы мед. химии. 1995. - №5. - С. 35-38.
70. Панфилова Л.В., Вотякова О.И., Прусова К.М. и др. К вопросу о диагностике пубертатно-юношеского диспитуитаризма. /Актуальныепроблемы современной эндокринологии. Матер. IV Всерос. конг. эндокринологии. СПб. - 2001. - С. 615.
71. Пищулин А.А., Бутов А.В., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза.// Проблемы репродукции. — 1999. Т.5, №3. - С. 6-16.
72. Плотникова Е.В. Клинические варианты недостаточности 21-гидроксилазы у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. JI. - 1991. —19 с.
73. Резников А.Г. Методы определения гормонов. // Киев. 1980. — С. 266267.
74. Ромазанович И.Г., Гинчерман Е.З., Голубева И.В. Исследование пролактина у больных с врождённой дисфункцией коры надпочечников.// Проблемы Эндокринологии. 1980. -№3. - С. 37-40.
75. Савушкина А.С. Клиническая картина и диагностика / В кн. Синдром Иценко-Кушинга // Под. ред. В.Г.Баранова, А.И. Нечая. — Лен., Медицина. 1988. - С. 90-114.
76. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. //М. Наука. 1984.-239 с.
77. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар, Медицина. — 2000. - 256 с.
78. Сильницкий П.А., Веденеева Л.Ф., Соломина Е.А. К вопросу о диагностике и лечебной тактике при опухолях надпочечников // Сборник научных трудов. СПб. - 1998. - С. 237-241.
79. Серебрякова И.П. Функциональное состояние систем гипофиз-надпочечники и гипофиз-гонады у больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — СПб. 2004. -22 с.
80. Семин В.Е., Трунин Ю.К. Кортикотропиномы. Ранняя диагностика и лечение (лекция) // Пробл эндокринол. 1994. - Т.40., № 1. - С. 31-35.
81. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар, Медицина. - 2000. - 256 с.
82. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология (проблемы фармакотерапии) М.: Медицина. - 1983. - 288 с.
83. Строев Ю.И., Бельгов А.Ю., Капитонова Н.В., Кирьянова Д. Р. Артериальная гипертензия у подростков призывного возраста с различной массой тела // Всерос. конф. Кардиология XX век. Сб. тез. докл. - СПб. - 2001. - С. 53-54.
84. Строев Ю.И., Чирилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. СПб. - 2003. - С. 91-177.
85. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. М.: Мир. - 1989. -656 с.
86. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. М.: Издательство "Лабиннформ". — 1997. - 960 с.
87. Тогузов Р.Т., Яшин Я.И., Яшин А.Я. и др. Биомаркеры заболеваний человека как проблема аналитической химии //Всероссийский симпозиум «Хроматография и хроматографические приборы». — Москва. 2004. - С. 72.
88. Трофимов В.М., Калинин А.П. Современные представления о тактике хирурга при гормонально-неактивных опухолях надпочечников // Хирургия. 1994. - №7. - С. 38-41.
89. Трофимова Т.Н., Назинкина Ю.В., Голимбиевская Т.А., Смоленцева Н.В. Лучевая диагностика инциденталом надпочечников // Материалы рос. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. академика АМН СССР
90. B.Г.Баранова "Актуальные вопросы эндокринологии". СПб. - 2000.1. C. 254.
91. Тюльпаков А.Н. Ренин-ангиотензиновая и гипофизарно-надпочечниковая системы у детей, страдающих врождённой гиперплазией коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1991. - 24 с.
92. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях // М.: Медицина. 1975. - С. 116-120.
93. Фелиг Ф., Бакстер Дж.Д., Бродус А.Е., Фромен JI.A. Эндокринология и метаболизм: Пер. с англ. М.: Медицина, 1985. - 520 с.
94. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. JL: Наука. 1987. - 165 с.
95. Фофанова О.В., Панкова С.С., Колесникова Г.С. Методические подходы к определению уровней стероидных гормонов в различных биологических жидкостях при врождённой дисфункции коры надпочечников.// Педиатрия. 1989. - № 11. — С. 72-75.
96. Фофанова О.В. Клиническая оценка роли суточных ритмов содержания гормонов в крови и слюне у детей с врождённой дисфункцией коры надпочечников.// Педиатрия. 1989. - № 11. — С. 38-42.
97. Халимова З.Ю., Наримова Г.Ж., Абдурахманова A.M. Клинико-гормональная оценка больных с гипоталамическим ожирением // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. СПб. - 2001. - С. 689.
98. А. Хеншен, К.-П. Хуле, Ф. Лотшпайх, В. Вельтер. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М. Мир. 1988.-С. 580.
99. Холодова Е.А., Мохорт Т.В., Гиткина Л.С. Справочник по клинической эндокринологии . Минск: Беларусь - 1998. - 510 с.
100. Хроматография. Практическое применение метода. Под ред. Хефтмана Э. М. М.:Мир. - 1986. - 336 с.
101. Шкроб О.С., Ветшев П.С., Беличенко О.И. и др. Информативность различных диагностических методов при синдроме Иценко-Кушинга // Хирургия. 1995. — №1. - С. 4-7.
102. Шустов С.Б., Краснов Л.М., Калашников С.А., Вавилов А.Г. Смешенная аденома коры надпочечника, секретирующая кортизол и дезоксикортикостерон. // Вопросы онкологии. 1989. - Т.35, №12. -С. 1485-1487.
103. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологиии // СПб.: ЭЛБИ. СПб. - 2001. - 239 с.
104. Шавладзе М.Д. Эффективность хирургического лечения больных со случайно выявленными опухолями надпочечников: . Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. - 2003. -21 с.
105. Шафигуллина З.Р. Состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с инциденталомами коры надпочечников. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — СПб. 2002. -21 с.
106. Эндокринные заболевания и синдромы. Вирилизм./ Под ред. М.С. Бирюковой. М.: Знание. - Москва. - 1999. - 198 с.
107. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВмедА. - 2002. - 266 с.
108. Angeli A., Osella G., Ali A., Terzolo M. Adrenal incidentaloma: an overview of clinical and epidemiological data from the National Italian Study Group//| Hormone Research. 1997. - Vol. 47. - P. 279-283.
109. Appelblad P., Irgum K. Review. Separation and detection of neuroactive steroids from biological matrices.// J. Chromatogr. A. — 2002. -Vol. 955.-P. 151-182.
110. Arlt W., Callies F., van Vlijmen J.C. et al. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency.//N.Engl.J.Med. 1999. -Vol. 341.-P. 1013-1020.
111. Arnaldy G , Angeli A, Atkinson A.B. et.al. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P.5593-5602.
112. Arnaldy G., Masini A., Giacchetti G. Adrenal incidentaloma // Braz J.Med. Biol. Res. 2000. - Vol. 33. - P. 1177.
113. Asuncion M., Calvo R.M., san Millan J.L.et al. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 24342438.
114. Atkinson AB., Kennedy AL., Carson D.J., Hadden D.R., Weaver J.A., Sheridan B. Five cases of cyclical Clashing's syndrome // Br. Med. J. -1985. Vol. 291 - P. 1453-1457.
115. Azziz R., Black V., Hines G.A. et al. Adrenal androgen excess in the polycystic ovary syndrome: sensivity and responsivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1998. - Vol. 83, №7. -P.2317-2323.
116. Azziz R., Carmina E., Sawata ME. Idiopathic hirsutism.// Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 347-362.
117. Azziz R., Dewailly D., Owerbach D. Clinical review 56. Nonclassical adrenal hyperplasia: current concspts.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1994. -Vol. 78, №4.-P. 810-815.
118. Azziz R., Sanchez L.A., Knochenhauer E.S. et al. Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 2004. - Vol. 89, №2. - P. 453-462.
119. Azziz R., Zacur H.A. 21-hydroxylase deficiency in female hyperandrogenism: screening and diagnosis.// J.Clin.Endocrinol.Metab. -1989.-Vol. 69.-P. 577-583.
120. Baird A., Kan K., Solomon S. Androstenedione mediated inhibition of 1 lp-hydroxylation in monolayer cell cultures of fetal calf adrenals.// j. Steroid biochem.- 1983.-Vol. 18.-P. 581-584.
121. Balsamo A., Cicognani A., Baldazzi L. et al. CYP21 genotype, adult height, and pubertal development in 55 patients treated for 21-hydroxylase deficiency.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 2003. - Vol. 88, №12. - P. 56805688.
122. Barbat В., Bogyo A., Raux-Demay M.C. et al. Screening of CYP21 gene mutations in 129 French patients affected by steroid 21-hydroxylase deficiency.// Hum.Mutat. 1995. - Vol. 5, №2. - P. 126-130.
123. Barrou Z., Abecassis J.P., Guilhaume В., Thomopoulos P., Bertagna X., Derome P., Bonnin A., Luton J.P. Magnetic resonance imaging in Cushing disease. Prediction of surgical results. French. // Presse Med. -1997. Vol. 26. - P. 7-11.
124. Baumgartner-Pazzer S.M., Nowotny P., Waldhausl W., Vierhapper H. A rare duplicated 21- hydroxylase haplotype and a de novo mutation: a family analysis.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 2003. - Vol.88, №6. - P.2794-2796.
125. Beuschlein F., Schulze E., Mora P. et al. Steroid 21- hydroxylase mutations and 21- hydroxylase messenger ribonucleic acid expression inhuman adrenocortical tumors. // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, №7.-P. 2585-2588.
126. Biasson-Lauber A., Suter SL., Shackleton CH, Zachmann M. Apparent cortisone reductase deficiency: a rare cause of hyperandrogenemia and hypercortisolism.// Horm. Res. 2000. - Vol. 53. - P. 260-266.
127. Bickler S.W., McMahon T.J., Campbell J.R., Mandel S., Piatt J.H., Harrison M.W. Preoperative diagnostic evaluation of children with Cushing's syndrome // J. Pediatr. Surg. 1994. - Vol. 29. - P. 671-676.
128. Bornstein S.R., Tajima Т., Eisenhofer G., Haidan A., Aguilera G. Adrenomedullary function in severely impaired 21-hydroxylase deficiency mice.// FASEB J. 1999. - Vol. 13, №10. - P.l 185-1194.
129. Boyar R.M., Witkin M., Carruth A., Ramsey J. Circadian Cortisol secretory rhythms in Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1979. Vol. 48. - P. 760-765.
130. Caplan R.N., Strutt P.J., Wickus G.G. Subclinical hormone secretion by incidentally discovered adrenal masses // Arch.Surg. 1994. - Vol. 129. -P. 291-296.
131. Carbera M., Vogiatzi M.G., New M.I. Long term outcome in male with classic congenital adrenal hyperplasia.// J. Clin.Endocrinol.Metab. — 2001. Vol. 86. - P. 3070-3078.
132. Carpene G., Vettoretti A., Pedini F., Rocco S. Hypertensive congenital adrenal enzymatic defects detected by high performance liquidchromatography of corticosteroids // J. Chromatogr. B. 1991. - Vol. 553. -P. 201-204.
133. Charmandari E., Hindmarsh P.C., Jonston A., Brook CJ.D. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: alterations in Cortisol pharmacokinetics at puberty.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 2001. -Vol. 86.-P. 2701-2708.
134. Charmandari E., Eisenhafer G., Mehlinger S.L.et al. Adrenomedullary function may predict phenotype and genotype in classic 21-hydroxylase deficiency.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3031-3037.
135. Chetkowsky R.J., DeFazio J., Shamonki I. et al. The incidence of late-onset congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency among hirsute women.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1984. - Vol. 58. - P. 595-598.
136. Cirimele V., Kintz P., Dumestre V. et al. Identification of ten corticosteroids in human hair by liquid chromatography-ionospray mass spectromrtry.// Forensic Sci.Int. 2000. - Vol. 107. - P. 381-388.
137. Cisternino M., Dondi E., Martinetti M. et al. Exaggerated 17-hydroxyprogesterone response to short-term adrenal stimulation and evidence for CYP21 gene point mutations in true precocious puberty.// Clin.Endocrinol. 1998. - Vol. 48. - P. 555-560.
138. Chidiac R.M., Aron D.C. Incidentaloma. A disease of modern technology. // Endocrin. Metab. Clin. North Am. 1995. - Vol. 24. - P. 663-710.
139. Chidiac R.M., Aron D.C. Incidentalomas. A disease of modern technology // Epidemiology and clinical decision making. 1997. - Vol. 26, №1. -P. 233-253.
140. Cleland S.J., Connel J.M. Endocrine hypertension // J. Roy. Coll. Physicians London. 1998. - Vol. 32,№2. - P. 104-108.
141. Connors K.A. The stability of cyclodextrin complexes in solution.// Chem. Rev. 1997. - Vol. 97. - P. 1325-1357.
142. Consensus statement on 21-hydroxylase deficiency from The European Society for paediatric endocrinology and The Lawson Wilkins Paediatric endocrine society. Joint ESPE/LWPES САН working group.// Horm.Res. 2002. - Vol. 58. - P. 188-195.
143. Contreras P., Araya V. Overnight dexamethasone pre-treatment improves the performance of the lysine-vasopressin test in the diagnosis of Cushing's syndrome.// Clin. Endocrinol. 1996. - Vol. 44. - P. 703-710.
144. Crapo L. Cushing's syndrome: a review of diagnostic tests // Metabolism. 1997. - Vol. 9. - P. 955-977.
145. Cronin C., Igoe D., Duffy M.J., Cunningham S.K., McKenna T.J. The overnight dexamethasone test is a worthwhile screening procedure // Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 33. - P. 27-33.
146. Csehati Т., Forgacs T. Effect of P-cyclodextrin derivatives on the retention of steroidal drugs.// J. Chromatogr. B: Biomed. Appl. 1996. -Vol. 68, №1 -P. 205-211.
147. Corsello S.M., Delia Casa S. et al. Incidentally discovered adrenal masses: a functional and morphological study // Exp Clin Endocrinol. -1993.- Vol. 101-P. 131-137.
148. Del Monte P., Bernasconl D. et al. Increased 17 a-hydroxyprogesterone response to ACTH in silent adenoma: cause or effect? // Clinical Endocrinology. 1995. - Vol. 42. - P. 273-277.
149. Dewailly D. Nonclassical 21-hydroxylase deficiency.// Seminars in reproductive medicine. 2002. - Vol. 20, №3. - P. 243-248.
150. Dimaraki E. V. and C. A. Jaffe Troglitazone Induces CYP3A4 Activity Leading to Falsely Abnormal Dexamethasone Suppression Test // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2003.-Vol. 88, №7.-P. 3113-3116.
151. Dolfing J.G., Tucker K.E., Lem C.M. et al. Low 11-deoxycortisol to Cortisol conversion reflects extra-adrenal factors in the majority of women with normo-gonadotrophic normo-estrogenic infertility.// Hum. Reprod. -2003. Vol. 18, №2. - P. 333-337.
152. Duck S.C. Malignancy associated with congenital adrenal hyperplasia.//J.Pediatr. 1981. - Vol. 99, №3. - P. 423-425.
153. Fallon A., Booth R.F.G., Bell L.D. Applications of HPLC in biochemistry. Elsevier Science Publishers B.V. 1987. - P. 410.
154. Fassnacht M., Schlenz N., Schneider S.B. et al. Beyond adrenal and ovarian androgen generation: increased peripheral 5a-reductase activity in women with polycystic ovary syndrome.// J. Clin.Endocrinol.Metab. — 2003. -Vol. 88.-P. 2760-2766.
155. Fernandez Real J.M., Ricart Engel W., Simo R. Pre-Clinical Cushing's Syndrome: Report of Three Cases and Literature Review // Hormone Research. 1994. - Vol. 41, №5. - P. 230-235.
156. Feuillan P., Pang S., Schurmeyer T. et al. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in partial (late-onset) 21-hydroxylase deficiency.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1988. - Vol. 67. - P. 154-160.
157. Findling J.W., Doppman J.L . Biochemical and radiologic diagnosis of Cushing's syndrome. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1994. - Vol. 23.-P. 511-537,
158. Findling J.W., Raff H. Newer diagnostic techniques and problems in Cushing's disease. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1999. - Vol. 28. -P. 191-210.
159. Flood K.G., Reynolds E.R., Snow N.H. Characterization of inclusion complexes of dexamethasone related steroids with cyclodextrins using high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. - 2000. — Vol. 903.-P. 49-65.
160. Forgacs Т., Csehati T. Interaction of some steroid drugs with cyclodextrin polymer. // J. Chromatogr. A. 1999. - Vol. 845. - P. 447-453.
161. Freda P. U., Wardlaw S.L. Diagnosis and Treatment of Pituitary Tumors //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, №11. - P. 3859 -3866.
162. Fukata J., Nakai Y., Imura H., Abe К., Aono T. et al. Human corticotropin-releasing hormone test in normal subjects and patients with hypothalamic, pituitary or adrenocortical disorders // Endocrinol. Jpn. -1988.-Vol. 35.-P. 491-502.
163. Fukata J., Shimizu N., Imura H., Hibi I., Tanaka K. et al. Human corticotropin-releasing hormone test in patients with hypothalamo-pituitary-adrenocortical disorders // Endocr. J. 1993. - Vol. 4. - P. 597-606:
164. Gicquel C., Bertagna X., Le Bouc Y. Recent advances in the pathogenesis of adrenocortical tumors // Evr. J. Endocrinol. 1995. — Vol. 133.-P. 133-144.
165. Glass A.R., Zavadil III A.P, Halberg F., Cornelissen G., Schaaf M. Circadian rhythm of serum Cortisol in Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 59. - P. 161-165.
166. Groote Veldman R., Meinders A.E. On the mechanism of alcohol-induced pseudo-Cushing's syndrome // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. — P. 262-268.
167. Guido M., Romualdi D., Suriano R. et al. Effect of pioglitasone treatment on the adrenal androgen response to corticotrophin in obese patients with polycystic ovary syndrome.// Hum.Reprod. 2004. - Vol. 19., №3. - P. 534-539.
168. Guerrero L.A. Diagnostic and therapeutic approach to incidental adrenal mass // Urology. 1985. - Vol. 26. - P. 435-440.
169. Hague W.M., Honour J.W., Adams J. et al. Steroid responses to ACTH in women with polycystic ovaries.// Clin.Endocrinol. 1989. - Vol. 30.-P. 355-365.
170. Hariharan M., Naga S., VanNoord Т., Kindt E.K. Simultaneous assay of corticosterone and Cortisol in plasma by reversed-phase liquid chromatography.// Clin. Chem. 1992. - Vol. 38, № 3. - P. 346-352.
171. Hartmann S., Steinhart H. Simultaneous determination of anabolic and catabolic steroid hormones in meat by GC-MS.// J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1997. - Vol. 704. - P. 105-117.
172. Hariharan M., Naga S., VanNoord Т., Kindt E.K. Assay of human plasma cortison by LC, normal plasma concentrations (between sand 10a.m.) of cortisone and corticosterone.// J. Chromatogr. 1993. - Vol. 613. — P. 195-201.
173. Harr R. Mersurement of adrenal corticosteroids by high-performance liquid chromatography.// Clin. Lab. Sci. 1994. - Vol. 7. - P. 50-56.
174. Helleday J., Siwers В., Ritzen E.M., Carlstorm K. Subnormal androgen and elevated progesterone levels in women treated for congenital virilizing 21-hydroxylase deficiency.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1993. -Vol .76.-P. 933-936.
175. Hellman L., Weitzman E.D., Roffwarg H., Fukushima D.K., Yoshida K. Cortisol is secreted episodically in Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1970. - Vol. 30. - P. 686-689.
176. Herera M.F., Grant C.S., van Heerden J.A., et al. Incidentally discovered adrenal tumors: an institutional perspective. // Surgery 1991. -Vol. 110.- P. 1014-1021.
177. Hill.M., Lapcik O., Hampl R. et al. Radioimmunoassay of three deoxycorticoids in human plasma following HPLS separation.// Steroids. -1995. Vol. 60, №9. - P. 615-620.
178. Hirasawa G., Takeyama J., Sasano H.et al. 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase type2 and mineralocorticoid receptor in human placenta // J.Clin. Endocr. Metab. 2000. - Vol. 85, №3. - P. 1306-1309.
179. Hirwitz A., Brautbar C., Milwidsky A. et al. Combined 21- and 11 beta-hydroxylase deficiency in familial congenital adrenal hyperplasia.// J Clin Endocrinol Metab. 1985. - Vol. 60. - P. 631-638.
180. Hoeppfner W., Schulze E., Bennek J. et al.Pregnancies in patients with congenital adrenal hyperplasia with complite or almost complite impairment of 21-hydroxylase activity.// Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, №5. -P.1314-1321.
181. Honour J.W. Steroid profiling.// Ann. Clin. Biochem. 1977. - Vol. 34.-P. 32-44.
182. Hughes G., Green B. Urinary excretion rates of 15 free steroids, potential utility in defferential diagnosis of Cushing's syndrome.// Clin Chem. 1986. - Vol. 32, №.1. - P. 93-96.
183. Jap В. K., Johnston G.A.R., Kazlauskas R. Routine screening and quantitation of urinary corticosteroids using bench-top gas chromatography mass-selective detection.// J. Chromatogr. B. 1992. - V. 573. - P. 183-190.
184. Jaaskelainen J., Hippelainen M., Kiekara O., Voutilainen R. Child rate, pregnancy outcome and ovarian function in female with classical 21-hydroxylase deficiency.// Acta Obstet.Gynecol.Scand. 2000. - Vol. 79, № 8.-P. 687-692
185. Jaresch S., Kornely E., Kley H., Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterzygous congenitaladrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 74. - P. 658-689.
186. Jeffcoate W. Alcohol-induced pseudo-Cushing's syndrome // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 676-677.
187. Ji-qing W., Xian-teng Z., Ji-lu W. Simultaneous measurement of eight corticosteroids by liquid chromatography and application of the procedure to diagnosis of congenital adrenal hyperplasia. // Clin. Chem. 1987. - Vol. 33, №8.-P. 1354-1359.
188. Jockenhovel F., Kuck W., et al. Prognosis of untreated incidentally discovered adrenal tumors (incidentalomas) // Clin Res. 1991. -Vol. 39.-P. 26.
189. Kamel N., Tonyukuk V., Emral R. et al. The prevalence of late onset congenital adrenal hyperplasia in hirsute women from central anatolia.// Endocr. J. 2003. - Vol. 50, №6. - P. 815-823.
190. Kao P.C., Machacek M.D., Magera M.J. Diagnosis of adrenal cortical disfunction by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.// Ann.Clin.Lab.Sci. 2001. - Vol. 31, №2. - P. 199-204.
191. Kaye T.B., Crapo L. The Cushing's syndrome: an update on diagnostic tests // Ann Intern Med. 1990. - Vol. 112. - P. 434-444.
192. Kelestimur F., Sahin Y. Alternate pathway 17,20-lyase enzyme activity in the adrenals is enhanced in patients with polycystic ovary syndrome.// fertile. Steril. 1999. - Vol. 71, № 6. - P. 1075-1078.
193. Kelestimur F., Sahint Y., Ayata D., Tutus A. The prevalence of non-classic adrenal hyperplasia due to 11 (^-hydroxylase deficiency among hirsute women in a Turkish population.// Clin. Endocrinology. 1996. - Vol. 45. -P. 381-384.
194. Kievit J., Haak H., Klaassen M. Approach to adrenal incidentaloma: A cost-effective-ness analysis abstract. // Med Decision Making. 1994. — Vol. 14. - P. 59.
195. King D.R., Lack E.E. Adrenal cortical carcinoma: a clinical and pathologic study of 49 cases // Cancer. 1979. - Vol. 44. - P. 239-244.
196. Kloos R.T., Gross M.D., et al. Incidentally discovered adrenal masses // Endocrine Reviews. 1995. - Vol. 16, №4. - P. 460-477.
197. Kopelman P.G. Hormones and obesity // Baillieres J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 8. - P. 549-575.
198. Kuronen P., Volin P., Laitalainen T. Reversed-phase HPLC screening method for serum steroid using retention index and diod-array detection. // J. Chromatogr. B: Biomed. Appl. 1998. - Vol. 718, №. 2. - P. 211-224.
199. Kurtoglu S., Atabek M.E., Keskin M., Patiroglu Т.Е. Adrenocortical adenoma associated with inadequately treated congenital adrenalhyperplasia.// J Pediatr Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 16, №9. — P. 13111314.
200. Lacroix A., N. N'Diaye, J. Tremblay, P. Hamet Ectopic and Abnormal Hormone Receptors // Adrenal Cushing's Syndrome Endocr. Rev. 2001. — Vol. 22, №1.-P. 75- 110.
201. Lejeune-Lenain C., S. Kina, D. Bosson. Preparative HPLC for analysis of mineralocorticoids in human plasma/// Chromatographia. -1987.-Vol. 24.-P. 333-336.
202. Lin C.L., Wu T.J., Machacek D.A., Jiang N.S., Kao P.C. Urinary free Cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 151-155.
203. Loughlin Т., Cunningham S., Moore A. et al. Adrenal abnormalities in polycystic ovary syndrome.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1986. - Vol. 62, №1. - P. 142-147.
204. Mantero F., Terzolo M., Arnaldi G. et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1999. -Vol. 85. -P. 637-644.
205. Marwah A., Marwah P., Lardy H. Liguid chromatography -electrospray ionization mass spectrometric analysis of corticosterone in rat plasma using selected ion monitoring. // J. Chromatogr. B. 2001. - Vol. 757.-P. 333-342.
206. Masatoki Katayata. Determination of corticosteroids in plasma by HPLC after pre-column derivatization with 2-(4-carboxyphenyl)-5,6-dimethylbenzimidazole.// J. Chromatogr. B. 1993. - Vol. 612. - P. 33-39.
207. Maschler I., Salzberger m., Finkelstein M. 11 ^-Hydroxylase with affinity to С-21-deoxysteroids from ovaries of patients with polycystic ovary syndrome.// J. Clin.Endocrinol. 1975. - Vol. 41, № 6. - P. 999.
208. McLEOD M.K., Thompson N.W. et. al. Sub-clinical Cushing's syndrome in patents with adrenal gland incidentalomas. Pitfalls in diagnosis and management // Am Surg. 1990. - Vol. 56. - P. 398-403.
209. Medeiros L.J., Lewandorowski K.B., Viskary A.L. Adrenal pseudocyst: a clinical and pathologic study of eight cases // Hum.Pathol. -1989. Vol. 20, № 7. - P. 660-665.
210. Meikle A.W., Daynes R.A., Araneo B.A. Adrenal androgen secretion and biologic effects.// New aspects of adrenal cortical deseases.// Endocr. Metab. Clinics N. Am. 1991. - Vol.20, №2. - P. 381-400.
211. Melby J.C., Azar S.T. Adrenal syeroids and hypertension: new aspects // The Endocrinologist. 1993. - Vol. 3. - P. 344-351.
212. Mellon S.H., Miller W.L. Extraadrenal steroid 21-hydroxylation is not mediated by P450c21.// J.Clin.Invest. 1989. - Vol. 84. - P. 1497-1502.
213. Mericq M. V. and G. B. Cutler Jr. High Fluid Intake Increases Urine Free Cortisol Excretion in Normal Subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998. Vol. 83, №2. - P. 682 - 684.
214. Meyers R.L./Grua J.R. Bilateral laparoscopic adrenalectomy: A new treatment for difficult cases of congenital adrenal hyperplasia. // J. Pediatr. Surg. 2000. - Vol. 35. - P. 1586-1590.
215. Midorikaawa S., Sanada H., et al. Analysis of Cortisol secretion in hormonally inactive incidentalomas: stydy of in vitro steroid and immunohistochemical localization of steroidogenic enzymes // Endocr J. -2001.-Vol. 48, №2,- P. 167-174.
216. Miksik I., Vylitova M., Pach J., Deyl Z. Separation and identification of corticosterone metabolites by liquid chromatography electrospray mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. - 1999. - Vol. 726. - P. 59-69.
217. Morioka M., Tanaka H, Ohashi Y. et al. The analysis of steroidogenic activity in non-hyperfunctioning adrenocortical adenoma.// Endocr. J. — 1997. Vol. 44. - P. 647-653.
218. Morioka M., Ohashi Y., Komatsu F., et al. Prenclinical Cushing's syndrome: report of four cases and analysis of steroid contents in adenomas //Horm Res.-1996.-Vol. 46.-P. 117-123.
219. Murphy B.E. //How much « UFC » is really Cortisol?// Clin. Chem. -2000. Vol. 46. - P. 793-794.
220. Nagasaka S., Kubota K., Motegi T. et al. A case of silent 21-hydroxylase deficiency with persistent adrenal insufficiency after removal of an adrenal incidentaloma.// Clin. Endocrinol. 1996. - Vol. 44. - P. 111116.
221. Nayak K.G., Signh S.R., Shetty R. et al. Non Functional adrenal cortical carcinoma: A case report // The antiseptic. 1989. - Vol. 86, № 12. - P. 675-677.
222. Ness-Abramof R., D. Nabriski, С. M. Apovian, M. Niven, E. Weiss, M. S. Shapiro, and L. Shenkman Overnight Dexamethasone Suppression Test: A Reliable Screen for Cushing's Syndrome // J. Clin. Endoc. Metabol. -2002.-Vol. 10, №12.-P. 1217-1221.
223. New M.I., Wilson L.C. Steroid disorders in children: congenital adrenal hyperplasia and apparent mineralocorticoid access.// PNAS. — 1999. Vol. 96, №22. - P. 12790-12797.
224. Nevell-Price J., Grossman A. Adrenal incidentaloma: Subclinical Cushing's syndrome // Postgrad Med J. 1996. - Vol. 72. - P. 207-210.
225. Newell-Price J., Trainer P., Perry L., Wass J., Grossman A., Besser M. A single sleeping midnight Cortisol has 100% sensitivity for the diagnosis of Cushing's syndrome // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 545-550.
226. Nieman L. K. Diagnostic Tests for Cushing's Syndrome // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2002.-Vol. 970, №1.-P. 112-118.
227. Nieman L.K., Cutler Jr. G.B. The sensitivity of the urine free Cortisol measurement as a screening test for Cushing's syndrome.// Program of the 72nd Annual Meeeting of The Endocrine Society. 1990. - Abstract P-822.
228. Nimkarn S., Cerame B.I., Wei J.-Q. et al. Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) without demonstrable genetic mutations.// J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1999. - Vol. 84. - P. 378-381.
229. Nomura S., Fujitaka M., Sakuka N., Ueda K. Circadian rhythms in plasma cortisone and Cortisol and the cortisone/cortisol ratio.// Clinica Chemica Acta. 1997. - Vol. 266. - P. 83-91.
230. Nozaki O. Steroid analysis for medical diagnosis. Review. // J. Chromatogr. A. 2001. - Vol. 935. - P. 267-278.
231. Oekers W. Diagnostic puzzle of the adrenal "incidentaloma" // Europen Journal of Endocrinology. 1995. - Vol. 132. - P. 419-420.
232. Ohno M., Yamaguchi I., Saiki M., Yamamoto I., Azuma J. Specific determination of urinary 6p-hydroxycortisol and Cortisol LC-MS. // J. Chromatogr. B. 2000. - Vol. 746. - P. 95-101.
233. Ока К., Noghi М., Kitamura Т., Shima S. Liquid chromatography and radioimmunoassay compared for determination of Cortisol and corticosterone in plasma after a dexamethasone suppression test. // Clin. Chem. 1987. - Vol. 33, № 9. - P. 1639-1642.
234. Oriola J., Plensa I., Machuca I., Pavia C., Rivera-Fillat F. Rapid screening method for detecting mutations in the 21-hydroxylase gene // Clin.Chem. 1997. - Vol. 43, №4. -P. 557-561.
235. Osella G., Terzolo M., Krestin G.P. et al. // Endocrine evaluation of incidentally discovered adrenal masses (incidentalomas).// J. Clin.Endocr.Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 1532-1539.
236. Ozer G., Mungan N.O., Yiiksel B. et al. Evaluation of patients with congenital adrenal hyperplasia.// Ann. Med. Sci. 2000. - Vol. 9. - P. 108112.
237. Pang S., Lerner A.J., Stoner E. et al. Late-oncet adrenal steroid 30-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. A cause of hirsutism in pubertal and postpubertal women.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1985. - Vol.60, №3. -P. 428-439.
238. Pang S., Levine S.L., Lorenzen F. et al. Hormonal studies in obligate heterozygotes and siblings of patients with 1 lB-hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia.// J Clin Endocrinol Metab. 1980. - Vol. 50.-P. 586-589.
239. Papanicolaou D. A., N. Mullen, I. Kyrou, and L. K. Nieman Nighttime Salivary Cortisol: A Useful Test for the Diagnosis of Cushing's Syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, №10. - P. 4515 - 4521.
240. Pasquali R., B. Ambrosi, D. Armanini, F. Cavagnini, E. D. Uberti, G. Del Rio, G. de Pergola, Maccario M., Mantero F., Marugo M., Rotella C.
241. M., and Vettor R. Cortisol and ACTH Response to Oral Dexamethasone in Obesity and Effects of Sex, Body Fat Distribution, and Dexamethasone Concentrations: A Dose-Response Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87, №1.-P. 166- 175.
242. Peeke P.M., Chrousos G.P. Hypercortisolism and obesity // Ann. N.Y. Acad Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 665-676.
243. Popovic V., Micic D., Nesovic M., Howlett Т., Doniach I., Kendereski A., Djordjevic P., Manojlovic D., Micic J., Besser M. Cushing's disease cycling over ten years // Exp. Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 96. - P. 143— 148.
244. Phillipov G., Palermo M., Shackleton CH. Apparent cortisone reductase deficiency: a unique form of hypercortisolism.// J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. - Vol. 11. - P. 3855-3860.
245. Pirkko Volin. High- performance liquid chromatographic analysis of corticosteroids.// J. Chrom. B. - 1995. - Vol. 671. - P. 319-340.
246. Pirkko Volin. Simultaneous determination of serum Cortisol and cortisone by reversed-phase liquid chromatography with ultraviolet detection.// J. Chromatogr. В. - 1992. - Vol. 584. - P. 147-155.
247. Prise JN., Trainer P., Besser M., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states.// Endocr. Rev. 1998. - Vol. 195. - P. 647-672.
248. Ramsay В., Alaghband-Zadeh J., Carter J. et al. Raised serum 11-deoxycortisol in men with persistent acne vulgaris.// Clin.Endocrinol. -1995.-Vol.43.-P. 305-310.
249. Reincke M. Steroid secretion in patients with adrenal incidentalomas // J. Clin Endocrinol Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 3811-3812.
250. Reincke M. Mutations in adrenocortical tumors // Horm Metab Res. — 1998. Vol. 30. - P.447-455.
251. Reincke M., Nieke J., Krestin G.P. et al. Preclinical Cushing's syndrome in adrenal "incidentaloms" comparison with adrenal Cushing's syndrome // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1992. - Vol. 75, № 3. - P. 826-832.
252. Reincke M., Peter M., Sippel W.G., Allolio B. Impairment of lip hydroxylase but not 21-hydroxylase in adrenal "incidentalomas".// Europ.J.Endocrinol. 1997. - Vol. 136. - P. 196-200.
253. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). // The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group.// Hum.Reprod. 2004. - Vol.19. - P. 41-47.
254. Rodin A., Thakkar H., Taylor N., Clayton R. Hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. Evidence of dysregulation of 11P-hydroxysteroid dehydrogenase.// N.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 330. - P. 460-465.
255. Ross N.S., Aron D.C. Hormonal evaluation of the patient with an incidentally discovered adrenal mass see comments. // N Engl J Med. -1990.-Vol. 323.-P. 1401-1405.
256. Rosier A., Cohen H. Absence of steroid biosynthetic defects in heterozygote individuals for classic 1113-hydroxylase deficiency due to a R448H mutation in the CYP11B1 gene.// J Clin Endocrinol Metab. 1995. -Vol. 80.-P. 3771-3773.
257. Rossi R., Tauchmanova L., et al. Subclinical Cushing's syndrome in Patients with Adrenal Incidentaloma: Clinical and Biochemical Features // J. Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85, №4. - P. 1440-1448.
258. Rossi R., Tauchmanova L. Author's response: metabolic abnormalities in patients with adrenal incidentaloma // J. Clin Endocrinol Metab. 2001. -Vol. 86.-P. 951-952.
259. Russell R.P., Masi A.T., Richter E.D. Adrenal cortical adenomas and hypertension. A clinical pathologic analysis of 690 cases with matched controls and a review of the literature // Medicine (Baltimore). 1972. -Vol. 51.-P. 211-225.
260. Russel D.W., Wilson J.D. Steroid 5a-reductase: two genes, two enzymes.//Ann. Rev. Biochem. 1994. - Vol. 63. - P. 25-61.
261. Sahin Y., Kelestimur F. The frequency of late-onset 21-hydroxylase and lip- hydroxylase deficiency in women with polycystic ovary syndrome.// Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 137. - P. 670-674.
262. Schoneshofer M.,Weber В., Oelkers W. et al.// Urinary excretion rates of 15 free steroids: potential utility in differential diagnosis of Cushing's syndrome.// Clin. Chem. 1986. - Vol. 32. - P. 93-96.
263. Shacleton C., Malunowicz E. Apparent pregnene hydroxylation deficiency (APHD): seeking the parentage of an orphan metabolome.//Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 707-718.
264. Sharma D., Forchielli E., Dorfman R. Inhibition of enzymatic 110-hydroxilation by androgens.//J.Biol.Chem. 1963. - Vol. 238. - P. 572-575.
265. Shibasaki H., Arai I., Furuta T. and Kasuya Y. Simultaneous determination of serum Cortisol and cortisone in humane plasma by stable-isotope dilution mass-spectrometry.// J. Chromatogr. B. 1992. - Vol. 576, № 1. - P. 47-52.
266. Shibasaki H., Furuta Т., Kasuya J. Quantification of corticosteroids in human plasma by liquid chromatography termospray mass spectrometry using stable isotope dilution.// J. Chromatogr. B. - 1997. - Vol. 692,№ 1. -P. 7-14.
267. Shibata H., Suzuki H., Ogushima T/ Significance of steroidogenic enzymes in the pathogenesis of adrenal tumor // Actor Endocrinologica. -1993.- Vol. 128.-P. 35-42.
268. Shneiderman E., Stalcup A.M. Review. Cyclodextrins: a versatile tool in separation science. // J. Chromatogr. B. 2000. - Vol. 745. - P.83-102.
269. Shoneshofer M., Weber В., Dulche H.J. Estimation of free urinary aldosterone and 18-hydrocorticisterone by a combination of automatic high-performance liquid chromatography and radioimmunoassay.// J. Chromatogr. 1982. - Vol. 227. - P. 492-496.
270. Siren J., Tervahartiala H., Sivula F. Natural course of adrenal incidentalomas: seven years follow-up study // World J. Surg. 2000. -Vol. 24.-P. 579.
271. Snyder L.R., Glajch J.L., Kirkland J.J. Practical HPLC method development. US. 1988. - P. 320.
272. Speiser P.W., Serrat J., New M.I., Gertner J.M. Insulin insensivity in adrenal hyperplasia due to nonclassic steroid 21-hydroxylase deficiency.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1421-1424.
273. Steffenrud S. and Maylin G. Termospray liquid chromatography -mass spectrometry of corticosteroids.// J. Chromatogr. B. 1992. - Vol. 577.-P. 221-227.
274. Steinberger E., Smith K.J., Rodriguez-Rigau L.J. Testosterone, dehydroepyandrosterone, and dehydroepyandrosterone-sulfate in hyperandrogenic women.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1984. - Vol. 59, №3. - P. 471-476.
275. Stewart PM, Boulton A, Kumar S. et al.// Cortisol metabolism in human obesity: impairerd cortison—> Cortisol conversion in subjects with central adiposity // J.Clin.Endocr.Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 1022-1027.
276. Stewart PM, Corrie JET, Shackleton CHL, Edvards CRW // Syndrome of apparent mineralocorticoid excess: a difect in the cortisol-cortison shuttle.// J.Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. - P. 340-349.
277. Stocco D.M., Clark В.J. Regulation of the acute production of steroids in steroidogenic cells. // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. - P. 221-244.
278. Stolker A.A.M., Schwillens P.L.W.J., van Ginkel L.A., Brinkman U.A.Th. Comparison of different liquid chromatography methods for the determination of corticosteroids in biological matrices. // J. Chromatogr. A. 2000. - Vol. 893. - P. 55-67.
279. Stoner E., Loche S., Mirth A.M., New M.I. Clinical utility of adrenal steroid measurement by high-performance liquid chromatography in pediatric endocrinology. // J. Chromatogr. 1986. - Vol. 374. - P. 358-362.
280. Suda T. Adrenal preclinical Cushing s syndrome //JMAJ. 2002. -Vol. 45.-P. 172-174.
281. Suzuki Т., Sakuta H., Nakagawa K., et al. Unidentified steroid hormone of Cushing's syndrome and disease. // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. — 1993. Vol. 69. - P. 1139-1152.
282. Suzuki H., Shibata H., Maruyama T. et al. //Significance of steroidogenic enzymes in the pathogenesis of hyperfunctioning and non-hyperfunctioning adrenal tumor.// Steroids. 1995. - Vol. 60. - P. 42-47.
283. Taylor A.E. Polycystic ovary syndrome.// Gonadal disorders.// Endocrinol.Metab.Clinics N.Amer. 1998. - Vol. 27, №4. - P. 877-902.
284. Taylor RL., Machacek D., Singh RJ. // Validation of high-throughput liguid chromatography-tandem mass spectrometry method for urinary Cortisol and cortisone.//Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. -P. 1511-1519.
285. Terzolo M., Osella G., Ali A. et al. Different patterns of steroid secretion in patients with adrenal incidentalomas // J. Clin. Endocrinol Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 740-744.
286. Terzolo M., Osella G., Ali A. Subclinical Cushing's syndrome in adrenal incidentaloma // Clinical Endocrinology. 1998.- Vol.48.- P.89-97.
287. Torok D. Limited value of serum steroid measurement in identification of mild form of 21-hydroxylase deficiency. // Experimental Clin. Endocrinol. Diab. 2003. - Vol. Ill, №1. - P. 27-33.
288. Trakakis E., Chryssikopoulos A., Sarandakou A., et al. Hypothalamic-pituitary-thiroidal axis dysfunction and Cortisol secretion in patients with nonclassic congenital adrenal hyperplasia.// Int. J. Fertil. Women Med. 2001. - Vol. 46, № 1. - P. 3 7-41.
289. Tsilchorozidou Т., Honour J.W., Conway G.S. Altered Cortisol metabolism in polycystic ovary syndrome: Insulin enhances 5a-reductation, but not the elevated adrenal steroid production rates.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 5907-5913.
290. Turpeinen U., Stenman UH. Determination of urinary free Cortisol by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // Scand. J.Clin.Lab. Invest. 2003. - Vol. 63. - P. 143-150.
291. Ueshiba H., Segawa M., Hayashi Т., Miyachi Y., Irie M.I I Serum profiles of steroid hormones in patients with Cushing s syndrome determined by a new HPLC/RIA method // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. -P. 1329-1333.
292. Van Wyk J.J., Gunther D.F., Ritzen E.M. et al. The use of adrenalectomy as a treatment of congenital adrenal hyperplasia.// J. Clin.Endocrinol.Metab. 1996.-Vol. 81.-P. 3180-3190.
293. Vermesh M., Silva P.D., Rosen G.F. et al. Effect of androgen on adrenal steroidogenesis in normal women.// J. Clin.Endocrinol.Metab. -1988.-Vol. 66, №1.-P. 128-130.
294. Virkkala A., Valimaki M., Pelkonen R., et al. Endocrine abnormalities in patients with adrenal tumours incidentally discovered on computed tomography // Acta Endocrinol. 1989. - Vol. 121. - P. 67-72.
295. Volin P. High performance liquid chromatographic analysis of corticosteroids // J. Chrom. B. - 1995.- Vol. 671.-P. 319-340.
296. W.Ji-Qing, Z. Xian-teng, W. Ji-lu. Simultaneous measurement of eight corticosteroids by liquid chromatography, and application of the procedure to diagnosis of congenital adrenal hyperplasia.// Clin. Chem. -1987. Vol. 33.-P. 1354-1359.
297. Whinney B.C., Ward G., Hickman P.E. Improved HPLC method for simultaneous analysis of Cortisol, 11-deoxycortisol, prednisolone, methylprednisolone, dexamethasone in serum and urine.// Clin. Chem.1996. Vol. 42, № 6. - P. 979-981.
298. White P.C,. Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Endocr.Rev. 2000. - Vol.21, №3. - P. 245-291
299. White PS, Curnow KM, Parcoe L. Disorders of steroid llp-hydroxylase isozymes.// Endocr. Rev. 1994. - Vol. 15. - P. 421-438.
300. White PS, Mune Т., Agarwal AK. 11 (3-hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess.// Endocr. Rev.1997.-Vol.18.-P. 135-156.
301. Willenberg H.S., Mansmann G., Fritzen R. et al. The short synacthen test in the evaluation of adrenal masses in patients with malignancies.// J.Clin.Endocr.Metab. 2002. - Vol. 28. - P. 793-797.
302. Wudy S. A., Harmann M., Homoki J. Hormonal diagnosis of 21-hydrolxylase deficiency in plasma and urine of neonates using benchtop gas chromatography mass spestrometry. // Journ. of Endocrin. - 2000. - Vol. 165.-P. 679-683.
303. Yamakita N., Saitoh M., Mercado-Asis L. Asymptomatic adrenal tumor: 386 cases in Japan including our 7 cases // Endocrinol Jpn. — 1990. -Vol. 37.-P. 671-684.
304. T. Yoshitake, S. Нага, M. Yamaguch, Y. Ohkura, S. Gorog. Measurement of 21 -hydroxy corticosteroids in human and rat sera by high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection.// J. Chromatogr. 1989. - V. 489, № 2. - P. 364-369.
305. Zwermann O., Beuschlein F., et al. The MEN1 gene expression is normal in sporadic adrenocortical tumors // European J. of Endocrinology. -2001.-Vol. 55.-P. 106.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.